RU2013148580A - Синтез 5-азацитидина - Google Patents

Синтез 5-азацитидина Download PDF

Info

Publication number
RU2013148580A
RU2013148580A RU2013148580/04A RU2013148580A RU2013148580A RU 2013148580 A RU2013148580 A RU 2013148580A RU 2013148580/04 A RU2013148580/04 A RU 2013148580/04A RU 2013148580 A RU2013148580 A RU 2013148580A RU 2013148580 A RU2013148580 A RU 2013148580A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azacytidine
salt
protected
optionally substituted
acid
Prior art date
Application number
RU2013148580/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Чиннапиллаи РАДЖЕНДИРАН
Периянди НАГАРАДЖАН
Джасти ВЕНКАТЕСВАРЛАУ
Original Assignee
Селджин Интернешнл Сарл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Селджин Интернешнл Сарл filed Critical Селджин Интернешнл Сарл
Publication of RU2013148580A publication Critical patent/RU2013148580A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/12—Triazine radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/06—Separation; Purification
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения 5-азацитидина или его соли, сольвата, гидрата или полиморфа, включающий стадии взаимодействия силилированного 5-азацитозина с защищенной β-D-рибофуранозой в присутствии металлосодержащей кислоты Льюиса с получением на выходе защищенного 5-азацитидина, снятия защиты с защищенного 5-азацитидина с получением на выходе 5-азацитидина и очистки 5-азацитидина с получением на выходе 5-азацитидина или его соли, сольвата, гидрата или полиморфа, который является по существу свободным от примесей на основе металла.2. Способ по п.1, где суммарные примеси на основе металла в очищенном 5-азацитидине или его соли, сольвате, гидрате или полиморфе составляют менее примерно 20 ч./млн мас./мас.3. Способ по п.1, включающий стадии:(a) взаимодействия 5-азацитозина с силилирующим реагентом с получением на выходе силилированного 5-азацитозина;(b) взаимодействия силилированного 5-азацитозина с ацилзащищенной β-D-рибофуранозой в присутствии металлосодержащей кислоты Льюиса; и гашения реакции водой и по меньшей мере одним нейтрализующим реагентом с получением на выходе защищенного 5-азацитидина;(c) взаимодействия защищенного 5-азацитидина с основанием, выбранным из группы, состоящей из алкоксида, аммиака и четырехзамещенного гидроксида аммония, в спирте с получением на выходе 5-азацитидина; и(d) контактирования 5-азацитидина стадии (c) с кислотой в органическом растворителе с получением на выходе соли 5-азацитидина.4. Способ по п.3, дополнительно включающий стадию:(e) контактирования соли 5-азацитидина стадии (d) с основанием в органическом растворителе с получением на выходе свободного основания 5-азацитидина.5. Способ по п.4, дополнит�

Claims (49)

1. Способ получения 5-азацитидина или его соли, сольвата, гидрата или полиморфа, включающий стадии взаимодействия силилированного 5-азацитозина с защищенной β-D-рибофуранозой в присутствии металлосодержащей кислоты Льюиса с получением на выходе защищенного 5-азацитидина, снятия защиты с защищенного 5-азацитидина с получением на выходе 5-азацитидина и очистки 5-азацитидина с получением на выходе 5-азацитидина или его соли, сольвата, гидрата или полиморфа, который является по существу свободным от примесей на основе металла.
2. Способ по п.1, где суммарные примеси на основе металла в очищенном 5-азацитидине или его соли, сольвате, гидрате или полиморфе составляют менее примерно 20 ч./млн мас./мас.
3. Способ по п.1, включающий стадии:
(a) взаимодействия 5-азацитозина с силилирующим реагентом с получением на выходе силилированного 5-азацитозина;
(b) взаимодействия силилированного 5-азацитозина с ацилзащищенной β-D-рибофуранозой в присутствии металлосодержащей кислоты Льюиса; и гашения реакции водой и по меньшей мере одним нейтрализующим реагентом с получением на выходе защищенного 5-азацитидина;
(c) взаимодействия защищенного 5-азацитидина с основанием, выбранным из группы, состоящей из алкоксида, аммиака и четырехзамещенного гидроксида аммония, в спирте с получением на выходе 5-азацитидина; и
(d) контактирования 5-азацитидина стадии (c) с кислотой в органическом растворителе с получением на выходе соли 5-азацитидина.
4. Способ по п.3, дополнительно включающий стадию:
(e) контактирования соли 5-азацитидина стадии (d) с основанием в органическом растворителе с получением на выходе свободного основания 5-азацитидина.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий стадию:
(f) перекристаллизации 5-азацитидина стадии (e).
6. Способ по любому из пп.3-5, где силилированный 5-азацитозин представляет собой соединение формулы (A):
Figure 00000001
(A),
где каждый R1 независимо представляет собой необязательно замещенный C1-C10 алкил, необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил или необязательно замещенный C6-C10 арил.
7. Способ по п.6, где R1 представляет собой метил.
8. Способ по любому из пп.3-5, где силилирующий реагент, используемый на стадии (a), представляет собой реагент триметилсилил.
9. Способ по любому из пп.3-5, где силилирующий реагент, используемый на стадии (a), представляет собой гексаметилдисилазан.
10. Способ по любому из пп.3-5, где реакцию силилирования на стадии (a) проводят в присутствии сульфата аммония.
11. Способ по любому из пп.3-5, где защищенная β-D-рибофураноза представляет собой соединение формулы (B):
Figure 00000002
(B),
где каждый R2 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный C1-C10 алкил, необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил или необязательно замещенный C6-C10 арил.
12. Способ по любому из пп.3-5, где защищенная β-D-рибофураноза представляет собой:
Figure 00000003
.
13. Способ по любому из пп.3-5, где металлосодержащая кислота Льюиса представляет собой хлорид олова или хлорид железа.
14. Способ по любому из пп.3-5, где металлосодержащая кислота Льюиса представляет собой хлорид олова.
15. Способ по любому из пп.3-5, где металлосодержащая кислота Льюиса представляет собой хлорид железа.
16. Способ по любому из пп.3-5, где защищенный 5-азацитидин представляет собой соединение формулы (C):
Figure 00000004
(C),
где каждый R2 независимо представляет собой водород, необязательно замещенный C1-C10 алкил, необязательно замещенный C3-C10 циклоалкил или необязательно замещенный C6-C10 арил.
17. Способ по любому из пп.3-5, где защищенный 5-азацитидин представляет собой:
Figure 00000005
.
18. Способ по любому из пп.3-5, где реакцию присоединения на стадии (b) проводят в растворителе с низкой растворимостью в воде.
19. Способ по п.18, где растворитель с низкой растворимостью в воде представляет собой дихлорметан.
20. Способ по любому из пп.3-5, где реакцию присоединения на стадии (b) проводят при температуре от примерно 0°C до примерно 5°C.
21. Способ по любому из пп.3-5, где нейтрализующий реагент на стадии (b) представляет собой карбонатную или бикарбонатную соль.
22. Способ по любому из пп.3-5, где нейтрализующий реагент на стадии (b) представляет собой бикарбонат натрия.
23. Способ по любому из пп.3-5, где реакцию стадии (b) гасят при температуре менее примерно 10°C.
24. Способ по любому из пп.3-5, где основание на стадии (c) представляет собой алкоксид.
25. Способ по п.24, где алкоксид представляет собой метоксид натрия.
26. Способ по любому из пп.3-5, где спирт на стадии (c) представляет собой метанол.
27. Способ по любому из пп.3-5, где кислота, используемая на стадии (d), представляет собой хлористоводородную кислоту, бромистоводородную кислоту, серную кислоту или метансульфоновую кислоту.
28. Способ по любому из пп.3-5, где кислота, используемая на стадии (d), представляет собой хлористоводородную кислоту.
29. Способ по любому из пп.3-5, где органический растворитель, используемый на стадии (d), представляет собой спирт.
30. Способ по любому из пп.3-5, где органический растворитель, используемый на стадии (d), представляет собой метанол.
31. Способ по любому из пп.3-5, где соль 5-азацитидина, образованная на стадии (d), представляет собой моногидрохлоридную соль 5-азацитидина.
32. Способ по любому из пп.4 и 5, где основание, используемое на стадии (e), представляет собой органическое основание.
33. Способ по п.32, где органическое основание представляет собой триэтиламин.
34. Способ по любому из пп.4 и 5, где органический растворитель, используемый на стадии (e), представляет собой спирт.
35. Способ по любому из пп.4 и 5, где органический растворитель, используемый на стадии (e), представляет собой метанол.
36. Способ по п.5, где стадия (f) включает стадии:
(1) растворения 5-азацитидина стадии (e) в диметилсульфоксиде при температуре, достаточной для растворения 5-азацитидина; и необязательно фильтрования раствора для удаления нерастворимых частиц;
(2) добавления антирастворителя в раствор стадии (1); и
(3) охлаждения смеси стадии (2), где 5-азацитидин перекристаллизуется.
37. Способ по п.36, где антирастворитель стадии (f)(2) представляет собой спирт.
38. Способ по п.36, где антирастворитель стадии (f)(2) представляет собой метанол.
39. Способ по п.36, где стадия (f) дополнительно включает стадии:
(4) сбора перекристаллизованного 5-азацитидина стадии (3) фильтрованием; и
(5) сушки 5-азацитидина стадии (4) в вакууме.
40. Соль 5-азацитидина, выбранная из группы, состоящей из хлористоводородной соли, бромистоводородной соли и сульфатной соли.
41. Соль по п.40, где соль представляет собой моногидрохлоридную соль 5-азацитидина.
42. Соль по п.40, где соль представляет собой моногидробромидную соль 5-азацитидина.
43. Соль по п.40, где соль представляет собой гемисульфатную соль 5-азацитидина, которая представляет собой метанольный сольват.
44. Соль по п.40, где соль представляет собой мезилатную соль 5-азацитидина.
45. Соль по любому из пп.40-44, где соль является по существу чистой от примесей.
46. Соль по любому из пп.40-44, где соль является по существу кристаллической.
47. 5-Азацитидин или его соль, сольват, гидрат или полиморф, полученный способом по любому из пп.1-39.
48. 5-Азацитидин или его соль, сольват, гидрат или полиморф, получаемый в результате способа по любому из пп.1-39.
49. 5-Азацитидин или его соль, сольват или гидрат, который является по существу кристаллическим.
RU2013148580/04A 2011-03-31 2012-03-29 Синтез 5-азацитидина RU2013148580A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161470392P 2011-03-31 2011-03-31
US61/470,392 2011-03-31
PCT/US2012/031059 WO2012135405A1 (en) 2011-03-31 2012-03-29 Systhesis of 5-azacytidine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013148580A true RU2013148580A (ru) 2015-05-10

Family

ID=46000343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013148580/04A RU2013148580A (ru) 2011-03-31 2012-03-29 Синтез 5-азацитидина

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9951098B2 (ru)
EP (1) EP2691408B1 (ru)
JP (1) JP6289361B2 (ru)
KR (1) KR20140019820A (ru)
CN (1) CN103619864A (ru)
AU (1) AU2012236476A1 (ru)
BR (1) BR112013025167A2 (ru)
IL (1) IL228604A0 (ru)
MX (1) MX2013010945A (ru)
RU (1) RU2013148580A (ru)
SG (1) SG193622A1 (ru)
WO (1) WO2012135405A1 (ru)
ZA (1) ZA201307142B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ623495A (en) 2008-05-15 2015-08-28 Celgene Corp Oral formulations of cytidine analogs and methods of use thereof
MX2013006020A (es) 2011-01-31 2013-10-01 Celgene Corp Composicion farmaceutica de analogos de citidina y metodos para su uso.
US9968627B2 (en) 2013-03-26 2018-05-15 Celgene Corporation Solid forms comprising 4-amino-1-β-D-ribofuranosyl-1,3,5-triazin-2(1H)-one and a coformer, compositions and methods of use thereof
US10370415B2 (en) 2013-04-11 2019-08-06 Carnegie Mellon University Divalent nucleobase compounds and uses therefor
US10221216B2 (en) 2013-04-11 2019-03-05 Carnegie Mellon University Template-directed γPNA synthesis process and γPNA targeting compounds
CN103450303A (zh) * 2013-09-04 2013-12-18 重庆泰濠制药有限公司 阿扎胞苷晶型a、阿扎胞苷晶型b及其制备方法
CN104672289A (zh) * 2013-11-29 2015-06-03 南京圣和药业股份有限公司 一种阿扎胞苷杂质的制备方法
WO2017183215A1 (ja) * 2016-04-21 2017-10-26 大原薬品工業株式会社 ５－アザシチジン類の糖部シリルエーテル誘導体
JP2019531726A (ja) * 2016-09-26 2019-11-07 カーネギー メロン ユニバーシティ 二価核酸塩基化合物およびそれらの使用
CN109305992A (zh) * 2017-07-28 2019-02-05 江苏先声药业有限公司 一种阿扎胞苷的制备方法
CN109988207B (zh) * 2017-12-29 2022-01-04 江苏豪森药业集团有限公司 阿扎胞苷晶型的制备方法
CN110092807A (zh) * 2018-01-30 2019-08-06 中国医学科学院药物研究所 一种高纯、低灼烧残渣的制备阿扎胞苷的方法
JP7017638B2 (ja) 2018-02-07 2022-02-08 ラブレス バイオメディカル リサーチ インスティテュート 吸入可能な乾燥粉末シチジン類似体組成物及び癌への治療として使用する方法
KR20190136284A (ko) * 2018-05-30 2019-12-10 주식회사 삼양바이오팜 안정한 아자시티딘-함유 약제학적 조성물의 제조방법
WO2022113069A1 (en) 2020-11-24 2022-06-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. E protein channel blockers and orf3 inhibitors as anti-covid-19 agents
CN115867265A (zh) 2020-05-01 2023-03-28 耶路撒冷希伯来大学伊萨姆研发有限公司 作为抗covid-19药剂的e蛋白通道阻断剂和orf3抑制剂
CN113201039B (zh) * 2021-05-19 2022-04-29 南京德克瑞医药化工有限公司 一种医药中间体2’,3’,5’-三乙酰阿扎胞苷的制备方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1050899A (ru) 1963-12-22
CH527207A (de) 1968-05-08 1972-08-31 Ceskoslovenska Akademie Ved Verfahren zur Herstellung von 1-Glycosyl-5-azacytosinen
CH507969A (de) 1968-11-12 1971-05-31 Ceskoslovenska Akademie Ved Verfahren zur Herstellung von 1-Glycosyl-5-azacytosinen
DE2012888C3 (de) 1970-03-14 1981-04-02 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von 5-Azapyrimidinnucleosiden
FR2123632A6 (en) 1971-01-26 1972-09-15 Ceskoslovenska Akademie Ved Prepn of 5-azacytosines and 5-azacytidines - from bis trimethylsilyl-5-azacytosine
DE2122991C2 (de) 1971-05-04 1982-06-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verfahren zur Herstellung von Cytosin- und 6-Azacytosinnucleosiden
DE2508312A1 (de) 1975-02-24 1976-09-02 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
DE2757365A1 (de) 1977-12-20 1979-06-21 Schering Ag Neues verfahren zur herstellung von nucleosiden
SK284054B6 (sk) * 1996-10-16 2004-08-03 Icn Pharmaceuticals, Inc. Substituované triazolové nukleozidy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
JP2006507255A (ja) 2002-09-24 2006-03-02 コローニス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ウイルス疾患の治療のための１，３，５−トリアジン
US7189740B2 (en) 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
US7038038B2 (en) 2003-03-17 2006-05-02 Pharmion Corporation Synthesis of 5-azacytidine
US6943249B2 (en) * 2003-03-17 2005-09-13 Ash Stevens, Inc. Methods for isolating crystalline Form I of 5-azacytidine
US6887855B2 (en) 2003-03-17 2005-05-03 Pharmion Corporation Forms of 5-azacytidine
EP1667680A4 (en) 2003-08-29 2008-10-08 Aton Pharma Inc COMBINED METHODS OF TREATING CANCER
US7192781B2 (en) 2004-04-13 2007-03-20 Pharmion Corporation Methods for stabilizing 5-azacytidine in plasma
US20060069060A1 (en) 2004-09-27 2006-03-30 Sanjeev Redkar Salts of decitabine
US20060063735A1 (en) 2004-09-17 2006-03-23 Supergen, Inc. Salts of 5-azacytidine
WO2008028193A2 (en) 2006-09-01 2008-03-06 Pharmion Corporation Colon-targeted oral formulations of cytidine analogs
EP2118117A2 (en) 2007-01-11 2009-11-18 IVAX Pharmaceuticals s.r.o. Solid state forms of 5-azacytidine and processes for preparation thereof
WO2009016617A2 (en) 2007-08-02 2009-02-05 Chemagis Ltd. Stable highly pure azacitidine and preparation methods therefor
EP2048151A1 (en) 2007-10-10 2009-04-15 Cilag AG Method for producing nucleosides by direct glycosylation of the nucleoside base
WO2009058394A1 (en) 2007-11-01 2009-05-07 Celgene Corporation Cytidine analogs for treatment of myelodysplastic syndromes
NZ623495A (en) 2008-05-15 2015-08-28 Celgene Corp Oral formulations of cytidine analogs and methods of use thereof
EP2321302B1 (en) 2008-08-01 2014-10-29 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Azacitidine process and polymorphs
EP2324042B1 (en) 2008-08-06 2012-11-28 Sicor, Inc. Process for preparing azacytidine intermediate
EP2318423B1 (en) 2008-08-08 2014-05-07 ScinoPharm Taiwan, Ltd. Process for making 5-azacytosine nucleosides and their derivatives
US20110042247A1 (en) 2009-06-25 2011-02-24 Chandrasekhar Kocherlakota Formulations of azacitidine and its derivatives
IT1399195B1 (it) 2010-03-30 2013-04-11 Chemi Spa Processo per la sintesi di azacitidina e decitabina

Also Published As

Publication number Publication date
CN103619864A (zh) 2014-03-05
EP2691408B1 (en) 2017-06-28
SG193622A1 (en) 2013-11-29
AU2012236476A1 (en) 2013-05-02
IL228604A0 (en) 2013-12-31
ZA201307142B (en) 2015-11-25
MX2013010945A (es) 2014-03-12
US9951098B2 (en) 2018-04-24
JP2014510755A (ja) 2014-05-01
BR112013025167A2 (pt) 2019-09-24
WO2012135405A1 (en) 2012-10-04
US20140128593A1 (en) 2014-05-08
KR20140019820A (ko) 2014-02-17
EP2691408A1 (en) 2014-02-05
JP6289361B2 (ja) 2018-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013148580A (ru) Синтез 5-азацитидина
JP2014510755A5 (ru)
CN107771178B (zh) 杂环化合物的合成
CA2703560C (en) Method of producing 2-deoxy-5-azacytidine (decitabine)
CA2701856C (en) Method of producing nucleosides
CN109912499B (zh) 阿维巴坦中间体及其制备方法
US5672698A (en) Preparation of 2',3'-didehydro-3'-deoxythymidine from 5-methyluridine
RU2014126224A (ru) Способ получения и очистки солей акриламидо-2-метилпропансульфоновой кислоты
WO2006095359A1 (en) Synthesis of 2-deoxy-2, 2-di fluoro-d-ribo furanose-3, 5 di(4-methy/4-nitro-chloro)benzoate and its conversion to gemcitabine hydrochloride thereof
CN103497175B (zh) 制备来那度胺的方法
EP3368537A1 (en) Process for preparing ibrutinib and its intermediates
RU2009143867A (ru) Способы получения производных n-изобутил-n-(2-гидрокси-3-амино-4-фенилбутил)-пара-нитробензолсульфониламида
JP5787893B2 (ja) ビフェニルイミダゾール化合物の調製方法
JP2009526782A (ja) ゲムシタビンおよび関連中間体の製造方法
KR100839322B1 (ko) Ｂ형 간염 치료제 클레부딘의 개선된 제조방법
KR102702677B1 (ko) 피마살탄 및 그의 제조 중간체의 제조방법
CA3048084A1 (en) Protected oxadiazacyclic compounds, method for preparing oxadiazacyclic compounds and uses thereof
JP2011506323A5 (ru)
JP4698974B2 (ja) ３−ｏ−アルキルアスコルビン酸の製造法
JP5091126B2 (ja) α−アノマーが濃厚な２−デオキシ−２，２−ジフロロ−Ｄ−リボフラノシルスルホネートの製造方法およびβヌクレオシドを製造するためのその使用
JP2007291100A (ja) ゲムシタビン及び関連中間体を調製する方法
JP4356111B2 (ja) Ｎ−（２−アミノ−１，２−ジシアノビニル）ホルムアミジンの製造方法
KR100741310B1 (ko) 젬시타빈의 합성에 유용한 신규한나프탈렌-2-카르복실레이트 유도체와 그의 제조방법
CN109096321B (zh) 一种脱氧鸟苷类有机合成中间体的制备方法
RU2008127984A (ru) Способ получения 2,2,-дифторнуклеозида и его промежуточных соединений

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160809