CN103450303A - 阿扎胞苷晶型a、阿扎胞苷晶型b及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物化学领域，公开了阿扎胞苷的两种新的结晶形式，即阿扎胞苷晶型A和阿扎胞苷晶型B。本发明提供的阿扎胞苷晶型A和阿扎胞苷晶型B具有良好的稳定性。

Description

阿扎胞苷晶型A、阿扎胞苷晶型B及其制备方法

技术领域

本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种阿扎胞苷晶型A、阿扎胞苷晶型B及其制备方法。

背景技术

阿扎胞苷，又名5-氮杂胞苷、5-氮杂胞嘧啶核苷、氮胞苷、氮杂胞苷，分子式为C₈H₁₂N₄O₅，英文名为Azacitidine，化学名为1-（β-D-呋喃核糖基）-4-氨基-1,3,5-三嗪-2（1H）-酮，结构式如式（I）所示：

阿扎胞苷为白色针状结晶，是一种低甲基化的DNA甲基转移酶抑制剂（DMTI）药物，由美国Pharmion制药公司研制开发。2004年5月，Pharmion制药公司的阿扎胞苷获得了美国食品与药品管理局（FDA）的批准，用于对骨髓增生异常综合征的所有亚型的治疗，成为该领域第一只上市的治疗药物。

晶型是影响药物质量、疗效和制剂加工性能的重要因素之一。多晶型现象是指同一化合物，通过控制其不同的生成条件，可形成两种或两种以上的分子空间排列方式，从而产生不同的固体结晶的现象。药物多晶型是药品研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一化合物的不同晶型，其化学组成相同，但微观晶体结构不同，因而导致它们在外观形态、理化性质和生物活性上存在差异。这些特性直接影响药物的制剂加工性能，并且会影响药物的稳定性、溶解度和生物利用度，进而影响到药物的质量、安全性、有效性及其应用。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题。

目前，阿扎胞苷已知存在多种晶型，专利US20040186065A1发现阿扎胞苷存在至少8种不同的多晶形态和非多晶形态，即形态I-VIII，以及一种无定形态，其中，形态I和形态II分别是在5-氮杂胞苷留样观察前的样品中发现的两种多晶形态，形态I常与形态II形成混晶；形态III是水合物，是用留样观察前样品和现有样品用水溶解形成悬浊液时生成的；形态VI是在5-氮杂胞苷留样观察前样品中发现的，可以单独存在，也可以与形态I形成混晶。该专利发现了几种新晶型，即形态IV、形态V、形态VII和形态VIII。

发明内容

本发明的目的在于提供一种阿扎胞苷晶型A、阿扎胞苷晶型B及其制备方法，本发明提供的阿扎胞苷晶型A、阿扎胞苷晶型B稳定性良好。

本发明提供了一种阿扎胞苷晶型A，其X-射粉末衍射图中在2θ为12.1373、12.6000、12.9750、14.3400、16.4134、18.6000、18.9800、20.1047、21.2747、22.9823、23.8086、25.3655、27.0374、29.2200、29.5600、30.2741、31.9951、32.8782、33.5800、38.5619和43.2742的位置有峰。

本发明采用RIGAKU TTR III型X-射线粉末衍射仪对所述阿扎胞苷晶型A进行X-射线粉末衍射分析（XRPD），测定条件与方法如下：靶：Cu/K-alpha1，工作电压与电流：40KV-200mA，I（max）=2244，扫描范围：2θ=5-60度，扫描速度：0.005/0.06sec.，λ=1.54056。

在所述阿扎胞苷晶型A的X-射线粉末衍射图中，2θ对应的相对峰强度为604、490、728、768、636、659、780、281、371、1263、1283、214、962、570、395、292、360、306、124、146和337。

本发明还采用德国布鲁克公司的BRUKER TENSOR2傅立叶变换中红外光谱仪对所述阿扎胞苷晶型A进行红外光谱分析，测定方法如下：KBr压片法，光谱范围为400cm^-1～4000cm^-1，分辨率为4cm^-1。结果表明，所述阿扎胞苷晶型A的红外光谱图在3399cm^-1、3287cm^-1、3115cm^-1、1706cm^-1、1685cm^-1、1499cm^-1、1473cm^-1、1367cm^-1、1301cm^-1、1201cm^-1、1139cm^-1、1130cm^-1、1095cm^-1和1054cm^-1处有特征吸收。

本发明还采用Mettler-Toledo DSC821e对所述阿扎胞苷晶型A进行扫描量热法（DSC）分析，测定条件与方法如下：温度分布：25-300℃50℃/min，氮气吹洗：50ml/min，铝锅：40μl，扫描前刺穿。结果表明，所述阿扎胞苷晶型A的DSC吸热转变在236～240℃。

本发明还提供了一种阿扎胞苷晶型A的制备方法，包括以下步骤：

将阿扎胞苷在甲醇中加热溶解，在0～8℃条件下结晶，抽滤，滤饼在65～70℃下真空干燥，得阿扎胞苷A型晶；

所述阿扎胞苷的质量和甲醇的体积比为10g:10000mL。

本发明对所述阿扎胞苷没有任何限制，任意晶型或者无定型的阿扎胞苷均可。首先将其在甲醇中加热溶解，得到阿扎胞苷溶液，所述阿扎胞苷的质量和甲醇的体积比为10g:10000mL。本发明对所述加热的温度没有特殊限制，使阿扎胞苷溶解即可。

得到阿扎胞苷溶液后，将其在0～8℃条件下结晶过夜，优选2～6℃下结晶过夜。结晶完毕后，将得到的混合溶液按照本领域技术人员熟知的方法进行抽滤处理，将得到的滤饼在65～70℃下真空干燥，即可得到阿扎胞苷A型晶。

本发明还提供了一种阿扎胞苷晶型B，其X-射粉末衍射图中在2θ为12.1946、12.6800、13.0485、13.4080、14.4042、16.4819、17.0656、18.6611、19.0372、20.1852、21.3354、22.2131、23.0551、23.8781、25.4276、26.7000、26.8800、27.1291、28.8600、29.2218、29.6000、30.3964、32.0405、32.9683和43.3400的位置有峰。

本发明采用RIGAKU TTR III型X-射线粉末衍射仪对所述阿扎胞苷晶型B进行X-射线粉末衍射分析（XRPD），测定条件与方法如下：靶：Cu/K-alpha1，工作电压与电流：40KV-200mA，I（max）=2244，扫描范围：2θ=5-60度，扫描速度：0.005/0.06sec.，λ=1.54056。

在所述阿扎胞苷晶型B的X-射线粉末衍射图中，2θ对应的相对峰强度为655、303、900、855、596、592、419、385、457、228、321、240、816、619、108、243、259、504、137、558、249、151、174、150和122。

本发明还采用德国布鲁克公司的BRUKER TENSOR2傅立叶变换中红外光谱仪对所述阿扎胞苷晶型B进行红外光谱分析，测定方法如下：KBr压片法，光谱范围为400cm^-1～4000cm^-1，分辨率为4cm^-1。结果表明，所述阿扎胞苷晶型B的红外光谱图在3403cm^-1、3289cm^-1、3116cm^-1、1706cm^-1、1688cm^-1、1498cm^-1、1472cm^-1、1367cm^-1、1301cm^-1、1201cm^-1、1139cm^-1、1130cm^-1、1095cm^-1、1054cm^-1处有特征吸收。

本发明还采用Mettler-Toledo DSC821e对所述阿扎胞苷晶型B进行扫描量热法（DSC）分析，测定条件与方法如下：温度分布：25-300℃50℃/min，氮气吹洗：50ml/min，铝锅：40μl，扫描前刺穿。结果表明，所述阿扎胞苷晶型B的DSC吸热转变在231～235℃。

本发明还提供了一种阿扎胞苷晶型B的制备方法，包括以下步骤：

将阿扎胞苷在甲醇中加热溶解，然后浓缩至有晶体析出，在0～8℃条件下结晶，抽滤，滤饼在65～70℃下真空干燥，得阿扎胞苷B型晶；

所述阿扎胞苷的质量和甲醇的体积比为10g:10000mL。

本发明对所述阿扎胞苷没有任何限制，任意晶型或者无定型的阿扎胞苷均可。首先将其在甲醇中加热溶解，得到阿扎胞苷溶液，所述阿扎胞苷的质量和甲醇的体积比为10g:10000mL。本发明对所述加热的温度没有特殊限制，使阿扎胞苷溶解即可。

得到阿扎胞苷溶液后，首先对其进行浓缩处理，至有晶体析出。本发明对所述浓缩处理的方法没有特殊限制，本领域技术人员熟知的方法即可，本发明更优选浓缩至有大量晶体析出时对其进行下一步处理。

浓缩至有晶体析出后，将得到的混合溶液在0～8℃条件下结晶过夜，优选2～6℃下结晶过夜。结晶完毕后，将得到的混合溶液按照本领域技术人员熟知的方法进行抽滤处理，将得到的滤饼在65～70℃下真空干燥，即可得到阿扎胞苷B型晶。

本发明对所述阿扎胞苷晶型A和晶型B分别进行X-射线粉末衍射分析（XRPD），结果表明其与美国专利US20040186065公开的8种形态均具有不同位置的衍射峰。本发明对所述阿扎胞苷晶型A和晶型B分别进行红外光谱分析，结果表明其与美国专利US20040186065公开的8种形态均具有不同位置的吸收峰。因此，本发明提供的阿扎胞苷晶型A和晶型B为新的晶型。

本发明分别对所述阿扎胞苷晶型A和晶型B进行稳定性实验，结果表明，所述阿扎胞苷晶型A和晶型B具有良好的稳定性。

附图说明

图1为本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的X-射线粉末衍射图，其通过用铜Kα射线照射获得；在X-射线粉末衍射图中，纵坐标表示用计数/秒（cps）表示的衍射强度，横坐标表示用度表示的衍射角2θ；

图2为本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的红外光谱图，纵坐标为透光率(T)，单位为百分率（%）；横坐标为波数，单位为cm^-1；

图3为本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的差示扫描量热法（DSC）图，纵坐标为热流率，单位为卡/秒；横坐标为温度，单位为℃；

图4为本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的X-射线粉末衍射图，其通过用铜Kα射线照射获得；在X-射线粉末衍射图中，纵坐标表示用计数/秒（cps）表示的衍射强度，横坐标表示用度表示的衍射角2θ；

图5为本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的红外光谱图，纵坐标为透光率(T)，单位为百分率（%）；横坐标为波数，单位为cm^-1；

图6为本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的差示扫描量热法（DSC）图，纵坐标为热流率，单位为卡/秒；横坐标为温度，单位为℃。

具体实施方式

本发明实施例公开了阿扎胞苷的新的结晶形式。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。

实施例1

将10g按照美国专利US20040186065制备得到的阿扎胞苷形态III加入到10000ml甲醇中加热溶解，在0～8℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度65～70℃条件下真空干燥，得8.2g阿扎胞苷A型晶。

采用RIGAKU TTR III型X-射线粉末衍射仪对所述阿扎胞苷晶型A进行X-射线粉末衍射分析（XRPD），测定条件与方法如下：靶：Cu/K-alpha1，工作电压与电流：40KV-200mA，I（max）=2244，扫描范围：2θ=5-60度，扫描速度：0.005/0.06sec.，λ=1.54056。结果参见图1和表1，图1为图1为本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的X-射线粉末衍射图，其通过用铜Kα射线照射获得；在X-射线粉末衍射图中，纵坐标表示用计数/秒（cps）表示的衍射强度，横坐标表示用度表示的衍射角2θ；表1为本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的X-射线粉末衍射数据。

表1本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的X-射线粉末衍射数据

本发明采用德国布鲁克公司的BRUKER TENSOR2傅立叶变换中红外光谱仪对所述阿扎胞苷晶型A进行红外光谱分析，测定方法如下：KBr压片法，光谱范围为400cm^-1～4000cm^-1，分辨率为4cm^-1。结果参见图2，图2为本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的红外光谱图，纵坐标为透光率(T)，单位为百分率（%）；横坐标为波数，单位为cm^-1。

本发明还采用Mettler-Toledo DSC821e对所述阿扎胞苷晶型A进行扫描量热法（DSC）分析，测定条件与方法如下：温度分布：25-300℃50℃/min，氮气吹洗：50ml/min，铝锅：40μl，扫描前刺穿。结果参见图3，图3为本发明实施例1提供的阿扎胞苷晶型A的差示扫描量热法（DSC）图，纵坐标为热流率，单位为卡/秒；横坐标为温度，单位为℃。结果表明，所述阿扎胞苷晶型A的DSC吸热转变在236～240℃。

由图1、图2、图3和表1可知，本发明提供的阿扎胞苷晶型A与美国专利US20040186065公开的8种形态均具有不同的X-射线粉末衍射特征、红外光谱特征和DSC特征。因此，本发明提供的阿扎胞苷晶型A为新的晶型。

实施例2

将10g按照美国专利US20040186065制备得到的阿扎胞苷形态IV加入10000ml甲醇加热溶解，浓缩至有大量晶体析出后，在0～8℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度65～70℃条件下真空干燥，得8.0g阿扎胞苷B型晶。

采用RIGAKU TTR III型X-射线粉末衍射仪对所述阿扎胞苷晶型B进行X-射线粉末衍射分析（XRPD），测定条件与方法如下：靶：Cu/K-alpha1，工作电压与电流：40KV-200mA，I（max）=2244，扫描范围：2θ=5-60度，扫描速度：0.005/0.06sec.，λ=1.54056。结果参见图4和表2，图4为本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的X-射线粉末衍射图，其通过用铜Kα射线照射获得；在X-射线粉末衍射图中，纵坐标表示用计数/秒（cps）表示的衍射强度，横坐标表示用度表示的衍射角2θ；表2为本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的X-射线粉末衍射数据。

表2本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的X-射线粉末衍射数据

本发明采用德国布鲁克公司的BRUKER TENSOR2傅立叶变换中红外光谱仪对所述阿扎胞苷晶型B进行红外光谱分析，测定方法如下：KBr压片法，光谱范围为400cm^-1～4000cm^-1，分辨率为4cm^-1。结果参见图5，图5为本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的红外光谱图，纵坐标为透光率(T)，单位为百分率（%）；横坐标为波数，单位为cm^-1。

本发明还采用Mettler-Toledo DSC821e对所述阿扎胞苷晶型B进行扫描量热法（DSC）分析，测定条件与方法如下：温度分布：25-300℃50℃/min，氮气吹洗：50ml/min，铝锅：40μl，扫描前刺穿。结果参见图6，图6为本发明实施例2提供的阿扎胞苷晶型B的差示扫描量热法（DSC）图，纵坐标为热流率，单位为卡/秒；横坐标为温度，单位为℃。结果表明，所述阿扎胞苷晶型B的DSC吸热转变在231～235℃。

由图4、图5、图6和表2可知，本发明提供的阿扎胞苷晶型B与美国专利US20040186065公开的8种形态均具有不同的X-射线粉末衍射特征、红外光谱特征和DSC特征。因此，本发明提供的阿扎胞苷晶型B为新的晶型。

实施例3

将20g外购阿扎胞苷加入到20000ml甲醇中加热溶解，在0～8℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度65～70℃条件下真空干燥，得15.9g阿扎胞苷A型晶。

对所述阿扎胞苷晶型A进行X-射线粉末衍射分析（XRPD），结果表明其衍射数据与实施例1制备得到的晶型A的衍射数据相同；

对所述阿扎胞苷晶型A进行红外光谱分析，结果表明其红外光谱与实施例1制备得到的晶型A的红外光谱数据相同；

对所述阿扎胞苷晶型A进行扫描量热法（DSC）分析，结果表明，其DSC吸热转变在236～240℃。

实施例4

将20g外购阿扎胞苷加入20000ml甲醇加热溶解，浓缩至有大量晶体析出后，在0～8℃条件下结晶过夜，抽滤，滤饼在温度65～70℃条件下真空干燥，得16.1g阿扎胞苷B型晶。

对所述阿扎胞苷晶型B进行X-射线粉末衍射分析（XRPD），结果表明其衍射数据与实施例2制备得到的晶型B的衍射数据相同；

对所述阿扎胞苷晶型B进行红外光谱分析，结果表明其红外光谱与实施例2制备得到的晶型B的红外光谱数据相同；

对所述阿扎胞苷晶型B进行扫描量热法（DSC）分析，结果表明，其DSC吸热转变在231～235℃。

实施例5

对实施例1制备的阿扎胞苷晶型A进行稳定性试验，测试方法如下：在温度40±2℃，湿度75±5%的条件下进行0个月、1个月、2个月、3个月和6个月的相关物质和含量的检测，结果参见表3，表3为本发明提供的阿扎胞苷晶型A的稳定性实验结果。

表3本发明提供的阿扎胞苷晶型A的稳定性实验结果

表3中，有关物质的检测方法如下：

1.1原理：用高压输液泵将不同比例的混合流动相压入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由色谱工作站记录。

1.2仪器：高效液相色谱仪

1.3试剂：甲醇（HPLC专用试剂）和纯化水

1.4色谱条件：

检测波长：254nm

色谱柱：4.6mm×250mm5μm Ultimate AQ-C18柱温：30℃

进样量：5μl，流速：1.0ml/min

流动相：A水     B甲醇

流动相梯度洗脱：

时间（min）	A(%)	B(%)
			0	97	3
15	97	3

25	70	30
			45	70	30
45.1	97	3
			53	97	3

1.5溶液配制：

1.5.1稀释液：二甲亚砜。

1.5.2对照品溶液：精密称取对照品约20mg，置于10ml量瓶中，用二甲亚砜溶解后，稀释至刻度。

1.5.3供试品溶液：精密称取供试品两份约20.0mg，分别置于10ml量瓶中，用二甲亚砜溶解后，稀释至刻度。

1.6实验步骤：将稀释液（二甲亚砜）1针、对照品溶液5针、供试品溶液2针，注入色谱仪，对照品溶液记录色谱图至15min，其它溶液记录色谱图至53min。

1.7系统适用性：

对照品溶液5针主峰面积的相对标准偏差RSD不得过1.5%；主峰的理论塔板数不低于3000；主峰与相邻峰的分离度不低于1.5。

相对标准偏差的计算：

$\mathrm{RSD}(\%)=\frac{100}{\stackrel{\‾}{A}}{\left[\frac{\underset{i=1}{\overset{N}{\mathrm{\Σ}}}{(A_i-\stackrel{\‾}{A})}^2}{N-1}\right]}^{1/2}$

式中：

为总体平均值；

A_i—为单个值；

N—为测定次数。

1.8有关物质的计算：

式中：Ai—供试品溶液中单个杂质的峰面积；

Au—供试品中所有峰的峰面积的总和；

∑Ai—供试品溶液中所有杂质峰的峰面积之和；

1.9允许差：两次测定的各杂质含量的绝对偏差不大于0.02%，总杂质含量的绝对偏差不大于0.05%。

绝对偏差=︱单个杂质含量—平均杂质含量︱

1.10结果判定：

最大单个杂质不得大于0.10%；总杂质不得大于0.5%。

含量的检测方法如下：

2.1原理：先测出干燥失重、干燥失重和总杂质的含量，然后用差减法计算供试品的含量，即得。

2.2计算公式

含量（%）=100-干燥失重-炽热残渣-总杂质

2.3结果判定：供试品的含量应≥98.0%。

由表3可知，本发明提供的阿扎胞苷晶型A具有良好的稳定性。

实施例6

对实施例2制备的阿扎胞苷晶型B进行稳定性试验，测试方法如下：在温度40±2℃，湿度75±5%的条件下进行0个月、1个月、2个月、3个月和6个月的相关物质和含量的检测，结果参见表4，表4为本发明提供的阿扎胞苷晶型B的稳定性实验结果。

表4本发明提供的阿扎胞苷晶型B的稳定性实验结果

表4中，有关物质的检测方法如下：

1.1原理：用高压输液泵将不同比例的混合流动相压入装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品，由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后，依次进入检测器，色谱信号由色谱工作站记录。

1.2仪器：高效液相色谱仪

1.3试剂：甲醇（HPLC专用试剂）和纯化水

1.4色谱条件：

检测波长：254nm

色谱柱：4.6mm×250mm5μm Ultimate AQ-C18柱温：30℃

进样量：5μl，流速：1.0ml/min

流动相：A水B甲醇

流动相梯度洗脱：

时间（min）	A(%)	B(%)
			0	97	3
15	97	3
			25	70	30
45	70	30
			45.1	97	3
53	97	3

1.5溶液配制：

1.5.1稀释液：二甲亚砜。

1.5.2对照品溶液：精密称取对照品约20mg，置于10ml量瓶中，用二甲亚砜溶解后，稀释至刻度。

1.5.3供试品溶液：精密称取供试品两份约20.0mg，分别置于10ml量瓶中，用二甲亚砜溶解后，稀释至刻度。

1.6实验步骤：将稀释液（二甲亚砜）1针、对照品溶液5针、供试品溶液2针，注入色谱仪，对照品溶液记录色谱图至15min，其它溶液记录色谱图至53min。

1.7系统适用性：

对照品溶液5针主峰面积的相对标准偏差RSD不得过1.5%；主峰的理论塔板数不低于3000；主峰与相邻峰的分离度不低于1.5。

相对标准偏差的计算：

$\mathrm{RSD}(\%)=\frac{100}{\stackrel{\‾}{A}}{\left[\frac{\underset{i=1}{\overset{N}{\mathrm{\Σ}}}{(A_i-\stackrel{\‾}{A})}^2}{N-1}\right]}^{1/2}$

式中：

为总体平均值；

A_i—为单个值；

N—为测定次数。

1.8有关物质的计算：

式中：Ai—供试品溶液中单个杂质的峰面积；

Au—供试品中所有峰的峰面积的总和；

∑Ai—供试品溶液中所有杂质峰的峰面积之和；

1.9允许差：两次测定的各杂质含量的绝对偏差不大于0.02%，总杂质含量的绝对偏差不大于0.05%。

绝对偏差=︱单个杂质含量—平均杂质含量︱

1.10结果判定：

最大单个杂质不得大于0.10%；总杂质不得大于0.5%。

含量的检测方法如下：

2.1原理：先测出干燥失重、干燥失重和总杂质的含量，然后用差减法计算供试品的含量，即得。

2.2计算公式

含量（%）=100-干燥失重-炽热残渣-总杂质

2.3结果判定：供试品的含量应≥98.0%。

由表4可知，本发明提供的阿扎胞苷晶型具有良好的稳定性。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种阿扎胞苷晶型A，其X-射粉末衍射图中在2θ为12.1373、12.6000、12.9750、14.3400、16.4134、18.6000、18.9800、20.1047、21.2747、22.9823、23.8086、25.3655、27.0374、29.2200、29.5600、30.2741、31.9951、32.8782、33.5800、38.5619和43.2742的位置有峰。

2.根据权利要求1所述的阿扎胞苷晶型A，其特征在于，其对应峰强度为604、490、728、768、636、659、780、281、371、1263、1283、214、962、570、395、292、360、306、124、146和337。

3.根据权利要求1所述的阿扎胞苷晶型A，其特征在于，其红外光谱图在3399cm^-1、3287cm^-1、3115cm^-1、1706cm^-1、1685cm^-1、1499cm^-1、1473cm^-1、1367cm^-1、1301cm^-1、1201cm^-1、1139cm^-1、1130cm^-1、1095cm^-1和1054cm^-1处有特征吸收。

4.根据权利要求1所述的阿扎胞苷晶型A，其特征在于，其DSC吸热转变在236～240℃。

5.一种阿扎胞苷晶型A的制备方法，包括以下步骤：

将阿扎胞苷在甲醇中加热溶解，在0～8℃条件下结晶，抽滤，滤饼在65～70℃下真空干燥，得阿扎胞苷A型晶；

所述阿扎胞苷的质量和甲醇的体积比为10g:10000mL。

6.一种阿扎胞苷晶型B，其X-射粉末衍射图中在2θ为12.1946、12.6800、13.0485、13.4080、14.4042、16.4819、17.0656、18.6611、19.0372、20.1852、21.3354、22.2131、23.0551、23.8781、25.4276、26.7000、26.8800、27.1291、28.8600、29.2218、29.6000、30.3964、32.0405、32.9683和43.3400的位置有峰。

7.根据权利要求6所述的阿扎胞苷晶型B，其特征在于，其对应峰强度为655、303、900、855、596、592、419、385、457、228、321、240、816、619、108、243、259、504、137、558、249、151、174、150和122。

8.根据权利要求1所述的阿扎胞苷晶型B，其特征在于，其红外光谱图在3403cm^-1、3289cm^-1、3116cm^-1、1706cm^-1、1688cm^-1、1498cm^-1、1472cm^-1、1367cm^-1、1301cm^-1、1201cm^-1、1139cm^-1、1130cm^-1、1095cm^-1和1054cm^-1处有特征吸收。

9.根据权利要求1所述的阿扎胞苷晶型B，其特征在于，其DSC吸热转变在231～235℃。

10.一种阿扎胞苷晶型B的制备方法，包括以下步骤：

将阿扎胞苷在甲醇中加热溶解，然后浓缩至有晶体析出，在0～8℃条件下结晶，抽滤，滤饼在65～70℃下真空干燥，得阿扎胞苷B型晶；

所述阿扎胞苷的质量和甲醇的体积比为10g:10000mL。

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