JP4698974B2 - 3−o−アルキルアスコルビン酸の製造法 - Google Patents
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これまでの3−O−アルキルアスコルビン酸の製造は5、6位の水酸基をイソプロピリデンで保護して3−O−アルキル化し最後に保護基を除去する方法が取られている(特許文献1〜4、非特許文献1〜6)。しかし、この方法では3工程を要し時間的、労力的、コスト的にみてよい方法とは思えない。
本発明はアスコルビン酸のアルキル化により3−O−アルキルアスコルビン酸を製造する方法を提供することを目的とする。
R2SO3R1 (III) 又は R1OSO3R1 (IV)
(式中、R1は炭素数1〜22のアルキル基を示し、R2はアリール基又はアルキル基を示す。)で表されるスルホン酸化合物と反応させることを特徴とする式(II)
本発明において、3級アミンとはトリエチルアミン、N−メチルピペリジン、N−メチルモルホリンなど脂肪族アミン及びパラジメチルアミノピリジン、N,N−ジメチルアニリンなどの芳香族アミンを指す。
[実施例1] 3−O−メチルアスコルビン酸の合成
アスコルビン酸(325mg,2mmol)のメタノール(4ml)溶液にトリエチルアミン(223mg,2.2mmol)を加え攪拌した。アスコルビン酸はトリエチルアミン塩となって溶解した。次いで、メチル メタンスルフォナート(242mg,2.2mmol)を加え2時間加熱還流した。反応後メタノールを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:AcOEt−MeOH=5:1)に付し標記化合物(226mg,59%)を得た。
Mp 125−127℃(AcOEt)[α]D 22+27.9(c=1.1,MeOH)
IR(KBr)3350,3150,1740,1680cm−1
1H NMR(CD3OD)δ3.64(d,J=6.8Hz,2H),3.80−3.85(m,1H),4.18(s,3H),4.77(s,1H)
EI−MS m/z 190(M+,8.35),130(100)
アスコルビン酸(17,6g,0.1mol)のエタノール(140ml)溶液にトリエチルアミン(11.1g,0.11mol)を加え攪拌した。アスコルビン酸はトリエチルアミン塩となってすぐ溶解した。次いで、エチル メタンスルフォナート(13.9g,0.11mol)を加え1時間加熱還流した。反応後エタノールを減圧留去し残渣に水(30ml)を加え酢酸エチル(60mlx4)で抽出した。酢酸エチル層は水洗することなく無水硫酸ナトリウムで乾燥した。無水硫酸ナトリウムを濾過し濾液を減圧留去すると標記化合物(9.17g)を得た。水層をさらに酢酸エチルで約8時間連続抽出し、同様の操作により標記化合物(4.34g)を得た。総収率,13.51g,66%.
Mp 116−117.5℃(AcOEt)[α]D 23+41.6(c=1.0,MeOH)
IR(KBr)3300,1740,1675cm−1
1H NMR(CD3OD)δ1.37(t,J=7.3Hz,3H),3.64(d,J=6.8Hz,2H),3.81−3.87(m,2H),4.76(s,1H)
EI−MS m/z 204(M+,20.49),144(100)
アスコルビン酸(325mg,2mmol)のアセトニトリル(5ml)溶液にトリエチルアミン(223mg,2.2mmol)を加え攪拌する。アスコルビン酸はトリエチルアミン塩となって溶解する。次いで、エチル メタンスルフォナート(273mg,2.2mmol)を加え1時間加熱還流する。反応後アセトニトリルを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:AcOEt−MeOH=5:1)に付し標記化合物(235mg,58%)を得た。
アスコルビン酸(325mg,2mmol)のエタノール(4ml)溶液にトリエチルアミン(223mg,2.2mmol)を加え攪拌した。アスコルビン酸はトリエチルアミン塩となって溶解した。次いで、ジエチル硫酸(339mg,2.2mmol)を加え1時間加熱還流した。反応後エタノールを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:AcOEt−MeOH=5:1)に付し標記化合物(267mg,65%)を得た。
アスコルビン酸(1.76g,0.01mol)のエタノール(14ml)溶液にトリエチルアミン(1.11g,0.011mol)を加え攪拌した。アスコルビン酸はトリエチルアミン塩となってすぐ溶解した。次いで、ジエチル硫酸(1.7g,0.011mol)を加え1時間加熱還流した。反応後エタノールを減圧留去し残渣に水(5ml)を加え酢酸エチル(20ml×4)で抽出した。酢酸エチル層は水洗することなく無水硫酸ナトリウムで乾燥する。無水硫酸ナトリウムを濾過し濾液を減圧留去すると標記化合物(1.16g,57%)を得た。
アスコルビン酸(325mg,2mmol)のエタノール(4ml)溶液にトリエチルアミン(223mg,2.2mmol)を加え攪拌した。アスコルビン酸はトリエチルアミン塩となって溶解した。次いで、ヘプチル メタンスルフォナート(427mg,2.2mmol)を加え1時間加熱還流した。反応後エタノールを減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(展開溶媒:AcOEt−MeOH=5:1)に付し標記化合物(314mg,57%)を得た。
Mp 88−89℃(AcOEt/Hexane)[α]D 22+36.9(c=1.0,MeOH)
IR(KBr)3430,3300,3170,1760,1700cm−1
1H NMR(CD3OD)δ0.80−0.95(m,3H),1.25−1.50(m,8H),1.70−1.80(m,2H),3.66(d,J=6.8Hz,2H),3.80−3.90(m,1H),4.40−4.50(m,2H),4.78(s,1H)
EI−MS m/z 274(M+,10.01),116(100)
Claims (1)
- 下記式(I)
で表されるL−アスコルビン酸の水酸基を保護することなく、前記式(I)で表されるL−アスコルビン酸をメタノール、エタノール、アセトニトリル及びニトロメタンからなる群より選択される少なくとも1種の極性溶媒とトリエチルアミンの存在下式
R2SO3R1 (III) 又は R1OSO3R1(IV)
(式中、R1は炭素数1〜22のアルキル基を示し、R2はアリール基又はアルキル基を示す。)で表されるスルホン酸化合物と反応させることを特徴とする式(II)
(式中、R1は前記と同意義である。)で表される3−O−アルキルアスコルビン酸の製造方法。
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