RU2013117441A - Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер - Google Patents

Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер Download PDF

Info

Publication number
RU2013117441A
RU2013117441A RU2013117441/15A RU2013117441A RU2013117441A RU 2013117441 A RU2013117441 A RU 2013117441A RU 2013117441/15 A RU2013117441/15 A RU 2013117441/15A RU 2013117441 A RU2013117441 A RU 2013117441A RU 2013117441 A RU2013117441 A RU 2013117441A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
exendin
prodrug
hydrogel
dashed line
formula
Prior art date
Application number
RU2013117441/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2593774C2 (ru
Inventor
Феликс КЛЕЕМАНН
Ульрих ХЕРЗЕЛЬ
Торбен ЛЕССМАНН
Харальд РАУ
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Publication of RU2013117441A publication Critical patent/RU2013117441A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2593774C2 publication Critical patent/RU2593774C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/08—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие конъюгат эксендин-линкер D-L, гдеD представляет собой часть эксендина; и-L представляет собой биологически не активную линкерную часть, -Lпредставлен формулой (I):где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп эксендина с образованием амидной связи;Rвыбран из Cалкила;R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H и Cалкила,где Lзамещен одним L-Z и необязательно дополнительно является замещенным, при условии, что атомы водорода, обозначенные звездочками в формуле (I), не заменены заместителем, и гдеLпредставляет собой одиночную химическую связь или спейсер; иZ представляет собой гидрогель.2. Пролекарство по п.1, где Lне является дополнительно замещенным.3. Пролекарство по п.1 или 2, где Rпредставляет собой -CH.4. Пролекарство по п.1 или 2, где Lпредставляет собой Cалкильную цепь, которая необязательно прерывается одной или более группами, независимо выбранными из -O- и C(O)N(R3aa); необязательно замещенную одной или более группами, независимо выбранными из OH и C(O)N(R3aaR3aaa); и где R3aa, R3aaa независимо выбраны из группы, состоящей из H и Cалкила.5. Пролекарство по п.1 или 2, где Lсвязан с Z через концевую группу, выбранную из6. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (Ia):где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи; и гдеLпредставляет собой простую химическую связь или спейсер,Z представляет собой гидрогель.7. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (II):где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи, иZ представляет собой гидрогель.8. Пролекарст�

Claims (24)

1. Пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие конъюгат эксендин-линкер D-L, где
D представляет собой часть эксендина; и
-L представляет собой биологически не активную линкерную часть, -L1 представлен формулой (I):
Figure 00000001
где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп эксендина с образованием амидной связи;
R1 выбран из C1-4алкила;
R2, R2a независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-4алкила,
где L1 замещен одним L2-Z и необязательно дополнительно является замещенным, при условии, что атомы водорода, обозначенные звездочками в формуле (I), не заменены заместителем, и где
L2 представляет собой одиночную химическую связь или спейсер; и
Z представляет собой гидрогель.
2. Пролекарство по п.1, где L1 не является дополнительно замещенным.
3. Пролекарство по п.1 или 2, где R1 представляет собой -CH3.
4. Пролекарство по п.1 или 2, где L2 представляет собой C1-20алкильную цепь, которая необязательно прерывается одной или более группами, независимо выбранными из -O- и C(O)N(R3aa); необязательно замещенную одной или более группами, независимо выбранными из OH и C(O)N(R3aaR3aaa); и где R3aa, R3aaa независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-4алкила.
5. Пролекарство по п.1 или 2, где L2 связан с Z через концевую группу, выбранную из
Figure 00000002
6. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (Ia):
Figure 00000003
где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи; и где
L2 представляет собой простую химическую связь или спейсер,
Z представляет собой гидрогель.
7. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (II):
Figure 00000004
где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи, и
Z представляет собой гидрогель.
8. Пролекарство по п.1, где гидрогель представляет собой гидрогель на основе PEG, содержащий каркасные части.
9. Пролекарство по п.8, где каркасные части содержат центр ветвления следующей формулы:
Figure 00000005
где пунктирная линия указывает на присоединение к остальной каркасной части.
10. Пролекарство по п.8, где каркасные части содержат структуру следующей формулы:
Figure 00000006
где n равно целому числу от 5 до 50, и пунктирная линия указывает на присоединение к остальной части молекулы.
11. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасная часть содержит гиперразветвленную часть Hyp следующей формулы:
Figure 00000007
где пунктирные линии указывают на присоединение к остальной части молекулы; и
атомы углерода, обозначенные звездочками, указывают на S-конфигурацию.
12. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасные части содержат, по меньшей мере, один спейсер следующей формулы:
Figure 00000008
где одна из пунктирных линий указывает на присоединение к гиперразветвленной части Hyp, и вторая пунктирная линия указывает на присоединение к остальной части молекулы; и
где m равно целому числу от 2 до 4.
13. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасные части содержат, по меньшей мере, один спейсер следующей формулы:
Figure 00000009
,
где пунктирная линия, обозначенная звездочкой, указывает на связь между гидрогелем и N тиосукцинимидной группы по п.5;
где другая пунктирная линия указывает на присоединение к Hyp; и где p равно целому числу от 0 до 10.
14. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасные части связаны вместе сшивающими частями, содержащими следующую структуру:
Figure 00000010
где q равно целому числу от 3 до 100.
15. фармацевтическая композиция, содержащая пролекарство по любому из пп.1-14 или его фармацевтическую соль вместе, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
16. Пролекарство по любому из пп. 1, 2, 8, 9 или 10 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 для применения в качестве лекарственного средства.
18. Пролекарство по любому из пп. 1, 2, 8, 9 или 10 для применения в способе лечения или профилактики заболеваний или нарушений, которые можно лечить эксендином.
19. Фармацевтическая композиция по п.15 для применения в способе лечения или профилактики заболеваний или нарушений, которые можно лечить эксендином.
20. Реагент эксендин-линкер D-L*, где
D представляет собой часть эксендина; и
-L* представляет собой биологически неактивный линкерный реагент, представленный формулой (IV):
Figure 00000011
где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп эксендина с образованием амидной связи;
R1 выбран из C1-4алкила;
R2, R2a независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-4алкила,
где L* замещен одним L2* и является необязательно дополнительно замещенным, при условии, что атомы водорода, обозначенные звездочками в формуле (IV), не заменены заместителем, и где
L2* представляет собой спейсер, соединенный с L* и содержащий химическую функциональную группу, предназначенную для конъюгации с гидрогелем.
21. Промежуточное соединение D-L' конъюгата эксендин-линкер, где L' имеет формулу (III):
Figure 00000012
где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп части эксендина с образованием амидной связи;
D представляет собой часть эксендина.
22. Способ получения пролекарства по любому из пп.1-14, включающий стадии
(a) контакта при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8, водной суспензии, содержащей микрочастицы функционализированного малеинимидом гидрогеля, с раствором, содержащим реагент эксендин-линкер по п.17, где химическая функциональная группа L2* содержит тиольную группу, с получением конъюгата эксендин-линкер-гидрогель;
(b) необязательно, обработки конъюгата эксендин-линкер-гидрогель со стадии (a) тиолсодержащим соединением массой от 34 Да до 500 Да при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8.
23. Способ получения пролекарства по любому из пп.1-14, включающий стадии
(a) контакта при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8, водной суспензии, содержащей микрочастицы функционализированного тиолом гидрогеля, с раствором, содержащим реагент эксендин-линкер по п.18, где химическая функциональная группа L2* содержит малеинимидную группу, с получением конъюгата эксендин-линкер-гидрогель;
(b) необязательно обработки конъюгата эксендин-линкер-гидрогель со стадии (a) малеинимидсодержащим соединением от 100 до 300 Да при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8.
24. Способ получения инъецируемого через иглу пролекарства, включающий стадию
(a) получения пролекарства по любому из пп.1-14 в форме микрочастиц;
(b) просеивания микрочастиц;
(c) выбора фракции с диаметром гранул пролекарства от 25 до 80 мкм;
(d) суспендирования фракции гранул со стадии (c) в безводном буферном растворе, пригодном для инъекции.
RU2013117441/15A 2010-09-17 2011-09-16 Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер RU2593774C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10177327.3 2010-09-17
EP10177327A EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2010-09-17 Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
PCT/EP2011/066097 WO2012035139A1 (en) 2010-09-17 2011-09-16 Prodrugs comprising an exendin linker conjugate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013117441A true RU2013117441A (ru) 2014-10-27
RU2593774C2 RU2593774C2 (ru) 2016-08-10

Family

ID=43446651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013117441/15A RU2593774C2 (ru) 2010-09-17 2011-09-16 Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер

Country Status (29)

Country Link
US (1) US9133276B2 (ru)
EP (2) EP2438930A1 (ru)
JP (1) JP5932796B2 (ru)
KR (1) KR20130106820A (ru)
CN (1) CN103237561B (ru)
AR (1) AR082995A1 (ru)
AU (1) AU2011303823B2 (ru)
BR (1) BR112013006340A2 (ru)
CA (1) CA2811352C (ru)
CL (1) CL2013000716A1 (ru)
CO (1) CO6690765A2 (ru)
CY (1) CY1122226T1 (ru)
DK (1) DK2616102T3 (ru)
ES (1) ES2733734T3 (ru)
HR (1) HRP20191128T1 (ru)
HU (1) HUE044079T2 (ru)
IL (1) IL225127A (ru)
LT (1) LT2616102T (ru)
MA (1) MA34517B1 (ru)
MX (1) MX348983B (ru)
MY (1) MY158974A (ru)
NZ (1) NZ608387A (ru)
PL (1) PL2616102T3 (ru)
PT (1) PT2616102T (ru)
RU (1) RU2593774C2 (ru)
SG (1) SG188197A1 (ru)
SI (1) SI2616102T1 (ru)
UY (1) UY33605A (ru)
WO (1) WO2012035139A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA06010782A (es) * 2004-03-23 2007-03-28 Complex Biosystems Gmbh Ligador de profarmaco.
DK2596805T3 (da) * 2008-02-01 2021-12-13 Ascendis Pharma As Prodrug omfattende et lægemiddel-linker-konjugat
US9138462B2 (en) 2009-07-31 2015-09-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Prodrugs comprising an insulin linker conjugate
AU2010277560B2 (en) 2009-07-31 2014-12-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Long acting insulin composition
KR101770844B1 (ko) * 2009-07-31 2017-08-23 아센디스 파마 에이에스 폴리에틸렌 글리콜 기반의 생분해성 수불용성 하이드로겔
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
MX2014003993A (es) * 2011-10-12 2014-08-08 Ascendis Pharma Ophthalmology Division As Prevencion y tratamiento de condiciones oculares.
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
WO2014096145A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Sanofi Exendin-4 derivatives as dual glp1/gip or trigonal glp1/gip/glucagon agonists
CN105934257B (zh) * 2013-12-06 2020-10-09 韩捷 用于含氮和羟基的药物的生物可逆引入基团
EP3080150B1 (en) 2013-12-13 2018-08-01 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086733A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
TW201609796A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
CN104945499B (zh) * 2014-03-31 2019-12-10 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 结构修饰的glp-1类似物及其制备方法
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
AR105319A1 (es) * 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
AR105284A1 (es) 2015-07-10 2017-09-20 Sanofi Sa Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón
CN106554403B (zh) * 2015-09-25 2021-08-31 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 艾塞那肽修饰物及其用途
IL301616A (en) 2016-03-01 2023-05-01 Ascendis Pharma Bone Diseases As PTH medications
WO2018060310A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Dosage regimen for a controlled-release pth compound
ES2943720T3 (es) 2016-09-29 2023-06-15 Ascendis Pharma Bone Diseases As Compuestos de PTH con bajas relaciones de pico a valle
AR110299A1 (es) 2016-12-02 2019-03-13 Sanofi Sa Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico
DK3335695T3 (da) * 2016-12-15 2020-04-20 Upm Kymmene Corp Fremgangsmåde til frysetørring af hydrogel omfattende nanofibrillær cellulose, frysetørret medicinsk hydrogel omfattende nanofibrillær cellulose og hydrogel omfattende nanofibrillær cellulose
WO2019038412A1 (en) 2017-08-24 2019-02-28 Novo Nordisk A/S GLP-1 COMPOSITIONS AND USES THEREOF
TW202015735A (zh) 2018-05-30 2020-05-01 法商賽諾菲公司 包含ｇｌｐ－１／升糖素／ｇｉｐ三重受體促效劑、連接子及透明質酸之接合物
WO2020061244A2 (en) * 2018-09-19 2020-03-26 Georgia Tech Research Corporation Self-titrating bacterial protease-activated prodrug
AU2021208601A1 (en) 2020-02-18 2022-07-28 Novo Nordisk A/S Glp-1 compositions and uses thereof

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
DK257988D0 (da) 1988-05-11 1988-05-11 Novo Industri As Nye peptider
DE3837825A1 (de) 1988-11-08 1990-05-10 Hoechst Ag Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
AU641631B2 (en) 1988-12-23 1993-09-30 Novo Nordisk A/S Human insulin analogues
NZ232375A (en) 1989-02-09 1992-04-28 Lilly Co Eli Insulin analogues modified at b29
DK155690D0 (da) 1990-06-28 1990-06-28 Novo Nordisk As Nye peptider
US5634943A (en) 1990-07-12 1997-06-03 University Of Miami Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production
BR9306038A (pt) 1992-02-28 1998-01-13 Univ Texas Hidrogéis biodegradáveis fotopolimerizáveis como materiais de contato de tecidos e condutores de liberação controlada
US5514379A (en) 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
US5681811A (en) 1993-05-10 1997-10-28 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
DE19626762A1 (de) 1996-07-03 1998-01-08 Basf Ag Enzymatisch spaltbare Linker für Festphasensynthesen
US20020064546A1 (en) 1996-09-13 2002-05-30 J. Milton Harris Degradable poly(ethylene glycol) hydrogels with controlled half-life and precursors therefor
CN1190434C (zh) 1996-12-31 2005-02-23 雷迪实验室有限公司 新的杂环化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物及其在治疗糖尿病和相关疾病中的应用
DE19726167B4 (de) 1997-06-20 2008-01-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung
US7157555B1 (en) 1997-08-08 2007-01-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin agonist compounds
JP2003522721A (ja) 1997-11-14 2003-07-29 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 新規なエキセンジンアゴニスト化合物
JP2001523688A (ja) 1997-11-14 2001-11-27 アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 新規エキセンジン・アゴニスト化合物
UA72189C2 (ru) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Водные суспензии субмикронной формы эфиров 9-гидроксирисперидона жирных кислот
AU1825299A (en) 1997-12-17 1999-07-05 Enzon, Inc. Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents
US6624142B2 (en) 1997-12-30 2003-09-23 Enzon, Inc. Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs
PT1053019E (pt) 1998-01-07 2004-04-30 Debio Rech Pharma Sa Acrilatos de poli(etileno-glicol) heterobifuncional degradaveis e geles e conjugados derivados dos mesmos
ATE366115T1 (de) 1998-02-13 2007-07-15 Amylin Pharmaceuticals Inc Inotropische und diuretische effekte von exendin und glp-1
WO2000021572A2 (en) 1998-10-09 2000-04-20 The University Of Michigan Hydrogels and water soluble polymeric carriers for drug delivery
EP1137373A4 (en) 1998-12-04 2004-05-19 Chandrashekhar P Pathak BIOCOMPATIBLE, CROSSLINKED POLYMERS
NZ512663A (en) * 1999-01-14 2004-05-28 Amylin Pharmaceuticals Inc Novel exendin agonist formulations and methods of administration thereof
ES2632564T3 (es) 1999-02-01 2017-09-14 Eidgenössische Technische Hochschule Zürich Bio-materiales formados por reacción de adición nucleófila a grupos insaturados conjugados
EP1591453A1 (en) 1999-05-17 2005-11-02 ConjuChem Inc. Modified peptides yy and conjugates thereof
US6506724B1 (en) 1999-06-01 2003-01-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus
CA2376714A1 (en) 1999-06-11 2001-01-04 Shearwater Corporation Hydrogels derived from chitosan and poly(ethylene glycol) or related polymers
US6372813B1 (en) 1999-06-25 2002-04-16 Motorola Methods and compositions for attachment of biomolecules to solid supports, hydrogels, and hydrogel arrays
US6348558B1 (en) 1999-12-10 2002-02-19 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom
US6413507B1 (en) 1999-12-23 2002-07-02 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable carbamate derivatives of poly (ethylene glycol)
JP2003520810A (ja) 2000-01-28 2003-07-08 インファイムド セラピューティクス インコーポレイテッド 徐放性タンパク質ポリマー
US6884778B2 (en) 2000-04-14 2005-04-26 William Marsh Rice University Biocompatible macromers
US7291673B2 (en) 2000-06-02 2007-11-06 Eidgenossiche Technische Hochschule Zurich Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds
JP4841066B2 (ja) 2000-09-01 2011-12-21 ライスユニバーシティ 酸化窒素生成ヒドロゲル物質
US6537569B2 (en) 2001-02-14 2003-03-25 Microvention, Inc. Radiation cross-linked hydrogels
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
CA2444880C (en) 2001-04-23 2009-11-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Bifunctional-modified hydrogels
EP1395294A4 (en) 2001-05-21 2006-01-11 Nektar Therapeutics PULMONARY ADMINISTRATION OF CHEMICALLY MODIFIED INSULIN
ATE381963T1 (de) 2001-10-26 2008-01-15 Octoplus Technologies B V Verfahren zur herstellung von gereinigten partikeln
US6960298B2 (en) 2001-12-10 2005-11-01 Nanogen, Inc. Mesoporous permeation layers for use on active electronic matrix devices
US7247609B2 (en) 2001-12-18 2007-07-24 Universitat Zurich Growth factor modified protein matrices for tissue engineering
JP4527404B2 (ja) 2002-04-04 2010-08-18 エンゾン，インコーポレーテッド インドールのポリマー性アシル誘導体
DE10221457A1 (de) 2002-05-15 2003-11-27 Behr Gmbh & Co Wärmeübertrager und Verfahren zu seiner Herstellung
CA2487720A1 (en) 2002-06-03 2003-12-11 Alnis Biosciences, Inc. Therapeutic agent-containing polymeric nanoarticles
US20050164201A1 (en) 2002-06-10 2005-07-28 Harvey Diane M. Isolated nucleic acid molecule encoding a novel centromere-associated motor protein, and uses therof
US7087229B2 (en) 2003-05-30 2006-08-08 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
PL1620118T3 (pl) 2003-04-08 2014-11-28 Yeda Res & Dev Leki odwracalnie pegylowane
EP1525890A1 (en) 2003-10-02 2005-04-27 Complex Biosystems GmbH Protein-Proteophore complexes
MXPA06010782A (es) 2004-03-23 2007-03-28 Complex Biosystems Gmbh Ligador de profarmaco.
EP1586334A1 (en) 2004-04-15 2005-10-19 TRASTEC scpa G-CSF conjugates with peg
US8728525B2 (en) 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
JPWO2006038462A1 (ja) 2004-10-01 2008-05-15 国立大学法人九州大学 新規ステロイド産生細胞
DE102004051715A1 (de) 2004-10-23 2005-06-30 Clariant Gmbh Flüssigwaschmittel enthaltend Farbfixiermittel
US20060115865A1 (en) 2004-10-25 2006-06-01 Anlong Ouyang Lamotrigine analogs
US7678551B2 (en) 2004-10-25 2010-03-16 Seradyn, Inc. Immunoassays for lamotrigine
US7407117B2 (en) 2004-10-28 2008-08-05 Meadwestvaco Calmar, Inc. Liquid sprayer assembly
JP2006163996A (ja) 2004-12-09 2006-06-22 Evolium Sas 行動履歴に基づくプッシュ型の情報提供システム
WO2006073396A1 (en) 2005-01-05 2006-07-13 Regents Of The University Of Minnesota Analgesic conjugates
KR100665672B1 (ko) 2005-04-13 2007-01-09 성균관대학교산학협력단 새로운 온도 및 ｐＨ 민감성 블록 공중합체 및 이를 이용한고분자 하이드로겔
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
US8039432B2 (en) 2005-11-09 2011-10-18 Conjuchem, Llc Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect
EP1971290A2 (en) 2006-01-12 2008-09-24 Histogenics Corporation Method for repair and reconstruction of ruptured ligaments or tendons and for treatment of ligament and tendon injuries
EP1840152B1 (en) 2006-03-31 2009-07-08 Sony Deutschland Gmbh A method of forming a crosslinked polymer gel
EP2021094A4 (en) 2006-05-25 2010-02-10 Gen Hospital Corp NON-CROSSLINKING AGENTS AND METHODS FOR BLOCKING CROSSLINKAGE OF INJECTABLE HYDROGEL PREPARATIONS
WO2008015099A2 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Novo Nordisk A/S Pegylated, extended insulins
CA2662978A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Hindered ester-based biodegradable linkers for oligonucleotide delivery
JP2010519183A (ja) 2007-02-06 2010-06-03 インセプト エルエルシー 生理溶液の溶出のためのタンパク質の沈殿を用いる重合
US20080220047A1 (en) 2007-03-05 2008-09-11 Sawhney Amarpreet S Low-swelling biocompatible hydrogels
WO2008116913A2 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Novo Nordisk A/S Peptide compounds with transient biodegradable pegylation
PT2136850E (pt) 2007-04-13 2012-04-27 Kuros Biosurgery Ag Selante tecidual polimérico
CA2689909C (en) 2007-06-08 2016-04-05 Ascendis Pharma As Long-acting polymeric prodrugs of exendin
CN101743252A (zh) 2007-07-16 2010-06-16 诺沃-诺迪斯克有限公司 蛋白酶稳定化的、peg化的胰岛素类似物
DE102008003568A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
DE102008003566A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
DK2596805T3 (da) 2008-02-01 2021-12-13 Ascendis Pharma As Prodrug omfattende et lægemiddel-linker-konjugat
AU2009214615B2 (en) 2008-02-13 2014-06-12 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Crosslinked polyalkyleneimine hydrogels with tunable degradation rates
EP2829265B1 (en) 2008-04-28 2016-08-24 Zogenix, Inc. Novel formulations for treatment of migraine
BRPI0911780B1 (pt) 2008-04-29 2021-10-05 Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S Composição farmacêutica compreendendo compostos peguilados de hormônio de crescimento humano recombinante, e profármaco
CA2753001A1 (en) 2009-03-05 2010-09-10 Ascendis Pharma As Interferon alpha carrier prodrugs
US9138462B2 (en) 2009-07-31 2015-09-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Prodrugs comprising an insulin linker conjugate
AU2010277560B2 (en) 2009-07-31 2014-12-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Long acting insulin composition
KR101770844B1 (ko) 2009-07-31 2017-08-23 아센디스 파마 에이에스 폴리에틸렌 글리콜 기반의 생분해성 수불용성 하이드로겔
US8986609B2 (en) 2009-10-29 2015-03-24 Ascendis Pharma A/S Sterilization of biodegradable hydrogels
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013002822A (es) 2013-04-05
PT2616102T (pt) 2019-08-01
MA34517B1 (fr) 2013-09-02
CA2811352C (en) 2019-01-29
ES2733734T3 (es) 2019-12-02
BR112013006340A2 (pt) 2020-08-04
EP2616102B1 (en) 2019-05-01
IL225127A (en) 2017-07-31
PL2616102T3 (pl) 2019-10-31
US20130189328A1 (en) 2013-07-25
MX348983B (es) 2017-07-06
AU2011303823B2 (en) 2014-07-17
UY33605A (es) 2012-04-30
AR082995A1 (es) 2013-01-23
HUE044079T2 (hu) 2019-09-30
EP2438930A1 (en) 2012-04-11
NZ608387A (en) 2015-04-24
CY1122226T1 (el) 2020-11-25
JP5932796B2 (ja) 2016-06-08
LT2616102T (lt) 2019-07-25
RU2593774C2 (ru) 2016-08-10
CN103237561A (zh) 2013-08-07
DK2616102T3 (da) 2019-07-29
US9133276B2 (en) 2015-09-15
MY158974A (en) 2016-11-30
JP2013538224A (ja) 2013-10-10
AU2011303823A1 (en) 2013-04-04
CO6690765A2 (es) 2013-06-17
SG188197A1 (en) 2013-04-30
KR20130106820A (ko) 2013-09-30
SI2616102T1 (sl) 2019-08-30
CA2811352A1 (en) 2012-03-22
CL2013000716A1 (es) 2013-08-09
EP2616102A1 (en) 2013-07-24
CN103237561B (zh) 2015-12-02
WO2012035139A1 (en) 2012-03-22
HRP20191128T1 (hr) 2019-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013117441A (ru) Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер
Santos-Silva et al. Towards improved therapeutic CORMs: understanding the reactivity of CORM-3 with proteins
US10111963B2 (en) Nanoparticle drug conjugates
JP5249016B2 (ja) タキサン類の高分子結合体
EP3630189A1 (en) Linkers for antibody drug conjugates
CA2653941A1 (en) Substituted amino purine derivatives and uses thereof
JP2017160220A (ja) ポリエチレングリコールセグメントを有するヘテロ２官能性リンカー及び該リンカーから調製された免疫反応調節複合体
CN104136419A (zh) 能够形成药物封装微球的在n末端上官能化的氨基酸衍生物
MA33465B1 (fr) Nouveaux conjugues, leur preparation et leur application en therapeutique
TW201102089A (en) Polyal Drug conjugates comprising variable rate- releasing linkers
WO2007100634A2 (en) Immune response modifier conjugates
EP3538125A2 (en) Di-sulfide containing cell penetrating peptides and methods of making and using thereof
JP2013523896A5 (ru)
MX2008014735A (es) Compuestos de aziridinil-epotilona.
RU2015119561A (ru) Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок
WO2008010463A1 (fr) Conjugué polymère d'une combrétastatine
JP2011105736A (ja) Ｏ，ｏ’−アミドマロネートおよびｎ，ｏ−アミドマロネート白金錯体
JP2022552373A (ja) コンジュゲート分子
TW201132357A (en) Carbohydrate-polyamino acid-drug conjugates
DE502005010170D1 (de) Neue langwirksame beta-2-agonisten, und deren verwendung als arzneimittel
JP2023523953A (ja) 脳腫瘍における改善された血液脳関門浸透性及び滞留性を備えた、スケーラブルなチロインテグリンアンタゴニストの組成物
CN103204998A (zh) 一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物及其制备方法与应用
CA3030907A1 (en) Chelated psma inhibitors
US20240158445A1 (en) Cyclic cell-penetrating peptides with three or more hydrophobic residues
JPWO2007097450A1 (ja) 抗マラリア活性化合物、及びそれを有効成分とする抗マラリア薬

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180917