KR101964571B1 - 마취용 약학 조성물 - Google Patents

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데니스 엘리아스 사데
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Abstract

본 발명은 벤조디아제핀 계 화합물, NMDA 길항제, β-차단제 및 구토억제제를 포함하는 약학 조성물 및 투여 방법에 관한 것이다. 조성물을 제조하고 이를 마취 용도로 사용하는 방법을 또한 게시한다.

Description

마취용 약학 조성물
본 출원은 미국 35 U.S.C.§119 (e)에 의해, 2015 년 6월 19일자로 제출된 미국 가 출원 제62/182,130호의 우선권을 주장하며, 그 전체 내용은 본 명세서에 참고로 포함된다.
본 발명은 일반적으로 약리학 분야에 관한 것으로, 보다 상세하게는 여러 종류의 수술, 예를 들어, 안과 수술에 유용한 마취 특성을 갖는 조성물 및 이러한 조성물의 제조 방법 및 용도에 관한 것이다.
본 발명은 마취제, 항응고제, 혈압, 항 불안 치료제 및/또는 진통제와 같은 활성제의 조합을 포함하는 고체 또는 액체 약학 제제, 및 상기 조성물을 경구로, (예 : 설하 또는 구강) 투여하는 것에 의해 마취를 제공하기 위해 상기 조성물을 사용하는 방법에 관한 것이다. 상기 제형은 또한 초기 마취 효과를 방해하는 서방형 역전제를 포함할 수 있다.
안과 수술 또는 비뇨기과적 삽입과 같은 다양한 수술 과정 중에, 많은 경우, 국소 마취, 특히 경구 경로를 통해 국소 마취를 사용할 필요가 있다. 예를 들어, 국소 마취가 안내 수술 중 또는 수술 전에 사용되는 경우, 통증, 불안, 수술시의 스트레스, 메스꺼움, 동요, 구토 등의 발생은 덜 빈번하며, 통상 외과적 수술에 매우 유익한 효과가 있고, 출혈, 분비물, 심장 및 / 또는 폐 합병증과 같은 안구 합병증의 수를 줄인다. 합병증이 발생하는 경우 그 심각성은 국소 마취가 사용될 때 덜 두드러진다.
전통적으로 정맥 내 투여가 약물 투여에 사용된다. 정맥 주사 방법과 치료법에 대한 대안이 제시되어 왔으며 이전에 치료에 사용되었다. 특히, MAC 절차(모니터링된 마취 관리)를 이용하는 벤조디아제핀, 아편 유사 진통제, 프로로폴, 케타민 또는 에토미데이트의 경구 투여가 제안 및 시도되었지만, 그러한 방법으로는 최소 내지 중간 정도의 개선만이 달성되었다. 그러므로 이러한 장애의 더 나은 치료법에 대한 필요성이 여전히 남아있다.
미국특허 4,246,894호 미국특허공개 2007/0116764호 미국특허공개 2009/0175939호 미국특허공개 2013/0345202호
이 특허 명세서는 현존하는 방법 및 제형의 단점 및 결점이 없는 반면에 긍정적인 환자에 대한 결과를 성취할 수 있는 마취용에 적합한 그러한 약제학적 조성물을 개시한다. 이를 제조하고 투여하는 방법에 대해서도 게시한다.
본 발명의 일 구체 예에 따라, 약학 조성물이 제공된다. 상기 조성물은 치료 유효량의, 벤조디아제핀 단위 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드를 포함하는 적어도 하나의 제1 약학적 활성 화합물, 치료 유효량의, NMDA 길항제 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드인 적어도 하나의 제2 약학적 활성 화합물, 및 이들을 위한 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체를 포함한다.
본 발명의 또 다른 실시 양태에 따르면, 상기 기술된 약학 조성물은 치료 유효량의, β-차단제 또는 구토억제제, 또는 이들의 조합, 또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이들의 N-옥사이드인 적어도 하나의 제3 약학적 활성 화합물을 포함한다.
본 발명의 추가의 양태에 따르면, 상기한 약학 조성물에서, 제1 약학적 활성 화합물은 미다졸람, 디아제팜, 로라제팜, 플루니트라제팜, 알프라졸람, 클로르디아 제폭시드, 클로나제팜 또는 클로라제페이트 중 어느 하나일 수 있고, 제2 약학적 활성 화합물은 케타민, 덱스트로판, 에토미데이트, 메타돈, 메만틴, 아만타딘 또는 덱스트로메토르판 중 어느 하나일 수 있고, 제3 약학적 활성 화합물은, 메토프로롤, 프로프라놀롤, 아세부톨롤, 나도롤, 아테놀롤, 베탁솔롤, 에스몰롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 카베딜롤, 네비볼롤, 펜부톨롤, 티몰롤, 또는 소탈롤 중 어느 하나(베타 차단제인 경우), 온단센트론, 돌라세트론, 그라니세트론, 팔로노세트론, 프로메타진, 디멘히드리네이트 또는 메클리진 중 어느 하나(구토억제제인 경우)일 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시 양태에 따라, 조성물은 액체 또는 고체 형태의 제형, 예를 들어 설하 또는 경구 투여에 적합한 트로키, 마름모꼴 정제, 캡슐제, 환제, 캡 및 볼루스 제형일 수 있다.
다른 구체 예에 따라, 상기 조성물을 제조하기 위한 특정 화합물, 예를 들어 미다졸람, 케타민 및 메트프로롤 뿐 아니라 안과 수술과 같은 다양한 분야에 국소 마취를 위해 상기 언급된 조성물(들)을 사용하는 방법이 제공된다.
본 발명의 조성물은 현존하는 방법 및 제형의 단점 및 결점이 없는 반면에 긍정적인 환자에 대한 결과를 성취할 수 있는 마취용에 적합한 그러한 약제학적 조성물을 제공한다.
A. 용어 및 정의
특정 정의가 제공되지 않는다면, 본원에 기술된 분석 화학, 합성 유기 및 무기 화학과 관련하여 사용된 명명법 및 실험실 절차 및 기술은 당 업계에 공지된 것이다. 표준 화학 기호는 그 기호로 표시된 전체 이름과 같은 의미로 사용된다. 따라서, 예를 들어, 용어 "수소" 및 "H"는 동일한 의미를 갖는 것으로 이해된다. 화학 합성, 화학 분석, 조성의 제형 및 시험을 위해 표준 기술을 사용할 수 있다. 전술한 기술 및 절차는 일반적으로 당 업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 수행될 수 있다.
전술한 일반적인 설명 및 다음의 상세한 설명은 예시적이고 설명적인 것이며, 청구된 발명을 제한하지 않는다는 것을 이해해야 한다. 본 명세서에 사용된 바와 같이, 단수의 사용은 달리 구체적으로 언급되지 않는 한 복수를 포함한다. 여기에 사용된 섹션 제목은 단지 조직적인 목적을 위한 것이며 설명된 주제를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
본원에 사용된, "또는"은 달리 명시되지 않는 한 "및/또는"을 의미한다. 또한, "포함하는" 및 "포함한다" 및 "포함된"과 같은 다른 형태의 사용은 제한적이지 않다.
본원에 사용된 "약"은 "약"으로 지칭 된 수는 그 열거 된 수의 1 내지 10%를 더하거나 뺀 수를 포함한다는 것을 의미한다. 예를 들어, "약" 100도는 문맥에 따라 95-105도 또는 99-101도를 의미할 수 있다. 여기에 나타날 때마다 "1 내지 20"과 같은 숫자 범위는 주어진 범위의 각 정수를 나타낸다. 즉, 단지 1, 2, 3 등을 의미하며, 단지 20 까지를 포함한다.
용어 "약학 조성물"은 질병 또는 병리학의 의학적 진단, 치료, 처치 또는 예방에 사용하기 위한 화학적 또는 생물학적 화합물 또는 물질, 또는 둘 이상의 그러한 화합물 또는 물질의 혼합물 또는 조합으로 정의된다.
용어 "마취의", "마취", "마취학" 등은 본 명세서에서 일시적인 감각 상실과 같은 통증에 무감각을 유도하는 물질, 화합물, 과정 또는 절차를 의미한다.
용어 "용매화물" 및 "수화물"은 화합물 또는 물질이 물과 같은 "용매화물"( "수화물"에 대해)에 대한 용매와 물리적 또는 화학적으로 결합되어 있음을 나타내기 위해 본원에서 사용된다.
용어 "NMDA 길항제"는 N-메틸-D-아스파르테이트 수용체의 작용을 억제 ( "길항 (antagonizes)")시키는 화합물로서 정의되며, 경쟁 및 비-경쟁적 길항제, 글리신 길항제 및 비경쟁적 채널 차단제 모두를 포함하고, 이러한 용어는 당업자에 의해 이해될 수 있다.
"구토억제제"라는 용어는 오심 및/또는 구토를 치료, 감소 및/또는 예방하는 약물 또는 약제로 정의된다.
용어 "폴리글리콜"은 예를 들어 가수 분해에 의해 이들 연결기가 분해될 때 하나 이상의 글리콜을 생성하는 수 개의 에테르-글리콜 결합을 함유하는 중합체 또는 올리고머로 정의된다.
용어 "담체"는 약학 조성물의 전달 효율 및 유효성을 향상시키기 위한 비히클로서 작용하는 물질을 의미한다.
"부형제"라는 용어는 약학 조성물의 약리학적 활성 성분과 조합하여 제형화되는 약리학 적으로 불활성인 물질을 지칭하며, 벌크제, 충전제, 희석제를 포함하고, 약물 흡수 또는 용해도를 촉진시키거나 약물동태학적 고려를 위해 사용되는 제품이다.
용어 "바인더"는 응집성을 촉진, 제공 또는 향상시키는 물질 또는 화합물, 즉 혼합물의 성분을 응집하여 고체화하는 물질을 지칭한다.
용어 "트로키(troche)"는 약물을 포함하는, 전형적으로 디스크, 볼 또는 마름모꼴의 단면 형태의, 작은 정제 또는 로젠지(즉, 입안에 용해되도록 의도된 약용 캔디)를 의미하며, 페이스트로 가공하고 건조시킨다.
용어 "치료 유효량"은 연구자, 의사 또는 기타 임상의가 추구하는 조직, 시스템, 동물 또는 인간의 생물학적 또는 의학적 반응을 이끌어내는 화합물 또는 약학 조성물의 양으로 정의된다.
용어 "약학적으로 허용 가능한"은 제제의 다른 성분과 양립 가능하고 그의 수용자에게 해롭지 않은, 희석제이거나 부형제인, 담체로 정의된다.
용어 "조성물의 투여" 또는 "조성물을 투여"는 치료가 필요한 대상에게 본 발명의 화합물 또는 약제 학적 조성물을 제공하는 행위를 포함하는 것으로 정의된다.
용어 "경구 투여" 및 "경구로 투여"는 약물이 구강을 통해 투여되는 투여 경로로서, 약물이 혀 아래 또는 잇몸과 뺨 사이에 놓여 각각 몸에 흡수되는 "설하 투여"및 "구강 투여"를 포함하여 광범위하게 정의된다.
B. 본 발명의 구현 예
본 발명의 구현 예에 따르면, 마취 목적을 위한 약학 조성물이 제공된다. 상기 조성물은 치료 유효량의, 적어도 하나의 제1 약학적 활성 화합물 및 적어도 하나의 제2 약학적 활성 화합물의 조합물을 포함하거나, 상기 조성물로 구성되거나, 본질적으로 구성될 수 있다. 일부 추가의 실시 양태에서, 조성물은 임의로 상기에 언급된 제1 및 제2 약학적 활성 화합물 이외에, 하나 이상의 제3의 약학적 활성 화합물을 포함한다.
상기 조성물에 사용되는 제1 약학 적 활성 화합물은 벤조디아제핀 단위 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드를 포함한다. 당업자는 벤조디아제핀 단위가 벤젠 고리가, 두 개의 질소원자를 가진 헤테로 고리인, 디아제핀 고리와 축합되는 구조임을 알 것이고, 여기서 질소 원자의 위치는 고리의 어는 위치라도 관계가 없다(예를 들어, 1,2- 디아제핀, 1,3- 디아제핀 또는 1,4-디아 제핀). 1,4- 디아제핀 구조를 갖는 벤조디아제핀 단위를 갖는 화합물의 예를 하기에 나타낸다:
Figure 112018002907023-pct00001
본원에 기술되고 청구된 약학 조성물에 사용될 수 있는 벤조디아제핀 단위를 포함하는 하나의 특정 제1 약학적 활성 화합물은 미다졸람이다. 벤조디아제핀 단위를 포함하는 제1 약학적 활성 화합물의 다른 특정 비제한적인 예로는 디아제팜, 로라제팜, 플루니트라제팜, 알프라졸람, 클로르디아제폭시드, 클로나제팜, 클로바잠, 브로마제팜, 프라제팜, 옥사제팜 및 클로라제페이트를 들 수 있다. 이들 각각은 또한 표 1에 나타낸 바와 같이 하나 이상의 여러 상표명으로 알려져 있으며, 이들 화합물의 화학명도 게시한다. 당해 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면, 원한다면, 조성물에 사용하기 위한 적절한 벤조디아제핀-계 화합물을 선택할 수 있다. 하기 표 1은 조성물에 사용할 수 있는 벤조디아제핀-계 화합물의 예이다.
화합물 화학명 (IUPAC) 상표명
미다졸람 8-클로로-6-(2-플루오로페닐)-1-메틸-4H-이미다조[1,5-a][1,4]벤조디아제핀 Versed®, Dormicum®, Hypnovel®
디아제팜 7-클로로-1-메틸-5-페닐-3H-1,4-벤조디아제핀-2-온 Valium®, Diastat®
로라제팜 7-클로로-5-(2-클로로페닐)-3-히드록시-1,3-디히드로-2H-1,4-벤조디아제핀-2-온 Temesta®, Ativan®, Orfidal®
플루니트라제팜 5-(2-플루오로페닐)-1-메틸-7-니트로-1H-벤조[e][1,4]디아제핀-2(3H)-온 Rohypnol®, Narcozep® and many other
알프라졸람 8-클로로-1-메틸-6-페닐-4H-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a][1,4]벤조디아제핀 Xanax®
클로르디아제폭시드 7-클로로-2-메틸아미노-5-페닐-3H-1,4-벤조디아제핀-4-옥사이드 Librium®
클로나제팜 5-(2-클로로페닐)-7-니트로-2,3-디히드로-1,4-벤조디아제핀-2-온 Klonopin®, Rivotril® and 등
클로라제페이트 7-클로로-2,3-디히드로-2-옥소-5-페닐-
1H-1,4-벤조디아제핀-3-카르복실산		 Tranxene®
브로마제팜 7-브로모-5-(피리딘-2-일)-1H-벤조[e][1,4]디아제핀-2(3H)-온 Lexotan®, Lexotanil® and 등
옥사제팜 7-클로로-3-히드록시- 5-페닐-2,3-디히드로-1H-1,4-벤조디아제핀-2-온 Alepam®, Serax® and 등
클로바잠 7-클로로-1-메틸-5-페닐-1,5-벤조디아제핀-2,4(3H)-디온 Urbanol®, Frisium®, Onfi®
프라제팜 7-클로로-1-(시클로프로필메틸)-5-페닐-1,3-디히드로-2H-1,4-벤조디아제핀-2-온 Lysanxia®, Centrax® and 등
전체 약학 조성물 중 벤조디아제핀 계 화합물(들)의 치료 유효량은 조성물의 약 0.2 질량 % 내지 약 5.0 질량%일 수 있다. 일부 구현 예에서, 치료 유효량의 벤조디아제핀 계 화합물(들)은 조성물의 약 1.0 질량% 내지 약 3.0 질량%, 예를 들어, 약 2.5 질량%일 수 있다.
일부 용도에서, 환자는 벤조디아제핀에 대해 과민성일 수 있다(예를 들어, 과도하게 졸릴 수 있음). 그러한 환자에게는, 전술한 벤조디아제핀(들)-함유 약학 조성물이 벤조디아제핀에 대한 수용체 길항제의 양을 추가로 포함하는 추가의 구체 예가 제공된다. 이러한 수용체 길항제는 본질적으로 서방형 특징을 제공하면서, 수술 과정이 완료된 후 벤조디아제핀의 효과를 중화하기 시작할 것이다. 이 길항제의 비제한적인 예는 Anexate®, Romazicon® 및 다른 상표명으로도 알려져 있는 플루 마제닐이다.
상기 조성물에 사용되는 제2 약학적 활성 화합물은 용어가 상기에 정의된 바와 같은, NMDA 길항제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드이다. 본원에 기술되고 청구된 약학 조성물에 사용될 수 있는 하나의 특정 제2 약학적 활성 화합물은 케타민이다. 사용될 수 있는 NMDA 길항제의 다른 특정 비제한적인 예는 덱스트로판, 에토미데이트, 메타돈, 메만틴, 아만타딘 및 덱스트로메토르판을 포함한다. 이들 각각은 또한 표 2에 나타낸 바와 같이 하나 이상의 상표명으로 알려져 있으며, 또 이 화합물의 화학명도 게시한다. 당업자는 원하는 경우, 조성물에 사용하기 위한 다른 적합한 NMDA 길항제를 선택할 수 있다. 표 2는 조성물에 사용할 수 있는 NMDA 길항제의 예이다.
화합물 화학명 (IUPAC) 상표명
케타민 2-(2-클로로페닐)-2-(메틸아미노)시클로헥사논 Ketanest®, Ketaset®, Ketalar® (HCL salt)
덱스트로판 17-메틸-9a,13a,14a-모르피난-3-올 None
에토미데이트 에틸-3-[(1R)-1-페닐에틸]이미다졸-5-카르복실래이트 Amidate®, Hypnomidate®
메타돈 6-(디메틸아미노)-4,4-디페닐헵탄-3-온 Dolophine®, Amidone? and others
메만틴 3,5-디메틸아다만탄-1-아민 　Akatinol®, Namendaβ and others
아만타딘 아다만탄-1-아민 Symmetrel®
덱스트로메토르판 (4bS,8aR,9S)-3-메톡시-11-메틸-6,7,8,8a,9,10-헥사히드로-5H-9,4b-(에피노에타노)페난트렌 Robitussin®, Delsym® and others
전체 약학 조성물 중 NMDA 길항제(들)의 치료 유효량은 조성물의 약 1.0 질량% 내지 약 10.0 질량%일 수 있다. 일부 구현 예에서, NMDA 길항제(들)의 치료 유효량은 조성물의 약 4.0 질량% 내지 약 6.0 질량%, 예를 들어 약 5.0 질량%일 수 있다. 따라서, 전체 약학 조성물에서, 함께 섭취되는, 벤조디아제핀 계 화합물(들) 및 NMDA 길항제 (들)의 조합된 양은 조성물의 약 1.2 질량% 내지 약 15.0 질량% 사이, 약 3.0 질량 % 내지 약 12.0 질량%, 예를 들면 약 10.0 질량 %이다.
전술한 바와 같이, 조성물은 추가로 하나 이상의 제3 약학적 활성 화합물을 임의로 포함할 수 있다. 이러한 실시 양태에서, 제3 약학적 활성 화합물은 용어가 상기 정의된 바와 같은 β-차단제, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드이다. β-차단제 이외에, 또는 β-차단제 대신에, 제3 약학 적 활성 화합물은 또한 용어가 상기 정의된 바와 같은 구토억제제, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드를 포함할 수 있다.
전체 약학 조성물 중 제3 약학적 활성 화합물(들)의 치료 유효량은 조성물의 약 0.1 질량% 내지 약 5.0 질량%일 수 있다. 일부 구현 예에서, 제3 약학적 활성 화합물(들)의 치료 유효량은 조성물의 약 1.0 내지 약 4.0 중량%, 예를 들어 약 2.5 중량%일 수 있다.
본원에 기술되고 청구된 약학 조성물에서 제3의 약학적 활성 화합물로서 사용될 수 있는 하나의 특정 β-차단제는 메토프로롤(metoprolol)이다. 사용될 수 있는 β-차단제의 다른 특정 비제한적인 예는 프로프라놀롤, 아세부톨롤, 나도롤, 아테놀롤, 베탁솔롤, 에스몰롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 카베딜롤, 네비볼롤, 펜 부톨롤, 티몰롤 및 소탈롤을 포함한다.
이들 각각은 또한 표 3에 나타낸 바와 같이 하나 이상의 상표명으로 알려져 있으며, 또 이 화합물의 화학명도 게시한다. 당업자는 필요하다면 조성물에 사용하기 위한 다른 적합한 β-차단제를 선택할 수 있다. 표 3은 조성물에 사용할 수 있는 β-차단제의 예이다.
화합물 화학명 (IUPAC) 상표명
메토프로롤 1-(이소프로필아미노)-3-[4-(2-메톡시에틸)페녹시]프로판-2-올 Lopressor®, Toprol®
프로프라놀롤 1-(1-메틸에틸아미노)-3-(1-나프틸옥시)프로판-2-올 Cipla®, Inderal® and 등
아세부톨 N-{3-아세틸-4-[2-히드록시-3-(프로판-2-일아미노) 프로폭시]페닐}부탄아미드 Sectral®,　Prent®
나도롤 5-{[3-(tert-부틸아미노)-2-히드록시프로필]옥시}-1,2,3,4-테트라히드로나프탈렌-2,3-디올 Corgard®
아테놀롤 2-{4-[2-히드록시-3-(프로판-2-일아미노)프로폭시] 페닐}아세트아미드 Tenormin®
베탁솔 1-{4-[2-(시클로프로필메톡시)에틸]-페녹시}-3-(이소프로필아미노)프로판-2-올 Kerlone®, Betoptic® and others
에스몰롤 3-{4-[2-히드록시-3-(프로판-2-일아미노)프로폭시] 페닐}프로파노에이트 Brevibloc®
비소프롤롤 푸마레이트 1-[4-[[2-(1-메틸에톡시)에톡시]메틸]페녹시]-3[(1-메틸에틸)아미노]-2-프로판올-2-부탄디오에이트 Zebeta®
카베딜롤 3-(9H-카르바졸-4-일옥시)-2-히드록시프로필-2-(2-메톡시페녹시)에틸아민 Coreg®, Carvil® and many other
네비볼롤 2,2'-아잔디일비스(1-(6-플루오로크로만-2-일)에탄올) Nebilet®, Bystolic®
펜부톨롤 1-(tert-부틸아미노)-3-(2-시클로펜틸페녹시)프로판-2-올 Levatol®,　Levatolol® and 등
티몰롤 1-(tert-부틸아미노)-3-[(4모르폴린-4-일-1,2,5-티아디아졸-3-일)옥시]프로판-2-올 Timoptic®, Betimol® and 등
소탈롤 N-{4-[1-히드록시-2-(프로판-2-일아미노)에틸]페닐} 메탄술폰아미드 Betapace® and others
본원에 기술되고 청구된 약학 조성물에서 제3 약학적 활성 화합물로서 사용될 수 있는 한가지 특정한 구토억제제는 온단세트론(ondansetron)이다. 사용할 수있는 구토억제제의 다른 구체적이고 비제한적인 예는 돌라세트론(dolasetron), 그 라니세트론(granisetron), 팔로노세트론(palonosetron), 프로메타진(promethazine), 디멘히드리네이트 및 메클리진을 포함한다. 이들 각각은 또한 표 4에 나타낸 바와 같이 하나 또는 여러 개의 상표명으로 알려져 있으며, 이들 화합물의 화학명도 기재되어 있다. 당해 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자라면, 원한다면 조성물에 사용하기 위한 다른 적절한 구토억제제를 선택할 수 있다. 표 4는 조성물에 사용할 수 있는 구토억제제의 예이다.
화합물 화학명(IUPAC) 상표명
온단세트론 ( RS )-9- 메틸 -3-[(2- 메틸 -1H- 이미다조l -1-일)메틸]-2,3-디히드로-1H-카르바졸-4(9H)-온 Zofran ® , Ondisolv ®
돌라세트론 　 ( 2α,6α,8α,9aβ )- 옥타히드로 -3-옥소-2,6- 메타 노-2H-퀴놀리진-8-일-1H-인돌-3-카르복실래이트 모 노메탄술포네이트, 일수화물 Anzemet ®
그라니세트론 1- 메틸 -N-(( 1R,3r,5S )-9- 메틸 -9-아자비시클로[3.3.1]노난-3-일)-1H-인다졸-3-카르복스아미드 Kytril ®
팔로노세트론 ( 3aS )-2-[(3S)-1- 아자비시클로[2.2.2]옥트 -3-일]-2,3,3a,4,5,6-헥사히드로-1H-벤즈[de]이소퀴놀린-1-온 Aloxi ®
프로메타진 ( RS )- N,N -디메틸-1-(10H-페노티아진-10-일)프로판-2-아민 Phenergan ®
디멘히드리네이트 2- 벤즈히드릴옥시 - N,N - 디메틸에탄아민;8 -클로로-1,3-디메틸-7H-퓨린-2,6-디온 Dramamine ® , Gravol ® , Vomex ® , 등
메클리진 ( RS )-1-[(4- 클로로페닐 )(페닐) 메틸 ]-4-(3-메틸벤질)피페라진 Bonine ® , Bonamine ® ,　Antivert ® , 등
따라서, 모든 약학적으로 활성인 화합물 (즉, 벤조디아제핀 계 화합물, NMDA 길항제, β-차단제), 및 / 또는 구토억제제의 조합된 양은, 함께 복용되는 경우, 전체 약학 조성물에서 약 1.3 질량% 내지 약 20.0 질량% 사이, 약 3.0 질량% 내지 약 12.0 질량%, 예를 들어 약 10.0 질량%일 수 있다. 당업자는 상기 언급된 범위 내에 있고 특정 환자에게 가장 적합한 각각의 약학적으로 활성인 화합물의 가장 적절한 양을 결정할 것이다. 가이드라인으로, 벤조디아제핀 계 화합물이 미다졸람이고, NMDA 길항제가 케타민 하이드로클로라이드이고, β-차단제가 프로파노롤 하이드로클로라이드인 조성물에 대해 약학적 활성 화합물 사이에 하기 질량비를 사용할 수 있다(표 5). 표 5는 조성물에서 미다졸람이고, 케타민 하이드로클로라이드, 프로파노롤 하이드로클로라이드 사이의 질량비의 예이다.
비율 미다졸람 케타민
하이드로클로라이드		 프로파노롤
하이드로클로라이드
범위 1
1		 2
10		 1
1
범위의 예 1
1		 4
6		 1
1
예 1 5 1
제1 약학적으로 활성인 화합물로서 미다졸람, 제2 약학적으로 활성인 화합물로서 케타민 및 제3 약학적으로 활성인 화합물로 온단센트론을 갖는 조성물에 대한 예시적인 비제한적인 하나의 특정 양태에서, 상기 미다졸람: 케타민 : 온단센트론 의 비율은 약 3:25:2일 수있다.
본원에 기재된 약학 조성물은 약학적으로 활성인 성분 뿐만 아니라, 일부 구현 예에서, 예를 들어 바인더(들), 산화방지제(들), 보조제(들), 상승 제 (들) 및/또는 방부제 (들)을 포함하고 여기에 제한되지는 않는, 약제학적으로 허용 가능한 부형제 또는 담체일 수 있는, 하나 또는 수 개의 비활성의 중성 화합물을 추가로 포함할 수 있다. 이러한 불활성 화합물의 질량 농도는 전체 약학 조성물의 약 80 질량% 내지 약 99 질량%, 예컨대 약 85 질량% 내지 약 95 질량%, 예컨대 약 90 질량%일 수 있다.
본 발명의 일부 실시 양태는 트로키, 로젠지, 캡슐, 환제, 캡 또는 볼루스와 같은 설하 투여 또는 경구 투여에 적합한 고체 제품으로 제형화되는 약학 제제에 관한 것이다. 이러한 고체 조성물은 전형적으로 바인더(들) 및/또는 부형제(들)을 포함한다. 이들은 상기한 약학적으로 활성인 화합물을 적합한 결합제 및/또는 부형제와 혼합한 후에 혼합물을 성형 또는 압축시킴으로써 제조될 수 있다. 단단하고 씹을 수 있는 로젠지 및 트로키 모두 본 발명의 범위 내에 있다.
전술한 고체 제품의 제조에 사용될 수 있는 전형적인 바인더로는 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리에틸렌 옥사이드(POE), 메톡시폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 폴리부틸렌 글리콜 또는 트로키의 용해에 필요한 경도 및 시간을 제공하기에 충분한 분자량을 갖는 이들의 갖는 이들의 유도체가 이다. 예를 들어, 허용 가능한 분자량 약 1,000 달톤 내지 약 8,000 달톤 범위일 수 있다. 일부 구현 예에서, PEG-1450 또는 PEG-400이 사용될 수 있다. 사용될 수 있는 일부 특정 폴리 글리콜 유도체의 비제한적인 예는 다음과 같다:
(a) PEG-라우레이트 및 디라우레이트(예를 들어, PEG-10-, PEG-12-, PEG-20-, PEG-32- 라우레이트, PEG-20- 및 PEG-32- 디라우레이트, PEG-20- 글리세 릴-, PEG-30-글리세릴- 및 PEG-40-글리세릴-라우레이트, PEG-80-소르비탄 라우레이트);
(b) PEG-올레이트, 디올레이트 및 트리올레이트(예를 들어, PEG-12-, PEG-15-, PEG-20-, PEG-32, PEG-200- 및 PEG-400- 올레이트, PEG-20- 및 PEG-32- 디올레이트, PEG-20-트리올레이트, PEG-25-글리세릴-트리올레이트, PEG-20-글리세릴 및 PEG-30-글리세릴 올레이트, PEG-40-소르비탄 올레이트);
(c) PEG-스테아레이트 및 디스테아레이트(예를 들어, PEG-15-, PEG-40-, PEG-100-스테아레이트, PEG-32-디스테아레이트 및 PEG-20- 글리세릴 스테아레이트)
(d) PEG의 피마자, 팜 커널, 옥수수 및 대두 유 유도체(예를 들어, PEG-35-, PEG-40- 및 PEG-60- 피마자 유, PEG-40-, PEG-50- 및 PEG-60- 수소 첨가 피마자 유, PEG-40-팜 커널 유, PEG-60-옥수수 유, PEG-30-대두 스테롤);
(e) 다른 PEG 유도체( 예를 들어, PEG-24- 및 PEG-30-콜레스테롤, PEG-25- 피토스테롤, PEG-6- 및 PEG-8-카프레이트/카프릴산 글리세라이드, 토코페릴 PEG-100 숙시네이트, PEG-100 옥틸 페놀 생성물 및 PEG-10-100 노닐 페놀 생성물);
(f) 폴리글리세릴-10-라우레이트, POE-9 및 POE-23-라우릴 에테르, POE-10- 및 POE-20-올레일 에테르, POE-20-스테아릴 에테르, 폴리소르베이트-20 및 80, 폴리글리세릴-10-올레이트, 트윈 40, 트윈 60, 수크로오스 모노스테아레이트, 모노 라우레이트 및 모노팔미테이트 및 폴록사머 시리즈의 다양한 제품과 같은 다른 제품.
고형 제품의 제조에 사용될 수 있는 전형적인 부형제는 젤라틴, 사카린 나트륨염, 스테비오사이드, 페퍼민트 오일, 체리 향, 레몬 유 및 라스베리 향을 포함 하나 이에 한정되지 않는다.
상기한 바와 같이, 조성물은 임의로 1종 이상의 항산화제(들)을 추가로 포함 할 수 있다. 산화 방지제가 사용되는 경우, α-토코페롤 아세테이트, 아세톤 소듐 바이설파이트, 아세틸 시스테인, 아스코르 빈산, 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화된 하이드록시아니솔, 부틸화된 하이드록시톨루엔, 시스테인, 시스테인 하이드로클로라이드, 천연 토코페롤, 합성 토코페롤, 디티오테리톨(dithiothreitol), 모노티오글리세롤, 노르디히드로구아이아레트산, 프로필 갈레이트, 소듐 바이설파이트, 소듐 포름알데히드 설폭실레이트, 소듐 메타바이설파이트, 아황산나트륨, 티오황산나트륨, 티오우레아 및 토코페롤을 포함하지만 이에 한정되는 것은 아니다.
상기한 바와 같이, 상기 조성물은 임의로 하나 또는 그 이상의 보조제(들) 또는 상승제(들)을 추가로 포함할 수 있다. 보조제 또는 상승 작용제가 사용되는 경우, 사용될 수 있는 것들의 비제한적인 예는 시트르산, EDTA (에틸렌 디아민 테트라 아세테이트) 및 염, 하이드록시퀴놀린 설페이트, 인산 및 타르타르산을 포함한다.
상기한 바와 같이, 조성물은 임의로 하나 이상의 방부제(들)을 추가로 포함할 수 있다. 방부제(들)가 사용되는 경우, 사용할 수 있는 것들의 비제한적인 예는 염화 벤잘코늄, 염화 벤제토늄, 벤조산 및 염, 벤질 알콜, 붕산 및 염, 세틸 피리디늄 클로라이드, 세틸트리메틸 암모늄 브로마이드, 클로로부탄올, 클로로크레졸, 클로르헥시딘 글루코네이트 또는 클로르헥시딘 아세테이트, 크레졸, 에탄올, 이미다졸리닐 우레아, 메타크레졸, 메틸파라벤, 니트로메르졸, o-페닐 페놀, 파라벤, 페놀, 페닐메르큐릭 아세테이트/니트레이트, 프로필 파라벤, 소듐 벤조 에이트, 소르브산 및 염, β-페닐에틸 알콜 및 티메로살이 있다.
약학 제제는 다양한 국소 투여에 의해 필요로 하는 대상에게 투여될 수 있다. 예를 들어, 제형은 안 외과 수술, 소아 외래 수술 과정 또는 비뇨기 수술과 같은 다양한 외래 수술 및 의료 절차에 앞서 사용될 수 있다. 하나의 비한정적인 실시 양태에서, 국소 투여는 예를 들어, 설하 또는 구강에 의한 경구 경로를 사용한다.
임의의 환자에 대한 특정 투여량 수준 및 투여량의 빈도는 다양할 수 있고, 사용된 특정 화합물의 활성, 대사 안정성 및 활성기간을 포함하는 많은 인자에 좌우될 것이라는 것은 당업자에게 이해될 것이다. 나이, 체중, 일반 건강, 성별,식이 요법 및 치료할 특정 상태의 중증도에 따라 다르다.
추가의 실시 양태에 따라, 전술한 약학 조성물을 제조하는 방법이 제공된다. 약학 제제의 성분이 단일 용기에서 조합될 수 있는 일-배치 제제화가 사용될 수 있고; 성분들은 동시에 또는 연속적으로 용기에 첨가될 수 있다. 또는, 원한다면 2 개 또는 다수 배치 방법(들)이 사용될 수 있으며, 여기서 약학적 제제의 각 성분은 별도의 용기에서 조합된 다음 각 용기의 내용물을 조합할 수 있다.
하나의 예시적인, 비한정적인 방법에서, 건조 분말 형태의 각 성분의 미리 측정된 양을 혼합하여 건조 블렌드를 형성한 후, 이를 미리 용융된 트로키 베이스와 혼합할 수 있다. 이어서, 조성물을 성형하여 트로키(troche)를 형성할 수 있다.
추가의 실시 양태에서, 약제 키트가 제공된다. 키트는 고형 약학 조성물의 저장을 위해 승인된 밀폐된 용기를 포함하고, 상기 약학 조성물 중 하나를 함유하는 용기는 조성물의 사용에 대한 지시와 조성물에 관한 정보가 용기에 부착되거나, 내장된다.
하기 실시 예는 본 발명의 장점 및 특징을 더 설명하기 위해 제공되나, 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다. 실시 예는 단지 설명을 위한 것이다. USP 약용 등급 제품이 하기 기술된 제제를 제조하는데 사용되었다.
실시 예 1. 트로키 형태의 약학 조성물 제조
약학 조성물은 하기 기술된 바와 같이 제조되었다. 지정된 양 및 농도로 다음 제품을 사용할 수 있다.
(a) 약 0.2 g의 미다졸람;
(b) 약 2.0g의 케타민 하이드로클로라이드;
(c) 약 0.2 g의 프로파노롤 하이드로클로라이드;
(d) 약 1 mL의 레몬 오일 향료; 및
(e) 약 15.5g의 표준 트로키 베이스(폴리글리콜 1450, 폴리글리콜 400, 젤라틴, 사카린 나트륨염 및 스테비아사이드 함유).
상기 트로키 베이스는 저온에서 교반하면서 용융되었고; 완전히 용융될 때, 계속해서 교반하면서 가열을 중지하였다. 미리 건조된 모든 성분을 용융된 베이스에 첨가한 다음 향료를 첨가하고 잘 혼합하였다.
반달 모양의 트로키 몰드에 팜유(또는 적합한 오일/이형제)로 가볍게 분무하여 몰드의 전체 표면을 덮고, 상기 설명된 바와 같이 제조된 혼합물을 몰드에 부은 다음 실온에서 식히고 경화시켰다. 그런 다음 히트-건을 사용하여 표면을 부드럽게하고 실온에서 다시 냉각 한 다음 금형에서 제조된 트로키를 제거하여 처방 약병에 넣고 약병에 라벨을 붙였다. 이렇게 하여 바로 투여될 수 있는 트로키를 제조하였다.
본 발명은 상기 실시 예를 참조하여 설명되었지만, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변형 예 및 수정 예가 포함되는 것으로 이해될 것이다. 따라서, 본 발명은 다음의 특허 청구 범위에 의해서만 제한된다.

Claims (21)

  1. (a) 치료 유효량의, 미다졸람, 디아제팜, 로라제팜, 플루니트라제팜, 알프라졸람, 클로르디아제폭시드, 클로나제팜 및 클로라제페이트, 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드로 이루어지는 그룹에서 선택되는, 제1 약학적 활성 화합물;
    (b) 치료 유효량의, 케타민, 덱스트로판, 에토미데이트, 메타돈, 메만틴, 아만타딘 및 덱스트로메토르판, 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 N-옥사이드로 이루어지는 그룹에서 선택되는, 제2 약학적 활성 화합물;
    (c) 폴리글리콜 바인더; 및
    (d) 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 부형제를 포함하는 약학 조성물에 있어서,
    상기 조성물은 설하 투여에 적합한 고체 형태로 제제화되고, 상기 고체 형태는 트로키, 마름모꼴 정제, 캡슐제, 환제, 캡 및 볼루스로 이루어지는 그룹에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 치료 유효량의, 메토프로롤, 프로프라놀롤, 아세부톨롤, 나도롤, 아테놀롤, 베탁솔롤, 에스몰롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 카베딜롤, 네비볼롤, 펜부톨롤, 티몰롤, 및 소탈롤로 이루어지는 그룹에서 선택되는 β-차단제; 온단센트론, 돌라세트론, 그라니세트론, 팔로노세트론, 프로메타진, 디멘히드리네이트 및 메클리진으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 구토억제제; 및 이들의 조합, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이들의 N-옥사이드로 이루어지는 그룹에서 선택되는 제3 약학적 활성 화합물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제2항에 있어서, 치료 유효량의, 플루마제닐을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  6. 삭제
  7. 제2항에 있어서, 제1 약학적 활성 화합물은 미다졸람, 제2 약학적 활성 화합물은 케타민, 제3 약학적 활성 화합물은 메토프로롤이며, 미다졸람:케타민:메토프로롤 비율은 질량비로 1:2:1 내지 1:10:1인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  8. 제2항에 있어서, 제1 약학적 활성 화합물은 미다졸람, 제2 약학적 활성 화합물은 케타민, 제3 약학적 활성 화합물은 온단센트론이며, 미다졸람:케타민:온단센트론 비율은 질량비로 3:2.5:2인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 상기 고체 형태는 트로키인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  10. 삭제
  11. 제1항에 있어서, 폴리글리콜이 폴리에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 옥사이드, 메톡시폴리에틸렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜 및 폴리부틸렌 글리콜로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 상기 부형제가 젤라틴, 사카린 나트륨염, 스테비오사이드, 페퍼민트 오일, 체리 향, 레몬 오일, 라즈베리 향 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  13. 제1항에 있어서, 폴리글리콜 바인더는 PEG-라우레이트, PEG-디라우레이트, PEG-올레이트, PEG-디올레이트, PEG-트리올레이트, PEG-스테아레이트, PEG-디스테아레이트, PEG-피마자유, PEG-팜 커널유, PEG-옥수수유, PEG-대두유, PEG-콜레스테롤, PEG-피토스테롤, PEG의 카프레이트/카프릴산 글리세라이드, 토코페릴 PEG-숙시네이트, PEG-옥틸 페놀, PEG-노닐 페놀, 폴리글리세릴-10-라우레이트, 폴리글리세릴-10-올레이트, POE-라우릴 에테르, POE-올레일 에테르, POE-스테아릴 에테르, 폴리소르베이트, 폴리글리세릴-10-올레이트, 수크로오스의 모노스테아레이트, 모노 라우레이트 및 모노팔미테이트 및 폴리(옥시프로필렌)-폴리(프로필렌 옥사이드) 공중합체 계열의 제품으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 상기 약학 조성물은 치료 유효량의, 메토프로롤, 프로프라놀롤, 아세부톨롤, 나도롤, 아테놀롤, 베탁솔롤, 에스몰롤, 비소프롤롤 푸마레이트, 카베딜롤, 네비볼롤, 펜부톨롤, 티몰롤, 및 소탈롤로 이루어지는 그룹에서 선택되는 β-차단제; 온단센트론, 돌라세트론, 그라니세트론, 팔로노세트론, 프로메타진, 디멘히드리네이트 및 메클리진으로 이루어지는 그룹에서 선택되는 구토억제제; 및 이들의 조합, 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염, 수화물, 용매화물 또는 이들의 N-옥사이드로 이루어지는 그룹에서 선택되는 제3 약학적 활성 화합물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.

  15. 삭제
  16. 삭제
  17. 제14항에 있어서, 치료 유효량의, 플루마제닐을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  18. 삭제
  19. 제14항에 있어서, 제1 약학적 활성 화합물은 미다졸람, 제2 약학적 활성 화합물은 케타민, 제3 약학적 활성 화합물은 메토프로롤이며, 미다졸람:케타민:메토프로롤 비율은 질량비로 1:2:1 내지 1:10:1인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  20. 제14항에 있어서, 제1 약학적 활성 화합물은 미다졸람, 제2 약학적 활성 화합물은 케타민, 제3 약학적 활성 화합물은 온단센트론이며, 미다졸람:케타민:온단센트론 비율은 질량비로 3:2.5:2인 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  21. 제13항에 있어서, 상기 부형제가 젤라틴, 사카린 나트륨염, 스테비오사이드, 페퍼민트 오일, 체리 향, 레몬 오일, 라즈베리 향 및 이들의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.



KR1020187000815A 2015-06-19 2016-06-16 마취용 약학 조성물 KR101964571B1 (ko)

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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10166240B2 (en) 2015-06-19 2019-01-01 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US10555952B2 (en) 2015-06-19 2020-02-11 Melt Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US20190142841A1 (en) * 2015-06-19 2019-05-16 Harrow Health, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US10179136B2 (en) * 2015-06-19 2019-01-15 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
US10391102B2 (en) 2015-06-19 2019-08-27 Melt Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications
EP3761970A4 (en) * 2018-03-26 2022-06-08 Cellix Bio Private Limited COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISEASES
US11426367B2 (en) 2018-05-04 2022-08-30 Perception Neuroscience, Inc. Methods of treating substance abuse
WO2019231858A1 (en) * 2018-06-01 2019-12-05 Melt Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for anesthesiological applications

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4246894A (en) * 1979-05-24 1981-01-27 Hamacher Edward N Method and system for administering a dissociative, unconscious type of anesthesia
WO1996025925A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Weg Stuart L Nasal and ocular administration of ketamine to manage pain and for detoxification
US20070116764A1 (en) * 2003-12-01 2007-05-24 Shigeyuki Marunaka Method for treatment of solid pharmaceutical preparation prior to printing and solid pharmaceutical preparation subjected to treatment prior to printing
US20090175939A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US20130345202A1 (en) 2011-02-23 2013-12-26 Shimon Amselem Flumazenil Complexes, Compositions Comprising Same And Uses Thereof
US20140079740A1 (en) * 2012-08-02 2014-03-20 ClinPharm Support GmbH Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4671953A (en) * 1985-05-01 1987-06-09 University Of Utah Research Foundation Methods and compositions for noninvasive administration of sedatives, analgesics, and anesthetics
WO2004045601A1 (en) * 2002-11-18 2004-06-03 Yaupon Therapeutics, Inc. Analgesic uses of norketamine and ketamine/norketamine prodrugs
GB0320854D0 (en) * 2003-09-05 2003-10-08 Arrow No 7 Ltd Buccal drug delivery
JP2009515907A (ja) * 2005-11-14 2009-04-16 ヤウポン セラピューティクス，インコーポレーテッド ノルケタミン及びオピオイド鎮痛薬の相乗的な組み合わせ
GB2481407B (en) * 2010-06-22 2012-05-23 Special Products Ltd A rapid onset liquid midazolam composition for buccal administration

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4246894A (en) * 1979-05-24 1981-01-27 Hamacher Edward N Method and system for administering a dissociative, unconscious type of anesthesia
WO1996025925A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Weg Stuart L Nasal and ocular administration of ketamine to manage pain and for detoxification
US20070116764A1 (en) * 2003-12-01 2007-05-24 Shigeyuki Marunaka Method for treatment of solid pharmaceutical preparation prior to printing and solid pharmaceutical preparation subjected to treatment prior to printing
US20090175939A1 (en) 2008-01-09 2009-07-09 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US20130345202A1 (en) 2011-02-23 2013-12-26 Shimon Amselem Flumazenil Complexes, Compositions Comprising Same And Uses Thereof
US20140079740A1 (en) * 2012-08-02 2014-03-20 ClinPharm Support GmbH Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Br. J. Anaesth., 2004.12., Vol.93, No.6., pp 799-805*

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Publication number Publication date
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