RU2013142648A - 6,5-гетероцикл пропаргиловые спирты и их применения - Google Patents

6,5-гетероцикл пропаргиловые спирты и их применения

Info

Publication number
RU2013142648A
RU2013142648A RU2013142648/04A RU2013142648A RU2013142648A RU 2013142648 A RU2013142648 A RU 2013142648A RU 2013142648/04 A RU2013142648/04 A RU 2013142648/04A RU 2013142648 A RU2013142648 A RU 2013142648A RU 2013142648 A RU2013142648 A RU 2013142648A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
aminopyrimidin
methyl
indazol
hydroxy
ynyl
Prior art date
Application number
RU2013142648/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзяньвэнь ФЭН
Пуи Лэн Лоук
Кристиан А.Г.Н. МОНТАЛБЕТТИ
Стивен СТАБЕН
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013142648A publication Critical patent/RU2013142648A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02Silicon compounds
    • C07F7/08Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/0805Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising only Si, C or H atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02Nasal agents, e.g. decongestants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08Bridged systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10Spiro-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10Spiro-condensed systems
    • C07D491/107Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I),где в формуле I:Y представляет собой азот, и нижний индекс b равен целому числу 0, или Y представляет собой углерод, и нижний индекс b равен целому числу 1;Rпредставляет собой Салкил, Сгалогеноалкил или -СН-ОН;Rпредставляет собой Салкил, Сгалогеноалкил, 3-7-членный циклоалкил, Салкилен-(3-7-членный циклоалкил), фенил, 5-6-членный гетероарил, -C(=O)R, -C(=O)ORили -C(=O)NRR, где Rвыбран из группы, состоящей из водорода, Салкила, Салкенила, Салкинила, Cгетероалкила, 3-8-членного циклоалкила, 3-8-членного гетероалкила, групп -(Салкилен)-(3-8-членный циклоалкил), -(Салкилен)-(3-8-членный гетероциклоалкил), -(Салкилен)-(6-членный арил) и -(Салкилен)-(5-6-членный гетероарил), и Rвыбран из группы, состоящей из водорода, Салкила, Салкенила, Салкинила и Сгетероалкила, и где Rи R, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-7-членного гетероциклоалкила, содержащего помимо прочего 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; или, альтернативно, Rи Rобъединены с образованием 3-8-членного циклоалкила или 3-8-членного гетероциклоалкила, и с ним возможно конденсировано 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S; игде алифатические и/или ароматические части Rи Rлибо независимо, либо в случае, когда они объединены, возможно замещены 1-5 заместителями R, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -ОН, -NH, -SH, -CF, -OCF, -SF, -OCH, -(X)-CN, -(X)-NO, -(X)-N, -(X)-OH, -(X)-Н, -(X)-OR, -(X)-N(H)R, -(X)-N(H), -(X)-N(R), -(X)-SR, -(X)-SH, -(X)-C(O)R, -(X)-S(O)R, -(X)-S(O)R, -(X)-N(H)S(O)R, -(X)-N(R)S(O)R, -(X)-OC(O)R, -(X)-N(H)C(O)OR, -(X)-N(R)C(O)OR, -(X)-C(=O)OR, -(X)-C(=O)OH, -(X)-C(=O)N(H)R, -(X)-C(=O)N(R)R, -(X)-N(H)C(=O)R, -(X)-N(R)C(=O)R, -(X)-N(H)C(=O)ORи -(X)-N(R)C(=O)OR, где Xвыбран из группы, состоящей из Салкилена, Салкенилена, Салкин�

Claims (31)

1. Соединения формулы (I),
Figure 00000001
где в формуле I:
Y представляет собой азот, и нижний индекс b равен целому числу 0, или Y представляет собой углерод, и нижний индекс b равен целому числу 1;
R1 представляет собой С1-2алкил, С1-2галогеноалкил или -СН2-ОН;
R2 представляет собой С1-6алкил, С1-6галогеноалкил, 3-7-членный циклоалкил, С1-6алкилен-(3-7-членный циклоалкил), фенил, 5-6-членный гетероарил, -C(=O)Rx2a, -C(=O)ORx2a или -C(=O)NRx2aRx2b, где Rx2a выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6гетероалкила, 3-8-членного циклоалкила, 3-8-членного гетероалкила, групп -(С1-6алкилен)-(3-8-членный циклоалкил), -(С1-6алкилен)-(3-8-членный гетероциклоалкил), -(С1-6алкилен)-(6-членный арил) и -(С1-6алкилен)-(5-6-членный гетероарил), и Rx2b выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и С1-6гетероалкила, и где Rx2a и Rx2b, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-7-членного гетероциклоалкила, содержащего помимо прочего 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; или, альтернативно, R1 и R2 объединены с образованием 3-8-членного циклоалкила или 3-8-членного гетероциклоалкила, и с ним возможно конденсировано 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S; и
где алифатические и/или ароматические части R1 и R2 либо независимо, либо в случае, когда они объединены, возможно замещены 1-5 заместителями RR1/2, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -SH, -CF3, -OCF3, -SF5, -OCH3, -(Xa)0-1-CN, -(Xa)0-1-NO2, -(Xa)0-1-N3, -(Xa)0-1-OH, -(Xa)0-1-Н, -(Xa)0-1-ORa, -(Xa)0-1-N(H)Ra, -(Xa)0-1-N(H)2, -(Xa)0-1-N(Ra)2, -(Xa)0-1-SRa, -(Xa)0-1-SH, -(Xa)0-1-C(O)Ra, -(Xa)0-1-S(O)2Ra, -(Xa)0-1-S(O)Ra, -(Xa)0-1-N(H)S(O)2Ra, -(Xa)0-1-N(Ra)S(O)2Ra, -(Xa)0-1-OC(O)Ra, -(Xa)0-1-N(H)C(O)ORa, -(Xa)0-1-N(Ra)C(O)ORa, -(Xa)0-1-C(=O)ORa, -(Xa)0-1-C(=O)OH, -(Xa)0-1-C(=O)N(H)Ra, -(Xa)0-1-C(=O)N(Ra)Ra, -(Xa)0-1-N(H)C(=O)Ra, -(Xa)0-1-N(Ra)C(=O)Ra, -(Xa)0-1-N(H)C(=O)ORa и -(Xa)0-1-N(Ra)C(=O)ORa, где Xa выбран из группы, состоящей из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, С2-6алкинилена, С1-6гетероалкилена, 3-6-членного циклоалкилена и 3-6-членного гетероциклоалкилена, и Ra в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6галогеноалкила, С1-6гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, 3-7-членного циклоалкила и 3-7-членного гетероциклоалкила;
А выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
и
Figure 00000005
,;
где
X1, X2 и X3 независимо представляют собой N или CR5, где по меньшей мере один из X1, X2 и X3 представляет собой CR5, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, С1-4 галогеноалкила, галогена, групп -ОС1-6алкил, (3-6-членный гетероциклоалкил)-С1-3алкиленокси-, -CN, -NO2, -NH(С1-6алкил), -NH2 и -N(С1-6алкил)2;
R3 представляет собой 5-10-членный гетероарил, возможно замещенный группой -NRx3aRx3b, в которой Rx3a и Rx3b каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С1-6 галогеноалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6 гетероалкила, 6-10-членного арила, 5-10-членного гетероарила, и где каждый радикал из R3 и групп Rx3a и Rx3b в R3, если они присутствуют, также независимо возможно замещен 1-5 заместителями RR3, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -SH, -CF3, -OCF3, -SF5, -OCH3, -(Xb)0-1-CN, -(Xb)0-1-NO2, -(Xb)0-1-N3, -(Xb)-OH, -(Xb)-H, -(Xb)0-1-ORb, -(Xb)0-1-N(H)Rb, -(Xb)-N(H)2, -(Xb)0-1N(Rb)2, -(Xb)0-1-SRb, -(Xb)0-1-SH, -(Xb)0-1C(O)Rb, -(Xb)0-1-S(O)2Rb, -(Xb)0-1-S(O)Rb, -(Xb)0-1N(H)S(O)2Rb, -(Xb)0-1-N(Rb)S(O)2Rb, -(Xb)0-1-OC(O)Rb, -(Xb)0-1-N(H)C(O)ORb, -(Xb)0-1-N(Rb)C(O)ORb, -(Xb)0-1-C(=O)ORb, -(Xb)0-1-С(=О)ОН, -(Xb)0-1-C(=O)N(H)Rb, -(Xb)0-1-C(=O)N(Rb)Rb, -(Xb)0-1-N(H)C(=O)Rb, -(Xb)0-1-N(Rb)C(=O)Rb, -(Xb)0-1-N(H)C(=O)ORb и -(Xb)0-1-N(Rb)C(=O)ORb, где Xb выбран из группы, состоящей из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, С2-6алкинилена, С1-6гетероалкилена, С3-6циклоалкилена и С3-6гетероциклоалкилена, и Rb в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6галогеноалкила, C1-6гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, 3-7-членного циклоалкила и 3-7-членного гетероциклоалкила;
R4 представляет собой -(L)0-1-Rx4a, где L выбран из группы, состоящей из -О-, -N(H)-, -С(=O)-, С1-4алкилена, С1-4галогеноалкилена, С2-4алкенилена, С2-4алкинилена и С1-4гетероалкилена, и Rx4a выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, C1-6галогеноалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и С1-6гетероалкила, 3-6-членного циклоалкила, 3-9-членного гетероциклоалкила, 6-10-членного арила и 5-10-членного гетероарила, где алифатические или ароматические части R4 независимо замещены 0-5 заместителями RR4, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, C1-6галогеноалкила, С1-6гетероалкила, C1-6алкокси, С1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, С3-6гетероциклоалкила, F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -SH, -CF3, -OCF3, -SF5, -(Xc)0-1-CN, -(Xc)0-1-NO2, -(Xc)0-1-N3, -(Xc)-OH, -(Xc)0-1ORc, -(Xc)-H, -(Xc)0-1-Rc, -(Xc)0-1-N(H)Rc, -(Xc)0-1-N(Rc)2, -(Xc)0-1-SRc, -(Xc)0-1-C(O)Rc, -(Xc)0-1-S(O)2Rc, -(Xc)0-1-S(O)Rc, -(Xc)0-1-N(H)S(O)2Rc, -(Xc)0-1-N(Rc)S(O)2Rc, -(Xc)0-1-C(=O)ORc, -(Хс)0-1С(=О)ОН, -(Xc)0-1-C(=O)N(H)Rc, -(Xc)0-1-C(=O)N(Rc)Rc, -(Xc)0-1-N(H)C(=O)Rc, -(Xc)0-1-N(Rc)C(=O)Rc, где Xc выбран из группы, состоящей из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, С2-6алкинилена, С1-6гетероалкилена, С3-6циклоалкилена и С3-6гетероциклоалкилена, и Rc в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6галогеноалкила, С1-6гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, 3-7-членного циклоалкила, 3-7-членного гетероциклоалкила, фенила и 5-6-членного гетероарила, где любые две группы Rc, присоединенные к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-7-членного гетероциклоалкила или 5-10-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S.
2. Соединение по п. 1, где R3 замещен группой -NRx3aRx3b, где R3 и Rx3a и Rx3b возможно замещены 1-5 заместителями RR3.
3. Соединение по п. 1, где Y представляет собой азот, и нижний индекс b равен целому числу 0.
4. Соединение по п. 1, где Y представляет собой углерод, и нижний индекс b равен целому числу 1.
5. Соединение по п. 1, где А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
6. Соединение по п. 1, где R3 выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пуринила, пирролопиримидинила, триазолопиримидинила, пиразолопиримидинила, пирролопиразинила, пиразолопиразинила, триазолопиразинила, имидазолопиразинила, пирролопиридазинила, пиразолопиридазинила, триазолопиридазинила, имидазолопиридазинила, фуропиримидинила, тиенопиримидинила, оксазолопиримидинила, тиазолопиримидинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиазолила, изотиазолила и тиадиазолила, где R3 замещен группой -NRx3aRx3b, где каждый радикал из R3 и групп Rx3a и Rx3b также независимо возможно замещен 1-5 заместителями RR3.
7. Соединение по п. 1, где R3 выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиазолила, изотиазолила и тиадиазолила, и где R3 замещен группой -NRx3aRx3b, где каждый радикал из R3 и групп Rx3a и Rx3b также независимо возможно замещен 1-3 заместителями RR3.
8. Соединение по п. 1, где Rx3a и Rx3b каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, C1-6галогеноалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6алкокси, C1-6гетероалкила, 6-10-членного арила и 5-10-членного гетероарила, где по меньшей мере один из Rx3a и Rx3b представляет собой водород.
9. Соединение по п. 1, где Rx3a и Rx3b каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, фенила и пиридила, и где по меньшей мере один из Rx3a и Rx3b представляет собой водород.
10. Соединение по п. 1, где Rx3a и Rx3b каждый представляет собой водород.
11. Соединение по п. 1, где RR3 выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -CF3, -OCF3, -ОСН3, -NO2, -Xb-NO2, -Xb-OH, -Xb-H, -Xb-ORb, -ORb, -Xb-N(H)Rb, -N(H)Rb, -Xb-N(H)2, -Xb-N(Rb)2, -N(Rb)2, -C(=O)N(H)Rb, -Xb-C(=O)N(H)Rb, -C(=O)N(Rb)Rb, -Xb-C(=O)N(Rb)Rb, -Xb-N(H)C(=O)Rb, -Xb-N(H)C(=O)Rb, -Xb-N(Rb)C(=O)Rb и -N(Rb)C(=O)Rb, где Xb выбран из группы, состоящей из С1-6алкилена, С2-6алкенилена, С2-6алкинилена и C1-6гетероалкилена, и Rb в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6галогеноалкила, C2-6гетероалкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, 3-7-членного циклоалкила и 3-7-членного гетероциклоалкила.
12. Соединение по п. 1, где RR3 выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -CF3, -OCF3, -ОСН3, -NO2, -Xb-H, -ORb, -N(H)Rb, -N(Rb)2, -C(=O)N(H)Rb и -C(=O)N(Rb)Rb.
13. Соединение по п. 1, где RR3 выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -CF3, -OCF3, -ОСН3, -NO2, -C(=O)N(CH3)2 и 3-метилоксетан-3-ил-(C=O)N(H)-.
14. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -(L)0-1-Rx4a, где L выбран из группы, состоящей из -О-, -N(H)-, -С(=O)-, С1-6алкилена, C1-6галогеноалкилена и С1-6гетероалкилена, Rx4a выбран из группы, состоящей из водорода, 3-6-членного циклоалкила, 3-9-членного гетероциклоалкила и 5-6-членного гетероарила, где алифатические и/или ароматические части R4 независимо возможно замещены 1-5 заместителями RR4.
15. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой -(L)0-1-Rx4a, где L выбран из группы, состоящей из -О-, -N(H)-, -С(=O)-, С1-6алкилена, С1-6галогеноалкилена и С1-6гетероалкилена, Rx4a выбран из группы, состоящей из водорода, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, азиридинила, оксетанила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, тетрагидрофуранила, тетрагидроморфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тиоморфолино и пирролидинила, где алифатические и/или ароматические части R4 независимо возможно замещены 1-5 заместителями RR4.
16. Соединение по п. 1, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, групп -C(=O)N(CH3)2, -(CH2)N(CH3)2, -(CH2)N(CH3)2, морфолин-4-ил-(СН2)-, циклопропилметил, трифторметилэтил, -СН2СН2ОСН3, -ОСН2СН3, метил, этил, морфолин-4-ил-С(=O)-, пирролидин-1-ил-С(=O)-, СН3ОСН2-, этокси и циклопропил.
17. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой С1-6алкил или C1-6галогеноалкил; R2 представляет собой С1-6алкил, С1-6галогено-алкил, 3-8-членный циклоалкил, фенил и 5-6-членный гетероарил; или альтернативно, R1 и R2 объединены с образованием 3-6-членного циклоалкила или 3-6-членного гетероциклоалкила; и где алифатические и/или ароматические части R1 и R2 либо независимо, либо в случае, когда они объединены, возможно замещены 1-5 заместителями RR1/2.
18. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С1-6галогеноалкила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, оксетанила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, тиазолила, оксадиазолила, триазолила, тетразолила, оксазолила, пиразолила, пиримидинила, пиразинила и пирролила; или альтернативно, R2 и R1 объединены с образованием 3-6-членного кольца, выбранного из группы, состоящей из циклобутила, циклопентила, циклогексила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила, азетидинила, пирролидинила и пиперидинила, где алифатические и/или ароматические части R1 и R2 либо независимо, либо в случае, когда они объединены, возможно замещены 1-5 заместителями RR1/2.
19. Соединение по п. 1, где формула I имеет подформулу, выбранную из группы, состоящей из
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
и
Figure 00000046
.
20. Соединение по п. 1, где Y представляет собой углерод, и нижний индекс b равен целому числу 1; R1 представляет собой С1-6алкил, C1-6галогеноалкил или СН2-ОН; R2 представляет собой С1-6алкил, С1-6галогеноалкил, 3-8-членный циклоалкил, фенил и 5-6-членный гетероарил; или альтернативно, R1 и R2 объединены с образованием 3-6-членного циклоалкила или 3-6-членного гетероциклоалкила; и где алифатические и/или ароматические части R1 и R2 либо независимо, либо в случае, когда они объединены, возможно замещены 1-5 заместителями RR1/2; А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000006
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000047
и
Figure 00000048
,
где R3 выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пуринила, пирролопиримидинила, триазолопиримидинила, пиразолопиримидинила, пирролопиразинила, пиразолопиразинила, триазолопиразинила, имидазолопиразинила, пирролопиридазинила, пиразолопиридазинила, триазолопиридазинила, имидазолопиридазинила, фуропиримидинила, тиенопиримидинила, оксазолопиримидинила, тиазолопиримидинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, оксадиазолила, тиазолила, изотиазолила и тиадиазолила, где R3 замещен группой -NRx3aRx3b, где каждый радикал из R3 и групп Rx3a и Rx3b также независимо возможно замещен 1-5 заместителями RR3; R4 представляет собой -(L)0-1-Rx4a, где L выбран из группы, состоящей из -С(=O)-, C1-6алкилена, С1-6галогеноалкилена и C1-6гетероалкилена, Rx4a выбран из группы, состоящей из водорода, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, азиридинила, оксетанила, тетрагидропиранила, тетрагидротиопиранила, тетрагидрофуранила, морфолинила, пиперидинила, пиперазинила, тиоморфолино и пирролидинила, где алифатические и/или ароматические части R4 независимо возможно замещены 1-5 заместителями RR4; R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, С1-4галогеноалкила, галогена, -ОС1-6алкила и 3-6-членного гетероциклоалкил-С1-3алкиленокси.
21. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-карбонитрила;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-((1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)этинил)циклопентанола;
4-(1-(2-амино-5-хлорпиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[фимидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-амино-5-нитропиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-карбонитрила;
1-(2,5-диаминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-карбонитрила;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
N-(2-амино-4-(6-циано-1Н-индазол-1-ил)пиримидин-5-ил)-3-метилоксетан-3-карбоксамида;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-циклопропил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-(оксазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
N-(2-амино-4-(6-(3-гидрокси-3-(тиазол-2-ил)бут-1-инил)-1Н-индазол-1-ил)пиримидин-5-ил)-3-метилоксетан-3-карбоксамида;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-циклопропил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(морфолинометил)-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-1,1-дифтор-2-метилбут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(тиазол-2-ил)бут-1-инил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[с1]имидазол-6-ил)-2-(оксазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(4-(2-метоксипиридин-3-иламино)-1,3,5-триазин-2-ил)-1Н-индазол-6-карбонитрила;
4-(1-(4-(2-метоксипиридин-3-иламино)-1,3,5-триазин-2-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-((диметиламино)метил)-1Н-индазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-1,1-дифтор-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-1,1,1-трифтор-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(тиазол-2-ил)бут-1-инил)-N,N-диметил-1Н-индазол-3-карбоксамида;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-метилбут-1-инил)-N,N-диметил-1Н-индазол-3-карбоксамида;
4-(1-(6-(2-метоксипиридин-3-иламино)пиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-((диметиламино)метил)-1Н-индазол-6-ил)-2-(оксазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(1Н-пиразол-4-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-циклопропилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-(1Н-пиразол-4-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(6-аминопиримидин-4-ил)-1Н-индазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-1-фтор-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-этокси-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-фтор-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-фтор-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-метилбут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(3-метилизоксазол-5-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(оксазол-2-ил)бут-1-инил)-N,N-диметил-1Н-индазол-3-карбоксамида;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(оксазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(оксазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
(R)-1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(тиазол-2-ил)бут-1-инил)-N,N-диметил-1Н-индазол-3-карбоксамида;
(R)-1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(тиазол-2-ил)бут-1-инил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(3-метилизоксазол-5-ил)бут-3-ин-2-ола;
(S)-4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(4-аминопиримидин-2-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(4-метилтиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(3-метилизоксазол-5-ил)бут-1-инил)-N,N-диметил-1Н-индазол-3-карбоксамида;
4-(1-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-5-ил)бут-3-ин-2-ола;
(R)-4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-фтор-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(5-метилтиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил)-N,N-диметил-1Н-индазол-3-карбоксамида;
4-(1-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-циклопропил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(4-метил-1,2,5-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(2-аминопириллидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(пиразин-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
(R)-4-(1-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-циклопропил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-(1-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил)-1Н-индазол-3-ил)(морфолино)метанона;
(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил)-1Н-индазол-3-ил)(пирролидин-1-ил)метанона;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)-2-(пиримидин-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
(R)-4-(1-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-(метоксиметил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(тиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-((1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-1Н-индазол-6-ил)этинил)-1-метилпиперидин-4-ола;
4-(1-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-этокси-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
3-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]-1Н-бензимидазол-2-она;
(2R)-4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2-тиазол-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-2-метил-пропил)индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(гидроксиметил)индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-циклопропил-1-гидрокси-этил)индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-1-метил-этил)индазол-6-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(фторметил)индазол-6-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-1-метил-этил)индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
3-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]-1-метил-бензимидазол-2-она;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-этокси-бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-(1Н-имидазол-4-ил)бут-3-ин-2-ола;
3-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]бензимидазол-2-ил]оксипропан-1,2-диола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]-N-метил-индазол-3-карбоксамида;
3-[2-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]этинил]-3-гидрокси-1-метил-пирролидин-2-она;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-этокси-бензимидазол-5-ил]-2-[5-(гидроксиметил)изоксазол-3-ил]бут-3-ин-2-ола;
7-[2-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]этинил]-5,6-дигидропирроло[1,2-а]имидазол-7-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-[5-(фторметил)изоксазол-3-ил]бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-карбоксамида;
3-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-[3-гидрокси-3-[5-(гидроксиметил)изоксазол-3-ил]бут-1-инил]-1Н-бензимидазол-2-она;
3-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидропирроло[1,2-а]имидазол-7-ил)этинил]-1-метил-бензимидазол-2-она;
[1-(2-амино-5-хлор-пиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-(4-фтор-1-пиперидил)метанона;
(2R)-4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(оксетан-3-илокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-[5-(гидроксиметил)изоксазол-3-ил]бут-1-инил]-N,N-диметил-индазол-3-карбоксамида;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-гидроксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
7-[2-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-этокси-бензимидазол-5-ил]этинил]-5,6-дигидропирроло[1,2-а]имидазол-7-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]-N,N-диметил-индазол-3-карбоксамида;
3-(2-аминопиримидин-4-ил)-5-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]-1-метил-бензимидазол-2-она;
3-(2-аминопиримидин-4-ил)-1-(циклопропилметил)-5-[3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]бензимидазол-2-она;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-[5-(гидроксиметил)изоксазол-3-ил]бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанона;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-фтор-1-метил-этил)индазол-6-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
3-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-1,1-дифтор-2-метил-пропан-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(морфолинометил)индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидропирроло[1,2-а]имидазол-7-ил)этинил]-N,N-диметил-индазол-3-карбоксамида;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(гидроксиметил)индазол-6-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидропирроло[1,2-а]имидазол-7-ил)этинил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-тетрагидропиран-4-илокси-бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-[(3,3-дифторазетидин-1-ил)метил]индазол-6-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-метоксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-(1Н-1,2,4-триазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2,2,2-трифторэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(оксетан-3-илокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-этокси-бензимидазол-5-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(фторметил)индазол-6-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[1-(2-амино-5-хлор-пиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-1-метил-этил)индазол-6-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-метоксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-1-фтор-2-метил-бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидроциклопента[b]пиридин-7-ил)этинил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
1-[3-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]бензимидазол-2-ил]оксиазетидин-1-ил]этанона;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-1-метил-этил)индазол-6-ил]-2-(2-пиридил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-1-метил-этил)индазол-6-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-метоксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(циклопропил-гидрокси-тетрагидропиран-4-ил-метил)индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-гидроксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(гидроксиметил)индазол-6-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метанона;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)-N,N-диметил-индазол-3-карбоксамида;
(2R)-4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-[(3,3-дифторазетидин-1-ил)метил]индазол-6-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил)метанона;
7-[2-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-1-метил-этил)индазол-6-ил]этинил]-5,6-дигидроциклопента[b]пиридин-7-ола;
[1-(2-амино-5-хлор-пиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-(4-фтор-1-пиперидил)метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(2,6-диметилморфолин-4-ил)метанона;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метокси]бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-амино-5-хлор-пиримидин-4-ил)-6-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-(1-пиперидил)метанона;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(оксетан-3-илокси)бензимидазол-5-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-(1Н-пиразол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(2,6-диметилморфолин-4-ил)метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(4-фтор-3-гидрокси-3-метил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-оксазол-4-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(морфолинометил)индазол-6-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-[(циклопентиламино)-циклопропил-метил]индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2-пиразин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
3-(2-аминопиримидин-4-ил)-1-(циклопропилметил)-5-[(3R)-3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]бензимидазол-2-она;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бут-1-инил]-N,N-диметил-индазол-3-карбоксамида;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(1-метил-1,2,4-триазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-[5-(метоксиметил)изоксазол-3-ил]бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-[(циклопентиламино)-циклопропил-метил]индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[4-фтор-3-(фторметил)-3-гидрокси-бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
4-[1-[2-амино-5-(1-метилпиразол-4-ил)пиримидин-4-ил]индазол-6-ил]-2-метил-бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[(3S)-3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(4-метилпиперазин-1-ил)метанона;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-(1-метилимидазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-(5-метилпиразин-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-[2-амино-5-(1Н-пиразол-4-ил)пиримидин-4-ил]индазол-6-ил]-2-метил-бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[1-(2-амино-6-метил-пиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-амино-6-метил-пиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-(1-гидрокси-1-метил-этил)индазол-6-ил]-2-(1-метилпиразол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(оксетан-3-илокси)бензимидазол-5-ил]-2-метил-бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-[1-(2-гидроксиэтил)азетидин-3-ил]окси-бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-(1Н-имидазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-1-циклопропил-2-метил-бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2-метил-бут-3-ин-1,2-диола;
(2R)-4-[1-[2-(метиламино)пиримидин-4-ил]индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-гидрокси-1-(3-гидроксиазетидин-1-ил)-2-метил-бут-3-ин-1-она;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-гидрокси-N,N,2-триметил-бут-3-инамида;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-1-инил]бензимидазол-2-ил]-пирролидин-1-ил-метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
1-[2-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]этинил]циклогексанола;
[1-[2-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]этинил]циклопентил]метанола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-гидроксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-фтор-2-пиридил)бут-3-ин-2-ола;
3-[3-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-1-гидрокси-проп-2-инил]циклобутанола;
2-[2-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]этинил]норборнан-2-ола;
4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2-[4-(гидроксиметил)тиазол-2-ил]бут-3-ин-2-ола;
2-[2-[3-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-1-гидрокси-1-метил-проп-2-инил]тиазол-4-ил]ацетонитрила;
3-[2-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]этинил]-3-гидрокси-циклобутанкарбонитрила;
3-[2-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]этинил]тетрагидропиран-3-ола;
1-[2-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]этинил]-3-(гидроксиметил)циклобутанола;
3-[2-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]этинил]оксетан-3-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидропирроло[1,2-с]имидазол-7-ил)этинил]-N,N-диметил-индазол-3-карбоксамида;
4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2,2-диметил-бут-3-ин-1-ола;
4-[1-[4-(метиламино)пиримидин-2-ил]индазол-6-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
1-[2-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-фтор-индазол-6-ил]этинил]циклопентанола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-4-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
(2R)-4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-фторэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-гидроксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-хлор-2-пиридил)бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-фторэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-пиримидин-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-тиазол-2-ил-бут-3-ин-2-ола;
4-[3-(4-амино-1,3,5-триазин-2-ил)-2-метил-бензимидазол-5-ил]-2-метил-1-пиразол-1-ил-бут-3-ин-2-ола;
(2R)-4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-метоксиэтиламино)бензимидазол-5-ил]-2-(5-метилизоксазол-3-ил)бут-3-ин-2-ола;
7-[2-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]этинил]-5,6-дигидропирроло[1,2-а]имидазол-7-ола;
4-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]-2-[1-(2-триметилсилилэтоксиметил)имидазол-2-ил]бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-метоксиэтиламино)бензимидазол-5-ил]-2-(4-метилтиазол-2-ил)бут-3-ин-2-ола;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидроциклопента[b]пиридин-7-ил)этинил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
4-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(2-гидроксиэтокси)бензимидазол-5-ил]-2-(5-хлор-2-пиридил)бут-3-ин-2-ола;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-N-(цианометил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-карбоксамида;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидроциклопента[b]пиридин-7-ил)этинил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
3-[2-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-3-метил-индазол-6-ил]этинил]-3-гидрокси-1-метил-пиперидин-2-она;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[3-гидрокси-3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)бут-1-инил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)-N-(2-метоксиэтил)-N-метил-индазол-3-карбоксамида;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(3,3-дифторазетидин-1-ил)метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-ил)метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-[2-(7-гидрокси-5,6-дигидроциклопента[b]пиридин-7-ил)этинил]индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)-N-метил-N-(2-пиридил)индазол-3-карбоксамида;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)-N-(3-пиридил)индазол-3-карбоксамида;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-оксазол-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(3-гидрокси-1-пиперидил)метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанона;
1-[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-карбонил]азетидин-3-карбонитрила;
1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)-N-(оксетан-3-ил)индазол-3-карбоксамида;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-пиримидин-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-морфолино-метанона;
[1-(2-аминопиримидин-4-ил)-6-(3-гидрокси-3-оксазол-2-ил-бут-1-инил)индазол-3-ил]-(3-гидроксиазетидин-1-ил)метанона и
7-[2-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-этокси-бензимидазол-5-ил]этинил]-5,6-дигидроциклопента[b]пиридин-7-ола.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-21 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для лечения воспалительного состояния.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного состояния.
25. Соединение по любому из пп. 1-21 для лечения воспалительного состояния.
26. Способ лечения воспалительного состояния, включающий введение эффективного количества соединения, определенного в любом из пп. 1-21.
27. Способ по п. 26, где указанное воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из астмы, волчанки, COPD, ринита, множественного склероза, IBD, артрита, ревматоидного артрита, дерматита, эндометриоза и отторжения трансплантата.
28. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для лечения лимфомы, лейкоза или множественной миеломы.
29. Применение соединения по любому из пп. 1-21 для изготовления лекарственного средства для лечения лимфомы, лейкоза или множественной миеломы.
30. Соединение по любому из пп. 1-21 для лечения или профилактики лимфомы, лейкоза или множественной миеломы.
31. Способ лечения лимфомы, лейкоза или множественной миеломы, включающий введение эффективного количества соединения, которое определено в любом из пп. 1-21.
RU2013142648/04A 2011-03-16 2012-03-15 6,5-гетероцикл пропаргиловые спирты и их применения RU2013142648A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161453494P 2011-03-16 2011-03-16
US61/453,494 2011-03-16
PCT/EP2012/054518 WO2012123522A1 (en) 2011-03-16 2012-03-15 6,5-heterocyclic propargylic alcohol compounds and uses therefor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013142648A true RU2013142648A (ru) 2015-04-27

Family

ID=45894445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013142648/04A RU2013142648A (ru) 2011-03-16 2012-03-15 6,5-гетероцикл пропаргиловые спирты и их применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8901313B2 (ru)
EP (1) EP2686314A1 (ru)
JP (1) JP2014508183A (ru)
KR (1) KR20130133051A (ru)
CN (1) CN103476768B (ru)
AR (1) AR085908A1 (ru)
BR (1) BR112013023681A2 (ru)
CA (1) CA2827161A1 (ru)
HK (1) HK1193089A1 (ru)
MX (1) MX2013010513A (ru)
RU (1) RU2013142648A (ru)
TW (1) TW201247650A (ru)
WO (1) WO2012123522A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9695149B2 (en) 2013-03-15 2017-07-04 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2,6-substituted benzimidazoles as flap modulators
US9682971B2 (en) 2013-03-15 2017-06-20 Janssen Pharmaceutica Nv 1,2,5-Substituted benzimidazoles as flap modulators
WO2014170421A1 (en) * 2013-04-19 2014-10-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Serine/threonine kinase inhibitors
TWI663166B (zh) * 2013-04-24 2019-06-21 健生藥品公司 新化合物
JP2016531127A (ja) * 2013-08-22 2016-10-06 エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft アルキニルアルコール及び使用方法
TW201512173A (zh) * 2013-08-22 2015-04-01 Hoffmann La Roche 炔基醇及其使用方法
TWI627173B (zh) 2013-09-26 2018-06-21 比利時商健生藥品公司 作為NIK抑制劑的新穎3-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物
TWI704146B (zh) 2013-09-26 2020-09-11 比利時商健生藥品公司 用作NIK抑制劑之新的1-(4-嘧啶基)-1H-吡唑並[3,2-c]吡啶衍生物
RU2719422C2 (ru) 2014-08-04 2020-04-17 Нуэволюшон А/С Необязательно конденсированные гетероциклил-замещенные производные пиримидина, пригодные для лечения воспалительных, метаболических, онкологических и аутоиммунных заболеваний
US9981962B2 (en) * 2014-10-23 2018-05-29 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrazole derivatives as NIK inhibitors
WO2016062790A1 (en) * 2014-10-23 2016-04-28 Janssen Pharmaceutica Nv New pyrazolopyrimidine derivatives as nik inhibitors
BR112017008045A2 (pt) 2014-10-23 2017-12-19 Janssen Pharmaceutica Nv compostos como inibidores de nik
JP6603713B2 (ja) 2014-10-23 2019-11-06 ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. Nik阻害剤としての新規のチエノピリミジン誘導体
CN104529735A (zh) * 2014-12-08 2015-04-22 苏州施亚生物科技有限公司 一种1-(5-溴-4-氯-2-氟苯基)-乙酮的合成方法
EP3262035A1 (en) * 2015-02-25 2018-01-03 F. Hoffmann-La Roche AG Alkynyl alcohols and methods of use
US20190040016A1 (en) * 2016-03-21 2019-02-07 Regents Of The University Of Minnesota Indole and indazole compounds and therapeutic uses thereof
AR110038A1 (es) 2016-05-26 2019-02-20 Kalyra Pharmaceuticals Inc Compuestos inhibidores de egfr; composición farmacéutica que lo comprende; métodos para mejorar o tratar un cáncer; método para inhibir la replicación de un crecimiento maligno o un tumor; métodos para inhibir la actividad del egfr; y usos de los compuestos
WO2018037059A1 (en) * 2016-08-24 2018-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-one derivatives and methods of use
CN112119072A (zh) 2018-03-20 2020-12-22 普莱希科公司 用于ido和tdo调节的化合物和方法,以及其适应症
CN109320503B (zh) * 2018-12-10 2022-07-01 怀化学院 苯并咪唑炔胺类化合物的无金属一锅合成方法
SG11202112994WA (en) 2019-05-31 2021-12-30 Janssen Pharmaceutica Nv SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE
CN110183383A (zh) * 2019-06-25 2019-08-30 深圳市格物致欣化学技术有限公司 3-醛基-1h-取代吲唑及其制备方法
WO2021124277A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
TWI775313B (zh) 2020-02-18 2022-08-21 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
JP7429799B2 (ja) 2020-02-18 2024-02-08 ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド 抗ウイルス化合物
TW202322824A (zh) 2020-02-18 2023-06-16 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
WO2021198956A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
US11780843B2 (en) 2020-03-31 2023-10-10 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
CN113831325A (zh) * 2020-06-23 2021-12-24 沈阳药科大学 新型吲哚类衍生物及其制备方法和应用
EP4323362A1 (en) 2021-04-16 2024-02-21 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides
US12116380B2 (en) 2021-08-18 2024-10-15 Gilead Sciences, Inc. Phospholipid compounds and methods of making and using the same
CN113816957B (zh) * 2021-10-29 2023-04-07 浙江工业大学 4-(7-氮杂吲哚)-2-氨基嘧啶类化合物及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US5804374A (en) 1980-12-05 1998-09-08 Massachusetts Insti. Technology Nuclear factors associates with transcriptional regulation
UA71889C2 (ru) 1996-04-02 2005-01-17 Йєда Рісерч Енд Дівелопмент Ко. Лтд. Translated By PlajМОДУЛЯТОРЫ СВЯЗАННОГО С РЕЦЕПТОРОМ TNF ФАКТОРА (TRAF), ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ
JP3990061B2 (ja) * 1998-01-05 2007-10-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 プリン誘導体および糖尿病の予防・治療剤としてのアデノシンa2受容体拮抗剤
DE60022366T2 (de) 1999-07-02 2006-06-14 Eisai Co Ltd Kondensierte imidazolderivate und arzneimittel gegen diabetes mellitus
US7329679B2 (en) 2000-01-27 2008-02-12 Schering Aktiengesellschaft 1,2 Diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use
MXPA05009459A (es) 2003-03-03 2006-05-17 Array Biopharma Inc Inhibidores de p38 y sus metodos de uso.
ES2578254T3 (es) * 2003-12-03 2016-07-22 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Inhibidores de cinasas basados en azol
AR056786A1 (es) 2005-11-10 2007-10-24 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1h- imidazo ( 4,5-c) piridin-2-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion, su uso para preparar unmedicamento, uso de una combinacion que omprende al compuesto y al menos un agente antineoplasico para preparar un medicamento y dicha com
AR063141A1 (es) * 2006-10-04 2008-12-30 Pharmacopeia Inc Derivados de 2- ( benzimidazolil ) purina 8- sustituida para inmunosupresion
US20080108104A1 (en) 2006-11-02 2008-05-08 Colorado State University Research Foundation Identification of bacterial species and subspecies using lipids
MX2010013920A (es) 2008-06-26 2011-02-21 Amgen Inc Alcoholes alquinilicos como inhibidores de cinasas.
SG10201607592PA (en) 2008-12-19 2016-11-29 Vertex Pharma Pyrazine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
EP2595482A4 (en) * 2010-07-21 2013-12-25 Merck Sharp & Dohme ALDOSTERONSYNTHASEHEMMER

Also Published As

Publication number Publication date
US8901313B2 (en) 2014-12-02
US20150038460A1 (en) 2015-02-05
AR085908A1 (es) 2013-11-06
MX2013010513A (es) 2013-10-07
CN103476768A (zh) 2013-12-25
JP2014508183A (ja) 2014-04-03
EP2686314A1 (en) 2014-01-22
US20120214762A1 (en) 2012-08-23
BR112013023681A2 (pt) 2016-12-13
HK1193089A1 (en) 2014-09-12
KR20130133051A (ko) 2013-12-05
CN103476768B (zh) 2015-07-08
WO2012123522A1 (en) 2012-09-20
TW201247650A (en) 2012-12-01
CA2827161A1 (en) 2012-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013142648A (ru) 6,5-гетероцикл пропаргиловые спирты и их применения
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2021506889A5 (ru)
RU2457207C2 (ru) Активаторы глюкокиназы
HRP20191140T1 (hr) Spojevi i pripravci kao inhibitori c-kit kinaze
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
JP2019504821A5 (ru)
RU2018142987A (ru) Положительные аллостерические модуляторы мускаринового ацетилхолинового рецептора m4
JP2021502356A5 (ru)
JP2019519484A5 (ru)
RU2017111265A (ru) Дифторметиламинопиридины и дифторметиламинопиримидины
JP2014521711A5 (ru)
HRP20170285T1 (hr) Heterociklilamini kao inhibitori pi3k
JP2015522002A5 (ru)
RU2013120966A (ru) ФУРО[3,2-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
RU2013143747A (ru) Соединения бензоксазепина, селективные в отношении pi3k p110 дельта и способы их применения
JP2014525448A5 (ru)
JP2013508404A5 (ru)
JP2014528446A5 (ru)
JP2014525444A5 (ru)
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
HRP20200440T1 (hr) 1h-pirazolo[4,3-b]piridini kao pde1 inhibitori
HRP20160539T1 (hr) Antagonisti trpv4
JP2012525395A5 (ru)
JP2013508403A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160718