RU2012123956A - N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения - Google Patents

N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012123956A
RU2012123956A RU2012123956/04A RU2012123956A RU2012123956A RU 2012123956 A RU2012123956 A RU 2012123956A RU 2012123956/04 A RU2012123956/04 A RU 2012123956/04A RU 2012123956 A RU2012123956 A RU 2012123956A RU 2012123956 A RU2012123956 A RU 2012123956A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
phenyl
alkyl
cycloalkyl
heterocycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2012123956/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2607635C2 (ru
Inventor
Кевин Хоньлюнь ЛАУ
Венди ЛИ
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Чжонхуа ПЭЙ
Керк Д. РОБАРДЖ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012123956A publication Critical patent/RU2012123956A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2607635C2 publication Critical patent/RU2607635C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Rвыбран из группы, включающей 6-10-членный арил, 5-9-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, где Rзамещен 0-5 заместителями R, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRR, -SR, -OR, -C(O)OR, -C(O)NRR, -C(O)R, -NRC(O)R, -OC(O)R, -NRC(O)NRR, -OC(O)NRR, -NRS(O)NRR, -S(O)R, -S(O)NRR, -R, -NO, -N, =O, -CN, R, -X-NRR, -X-SR, -X-OR, -X-C(O)OR, -X-C(O)NRR, -X-C(O)R, -X-NRC(O)R, -X-OC(O)R, -X-NRC(O)NRR, -X-OC(O)NRR, -X-NRS(O)NRR, -X-S(O)R, -X-S(O)NRR, -X-NO, -X-N, -X-CN и X-R; где Rи Rкаждый независимо выбран из водорода. Салкила, Сгалогеналкила, Сгетероалкила, Салкенила, Салкинила, Сциклоалкила, Cгетероциклоалкила, фенила и -(CH)-фенила, необязательно Rи R, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rвыбран из Cалкила, Cгалогеналкила, Салкенила, Cалкинила, Cциклоалкила, Cгетероциклоалкила, фенила и -(CH)-фенила; Хвыбран из группы, состоящей из Cалкилена, Cалкенилена и Cалкинилена; и Rвыбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-имидазолила, 2-индолила, 1-нафтила, 2-нафтила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пирролила, 2-фуранила и 3-фуранила, и где Rзамещен 0-3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, -NRR, -SR, -OR, -S(O)R, -S(O)NRR, -NO, -N, =O, -CN, пиридила, Cалкила, Cалкенила, Cалкинила и Cгетероалкила;Rвыбран из группы, включающей водород, Cалкил, Cалкенил, Cалкинил, Cгетероалкил, 6-10-членный арил, 5-10-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, -L-Cарил, -L-Cгетероарил, -L-Cциклоалкил и -L-Cгетероциклоалкил, где L выбран из Cалкилена, Cалкенилена, Cалкинилена и Cгетероалкилена, и где Rзамещен 0-5 заместителями R, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRR, -SR, -OR, -С(O)OR, -C(O)NRR, -С(O)R, -NRC(O)R, -OC(O)R, -

Claims (23)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, включающей 6-10-членный арил, 5-9-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, где R1 замещен 0-5 заместителями RR1, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(O)Ra, -NRaC(O)Rb, -OC(O)Rc, -NRaC(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaS(O)2NRaRb, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -Rc, -NO2, -N3, =O, -CN, Rc1, -X1-NRaRb, -X1-SRa, -X1-ORa, -Xl-C(O)ORa, -Xl-C(O)NRaRb, -Xl-C(O)Ra, -Xl-NRaC(O)Rb, -X1-OC(O)Ra, -Xl-NRaC(O)NRaRb, -X1-OC(O)NRaRb, -Xl-NRaS(O)2NRaRb, -Xl-S(O)2Ra, -X1-S(O)2NRaRb, -X1-NO2, -X1-N3, -X1-CN и X1-Rc1; где Ra и Rb каждый независимо выбран из водорода. С1-6 алкила, С1-6 галогеналкила, С1-6 гетероалкила, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Ra и Rb, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rc выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, С2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; Х1 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена; и Rc1 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, 2-имидазолила, 2-индолила, 1-нафтила, 2-нафтила, 2-тиенила, 3-тиенила, 2-пирролила, 2-фуранила и 3-фуранила, и где Rc1 замещен 0-3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -NO2, -N3, =O, -CN, пиридила, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и C1-6 гетероалкила;
R2 выбран из группы, включающей водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 гетероалкил, 6-10-членный арил, 5-10-членный гетероарил, 3-12-членный гетероциклоалкил, 3-12-членный циклоалкил, -L-C6-10 арил, -L-C1-9 гетероарил, -L-C3-12 циклоалкил и -L-C2-12 гетероциклоалкил, где L выбран из C1-6 алкилена, C2-6 алкенилена, C2-6 алкинилена и C1-6 гетероалкилена, и где R2 замещен 0-5 заместителями RR2, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRdRe, -SRd, -ORd, -С(O)ORd, -C(O)NRdRe, -С(O)Rd, -NRdC(O)Re, -OC(O)Rf, -NRdC(O)NRdRe, - OC(O)NRdRe, -NRdS(O)2NRdRe, -S(O)2Rd, -S(O)2NRdRe, -Rf, -NO2, -N3, =О, -CN, -X2-NRdRe, -X2-SRd, -X2-ORd, -X2-C(O)ORd, -X2-C(O)NRdRe, -X2-C(O)Rd, -X2-NRdC(O)Re, -X2-OC(O)Rd, -X2-NRdC(O)NRdRe, -X2-OC(O)NRdRe, -Х2-NRdS(О)2NRdRe, -X2-S(O)2Rd, -X2-S(O)2NRdRe, -X2-NO2, -X2-N3 и -X2-CN; где Rd и Re каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Rd и Re, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, у содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rf выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; и X2 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена;
R3 представляет собой 5-12-членное моноциклическое или мостиковое гетероциклоалкильное кольцо, где группа R3 замещена 0-3 заместителями RR3, выбранными из группы, состоящей из --C(O)ORg, -C(O)NRgRh, -NRgRh, -ORg, -SRg, -S(O)2Ri, -S(O)Ri, -Ri, галогена, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN и -N3, где Rg и Rh каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила и C3-6 циклоалкила, где необязательно Rg и Rh, вместе с атомом азота, к которому каждый присоединен, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, и Ri выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C3-6 циклоалкила; и если R3 представляет собой моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, тогда любые две группы RR3, присоединенные к одному атому R3, необязательно объединены с образованием 3-7-членного карбоциклического или 3-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 атома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца;
A1, A2, A3 и A4 каждый независимо выбран из N, C(RA) или С(Н), где по крайней мере три A1, A2, A3 и A4 каждый независимо представляет собой С(Н) или C(RA), где RA в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, С1-4 алкила, C2-4 алкенила, C2-4 алкинила, или любые две группы RA, присоединенные к соседним атомам, необязательно объединены с образованием C2-6-гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, C3-7 циклоалкильного кольца, C1-5 гетероарильного кольца, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, или фенильного кольца; и
D выбран из группы, состоящей из -NR4C(O)NR5R6, -NR5R6, -C(O)NR5R6, -OC(O)OR5, -OC(O)NR5R6, -NR4C(=N-CN)NR5R6, -NR4C(=N-OR5)NR5R6, -NR4C(=N-NR5)NR5R6, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)OR5, -NR4S(O)2NR5R6 и -NR4S(O)2R5, где R4 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила и C2-6 алкенила; R5 и R6 каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-10 циклоалкила, C2-10 гетероциклоалкила, C6-10 арила и C1-9 гетероарила, и R5 и R6, когда присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с образованием 5-7-членного гетероциклического или 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, и замещенного 0-3 заместителями RD; и где R4, R5 и R6 дополнительно замещены 0-3 заместителями RD, где RD независимо выбран из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -NRjRk, -ORj, -SRj, -С(O)ORj, -C(O)NRjRk, -NRjC(O)Rk, -NRjC(O)ORm, -X3-NRjRk, -X3-ORj, -X3-SRj, -X3-C(O)OORj, -X3-C(O)NRjRk, -X3-NRjC(O)Rk, -X3-NRjC(O)ORk, -X3-CN, -X3-NO2, -S(O)Rm, -S(O)2Rm,=O и -Rm; где Rj и Rk выбраны из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, C6-10 арила, C1-9 гетероарила; и Rm в каждом случае независимо выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, C6-10 арила и C1-9 гетероарила; Х3 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена; и где D и заместитель RA, присоединенный к атому, который является соседним с атомом, к которому присоединен D, необязательно объединены с образованием необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклического или гетероарильного кольца, замещенного 0-4 заместителями RD.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение представляет собой соединение формулы I-A
Figure 00000002
3. Соединение по п.1, где R3 выбран из группы, включающей морфолин-4-ил, 3(R)-метилморфолин-4-ил, 3(S)-метилморфолин-4-ил, 3(R)-этилморфолин-4-ил, 3(S)-этилморфолин-4-ил, 3(R)-изопропилморфолин-4-ил, 3(S)-изопропилморфолин-4-ил, 3,3-диметилморфолин-4-ил, 3,4-дигидро-2Н-пиран-4-ил, 3,6-дигидро-2Н-пиран-4-ил, тетрагидро-2Н-пиран-4-ил, 1,4-оксазепан-4-ил, пиперидин-1-ил, 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил, 3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил, 4-метоксипиперидин-1-ил и 8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил.
4. Соединение по п.1, где D представляет собой -NR4C(O)NR5R6 или -NR5R6, где R4 представляет собой водород, R5 и R6 каждый независимо представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 гетероалкила, C1-6 галогеналкила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, C6-10 арила и C1-9 гетероарила, и R5 и R6, когда присоединены к одному атому азота, необязательно объединены с образованием 5-7-гетеррциклического кольца или 5-9-членного гетероарильного кольца, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из N, О и S в качестве вершин кольца, и замещенного 0-3 заместителями RD.
5. Соединение по п.1, где D представляет собой -NR5R6, где R5 представляет собой водород или C1-3 алкил, и R6 представляет собой необязательно замещенный C3-7 гетероциклоалкил, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
и
Figure 00000013
;
где атом водорода, присоединенный к одному или нескольким атомам азота или углерода вершин кольца в C3-7-гетероциклоалкильном кольце, необязательно заменен заместителем RD, выбранным из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, NRjRk, -ORj и Rs.
6. Соединение по п.1, где D выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
и
Figure 00000025
.
7. Соединение по п.1, где D представляет собой -NR4C(O)NR5R6, где R4 представляет собой водород; R5 и R6 каждый независимо представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенного фенила.
8. Соединение по п.7, где R4 и R5 каждый представляет собой водород и R6 представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6 алкила и C1-6 галогеналкила.
9. Соединение по п.7, где R6 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
и
Figure 00000038
.
10. Соединение по п.7, где R6 представляет собой этил.
11. Соединение по п.1, где R6 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
Figure 00000055
и
Figure 00000056
.
12. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, включающей фенил, 5-6-членный гетероарил, 3-7-членный гетероциклоалкил, 3-7-членный циклоалкил, где R1 замещен 0-5 заместителями RR1, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -C(O)Ra, -NRaC(O)Rb, -OC(O)Rc, -NRaC(O)NRaRb, -OC(O)NRaRb, -NRaS(O)2NRaRb, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -Rc, -NO2, -N3, =O, -CN, Rc1, -X1-NRaRb, -X1-SRa, -X1-ORa, -Xl-C(O)ORa, -Xl-C(O)NRaRb, -Xl-C(O)Ra, -Xl-NRaC(O)Rb, -X1-OC(O)Ra, -Xl-NRaC(O)NRaRb, -X1-OC(O)NRaRb, -Xl-NRaS(O)2NRaRb, -Xl-S(O)2Ra, -X1-S(O)2NRaRb, -X1-NO2, -X1-N3, -X1-CN и X1-Rc1; где Ra и Rb каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C3-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Ra и Rb, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из, N, О и S; Rc выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; Х1 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена; и Rc1 выбран из группы, включающей фенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-имидазолил, 2-индолил, 1-нафтил, 2-нафтил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пирролил, 2-фуранил и 3-фуранил, и где Rc1 замещен 0-3 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, -NRaRb, -SRa, -ORa, -S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, -NO2, -N3, =O, -CN, С1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила и C1-6 гетероалкила; и R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C2-6 алкенила,. C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила, 3-6-членного гетероциклоалкила, 3-6-членного циклоалкила, и где R2 замещен 0-3 заместителями RR2, выбранными из группы, состоящей из галогена, F, Cl, Br, I, -NRdRe, -SRd, -ORd, -С(O)ORd, -C(O)NRdRe, -С(O)Rd, -NRdC(O)Re, -OC(O)Rf, -NRdC(O)NRdRe, -OC(O)NRdRe, -NRdS(O)2NRdRe, -S(O)2Rd, -S(O)2NRdRe, -Rf, -NO2, -N3, =О, -CN, -X2-NRdRe, -X2-SRd, -X2-ORd, -X2-C(O)ORd, -X2-C(O)NRdRe, -X2-C(O)Rd, -X2-NRdC(O)Re, -X2-OC(O)Rd, -X2-NRdC(O)NRdRe, -X2-OC(O)NRdRe, -Х2-NRdS(О)2NRdRe, -X2-S(O)2Rd, -X2-S(O)2NRdRe, -X2-NO2, -X2-N3 и -X2-CN; где Rd и Re каждый независимо выбран из водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 гетероалкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила, необязательно Rd и Re, когда присоединены к одному атому азота, объединены с образованием 3-6-членного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S; Rf выбран из C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C3-7 циклоалкила, C2-7 гетероциклоалкила, фенила и -(CH2)1-4-фенила; и Х2 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкилена, C2-4 алкенилена и C2-4 алкинилена.
13. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, включающей циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, азетидин-1-ил, азетидин-2-ил, азетидин-3-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2-ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, оксетан-2-ил, оксетан-3-ил, тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидропиран-2-ил, тетрагидропиран-3-ил и тетрагидропиран-4-ил, оксепан-2-ил, оксепан-3-ил, оксепан-4-ил, фенил, пиррол-2-ил, пиррол-3-ил, пиразол-3-ил, пиразол-4-ил, пиразол-5-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тиен-2-ил, тиен-3-ил, тиазол-2-ил, тиазол-3-ил, тиазол-4-ил, имидазол-1-ил, имидазол-4-ил, пирид-2-ил, пирид-3-ил, пирид-4-ил, пиримидин-1-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-3-ил, пиразин-2-ил, пиридазин-2-ил, пиридазин-3-ил и триазин-2-ил, где R1 замещен 0-3 заместителями RR1; и R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6 алкила, C2-6 алкенила, C2-6 алкинила, C1-6 гетероалкила, и замещен 0-3 заместителями RR2.
14. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
и
Figure 00000071
.
15. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
16. Соединение по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, этила, пропила, изопропила, циклопропилметила и метоксиэтила.
17. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-гидроксиоксетан-3-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-(4-(8-циклопропил-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)-3-этилмочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-8-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-гидроксиазетидин-3-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-(4-(8-циклопропил-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)-3-этилмочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-6-(3-метилморфолино)-8-(пиримидин-5-ил)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-фтороксетан-3-ил)-9-метил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(8-(3-фтороксетан-3-ил)-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-8-(4-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-1-этил-3-(4-(9-этил-8-(3-гидроксиоксетан-3-ил)-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)мочевину; (S)-6-(4-(8-циклопропил-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фениламино)пиридин-2(1Н)-он и (S)-1-(4-(8-циклопропил-9-этил-6-(3-метилморфолино)-9Н-пурин-2-ил)фенил)-3-(оксетан-3-ил)мочевину.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или эксципиент.
19. Способ лечения рака, выбранного из группы, состоящей из рака молочной железы, NSCLC, мелкоклеточной карциномы, карциномы печени, лимфоидных нарушений, саркомы, колоректального рака, рака прямой кишки и лейкемии у млекопитающего, который включает введение млекопитающему соединения по любому из пп.1-17 в терапевтически эффективном количестве.
20. Способ по п.19, где соединение по любому из пп.1-17 вводят в комбинации с другим химиотерапевтическим агентом.
21. Способ по п.19, где указанным пациентом является человек.
22. Применение соединения по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
23. Соединение по любому из пп.1-17 для применения для лечения рака.
RU2012123956A 2009-11-12 2010-11-10 N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения RU2607635C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26064009P 2009-11-12 2009-11-12
US61/260,640 2009-11-12
PCT/EP2010/067162 WO2011058027A2 (en) 2009-11-12 2010-11-10 N-9-substituted purine compounds, compositions and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012123956A true RU2012123956A (ru) 2013-12-20
RU2607635C2 RU2607635C2 (ru) 2017-01-10

Family

ID=43447178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012123956A RU2607635C2 (ru) 2009-11-12 2010-11-10 N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8288381B2 (ru)
EP (1) EP2498780B1 (ru)
JP (1) JP5579864B2 (ru)
KR (1) KR101469334B1 (ru)
CN (1) CN102711766B (ru)
BR (1) BR112012011188A2 (ru)
CA (1) CA2778686C (ru)
ES (1) ES2596654T3 (ru)
HK (1) HK1176556A1 (ru)
MX (1) MX2012005463A (ru)
RU (1) RU2607635C2 (ru)
WO (1) WO2011058027A2 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2009251291B2 (en) * 2008-05-30 2013-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Purine PI3K inhibitor compounds and methods of use
JP5572715B2 (ja) * 2009-11-12 2014-08-13 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−７置換プリン及びピラゾロピリミジン化合物、組成物及び使用方法
US8987257B2 (en) 2011-01-31 2015-03-24 Novartis Ag Heterocyclic derivatives
EP2771342B1 (en) 2011-10-28 2016-05-18 Novartis AG Purine derivatives and their use in the treatment of disease
KR20160027217A (ko) 2012-05-23 2016-03-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
PL3277682T3 (pl) 2015-03-30 2019-09-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Pochodne 6-morfolinylo-2-pirazolylo-9h-puryny i ich zastosowanie jako inhibitory pi3k
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
US11208442B2 (en) 2016-12-02 2021-12-28 Daiichi Sankyo Company, Limited Endo-beta-N-acetylglucosaminidase
GEP20237476B (en) 2018-09-21 2023-03-27 Pfizer N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxypicolinamides useful as ccr6 inhibitors
CN112707907B (zh) * 2019-10-24 2023-05-23 张飞 嘌呤衍生物及其中间体与制备抗癌症药物的应用
CN111257444A (zh) * 2020-01-20 2020-06-09 中国医科大学附属第一医院 一种抗阿尔兹海默病候选化合物的血药浓度检测方法
CN111875606B (zh) * 2020-07-20 2023-04-07 武汉工程大学 一种基于虚拟对接获得的嘌呤类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1197466B (de) 1962-03-22 1965-07-29 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur Herstellung von neuen 5, 6, 7, 8-Tetrahydropyrido-[4, 3-d]pyrimidinen
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
JPS60260579A (ja) * 1984-01-13 1985-12-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd プリン誘導体
JPH04224580A (ja) 1990-12-25 1992-08-13 Nippon Soda Co Ltd ピリミジン誘導体、その製造方法及び農園芸用殺菌剤
US5338740A (en) 1993-07-13 1994-08-16 Pfizer Inc. Angiotensin II receptor antagonists
MX9709867A (es) 1995-06-07 1998-03-31 Pfizer Derivados de pirimidina condensados con un anillo heterociclico, composiciones que contienen los mismos, y uso de los mismos.
US5942508A (en) 1997-02-04 1999-08-24 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for solubilizing pyridonecarboxylic acid solubilizer thereof and aqueous solution containing solubilized pyridonecarboxylic acid
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
MXPA00011889A (es) 1998-06-02 2003-04-25 Osi Pharm Inc Composiciones de pirrolo (2,3d) piridina y su uso.
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
CA2422371C (en) 2000-09-15 2010-05-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
WO2002088079A2 (en) 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
US7105667B2 (en) 2001-05-01 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Co. Fused heterocyclic compounds and use thereof
PE20030008A1 (es) 2001-06-19 2003-01-22 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores duales de pde 7 y pde 4
DE60236322D1 (de) 2001-12-07 2010-06-17 Vertex Pharma Verbindungen auf pyrimidin-basis als gsk-3-hemmer
EP1485100B1 (en) 2002-03-15 2010-05-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azinylaminoazoles as inhibitors of protein kinases
JPWO2003104230A1 (ja) 2002-06-07 2005-10-06 協和醗酵工業株式会社 二環性ピリミジン誘導体
AU2003251869A1 (en) 2002-07-15 2004-02-02 Merck & Co., Inc. Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes
WO2004014869A2 (en) 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc 5,6-fused 3,4-dihydropyrimidine-2-one derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
US20030139427A1 (en) * 2002-08-23 2003-07-24 Osi Pharmaceuticals Inc. Bicyclic pyrimidinyl derivatives and methods of use thereof
JP2006521398A (ja) 2003-03-28 2006-09-21 サイオス・インコーポレーテツド ＴＧＦβの二−環式ピリミジン阻害剤
DE602004022819D1 (de) 2003-06-06 2009-10-08 Vertex Pharma Von atp-bindende kassette transportern
CN1894222A (zh) 2003-08-05 2007-01-10 沃泰克斯药物股份有限公司 作为电压门控离子通道抑制剂的稠合嘧啶化合物
US7312330B2 (en) 2003-12-24 2007-12-25 Renovis, Inc. Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
TW200530235A (en) 2003-12-24 2005-09-16 Renovis Inc Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof
WO2005069865A2 (en) 2004-01-13 2005-08-04 Ambit Biosciences Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives and analogs and their use in the treatment and prevention of diseases
AR052771A1 (es) 2004-09-30 2007-04-04 Tibotec Pharm Ltd Pirimidinas biciclicas inhibidoras del vhc
US7906528B2 (en) 2004-10-05 2011-03-15 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
TW200621257A (en) 2004-10-20 2006-07-01 Astellas Pharma Inc Pyrimidine derivative fused with nonaromatic ring
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
US20060128710A1 (en) 2004-12-09 2006-06-15 Chih-Hung Lee Antagonists to the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof
EP1831216A2 (en) 2004-12-23 2007-09-12 Pfizer Products Inc. Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
EP1871377A1 (en) 2005-02-25 2008-01-02 Kudos Pharmaceuticals Ltd 2,4-diamino-pyridopyrimidine derivatives and their use as mtor inhibitors
GB0520657D0 (en) 2005-10-11 2005-11-16 Ludwig Inst Cancer Res Pharmaceutical compounds
GB2431156A (en) 2005-10-11 2007-04-18 Piramed Ltd 1-cyclyl-3-substituted- -benzenes and -azines as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
US20110034454A1 (en) 2006-01-11 2011-02-10 Allan Paul Dishington Morpholino pyrimidine derivatives and their use in therapy
WO2007106503A2 (en) 2006-03-13 2007-09-20 Osi Pharmaceuticals, Inc. Combined treatment with an egfr kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of egfr kinase inhibitors
PE20080145A1 (es) 2006-03-21 2008-02-11 Janssen Pharmaceutica Nv Tetrahidro-pirimidoazepinas como moduladores de trpv1
CL2007001165A1 (es) 2006-04-26 2008-01-25 Hoffmann La Roche 2-(1h-indazol-4-il)-6-(4-metanosulfonil-piperazin-1-ilmetil)-4-morfolin-4-il-tieno[3,2-d]pirimidina; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; proceso de preparacion de dicha composicion; kit farmaceutico; y uso para tratar enfermedades tales como cancer, desordenes inmunes y enfermedades cardiovasculares.
CL2007001167A1 (es) 2006-04-26 2008-01-25 Genentech Inc Compuestos derivados de pirimidina condensada, inhibidores de p13-quinasa; procesos para preparar los compuestos; composicion farmaceutica que los comprende; uso de los compuestos en la preparacion de medicamentos; proceso para preparar la composicion farmaceutica; y kit que incluye a la composicionfarmaceutica.
BRPI0710866A2 (pt) 2006-04-26 2012-08-14 Hoffmann La Roche compostos farmacÊuticos
US7846929B2 (en) 2006-04-26 2010-12-07 Genentech, Inc. Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
GB0608820D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
DE602007011628D1 (de) 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
WO2008021456A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Cytovia, Inc. N-aryl-5,7-dihydrofuro[3,4-d]pyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
ES2648388T3 (es) 2006-08-23 2018-01-02 Kudos Pharmaceuticals Limited Derivados de 2-metilmorfolin pirido-, pirazo- y pirimido-pirimidina como inhibidores de mTOR
KR101435231B1 (ko) 2006-08-24 2014-10-02 아스트라제네카 아베 증식성 질환의 치료에 유용한 모르폴리노 피리미딘 유도체
US8357662B2 (en) 2006-09-08 2013-01-22 Worcester Polytechnic Institute Surface-based ammonium ion sensor and methods of making thereof
WO2008032072A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 2-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-4-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032089A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-6-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032033A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidazolyl-2-morpholino-6-piperazinylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032060A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperazinylpyrimidine derivatives as p13k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
US20090325954A1 (en) 2006-09-14 2009-12-31 Sam Butterworth 2-benzimidazolyl-6-morpholino-4-phenylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032036A1 (en) 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 6-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
JP2010503648A (ja) 2006-09-14 2010-02-04 アストラゼネカ アクチボラグ 増殖性疾患の治療のためのｐｉ３ｋ及びｍｔｏｒ阻害剤としての２−ベンゾイミダゾリル−６−モルホリノ−４−（アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、又はアゼピン）ピリミジン誘導体
KR101507182B1 (ko) * 2006-12-07 2015-03-30 제넨테크, 인크. 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법
KR101460816B1 (ko) 2006-12-07 2014-11-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법
US20080233127A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors
US20080234262A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
BRPI0810641A2 (pt) 2007-04-12 2019-09-24 Hoffmann La Roche "compostos farmacêuticos".
GB0707087D0 (en) 2007-04-12 2007-05-23 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
WO2008125833A1 (en) 2007-04-12 2008-10-23 Piramed Limited Pharmaceutical compounds
WO2008152394A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compounds
WO2008152387A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Quinazoline derivatives as pi3 kinase inhibitors
WO2008152390A1 (en) 2007-06-12 2008-12-18 F.Hoffmann-La Roche Ag Thiazoliopyrimidines and their use as inhibitors of phosphatidylinositol-3 kinase
ES2399774T3 (es) * 2007-09-24 2013-04-03 Genentech, Inc. Compuestos de tiazolopirimidina inhibidores de PI3K y métodos de uso
WO2009045174A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 S*Bio Pte Ltd 2-morpholinylpurines as inhibitors of pi3k
EP2212333A1 (en) 2007-10-16 2010-08-04 Wyeth LLC Thienopyrimidine and pyrazolopyrimidine compounds and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
EP2215090B1 (en) * 2007-10-26 2015-03-04 F. Hoffmann-La Roche AG Purine derivatives useful as pi3 kinase inhibitors
US20090149458A1 (en) 2007-11-27 2009-06-11 Wyeth PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS PI3 KINASE AND mTOR KINASE INHIBITORS
US20090192176A1 (en) * 2008-01-30 2009-07-30 Wyeth 1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE, PURINE, 7H-PURIN-8(9H)-ONE, 3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE, AND THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
AU2009251291B2 (en) * 2008-05-30 2013-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Purine PI3K inhibitor compounds and methods of use
KR20110046514A (ko) 2008-07-31 2011-05-04 제넨테크, 인크. 피리미딘 화합물, 조성물 및 사용 방법
TWI378933B (en) * 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
JP5572715B2 (ja) * 2009-11-12 2014-08-13 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−７置換プリン及びピラゾロピリミジン化合物、組成物及び使用方法
US8293736B2 (en) * 2010-07-14 2012-10-23 F. Hoffmann La Roche Ag Purine compounds selective for PI3K P110 delta, and methods of use
JP6025367B2 (ja) 2011-05-12 2016-11-16 キヤノン株式会社 有機ｅｌ素子

Also Published As

Publication number Publication date
HK1176556A1 (en) 2013-08-02
ES2596654T3 (es) 2017-01-11
CN102711766A (zh) 2012-10-03
CA2778686C (en) 2015-07-21
EP2498780B1 (en) 2016-09-07
KR101469334B1 (ko) 2014-12-04
CA2778686A1 (en) 2011-05-19
JP5579864B2 (ja) 2014-08-27
EP2498780A2 (en) 2012-09-19
WO2011058027A2 (en) 2011-05-19
BR112012011188A2 (pt) 2021-06-29
RU2607635C2 (ru) 2017-01-10
JP2013510819A (ja) 2013-03-28
WO2011058027A3 (en) 2011-09-09
KR20120105468A (ko) 2012-09-25
US20110086841A1 (en) 2011-04-14
CN102711766B (zh) 2014-06-04
US8288381B2 (en) 2012-10-16
MX2012005463A (es) 2012-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012123956A (ru) N-9-замещенные пуриновые соединения, композиции и способы применения
RU2012122366A (ru) N-7 замещенные пурины и пиразолопиримидины, их композиции и способы применения
KR101926245B1 (ko) Ｔａｎｋ-결합 키나제 억제제 화합물
AU2017287762C1 (en) Pyrazolopyrimidine derivatives as kinase inhibitor
AU2017378943B2 (en) FGFR4 inhibitor, preparation method therefor and pharmaceutical use thereof
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
EP3889153A1 (en) Pyrimidine and five-membered nitrogen heterocycle derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
AU2011240808B2 (en) 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of JAK kinases
KR20210119426A (ko) 피리다진 유도체 억제제, 및 그의 제조 방법 및 용도
AU2020228799A1 (en) JAK inhibitor compound and use thereof
KR20150108389A (ko) 치환된 피롤로피리미딘 화합물, 이의 조성물 및 이에 의한 치료 방법
AU2020276802A1 (en) Inhibitor containing bicyclic derivative, preparation method therefor and use thereof
CN116003441A (zh) 杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用
AU2013225533A1 (en) Amido spirocyclic amide and sulfonamide derivatives
CA2681501A1 (en) Pyrazolopyrimidine analogs and their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors
CZ20032837A3 (cs) Pyrazolpyrimidiny jako terapeutické prostředky
CA2787291A1 (en) 8-methyl-1-phenyl-imidazol[1,5-a]pyrazine compounds
WO2009097490A1 (en) 1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE, PURINE, 7H-PURIN-8(9H)-ONE, 3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE, AND THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
AU2018340475A1 (en) PDE9 inhibitor and use thereof
JP2021525252A (ja) 三環式誘導体を含む阻害剤、その製造方法、及び使用
CA3231948A1 (en) Fgfr inhibitors and methods of use thereof
AU2022349569A1 (en) Pyridine derivative and use thereof
CN113444110B (zh) 四氢吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN110520422A (zh) 新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐
WO2020234756A1 (ko) 피리도-피리미딘 유도체 및 이를 유효성분으로 포함하는 pi3k 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191111