RU2017111265A - Дифторметиламинопиридины и дифторметиламинопиримидины - Google Patents

Дифторметиламинопиридины и дифторметиламинопиримидины Download PDF

Info

Publication number
RU2017111265A
RU2017111265A RU2017111265A RU2017111265A RU2017111265A RU 2017111265 A RU2017111265 A RU 2017111265A RU 2017111265 A RU2017111265 A RU 2017111265A RU 2017111265 A RU2017111265 A RU 2017111265A RU 2017111265 A RU2017111265 A RU 2017111265A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
difluoromethyl
amine
triazin
pyridin
methylmorpholin
Prior art date
Application number
RU2017111265A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2712091C2 (ru
RU2017111265A3 (ru
Inventor
Владимир ЦМИЛЯНОВИЧ
Пауль ХЕБАЙСЕН
Флоран БОФИС
Томас БОНАКЕР
Денис РАЖО
Александр СЕЛЕ
Маттиас ВИМАНН
Жан-Батист ЛАНГЛУА
Original Assignee
Пикур Терапьютикс Аг
Университет Базель
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пикур Терапьютикс Аг, Университет Базель filed Critical Пикур Терапьютикс Аг
Publication of RU2017111265A publication Critical patent/RU2017111265A/ru
Publication of RU2017111265A3 publication Critical patent/RU2017111265A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712091C2 publication Critical patent/RU2712091C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/18—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (305)

1. Соединения формулы (I):
Figure 00000001
где:
X1, X2 и X3 представляют собой, независимо друг от друга, N или СН, при условии, что по меньшей мере два из X1, X2 и X3 представляют собой N;
Y представляет собой N или СН;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой:
(i) морфолинил формулы (II):
Figure 00000002
где стрелка обозначает связь в формуле (I); и
где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой Н, C1-C3алкил,
необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-С1-С3алкил, CN или С(O)O-C1-C2алкил; или R3 и R4 вместе образуют двухвалентный остаток -R5R6-, выбранный из C1-С3алкилена, необязательно замещенного 1-4 атомами F, -СН2-О-СН2-, -CH2-NH-CH2- или любой из структур:
Figure 00000003
;
где стрелки обозначают связи в формуле (II);
(ii) фенил, необязательно содержащий 1-3 заместителя R7, причем R7 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -ОН, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-С2фторалкил, C1-С2алкокси, С1-С2алкокси-С1-С3алкил, С3-С6циклоалкил, -NH2, NHCH3 или N(CH3)2;
(iii) 5-6-членное гетероарильное кольцо W, содержащее от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей R8, причем R8 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -ОН, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-С3алкил, C3-C6циклоалкил, -NH2, NHCH3 или N(CH3)2;
(iv) насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо Z, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей R9; причем R9 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -ОН, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-С2алкокси-C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил,=О, -NH2, NHCH3 или N(СН3)2; или два заместителя R9 вместе образуют двухвалентный остаток -R10R11-, выбранный из C1-С3алкилена, необязательно замещенного 1-4 атомами F, -СН2-O-СН2- или -О-СН2СН2-O-;
(v) OR12, где R12 представляет собой C1-С3алкил, C1-С3 галогеналкил, C1-С3алкокси, C3-C6циклоалкил, C1-C2алкиленС3-C6циклоалкил; цикл P или C1-C2алкилен-цикл Р, где цикл P представляет собой насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей R13, причем R13 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -ОН, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, -NH2, NHCH3 или N(СН3); цикл Q или C1-C2алкилен-цикл Q, где цикл Q представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей R14, где R14 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -ОН, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, -NH2, NHCH3 или N(CH3); или
(vi) NR15R16; где R15 и R16 независимо друг от друга представляют собой Н, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-С3алкил; цикл Р или C1-C2алкилен-цикл Р, где цикл Р представляет собой насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей R13, где R13 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -ОН, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, -NH2, HCH3 или N(CH3); цикл Q или C1-C2алкилен-цикл Q, где цикл Q представляет собой 5-6-членное гетероарильное кольцо, содержащее от одного до четырех гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей R14, где R14 независимо в каждом случае представляет собой галоген, -ОН, C1-С3алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами ОН, C1-C2фторалкил, C1-C2алкокси, C1-C2алкокси-C1-C3алкил, C3-C6циклоалкил, -NH2, NHCH3 или N(СН3);
при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой морфолинил формулы II;
и его пролекарства, метаболиты таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, в котором X1, X2 и X3 представляют собой N; и его таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, в котором указанный R1 и указанный R2 независимо друг от друга представляют собой (i) морфолинил формулы (II); (ii) указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо W; (iii) указанное насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо Z; (iv) указанный OR12; или (v) указанный NR15R16.
4. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в котором указанный R1 и указанный R2 независимо друг от друга выбраны из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в котором указанный R1 и указанный R2 независимо друг от друга выбраны из:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в котором R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из:
Figure 00000010
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-3, в котором R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из:
Figure 00000011
Figure 00000012
8. Соединение формулы (I) по п. 1, причем указанное соединение выбрано из:
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина,
5-(4,6-бис((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4,6-бис((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина,
4'-(дифторметил)-2,6-диморфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолинопиримидин-2-ил)пиридин-2-амина,
4'-(дифторметил)-4,6-диморфолино-[2,5'-бипиримидин]-2'-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолинопиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-4'-(дифторметил)-6-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
5-(2,6-бис((S)-3-метилморфолино)пиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4'-(дифторметил)-2,6-бис((S)-3-метилморфолино)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(6-(3-метилморфолино)-2-морфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина,
(S)-4'-(дифторметил)-6-(3-метилморфолино)-2-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(2,2-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(2-(3-метилморфолино)-6-морфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина,
(S)-4'-(дифторметил)-2-(3-метилморфолино)-6-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(2S,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-она,
4-[4-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-она,
5-[4,6-бис(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
(4S,5R)-3-[4-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(гидроксиметил)-5-метил-оксазолидин-2-она,
(4S,5R)-3-[6-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-2-морфолино-пиримидин-4-ил]-4-(гидроксиметил)-5-метил-оксазолидин-2-она,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(3-окса-6-азабицикло[3.1.1]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(6-окса-3-азабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R)-3-этилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(8-окса-5-азаспиропиро[3,5]нонан-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R)-3-изопропилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-[6-амино-4-(дифторметил)-3пиридил]-N-метил-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1,3,5-триазин-2-амина,
4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1,3,5-триазин-2-амина,
4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-(2,2-дифторэтокси)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-[(3aR,6аS)-1,3,3а,4,6,6а-гексагидрофуро[3,4-с]пиррол-5-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-[(4аS,7аR)-2,3,4а,5,7,7а-гексагидро-[1,4]диоксино[2,3-с]пиррол-6-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(4,4-дифтор-1-пиперидил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2-окса-7-азаспиропиро[3,5]нонан-7-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
[(3R)-4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-ил]метанола,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
Figure 00000013
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-(оксетан-3-илокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-тетрагидропиран-4-илокси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
[(3R)-4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-ил]метанола,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-морфолино-6-(3-окса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(3-окса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(4-морфолино-1-пиперидил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(4-морфолино-1-пиперидил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-тетрагидропиран-4-илокси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-тетрагидропиран-4-илокси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R-3-метилморфолин-4-ил]-6-(оксетан-3-илокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(оксетан-3-илокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
3-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]оксазолидин-2-она,
5-(4-((1R,2R,4S,5S)-7-окса-9-азатрицикло[3.3.1,02,4]нонан-9-ил)-6-((2R,4S)-7-окса-9-азатрицикло[3.3.1,02,4]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(6,6-дифтор-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(6,7-дифтор-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-(6-амино-3-пиридил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(3-пиридил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-пиразин-2-ил-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1H-пиразол-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1Н-пиразол-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1,2,4-триазол-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2Н-тетразол-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амин.
9. Соединение формулы (I) по п. 1, причем указанное соединение выбрано из:
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина,
5-(4,6-бис((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4,6-бис((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина,
4'-(дифторметил)-2,6-диморфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолинопиримидин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-4,6-диморфолино-[2,5'-бипиримидин]-2'-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
5-(6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-(2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолинопиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-4'-(дифторметил)-6-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
5-(2,6-бис((S)-3-метилморфолино)пиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4'-(дифторметил)-2,6-бис((S)-3-метилморфолино)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(6-(3-метилморфолино)-2-морфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина,
(S-4'-(дифторметил)-6-(3-метилморфолино)-2-морфолино-[4,5'-бипиримидин2'мина,
5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(2,2-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
(S)-4-(дифторметил)-5-(2-(3-метилморфолино)-6-морфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина,
(S)-4'-(дифторметил)-2-(3-метилморфолино)-6-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(2S,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина.
10. Соединение формулы (I) по п. 1, причем указанное соединение выбрано из:
4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-она,
4-[4-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-она,
5-[4,6-бис(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
(4S,5R)-3-[4-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(гидроксиметил)-5-метил-оксазолидин-2-она,
(4S,5R)-3-[б-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-2-морфолино-пиримидин-4-ил]-4-(гидроксиметил)-5-метил-оксазолидин-2-она,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(3-окса-6-азабицикло[3.1.1]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(6-окса-3-азабицикло[3.1.1]]гептан-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R)-3-этилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(8-окса-5-азаспиропиро[3,5]нонан-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R)-3-изопропилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-метил-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1,3,5-триазин-2-амина,
4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-N-(2,2,2-трифторэтил)-1,3,5-триазин-2-амина,
4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-N-(циклопропилметил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2,2,2-трифторэтокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-(2,2-дифторэтокси)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-[(3aR,6aS)-1,3,3а,4,6,6а-гексагидрофуро[3,4-с]пиррол-5-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-[(4аS,7аR)-2,3,4а,5,7,7а-гексагидро-[1,4]диоксино[2,3-с]пиррол-6-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(4,4-дифтор-1-пиперидил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2-окса-7-азаспиропиро[3,5]нонан-7-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
[(3R)-4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-ил]метанола,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-(оксетан-3-илокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-тетрагидропиран-4-илокси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
[(3R)-4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-ил]метанола,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-морфолино-6-(3-окса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(3-окса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(4-морфолино-1-пиперидил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(4-морфолино-1-пиперидил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-тетрагидропиран-4-илокси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-тетрагидропиран-4-илокси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]окси-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(оксетан-3-илокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(оксетан-3-илокси)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
3-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]оксазолидин-2-она,
5-(4-((1R,2R,4S,5S)-7-окса-9-азатрицикло[3.3.1,02,4]нонан-9-ил)-6-((2R,4S)-7-окса-9-азатрицикло[3.3.1,02,4]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(6,6-дифтор-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(6,7-дифтор-3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4-(6-амино-3-пиридил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(3-пиридил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-пиразин-2-ил-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1H-пиразол-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1H-пиразол-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1,2,4-триазол-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(1Н-1,2,4-триазол-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(2Н-тетразол-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина.
11. Соединение формулы (I) по п. 1, причем указанное соединение выбрано из группы, состоящей из:
- 4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
- 5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
- 5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
- 5-(4,6-бис((8)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина,
- (S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
- 4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
- 4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина, и
- (S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
и его таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение формулы (I) по п. 1, причем указанное соединение выбрано из:
- 4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина,
- 5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
- (S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина,
и его таутомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединение формулы (I) по п. 1, причем указанное соединение выбрано из 4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-она,
4-[4-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-она,
5-[4,6-бис(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
5-[4,6-бис[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
5-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина,
(4S,5R)-3-[4-[2-амино-4-(дифторметил)пиримидин-5-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(гидроксиметил)-5-метил-оксазолидин-2-она,
14. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-13, в котором R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой морфолинил формулы (II).
15. Соединение формулы (I) по п. 14, в котором R1 совпадает с R2.
16. Соединение формулы (I) по п. 14, в котором R1 не совпадает с R2.
17. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-13, в котором R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой морфолинил формулы (II) и указанное 5-6-членное гетероарильное кольцо W.
18. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-13, в котором R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой морфолинил формулы (II) и указанное насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо Z.
19. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-13, в котором R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой морфолинил формулы (II) и указанный OR12.
20. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-13, в котором R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой морфолинил формулы (II) и указанный NR15R16.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-20 и фармацевтически приемлемый носитель.
22. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-20 для применения в способе предотвращения или лечения заболевания или нарушения, модулируемого фосфоинозитол-3-киназами (PI3K) и/или мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR) и/или киназами, родственными PI3K (PIKK), включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком предотвращении или лечении, эффективного количества указанного соединения формулы (I).
23. Соединение для применения по п. 22, причем указанное заболевание или нарушение представляет собой гиперпролиферативное нарушение.
24. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-20 в получении лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания или состояния, модулируемого фосфоинозитол-3-киназами (PI3K) и/или мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR) и/или киназами, родственными PI3K (PIKK), у млекопитающего, предпочтительно у человека.
25. Применение соединения по п. 24, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой гиперпролиферативное нарушение.
26. Способ предотвращения или лечения заболевания или нарушения, модулируемого фосфоинозитол-3-киназой (PI3K) и/или мишенью рапамицина у млекопитающих (mTOR) и/или киназами, родственными PI3K (PIKK), включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком предотвращении или лечении, эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-20.
27. Способ по п. 26, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой гиперпролиферативное нарушение.
RU2017111265A 2014-11-11 2015-11-10 Дифторметиламинопиридины и дифторметиламинопиримидины RU2712091C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14192617 2014-11-11
EP14192617.0 2014-11-11
PCT/EP2015/076192 WO2016075130A1 (en) 2014-11-11 2015-11-10 Difluoromethyl-aminopyridines and difluoromethyl-aminopyrimidines

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017111265A true RU2017111265A (ru) 2018-12-14
RU2017111265A3 RU2017111265A3 (ru) 2019-02-19
RU2712091C2 RU2712091C2 (ru) 2020-01-24

Family

ID=51868133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017111265A RU2712091C2 (ru) 2014-11-11 2015-11-10 Дифторметиламинопиридины и дифторметиламинопиримидины

Country Status (23)

Country Link
US (3) US10640516B2 (ru)
EP (1) EP3218358B1 (ru)
JP (1) JP6689843B2 (ru)
KR (1) KR20170101899A (ru)
CN (1) CN107108644B (ru)
AU (1) AU2015345233B2 (ru)
CA (1) CA2965565C (ru)
CY (1) CY1124444T1 (ru)
DK (1) DK3218358T3 (ru)
ES (1) ES2886008T3 (ru)
HR (1) HRP20211336T1 (ru)
HU (1) HUE055473T2 (ru)
IL (1) IL252216B (ru)
MA (1) MA40933A (ru)
MX (1) MX2017006152A (ru)
PH (1) PH12017500854A1 (ru)
PL (1) PL3218358T3 (ru)
PT (1) PT3218358T (ru)
RS (1) RS62289B1 (ru)
RU (1) RU2712091C2 (ru)
SG (1) SG11201703579UA (ru)
SI (1) SI3218358T1 (ru)
WO (1) WO2016075130A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201402431D0 (en) 2014-02-12 2014-03-26 Karus Therapeutics Ltd Compounds
WO2016130501A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors
GB201514758D0 (en) * 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Formulation
WO2017079519A1 (en) 2015-11-06 2017-05-11 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as pi3k-gamma inhibitors
AR107293A1 (es) 2016-01-05 2018-04-18 Incyte Corp COMPUESTOS DE PIRIDINA Y PIRIDIMINA COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
AU2017265384B2 (en) * 2016-05-18 2023-02-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of skin lesions
US10993947B2 (en) 2016-05-18 2021-05-04 Torqur Treatment of skin lesions
MX2018014168A (es) * 2016-05-18 2019-04-29 Piqur Therapeutics Ag Tratamiento de transtornos neurologicos.
US10138248B2 (en) 2016-06-24 2018-11-27 Incyte Corporation Substituted imidazo[2,1-f][1,2,4]triazines, substituted imidazo[1,2-a]pyridines, substituted imidazo[1,2-b]pyridazines and substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as PI3K-γ inhibitors
CN107266422A (zh) * 2017-06-12 2017-10-20 西安交通大学 2‑（5‑嘧啶基）‑4‑吗啉基‑6‑取代均三嗪类化合物及其盐、制备方法和应用
WO2019079469A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Incyte Corporation CONDENSED IMIDAZOLE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HYDROXY TERTIARY GROUPS AS INHIBITORS OF PI3K-GAMMA
CN109810100B (zh) * 2017-11-21 2022-03-11 中国药科大学 含有苯并呋喃的parp-1和pi3k双靶点抑制剂
IL274132B2 (en) * 2017-11-23 2024-02-01 Piqur Therapeutics Ag Treatment of skin problems
EP3833784A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 PIQUR Therapeutics AG Treatment of squamous cell carcinoma
MX2021002551A (es) 2018-09-05 2021-07-15 Incyte Corp Formas cristalinas de inhibidor de fosfoinositida 3-cinasa (pi3k).
TWI778366B (zh) * 2019-06-06 2022-09-21 中國商北京泰德製藥股份有限公司 作為atr激酶抑制劑的2,4,6-三取代的嘧啶化合物
CN111039874B (zh) * 2019-12-13 2022-11-04 南开大学 一种2-胺基-4-甲基嘧啶化合物的零废水制备方法
KR20210158019A (ko) 2020-06-23 2021-12-30 주식회사 온코빅스 포스파티딜이노시톨 3-키나제(pi3k) 억제제로써 pten 과오종 증후군에 의한 종양 세포의 성장 또는 증식을 억제하는데 유용한 신규한 피리미딘 유도체 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물
WO2022214701A1 (en) * 2021-04-09 2022-10-13 Universität Basel Triazine derivative as covalent inhibitors of pi3k

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7071189B2 (en) 2001-04-27 2006-07-04 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Heterocyclic compound and antitumor agent containing the same as active ingredient
JP5089377B2 (ja) 2005-03-11 2012-12-05 全薬工業株式会社 複素環式化合物を有効成分とする免疫抑制剤及び抗腫瘍剤
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
ATE551334T1 (de) * 2007-02-06 2012-04-15 Novartis Ag Pi3-kinase-hemmer und verfahren zu ihrer verwendung
GB2465405A (en) * 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
WO2014090147A1 (zh) * 2012-12-14 2014-06-19 上海恒瑞医药有限公司 嘧啶类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用

Also Published As

Publication number Publication date
RS62289B1 (sr) 2021-09-30
EP3218358A1 (en) 2017-09-20
KR20170101899A (ko) 2017-09-06
MX2017006152A (es) 2017-07-19
CA2965565C (en) 2023-09-19
US20200277304A1 (en) 2020-09-03
SI3218358T1 (sl) 2021-10-29
HUE055473T2 (hu) 2021-11-29
BR112017009457A2 (pt) 2017-12-19
NZ731504A (en) 2021-04-30
US20220153752A1 (en) 2022-05-19
IL252216A0 (en) 2017-07-31
CN107108644B (zh) 2021-01-05
AU2015345233A1 (en) 2017-05-25
ES2886008T3 (es) 2021-12-16
EP3218358B1 (en) 2021-06-16
BR112017009457A8 (pt) 2023-01-10
MA40933A (fr) 2017-09-19
CA2965565A1 (en) 2016-05-19
HRP20211336T1 (hr) 2021-11-26
US11186591B2 (en) 2021-11-30
RU2712091C2 (ru) 2020-01-24
JP2017533246A (ja) 2017-11-09
AU2015345233B2 (en) 2020-01-02
CN107108644A (zh) 2017-08-29
DK3218358T3 (da) 2021-08-30
RU2017111265A3 (ru) 2019-02-19
PH12017500854A1 (en) 2017-11-06
US10640516B2 (en) 2020-05-05
SG11201703579UA (en) 2017-05-30
JP6689843B2 (ja) 2020-04-28
CY1124444T1 (el) 2022-07-22
IL252216B (en) 2021-12-01
US20190031682A1 (en) 2019-01-31
PL3218358T3 (pl) 2022-03-14
WO2016075130A1 (en) 2016-05-19
PT3218358T (pt) 2021-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017111265A (ru) Дифторметиламинопиридины и дифторметиламинопиримидины
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
HRP20210431T1 (hr) Pripravci tetrahidrokinolina kao inhibitori bet bromodomene
AU2015271837B2 (en) Tank-binding kinase inhibitor compounds
KR101331341B1 (ko) Ｐｉ３ 키나제 및 ｍｔｏｒ 억제제로서의 트리아진 화합물
ES2881195T3 (es) Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasas que se unen a TANK
JP2019504821A5 (ru)
RU2013142648A (ru) 6,5-гетероцикл пропаргиловые спирты и их применения
JP2019517596A5 (ru)
JP2019512482A5 (ru)
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
CA2605680A1 (en) Substituted amide derivatives as protein kinase inhibitors
JP2015522002A5 (ru)
JP2016523977A5 (ru)
JP2016500073A5 (ru)
HRP20220468T1 (hr) Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam
RU2014124640A (ru) Производные аминопиримидина в качестве модуляторов богатой лейцином повторной киназы 2 (lrrk2)
DK2755965T3 (en) PRESENT UNKNOWN IMIDAZOLAMINES AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
RU2014149684A (ru) Производные аминохиназолина и пиридопиримидина
CA3138973A1 (en) Cdk inhibitors
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
HRP20210477T1 (hr) Liječenje neuroloških poremećaja
RU2016137789A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ N2-(2-ФЕНИЛ)-ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИН-2,8-ДИАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ MPS1 ИНГИБИТОРА
RU2014109747A (ru) Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor
JP2017527631A5 (ru)