RU2013154706A - Модифицированный биотин-связывающий белок, слитые белки на его основе и их применение - Google Patents

Модифицированный биотин-связывающий белок, слитые белки на его основе и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013154706A
RU2013154706A RU2013154706/10A RU2013154706A RU2013154706A RU 2013154706 A RU2013154706 A RU 2013154706A RU 2013154706/10 A RU2013154706/10 A RU 2013154706/10A RU 2013154706 A RU2013154706 A RU 2013154706A RU 2013154706 A RU2013154706 A RU 2013154706A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
biotin
binding protein
seq
fusion protein
protein according
Prior art date
Application number
RU2013154706/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632651C2 (ru
Inventor
Ричард МОЛЛИ
Инцзе ЛУ
Фань ЧЗАН
Original Assignee
Чилдрен'С Медикал Сентер Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Чилдрен'С Медикал Сентер Корпорейшн filed Critical Чилдрен'С Медикал Сентер Корпорейшн
Publication of RU2013154706A publication Critical patent/RU2013154706A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632651C2 publication Critical patent/RU2632651C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/305Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F)
    • C07K14/31Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/025Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
    • A61K39/0275Salmonella
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/09Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092Streptococcus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/385Haptens or antigens, bound to carriers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/543Lipids, e.g. triglycerides; Polyamines, e.g. spermine or spermidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A61K47/557Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells the modifying agent being biotin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/61Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505Inorganic adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6031Proteins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A61K2039/6093Synthetic polymers, e.g. polyethyleneglycol [PEG], Polymers or copolymers of (D) glutamate and (D) lysine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/625Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier binding through the biotin-streptavidin system or similar
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/627Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/64Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the architecture of the carrier-antigen complex, e.g. repetition of carrier-antigen units
    • A61K2039/645Dendrimers; Multiple antigen peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70Multivalent vaccine
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/20Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Растворимый биотин-связывающий белок, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 и любые его функциональные производные.2. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок получают в растворимой форме на уровне, по меньшей мере, 10 мг/л культуральной среды в Е. coli.3. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок представляет собой димер.4. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок включает бактериальную сигнальную последовательность на N-конце.5. Биотин-связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что бактериальная сигнальная последовательность представляет собой SEQ ID No: 2.6. Биотин-связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что сигнальная последовательность связана с биотин-связывающим белком пептидным линкером.7. Биотин-связывающий белок по п. 6, отличающийся тем, что пептидный линкер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8 или VSDP (SEQ ID NO: 9).8. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок включает метку очистки на С-конце.9. Биотин-связывающий белок по п. 8, отличающийся тем, что метка очистки выбрана из группы, состоящей из гистидиновой метки, с-mу метки, Halo метки, Flag метки и любой их комбинации.10. Биотин-связывающий белок по п. 9, отличающийся тем, что гистидиновая метка включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.11. Биотин-связывающий белок по п. 9, отличающийся тем, что метка очистки связана с биотин-связывающим белком через пептидный линкер.12. Биотин-связывающий белок по п. 11, отличающийся тем, что пептидный линкер включает аминокислотную последовательность

Claims (45)

1. Растворимый биотин-связывающий белок, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 и любые его функциональные производные.
2. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок получают в растворимой форме на уровне, по меньшей мере, 10 мг/л культуральной среды в Е. coli.
3. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок представляет собой димер.
4. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок включает бактериальную сигнальную последовательность на N-конце.
5. Биотин-связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что бактериальная сигнальная последовательность представляет собой SEQ ID No: 2.
6. Биотин-связывающий белок по п. 4, отличающийся тем, что сигнальная последовательность связана с биотин-связывающим белком пептидным линкером.
7. Биотин-связывающий белок по п. 6, отличающийся тем, что пептидный линкер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8 или VSDP (SEQ ID NO: 9).
8. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок включает метку очистки на С-конце.
9. Биотин-связывающий белок по п. 8, отличающийся тем, что метка очистки выбрана из группы, состоящей из гистидиновой метки, с-mу метки, Halo метки, Flag метки и любой их комбинации.
10. Биотин-связывающий белок по п. 9, отличающийся тем, что гистидиновая метка включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
11. Биотин-связывающий белок по п. 9, отличающийся тем, что метка очистки связана с биотин-связывающим белком через пептидный линкер.
12. Биотин-связывающий белок по п. 11, отличающийся тем, что пептидный линкер включает аминокислотную последовательность VDKLAAALE (SEQ ID NO: 11) или GGGGSSSVDKLAAALE (SEQ ID NO: 12).
13. Биотин-связывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15.
14. Композиция, включающая биотин-связывающий белок по любому из п.п. 1-13.
15. Слитый белок, включающий биотин-связывающий белок и белок или пептид.
16. Слитый белок по п. 15, отличающийся тем, что белок или пептид слит с биотин-связывающим белком пептидным линкером.
17. Слитый белок по п. 16, отличающийся тем, что пептидный линкер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
18. Слитый белок по п. 17, отличающийся тем, что белок или пептид представляет собой антиген, выбранный из группы, состоящей из: пневмококковых антигенов, туберкулезных антигенов, антигенов сибирской язвы, антигенов ВИЧ, антигенов сезонного или эпидемического гриппа, антигенов инфлюэнцы, антигенов коклюша, антигенов Staphylococcus aureus, менингококковых антигенов, Haemophilus антигенов, антигенов папилломавируса человека или их комбинаций.
19. Слитый белок по п. 15, отличающийся тем, что антиген представляет собой негемолитический вариант альфа-гемолизина S. aureus.
20. Слитый белок по п. 19, отличающийся тем, что негемолитический вариант альфа-гемолизина S. aureus содержит мутацию в аминокислотном остатке 205, 213 или 209-211 альфа-гемолизина S. aureus дикого типа.
21. Слитый белок по п. 19, отличающийся тем, что негемолитический вариант альфа-гемолизина 51. aureus содержит одну из следующих мутаций в альфа-гемолизине S. aureus дикого типа: (i) остаток 205 W на A; (ii) остаток 213 W на А; или (iii) остатки 209-211 DRD нa AAA.
22. Слитый белок по п. 19, отличающийся тем, что негемолитический вариант альфа-гемолизина S. aureus включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, и его функциональных вариантов, частей и производных.
23. Слитый белок по п. 15, отличающийся тем, что слитый белок включает бактериальную сигнальную последовательность на N-конце.
24. Слитый белок по п. 23, отличающийся тем, что бактериальная сигнальная последовательность представляет собой SEQ ID No: 2.
25. Слитый белок по п. 23, отличающийся тем, что сигнальная последовательность связана с биотин-связывающим белком пептидным линкером.
26. Слитый белок по п. 25, отличающийся тем, что пептидный линкер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 9.
27. Слитый белок по п. 15, отличающийся тем, что слитый белок включает метку очистки на С-конце.
28. Слитый белок по п. 27, отличающийся тем, что метка очистки выбрана из группы, состоящей из гистидиновой метки, с-mу метки, Halo метки, Flag метки и любой их комбинации.
29. Слитый белок по п. 28, отличающийся тем, что гистидиновая метка включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
30. Слитый белок по п. 27, отличающийся тем, что метка очистки связана с биотин-связывающим белком через пептидный линкер.
31. Слитый белок по п. 30, отличающийся тем, что пептидный линкер включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11.
32. Слитый белок по п. 15, отличающийся тем, что биотин-связывающий белок представляет собой биотин-связывающий белок, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 15 или ее функциональное производное, или биотин-связывающий белок по любому из пп. 1-13.
33. Слитый белок по п. 15, отличающийся тем, что слитый белок включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 28.
34. Мутантный альфа-гемолизин (mHla), включающий мутацию в аминокислотном остатке 205, 213 или 209-211 альфа-гемолизина S. aureus дикого типа, при этом мутантный альфа-гемолизин обладает сниженной гемолитической активностью по сравнению с эквивалентным титром альфа-гемолизина (Н1а) дикого типа.
35. Мутантный альфа-гемолизин по п. 34, отличающийся тем, что гемолитическая активность мутантного альфа-гемолизина, по меньшей мере, на 25% ниже, чем эквивалентный титр Н1а дикого типа.
36. Мутантный альфа-гемолизин по п. 34, отличающийся тем, что мутантный альфа-гемолизин включает одну из следующих мутаций в альфа-гемолизине S. aureus дикого типа: (i) остаток 205 W на A; (ii) остаток 213 W на A; или (iii) остатки 209-211 DRD на ААА.
37. Мутантный альфа-гемолизин по п. 34, отличающийся тем, что мутантный альфа-гемолизин включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, и его функциональных вариантов, частей и производных.
38. Композиция, включающая мутантный альфа-гемолизин по любому из пп. 34-37.
39. Слитый белок по п. 15, отличающийся тем, что слитый белок обладает сниженной гемолитической активностью по сравнению с эквивалентным титром альфа-гемолизина (Н1а) дикого типа.
40. Слитый белок по п. 19, отличающийся тем, что альфа-гемолизин состоит из аминокислотной последовательности аминокислот 27-319 альфа-гемолизина S. aureus дикого типа.
41. Слитый белок по п. 40, отличающийся тем, что гемолитическая активность слитого белка, по меньшей мере, на 25% ниже эквивалентного титра Н1а дикого типа.
42. Композиция, включающая слитый белок по любому из пп. 15-33 и 39-41.
43. Способ индуцирования иммунного ответа у субъекта, включающий введение субъекту биотин-связывающего белка по любому из пп. 1-13, или слитого белка по любому из пп. 15-33 и 39-41 или мутантного альфа-гемолизина по любому из пп. 34-38.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что иммунный ответ представляет собой антитело или В-клеточный ответ.
45. Способ по п. 43, отличающийся тем, что иммунный ответ представляет собой CD4+ Т-клеточный ответ, включая Th1, Th2 или Th17 ответ, или CD8+ Т-клеточный ответ или CD4+/CD8+ Т-клеточный ответ.
RU2013154706A 2011-05-11 2012-05-11 Модифицированный биотин-связывающий белок, слитые белки на его основе и их применение RU2632651C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161484934P 2011-05-11 2011-05-11
US61/484,934 2011-05-11
US201261608168P 2012-03-08 2012-03-08
US61/608,168 2012-03-08
US201261609974P 2012-03-13 2012-03-13
US61/609,974 2012-03-13
PCT/US2012/037541 WO2012155053A1 (en) 2011-05-11 2012-05-11 Modified biotin-binding protein, fusion proteins thereof and applications

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013154706A true RU2013154706A (ru) 2015-06-20
RU2632651C2 RU2632651C2 (ru) 2017-10-06

Family

ID=47139675

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013154706A RU2632651C2 (ru) 2011-05-11 2012-05-11 Модифицированный биотин-связывающий белок, слитые белки на его основе и их применение
RU2013154489A RU2619176C2 (ru) 2011-05-11 2012-05-11 Иммуногенная композиция презентации множественных антигенов, относящиеся к ней способы и применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013154489A RU2619176C2 (ru) 2011-05-11 2012-05-11 Иммуногенная композиция презентации множественных антигенов, относящиеся к ней способы и применения

Country Status (13)

Country Link
US (7) US9499593B2 (ru)
EP (4) EP2706991B1 (ru)
JP (7) JP6366501B2 (ru)
KR (4) KR102234933B1 (ru)
CN (4) CN103648489A (ru)
AU (2) AU2012253359B2 (ru)
BR (2) BR112013028892B1 (ru)
CA (2) CA2835630A1 (ru)
ES (2) ES2864764T3 (ru)
MX (2) MX2013013111A (ru)
RU (2) RU2632651C2 (ru)
WO (2) WO2012155053A1 (ru)
ZA (2) ZA201308465B (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4763210B2 (ja) * 2000-02-28 2011-08-31 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル ナイセリアのタンパク質の異種発現
EP2293815A4 (en) * 2008-05-22 2013-04-03 Childrens Medical Center SYNERGISTIC IMMUNOGENIC CONJUGATE FUSION-POLYSACCHARIDE PROTEIN
EP2706991B1 (en) 2011-05-11 2021-03-24 Children's Medical Center Corporation Multiple antigen presenting immunogenic composition, and methods and uses thereof
US10500283B2 (en) * 2011-05-30 2019-12-10 National Institute Of Immunology Vaccine composition capable of inducing memory antibody response from single point immunization
US9265819B2 (en) * 2011-09-21 2016-02-23 St. Jude Children's Research Hospital Live, attenuated Streptococcus pneumoniae strain and vaccine for protection against pneumococcal disease
US9274430B2 (en) 2012-10-10 2016-03-01 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Systems and devices for molecule sensing and method of manufacturing thereof
AU2014214844B2 (en) * 2013-02-07 2017-12-14 Children's Medical Center Corporation Protein antigens that provide protection against pneumococcal colonization and/or disease
US9981997B2 (en) 2013-10-31 2018-05-29 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Chemical reagents for attaching affinity molecules on surfaces
US10080790B2 (en) 2014-09-19 2018-09-25 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
CN104548101B (zh) * 2015-01-31 2017-02-22 广东海大畜牧兽医研究院有限公司 一种诱导哺乳动物乳腺黏膜产生IgA的免疫增强剂及其制备方法和应用
CN105646681B (zh) * 2016-01-21 2021-07-16 浙江海隆生物科技有限公司 一种奶牛金黄色葡萄球菌α-溶血素亚单位疫苗的制备方法及应用
EP3443001A4 (en) 2016-04-11 2020-04-29 Obsidian Therapeutics, Inc. REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS
WO2017192801A1 (en) * 2016-05-04 2017-11-09 The Children's Medical Center Corporation Methods to purify avidin-like proteins and fusion proteins thereof
US10751398B2 (en) * 2016-10-07 2020-08-25 Loyola University Chicago Inflammasome activators and methods of use to treat tumors
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
US11951165B2 (en) 2016-12-30 2024-04-09 Vaxcyte, Inc. Conjugated vaccine carrier proteins
US11998599B2 (en) 2016-12-30 2024-06-04 Vaxcyte, Inc. Polypeptide-antigen conjugates with non-natural amino acids
US20180161433A1 (en) * 2017-03-22 2018-06-14 Timothy Andrew Erickson Size tunable microbial mimetics for immunotherapy of thyroid carcinomas and solid tumors
EP3600400A4 (en) * 2017-03-28 2021-01-13 The Children's Medical Center Corporation MULTIPLE ANTIGEN PRESENTATION SYSTEM (MAPS) BASED STAPHYLOCOCCUS AUREUS VACCINE, IMMUNOGEN COMPOSITION AND THEIR USES
KR20200018787A (ko) * 2017-05-22 2020-02-20 더 칠드런스 메디칼 센터 코포레이션 마이코박테리움 투버큘로시스에 대한 혼합 백신
KR102634811B1 (ko) 2017-06-10 2024-02-06 인벤트프라이즈 인크. 면역원성과 항원항체 결합성이 개선된 2가 또는 다가 접합체 다당류를 가진 다가 접합체 백신
US10729763B2 (en) 2017-06-10 2020-08-04 Inventprise, Llc Mixtures of polysaccharide-protein pegylated compounds
CN111065417B (zh) 2017-06-23 2024-04-19 美商艾芬尼维克斯公司 免疫原性组合物
MA49651A (fr) * 2017-07-19 2021-04-28 Childrens Medical Center Compositions et procédés pour traiter des maladies associées à un défaut d'empreinte
JP2020536968A (ja) * 2017-10-13 2020-12-17 ザ リサーチ ファウンデイション フォー ザ ステイト ユニバーシティー オブ ニューヨーク 共生疾患進行に対する包括的ワクチン設計
CN108339115B (zh) * 2018-05-11 2020-07-10 武汉博沃生物科技有限公司 使用重组载体蛋白的肺炎球菌联合疫苗及其制备方法
EP3806888B1 (en) 2018-06-12 2024-01-31 Obsidian Therapeutics, Inc. Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy
AU2019338448A1 (en) * 2018-09-12 2021-05-06 The Children's Medical Center Corporation Pneumococcal fusion protein vaccines
SG11202102007UA (en) * 2018-09-12 2021-03-30 Affinivax Inc Multivalent pneumococcal vaccines
WO2020086742A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Obsidian Therapeutics, Inc. Er tunable protein regulation
CN109400704B (zh) * 2018-11-14 2020-07-21 珠海泰诺麦博生物技术有限公司 一种抗金黄色葡萄球菌α-溶血素的抗体及其应用
BR112021017744A2 (pt) 2019-03-08 2021-11-16 Obsidian Therapeutics Inc Composições e métodos de cd40l para regulação ajustável
US20220228168A1 (en) * 2019-04-29 2022-07-21 The Broad Institute, Inc. Affinity-based multiplexing for live-cell monitoring of complex cell populations
WO2020252404A1 (en) 2019-06-12 2020-12-17 Obsidian Therapeutics, Inc. Ca2 compositions and methods for tunable regulation
EP3983538A1 (en) 2019-06-12 2022-04-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Ca2 compositions and methods for tunable regulation
CN111518822B (zh) * 2019-07-02 2022-08-09 江南大学 一种硫酸软骨素abc裂解酶突变体及其分泌表达的方法
JP2021029171A (ja) * 2019-08-23 2021-03-01 国立大学法人東京農工大学 ブレビバチルス菌を用いた表層提示法
WO2021046451A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Obsidian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for dhfr tunable protein regulation
US20220401542A1 (en) * 2019-11-05 2022-12-22 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Mycobacterial compositions and biomarkers for use in treatment and monitoring of therapeutic responsiveness
EP4083178A4 (en) * 2019-12-27 2024-04-24 Amolifescience Co., Ltd. CELL CULTURE SUBSTRATE AND METHOD FOR ITS PRODUCTION
US20230340402A1 (en) * 2019-12-27 2023-10-26 Amolifescience Co., Ltd. Cell culture substrate and manufacturing method thereof
WO2022053016A1 (zh) * 2020-09-14 2022-03-17 神州细胞工程有限公司 通过糖-冠状病毒rbd抗原缀合物提高免疫原性的方法
US20240197853A1 (en) * 2021-04-06 2024-06-20 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Multivalent cholera multiepitope fusion antigen (mefa) and methods of use
WO2023039108A1 (en) 2021-09-08 2023-03-16 Affinivax, Inc. Coronavirus vaccine
WO2023039223A1 (en) 2021-09-09 2023-03-16 Affinivax, Inc. Multivalent pneumococcal vaccines
US20230122876A1 (en) * 2021-10-20 2023-04-20 Fina Biosolutions, Llc Chemical Reagents for the Activation of Polysaccharides in the Preparation of Conjugate Vaccines
AU2022382972A1 (en) 2021-11-02 2024-05-09 Arvada Therapeutics, Inc. Dsg2 compositions and methods
CA3239402A1 (en) * 2021-12-02 2023-06-08 Richard Malley A maps vaccine targeting salmonella enterica serovars
WO2023192997A2 (en) * 2022-03-31 2023-10-05 The Children's Medical Center Corporation Immunogenic compositions for b-cell recall response to a polysaccharide antigen
WO2024081871A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 The Children's Medical Center Corporation Shigella multiple antigen presenting immunogenic composition and fusion proteins thereof
WO2024081906A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 The Children's Medical Center Corporation A maps vaccine targeting group b streptococcus (gbs)
WO2024110839A2 (en) 2022-11-22 2024-05-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN115819624B (zh) * 2022-12-16 2023-12-15 深圳华腾生物医药科技有限公司 一种重组融合蛋白及其制备方法和应用

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US244420A (en) 1881-07-19 Stove pipe threadeb and beader
US3887699A (en) 1969-03-24 1975-06-03 Seymour Yolles Biodegradable polymeric article for dispensing drugs
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
PH19942A (en) 1980-11-18 1986-08-14 Sintex Inc Microencapsulation of water soluble polypeptides
IE52535B1 (en) 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions
US4522811A (en) 1982-07-08 1985-06-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides
US4673641A (en) 1982-12-16 1987-06-16 Molecular Genetics Research And Development Limited Partnership Co-aggregate purification of proteins
US4745051A (en) 1983-05-27 1988-05-17 The Texas A&M University System Method for producing a recombinant baculovirus expression vector
DE3413608A1 (de) 1984-04-11 1985-10-24 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Implantierbare zubereitungen von regulatorischen peptiden mit gesteuerter freisetzung und verfahren zu ihrer herstellung
US4879236A (en) 1984-05-16 1989-11-07 The Texas A&M University System Method for producing a recombinant baculovirus expression vector
US5030719A (en) 1986-08-28 1991-07-09 Teijin Limited Cytotoxic antibody conjugates and a process for preparation thereof
NZ224422A (en) 1987-05-05 1990-11-27 Molecular Eng Ass Composition adapted for intranasal immunisation against viral infection comprising a glycoprotein complexed with a lipid
US5229490A (en) 1987-05-06 1993-07-20 The Rockefeller University Multiple antigen peptide system
US5179007A (en) 1989-07-07 1993-01-12 The Texas A & M University System Method and vector for the purification of foreign proteins
FR2664905B1 (fr) 1990-07-18 1994-08-12 Agronomique Inst Nat Rech Baculovirus modifie, son procede d'obtention, et vecteurs d'expression obtenus a partir dudit baculovirus.
US5516657A (en) 1992-05-11 1996-05-14 Cambridge Biotech Corporation Baculovirus vectors for expression of secretory and membrane-bound proteins
US5390111A (en) 1993-11-12 1995-02-14 General Electric Company Method and system for processing cone beam data for reconstructing free of boundary-induced artifacts a three dimensional computerized tomography image
AU1377395A (en) 1993-12-23 1995-07-10 University Technologies International Inc. Methods of expressing proteins in insect cells and methods of killing insects
IL112372A (en) 1994-02-07 2001-08-26 Res Dev Foundation Non-viral vector for the delivery of genetic information to cells
CA2215933C (en) 1995-03-22 2009-10-13 Andrew Lees Producing immunogenic constructs using soluble carbohydrates activated via organic cyanylating reagents
SE506793C2 (sv) 1996-09-19 1998-02-09 Atlas Copco Rocktech Ab Kopplingsstycke för användning vid samtidig jord- och/eller bergborrning med en övre rotationsslaganordning och en undre slaganordning
EP0942983B2 (en) 1996-10-31 2014-09-10 Human Genome Sciences, Inc. Streptococcus pneumoniae antigens and vaccines
ES2230687T3 (es) 1997-04-24 2005-05-01 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Copulacion de proteinas nomodificadas con polisacaridos derivados de haloacilo o de dihaloacilo para la preparacion de vacunas que incluyen proteinas-polisacaridos.
US7060458B1 (en) * 1997-08-14 2006-06-13 Wyeth Nucleic acid and amino acid sequences relating to Staphylococcus epidermidis for diagnostics and therapeutics
WO1999012416A1 (en) 1997-09-09 1999-03-18 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York T-independent conjugate-vaccines
SE9900496D0 (sv) 1999-02-12 1999-02-12 Pharmatrix Ab Vaccine formulation
US6398774B1 (en) 1999-09-29 2002-06-04 Heska Corporation Intranasal delivery system
US8246945B2 (en) 2000-04-06 2012-08-21 University Of Arkansas Methods and reagents for decreasing clinical reaction to allergy
US6919187B2 (en) 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
DK2116257T3 (da) 2000-08-09 2013-02-04 Alk Abello As Parenterale vaccineformuleringer og anvendelser deraf
GB0107658D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Streptococcus pneumoniae
MXPA04011248A (es) 2002-05-14 2005-02-17 Chiron Srl Vacunas mucosales en combinacion para la meningitis bacteriana.
US20060251675A1 (en) * 2003-03-17 2006-11-09 Michael Hagen Mutant cholera holotoxin as an adjuvant and an antigen carrier protein
EP2311991A1 (en) 2003-04-15 2011-04-20 Intercell AG S. pneumoniae antigens
JP2007516219A (ja) 2003-05-07 2007-06-21 アヴェンティス パストゥール インコーポレイテッド 髄膜炎菌ワクチン接種に対する免疫原性の増強の方法
JP5097400B2 (ja) 2003-09-03 2012-12-12 デンドリセラピューティクス、インク. 複合ワクチン
US7786288B2 (en) 2003-10-23 2010-08-31 Karp Nelson M Immunizing compositions encoding an epitope obtained from the HIV-1 capsid protein cyclophilin A binding site
AU2004314347B2 (en) 2003-12-24 2011-05-19 Aduro Biotech, Inc. Recombinant nucleic acid molecules encoding fusion proteins comprising antigens and bacterial secretory signal polypeptides, expression cassettes, and bacteria, and methods of use thereof
JP2008508855A (ja) * 2004-04-27 2008-03-27 インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト Td抗原
GB0410220D0 (en) * 2004-05-07 2004-06-09 Kirkham Lea Ann Mutant pneumolysin proteins
ATE512230T1 (de) 2004-08-18 2011-06-15 Univ Alberta Proteinherstellungsverfahren unter nutzung von yebf
FI20041396A0 (fi) * 2004-10-29 2004-10-29 Vesa Pekka Hytoenen Uudet mikrobiavidiinit
US20090028891A1 (en) 2004-11-11 2009-01-29 Queensland University Of Technology Chlamydia Antigens and Uses Thereof
GB0428394D0 (en) 2004-12-24 2005-02-02 Chiron Srl Saccharide conjugate vaccines
KR20070122458A (ko) 2005-02-11 2007-12-31 에이스 바이오사이언시즈 에이/에스 표재성 스트렙토코커스 뉴모니아 폴리펩티드
US20090148894A1 (en) 2005-08-15 2009-06-11 Broedel Sheldon E Methods for optimizing the secretion of protein in prokaryotes
RU2457858C2 (ru) 2005-09-01 2012-08-10 Новартис Вэксинес Энд Дайэгностикс Гмбх Унд Ко Кг Множественная вакцинация, включающая менингококки серогруппы с
MX2008007292A (es) 2005-12-08 2008-10-17 Univ Louisville Res Found Composiciones inmunoestimuladoras y metodos.
WO2007081583A2 (en) * 2006-01-04 2007-07-19 Children's Medical Center Corporation Anti-pneumococcal preparations and methods of use
US7943133B2 (en) 2006-02-02 2011-05-17 Boston Biocom Llc Mesothelin antibody protein fusions and methods of use
US20080032340A1 (en) 2006-06-09 2008-02-07 University Of Arizona Peptide motifs for binding avidin or neutravidin
US8148084B2 (en) 2006-06-22 2012-04-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diagnosis of autoimmune disease
WO2007150020A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Simon Paul M Targeted immune conjugates
US7452985B2 (en) 2006-08-17 2008-11-18 Visgeneer, Inc. Human Ron-related gene variant associated with cancers
EP2104512A2 (en) 2006-12-21 2009-09-30 Emergent Product Development UK Limited Streptococcus proteins, and their use in vaccination
CN100579152C (zh) 2007-01-29 2010-01-06 华为技术有限公司 一种播放集团彩铃的方法、系统及装置
CA2677179C (en) * 2007-01-31 2016-02-16 Dow Global Technologies Inc. Bacterial leader sequences for increased expression
US8128939B2 (en) 2007-04-13 2012-03-06 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Mutants of cholesterol-dependent cytolysins and uses thereof
KR101579947B1 (ko) 2007-06-26 2015-12-28 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스트렙토코쿠스 뉴모니애 캡슐 다당류 컨쥬게이트를 포함하는 백신
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
CN102027003A (zh) 2007-08-03 2011-04-20 哈佛大学校长及研究员协会 衣原体抗原
EP2176291A1 (en) 2007-08-10 2010-04-21 Wacker Chemie AG Expression of full length igg and secretion into the culture medium of prokaryotic cells
JP5658564B2 (ja) 2007-08-31 2015-01-28 ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴThe University Of Chicago ブドウ球菌肺疾患および状態に対する免疫に関連した方法および組成物
MX2011006922A (es) * 2008-12-24 2012-06-12 Netherlands Vaccine Inst Polipeptidos de neumolisina (ply) modificada a partir de streptococcus pneumonia.
EP2208787A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-21 Université de Liège A recombinant alpha-hemolysin polypeptide of Staphylococcus aureus, having a deletion in the stem domain and heterologous sequences inserted
NZ612315A (en) 2009-04-14 2014-10-31 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
US8828953B2 (en) * 2009-04-20 2014-09-09 NaZura BioHealth, Inc. Chemosensory receptor ligand-based therapies
NZ597858A (en) * 2009-06-29 2014-01-31 Genocea Biosciences Inc Vaccines and compositions against streptococcus pneumoniae
CN101797381B (zh) 2010-01-29 2012-05-23 中国人民解放军第三军医大学 乙肝病毒抗原与路易斯寡糖的复合物及其制备方法和应用
EP2563396A2 (en) * 2010-04-30 2013-03-06 Augmenta Biologicals LLC Delivery proteins
EP2706991B1 (en) 2011-05-11 2021-03-24 Children's Medical Center Corporation Multiple antigen presenting immunogenic composition, and methods and uses thereof
WO2014018904A1 (en) 2012-07-26 2014-01-30 Genocea Biosciences, Inc. Fused antigen vaccines and compositions against streptococcus pneumoniae
AU2014214844B2 (en) 2013-02-07 2017-12-14 Children's Medical Center Corporation Protein antigens that provide protection against pneumococcal colonization and/or disease
EP3600400A4 (en) 2017-03-28 2021-01-13 The Children's Medical Center Corporation MULTIPLE ANTIGEN PRESENTATION SYSTEM (MAPS) BASED STAPHYLOCOCCUS AUREUS VACCINE, IMMUNOGEN COMPOSITION AND THEIR USES
SG11202102007UA (en) 2018-09-12 2021-03-30 Affinivax Inc Multivalent pneumococcal vaccines

Also Published As

Publication number Publication date
US10611805B2 (en) 2020-04-07
RU2013154489A (ru) 2015-06-20
JP2023162283A (ja) 2023-11-08
EP2709603A1 (en) 2014-03-26
JP7336402B2 (ja) 2023-08-31
CN103732222B (zh) 2018-12-28
CN103732222A (zh) 2014-04-16
US11976097B2 (en) 2024-05-07
US20240025952A1 (en) 2024-01-25
EP2709603B1 (en) 2021-03-24
KR102084509B1 (ko) 2020-03-05
AU2012253359A1 (en) 2013-11-28
JP6152378B2 (ja) 2017-06-21
AU2012253327B2 (en) 2017-05-25
JP6666389B2 (ja) 2020-03-13
RU2619176C2 (ru) 2017-05-12
CA2835628C (en) 2023-01-03
RU2632651C2 (ru) 2017-10-06
CA2835630A1 (en) 2012-11-15
ZA201308461B (en) 2020-05-27
CN108714212A (zh) 2018-10-30
EP2706991B1 (en) 2021-03-24
US20190119335A1 (en) 2019-04-25
MX2013013111A (es) 2015-03-04
JP6502420B2 (ja) 2019-04-17
EP3881836A1 (en) 2021-09-22
ZA201308465B (en) 2019-03-27
KR102234933B1 (ko) 2021-04-05
KR20210037018A (ko) 2021-04-05
JP2014514363A (ja) 2014-06-19
MX2013013112A (es) 2014-06-23
US20140154287A1 (en) 2014-06-05
US9499593B2 (en) 2016-11-22
CN108840912A (zh) 2018-11-20
US20160090404A1 (en) 2016-03-31
CN103648489A (zh) 2014-03-19
AU2012253359B2 (en) 2017-06-08
BR112013028892B1 (pt) 2021-06-15
JP2014517835A (ja) 2014-07-24
US20210332090A1 (en) 2021-10-28
CA2835628A1 (en) 2012-11-15
US11560410B2 (en) 2023-01-24
EP3912619A1 (en) 2021-11-24
US20140154286A1 (en) 2014-06-05
JP2020079300A (ja) 2020-05-28
US10017548B2 (en) 2018-07-10
EP2706991A1 (en) 2014-03-19
JP2019104758A (ja) 2019-06-27
BR112013028892A2 (pt) 2017-01-31
AU2012253327A1 (en) 2013-11-28
EP2709603A4 (en) 2015-08-26
US10766932B2 (en) 2020-09-08
KR102494245B1 (ko) 2023-01-31
CN108840912B (zh) 2023-07-04
EP2706991A4 (en) 2015-05-06
ES2864764T3 (es) 2021-10-14
ES2864765T3 (es) 2021-10-14
US11981708B2 (en) 2024-05-14
KR20140146993A (ko) 2014-12-29
BR112013028887B1 (pt) 2020-10-06
WO2012155053A1 (en) 2012-11-15
KR20190104631A (ko) 2019-09-10
JP2017193557A (ja) 2017-10-26
US20200407404A1 (en) 2020-12-31
JP2018197237A (ja) 2018-12-13
JP6366501B2 (ja) 2018-08-01
KR20140053903A (ko) 2014-05-08
WO2012155007A1 (en) 2012-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013154706A (ru) Модифицированный биотин-связывающий белок, слитые белки на его основе и их применение
JP2014517835A5 (ru)
JP4255209B2 (ja) 結核ワクチン
KR20160130216A (ko) 헤테로올리고머 미코박테리아 항원의 융합물
US10639280B2 (en) Surface display of antigens on gram-negative outer membrane vesicles
HRP20161710T1 (hr) Identifikacija, optimizacija i uporaba kriptičkih hla-a24 etiopa za imunoterapiju
CN102413837A (zh) 预防再激活的结核病tb疫苗
JP2011528222A5 (ru)
RU2007147938A (ru) Конъюгаты антигенов и их применение
CN101843899B (zh) 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)重组多亚单位基因工程疫苗及其制备方法
BR0309491A (pt) Composição de vacina, composição imunogênica, utilização de uma proteìna e7 e anticorpos neutralizantes
CN110746496B (zh) 一种鲍曼不动杆菌的pal重组蛋白及其编码基因和它们的应用
KR20190001954A (ko) 아르기닌이 풍부한 도메인(Arginine-Rich domain)으로부터 유도된 변형된 항균성 펩타이드
US20210290747A1 (en) Mycobacterial antigen compositions and methods of use
CN102584957A (zh) 布氏杆菌特异性多表位人工多肽的特异性抗体及其包被的免疫磁珠和应用
US20150291669A1 (en) Recombinant Mycobacterium Encoding A Heparin-Binding Hemagglutinin (HBHA) Fusion Protein And Uses Thereof
US11186618B2 (en) Dendritic-cell-targeted peptide, fusion peptide utilizing said peptide, and vaccine utilizing said fusion peptide
CN101921802A (zh) 重组卡介苗rBCG::AB
Dow et al. Immunization with f-Met peptides induces immune reactivity against Mycobacterium tuberculosis
US20240010690A1 (en) Oral vaccine, method of preparation and use thereof
CN102210859B (zh) 一种结核分枝杆菌esat-6-f2融合蛋白亚单位疫苗及其制备方法
EP3229834A2 (en) Meningitidis vaccines comprising subtilinases
WO2016091912A1 (en) Neisseria meningitidis trypsin-like serine protease polypeptides and compositions thereof
KR102690377B1 (ko) 그람 음성 외막 소포 상에서 항원의 표면 디스플레이
Kaschner Biophysical Characterization and Structural Studies of Proteins in Pursuit of Vaccinations Against Infectious Diseases