RU2012128586A - МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2, hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ - Google Patents
МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2, hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012128586A RU2012128586A RU2012128586/10A RU2012128586A RU2012128586A RU 2012128586 A RU2012128586 A RU 2012128586A RU 2012128586/10 A RU2012128586/10 A RU 2012128586/10A RU 2012128586 A RU2012128586 A RU 2012128586A RU 2012128586 A RU2012128586 A RU 2012128586A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mutein
- sequence
- arg
- positions
- nucleic acid
- Prior art date
Links
- 101150055061 LCN2 gene Proteins 0.000 title claims abstract 11
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract 13
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract 13
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract 8
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract 8
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 7
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 101001023833 Homo sapiens Neutrophil gelatinase-associated lipocalin Proteins 0.000 claims abstract 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 102000047202 human LCN2 Human genes 0.000 claims abstract 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 4
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 claims abstract 3
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 claims abstract 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 2
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N Digoxigenin Natural products C1CC(C2C(C3(C)CCC(O)CC3CC2)CC2O)(O)C2(C)C1C1=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 claims 1
- 101710177166 Phosphoprotein Proteins 0.000 claims 1
- 108010064397 amyloid beta-protein (1-40) Proteins 0.000 claims 1
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 102220515765 cAMP-dependent protein kinase inhibitor alpha_N10D_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N digitoxigenin Natural products CC12CCC(C3(CCC(O)CC3CC3)C)C3C11OC1CC2C1=CC(=O)OC1 QONQRTHLHBTMGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N digoxigenin Chemical compound C1([C@@H]2[C@@]3([C@@](CC2)(O)[C@H]2[C@@H]([C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC2)C[C@H]3O)C)=CC(=O)OC1 SHIBSTMRCDJXLN-KCZCNTNESA-N 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 claims 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical class [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/775—Apolipopeptides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2795/00—Bacteriophages
- C12N2795/00011—Details
- C12N2795/00041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
Abstract
1. Способ получения мутеина, полученного из липокалина 2 человека (Lcn2; hNGAL), в котором указанный мутеин связывается с определенной неприродной мишенью с обнаруживаемой аффинностью, где указанный способ включает:(а) стадию, на которой молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую липокалин 2 человека, подвергают мутагенезу в нуклеотидном триплете, кодирующем по меньшей мере одно из любых положений в последовательности, соответствующих положениям 96, 100 и 106 линейной полипептидной последовательности Lcn2 человека, с получением одной или более молекул нуклеиновой кислоты мутеина.2. Способ по п.1, дополнительно включающий:(b) экспрессию одной или более молекул нуклеиновой кислоты, полученных на стадии (а), в подходящей экспрессионной системе, и(с) обогащение одним или более мутеинами, обладающими обнаруживаемой аффинностью связывания для определенной мишени с помощью отбора и/или выделения.3. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию, на которой молекулу нуклеиновой кислоты подвергают мутагенезу по меньшей мере в 1, 2 или всех 3 нуклеотидных триплетах, кодирующих любое из указанных положений последовательности 96, 100 и 106 Lcn2.4. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию, на которой молекулу нуклеиновой кислоты подвергают мутагенезу по меньшей мере в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или всех 17 нуклеотидных триплетах, кодирующих любое из положений последовательности 36, 40, 41, 49, 52, 68, 70, 72, 73, 77, 79, 81, 103, 125, 127, 132 или 134 линейной полипептидной последовательности hLcn2.5. Мутеин, полученный из белка Lcn2, который получают способом по любому из пп.1-4, где указанный мутеин содержит по меньшей мере один мутированный аминокислотный остат
Claims (25)
1. Способ получения мутеина, полученного из липокалина 2 человека (Lcn2; hNGAL), в котором указанный мутеин связывается с определенной неприродной мишенью с обнаруживаемой аффинностью, где указанный способ включает:
(а) стадию, на которой молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую липокалин 2 человека, подвергают мутагенезу в нуклеотидном триплете, кодирующем по меньшей мере одно из любых положений в последовательности, соответствующих положениям 96, 100 и 106 линейной полипептидной последовательности Lcn2 человека, с получением одной или более молекул нуклеиновой кислоты мутеина.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий:
(b) экспрессию одной или более молекул нуклеиновой кислоты, полученных на стадии (а), в подходящей экспрессионной системе, и
(с) обогащение одним или более мутеинами, обладающими обнаруживаемой аффинностью связывания для определенной мишени с помощью отбора и/или выделения.
3. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию, на которой молекулу нуклеиновой кислоты подвергают мутагенезу по меньшей мере в 1, 2 или всех 3 нуклеотидных триплетах, кодирующих любое из указанных положений последовательности 96, 100 и 106 Lcn2.
4. Способ по п.1 или 2, дополнительно включающий стадию, на которой молекулу нуклеиновой кислоты подвергают мутагенезу по меньшей мере в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или всех 17 нуклеотидных триплетах, кодирующих любое из положений последовательности 36, 40, 41, 49, 52, 68, 70, 72, 73, 77, 79, 81, 103, 125, 127, 132 или 134 линейной полипептидной последовательности hLcn2.
5. Мутеин, полученный из белка Lcn2, который получают способом по любому из пп.1-4, где указанный мутеин содержит по меньшей мере один мутированный аминокислотный остаток в любом из положений последовательности, соответствующих положениям 96, 100 и 106 линейной полипептидной последовательности Lcn2, и где мутеин связывается с определенной неприродной мишенью с обнаруживаемой аффинностью.
6. Мутеин по п.5, дополнительно содержащий по меньшей мере 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 мутированных аминокислотных остатков в любом из положений последовательности, соответствующих положениям последовательности 36, 40, 41, 49, 52, 68, 70, 72, 73, 77, 79, 81, 103, 125, 127, 132 и 134 линейной полипептидной последовательности Lcn2.
7. Мутеин по п.6, содержащий 18, 19 или 20 мутированных аминокислотных остатков в любом из положений последовательности 36, 40, 41, 49, 52, 68, 70, 72, 73, 77, 79, 81, 96, 100, 103, 106, 125, 127, 132 и 134 линейной полипептидной последовательности Lcn2.
8. Мутеин по п.5, где указанная неприродная мишень выбрана из группы, состоящей из пептида, белка, фрагмента или домена белка, и небольшой органической молекулы.
9. Мутеин по п.8, где пептид является бета-амилоидным пептидом.
10. Мутеин по п.9, где бета-амилоидный пептид является Aβ40 пептидом или Aβ42 пептидом.
11. Мутеин по п.9, где мутеин содержит по сравнению со зрелой аминокислотной последовательностью hLcn2 дикого типа по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из Leu36→Val или Cys; Ala40→Tyr или Lys, или Val; Ile41→Thr или Ser, или Leu; Gln49→Leu или Trp; Leu70→Gly; Arg72→Gly или Asp; Lys73→Leu или Trp, или Asp; Asp77→Asn или His, или Leu; Trp79→Lys; Asn96→Ile или Arg; Tyr100→Gln или Arg, или Glu; Leu103→Met или Arg, или Gly; Tyr106→Tyr или Ala, или Trp; Lys125→Thr или Val, или Glu; Ser127→Gly или Gln, или Ala; Tyr132→Met или Ser, или Thr и Lys134→Asn.
12. Мутеин по п.11 с последовательностью SEQ ID NO:39 (S1-A4) или SEQ ID NO:41 (US7) или SEQ ID NO:43 (H1-G1).
13. Мутеин по п.8, где белок является фибронектином или его доменом.
14. Мутеин по п.13, где домен фибронектина является экстрадоменом В или его фрагментом.
15. Мутеин по п.13, где мутеин содержит по сравнению со зрелой аминокислотной последовательностью hLcn2 дикого типа по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из Leu36→Lys или Glu, или Arg, или Ala; Ala40→His или Met, или Thr, или Ser; Ile41→Asp или Arg, или Trp, или Leu; Gln49→Arg или Ala, или Tyr; Leu70→Leu или Arg, или Met; Arg72→Val или Arg, или Gln, или Met; Lys73→His или Arg, или Ser; Asp77→Asn или His, или Lys, или Arg; Trp79→Arg или Met, или Leu; Asn96→Lys или Ala, или Ser; Tyr100→Trp или Pro, или Lys; Leu103→His или Pro; Tyr106→Phe или Trp, или Thr; Lys125→Arg или His, или Thr; Ser127→Tyr или Phe, или Ala; Tyr132→Leu или Phe; Lys134→Glu или His, или Gly, или Phe и Ser146→Asn.
16. Мутеин по п.15 c последовательностью SEQ ID NO:20 (N7A) или SEQ ID NO:22 (N7E) или SEQ ID NO:24 (N9B), или SEQ ID NO:26 (N10D).
17. Мутеин по любому из пп.5-16, где мутеин дополнительно содержит по сравнению со зрелой аминокислотной последовательностью hLcn2 дикого типа аминокислотные замены, выбранные из группы, состоящей из Gln28→His и Cys87→Ser.
18. Мутеин по любому из пп.5-16, где мутеин конъюгирован с соединением, выбранным из группы, состоящей из органических молекул, ферментных меток, радиоактивных меток, меток в окрашенной форме, флуоресцентных меток, хромогенных меток, люминесцентных меток, гаптенов, дигоксигенина, биотина, цитостатических агентов, токсинов, комплексов металлов, металлов, коллоидного золота, и соединением, которое увеличивает период полураспада мутеина или слито на своем N-конце и/или C-конце с партнером по слиянию, который является белком или доменом белка, или пептидом.
19. Мутеин по любому из пп.5-16, где мутеин связывается с определенной неприродной мишенью с KD, равной по меньшей мере 1 мкМ или ниже, или 100 мкМ или ниже, или 1 мкМ или ниже, или 500 нМ, или 200 нМ или ниже, или 100 нМ или ниже, или 50 нМ или ниже, или 10 нМ или ниже, или 1 нМ или ниже.
20. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую мутеин по любому из пп.5-19.
21. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.20.
22. Способ получения мутеина по любому из пп.5-19, в котором мутеин, фрагмент мутеина или слитый белок мутеина и другого полипептида продуцируется, начиная с нуклеиновой кислоты, кодирующей мутеин с помощью генно-инженерных методов.
23. Фармацевтическая композиция, диагностический или аналитический набор, содержащие по меньшей мере один мутеин по любому из пп.5-19.
24. Применение мутеина по любому из пп.5-12 и 17-19 для получения фармацевтической композиции для лечения нейродегенеративного заболевания.
25. Применение мутеина по любому из пп.5-8 и 13-19 для получения фармацевтической композиции для лечения рака, лечения фиброза, лечения заболеваний, включающих неоваскуляризацию, или лечения воспаления.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US26709809P | 2009-12-07 | 2009-12-07 | |
| US61/267,098 | 2009-12-07 | ||
| PCT/EP2010/069028 WO2011069992A2 (en) | 2009-12-07 | 2010-12-07 | Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015137158A Division RU2707126C2 (ru) | 2009-12-07 | 2010-12-07 | МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2, hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012128586A true RU2012128586A (ru) | 2014-01-20 |
| RU2564125C2 RU2564125C2 (ru) | 2015-09-27 |
Family
ID=43597993
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012128586/10A RU2564125C2 (ru) | 2009-12-07 | 2010-12-07 | Мутеины липокалина 2 человека (lcn2, hngal) с аффинностью для определенной мишени |
| RU2015137158A RU2707126C2 (ru) | 2009-12-07 | 2010-12-07 | МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2, hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015137158A RU2707126C2 (ru) | 2009-12-07 | 2010-12-07 | МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2, hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9549968B2 (ru) |
| EP (3) | EP3660510A3 (ru) |
| JP (4) | JP5913120B2 (ru) |
| KR (2) | KR101842076B1 (ru) |
| CN (1) | CN102770764B (ru) |
| AU (1) | AU2010329995B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012013662B1 (ru) |
| CA (1) | CA2779562C (ru) |
| DK (2) | DK2990798T3 (ru) |
| RU (2) | RU2564125C2 (ru) |
| SG (1) | SG10201408073XA (ru) |
| WO (1) | WO2011069992A2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720688C2 (ru) * | 2015-01-28 | 2020-05-12 | ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ | Новые белки, специфические в отношении ангиогенеза |
| RU2736312C2 (ru) * | 2015-05-04 | 2020-11-13 | ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ | Белки, специфичные в отношении cd137 |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3660510A3 (en) * | 2009-12-07 | 2020-07-08 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target |
| WO2012022742A1 (en) * | 2010-08-16 | 2012-02-23 | Pieris Ag | Binding proteins for hepcidin |
| US9758554B2 (en) | 2012-01-31 | 2017-09-12 | Technische Universitaet Muenchen | Muteins of α1m lipocalin and method of production therefor |
| WO2013174783A1 (en) * | 2012-05-23 | 2013-11-28 | Pieris Ag | Lipocalin muteins with binding-affinity for glypican-3 (gpc-3) and use of lipocalin muteins for target-specific delivery to cells expressing gpc-3 |
| EP3441400B1 (en) | 2012-11-19 | 2022-07-20 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Novel specific-binding polypeptides and uses thereof |
| BR112016027024A2 (pt) | 2014-05-22 | 2017-10-31 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | polipeptídeos de ligação específica e seus usos |
| EP3064507A1 (en) | 2015-03-06 | 2016-09-07 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Fusion proteins comprising a binding protein and an interleukin-15 polypeptide having a reduced affinity for IL15ra and therapeutic uses thereof |
| AU2016258977C1 (en) | 2015-05-04 | 2022-07-14 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Anti-cancer fusion polypeptide |
| CN107787327B (zh) | 2015-05-18 | 2022-02-08 | 皮里斯制药有限公司 | 对磷脂酰肌醇聚糖-3（gpc3）具有亲和力的人脂质运载蛋白2的突变蛋白 |
| CN108112253B (zh) | 2015-05-18 | 2022-09-23 | 皮里斯制药有限公司 | 抗癌融合多肽 |
| EP3115371A1 (en) | 2015-07-07 | 2017-01-11 | Sanofi | Fusion molecules |
| BR112018010887A2 (pt) * | 2015-11-30 | 2018-11-21 | Pieris Australia Pty Ltd | polipeptídeo de fusão |
| TW201725212A (zh) * | 2015-12-10 | 2017-07-16 | 第一三共股份有限公司 | 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白 |
| WO2018015380A1 (en) | 2016-07-18 | 2018-01-25 | Philippe Ulsemer | Natural microorganisms which are naturally capable of binding toxins and/or toxin receptors |
| GB201615254D0 (en) | 2016-09-08 | 2016-11-23 | Ge Healthcare Bio Sciences Ab | Novel Ligand and use thereof |
| CN107403074B (zh) * | 2017-06-09 | 2018-05-29 | 天津市湖滨盘古基因科学发展有限公司 | 一种突变蛋白的检测方法及装置 |
| EP3715370A1 (en) * | 2019-03-28 | 2020-09-30 | Technische Universität München | High affinity anticalins directed against human cd98hc |
| EP3946417A1 (en) | 2019-03-29 | 2022-02-09 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Inhaled administration of lipocalin muteins |
Family Cites Families (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
| EP0257956B2 (en) | 1986-08-19 | 2000-11-22 | Genentech, Inc. | Use of polypeptide growth factors and cytokines for the manufacture of a device and of a dispersion |
| JPH01215289A (ja) | 1988-02-22 | 1989-08-29 | Toa Nenryo Kogyo Kk | 遺伝子組換えによる正常ヒト血清アルブミンａの製造方法 |
| FR2649991B2 (fr) | 1988-08-05 | 1994-03-04 | Rhone Poulenc Sante | Utilisation de derives stables du plasmide pkd1 pour l'expression et la secretion de proteines heterologues dans les levures du genre kluyveromyces |
| US5728553A (en) | 1992-09-23 | 1998-03-17 | Delta Biotechnology Limited | High purity albumin and method of producing |
| AU696387B2 (en) | 1994-05-18 | 1998-09-10 | Inhale Therapeutic Systems, Inc. | Methods and compositions for the dry powder formulation of interferons |
| DE4417598A1 (de) | 1994-05-19 | 1995-12-14 | Max Planck Gesellschaft | Verwendung des Tetracyclinpromotors zur stringent regulierten Produktion von rekombinanten Proteinen in prokaryontischen Zellen |
| AU5132096A (en) | 1995-01-30 | 1996-08-21 | Terrapin Technologies, Inc. | Glubodies - multiplicities of proteins capable of binding a variety of small molecules |
| US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
| US6620413B1 (en) | 1995-12-27 | 2003-09-16 | Genentech, Inc. | OB protein-polymer chimeras |
| DE19641876B4 (de) | 1996-10-10 | 2011-09-29 | Iba Gmbh | Streptavidinmuteine |
| WO1998016873A1 (fr) | 1996-10-14 | 1998-04-23 | Firm Forsat Ltd. | Procede de preparation de dispersions a base de composants chromogenes |
| US6020163A (en) | 1997-08-06 | 2000-02-01 | Zymogenetics, Inc. | Lipocalin homolog |
| US20140080177A1 (en) | 1997-09-26 | 2014-03-20 | Pieris Ag | Anticalins |
| DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
| GB9722131D0 (en) | 1997-10-20 | 1997-12-17 | Medical Res Council | Method |
| CA2233725A1 (en) | 1998-03-31 | 1999-09-30 | Hemosol Inc. | Hemoglobin-hydroxyethyl starch complexes |
| TR200003635T2 (tr) | 1998-06-08 | 2001-04-20 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Peg-IFN-ALFA ve ribavirinin kronik hepatit C tedavisinde kullanılması. |
| US6403564B1 (en) | 1998-10-16 | 2002-06-11 | Schering Corporation | Ribavirin-interferon alfa combination therapy for eradicating detectable HCV-RNA in patients having chronic hepatitis C infection |
| CA2343917A1 (en) | 1998-10-19 | 2000-04-27 | Ariad Gene Therapeutics, Inc. | Materials and methods involving conditional retention domains |
| ES2290023T3 (es) * | 1999-03-04 | 2008-02-16 | Praecis Pharmaceuticals Incorporated | Moduladores de la agregacion del peptido beta-amiloide que comprenden d-aminoacidos. |
| DE19926068C1 (de) | 1999-06-08 | 2001-01-11 | Arne Skerra | Muteine des Bilin-Bindungsproteins |
| EP1377306A1 (en) | 2001-03-09 | 2004-01-07 | Dyax Corp. | Serum albumin binding moieties |
| EP1430136A1 (en) | 2001-09-27 | 2004-06-23 | Pieris ProteoLab AG | Muteins of apolipoprotein d |
| WO2003029462A1 (en) * | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of human neutrophil gelatinase-associated lipocalin and related proteins |
| WO2005019255A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-03 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of tear lipocalin |
| AU2003264100A1 (en) | 2003-08-25 | 2005-03-10 | Pieris Proteolab Ag | Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target |
| JP2007284351A (ja) * | 2004-07-27 | 2007-11-01 | Osaka Bioscience Institute | アミロイド蛋白質の凝集を抑制する物質とその作用 |
| EP2899277A1 (en) | 2004-11-26 | 2015-07-29 | Pieris AG | Compound with affinity for the cytotoxic T lymphocyte-associated antigen (CTLA-4) |
| EP1929073A4 (en) | 2005-09-27 | 2010-03-10 | Amunix Inc | PROTEIN MEDICAMENT AND ITS USE |
| CA2659413C (en) * | 2006-08-01 | 2016-06-14 | Pieris Ag | Muteins of tear lipocalin and methods for obtaining the same |
| CN101516907B (zh) * | 2006-08-01 | 2015-08-26 | 皮里斯股份公司 | 泪液脂质运载蛋白的突变蛋白及其获得方法 |
| JP2011501673A (ja) * | 2007-10-19 | 2011-01-13 | アボット・ラボラトリーズ | グリコシル化された哺乳動物ｎｇａｌ及びその使用 |
| AU2009264214B2 (en) | 2008-06-24 | 2013-06-06 | Technische Universitaet Muenchen | Muteins of hNGAL and related proteins with affinity for a given target |
| EP3660510A3 (en) * | 2009-12-07 | 2020-07-08 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Muteins of human lipocalin 2 (lcn2, hngal) with affinity for a given target |
| WO2012022742A1 (en) * | 2010-08-16 | 2012-02-23 | Pieris Ag | Binding proteins for hepcidin |
| JP6100694B2 (ja) | 2010-11-15 | 2017-03-22 | ピエリス ファーマシューティカルズ ゲーエムベーハー | グリピカン−３（ｇｐｃ３）に対して親和性を有するヒトリポカリン２の突然変異タンパク質 |
| EP3441400B1 (en) * | 2012-11-19 | 2022-07-20 | Pieris Pharmaceuticals GmbH | Novel specific-binding polypeptides and uses thereof |
| US10526382B2 (en) * | 2015-01-28 | 2020-01-07 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Human neutrophil gelatinase-associated lipocalin (hNGAL) muteins capable of binding angiopoietin-2 (Ang-2) and methods of use thereof |
| AU2016221816B2 (en) | 2015-02-18 | 2020-07-02 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Novel proteins specific for pyoverdine and pyochelin |
| US11261221B2 (en) | 2015-05-04 | 2022-03-01 | Pieris Pharmaceuticals Gmbh | Proteins specific for CD137 |
| CN107787327B (zh) | 2015-05-18 | 2022-02-08 | 皮里斯制药有限公司 | 对磷脂酰肌醇聚糖-3（gpc3）具有亲和力的人脂质运载蛋白2的突变蛋白 |
| TW201725212A (zh) | 2015-12-10 | 2017-07-16 | 第一三共股份有限公司 | 特異性於降鈣素基因相關胜肽的新穎蛋白 |
-
2010
- 2010-12-07 EP EP19198835.1A patent/EP3660510A3/en active Pending
- 2010-12-07 KR KR1020127017730A patent/KR101842076B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-07 WO PCT/EP2010/069028 patent/WO2011069992A2/en active Application Filing
- 2010-12-07 DK DK15186647T patent/DK2990798T3/da active
- 2010-12-07 BR BR112012013662-3A patent/BR112012013662B1/pt active IP Right Grant
- 2010-12-07 EP EP15186647.2A patent/EP2990798B1/en active Active
- 2010-12-07 AU AU2010329995A patent/AU2010329995B2/en active Active
- 2010-12-07 KR KR1020187007781A patent/KR101974044B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-07 SG SG10201408073XA patent/SG10201408073XA/en unknown
- 2010-12-07 RU RU2012128586/10A patent/RU2564125C2/ru active
- 2010-12-07 DK DK10784824.4T patent/DK2510357T3/en active
- 2010-12-07 JP JP2012542505A patent/JP5913120B2/ja active Active
- 2010-12-07 EP EP10784824.4A patent/EP2510357B1/en active Active
- 2010-12-07 CN CN201080055370.5A patent/CN102770764B/zh active Active
- 2010-12-07 US US13/514,133 patent/US9549968B2/en active Active
- 2010-12-07 CA CA2779562A patent/CA2779562C/en active Active
- 2010-12-07 RU RU2015137158A patent/RU2707126C2/ru active
-
2015
- 2015-12-02 JP JP2015236010A patent/JP6346159B2/ja active Active
-
2016
- 2016-12-15 US US15/380,168 patent/US10618941B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-24 JP JP2018099240A patent/JP2018148914A/ja active Pending
-
2020
- 2020-03-06 US US16/812,069 patent/US11827681B2/en active Active
- 2020-07-07 JP JP2020117175A patent/JP2021006024A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2720688C2 (ru) * | 2015-01-28 | 2020-05-12 | ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ | Новые белки, специфические в отношении ангиогенеза |
| RU2736312C2 (ru) * | 2015-05-04 | 2020-11-13 | ПИЕРИС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ГмбХ | Белки, специфичные в отношении cd137 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012128586A (ru) | МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2, hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ | |
| JP2013512683A5 (ru) | ||
| KR101782790B1 (ko) | 혈청 알부민에 결합하는 설계된 반복 단백질 | |
| JP6146821B2 (ja) | 修飾ユビキチンに基づく二量体型結合タンパク質 | |
| JP2000516452A (ja) | 可溶性が増大した免疫グロブリンスーパーファミリードメインおよびフラグメント | |
| CN113195521B (zh) | Mtu ΔI-CM内含肽变体和其应用 | |
| ES2641373T3 (es) | Uso de P3 de proteínas de fusión de bacteriófagos como agentes de unión amiloides | |
| KR20190013970A (ko) | 혈청 알부민 결합 피브로넥틴 iii 형 도메인 | |
| JP4372340B2 (ja) | アポトーシス関連化合物およびその使用 | |
| JP2019506140A5 (ru) | ||
| AU2012268970A1 (en) | Dimeric binding proteins based on modified ubiquitins | |
| IL303152A (en) | Compositions and methods for selective depletion of a target molecule | |
| Quinton et al. | An unusual family of glycosylated peptides isolated from Dendroaspis angusticeps venom and characterized by combination of collision induced and electron transfer dissociation | |
| US20090203618A1 (en) | Analog compounds of analgesic peptides derived from the venom of crotalus durissus terrificus snakes, their uses, compositions, methods of preparation and purification | |
| JP2008504234A6 (ja) | 南米ガラガラヘビ（ｃｒｏｔａｌｕｓｄｕｒｉｓｓｕｓｔｅｒｒｉｆｉｃｕｓｓｎａｋｅｓ）毒液に由来する鎮痛ペプチドの類似化合物、これらの使用、組成物、調製と精製の方法 | |
| AU675927B2 (en) | Autotaxin: motility stimulating protein useful in cancer diagnosis and therapy | |
| Ho et al. | Reverse biology applied to Micrurus corallinus, a South American coral snake | |
| KR102204315B1 (ko) | 인간 혈청 알부민에 특이적으로 결합하는 어피바디 및 그의 용도 | |
| KR102140557B1 (ko) | 단백질-단백질 결합체를 형성 매개 펩타이드 및 이를 이용한 단백질-단백질 결합체 형성 방법 | |
| Evaristo et al. | The chains of the heterodimeric amphibian skin antimicrobial peptide, distinctin, are encoded by separate messenger RNAs | |
| AU2016327453A1 (en) | Generation of peptides | |
| RU2019132267A (ru) | МУТЕИНЫ ЛИПОКАЛИНА 2 ЧЕЛОВЕКА (Lcn2,hNGAL) С АФФИННОСТЬЮ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННОЙ МИШЕНИ | |
| KR20080040676A (ko) | 항미생물제로서의 ｔｆｐｉ 단편 | |
| JPH07501529A (ja) | 陸蛭からの新規トロンビン阻害性蛋白質 | |
| Serwe et al. | Complete amino acid sequence of the regulatory light chain of obliquely striated muscle myosin from earthworm, Lumbricus terrestris |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |