RU2014116878A - Цитотоксические пептиды и их конъюгаты антитело-лекарственное средство - Google Patents

Цитотоксические пептиды и их конъюгаты антитело-лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2014116878A
RU2014116878A RU2014116878/04A RU2014116878A RU2014116878A RU 2014116878 A RU2014116878 A RU 2014116878A RU 2014116878/04 A RU2014116878/04 A RU 2014116878/04A RU 2014116878 A RU2014116878 A RU 2014116878A RU 2014116878 A RU2014116878 A RU 2014116878A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
heterocyclyl
aryl
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2014116878/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2586885C2 (ru
Inventor
Мэттью Дэвид ДОРОСКИ
Андреас Мадерна
Кристофер Джон О'Доннелл
Чакрапани СУБРАМАНЬЯМ
Бет Купер ВЕТЕЛИНО
Рассел Джордж ДУШИН
Павел СТРОП
Эдмунд Идрис Грациани
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2014116878A publication Critical patent/RU2014116878A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2586885C2 publication Critical patent/RU2586885C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07—Tetrapeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,W представляет собойили;Rпредставляет собой водород, C-Cалкил или C-Cгалогеналкил;Rпредставляет собой водород, C-Cалкил или C-Cгалогеналкил;Rи Rопределены как любые из следующих:(1) Rпредставляет собой водород, C-Cалкил, C-Cгалогеналкил, C-Cкарбоциклил, C-Cгетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил; иRпредставляет собой C-Cалкил, C-Cгалогеналкил, C-Cкарбоциклил, C-Cгетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; или(2) Rи R, взятые вместе, представляют собой C-Cалкилен или C-Cгетероалкилен;Rи Rопределены как любые из следующих:(1) Rпредставляет собой водород, C-Cалкил, C-Cгалогеналкил, C-Cкарбоциклил, C-Cгетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; иRпредставляет собой водород, C-Cалкил, C-Cгалогеналкил, C-Cкарбоциклил, C-Cгетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или(2) Rи R, взятые вместе, представляют собой C-Cалкилен или C-Cгетероалкилен;Rпредставляет собой, C-Cгетероциклил, C-Cкарбоциклил и C-Cарил, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: -C-Cалкил, -C-Cалкил-N(R′), -C-Cалкил-C(O)R′, -C-Cалкил-C(O)OR′, -O-(C-Cалкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′), -NHC(O)R′, -S(O)R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N, -N(R′), -CN, -NHC(=NH)NH, -NHCONH, -S(=O)R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C-Cалкила и незамещенного арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C-Cгетероциклил;или Rпредставляет собойили, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C-Cалкил, -C-Cалкил-N(R′), -C-Cалкил-C(O)R′, -C-Cалкил-C(O)OR′, -O-(C-Салкил), -C(O)R′, -O

Claims (30)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
W представляет собой
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R1 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R2 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R3A и R3B определены как любые из следующих:
(1) R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил; и
R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; или
(2) R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A и R4B определены как любые из следующих:
(1) R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
, C1-C10гетероциклил, C3-C8карбоциклил и C6-C14арил, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: -C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
или R5 представляет собой
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-С8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′, -SR′ и арилен-R′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила, C1-C8гетероциклила, C1-C10алкилен-C3-C8гетероциклила и арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
R6 представляет собой водород, -C1-C8алкил, -C2-C8алкенил, -C2-C8алкинил или -C1-C8галогеналкил;
R12 представляет собой водород, C1-C4алкил, C1-C10гетероциклил или C6-C14арил;
R13 представляет собой C1-C10гетероциклил; и
X представляет собой O или S;
при условии, что, когда R3A представляет собой водород, тогда X представляет собой S.
2. Соединение формулы IIa:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
W представляет собой
Figure 00000013
Figure 00000014
или
Figure 00000015
R1 представляет собой
Figure 00000016
или
Figure 00000017
Y представляет собой -C2-C20алкилен-, -C2-C20гетероалкилен-, -C3-C8карбоцикло-, -арилен-, -C3-C8гетероцикло-, -C1-C10алкилен-арилен-, -арилен-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло)-, -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло)- или -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкилен-;
Z представляет собой
Figure 00000018
Figure 00000019
или -NH2;
G представляет собой галоген, -OH, -SH или -S-C1-C6алкил;
R2 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R3A и R3B определены как любые из следующих:
(1) R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; или
(2) R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A и R4B определены как любые из следующих:
(1) R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
C1-C10гетероциклил, C3-C8карбоциклил и C6-C14арил, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: -C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
или R5 представляет собой
Figure 00000024
Figure 00000025
или
Figure 00000026
, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′, -SR′ и арилен-R′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила, C1-C8гетероциклила, C1-C10алкилен-C3-C8гетероциклила и арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
R6 представляет собой водород, -C1-C8алкил, -C2-C8алкенил, -C2-C8алкинил или -C1-C8галогеналкил;
R12 представляет собой водород, C1-C4алкил, C1-C10гетероциклил или C6-C14арил;
R13 представляет собой C1-C10гетероциклил; и
R7 независимо выбран для каждого случая из группы, состоящей из F, Cl, I, Br, NO2, CN и CF3;
R10 представляет собой водород, -C1-C10алкил, -C3-C8карбоциклил, -арил, -C1-C10гетероалкил, -C3-C8гетероцикло, -C1-C10алкилен-арил, -арилен-C1-C10алкил, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло), -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкил, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло) и -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкил, где арил в R10, содержащем арил, возможно замещен [R7]h;
h равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
X представляет собой O или S;
при условии, что, когда R3A представляет собой водород, тогда X представляет собой S.
3. Соединение формулы IIIa:
Figure 00000027
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
W представляет собой
Figure 00000028
Figure 00000029
или
Figure 00000030
;
R1 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R2 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R3A и R3B определены как любые из следующих:
(1) R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил; или
(2) R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A и R4B определены как любые из следующих:
(1) R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000031
Figure 00000032
или
Figure 00000033
возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: -C1-C8алкил, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)NH2, -C(O)NHR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -NH2, -NH(R′), -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила;
R11 представляет собой
Figure 00000034
или
Figure 00000035
;
Y представляет собой -C2-C20алкилен-, -C2-C20гетероалкилен-, C3-C8карбоцикло-, -арилен-, -C3-C8гетероцикло-, -C1-C10алкилен-арилен-, -арилен-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло)-, -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло)- или -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкилен-;
Z представляет собой
Figure 00000036
Figure 00000037
или -NH2;
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, I, Br, NO2, CN и CF3;
R10 представляет собой водород, -C1-C10алкил, -C3-C8карбоциклил, арил, -C1-C10гетероалкил, -C3-C8гетероцикло, -C1-C10алкилен-арил, -арилен-C1-C10алкил, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло), -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкил, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло) и -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкил, где арил в R10, содержащем арил, возможно замещен [R7]h;
h равен 1, 2, 3, 4 или 5; и
X представляет собой O или S;
R6 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил; и
h равен 1, 2, 3, 4 или 5.
4. Соединение формулы IIb:
Figure 00000038
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
W представляет собой
Figure 00000039
Figure 00000040
или
Figure 00000041
;
R1 представляет собой
Figure 00000042
или
Figure 00000043
;
Y представляет собой -C2-C20алкилен-, -C2-C20гетероалкилен-, -C3-C8карбоцикло-, -арилен-, -C3-C8гетероцикло-, -C1-C10алкилен-арилен-, -арилен-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло)-, -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло)- или -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкилен-;
Z представляет собой
Figure 00000044
Figure 00000045
или -NHL;
L представляет собой антитело;
R2 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R3A и R3B определены как любые из следующих:
(1) R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил; или
(2) R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A и R4B определены как любые из следующих:
(1) R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
, C1-C10гетероциклил, C3-C8карбоциклил и C6-C14арил, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
или R5 представляет собой
Figure 00000050
Figure 00000051
или
Figure 00000052
, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′, -SR′ и арилен-R′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила, C1-C8гетероциклила, C1-C10алкилен-C3-C8гетероциклила и арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
R6 представляет собой водород, -C1-C8алкил, -C2-C8алкенил, -C2-C8алкинил или -C1-C8галогеналкил;
R12 представляет собой водород, C1-C4алкил, C1-C10гетероциклил или C6-C14арил;
R13 представляет собой C1-C10гетероциклил; и
X представляет собой О или S;
при условии, что, когда R3A представляет собой водород, тогда X представляет собой S.
5. Соединение формулы IIIb:
Figure 00000053
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
W представляет собой
Figure 00000054
Figure 00000055
или
Figure 00000056
;
R1 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R2 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R3A и R3B определены как любые из следующих:
(1) R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил; или
(2) R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A и R4B определены как любые из следующих:
(1) R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000057
Figure 00000058
или
Figure 00000059
возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)NH2, -C(O)NHR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -NH2, -NH(R′), -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила;
R11 представляет собой
Figure 00000060
Figure 00000061
;
Y представляет собой -C2-C20алкилен-, -C2-C20гетероалкилен-, -C3-C8карбоцикло-, -арилен-, -C3-C8гетероцикло-, -C1-C10алкилен-арилен-, -арилен-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло)-, -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло)- или -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкилен-;
Z представляет собой
Figure 00000062
Figure 00000063
или -NHL;
L представляет собой антитело;
X представляет собой O или S.
6. Соединение формулы IIc:
Figure 00000064
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
R1′ представляет собой
Figure 00000065
Figure 00000066
;
Y представляет собой -C2-C20алкилен-, -C2-C20гетероалкилен-, -C3-C8карбоцикло-, -арилен-, -C3-C8гетероцикло-, -C1-C10алкилен-арилен-, -арилен-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло)-, -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло)- или -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкилен-;
Z′ представляет собой
Figure 00000067
Figure 00000068
или -NH-;
L представляет собой антитело;
D представляет собой -C(R4A′)(R4B′)- или отсутствует;
R2′ представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил, либо он отсутствует, когда присутствует
Figure 00000069
;
R3A′ и R3B′ определены как любые из следующих:
(1) R3A′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B′ представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил, или R3B′ представляет собой C2-C4алкилен и образует 5-7-членное кольцо, как указано посредством
Figure 00000069
; или
(2) R3A′ и R3B′, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A′ и R4B′ определены как любые из следующих:
(1) R4A′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A′ и R4B′, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
, C1-C10гетероциклил, C3-C8карбоциклил и C6-C14арил, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: -C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
или R5 представляет собой
Figure 00000074
Figure 00000075
или
Figure 00000076
, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′, -SR′ и арилен-R′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила, C1-C8гетероциклила, C1-C10алкилен-C3-C8гетероциклила и арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
R6 представляет собой водород, -C1-C8алкил, -C2-C8алкенил, -C2C8залкинил или -C1-C8галогеналкил;
R12 представляет собой водород, C1-C4алкил, C1-C10гетероциклил или C6-C14арил;
R13 представляет собой C1-C10гетероциклил; и
X представляет собой O или S;
при условии, что, когда R3A представляет собой водород, тогда X представляет собой S.
7. Соединение формулы IIIc:
Figure 00000077
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
W представляет собой
Figure 00000078
Figure 00000079
или
Figure 00000080
;
R1 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R2 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R3A и R3B определены как любые из следующих:
(1) R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил; или
(2) R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A и R4B определены как любые из следующих:
(1) R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000081
Figure 00000082
или
Figure 00000083
возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)NH2, -C(O)NHR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -NH2, -NH(R′), -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила;
R11′ представляет собой
Figure 00000084
или
Figure 00000085
;
Y представляет собой -C2-C20алкилен-, -C2-C20гетероалкилен-, -C3-C8карбоцикло-, -арилен-, -C3-C8гетероцикло-, -C1-C10алкилен-арилен-, -арилен-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло)-, -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло)- или -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкилен-;
Z′ представляет собой
Figure 00000086
Figure 00000087
или -NH-;
L представляет собой антитело;
X представляет собой O или S.
8. Соединение формулы IId:
Figure 00000088
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
L представляет собой антитело;
[линкер] представляет собой двухвалентный линкер;
D представляет собой -C(R4A′)(R4B′)- или отсутствует;
R2′ представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил, либо он отсутствует, когда присутствует
Figure 00000089
;
R3A′ и R3B′ определены как любые из следующих:
(1) R3A′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B′ представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил, или R3B′ представляет собой C2-C4алкилен и образует 5-7-членное кольцо, как указано посредством
Figure 00000089
; или
(2) R3A′ и R3B′, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A′ и R4B′ определены как любые из следующих:
(1) R4A′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A′ и R4B′, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
, C1-C10гетероциклил, C3-C8карбоциклил и C6-C14арил, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: -C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
или R5 представляет собой
Figure 00000094
Figure 00000095
или
Figure 00000096
, возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -C1-C8алкил-N(R′)2, -C1-C8алкил-C(O)R′, -C1-C8алкил-C(O)OR′, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′, -SR′ и арилен-R′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила, C1-C8гетероциклила, C1-C10алкилен-C3-C8гетероциклила и арила, или два R′ могут вместе с азотом, к которому они присоединены, образовывать C1-C10гетероциклил;
R6 представляет собой водород, -C1-C8алкил, -C2-C8алкенил, -C2-C8алкинил или -C1-C8галогеналкил;
R12 представляет собой водород, C1-C4алкил, C1-C10гетероциклил или C6-C14арил;
R13 представляет собой C1-C10гетероциклил; и
X представляет собой O или S;
при условии, что, когда R3A представляет собой водород, тогда X представляет собой S.
9. Соединение формулы IIId:
Figure 00000097
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, где, в каждом случае независимо,
W представляет собой
Figure 00000098
Figure 00000099
или
Figure 00000100
;
R1 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R2 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил;
R3A и R3B определены как любые из следующих:
(1) R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил; или
(2) R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R4A и R4B определены как любые из следующих:
(1) R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен;
R5 представляет собой
Figure 00000101
Figure 00000102
или
Figure 00000103
,
возможно замещенные 1, 2, 3, 4 или 5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из следующих: C1-C8алкил, -O-(C1-C8алкил), -C(O)R′, -OC(O)R′, -C(O)OR′, -C(O)NH2, -C(O)NHR′, -C(O)N(R′)2, -NHC(O)R′, -S(O)2R′, -S(O)R′, -OH, галоген, -N3, -NH2, -NH(R′), -N(R′)2, -CN, -NHC(=NH)NH2, -NHCONH2, -S(=O)2R′ и -SR′, где каждый R′ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8алкила и незамещенного арила;
[линкер] представляет собой двухвалентный линкер;
L представляет собой антитело;
X представляет собой O или S.
10. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 1-9, где
W представляет собой
Figure 00000104
Figure 00000105
или
Figure 00000106
.
11. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 1, 3, 5, 7 или 9, где R1 представляет собой водород, C1-C8алкил или C1-C8галогеналкил.
12. Соединение, соль или сольват по п. 2 или 4, где R1 представляет собой
Figure 00000107
или
Figure 00000108
.
13. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 1-9, где R2 представляет собой водород или C1-C8алкил.
14. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 1-5 и 9, где R3A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и R3B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген.
15. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 1-5 и 9, где R3A и R3B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен.
16. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 1-5 и 9, где R4A представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и R4B представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или R4A и R4B, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен.
17. Соединение, соль или сольват по п. 6 или 8, где R3A′ и R3B′ определены как любые из следующих:
(1) R3A′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, аралкил или галоген; и
R3B′ представляет собой C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил, галоген или аралкил, или R3B′ представляет собой C2-C4алкилен и образует 5-7-членное кольцо, как указано посредством
Figure 00000109
; или
(2) R3A′ и R3B′, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен.
18. Соединение, соль или сольват по п. 6 или 8, где R4A′ и R4B′ определены как любые из следующих:
(1) R4A′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; и
R4B′ представляет собой водород, C1-C8алкил, C1-C8галогеналкил, C3-C8карбоциклил, C1-C10гетероциклил, арил, гетероаралкил или аралкил; или
(2) R4A′ и R4B′, взятые вместе, представляют собой C2-C8алкилен или C1-C8гетероалкилен.
19. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 1-2, 4, 6 и 8, где R5 представляет собой
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
или
Figure 00000113
20. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 3, 5, 7 и 9, где R5 представляет собой
Figure 00000114
Figure 00000115
или
Figure 00000116
21. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 2-9, где Y представляет собой -C2-C20алкилен-, -C2-C20гетероалкилен-, -C3-C8карбоцикло-, -арилен-, -C3-C8гетероцикло-, -C1-C10алкилен-арилен-, -арилен-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8карбоцикло)-, -(C3-C8карбоцикло)-C1-C10алкилен-, -C1-C10алкилен-(C3-C8гетероцикло)- или -(C3-C8гетероцикло)-C1-C10алкилен-.
22. Соединение, соль или сольват по любому из пп. 5-9, где антитело выбрано из трастузумаба, ореговомаба, эдреколомаба, цетуксимаба, гуманизированного моноклонального антитела против рецептора витронектина (αvβ3); алемтузумаба; гуманизированного антитела против HLA-DR для лечения неходжкинской лимфомы; 131I Lym-1; мышиного антитела против HLA-Dr10 для лечения неходжкинской лимфомы; гуманизированного mAb антитела против CD2 для лечения лимфомы Ходжкина или неходжкинской лимфомы; лабетузумаба; бевацизумаба; ибритумомаба тиуксетана; офатумумаба; панитумумаба; ритуксимаба; тозитумомаба; ипилимумаба; гемтузумаба; антитела против интерлейкина 13 (IL13) и антитела анти-Notch.
23. Соединение, или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, выбранное из:
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
24. Соединение, или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, выбранное из:
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
и
Figure 00000184
25. Конструкция полезная нагрузка-линкер или конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащие радикал соединения по п. 23 или 24.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий радикал соединения по любому из пп. 1-3.
27. Соединение, или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, выбранное из:
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
и
Figure 00000315
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий радикал соединения по любому из пп. 23-27.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-28 или его фармацевтически приемлемые соль или сольват и фармацевтически приемлемый эксципиент.
30. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-29 или фармацевтической композиции по п. 30.
RU2014116878/04A 2011-11-17 2012-11-07 Цитотоксические пептиды и их конъюгаты антитело-лекарственное средство RU2586885C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161561255P 2011-11-17 2011-11-17
US61/561,255 2011-11-17
US201261676423P 2012-07-27 2012-07-27
US61/676,423 2012-07-27
PCT/IB2012/056224 WO2013072813A2 (en) 2011-11-17 2012-11-07 Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014116878A true RU2014116878A (ru) 2015-12-27
RU2586885C2 RU2586885C2 (ru) 2016-06-10

Family

ID=47178799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014116878/04A RU2586885C2 (ru) 2011-11-17 2012-11-07 Цитотоксические пептиды и их конъюгаты антитело-лекарственное средство

Country Status (27)

Country Link
US (3) US8828401B2 (ru)
EP (2) EP2780039B9 (ru)
JP (1) JP6192233B2 (ru)
KR (1) KR101733853B1 (ru)
CN (1) CN104185477B (ru)
AR (1) AR088694A1 (ru)
AU (1) AU2012338436B2 (ru)
BR (1) BR112014012609A2 (ru)
CA (1) CA2852860C (ru)
CO (1) CO6950440A2 (ru)
DK (2) DK3327027T3 (ru)
ES (2) ES2657014T3 (ru)
HK (1) HK1204273A1 (ru)
HU (2) HUE053589T2 (ru)
IL (1) IL232529A (ru)
MX (1) MX352738B (ru)
MY (1) MY168297A (ru)
PE (2) PE20190515A1 (ru)
PL (2) PL2780039T3 (ru)
PT (2) PT3327027T (ru)
RU (1) RU2586885C2 (ru)
SA (1) SA112330989B1 (ru)
SG (1) SG11201401452PA (ru)
SI (2) SI2780039T1 (ru)
TW (1) TWI589592B (ru)
WO (1) WO2013072813A2 (ru)
ZA (1) ZA201403299B (ru)

Families Citing this family (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8912221B2 (en) * 2010-12-27 2014-12-16 Hoffmann-La Roche Inc. Biaryl amide derivatives
EP2776470A2 (en) 2011-11-11 2014-09-17 Rinat Neuroscience Corporation Antibodies specific for trop-2 and their uses
ES2721882T3 (es) 2011-12-23 2019-08-06 Pfizer Regiones constantes de anticuerpo modificadas por ingeniería genética para conjugación específica de sitio y procedimientos y usos de las mismas
WO2013105013A1 (en) 2012-01-09 2013-07-18 Covx Technologies Ireland Limited Mutant antibodies and conjugation thereof
PE20150891A1 (es) 2012-11-07 2015-06-11 Pfizer Anticuerpos anti-receptor de il-13 alfa 2 y conjugados de anticuerpo farmaco
MX2015005810A (es) 2012-11-07 2015-09-23 Pfizer Anticuerpos anti-notch y conjugados de anticuerpo-farmaco.
WO2014093379A1 (en) 2012-12-10 2014-06-19 Mersana Therapeutics, Inc. Auristatin compounds and conjugates thereof
PL2968440T3 (pl) 2013-03-15 2019-12-31 Zymeworks Inc. Związki cytotoksyczne i antymitotyczne oraz sposoby ich stosowania
RU2015156888A (ru) 2013-06-04 2017-07-14 Сайтомкс Терапьютикс, Инк. Композиции и методы конъюгирования активируемых антител
WO2014197866A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Modified antibodies and related compounds, compositions, and methods of use
CA2919583C (en) 2013-07-31 2018-09-11 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates
CN113683695A (zh) 2013-08-02 2021-11-23 辉瑞公司 抗cxcr4抗体及抗体-药物缀合物
EP3065780A1 (en) 2013-11-04 2016-09-14 Pfizer Inc. Anti-efna4 antibody-drug conjugates
PT3082877T (pt) 2013-12-17 2019-12-03 Novartis Ag Péptidos citotóxicos e seus conjugados
WO2015095953A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 The Centre For Drug Research And Development Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
SG11201605260VA (en) 2013-12-27 2016-07-28 Zymeworks Inc Var2csa-drug conjugates
US9260478B2 (en) * 2014-04-04 2016-02-16 Shanghui Hu Potent and efficient cytotoxic peptides and antibody-drug conjugates thereof and their synthesis
JP2017510661A (ja) * 2014-04-11 2017-04-13 メディミューン，エルエルシー ツブリシン誘導体
KR102430829B1 (ko) 2014-04-25 2022-08-09 리나트 뉴로사이언스 코프. 약물이 고도로 로딩된 항체-약물 접합체
WO2015168019A2 (en) * 2014-04-30 2015-11-05 Pfizer Inc. Anti-ptk7 antibody-drug conjugates
SG11201609739UA (en) * 2014-05-28 2016-12-29 Agensys Inc Derivatives of dolaproine-dolaisoleuine peptides
EP4082564A1 (en) 2014-06-12 2022-11-02 CSPC Megalith Biopharmaceutical Co., Ltd. Homogenous antibody drug conjugates via enzymatic methods
AU2015273098B2 (en) * 2014-06-13 2018-05-10 Novartis Ag Auristatin derivatives and conjugates thereof
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
ES2785551T3 (es) 2014-06-30 2020-10-07 Glykos Finland Oy Derivado de sacárido de una carga útil tóxica y sus conjugados con anticuerpos
JP6854759B2 (ja) 2014-08-22 2021-04-07 ヤフェイ シャンハイ バイオログ メディスン サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミテッド 腫瘍微環境によって特異的活性化する小分子標的結合体およびその使用
WO2016030791A1 (en) * 2014-08-28 2016-03-03 Pfizer Inc. Stability-modulating linkers for use with antibody drug conjugates
SG11201702143PA (en) * 2014-09-17 2017-04-27 Zymeworks Inc Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
EP3204005A1 (en) * 2014-10-10 2017-08-16 Pfizer Inc Synergistic auristatin combinations
CN105566166A (zh) * 2014-11-11 2016-05-11 华东师范大学 叔丁基（3r,4s,5s）-5-羟基-3-甲基-7-辛烯-4-氨基甲酸酯的制备方法
WO2016141230A1 (en) * 2015-03-05 2016-09-09 Sirenas Llc Cyclic peptide analogs and conjugates thereof
SG10201912823PA (en) 2015-04-13 2020-02-27 Pfizer Therapeutic antibodies and their uses
CN106279352B (zh) 2015-05-29 2020-05-22 上海新理念生物医药科技有限公司 海兔毒素10的衍生物及其应用
CA2993321A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 George Robert Pettit Quinstatin compounds
WO2017058808A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Sirenas Llc Anti-cancer compounds and conjugates thereof
EP3165532B1 (en) 2015-11-03 2018-12-19 Industrial Technology Research Institute Auristatin derivatives, linker-drugs and ligand-drug conjugates
TWI778491B (zh) * 2015-11-30 2022-09-21 美商輝瑞股份有限公司 位點專一性ｈｅｒ２抗體藥物共軛體
TWI812873B (zh) 2015-11-30 2023-08-21 美商輝瑞股份有限公司 用於部位專一性接合之抗體和抗體片段
EP3394082B1 (en) 2015-12-21 2020-08-12 Pfizer Inc Purification of antibody drug conjugates using a sodium phosphate gradient
IL260323B1 (en) 2015-12-30 2024-09-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
JP2019506398A (ja) 2016-01-21 2019-03-07 ファイザー・インク 上皮増殖因子受容体変異体ｉｉｉおよびｃｄ３の単一および二重特異性抗体およびそれらの使用
US10723727B2 (en) 2016-02-01 2020-07-28 Pfizer Inc. Tubulysin analogs and methods for their preparation
JP2019510000A (ja) 2016-02-26 2019-04-11 ジエンス ヘンルイ メデイシンカンパニー リミテッドＪｉａｎｇｓｕ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．，Ｌｔｄ． 新規トキシン及びその中間体の製造方法
WO2017196847A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Variable new antigen receptor (vnar) antibodies and antibody conjugates targeting tumor and viral antigens
WO2017214182A1 (en) 2016-06-07 2017-12-14 The United States Of America. As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Fully human antibody targeting pdi for cancer immunotherapy
EP3494135A1 (en) 2016-08-02 2019-06-12 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Monoclonal antibodies targeting glypican-2 (gpc2) and use thereof
EP3493853A1 (en) 2016-08-03 2019-06-12 Pfizer Inc Heteroaryl sulfone-based conjugation handles, methods for their preparation, and their use in synthesizing antibody drug conjugates
US11254705B2 (en) 2016-09-02 2022-02-22 Sirenas Llc Cyclic peptide analogs and conjugates thereof
US10517958B2 (en) 2016-10-04 2019-12-31 Zymeworks Inc. Compositions and methods for the treatment of platinum-drug resistant cancer
MX2019004434A (es) 2016-10-17 2019-09-26 Pfizer Anticuerpos anti-edb y conjugados anticuerpo-fármaco.
US11236171B2 (en) 2016-12-21 2022-02-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibodies specific for FLT3 and uses thereof
CN108456250A (zh) * 2017-02-17 2018-08-28 科济生物医药（上海）有限公司 靶向il-13ra2的抗体及其应用
US12083148B2 (en) * 2017-02-22 2024-09-10 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. IL13Ra2-binding chimeric antigen receptors
CN108530518A (zh) * 2017-03-03 2018-09-14 华东师范大学 海兔毒素10类似物及其制备方法和应用
CN110312730B (zh) 2017-04-19 2024-06-18 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 细胞毒素和偶联物、其用途和制备方法
AU2018268970A1 (en) 2017-05-19 2019-10-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Human monoclonal antibody targeting tnfr2 for cancer immunotherapy
BR112019025591A2 (pt) 2017-06-06 2020-06-16 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Composição farmacêutica compreendendo conjugado de fármaco-anticorpo c-met e uso do mesmo
WO2019006280A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Lentigen Technology, Inc. HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES SPECIFIC TO CD33 AND METHODS OF USE
WO2019005208A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TO HUMAN MESOTHELIN AND USES IN ANTICANCER THERAPY
JP7174757B2 (ja) * 2017-07-04 2022-11-17 イントゥーセル，インコーポレーティッド 切断可能なリンカーを含む化合物及びその使用
WO2019018647A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Pfizer Inc. ANTI-GD3 ANTIBODIES AND CONJUGATES ANTIBODY-MEDICATION
RU2020113749A (ru) 2017-09-20 2021-10-20 пиЭйч ФАРМА Ко., ЛТД. Аналоги таиланстатина
US11364303B2 (en) 2017-09-29 2022-06-21 Pfizer Inc. Cysteine engineered antibody drug conjugates
EP3700929A1 (en) 2017-10-27 2020-09-02 Pfizer Inc Antibodies and antibody-drug conjugates specific for cd123 and uses thereof
KR20200117988A (ko) 2017-11-30 2020-10-14 센추리온 바이오파마 코포레이션 메이탄시노이드계 약물 전달 시스템
CA3080236A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Bioactive molecule conjugate, preparation method and use thereof
TW201942115A (zh) 2018-02-01 2019-11-01 美商輝瑞股份有限公司 作為抗癌藥之經取代的喹唑啉和吡啶並嘧啶衍生物
US11059876B2 (en) 2018-02-28 2021-07-13 Pfizer Inc. IL-15 variants and uses thereof
JP7384835B2 (ja) 2018-05-23 2023-11-21 ファイザー・インク Ｃｄ３に特異的な抗体及びその使用
MX2020012607A (es) 2018-05-23 2021-01-29 Pfizer Anticuerpos especificos para gucy2c y sus usos.
CA3105694A1 (en) 2018-07-12 2020-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Affinity matured cd22-specific monoclonal antibody and uses thereof
CA3106544A1 (en) 2018-08-08 2020-02-13 Mitchell Ho High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-2 and uses thereof
EP3886854A4 (en) 2018-11-30 2022-07-06 Nuvation Bio Inc. PYRROLE AND PYRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THERE
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
WO2020146182A1 (en) 2019-01-08 2020-07-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross-species single domain antibodies targeting mesothelin for treating solid tumors
WO2020154150A1 (en) 2019-01-22 2020-07-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity monoclonal antibodies targeting glypican-1 and methods of use
JP7252582B2 (ja) * 2019-01-23 2023-04-05 アブティス・カンパニー・リミテッド 抗体－ペイロードコンジュゲートの調製のための化合物及びその使用
US11339159B2 (en) 2019-07-17 2022-05-24 Pfizer Inc. Toll-like receptor agonists
US11912784B2 (en) 2019-10-10 2024-02-27 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
AU2020370125A1 (en) 2019-10-22 2022-05-19 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services High affinity nanobodies targeting B7H3 (CD276) for treating multiple solid tumors
CA3161573A1 (en) 2019-12-12 2021-06-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-drug conjugates specific for cd276 and uses thereof
CA3164623A1 (en) 2019-12-17 2021-06-24 Pfizer Inc. Antibodies specific for cd47, pd-l1, and uses thereof
ES2969732T3 (es) 2019-12-18 2024-05-22 Pfizer Régimen de tratamiento del cáncer una vez al día con un inhibidor de PRMT5
US20230074385A1 (en) * 2019-12-23 2023-03-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for producing eribulin-based antibody-drug conjugate
CA3174908A1 (en) 2020-03-09 2021-09-16 Pfizer Inc. Fusion proteins and uses thereof
KR20230008197A (ko) 2020-05-13 2023-01-13 화이자 인코포레이티드 암을 치료하기 위한 방법, 요법 및 용도
AU2021308586A1 (en) 2020-07-17 2023-03-02 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses
WO2022053990A1 (en) 2020-09-14 2022-03-17 Pfizer Inc. Methods, therapies and uses for treating cancer
US20230391852A1 (en) 2020-10-26 2023-12-07 The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Single domain antibodies targeting sars coronavirus spike protein and uses thereof
WO2022153161A1 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Pfizer Inc. Treatment of cancer using a prmt5 inhibitor
EP4319821A1 (en) * 2021-04-09 2024-02-14 Nanjing University Conjugate and the preparing method and use thereof
WO2022232612A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Lassa virus-specific nanobodies and methods of their use
CA3216228A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cross species single domain antibodies targeting pd-l1 for treating solid tumors
AU2023232363A1 (en) 2022-03-09 2024-09-12 Hangzhou Zhongmeihuadong Pharmaceutical Co., Ltd. Ror1-targeted binding molecule and use thereof
CN117980291A (zh) * 2022-04-08 2024-05-03 荣昌生物制药(烟台)股份有限公司 一种甲基奥瑞他汀e中间体的制备及纯化方法
WO2023218320A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Pfizer Inc. Anti-lymphotoxin beta receptor antibodies and methods of use thereof
WO2023242769A1 (en) 2022-06-17 2023-12-21 Pfizer Inc. Il-12 variants, anti-pd1 antibodies, fusion proteins, and uses thereof
WO2024003773A1 (en) 2022-07-01 2024-01-04 Pfizer Inc. 2,7-naphthyridine compounds as mastl inhibitors
WO2024009191A1 (en) 2022-07-05 2024-01-11 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds
WO2024074977A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Pfizer Inc. Substituted 1 h-pyrazolo-pyridine and-pyrimidine compounds
WO2024084364A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of cancer
WO2024105563A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Pfizer Inc. Substituted bicyclic pyridone derivatives
WO2024209339A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Pfizer Inc. Pyrido[4,3-d]pyrimidine compounds

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2036891B (en) 1978-12-05 1983-05-05 Windsor Smith C Change speed gear
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
WO1987002671A1 (en) 1985-11-01 1987-05-07 International Genetic Engineering, Inc. Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DK0934950T3 (da) 1991-08-09 2002-07-29 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Tetrapeptidderivat
ES2241710T3 (es) 1991-11-25 2005-11-01 Enzon, Inc. Procedimiento para producir proteinas multivalentes de union a antigeno.
US6569834B1 (en) 1992-12-03 2003-05-27 George R. Pettit Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide w-aminoalkyl-amides
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US6034065A (en) 1992-12-03 2000-03-07 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of antineoplastic tetrapeptide phenethylamides of dolastatin 10
US5410024A (en) 1993-01-21 1995-04-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US5767237A (en) 1993-10-01 1998-06-16 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Peptide derivatives
US5530097A (en) 1994-08-01 1996-06-25 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory peptide amides
US5504191A (en) 1994-08-01 1996-04-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide methyl esters
US5521284A (en) 1994-08-01 1996-05-28 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide amides and esters
US5599902A (en) 1994-11-10 1997-02-04 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Cancer inhibitory peptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
AU704973B2 (en) 1995-04-21 1999-05-13 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Novel peptide derivatives
AU728657B2 (en) 1996-03-18 2001-01-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
ATE284412T1 (de) 1998-01-09 2004-12-15 Univ Arizona State Anti-kryptokokkus peptide
US5985837A (en) 1998-07-08 1999-11-16 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin 15 derivatives
US6323315B1 (en) 1999-09-10 2001-11-27 Basf Aktiengesellschaft Dolastatin peptides
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7659241B2 (en) 2002-07-31 2010-02-09 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
RU2448117C2 (ru) * 2003-11-06 2012-04-20 Сиэтл Дженетикс, Инк. Монометилвалиновые соединения, способные образовывать конъюгаты с лигандами
AU2005332660A1 (en) 2004-11-12 2006-12-14 Seattle Genetics, Inc. Auristatins having an aminobenzoic acid unit at the N terminus
CA2598833A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Curt W. Bradshaw Anti-angiogenic compounds
WO2007008848A2 (en) * 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
US7750116B1 (en) 2006-02-18 2010-07-06 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugate metabolites
US7624657B2 (en) 2006-07-12 2009-12-01 Thermotion Corporation Motor-driven actuator
PL2845866T3 (pl) 2006-10-27 2017-10-31 Genentech Inc Przeciwciała i immunokoniugaty oraz ich zastosowanie
JP5394246B2 (ja) 2007-03-30 2014-01-22 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体及びイムノコンジュゲートとこれらの使用方法
CN101969970B (zh) 2007-10-12 2014-10-15 西雅图基因公司 用抗体-药物偶联物联合治疗
PL2842575T3 (pl) 2008-03-18 2018-02-28 Seattle Genetics, Inc. Koniugaty aurystatyny lek łącznik
WO2011038159A2 (en) 2009-09-24 2011-03-31 Seattle Genetics, Inc. Dr5 ligand drug conjugates
ES2528956T3 (es) 2010-06-10 2015-02-13 Seattle Genetics, Inc. Nuevos derivados de auristatina y su uso
AU2011277999A1 (en) 2010-07-12 2013-01-10 Covx Technologies Ireland Limited Multifunctional Antibody Conjugates
JP6105477B2 (ja) 2010-11-05 2017-03-29 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション 操作されたポリペプチドコンジュゲートおよびトランスグルタミナーゼを用いてそれを作製する方法
ES2543888T3 (es) 2011-03-16 2015-08-25 Seattle Genetics, Inc. N-carboxialquil-auristatinas y su utilización
AU2012236511B2 (en) 2011-03-30 2016-04-28 Arizona Board Of Regents, For And On Behalf Of, Arizona State University Auristatin tyramine phosphate salts and auristatin aminoquinoline derivatives and prodrugs thereof
US20130190248A1 (en) 2011-07-26 2013-07-25 Agensys, Inc. Substituted peptide analogs

Also Published As

Publication number Publication date
US20130129753A1 (en) 2013-05-23
KR20140077207A (ko) 2014-06-23
BR112014012609A2 (pt) 2020-10-20
PL2780039T3 (pl) 2018-03-30
PT3327027T (pt) 2021-02-15
SI2780039T1 (en) 2018-06-29
MX2014005984A (es) 2014-08-27
PL3327027T3 (pl) 2021-06-28
US20150307551A1 (en) 2015-10-29
CN104185477A (zh) 2014-12-03
ES2852052T9 (es) 2021-12-29
HUE053589T2 (hu) 2021-07-28
EP3327027B9 (en) 2021-07-07
CN104185477B (zh) 2017-05-24
DK2780039T3 (en) 2018-01-15
IL232529A (en) 2017-11-30
PE20190515A1 (es) 2019-04-10
IL232529A0 (en) 2014-06-30
AU2012338436A1 (en) 2014-06-05
JP2015502350A (ja) 2015-01-22
MX352738B (es) 2017-12-06
TW201333043A (zh) 2013-08-16
AR088694A1 (es) 2014-06-25
RU2586885C2 (ru) 2016-06-10
WO2013072813A3 (en) 2013-08-08
KR101733853B1 (ko) 2017-05-08
CA2852860A1 (en) 2013-05-23
MY168297A (en) 2018-10-23
PT2780039T (pt) 2018-01-29
CA2852860C (en) 2020-06-09
NZ624470A (en) 2015-10-30
WO2013072813A2 (en) 2013-05-23
EP2780039B1 (en) 2017-11-29
DK3327027T3 (da) 2021-01-18
ES2657014T9 (es) 2019-01-09
US9138486B2 (en) 2015-09-22
ES2657014T3 (es) 2018-03-01
US9249186B2 (en) 2016-02-02
AU2012338436B2 (en) 2015-09-03
US20140363452A1 (en) 2014-12-11
JP6192233B2 (ja) 2017-09-06
ZA201403299B (en) 2015-09-30
EP3327027B1 (en) 2021-01-06
PE20141790A1 (es) 2014-11-27
TWI589592B (zh) 2017-07-01
SG11201401452PA (en) 2014-06-27
ES2852052T3 (es) 2021-09-10
SI3327027T1 (sl) 2021-03-31
SA112330989B1 (ar) 2015-07-07
HUE035463T2 (hu) 2018-05-02
CO6950440A2 (es) 2014-05-20
EP2780039B9 (en) 2018-08-22
HK1204273A1 (en) 2015-11-13
EP2780039A2 (en) 2014-09-24
EP3327027A1 (en) 2018-05-30
US8828401B2 (en) 2014-09-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014116878A (ru) Цитотоксические пептиды и их конъюгаты антитело-лекарственное средство
RU2476441C2 (ru) Cd19-связывающие средства и их применение
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
JP7262817B2 (ja) 分岐連結体を備えたチューブリシン類縁体の共役体
AU2018430758B2 (en) Cross-linked pyrrolobenzodiazepine dimer (PBD) derivative and its conjugates
HRP20200032T1 (hr) Antitijelo lijek konjugati
JP2020504112A5 (ru)
CA2921982C (en) Novel cytotoxic agents for conjugation of drugs to cell binding molecule
JP2022539076A (ja) 分岐連結体を有する細胞結合分子と細胞毒性剤との共役体
WO2015151079A2 (en) Auristatin analogues and their conjugates with cell-binding molecules
JP2016531915A5 (ru)
JP2023530128A (ja) 細胞結合分子とカンプトテシン類縁体との共役体
JP2021519295A (ja) 抗ｃｄ３８抗体の皮下投薬
RU2670127C2 (ru) Композиции, включающие антитела к cd38 и карфилзомиб
RU2014113304A (ru) Анти-cd40-антитела, применение и методы
JP2015523380A5 (ru)
ES2909722T3 (es) Terapia de combinación con un anticuerpo anti-CD19 y una mostaza nitrogenada
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
AU2019452577B2 (en) Cell-binding molecule-Tubulysin derivative conjugate and preparation method therefor
EP3538111A1 (en) Arginase inhibitor combination therapies
RU2017112048A (ru) Синергистические комбинации ауристана
ES2871574T3 (es) Combinación de anticuerpo anti CD19 con un inhibidor de BCL-2 y usos de la misma
HRP20230275T1 (hr) Antitijelo-lijek konjugati koji sadrže derivate ekteinascidina
RU2015108797A (ru) Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки
JP2014525926A5 (ru)