RU2012148699A - Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт - Google Patents

Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт Download PDF

Info

Publication number
RU2012148699A
RU2012148699A RU2012148699/15A RU2012148699A RU2012148699A RU 2012148699 A RU2012148699 A RU 2012148699A RU 2012148699/15 A RU2012148699/15 A RU 2012148699/15A RU 2012148699 A RU2012148699 A RU 2012148699A RU 2012148699 A RU2012148699 A RU 2012148699A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pi3k
profile
alkyl
tumor
foxo3a
Prior art date
Application number
RU2012148699/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Элизабет ПУННУС
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2012148699A publication Critical patent/RU2012148699A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57496—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving intracellular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5308—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for analytes not provided for elsewhere, e.g. nucleic acids, uric acid, worms, mites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ прогнозирования чувствительности роста опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT, включающий: определение профиля локализации FOXO3a в опухоли, в которой цитоплазматический профиль локализации FOXO3a коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a коррелирует с устойчивостью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно включает прогнозирование чувствительности роста указанных опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает предоставление образца указанных опухолевых клеток.5. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют после определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках опухоли.8. Способ по п.7, отличающийся тем, что цитоплазматический профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором PI3K/AKT.9. Способ по п.7, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с устойчивос

Claims (20)

1. Способ прогнозирования чувствительности роста опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT, включающий: определение профиля локализации FOXO3a в опухоли, в которой цитоплазматический профиль локализации FOXO3a коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a коррелирует с устойчивостью к ингибированию ингибитором киназы PI3K/AKT.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно включает прогнозирование чувствительности роста указанных опухолевых клеток к ингибированию ингибитором киназы пути PI3K/AKT.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает предоставление образца указанных опухолевых клеток.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют после определения того, что указанная опухолевая клетка является PTEN нулевой, имеет высокий профиль pAKT или имеет PI3K мутации.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный профиль локализации определяют в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках опухоли.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что цитоплазматический профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с чувствительностью к ингибированию ингибитором PI3K/AKT.
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что ядерный профиль локализации FOXO3a в PTEN нулевых, с высоким профилем pAKT или PI3K-мутированных клетках коррелирует с устойчивостью к ингибированию ингибитором PI3K/AKT.
10. Способ по п.5, отличающийся тем, что включает определения того, является ли указанная опухолевая клетка PTEN нулевой.
11. Способ по п.5, отличающийся тем, что включает определения того, имеет ли указанная опухолевая клетка высокий профиль pAKT.
12. Способ по п.5, отличающийся тем, что включает определения того, имеет ли указанная опухолевая клетка PI3K мутации.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор PI3K/AKT является 2-(1H-индазол-4-ил)-6-(4-метансульфонил-пиперазин-1-илметил)-4-морфолин-4-илтиено[3,2-d]пиримидином.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный ингибитор PI3K/AKT является ингибитором AKT.
15. Способ по п.1 или 14, отличающийся тем, что указанный ингибитор AKT представляет собой соединение формулы I:
Figure 00000001
и таутомеры, разделенные энантиомеры, разделенные диастереомеры и соли, где R1 является H, Me, Et и CF3;
R2 является H или Me; R5 является H или Me;
A является:
Figure 00000002
где G представляет собой фенил, необязательно замещенный от одной до четырех групп R9 или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный галогеном;
R6 и R7 независимо представляют собой H, OCH3, (C3-C6-циклоалкил)-(CH2), (C3-C6 циклоалкил)-(CH2CH2), V-(CH2)0-1, где V является 5-6-членным гетероарилом, W-(CH2)1-2, где W является фенилом, необязательно замещенным F, Cl, Br, I, OMe, CF3 или Me, C3-C6-циклоалкил, необязательно замещенный C1-C3-алкилом или O(C1-C3-алкил), гидрокси-(C3-C6-циклоалкил), фтор-(C3-C6-циклоалкил), CH(CH3)CH(OH)фенил, 4-6-членный гетероцикл, необязательно замещенный F, OH, C1-C3 алкил, циклопропилметилом или C(=O)(C1-C3 алкил), или C1-C6-алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из OH, оксо, O(C1-C6-алкил), CN, F, NH2, NH(C1-C6-алкил), N(C1-C6-алкил)2, циклопропил, фенил, имидазолил, пиперидинил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, оксетанил или тетрагидропиранил, или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членные гетероциклические кольца, необязательно замещенные одной или несколькими группами, независимо выбранными из OH, галогена, оксо, CF3, CH2CF3, CH2CH2OH, O(C1-C3 алкил), C(=O)CH3, NH2, NHMe, N(Me)2, S(O)2CH3, циклопропилметила и C1-C3-алкила;
Ra и Rb являются H, или Ra является H, и Rb и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членные гетероциклические кольца с одним или двумя атомами азота в кольце;
Rc и Rd являются H или Me, или Rc и Rd вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо;
R8 является H, Me, F или OH, или R8 и R6 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членные гетероциклические кольца с одним или двумя атомами азота в кольце;
каждый R9 является независимо галогеном, C1-C6-алкилом, C3-C6-циклоалкилом, O-(C1-C6-алкил), CF3, OCF3, S(C1-C6-алкил), CN, OCH2-фенилом, CH2O-фенилом, NH2, NH-(C1-C6-алкил), N-(C1-C6-алкил)2, пиперидином, пирролидином, CH2F, CHF2, OCH2F, OCHF2, OH, SO2(C1-C6-алкил), C(O)NH2, C(O)NH(C1-C6-алкил) и C(O)N(C1-C6-алкил)2;
R10 является H или Me; и
m, n и p являются независимо 0 или 1.
16. Способ по п.1 или 14, отличающийся тем, что ингибитор AKT представляет собой (S)-2-(4-хлорфенил)-1-(4-((5R,7R)-7-гидрокси-5-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[d]пиримидин-4-ил)пиперазил-1-ил)-3-(изопропиламино)пропан-1-он или его соль.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что профиль локализации FOXO3a в опухолевой клетке определяется иммуногистохимическим (IHC) анализом.
18. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I, стереоизомера или их соли пациенту, где лечение основано на опухоли пациента, имеющей цитоплазматический профиль локализации FOXO3a.
19. Способ лечения опухоли у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I, стереоизомера или их соли пациенту, в котором профиль локализации FOXO3a в опухоли является по существу цитоплазматическим.
20. Способ лечения опухоли у пациента, включающий в себя выбор пациента с опухолью с цитоплазматическим профилем локализации и введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I, стереоизомера или их соли пациенту.
RU2012148699/15A 2010-04-16 2011-04-15 Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт RU2012148699A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32519010P 2010-04-16 2010-04-16
US61/325,190 2010-04-16
PCT/US2011/032721 WO2011130654A1 (en) 2010-04-16 2011-04-15 Fox03a as predictive biomarker for pi3k/akt kinase pathway inhibitor efficacy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012148699A true RU2012148699A (ru) 2014-05-27

Family

ID=43929155

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012148699/15A RU2012148699A (ru) 2010-04-16 2011-04-15 Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20130059859A1 (ru)
EP (1) EP2558864A1 (ru)
JP (1) JP2013528787A (ru)
KR (1) KR20130058672A (ru)
CN (1) CN103038643A (ru)
BR (1) BR112012026470A2 (ru)
CA (1) CA2793892A1 (ru)
MX (1) MX2012011887A (ru)
RU (1) RU2012148699A (ru)
WO (1) WO2011130654A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2786002C (en) 2009-12-31 2018-10-02 Joaquin Pastor Fernandez Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors
WO2012098387A1 (en) 2011-01-18 2012-07-26 Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors
DK2858989T3 (da) * 2012-05-17 2020-06-02 Genentech Inc Amorf form af en AKT-hæmmende pyrimidinyl-cyclopentan-forbindelse, sammensætninger deraf og fremgangsmåder dertil
CN110590606B (zh) * 2013-11-15 2023-02-17 豪夫迈·罗氏有限公司 用于制备嘧啶基环戊烷化合物的方法
CN105492630A (zh) * 2014-01-03 2016-04-13 皇家飞利浦有限公司 使用靶基因表达的数学建模评价pi3k细胞信号传导途径活性
CN107076727B (zh) * 2014-07-21 2019-11-01 诺威尔卢斯德克有限公司 用于确定患者特定突变的致癌指数的方法和系统
JP6700249B2 (ja) * 2014-07-21 2020-06-10 ノベルラスディクス リミテッド 患者特有の変異の薬物応答を測定する方法
JP7065610B6 (ja) * 2014-10-24 2022-06-06 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェ 複数の細胞シグナル伝達経路活性を用いる治療応答の医学的予後及び予測
JP6745048B2 (ja) * 2015-10-14 2020-08-26 日東紡績株式会社 ２種のプロテインキナーゼの活性測定を用いる解析方法による、薬剤感受性ヒト細胞株の判定方法
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470356A1 (de) 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
BE759493A (fr) 1969-11-26 1971-05-25 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d) pyrimidines et procedes pour les fabriquer
US3763156A (en) 1970-01-28 1973-10-02 Boehringer Sohn Ingelheim 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines
RO62428A (fr) 1971-05-04 1978-01-15 Thomae Gmbh Dr K Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
CA2066428C (en) 1989-09-08 2000-11-28 Bert Vogelstein Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
US5075305A (en) 1991-03-18 1991-12-24 Warner-Lambert Company Compound, composition and use
AU3262593A (en) 1992-01-11 1993-08-03 Schering Agrochemicals Limited Biheterocyclic fungicidal compounds
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ES2166368T3 (es) 1993-12-24 2002-04-16 Merck Patent Gmbh Inmunoconjugados.
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
BR9508409A (pt) 1994-07-21 1997-12-23 Akzo Nobel Nv Composição de peróxido transportável estável em armazenagem e uso de uma formulação de peróxido orgânico
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
CA2216796C (en) 1995-03-30 2003-09-02 Pfizer Inc. Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
CA2224435C (en) 1995-07-06 2008-08-05 Novartis Ag Pyrrolopyrimidines and processes for the preparation thereof
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
CA2249446C (en) 1996-04-12 2008-06-17 Warner-Lambert Company Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
DK0980244T3 (da) 1997-05-06 2003-09-29 Wyeth Corp Anvendelse af quinazoline forbindelser til behandling af polycystisk nyresygdom
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
AUPO903897A0 (en) 1997-09-08 1997-10-02 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Organic boronic acid derivatives
PL340800A1 (en) 1997-11-06 2001-02-26 American Cyanamid Co Application of quinazoline derivatives as inhibitors of thyrosinic kinase in treating colonic polyps
CN101328186A (zh) 1997-11-11 2008-12-24 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
IL143089A0 (en) 1998-11-19 2002-04-21 Warner Lambert Co N-[4-(3-chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
US7449477B2 (en) * 2003-11-25 2008-11-11 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B)
BRPI0507236A (pt) * 2004-01-30 2007-06-26 Peplin Biolipids Pty Ltd método para o tratamento ou profilaxia de uma condição, e, composto
JP2008500338A (ja) * 2004-05-25 2008-01-10 イコス・コーポレイション 造血細胞の異常増殖を治療及び／又は予防する方法
JP2008513521A (ja) * 2004-09-21 2008-05-01 ベラコル セラピューティクス プロプライエタリー リミテッド 癌を治療するための無機セレン
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
JP2007116926A (ja) * 2005-10-25 2007-05-17 Reprocell Inc 体外における幹細胞の維持と純化に関する方法、組成物およびシステム
MY147628A (en) * 2006-07-06 2012-12-31 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
US8063050B2 (en) 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
JP2008045976A (ja) * 2006-08-14 2008-02-28 Japan Found Cancer Res Ｐｉ３キナーゼ阻害剤に対する感受性予測方法
ES2422299T3 (es) * 2006-11-28 2013-09-10 Nerviano Medical Sciences Srl Indoles (4,5-dihidro) indoles tricíclicos
AR067413A1 (es) 2007-07-05 2009-10-07 Genentech Inc Compuestos heterociclicos que contienen ciclopenta[d]pirimidina inhibidores de proteinquinasas akt, composiciones farmaceuticas que los contienen, metodo de preparacion y uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas, tales como cancer
TWI471134B (zh) * 2007-09-12 2015-02-01 Genentech Inc 肌醇磷脂３－激酶抑制劑化合物及化療劑之組合及使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20130058672A (ko) 2013-06-04
EP2558864A1 (en) 2013-02-20
CA2793892A1 (en) 2011-10-20
BR112012026470A2 (pt) 2016-08-09
JP2013528787A (ja) 2013-07-11
MX2012011887A (es) 2012-11-30
WO2011130654A1 (en) 2011-10-20
US20130059859A1 (en) 2013-03-07
CN103038643A (zh) 2013-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012148699A (ru) Foxo3a как прогностический биомаркер для эффективности ингибитора пути киназы pi3k/акт
RU2019107667A (ru) Спироциклические соединения
RU2020121458A (ru) Химерный антигенный рецептор, нацеливающийся на bcma, и его пути применения
EP3268362B1 (en) Substituted pyridines and uses thereof
RU2014136893A (ru) Соли ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста
KR20150136602A (ko) 7-벤질-10-(2-메틸벤질)-2,6,7,8,9,10-헥사하이드로이미다조[1,2-a]피리도[4,3-d]피리미딘-5(3h)-온과의 조합 치료요법
EA201071232A1 (ru) Триазины как ингибиторы киназы pi3 и mtor
WO2018183635A1 (en) Cd73 inhibitors and uses thereof
RU2015115151A (ru) Ингибитор ret
RU2012136451A (ru) Композиции и способы улучшения активности протеасомы
RU2013145524A (ru) Способ лечения рака с использованием 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2, 6-диона
RU2012156940A (ru) Лекарственные средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2014117632A (ru) Способы лечения злокачественной опухоли
JP2015520143A5 (ru)
RU2011143520A (ru) Способы и композиции для лечения злокачественных опухолей
RU2013130250A (ru) Замещенные пуриновые и 7-деазапуриновые соединения
JP2017502967A5 (ru)
EA201270730A1 (ru) ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ Cdc7 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
EA035354B1 (ru) Лечение рака легких ингибиторами глутаминазы
JP2014505877A5 (ru)
RU2016101364A (ru) СПОСОБ ПРЕДСКАЗАНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА P13K/AKT/mTOR НА ОСНОВАНИИ ЭКСПРЕССИИ PHLDA1 ИЛИ PIK3C2B
US20100173013A1 (en) Treatment of neoplastic disorders using combination therapies
RU2013148814A (ru) Биомаркеры для прогнозирования чувствительности к противоопухолевой терапии
AU2010300307A1 (en) Biomarkers for predicting the sensitivity and response of protein kinase CK2-mediated diseases to CK2 inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20160607