JP2017533246A - ジフルオロメチル−アミノピリジンおよびジフルオロメチル−アミノピリミジン - Google Patents
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Abstract
Description
の、ジフルオロメチルで置換されたヘテロ芳香族化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;
YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、
(ii)1〜3つのR7で任意に置換されていてもよいフェニルであって、R7はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、フェニル、
(iii)1〜3つのR8で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
(iv)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
(v)OR12であって、R12はC1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C2アルキレンC3〜C6シクロアルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、OR12、または
(vi)NR15R16であって、R15およびR16は、互いに独立して、H、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、NR15R16、
であり;
但しR1およびR2のうちの少なくとも1つは式IIのモルホリニルである;
化合物、ならびにそのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、に関する。
「処置する」および「処置」なる用語は、治療的処置および予防的または防止的な手段の両方を指し、ここで、その目的は、望ましくない病理学的な変化または障害(癌の発症または拡散など)を防止または緩徐化(軽減)することである。本発明の目的に関して、有益であるか望ましい臨床結果には、限定されるものではないが、検出可能であるか検出不能であるかによらず、症状の緩和、疾患の程度の減少、疾患の安定化(すなわち悪化しない)状態、疾患の進行の遅延または鈍化、疾患の状態の改善または緩和、および寛解(部分的か全体的かによらない)が包含される。「処置」はまた、処置を受けない場合に予想される生存期間と比較して、生存期間を延ばすことを意味してもよい。処置を必要とするものには、状態もしくは障害を既に有するものならびに状態もしくは障害を有しやすいものまたは状態もしくは障害が防止されるべきであるものが包含される。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;
YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、
(ii)1〜3つのR7で任意に置換されていてもよいフェニルであって、R7はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、フェニル、
(iii)1〜3つのR8で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
(iv)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
(v)OR12であって、R12はC1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C2アルキレンC3〜C6シクロアルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、OR12、または
(vi)NR15R16であって、R15およびR16は、互いに独立して、H、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、NR15R16、
であり;
但しR1およびR2のうちの少なくとも1つは式IIのモルホリニルである;
化合物、ならびにそのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;
YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、
(ii)1〜3つのR7で任意に置換されていてもよいフェニルであって、R7はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、フェニル、
(iii)1〜3つのR8で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
(iv)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
(v)OR12であって、R12はC1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C2アルキレンC3〜C6シクロアルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、OR12、または
(vi)NR15R16であって、R15およびR16は、互いに独立して、H、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、NR15R16、
であり;
但しR1およびR2のうちの少なくとも1つは式IIのモルホリニルである;
化合物、ならびにそのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ(octadeuterio)−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;
YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(vii)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、
(viii)1〜3つのR7で任意に置換されていてもよいフェニルであって、R7はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、フェニル、
(ix)1〜3つのR8で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
(x)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
(xi)OR12であって、R12はC1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C2アルキレンC3〜C6シクロアルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、OR12、または
(xii)NR15R16であって、R15およびR16は、互いに独立して、H、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、NR15R16、
であり;
但しR1およびR2のうちの少なくとも1つは式IIのモルホリニルである;
化合物、ならびにそのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供するが、但し、
R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではなく、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではない。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルであり、
R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである、
化合物を提供する。
から選択される。
から選択される。
から選択される。
から選択される。
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(2,6−ジモルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ジモルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノピリミジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−4,6−ジモルホリノ−[2,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−4’−(ジフルオロメチル)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−6−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
4−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
5−[4,6−ビス(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
(4S,5R)−3−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
(4S,5R)−3−[6−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−ピリミジン−4−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−オキサ−6−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−エチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(8−オキサ−5−アザスピロ[3.5]ノナン−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−イソプロピルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−メチル−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−(シクロプロピルメチル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(3aR,6aS)−1,3,3a,4,6,6a−ヘキサヒドロフロ[3,4−c]ピロール−5−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(4aS,7aR)−2,3,4a,5,7,7a−ヘキサヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピロール−6−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−モルホリノ−6−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
3−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]オキサゾリジン−2−オン;
5−(4−((1R,2R,4S,5S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−6−((2R,4S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,6−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,7−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(6−アミノ−3−ピリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−ピリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−ピラジン−2−イル−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2H−テトラゾール−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン、
から選択される。
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(2,6−ジモルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ジモルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノピリミジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−4,6−ジモルホリノ−[2,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−4’−(ジフルオロメチル)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−6−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン、
から選択される。
4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
4−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
5−[4,6−ビス(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
(4S,5R)−3−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
(4S,5R)−3−[6−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−ピリミジン−4−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−オキサ−6−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−エチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(8−オキサ−5−アザスピロ[3.5]ノナン−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−イソプロピルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−メチル−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−(シクロプロピルメチル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(3aR,6aS)−1,3,3a,4,6,6a−ヘキサヒドロフロ[3,4−c]ピロール−5−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(4aS,7aR)−2,3,4a,5,7,7a−ヘキサヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピロール−6−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−モルホリノ−6−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
3−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]オキサゾリジン−2−オン;
5−(4−((1R,2R,4S,5S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−6−((2R,4S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,6−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,7−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(6−アミノ−3−ピリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−ピリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−ピラジン−2−イル−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2H−テトラゾール−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン、
から選択される。
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;および
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、
からなる群より選択される。
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、
から選択される。
4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
4−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
5−[4,6−ビス(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
(4S,5R)−3−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、
から選択される。
のモルホリニル中において、R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
のうちのいずれか、から選択される二価の残基−R5R6−であって、架橋されたモルホリニル置換基を形成する二価の残基−R5R6−、を形成する。
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
のモルホリニルは互いに独立して前記式(II)のモルホリニルであり、ここでR3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
から選択される。
から選択される。
から選択される。
から選択される6員のヘテロアリール環である。
から選択される5〜6員の飽和複素環Zである。
から選択される5〜6員の飽和複素環Zである。
である。
から選択される。
から選択される。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
のモルホリニルであり、式中、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
の化合物を提供し、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して式(II)
のモルホリニルであり、ここで矢印は式(I)中の結合を表し、R1はR2と同じではなく、前記R1および前記R2のうちの少なくとも1つは式(II)
のモルホリニルであり、ここでR3およびR4は互いに独立してC2〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、−CH2−もしくはC3アルキレン(好ましくは−CH2−)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。好ましくは、前記R3およびR4は組み合わさって、−CH2−もしくはC3アルキレン(好ましくは−CH2−)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜3つのR8で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
である、
化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩(好ましくはそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩)、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、前記ヘテロ原子はNだけであり、前記6員のヘテロアリール環Wは1〜3つのR8で任意に置換されていてもよく、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
である、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。好ましくは、1〜4つのNを含む前記5〜6員のヘテロアリール環Wは、1〜3つのR8で任意に置換されていてもよく、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であり;
ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩である。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、前記ヘテロ原子はNだけであり、前記5〜6員のヘテロアリール環Wは1〜3つのR8で任意に置換されていてもよく、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
である、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、前記ヘテロ原子はNだけであり、前記5〜6員のヘテロアリール環Wは1〜3つのR8で任意に置換されていてもよく、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
である、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;R1およびR2は互いに独立して前記式(II)のモルホリニルおよび前記5〜6員のヘテロアリール環Wであり、前記R1および前記R2は互いに独立して
から選択される、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;R1およびR2は互いに独立して前記式(II)のモルホリニルおよび前記5〜6員のヘテロアリール環Wであり、前記R1および前記R2は互いに独立して
から選択される、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
である、
化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩(好ましくはそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩)、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
である、
化合物、ならびにそれらのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩(好ましくはそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩)、を提供するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜2つのヘテロ原子を含む5〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
である、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜2つのヘテロ原子を含む5〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
である、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜2つのヘテロ原子を含む5〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
である、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、C1〜C3アルキレン(好ましくはC1〜C2アルキレン)、−CH2CF2−、−CHFCHF−、−CH2CF2CH2−、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、および
(ii)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜2つのヘテロ原子を含む5〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、C1〜C3アルキル、CH2OH、CH2CH2OH、CH2F、CHF2、CF3、CH2CF3、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
である、
化合物、ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、を提供するが、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;R1およびR2は互いに独立して前記式(II)のモルホリニルおよび前記4〜6員の飽和複素環Zであり、前記R1および前記R2は互いに独立して
から選択される、
化合物を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;R1およびR2は互いに独立して前記式(II)のモルホリニルおよび前記4〜6員の飽和複素環Zであり、前記R1および前記R2は互いに独立して
から選択され、但し、
(a)R1が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルである場合には、R2は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルではなく、
(b)R2が4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル、3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル、4−ピペラジン−1−イル、4−メチルピペラジン−1−イル、または4−チオモルホリニルである場合には、R1は4−モルホリニル、2−メチル−4−モルホリニル、3−メチル−4−モルホリニル、オクタデューテリオ−4−モルホリニル、8−アザ−3−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イルまたは3−アザ−8−オキサビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イルではない、
化合物を提供する。
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;YはNまたはCHであり;R1およびR2は互いに独立して前記式(II)のモルホリニルおよび前記4〜6員の飽和複素環Zであり、前記R1および前記R2は互いに独立して
から選択される、
化合物を提供する。
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;および
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、
からなる群より選択される。
4−(ジフルオロメチル)−5−(2,6−ジモルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ジモルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−2−モルホリノピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−4’−(ジフルオロメチル)−2−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−4’−(ジフルオロメチル)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;および
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、
からなる群より選択される。
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;および
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
ならびにそれらの互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩、
からなる群より選択される。
4,4’−(6−クロロピリミジン−2,4−ジイル)ジモルホリン(i22):1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 5.85(s,1H),3.71−3.75(m,12H),3.52−3.55(m,4H);MS(MALDI):m/z:285.4([M+H]+)。
4,4’−(2−クロロピリミジン−4,6−ジイル)ジモルホリン(i23):1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 5.38(s,1H),3.73−3.76(m,8H),3.52−3.54(m,8H);MS(MALDI):m/z:285.2([M+H]+)。
4−(4,6−ジクロロピリミジン−2−イル)モルホリン(i26):1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 6.56(s,1H),3.78(m,4H)3.74(m,4H)。
4−(2,6−ジクロロピリミジン−4−イル)モルホリン(i27):1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 6.41(s,1H),3.78(m,4H),3.65(m,4H)。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ 9.57(s,1H),7.55(t,2JH,F=54Hz,1H),3.99−3.91(m,4H),3.84−3.76(m,4H),1.49(s,18H);19F NMR(376MHz,CDCl3):δ −121.0(s,2F).
上記の残渣をテトラヒドロフラン(5mL)に溶解させ、HCl水溶液(3M、2.00mL、6.00mmol、14当量)を添加する。得られた混合物を60℃で一晩加熱する。その後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および酢酸エチルを添加する。水層を分離し、酢酸エチルで抽出する(3×)。まとめた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(100%酢酸エチル)による精製によって、生成物48が無色固体として得られる(収率55%)。
1H NMR(400MHz,(CD3)2SO):δ 9.23(s,1H),8.23(t,2JH,F=54Hz,1H),7.81−7.53(m,2H),4.99(t,2JH,F=5.2Hz,1H),4.82(q,2JH,F=6.5Hz,1H),4.56−4.51(m,1H),4.03−3.97(m,1H),3.95−3.60(m,9H),1.50(d,2JH,F=6.5Hz,3H);19F NMR(376MHz,(CD3)2SO):δ −121.3(s,1F),−121.4(s,1F);MS(MALDI):m/z=439.1([M+H]+)。
この後、上記の反応混合物を室温まで冷却する。その後、化合物i78(64.0mg、105μmol、1.0当量)、三塩基性リン酸カリウム(44.0mg、207μmol、2.0当量)、クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]−パラジウム(II)(Sigma−Aldrich、製品番号741825、8.20mg、10.4μmol、0.10当量)、1,4−ジオキサン(2mL)および脱イオン水(0.5mL)を添加し、得られた暗色の混合物を95℃に予熱した油浴中に16時間配置する。この後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およびジクロロメタンを添加する。水層を分離し、ジクロロメタンで抽出する(3×)。まとめた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。この中間体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(シクロヘキサン/酢酸エチル1:0→1:1)で精製すると、無色の半固体が得られる。
次に、上記で得られた半固体をテトラヒドロフラン(2mL)に溶解させ、HClのジオキサン溶液(1M、100μL、100μmol、1.0当量)を添加する。得られた混合物を室温で一晩撹拌する。この後、溶媒を蒸発させ、残渣を真空乾燥する。
次に、上記の塩をテトラヒドロフラン(2mL)に溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウム水和物のテトラヒドロフラン溶液(1M、100μL、100μmol、1.0当量)を添加する。反応混合物を室温で2日間撹拌する。この後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を添加し、生成物を酢酸エチルで抽出する(3×)。まとめた有機層をNH4Cl飽和水溶液で洗浄し(3×)、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮すると、黄色の固体が得られる。この固体をジエチルエーテルと共にすりつぶし(5×)、真空乾燥する。所望の生成物49は無色固体として単離される(収率5.5%)。
1H NMR(400MHz,CD3OD):δ 8.64(s,1H),7.69(s,1H),7.15(t,2JH,F=54Hz,1H),4.82−4.76(m,1H),4.66−4.61(m,1H),4.17(dd,2JH,H=12Hz,3JH,H=4.1Hz,1H),3.78(dd,2JH,H=12Hz,3JH,H=1.5Hz,1H),3.72−3.61(m,8H),1.61(d,3JH,H=6.6Hz,3H);19F NMR(376MHz,CD3OD):δ −121.4(s,1F),−121.5(s,1F);MS(MALDI):m/z=438.4([M+H]+)。
Claims (27)
- 式(I)
の化合物であって、式中、
X1、X2およびX3は、互いに独立して、NまたはCHであり、但しX1、X2およびX3のうちの少なくとも2つはNであり;
YはNまたはCHであり;
R1およびR2は互いに独立して
(i)式(II)
のモルホリニルであって、
矢印は式(I)中の結合を表し、
R3およびR4は互いに独立してH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、CN、またはC(O)O−C1〜C2アルキルであるか、あるいはR3およびR4が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−、−CH2−NH−CH2−、または構造
のうちのいずれか(式中、矢印は式(II)中の結合を表す)、から選択される二価の残基−R5R6−を形成する、
モルホリニル、
(ii)1〜3つのR7で任意に置換されていてもよいフェニルであって、R7はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、フェニル、
(iii)1〜3つのR8で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環Wであって、R8はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2である、ヘテロアリール環W、
(iv)1〜3つのR9で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環Zであって、R9はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、=O、−NH2、NHCH3またはN(CH3)2であるか、あるいは2つのR9置換基が組み合わさって、1〜4つのFで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキレン、−CH2−O−CH2−または−O−CH2CH2−O−から選択される二価の残基−R10R11−を形成する、飽和複素環Z、
(v)OR12であって、R12はC1〜C3アルキル、C1〜C3ハロアルキル、C1〜C3アルコキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C2アルキレンC3〜C6シクロアルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、OR12、または
(vi)NR15R16であって、R15およびR16は、互いに独立して、H、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、環PまたはC1〜C2アルキレン環P(ここで環Pは、1〜3つのR13で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜3つのヘテロ原子を含む4〜6員の飽和複素環を表し、R13はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)、環QまたはC1〜C2アルキレン環Q(ここで環Qは、1〜3つのR14で任意に置換されていてもよい、独立してN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含む5〜6員のヘテロアリール環を表し、R14はそれぞれ独立してハロゲン、−OH、1つまたは2つのOHで任意に置換されていてもよいC1〜C3アルキル、C1〜C2フルオロアルキル、C1〜C2アルコキシ、C1〜C2アルコキシC1〜C3アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−NH2、NHCH3またはN(CH3)である)である、NR15R16、
であり;
但しR1およびR2のうちの少なくとも1つは式IIのモルホリニルである;
化合物、ならびにそのプロドラッグ、代謝物、互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩。 - X1、X2およびX3がNである、請求項1に記載の式(I)の化合物、ならびにその互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩。
- 前記R1および前記R2が互いに独立して(i)式(II)のモルホリニル;(ii)前記5〜6員のヘテロアリール環W;(iii)前記4〜6員の飽和複素環Z;(iv)前記OR12;または(v)前記NR15R16である、請求項1または2に記載の式(I)の化合物。
- 前記R1および前記R2が互いに独立して
から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。 - 前記R1および前記R2が互いに独立して
から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。 - R1およびR2が互いに独立して
から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。 - R1およびR2が互いに独立して
から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。 - 前記化合物が
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(2,6−ジモルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ジモルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノピリミジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−4,6−ジモルホリノ−[2,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−4’−(ジフルオロメチル)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−6−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
4−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
5−[4,6−ビス(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
(4S,5R)−3−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
(4S,5R)−3−[6−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−ピリミジン−4−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−オキサ−6−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−エチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(8−オキサ−5−アザスピロ[3.5]ノナン−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−イソプロピルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−メチル−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−(シクロプロピルメチル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(3aR,6aS)−1,3,3a,4,6,6a−ヘキサヒドロフロ[3,4−c]ピロール−5−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(4aS,7aR)−2,3,4a,5,7,7a−ヘキサヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピロール−6−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−モルホリノ−6−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
3−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]オキサゾリジン−2−オン;
5−(4−((1R,2R,4S,5S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−6−((2R,4S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,6−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,7−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(6−アミノ−3−ピリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−ピリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−ピラジン−2−イル−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2H−テトラゾール−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン、
から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物。 - 前記化合物が
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(2,6−ジモルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ジモルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノピリミジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−4,6−ジモルホリノ−[2,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−チオモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
2−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−4’−(ジフルオロメチル)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)ピリミジン−4−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4’−(ジフルオロメチル)−2,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−6−(3−メチルモルホリノ)−2−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
5−(4−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−6−(8−オキサ−3−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノピリミジン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4’−(ジフルオロメチル)−2−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−[4,5’−ビピリミジン]−2’−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(2R,6S)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン、
から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物。 - 前記化合物が
4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
4−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
5−[4,6−ビス(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
(4S,5R)−3−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
(4S,5R)−3−[6−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−2−モルホリノ−ピリミジン−4−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−オキサ−6−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−6−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(6−オキサ−3−アザビシクロ[3.1.1]ヘプタン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1R,4R)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(1S,4S)−2−オキサ−5−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン−5−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−エチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(8−オキサ−5−アザスピロ[3.5]ノナン−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−イソプロピルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−メチル−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−N−(シクロプロピルメチル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(2,2−ジフルオロエトキシ)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(3aR,6aS)−1,3,3a,4,6,6a−ヘキサヒドロフロ[3,4−c]ピロール−5−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[(4aS,7aR)−2,3,4a,5,7,7a−ヘキサヒドロ−[1,4]ジオキシノ[2,3−c]ピロール−6−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
[(3R)−4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−イル]メタノール;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−モルホリノ−6−(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3−オキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)−6−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[4−(2−メトキシエチル)ピペラジン−1−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(4−モルホリノ−1−ピペリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−テトラヒドロピラン−4−イルオキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3S)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−テトラヒドロフラン−3−イル]オキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3S,5R)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(オキセタン−3−イルオキシ)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
3−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]オキサゾリジン−2−オン;
5−(4−((1R,2R,4S,5S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−6−((2R,4S)−7−オキサ−9−アザトリシクロ[3.3.1.02,4]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,6−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(6,7−ジフルオロ−3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4−(6−アミノ−3−ピリジル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(3−ピリジル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−ピラジン−2−イル−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−ピラゾール−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−6−(2H−テトラゾール−5−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン、
から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物。 - 前記化合物が
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−(4,6−ビス((S)−3−メチルモルホリノ)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4−モルホリノ−6−(ピペラジン−1−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;および
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
からなる群より選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物、ならびにその互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩。 - 前記化合物が、
4−(ジフルオロメチル)−5−(4,6−ジモルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリミジン−2−アミン;
5−(4−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
(S)−4−(ジフルオロメチル)−5−(4−(3−メチルモルホリノ)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル)ピリジン−2−アミン;
から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物、ならびにその互変異性体、溶媒和物および医薬的に許容される塩。 - 前記化合物が
4−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
4−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]モルホリン−3−オン;
5−[4,6−ビス(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−(3−オキサ−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−8−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[4,6−ビス[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[4−[6−アミノ−4−(ジフルオロメチル)−3−ピリジル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ジフルオロメチル)ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R,5S)−3,5−ジメチルモルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−[(3R)−3−(メトキシメチル)モルホリン−4−イル]−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
4−(ジフルオロメチル)−5−[4−(3,7−ジオキサ−9−アザビシクロ[3.3.1]ノナン−9−イル)−6−[(3R)−3−メチルモルホリン−4−イル]−1,3,5−トリアジン−2−イル]ピリジン−2−アミン;
(4S,5R)−3−[4−[2−アミノ−4−(ジフルオロメチル)ピリミジン−5−イル]−6−モルホリノ−1,3,5−トリアジン−2−イル]−4−(ヒドロキシメチル)−5−メチル−オキサゾリジン−2−オン;
から選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物。 - R1およびR2が互いに独立して式(II)のモルホリニルである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1がR2と同じである、請求項14に記載の式(I)の化合物。
- R1がR2と同じではない、請求項14に記載の式(I)の化合物。
- R1およびR2が互いに独立して式(II)のモルホリニルおよび前記5〜6員のヘテロアリール環Wである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1およびR2が互いに独立して式(II)のモルホリニルおよび前記4〜6員の飽和複素環Zである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1およびR2が互いに独立して式(II)のモルホリニルおよび前記OR12である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- R1およびR2が互いに独立して式(II)のモルホリニルおよび前記NR15R16である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載の式(I)の化合物と、医薬的に許容される担体と、を含む医薬組成物。
- PI3Kおよび/またはmTORおよび/またはPIKKによって調節される疾患または障害を防止または処置する方法であって、そのような防止または処置を必要とする哺乳類に前記式(I)の化合物の有効量を投与することを含む方法、における使用のための請求項1〜20のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 前記疾患または障害が過剰増殖性障害である、請求項22に記載の使用のための化合物。
- 哺乳類における、好ましくはヒトにおける、PI3Kおよび/またはmTORおよび/またはPIKKによって調節される疾患または状態の処置または防止のための医薬の調製における請求項1〜20のいずれか1項に記載の式(I)の化合物の使用。
- 前記疾患または障害が過剰増殖性障害である、請求項24に記載の化合物の使用。
- PI3Kおよび/またはmTORおよび/またはPIKKによって調節される疾患または障害を防止または処置する方法であって、そのような防止または処置を必要とする哺乳類に請求項1〜20のいずれか1項に記載の式(I)の化合物の有効量を投与することを含む方法。
- 前記疾患または障害が過剰増殖性障害である、請求項26に記載の方法。
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