RU2013139247A - Комплексы флумазенила, содержащие их композиции и их применения - Google Patents

Комплексы флумазенила, содержащие их композиции и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013139247A
RU2013139247A RU2013139247/04A RU2013139247A RU2013139247A RU 2013139247 A RU2013139247 A RU 2013139247A RU 2013139247/04 A RU2013139247/04 A RU 2013139247/04A RU 2013139247 A RU2013139247 A RU 2013139247A RU 2013139247 A RU2013139247 A RU 2013139247A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
sodium
agent
group
flumazenil
Prior art date
Application number
RU2013139247/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Шимон Амселем
Original Assignee
Церулеус Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Церулеус Лтд. filed Critical Церулеус Лтд.
Publication of RU2013139247A publication Critical patent/RU2013139247A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26—Androgens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Фармацевтически приемлемый комплекс этил-8-фтор-5,6-дигидро-5-метил-6-оксо-4Н-имидазо[1,5-а][1,4]бензодиазепин-3-карбоксилата или его соли и комплексообразующего агента или его производного при условии, что комплексообразующий агент выбран из группы, состоящей из: никотинамида, никотината натрия, бензоата натрия, гидроксибензоатов натрия, салицилата натрия, гентизата натрия, этаноламида гентизиновой кислоты, толуатов натрия, аминобензоата натрия, антранилата натрия, бутилмоногликольсульфата натрия и резорцинола.2. Фармацевтически приемлемый комплекс по п.1, отличающийся тем, что комплексообразующий агент представляет собой никотинамид или его производное.3. Фармацевтически приемлемый комплекс по п.1, отличающийся тем, что соотношение комплексообразующий агент:флумазенил находится в диапазоне от 1:1 до 2:1.4. Фармацевтически приемлемый комплекс по п.1, представляющий собой комплекс флумазенила и никотинамида.5. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс флумазенила по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что композиция имеет форму, выбранную из группы, состоящей из: пилюли, таблетки, жевательной пастилки, таблетки, покрытой оболочкой, гранулы, капсулы, твердой или мягкой желатиновой капсулы, водного раствора, спиртового раствора, масляного раствора, сиропа, эмульсии, суспензии, пастилы, суппозитория, раствора для инъекции или инфузии, мази, настоя, крема, лосьона, порошка, спрея, чрескожных терапевтических систем, спрея для носа, распыляемой аэрозольной смеси, микрокапсулы, имплантата, стержня с наполнителем и пластыря.7. Фармацевтическая

Claims (38)

1. Фармацевтически приемлемый комплекс этил-8-фтор-5,6-дигидро-5-метил-6-оксо-4Н-имидазо[1,5-а][1,4]бензодиазепин-3-карбоксилата или его соли и комплексообразующего агента или его производного при условии, что комплексообразующий агент выбран из группы, состоящей из: никотинамида, никотината натрия, бензоата натрия, гидроксибензоатов натрия, салицилата натрия, гентизата натрия, этаноламида гентизиновой кислоты, толуатов натрия, аминобензоата натрия, антранилата натрия, бутилмоногликольсульфата натрия и резорцинола.
2. Фармацевтически приемлемый комплекс по п.1, отличающийся тем, что комплексообразующий агент представляет собой никотинамид или его производное.
3. Фармацевтически приемлемый комплекс по п.1, отличающийся тем, что соотношение комплексообразующий агент:флумазенил находится в диапазоне от 1:1 до 2:1.
4. Фармацевтически приемлемый комплекс по п.1, представляющий собой комплекс флумазенила и никотинамида.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая комплекс флумазенила по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что композиция имеет форму, выбранную из группы, состоящей из: пилюли, таблетки, жевательной пастилки, таблетки, покрытой оболочкой, гранулы, капсулы, твердой или мягкой желатиновой капсулы, водного раствора, спиртового раствора, масляного раствора, сиропа, эмульсии, суспензии, пастилы, суппозитория, раствора для инъекции или инфузии, мази, настоя, крема, лосьона, порошка, спрея, чрескожных терапевтических систем, спрея для носа, распыляемой аэрозольной смеси, микрокапсулы, имплантата, стержня с наполнителем и пластыря.
7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что композиция имеет форму, выбранную из группы, состоящей из форм: с немедленным высвобождением, отсроченным высвобождением, пульсирующим высвобождением, непрерывным высвобождением и периодическим высвобождением.
8. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что концентрация флумазенила находится в диапазоне примерно от 0,4 до 2% (масс./масс.).
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что концентрация флумазенила находится в диапазоне примерно от 0,5 до 1,8% (масс./масс.).
10. Фармацевтическая композиция по п.5, дополнительно содержащая агент, повышающий растворимость, выбранный из спирта, гликоля и их комбинации.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что агент, повышающий растворимость, содержит комбинацию спирта и гликоля, в которой соотношение спирт:гликоль составляет по меньшей мере 1,5:1.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что соотношение спирт:гликоль находится в диапазоне от 1,5:1 до 5:1.
13. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что агент, повышающий растворимость, содержит комбинацию спирта и гликоля, где концентрация агента, повышающего растворимость составляет по меньшей мере 40%.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что концентрация агента, повышающего растворимость, находится в диапазоне от 40% до 60%.
15. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно содержащая буферный агент.
16. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно содержащая по меньшей мере один агент, выбранный из группы, состоящей из: агента, способствующего проникновению внутрь, поверхностно активного вещества и циклодекстрина.
17. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно содержащая консервант, выбранный из группы, состоящей из: бензилового спирта, пропилпарабена, метилпарабена и их комбинаций.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, отличающаяся тем, что агент, способствующий проникновению внутрь, представляет собой ментол.
19. Фармацевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что буферный агент выбран из группы, состоящей из: лимонного буфера, хлорида натрия и их комбинации.
20. Фармацевтическая композиция по п.16, отличающаяся тем, что поверхностно активное вещество представляет собой хлорид бензалкония.
21. Способ лечения заболевания или нарушения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, комплекса флумазенила по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп.5-20, где указанное заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из: повышенной сонливости, алкогольной интоксикации и печеночной энцефалопатии.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что повышенная сонливость связана с гиперсомнией, сомнолентностью, передозировкой снотворного средства, алкогольной интоксикацией, седацией и анестезией, вызванными снотворным средством, привыканием к снотворному средству, привыканием к стимулянтам, болезнью Альцгеймера, тревогой, шизофренией, ребаунд-эффектом снотворного средства, нарушением баланса, вызванным действием снотворного средства, или с любой их комбинацией.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что повышенную сонливость, связанную с алкогольной интоксикацией, подвергают лечению посредством одного или более способов действия, выбранных из обращения вспять действия алкогольной интоксикации, снижения действия алкогольной интоксикации, ослабления действия алкогольной интоксикации или повышения работоспособности после потребления алкоголя.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что лечение алкогольной интоксикации приводит к обращению вспять действия алкогольной интоксикации, снижению действия алкогольной интоксикации, ослаблению действия алкогольной интоксикации или повышению работоспособности после потребления алкоголя.
25. Способ по п.21, отличающийся тем, что комплекс флумазенила или фармацевтическую композицию, содержащую указанный комплекс флумазенила, вводят при помощи способа, выбранного из группы, состоящей из: перорального, трансбуккального, подъязычного, чрескожного, чресслизистого, интраназального, внутривенного, интраперитонеального, внутримышечного, подкожного и интратекального введения.
26. Способ по п.25, дополнительно включающий совместное введение агента, повышающего уровень бодрствования.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что агент, повышающий уровень бодрствования, выбран из группы, состоящей из модафинила, армодафинила, адрафинила, метилфенидата, нефазодона, оксибата натрия, фентермина, пемолина, адреналина, метилксантинов, теобромина, кофеина и любой их комбинации.
28. Способ по п.22, отличающийся тем, что снотворное средство выбрано из группы, состоящей из бензодиазепина, бензодиазепинового модулятора, аналога бензодиазепина, соединения, отличного от бензодиазепина, антагониста рецептора 5-НТ2А, агониста мелатонинового рецептора, антагониста орексинового рецептора, селективного ингибитора обратного захвата серотонина, антигистаминного средства и препарата на основе трав.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что снотворное средство представляет собой седативное/гипнотическое средство.
30. Способ по п.28, отличающийся тем, что снотворное средство представляет собой бензодиазепиновое седативное/гипнотическое средство.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что бензодиазепин выбран из группы, состоящей из алпразолама, бромазепама, клоназепама, клотиазепама, клоксазолама, диазепама, эстазолама, этизолама, флудиазепама, флунинтразепама, флуразепама, галазепама, галоксазолама, лоразепама, медазепама, мидазолама, ниметазепама, нитразепама, оланзапина, оксазепама, куазепама, темазепама и триазолама.
32. Способ по п.28, отличающийся тем, что снотворное средство представляет собой отличное от бензодиазепина седативное/гипнотическое средство.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что соединение, отличное от бензодиазепина, выбрано из группы, состоящей из адипиплона, агомелатина, алмоксеранта, бротизолама, дифенгидрамина, диваплона, доксепина, эпливансерина, доксиламина сукцината, эсзопиклона, индиплона, оцинаплона, пагоклона, пазинаклона, прувансерина, супроклона, суриклона, L-триптофана, 5-гидрокси-L-триптофана, мелатонина, агонистов мелатонинового рецептора, мурамил-дипептида, рамелтеона, уридина, волинансерина, залеплона, золпидема, имидазопиридинового гипнотического средства золпидема, APD125, АСР-103, PD 200-390, HY10275, GW649863 и EVT-201.
34. Способ по п.28, отличающийся тем, что стадия лечения повышенной сонливости включает обращение вспять вызванной бензодиазепином седации и анестезии после проведения терапевтических или диагностических процедур.
35. Применение комплекса флумазенила по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп.5-20 для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из: повышенной сонливости, алкогольной интоксикации и печеночной энцефалопатии.
36. Способ лечения заболевания или нарушения, связанного со связыванием агента с рецептором GABA, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей активный ингредиент, выбранный из комплекса флумазенила по любому из пп.1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп.5-20.
37. Способ по п.36, включающий стадию обращения вспять действия, вызванного связыванием агента с рецептором GABA.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что агент представляет собой бензодиазепин или соединение, отличное от бензодиазепина, и его связывание с рецептором GABA вызывает седацию.
RU2013139247/04A 2011-02-23 2012-02-23 Комплексы флумазенила, содержащие их композиции и их применения RU2013139247A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161445559P 2011-02-23 2011-02-23
US61/445,559 2011-02-23
PCT/IL2012/050060 WO2012114342A1 (en) 2011-02-23 2012-02-23 Flumazenil complexes, compositions comprising same and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013139247A true RU2013139247A (ru) 2015-03-27

Family

ID=46720188

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013139247/04A RU2013139247A (ru) 2011-02-23 2012-02-23 Комплексы флумазенила, содержащие их композиции и их применения

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9585893B2 (ru)
EP (1) EP2678320B1 (ru)
JP (1) JP2014511382A (ru)
CN (1) CN103502224A (ru)
AU (1) AU2012221704B2 (ru)
CA (1) CA2827336C (ru)
ES (1) ES2702848T3 (ru)
RU (1) RU2013139247A (ru)
WO (1) WO2012114342A1 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2702848T3 (es) 2011-02-23 2019-03-05 Coeruleus Ltd Complejos de flumazenil, composiciones que los comprenden y usos de los mismos
US20160000702A1 (en) * 2013-02-22 2016-01-07 Eastgate Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for enhanced transmucosal adminstration of benzodiazepines
EP3131904A4 (en) 2014-04-15 2017-11-22 Balance Therapeutics, Inc. Methods for treating hypersomnia
US10555952B2 (en) 2015-06-19 2020-02-11 Melt Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US10179136B2 (en) 2015-06-19 2019-01-15 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US10166240B2 (en) 2015-06-19 2019-01-01 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US20200297734A1 (en) 2015-06-19 2020-09-24 Melt Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US10391102B2 (en) 2015-06-19 2019-08-27 Melt Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
KR101964571B1 (ko) 2015-06-19 2019-04-02 해로우 헬스 인코포레이티드 마취용 약학 조성물
CN105596313B (zh) * 2016-02-17 2018-06-29 新乡医学院第一附属医院 一种具有反向药理功能的用于治疗失眠的胶囊制剂
US11602512B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11504347B1 (en) 2016-07-22 2022-11-22 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
US11602513B1 (en) 2016-07-22 2023-03-14 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
UY37341A (es) 2016-07-22 2017-11-30 Flamel Ireland Ltd Formulaciones de gamma-hidroxibutirato de liberación modificada con farmacocinética mejorada
US11986451B1 (en) 2016-07-22 2024-05-21 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics
WO2018156953A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Nalu Medical, Inc. Apparatus with sequentially implanted stimulators
JP7553453B2 (ja) 2019-03-01 2024-09-18 フラメル アイルランド リミテッド 食事摂取状態における改善された薬物動態を有するガンマ－ヒドロキシ酪酸塩組成物
CN112245435B (zh) * 2020-09-28 2023-06-13 湖南农业大学 一种用于解救钩吻中毒的组合物及其应用
WO2022109052A1 (en) * 2020-11-18 2022-05-27 Bexson Biomedical, Inc. Flumazenil formulations for subcutaneous injection and methods of treatment using gaba receptor modulators
WO2022147318A1 (en) * 2020-12-31 2022-07-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment
EP4284506A1 (en) * 2021-02-01 2023-12-06 Clear Scientific, Inc. Sequestration compounds for treatment of substance use disorder and uses thereof
CN114366714B (zh) * 2021-04-29 2022-10-11 山东京卫制药有限公司 一种阿戈美拉汀混悬鼻喷剂及其应用
US11583510B1 (en) 2022-02-07 2023-02-21 Flamel Ireland Limited Methods of administering gamma hydroxybutyrate formulations after a high-fat meal
US11779557B1 (en) 2022-02-07 2023-10-10 Flamel Ireland Limited Modified release gamma-hydroxybutyrate formulations having improved pharmacokinetics

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3943137A (en) * 1973-07-09 1976-03-09 University Of Kansas Endowment Association Acronycine derivatives
CA1143728A (en) * 1979-10-04 1983-03-29 Max Gerecke Imidazodiazepine derivatives
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5811547A (en) 1992-10-14 1998-09-22 Nippon Shinyaju Co., Ltd. Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance
GB9503601D0 (en) 1995-02-23 1995-04-12 Merck Sharp & Dohme Method of treatment and method of manufacture of medicament
US5689241A (en) 1995-04-24 1997-11-18 Clarke, Sr.; James Russell Sleep detection and driver alert apparatus
US5570698A (en) 1995-06-02 1996-11-05 Siemens Corporate Research, Inc. System for monitoring eyes for detecting sleep behavior
US5682144A (en) 1995-11-20 1997-10-28 Mannik; Kallis Hans Eye actuated sleep prevention devices and other eye controlled devices
US20030082107A1 (en) 1997-10-01 2003-05-01 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer
US20030077227A1 (en) 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system
US6699849B1 (en) 1998-02-23 2004-03-02 Cyclops, Ehf. Cyclodextrin complexes of benzodiazepines
AU759280C (en) 1998-02-23 2004-01-22 Cyclops, Ehf High-energy cyclodextrin complexes
US6087353A (en) 1998-05-15 2000-07-11 Forbes Medi-Tech Inc. Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like
AU4100699A (en) 1998-05-28 1999-12-13 Sepracor, Inc. Compositions and methods employing r(-) fluoxetine and other active ingredients
US6716452B1 (en) 2000-08-22 2004-04-06 New River Pharmaceuticals Inc. Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
US7919119B2 (en) 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
DK1180020T4 (da) 1999-05-27 2009-10-05 Acusphere Inc Poröse lægemiddelmatrixer og fremgangsmåder til fremstilling deraf
US20010053776A1 (en) 2000-05-24 2001-12-20 Crawforth James Michael Tricyclic pyridin-2-one analogue as a GABA receptor ligand
AU2001281416A1 (en) 2000-07-19 2002-01-30 Pitmy International N.V. Transportation of nucleic acid substances
WO2003034980A2 (en) 2000-11-14 2003-05-01 New River Pharmaceuticals Inc. A novel pharmaceutical compound containing abacavir sulfate and methods of making and using same
US20020099013A1 (en) 2000-11-14 2002-07-25 Thomas Piccariello Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
BR0206549A (pt) 2001-01-17 2004-02-25 Hythiam Inc Uso de flumazenil na produção de uma droga para o tratamento de dependência de álcool
AU2002231811B2 (en) 2001-02-15 2006-02-16 Hythiam, Inc. Use of flumazenil to produce a medicament for the treatment of cocaine dependency
US6573237B2 (en) * 2001-03-16 2003-06-03 Eli Lilly And Company Protein formulations
US20030044458A1 (en) 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
WO2004089313A2 (en) * 2003-04-01 2004-10-21 Transform Pharmaceuticals, Inc. Novel olanzapine forms and related methods of treatment
US7985422B2 (en) 2002-08-05 2011-07-26 Torrent Pharmaceuticals Limited Dosage form
CN1674889A (zh) 2002-08-19 2005-09-28 华晶基因技术有限公司 黄酮类化合物对gabaa受体疗效预报方法及其应用
DE10304403A1 (de) 2003-01-28 2004-08-05 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung
GB0317484D0 (en) 2003-07-25 2003-08-27 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors
US7153870B2 (en) 2003-07-25 2006-12-26 Pfizer Inc. Nicotinamide derivatives useful as PDE4 inhibitors
US20050137141A1 (en) 2003-10-24 2005-06-23 John Hilfinger Prodrug composition
WO2005063248A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Sepracor Inc. Modafinil combination therapy for improving sleep quality
US20050164987A1 (en) 2003-12-24 2005-07-28 Barberich Timothy J. Melatonin combination therapy for improving sleep quality
US7727576B2 (en) 2004-04-16 2010-06-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. System and a method for producing layered oral dosage forms
US7900577B2 (en) 2004-04-27 2011-03-08 Hewlett-Packard Development Company, L.P. System and a method for starch-based, slow-release oral dosage forms
EP1753766A1 (en) 2004-05-25 2007-02-21 Pfizer Products Inc. Tetraazabenzo(e)azulene derivatives and analogs thereof
US20060167068A1 (en) 2005-01-26 2006-07-27 Seth Feuerstein Method of treating self-injurious behavior with glutamate modulating agents
KR20070112164A (ko) 2005-02-15 2007-11-22 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 벤조디아제핀의 에어로졸과 주사가능한 제제
US20100130479A1 (en) * 2005-05-16 2010-05-27 Cook James M Gabaergic Agents to Treat Memory Deficits
WO2007009691A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Combination of substituted pyrazolines and anti -addictive agent
US7893040B2 (en) 2005-07-22 2011-02-22 Oculis Ehf Cyclodextrin nanotechnology for ophthalmic drug delivery
WO2008024490A2 (en) 2006-08-24 2008-02-28 Theraquest Biosciences, Inc. Oral pharmaceutical formulations of abuse deterrent cannabinoids and method of use
WO2008071665A1 (en) 2006-12-12 2008-06-19 Smithkline Beecham Corporation A nicotinamide derivative useful as p38 kinase inhibitor
JP2010523716A (ja) 2007-04-11 2010-07-15 サイプレス バイオサイエンシズ，インク． ベンゾジアゼピン受容体拮抗薬を用いるダウン症候群の治療
US8530463B2 (en) * 2007-05-07 2013-09-10 Hale Biopharma Ventures Llc Multimodal particulate formulations
EP2065038A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Pharnext New therapeutic approaches for treating Charcot-Marie-Tooth disease
US9616070B2 (en) * 2008-03-12 2017-04-11 Emory University Use of GABAA receptor antagonists for the treatment of excessive sleepiness and disorders associated with excessive sleepiness
WO2009124755A1 (en) 2008-04-08 2009-10-15 European Molecular Biology Laboratory (Embl) Compounds with novel medical uses and method of identifying such compounds
US20090270373A1 (en) * 2008-04-11 2009-10-29 Cypress Biosciences, Inc. Treatment of down syndrom with benzodiazepine receptor antagonists
WO2009146388A1 (en) 2008-05-28 2009-12-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Voxel-based methods for assessing subjects using positron emission tomography
CN101322688B (zh) * 2008-07-30 2010-07-21 海南本创医药科技有限公司 供静脉用氟马西尼的水包油乳剂及制备方法
WO2011073985A1 (en) * 2009-12-14 2011-06-23 Coeruleus Ltd. Compositions and methods of counteracting residual sedative effects of sleep/ hypnotic drugs
US8802058B2 (en) 2010-04-19 2014-08-12 Gelmed, Llc Pharmaceutical compositions and methods for administering the same
ES2702848T3 (es) 2011-02-23 2019-03-05 Coeruleus Ltd Complejos de flumazenil, composiciones que los comprenden y usos de los mismos
US20140128379A1 (en) 2011-04-01 2014-05-08 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal formulations of benzodiazepine

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012114342A1 (en) 2012-08-30
EP2678320A4 (en) 2014-12-24
US9585893B2 (en) 2017-03-07
CA2827336A1 (en) 2012-08-30
ES2702848T3 (es) 2019-03-05
AU2012221704A2 (en) 2013-12-05
AU2012221704A1 (en) 2013-09-19
EP2678320A1 (en) 2014-01-01
AU2012221704B2 (en) 2013-12-05
CN103502224A (zh) 2014-01-08
US20130345202A1 (en) 2013-12-26
CA2827336C (en) 2016-01-26
EP2678320B1 (en) 2018-09-19
JP2014511382A (ja) 2014-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013139247A (ru) Комплексы флумазенила, содержащие их композиции и их применения
JP2022523700A (ja) 心理性、認知性、行動性、および／または気分性の障害を処置するための方法、ならびに５ｈｔ受容体アゴニストを含む組成物
KR101302898B1 (ko) 니코틴성 아세틸콜린 알파 ７ 수용체 아고니스트의 조합물
KR20060011873A (ko) 비정형 항정신약과 ｇａｂａ 조절제, 항경련성 약물 또는 벤조다이아제핀의 치료 혼합물
CN102905689A (zh) 包含低剂量纳曲酮的液体鼻喷雾
JP2007533686A5 (ru)
US11014941B2 (en) Pyrrolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of influenza virus replication
BG65677B1 (bg) Използване на дапоксетин, бързодействащ реактивен серотонинов инхибитор за лечение на сексуална дисфункция
AU2008252621A1 (en) Carbamoyl-cyclohexanes for treating acute mania
MX2007012300A (es) Uso de nefopam y analogos del mismo para el tratamiento de un sindrome caracterizado por dolor cronico y fatiga.
JP2017534613A (ja) デクスメデトミジン製剤を使用する睡眠障害の予防または治療
JP2011512399A (ja) 卵巣癌を治療するための、パクリタキセルを含む配合剤
ES2358931T3 (es) Uso de un inhibidor de quinasa p38 para el tratamiento de trastornos psiquiatricos.
HRP20010862A2 (en) New pharmaceutical combinations for nos inhibitors
Celikyurt et al. Serotonin noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs)
De Berardis et al. When clozapine fails: augmentation strategies in the management of clozapine-resistant schizophrenia
CN113546081A (zh) 一种含有度洛西丁的药物组合物及其应用
CZ301210B6 (cs) Použití desoxypeganinu k ošetrování klinické deprese
ES2742888T3 (es) Combinación de brexpiprazol y nalmefeno y su uso para tratar trastornos relacionados con una sustancia
KR20100023001A (ko) 통합 실조증의 치료 또는 예방제
JP2020517670A (ja) うつ病を治療するための組成物および方法
HRP20171927T1 (hr) Farmaceutski pripravak koji sadrži (1r,4r)-6'-fluor-n,n-dimetil-4-fenil-4',9'-diidro-3'h-spiro[cikloheksan-1,1'-pirano-[3,4,b]indol]-4-amin i acetilsalicilnu kiselinu
US20240000795A1 (en) Methods and compositions relating to controlling psychedelic effects with serotonin receptor modulators
EA011926B1 (ru) Пероральный антидепрессивный состав, включающий ацетилсалициловую кислоту для ускорения начала действия
KR20240008903A (ko) 향정신성 작용제 및 그의 용도

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150730