RU2012142310A - Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида - Google Patents

Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида Download PDF

Info

Publication number
RU2012142310A
RU2012142310A RU2012142310/04A RU2012142310A RU2012142310A RU 2012142310 A RU2012142310 A RU 2012142310A RU 2012142310/04 A RU2012142310/04 A RU 2012142310/04A RU 2012142310 A RU2012142310 A RU 2012142310A RU 2012142310 A RU2012142310 A RU 2012142310A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methylpyrrolidin
ethyl
sulfonamide
tetrahydroisoquinoline
tetrahydroisoquinolin
Prior art date
Application number
RU2012142310/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Стивен ЭЛЕНБААС
Роберт Аллан ФАРР
Джон Майкл КЕЙН
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44012569&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012142310(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2012142310A publication Critical patent/RU2012142310A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A61P5/20—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of PTH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
    • C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Способ получения 2-(циклогексилметил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата или гидрата фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии, на которых:a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом с защищенной аминогруппой для получения-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой;b) снимают защитную группу с-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой для получения-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;c) проводят восстановительное аминирование-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом для образования 2-(циклогексилметил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его гидрата или сольвата со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; иe) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).2. Способ по п.1, где тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлорид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлоридом, а-{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)--{2-[(2)-1-метилпирролидин-2-ил]�

Claims (21)

1. Способ получения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата или гидрата фармацевтически приемлемой соли, включающий стадии, на которых:
a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом с защищенной аминогруппой для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой;
b) снимают защитную группу с N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;
c) проводят восстановительное аминирование N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом для образования 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его гидрата или сольвата со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; и
e) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).
2. Способ по п.1, где тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлорид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлоридом, а N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид с защищенной аминогруппой является 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамидом.
3. Способ по п.1, где соединение на стадии a) проводят в присутствии неорганического или органического основания и в инертном растворителе.
4. Способ по п.3, где основание выбирают из группы, состоящей из гидроксида натрия, гидроксида калия, гидроксида лития и триэтиламина.
5. Способ по п.1, где снятие защитной группы на стадии b) проводят при основных условиях и в спирте.
6. Способ по п.1, где восстановительное аминирование на стадии c) проводят в органическом растворителе в присутствии восстановителя.
7. Способ по п.6, где восстановителем является муравьиная кислота.
8. Способ по п.1, где соль, образованная на стадии d), является фармацевтически приемлемой солью.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию, на котором составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват или гидрат фармацевтически приемлемой соли с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
10. Способ по п.1, где солеобразующая кислота на стадии d) является фумаровой кислотой для обеспечения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрата.
11. Способ по п.10, дополнительно включающий стадию, на которой составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрат с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
12. Способ по п.1, включающий стадии, на которых:
a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом для получения 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
b) снимают защитную группу с 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;
c) проводят восстановительное аминирование N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом для образования 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; и
e) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).
13. Способ по п.12, дополнительно включающий стадию, на которой составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид или фармацевтически приемлемую соль, или сольват или гидрат фармацевтически приемлемой соли с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
14. Способ по п.12, где солеобразующая кислота на стадии d) является фумаровой кислотой для обеспечения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрата.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий стадию, на которой составляют 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида дифумарат моногидрат с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями, наполнителями, растворителями, разбавителями и другими вспомогательными веществами.
16. Способ по п.1, включающий стадии, на которых:
a) соединяют (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин с тетрагидрохинолин-7-сульфонилхлоридом с защищенной аминогруппой в присутствии основания для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой;
b) снимают защитную группу с N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида с защищенной аминогруппой при основных условиях и в растворителе, выбранном из спирта и комбинации воды с эфирным растворителем, для получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли;
c) проводят восстановительное аминирование N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида или его соли циклогексанкарбоксальдегидом в присутствии восстановителя и в растворителе, выбранном из спирта и комбинации воды с эфирным растворителем, для образования 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида;
d) необязательно проводят реакцию 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида со стехиометрическим количеством или избытком солеобразующей кислоты в растворителе для образования соли, или ее гидрата или сольвата; и
e) необязательно перекристаллизовывают продукт стадии d).
17. Соединение 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамид.
18. Способ получения 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой соединяют 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлорид и (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин в присутствии основания и в инертном растворителе.
19. Способ получения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой соединяют 2-(2,2,2-трифторацетил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонилхлорид и (-)-2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин в присутствии основания и в инертном растворителе.
20. Способ получения N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой снимают защитную группу с 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида в присутствии основания.
21. Способ получения 2-(циклогексилметил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида, включающий стадию, на которой снимают защитную группу с 2-(2,2,2-трифторацетил)-N-{2-[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида в присутствии основания.
RU2012142310/04A 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида RU2012142310A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31106910P 2010-03-05 2010-03-05
US61/311,069 2010-03-05
FR1059750 2010-11-25
FR1059750 2010-11-25
PCT/US2011/027131 WO2011109680A2 (en) 2010-03-05 2011-03-04 Process for the preparation of 2-(cyclohexylmethyl)-n-{2- [(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]ethyl}-1, 2, 3, 4- tetrahydroisoquinoline-7-sulfonamide

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012142310A true RU2012142310A (ru) 2014-04-10

Family

ID=44012569

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142338/04A RU2012142338A (ru) 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида
RU2012142310/04A RU2012142310A (ru) 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012142338/04A RU2012142338A (ru) 2010-03-05 2011-03-04 Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]-этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида

Country Status (27)

Country Link
US (2) US8748615B2 (ru)
EP (2) EP2542530A2 (ru)
JP (2) JP2013521308A (ru)
KR (2) KR20130047685A (ru)
CN (2) CN103068815A (ru)
AR (2) AR080375A1 (ru)
AU (2) AU2011223560A1 (ru)
BR (2) BR112012022356A2 (ru)
CA (2) CA2789669A1 (ru)
CL (2) CL2012002451A1 (ru)
CO (2) CO6630129A2 (ru)
CR (1) CR20120467A (ru)
DO (1) DOP2012000228A (ru)
EC (1) ECSP12012207A (ru)
GT (1) GT201200228A (ru)
IL (2) IL221341A (ru)
MA (2) MA34142B1 (ru)
MX (2) MX2012009413A (ru)
NZ (2) NZ601498A (ru)
PE (1) PE20130007A1 (ru)
RU (2) RU2012142338A (ru)
SG (2) SG183256A1 (ru)
TN (1) TN2012000361A1 (ru)
TW (2) TW201144284A (ru)
UY (2) UY33262A (ru)
WO (2) WO2011109680A2 (ru)
ZA (1) ZA201205311B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR080375A1 (es) 2010-03-05 2012-04-04 Sanofi Aventis Procedimiento para la preparacion de 2-(cicloheximetil)-n-{2-[(2s)-1-metilpirrolidin-2-il] etil}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina- 7-sulfonamida
CN102816101A (zh) * 2012-08-21 2012-12-12 江苏恒祥化工有限责任公司 一种(s)-n-甲基-2氯乙基吡咯烷的合成方法
SG11201601306QA (en) * 2013-09-09 2016-03-30 Sanofi Sa An h3 receptor antagonist combined with a cholinesterase inhibitor for use in the treatment of alzheimer's disease
CN111417634A (zh) * 2017-10-04 2020-07-14 细胞基因公司 用于制备顺式-4-[2-{[(3s,4r)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9h-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的方法

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4228170A (en) 1979-08-30 1980-10-14 Smithkline Corporation 7- and/or 8-Sulfur substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline compounds
US4315935A (en) * 1980-04-14 1982-02-16 Smithkline Corporation N,N'-Bis[substituted-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinolyl]disulfonylimides and antiallergic compositions and method of use
GB8717374D0 (en) 1987-07-22 1987-08-26 Smith Kline French Lab Pharmaceutically active compounds
US4857301A (en) 1987-09-25 1989-08-15 Schering Corporation Sulfonamide compounds, compositions and method of use
JPH08511538A (ja) 1993-06-09 1996-12-03 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 二環式フィブリノゲン拮抗物質
GB9322976D0 (en) 1993-11-08 1994-01-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9709303D0 (en) * 1997-05-09 1997-06-25 Smithkline Beecham Plc Compounds
EP1070714B1 (en) 1998-04-10 2004-08-04 Japan Tobacco Inc. Amidine compounds
GB9816984D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
CA2347095A1 (en) 1998-10-16 2000-04-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. Nitrogen-containing condensed heterocyclic derivatives, their production and agent
EP1185275A1 (en) 1999-04-01 2002-03-13 Pfizer Products Inc. Aminopyrimidines as sorbitol dehydrogenase inhibitors
GB9912410D0 (en) 1999-05-28 1999-07-28 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
PE20010628A1 (es) 1999-10-01 2001-06-18 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos de amina ciclica, su produccion y su uso
PL356769A1 (en) 1999-12-03 2004-07-12 Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. Novel heterocyclic compounds and salts thereof and medicinal use of the same
FR2804429B1 (fr) 2000-01-31 2003-05-09 Adir Nouveaux derives de 4-sulfonamides piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2807434B1 (fr) 2000-04-05 2002-10-18 Hoechst Marion Roussel Inc Nouveaux derives de la 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoleine, leur procede de preparation et leur application comme fongicides
MXPA03003397A (es) 2000-10-20 2004-06-30 Biovitrum Ab N1-(bencensulfonil)indoles sustituidos en las posiciones 2-, 3-, 4-, o 5 y su uso en terapia.
ES2251514T3 (es) * 2000-10-30 2006-05-01 Warner-Lambert Company Llc Ligandos del receptor serotonina de aminoalquilpirrolidina y composiciones, sus usos farmaceuticos y metodos para su sintesis.
WO2002076925A2 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Eli Lilly And Company Non-imidazole aryl alkylamines compounds as histamine h3 receptor antagonists, preparation and therapeutic uses
WO2002102770A1 (fr) * 2001-06-18 2002-12-27 Maruha Corporation Nouveau compose aliphatique, technique de synthese et technique d'utilisation
US20050043304A1 (en) 2001-08-01 2005-02-24 Yutaka Kato Novel amine derivative having human beta-tryptase inhibitory activity and drugs containing the same
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
EP1461311A2 (en) 2001-12-26 2004-09-29 Bayer HealthCare AG Urea derivatives as vr1-antagonists
US6867224B2 (en) 2002-03-07 2005-03-15 Warner-Lambert Company Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation
CA2521625A1 (en) 2003-04-17 2004-11-04 Merck & Co., Inc. Heterocyclic cyclopentyl tetrahydroisoquinoline and tetrahydropyridopyridine modulators of chemokine receptor activity
FR2857695B1 (fr) 2003-07-15 2007-04-20 Saint Gobain Ct Recherches Bloc pour la filtration de particules contenues dans les gaz d'echappement d'un moteur a combustion interne
WO2005067502A2 (en) 2004-01-02 2005-07-28 Merck & Co., Inc. Alkylamino, arylamino, and sulfonamido cyclopentyl amide modulators of chemokine receptor activity
JP2007518799A (ja) 2004-01-20 2007-07-12 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ケモカイン受容体活性モジュレーターとしての２，６−二置換ピペリジン
CN1972913A (zh) 2004-04-26 2007-05-30 默克公司 四氢吡喃基环戊基四氢吡啶并吡啶趋化因子受体活性调节剂
WO2005110409A2 (en) 2004-04-26 2005-11-24 Merck & Co., Inc. Tetrahydropyranyl cyclopentyl 1-substituted and 1,1-disubstituted tetrahydroisoquinoline modulators of chemokine receptor activity
AU2005247361B2 (en) 2004-05-11 2011-03-17 Incyte Corporation 3-(4-heteroarylcyclohexylamino) cyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
FR2870846B1 (fr) 2004-05-25 2006-08-04 Sanofi Synthelabo Derives de tetrahydroisoquinolylsulfonamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
US7470722B2 (en) 2004-06-10 2008-12-30 Kalypsys, Inc. Multicyclic sulfonamide compounds as inhibitors of histone deacetylase for the treatment of disease
EP1630159A1 (en) 2004-08-18 2006-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 5-HT7 receptor antagonists
EP1630158A1 (en) 2004-08-18 2006-03-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. 5-HT7 receptor antagonists
EP1809624B1 (en) 2004-08-28 2013-11-20 AstraZeneca AB Pyrimidine sulphonamide derivatives as chemokine receptor modulators
SE0403086D0 (sv) 2004-12-17 2004-12-17 Astrazeneca Ab Compounds
EP1828185B1 (en) 2004-12-21 2009-05-06 SmithKline Beecham Corporation 2-pyrimidinyl pyrazolopyridine erbb kinase inhibitors
WO2006067587A2 (en) 2004-12-22 2006-06-29 Pfizer Limited Nonnucleoside inhibitors of hiv-1 reverse transcriptase
EP1844045B1 (en) 2005-01-26 2009-11-04 F.Hoffmann-La Roche Ag Phenyl methanone derivatives and their use as glycine transporter 1 inhibitors
DE102005015040A1 (de) 2005-03-31 2006-10-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte Tetrahydroisochinoline als MMP-Inhibitoren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament
AR053845A1 (es) 2005-04-15 2007-05-23 Tibotec Pharm Ltd 5-tiazolilmetil[(1s,2r)-3-[[(2-amino-6-benzoxazolil)sulfonil)](2-metilpropil)amino]-2-hidroxi-1-(fenilmetil)propil]carbamato como mejorador de farmacos metabolizados por el citocromo p450
CA2607670A1 (en) 2005-05-10 2006-11-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic derivatives as modulators of ion channels
EP1911747A1 (en) 2006-10-11 2008-04-16 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Sulfonamide substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as CB1 modulators
JP5443975B2 (ja) 2007-04-27 2014-03-19 富山化学工業株式会社 新規なスルホンアミド誘導体またはその塩
US20110071197A1 (en) 2008-04-16 2011-03-24 Peter Nilsson Bis-aryl compounds for use as medicaments
WO2010127272A2 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Concert Pharmaceuticals, Inc. Hydroxyethylamino sulfonamide derivatives
PL2445899T3 (pl) 2009-06-26 2017-08-31 Sanofi Nowe sole fumaranowe antagonisty receptora histaminy H3
AR080375A1 (es) 2010-03-05 2012-04-04 Sanofi Aventis Procedimiento para la preparacion de 2-(cicloheximetil)-n-{2-[(2s)-1-metilpirrolidin-2-il] etil}-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina- 7-sulfonamida

Also Published As

Publication number Publication date
IL221341A (en) 2014-05-28
TW201144285A (en) 2011-12-16
CA2787427C (en) 2017-10-10
KR20130047685A (ko) 2013-05-08
IL221339A0 (en) 2012-10-31
MX2012009413A (es) 2012-09-07
MX2012008422A (es) 2012-08-15
ZA201205311B (en) 2013-03-27
ECSP12012207A (es) 2013-03-28
KR20130038186A (ko) 2013-04-17
KR101783679B1 (ko) 2017-10-10
EP2542530A2 (en) 2013-01-09
IL221341A0 (en) 2012-10-31
AU2011222588B2 (en) 2016-09-08
CL2012002451A1 (es) 2012-11-30
CO6630129A2 (es) 2013-03-01
AU2011222588A1 (en) 2012-08-23
US20130123302A1 (en) 2013-05-16
SG182576A1 (en) 2012-08-30
CN103221394A (zh) 2013-07-24
AU2011223560A1 (en) 2012-09-13
CL2012002452A1 (es) 2012-11-30
AR080375A1 (es) 2012-04-04
BR112012022356A2 (pt) 2016-08-30
WO2011109675A3 (en) 2012-11-22
GT201200228A (es) 2013-11-21
TW201144284A (en) 2011-12-16
NZ601498A (en) 2014-12-24
TN2012000361A1 (en) 2014-01-30
WO2011109675A2 (en) 2011-09-09
CA2787427A1 (en) 2011-09-09
MA34144B1 (fr) 2013-04-03
CA2789669A1 (en) 2011-09-09
JP2013521308A (ja) 2013-06-10
CN103068815A (zh) 2013-04-24
NZ602009A (en) 2015-01-30
SG183256A1 (en) 2012-09-27
UY33263A (es) 2011-09-30
US8779145B2 (en) 2014-07-15
BR112012022234A2 (pt) 2015-12-15
UY33262A (es) 2011-09-30
EP2556064B1 (en) 2014-10-15
JP5927126B2 (ja) 2016-05-25
WO2011109680A2 (en) 2011-09-09
US8748615B2 (en) 2014-06-10
EP2556064A2 (en) 2013-02-13
PE20130007A1 (es) 2013-02-01
MA34142B1 (fr) 2013-04-03
WO2011109680A3 (en) 2012-12-20
US20130137718A1 (en) 2013-05-30
CR20120467A (es) 2012-10-05
AR080374A1 (es) 2012-04-04
CO6630099A2 (es) 2013-03-01
DOP2012000228A (es) 2013-01-15
JP2013521309A (ja) 2013-06-10
RU2012142338A (ru) 2014-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012115111A (ru) Способ получения азабициклических соединений
RU2012142310A (ru) Способ получения 2-(циклогексилметил)-n-{2-[(2s)-1-метилпирролидин-2-ил]этил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-сульфонамида
TNSN05140A1 (en) Perindopril
AR107633A1 (es) Procedimiento para la preparación del ácido 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidin-6-il-[metil]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahidro-1h-imidazo[1,5a]pirazin-2-il-carboxílico
US9440979B2 (en) Process for the preparation of pralatrexate
JP2007529446A5 (ru)
RU2014138037A (ru) Способы получения (s)-1-(3-этокси-4-метоксифенил)-2- метансульфонилэтиламина
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
RU2014145819A (ru) Бициклическое соединение
CA2914381A1 (en) An efficient process for separation of diastereomers of 9-[(r)-2-[[(r,s)-[[(s)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl] methoxy]propyl]adenine
ES2428439T1 (es) Un procedimiento para la preparación de Ramipril
PT99138A (pt) Processo para a preparacao de derivados da 2-aminopirimidina-4-carboxamida e de composicoes farmaceuticas que os contem
HRP20160414T1 (hr) Postupak sinteze derivata 3,6-dihidro-1,3,5-triazina
RU2013137753A (ru) Твердые формы ингибитора гиразы (r)-1-этил-3-[5-[2-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиримидин-5-ил]-7-(тетрагидрофуран-2-ил)-1н-бензимидазол-2-ил]мочевины
AR072776A1 (es) Procesos para la produccion de 2-amino-2-[2-(4-alquil c2-20-fenil)etil]propano-1,3-dioles y a compuestos intermediarios para usar con los mismos
RU2010128972A (ru) Производные дициклоазаалкана, способы их получения и их применение в медицине
CN104016877B (zh) 一种苯基乙酰胺类化合物及在制备米拉贝隆中的应用
RU2011141209A (ru) Усовершенствованный способ получения ингибиторов дипептидиллептизады-iv и промежуточного соединения
MXPA05003695A (es) Nuevo proceso para la sintesis de compuestos de 1,3-dihidro-2h-3-benzazepin-2-ona, y aplicacion en la sintesis de ivabradina y sales de adicion de la misma con un acido farmaceuticamente aceptable.
RU2012118615A (ru) Способы получения соединений 2-(1-фенилэтил)изоиндолин-1-она
ES2361343T3 (es) Procedimiento para obtener n-(difenilmetil)piperazinas.
WO2016132296A1 (en) A process for the preparation of an intermediate of dabigatran etexilate
ES2309416T3 (es) Procedimiento estereoselectivo para la preparacion de clopidogrel.
DE60327220D1 (de) Benzolsulfonamide und verfahren zu ihrer herstellung
WO2011004384A3 (en) Process for the preparation of eprosartan

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20140305