RU2013119957A - Человеческие антитела к онкостатину м и способы их применения - Google Patents

Человеческие антитела к онкостатину м и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013119957A
RU2013119957A RU2013119957/15A RU2013119957A RU2013119957A RU 2013119957 A RU2013119957 A RU 2013119957A RU 2013119957/15 A RU2013119957/15 A RU 2013119957/15A RU 2013119957 A RU2013119957 A RU 2013119957A RU 2013119957 A RU2013119957 A RU 2013119957A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
sequence
Prior art date
Application number
RU2013119957/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2600444C2 (ru
Inventor
Хуан Карлос Альмагро
Уилльям Дабелл
Йохан Франссон
Хосе Пардинас
Original Assignee
Янссен Байотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Байотек, Инк. filed Critical Янссен Байотек, Инк.
Publication of RU2013119957A publication Critical patent/RU2013119957A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2600444C2 publication Critical patent/RU2600444C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/244—Interleukins [IL]
    • C07K16/248—IL-6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело, которое специфично связывается с ОМ и модулирует взаимодействие ОМ с gpl130, а также содержит гипервариабельный участок 3 тяжелой цепи (H-CDR3), выбранный из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 20 и 21.2. Антитело по п.1, дополнительно содержащее последовательность каркасного участка 1 тяжелой цепи, последовательность H-CDR1, последовательность каркасного участка 2, последовательность H-CDR2 и последовательность каркасного участка 3, имеющего аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 48.3. Антитело по п.2, в котором остаток 331 тяжелой цепи контактирует с белком ОМ, содержащим аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 11 в участке Q20, и остатки тяжелой цепи Т30 и Y52 контактируют с белком ОМ, имеющим аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 11 в положении G120.4. Антитело по п.2, в котором остатки каркасного участка вариабельной легкой цепи человека получены из человеческого зародышевого гена Vkappa.5. Антитело по п.4, в котором зародышевый ген Vkappa является последовательностью зародышевого гена IGKV4.6. Антитело по п.2, дополнительно содержащее вариабельный участок легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 8, где Xi является Y, S или А; Х2 является K, Е или N; Х3 является Y, W или F; и Х4 является W.7. Антитело по п.6, в котором последовательность L-CDR3 содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 29.8. Антитело по п.7, в котором последовательность L-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 27, 28, 45 и 46.9. Антитело по п.6, в котором последовательность L-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 23-25 и 30-41.10. Антитело по п.9, в котором последовательность L-CDR2 соде�

Claims (41)

1. Выделенное антитело, которое специфично связывается с ОМ и модулирует взаимодействие ОМ с gpl130, а также содержит гипервариабельный участок 3 тяжелой цепи (H-CDR3), выбранный из аминокислотной последовательности с SEQ ID NO: 20 и 21.
2. Антитело по п.1, дополнительно содержащее последовательность каркасного участка 1 тяжелой цепи, последовательность H-CDR1, последовательность каркасного участка 2, последовательность H-CDR2 и последовательность каркасного участка 3, имеющего аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 48.
3. Антитело по п.2, в котором остаток 331 тяжелой цепи контактирует с белком ОМ, содержащим аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 11 в участке Q20, и остатки тяжелой цепи Т30 и Y52 контактируют с белком ОМ, имеющим аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 11 в положении G120.
4. Антитело по п.2, в котором остатки каркасного участка вариабельной легкой цепи человека получены из человеческого зародышевого гена Vkappa.
5. Антитело по п.4, в котором зародышевый ген Vkappa является последовательностью зародышевого гена IGKV4.
6. Антитело по п.2, дополнительно содержащее вариабельный участок легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 8, где Xi является Y, S или А; Х2 является K, Е или N; Х3 является Y, W или F; и Х4 является W.
7. Антитело по п.6, в котором последовательность L-CDR3 содержит аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 29.
8. Антитело по п.7, в котором последовательность L-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 27, 28, 45 и 46.
9. Антитело по п.6, в котором последовательность L-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 23-25 и 30-41.
10. Антитело по п.9, в котором последовательность L-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 26 и 42-44.
11. Выделенное антитело, которое специфично связывается с человеческим ОМ и модулирует взаимодействие ОМ с человеческим белком g130, а также содержит вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, содержащей SEQ ID NO: 49-53, и/или вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, содержащей SEQ ID NO: 54 и 55.
12. Выделенное антитело по п.11, в котором антитело содержит вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 51 и вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 55.
13. Выделенное антитело по п.11, в котором антитело содержит вариабельный участок легкой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 53 и вариабельный участок тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью с SEQ ID NO: 54.
14. Выделенное антитело по п.11, в котором паратоп антитела контактирует с остатками эпитопа человеческого OM, имеющего аминокислотную последовательность с: 11 в положениях Q16, Q20 и G120.
15. Выделенное антитело в соответствии с любым из пп.1-14, дополнительно содержащее константный участок тяжелой цепи человека, выбранный из группы, содержащей IgA1, IgA2, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 и IgM.
16. Выделенное антитело по п.15, в котором константный участок содержит человеческий изотип IgG.
17. Выделенное антитело по п.16, в котором изотип является IgG1.
18. Выделенное антитело по п.17, в котором константный участок изменен, чтобы обеспечить нелизируемость антитела.
19. Выделенное антитело по п.16, в котором константный участок изменен для усиления аффинности антитела к неонатальному рецептору (FcRn) в сравнении с антителом с последовательностью константного домена IgG1.
20. Выделенное антитело по п.19, в котором константный участок изменен в положениях 428 и 434, причем нумерация соответствует европейской нумерации по Кабату.
21. Выделенное антитело по п.20, в котором мутациями являются M428L и N434S, причем нумерация соответствует европейской нумерации по Кабату.
22. Антигенсвязующий фрагмент любого из антител по пп.1-21.
23. Антигенсвязующий фрагмент по п.22, в котором упомянутый фрагмент выбран из группы, содержащей Fab, Fab′, Fd, F(ab)2 и ScFv.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенное антитело или антигенсвязующий фрагмент антитела по любому из пп.1-23, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество или носитель.
25. Способ лечения больного человека, страдающего заболеванием или расстройством, связанным с модулирующей активностью или взаимодействием человеческого ОМ с человеческим белком gp130, упомянутый способ содержит этап введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
26. Способ по п.25, в котором заболевание или расстройство являются артропатией, выбранной из группы, содержащей остеоартрит, ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, нейропатическую артропатию, реактивный артрит и артропатию при поражении вращателей плеча.
27. Способ лечения больного человека, страдающего заболеванием или расстройством, характеризующимся высвобождением провоспалительных цитокинов и хемокинов из макрофагов и моноцитов, содержащий этап введения упомянутому пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.24.
28. Способ по п.25, в котором заболевание или расстройство выбираются из группы, содержащей ревматоидный артрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, псориаз, хронический бляшковидный псориаз, красную волчанку, воспалительные заболевания легких, идиопатический легочный фиброз, сепсис, преэклампсию, ХНЗЛ, астму и рассеянный склероз.
29. Способ лечения больного человека по п.25, в котором пациент страдает от склерозирующего заболевания, выбранного из группы, содержащей атеросклероз, диабетическую нефропатию, легочный фиброз, идиопатический легочный фиброз, системную склеродермию и цирроз.
30. Выделенный полинуклеотид, кодирующий тяжелую цепь и/или легкую цепь лекарственного средства на основе моноклональных антител или их антигенсвязующих фрагментов по любому из пп.1-21.
31. Стабильно трансформированная или трансфицированная рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая изолированный полинуклеотид по п.30.
32. Стабильно трансформированная или трансфицированная рекомбинантная клетка-хозяин по п.31, содержащая вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий вариабельную аминокислотную последовательность легкой цепи с SEQ ID NO: 53, и второй полинуклеотид, кодирующий вариабельную аминокислотную последовательность тяжелой цепи с SEQ ID NO: 54.
33. Стабильно трансформированная или трансфицированная рекомбинантная клетка-хозяин по п.31, содержащая вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий вариабельную аминокислотную последовательность легкой цепи с SEQ ID NO: 51, и второй полинуклеотид, кодирующий вариабельную аминокислотную последовательность тяжелой цепи с SEQ ID NO: 55.
34. Клетка-хозяин по п.32 или 33, в котором упомянутая клетка принадлежит млекопитающему.
35. Клетка-хозяин по п.34, в котором упомянутая клетка является клеткой СНО.
36. Способ получения антитела, содержащий этапы культивирования клетки-хозяина по п.34 и выделения антител из этой клетки.
37. Набор, содержащий стерильный препарат выделенных антител или их фрагментов по любому из пп.1-21 и инструкции по введению антител нуждающемуся в них субъекту.
38. Выделенное антитело, которое специфично связывается с ОМ, содержащее:
а. аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 1 легкой цепи (L-CDR1), выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 23-25 и 30-41;
b. аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 2 легкой цепи (L-CDR2), выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 26, 42-44; и
c. аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 3 легкой цепи (L-CDR3), выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 10, 27-29, 45, 47.
39. Выделенное антитело, которое специфично связывается с ОМ, содержащее:
а. аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 1 тяжелой цепи (H-CDR1), выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 14 и 15,
b. аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 2 тяжелой цепи (H-CDR2), выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 16-18; и
c. аминокислотную последовательность гипервариабельного участка 3 тяжелой цепи (H-CDR3), выбранную из группы, содержащей SEQ ID NO: 19-22.
40. Выделенное антитело, содержащее L-CDR1, 2 и 3 легкой цепи по п.38 и H-CDR1, 2 и 3 тяжелой цепи по п.39.
41. Выделенное антитело, которое специфично связывается с ОМ, содержащее:
H-CDR1, имеющий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 14; H-CDR2, имеющий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 17; H-CDR3, имеющий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 21; L-CDR1, имеющий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 38; L-CDR2, имеющий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 43; и L-CDR3, имеющий аминокислотную последовательность с SEQ ID NO: 46.
RU2013119957/15A 2010-10-13 2011-10-10 Человеческие антитела к онкостатину м и способы их применения RU2600444C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US39268310P 2010-10-13 2010-10-13
US61/392,683 2010-10-13
PCT/US2011/055606 WO2012051111A2 (en) 2010-10-13 2011-10-10 Human oncostatin m antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013119957A true RU2013119957A (ru) 2014-11-20
RU2600444C2 RU2600444C2 (ru) 2016-10-20

Family

ID=45934343

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013119957/15A RU2600444C2 (ru) 2010-10-13 2011-10-10 Человеческие антитела к онкостатину м и способы их применения

Country Status (20)

Country Link
US (5) US20120093833A1 (ru)
EP (1) EP2627356B1 (ru)
JP (3) JP6216917B2 (ru)
KR (1) KR101920250B1 (ru)
CN (1) CN103261223B (ru)
AR (2) AR083418A1 (ru)
AU (1) AU2011313847B2 (ru)
BR (1) BR112013009083B1 (ru)
CA (1) CA2814652C (ru)
EA (1) EA031044B1 (ru)
IL (1) IL225573B (ru)
JO (1) JO3496B1 (ru)
MX (1) MX354095B (ru)
RU (1) RU2600444C2 (ru)
SG (2) SG189322A1 (ru)
TW (1) TWI548749B (ru)
UA (1) UA118646C2 (ru)
UY (1) UY33670A (ru)
WO (1) WO2012051111A2 (ru)
ZA (1) ZA201303429B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103261223B (zh) * 2010-10-13 2017-03-29 詹森生物科技公司 人制瘤素m抗体及使用方法
MY170404A (en) * 2010-11-23 2019-07-27 Glaxo Group Ltd Antigen binding proteins
US9062120B2 (en) 2012-05-02 2015-06-23 Janssen Biotech, Inc. Binding proteins having tethered light chains
US9550828B2 (en) 2013-09-05 2017-01-24 Boise State University Oncostatin M (OSM) antagonists for preventing cancer metastasis and IL-6 related disorders
CN104083754A (zh) * 2014-07-08 2014-10-08 武汉大学 Ⅱ型抑瘤素m受体（osmr）在脑卒中疾病中的功能和应用
US20170327573A1 (en) * 2014-09-24 2017-11-16 Universitá Degli Studi Di Padova Composition to induce bone marrow stem cell mobilization
CN104258396A (zh) * 2014-09-29 2015-01-07 武汉大学 Ⅱ型抑瘤素m受体在治疗动脉粥样硬化中的功能和应用
CN107530431B (zh) 2015-01-29 2022-01-07 牛津大学创新有限公司 生物标志物
AU2016371034A1 (en) * 2015-12-17 2018-05-31 Janssen Biotech, Inc. Antibodies specifically binding HLA-DR and their uses
GB201614627D0 (en) * 2016-08-30 2016-10-12 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Antigen binding proteins
WO2019084307A1 (en) * 2017-10-26 2019-05-02 Celldex Therapeutics, Inc. ANTI-MERTK ANTIBODIES AND METHODS OF USE
FR3090637A1 (fr) * 2018-12-21 2020-06-26 Universite De Poitiers Protéine de liaison spécifique capable de se lier spécifiquement à l’oncostatine M humaine (hOSM) et ses utilisations.
CN109884320A (zh) * 2019-03-29 2019-06-14 重庆医科大学 抑瘤素m作为生物标志物在制备脓毒症诊断试剂中的应用
US11633457B2 (en) 2019-04-11 2023-04-25 Boise State University Pharmaceutical compositions comprising oncostatin m (OSM) antagonist derivatives and methods of use
WO2020208816A1 (ja) 2019-04-12 2020-10-15 住友電気工業株式会社 光ファイバテープ心線、ダイス、および、光ファイバテープ心線の製造方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5120535A (en) 1986-11-26 1992-06-09 Oncogen Oncostatin M and novel compositions having anti-neoplastic activity
US5681930A (en) 1985-12-20 1997-10-28 Bristol-Myers Squibb Company Anti-oncostatin M monoclonal antibodies
US5618715A (en) 1985-12-20 1997-04-08 Oncogen Limited Partnership Oncostatin M and novel compositions having anti-neoplastic activity
US5451506A (en) 1985-12-20 1995-09-19 Oncogen Limited Partnership Oncostatin M and novel compositions having anti-neoplastic activity
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5202116A (en) 1989-04-10 1993-04-13 Oncogen Methods for controlling human endothelial cell proliferation and effector functions using oncostatin m
ZA909842B (en) 1989-12-08 1991-09-25 Oncogen Proteins with oncostatin m activity and process for their preparation
US6713610B1 (en) 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
NZ237533A (en) 1990-03-29 1992-12-23 Bristol Myers Squibb Co Monoclonal antibodies which bind to oncostatin m, cell lines producing them
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US6300129B1 (en) 1990-08-29 2001-10-09 Genpharm International Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ATE158021T1 (de) 1990-08-29 1997-09-15 Genpharm Int Produktion und nützung nicht-menschliche transgentiere zur produktion heterologe antikörper
GB9019553D0 (en) * 1990-09-07 1990-10-24 Unilever Plc Specific binding agents
PT1024191E (pt) 1991-12-02 2008-12-22 Medical Res Council Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos
US5585793A (en) 1994-06-10 1996-12-17 Digital Equipment Corporation Order preserving data translation
US5874540A (en) * 1994-10-05 1999-02-23 Immunomedics, Inc. CDR-grafted type III anti-CEA humanized mouse monoclonal antibodies
US20030044772A1 (en) * 1997-08-04 2003-03-06 Applied Molecular Evolution [Formerly Ixsys] Methods for identifying ligand specific binding molecules
US5958442A (en) 1997-10-24 1999-09-28 Bristol-Myers Squibb Company Oncostatin M for treating inflammation
GB9806530D0 (en) 1998-03-26 1998-05-27 Glaxo Group Ltd Inflammatory mediator
KR20060067983A (ko) 1999-01-15 2006-06-20 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
US20050208558A1 (en) * 1999-10-19 2005-09-22 Applera Corporation Detection kits, such as nucleic acid arrays, for detecting the expression or 10,000 or more Drosophila genes and uses thereof
US6696620B2 (en) * 2000-05-02 2004-02-24 Epicyte Pharmaceutical, Inc. Immunoglobulin binding protein arrays in eukaryotic cells
PT1354034E (pt) 2000-11-30 2008-02-28 Medarex Inc Roedores transgénicos transcromossómicos para produção de anticorpos humanos
ATE489395T1 (de) 2000-12-12 2010-12-15 Medimmune Llc Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung
US7250166B2 (en) * 2001-01-12 2007-07-31 Molecules Of Man Ab Human monoclonal antibodies that bind hepatitis C virus (HCV) E1
AU2005229457B2 (en) * 2004-03-30 2010-11-25 Glaxo Group Limited Immunoglobulins
US7319142B1 (en) * 2004-08-31 2008-01-15 Monsanto Technology Llc Nucleotide and amino acid sequences from Xenorhabdus and uses thereof
EP2845865A1 (en) 2004-11-12 2015-03-11 Xencor Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
JP5328156B2 (ja) * 2005-02-03 2013-10-30 マクロジェニックス ウエスト， インコーポレイテッド オンコスタチンｍレセプターに対する抗体
EP1882392A4 (en) * 2005-05-10 2009-07-01 Monsanto Technology Llc GENES AND THEIR USES FOR PLANT IMPROVEMENTS
EA035459B1 (ru) * 2005-12-29 2020-06-19 Сентокор, Инк. Антитело против il-23p19
TWI454480B (zh) * 2006-08-18 2014-10-01 Novartis Ag 催乳激素受體（ｐｒｌｒ）之專一性抗體及其用途
TWI595005B (zh) * 2007-08-21 2017-08-11 安健股份有限公司 人類ｃ－ｆｍｓ抗原結合蛋白質
AU2008343589A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 Centocor Ortho Biotech Inc. Design and generation of human de novo pIX phage display libraries via fusion to pIX or pVII, vectors, antibodies and methods
EP3825329A1 (en) * 2007-12-26 2021-05-26 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to fcrn
AR070315A1 (es) * 2008-02-07 2010-03-31 Merck & Co Inc Anticuerpos 1b20 antagonistas de pcsk9
US8580714B2 (en) * 2009-10-14 2013-11-12 Janssen Biotech, Inc. Methods of affinity maturing antibodies
CN103261223B (zh) * 2010-10-13 2017-03-29 詹森生物科技公司 人制瘤素m抗体及使用方法
MY170404A (en) 2010-11-23 2019-07-27 Glaxo Group Ltd Antigen binding proteins

Also Published As

Publication number Publication date
JO3496B1 (ar) 2020-07-05
EP2627356A4 (en) 2014-04-30
SG189322A1 (en) 2013-05-31
IL225573A0 (en) 2013-06-27
EP2627356A2 (en) 2013-08-21
US10179812B2 (en) 2019-01-15
JP6490036B2 (ja) 2019-03-27
US20120093833A1 (en) 2012-04-19
SG10201600263QA (en) 2016-02-26
EP2627356B1 (en) 2019-05-22
US20140099315A1 (en) 2014-04-10
TW201239094A (en) 2012-10-01
JP6216917B2 (ja) 2017-10-25
BR112013009083A2 (pt) 2016-09-13
BR112013009083A8 (pt) 2018-01-02
UA118646C2 (uk) 2019-02-25
RU2600444C2 (ru) 2016-10-20
JP2017200465A (ja) 2017-11-09
EA201390493A1 (ru) 2014-02-28
CA2814652C (en) 2021-05-18
ZA201303429B (en) 2016-01-27
WO2012051111A3 (en) 2012-06-21
TWI548749B (zh) 2016-09-11
AU2011313847B2 (en) 2016-07-07
US9587018B2 (en) 2017-03-07
KR101920250B1 (ko) 2018-11-20
AU2011313847A1 (en) 2013-05-02
CN103261223B (zh) 2017-03-29
EA031044B1 (ru) 2018-11-30
US20170145090A1 (en) 2017-05-25
MX2013004209A (es) 2013-06-05
AR126555A2 (es) 2023-10-18
JP2013544076A (ja) 2013-12-12
BR112013009083B1 (pt) 2021-08-10
CA2814652A1 (en) 2012-04-19
US9163083B2 (en) 2015-10-20
WO2012051111A2 (en) 2012-04-19
MX354095B (es) 2018-02-12
UY33670A (es) 2012-05-31
KR20130099989A (ko) 2013-09-06
US10941197B2 (en) 2021-03-09
AR083418A1 (es) 2013-02-21
JP2019037239A (ja) 2019-03-14
US20190092856A1 (en) 2019-03-28
JP6721655B2 (ja) 2020-07-15
US20160009798A1 (en) 2016-01-14
CN103261223A (zh) 2013-08-21
IL225573B (en) 2020-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013119957A (ru) Человеческие антитела к онкостатину м и способы их применения
CN101512008B (zh) 白介素-13结合蛋白
RU2474588C2 (ru) Перекрестно-реактивные антитела анти-il-17a/il-17f и способы их применения
HRP20201191T1 (hr) Mutirani multispecifični fab fragmenti antitijela
US8748356B2 (en) Methods for use in human-adapting monoclonal antibodies
TWI508745B (zh) ＴＮＦ－α結合蛋白
JP2022031635A5 (ru)
RU2682046C1 (ru) Il-17a-связывающий агент и способы его применения
JP7257971B6 (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
RU2014151788A (ru) Молекула, специфически связывающаяся с rsv
JP2012531922A5 (ja) Ｔｏｌｌ様受容体２へのヒト化抗体またはその抗原結合部位
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
BR112021002989A2 (pt) anticorpo para ligação de il-4r de humano, fragmento para ligação de antígeno e uso médico do mesmo
RU2011151287A (ru) АНТИ Notch-1 АНТИТЕЛА
RU2019111862A (ru) Новые антитела против фактора xi и их применения
RU2019121106A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих белок 1 программируемой смерти клеток (pd-1)
CN116554323B (zh) 人源化抗il21抗体的开发和应用
US9273138B2 (en) Humanized forms of monoclonal antibodies to human GnRH receptor
CN112480254B (zh) 抗人白细胞介素-33受体的抗体及其制备方法和应用
US20150093783A1 (en) Humanized antibodies to ca215
JP7412440B2 (ja) アビド結合多重特異性抗体を作製する方法
EP3209697A1 (en) Fn14-binding proteins and uses thereof
RU2779649C1 (ru) Антитело, связывающее человеческий il-4r, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
RU2779128C2 (ru) Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
JPWO2021073877A5 (ru)