CN110520422A - 新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐 - Google Patents

新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐 Download PDF

Info

Publication number
CN110520422A
CN110520422A CN201880020834.5A CN201880020834A CN110520422A CN 110520422 A CN110520422 A CN 110520422A CN 201880020834 A CN201880020834 A CN 201880020834A CN 110520422 A CN110520422 A CN 110520422A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
base
substituent group
carboxylic acid
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201880020834.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110520422B (zh
Inventor
山口朋则
伊藤健治
平野达也
岛原留美子
川久保阳平
佐藤雅之
山下准平
矢崎明
上嶋太一
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN110520422A publication Critical patent/CN110520422A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110520422B publication Critical patent/CN110520422B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

本发明提供一种抗肿瘤活性高、对正常细胞的毒性低的新型化合物。一种由下述式(1)表示的吡啶酮羧酸衍生物或其盐。〔式中，R1表示氢原子、卤素原子等；R2表示氢原子、卤素原子等，R3～R6表示氢原子等；R7表示氢原子等；R8表示氢原子、卤素原子、下述式(a)：(式中，Ra1和Ra2表示氢原子、羟基、可以具有取代基的低级烷基等)等，或者由R7和R8形成＝N－OR10(在此，R10表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、或芳烷基)，或者R7和R8与邻接的碳原子一起形成可以具有取代基的4～6元的饱和杂环等；R9表示氢原子等，X表示氮原子等；Y表示氮原子等。〕

Description

新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐
技术领域
本发明涉及具有优异的细胞增殖抑制作用且作为抗肿瘤剂有用的吡啶酮羧酸衍生物或其盐。
背景技术
已知吡啶酮羧酸衍生物具有抗菌活性，还已知某种吡啶酮羧酸衍生物具有抗肿瘤活性、抗癌活性(非专利文献1)。例如报告了具有2－噻唑基的吡啶酮羧酸衍生物具有抗肿瘤作用(专利文献1、专利文献2)。其中，专利文献1中记载的1,4－二氢－7－(3－甲氧基－4－甲基氨基－1－吡咯烷基)－4－氧代－1－(2－噻唑基)－1,8－萘啶－3－羧酸对人类癌细胞在体外和体内均确认到优异的抗肿瘤效果(非专利文献2、非专利文献3)，并且在第III期临床试验中报告了与阿糖胞苷联用时，与安慰剂组相比，对60岁以上的复发性/难治性急性骨髄性白血病显示显著的治疗效果(非专利文献4)。
然而，对于该化合物，与安慰剂组相比，作为主要评价项目的以全部患者为对象的总生存期也未显示显著的治疗效果(非专利文献5)，细胞增殖抑制活性和抗肿瘤效果仍不充分。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利第5079612号公報
专利文献2：国际公开第2011/056566号
非专利文献
非专利文献1：Current Medicinal Chemistry 23,520(2016)
非专利文献2：Journal of Medicinal Chemistry 47,2097(2004)
非专利文献3：Cancer Chemotherapy and Pharmacology 64,53(2009)
非专利文献4：Expert Review of Hematology 9,529(2016)
非专利文献5：The Lancet Oncology 16,1025(2015)
发明内容
本发明涉及提供抗肿瘤活性高、对正常细胞的毒性低的新型化合物。
本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现在7位具有取代氮杂环丁基的吡啶酮羧酸化合物具有优异的抗肿瘤作用，作为抗肿瘤剂有用，以至完成了本发明。
即，本发明涉及以下的〔1〕～〔6〕。
〔1〕一种由下述式(1)表示的吡啶酮羧酸衍生物或其盐。
〔式中，R1表示氢原子、卤素原子、腈基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基氨基、环低级烷基、环状氨基、可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的杂芳基，
R2表示氢原子、卤素原子、硝基、羟基、可以具有取代基的低级烷基、低级烷氧基、氨基、可以具有取代基的低级烷基氨基、环低级烷基、可以具有取代基的4～7元的环状氨基或C1－17烷酰基氨基，
R3～R6可以相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基或可以具有取代基的氨基甲酰基，
R7表示氢原子、卤素原子、羟基、可以具有取代基的氨基、羧基、腈基、可以具有取代基的低级烷基或低级烷氧基，
R8表示氢原子、卤素原子、羟基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的环低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基氨基羰基烷基、低级烷酰基氧基、低级烷酰基硫基、芳基羰基硫基、硫醇基、－SS－R8a(在此，R8a表示可以具有取代基的低级烷基)、或者下述1)～7)所示的任一基团，
1)下式(a)
(式中，Ra1和Ra2可以相同或不同，表示氢原子、羟基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级炔基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基并具有醚键的C2－12烷基或烷氧基、可以具有取代基的杂芳基氨基、可以具有取代基的含氮二环性杂芳基、－Ra3－Cy1(在此，Ra3表示单键、可以被卤素原子取代的二价的烃基或氧基，Cy1表示可以具有取代基的环低级烷基、可以具有取代基的4～7元的环状醚基、N－取代吗啉基、嗪烷基或异唑啉基)、可以具有取代基的5～6元的杂芳基、可以具有取代基的杂芳烷基、或者以下的基团，
或者表示Ra1和Ra2与邻接的氮原子一起形成的可以具有取代基的4～9元的环状氨基，*表示键合部位。)
2)下式(b)
(式中，Het表示4～6元的杂环基，Rb1为上述杂环上的取代基，并且存在多个时，可以相同或不同，表示卤素原子、羟基、氨基、硝基、酰胺基、低级烷基酰胺基、羧基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、低级烷氧基羰基、可以具有取代基的4～7元的环状醚基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基或氧基，m表示0～2的整数，*表示键合部位。)
3)下式(c)
Rc2-Rc1-* (c)
(式中，Rc1表示CO、SO或SO2，Rc2表示可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的环低级烷基、可以具有取代基的5～6元的杂芳基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的杂芳烷基，*表示键合部位。)
4)下式(d)
(式中，Rd1表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基或可以具有取代基的C1－17烷酰基，Rd2表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的杂芳烷基，*表示键合部位。)
5)下式(e)
(式中，Re1和Re2可以相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的5～6元的杂芳基，*表示键合部位。)
6)下式(f)
(式中，Rf1和Rf2可以相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基或可以具有取代基的5～6元的杂芳基，n表示0～2的整数，*表示键合部位。)
7)下式(g)
(式中，Rg1表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基，Rg2表示CO、CS、SO或SO2，Rg3表示氢原子或可以具有取代基的C1－17烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基氨基、可以具有取代基的4～7元的环状氨基、可以具有取代基的5～6元的杂芳基、可以具有取代基的5～6元的杂芳基氨基，*表示键合部位。)
或者，由R7和R8形成＝N－OR10(在此，R10表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、或者芳烷基)、或者＝O，或者表示R7和R8与邻接的碳原子一起形成可以具有取代基的4～6元的饱和杂环，
R9表示氢原子或酯残基，
X表示氮原子或C－R11(在此，R11表示氢原子、卤素原子、腈基、硝基、低级烷基、低级烷氧基、可以具有取代基的噻吩基、可以具有取代基的苯基，或者表示R1和R11与邻接的碳原子一起形成苯环或萘环)，
Y表示氮原子或C－R12(在此，R12表示氢原子、卤素原子、腈基或可以具有取代基的低级烷基)。但是，不包括R7为氨基且R8为氢原子的情况以及R7为氢原子且R8为甲基氨基的情况。〕
〔2〕一种药品，含有〔1〕所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐和医药上可允许的载体。
〔3〕一种抗肿瘤剂，以〔1〕记载的吡啶酮羧酸衍生物或其盐作为有效成分。
〔4〕一种〔1〕所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐在制造抗肿瘤剂中的应用。
〔5〕为了预防或治疗癌症而使用的〔1〕所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐。
〔6〕一种癌症的预防或治疗方法，其特征在于，将〔1〕所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐进行给药。
发明的效果
本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐对实体和非实体瘤的癌细胞株具有优异的增殖抑制作用，且对正常细胞的细胞毒性低。因此，本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐作为用于预防或治疗各种癌症的抗肿瘤剂有用。
具体实施方式
以下，对本发明详细地进行说明。
本说明书中，术语“低级”只要没有特别说明，则对于附有该术语的基团的烃部分的碳原子数，在烃部分为链状的情况下，是指1～12个，在烃部分为环状的情况下，是指3～12个，链状烃部分是指可以为直链或支链中的任一者。
应予说明，本说明书中，烃部分的碳原子数(x～y个)如“Cx－y”那样缩写。
另外，“可以具有取代基”是指作为对象的基团的氢原子可以被其它基团取代，该取代基的数量可以为1个或1个以上，具有2个以上的取代基时，该取代基可以相同或不同。
以下，对式(1)中使用的符号进行说明。
作为R1所示的“卤素原子”，可举出氟、氯、溴或碘，优选为氟或氯。
作为R1所示的“低级烷基”，优选为C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基、乙基、异丙基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－3烷氧基C1－7烷氧基(例如，甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)等。
作为R1所示的“低级烷氧基”，优选C1－7烷氧基，更优选地可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等C1－4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基。
作为可在该低级烷氧基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)等。
作为R1所示的“低级烷基氨基”，优选单或二－C1－7烷基氨基，更优选地可举出例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、甲基乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等单或二－C1－4烷基氨基。作为可在该低级烷基氨基上取代的基团，可举出例如羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基、氨基、C1－4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基等)。
作为R1所示的“环低级烷基”，优选环C3－7烷基，更优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
作为R1所示的“环状氨基”，可举出哌啶基、吗啉代基、吡咯烷基、六氢氮杂基、哌嗪基等4～7元的饱和环状氨基。
作为R1所示的“芳基”，例如可举出苯基、萘基、茚基、蒽基等C6－14芳基，优选为C6－10芳基，更优选地可举出苯基。
作为R1所示的“杂芳基”，例如可举出吡咯基、吡唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、三唑基、四唑基、三嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、唑基、二唑基等5～6元的杂芳基，其中，优选吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基等含有1～3个氮原子的含氮杂芳基，更优选(2－、3－或4－)吡啶基、(4－或5－)嘧啶基。
作为可在该芳基或杂芳基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基等。
R1优选为氢原子、卤素原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基氨基、环状氨基，更优选为氢原子、卤素原子、C1－4烷基、C1－4烷氧基、C1－4烷基氨基，更优选为氢原子或卤素原子。
作为R2所示的“卤素原子”，可举出氟、氯、溴、碘，优选为氟原子或氯原子。
作为R2所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基、乙基。作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)等。
作为R2所示的“低级烷氧基”、“低级烷基氨基”、“环低级烷基”，可举出与上述R1中示出的基团同样的基团。
另外，作为可在该低级烷基氨基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)等。
作为R2所示的“4～7元的环状氨基”，可举出氮杂环丁基、吡咯烷基、吗啉代基、异唑啉基等。
作为可在该环状氨基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基等)、卤代C1－4烷基(例如三氟甲基等)、C1－4烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、C1－4烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基等。
作为R2所示的“C1－17烷酰基氨基”，优选地可举出乙酰基氨基、乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、丁基羰基氨基、戊基羰基氨基、己基羰基氨基等C1－7烷酰基氨基以及十五烷酰基氨基、十六烷酰基氨基、十七烷酰基氨基等C15－17烷酰基氨基。
R2优选为氢原子、卤素原子、可以具有取代基的低级烷基、羟基、氨基，更优选为氢原子或可以具有取代基的C1－7烷基。
作为R3～R6所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基、乙基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－3烷氧基C1－7烷氧基(例如，甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基等)。
作为R3～R6所示的“低级烷氧基羰基”，优选C1－7烷氧基羰基，更优选甲氧基羰基、乙氧基羰基。
作为可在R3～R6所示的氨基甲酰基上取代的基团，R8由式(a)表示时，可举出以由Ra1和Ra2表示的“－Ra3－Cy1(在此，Ra3表示单键或可以被卤素原子取代的二价的烃基，Cy1表示可以具有取代基的环低级烷基、可以具有取代基的4～7元的环状醚基、N－取代吗啉基、嗪烷基或异唑啉基)”示出的基团，优选为Ra3为二价的烃基、Cy1为可以具有取代基的4～7元的环状醚基的情况。
R3～R6优选为氢原子、可以具有取代基的C1－7烷基，更优选为氢原子。
作为R7所示的“卤素原子”，可举出氟、氯、溴、碘，优选为氟原子或氯原子。
作为R7所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－3烷氧基C1－7烷氧基(例如，甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)等。
作为R7所示的“低级烷氧基”，优选C1－7烷氧基，更优选地可举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙基、丁氧基等C1－4烷氧基，进一步优选为甲氧基。
作为R7所示的氨基的取代基，可举出C1－4烷基(甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)以及被羟基或卤素原子取代的C1－4烷基等。
R7优选为氢原子、卤素原子、可以具有取代基的低级烷基，更优选为氢原子。
作为R8所示的“卤素原子”，优选地可举出氟原子或氯原子。
作为R8所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选地可举出甲基、乙基、丙基、丁基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子、氯原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－3烷氧基C1－7烷氧基(例如，甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基、甲氧基丙氧基等)、卤代C1－7烷氧基(例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2－三氟乙氧基等)、羟基C1－7烷氧基(例如，羟基乙氧基、2－羟基丙氧基、3－羟基丙氧基等)氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、4～7元的环状醚C1－3烷氧基(例如，四氢呋喃基甲氧基、四氢吡喃基甲氧基、四氢吡喃基乙氧基等)、4～7元的环状醚C1－3烷基氨基(例如，四氢呋喃基甲基氨基、四氢吡喃基甲基氨基、四氢吡喃基乙基氨基等)、羧基、可转换为羟基的基团(例如，叔丁基二甲基甲硅烷基等)等。
作为R8所示的“低级烯基”，优选C2－7烯基，更优选地可举出例如乙烯基、丙烯基、2－甲基－1－丙烯基、1－甲基－1－丙烯基等。
作为可在该低级烯基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基等。
作为R8所示的“环低级烷基”，优选环C3－7烷基，更优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
作为可在该环低级烷基上取代的基团，可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、羧基、氧代基等。
作为R8所示的“低级烷氧基”，优选C1－7烷氧基，更优选地可举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙基、丁氧基等C1－4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基。
作为可在该低级烷氧基上取代的基团，例如可举出卤素原子、羟基、C1－3烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基)、C1－3烷氧基C1－7烷氧基(例如，甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基、4～6元的环状醚基(例如，氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二烷基等)等。
作为R8所示的“低级烷基氨基羰基烷基”，优选单或二－C1－4烷基氨基羰基C1－4烷基，例如可举出乙基氨基羰基甲基、异丙基氨基羰基甲基等。
作为可在该低级烷基氨基羰基烷基上取代的基团，优选地可举出羟基、C1－3烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基)、羧基等。
作为R8所示的“低级烷酰基氧基”，优选C1－4烷酰基氧基，更优选地可举出例如乙酰基氧基、丙酰基氧基、异丙酰基氧基。
作为R8所示的“低级烷酰基硫基”，可举出C1－4烷酰基硫基，更优选地可举出例如乙酰基硫基、丙酰基硫基、异丙酰基硫基。
作为R8所示的“低级烷氧基羰基”，优选C1－7烷氧基羰基，更优选甲氧基羰基、乙氧基羰基。
作为R8a所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基等C1－4烷基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出羟基、C1－4烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基等)、氨基、C1－4烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基等。
式(a)中，作为Ra1或Ra2所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基等C1－5烷基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、腈基、羟基、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)、巯基、C1－7烷基次磺酰基(例如，甲基次磺酰基、乙基次磺酰基、丙基次磺酰基、丁基次磺酰基等)、C1－7烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基等)、C1－7烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基等)、芳烷基氧基(例如苄基氧基、1－苯基乙基氧基、2－苯基乙基氧基等)等，优选为卤素原子、羟基、C1－4烷氧基、C1－4烷基磺酰基、羧基、C1－7烷酰基。
作为Ra1或Ra2所示的“低级烯基”，优选C2－7烯基，更优选地可举出乙烯基、烯丙基、1－丙烯基等C2－4烯基。
作为可在该低级烯基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)等。
作为Ra1或Ra2所示的“低级炔基”，优选C2－7炔基，更优选地可举出例如乙炔基、1－丙炔基、1－丁炔基等C2－4炔基。
作为可在该低级炔基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)等。
作为Ra1或Ra2所示的“低级烷氧基”，优选C1－7烷氧基，更优选地可举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等C1－4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基。
作为可在该低级烷氧基上取代的基团，优选地可举出卤素原子、羟基。
作为Ra1或Ra2所示的“具有醚键的C2－12烷基或烷氧基”，可举出该取代基内含有1个以上醚键(－C－O－C－)的C2－12烷基或C2－12烷氧基。其中，优选含有1～3个醚键的C2－7烷基或C2－7烷氧基。应予说明，该C2－7烷基或C2－7烷氧基的烷基链可以为直链或支链中的任一者。
作为具有醚键的C2－12烷基，例如可举出以下所示的基团。
作为具有醚键的C2－12烷氧基，例如可举出以下所示的基团。
作为可在该具有醚键的C2－12烷基或烷氧基上取代的基团，可举出羟基、卤素原子。以下示出具有取代基且具有醚键的C2－12烷基的一个例子(式中，Hal表示卤素原子)。
作为“具有醚键的C2－12烷基或烷氧基”，优选为含有1～3个醚键的C2－7烷基，更优选为以下所示的基团。
作为Ra1或Ra2所示的“杂芳基氨基”中的杂芳基，优选地可举出吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基等含有1～3个氮原子的5～6元的含氮杂芳基，优选为(2－、3－或4－)吡啶基，更优选2－吡啶基。
作为可在该杂芳基氨基上取代的基团，是指可在该杂环上取代的基团，作为该取代基，可举出C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、卤素原子、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－3烷氧基C1－7烷氧基(例如，甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基等)等。
Ra1或Ra2所示的“含氮二环性杂芳基”中，作为构成杂芳基的杂环的具体的例子，可举出苯并咪唑、嘌呤、异喹啉、喹啉、喹喔啉等。
作为可在该含氮二环性杂芳基上取代的基团，可举出C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、卤素原子、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基等。
Ra1或Ra2所示的“－Ra3－Cy1”中，作为Ra3所示的二价的烃基，可举出C1－6亚烷基(例如，亚甲基、1,1－亚乙基、1,2－亚乙基、1,2－亚丙基、1,3－亚丙基、1,4－亚丁基、1,2－亚丁基、1,2－亚戊基、1,2－亚己基、2,3－亚丁基、2,4－亚戊基等)、C2－6亚烯基(例如，1,1－亚乙烯基、1,2－亚乙烯基、1,2－亚乙烯基亚甲基、1－甲基－1,2－亚乙烯基、1,2－亚乙烯基－1,1－亚乙基、1,2－亚乙烯基－1,2－亚乙基、1,2－亚乙烯基－1,2－亚丙基、1,2－亚乙烯基－1,3－亚丙基、1,2－亚乙烯基－1,4－亚丁基、1,2－亚乙烯基－1,2－亚丁基等)、C2－4亚炔基(例如，亚乙炔基、亚乙炔基亚甲基、亚乙炔基－1,1－亚乙基、亚乙炔基－1,2－亚乙基、亚乙炔基－1,2－亚丙基、亚乙炔基－1,3－亚丙基、亚乙炔基－1,4－亚丁基、亚乙炔基－1,2－亚丁基等)。
该二价的烃基可以被卤素原子(例如，氟原子、氯原子)取代。作为被卤素原子取代的二价的烃基，例如可举出氟亚甲基、氯亚甲基、二氟亚甲基、氯氟亚甲基、二氟亚乙基、氟－1,1－亚乙烯基、氟－1,4－亚丁基、1,2－亚乙烯基－氟－1,2－亚乙基、1,2－亚乙烯基－3,3,3－三氟－1,2－亚丙基、亚乙炔基－3,3,3－三氟－1,2－亚丙基、亚乙炔基－4－氟－1,4－亚丁基、亚乙炔基－4,4,4－三氟－1,2－亚丁基等。
作为Cy1所示的“环低级烷基”，优选地可举出环C3－6烷基，更优选为环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
作为可在该环低级烷基上取代的基团，优选地可举出卤素原子、羟基、C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等)、C1－4烷氧基C1－4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基异丙基、异丙氧基甲基、异丙氧基乙基)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)等。
作为Cy1所示的“4～7元的环状醚基”，可举出氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、二氧杂戊环基、二烷基、氧杂环庚烷基、二氧杂环庚烷基等，优选3－氧杂环丁基、(2－或3－)四氢呋喃基、(2－、3－或4－)四氢吡喃基、2－(1,4－二烷基)基团。
作为可在该环状醚基上取代的基团，可举出C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、卤素原子、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－4烷氧基C1－4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基)、卤代C1－7烷基(氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2－三氟乙基等)、氨基、氧基等。
作为Cy1所示的“N－取代吗啉基”，是指吗啉环的氮原子被C1－4烷基、苄基等芳烷基、可以具有取代基(卤素原子、羟基等)的C1－4烷酰基、苯甲酰基等芳酰基取代的吗啉基，优选地可举出例如N－甲基吗啉基、N－苄基吗啉基、N－乙酰基吗啉基、N－苯甲酰基吗啉基等。
作为“－Ra3－Cy1”，Ra3优选为C1－6亚烷基，Cy1优选为4～7元的环状醚基(优选为四氢吡喃基、四氢呋喃基等)。
作为Ra1或Ra2所示的“可以具有取代基的5～6元的杂芳基”，优选含有1～4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子的5～6元的杂芳基，可举出例如吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基等5元的杂芳基；吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、四嗪基等6元的杂芳基，其中，优选吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基等含有1～4个氮原子的含氮杂芳基，更优选(2－、3－或4－)吡啶基、2－唑基、2－噻唑基、3－吡唑基、3－异唑基。
作为可在该杂芳基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)；羟基；C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)；被选自卤素原子(例如氟原子)、羟基、氨基、C1－4烷基氨基和羧基中的1种以上的基团取代的C1－7烷基(例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2－三氟乙基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、二甲基氨基甲基、二甲基氨基乙基、甲氧基－1,1－二氟乙基、乙氧基－1,1－二氟乙基、甲氧基－1,1－二氟丙基、羟基－1,1－二氟乙基、羟基－1,1－二氟丙基、甲基氨基－1,1－二氟乙基等)；C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)；被选自卤素原子(例如氟原子)、羟基、氨基、C1－4烷基氨基和羧基中的1种以上的基团取代的C1－7烷氧基(例如，三氟甲氧基、羟基乙氧基、二甲基氨基乙氧基、3－氟－2－羟基丙氧基、2－氨基－3－氟丙氧基、4,4,4－三氟－2－羟基丁氧基、4,4,4－三氟－2－甲氧基丁氧基等)；可以被选自卤素原子(例如氟原子)和羟基中的1种以上的基团取代的C1－4烷基氨基(例如，羟基乙基氨基、羟基丙基氨基、三氟乙基氨基、(3－氟－2－羟基丙基)氨基、(4,4,4－三氟－2－羟基丁基)氨基等)；环C3－7烷基；具有醚键的C3－7烷基或烷氧基(例如－O(CH2)2OCH3、－O(CH2)2O(CH2)2OCH3、－O(CH2)2O(CH2)2O(CH2)2OCH3、－O(CH2)3OCH3、－O(CH2)3O(CH2)3OCH3、－(CH2)2OCH3、－OCH2OCH3等)；氨基；被C1－7烷基(例如甲基、乙基等)和/或具有醚键的C2－7烷基(例如－(CH2)3O(CH2)2CH3、－(CH2)2O(CH2)2OCH3、－(CH2)2OCH3、－(CH2)3OCH3等)取代的氨基；巯基；C1－7烷基次磺酰基(例如，甲基次磺酰基、乙基次磺酰基、丙基次磺酰基、丁基次磺酰基等)；C1－7烷基亚磺酰基(例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基等)；C1－7烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基等)；羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)；C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)等。
作为Ra1或Ra2所示的“杂芳烷基”，可举出杂芳基部分为5～6元、烷基部分的碳原子数为1～2的杂芳烷基(5～6元的杂芳基C1－2烷基)，作为5～6元的杂芳基，可举出与上述例示的杂芳基同样的杂芳基，其中，优选呋喃基、吡啶基、吡唑基、噻唑基、唑基等。
作为可在该杂芳烷基上取代的基团，可举出作为上述可在杂芳基上取代的基团例示的基团，优选地可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、卤代C1－7烷基(氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基等)、C1－7烷氧基卤代C1－7烷基(例如，乙氧基二氟乙基、甲氧基乙氧基二氟乙基等)、羟基C1－7烷基(羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基等)、C1－4烷氧基C1－4烷基(例如，甲氧基甲基、乙氧基甲基)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等)、C1－3烷氧基C1－7烷氧基(例如，甲氧基乙氧基、乙氧基乙氧基等)、羧基C1－7烷基、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、C1－4烷氧基C1－4烷基氨基(例如，甲氧基甲基氨基、乙氧基甲基氨基)、C1－7烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基等)、羧基、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)等。
作为“杂芳烷基”，优选地可举出2－吡啶基甲基、2－呋喃基甲基。
作为Ra1和Ra2与邻接的氮原子一起形成的4～9元的环状氨基，可举出氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代基、唑啉基、异唑啉基以及以下所示的螺环氮杂环丁基。
作为可在该环状氨基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等)、4～6元的环状氨基(例如，哌啶基、吗啉代基等)、羧基、酰基、氧基等。
作为式(a)所示的基团，优选Ra1或Ra2中的任一者为氢原子、另一者为可以具有取代基的C1－7烷基、可以具有取代基且具有醚键的C2－12烷基或烷氧基、－Ra3－Cy1、可以具有取代基的5～6元的杂芳基、可以具有取代基的杂芳烷基，更优选为可以具有取代基且具有醚键的C2－12烷基、－Ra3－Cy1、可以具有取代基的5～6元的杂芳基。
式(b)中，作为构成Het所示的“4～6元的杂环基”的杂环，可举出含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的1种以上的杂环，例如可举出氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、吡咯啉、吡唑啉、咪唑啉、哌啶、哌唳(ピペリデイン)、哌啶、三嗪烷、四氢吡喃、1,3－二烷、1,4－二烷、吗啉、唑烷、异唑烷等脂肪族杂环；
吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、四嗪、唑、异唑、二唑、噻唑、异噻唑、噻二唑等6π电子系杂环。
其中，优选为含有至少1个以上氮原子的含氮杂环，更优选为6π电子系含氮杂环，进一步优选为吡唑、唑、噻唑、吡啶。
将Het的优选的一个例子示于以下。
作为Rb1所示的“卤素原子”，可举出氟、氯、溴或碘，优选为氟或氯。
作为Rb1所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基、乙基、异丙基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)、4～7元的环状醚基(氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基)等。
作为Rb1所示的“低级烷氧基”，优选C1－7烷氧基，更优选地可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等C1－4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基。
作为可在该低级烷氧基上取代的基团，可举出羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)等。
作为Rb1所示的“低级烷基酰胺基”，优选C1－7烷基酰胺基，更优选为甲基酰胺基、乙基酰胺基、二甲基酰胺基。
作为Rb1所示的“低级烷氧基羰基”，优选C1－7烷氧基羰基，更优选为甲氧基羰基、乙氧基羰基。
作为Rb1所示的“低级烷基氨基”，优选单或二－C1－7烷基氨基，更优选地可举出例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、甲基乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等单或二－C1－4烷基氨基。
作为Rb1所示的“低级烷酰基氨基”，优选C1－7烷酰基氨基，可举出例如乙酰基氨基、乙基羰基氨基、丙基羰基氨基、丁基羰基氨基、戊基羰基氨基、己基羰基氨基等。
作为Rb1所示的“4～7元的环状醚基”，可举出氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、二氧杂戊环基、二烷基等，优选地可举出3－氧杂环丁基、(2－或3－)四氢呋喃基、(2－、3－或4－)四氢吡喃基、2－(1,4－二烷基)基。另外，作为可在该环状醚基上取代的基团，可举出C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、卤素原子、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)等。
Rb1优选为可以具有取代基的C1－7烷基、可以具有取代基的C1－7烷氧基、单或二－C1－4烷基氨基。
另外，m优选为0或1。
式(c)中，Rc1所示的CO、SO或SO2各自表示羰基、亚磺酰基、磺酰基，其中，优选羰基。
作为Rc2所示的可以具有取代基的低级烷基，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基、乙基、异丙基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)、嗪烷基等
作为Rc2所示的“低级烷氧基”，优选C1－7烷氧基，更优选地可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等C1－4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基。
作为可在该低级烷氧基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、羧基、氨基等。
作为Rc2所示的“环低级烷基”，优选环C3－7烷基，更优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
作为可在该环低级烷基上取代的基团，可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、氧基等。
作为Rc2所示的“5～6元的杂芳基”，例如可举出吡咯基、吡嗪基、吡唑基、四唑基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、三唑基、三嗪基、哒嗪基、嘧啶基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、唑基、二唑基等，其中，优选吡啶基等6元的含氮杂芳基。
作为可在该杂芳基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)等。
作为Rc2所示的“芳烷基”，优选芳基部分的碳原子数为6～12、烷基部分的碳原子数为1～7的芳烷基(C6－12芳基C1－7烷基)，例如可举出苄基、2－苯基丙烷－2－基、1－苯基乙基、2－苯基乙基、1－苯基异丙基、2－苯基异丙基、苯基－叔丁基、α－萘基甲基、1－α－萘基乙基、2－α－萘基乙基、1－α－萘基异丙基、2－α－萘基异丙基、β－萘基甲基、1－β－萘基乙基、2－β－萘基乙基、1－β－萘基异丙基、2－β－萘基异丙基等，优选为苄基。
作为Rc2所示的“杂芳烷基”，优选杂芳基部分为5～6元、烷基部分的碳原子数为1～2的杂芳烷基(5～6元的杂芳基C1－2烷基)，作为5～6元的杂芳基，可举出与上述所示的杂芳基同样的杂芳基。
作为可在上述芳烷基或杂芳烷基上取代的基团，可举出作为上述可在杂芳基上取代的基团例示的基团，优选地可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、卤代C1－7烷基(氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、C1－7烷酰基(例如、乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)等。
Rc2优选为可以具有取代基的C1－7烷基、可以具有取代基的环C3－7烷基、可以具有取代基的杂芳烷基。
式(d)中，作为Rd1所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基、乙基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)等。
作为Rd1所示的“C1－17烷酰基”，优选地可举出乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等C1－7烷酰基以及十五烷酰基、十六烷酰基、十七烷酰基等C15－17烷酰基。
作为可在该C1－17烷酰基上取代的基团，例如可举出氨基、芳基(例如，苯基等)等。
作为Rd2所示的“低级烷基”，可举出与Rd1所示的低级烷基同样的低级烷基，优选为C1－7烷基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基等)、氨基、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)、卤代C1－7烷氧基(氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2－三氟乙氧基、五氟乙氧基等)、羟基C1－7烷氧基(羟基乙氧基、2－羟基丙氧基、3－羟基丙氧基等)、5～6元的含有1个以上氮原子的杂环基(可举出式(b)中作为Het示出的杂环基，例如，吡咯、吡唑、唑、异唑、噻唑、异噻唑、吡啶、嘧啶等)、4～7元的环状醚基(氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基)等。
作为Rd2所示的“可以具有取代基的芳烷基”，可举出与Rc2所示的芳烷基同样的芳烷基。
作为Rd2所示的“可以具有取代基的杂芳烷基”，可举出与Rc2所示的杂芳烷基同样的杂芳烷基。
作为式(d)，优选Rd1为氢原子、Rd2为可以具有取代基的低级烷基，更优选Rd1为氢原子、Rd2为C1－7烷基。
式(e)中，作为Re1或Re2所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选地可举出甲基、乙基、丙基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、5～6元的含有1个以上氮原子的杂环基(可举出式(b)中作为Het示出的杂环基，例如，吡咯烷基、吗啉基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、二唑基等)、4～7元的环状醚基(氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基)等。
作为Re1或Re2所示的“低级烷酰基”，优选地可举出乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等C1－7烷酰基。
作为可在该低级烷酰基上取代的基团，例如可举出羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、卤代C1－7烷氧基(氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基等)、芳烷基羰基氨基(例如，苄基羰基氨基、1－苯基乙基羰基氨基等)、C1－7烷氧基羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基等)、氨基、羧基等。
作为Re1或Re2所示的“可以具有取代基的芳烷基”，可举出与Rc2所示的芳烷基同样的芳烷基。
作为Re1或Re2所示的“5～6元的杂芳基”，可举出与Rc2所示的杂芳基同样的杂芳基，其中，优选吡唑基、噻唑基、吡啶基等含氮杂芳基。
另外，作为可在该杂芳基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)等。
作为式(e)，优选Re1为氢原子或可以具有取代基的低级烷基、Re2为可以具有取代基的低级烷基，更优选Re1为氢原子、Re2为C1－7烷基。
式(f)中，作为Rf1或Rf2所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基、乙基、丙基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、卤代C1－7烷氧基(氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基等)、氨基、羧基、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)等。
作为Rf1或Rf2所示的“低级烷酰基”，优选地可举出乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等C1－7烷酰基。
作为可在该低级烷酰基上取代的基团，可举出与作为可在上述Rf1或Rf2所示的低级烷基上取代的基团示出的基团同样的基团。
作为Rf1或Rf2所示的“5～6元的杂芳基”，可举出与Rc2所示的杂芳基同样的杂芳基，其中，优选吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基等含氮杂芳基。
作为可在该杂芳基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子、氯原子)、羟基、C1－7烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)、卤代C1－7烷基(氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2－三氟乙基等)等。
作为式(f)，优选Rf1为氢原子、Rf2为可以具有取代基的C1－7烷基或可以具有取代基的5～6元的杂芳基，更优选Rf1为氢原子、Rf2为可以具有取代基的6元的杂芳基。
另外，n优选为0或1。
式(g)中，Rg2所示的CO、CS、SO或SO2各自表示羰基、硫代羰基、亚磺酰基、磺酰基，其中，优选羰基。
作为Rg1所示的“低级烷基”，优选C1－7烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基，进一步优选为甲基。
作为可在该低级烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)等。
作为Rg3所示的“C1－17烷基”，优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基以及十五烷基、十六烷基、十七烷基等C15－17烷基。
作为可在该C1－17烷基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、氨基、C1－4烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷氧基羰基氨基(例如，甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)、C1－7烷酰基(例如，乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)、芳基、4～7元的环状醚基(例如，四氢呋喃基、四氢吡喃基等)等。
作为Rg3所示的“低级烷氧基”，优选C1－7烷氧基，更优选地可举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基等C1－4烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基。
作为可在该低级烷氧基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)等。
作为Rg3所示的“低级烷基氨基”，优选单或二－C1－7烷基氨基，更优选地可举出例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、甲基乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等单或二－C1－4烷基氨基。
作为可在该低级烷基氨基上取代的基团，例如可举出羟基、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、羧基、氨基、C1－4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基等)。
作为Rg3所示的“5～6元的杂芳基”，可举出与Rc2所示的杂芳基同样的杂芳基，其中，优选吡啶基、嘧啶基等6元的含氮杂芳基。
作为Rg3所示的“5～6元的杂芳基氨基”，可举出用上述杂芳基进行1或2个取代而得的氨基。
作为可在该杂芳基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子、氯原子)、羟基、C1－7烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、C1－7烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、C1－7烷酰基(例如、乙酰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、戊基羰基、己基羰基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、卤代C1－7烷基(氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2－三氟乙基等)、羟基C1－7烷基(羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基等)、卤代C1－7烷氧基(氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2－三氟乙氧基等)、羟基C1－7烷氧基(羟基乙氧基、2－羟基丙氧基、3－羟基丙氧基等)等。
作为Rg3所示的“4～7元的环状氨基”，例如可举出氮杂环丁基、吡咯烷基、吗啉代基、异唑啉基、哌啶基、嗪烷基等。
作为可在该环状氨基上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如、氟原子)、羟基、C1－4烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基等)、卤代C1－4烷基(例如三氟甲基等)、C1－4烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、C1－4烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、羧基等。
作为式(g)，优选Rg1为氢原子、Rg2为羰基、Rg3为可以具有取代基的5～6元的杂芳基。
作为由R7和R8形成肟(＝N－OR10)时的R10所示的低级烷基，优选地可举出C1－4烷基，更优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。作为可在该低级烷基上取代的基团，可举出羟基、4～6元的环状醚基(例如，氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、二烷基等)等。另外，作为R10所示的芳烷基，优选芳基部分的碳原子数为6～12、烷基部分的碳原子数为1～2的芳烷基(C6－12芳基C1－2烷基)，例如可举出苄基、1－苯基乙基、2－苯基乙基等。
作为R7和R8与邻接的碳原子一起形成可以具有取代基的4～6元的饱和杂环时的杂环，可举出含有氧原子和/或氮原子的饱和杂环、例如氧杂环丁烷、吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、吡咯啉、吡唑啉、咪唑啉、哌啶、哌唳、哌啶、三嗪烷、吗啉、唑烷、异唑烷、四氢呋喃、四氢吡喃等。
该杂环可以与氮杂环丁烷环一起形成氮杂螺环。
作为可在该杂环上取代的基团，例如可举出卤素原子(例如，氟原子)、羟基、C1－7烷基(例如，甲基、乙基等)、C1－7烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、氨基、C1－7烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、氧代基等。
作为R9所示的“酯残基”，可举出较容易断裂而产生对应的游离羧基的任意基团。例如可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基等C1－7烷基；乙烯基、烯丙基、1－丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基等C2－7烯基；苄基等芳烷基；苯基、萘基等芳基等通过在水解或催化还原等温和的条件下进行处理而脱离的基团、或者乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基等C1－7烷酰氧基C1－4低级烷基；甲氧基羰基氧基甲基、1－乙氧基羰基氧基乙基等C1－4烷氧基羰基氧基C1－4烷基；甲氧基甲基等C1－4烷氧基甲基；酞酮基等内酯基；1－二甲基氨基乙基等二C1－4烷基氨基C1－4烷基；甲氧基乙氧基乙氧基乙基等R18O－(CH2CH2O)p－R19－(在此，R18表示C1－4烷基，R19表示C1－4亚烷基，p表示0～4的整数)；(5－甲基－2－氧代－1,3－间二氧杂环戊烯－4－基)甲基等在生物体内脱离的基团等。R9为在生物体内脱离的酯残基的本发明的化合物作为所谓前体药物发挥作用。
应予说明，R9优选为氢原子。
作为X为C－R11时的R11所示的“卤素原子”，是指氟、氯、溴或碘，优选为氟或氯，更优选氟。
作为R11所示的“低级烷基”、“低级烷氧基”，可举出与R1所示的低级烷基、低级烷氧基同样的基团。
作为可在R11所示的“噻吩基”或“苯基”上取代的基团，可举出卤素原子(例如，氟原子、溴原子)、羟基、硝基等。
作为Y为C－R12时的R12所示的“卤素原子”，优选为氟原子或氯原子，更优选氟原子。
作为Y为C－R12时的R12所示的“可以具有取代基的低级烷基”，可举出与R1所示的低级烷基同样的低级烷基，优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基等C1－4烷基以及被卤素原子取代的C1－4烷基(例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2－三氟乙基等)等。
以上所示的吡啶酮羧酸衍生物中，特别优选R1为氢原子或卤素原子(优选氟原子或氯原子)、R2为氢原子或可以具有取代基的C1－7烷基(优选甲基或乙基)、R3～R6为氢原子、R7为氢原子、R9为氢原子、X为氮原子或C－R11(R11优选氢原子或卤素原子)、Y为C－R12(R12优选氢原子或卤素原子)并且R8为以下任一基团的吡啶酮羧酸衍生物。
1)R8为式(a)所示的基团，Ra1和Ra2中的任一者为氢原子，另一者为可以具有取代基且具有醚键的C2－12烷基(优选1－乙氧基－2－丙基、1,3－二甲氧基－2－丙基、1,3－二乙氧基－2－丙基)，Ra1和Ra2中的任一者为氢原子，另一者为－Ra3－Cy1(Ra3：优选可以被卤素原子取代的C1－6亚烷基、Cy1：优选可以具有取代基的4～7元的环状醚基(优选四氢吡喃基)，或者Ra1和Ra2中的任一者为氢原子，另一者为可以具有取代基的5～6元的杂芳基(优选吡啶基)
2)R8为式(b)所示的基团，m为0，Het为6π电子系含氮杂环基(优选吡唑基)
3)R8为式(d)所示的基团，Rd1为氢原子，Rd2为可以具有取代基的C1－7烷基(优选甲基、四氢吡喃基甲基)
4)R8为式(e)所示的基团，Re1为氢原子，Re2为可以具有取代基的C1－7烷基(优选甲基)
本发明的吡啶酮羧酸衍生物可以形成碱加成盐。应予说明，该盐也包括形成了与硼化合物的螯合物盐的盐。作为碱加成盐，例如可举出(A)与钠、钾等碱金属的盐、(B)与钙、镁等碱土金属的盐、(C)铵盐、(D)与三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N,N－二甲基苯胺、N－甲基哌啶、N－甲基吗啉、二乙胺、2－氨基乙烷－1－醇、N－甲基氨基乙醇、N,N－二甲基氨基乙醇、1,1,3,3－四甲基胍、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己胺、环己胺、普鲁卡因、二苄胺、N－苄基－β－苯乙胺、1－二苯羟甲胺、N,N’－二苄基乙二胺、葡糖胺、N－甲基葡糖胺、1－氨基甲酰亚胺酰胺－N,N－二甲基甲酰亚胺酰胺(1-カルバムイミドアミド-N，N-ジメチルメタンイミドアミド)等含氮有机碱的盐、(E)与精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等碱性氨基酸的盐。另外，作为硼化合物，可举出氟化硼等卤化硼、乙酰氧基硼等低级酰氧基硼。
本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐不仅可以以未溶剂化型的形式存在，还可以以水合物或溶剂化物的形式存在。因此，本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐包括其全部的结晶型和水合或溶剂化物。
本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐可以以光学异构体的形式存在。这些光学异构体也包含在本发明的化合物中。进而，本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐可以以不同的立体异构体(顺式、反式)的形式存在。这些立体异构体也包含在本发明中。
本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐基本上可以通过下述的工序1～3的方法来制造，根据取代基的种类等而适当改变，可以通过符合其的任意的方法来制造。
(工序1)
〔式中，R9a表示低级烷基、低级烯基或芳烷基，R13、R14和R15各自表示低级烷基，L1表示卤素原子，L2表示卤素原子、硫化物基或亚砜基，R1、R2、X和Y表示与上述R1、R2、X和Y同样的基团。〕
即，使原甲酸乙酯或原甲酸甲酯等原甲酸酯类(II)与化合物(I)反应，使得到的化合物与芳香族胺(III)反应而制成化合物(IV)后，使其进行环化反应，得到化合物(V)。
在此，作为R9a所示的“低级烷基”，优选地可举出C1－4烷基，更优选为甲基、乙基、叔丁基。作为“低级烯基”，优选地可举出C2－4烯基，更优选为乙烯基、烯丙基、1－丙烯基等。作为“芳烷基”，优选为C7－14芳烷基，更优选地可举出苄基、苯乙基、二苯甲基等。
作为R13、R14、R15所示的“低级烷基”，优选为C1－3烷基，进一步优选为乙基。
作为L1和L2所示的“卤素原子”，优选地可举出氟原子或氯原子。
化合物(I)与原甲酸酯类(II)的反应通常在0～160℃、优选50～150℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时，优选为1～10小时。另外，原甲酸酯类的使用量相对于化合物(I)为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
与芳香族胺(III)的反应在适当的反应溶剂中进行。在此使用的溶剂只要不对该反应造成影响，则均可使用，例如可举出甲苯、二甲苯等芳香族烃类、乙醚、四氢呋喃、二烷等醚类、戊烷、己烷等脂肪族烃类、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类、乙腈、N,N－二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N－甲基吡咯烷－2－酮等非质子性极性溶剂、甲醇、乙醇、丙醇等醇等。本反应通常在0～150℃、优选在0～100℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时，优选为1～10小时。
化合物(IV)的环化反应在碱性化合物的存在下或非存在下在适当的溶剂中进行。作为本反应中使用的溶剂，只要不对该反应造成影响，则均可使用，例如可举出甲苯、二甲苯等芳香族烃类；乙醚、四氢呋喃、二烷等醚类；戊烷、己烷等脂肪族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代烃类；N,N－二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等非质子性极性溶剂；甲醇、乙醇、丙醇等醇等。另外，作为所使用的碱性化合物，可举出金属钠、金属钾这样的碱金属；氢化钠、氢化钙等金属氢化物；氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱类；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等醇盐类；氟化钠、氟化钾等金属氟化物；三乙胺、N－甲基吡咯烷、1,1,3,3－四甲基胍、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯(DBU)等有机碱类。本反应通常在0～200℃、优选在室温～120℃进行，反应时间通常在10分钟～48小时结束。
应予说明，作为原料使用的化合物(I)可以购买市售品而使用，或者可以通过以下的文献中记载的方法或依据其的方法来制造。
1)日本特开平2－282384号
2)日本特表2006－514964号
(工序2)
〔式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9a、L2、X或Y表示与上述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9a、L2、X或Y同样的基团。〕
即，将化合物(V)的R9a的保护基脱离而制成化合物(VI)，与化合物(VII)进行芳香族取代反应，从而得到化合物(IX)。另外，作为其它方法，进行化合物(V)与化合物(VII)的同样的取代反应后，接着将R9a的保护基脱离，从而也可以得到化合物(IX)。
芳香族取代反应在乙酸乙酯等酯类、芳香族烃类、醚类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂或醇等不对该反应造成影响的溶剂中，根据需要在脱氧剂、例如碳酸钠、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、三乙胺、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯、N－甲基吡咯烷、1,1,3,3－四甲基胍、氢化钠等存在下，通常在0～80℃、优选在0℃～室温进行。反应时间在几分钟～48小时结束。
化合物(VII)的使用量相对于化合物(V)或化合物(VI)为等摩尔～5倍摩尔即可。另外，本反应有时也在作为弱路易斯酸的氯化锂等锂盐存在下进行反应。
另外，在导入氮杂环丁基时，有时也使用具有保护基的化合物(VII)进行芳香族取代反应。例如，导入叔丁基2,6－二氮杂螺[3.3]庚烷－2－羧酸酯、叔丁基－1,6－二氮杂螺[3.3]庚烷－1－羧酸酯时，通过使酸性化合物使叔丁氧基羰基(Boc)基脱离，得到作为目标的导入有氮杂环丁基的化合物。作为所使用的酸性化合物，可举出盐酸等无机酸、三氟乙酸(TFA)等有机酸类。本反应通常在0～80℃、优选0℃～室温进行，反应时间通常为几分钟～48小时。
化合物(VIII)的脱保护反应例如可以应用一般所使用的水解反应，例如，可以在醇溶液中，使用氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱进行。本反应通常在0～150℃、优选在室温～100℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时。
另外，作为化合物(VIII)的其它脱保护反应，如下所述。
即，例如，在乙酸溶液中，通过酸性化合物使甲基、乙基或叔丁基脱离，得到目标化合物。作为所使用的酸性化合物，可举出盐酸等无机酸、三氟乙酸(TFA)等有机酸类。本反应通常在室温～150℃进行，反应时间通常为几小时～3天。
化合物(V)的脱保护反应例如可以应用一般所使用的水解反应，例如，在乙酸溶液中，通过酸性化合物使甲基、乙基或叔丁基脱离，得到目标化合物。作为所使用的酸性化合物，可举出盐酸等无机酸、三氟乙酸(TFA)等有机酸类。本反应通常在室温～150℃进行，反应时间通常为几小时～3天。
(工序3)
〔式中，R9b表示酯残基，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X或Y表示与上述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X或Y同样的基团。〕
在此，R9b所示的“酯残基”可举出较容易断裂而产生对应的游离羧基的任意基团，例如可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基等C1－7烷基；乙烯基、烯丙基、1－丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基等C2－7烯基；苄基、二苯基甲基(二苯甲基)基等芳烷基；苯基、萘基等芳基等通过在水解或催化还原等温和的条件下进行处理而脱离的基团、或者乙酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基等C1－7烷酰氧基C1－4低级烷基；甲氧基羰基氧基甲基、1－乙氧基羰基氧基乙基等C1－4烷氧基羰基氧基C1－4烷基；甲氧基甲基等C1－4烷氧基甲基；酞酮基等内酯基；1－二甲基氨基乙基等二C1－4烷基氨基C1－4烷基；甲氧基乙氧基乙氧基乙基等R18O－(CH2CH2O)p－R19－(在此，R18表示C1－4烷基，R19表示C1－4亚烷基，p表示0～4的整数)；(5－甲基－2－氧代－1,3－间二氧杂环戊烯－4－基)甲基等在生物体内脱离的基团等。
即，通过对化合物(IX)进行酯残基的导入(酯化)而得到化合物(X)。
酯化反应可以举出Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts,"Protective Groups inOrganic Synthesis"4th.ed.,John Wiley&Sons,Inc.,2007中记载的方法，作为酯化剂，例如可举出烷基卤化物或4－卤代甲基－5－甲基－2－氧代－1,3－二氧杂戊环、乙酰氧基甲基卤化物、新戊酰氧基甲基卤化物。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出氢化钠、氢化钙等金属氢化物；氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类；三乙胺、N,N－二异丙基乙胺、N－甲基吗啉、N－甲基吡咯烷、1,1,3,3－四甲基胍、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯等有机碱类。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、醚类、酯类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂。本反应通常在室温～100℃下进行，反应时间为几分钟～48小时。
(工序4－1)
作为原料使用的芳香族胺(III)的X为氮原子的化合物(III－1)可以购买市售品而使用，或者可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，R1表示与上述R1同样的基团。〕
即，使醇盐与腈(XI)反应后，使氯化铵反应而得到甲脒(XII)，使其进行环化反应，得到芳香族胺(III)。作为其它方法，使卤化氢与腈(XI)反应后，使氨气反应而得到甲脒(XII)，使其进行环化反应，得到芳香族胺(III－1)。
作为与醇盐的反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出醚类、非质子性极性溶剂或醇等，优选地可举出醇。本反应通常在－30～80℃、优选在－20～40℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时。
作为与卤化氢的反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出卤代烃类、醚类、非质子性极性溶剂或醇等，优选地可举出卤代烃类、醚类或醇。作为本反应中使用的卤化氢，例如可举出氟化氢、氯化氢、溴化氢、碘化氢，优选地可举出氯化氢。本反应通常在－30～80℃、优选在－20～40℃进行，反应时间通常为几小时～5天。
作为环化反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出卤代烃类、醚类、非质子性极性溶剂或醇等，优选地可举出醇。本反应通常在－30～80℃、优选在－20～40℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时。
(工序4－2)
芳香族胺(III)的X为C－R11的化合物(III－2)可以购买市售品而使用，或者可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，L3表示卤素原子、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基，R1和R11表示与上述R1和R11同样的基团。〕
即，使化合物(XIII)与化合物(XIV)进行环化反应，得到芳香族胺(III－2)。
在此，作为L3所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出醚类、非质子性极性溶剂、卤代烃类或醇等，优选地可举出乙醇、甲醇、N,N－二甲基甲酰胺、氯仿。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出三乙胺、N,N－二异丙基乙胺等有机碱类或碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱类。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XIII)或其盐为1～5倍摩尔即可。
本反应通常在0～120℃进行，反应时间通常为几分钟～10小时。
(工序5)
原料化合物(VII)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，R16表示氨基保护基，R3、R4、R5、R6、R7、R8表示与上述R3、R4、R5、R6、R7、R8同样的基团。〕
即，可以通过将化合物(XV)的保护基R16脱离而得到化合物(VII)。
在此，作为R16所示的“氨基保护基”，可举出有机合成化学的领域中通常使用的氨基保护基，例如可举出低级烷氧基羰基、苄氧基羰基、苄基、对甲氧基苄基、2,4－二甲氧基苄基、二苯甲基等，优选地可举出叔丁氧基羰基或二苯甲基。
化合物(XV)的脱保护反应可举出Theodora W.Greene,Peter G.M.Wuts,"ProtectiveGroups in Organic Synthesis"4th.ed.,John Wiley&Sons,Inc.,2007中记载的方法，例如，在叔丁氧基羰基的情况下，可以在溶剂中，在酸的存在下进行，在二苯甲基的情况下，可以在溶剂中，在氢气气氛下，在酸的存在或非存在下，在金属催化剂的存在下进行。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出脂肪族烃类、非质子性极性溶剂、醚类、卤代烃类、酯类、醇等，优选地可举出醚类、卤代烃类、酯类、醇等。
作为酸，例如可举出三氟乙酸、氢氟酸、盐酸、氢溴酸、甲磺酸或三氟甲磺酸等，优选地可举出三氟乙酸、盐酸或氢溴酸。
酸的使用量相对于化合物(XV)为1～30当量，优选为1～15当量。在－30～120℃、优选在0～80℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时，优选为1～12小时。
作为金属催化剂，例如可举出钯催化剂、铂催化剂，优选地可举出钯催化剂。
应予说明，作为原料使用的化合物(XV)可以购买市售品而使用，或者可以通过以下的文献中记载的方法或者依据其的方法来制造。
1)国际公开第2000/063168号
2)Chemical Reviews 108,3988(2008)
3)Chemical and Pharmaceutical Bulletin 56,346(2008)
4)Science 351,241(2016)
(工序6－1)
化合物(XV)的R7或R8为可以具有取代基的低级烷氧基的化合物(XV－1)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，R17表示相对于R8的可以具有取代基的低级烷氧基的低级烷基，L4表示卤素原子、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基，R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XVI)与化合物(XVII)的取代反应，能够得到化合物(XV－1)。
在此，作为R17所示的“低级烷基”，优选地可举出C1－5烷基，更优选地可举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，进一步优选地可举出甲基、乙基或丙基。
作为L4所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子。
作为取代反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出醚类、非质子性极性溶剂等。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出碳酸钠、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、N,N－二异丙基乙胺、N－甲基吗啉、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯、1,1,3,3－四甲基胍或氢化钠等，优选地可举出氢化钠等。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XVII)或其盐为1～20倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应通常在－30～150℃、优选在－10～100℃进行，反应时间通常为几分钟～48小时。
(工序6－2)
另外，化合物(XV)的由R7和R8形成肟基的化合物(XV－2)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，R3、R4、R5、R6、R10、R16表示与上述R3、R4、R5、R6、R10、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XVIII)与化合物(XIX)或其盐的缩合反应而得到化合物(XV－2)。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、酯类、醚类、脂肪族烃类、卤代烃类、质子性极性溶剂或非质子性极性溶剂，优选地可举出卤代烃类、质子性极性溶剂或非质子性极性溶剂。
本反应中可以加入酸性化合物而进行。
作为酸性化合物，例如可举出甲酸、乙酸、盐酸等，优选地可举出乙酸。
酸性化合物的使用量只要相对于化合物(XIX)或其盐为0.05～1倍摩尔即可。
另外，本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠等无机碱类。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XIX)或其盐为1～10倍摩尔即可。
本反应通常在0～110℃、优选在室温～80℃进行，反应时间通常为几小时～8天。
(工序6－3)
另外，化合物(XV)的R8为式(a)所示的基团时的原料化合物(XV－a)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，R3、R4、R5、R6、R7、Ra1、Ra2和R16表示与上述R3、R4、R5、R6、R7、Ra1、Ra2和R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XX)与化合物(XXI)或其盐的缩合反应，能够得到化合物(XV－a)。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、醚类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂、醇等，优选地可举出卤代烃类和非质子性极性溶剂，更优选地可举出酰胺类。
溶剂的使用量没有特别限定，只要相对于化合物(XX)为1～500倍量(v/w)即可。
化合物(XXI)或其盐的使用量只要相对于化合物(XX)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
作为本反应中使用的缩合剂，例如可举出N,N’－二异丙基碳二亚胺(DIC)、N,N’－二－叔丁基碳二亚胺、N,N’－二环己基碳二亚胺(DCC)、N－(叔丁基)－N’－乙基碳二亚胺(BEC)、N－环己基－N’－(2－吗啉代乙基)碳二亚胺(CMC)和N－(3－二甲基氨基丙基)－N’－乙基碳二亚胺(EDC)等碳二亚胺类；1,1’－羰基二咪唑(CDI)和1,1’－羰基二(1,2,4－三唑)(CDT)等咪唑类；O－(苯并三唑－1－基)－N,N,N’,N’－四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、O－(7－氮杂苯并三唑－1－基)－N,N,N’,N’－四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、O－(苯并三唑－1－基)－N,N,N’,N’－双(四亚甲基)脲六氟磷酸酯(HBPyU)、O－(苯并三唑－1－基)－N,N,N’,N’－双(五亚甲基)脲六氟磷酸酯(HBPipU)、O－(6－氯苯并三唑－1－基)－N,N,N’,N’－四甲基脲六氟磷酸酯(HCTU)、O－(3,4－二氢－4－氧代－1,2,3－苯并三嗪－3－基)－N,N,N’,N’－四甲基脲六氟磷酸酯(HDBTU)、O－(2－氧代－1－(2H)吡啶基)－N,N,N’,N’－四甲基脲六氟磷酸酯(TPTU)、O－{(乙氧基羰基)氰基亚甲基氨基}－N,N,N’,N’－四甲基脲六氟磷酸酯(HOTU)、O－{(乙氧基羰基)氰基亚甲基氨基}－N,N,N’,N’－四甲基脲四氟硼酸盐(TOTU)、N,N,N’,N’－四甲基－O－(N－琥珀酰亚胺基)脲六氟磷酸酯(HSTU)、N,N,N’,N’－四甲基－O－(N－琥珀酰亚胺基)脲四氟硼酸盐(TSTU)、二吡咯烷基(N－琥珀酰亚胺氧基)碳六氟磷酸酯(HSPyU)、S－(1－氧代－2－吡啶基)－N,N,N’,N’－四甲基硫脲四氟硼酸盐(TOTT)和([{(1－氰基－2－乙氧基－2－氧代亚乙基)氨基}氧基]－4－吗啉代亚甲基)二甲基铵六氟磷酸酯(COMU)等脲类；1H－苯并三唑－1－基氧基三(二甲基氨基)六氟磷酸酯(BOP)、1H－苯并三唑－1－基氧基三吡咯烷基六氟磷酸酯(PyBOP)、(7－氮杂苯并三唑－1－基氧基)三吡咯烷基六氟磷酸酯(PyAOP)、氯三吡咯烷基六氟磷酸酯(PyCloP)、溴三(二甲基氨基)六氟磷酸酯(Brop)、3－(二乙氧基磷酰氧基)－1,2,3－苯并三嗪－4(3H)－酮(DEPBT)和(乙基氰基(羟基亚氨基)乙酸酯－O2)－三(1－吡咯烷基)六氟磷酸酯(PyOxim)等类；2,4,6－三氯－1,3,5－三嗪(TCT)、氯二甲氧基三嗪(CDMT)、N－(3,5－二甲氧基三嗪基)－N－甲基吗啉氯化物(DMT－MM)或二氯甲氧基三嗪(DCMT)等三嗪类，优选地可举出碳二亚胺类、咪唑类、脲类或三嗪类，更优选地可举出碳二亚胺类、脲类或三嗪类，进一步优选地可举出EDC、COMU或DMT－MM。
缩合剂的使用量只要相对于化合物(XX)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出三乙胺、N,N－二异丙基乙胺和N－甲基吗啉。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXI)或其盐为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
使用碳二亚胺类作为缩合剂时，优选加入添加剂。
作为添加剂，例如可举出1－羟基苯并三唑(HOBt)、1－羟基－7－氮杂苯并三唑(HOAt)、6－氯－1－羟基苯并三唑(6－Cl－HOBt)、1－羟基－6－硝基苯并三唑(6－NO2－HOBt)、6－三氟甲基－1－羟基苯并三唑(6－CF3－HOBt)、3,4－二氢－3－羟基－4－氧代－1,2,3－苯并三嗪(HODhbt)、3－羟基－4－氧代－3,4－二氢－5－氮杂苯并－1,2,3－三氮烯(HODhat)、N－羟基琥珀酰亚胺(HOSu)、N－羟基－5－降冰片烯－2,3－二羧基酰亚胺(HONB)和乙基(羟基亚氨基)氰基乙酸酯(Oxyma)，优选地可举出HOBt。
添加剂的使用量只要相对于通式(XX)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应只要在－50～100℃、优选在0～50℃实施15分钟～48小时即可。
另外，作为化合物(XV－a)的其它制造法，可举出以下的方法。
即，将化合物(XX)与酰卤化物、酸酐或2－乙氧基－1－乙氧基羰基－1,2－二氢喹啉(EEDQ)混合后，使化合物(XXI)或其盐进行反应，从而能够得到化合物(XV－a)。
作为缩合反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、醚类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂，优选地可举出醚类和非质子性极性溶剂，更优选地可举出醚类。
溶剂的使用量没有特别限定，只要相对于化合物(XX)为1～500倍量(v/w)即可。
化合物(XXI)或其盐的使用量只要相对于化合物(XX)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
作为缩合反应中使用的酰卤化物，例如可举出氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、氯甲酸丙酯、氯甲酸丁酯和氯甲酸异丁酯等氯甲酸酯类；以及甲磺酰氯、乙磺酰氯、苯磺酰氯和对甲苯磺酰氯等磺酰氯类。
作为缩合反应中使用的酸酐，例如可举出乙酸酐等羧酸酐；和二碳酸二叔丁酯((Boc)2O)等碳酸酯类。
作为反应中使用的酰卤化物或酸酐，优选地可举出酰卤化物，更优选地可举出氯甲酸酯类和磺酰氯类，进一步优选地可举出氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯，特别优选地可举出氯甲酸异丁酯。
酰卤化物或酸酐的使用量只要相对于化合物(XX)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应优选加入碱性化合物。
作为碱性化合物，例如可举出三乙胺、N,N－二异丙基乙胺、吡啶、N－甲基吗啉、1－甲基咪唑和N,N－二甲基苄基胺，优选地可举出N－甲基吗啉。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XX)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应只要在－50～100℃、优选在－30～50℃实施几分钟～5天、优选10分钟～72小时即可。
(工序6－4)
化合物(XV)的R8为式(b)所示的基团的化合物(XV－b)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，Lb表示卤素原子、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基，Het、Rb1、R3、R4、R5、R6、R7、R16和m表示与上述Het、Rb1、R3、R4、R5、R6、R7、R16和m同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XXII)与化合物(XXIII)或其盐的取代反应，能够得到化合物(XV－b)。
在此，作为Lb所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子。
作为取代反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出醚类、非质子性极性溶剂等。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出碳酸钠、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、N,N－二异丙基乙胺、N－甲基吗啉、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯、1,1,3,3－四甲基胍或氢化钠等，优选地可举出氢化钠等。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXIII)或其盐为1～20倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应只要在－30～150℃、优选在－10～100℃实施几分钟～48小时即可。
(工序6－5)
化合物(XV)的R8为式(c)所示的基团(Rc1为CO)的化合物(XV－c1)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，M表示金属，Xc表示卤素原子，Rc2、R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述Rc2、R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过使化合物(XXIV)与有机金属试剂(XXV)或有机金属试剂(XXVI)反应，能够得到化合物(XV－c1)。
在此，作为Xc所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子。
作为本反应中使用的溶剂，例如可举出芳香族烃类、醚类或脂肪族烃类，优选地可举出醚类，更优选地可举出四氢呋喃。
作为本反应中使用的有机金属试剂，可以通过格氏试剂手册(HANDBOOK OF GRIGNARDREAGENTS)、1996年等中记载的方法来制造，例如可举出格氏试剂这样的有机镁试剂、或有机锂试剂，优选地可举出卤化烷基镁、卤化环基镁、卤化杂环基镁、卤化芳基镁、卤化杂芳基镁、烷基锂或芳基锂，更优选地可举出氯化烷基镁、溴化烷基镁、氯化芳基镁、溴化芳基镁、烷基锂，进一步优选地可举出溴化甲基镁、溴化乙基镁、溴化环戊基镁、氯化吡啶基镁、溴化苄基镁、正丁基锂。
本反应只要在－100～50℃、优选在－80～30℃实施几分钟～24小时即可。
(工序6－6)
化合物(XV)的R8为式(c)所示的基团(Rc1为SO或SO2)的化合物(XV－c2)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，Lc表示卤素原子、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基，nc表示1或2的整数，Rc2、R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述Rc2、R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XXVII)与化合物(XXVIII)的取代反应制成化合物(XXIX)后，使其进行氧化反应，得到化合物(XV－c2)。
在此，作为Lc所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子。
作为取代反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出醚类、非质子性极性溶剂等。
取代反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出碳酸钠、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、N,N－二异丙基乙胺、N－甲基吗啉、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯、1,1,3,3－四甲基胍或氢化钠等，优选地可举出氢化钠等。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXVIII)为1～20倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应只要在－30～150℃、优选在－10～100℃实施几分钟～48小时即可。
作为氧化反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出卤代烃类、醚类、质子性极性溶剂或非质子性极性溶剂，优选地可举出卤代烃类、醚类、醇类或乙酸。作为本反应中使用的氧化剂，例如可举出mCPBA、过硫酸氢钾制剂(Oxone)、过氧化氢和3－苯基－2－(苯基磺酰基)－1,2－氧氮杂环丙烷。
本反应通常在0～110℃、优选在室温～80℃进行，反应时间通常为几小时～8天。
(工序6－7)
化合物(XV)的R8为式(d)所示的基团的化合物(XV－d)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，Rd1、Rd2、R3、R4、R5、R6、R16表示与上述Rd1、Rd2、R3、R4、R5、R6、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XXX)与胺(XXXI)或其盐的缩合反应并进行得到的肟的还原反应，从而能够得到化合物(XV－d)。
作为缩合反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、酯类、醚类、脂肪族烃类、卤代烃类、质子性极性溶剂或非质子性极性溶剂，优选地可举出卤代烃类、质子性极性溶剂或非质子性极性溶剂，更优选地可举出醇类或卤代烃类。
缩合反应中可以加入酸性化合物而进行。
作为酸性化合物，例如可举出甲酸、乙酸、盐酸等，优选地可举出乙酸。
酸的使用量只要相对于化合物(XXX)为0.05～1倍摩尔即可。
另外，本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、乙酸钠等无机碱类。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXXI)或其盐为1～10倍摩尔即可。
缩合反应通常在0～120℃、优选在0～80℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时，优选为1～24小时。
作为还原反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、卤代烃类、醚类、酯类、非质子性极性溶剂、醇等，优选地可举出醇或卤代烃类。
作为还原反应中使用的还原剂，例如可举出硼氢化锂和硼氢化钠、氢化铝锂、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或类似氢化物供体化合物，优选地可举出硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化钠。
还原剂的使用量相对于化合物(XXX)优选为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
还原反应通常在0～120℃、优选在0～80℃进行，反应时间通常为10分钟～72小时，优选为1～48小时。
(工序6－8)
化合物(XV)的R8为式(e)所示的基团的化合物(XV－e1)、化合物(XV－e2)或化合物(XV－e3)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，Le表示卤素原子、甲磺酸酯基、甲苯磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基，Re1、Re2、R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述Re1、Re2、R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XXXII)和化合物(XXXIII)的取代反应，得到化合物(XV－e1)或化合物(XV－e2)，通过进行化合物(XV－e1)与化合物(XXXIV)的取代反应，从而能够得到化合物(XV－e3)。
在此，作为Le所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出脂肪族烃类、非质子性极性溶剂、醚类、卤代烃类等，优选醚类或非质子性极性溶剂，更优选地可举出非质子性极性溶剂。
本反应优选加入碱性化合物。
作为碱性化合物，例如可举出金属钠、金属钾这样的碱金属、氢化钠、氢化钙等金属氢化物、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等醇盐类、氟化钠、氟化钾等金属氟化物、三乙胺、N－甲基吡咯烷、1,1,3,3－四甲基胍、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯等有机碱类，优选地可举出氢化钠、碳酸钾或三乙胺。
碱性化合物的使用量相对于化合物(XXXII)和(XV－e1)优选为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
还原反应通常在0～120℃、优选在0～80℃进行，反应时间通常为10分钟～48小时，优选为1～24小时。
(工序6－9)
化合物(XV)的R8为式(f)所示的基团的化合物(XV－f1)、化合物(XV－f2)或化合物(XV－f3)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，Lf表示卤素原子或三氟甲磺酸酯基，nf表示0、1或2的整数，Rf1、Rf2、R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述Rf1、Rf2、R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过在金属催化剂的存在下进行化合物(XXXV)与化合物(XXXVI)的取代反应而得到化合物(XV－f1)或化合物(XV－f2)，通过在金属催化剂的存在下进行化合物(XV－f1)与化合物(XXXVII)的取代反应，从而能够得到化合物(XV－f3)。
在此，作为Lf所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子，更优选地可举出溴原子或碘原子。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、脂肪族烃类、非质子性极性溶剂、醚类、酯类、卤代烃类、醇等，优选地可举出芳香族烃类。
作为金属催化剂，例如可举出四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、乙酸钯、氯化钯、双(苯甲腈)二氯化钯或双(二苯基膦二茂铁)二氯化钯二氯甲烷络合物等钯催化剂、铜催化剂，优选地可举出乙酸钯。
金属催化剂的使用量只要相对于化合物(XXXV)为0.005～1倍摩尔即可。
本反应可以加入膦化合物而进行。
作为膦化合物，例如可举出2,2’－双(二苯基膦基)－1,1’－联萘(BINAP)、Xantphos(商标)(Strem Chemicals Inc.)或相关膦基配体，优选地可举出BINAP。
膦化合物的使用量只要相对于化合物(XXXV)为0.01～1倍摩尔即可。
本反应优选加入碱性化合物。
作为碱性化合物，例如可举出金属钠、金属钾这样的碱金属、氢化钠、氢化钙等金属氢化物、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等醇盐类、氟化钠、氟化钾等金属氟化物、三乙胺、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯等有机碱类，优选地可举出叔丁醇钾。
碱性化合物的使用量相对于化合物(XXXV)优选为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
本反应通常在0～150℃、优选在50～120℃进行，反应时间通常为10分钟～72小时，优选为1～48小时。
(工序6－10－1)
化合物(XV)的R8为式(g)所示的基团的化合物(XV－g1)或化合物(XV－g2)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，ng表示1或2的整数，Lg表示卤素原子，Rg1、Rg3、R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述Rg1、Rg3、R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XXXVIII)或其盐与化合物(XXXIX)或化合物(XXXX)的缩合反应，从而能够得到化合物(XV－g1)或化合物(XV－g2)。
在此，作为Lg所示的“卤素原子”，优选地可举出氯原子、溴原子或碘原子，更优选地可举出氯原子。
作为缩合反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、醚类、酯类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂、醇等，优选地可举出卤代烃类和酰胺类。
化合物(XXXIX)或化合物(XXXX)的使用量相对于化合物(XXXVIII)或其盐优选为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出三乙胺、N,N－二异丙基乙胺和N－甲基吗啉等有机碱类或氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXXVIII)或其盐为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应通常在－30～80℃、优选在－20～40℃进行，反应时间通常为10分钟～72小时，优选为1～48小时。
(工序6－10－2)
作为化合物(XV－g1)的其它制造法，如下所述。
〔式中，Rg1、Rg3、R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述Rg1、Rg3、R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XXXVIII)或其盐与化合物(XXXXI)的缩合反应，能够得到化合物(XV－g1)。
作为缩合反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、醚类、酯类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂、醇等，优选地可举出卤代烃类和酰胺类。
化合物(XXXXI)的使用量相对于化合物(XXXVIII)或其盐为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
作为缩合反应中使用的缩合剂，例如可举出与上述缩合剂同样的缩合剂，优选地可举出碳二亚胺类，更优选地可举出EDC。
缩合剂的使用量相对于化合物(XXXVIII)或其盐优选为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出三乙胺、N,N－二异丙基乙胺和N－甲基吗啉等有机碱类或氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXXVIII)或其盐为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应通常在－30～80℃、优选在－20～40℃进行，反应时间通常为10分钟～72小时，优选为1～48小时。
另外，作为化合物(XV－g1)的其它制造法，如下所述。
即，将化合物(XXXXI)与酰卤化物、酸酐或2－乙氧基－1－乙氧基羰基－1,2－二氢喹啉(EEDQ)混合后，使化合物(XXXVIII)或其盐进行反应，从而能够得到化合物(XV－a)。
作为缩合反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、醚类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂，优选地可举出醚类和非质子性极性溶剂，更优选地可举出醚类。
化合物(XXXXI)的使用量只要相对于化合物(XXXVIII)或其盐为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
作为缩合反应中使用的酰卤化物或酸酐，例如可举出与上述酰卤化物或酸酐同样的酰卤化物或酸酐，优选地可举出氯甲酸酯类，更优选地可举出氯甲酸异丁酯。
酰卤化物或酸酐的使用量只要相对于化合物(XXXXI)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应优选加入碱性化合物。
作为碱性化合物，例如可举出三乙胺、N,N－二异丙基乙胺、吡啶、N－甲基吗啉、1－甲基咪唑和N,N－二甲基苄基胺，优选地可举出N－甲基吗啉。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXXXI)为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应在－50～100℃、优选在－30～50℃进行，反应时间通常为几分钟～72小时，优选为10分钟～48小时。
(工序6－10－3)
化合物(XV)的R8为式(g)所示的基团(Rg2为CO或CS)的化合物(XV－g3)可以通过任意的方法来制造，如果举出一个例子，则如下所述。
〔式中，Rg4表示O或S，Rg1、Rg3、R3、R4、R5、R6、R7、R16表示与上述Rg1、Rg3、R3、R4、R5、R6、R7、R16同样的基团。〕
即，通过进行化合物(XXXVIII)与化合物(XXXXII)或化合物(XXXXIII)的反应，从而能够得到化合物(XV－g3)。
作为本反应中使用的溶剂，只要不对反应造成影响，则均可使用，例如可举出芳香族烃类、醚类、酯类、脂肪族烃类、卤代烃类、非质子性极性溶剂、质子性极性溶剂等，优选地可举出卤代烃类。
化合物(XXXXII)或化合物(XXXXIII)的使用量相对于化合物(XXXVIII)或其盐优选为等摩尔以上，特别优选为约1～10倍摩尔。
本反应中可以加入碱性化合物而进行。
作为碱性化合物，例如可举出三乙胺、吡啶、N,N－二异丙基乙胺、1,8－二氮杂双环[5.4.0]十一碳－7－烯和N－甲基吗啉等有机碱类；氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱类；正丁基锂等有机金属试剂；叔丁醇钾等醇盐类。
碱性化合物的使用量只要相对于化合物(XXXVIII)或其盐为1～50倍摩尔、优选为1～5倍摩尔即可。
本反应通常在－30～80℃、优选子啊－20～40℃进行，反应时间通常为10分钟～72小时，优选为1～48小时。
上述制法中使用的原料化合物有时可以直接使用市售品，也可以通过使用市售品并应用后述的制造例中记载的方法、对本领域技术人员而言显而易见的方法或者它们的变形方法来制造。
化合物(IX)或合成中间体化合物可以以游离化合物、其盐、水合物、溶剂化物或者多晶型的物质的形式进行分离、纯化。化合物(IX)或合成中间体化合物的盐也可以通过进行常规方法的成盐反应来制造。
离析、纯化可以应用萃取、分级结晶、各种分级色谱、蒸发、干燥、过滤、离心等通常的化学操作来进行。
各种异构体可以通过选择适当的原料化合物来制造，或者可以利用异构体间的物理化学性质的差来分离。例如，光学异构体可以通过外消旋体的一般的光学拆分法(例如，与光学活性的碱或酸形成非对映异构体盐的分级结晶、使用手性柱等的色谱等)而得到，另外，也可以由适当的光学活性的原料化合物来制造。
这样得到的本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐如后述试验例所示，对人非小细胞肺癌细胞株和人急性骨髄性白血病细胞株具有优异的抗肿瘤活性，在人前列腺癌细胞株异种移植片肿瘤模型中，发挥优异的肿瘤增殖抑制效果。另一方面，对正常人细胞的细胞毒性低。
因此，本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐的安全性高，可成为对各种癌症的预防或治疗有用的抗肿瘤剂。
作为能够利用本发明的抗肿瘤剂而应用于治疗或预防的癌症没有特别限制，例如可举出癌、淋巴瘤、母细胞瘤、肉瘤和白血病或淋巴恶性肿瘤，作为更具体的例子，可举出神经母细胞瘤、肠癌、例如直肠癌、大肠癌、家族性大肠息肉癌和遺遗传性非息肉大肠癌、结肠直肠癌、食道癌、口唇癌、喉癌、下咽癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、恶性腺瘤、甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌、肾癌、肾实质癌、卵巢癌、头颈癌、子宫体癌、子宫内膜癌、绒毛膜癌、胰腺癌、前列腺癌、睾丸癌、乳腺癌、泌尿系统癌、恶性黑色素瘤、脑肿瘤、例如胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、脑膜瘤、髓母细胞瘤和末梢神经外胚层性肿瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、急性淋巴性白血病(ALL)、慢性淋巴性白血病(CLL)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、成人T细胞白血病淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、骨髓增生异常综合征((MDS)、肝细胞癌、胆嚢癌、支气管哮喘癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、多发性骨髓瘤、基底细胞瘤、畸胎瘤、视网膜母细胞瘤、脉络膜恶性黑色素瘤、精原细胞瘤、横纹肌肉瘤、颅咽管瘤、骨肉瘤、软骨肉瘤、肌肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、尤文氏肉瘤和浆细胞瘤以及原发不明癌。
使用本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐作为药品(药品组合物)时，可以与用于注射、经直肠等非口服给药、固体、半固体或液体形态的口服给药等的制药上可允许的载体一起作为组合物来配处方。
作为用于注射剂的本发明的组合物的形态，可举出制药上可允许的无菌水、非水溶液、悬浮液或乳浊液。作为适当的非水载体、稀释剂、溶剂或载色剂的例子，可举出丙二醇、聚乙二醇、橄榄油等植物油、油酸乙酯等可注射的有机酯。这样的组合物还可以含有防腐剂、湿润剂、乳化剂、分散剂等辅助剂。这些组合物可以通过如下操作进行灭菌：例如通过利用细菌保留过滤器进行过滤，或者在即将使用之前以能够溶解于灭菌水或一些其它可灭菌注射的介质的无菌固体组合物的形态混入灭菌剂。
作为用于口服给药的固体制剂，可举出胶囊剂、片剂、丸剂、含片剂、散剂、颗粒剂等。在制备该固体制剂时，一边将本发明化合物与至少1种的非活性稀释剂、例如蔗糖、乳糖、淀粉等混合。该制剂还可以含有通常的制剂化中除非活性稀释剂以外的追加的物质，例如润滑剂(例如硬脂酸镁等)。在胶囊剂、片剂和丸剂的情况下，还可以包含缓冲剂。还可以进一步对片剂和丸剂进一步实施肠溶性被膜。
作为用于口服给药的液体制剂，可举出本领域技术人员之间通常使用的非活性稀释剂、例如含有水的制药上可允许的乳剂、溶液、悬浮剂、糖浆剂、酏剂等。除该非活性稀释剂以外，还可以在组合物中配合湿润剂、乳化剂、悬浮剂、甜味剂、调味剂、香味剂等辅助剂。在用于经直肠给药的制剂的情况下，优选除本发明化合物以外还含有可可豆脂、栓剂蜡等赋形剂。
本发明的吡啶酮羧酸衍生物或其盐的给药量受所给药的化合物的性状、给药途径、期望的处置期间以及其它主要因素影响，一般在静脉内给药的情况下，优选每天约0.1～1000mg/m2(体表面积)，在肌肉内给药的情况下，优选每天约1～1000mg/m2(体表面积)，以及在口服给药的情况下，优选约5～500mg/m2(体表面积)。另外，也可以根据期望将该一天量分成2～4次进行给药。
以下，举出参考例和实施例对本发明进一步具体地进行说明。应予说明，对于包含互变异构体的基团的化合物，为了方便，使用这些互变异构体的一方的表述法、即命名和式子来表示。
实施例
参考例001
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过日本特表2006－514964号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯(457mg)、原甲酸乙酯(500μL)的混合物中加入乙酸酐(500μL)，在130℃搅拌搅拌2小时。返回到室温，进行浓缩。在残渣的二异丙基醚溶液(3mL)中加入1,3－噻唑－2－胺(170mg)并在室温下搅拌过夜。滤取产生的固体。在得到的固体的1,4－二烷溶液(4mL)中加入碳酸钾(1.0g)，在60℃下搅拌过夜。返回到室温，将反应液注入到水中，滤取产生的固体，得到369mg的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，2.99(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.5Hz)，7.35(1H，d，J＝3.5Hz)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，9.91(1H，s)
(2)在前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(200mg)的乙酸溶液中加入6mol/L盐酸(500μL)，在100℃下搅拌2小时。返回到室温，将反应液注入到冰水中，滤取产生的固体，得到162mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.79(1H，s)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，9.89(1H，s)
参考例002
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.5Hz)，3.01(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.5Hz)，7.35(1H，s)，8.56(1H，s)，9.90(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.87(1H，s)，8.86(1H，s)，9.82(1H，s)，13.61(1H，brs)
参考例003
7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，4.15(2H，q，J＝7.5Hz)，7.10(1H，d，J＝3.5Hz)，7.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝3.5Hz)，8.96(1H，d，J＝12.5Hz)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，7.89(1H，d，J＝3.5Hz)，8.79(1H，d，J＝7.5Hz)，9.85(1H，s)，13.50(1H，brs)
参考例004
7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，8.72(1H，d，J＝7.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ8.82(1H，d，J＝7.5Hz)，8.87(1H，s)，9.82(1H，s)，13.33(1H，brs)
参考例005
7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，4.31(2H，q，J＝7.0Hz)，7.79(1H，d，J＝8.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.66(1H，d，J＝8.5Hz)，9.76(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，7.89(1H，d，J＝3.5Hz)，7.90(1H，d，J＝8.5Hz)，8.80(1H，d，J＝8.5Hz)，9.90(1H，s)，13.66(1H，brs)
参考例006
7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.5Hz)，4.47(2H，q，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.58(1H，s)，8.80(1H，d，J＝8.0Hz)，9.99(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.80(1H，d，J＝8.0Hz)，8.87(1H，s)，9.83(1H，s)，13.40(1H，brs)
参考例007
7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特开平2－282384中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－5－氟－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙醇乙酯和1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.83(3H，d，J＝2.5Hz)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.6Hz)，9.64(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.90(3H，d，J＝2.5Hz)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，7.90(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，13.83(1H，brs)
参考例008
7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特开平2－282384中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－5－氟－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙醇乙酯和1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，2.85(3H，d，J＝2.5Hz)，4.32(2H，q，J＝7.0Hz)，8.83(1H，s)，9.65(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.89(3H，d，J＝2.5Hz)，8.87(1H，s)，9.80(1H，s)，13.46(1H，s)
参考例009
7－氯－1－(4－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)通过日本专利第5079612号中记载的方法或依据其的方法，由参考例001－(1)中获得的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯得到了7－氯－1－(4－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，2.99(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，7.27(1H，s)，7.34(1H，d，J＝3.0Hz)，9.79(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(4－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.92(3H，s)，7.80(1H，d，J＝3.0Hz)，7.80(1H，s)，9.73(1H，s)
参考例010
7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和5－氟－1,3－噻唑－2－胺盐酸盐，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，2.85(3H，s)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，7.67(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.0Hz)，9.51(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.92(3H，s)，7.81(1H，d，J＝2.5Hz)，7.81(1H，s)，9.73(1H，s)
参考例011
7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和5－氟－1,3－噻唑－2－胺盐酸盐，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，4.46(2H，q，J＝7.0Hz)，7.36(1H，d，J＝3.0Hz)，8.55(1H，d，J＝7.5Hz)，9.86(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.82(1H，d，J＝3.0Hz)，8.79(1H，d，J＝8.0Hz)，9.69(1H，s)，13.47(1H，brs)
参考例012
7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和5－氟－1,3－噻唑－2－胺盐酸盐，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，4.44(2H，q，J＝7.5Hz)，7.34(1H，d，J＝3.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，8.76(1H，d，J＝8.0Hz)，9.86(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.81(1H，d，J＝3.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.5Hz)，8.79(1H，d，J＝8.5Hz)，9.74(1H，s)，13.59(1H，brs)
参考例013
7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－氯－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，3.01(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，7.37(1H，s)，9.71(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.91(3H，s)，7.88(1H，s)，9.55(1H，s)，13.48(1H，brs)
参考例014
7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－氯－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，8.57(1H，d，J＝7.0Hz)，9.82(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ8.82(1H，d，J＝7.5Hz)，9.56(1H，s)，13.36(1H，brs)
参考例015
7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－氯－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，7.61(1H，d，J＝8.0Hz)，8.79(1H，d，J＝8.0Hz)，9.80(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.78(1H，d，J＝8.0Hz)，9.57(1H，s)，13.37(1H，s)
参考例016
7－氯－1－(4－乙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－乙基－1,3－噻二唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(4－乙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，2.99(3H，s)，4.46(2H，q，J＝7.0Hz)，6.91(1H，s)，7.55(1H，s)，9.91(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(4－乙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.28(3H，t，J＝7.5Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.93(3H，s)，7.43(1H，s)，7.80(1H，s)，9.88(1H，s)参考例017
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，3.00(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，7.31(1H，s)，7.74(1H，s)，9.89(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.84(1H，s)，8.54(1H，s)，9.79(1H，s)，13.83(1H，brs)
参考例018
7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，7.78(1H，s)，8.57(1H，d，J＝7.0Hz)，9.98(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ8.56(1H，s)，8.80(1H，d，J＝7.5Hz)，9.76(1H，s)，13.43(1H，brs)
参考例019
7－氯－5－甲基－1－(3－甲基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－甲基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(3－甲基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.68(3H，s)，3.00(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，7.33(1H，s)，9.88(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－甲基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：2.63(3H，s)，2.92(3H，s)，7.86(1H，s)，9.79(1H，s)，13.65(1H，brs)
参考例020
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(丙烷－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(丙烷－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(丙烷－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(6H，d，J＝7.0Hz)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.00(3H，s)，3.30(1H，sep，J＝7.0Hz)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32(1H，s)，9.91(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－甲基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.37(6H，d，J＝6.5Hz)，2.92(3H，s)，3.23－3.44(1H，m)，7.85(1H，s)，9.82(1H，s)，13.7(1H，s)
参考例021
7－氯－1－[3－(甲氧基甲基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯
使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(甲氧基甲基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，3.01(3H，s)，3.58(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，4.74(2H，s)，7.34(1H，s)，9.87(1H，s)
参考例022
7－氯－1－{3－[(2－甲氧基乙氧基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯
(1)在2－甲氧基乙烷－1－醇(22mL)中加入55％氢化钠(910mg)，在室温下搅拌15分钟后，加入氯乙腈(630μL)，在室温下搅拌1天。在反应液中加入氯化铵(1.1g)，滤去不溶物后，将滤液浓缩。在残渣中加入异丙基醚，搅拌后，除去上清液。在残渣中加入丙酮，将上清液浓缩，得到粗制的2－(2－甲氧基乙氧基)乙酰亚胺酰胺盐酸盐。
(2)在冰冷下向前项中得到的粗制的2－(2－甲氧基乙氧基)乙酰亚胺酰胺盐酸盐的甲醇溶液(20mL)加入三乙胺(1.9mL)、溴(248μL)、硫氰酸钾(549mg)的甲醇溶液(7mL)，在相同温度下搅拌2小时。滤去不溶物后，将滤液浓缩。在残渣中加入乙酸乙酯，滤去不溶物后，将滤液浓缩。将残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)纯化，得到456mg的3－[(2－甲氧基乙氧基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－胺。
1H－NMR(CDCl3)：δ3.41(3H，s)，3.59－3.66(2H，m)，3.71－3.78(2H，m)，4.58(2H，s)，6.14(1H，brs)
(3)使用通过日本特表2006－514964号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和前项中得到的3－[(2－甲氧基乙氧基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.5Hz)，3.01(3H，s)，3.43(3H，s)，3.65－3.69(2H，m)，3.84－3.88(2H，m)，4.47(2H，q，J＝7.5Hz)，4.86(2H，s)，7.34(1H，s)，9.87(1H，s)
参考例023
7－氯－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，2.99(3H，s)，4.14(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，7.33(1H，s)，9.75(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.91(3H，s)，4.05(3H，s)，7.85(1H，s)，9.63(1H，s)，13.56(1H，s)
参考例024
7－氯－6－氟－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－6－氟－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，4.16(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，8.55(1H，d，J＝7.0Hz)，9.86(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.06(3H，s)，8.79(1H，d，J＝7.5Hz)，9.63(1H，s)，13.32(1H，brs)
参考例025
7－氯－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，4.15(3H，s)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，7.57(1H，d，J＝8.5Hz)，8.77(1H，d，J＝8.5Hz)，9.84(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.05(3H，s)，7.91(1H，d，J＝8.5Hz)，8.77(1H，d，J＝8.5Hz)，9.64(1H，s)，13.37(1H，s)
参考例026
7－氯－1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和通过Chemische Berichte 88，1071(1955)中记载的方法或依据其的方法得到的3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.99(3H，s)，3.23(6H，s)，4.46(2H，q，J＝7.0Hz)，7.29(1H，s)，9.84(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.91(3H，s)，3.14(6H，s)，7.83(1H，s)，9.76(1H，s)，13.71(1H，s)
参考例027
7－氯－1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和通过ChemischeBerichte 88,1071(1955)中记载的方法或依据其的方法得到的3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.24(6H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，8.52(1H，d，J＝7.5Hz)，9.94(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.15(6H，s)，8.78(1H，d，J＝7.5Hz)，9.76(1H，s)
参考例028
7－氯－1－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基]1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯
(1)将2,4－二氯－1,2,4－噻二唑(4.5g)、2,4－二甲氧基苄基胺(4.8mL)、N,N－二异丙基乙胺(15mL)、2－丙醇(145mL)的混合物在80℃下搅拌。将反应液浓缩，将残渣用甲醇分散后，滤取，得到5.6g的3－氯－N－[(2,4－二甲氧基苯基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－胺。
1H－NMR(CDCl3)：δ3.82(3H，s)，3.84(3H，s)，4.34(2H，d，J＝6.0Hz)，6.36(1H，brs)，6.43－6.51(2H，m)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)
(2)将前项中得到的3－氯－N－[(2,4－二甲氧基苯基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－胺(1.8g)、3－甲氧基丙烷－1－胺(1.6mL)、二氯化锌(1.3g)、N,N－二异丙基乙胺(2.7mL)、2－丙醇(14mL)的混合物在微波照射下在120℃下搅拌6时间。将反应液浓缩，将残渣通过硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)纯化，得到2.1g的N5－[(2,4－二甲氧基苯基)甲基]－N3－(3－甲氧基丙基)－1,2,4－噻二唑－3,5－二胺。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.78－1.87(2H，m)，3.33(3H，s)，3.35－3.42(1H，m)，3.44(2H，t，J＝6.0Hz)，3.80(3H，s)，3.84(3H，s)，4.17－4.25(2H，m)，6.41－6.49(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8.5Hz)
(3)将前项中得到的N5－[(2,4－二甲氧基苯基)甲基]－N3－(3－甲氧基丙基)－1,2,4－噻二唑－3,5－二胺(2.1g)、1,4－二烷(10mL)、4mol/L盐酸－1,4－二烷溶液(20mL)的混合物在室温下搅拌过夜。在反应液中加入甲醇，滤去产生的固体。将滤液浓缩，在残渣中加入碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到916mg的N3－(3－甲氧基丙基)－1,2,4－噻二唑－3,5－二胺。
1H－NMR(CD3OD)：δ1.83(2H，q，J＝6.5Hz)，3.32(2H，t，J＝6.5Hz)，3.48(2H，t，J＝6.5Hz)
(4)使用通过日本特表2006－514964号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和前项中得到的N3－(3－甲氧基丙基)－1,2,4－噻二唑－3,5－二胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.95(2H，q，J＝6.5Hz)，2.98(3H，s)，3.39(3H，s)，3.54－3.58(4H，m)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，5.40(1H，t，J＝5.5Hz)，7.28(1H，s)，9.77(1H，s)
参考例029
7－氯－1－{3－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯
使用通过日本特表2006－514964号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和通过参考例028－(2)、(3)中记载的方法或依据其的方法由(2－甲氧基乙基)(甲基)胺得到的N3－(2－甲氧基乙基)－N3－甲基－1,2,4－噻二唑－3,5－二胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，t，J＝7.5Hz)，2.99(3H，s)，3.28(3H，s)，3.40(3H，s)，3.67(2H，t，J＝5.5Hz)，3.82(2H，t，J＝5.5Hz)，4.46(2H，q，J＝7.5Hz)，7.29(1H，s)，9.82(1H，s)
参考例030
7－氯－1－(4－环丙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－环丙基－1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(4－环丙基－1,3－噻唑－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.94－1.01(4H，m)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.04－2.11(1H，m)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，6.88(1H，s)，7.25(1H，s)，9.85(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(4－环丙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82－0.87(2H，m)，0.95－1.01(2H，m)，2.13－2.20(1H，m)，2.92(1H，s)，7.42(1H，s)，7.79(1H，s)，9.82(1H，s)
参考例031
7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.09－1.14(2H，m)，1.17－1.23(2H，m)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.30－2.37(1H，m)，3.00(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32(1H，s)，9.82(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.04－1.09(2H，m)，1.09－1.15(2H，m)，2.32－2.40(1H，m)，2.91(3H，s)，7.85(1H，s)，9.74(1H，s)，13.66(1H，brs)
参考例032
7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到了7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.10－1.17(2H，m)，1.18－1.24(2H，m)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31－2.40(1H，m)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，8.55(1H，d，J＝7.0Hz)，9.92(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.04－1.17(4H，m)，2.33－2.42(1H，m)，8.80(1H，d，J＝7.5Hz)，9.74(1H，s)，13.34(1H，brs)
参考例033
7－氯－5－甲基－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，2.99(3H，s)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，3.84(4H，t，J＝5.0Hz)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，7.31(1H，s)，9.79(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.91(3H，s)，3.60(4H，t，J＝5.0Hz)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，7.83(1H，s)，9.73(1H，s)，13.68(1H，brs)参考例034
7－氯－6－氟－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－6－氟－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.73(4H，t，J＝5.0Hz)，3.84(4H，t，J＝5.0Hz)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，8.53(1H，d，J＝7.0Hz)，9.89(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.61(4H，t，J＝5.0Hz)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，8.79(1H，d，J＝7.5Hz)，9.73(1H，s)，13.35(1H，brs)
参考例035
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(4－苯基－1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－苯基－1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(4－苯基－1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，3.01(3H，s)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，7.28(1H，s)，7.39(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48(2H，t，J＝7.5Hz)，7.51(1H，s)，7.98(2H，d，J＝7.5Hz)，10.10(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(4－苯基－1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.94(3H，s)，7.41(1H，t，J＝7.5Hz)，7.52(2H，t，J＝7.5Hz)，7.82(1H，s)，8.01(2H，d，J＝7.5Hz)，8.24(1H，s)，10.03(1H，s)
参考例036
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，3.02(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7.0Hz)，7.35(1H，s)，7.51－7.56(3H，m)，8.36－8.38(2H，m)，10.04(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.58－7.68(2H，m)，7.88(1H，s)，8.29(2H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，9.94(1H，s)，13.65(1H，s)
参考例037
7－氯－6－氟－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到了7－氯－6－氟－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，4.52(2H，q，J＝7.0Hz)，7.53－7.56(3H，m)，8.37－8.39(2H，m)，8.58(1H，d，J＝7.0Hz)，10.14(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.59－7.63(3H，m)，8.30(2H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，8.83(1H，d，J＝8.0Hz)，9.94(1H，s)
参考例038
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－2－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－(吡啶－2－基)－1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－2－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，3.01(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.0Hz)，7.28－7.31(1H，m)，7.84(2H，td，J＝8.0，2.0Hz)，8.12(1H，s)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，8.66(1H，dd，J＝5.0，2.0Hz)，10.09(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－2－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.94(3H，s)，7.44(1H，ddd，J＝7.5，5.0，1.0Hz)，7.83(1H，d，J＝1.0Hz)，8.01(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，8.13(1H，d，J＝7.5Hz)，8.42(1H，s)，8.67(1H，ddd，J＝5.0，1.5，1.0Hz)，10.03(1H，s)
参考例039
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，3.02(3H，s)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，7.30(1H，s)，7.42(1H，ddd，J＝8.0，5.0，1.0Hz)，7.60(1H，s)，8.27(1H，dt，J＝8.0，2.0Hz)，8.63(1H，dd，J＝5.0，2.0Hz)，9.21(1H，dd，J＝2.0，1.0Hz)，10.07(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.94(3H，s)，7.69(1H，brs)，7.83(1H，s)，8.46(1H，s)，8.53(1H，brs)，8.67(1H，d，J＝4.5Hz)，9.29(1H，s)，10.01(1H，s)
参考例040
7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到了将7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(3H，t，J＝7.5Hz)，4.49(2H，q，J＝7.0Hz)，7.43(1H，dd，J＝8.0，5.0，1.0Hz)，7.63(1H，s)，8.28(1H，dt，J＝8.0，2.0Hz)，8.57(1H，d，J＝7.0Hz)，8.65(1H，dd，J＝5.0，2.0Hz)，9.21(1H，dd，J＝2.0，1.0Hz)，10.14(1H，s)
(2)在通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.69(1H，dd，J＝7.5，5.0Hz)，8.48(1H，s)，8.54(1H，d，J＝7.5Hz)，8.68(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，8.81(1H，d，J＝7.5Hz)，9.30(1H，d，J＝1.5Hz)，9.98(1H，s)
参考例041
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，3.02(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.0Hz)，7.37(1H，s)，7.45(1H，ddd，J＝8.0，4.5，1.0Hz)，7.92(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，8.42(1H，d，J＝8.0Hz)，8.85(1H，d，J＝4.5Hz)，10.02(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.94(3H，s)，7.60(1H，dd，J＝7.5，5.0Hz)，7.89(1H，s)，8.06(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，8.37(1H，d，J＝7.5Hz)，8.81(1H，d，J＝5.0Hz)，9.94(1H，s)
参考例042
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，3.03(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，7.37(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝8.0，5.0Hz)，8.62(1H，dt，J＝8.0，2.0Hz)，8.76(1H，dd，J＝5.0，2.0Hz)，9.59(1H，d，J＝2.0Hz)，10.00(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.67(1H，dd，J＝8.0，5.0Hz)，7.88(1H，s)，8.65(1H，dt，J＝8.0，1.5Hz)，8.78(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，9.46(1H，d，J＝1.5Hz)，9.92(1H，s)
参考例043
7－氯－6－氟－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用3－(2,6－二氯－5－氟吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－6－氟－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，4.37(2H，q，J＝7.0Hz)，7.64(1H，ddd，J＝8.0，5.0，0.5Hz)，8.62(1H，td，J＝8.0，2.0Hz)，8.75(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77(1H，dd，J＝5.0，2.0Hz)，9.47(1H，dd，J＝2.0，0.5Hz)，9.86(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ7.65(1H，ddd，J＝8.0，4.5，1.0Hz)，8.63(1H，td，J＝8.0，1.5Hz)，8.78(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，8.83(1H，d，J＝7.5Hz)，9.46(1H，d，J＝1.5Hz)，9.94(1H，s)
参考例044
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，3.03(3H，s)，4.52(2H，q，J＝7.0Hz)，7.38(1H，s)，8.21(2H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，8.82(2H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，9.98(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.89(1H，s)，8.28(2H，d，J＝5.5Hz)，8.88(2H，d，J＝5.5Hz)，9.90(1H，s)
参考例045
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和通过参考例022－(2)中记载的方法或依据其的方法由嘧啶－4－甲酰亚胺酰胺得到的3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.48(3H，t，J＝7.5Hz)，3.03(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.5Hz)，7.39(1H，s)，8.34(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，9.02(1H，d，J＝5.0Hz)，9.48(1H，d，J＝1.5Hz)，9.96(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.94(3H，s)，7.90(1H，s)，8.38(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，9.10(1H，d，J＝5.0Hz)，9.44(1H，d，J＝1.5Hz)，9.90(1H，s)
参考例046
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，3.03(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，7.39(1H，s)，8.74(1H，d，J＝2.5Hz)，8.81(1H，dd，J＝2.5，1.5Hz)，9.65(1H，d，J＝1.5Hz)，9.98(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.94(3H，s)，7.90(1H，s)，8.85(1H，d，J＝2.5Hz)，8.90(1H，dd，J＝2.5，1.5Hz)，9.55(1H，d，J＝1.5Hz)，9.92(1H，s)
参考例047
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，3.03(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7.0Hz)，7.39(1H，s)，9.36(1H，s)，9.64(2H，s)，9.95(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.89(1H，s)，9.39(1H，s)，9.61(2H，s)，9.91(1H，s)
参考例048
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和通过参考例022(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－吡唑－1－甲酰亚胺酰胺获得的3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，3.02(3H，s)，4.48(2H，q，J＝7.0Hz)，6.55(1H，dd，J＝3.0，1.5Hz)，7.38(1H，d，J＝1.0Hz)，7.87(1H，d，J＝1.0Hz)，8.47(1H，d，J＝3.0Hz)，9.84(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，6.65(1H，dd，J＝2.5，1.5Hz)，7.89(1H，s)，7.91(1H，d，J＝1.5Hz)，8.68(1H，d，J＝2.5Hz)，9.77(1H，s)
参考例049
7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－1,2,4三唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和通过参考例022(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－1,2,4－三唑－1－甲酰亚胺酰胺得到的3－(1H－1,2,4－三唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到了7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－1,2,4－三唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(3H，t，J＝7.5Hz)，3.03(3H，s)，4.49(2H，q，J＝7.5Hz)，7.40(1H，s)，8.22(1H，s)，9.12(1H，s)，9.79(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－1,2,4－三唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，7.89(1H，s)，8.39(1H，s)，9.61(1H，s)，9.75(1H，s)，13.54(1H，brs)
参考例050
7－氯－5－甲基－1－[3－(5－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)5－甲基吡啶－3－甲腈(5.0g)、28％甲醇钠－甲醇溶液(11mL)、甲醇(40mL)的混合物在30℃下搅拌8小时。在反应液中加入氯化铵(5.5g)，在30℃搅拌过夜。滤去不溶物，将滤液浓缩。将残渣分散于乙醚后，滤取，得到粗制的5－甲基吡啶－3－甲酰亚胺酰胺。
(2)使用通过日本特表2006－514964号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和通过参考例022－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的5－甲基吡啶－3－甲酰亚胺酰胺得到的3－(5－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到7－氯－5－甲基－1－[3－(5－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.49(3H，t，J＝7.5Hz)，2.49(3H，s)，3.03(3H，s)，4.51(2H，q，J＝7.5Hz)，7.37(1H，s)，8.43(1H，d，J＝1.5Hz)，8.58(1H，d，J＝1.5Hz)，9.39(1H，d，J＝1.5Hz)，10.00(1H，s)
(3)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(5－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.47(3H，s)，2.93(3H，s)，7.89(1H，s)，8.52(1H，s)，8.65(1H，s)，9.29(1H，s)，9.91(1H，s)
参考例051
7－氯－5－甲基－1－[3－(6－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(6－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－
(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－5－甲基－1－[3－(6－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，2.68(3H，s)，3.02(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.0Hz)，7.32(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)，8.50(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，9.46(1H，d，J＝2.0Hz)，10.00(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(6－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.64(3H，s)，2.93(3H，s)，7.59－7.70(1H，m)，7.88(1H，s)，8.61－8.72(1H，m)，9.37(1H，s)，9.90(1H，s)
参考例052
7－氯－1－[3－(6－甲氧基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)使用通过日本特表2006－514964中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙酸乙酯和3－(6－甲氧基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－胺，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了7－氯－1－[3－(6－甲氧基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.48(3H，t，J＝7.5Hz)，3.02(3H，s)，4.05(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.5Hz)，6.89(1H，d，J＝8.5Hz)，7.36(1H，s)，8.49(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，9.18(1H，d，J＝2.0Hz)，9.98(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－1－[3－(6－甲氧基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(3H，s)，3.96(3H，s)，7.03(1H，d，J＝8.5Hz)，7.88(1H，s)，8.51(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，9.92(1H，s)
实施例001
7－(3－乙烯基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在氮气氛下，在冰冷下向甲基三苯基溴化物(492mg)的THF溶液(2mL)加入正丁基锂(1.6mol/L，正己烷溶液，844μL)，在相同温度下搅拌10分钟。在相同温度下加入3－甲酰基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(50mg)的THF溶液(1mL)，在在室温下搅拌过夜。在反应液中加入氯化铵水溶液，使用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用水、盐水进行清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到46mg的3－乙烯基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，3.14－3.25(1H，m)，3.75(2H，dd，J＝6.0，9.5Hz)，4.09(2H，J＝9.5Hz)，5.08－5.09(1H，m)，5.10－5.12(1H，m)，5.95－6.06(1H，m)
(2)在前项中得到的3－乙烯基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(46mg)的二氯甲烷溶液(500μL)中加入4mol/L的盐酸－乙酸乙酯溶液(500μL)，在室温下搅拌5天。将反应液浓缩，得到42mg的3－乙烯基氮杂环丁烷盐酸盐。
1H－NMR(CDCl3)：δ3.57－3.69(1H，m)，3.93－4.03(2H，m)，4.17－4.26(2H，m)，5.20(1H，d，J＝17.0Hz)，5.23(1H，d，J＝10.5Hz)，5.93－6.04(1H，m)
(3)在前项中得到的3－乙烯基氮杂环丁烷盐酸盐(5mg)、参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(8mg)、氯化锂(8mg)的二甲基亚砜悬浮液(150μL)中加入1,1,3,3－四甲基胍(13μL)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入乙醚，在搅拌后，除去上清液(5次)。将残渣分散于柠檬酸水溶液后，滤取，得到7mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.72(3H，s)，3.54－3.66(1H，m)，4.04－4.67(4H，m)，5.18(1H，d，J＝10.0Hz)，5.28(1H，d，J＝17.0Hz)，6.13－6.26(1H，m)，6.50(1H，s)，8.79(1H，s)，9.67(1H，s)
实施例002
7－[3－(丁酰胺甲基)－3－羟基氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向通过国际公开第2016/042452号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(氨基甲基)－1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－醇(268mg)的二氯甲烷溶液(5mL)中加入1,1,3,3－四甲基胍(377μL)、丁酰氯(262μL)，在室温下搅拌3天。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)纯化，得到379mg的N－{[1－(二苯基甲基)－3－羟基氮杂环丁烷－3－基]甲基}丁酰胺。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61－1.71(2H，m)，2.19(2H，t，J＝7.0Hz)，2.88－2.91(2H，m)，3.22－3.26(2H，m)，3.68(1H，d，J＝7.0Hz)，4.38(1H，s)，6.01－6.08(1H，m)，7.15－7.21(2H，m)，7.23－7.29(4H，m)，7.36－7.40(4H，m)
(2)在前项中得到的N－{[1－(二苯基甲基)－3－羟基氮杂环丁烷－3－基]甲基}丁酰胺(338mg)的甲醇溶液(10mL)中加入10％钯碳(25mg)，在室温～50℃进行2天氢化。滤去催化剂后，将滤液浓缩。在残渣中加入水，用氯仿清洗后，将水层浓缩，得到粗制的N－[(3－羟基氮杂环丁烷－3－基)甲基]丁酰胺。
(3)在前项中得到的粗制的N－[(3－羟基氮杂环丁烷－3－基)甲基]丁酰胺乙酸盐(36mg)、参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(25mg)、氯化锂(26mg)的二甲基亚砜悬浮液(311μL)中加入1,1,3,3－四甲基胍(34μL)，在室温下搅拌4小时。将反应液分散于0.5mol/L的盐酸并滤取，进行干燥而得到31mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.76(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40－1.49(2H，m)，2.06(2H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.94－4.14(2H，m)，4.20－4.41(2H，m)，6.14(1H，s)，6.56(1H，s)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，brt，J＝6.0Hz)，9.84(1H，s)
实施例003
7－[3－(2－羟基乙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向乙烷－1,2－二醇(12mL)添加氢化钠(55％，385mg)，在室温下搅拌30分钟。加入1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基甲磺酸酯(2.0g)，在60℃下搅拌过夜。加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的2－{[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]氧基}乙烷－1－醇。
(2)通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的粗制的2－{[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]氧基}乙烷－1－醇得到1.0g的2－(氮杂环丁烷－3－基氧基)乙烷－1－醇乙酸盐。
1H－NMR(D2O)：δ3.49－3.52(2H，m)，3.61－3.65(2H，m)，3.94－4.02(2H，m)，4.19－4.29(2H，m)，4.42－4.50(1H，m)
(3)使用前项中得到的2－(氮杂环丁烷－3－基氧基)乙烷－1－醇乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.46－3.58(3H，m)，4.00－4.21(2H，m)，4.39－4.63(2H，m)，4.70(1H，brs)，6.54(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例004
7－[3－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－醇(479mg)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(100μL)加入55％氢化钠，在室温下搅拌15分钟。在冰冷下向反应液中加入1－氯－2甲氧基乙烷(364μL)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，使用二氯甲烷进行萃取。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)，得到粗制的1－(二苯基甲基)－3－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷。
(2)通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的粗制的1－(二苯基甲基)－3－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷得到粗制的3－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷乙酸盐。
(3)使用前项中得到的粗制的3－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.28(3H，s)，3.48－3.52(2H，m)，3.59－3.64(2H，m)，4.00－4.22(2H，m)，4.42－4.63(3H，m)，6.55(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.86(1H，s)
实施例005
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(哒嗪－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将哒嗪－3－胺(95mg)、1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－羧酸(241mg)、HOBt一水合物(15mg)、EDC(383mg)、N,N－二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在室温下搅拌26小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到196mg的3－[(哒嗪－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.38(9H，s)，3.62－3.70(1H，m)，3.92－4.04(4H，m)，7.69(1H，dd，J＝5.0，9.0Hz)，8.33(1H，d，J＝9.0Hz)，8.96(1H，dd，J＝1.5，5.0Hz)，11.20(1H，brs)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－[(哒嗪－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(哒嗪－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ2.43(3H，s)，3.19－3.28(1H，m)，3.77－3.85(4H，m)，5.73(1H，s)，6.94(1H，dd，J＝9.0，1.0Hz)，7.22(1H，d，J＝3.5Hz)，7.30(1H，dd，J＝9.5，5.0Hz)，7.48(1H，d，J＝4.0Hz)，8.35(1H，dd，J＝4.5，1.0Hz)，8.91(1H，s)
实施例006
7－{3－[(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法，由2－氨基丙烷－1,3－二醇(1.1g)得到粗制的3－[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)在55％氢化钠(570mg)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(25mL)中加入前项中得到的粗制的3－[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯的N,N－二甲基甲酰胺溶液(5mL)，在室温下搅拌10分钟。在反应液中加入碘乙烷(1.0mL)，在室温下搅拌6小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层水洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到830mg的3－[(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.19(6H，t，J＝7.0Hz)，1.45(9H，s)，3.13－3.23(1H，m)，3.42－3.60(8H，m)，4.01－4.08(2H，m)，4.08－4.16(2H，m)，4.18－4.28(1H，m)
(3)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－[(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(6H，t，J＝7.0Hz)，2.76(3H，s)，3.36－3.47(8H，m)，3.60－3.67(1H，m)，4.02－4.08(1H，m)，4.18－4.48(4H，m)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝8.2Hz)，9.82(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例007
7－{3－[(5,6－二甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在－10℃下向1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－羧酸(402mg)、N－甲基吗啉(221μL)的THF溶液中加入氯甲酸异丁酯(262μL)，在相同温度下搅拌20分钟。滤去不溶物，在－10℃下加入5,6－二甲基吡啶－2－胺(122mg)，在室温下搅拌3天。在反应液中加入乙酸乙酯，用水、碳酸氢钠水溶液、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到粗制的3－[(5,6－二甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－[(5,6－二甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(5,6－二甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.31(3H，s)，2.37(3H，s)，3.91－4.03(1H，m)，4.47－4.80(4H，m)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83－7.89(2H，m)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，10.59(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例008
6－氟－7－(3－{[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
在通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－胺得到的N－[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐(7.8mg)、参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(6.8mg)、氯化锂(6.6mg)的二甲基亚砜悬浮液(95μL)中加入1,1,3,3－四甲基胍(10μL)，在25℃搅拌4天。在反应液中加入甲醇，使用乙酸进行中和，在室温下搅拌3时间。滤取产生的固体，得到4.1mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.70(3H，d，J＝2.5Hz)，3.25(3H，s)，3.69(3H，s)，3.77－3.84(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.54－4.89(4H，m)，6.56(1H，s)，8.84(1H，s)，9.76(1H，s)，10.68(1H，s)，14.86(1H，brs)
实施例009
7－[3－({5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在5－羟基－1－甲基－1H－吡唑－3－羧酸甲酯(1.0g)的丙酮溶液(20mL)中加入碳酸钾(1.3g)、1－溴－2－(2－甲氧基乙氧基)乙烷(1.3mL)，加热回流5天。返回到室温，滤去不溶物后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到432mg的5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－羧酸甲酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ，3.23(3H，s)，3.42－3.45(2H，m)，3.55－3.59(2H，m)，3.62(3H，s)，3.70－3.74(2H，m)，3.75(3H，s)，4.19－4.27(2H，m)，6.20(1H，s)
(2)在前项中得到的5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－羧酸甲酯(430mg)的THF溶液(3.5mL)中加入1mol/L的氢氧化钠水溶液(3.4mL)，在室温～40℃搅拌一天。将反应液浓缩后，加入水，用氯仿清洗，进行中和。用氯仿萃取，将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到383mg的5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－羧酸。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ，3.24(3H，s)，3.42－3.45(2H，m)，3.55－3.59(2H，m)，3.62(3H，s)，3.70－3.74(2H，m)，4.19－4.27(2H，m)，6.13(1H，s)，12.51(1H，brs)
(3)在前项中得到的5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1甲基－1H－吡唑－3－羧酸(383mg)的甲苯溶液中加入三乙胺(276μL)、二苯基磷酸叠氮化物(406μL)，在90℃下搅拌3小时。在反应液中加入叔丁醇(5.4mL)，在相同温度下搅拌3时间。在反应液中加入乙酸乙酯，用盐水清洗。将有机层浓缩，加入4mol/L盐酸－乙酸乙酯溶液，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入水，用氯仿清洗后，进行中和。用氯仿萃取，将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到60mg的5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－胺。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ，3.24(3H，s)，3.28(3H，s)，3.42－3.45(2H，m)，3.55－3.59(2H，m)，3.66－3.71(2H，m)，4.04－4.09(2H，m)，4.89(1H，s)
(4)使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－胺得到的N－{5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.24(3H，s)，3.42－3.45(2H，m)，3.46(3H，s)，3.54－3.59(2H，m)，3.69－3.73(2H，m)，3.74－3.81(1H，m)，4.14－4.19(2H，m)，4.24－4.55(4H，m)，6.00(1H，s)，6.57(1H，brs)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.86(1H，s)，10.55(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例010
6－氟－7－{3－[甲基(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法由(烷－2－基)甲胺得到的3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(164mg)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(2.2mL)中加入55％氢化钠(48mg)，在室温下搅拌15分钟。在冰冷下向反应液加入碘甲烷(69μL)，在室温下搅拌1天。在反应液中加入水，用氯仿萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)，得到粗制的3－[甲基(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－{甲基(烷－2－基甲基)氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－甲基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.28(1H，m)，1.38－1.66(4H，m)，1.71－1.87(1H，m)，2.90(2H，s)，2.99(1H，s)，3.46－3.53(1H，m)，3.83－3.98(1H，m)，4.01－4.17(1H，m)，4.44－4.93(4H，m)，8.15(1H，dd，J＝2.5，11.5Hz)，8.85(1H，d，J＝3.0Hz)，9.75(1H，d，J＝4.0Hz)，14.49(1H，brs)
实施例011
7－[3－(3－羟基丁酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过美国专利6143750号中记载的方法或依据其的方法得到的1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－胺(238mg)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(1mL)中加入4－甲基氧杂环丁烷2－酮(122μL)，在室温下搅拌3天。将反应液浓缩，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)，得到粗制的N－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－3－羟基丁酰胺。
(2)通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的N－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－3－羟基丁酰胺得到粗制的N－(氮杂环丁烷－3－基)－3－羟基丁酰胺。
(3)使用前项中得到的粗制的N－(氮杂环丁烷－3－基)－3－羟基丁酰胺乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08(3H，d，J＝6.5Hz)，2.11－2.27(2H，m)，2.78(3H，s)，3.95－4.03(1H，m)，4.04－4.31(2H，m)，4.42－4.64(2H，m)，4.65－4.73(1H，m)，6.56(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.60(1H，brd，J＝6.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例012
7－{3－[(5－氨基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过实施例007－(1)中记载的方法或依据其的方法由5－硝基吡啶－2－胺得到的3－[(5－硝基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(967mg)的THF溶液(30mL)中加入10％钯碳(30mg)，在室温下氢化过夜。滤去催化剂后，将滤液浓缩，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的3－[(5－氨基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－[(5－氨基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(5－氨基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.83－3.93(1H，m)，4.17－4.68(4H，m)，5.11(2H，s)，6.62(1H，s)，6.96－7.00(1H，m)，7.68－7.71(1H，m)，7.80－7.83(1H，m)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，10.33(1H，s)
实施例013
7－{3－[(5－{[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基](甲基)氨基}吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基](甲基)胺(3.3g)的乙醇溶液(10mL)中加入5－溴－2－硝基吡啶(1.0g)，在室温下搅拌4天。将反应液浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到1.0g粗制的N－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基]－N－甲基－6－硝基吡啶－3－胺。
(2)在前项中得到的粗制的N－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基]－N－甲基－6－硝基吡啶－3－胺(1.0g)的甲醇溶液(34mL)中加入10％钯碳(40mg)，在室温下进行1天氢化。滤去催化剂后，将滤液浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)，得到808mg的N5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基]－N5－甲基吡啶－2,5二胺。
1H－NMR(CDCl3)：δ2.89(3H，s)，3.39(3H，s)，3.40(2H，t，J＝6.0Hz)，3.52－3.55(2H，m)，3.59－3.61(2H，m)，3.63(2H，t，J＝6.0Hz)，4.03(2H，brs)，6.49(1H，dd，J＝0.5，9.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝3.0，9.0Hz)，7.67(1H，d，J＝3.0Hz)
(3)使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由N5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基]－N5－甲基吡啶－2,5－二胺得到的N－(5－{[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基](甲基)氨基}吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，2.92(3H，s)，3.22(3H，s)，3.39－3.43(2H，m)，3.49－3.52(4H，m)，3.52－3.58(2H，m)，3.86－3.95(1H，m)，4.33－4.70(4H，m)，6.61(1H，s)，7.19(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝3.0Hz)，7.94(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)，10.45(1H，s)，15.09(1H，s)
实施例014
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(氧杂环戊烷－3－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
在通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由氧杂环戊烷－3－基甲胺得到的N－(氧杂环戊烷－3－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐(16mg)、参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(16mg)、氯化锂(20mg)的二甲基亚砜悬浮液(100μL)中加入N－甲基吡咯烷(40μL)，在室温下搅拌18小时。在反应液中加入乙醚，搅拌后，除去上清液(5次)。分散于柠檬酸水溶液后，滤取，得到8mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.48－1.59(1H，m)，1.87－1.97(1H，m)，2.33－2.39(1H，m)，2.78(3H，s)，3.05－3.16(2H，m)，3.35－3.42(1H，m)，3.53－3.64(2H，m)，3.64－3.75(2H，m)，4.16－4.53(4H，m)，6.54(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.25(1H，t，J＝5.5Hz)，9.84(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例015
5－甲基－7－{3－[(氧杂环丁烷－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将1－[(苄氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－羧酸(470mg)、1－羟基吡咯烷－2,5－二酮(345mg)、EDC(573mg)、二氯甲烷(10mL)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应液用稀盐酸、水、盐水清洗后，进行浓缩。将残渣溶解于二氯甲烷，得到1－苄基3－(2,5－二氧代吡咯烷－1－基)氮杂环丁烷－1,3－二羧酸酯的1mol/L二氯甲烷溶液。
(2)将前项中得到的1－苄基3－(2,5－二氧代吡咯烷－1－基)氮杂环丁烷－1,3－二羧酸酯的1mol/L二氯甲烷溶液(1mL)、氧杂环丁烷－3－胺(140μL)、二氯甲烷(4mL)、三乙胺(140μL)的混合物在室温下搅拌过夜。将反应液附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)，得到粗制的3－[(氧杂环丁烷－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸苄酯。
(3)使用通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－[(氧杂环丁烷－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸苄酯得到的N－(氧杂环丁烷－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.72(3H，s)，3.43－3.74(4H，m)，4.20－4.53(4H，m)，6.55(1H，s)，7.76(1H，d，J＝4.4Hz)，7.82(1H，d，J＝4.4Hz)，9.78(1H，s)，15.34(1H，brs)
实施例016
5－甲基－7－{3－[(3－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
在通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－甲基吡啶－2－胺得到的粗制的N－(3－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(6mg)、氯化锂(7mg)的二甲基亚砜悬浮液(350μL)中加入N－甲基吡咯烷(14μL)，在室温下搅拌过夜。将反应液用使用ODS柱的制备HPLC(洗脱液乙腈/0.1mol/L碳酸铵水溶液)纯化，得到0.4mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.25(3H，s)，2.79(3H，s)，3.87－3.96(1H，m)，4.29－4.56(4H，m)，6.58(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝2.0，9.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.00－8.06(1H，m)，8.17(1H，d，J＝2.0Hz)，9.85(1H，s)，10.68(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝7.5，1.5Hz)
实施例017
1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由5－甲氧基吡啶－2－胺得到N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.81－3.87(1H，m)，4.00－4.22(4H，m)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.04－8.07(2H，s)，8.80(1H，brs)，9.01(1H，brs)，10.59(1H，s)
(2)将前项中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐(10mg)、参考例014中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(10mg)、三乙胺(16μL)、氯化锂(9mg)的二甲基亚砜悬浮液(150μL)在室温下搅拌过夜。在反应液中加入乙醚，搅拌后，除去上清液(5次)。将残渣分散于柠檬酸水溶液后，滤取，得到12mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.33－3.45(1H，m)，3.68(3H，s)，4.10－4.28(2H，m)，4.29－4.43(2H，m)，6.95(1H，d，J＝12.0Hz)，7.05(1H，dt，J＝9.0，3.0Hz)，7.43(1H，dt，J＝9.0，4.0Hz)，7.77(1H，dd，J＝4.0，3.0Hz)，8.56(1H，s)
实施例018
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(4－乙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由2－乙氧基乙烷－1－胺得到N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，3.24(2H，dd，J＝5.7，5.4Hz)，3.38(2H，t，J＝5.7Hz)，3.42(2H，q，J＝7.0Hz)，3.52－3.59(1H，m)，3.93－4.02(4H，m)，8.23(1H，t，J＝5.4Hz)，8.88(1H，brs)，9.23(1H，brs)
(2)将前项中由2－乙氧基乙烷－1－胺得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐(16mg)、参考例016－(2)中得到的7－氯－1－(4－乙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(15mg)、DBU(28μL)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(200μL)在室温下搅拌过夜。在反应液中加入乙醚，搅拌后，除去上清液(5次)。将残渣分散于柠檬酸水溶液后，进行滤取，得到12mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，2.78(3H，s)，3.38－3.46(8H，m)，3.55－3.64(1H，m)，4.13－4.49(4H，m)，6.54(1H，s)，7.31(1H，s)，8.23(1H，t，J＝5.5Hz)，9.83(1H，s)
实施例019
7－(3－{[1－(2－甲氧基乙基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
将通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－(2－甲氧基乙基)－1H－吡唑－3胺得到的N－[1－(2－甲氧基乙基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐(6.3mg)、参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(6.4mg)、DBU(12μL)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(80μL)在室温下搅拌22小时。在反应液中加入2－丙醇(800μL)，加热回流1小时。返回到室温，滤取产生的固体，得到3.9mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.22(3H，s)，3.64(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75－3.83(1H，m)，4.15(2H，t，J＝5.5Hz)，4.22－4.56(4H，m)，6.49(1H，d，J＝2.0Hz)，6.58(1H，s)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.86(1H，s)，10.71(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例020
7－(3－乙酰基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法由甲氧基(甲基)胺得到的3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(120mg)的THF溶液(2.5mL)中在－20℃下加入3mol/L的甲基溴化镁乙醚溶液(250μL)，在相同温度下搅拌135分钟。在反应液中加入氯化铵水溶液，使用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的3－乙酰基氮杂环丁烷－1羧酸叔丁酯。
(2)使用前项中得到的粗制的3－乙酰基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯，通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法得到49mg的1－(氮杂环丁烷－3－基)乙烷－1－酮盐酸盐。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，2.19(3H，s)，3.38－3.48(1H，m)，4.00－4.10(4H，m)
(3)使用前项中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)乙烷－1－酮盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.24(3H，s)，2.75(3H，s)，3.38－3.48(2H，m)，3.84－3.91(1H，m)，4.29－4.50(4H，m)，6.51(1H，d，J＝0.9Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，15.35(1H，brs)
实施例021
7－{3－[甲氧基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在甲氧基(甲基)胺盐酸盐(107mg)、3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(170mg)的二氯甲烷溶液(1mL)中加入乙酸，在室温下搅拌1天。将反应液浓缩，在残渣的二氯甲烷悬浮液(1mL)中加入三乙酰氧基硼氢化钠(212mg)，在室温下搅拌3天。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到146mg的3－[甲氧基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，2.49(3H，s)，3.44－3.49(1H，m)，3.57(3H，s)，3.85－3.98(4H，m)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－[甲氧基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－甲氧基－N－甲基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，d，J＝0.9Hz)，3.12－3.23(3H，m)，3.45(1H，td，J＝11.0，2.7Hz)，3.52－3.65(4H，m)，3.68－3.75(2H，m)，4.19－4.49(4H，m)，6.54(1H，d，J＝0.9Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.27(1H，t，J＝5.9Hz)，9.84(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例022
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
在(1)2－溴吡啶(316mg)、3－氨基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(516mg)的甲苯溶液(5mL)中加入三(二亚苄基丙酮)二钯(37mg)、rac－2,2’－双(二苯基膦基)－1,1’－联萘(25mg)、叔丁醇钠(364mg)，在80℃下搅拌过夜。滤去不溶物，将滤液用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到55mg的3－[(吡啶－2－基)氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，3.76(2H，dd，J＝9.0，5.0Hz)，4.32(2H，dd，J＝8.5，7.5Hz)，4.48－4.57(1H，m)，6.35(1H，d，J＝8.0Hz)，6.65(1H，dd，J＝7.5，5.0Hz)，7.44(1H，ddd，J＝8.0，7.5，2.0Hz)，8.11(1H，dd，J＝5.0，2.0Hz)，
(2)在通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－[(吡啶－2－基)氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的3－[(吡啶－2－基)氨基]氮杂环丁烷三氟乙酸盐(18mg)、参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(13mg)的N,N－二甲基甲酰胺悬浮液(200μL)中加入1,1,3,3－四甲基胍(50μL)，在室温下搅拌4天。在反应液中加入乙醚，搅拌后，除去上清液(5次)。将残渣分散于1mol/L盐酸后，滤取，得到17mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，4.20－4.35(2H，m)，4.62－4.79(2H，m)，4.78－4.85(1H，m)，6.63(1H，s)，6.76－6.95(2H，m)，7.72－7.77(1H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.01－8.04(1H，m)，9.86(1H，s)，15.35(1H，brs)
实施例023
5－甲基－4－氧代－7－(3－丙酰胺氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－胺(238mg)的二氯甲烷溶液(10mL)中加入丙酰氯(131μL)，在室温下搅拌过夜。加入二氯甲烷，用碳酸氢钠水溶液清洗，将有机层用硫酸钠干燥后，浓缩，得到粗制的N－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]丙酰胺。
(2)使用通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的N－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]丙酰胺得到的粗制的N－(氮杂环丁烷－3－基)丙酰胺乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，2.13(2H，q，J＝7.5Hz)，2.78(3H，s)，4.01－4.23(2H，m)，4.47－4.65(2H，m)，4.66－4.73(1H，m)，6.56(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.55(1H，brd，J＝7.0Hz)，9.85(1H，s)
实施例024
6－氟－4－氧代－7－[3－(嘧啶－2－酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将嘧啶－2－羧酸(124mg)、3－氨基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(207mg)、HOBt一水合物(230mg)、EDC(288mg)、N,N－二甲基甲酰胺(7mL)的混合物在室温下搅拌3天。加入乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液、水、盐水萃取。将水层合并，用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠水溶液、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到粗制的3－(嘧啶－2－酰胺)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)使用前项中得到的粗制的3－(嘧啶－2－酰胺)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯，并使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)嘧啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.60－4.78(2H，m)，4.79－4.99(2H，m)，5.00－5.09(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝5.0，5.0Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.82(1H，s)，9.00(2H，d，J＝5.0Hz)，9.71(1H，s)，9.77(1H，d，J＝7.0Hz)，13.30(1H，brs)
实施例025
7－{3－[(乙基氨基甲酰基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向3－氨基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(54mg)的二氯甲烷溶液加入异氰酸乙酯(32μL)，在相同温度下搅拌过夜。加入二氯甲烷，用水、盐水清洗。将有机层使用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到粗制的3－[(乙基氨基甲酰基)氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)在通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－[(乙基氨基甲酰基)氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的粗制的1－(氮杂环丁烷－3－基)－3－乙基尿素盐酸盐的二甲基亚砜溶液中加入1,1,3,3－四甲基胍(63μL)、参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(32mg)、氯化锂(34mg)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入环戊基甲基醚，搅拌后，除去上清液(5次)。将残渣分散与水后，滤取，得到45mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，2.76(3H，s)，2.99－3.06(2H，m)，3.95－4.23(2H，m)，4.36－4.67(3H，m)，6.00－6.10(1H，m)，6.51(1H，brs)，6.64－6.71(1H，m)，7.71－7.76(1H，m)，7.82(1H，d，J＝3.0Hz)，9.83(1H，s)
实施例026
6－氟－7－{3－[(2－羟基乙基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯
(1)在2－氨基乙烷－1－醇(11.89g)的乙醇溶液中加入1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基甲磺酸酯(1.72g)，加热回流18小时。将反应液浓缩，加入水，用氯仿萃取。将有机层浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)纯化，得到847mg的2－{[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]氨基}乙烷－1－醇。
1H－NMR(CDCl3)：δ2.67－2.71(2H，m)，3.45－3.51(5H，m)，3.59－3.63(2H，m)，4.32(1H，s)，7.16－7.21(2H，m)，7.24－7.29(4H，m)，7.37－7.41(4H，m)
(2)通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的2－{[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]氨基}乙烷－1－醇得到435mg的2－[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]乙烷－1－醇盐酸盐。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.53(2H，t，J＝5.5Hz)，3.38(2H，t，J＝5.5Hz)，3.57－3.72(2H，m)，3.87－4.01(2H，m)，4.41－4.77(1H，m)
(3)在前项中得到的2－[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]乙烷－1－醇盐酸盐(193mg)、参考例003－(1)中得到的6,7－二氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(120mg)的乙腈悬浮液(2.4mL)中加入1,1,3,3－四甲基胍(255μL)，在室温下搅拌2小时。滤取产生的固体，得到130mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.30(3H，t，J＝7.5Hz)，2.58－2.66(2H，m)，3.46(2H，dt，J＝5.5，5.5Hz)，3.75－3.86(1H，m)，4.08－4.17(2H，m)，4.28(2H，q，J＝7.5Hz)，4.51(1H，t，J＝5.5Hz)，4.52－4.61(2H，m)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.92(1H，d，J＝11.5Hz)，9.63(1H，s)
实施例027
4－氧代－7－{6－氧代－7－氧杂－2,5－二氮杂螺[3.4]辛烷－2－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1，4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向通过美国公开第2014/94495号中记载的方法或依据其的方法得到的4,4－双(羟基甲基)－1,3－唑烷－2－酮(29g)的吡啶溶液(400mL)加入对甲苯磺酰氯(83g)，在室温下搅拌22小时。将反应液注入到1mol/L盐酸中，滤取沉淀物。在得到的固体(71g)的乙腈溶液(1.5L)中加入苄胺(51mL)，加热回流6小时。返回到室温，进行浓缩。将残渣的氯仿溶液用碳酸钠水溶液清洗，干燥后，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)，将得到的粗粉末用二异丙醚、乙醚清洗后，滤取，得到8.0g的2－苄基－7－氧杂－2,5－二氮杂螺[3.4]辛烷－6－酮。
1H－NMR(CDCl3)：δ3.24－3.29(2H，m)，3.40－3.47(2H，m)，3.58(2H，s)，4.53(2H，s)，7.21－7.35(5H，m)
(2)在前项中得到的2－苄基－7－氧杂－2,5－二氮杂螺[3.4]辛烷－6－酮(470mg)的甲醇溶液(40mL)中加入20％氢氧化钯碳(50mg)、乙酸(3mL)，在40～50℃进行23小时氢化。滤去催化剂后，将滤液浓缩。将残渣分散于乙醚后，滤取，得到粗制的7－氧杂－2,5－二氮杂螺[3.4]辛烷－6－酮乙酸盐。
(3)在参考例005－(1)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(40mg)的乙腈悬浮液(850μL)中加入前项中得到的粗制的7－氧杂－2,5－二氮杂螺[3.4]辛烷－6－酮乙酸盐(25mg)、1,1,3,3－四甲基胍(36μL)，在室温下搅拌4天。滤取沉淀物，得到52mg的4－氧代－7－{6－氧代－7－氧杂－2,5－二氮杂螺(3.4)辛烷－2－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.33－4.43(2H，m)，4.46－4.56(2H，m)，4.62(2H，s)，6.66(1H，d，J＝9.0)，7.68(1H，d，J＝3.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，8.54(1H，s)，9.67(1H，s)
(4)将前项中得到的4－氧代－7－{6－氧代－7－氧杂－2,5－二氮杂螺(3.4)辛烷－2－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(40mg)和6mol/L盐酸(780μL)的混合物加热回流过夜。返回到室温，滤取产生的固体，得到34mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.72(1H，dd，J＝14.0，5.0Hz)，3.86(2H，dt，J＝11.5，9.5Hz)，4.07－4.16(1H，m)，4.24(2H，dt，J＝9.5，9.0Hz)，7.00(1H，d，J＝9.0)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05(1H，s)，8.31(1H，d，J＝9.0Hz)，8.55－8.61(1H，m)，9.75(1H，s)
实施例028
7－[3－(3－羟基丙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过实施例003－(1)和实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由丙烷－1,3－二醇得到的3－(氮杂环丁烷－3－基氧基)丙烷－1－醇盐酸盐(20mg)的乙腈溶液(613μL)中加入1,1,3,3－四甲基胍(43μL)、参考例001－(1)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(30mg)，在室温下搅拌3天。将反应液浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)纯化，得到13mg的7－[3－(3－羟基丙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.41(3H，J＝7.0Hz)，1.86－1.94(2H，m)，2.88(3H，s)，3.65(2H，t，J＝6.0Hz)，3.81(2H，dt，J＝5.5，5.5Hz)，4.07－4.20(2H，m)，4.41(2H，q，J＝7.0Hz)，4.41－4.48(2H，m)，4.48－4.55(1H，m)，6.09(1H，s)，7.23(1H，J＝3.5Hz)，7.68(1H，J＝3.5Hz)，9.78(1H，s)
(2)在前项中得到的7－[3－(3－羟基丙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(13mg)的乙醇溶液(286μL)中加入1mol/L的氢氧化钠水溶液(34μL)，在室温～50℃搅拌4小时。返回到室温，加入6mol/L盐酸，滤取产生的固体，得到9mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.67－1.74(2H，m)，2.78(3H，s)，3.46－3.56(2H，m)，3.83－4.27(6H，m)，4.36－4.62(2H，m)，6.54(1H，s)，7.74－7.77(1H，m)，7.83－7.85(1H，m)，9.87(1H，s)
实施例029
7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用由氮杂环丁烷－3－醇盐酸盐和在参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.87－4.16(2H，m)，4.36－4.59(2H，m)，4.64－4.75(1H，m)，5.94(1H，d，J＝6.5Hz)，6.46(1H，d，J＝1.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)
实施例030
6－氟－7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－醇盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.66(3H，s)，4.05－4.32(2H，m)，4.60－4.77(3H，m)，5.95(1H，d，J＝5.0Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.78(1H，s)
实施例031
7－(3－羟基－3－甲基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用由3－甲基氮杂环丁烷－3－醇盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.52(3H，s)，2.72(3H，s)，3.92－4.34(4H，m)，6.46(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，9.79(1H，s)
实施例032
7－(3－甲氧基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用3－甲氧基氮杂环丁烷盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，s)，3.32(3H，s)，4.01－4.16(2H，m)，4.36－4.52(3H，m)，6.43(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，9.77(1H，s)
实施例033
6－氟－7－[3－(2－羟基乙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯
使用实施例003－(2)中得到的2－(氮杂环丁烷－3－基氧基)乙烷－1－醇乙酸酯和参考例003－(1)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯，通过实施例028－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：黄色固体；
ESI－MS(m/z)：435[M+H]+
实施例034
6－氟－7－[3－(2－羟基乙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，由实施例033中获得的6－氟－7－[3－(2－羟基乙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
性状：浅橙色固体；
ESI－MS(m/z)：407[M+H]+
实施例035
7－[3－(3－羟基丙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例028－(1)中得到的3－(3－羟基丙氧基)氮杂环丁烷盐酸盐和参考例042－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例018－(2)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.70－1.75(2H，m)，2.89(3H，s)，3.45－3.63(4H，m)，4.06－4.33(2H，m)，4.45－4.58(2H，m)，4.64－4.77(1H，m)，6.57(1H，d，J＝1.0Hz)，7.64(1H，ddd，J＝8.0，5.0，1.0Hz)，8.57(1H，ddd，J＝8.0，2.0，1.5Hz)，8.76(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，9.40(1H，dd，J＝2.0，0.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例036
7－(3－丁基－3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－酮(237mg)的THF溶液(250mL)中在－78℃下加入正丁基锂(1.6mol/L己烷溶液，1.6mL)，在相同温度下搅拌150分钟。在反应液中加入水，使用二氯甲烷进行萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到粗制的3－丁基－1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－醇。
(2)通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的粗制的3－丁基－1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－醇得到3－丁基氮杂环丁烷－3－醇乙酸盐。
(3)使用前项中得到的粗制的3－丁基氮杂环丁烷－3－醇乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.27－1.45(4H，m)，1.74(2H，t，J＝8.0Hz)，2.77(3H，s)，3.95－4.30(4H，m)，5.80(1H，brs)，6.53(1H，d，J＝1.0Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例037
7－(3－羧基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用由氮杂环丁烷－3－羧酸盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.63－3.74(1H，m)，4.24－4.62(4H，m)，6.58(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，12.88(1H，brs)
实施例038
7－{3－[(乙基氨基甲酰基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向二乙基膦酰基乙酸乙酯(2.0mL)的THF溶液(20mL)加入55％氢化钠(404mg)，在室温下搅拌20分钟。在反应液中加入1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－酮(2.0g)，在室温下搅拌18小时。将反应液用氯化铵水溶液清洗后，将有机层浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到2.6g的2－[1(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－亚基]乙酸乙酯。
性状：淡黄色油状物
(2)在前项中得到的2－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－亚基]乙酸乙酯(2.6g)的甲醇溶液(30mL)中加入10％钯碳(200mg)，在室温下进行150分钟氢化。滤去催化剂后，将滤液浓缩，得到2.5g的2－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]乙酸乙酯。
性状：淡黄色油状物
(3)将通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的2－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]乙酸乙酯得到的2－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]乙酸(56mg)、乙胺盐酸盐(49mg)、HOBt一水合物(46mg)、EDC(58mg)、三乙胺(84μL)、N,N－二甲基甲酰胺(1mL)的混合物在室温下搅拌过夜。在反应液中加入乙酸乙酯和正己烷，用碳酸氢钠水溶液、水、盐水清洗。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到粗制的2－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－N－乙基乙酰胺。
(2)使用通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的2－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－N－乙基乙酰胺得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－N－乙基乙酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：淡褐色固体；
熔点：214－216℃
实施例039
7－[3－(2－羟乙基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)乙烷－1－醇盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.34－1.72(3H，m)，2.82(3H，s)，3.60－3.67(2H，m)，3.73－3.78(2H，m)，3.79－3.87(2H，m)，7.77(1H，s)，8.84(1H，s)，9.82(1H，s)
实施例040
7－[3－(2－羟乙基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)乙烷－1－醇盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：棕色固体；
ESI－MS(m/z)：385[M－H]－
实施例041
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－(2,2,2－三氟－1－羟基乙基)氮杂环丁烷－1－基]－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向3－甲酰基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(191mg)、0.5mol/L(三氟甲基)三甲基硅烷THF溶液(2.8mL)的THF溶液加入1mol/L四丁基氟化铵THF溶液(1.4mL)，在室温下搅拌3天。将反应液注入到稀盐酸中，用乙醚萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到133mg的3－(2,2,2－三氟－1－羟基乙基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，2.55(1H，brs)，2.88－2.96(1H，m)，3.89(1H，dd，J＝8.5，6.0Hz)，4.00－4.08(3H，m)，4.11(1H，q，J＝6.0Hz)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－(2,2,2－三氟－1－羟基乙基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－2,2,2－三氟乙烷－1－醇盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.18－3.28(1H，m)，4.12－4.59(5H，m)，6.57(1H，brs)，6.75(1H，brs)，8.80(1H，s)，9.68(1H，s)
实施例042
7－[3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将通过实施例003－(1)中记载的方法或依据其的方法由乙硫醇得到的3－(乙基硫烷基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(133mg)和30％过氧化氢水(670μL)的乙酸悬浮液(700μL)在室温下搅拌5天。在反应液中加入硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用碳酸氢钠水溶液、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到147mg的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45(9H，s)，2.61(2H，qd，J＝7.5，2.5Hz)，3.50－3.59(1H，m)，4.06－4.13(1H，m)，4.13(1H，t，J＝8.5Hz)，4.18(1H，t，J＝8.5Hz)，4.45(1H，dd，J＝9.5，5.5Hz)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，3.25－3.37(2H，m)，4.16(1H，m)，4.40－5.00(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，s)
实施例043
7－[3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例042－(2)中得到的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，3.26－3.41(2H，m)，4.13－4.22(1H，m)，4.54－5.06(4H，m)，8.19(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)
实施例044
7－[3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例042－(2)中得到的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.79(3H，s)，3.18－3.41(2H，m)，4.00－4.90(5H，m)，7.77(1H，s)，8.83(1H，s)，9.77(1H，s)
实施例045
7－[3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)通过实施例042－(1)中记载的方法或依据其的方法，由实施例042－(1)中获得的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到了3－(乙烷磺酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.46(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.5Hz)，2.99(2H，q，J＝7.5Hz)，3.87－3.96(1H，m)，4.19(2H，t，J＝9.0Hz)，4.32(2H，dd，J＝9.0，5.5Hz)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，3.26－3.41(2H，m)，4.60－4.69(1H，m)，4.69－5.03(4H，m)，8.22(1H，d，J＝11.0Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)
实施例046
7－[3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例045－(2)中得到的3－(乙烷磺酰基)氮杂环丁烷盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(3H，t，J＝7.0Hz)，2.79(3H，s)，3.24－3.39(2H，m)，4.41－4.86(5H，m)，6.68(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)
实施例047
7－[3－(乙烷亚磺酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例045－(2)中得到的3－(乙烷磺酰基)氮杂环丁烷盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，3.23－3.41(2H，m)，4.56－4.99(5H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.18(1H，d，J＝11.0Hz)，9.82(1H，s)
实施例048
7－[3－(3－乙基氧杂环丁烷－3－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向(甲氧基甲基)三苯基氯化物(5.1g)的THF悬浮液(20mL)加入正丁基锂的正己烷溶液(1.6mol/L，8.8mL)，在相同温度下搅拌10分钟。在冰冷下向反应液加入使用3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和乙基溴化镁并通过实施例020－(1)中记载的方法或依据其的方法得到的3－丙酰基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(1.0g)的THF溶液(10mL)，在室温下搅拌7小时。在反应液中氯化铵水溶液，使用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，将得到的3－[1－(甲基氧代)丁烷－1－烯－2－基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(1.2g)和水(20mL)、乙酸(10mL)的混合物在50℃下搅拌1天。将反应液浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到180mg的3－(1－氧代丁烷－2－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.43(9H，s)，1.61－1.70(2H，m)，2.51－2.57(1H，m)，2.69－2.78(1H，m)，3.62－3.70(2H，m)，4.02－4.10(2H，m)，9.65(1H，d，J＝1.9Hz)
(2)在前项中得到的3－(1－氧代丁烷－2－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(175mg)、37％甲醛(70μL)的甲醇溶液(1mL)中加入1mol/L的氢氧化钠水溶液(80μL)，在室温下搅拌14天。在反应液中加入水，使用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，在冰冷下向得到的3－[2－(羟基甲基)－1－氧代丁烷－2－基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(60mg)的甲醇/二氯甲烷混合溶液(50％，2mL)加入硼氢化钠(26mg)，在室温下1天搅拌。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，使用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到31mg的3－(2－乙基－1,3－二羟基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.85(3H，t，J＝7.7Hz)，1.41(9H，s)，2.15－2.20(2H，m)，2.79－2.86(1H，m)，3.68－3.74(4H，m)，3.88－3.96(4H，m)
(3)在冰冷下向前项中得到的3－(2－乙基－1,3－二羟基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(30mg)的甲苯溶液(1mL)加入四溴化碳(56mg)、三苯基膦(44mg)，在100℃下搅拌1天。在反应液中加入氯化铵水溶液，使用乙酸乙酯进行萃取。将有机层进行水洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，在得到的3－[2－(溴甲基)－1－羟基丁烷－2－基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(23mg)的THF溶液中加入55％氢化钠(4mg)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入水，使用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到13mg的3－(3－乙基氧杂环丁烷－3－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.45(9H，s)，1.63(2H，q，J＝7.5Hz)，2.67－2.74(1H，m)，3.76－4.02(2H，m)，4.04(2H，d，J＝8.8Hz)，4.45(2H，d，J＝6.3Hz)，4.39－4.59(2H，m)
(4)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－(3－乙基氧杂环丁烷－3－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的3－(3－乙基氧杂环丁烷－3－基)氮杂环丁烷三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.76(3H，d，J＝0.9Hz)，3.09－3.17(1H，m)，4.20－4.26(1H，m)，4.34－4.45(5H，m)，4.48－4.53(1H，m)，4.58－4.64(1H，m)，6.60(1H，d，J＝0.9Hz)，8.82(1H，s)，9.72(1H，s)，15.11(1H，brs)
实施例049
5－甲基－4－氧代－7－[3－(丙基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由丙烷－1－胺得到的N－丙基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.39－1.49(2H，m)，2.76(3H，s)，3.02－3.12(2H，m)，3.52－3.60(1H，m)，4.16－4.52(4H，m)，6.52(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，brt，J＝5.5Hz)，9.84(1H，s)
实施例050
7－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－甲氧基丙烷－1－胺得到的N－(3－甲氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.61－1.70(2H，m)，2.78(3H，s)，3.10－3.19(2H，m)，3.22(3H，s)，3.51－3.60(1H，m)，4.17－4.52(4H，m)，6.55(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，brt，J＝5.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例051
7－[3－(4－羟基丁酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)通过实施例011－(1)中记载的方法或依据其的方法由氧杂环戊烷－2－酮得到粗制的N－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－4－羟基丁酰胺。
(2)通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的N－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－4－羟基丁酰胺得到粗制的N－(氮杂环丁烷－3－基)－4－羟基丁酰胺。
(3)使用前项中得到的粗制的N－(氮杂环丁烷－3－基)－4－羟基丁酰胺乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.60－1.70(2H，m)，2.12－2.19(2H，m)，2.78(3H，s)，3.93－4.73(6H，m)，6.57(1H，s)，7.72－7.89(2H，m)，8.54－8.63(1H，m)，9.85(1H，s)
实施例052
7－{3－[(2,3－二羟基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2,2－二甲基－1,3－二氧杂戊环－4－基)甲胺得到的N－由(2,3－二羟基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.41－3.86(5H，m)，2.78(3H，s)，4.22－4.62(5H，m)，6.58(1H，s)，7.74－7.78(1H，m)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝7.5，3.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例053
6－氟－7－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例050中得到的N－(3－甲氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.63－1.69(2H，m)，2.69(1H，d，J＝3.0Hz)，3.22－3.23(5H，m)，4.15－4.34(2H，m)，3.54－3.63(1H，m)，4.35－4.77(4H，m)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，t，J＝5.5Hz)，9.81(1H，s)
实施例054
5－甲基－7－{3－[(2－甲基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－甲基丙烷－1－胺得到的N－(2－甲基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺由盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.86(6H，d，J＝6.5Hz)，1.66－1.75(1H，m)，2.78(3H，s)，2.90－3.01(2H，m)，3.56－3.64(1H，m)，4.17－4.51(4H，m)，6.54(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，brt，J＝6.0Hz)，9.85(1H，s)
实施例055
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由丙烷－2－胺获得的N－(丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08(6H，d，J＝6.5Hz)，2.77(3H，s)，3.48－3.57(1H，m)，3.84－3.93(1H，m)，4.18－4.48(4H，m)，6.53(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.02(1H，brd，J＝7.5Hz)，9.84(1H，s)
实施例056
5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(2,2,2－三氟乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2,2,2－三氟乙烷－1－胺得到的N－(2,2,2－三氟乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.63－3.74(1H，m)，3.92－4.05(2H，m)，4.19－4.55(4H，m)，6.57(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.85(1H，t，J＝6.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例057
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，q，J＝5.5Hz)，2.76(3H，s)，3.25－3.30(2H，m)，3.38－3.47(4H，m)，3.57－3.64(1H，m)，4.18－4.50(4H，m)，6.51(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例058
7－(3－{[2－(2－羟基乙氧基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(2－氨基乙氧基)乙烷－1－醇得到的N－[2－(2－羟基乙氧基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.28(2H，dt，J＝5.5，6.0Hz)，3.43(2H，t，J＝5.0Hz)，3.45(2H，t，J＝5.5Hz)，3.50(2H，dt，J＝5.0Hz)，3.57－3.64(1H，m)，4.12－4..55(4H，m)，6.53(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，t，J＝6.0Hz)，9.84(1H，s)
实施例059
7－[3－(环己基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由环己胺获得的N－环己基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.34(5H，m)，1.50－1.60(1H，m)，1.63－1.72(2H，m)，1.72－1.81(2H，m)，3.53－3.64(1H，m)，4.18－4.53(4H，m)，6.75(1H，d，J＝8.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.02(1H，d，J＝7.5Hz)，8.34(1H，d，J＝8.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例060
7－[3－(环己基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例059中得到的N－环己基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.33(5H，m)，1.50－1.81(5H，m)，2.76(3H，s)，3.51－3.64(2H，m)，4.11－4.51(4H，m)，6.52(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.02(1H，d，J＝8.0Hz)，9.83(1H，s)
实施例061
7－[3－(环己基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例059中得到的N－环己基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.83(10H，m)，2.77(3H，s)，2.85－3.08(1H，m)，3.54－3.66(1H，m)，4.22－4.63(4H，m)，6.58(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8.0Hz)，8.81(1H，s)，9.75(1H，s)
实施例062
7－[3－(丁基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由丁烷－1－胺得到的N－丁基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30(2H，td，J＝7.5，7.5Hz)，1.42(2H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，2.77(3H，s)，3.07－3.17(2H，m)，3.55－3.63(1H，m)，4.18－4.65(4H，m)，6.58(1H，s)，8.13(1H，t，J＝6.0Hz)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例063
7－[3－(丁基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例062中得到的N－丁基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.89(1H，t，J＝7.5Hz)，1.25－1.34(2H，m)，1.38－1.45(2H，m)，2.78(3H，s)，3.08－3.15(2H，m)，3.52－3.60(1H，m)，4.17－4.51(4H，m)，6.55(1H，d，J＝1.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，t，J＝5.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例064
7－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例050中得到的N－(3－甲氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.67(2H，quin，J＝6.5Hz)，2.73(3H，s)，3.16(2H，q，J＝6.5Hz)，3.23(3H，s)，3.27－3.49(2H，m)，3.55－3.63(1H，m)，4.20－4.60(4H，m)，6.53(1H，s)，8.17(1H，t，J＝5.5Hz)，8.79(1H，s)，9.67(1H，s)
实施例065
7－{3－[(2－羟丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－氨基丙烷－2－醇得到的N－(2－羟丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.99－1.09(3H，m)，2.77(3H，d，J＝2.0Hz)，2.85－3.13(2H，m)，3.57－3.83(2H，m)，4.21－4.58(4H，m)，6.51－6.58(1H，m)，7.74－7.77(1H，m)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，t，J＝6.0Hz)，9.84(1H，d，J＝2.0Hz)
实施例066
7－[3－(环己基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例059中得到的N－环己基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.33(5H，m)，1.51－1.81(5H，m)，3.53－3.64(2H，m)，4.24－4.81(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.0Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.11(1H，d，J＝11.0Hz)，9.83(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例067
6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(2,2,2－三氟乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例056中得到的N－(2,2,2－三氟乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.66－3.78(1H，m)，3.94－4.05(2H，m)，4.42－4.84(4H，m)，7.80(1H，d，J＝11.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝3.5Hz)，8.85(1H，t，J＝6.0Hz)，9.83(1H，s)
实施例068
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，3.26－3.30(2H，m)，3.40－3.48(4H，m)，3.60－3.70(1H，m)，4.34－4.83(4H，m)，7.77(1H，d，J＝3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝11.5Hz)，8.25(1H，t，J＝5.0Hz)，9.78(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例069
4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(2,2,2－三氟乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例056中得到的N－(2,2,2－三氟乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例005－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.66－3.75(1H，m)，3.94－4.04(2H，m)，4.23－4.57(4H，m)，6.79(1H，d，J＝9.0Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)，8.87(1H，t，J＝6.5Hz)，9.87(1H，s)，14.99(1H，brs)
实施例070
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例005－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(1H，t，J＝7.0Hz)，3.25－3.30(2H，m)，3.39－3.47(4H，m)，3.56－3.67(1H，m)，4.22－4.54(4H，m)，6.75(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77(1H，d，J＝3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝3.0Hz)，8.25(1H，t，J＝5.0Hz)，8.33(1H，d，J＝9.0Hz)，9.84(1H，s)，15.00(1H，brs)
实施例071
7－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例050中得到的N－(3－甲氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例005－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.63－1.70(2H，m)，3.16(2H，q，J＝6.5Hz)，3.23(3H，s)，3.53－3.63(1H，m)，4.24－4.51(4H，m)，6.76(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，t，J＝5.5Hz)，8.34(1H，d，J＝9.0Hz)，9.85(1H，s)，15.01(1H，brs)
实施例072
6－氟－7－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例050中得到的N－(3－甲氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.63－1.70(2H，m)，3.13－3.19(2H，m)，3.23(3H，s)，3.56－3.66(1H，m)，4.36－4.79(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.0Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07－8.18(2H，m)，9.83(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例073
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－4－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吡啶－4－胺获得的N－(吡啶－4－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.96－4.06(1H，m)，4.35－4.63(4H，m)，7.77(1H，d，J＝3.4Hz)，7.80(1H，s)，7.85(1H，d，J＝3.4Hz)，8.16(2H，d，J＝6.8Hz)，8.73(2H，d，J＝6.8Hz)，9.85(1H，s)，11.93(1H，s)，15.13(1H，brs)
实施例074
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吡啶－3－胺获得的N－(吡啶－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
性状：淡黄色固体；
ESI－MS(m/z)：463[M+H]+
实施例075
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(反式－4－羟基环己基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由反式－4－氨基环己－1－醇获得的N－(反式－4－羟基环己基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ1.19－1.32(4H，m)，1.81(2H，d，J＝11.0Hz)，1.88(2H，d，J＝11.0Hz)，2.24(3H，s)，3.24(1H，quin，J＝7.0Hz)，3.46－3.68(6H，m)，5.37(1H，s)，6.92(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28(1H，d，J＝3.5Hz)，8.81(1H，s)
实施例076
5－甲基－7－{3－[(1－甲基－1H－吡唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－甲基－1H－吡唑－5－胺获得的N－(1－甲基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.70(3H，s)，3.86－3.95(1H，m)，4.30－4.55(4H，m)，6.25(1H，d，J＝1.5Hz)，6.50(1H，s)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，9.78(1H，s)，10.30(1H，s)
实施例077
7－{3－[(环戊基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由环戊基甲基胺获得的N－(环戊基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.14－1.21(2H，m)，1.45－1.52(2H，m)，1.53－1.60(2H，m)，1.62－1.70(2H，m)，2.00(1H，quin，J＝7.5Hz)，2.77(3H，s)，2.87－3.11(2H，m)，3.52－3.64(1H，m)，4.20－4.48(4H，m)，6.54(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，t，J＝5.5Hz)，9.84(1H，s)
实施例078
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由烷－2－基甲胺得到的N－(烷－2－基)甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.18(1H，m)，1.37－1.48(3H，m)，1.50－1.56(1H，m)，1.71－1.80(1H，m)，3.02－3.08(1H，m)，3.13－3.18(1H，m)，3.24－3.34(2H，m)，3.53－3.61(1H，m)，3.83－3.88(1H，m)，3.91－4.03(4H，m)，8.21(1H，t，J＝5.7Hz)，8.80(1H，brs)，9.12(1H，brs)
(2)使用前项中得到的N－(烷－2－基)甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，2.75(3H，s)，3.00－3.24(4H，m)，3.58－3.66(1H，m)，3.84－3.90(1H，m)，4.16－4.48(4H，m)，6.51(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例079
5－甲基－7－{3－[(烷－4－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由烷－4－胺得到的N－(烷－4－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.36－1.45(2H，m)，1.70－1.77(2H，m)，2.74(3H，s)，3.23－3.45(1H，m)，3.52－3.60(1H，m)，3.76－3.86(3H，m)，4.17－4.49(4H，m)，6.49(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.15(1H，d，J＝7.5Hz)，9.80(1H，s)
实施例080
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(氧杂环戊烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由氧杂环戊烷－2－基甲基胺获得的N－(氧杂环戊烷－2－基)甲基氮杂环丁烷－3用2－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.43－1.96(4H，m)，2.78(3H，s)，3.57－3.68(2H，m)，3.70－3.81(1H，m)，3.81－3.91(1H，m)，4.14－4.58(4H，m)，6.55(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.21－8.27(1H，m)，9.86(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例081
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吡啶－2－胺获得的N－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.93－4.01(1H，m)，4.35－4.70(4H，m)，6.60(1H，s)，7.15(1H，ddd，J＝7.5，5.0，1.0Hz)，7.83(1H，dd，J＝7.5，2.0Hz)，8.08－8.15(1H，m)，8.35(1H，ddd，J＝5.0，2.0，1.0Hz)，8.80(1H，s)，9.72(1H，s)，10.86(1H，brs)
实施例082
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例081中得到的N－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法获得标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.89－4.01(1H，m)，4.34－4.57(4H，m)，6.59(1H，s)，7.15(1H，t，J＝5.5Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(2H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，brs)，8.34(1H，d，J＝5.0Hz)，9.86(1H，s)，10.84(1H，brs)
实施例083
6－氟－4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例081中得到的N－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.29－3.40(1H，m)，3.92－4.32(4H，m)，6.57(1H，d，J＝8.0Hz)，6.65(1H，ddd，J＝7.0，5.0，1.0Hz)，7.27(1H，d，J＝3.5Hz)，7.46(1H，ddd，J＝8.0，7.0，2.0Hz)，7.51－7.53(1H，m)，7.57(1H，d，J＝12.0Hz)，7.83(1H，ddd，J＝5.0，2.0，1.0Hz)，9.06(1H，s)
实施例084
4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例081中得到的N－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例005－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.91－4.03(1H，m)，4.37－4.57(4H，m)，6.79(1H，d，J＝9.5Hz)，7.15(1H，ddd，J＝7.5，5.0，1.0Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83－7.85(2H，m)，8.11(1H，d，J＝6.5Hz)，8.32－8.37(2H，m)，9.84(1H，s)，10.86(1H，s)
实施例085
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由嘧啶－2－胺获得的N－(嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法获得标题化合物。
性质：绿色固体；
ESI－MS(m/z)：464[M+H]+
实施例086
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡嗪－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吡嗪－2－胺得到的N－(吡嗪－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法获得标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.89－4.01(1H，m)，4.26－4.58(4H，m)，6.56(1H，s)，7.73－7.76(1H，m)，7.78－7.84(2H，m)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，11.07(1H，brs)
实施例087
5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(1,2,4－三嗪－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,2,4－三嗪－3－胺得到的N－(1,2,4－三嗪－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75(3H，s)，4.02－4.59(5H，m)，6.49－6.58(1H，m)，7.69－7.89(4H，m)，9.81(1H，s)
实施例088
7－{3－[(2－羟乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－氨基乙烷－1－醇得到的N－(2－羟乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，s)，3.42－3.47(2H，m)，3.65－3.72(2H，m)，4.15－4.57(5H，m)，6.47－6.53(1H，m)，7.72－7.76(1H，m)，7.81－7.84(1H，m)，7.86－7.89(1H，m)，8.17－8.50(1H，m)，9.79(1H，s)
实施例089
7－{3－[(1－羟基－2－甲基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－氨基－2－甲基丙烷－1－醇得到的N－(1－羟基－2－甲基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13－1.35(6H，m)，2.75－2.79(3H，m)，3.66－4.04(2H，m)，4.13－4.22(1H，m)，4.26－4.64(4H，m)，6.50－6.57(1H，m)，7.75－7.78(1H，m)，7.82－7.86(1H，m)，8.14(1H，brs)，9.83(1H，s)
实施例090
5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,3－噻唑－2－胺得到的N－(1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ2.46(3H，s)，3.42－3.51(1H，m)，3.93－4.01(4H，m)，5.83(1H，s)，6.88(1H，d，J＝3.5Hz)，7.17(1H，d，J＝3.5Hz)，7.28(1H，d，J＝3.5Hz)，7.44(1H，d，J＝3.5Hz)，8.92(1H，s)
实施例091
7－(3－{[5－(甲氧基羰基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中所述的方法或依据其的方法由6－氨基吡啶－3－羧酸甲酯得到的6－(氮杂环丁烷－3－酰胺基)吡啶－3－羧酸甲酯盐酸盐和和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.86(3H，s)，3.94－4.01(1H，m)，4.33－4.58(4H，m)，6.57(1H，s)，7.70－7.76(1H，m)，7.81－7.84(1H，m)，8.23－8.29(1H，m)，8.29－8.34(1H，m)，8.85－8.89(1H，m)，9.84(1H，s)，11.19(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例092
5－甲基－4－氧代－7－(3－{[2－(氧杂环戊烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(氧杂环丁烷－2－基)乙烷－1－胺得到的N－[2－(氧杂环丁烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.36－1.43(1H，m)，1.57－1.63(2H，m)，1.75－1.85(2H，m)，1.91－1.98(1H，m)，2.75－2.79(3H，m)，3.09－3.24(2H，m)，3.50－3.61(2H，m)，3.70－3.78(2H，m)，4.16－4.53(4H，m)，6.51－6.56(1H，m)，7.73－7.76(1H，m)，7.82－7.85(1H，m)，8.14(1H，t，J＝5.5Hz)，9.83－9.86(1H，m)，15.41(1H，brs)
实施例093
5－甲基－7－(3－{[(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲胺和1－[(苄氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－羧酸，通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了粗制的3－{[(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸苄酯。
(2)使用通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗3－{[(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧基苄酯得到的粗N－[(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.83(3H，s)，2.77(3H，s)，3.99－4.52(6H，m)，6.57(1H，s)，7.63(1H，brs)，7.74－7.88(3H，m)，9.83(1H，s)，15.22(1H，brs)
实施例094
6－氟－4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例081中得到的N－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：淡黄色固体；
ESI－MS(m/z)：468[M+H]+
实施例095
4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例081中得到的N－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：淡黄色固体；
ESI－MS(m/z)：450[M+H]+
实施例096
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ1.08(3H，t，J＝7.0Hz)，2.30(3H，s)，3.35(2H，t，J＝5.0Hz)，3.43－3.57(5H，m)，3.68－4.00(4H，m)，5.61(1H，s)，8.24(1H，s)，8.74(1H，s)
实施例097
7－[3－(丁基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例062中得到的N－丁基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(2H，sext，J＝7.5Hz)，1.43(2H，quin，J＝7.5Hz)，3.16(2H，t，J＝7.5Hz)，3.59－3.68(1H，m)，4.30－4.83(4H，m)，7.76(1H，d，J＝11.5Hz)，8.44(1H，s)，9.20(1H，s)
实施例098
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CD3OD)：δ1.21(3H，t，J＝7.0Hz)，3.45(2H，t，J＝5.5Hz)，3.55(2H，q，J＝7.0Hz)，3.56(2H，t，J＝5.5Hz)，3.71－3.79(1H，m)，4.64－4.94(4H，m)，8.06(1H，d，J＝11.5Hz)，8.62(1H，s)，9.82(1H，s)
实施例099
7－[3－(丁基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例062中得到的N－丁基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(2H，sext，J＝7.5Hz)，1.44(2H，quin，J＝7.5Hz)，3.16(2H，t，J＝7.5Hz)，3.51－3.59(1H，m)，3.93－4.19(4H，m)，6.10(1H，d，J＝9.0Hz)，7.83(1H，d，J＝9.0Hz)，8.34(1H，s)，8.98(1H，s)
实施例100
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，3.37(2H，t，J＝5.5Hz)，3.47－3.59(5H，m)，3.76－4.10(4H，m)，5.98(1H，d，J＝8.5Hz)，7.71(1H，d，J＝8.5Hz)，8.29(1H，s)，8.84(1H，s)
实施例101
7－{3－[(5－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基吡啶－2－胺得到的N－(5－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.27(3H，s)，3.92－4.00(1H，m)，4.38－4.70(4H，m)，6.81(1H，d，J＝9.0Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，8.17(1H，d，J＝2.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.83(1H，s)，9.74(1H，s)，10.70(1H，s)，14.61(1H，brs)
实施例102
5－甲基－7－{3－[(5－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例101中得到的N－(5－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.26(3H，s)，2.77(3H，s)，3.87－4.00(1H，m)，4.27－4.69(4H，m)，6.54(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.0Hz)，8.17(1H，d，J＝2.0Hz)，8.76(1H，s)，9.65(1H，s)，10.68(1H，s)
实施例103
6－氟－7－{3－[(5－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例101中得到的N－(5－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.26(3H，s)，3.90－4.07(1H，m)，4.57－4.87(4H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝11.0Hz)，8.18(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84(1H，s)，9.74(1H，s)，10.68(1H，s)
实施例104
5－甲基－7－{3－[(5－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例101中得到的N－(5－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.25(3H，s)，2.77(3H，s)，3.85－3.97(1H，m)，4.28－4.56(4H，m)，6.56(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(1H，d，J＝2.0Hz)，9.84(1H，s)，10.69(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例105
7－{3－[(6－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由6－甲基吡啶－2－胺得到的N－(6－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.42(3H，s)，3.93－4.01(1H，m)，4.38－4.70(4H，m)，6.82(1H，d，J＝9.0Hz)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.69(1H，t，J＝8.0Hz)，7.91－7.98(1H，m)，8.37(1H，d，J＝9.0Hz)，8.84(1H，brs)，9.76(1H，s)，10.73(1H，s)，14.66(1H，brs)
实施例106
5－甲基－7－{3－[(6－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例105中得到的N－(6－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.41(3H，s)，2.77(3H，s)，3.88－3.99(1H，m)，4.29－4.56(4H，m)，6.56(1H，s)，6.99(1H，d，J＝7.5Hz)，7.68(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.94(1H，d，J＝7.5Hz)，9.84(1H，s)，10.70(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例107
5－甲基－7－{3－[(6－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例105中得到的N－(6－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.42(3H，s)，2.79(3H，s)，3.90－3.99(1H，m)，4.33－4.71(4H，m)，6.61(1H，s)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.68(1H，t，J＝8.0Hz)，7.91－7.99(1H，m)，8.80(1H，s)，9.71(1H，s)，10.72(1H，s)
实施例108
6－氟－7－{3－[(6－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例105中得到的N－(6－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.42(3H，s)，3.90－4.07(1H，m)，4.57－4.87(4H，m)，6.96－6.98(1H，m)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.69(1H，t，J＝8.0Hz)，7.91－7.98(1H，m)，8.16(1H，d，J＝9.0Hz)，8.85(1H，s)，9.76(1H，s)，10.71(1H，s)，14.40(1H，brs)
实施例109
5－甲基－7－{3－[(4－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4－甲基吡啶－2－胺得到的N－(4－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.31(3H，s)，2.79(3H，s)，3.91－4.00(1H，m)，4.33－4.71(4H，m)，6.63(1H，s)，6.96－6.98(1H，m)，8.00(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，10.70(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例110
7－{3－[(4－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例109中得到的N－(4－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.31(3H，s)，3.93－4.01(1H，m)，4.38－4.70(4H，m)，6.82(1H，d，J＝9.0Hz)，6.96－6.98(1H，m)，8.00(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)，10.71(1H，s)，14.70(1H，brs)
实施例111
6－氟－7－{3－[(4－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例109中得到的N－(4－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.32(3H，s)，3.90－4.07(1H，m)，4.53－4.95(4H，m)，6.96－6.98(1H，m)，8.01(1H，brs)，8.17(1H，d，J＝11.5Hz)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.85(1H，s)，9.76(1H，s)，10.69(1H，s)，15.80(1H，brs)
实施例112
5－甲基－7－{3－[(4－甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例109中得到的N－(4－甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.32(3H，s)，2.78(3H，s)，3.88－4.01(1H，m)，4.28－4.60(4H，m)，6.56(1H，s)，6.99(1H，d，J＝5.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(1H，brs)，8.19(1H，d，J＝5.0Hz)，9.85(1H，s)，10.76(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例113
6－氟－7－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例050中得到的N－(3－甲氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ1.71－1.77(2H，m)，3.20－3.29(5H，m)，3.44(2H，t，J＝6.5Hz)，3.54－3.62(1H，m)，3.88－4.56(4H，m)，7.54(1H，d，J＝11.5Hz)，8.34(1H，s)，8.98(1H，s)
实施例114
7－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例050中得到的N－(3－甲氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ1.74(2H，quin，J＝6.5Hz)，3.24(2H，t，J＝6.5Hz)，3.26(3H，s)，3.44(2H，t，J＝6.5Hz)，3.49－3.57(1H，m)，3.83－4.14(4H，m)，6.04(1H，d，J＝9.0Hz)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，8.32(1H，s)，8.92(1H，s)
实施例115
7－[3－(环己基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例059中得到的N－环己基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑)－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.33(5H，m)，1.52－1.81(5H，m)，3.55－3.66(2H，m)，4.42－4.80(4H，m)，8.03(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，14.49(1H，brs)
实施例116
7－[3－(环己基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例059中得到的N－环己基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.06－1.37(5H，m)，1.51－1.85(5H，m)，3.54－3.64(2H，m)，4.25－4.64(4H，m)，6.79(1H，d，J＝9.0Hz)，8.06(1H，d，J＝8.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.83(1H，s)，9.75(1H，s)，14.72(1H，brs)
实施例117
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(2,2,2－三氟乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例056中得到的N－(2,2,2－三氟乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.67－3.78(1H，m)，3.91－4.01(2H，m)，4.23－4.70(4H，m)，6.61(1H，s)，8.82(1H，s)，8.87(1H，t，J＝6.5Hz)，9.75(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例118
6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(2,2,2－三氟乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例056中得到的N－(2,2,2－三氟乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.72－3.80(1H，m)，3.91－4.07(2H，m)，4.48－4.88(4H，m)，8.16(1H，d，J＝11.5Hz)，8.83－8.88(2H，m)，9.76(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例119
4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(2,2,2－三氟乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例056中得到的N－(2,2,2－三氟乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.69－3.79(1H，m)，3.90－4.10(2H，m)，4.25－4.76(4H，m)，6.81(1H，d，J＝9.0Hz)，8.36(1H，d，J＝9.0Hz)，8.83(1H，s)，8.90(1H，t，J＝6.5Hz)，9.75(1H，s)，14.69(1H，brs)
实施例120
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.68(3H，d，J＝3.5Hz)，3.25－3.30(2H，m)，3.39－3.47(4H，m)，3.57－3.67(1H，m)，4.34－4.80(4H，m)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.23(1H，t，J＝5.5Hz)，9.80(1H，s)，15.17(1H，brs)
实施例121
6－氟－5－甲基－7－{3－[(3－甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－甲基丁烷－1－胺得到的N－(3－甲基丁基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(6H，d，J＝6.5Hz)，1.32(2H，dt，J＝7.5，6.5Hz)，1.53－1.63(1H，m)，2.70(3H，d，J＝2.5Hz)，2.89(3H，s)，3.12(2H，dt，J＝6.5，6.5Hz)，3.52－3.62(1H，m)，4.31－4.79(4H，m)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，t，J＝6.5Hz)，9.82(1H，s)，15.18(1H，s)
实施例122
5－甲基－7－{3－[(3－甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例121中得到的N－(3－甲基丁基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(6H，d，J＝6.5Hz)，1.29－1.36(2H，m)，1.54－1.63(1H，m)，2.78(3H，s)，3.09－3.16(2H，m)，3.52－3.59(1H，m)，4.18－4.51(4H，m)，6.54(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，t，J＝5.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例123
5－甲基－7－{3－[(3－甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例121中得到的N－(3－甲基丁基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(6H，d，J＝7.0Hz)，1.34(2H，q，J＝7.0Hz)，1.60(1H，sep，J＝7.0Hz)，2.75(3H，s)，3.10－3.17(2H，m)，3.55－3.63(1H，m)，4.20－4.63(4H，m)，6.56(1H，s)，8.12(1H，t，J＝5.5Hz)，8.80(1H，s)，9.71(1H，s)
实施例124
6－氟－7－{3－[(3－甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例121中得到的N－(3－甲基丁基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(6H，d，J＝6.5Hz)，1.30－1.36(2H，m)，1.53－1.64(1H，m)，3.09－3.17(2H，m)，3.56－3.64(1H，m)，4.36－4.81(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08－8.13(2H，m)，9.82(1H，s)
实施例125
7－{3－[(3－甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例121中得到的N－(3－甲基丁基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例005－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：黄棕色固体；
ESI－MS(m/z)：442[M+H]+
实施例126
6－氟－7－{3－[(3－甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例121中得到的N－(3－甲基丁基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ0.80(6H，d，J＝6.5Hz)，1.29－1－38(2H，m)，1.47－1.56(1H，m)，3.18(2H，t，J＝7.0Hz)，3.58－3.66(1H，m)，4.20－4.77(4H，m)，7.78(1H，d，J＝12.0Hz)，8.44(1H，s)，9.21(1H，s)
实施例127
7－{3－[(3－甲基丁基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例121中得到的N－(3－甲基丁基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法获得标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ0.81(6H，d，J＝6.5Hz)，1.32－1.38(2H，m)，1.49－1.57(1H，m)，3.19(2H，t，J＝7.0Hz)，3.52－3.60(1H，m)，4.04－4.19(4H，m)，6.18(1H，d，J＝8.5Hz)，7.91(1H，d，J＝8.5Hz)，8.38(1H，s)，9.06(1H，s)
实施例128
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1,3,4－噻二唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,3,4－噻二唑－2－胺获得的N－(1,3,4－噻二唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.94－4.03(1H，m)，4.30－4.63(4H，m)，6.59(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.19(1H，s)，9.84(1H，s)，12.83(1H，s)，15.35(1H，brs)
实施例129
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1,3,4－噻二唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例128中得到的N－(1,3,4－噻二唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.99－4.06(1H，m)，4.36－4.76(4H，m)，6.63(1H，s)，7.79(1H，s)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，12.84(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例130
7－{3－[(3－乙基－1,2,4－噻二唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－乙基－1,2,4－噻二唑－5－胺得到的(3－乙基－1,2,4－噻二唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.77－2.83(5H，m)，3.95－4.04(1H，m)，4.32－4.62(4H，m)，6.60(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，13.10(1H，s)，15.36(1H，brs)
实施例131
7－{3－[(3－乙基－1,2,4－噻二唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例130中得到的(3－乙基－1,2,4－噻二唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，2.73－2.84(5H，m)，3.97－4.08(1H，m)，4.41－4.76(4H，m)，6.64(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，13.11(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例132
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(5－丙基－1,3,4－噻二唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－丙基－1,3,4－噻二唑－2－胺得到的N－(5－丙基－1,3,4－噻二唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67－1.76(2H，m)，2.78(3H，s)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，3.91－4.00(1H，m)，4.30－4.60(4H，m)，6.58(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，12.66(1H，s)，15.37(1H，brs)
实施例133
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(5－丙基－1,3,4－噻二唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例132中得到的N－(5－丙基－1,3,4－噻二唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.67－1.77(2H，m)，2.76(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，3.96－4.05(1H，m)，4.37－4.70(4H，m)，6.59(1H，s)，7.84(1H，s)，8.80(1H，s)，9.70(1H，s)，12.69(1H，brs)
实施例134
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12－1.21(1H，m)，1.39－1.50(3H，m)，1.53－1.59(1H，m)，1.74－1.81(1H，m)，2.77(3H，s)，3.06－3.14(1H，m)，3.16－3.23(1H，m)，3.62－3.69(1H，m)，3.85－3.91(1H，m)，4.23－4.62(4H，m)，6.58(1H，s)，8.25(1H，t，J＝5.7Hz)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例135
7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.53－1.59(1H，m)，1.73－1.79(1H，m)，3.06－3.13(1H，m)，3.16－3.22(1H，m)，3.62－3.69(1H，m)，3.85－3.90(1H，m)，4.19－4.59(4H，m)，6.63(1H，d，J＝8.9Hz)，8.25(1H，t，J＝5.8Hz)，8.30(1H，d，J＝8.9Hz)，8.73(1H，s)，9.67(1H，s)
实施例136
6－氟－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.21(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.54－1.59(1H，m)，1.73－1.80(1H，m)，3.07－3.13(1H，m)，3.16－3.23(1H，m)，3.64－3.71(1H，m)，3.85－3.90(1H，m)，4.47－4.53(2H，m)，4.61－4.68(2H，m)，8.02(1H，d，J＝11.6Hz)，8.24(1H，t，J＝5.7Hz)，8.75(1H，s)，9.66(1H，s)
实施例137
6－氟－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：白色固体；
ESI－MS(m/z)：502[M+H]+
实施例138
7－{3－[(氧代－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例005－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,3)－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：黄色固体；
ESI－MS(m/z)：470[M+H]+
实施例139
7－(3－{[5－(羟基甲基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将通过实施例007－(1)中记载的方法或依据其的方法由6－氨基吡啶－3－羧酸甲酯得到的6－{1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－酰胺}吡啶－3－羧酸甲酯(134mg)和碘化锂(104mg)的吡啶悬浮液(2.0mL)在微波照射下在150℃下搅拌3小时。将反应液浓缩后，将残渣溶解于碳酸钠水溶液，用氯仿清洗。将水层中和，用氯仿萃取。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到57mg的6－{1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－酰胺}吡啶－3－羧酸。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，3.32－3.42(1H，m)，4.11－4.18(2H，m)，4.19－4.26(2H，m)，4.69－4.73(2H，m)，7.77(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，7.90(1H，brs)，8.24(1H，brd，J＝8.5Hz)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)
(2)在前项中得到的6－{1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－酰胺}吡啶－3－羧酸(45mg)、N－甲基吗啉(18μL)的THF溶液中在－10℃下加入氯甲酸异丁酯(18μL)，在相同温度下搅拌10分钟。滤去不溶物，在冰冷下加入1mol/L硼氢化钠(420μL)，在相同温度下搅拌100分钟。将反应液浓缩，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的3－{[5－(羟基甲基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(3)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－{[5－(羟基甲基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－[5－(羟基甲基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.88－4.01(1H，m)，4.34－4.58(4H，m)，4.48(2H，d，J＝6.0Hz)，5.23(1H，t，J＝6.0Hz)，6.59(1H，s)，7.72－7.76(2H，m)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝9.0Hz)，8.27(1H，d，J＝2.0Hz)，9.86(1H，s)，10.75(1H，s)，15.41(1H，s)
实施例140
7－(3－{[5－(羟甲基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例139－(3)中得到的N－[5－(羟甲基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.91－4.00(1H，m)，4.35－4.69(4H，m)，4.48(2H，d，J＝6.0Hz)，5.24(1H，t，J＝6.0Hz)，6.63(1H，s)，7.74(1H，dd，J＝9.0，2.0Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，8.28(1H，d，J＝2.0Hz)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，10.77(1H，s)，15.08(1H，s)
实施例141
7－{3－[(呋喃－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由呋喃－2－基甲胺获得的N－(呋喃－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.60－3.71(1H，m)，4.18－4.51(6H，m)，6.29(1H，dd，J＝3.0，0.5Hz)，6.40(1H，dd，J＝3.0，2.0Hz)，6.59(1H，d，J＝1.0Hz)，7.59(1H，dd，J＝2.0，0.5Hz)，8.65(1H，t，J＝5.5Hz)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例142
7－{3－[(呋喃－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例141中得到的N－(呋喃－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.58－3.66(1H，m)，4.19－4.52(6H，m)，6.29(1H，dd，J＝3.0，1.0Hz)，6.41(1H，dd，J＝3.0，2.0Hz)，6.56(1H，s)，7.59(1H，dd，J＝2.0，1.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.63(1H，t，J＝6.0Hz)，9.86(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例143
7－{3－[(1－乙氧基－2－甲基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－氨基－2－甲基丙烷－1－醇得到的N－(1－乙氧基－2－甲基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.24(6H，s)，2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，3.56－3.63(1H，m)，4.15－4.45(4H，m)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.66(1H，brs)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)
实施例144
7－{3－[(1－甲氧基－2－甲基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－氨基－2－甲基丙烷－1－醇获得的(N－(1－甲氧基－2－甲基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.24(6H，s)，2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，3.56－3.63(1H，m)，4.15－4.45(4H，m)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.66(1H，brs)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)
实施例145
5－甲基－7－{3－[(1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－甲基－1H－吡唑－3－胺获得的N－(1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.74(3H，s)，3.75－3.83(1H，m)，4.27－4.56(4H，m)，6.48(1H，d，J＝2.0Hz)，6.56(1H，brs)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，10.66(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例146
7－{3－[(4,5－二氢－1,2－唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4,5－二氢－1,2－唑－3－胺得到的N－(4,5－二氢－1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.40(2H，t，J＝9.0Hz)，3.74－3.84(1H，m)，4.24(2H，t，J＝9.0Hz)，4.27－4.55(4H，m)，6.57(1H，d，J＝1.0Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.86(1H，s)，10.94(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例147
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－吡唑－3－胺获得的N－(1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.93－4.11(1H，m)，4.29－4.57(4H，m)，6.54(1H，d，J＝2.5Hz)，6.55(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，10.69(1H，s)
实施例148
5－甲基－7－{3－[(1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例145中得到的N－(1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.74(3H，s)，3.75－3.83(1H，m)，4.27－4.71(4H，m)，6.49(1H，d，J＝2.0Hz)，6.62(1H，brs)，7.56(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，s)，9.75(1H，s)，10.69(1H，s)，15.11(1H，brs)
实施例149
7－(3－{[1－(2－甲氧基乙基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例019中得到的N－[1－(2－甲氧基乙基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.22(3H，s)，3.65(2H，t，J＝5.5Hz)，3.76－3.86(1H，m)，4.15(2H，t，J＝5.5Hz)，4.26－4.70(4H，m)，6.50(1H，d，J＝2.0Hz)，6.61(1H，s)，7.59(1H，d，J＝2.0Hz)，8.81(1H，s)，9.76(1H，s)，10.75(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例150
5－甲基－4－氧代－7－{3－[N’－(吡啶－2－基)肼羰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－肼基吡啶得到的N’－(吡啶2－基)氮杂环丁烷－3－碳酰肼盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，4.19－4.71(4H，m)，6.58(1H，s)，7.07(1H，dd，J＝7.0，7.0Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.02－8.11(2H，m)，9.83(1H，s)，10.68(1H，brs)，10.79(1H，brs)，15.31(1H，brs)
实施例151
5－甲基－4－氧代－7－{3－[N'－(吡啶－2－基)肼羰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例150中得到的N'－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－碳酰肼盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.82－3.87(1H，m)，4.33－4.77(4H，m)，6.64(1H，s)，7.07(1H，t，J＝6.5Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，8.00－8.10(2H，m)，8.83(1H，s)，9.75(1H，s)，10.26－11.01(2H，m)
实施例152
7－(3－{[1－(乙氧基甲基)环己基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(1－氨基环己基)甲醇得到的N－[1－(乙氧基甲基)环己基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09(3H，t，J＝7.0Hz)，1.14－1.57(7H，m)，2.03－2.14(3H，m)，2.78(3H，s)，3.40(2H，q，J＝7.0Hz)，3.48(2H，s)，3.61－3.70(1H，m)，4.16－4.47(4H，m)，6.56(1H，s)，7.43(1H，brs)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，15.43(1H，brs)
实施例153
7－(3－{[1－(乙氧基甲基)环己基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例152中得到的N－[1－(乙氧基甲基)环己基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
性质：橙色固体；
ESI－MS(m/z)：527[M+H]+
实施例154
7－(3－{[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例008中得到的N－[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.25(3H，s)，3.68(3H，s)，3.74－3.84(1H，m)，4.26－4.55(6H，m)，6.54(1H，s)，6.57(1H，brs)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.95(1H，brs)，9.86(1H，s)，10.66(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例155
7－(3－{[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例008中得到的N－[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.25(3H，s)，3.69(3H，s)，3.76－3.87(1H，m)，4.26－4.55(6H，m)，6.54(1H，s)，6.61(1H，brs)，8.81(1H，brs)，9.72－9.76(1H，m)，10.68(1H，s)，14.99(1H，brs)
实施例156
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－丙基－1H－吡唑－3－胺得到的N－(1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70－1.79(2H，m)，2.77(3H，s)，3.74－3.84(1H，m)，3.95(2H，t，J＝7.0Hz)，4.17－4.58(4H，m)，6.49(1H，d，J＝2.0Hz)，6.53－6.59(1H，m)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71－7.77(1H，m)，7.81－7.85(1H，m)，9.83－9.85(1H，m)，10.72(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例157
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例156中得到的N－(1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.70－1.79(2H，m)，2.77(3H，s)，3.77－3.86(1H，m)，3.96(2H，t，J＝7.0Hz)，4.17－4.69(4H，m)，6.50(1H，d，J＝2.0Hz)，6.58－6.61(1H，m)，7.60(1H，d，J＝2.0Hz)，8.80－8.82(1H，m)，9.70－9.76(1H，m)，10.73(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例158
6－氟－7－(3－{[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1，3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例008中得到的N－[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.70(3H，d，J＝2.5Hz)，3.25(3H，s)，3.68(3H，s)，3.76－3.86(1H，m)，4.35－4.76(6H，m)，6.54(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，10.64(1H，s)，15.18(1H，brs)
实施例159
6－氟－7－(3－{[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例008中得到的N－[5－(甲氧基甲基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.25(3H，s)，3.68(3H，s)，3.78－3.88(1H，m)，4.42(2H，s)，4.44－4.82(4H，m)，6.55(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.82(1H，s)，10.66(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例160
7－{3－[(1－乙氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－氨基丙烷－1－醇得到的N－(1－乙氧基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.76(3H，s)，3.24(1H，dd，J＝9.6,5.9Hz)，3.41－3.47(2H，m)，3.54－3.61(1H，m)，3.94－4.00(1H，m)，4.18－4.48(4H，m)，6.52(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，9.83(1H，s)，15.40(1H，brs)
实施例161
7－{3－[(1－乙氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例160中得到的N－(1－乙氧基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08(3H，d，J＝6.7Hz)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.76(3H，s)，3.23－3.28(1H，m)，3.40－3.49(2H，m)，3.57－3.64(1H，m)，3.94－4.03(1H，m)，4.23－4.62(4H，m)，6.58(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.1Hz)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例162
7－{3－[(2－乙氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－氨基丙烷－2－醇获得的N－(2－乙氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.05(3H，d，J＝6.3Hz)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.12－3.20(2H，m)，3.41－3.50(3H，m)，3.60－3.67(1H，m)，4.16－4.51(4H，m)，6.55(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，t，J＝5.8Hz)，9.85(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例163
7－{3－[(2－乙氧基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例162中得到的N－(2－乙氧基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：橙色固体；
ESI－MS(m/z)：473[M+H]+
实施例164
7－{3－[(1－乙氧基丁烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－氨基丁烷－1－醇获得的N－(1－乙氧基丁烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.85(3H，t，J＝7.4Hz)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.41(1H，m)，1.52－1.61(1H，m)，2.75(3H，s)，3.27－3.37(2H，m)，3.38－3.48(2H，m)，3.57－3.64(1H，m)，3.78－3.86(1H，m)，4.18－4.48(4H，m)，6.52(1H，d，J＝0.8Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.96(1H，d，J＝10.7Hz)，9.82(1H，s)
实施例165
7－{3－[(1－乙氧基丁烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例164中得到的N－(1－乙氧基丁烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.42(1H，m)，1.53－1.63(1H，m)，2.76(3H，s)，3.40－3.47(2H，m)，3.61－3.68(1H，m)，3.79－3.87(1H，m)，4.23－4.63(4H，m)，6.58(1H，d，J＝1.0Hz)，7.99(1H，d，J＝8.6Hz)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)，15.07(1H，s)
实施例166
7－{3－[乙基(2－羟基－2－甲基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－氨基－2－甲基丙烷－2－醇得到的N－乙基－N－(2－羟基－2－甲基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.07(6H，s)，2.74(3H，s)，3.45－3.52(2H，m)，3.99－4.06(1H，m)，4.16－4.54(6H，m)，6.52(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，15.29(1H，brs)
实施例167
7－{3－[乙基(2－羟基－2－甲基丙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例166中得到的N－乙基－N－(2－羟基－2－甲基丙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：黄色固体；
ESI－MS(m/z)：487[M+H]+
实施例168
7－{3－[(1H－咪唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－咪唑－2－胺得到的N－(1H－咪唑－2－基)氮杂环丁烷－3－羧酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.79－3.88(1H，m)，4.22－4.56(4H，m)，6.59(1H，s)，6.77(2H，brs)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，11.39(1H，brs)，11.64(1H，brs)，15.39(1H，brs)
实施例169
7－{3－[(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酸酯
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－胺得到的N－(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.90(3H，s)，2.76(3H，s)，3.45(3H，s)，3.74－3.84(1H，m)，3.85(3H，s)，4.17－4.54(4H，m)，6.00(1H，s)，6.54(1H，brs)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，10.56(1H，brs)，15.29(1H，brs)
实施例170
7－{3－[(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酸酯
使用实施例169中得到的N－(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.91(3H，s)，2.79(3H，s)，3.46(3H，s)，3.74－3.84(1H，m)，3.85(3H，s)，4.23－4.70(4H，m)，6.01(1H，s)，6.62(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，10.58(1H，s)
实施例171
7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.81(3H，s)，3.86－3.95(1H，m)，4.28－4.57(4H，m)，6.58(1H，s)，7.45(1H，dd，J＝3.0，9.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，9.85(1H，s)，10.64(1H，brs)，15.36(1H，brs)
实施例172
7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.80(3H，s)，3.85－4.00(1H，m)，4.23－4.70(4H，m)，6.62(1H，s)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，s)，9.77(1H，s)，10.67(1H，brs)，15.11(1H，brs)
实施例173
6－氟－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.71－1.80(1H，m)，3.02－3.12(1H，m)，3.14－3.22(1H，m)，3.60－3.71(1H，m)，3.82－3.91(1H，m)，4.31－4.85(6H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例174
5－甲基－7－{3－[(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)使用5－羟基－1－甲基－1H－吡唑－3－羧酸甲酯和碘丙烷，通过实施例009－(1)～(3)中记载的方法或依据其的方法得到1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－胺。
性状：黄色油状物
(2)使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－胺得到的N－(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.68－1.76(2H，m)，2.78(3H，s)，3.46(3H，s)，3.72－3.82(1H，m)，4.00(2H，t，J＝7.0Hz)，4.20－4.57(4H，m)，5.98(1H，s)，6.57(1H，brs)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，10.55(1H，s)，15.36(1H，brs)
实施例175
7－(3－{[3－(3－甲氧基丙氧基)丙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－(3－氨基丙氧基)－3－甲氧基丙烷)得到的N－[3－(3－甲氧基丙氧基)丙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88－1.11(6H，m)，2.77(3H，s)，3.24(3H，s)，3.47－3.66(2H，m)，3.86－3.99(1H，m)，4.16－4.66(4H，m)，6.58(1H，s)，8.01－8.05(1H，m)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)
实施例176
7－(3－{[3－(3－甲氧基丙氧基)丙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例175中得到的N－[3－(3－甲氧基丙氧基)丙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.02－1.08(4H，m)，2.78(3H，s)，3.22－3.23(4H，m)，3.37－3.44(2H，m)，3.52－3.61(2H，m)，3.86－3.95(1H，m)，4.17－4.51(4H，m)，6.55(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.0，2.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例177
5－甲基－7－{3－[(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例174－(2)中得到的N－(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.68－1.76(2H，m)，2.78(3H，s)，3.46(3H，s)，3.72－3.82(1H，m)，4.01(2H，t，J＝7.0Hz)，4.22－4.60(4H，m)，5.99(1H，s)，6.60(1H，brs)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，10.56(1H，brs)，15.36(1H，brs)
实施例178
6－氟－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.71－1.80(1H，m)，2.62(3H，s)，3.05－3.14(1H，m)，3.15－3.22(1H，m)，3.60－3.71(1H，m)，3.82－3.91(1H，m)，4.40－4.52(2H，m)，4.52－4.60(2H，m)，8.27(1H，brs)，8.71(1H，s)，9.55(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例179
7－{3－[(6－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸醋酸盐
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由6－甲氧基吡啶－2－胺得到的N－(6－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.91(3H，s)，2.74(3H，s)，3.86(3H，s)，3.91－4.00(1H，m)，4.31－4.57(4H，m)，6.51(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.75Hz)，7.68－7.77(3H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)，10.56(1H，brs)，11.95(1H，brs)，15.36(1H，brs)
实施例180
7－{3－[(6－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酸酯
使用实施例179中得到的N－(6－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.91(3H，s)，2.75(3H，s)，3.87(3H，s)，3.94－4.03(1H，m)，4.36－4.67(4H，m)，6.55(1H，d，J＝8.7Hz)，6.58(1H，s)，7.68－7.77(2H，m)，8.81(1H，s)，9.69(1H，s)，10.57(1H，brs)，11.95(1H，brs)，15.04(1H，brs)
实施例181
7－[3－(环丙基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由环丙胺获得的N－环丙基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.41－0.46(2H，m)，0.61－0.67(2H，m)，2.65－2.71(1H，m)，2.74(3H，s)，3.45－3.53(1H，m)，4.20－4.44(4H，m)，6.48(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，d，J＝4.5Hz)，9.80(1H，s)
实施例182
7－[3－({5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例009－(4)中得到的N－{5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]－1－甲基－1H－吡唑－3－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.24(3H，s)，3.42－3.45(2H，m)，3.46(3H，s)，3.54－3.59(2H，m)，3.69－3.73(2H，m)，3.76－3.84(1H，m)，4.14－4.19(2H，m)，4.29－4.68(4H，m)，6.01(1H，s)，6.61(1H，brs)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，10.57(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例183
7－(3－{[(2R)－1－乙氧基丁烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2R)－1－乙氧基丁烷－2－胺获得的N－[(2R)－1－乙氧基丁烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.10(3H，t，J＝6.9Hz)，1.32－1.42(1H，m)，1.53－1.62(1H，m)，2.77(3H，s)，3.38－3.48(2H，m)，3.60－3.68(1H，m)，3.79－3.87(1H，m)，4.24－4.63(4H，m)，6.60(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8.7Hz)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例184
7－(3－{[(2R)－1－乙氧基丁烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例183中得到的N－[(2R)－1－乙氧基丁烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.85(3H，t，J＝7.4Hz)，1.10(3H，t，J＝6.9Hz)，1.31－1.40(1H，m)，1.52－1.61(1H，m)，2.77(3H，s)，3.38－3.48(2H，m)，3.58－3.64(1H，m)，3.78－3.86(1H，m)，4.18－4.49(4H，m)，6.54(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.96(1H，d，J＝8.6Hz)，9.84(1H，s)
实施例185
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例031－(2)中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸)，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00－1.21(5H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.52－1.60(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，2.28－2.38(1H，m)，2.75(3H，s)，3.03－3.13(2H，m)，3.14－3.23(2H，m)，3.59－3.68(1H，m)，3.83－3.92(1H，m)，4.25－4.52(4H，m)，6.55(1H，s)，8.23(1H，t，J＝6.0Hz)，9.63(1H，s)
实施例186
6－氟－5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例156中得到的N－(1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.69(3H，d，J＝2.5Hz)，3.76－3.86(1H，m)，3.95(2H，t，J＝6.5Hz)，4.40－4.81(4H，m)，6.50(1H，d，J＝2.5Hz)，7.60(1H，d，J＝2.5Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)，10.70(1H，s)，15.16(1H，brs)
实施例187
6－氟－7－{3－[(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例169中得到的N－(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.70(3H，d，J＝2.5Hz)，2.88(3H，s)，3.45(3H，s)，3.75－3.83(1H，m)，3.85(3H，s)，4.40－4.81(4H，m)，6.02(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，10.55(1H，s)，15.14(1H，brs)
实施例188
6－氟－5－甲基－7－{3－[(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例174－(2)中得到的N－(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.79(2H，m)，2.68(3H，brs)，3.46(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.5Hz)，4.30－4.86(4H，m)，5.98(1H，s)，7.66－7.96(2H，m)，9.79(1H，s)，10.55(1H，brs)，15.11(1H，brs)
实施例189
6－氟－5－甲基－7－{3－[(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例174－(2)中得到的N－(1－甲基－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.79(2H，m)，2.68(3H，brs)，3.46(3H，s)，4.01(2H，t，J＝6.5Hz)，4.41－4.86(4H，m)，6.00(1H，s)，8.69(1H，s)，9.63(1H，s)，10.57(1H，brs)
实施例190
7－(3－{[(2S)－1－乙氧基丙烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2S)－1－乙氧基丙烷－2－胺得到的N－[(2S)－1－乙氧基丙烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，3.24(1H，dd，J＝9.6,5.9Hz)，3.33－3.36(1H，m)，3.39－3.48(2H，m)，3.53－3.62(1H，m)，3.92－4.01(1H，m)，4.19－4.50(4H，m)，6.54(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，9.84(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例191
7－(3－{[(2S)－1－乙氧基丙烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例190中得到的N－[(2S)－1－乙氧基丙烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.23－3.38(1H，m)，3.39－3.49(2H，m)，3.57－3.64(1H，m)，3.95－4.01(1H，m)，4.23－4.64(4H，m)，6.60(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.2Hz)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例192
7－(3－{[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2R)－1－乙氧基丙烷－2－胺得到的N－[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07(3H，d，J＝6.8Hz)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，3.22(1H，dd，J＝9.6,5.9Hz)，3.32－3.34(1H，m)，3.41－3.47(2H，m)，3.54－3.61(1H，m)，3.93－4.01(1H，m)，4.18－4.49(4H，m)，6.54(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)，9.84(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例193
7－(3－{[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例192中得到的N－[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，3.23－3.38(1H，m)，3.39－3.49(2H，m)，3.57－3.64(1H，m)，3.95－4.01(1H，m)，4.23－4.64(4H，m)，6.59(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.2Hz)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例194
5－甲基－7－{3－甲基－3－[(烷－4－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由烷－4－胺和1－[(叔丁氧基)羰基]－3－甲基氮杂环丁烷－3甲酸得到的3－甲基－N－(烷－4－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.40－1.52(2H，m)，1.58(3H，s)，1.66－1.74(2H，d，J＝10.5Hz)，2.74(3H，s)，3.25－3.39(2H，m)，3.77－3.86(3H，m)，3.97(1H，d，J＝8.0Hz)，4.07(1H，d，J＝9.5Hz)，4.41(1H，d，J＝8.0Hz)，4.50(1H，d，J＝9.5Hz)，6.48(1H，s)，7.77(1H，d，J＝4.0Hz)，7.83(1H，d，J＝4.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，9.79(1H，s)
实施例195
7－(3－{[(2S)－1－乙氧基丁烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2S)－1－乙氧基丁烷－2－胺得到的N－[(2S)－1－乙氧基丁烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31－1.40(1H，m)，1.52－1.61(1H，m)，2.77(3H，s)，3.38－3.48(2H，m)，3.57－3.64(1H，m)，3.78－3.85(1H，m)，4.18－4.51(4H，m)，6.55(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)，9.84(1H，s)，15.40(1H，brs)
实施例196
7－(3－{[(2S)－1－乙氧基丁烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例195中得到的N－[(2S)－1－乙氧基丁烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.86(3H，t，J＝7.4Hz)，1.10(3H，t，J＝6.9Hz)，1.31－1.42(1H，m)，1.52－1.62(1H，m)，2.77(3H，s)，3.38－3.48(2H，m)，3.60－3.68(1H，m)，3.78－3.87(1H，m)，4.23－4.64(4H，m)，6.60(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8.7Hz)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例197
7－{3－[(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4,6－二甲基嘧啶－2－胺获得的N－(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：淡黄色固体；
ESI－MS(m/z)：492[M+H]+
实施例198
7－{3－[(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－胺得到的N－(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，2.93(3H，s)，3.76－3.83(1H，m)，3.9l(1H，s)，4.29－4.61(4H，m)，6.52(1H，s)，7.81(1H，s)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，7.89(1H，d，J＝3.5Hz)，9.89(1H，s)，10.68(1H，s)
实施例199
7－{3－[(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例198中得到的N－(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(6H，s)，2.89(3H，s)，3.78－3.85(1H，m)，4.36－4.71(4H，m)，6.52(1H，s)，6.65(1H，s)，8.83(1H，s)，9.78(1H，d，J＝1.0Hz)，10.69(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例200
7－{3－[(4,6－二甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4,6－二甲基吡啶－2－胺得到的N－(4,6－二甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.54(3H，s)，2.78(3H，s)，2.80(3H，d，J＝1.0Hz)，4.27－4.61(5H，m)，6.56－6.59(1H，m)，6.88(1H，d，J＝1.0Hz)，7.76－7.77(1H，m)，7.82－7.86(1H，m)，7.87－7.89(1H，m)，9.71(1H，s)，9.85(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例201
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－胺得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，3.76－3.85(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.38－4.86(4H，m)，6.34(1H，s)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.0Hz)，9.84(1H，s)，10.59(1H，s)，14.81(1H，s)
实施例202
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.76(3H，s)，3.73－3.79(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.21－4.51(4H，m)，6.32(1H，s)，6.43(1H，s)，7.63(1H，d，J＝3.5Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，9.75(1H，s)，10.58(1H，s)，15.40(1H，brs)
实施例203
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.77(3H，s)，3.77－3.84(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.29－4.68(4H，m)，6.34(1H，s)，6.61(1H，s)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，10.63(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例204
7－{3－[(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例197中得到的N－(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.40(6H，s)，2.79(3H，s)，4.12－4.23(1H，m)，4.37－4.74(4H，m)，6.65(1H，s)，6.99(1H，s)，8.83(1H，s)，9.77(1H，s)，10.69(1H，s)，15.12(1H，brs)
实施例205
7－{3－[(4,6－二甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例200中获得的N－(4,6－二甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例002－(2)中获得的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(6H，s)，2.89(3H，s)，4.13－4.74(5H，m)，6.62(1H，s)，6.81(1H，s)，6.99(1H，s)，7.88(1H，s)，8.82(1H，d，J＝1.5Hz)，9.75(1H，d，J＝3.5Hz)，10.71(1H，s)
实施例206
7－[3－({2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－[2－(2－氨基乙氧基)乙氧基]－2－甲氧基乙烷得到的N－{2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：黄色固体；
ESI－MS(m/z)：532[M+H]+
实施例207
5－甲基－7－{3－[(1－甲基－1H－咪唑－4－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－甲基－1H－咪唑－4－胺获得的N－(1－甲基－1H－咪唑－4－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75(3H，s)，3.77－3.85(1H，m)，4.21－4.54(4H，m)，6.52(1H，s)，7.24(1H，d，J＝1.5Hz)，7.41(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，10.56(1H，s)
实施例208
5－甲基－7－{3－甲基－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(烷－2－基)甲胺和1－[(叔丁氧基)羰基]－3－甲氮杂环丁烷－3－羧酸得到的3－甲基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.17(1H，m)，1.38－1.48(3H，m)，1.52－1.58(4H，m)，1.73－1.78(1H，m)，2.78(3H，d，J＝0.9Hz)，2.90－3.20(4H，m)，3.84－3.88(1H，m)，3.97－4.13(2H，m)，4.38－4.57(2H，m)，6.54(1H，d，J＝0.9Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，t，J＝5.8Hz)，9.84(1H，s)
实施例209
5－甲基－7－{3－甲基－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例208中得到的3－甲基－N－(氧烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.20(1H，m)，1.38－1.48(3H，m)，1.50－1.68(4H，m)，1.73－1.80(1H，m)，2.78(3H，s)，2.90－3.22(4H，m)，3.84－4.65(5H，m)，6.59(1H，d，J＝1.0Hz)，8.14－8.23(1H，m)，8.83(1H，s)，9.75(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例210
6－氟－7－{3－甲基－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例208中得到的3－甲基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.19(1H，m)，1.38－1.48(3H，m)，1.53－1.61(4H，m)，1.73－1.80(1H，m)，2.90－3.20(3H，m)，3.84－3.89(1H，m)，4.07－4.80(1H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝11.4Hz)，8.14(1H，t，J＝5.9Hz)，9.80(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例211
6－氟－7－{3－[(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例198中获得的N－(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例004－(2)中获得的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.35(3H，s)，3.73(3H，s)，3.80－3.88(1H，m)，3.92(3H，s)，4.55－4.89(4H，m)，6.53(1H，s)，8.18(1H，d，J＝10.0Hz)，8.88(1H，s)，9.76(1H，d，J＝2.0Hz)，10.70(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例212
7－{3－[(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例198中获得的N－(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例006－(2)中获得的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.36(3H，s)，3.80－3.87(1H，m)，3.92(3H，s)，4.35－4.76(4H，m)，6.53(1H，s)，6.80－6.85(1H，m)，8.34－8.39(1H，m)，8.84(1H，s)，9.75(1H，s)，10.70(1H，s)，14.70(1H，brs)
实施例213
6－氟－7－{3－[(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例198得到的N－(4－甲氧基－6－甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
性状：淡黄色固体；
ESI－MS(m/z)：512[M+H]+
实施例214
7－{3－[(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例197中得到的N－(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：浅橙色固体；
ESI－MS(m/z)：496[M+H]+
实施例215
7－{3－[(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例197中获得的N－(4,6－二甲基嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例006－(2)中获得的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
性状：红棕色固体；
ESI－MS(m/z)：479[M+H]+
实施例216
7－{3－[(4,6－二甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例200中获得的N－(4,6－二甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中获得的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：黄褐色固体；
熔点：235－238℃(分解)
实施例217
6－氟－5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.69(3H，d，J＝2.5Hz)，3.74－3.83(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.38－4.75(4H，m)，6.34(1H，s)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，9.76(1H，s)，10.58(1H，s)，15.19(1H，brs)
实施例218
6－氟－5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.70(3H，d，J＝2.5Hz)，3.77－3.84(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.50－4.85(4H，m)，6.34(1H，s)，8.85(1H，s)，9.78(1H，s)，10.61(1H，s)，14.86(1H，s)
实施例219
7－{3－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,5－二甲基－1H－吡唑－3－胺得到的N－(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.22(3H，s)，2.80(3H，s)，3.62(3H，s)，3.74－3.82(1H，m)，4.24－4.56(4H，m)，6.32(1H，s)，6.57(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，10.54(1H，s)，15.40(1H，brs)
实施例220
7－{3－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例219中得到的N－(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.21(3H，s)，2.77(3H，s)，3.62(3H，s)，3.77－3.85(1H，m)，4.29－4.72(4H，m)，6.34(1H，s)，6.59(1H，s)，7.81(1H，s)，9.74(1H，s)，10.56(1H，s)，15.00(1H，brs)
实施例221
7－{3－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例219中得到的N－(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.22(3H，s)，3.62(3H，s)，3.77－3.85(1H，m)，4.46－4.75(4H，m)，6.34(1H，s)，6.57(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，9.76(1H，s)，10.54(1H，s)，14.68(1H，brs)
实施例222
6－氟－7－(3－{[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－胺获得的N－[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.32(6H，d，J＝6.5Hz)，2.23(3H，s)，3.74－3.93(1H，m)，4.38－4.84(5H，m)，6.32(1H，s)，7.70－7.92(2H，m)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，9.84(1H，s)，10.64(1H，s)，14.74(1H，brs)
实施例子223
5－甲基－7－(3－{[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例222中得到的N－[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.32(6H，d，J＝6.5Hz)，2.23(3H，s)，2.79(3H，brs)，3.70－3.85(1H，m)，4.20－4.60(5H，m)，6.31(1H，s)，6.57(1H，brs)，7.68－7.87(2H，m)，9.86(1H，s)，10.65(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例224
5－甲基－7－(3－{[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例222中得到的N－[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.32(6H，d，J＝6.5Hz)，2.23(3H，s)，2.79(3H，brs)，3.62(3H，s)，3.73－3.90(1H，m)，4.24－4.72(5H，m)，6.32(1H，s)，6.62(1H，brs)，8.83(1H，s)，9.76(1H，s)，10.68(1H，s)，15.08(1H，brs
实施例225
7－(3－{[1－(乙氧基甲基)环丙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－(乙氧基甲基)环丙烷－1－胺得到的N－[1－(乙氧基甲基)环丙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.64－0.71(4H，m)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.69(3H，d，J＝2.8Hz)，3.41－3.46(4H，m)，3.49－3.56(1H，m)，4.36－4.71(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.44(1H，s)，9.81(1H，s)，15.19(1H，brs)
实施例226
7－(3－{[1－(乙氧基甲基)环丙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例225中得到的N－[1－(乙氧基甲基)环丙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.63－0.71(4H，m)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.75(3H，s)，3.41－3.47(4H，m)，3.47－3.54(1H，m)，4.15－4.45(4H，m)，6.51(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.47(1H，s)，9.82(1H，s)，15.39(1H，s)
实施例227
7－(3－{[1－(乙氧基甲基)环丙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例225中得到的N－[1－(乙氧基甲基)环丙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.65－0.71(4H，m)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.41－3.47(4H，m)，3.51－3.57(1H，m)，4.23－4.60(4H，m)，6.59(1H，s)，8.48(1H，s)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，15.09(1H，s)
实施例228
7－(3－{[1－(乙氧基甲基)环丙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例225中得到的N－[1－(乙氧基甲基)环丙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.64－0.71(4H，m)，1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，3.41－3.47(4H，m)，3.51－3.58(1H，m)，4.36－4.76(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.4Hz)，8.45(1H，s)，9.82(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例229
7－(3－{[5－(2－甲氧基乙氧基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用利用通过实施例009－(1)～(3)中记载的方法或依据其的方法得到的5－(2－甲氧基乙氧基)－1－甲基－1H－吡唑－3－胺并通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的N－[5－(2－甲氧基乙氧基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.36(3H，brs)，2.77(3H，brs)，3.47(3H，brs)，3.56－3.69(2H，m)，3.70－3.91(1H，m)，4.10－4.22(2H，m)，4.21－4.71(4H，m)，6.02(1H，s)，6.56(1H，brs)，8.77(1H，s)，9.60(1H，s)，10.57(1H，brs)
实施例230
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，3.77－3.84(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.54－4.74(4H，m)，6.33(1H，s)，8.04(1H，d，J＝12.0Hz)，8.76(1H，s)，9.68(1H，s)，10.59(1H，s)
实施例231
6－氟－7－(3－{[5－(2－甲氧基乙氧基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例229中得到的N－[5－(2－甲氧基乙氧基)－1－甲基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.96(3H，brs)，3.46(3H，brs)，3.64(2H，brs)，3.71－3.84(1H，m)，4.17(2H，brs)，4.30－4.61(4H，m)，6.02(1H，s)，7.60－7.89(3H，m)，9.47(1H，brs)，10.58(1H，brs)
实施例232
7－(3－氨基甲酰基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，d，J＝1.0Hz)，3.65－3.73(1H，m)，4.24－4.60(4H，m)，6.57(1H，d，J＝1.0Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(2H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，12.89(1H，brs)
实施例233
7－(3－氨基甲酰基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，d，J＝1.0Hz)，3.67－3.75(1H，m)，4.24－4.73(4H，m)，6.61(1H，d，J＝1.0Hz)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，12.91(2H，brs)
实施例234
5－甲基－7－[3－(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由甲胺得到的N－甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.08(3H，s)，2.78(3H，s)，3.06－3.76(1H，m)，4.15－4.72(4H，m)，6.61(1H，s)，8.83(1H，s)，9.76(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例235
5－甲基－7－[3－(甲基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例234中得到的N－甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.54(3H，s)，2.78(3H，s)，3.63－3.74(1H，m)，4.26－4.59(4H，m)，6.57(1H，d，J＝1.0Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，12.88(1H，s)，15.37(1H，brs)
实施例236
7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，3.77－3.84(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.29－4.68(4H，m)，6.32(1H，s)，6.67(1H，d，J＝9.5Hz)，8.25(1H，d，J＝9.5Hz)，8.76(1H，s)，9.55(1H，s)，10.60(1H，s)
实施例237
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)7－{3－[(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例169中得到的N－(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例031－(2)中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.01－1.14(4H，m)，2.29－2.38(1H，m)，2.76(3H，brs)，3.45(3H，s)，3.75－3.87(1H，m)，3.84(3H，s)，4.27－4.62(4H，m)，6.01(1H，s)，6.60(1H，brs)，9.63－9.67(1H，m)，10.57(1H，brs)，15.12(1H，brs)
实施例238
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1H－1,2,3,4－四唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－1,2,3,4－四唑－5－胺得到的N－(1H－1,2,3,4－四唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：橙色固体；
熔点：222－225℃
实施例239
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(9H－嘌呤－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由9H－嘌呤－2－胺得到的N－(9H－嘌呤－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：淡橙色固体；
熔点：198－201℃
实施例240
7－{3－[(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例006－(3)中得到的N－(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(6H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，d，J＝0.9Hz)，3.39－3.48(8H，m)，3.63－3.70(1H，m)，4.02－4.10(1H，m)，4.24－4.63(4H，m)，6.59(1H，d，J＝0.9Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例241
7－{3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用根据实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由甲氧基(甲基)胺得到的N－甲氧基－N－甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，s)，3.19(3H，s)，3.75(3H，s)，4.02－4.10(1H，m)，4.32－4.64(4H，m)，6.57(1H，s)，8.81(1H，s)，9.69(1H，s)，15.02(1H，brs)
实施例242
7－{3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例241中得到的N－甲氧基－N－甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.17(3H，s)，3.73(3H，s)，3.98－4.08(1H，m)，4.27－4.54(4H，m)，6.54(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)，15.37(1H，brs)
实施例243
7－{3－[(1,3－二甲氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例006－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－氨基丙烷－1,3－二醇获得的N－(1,3－二甲氧基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.26(6H，s)，3.33－3.39(4H，m)，3.60－3.66(1H，m)，4.06－4.12(1H，m)，4.18－4.49(4H，m)，6.53(1H，d，J＝0.9Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，9.83(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例244
7－{3－[(1,3－二甲氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例243中得到的N－(1,3－二甲氧基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，s)，3.26(6H，s)，3.34－3.41(4H，m)，3.62－3.70(1H，m)，4.07－4.14(1H，m)，4.23－4.59(4H，m)，6.55(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，8.80(1H，s)，9.68(1H，s)，15.03(1H，brs)
实施例245
6－氟－7－{3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例241中得到的N－甲氧基－N－甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.18(3H，s)，3.72(3H，s)，3.03－4.11(1H，m)，4.41－4.82(4H，m)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.4Hz)，9.80(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例246
7－[3－(甲氧基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由O－甲基羟胺获得的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.72(3H，s)，3.76－3.83(1H，m)，4.28－4.60(4H，m)，6.57(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，15.34(1H，brs)
实施例247
6－氟－7－[3－(甲氧基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例246中得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.73(3H，s)，3.79－3.87(1H，m)，4.42－4.80(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.4Hz)，9.81(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例248
7－{3－[(6－氨基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吡啶－2,6－二胺得到的N－(6－氨基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.92－4.00(1H，m)，4.34－4.60(4H，m)，6.53－6.58(1H，m)，6.58(1H，s)，6.64－6.71(1H，m)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.77－7.82(1H，m)，9.82(1H，s)，11.87(1H，brs)
实施例249
7－{3－[(6－氨基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例248中得到的N－(6－氨基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.89－3.99(1H，m)，4.29－4.72(4H，s)，6.37－6.53(2H，m)，6.65(1H，s)，6.82(1H，brs)，7.67(1H，brs)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，14.98(1H，brs)
实施例250
5－甲基－7－{3－[(1,2－唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,2－唑－3－胺得到的N－(1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.82－3.91(1H，m)，4.21－4.58(4H，m)，6.56(1H，s)，6.98(1H，d，J＝2.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，9.84(1H，s)，11.32(1H，brs)，15.37(1H，brs)
实施例251
5－甲基－7－{3－[(1,2－唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例250中获得的N－(1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.86－3.95(1H，m)，4.26－4.71(4H，m)，6.61(1H，s)，6.98(1H，s)，8.81－8.83(2H，m)，9.74(1H，s)，11.34(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例252
6－氟－7－{3－[(1,2－唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例250中得到的N－(1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.86－3.96(1H，m)，4.44－4.90(4H，m)，6.99(1H，d，J＝1.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，8.82(1H，D，J＝1.5Hz)，9.82(1H，s)，11.31(1H，s)，14.77(1H，brs)
实施例253
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1,2－唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基－1,2－唑－3－胺得到的N－(5－甲基－1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.38(3H，s)，2.78(3H，s)，3.80－3.89(1H，m)，4.28－4.56(4H，m)，6.56(1H，s)，6.67(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，11.17(1H，brs)，15.37(1H，brs)
实施例254
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1,2－唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例253中得到的N－(5－甲基－1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.39(3H，s)，2.79(3H，s)，3.83－3.93(1H，m)，4.27－4.70(4H，m)，6.62(1H，s)，6.68(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，11.19(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例255
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1,2－唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例253中获得的N－(5－甲基－1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.39(3H，s)，3.85－3.94(1H，m)，4.43－4.93(4H，m)，6.68(1H，s)，7.78－7.81(1H，m)，7.85－7.87(1H，m)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.82(1H，s)，11.16(1H，s)
实施例256
7－[3－(甲氧基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例246中得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：浅橙色固体；
熔点：236－240℃(分解)
实施例257
7－[3－(羟基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法由O－苄基羟胺得到的3－[(苄氧基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(200mg)、钯碳(10mg)的甲醇悬浮液(6mL)在室温下进行2天氢化。滤去催化剂后，将滤液浓缩，得到粗制的3－(羟基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－(羟基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.38－3.79(1H，m)，4.27－4.49(4H，m)，6.17(1H，d，J＝8.4Hz)，6.35(1H，s)，7.57(1H，d，J＝3.5Hz)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，8.94(1H，d，J＝8.4Hz)，9.86(1H，s)，15.35(1H，brs)
实施例258
7－[3－(羟基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例257－(2)中得到的N－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，)通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：淡黄色固体；
熔点：145－148℃
实施例259
6－氟－7－[3－(羟基氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例257－(2)中得到的N－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.78－3.87(1H，m)，4.45－4.80(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.4Hz)，9.80(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例260
6－氟－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.91－3.99(1H，m)，4.43－4.84(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝9.1，3.1Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05－8.10(3H，m)，9.79(1H，s)，10.63(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例261
7－{3－[(6－氨基吡啶－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吡啶－2,5－二胺得到的N－(6－氨基吡啶－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.79－3.87(1H，m)，4.30－4.59(4H，m)，6.58(1H，s)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.79(2H，brs)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.94(1H，dd，J＝9.5，2.5Hz)，8.45(1H，d，J＝2.5Hz)，9.86(1H，s)，10.66(1H，brs)，15.33(1H，brs)
实施例262
7－{3－[(6－氨基吡啶－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例261得到的N－(6－氨基吡啶－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.74－3.90(1H，m)，4.17－4.74(4H，m)，6.63(1H，d，J＝1.0Hz)，8.46(1H，dd，J＝9.5，2.0Hz)，7.92－7.96(1H，m)，8.46(1H，d，J＝2.5Hz)，9.76(1H，s)，10.60(1H，s)，13.35(1H，brs)
实施例263
7－{3－[(6－氨基吡啶－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例261得到的N－(6－氨基吡啶－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.83－3.90(1H，m)，4.45－4.87(4H，m)，7.01(1H，d，J＝9.5Hz)，7.77－7.81(3H，m)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，7.93(1H，dd，J＝9.5，2.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.44(1H，d，J＝2.0Hz)，9.83(1H，s)，10.61(1H，s)，13.41(1H，brs)
实施例264
7－{3－[(5－环丙基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－环丙基－1－甲基－1H－吡唑－3－胺得到的N－(5－环丙基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.55－0.60(2H，m)，0.91－0.96(2H，m)，1.81－1.89(1H，m)，2.77(3H，s)，3.73(3H，s)，3.76－3.84(1H，m)，4.27－4.69(4H，m)，6.14(1H，s)，6.61(1H，s)，8.81(1H，s)，9.76(1H，s)，10.57(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例265
5－甲基－7－[3－(吗啉－4－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吗啉得到的4－(氮杂环丁烷－3－羰基)吗啉盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75(3H，s)，3.35－3.65(8H，m)，3.94－4.03(1H，m)，4.30－4.55(4H，m)，6.51(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)
实施例266
5－甲基－7－[3－(吗啉－4－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,4，8－萘啶－3－羧酸
使用实施例265中得到的4－(氮杂环丁烷－3－羰基)吗啉盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.39－3.67(8H，m)，3.97－4.06(1H，m)，4.37－4.73(4H，m)，6.60(1H，s)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例267
5－甲基－7－(3－{[2－(吗啉－4－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(吗啉－4－基)乙烷－1－胺得到的N－[2－(吗啉－4－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.32－2.43(6H，m)，2.77(3H，s)，3.21－3.27(2H，m)，3.52－3.58(4H，m)，3.59－3.66(1H，m)，4.22－4.63(4H，m)，6.58(1H，brs)，8.08－8.14(1H，m)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例268
6－氟－7－(3－{[2－(吗啉－4－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例267中得到的N－[2－(吗啉－4－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.32－2.41(6H，m)，3.21－3.27(2H，m)，3.52－3.58(4H，m)，3.59－3.66(1H，m)，4.40－4.84(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06－8.10(1H，m)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例269
5－甲基－7－{3－[(烷－3－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由烷－3－基甲胺得到的N－(烷－3－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.16－1.25(1H，m)，1.39－1.50(1H，m)，1.51－1.59(1H，m)，1.63－1.71(1H，m)，1.71－1.78(1H，m)，2.77(3H，s)，2.96－3.04(2H，m)，3.05－3.10(1H，m)，3.56－3.65(1H，m)，3.67－3.78(2H，m)，4.19－4.65(4H，m)，6.58(1H，brs)，8.16(1H，t，J＝5.5Hz)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例270
6－氟－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.93－4.01(1H，m)，4.57－4.90(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，8.06(1H，d，J＝3.1Hz)，8.10(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，10.65(1H，s)，14.46(1H，brs)
实施例271
6－氟－7－{3－[(烷－3－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例269中得到的N－(烷－3－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.16－1.26(1H，m)，1.39－1.49(1H，m)，1.53－1.60(1H，m)，1.63－1.72(1H，m)，1.72－1.79(1H，m)，2.95－3.05(2H，m)，3.05－3.11(1H，m)，3.60－3.67(1H，m)，3.67－3.78(2H，m)，4.46－4.81(4H，m)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.15(1H，t，J＝5.5Hz)，8.84(1H，s)，9.74(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例272
6－氟－7－{3－[(烷－4－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由烷－4－基甲胺得到的N－(烷－4－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.21(2H，m)，1.50－1.60(2H，m)，1.62－1.71(1H，m)，3.03(2H，t，J＝6.0Hz)，3.25(2H，dt，J＝12.0，2.0Hz)，3.61－3.71(1H，m)，3.80－3.89(2H，m)，4.47－4.81(4H，m)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.15(1H，t，J＝5.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，14.48(1H，brs)
实施例273
6－氟－7－{3－[(烷－4－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例272中得到的N－(烷－4－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.23(2H，m)，1.50－1.60(2H，m)，1.60－1.71(1H，m)，2.99－3.06(2H，m)，3.25(2H，dt，J＝12.0，2.0Hz)，3.58－3.69(1H，m)，3.80－3.89(2H，m)，4.40－4.81(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，8.14(1H，t，J＝5.5Hz)，9.83(1H，s)，14.79(1H，s)
实施例274
5－甲基－7－{3－[(烷－4－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例272中得到的N－(烷－4－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.22(2H，m)，1.51－1.61(2H，m)，1.61－1.73(1H，m)，2.75(3H，s)，2.96－3.06(2H，m)，3.25(2H，dt，J＝12.0，2.0Hz)，3.58－3.67(1H，m)，3.79－3.88(2H，m)，4.21－4.61(4H，m)，6.56(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5.5Hz)，8.80(1H，s)，9.71(1H，s)，15.06(1H，s)
实施例275
7－{3－[(5,6－二甲基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例007－(2)中得到的N－(5,6－二甲基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，2.78(3H，s)，3.89－3.98(4H，m)，4.36－4.72(4H，m)，6.62(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8.0Hz)，7.87(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，9.75(1H，s)，10.62(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例276
6－氟－7－{3－[(烷－3－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例269中得到的N－(烷－3－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15－1.25(1H，m)，1.39－1.49(1H，m)，1.53－1.60(1H，m)，1.62－1.70(1H，m)，1.70－1.79(1H，m)，2.92－3.05(2H，m)，3.05－3.11(1H，m)，3.56－3.67(1H，m)，3.67－3.79(2H，m)，4.37－4.80(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，8.14(1H，t，J＝5.5Hz)，9.81(1H，s)，14.79(1H，s)
实施例277
6－氟－7－{3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸使用实施例241中得到的N－甲氧基－N－甲基氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.19(3H，s)，3.74(3H，s)，4.05－4.14(1H，m)，4.59－4.86(4H，m)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.45(1H，brs)
实施例278
7－{3－[(5,6－二甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5,6－二甲氧基吡啶－2－胺得到的N－(5,6－二甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.75(3H，s)，3.88(3H，s)，3.92－4.00(1H，m)，4.40－4.85(4H，m)，7.34(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.0Hz)，9.82(1H，s)，10.34(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例279
7－{3－[(5,6－二甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例278中得到的N－(5,6－二甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.75(3H，s)，3.91－3.99(4H，m)，4.36－4.70(4H，m)，6.60(1H，s)，7.33(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)，10.37(1H，s)，15.02(1H，brs)
实施例280
7－{3－[(5－环丙基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－环丙基－1－丙基－1H－吡唑－3－胺得到的N－(5－环丙基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：0.56－0.61(2H，m)，0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，0.91－0.97(2H，m)，1.72－1.81(2H，m)，1.84－1.91(1H，m)，2.78(3H，s)，3.75－3.84(1H，m)，4.02(2H，t，J＝6.5Hz)，4.21－4.69(4H，m)，6.14(1H，s)，6.59(1H，brs)，8.80(1H，s)，9.71(1H，brs)，10.62(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例281
6－氟－4－氧代－7－(3－{[1－(丙烷－2－基)－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用利用通过实施例009－(1)～(3)中记载的方法或依据其的方法得到的1－(丙烷－2－基)－5－丙氧基－1H－吡唑－3－胺并通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的N－[1－(丙烷－2－基)－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.28(6H，d，J＝6.5Hz)，1.68－1.76(2H，m)，3.76－3.85(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.5Hz)，4.39(1H，q，J＝6.5Hz)，4.43－4.79(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，10.64(1H，s)，14.80(1H，s)
实施例282
5－甲基－4－氧代－7－(3－{[1－(丙烷－2－基)－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例281中得到的N－[1－(丙烷－2－基)－5－丙氧基－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.29(6H，d，J＝6.5Hz)，1.66－1.77(2H，m)，2.78(3H，s)，3.75－3.84(1H，m)，4.01(2H，t，J＝6.5Hz)，4.29－4.69(5H，m)，5.98(1H，s)，6.61(1H，brs)，8.81(1H，s)，9.75(1H，s)，10.66(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例283
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基－1,3－噻唑－2－胺得到的N－(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.35(3H，s)，2.78(3H，s)，3.89－3.98(1H，m)，4.29－4.75(4H，m)，6.63(1H，s)，7.16(1H，s)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，12.19(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例284
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例283中得到的N－(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.36(3H，s)，3.85－4.04(1H，m)，4.43－4.89(4H，m)，7.15(1H，s)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，10.16(1H，brs)，14.77(1H，brs)
实施例285
5－甲基－7－{3－[(4－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4－甲基－1,3－噻唑－2－胺得到的N－(4－甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.27(3H，s)，2.78(3H，s)，3.87－3.98(1H，m)，4.35－4.72(4H，m)，6.62(1H，s)，6.79(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，12.31(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例286
6－氟－7－{3－[(4－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例285中得到的N－(4－甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.26(3H，s)，3.86－4.02(1H，m)，4.37－4.96(4H，m)，6.79(1H，s)，7.78(1H，brs)，7.85(1H，brs)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，10.28(1H，brs)，14.77(1H，brs)
实施例287
5－甲基－7－{3－[(3－甲基－1,2－唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－甲基－1,2－唑－5－胺得到的N－(3－甲基－1,2－唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.19(3H，s)，2.76(3H，s)，3.84－3.93(1H，m)，4.31－4.70(4H，m)，6.19(1H，s)，6.60(1H，s)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)
实施例288
6－氟－7－{3－[(3－甲基－1,2－唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例287中得到的N－(3－甲基－1,2－唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.19(3H，s)，3.85－3.93(1H，m)，4.42－4.95(4H，m)，6.20(1H，brs)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，11.79(1H，brs)，14.76(1H，brs)
实施例289
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1,3,4－噻二唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基－1,3,4－噻二唑－2－胺得到的N－(5－甲基－1,3,4－噻二唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.62(3H，s)，2.70(3H，s)，3.92－4.05(1H，m)，4.30－4.66(4H，m)，6.53(1H，brs)，8.78(1H，s)，9.61(1H，s)，12.65(1H，brs)，14.93(1H，brs)
实施例290
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1,3,4－噻二唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例289中得到的N－(5－甲基－1,3,4－噻二唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.62(3H，s)，3.95－4.05(1H，m)，4.50－4.90(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，12.63(1H，brs)，14.89(1H，brs)
实施例291
6－氟－4－氧代－7－(3－{[2－(吡啶－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(吡啶－2－基)乙烷－1－胺得到的N－[2－(吡啶－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，3.47－3.53(2H，m)，3.54－3.60(1H，m)，4.30－4.78(4H，m)，7.28－7.44(2H，m)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.22－8.27(1H，m)，8.53－8.58(1H，m)，9.82(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例292
5－甲基－4－氧代－7－(3－{[2－(吡啶－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例291中得到的N－[2－(吡啶－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，s)，2.98(2H，t，J＝7.0Hz)，3.48－3.61(3H，m)，4.17－4.53(4H，m)，6.50(1H，s)，7.32－7.48(2H，m)，7.83－7.93(1H，m)，8.24－8.33(1H，m)，8.54－8.60(1H，m)，8.80(1H，s)，9.63(1H，s)，15.00(1H，brs)
实施例293
5－甲基－4－氧代－7－(3－{[2－(吡啶－4－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(吡啶－4－基)乙烷－1－胺得到的N－[2－(吡啶－－4－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，2.92(2H，t，J＝7.0Hz)，3.44－3.49(2H，m)，3.52－3.60(1H，m)，4.19－4.59(4H，m)，6.56(1H，s)，7.58(2H，d，J＝5.0Hz)，8.28－8.33(1H，m)，8.63(2H，d，J＝5.0Hz)，8.82(1H，s)，9.72(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例294
6－氟－4－氧代－7－(3－{[2－(吡啶－4－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例293中得到的N－[2－(吡啶－4－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(2H，t，J＝7.0Hz)，3.43－3.49(2H，m)，3.52－3.66(1H，m)，4.27－4.78(4H，m)，7.63(2H，d，J＝5.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.28(1H，brt，J＝5.5Hz)，8.66(2H，d，J＝5.5Hz)，9.52(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例295
5－甲基－4－氧代－7－(3－{[2－(吡啶－3－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(吡啶－3－基)乙烷－1－胺得到的N－[2－(吡啶－3－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，2.84(2H，t，J＝7.0Hz)，3.40－3.46(2H，m)，3.52－3.60(1H，m)，4.17－4.60(4H，m)，6.57(1H，s)，7.48－7.55(1H，m)，7.86－7.93(1H，m)，8.24－8.31(1H，m)，8.49－8.55(1H，m)，8.57(1H，brs)，8.83(1H，s)，9.75(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例296
7－{3－[(二甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由二甲基－1,3－噻唑－2－胺得到的N－(二甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.16(3H，s)，2.24(3H，s)，2.75(3H，s)，3.87－3.95(1H，m)，4.34－4.67(4H，m)，6.59(1H，s)，8.80(1H，s)，9.70(1H，s)，12.14(1H，brs)，15.03(1H，s)
实施例297
7－{3－[(二甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例296中得到的N－(二甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.16(3H，s)，2.24(3H，s)，3.87－3.96(1H，m)，4.46－4.83(4H，m)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.82(1H，s)，12.12(1H，brs)，14.77(1H，brs)
实施例298
6－氟－4－氧代－7－(3－{[2－(吡啶－3－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例295中得到的N－[2－(吡啶－3－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.83(2H，t，J＝7.0Hz)，3.53－3.60(1H，m)，4.29－4.79(4H，m)，7.46－7.51(1H，m)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.22－8.27(1H，m)，8.49－8.53(1H，m)，8.54(1H，brs)，9.82(1H，s)
实施例299
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－氨基－5－甲基－1H－吡唑－1－羧酸叔丁酯得到的N－用(5－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.19(3H，s)，2.76(3H，s)，3.74－3.84(1H，m)，4.16－4.53(4H，m)，6.31(1H，brs)，6.53(1H，brs)，7.69－7.74(1H，m)，7.81－7.84(1H，m)，9.82(1H，s)，10.54(1H，brs)，12.02(1H，brs)，15.32(1H，brs)
实施例300
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例299中得到的N－(5－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.20(3H，s)，2.76(3H，s)，3.75－3.91(1H，m)，4.26－4.m)，6.31(1H，brs)，6.58(1H，brs)，8.81(1H，brs)，9.71(1H，s)，10.57(1H，brs)，12.04(1H，brs)，15.00(1H，brs)
实施例301
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例299中得到的N－(5－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.19(3H，s)，3.76－3.87(1H，m)，4.46－4.71(4H，m)，6.32(1H，brs)，7.64－7.74(1H，m)，7.78－7.82(1H，m)，8.04(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，brs)，10.51(1H，brs)，12.02(1H，brs)
实施例302
6－氟－7－{3－[(烷－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由烷－3－胺得到的N－(烷－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.42－1.56(1H，m)，1.64－1.74(1H，m)，1.82－1.90(1H，m)，3.13(1H，dd，J＝12.0，9.0Hz)，3.34－3.40(1H，m)，3.61－3.67(2H，m)，3.67－3.78(2H，m)，4.33－4.81(5H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，8.14(1H，d，J＝7.5Hz)，9.81(1H，s)
实施例303
5－甲基－7－{3－[(烷－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例302中得到的N－(烷－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.42－1.56(2H，m)，1.64－1.74(1H，m)，1.82－1.92(1H，m)，2.77(3H，s)，3.11－3.18(1H，m)，3.34－3.41(1H，m)，3.60－3.70(1H，m)，3.70－3.78(2H，m)，4.22－4.63(5H，m)，6.58(1H，s)，8.27(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例304
6－氟－7－{3－[(烷－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例302中得到的N－(烷－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.44－1.57(2H，m)，1.61－1.75(1H，m)，1.81－1.92(1H，m)，3.10－3.18(1H，m)，3.42－3.47(1H，m)，3.62－3.79(4H，m)，4.46－4.83(4H，m)，8.15(2H，d，J＝11.0Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例305
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例283中得到的N－(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.33－2.36(3H，m)，3.90－4.05(1H，m)，4.55－4.94(4H，m)，7.16(1H，s)，8.16(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，12.17(1H，brs)，14.39(1H，brs)
实施例306
7－{3－[(5,6－二甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例278中得到的N－(5,6－二甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.74(3H，s)，3.87(3H，s)，3.92－4.02(1H，m)，4.52－4.97(4H，5)m)，7.33(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.84(1H，s)，9.73(1H，s)，10.36(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例307
7－(3－{[5－羟基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在利用通过实施例009－(1)～(3)中记载的方法或依据其的方法得到的5－(苄氧基)－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－胺并通过实施例007－(1)中记载的方法或依据其的方法得到的3－{[5－(苄氧基)－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(104mg)的甲醇溶液中加入10％钯碳(20mg)，在40℃下进行3小时氢化。滤去催化剂后，进行浓缩，得到80mg的3－{[5－羟基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.24(6H，d，J＝6.5Hz)，1.37(9H，s)，3.36－3.45(1H，m)，3.79－4.00(4H，m)，4.36(1H，q，J＝6.5Hz)，5.71(1H，s)，10.36(1H，s)，10.91(1H，brs)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－{[5－羟基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－[5－羟基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(6H，d，J＝6.5Hz)，2.76(3H，s)，3.70－3.87(1H，m)，4.21－4.68(5H，m)，5.74(1H，s)，6.58(1H，s)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，10.56(1H，s)，10.91(1H，brs)，15.07(1H，brs)
实施例308
6－氟－7－(3－{[5－羟基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例307中得到的N－[5－羟基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.26(6H，d，J＝6.5Hz)，3.72－3.87(1H，m)，4.26－4.88(5H，m)，5.74(1H，s)，7.68－7.96(2H，m)，8.00－8.22(1H，m)，9.82(1H，s)，10.54(1H，s)，10.92(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例309
7－{3－[(1,4－二烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,4－二烷－2－基甲胺得到的N－(1,4－二烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，d，J＝0.9Hz)，3.12－3.23(3H，m)，3.45(1H，td，J＝11.0)，2.7Hz)，3.52－3.65(4H，m)，3.68－3.75(2H，m)，4.19－4.49(4H，m)，6.54(1H，d，J＝0.9Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.27(1H，t，J＝5.9Hz)，9.84(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例310
7－{3－[(1,4－二烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例309得到的N－(1,4－二烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝0.9Hz)，3.12－3.23(3H，m)，3.45(1H，td，J＝11.1)，2.6Hz)，3.53－3.76(6H，m)，4.25－4.62(4H，m)，6.58(1H，d，J＝0.9Hz)，8.30(1H，t，J＝5.8Hz)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例子311
7－{3－[(1,4－二烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例309中得到的N－(1,4－二烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.10－3.23(3H，m)，3.45(1H，td，J＝11.2,2.7Hz)，3.52－3.75(6H)，M)，4.37－4.80(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.4Hz)，8.29(1H，t，J＝5.8Hz)，9.80(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例子312
7－{3－[(1,4－二烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例309中得到的N－(1,4－二烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.11－3.23(3H，m)，3.45(1H，td，J＝11.2,2.6Hz)，3.53－3.76(6H)，M)，4.48－4.82(4H，m)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.29(1H，t，J＝5.8Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，14.50(1H，brs)
实施例子313
7－{3－[(3－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－甲氧基吡啶－2－胺得到的N－(3－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷用3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.83(3H，s)，3.91－4.00(1H，m)，4.28－4.68(4H，m)，6.62(1H，s)，7.26(1H，dd，J＝8.5，5.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝8.5，1.5Hz)，7.98(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)，9.96(1H，brs)，15.05(1H，brs)
实施例314
6－氟－7－{3－[(3－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例313中得到的N－(3－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.83(3H，s)，3.90－3.99(1H，m)，4.47－4.92(4H，m)，7.26(1H，dd，J＝8.0，5.0Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.0，1.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，8.13(1H，d，J＝12.0Hz)，9.83(1H，s)，9.95(1H，brs)
实施例315
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－(3－{[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－胺得到的N－[4]－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.92－4.02(1H，m)，4.41－4.73(4H，m)，6.63(1H，s)，7.99(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，12.83(1H，brs)，15.06(1H，brs)
实施例316
6－氟－5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例283中得到的N－(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.35(3H，d，J＝1.5Hz)，2.70(3H，d，J＝2.5Hz)，3.91－4.00(1H，m)，4.60－4.86(4H，m)，7.16(1H，d，J＝1.5Hz)，8.84(1H，s)，9.77(1H，s)，12.17(1H，brs)，14.81(1H，brs)
实施例317
6－氟－7－{3－[(4－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4－甲基－1,3－唑－2－胺得到的N－(4－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.06(3H，d，J＝1.2Hz)，3.83－4.00(1H，m)，4.55－4.87(4H，m)，7.58(1H，d，J＝1.2Hz)，8.17(1H，d，J＝11.4Hz)，8.86(1H，s)，9.75(1H，s)，11.40(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例318
5－甲基－7－{3－[(4－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例317中得到的N－(4－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.05(3H，d，J＝1.3Hz)，2.79(3H，d，J＝1.0Hz)，3.83－3.93(1H，m)，4.36－4.70(4H，m)，6.64(1H，d，J＝1.0Hz)，7.57－7.58(1H，m)，8.83(1H，s)，9.77(1H，s)，11.41(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例319
6－氟－7－{3－[(4－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例317得到的N－(4－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例003(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.05(3H，d，J＝1.2Hz)，3.81－3.97(1H，m)，4.55－4.88(4H，m)，7.57(1H，d，J＝1.2Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，D，J＝11.4Hz)，9.82(1H，s)，11.38(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例320
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基－1,3－唑－2－胺得到的N－(5－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.26(3H，d，J＝1.2Hz)，2.78(3H，d，J＝0.9Hz)，3.80－3.93(1H，m)，4.34－4.68(4H，m)，6.62(1H，d，J＝0.9Hz)，6.73(1H，d，J＝1.2Hz)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)，11.33(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例321
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例320中得到的N－(5－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.26(3H，d，J＝1.0Hz)，3.79－3.97(1H，m)，4.42－4.87(4H，m)，6.73(1H，d，J＝1.0Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，D，J＝11.4Hz)，9.82(1H，s)，11.38(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例322
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例320中得到的N－(5－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.26(3H，d，J＝1.0Hz)，3.83－3.97(1H，m)，4.57－4.87(4H，m)，6.73－6.74(1H，m)，8.16(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，11.33(1H，s)，14.43(1H，brs)
实施例323
7－{3－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例219中得到的N－(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.21(3H，s)，2.70(3H，d，J＝2.5Hz)，3.61(3H，s)，3.77－3.85(1H，m)，4.54－4.84(4H，m)，6.33(1H，s)，8.84(1H，s)，9.77(1H，s)，10.55(1H，s)，14.84(1H，brs)
实施例324
6－氟－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，d，J＝2.5Hz)，3.81(3H，s)，3.89－4.00(1H，m)，4.62－4.89(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.06(1H，d，J＝3.0Hz)，8.10(1H，d，J＝9.0Hz)，8.84(1H，s)，9.77(1H，s)，10.65(1H，s)，14.87(1H，s)
实施例325
7－{3－[(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例006－(3)中得到的N－(1,3－二乙氧基丙烷－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10(6H，t，J＝7.0Hz)，2.69(3H，d，J＝2.5Hz)，3.37－3.40(4H，m)，3.40－3.47(4H，m)，3.62－3.71(1H，m)，4.00－4.11(1H，m)，4.42－4.86(4H)，M)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.84(1H，s)，9.76(1H，s)，14.85(1H，s)
实施例326
5－甲基－7－[3－(1,2－唑烷－2－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,2－唑烷得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)－1,2－唑烷三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.23－2.34(2H，m)，2.78(3H，s)，3.58－3.77(2H，m)，3.91－4.06(3H，m)，4.37－4.64(4H，m)，6.62(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例327
6－氟－7－[3－(1,2－唑烷－2－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例326中得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)－1,2－唑烷三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.22－2.34(2H，m)，3.55－3.80(2H，m)，4.00(3H，t，J＝6.7Hz)，4.37－4.88(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05(1H，d，J＝11.3Hz)，9.77(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例328
6－氟－7－[3－(1,2－唑烷－2－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例326中得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)－1,2－唑烷三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.24－2.34(2H，m)，3.56－3.71(2H，m)，3.90－4.10(3H，m)，4.52－4.92(4H，m)，8.16(1H，d，J＝11.4Hz)，8.86(1H，s)，9.75(1H，s)，14.58(1H，brs)
实施例329
5－甲基－7－{3－[甲基(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例010－(2)中得到的N－甲基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15－1.22(1H，m)，1.38－1.59(4H，m)，1.73－1.86(1H，m)，2.78(3H，s)，2.89(2H，s)，2.90(1H，s)，3.43－3.52(1H，m)，3.82－3.95(1H，m)，3.96－4.11(1H，m)，4.20－4.57(4H，m)，6.57(1H，d，J＝7.0Hz)，7.77(1H，dd，J＝13.0，3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.86(1H，d，J＝4.5Hz)，15.40(1H，brs)
实施例330
5－甲基－7－{3－[甲基(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例010－(2)中得到的N－甲基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15(1H，s)，1.40－1.62(4H，m)，1.73－1.87(1H，m)，2.77－2.80(3H，m)，2.90(2H，brs)，3.00(1H，s)，3.45－3.53(1H，m)，3.83－3.97(1H，m)，3.99－4.13(1H，m)，4.30－4.73(4H，m)，6.61－6.64(1H，m)，8.81－8.83(1H，m)，9.76－9.78(1H，m)，15.03－15.16(1H，m)
实施例331
6－氟－7－{3－[甲基(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例010－(2)中得到的N－甲基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.28(1H，m)，1.38－1.60(4H，m)，1.72－1.85(1H，m)，2.89(2H，s)，2.97(1H，s)，3.43－3.52(1H，m)，3.82－3.92(1H，m)，4.00－4.1H，m)，4.37－4.93(4H，m)，7.81(1H，dd，J＝12.5，3.5Hz)，7.87(1H，dd，J＝3.5)，0.5Hz)，8.12(1H，dd，J＝11.5，4.0Hz)，9.83(1H，d，J＝5.5Hz)，14.80(1H，brs)
实施例332
5－甲基－7－{3－[(1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,3－唑－2－胺获得的N－(1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.80－3.99(1H，m)，4.36－4.68(4H，m)，6.61(1H，d，J＝1.1Hz)，7.13(1H，d，J＝0.8Hz)，7.90(1H，d，J＝0.8Hz)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，11.52(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例333
6－氟－7－{3－[(1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例332中得到的N－(1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81－3.99(1H，m)，4.46－4.90(4H，m)，7.13(1H，d，J＝0.8Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.90(1H，d，J＝0.8Hz)，8.09(1H，D，J＝11.4Hz)，9.79(1H，s)，11.49(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例334
6－氟－7－{3－[(1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例332得到的N－(1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81－4.02(1H，m)，4.58－4.88(4H，m)，7.13(1H，d，J＝0.9Hz)，7.89(1H，d，J＝0.9Hz)，8.15(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，11.51(1H，s)，14.44(1H，brs)
实施例335
7－{3－[(5－羟基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向通过实施例007－(1)中记载的方法或依据其的方法由6－氨基吡啶－3－醇得到的3－(6－{1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－酰胺}吡啶－3－基)1－叔丁基氮杂环丁烷－1,3－二羧酸酯(555mg)的THF溶液(4.7mL)中加入1mol/L的氢氧化钠水溶液(1.2mL)，在相同温度下搅拌过夜。在反应液中加入氯仿，用氯化铵水溶液、盐水清洗。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)，得到粗制的3－[(5－羟基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－[(5－羟基吡啶2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(5－羟基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.86－3.96(1H，m)，4.32－4.71(4H，m)，6.62(1H，d，J＝1.0Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0，3.0Hz)，7.88(1H，d，J＝3.0Hz)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，s)，9.69(1H，brs)，9.76(1H，s)，10.53(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例336
6－氟－7－{3－[(5－羟基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例335－(2)中得到的N－(5－羟基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过根据实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.88－3.98(1H，m)，4.37－4.95(4H，m)，7.22(1H，d，J＝9.0，3.0Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝2.5Hz)，7.98(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.69(1H，s)，9.81(1H，s)，10.50(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例337
7－(3－{[(3－氟吡啶－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(3－氟吡啶－2－基)甲胺得到的N－[(3－氟吡啶－2－基]甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.65－3.75(1H，m)，4.54－4.61(4H，m)，4.52(2H，dd，J＝5.5，1.5Hz)，6.40(1H，s)，7.41(1H，ddd，J＝8.5，4.5，4.5Hz)，7.70(1H)，Ddd，J＝10.0，8.5，1.5Hz)，8.39(1H，ddd，J＝4.5，1.5，1.5Hz)，8.68－8.73(2H)，M)，9.61(1H，s)
实施例338
7－{3－[(5－乙氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例009－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由实施例335－(1)中得到的粗制的3－[(5－羟基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(5－乙氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.70(3H，s)，3.89－3.97(1H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，4.36－4.76(4H，m)，6.63(1H，s)，7.44(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.04(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，s)，9.77(1H，s)，10.64(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例339
7－{3－[(5－乙氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例338中得到的N－(5－乙氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，3.89－3.99(1H，m)，4.08(2H，d，J＝7.0Hz)，4.48－4.89(4H，m)，7.44(1H，dd，J＝9.0，7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.04(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，10.61(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例340
7－(3－{[(3－氟吡啶－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例337中得到的N－[(3－氟吡啶－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.63－3.72(1H，m)，4.15－4.48(4H，m)，4.51(2H，dd，J＝5.5，1.5Hz)，6.47(1H，brs)，7.41(1H，ddd，J＝8.5，4.5，4.5Hz)，7.66－7.71(1H，m)，7.70(1H，ddd，J＝10.0，8.5，1.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，8.39(1H，ddd，J＝4.5，1.5，1.5Hz)，8.68(1H，t，J＝5.5Hz)，9.79(1H，s)，15.42(1H，brs)
实施例341
6－氟－7－(3－{[(3－氟吡啶－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例337中得到的N－[(3－氟吡啶－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.66－3.75(1H，m)，4.44－4.50(2H，m)，4.52(2H，dd，J＝5.5，1.5Hz)，4.55－4.64(2H，m)，7.41(1H，ddd，J＝8.5，4.5，4.5Hz)，7.68(1H，d，J＝3.5Hz)，7.70(1H，ddd，J＝10.0，8.5，1.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，8.02(1H，d，J＝11.5Hz)，8.39(1H，ddd，J＝4.5，1.5，1.5Hz)，8.67(1H，t，J＝5.5Hz)，9.79(1.1H，s)
实施例342
6－氟－7－(3－{[(3－氟吡啶－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例337中得到的N－[(3－氟吡啶－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或根据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.66－3.78(1H，m)，4.48－4.58(4H，m)，4.63－4.71(2H，m)，7.41(1H，ddd，J＝8.5，4.5，4.5Hz)，7.70(1H，ddd，J＝10.0，8.5，1.5Hz)，8.02(1H，d，J＝11.5Hz)，8.39(1H，ddd，J＝4.5，1.5，1.5Hz)，8.69(1H，t，J＝5.5Hz)，8.74(1H，s)，9.66(1H，s)
实施例343
7－(3－{[5－(2－甲氧基乙氧基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例009－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由实施例335－(1)中得到的粗制的3－[(5－羟基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－[5－(2－甲氧基乙氧基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.64－3.67(2H，m)，3.88－3.98(1H，m)，4.13－4.17(2H，m)，4.34－4.71(4H，m)，6.63(1H，d，J＝1.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05－8.10(2H，m)，8.82(1H，s)，9.77(1H，s)，10.65(1H，s)，15.10(1H，s)
实施例344
6－氟－7－(3－{[5－(2－甲氧基乙氧基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例343中得到的N－[5－(2－甲氧基乙氧基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过根据实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.64－3.67(2H，m)，3.92－3.98(1H，m)，4.13－4.17(2H，m)，4.45－4.94(4H，m)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H)D，J＝3.5Hz)，8.05－8.10(2H，m)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，10.62(1H，s)，14.80(1H，s)
实施例345
7－{3－[(5－氨基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例012－(2)中得到的N－(5－氨基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.86－3.94(1H，m)，4.41－4.85(4H，m)，5.11(2H，s)，6.98(1H，dd，J＝8.0，3.0Hz)，7.69(1H，d，J＝2.5Hz)，7.76－7.80(1H，m)，7.82(1H，d，J＝9.0Hz)，7.85－7.87(1H，m)，8.07－8.14(1H，m)，9.82(1H，s)，10.31(1H，s)，14.77(1H，brs)
实施例346
6－氟－4－氧代－7－{3－[(丙－2－炔－1－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由丙－2－炔－1－胺得到的N－(丙－2－炔－1－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.17(1H，t，J＝2.5Hz)，3.61－3.68(1H，m)，3.94(2H，dd，J＝5.5，2.5Hz)，4.38－4.80(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.63(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例347
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(丙－2－炔－1－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例346中得到的N－(丙－2－炔－1－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，d，J＝1.0Hz)，3.17(1H，t，J＝2.6Hz)，3.60－3.67(1H，m)，3.93－3.96(2H，m)，4.23－4.64(4H，m)，6.60(1H，d，J＝1.0Hz)，8.66(1H，t)，J＝5.5Hz)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例348
6－氟－4－氧代－7－{3－[(丙－2－炔－1－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例346中得到的N－(丙－2－炔－1－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.17(1H，t，J＝2.5Hz)，3.64－3.71(1H，m)，3.96(2H，dd，J＝5.5)，2.5Hz)，4.48－4.82(4H，m)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.65(1H，t，J＝5.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.48(1H，brs)
实施例349
7－[3－({5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的N5－(2－甲氧基乙基)－N5－甲基吡啶－2,5－二胺得到的N－{5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过根据实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，2.91(3H，s)，3.24(3H，s)，3.43－3.51(4H，m)，3.86－3.95(1H，m)，4.34－4.71(4H，m)，6.63(1H，d，J＝1.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝3.0Hz)，7.93(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，10.44(1H，s)，15.10(1H，s)
实施例350
6－氟－7－[3－({5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例349中得到的N－{5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.91(3H，s)，3.24(3H，s)，3.43－3.53(4H，m)，3.86－3.99(1H，m)，4.53－4.88(4H，m)，7.19(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝3.0Hz)，7.95(1H，d，J＝9.0Hz)，8.15(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，10.43(1H，brs)，14.49(1H，brs)
实施例351
7－[3－({5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例349中得到的N－{5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－4－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，2.91(3H，s)，3.24(3H，s)，3.45－3.50(4H，m)，3.85－3.92(1H，m)，4.30－4.57(4H，m)，6.58(1H，d，J＝1.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.93(1H，d，J＝9.0Hz)，9.86(1H，s)，10.42(1H，s)，15.41(1H，s)
实施例352
6－氟－7－[3－({5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例349得到的N－{5－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶－2－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.95(3H，s)，3.27(3H，s)，3.49－3.55(4H，m)，3.90－3.99(1H，m)，4.51－4.86(4H，m)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，7.90(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，8.16(1H，D，J＝11.5Hz)，9.87(1H，s)，10.45(1H，s)，14.85(1H，s)
实施例353
7－(3－{[(4－苄基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(4－苄基吗啉－2－基)甲胺得到的N－[(4－苄基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.62－4.64(2H，m)，4.64－4.71(8H，m)，4.71－4.74(1H，m)，4.75－4.77(1H，m)，4.33－4.80(4H，m)，7.20－7.34(5H，m)，7.72－7.77(1H，m)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06(1H，brs)，8.26(1H，t，J＝6.0Hz)，9.79(1H，s)
实施例354
7－(3－{[(4－苄基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例353中得到的N－[(4－苄基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸的方法，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.63－2.78(5H，m)，3.10－3.41(2H，m)，3.55－3.66(4H，m)，3.83(1H，brs)，4.12－4.61(4H，m)，6.55(1H，s)，7.21－7.41(5H，m)，8.32(1H，brs)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)
实施例355
7－(3－{[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由N5,N5－二甲基吡啶－2,5－二胺获得的N－[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，2.89(6H，s)，3.87－3.95(1H，m)，4.36－4.71(4H，m)，6.62(1H，d，J＝1.0Hz)，7.23(1H，d，J＝9.0，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝3.0Hz)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，d，J＝2.0Hz)，9.75(1H，s)，10.50(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例356
7－(3－{[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例355中得到的N－[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，d，J＝1.0Hz)，2.89(6H，s)，3.85－3.92(1H，m)，4.23－4.61(4H，m)，6.58(1H，d，J＝1.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83－7.86(2H，m)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，9.86(1H，s)，10.46(1H，s)，15.42(1H，brs)
实施例357
7－(3－{[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例355中得到的N－[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.89(6H，s)，3.87－3.97(1H，m)，4.46－4.90(4H，m)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.0Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，10.45(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例358
7－(3－{[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例355中得到的N－[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.89(6H，s)，3.89－3.99(1H，m)，4.57－4.91(4H，m)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝3.0Hz)，7.98(1H，d，J＝2.5Hz)，8.16(1H，d，J＝11.5Hz)，8.71(1H，s)，9.78(1H，s)，10.47(1H，s)，14.50(1H，brs)
实施例359
7－(3－{[(4－乙酰基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法由(4－苄基吗啉－2－基)甲胺得到的3－{[(4－苄基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(775mg)的甲醇溶液中加入10％钯碳(155mg)，在室温下进行2天氢化。滤去催化剂后，将滤液浓缩。将残渣赋于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)，得到粗制的3－{[(吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)在冰冷下向前项中得到的粗制的3－{[(吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(100mg)、三乙胺(152μL)的二氯甲烷溶液中加入乙酰氯(74μL)，在室温下搅拌18小时。在反应液中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取，将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)纯化，得到3－{[(4－乙酰基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
ESI－MS(m/z)：364[M+Na]+
(3)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－{[(4－乙酰基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－[(4－乙酰基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.99(3H，s)，2.35－2.43(1H，m)，2.60－2.72(1H，m)，3.09－3.17(1H，m)，3.19－3.48(2H，m)，3.44(1H，td，J＝11.5，2.5Hz)，3.60－3.76(2H，m)，3.80－3.90(1H，m)，4.08－4.79(5H，m)，7.77(1H，J＝3.5Hz)，7.79－7.85(2H，m)，8.06(1H，d，J＝11.5Hz)，8.30－8.38(1H，m)，9.77(1H，s)
实施例子360
7－(3－{[(4－乙酰基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例359－(3)中得到的N－[(4－乙酰基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.99(3H，s)，2.35－2.43(1H，m)，2.60－2.71(1H，m)，2.74(3H，s)，3.13(1H，td，J＝13.0，3.0Hz)，3.193.48(2H，m)，3.44(1H，td，J＝11.5，2.5Hz)，3.60－3.76(2H，m)，3.80－3.90(1H，m)，4.12－4.63(5H，m)，6.55(1H，s)，8.31－8.40(1H，m)，8.80(1H，s)，9.69(1H，s)
实施例361
7－(3－{[(3－氟吡啶－4－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸2－氨基乙烷－1－醇盐
(1)使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(3－氟吡啶－4－基)甲胺得到的N－[(3－氟吡啶－4－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到粗制的7－(3－{[(3－氟吡啶－4－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸。
(2)在前项中得到的粗制的7－(3－{[(3－氟吡啶－4－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(40mg)的甲醇溶液(800μL)中加入2－氨基乙烷－1－醇(60μL)、水(5mL)，在60℃下搅拌10分钟。滤去不溶物后，进行浓缩，得到31mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.54－2.58(2H，m)，2.73(3H，s)，3.62－3.79(1H，m)，4.16－4.64(6H，m)，6.41(1H，brs)，7.34－7.45(1H，m)，8.40(1H，d，J＝5.0Hz)，8.51(1H，d，J＝1.5Hz)，8.71(1H，s)，8.79－8.90(1H，m)，9.60(1H，s)
实施例362
7－{3－[(5－{2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例009－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由实施例335－(1)中获得的粗制3－[(5－羟基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(5－{2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.23(3H，s)，3.40－3.44(2H，m)，3.49－3.56(4H，m)，3.56－3.61(2H，m)，3.70－3.76(2H，m)，3.88－3.98(1H，m)，4.12－4.17(2H，m)，4.35－4.69(4H，m)，6.61(1H，s)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.00－8.11(2H，m)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，10.67(1H，s)，15.08(1H，s)
实施例363
7－[3－({5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]吡啶－2－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例009－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由实施例335－(1)中获得的粗制3－[(5－羟基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－{5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]吡啶－2－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.24(3H，s)，3.44－3.48(2H，m)，3.56－3.61(2H，m)，3.71－3.76(2H，m)，3.88－3.98(1H，m)，4.12－4.17(2H，m)，4.35－4.4H，m)，6.63(1H，d，J＝1.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05－8.10(2H，m)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，10.67(1H，s)，15.09(1H，s)
实施例364
6－氟－7－[3－({5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]吡啶－2－基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例363中得到的N－{5－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]吡啶－2－基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.24(3H，s)，3.44－3.48(2H，m)，3.56－3.60(2H，m)，3.71－3.76(2H，m)，3.90－3.98(1H，m)，4.13－4.17(2H，m)，4.45－4.91(4H，m)，7.47(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06－8.10(2H，m)，8.13(1H，d，J＝11.5Hz)，9.84(1H，s)，10.64(1H，s)，14.81(1H，s)
实施例365
5－甲基－7－(3－{[1－(烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－(烷－2－基)乙烷－1－胺得到的N－[1－(烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.06(3H，d，J＝6.9Hz)，1.14－1.62(5H，m)，1.71－1.83(1H，m)，2.77(3H，s)，3.11－3.17(1H，m)，3.56－3.96(3H，m)，4.12－4.69(5H，m)，6.64(1H，s)，8.01－8.09(1H，m)，9.75(1H，s)，15.14(1H，brs)
实施例366
6－氟－7－(3－{[1－(烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例365中得到的N－[1－(烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.05(3H，d，J＝6.8Hz)，1.12－1.27(2H，m)，1.53－1.60(3H，m)，1.73－1.83(1H，m)，3.11－3.18(1H，m)，3.59－3.96(3H，m)，4.10－4.85(5H，m)，7.79(1H，d，J＝3.4Hz)，7.86(1H，d，J＝3.4Hz)，7.98(0.3H，d，J＝8.6Hz)，8.06(0.7H，d，J＝8.6Hz)，8.11(1H，d，J＝11.6Hz)，9.82(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例367
6－氟－7－(3－{[1－(烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例365中得到的N－[1－(烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.06(3H，d，J＝6.8Hz)，1.37－1.61(5H，m)，1.71－1.86(1H，m)，3.12－3.19(1H，m)，3.61－3.96(3H，m)，4.40－4.94(5H，m)，8.00(0.3H，d，J＝8.8Hz)，8.08(0.7H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.51(1H，brs)
实施例368
5－甲基－7－(3－{[1－(烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例365中得到的N－[1－(烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.05(3H，d，J＝6.8Hz)，1.13－1.62(5H，m)，1.73－1.84(1H，m)，2.77(3H，s)，3.10－3.18(1H，m)，3.54－3.95(3H，m)，4.10－4.85(5H，m)，6.53(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.6Hz)，7.84(1H，d，J＝3.6Hz)，7.98(0.3H，d，J＝8.7Hz)，8.06(0.7H，d，J＝8.7Hz)，9.84(1H，s)，15.42(1H，brs)
实施例369
6－氟－7－{3－[(5－{[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基](甲基)氨基}吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例01－(2)和参考例中得到的N－(5－{[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基](甲基)氨基}吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐在003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或使用以下方法的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.92(3H，s)，3.22(3H，s)，3.39－3.43(2H，m)，3.46－3.52(4H，m)，3.53－3.58(2H，m)，3.86－3.96(1H，m)，4.41－4.87(4H，m)，7.19(1H，dd，)J＝9.0，3.0Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.0Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.82(1H，s)，10.42(1H，s)，14.80(1H，s)
实施例370
6－氟－7－{3－[(5－{[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基](甲基)氨基}吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例01－(2)和参考例中得到的N－(5－{[2－(2－甲氧基乙氧基)乙基](甲基)氨基}吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐由004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－通过实施例002－(3)中记载的方法或使用羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.92(3H，s)，3.22(3H，s)，3.39－3.42(2H，m)，3.46－3.52(4H，m)，3.53－3.56(2H，m)，3.89－3.98(1H，m)，4.60－4.90(4H，m)，7.20(1H，dd，)J＝9.0，3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝3.0Hz)，7.95(1H，d，J＝9.0Hz)，8.16(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，10.44(1H，brs)，14.50(1H，s)
实施例371
6－氟－7－{3－[(5－{2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例362中得到的N－(5－{2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基}吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.23(3H，s)，3.40－3.44(2H，m)，3.49－3.56(4H，m)，3.56－3.60(2H，m)，3.72－3.77(2H，m)，3.93－4.00(1H，m)，4.13－4.17(2H，m)，4.58－4.90(4H，m)，7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.068.11(2H，m)，8.16(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，10.66(1H，s)，14.48(1H，brs)
实施例372
6－氟－7－{3－[(5－{2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙氧基}吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例362中得到的N－(5－{2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.23(3H，s)，3.40－3.44(2H，m)，3.49－3.56(4H，m)，3.56－3.61(2H，m)，3.71－3.76(2H，m)，3.91－3.99(1H，m)，4.12－4.17(2H，m)，4.44－4.87(4H，m)，7.48(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06－8.14(3H，m)，9.83(1H，s)，10.64(1H，s)，14.80(1H，s)
实施例373
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(1,2,3－噻二唑4－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,2,3－噻二唑－4－胺得到的N－(1,2,3－噻二唑－4－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，d，J＝1.0Hz)，3.97－4.04(1H，m)，4.42－4.75(4H，m)，6.64(1H，d，J＝1.0Hz)，8.82(1H，s)，9.08(1H，s)，9.75(1H，s)，12.11(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例374
6－氟－4－氧代－7－{3－[(1,2,3－噻二唑－4－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例373得到的N－(1,2,3－噻二唑－4－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.98－4.05(1H，m)，4.46－4.92(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，d，J＝11.4Hz)，9.08(1H，s)，9.82(1H，s)，12.09(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例375
6－氟－4－氧代－7－{3－[(1,2,3－噻二唑－4－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例373得到的N－(1,2,3－噻二唑－4－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.00－4.07(1H，m)，4.74－4.91(4H，m)，8.18(1H，d，J＝11.4Hz)，8.86(1H，s)，9.09(1H，s)，9.76(1H，s)，12.10(1H，s)，14.48(1H，brs)
实施例376
5－甲基－7－(3－{[(4－甲基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将实施例359－(1)中得到的粗制的3－{[(吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(100mg)、36％甲醛水溶液(73μL)、三乙酰氧基硼氢化钠(262mg)、乙酸(57μL)、甲醇(2.8mL)的混合物在室温下搅拌2小时。将反应液浓缩后，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)纯化，得到99mg的3－{[(4－甲基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，1.89(1H，t，J＝10.5Hz)，2.15(1H，td，J＝12.0，3.5Hz)，2.31(3H，s)，2.71(1H，d，J＝11.5Hz)，2.76(1H，d，J＝11.5Hz)，3.16－3.22(2H，m)，3.56－3.60(1H，m)，3.63－3.68(1H，m)，3.67－3.72(1H，m)，3.87－3.89(1H，m)，4.02－4.17(4H，m)，5.89(1H，brs)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－{[(4－甲基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－[(4－甲基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.67(1H，t，J＝10.5Hz)，1.94(1H，td，J＝11.0，3.0Hz)，2.15(3H，s)，2.42－2.56(1H，m)，2.66－2.68(1H，m)，2.74(3H，s)，3.14－3.20(2H，m)，3.44－3.52(2H，m)，3.59－3.68(1H，m)，3.743.81(1H，m)，4.12－4.66(4H，m)，6.49(1H，s)，8.29(1H，t，J＝5.5Hz)，8.76(1H，s)，9.68(1H，s)
实施例377
6－氟－7－(3－{[(4－甲基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例376－(2)中得到的N－[(4－甲基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.67(1H，t，J＝11.0Hz)，1.94(1H，td，J＝11.5，3.0Hz)，2.15(3H，s)，2.42－2.57(1Hm)，2.65－2.68(1H，m)，3.13－3.20(2H，m)，3.44－3.51(2H)，M)，3.60－3.69(1H，m)，3.74－3.80(1H，m)，4.31－4.76(4H，m)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，8.03(1H，d，J＝11.5Hz)，8.27(1H，t，J＝6.0Hz)，9.82(1H，s)
实施例378
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－({[3－(三氟甲基)吡啶－2－基]甲基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸2－氨基乙烷－1－醇盐
(1)使用通过实施例007－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由[3－(三氟甲基)吡啶－2－基]甲胺得到的N－{[3－(三氟甲基)吡啶2－基]甲基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到粗制的5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－({[3－(三氟甲基)吡啶2－基]甲基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸。
(2)通过实施例361－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－({[3－(三氟甲基)吡啶－2－基]甲基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.60－2.67(2H，m)，2.75(3H，brs)，3.37－3.43(2H，m)，3.69－3.82(1H，m)，4.16－4.73(6H，m)，6.52(1H，brs)，7.52－7.59(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77(1H，brs)，8.78(1H，s)，8.79－8.85(1H，m)，9.53(1H，s)
实施例379
5－甲基－7－{3－[(1－甲基－1H－1,2,4－三唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－甲基－1H－1,2,4－三唑－5－胺得到的N－(1－甲基－1H－1,2,4－三唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，d，J＝0.9Hz)，3.70(3H，s)，3.90－4.00(1H，m)，4.34－4.70(4H，m)，6.59(1H，d，J＝0.9Hz)，7.87(1H，s)，8.81(1H，s)，9.68(1H，s)，10.92(1H，brs)，15.01(1H，brs)
实施例380
6－氟－7－{3－[(1－甲基－1H－1,2,4－三唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例379中得到的N－(1－甲基－1H－1,2,4－三唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺和参考例003－(2)中得到的7－氯基于实施例001－(3)与6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.70(3H，s)，3.90－4.00(1H，m)，4.46－4.90(4H，m)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86－7.87(2H，m)，8.21(1H，d，J＝11.3Hz)，9.81(1H，s)，10.89(1H，brs)，14.77(1H，brs)
实施例381
5－甲基－7－(3－{[(2－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2－甲基烷－2－基)甲胺盐酸盐得到的N－[(2－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09(3H，s)，1.29－1.47(4H，m)，1.54－1.68(2H，m)，2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，3.14－3.27(2H，m)，3.51－3.65(2H，m)，3.68－3.76(1H，m)，4.22－4.63(4H，m)，6.59(1H，d，J＝1.0Hz)，8.09(1H，brt，J＝6.0Hz)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，15.09(1H，s)
实施例382
6－氟－7－(3－{[(2－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例381中得到的N－[(2－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08(3H，s)，1.29－1.47(4H，m)，1.53－1.65(2H，m)，3.16－3.25(2H，m)，3.51－3.64(2H，m)，3.69－3.78(1H，m)，4.39－4.79(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06(1H，brt，J＝6.0Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.82(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例383
6－氟－7－(3－{[(2－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例381中得到的N－[(2－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09(3H，s)，1.28－1.47(4H，m)，1.53－1.65(2H，m)，3.22(2H，d，J＝6.0Hz)，3.51－3.65(2H，m)，3.70－3.79(1H，m)，4.45－4.84(4H，m)，8.08(1H，brt，J＝6.0Hz)，8.15(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.49(1H，s)
实施例384
6－氟－7－(3－{[2－(烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(烷－2－基)乙烷－1－胺得到的N－[2－(烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12－1.20(1H，m)，1.37－1.59(6H，m)，1.71－1.78(1H，m)，3.09－3.15(1H，m)，3.19－3.36(3H，m)，3.56－3.62(1H，m)，3.82－3.87(1H，m)，4.31－4.82(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08－8.14(2H，m)，9.82(1H，s)
实施例385
5－甲基－7－(3－{[2－(烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例384中得到的N－[2－(烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的5－氯－5－甲基－4－氧代－1实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12－1.20(1H，m)，1.37－1.60(6H，m)，1.69－1.79(1H，m)，2.75(3H，s)，3.10－3.16(1H，m)，3.19－3.36(3H，m)，3.56－3.61(1H，m)，3.82－3.88(1H，m)，4.20－4.61(4H，m)，6.56(1H，s)，8.5(1H，t，J＝5.5Hz)，8.81(1H，s)，9.71(1H，s)
实施例386
5－甲基－7－(3－{[2－(烷－2－基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例384中得到的N－[2－(烷－2－基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的5－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.21(1H，m)，1.36－1.48(3H，m)，1.49－1.59(3H，m)，1.69－1.81(1H，m)，2.75(3H，s)，3.07－3.30(4H，m)，3.51－3.60(1H，m)，3.82－3.88(1H，m)，4.14－4.48(4H，m)，6.50(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，t，J＝5.5Hz)，9.81(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例387
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－({[5－(三氟甲基)吡啶－2－基]甲基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由[5－(三氟甲基)吡啶－2－基]甲胺得到的N－{[5]－(三氟甲基)吡啶－2－基]甲基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.72(3H，brs)，3.71－3.83(1H，m)，4.19－4.66(6H，m)，6.37(1H，brs)，7.50－7.67(1H，m)，8.18(1H，d，J＝7.5Hz)，8.70(1H，s)，8.90(1H，s)，8.93－9.04(1H，m)，9.61(1H，s)
实施例388
7－(3－{[(4－苯甲酰基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例359－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，在实施例359中获得粗3－{[(吗啉－2－基)甲基]叔丁酯由氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－羧酸酯和苯甲酰氯得到的N－[(4－苯甲酰基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－实施例001－(3)中所述的5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过其方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.06－4.68(14H，m)，6.58(1H，brs)，7.35－7.48(5H，m)，8.23－8.49(1H，m)，8.83(1H，s)，9.75(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例389
7－(3－{[(4－苯甲酰基吗啉－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例388中得到的N－[(4－苯甲酰基吗啉－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73－4.02(10H，m)，4.12－4.89(4H，m)，7.32－7.49(5H，m)，7.79(1H，d，J＝3.0Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，8.23－8.46(1H，m)，9.82(1H，s)，14.77(1H，brs)
实施例390
5－甲基－7－(3－{[(2－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例381中得到的N－[(2－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－根据实施例001－(3)中记载的方法或使用1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08(3H，s)，1.28－1.65(6H，m)，2.75(3H，d，J＝1.0Hz)，3.14－3.25(2H，m)，3.52－3.63(2H，m)，3.65－3.74(1H，m)，4.18－4.49(4H，m)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，t，J＝6.0Hz)，9.82(1H，s)，15.41(1H，s)
实施例391
5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2S)－烷－2－基甲胺得到的N－[(2S)烷－2－基甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，2.75(3H，s)，3.00－3.24(4H，m)，3.58－3.66(1H，m)，3.84－3.90(1H，m)，4.16－4.48(4H，m)，6.51(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例392
5－甲基－7－(3－{[(2R)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2R)－烷－2－基甲胺得到的N－[(2S)烷－2－基甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，2.75(3H，s)，3.00－3.24(4H，m)，3.58－3.66(1H，m)，3.84－3.90(1H，m)，4.16－4.48(4H，m)，6.51(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例393
5－甲基－7－(3－{[(6－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(6－甲基烷－2－基)甲胺得到的N－[(6－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.01－1.13(4H，m)，1.17－1.34(1H，m)，1.39－1.64(3H，m)，1.71－1.80(1H，m)，2.75(3H，s)，3.08－3.23(2H，m)，3.26－3.44(2H，m)，3.61－3.70(0.7H，m)，3.83－3.91(0.3H，m)，4.21－4.62(4H，m)，6.55－6.61(1H，m)，8.18(0.3H，t，J＝5.5Hz)，8.24(0.7H，t，J＝5.5Hz)，8.81(0.7H，s)，8.82(0.3H，s)，9.70(0.7H，s)，9.71(0.3H，s)，15.07(1H，brs)
实施例394
6－氟－7－(3－{[(6－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例393中得到的N－[(6－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00－1.14(4H，m)，1.16－1.34(1H，m)，1.39－1.80(4H，m)，3.05－3.23(2H，m)，3.28－3.43(2H，m)，3.61－3.76(0.7H，m)，3.82－3.89(0.3H)，M)，4.35－4.88(4H，m)，7.75－7.79(1H，m)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，d，J＝11.5Hz)，8.16(0.3H，t，J＝6.0Hz)，8.22(0.7H，t，J＝6.0Hz)，9.79(0.7H，s)，9.80(0.3H，s)，14.79(1H，brs)
实施例395
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(4－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例009－(2)中得到的7－氯－1－(4－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.74(3H，s)，3.21－3.38(2H，m)，3.41(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.57－3.64(1H，m)，4.19－4.52(4H，m)，6.50(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.0Hz)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，9.65(1H，s)
实施例396
1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例013－(2)中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2)使用实施例001－(3)中所述的方法或使用4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，3.19－3.46(6H，m)，3.58－3.67(1H，m)，4.16－4.63(4H，m)，6.59(1H，s)，8.26(1H，t，J＝5.0Hz)，9.51(1H，s)
实施例397
1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例014－(2)中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2)实施例001－(3)中记载的方法或使用4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过上述方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.18－3.36(2H，m)，3.40(2H，t，J＝5.5Hz)，3.43(2H，q，J＝7.0Hz)，3.52－3.60(1H，m)，4.24－4.77(4H，m)，7.95(1H，d，J＝12.0Hz)，8.17(1H，t，J＝5.5Hz)，8.43(1H，s)，13.30(1H，brs)
实施例398
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例017－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－酮[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.21－3.39(2H，m)，3.41(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.58－3.66(1H，m)，4.15－4.52(4H，m)，6.57(1H，s)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，8.41(1H，s)，9.73(1H，s)
实施例399
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例018－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.18－3.38(2H，m)，3.41(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.61－3.70(1H，m)，4.40－4.84(4H，m)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，8.44(1H，s)，9.69(1H，s)
实施例400
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－1－(3－甲基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例019－(2)中得到的7－氯－5－甲基－1－(3－甲基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.60(3H，s)，2.74(3H，s)，3.12－3.51(4H，m)，3.57－3.68(1H，m)，4.27－4.52(4H，m)，6.5 5(1H，s)，8.25(1H，t，J＝5.0Hz)，9.66(1H，s)
实施例401
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(丙烷－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例020－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(丙烷－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过根据实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36(6H，d，J＝6.5Hz)，2.75(3H，s)，3.25－3.30(3H，m)，3.42(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.5Hz)，4.21－4.61(4H)，M)，6.55(1H，s)，8.25(1H，t，J＝5.5Hz)，9.70(1H，s)
实施例402
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－[3－(甲氧基甲基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐(48mg)、参考例021－(1)中得到的7－氯－1－[4－(甲氧基甲基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(13mg)、二氮杂双环十一碳烯(80μL)、N,N－二甲基甲酰胺(600μL)的混合物在室温下搅拌4天。滤取产生的固体，得到11mg的7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－[3－(甲氧基甲基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)，2.71(3H，s)，3.27(2H，q，J＝5.0Hz)，3.39(3H，s)，3.39－3.42(2H，m)，3.44(2H，q，J＝7.5Hz)，3.56－3.63(1H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.29－4.59(4H，m)，4.62(2H，s)，6.42(1H，s)，8.23(1H，t，J＝5.5Hz)，9.39(1H，s)
(2)通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－[3－(甲氧基甲基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.76(3H，s)，3.28(2H，q，J＝5.5Hz)，3.39－3.49(7H，m)，3.59－3.67(1H，m)，4.27－4.57(4H，m)，4.66(2H，s)，6.57(1H，s)，8.27(1H，t，J＝5.5Hz)，9.68(1H，s)
实施例403
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例023－(2)中得到的7－氯－1－(3－甲氧基－1,2)实施例018－(2)中记载的方法或使用4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过上述方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.74(3H，s)，3.28(2H，q，J＝5.5Hz)，3.41(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.58－3.68(1H，m)，4.02(3H，s)，4.26－4.51(4H，m)，6.54(1H，s)，8.26(1H，t，J＝5.5Hz)，9.50(1H，s)
实施例404
1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例026－(2)中得到的7－氯－1－[3－(二甲基氨基)盐酸盐1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.68(3H，s)，3.09(6H，s)，3.28(2H，q，2)J＝5.5Hz)，3.42(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.54－3.65(1H，m)，4.20－4.42(4H，m)，6.42(1H，s)，8.26(1H，t，J＝5.5Hz)，9.42(1H，s)
实施例405
1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－6－氟－1－[3－(参考例027－(2)中得到)实施例001－(3)中所述的二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过依据其的方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.13(6H，s)，3.20－3.46(6H，m)，3.603.70(1H，m)，4.34－4.4.79(4H，m)，8.10(1H，d，J＝11.0Hz)，8.25(1H，t，J＝6.0Hz)，9.63(1H，s)
实施例子406
1－(4－环丙基－1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例030－(2)中得到的7－氯－1－(4－环丙基－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82－0.87(2H，m)，0.94－0.99(2H，m)，1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，2.10－2.17(1H，m)，2.76(3H，s)，3.22－3.37(2H，m)，3.40(2H，t，J＝5.5Hz)，3.43(2H，q，J＝7.0Hz)，3.55－3.63(1H，m)，4.15－4.48(4H，m)，6.52(1H，s)，7.28(1H，s)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.75(1H，s)
实施例407
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例031－(2)中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1)使用实施例001－(3)中所述的方法或2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸或通过本发明的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.89－0.96(2H，m)，0.97－1.03(2H，m)，1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，1.98－2.06(1H，m)，2.35(3H，s)，3.33(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44－3.55(5H，m)，3.82－3.99(4H，m)，5.65(1H，s)，8.86(1H，s)
实施例408
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例033－(2)中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(c)实施例001－(3)与吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.73(3H，s)，3.24－3.37(2H，m)，3.41(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.57(4H，t，J＝5.0Hz)，3.59－3.66(1H)，M)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，4.08－4.56(4H，m)，6.52(1H，s)，8.25(1H，t，J＝5.5Hz)，9.57(1H，s)
实施例409
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例034－(2)中得到的7－氯－6－氟－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.21－3.37(2H，m)，3.41(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.59(4H，t，J＝4.5Hz)，3.62－3.67(1H，m)，3.72(4H)，T，J＝4.5Hz)，4.35－4.88(4H，m)，8.12(1H，d，J＝11.0Hz)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，9.64(1H，s)
实施例410
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(4－苯基－1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例035－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－酮(4－苯基－1,3－噻唑－2－基)实施例018－(2)中记载的方法或其使用(1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸)的改性方法通过该方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.28(2H，t，J＝5.5Hz)，3.41(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.5Hz)，3.57－3.65(1H，m)，4.25－4.49(4H，M)，6.55(1H，s)，7.40(1H，t，J＝7.5Hz)，7.51(1H，t，J＝7.5Hz)，8.00(1H，d，J＝7.0Hz)，8.10(1H，s)，8.25(1H，t，J＝6.0Hz)，9.97(1H，s)
实施例411
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例366－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－根据实施例018－(2)的方法或使用(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过上述方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.25－3.40(2H，m)，3.43(2H，t，J＝5.5Hz)，3.45(2H，q，J＝7.0Hz)，3.62－3.68(1H，m)，4.30－4.63(4H，m)，6.60(1H，s)，7.53－7.63(3H，m)，8.27(2H，d，J＝6.5Hz)，9.86(1H，s)
实施例412
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例037－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(3－苯基－1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例025－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：淡黄色固体；
ESI－MS(m/z)：539[M+H]+
实施例413
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－2－基)－1,3－噻唑－2－Y1]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例038－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－实施例018－(2)中所述的[4－(吡啶－2－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过其方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ1.04(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(3H，s)，3.27－3.41(3H，m)，3.45(2H，s)q，J＝7.5Hz)，3.49(2H，t，J＝5.5Hz)，3.66－3.82(4H，m)，5.26(1H，s)，6.85(2H，s)，7.37(2H，s)，7.77(1H，s)，8.91(1H，s)
实施例414
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－Y1]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例039－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－实施例002－(3)中所述的[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过其方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.04－1.18(3H，m)，2.71(3H，brs)，3.42－3.64(7H，m)，4.034.50(4H，m)，6.29(1H，brs)，7.50(1H，brs)，8.08(1H，brs)，8.31(2H，brs)，8.56(1H，brs)，9.17(1H，brs)，9.85(1H，brs)
实施例415
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－Y1]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例040－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－实施例001－(3)中所述的[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过其方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CD3OD)：δ1.19(3H，t，J＝7.0Hz)，3.24－3.82(7H，m)，4.39－5.09(4H，m)，7.45(1H，brs)，7.80(1H，mrs)，7.86－7.95(1H，m)，8.31－8.40(1H，m)，8.44(1H，brs)，9.05(1H，brs)，9.88(1H，brs)
实施例416
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例041－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例018－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.30(2H，t，J＝5.5Hz)，3.43(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，q，J＝7.0Hz)，3.60－3.69(1H，m)，4.29－4.63(4H，M)，6.60(1H，s)，7.57(1H，ddd，J＝7.5，5.5，1.5Hz)，8.03(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，8.28(1H，t，J＝5.5Hz)，8.31(1H，d，J＝7.5Hz)，8.80(1H，d，J＝4.0Hz)，9.86(1H，s)
实施例417
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例042－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.72(3H，s)，3.13－3.54(6H，m)，3.57－3.74(1H，m)，4.20 4.60(4H，m)，6.44(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.0，4.5Hz)，8.31(1H，t，J＝5.5Hz)，8.50(1H，d，J＝8.0Hz)，8.72(1H，d，J＝4.5Hz)，9.33(1H，s)，9.54(1H，s)
实施例418
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例043－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－实施例001－(3)与[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，2.89(3H，s)，3.23－3.38(2H，m)，3.42－3.47(4H，m)，3.65－3.73(1H，m)，4.53－4.84(4H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.5，4.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.0Hz)，8.27(1H，t，J＝5.5Hz)，8.57(1H，d，J＝7.5Hz)，8.76(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，9.41(1H，s)，9.82(1H，s)
实施例419
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例044－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过据实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，2.74(3H，s)，3.43－3.48(6H，m)，3.59－3.71(1H，m)，4.29－4.59(4H，m)，6.54(1H，s)，8.09(2H，d，J＝5.5Hz)，8.29(1H，t，J＝5.0Hz)，8.79(2H，d，J＝5.5Hz)，9.74(1H，s)
实施例420
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例045－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－酮实施例001－(3)与[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，2.74(3H，s)，3.26－3.30(2H，m)，3.44(2H，t，J＝6.0Hz)，3.46(2H，q，J＝7.0Hz)，3.62－3.70(1H，m)，4.24－4.64(4H，m)，6.55(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，8.29(1H，t，J＝6.0Hz)，9.06(1H，d，J＝5.0Hz)，9.40(1H，d，J＝1.5Hz)，9.72(1H，s)
实施例421
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例046－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，3.22－3.37(2H，m)，3.43(2H，t，J＝5.5Hz)，3.46(2H，q，J＝7.0Hz)，3.62－3.70(1H，m)，4.27－4.66(4H，m)，6.59(1H，s)，8.28(1H，t，J＝5.5Hz)，8.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.87(1H，s)，9.47(1H，s)，9.80(1H，s)
实施例子422
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例047－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－酮实施例001－(3)与[3－(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.75(3H，s)，3.09－3.57(6H，m)，3.58－3.72(1H，m)，4.23－4.67(4H，m)，6.57(1H，brs)，8.28(1H，brs)，9.36(1H，s)，9.51(1H，s)，9.76(1H，s)
实施例423
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例048－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，3.23－3.51(6H，m)，3.61－3.69(1H，m)，4.22－4.65(4H，m)，6.59(1H，s)，6.65(1H，t，J＝2.0Hz)，7.90(1H，s)，8.27(1H，t，J＝5.5Hz)，8.61(1H，d，J＝2.0Hz)，9.70(1H，s)
实施例424
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－1－[3－(5－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－Y1]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例050－(3)中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(3)实施例001使用5－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，2.42(3H，s)，2.74(3H，s)，3.27－3.31(2H，m)，3.42－3.48(4H，m)，3.61－3.69(1H，m)，4.29－4.57(4H，m)，6.55(1H，s)，7.79(1H，brs)，8.26(1H，s)，8.29(1H，t，J＝6.0Hz)，8.56(1H，s)，9.13(1H，s)，9.72(1H，s)
实施例425
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－1－[3－(6－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－Y1]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例051－(2)中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(c)使用实施例001－的6－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，2.56(3H，s)，2.76(3H，s)，3.21－3.39(2H，m)，3.42－3.47(4H，m)，3.59－3.70(1H，m)，4.26－4.62(4H，m)，6.57(1H，s)，7.45(1H，d，J＝8.5Hz)，8.27(1H，t，J＝5.5Hz)，8.40(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，9.23(1H，d，J＝2.0Hz)，9.78(1H，s)
实施例426
7－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－[3－(6－氧代－1,6－二氢吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例522－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－实施例001使用[3－(6－甲氧基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.69(3H，s)，3.23－3.38(2H，m)，3.403.50(4H，m)，3.59－3.69(1H，m)，4.24－4.55(4H，m)，6.45(1H，d，J＝9.5Hz)，6.48(1H，s)，8.01(1H，dd，J＝9.5，2.5Hz)，8.10(1H，brs)，8.28(1H，t，J＝5.5Hz)，9.57(1H，s)，11.94(1H，brs)
实施例427
1－(4－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例009－(2)中得到的7－氯－1－(4－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.06－1.22(1H，m)，1.39－1.50(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.73－1.81(1H，m)，2.75(3H，s)，3.04－3.23(4H，m)，3.57－3.67(1H，m)，3.83－3.92(1H，m)，4.16－4.51(4H，m)，6.51(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.0Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.67(1H，s)
实施例428
1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例010－(2)中得到的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.38－1.50(3H，m)，1.51－1.59(1H，m)，1.72－1.82(1H，m)，2.76(3H，s)，3.03－3.25(4H，m)，3.57－3.68(1H，m)，3.84－3.91(1H，m)，4.10－4.57(4H，m)，6.5 5(1H，s)，7.7 4(1H，d，J＝2.5Hz)，8.25(1H，t，J＝5.5Hz)，9.68(1H，s)，15.34(1H，brs)
实施例429
6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例011－(2)中得到的7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过根据实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.38－1.50(3H，m)，1.53－1.60(1H，m)，1.72－1.82(1H，m)，3.01－3.25(4H，m)，3.61－3.71(1H，m)，3.84－3.91(1H，m)，4.22－4.96(4H，m)，7.77(1H，d，J＝2.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，8.24(1H，t)，J＝5.5Hz)，9.66(1H，s)，14.74(1H，brs)
实施例430
1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和得自参考例01 2－(2)的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2)使用(－－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.21(1H，m)，1.39－1.50(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.72－1.82(1H，m)，3.01－3.25(4H，m)，3.59－3.69(1H，m)，3.83－3.91(1H，m)，4.19－4.57(4H，m)，6.76(1H，d，J＝9.0Hz)，7.76(1H，d，J＝3.0Hz)，8.26(1H，t)，J＝5.5Hz)，8.32(1H，d，J＝9.0Hz)，9.69(1H，s)，14.95(1H，brs)
实施例431
1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例013－(2)中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.06－1.22(1H，m)，1.35－1.50(3H，m)，1.50－1.62(1H，m)，1.70－1.83(1H，m)，2.76(3H，s)，3.04－3.23(4H，m)，3.59－3.70(1H，m)，3.80－3.91(1H，m)，4.08－4.60(4H，m)，6.58(1H，s)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，9.50(1H，s)
实施例432
1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例014－(2)中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.21(1H，m)，1.36－1.50(3H，m)，1.50－1.60(1H，m)，1.71－1.81(1H，m)，3.04－3.23(4H，m)，3.63－3.74(1H，m)，3.81－3.92(1H，m)，4.18－4.87(4H，m)，7.96(1H，d，J＝12.0Hz)，8.23(1H，t，J＝6.0Hz)，9.51(1H，s)
实施例433
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例017－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(c)实施例001－(3)中记载的方法或使用三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸进行的方法通过该方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.22(1H，m)，1.36－1.50(3H，m)，1.51－1.60(1H，m)，1.71－1.82(1H，m)，2.77(3H，s)，3.03－3.23(4H，m)，3.60－3.69(1H，m)，3.84－3.92(1H，m)，4.18－4.51(4H，m)，6.55(1H，s)，8.23(1H，t，J＝6.0Hz)，8.40(1H，s)，9.72(1H，s)
实施例434
6－氟－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[4－(三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例018－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[4－(c)三氟甲基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过根据实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.21(1H，m)，1.37－1.51(3H，m)，1.51－1.60(1H，m)，1.71－1.81(1H，m)，3.04－3.24(4H，m)，3.63－3.72(1H，m)，3.83－3.92(1H，m)，4.40－4.84(4H，m)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，8.44(1H，s)，9.70(1H，s)
实施例435
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(丙烷－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(参考例020－(2)的实施例)(丙烷－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.22(1H，m)，1.36(6H，d，J＝6.5Hz)，1.39－1.50(3H，m)，1.52－1.60(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，2.75(3H，s)，3.05－3.15(1H，m)，3.15－3.23(1H，m)，3.27－3.36(3H，m)，3.60－3.70(1H，m)，3.84－3.91(1H，m)，4.19－4.59(4H，m)，6.55(1H，s)，8.23(1H，t，J＝5.5Hz)，9.70(1H，s)
实施例436
1－{3－[(2－甲氧基乙氧基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例022－(3)中得到的7－氯－1－{3－[(2－甲氧基乙氧基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－甲酸酯，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，由1－{3－[(2－甲氧基乙氧基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.19(1H，m)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.39－1.48(3H，brm)，1.55(1H，d，J＝13.0Hz)，1.76(1H，brs)，2.71(3H，s)，3.04－3.13(2H，m)，3.14－3.22(1H，m)，3.26(3H，s)，3.50(2H，t，J＝5.0Hz)，3.57－3.67(1H，m)，3.69(2H，t，J＝5.0Hz)，3.87(1H，d，J＝9.5Hz)，4.14－4.55(4H，m)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.69(2H，s)，6.41(1H，s)，8.21(1H，t，J＝5.5Hz)，9.39(1H，s)
(2)前一段中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的1－{3－[(2－甲氧基乙氧基)甲基]－1,2,4－噻二唑－5的乙基或其方法－基}－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯得到了标题化合物。
1H－NMR(D2O+NaOD)：δ1.10－1.24(1H，m)，1.35－1.48(3H，m)，1.51－1.60(1H，m)，1.67 1.77(1H，m)，2.34(3H，s)，3.10－3.26(2H，m)，3.29(3H，s)，3.3 4－3.4 1(1H，m)，3.42－3.49(1H，m)，3.49－3.56(1H，m)，3.56－3.62(2H，m)，3.71－3.2H，m)，3.82－3.89(1H，m)，3.89－4.03(4H，m)，5.68(1H，s)，8.92(1H，s)
实施例437
1－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例028－(2)中得到的7－氯－1－{3－[(3－乙酯)实施例001使用甲氧基丙基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯通过(3)中记载的方法或依据其的方法获得粗制的1－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－7－。获得{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
(2)前一段中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的1－{3－[(3－甲氧基丙基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5的乙基或其方法－基}－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯得到了标题化合物。
性质：黄色固体；
ESI－MS(m/z)：572[M+H]+
实施例438
1－{3－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例029中得到的7－氯－1－{3－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯，通过实施例001－(通过3)中记载的方法或依据其的方法得到了粗制的1－{3－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
(2)通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的1－{3－[(2－甲氧基乙基)(甲基)氨基]－1,2,4－噻二唑－5－基}－5－甲基－7－{3[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
性状：淡黄色固体；
ESI－MS(m/z)：586[M+H]+
实施例439
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[4－(吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－Y1]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例039－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[4－(c)吡啶－3－基)－1,3－噻唑－2－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：棕色固体；
ESI－MS(m/z)：561[M+H]+
实施例440
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例041－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(c)吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.23(1H，m)，1.40－1.51(3H，m)，1.53－1.60(1H，m)，1.72－1.82(1H，m)，2.78(3H，s)，3.05－3.16(1H，m)，3.17－3.24(1H，m)，3.25－3.39(2H，m)，3.62－3.71(1H，m)，3.85－3.92(1H，m)，4.25－4.65(4H，m)，6.60(1H，s)，7.57(1H，ddd，J＝7.5，4.5，1.5Hz)，8.03(1H，td，J＝7.5，1.5Hz)，8.26(1H，t，J＝5.5Hz)，8.31(1H，d，J＝7.5Hz)，8.80(1H，d，J＝4.5Hz)，9.85(1H，d S)
实施例441
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例042－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(c)使用吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.21(1H，m)，1.37－1.50(3H，m)，1.54－1.60(1H，m)，1.71－1.81(1H，m)，2.75(3H，s)，3.07－3.26(4H，m)，3.62－3.73(1H，m)，3.85－3.92(1H，m)，4.25－4.63(4H，m)，6.57(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝7.5，4.5Hz)，8.27(1H，t，J＝5.5Hz)，8.53(1H，dt，J＝8.0，1.5Hz)，8.74(1H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，9.37(1H，s)，9.78(1H，s)
实施例442
6－氟－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例043－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[3－(c)实施例008中记载的方法或使用吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.71－1.80(1H，m)，3.05－3.14(1H，m)，3.15－3.22(1H，m)，3.65－3.77(1H，m)，3.82－3.91(1H，m)，4.52－4.64(2H，m)，4.66－4.82(2H，m)，7.61－7.67(1H，m)，8.16(1H，d，J＝12.0Hz)，8.23－8.28(1H，m)，8.57－8.62(1H，m)，8.75－8.79(1H，m)，9.41－9.44(1H，m)，9.83(1H，brs)，14.47(1H，brs)
实施例443
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例044－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(c)吡啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12－2.25(1H，m)，1.40－1.51(3H，m)，1.54－1.62(1H，m)，1.74－1.82(1H，m)，2.70(3H，s)，3.06－3.25(2H，m)，3.26－3.40(2H，m)，3.61－3.71(1H，m)，3.85－3.94(1H，m)，4.21－4.57(4H，m)，6.49(1H，s)，8.03(2H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，8.27(1H，t，J＝6.0Hz)，8.77(2H，dd，J＝4.5，1.5Hz)，9.65(1H，s)
实施例444
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例045－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(c)或(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12－1.22(1H，m)，1.40－1.51(3H，m)，1.54－1.60(1H，m)，1.74－1.81(1H，m)，2.74(3H，s)，3.06－3.25(2H，m)，3.26－3.39(2H，m)，3.63－3.71(1H，m)，3.86－3.92(1H，m)，4.23－4.62(4H，m)，6.56(1H，s)，8.24－8.30(2H，m)，9.06(1H，d，J＝5.0Hz)，9.40(1H，s)，9.73(1H，s)
实施例445
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例046－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(c)吡嗪－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.21(1H，m)，1.37－1.52(3H，m)，1.53－1.61(1H，m)，1.72－1.83(1H，m)，2.75(3H，s)，3.06－3.25(2H，m)，3.25－3.40(2H，m)，3.63－3.71(1H，m)，3.84－3.93(1H，m)，4.24－4.64(4H，m)，6.57(1H，s)，8.26(1H，t，J＝5.5Hz)，8.81－8.86(2H，m)，9.45(1H，s)，9.77(1H，s)
实施例446
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(参考例047－(2)获得)或(嘧啶－5－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.21(1H，m)，1.32－1.62(4H，m)，1.71－1.84(1H，m)，2.75(3H，s)，2.87－3.45(4H，m)，3.56－3.77(1H，m)，3.79－3.93(1H，m)，4.07－4.68(4H，m)，6.57(1H，s)，8.26(1H，brs)，9.36(1H，s)，9.51(2H，s)，9.77(1H，s)
实施例447
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例048－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(1H－吡唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.06－1.22(1H，m)，1.37－1.51(3H，m)，1.52－1.61(1H，m)，1.72－1.82(1H，m)，2.78(3H，s)，3.07－3.23(2H，m)，3.24－3.43(2H，m)，3.61－3.70(1H，m)，3.84－3.92(1H，m)，4.23－4.66(4H，m)，6.61(1H，s)，6.65(1H，s)，7.90(1H，s)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，8.59－8.64(1H，m)，9.72(1H，s)
实施例448
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(1H－1,2,4－三唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(参考例049－(2)的实施例)实施例001使用1H－1,2,4－三唑－1－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.22(1H，m)，1.37－1.50(3H，m)，1.53－1.60(1H，m)，1.72－1.82(1H，m)，2.73(3H，s)，3.03－3.25(2H，m)，3.25－3.40(2H，m)，3.62－3.71(1H，m)，3.84－3.92(1H，m)，4.16－4.64(4H，m)，6.56(1H，s)，8.26(1H，t，J＝5.5Hz)，8.36(1H，s)，9.5 1(1H，s)，9.63(1H，s)
实施例449
5－甲基－1－[3－(5－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例050－(3)中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(5－甲基吡啶)根据实施例001－(3)的－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.26(1H，m)，1.39－1.53(3H，m)，1.53－1.62(1H，m)，1.73－1.83(1H，m)，2.40(3H，s)，2.71(3H，s)，3.07－3.25(2H，m)，3.26－3.41(2H，m)，3.61－3.72(1H，m)，3.86－3.93(1H，m)，4.22－4.57(4H，m)，6.51(1H，s)，8.21(1H，s)，8.27(1H，t，J＝5.5Hz)，8.54(1H，d，J＝1.5Hz)，9.09(1H，d，J＝1.5Hz)，9.65(1H，s)
实施例450
5－甲基－1－[3－(6－甲基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例051－(2)中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(6－甲基吡啶)根据实施例001－(3)的－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：橙色固体；
ESI－MS(m/z)：576[M+H]+
实施例451
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(6－氧代－1,6－二氢吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例078中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例522－(2)中得到的7－氯－1－[3－(6－甲氧基吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11－1.22(1H，m)，1.39－1.52(3H，m)，1.53－1.61(1H，m)，1.73－1.82(1H，m)，2.72(3H，s)，3.07－3.24(4H，m)，3.61－3.70(1H，m)，3.85－3.91(1H，m)，4.23－4.57(4H，m)，6.48(1H，d，J＝9.5Hz)，6.52(1H，s)，8.06(1H，dd，J＝9.5，2.0Hz)，8.16(1H，brs)，8.26(1H，t，J＝5.0Hz)，9.65(1H，s)，11.96(1H，s)
实施例452
1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例010－(2)中得到的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.81(3H，s)，3.86－3.93(1H，m)，4.30－4.60(4H，m)，6.57(1H，s)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.74(1H，d，J＝2.5Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，9.67(1H，s)，10.66(1H，s)，15.32(1H，brs)
实施例453
6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例011－(2)中得到的7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.89－3.97(1H，m)，4.48－4.94(4H，m)，7.46(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝2.5Hz)，8.07－8.13(2H，m)，9.65(1H，s)，10.65(1H，s)，14.66(1H，brs)
实施例454
1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例012－(2)中得到的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.89－3.96(1H，m)，4.36－4.61(4H，m)，6.79(1H，d，J＝9.0Hz)，7.46(1H，dd，J＝9.0，3.5Hz)，7.76(1H，d，J＝2.5Hz)，8.06(1H，d，J＝2.5Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，8.34(1H，d，J＝9.0Hz)，9.69(1H，s)，10.67(1H，s)，14.94(1H，brs)
实施例455
1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例013－(2)中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2)使用实施例017－(2)中记载的方法或使用4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75(3H，s)，3.81(3H，s)，3.88－3.97(1H，m)，4.35－4.67(4H，m)，6.60(1H，s)，7.44(1H，dd，J＝9.0，2.5Hz)，8.05(1H，d，J＝2.5Hz)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，9.47(1H，s)，10.66(1H，s)
实施例456
1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例015－(2)中得到的7－氯－1－(3－氯－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例017－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.89－4.00(1H，m)，4.39－4.66(4H，m)，6.80(1H，d，J＝9.0Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝2.5Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.32(1H，d，J＝9.0Hz)，9.48(1H，s)，10.67(1H，s)
实施例457
1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例023－(2)中得到的7－氯－1－(3－甲氧基－1,2)实施例001－(3)中记载的方法或使用4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过上述方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，s)，3.81(3H，s)，3.88－3.96(1H，m)，4.01(3H，s)，4.31－4.57(4H，m)，6.51(1H，s)，7.43(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，9.41(1H，s)，10.66(1H，s)
实施例458
6－氟－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例024－(2)中得到的7－氯－6－氟－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.91－4.00(1H，m)，4.01(3H，s)，4.33－4.57(4H，m)，7.44(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.49(1H，s)，10.64(1H，s)
实施例459
1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例025－(2)中得到的7－氯－1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，根据实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.81(3H，s)，3.89－3.98(1H，m)，4.02(3H，s)，4.37－4.60(4H，m)，6.76(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.28(1H，d，J＝9.0Hz)，9.47(1H，s)，10.66(1H，s)
实施例460
1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸甲酯
实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例026－(2)中得到的7－氯－1－[3－(二甲基氨基)－盐酸盐实施例001－(3)中记载的方法或使用1,2,4－噻二唑－5－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过本发明的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.11(6H，s)，3.81(3H，s)，3.86－3.94(1H，m)，4.32－4.56(4H，m)，6.51(1H，s)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.78(1H，brs)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，9.5 5(1H，s)，10.66(1H，s)
实施例461
1－[3－(二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－6－氟－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－6－氟－1－[3－(参考例027－(2)中得到)实施例001－(3)中所述的二甲基氨基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过依据其的方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.13(6H，s)，3.81(3H，s)，3.90－3.99(1H，m)，4.50－4.86(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.78(1H，brs)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.63(1H，s)，10.64(1H，s)
实施例462
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酸酯
实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例031－(2)中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1)使用2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸。，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.04－1.13(4H，m)，1.91(3H，s)，2.33－2.37(1H，m)，2.77(3H，s)，3.81(3H，s)，3.89－3.96(1H，m)，4.36－4.64(4H，m)，6.59(1H，d，J＝1.0Hz)，7.45(1H，dd，J＝9.1,3.1Hz)，8.05－8.10(2H，m)，9.65(1H，s)，10.66(1H，brs)，11.95(1H，brs)，15.09(1H，brs)
实施例463
7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例033－(2)中得到的7－氯－5－甲基－1－[3－(吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.56(4H，t，J＝5.0Hz)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，3.80(3H，s)，3.85－3.95(1H，m)，4.31－4.59(4H，m)，6.53(1H，s)，7.44(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，9.55(1H，s)，10.65(1H，s)
实施例464
6－氟－7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－[3－(吗啉－4－基)1,2,4－噻二唑－5－Y1]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－6－氟－1－[3－(参考例034－(2)中得到)实施例001－(3)与吗啉－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.59(4H，t，J＝5.0Hz)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，3.81(3H，s)，3.85－4.00(1H，m)，4.5 1－4.87(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝9.0Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，9.66(1H，s)
实施例465
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)7－(3－{[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例192中得到的N－[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例031－(2)中得到的7氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例0 19中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.02－1.13(10H，m)，2.30－2.36(1H，m)，2.76(3H，s)，3.55(1H，dd，J＝9.6,5.9Hz)，3.40－3.49(2H，m)，3.56－3.63(1H，m)，3.93－4.01(1H，m)，4.22－4.57(4H，m)，6.56(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.0Hz)，9.65(1H，s)，15.13(1H，brs)
实施例466
7－(3－{[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例192中得到的N－[(2R)－1－乙氧基丙烷－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例042－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代实施例002使用1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.14(6H，m)，2.78(3H，s)，3.42－3.49(1H，m)，3.59－3.67(1H，m)，3.96－4.02(1H，m)，4.25－4.66(4H，m)，7.64－7.68(1H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.58－8.61(1H，m)，8.76－8.78(1H，m)，9.41(1H，s)，9.83(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例467
1－(3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－7－{3－[(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例169中得到的N－(5－甲氧基－1－甲基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例023－(2)中得到的7－氯－1－(O)实施例018－(2)与3－甲氧基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.68(3H，s)，3.45(3H，s)，3.66－3.90(4H，m)，3.96(3H，s)，4.12－4.61(4H，m)，6.00(1H，s)，6.20(1H，d，J＝7.5Hz)，6.33(1H，s)，8.68(1H，d，J＝7.5Hz)，10.53(1H，s)
实施例468
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－1－(参考例031－(2)中得到)中记载的3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.02－1.13(4H，m)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.29－2.38(1H，m)，2.77(3H，s)，3.75－3.83(1H，m)，3.87(2H，s)t，J＝6.5Hz)，4.29－4.61(4H，m)，6.32(1H，s)，6.58(1H，s)，9.65－9.67(1H，m)，10.60(1H，s)，15.13(1H，s)
实施例469
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)6－氟－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例032－(2)中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－6－氟－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(通过3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.0Hz)，1.03－1.08(2H，m)，1.08－1.15(2H，m)，1.71(2H，sext，J＝7.0Hz)，2.22(3H，s)，2.31－2.38(1H，m)，3.80－3.85(1H，m)，3.87(2H，t，J＝7.0Hz)，4.50－4.80(4H，m)，6.33(1H，s)，8.12(1H，d，J＝11.0Hz)，9.65(1H，s)，10.59(1H，s)
实施例470
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例041－(2)中得到的7－氯－5－甲基用4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸的实施通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.79(3H，s)，3.75－3.90(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.31－4.74(4H，m)，6.34(1H，s)，6.61(1H，brs)，7.57(1H，dd，J＝7.5，5.0Hz)，8.03(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，8.32(1H，d，J＝7.5Hz)，8.80(1H，d，J＝5.0Hz)，9.84(1H，s)，10.64(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例471
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例042－(2)中得到的7－氯－5－甲基用4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸的实施通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.78(3H，s)，3.78－3.85(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.16－4.71(4H，m)，6.34(1H，s)，6.55(1H，brs)，7.62(1H，dd，J＝7.5，4.5Hz)，8.57(1H，ddd，J＝7.5，2.0，2.0Hz)，8.74(1H，dd，J＝4.5，2.0Hz)，9.41(1H，d，J＝2.0Hz)，9.71(1H，brs)，10.62(1H，s)
实施例472
6－氟－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例043－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.66－1.76(2H，m)，2.23(3H，s)，3.75－3.90(1H，m)，3.87(2H，t，J＝6.5Hz)，4.57－4.77(4H，m)，6.34(1H，s)，7.59－7.65(1H，m)，8.05(1H，d，J＝12.0Hz)，8.54－8.60(1H，m)，8.72－8.76(1H，m)，9.39－9.42(1H，m)，9.50－9.64(1H，m)，10.59(1H，s)
实施例473
5－甲基－7－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例045－(2)中得到的7－氯－5－甲基用4－氧代－1－[3－(嘧啶－4－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸实施通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.83(3H，t，J＝7.5Hz)，1.72(2H，sext，J＝7.5Hz)，2.22(3H，s)，77(3H，s)，3.79－3.85(1H，m)，3.87(2H，t，J＝7.5Hz)，4.31－4.69(4H，m)，6.34(1H，s)，6.60(1H，s)，8.30(1H，dd，J＝5.0，1.5Hz)，9.06(1H，d，J＝5.0Hz)，9.41(1H，d，J＝1.5Hz)，9.78(1H，s)，10.63(1H，s)
实施例474
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－7－(3－{[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3]－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例222中得到的N－[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例031－(2)中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.98－1.16(4H，m)，1.32(6H，d，J＝6.0Hz)，2.22(3H，s)，2.27－2.39(1H，m)，2.89(3H，s)，3.66－3.77(1H，m)，4.20－4.63(4H，m)，6.32(1H，s)，7.77(1H，brs)，9.65(1H，s)，10.65(1H，brs)
实施例475
5－甲基－7－(3－{[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例222和7中得到的N－[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，得自参考例041－(2)－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－通过实施例008中记载的方法或使用羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，2.23(3H，s)，2.81(3H，brs)，3.69－3.77(1H，m)，4.21－4.75(4H，m)，6.32(1H，s)，6.67(1H，brs)，7.53－7.62(1H，m)，7 97－8.09(1H，m)，8.27－8.38(1H，m)，8.7585.86(1H，m)，9.88(1H，s)，10.69(1H，brs)，15.13(1H，brs)
实施例476
5－甲基－7－(3－{[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例222和7中得到的N－[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例042－(2)获得－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－通过实施例008中记载的方法或使用羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，2.23(3H，s)，2.79(3H，brs)，3.69－3.77(1H，m)，4.21－4.75(4H，m)，6.32(1H，s)，6.65(1H，brs)，7.56－7.69(1H，m)，8.50－8.62(1H，m)，8.72－8.80(1H，m)，9.349.46(1H，m)，9.85(1H，s)，10.69(1H，brs)，15.06(1H，brs)
实施例477
6－氟－7－(3－{[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例222和7中得到的N－[5－甲基－1－(丙烷－2－基)－1H－吡唑－3－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例043－(2)获得－氯－6－氟－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－标题化合物通过实施例016中记载的方法或使用羧酸的依据其的方法获得。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，2.24(3H，s)，3.80－3.89(1H，m)，4.38－4.47(1H，m)，4.54－4.62(2H，m)，4.63－4.72(2H，m)，6.32(1H，s)，7.55－7.64(1H，m)，7.97(1H，d，J＝12.0Hz)，8.53－8.59(1H，m)，8.70－8.75(1H，m)，9.15(1H，brs)，9.39(1H，brs)，10.63(1H，brs)
实施例478
5－甲基－7－[3－(吗啉－4－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用4－(氮杂环丁烷－3－基)吗啉盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，2.84－3.12(2H，m)，3.20－3.48(2H，m)，3.54－3.84(4H，m)，4.02－4.78(5H，m)，6.55(1H，s)，7.74(1H，d，J＝4.0Hz)，7.85(1H，d，J＝4.0Hz)，9.85(1H，s)
实施例479
6－氟－7－[3－(吗啉－4－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用4－(氮杂环丁烷－3－基)吗啉盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.81－3.12(4H，m)，3.53－3.78(4H，m)，4.07－4.93(5H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝10.5Hz)，9.83(1H，s)
实施例480
7－[3－(1H－咪唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将1H－咪唑(3.4g)、1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基甲磺酸酯(6.4g)、三乙胺(3g)的乙腈溶液(30mL)在80℃下搅拌1天。将反应液浓缩后，加入氯仿，用碳酸钠水溶液、盐水清洗。将有机层干燥后，浓缩，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/氯仿)，得到5.0g粗制的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－咪唑。
(2)在冰冷下向前项中得到的粗制的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－咪唑(5.0g)的乙醚溶液(50mL)加入4mol/L盐酸－1,4－二烷溶液(12mL)。追加乙醚(300mL)，滤取沉淀物。将得到的固体溶解于乙酸(20mL)、甲醇(110mL)，加入10％钯碳(700mg)，在50℃下进行3天氢化。滤去催化剂后，将滤液浓缩。在残渣中加入乙醇，滤取，得到2.1g粗制的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－咪唑盐酸盐。
(3)使用前项中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－咪唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，d，J＝0.9Hz)，4.47－5.02(4H，m)，5.45－5.51(1H，m)，6.64(1H，d，J＝0.9Hz)，7.02－7.03(1H，m)，7.62－7.63(1H，m)，7.96－7.97(1H，m)，8.80(1H，s)，9.71(1H，s)，14.99(1H，brs)
实施例481
6－氟－7－[3－(1H－咪唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例480－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－咪唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.50－5.10(4H，m)，5.47－5.53(1H，m)，7.0 2－7.0 3(1H，m)，7.66－7.67(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97－7.98(1H)，M)，8.17(1H，d，J＝11.2Hz)，9.84(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例482
6－氟－7－[3－(1H－咪唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例480－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－咪唑盐酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1－(参考例004－(2)中得到)实施例001－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸3)通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.66－5.12(4H，m)，5.47－5.53(1H，m)，7.0 2－7.0 3(1H，m)，7.66－7.67(1H，m)，7.98－7.99(1H，m)，8.20(1H，d，J＝11.3Hz)，8.84(1H，s)，9.75(1H，s)，14.41(1H，brs)
实施例483
5－甲基－4－氧代－7－[3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向1H－吡唑(129mg)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(5mL)加入55％氢化钠(95mg)，在室温下搅拌2小时。加入1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基甲磺酸酯(500mg)，在80℃下搅拌4小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层干燥后，浓缩，得到124mg粗制的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑。
(2)使用通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，d，J＝0.8Hz)，4.52－4.99(4H，m)，5.54－5.62(1H，m)，6.35－6.36(1H，m)，6.65(1H，d，J＝0.8Hz)，7.61－7.62(1H，m)，8.00－8.01(1H，m)，8.80(1H，s)，9.71(1H，s)，15.00(1H，brs)
实施例484
6－氟－4－氧代－7－[3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例483－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－氧代－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.66－5.12(4H，m)，5.55－5.61(1H，m)，6.34－6.35(1H，m)，7.61－7.62(1H，m)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.00－8.01(1H)，M)，8.16(1H，d，J＝11.4Hz)，9.83(1H，s)，14.74(1H，brs)
实施例485
6－氟－4－氧代－7－[3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例483－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－氧代(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.78－5.14(4H，m)，5.56－5.62(1H，m)，6.35－6.36(1H，m)，7.61－7.62(1H，m)，8.01－8.02(1H，m)，8.22(1H，d，J＝11.3Hz)，8.84(1H，s)，9.77(1H，s)，14.44(1H，brs)
实施例486
5－甲基－4－氧代－7－[3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,5－甲基－4－氧代－7－[3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－8－萘啶－3－羧酸
使用实施例483－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，4.49－4.66(2H，m)，4.67 4.92(2H，m)，5.51－5.62(1H，m)，6.34(1H，t，J＝2.0Hz)，6.61(1H，s)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.69(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.99(1H，d，J＝2.0Hz)，9.83(1H，s)，15.36(1H，brs)
实施例487
6－氟－5－甲基－4－氧代－7－[3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例483－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.70(3H，d，J＝2.9Hz)，4.62－4.85(2H，m)，4.86－5.11(2H，m)，5.50－5.63(2H，m)，6.35(1H，t，J＝2.0Hz)，7.61(1H，d，J＝2.0Hz)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.00(1H，d，J＝2.0Hz)，9.81(1H，s)，15.14(1H，brs)
实施例488
6－氟－5－甲基－4－氧代－7－[3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例483－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－甲基根据实施例001－(3)的氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸或通过依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.72(3H，d，J＝2.8Hz)，4.73－4.93(2H，m)，4.99－5.18(2H，m)，5.48－5.65(1H，m)，6.35(1H，t，J＝2.0Hz)，7.62(1H，d，J＝2.0Hz)，8.02(1H，d，J＝2.0Hz)，8.84(1H，s)，9.77(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例489
5－甲基－7－[3－(5－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法由丙－2－炔－1－胺得到的3－[(丙－2－炔－1－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(240mg)的乙腈悬浮液(4mL)中加入三氯化金(15mg)，在45℃下搅拌1天。将反应液浓缩后，加入二氯甲烷，进行水洗。将有机层用硫酸钠干燥后，浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到80mg的3－[(5－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，2.31(3H，d，J＝1.3Hz)，3.79－3.86(1H，m)，4.16－4.27(4H，m)，6.66－6.67(1H，m)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－[(5－甲基－1,3－唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲基－1,3－唑三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.21(3H，d，J＝1.3Hz)，2.78(3H，d，J＝1.0Hz)，4.23－4.30(1H，m)，4.42－4.90(4H，m)，6.64(1H，d，J＝1.0Hz)，6.85－6.86(1H，m)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，15.03(1H，brs)
实施例490
6－氟－7－[3－(5－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例489－(2)的2－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲基－1,3－唑三氟乙酸盐和得自参考例003－(2)的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.31(3H，d，J＝1.5Hz)，4.25－4.32(1H，m)，4.58－4.96(4H，m)，6.85－6.86(1H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.5(1H，d，J＝11.4Hz)，9.84(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例491
6－氟－7－[3－(5－甲基－1,3－唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例489－(2)中得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲基－1,3－唑三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.31(3H，d，J＝1.3Hz)，4.26－4.33(1H，m)，4.68－5.05(4H，m)，6.85－6.87(1H，m)，8.18(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，14.43(1H，brs)
实施例492
7－[3－(3－氨基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在1－叔丁基3－甲基氮杂环丁烷－1,3－二羧酸酯(2.0g)的THF溶液(50mL)中加入乙腈(720μL)、叔丁醇钾(1.6g)，搅拌210分钟。在反应液中加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到540mg的3－(2－氰基乙酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(9H，s)，3.50(2H，s)，3.66－3.72(1H，m)，4.10－4.16(4H，m)
(2)在前项中得到的3－(2－氰基乙酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(130mg)的2－丙醇溶液(2.5mL)中加入肼一水合物(500μL)，在80℃下搅拌过夜。将反应液浓缩后，在残渣中加入二氯甲烷，用水、盐水清洗。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/乙酸乙酯)纯化，得到42mg的3－[(3－氨基－1H－吡唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.38(9H，s)，3.53－3.66(1H，m)，3.74－3.84(2H，m)，4.05－4.15(2H，m)，4.31(1H，brs)，4.90(1H，brs)，5.12－5.44(1H，m)，11.10－11.40(1H，m)
(3)使用实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－[(3－氨基－1H－吡唑－5－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(3－氨基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.02－4.10(1H，m)，4.36－4.99(4H，m)，5.62(1H，brs)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，d，J＝11.4Hz)，9.83(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例493
7－[3－(3－氨基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例492－(3)中得到的N－(3－氨基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘甲基萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，d，J＝1.0Hz)，4.16－4.23(1H，m)，4.31－4.90(4H，m)，6.04(1H，brs)，6.61(1H，d，J＝1.0Hz)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.02(1H，brs)
实施例494
5－甲基－7－[3－(3－甲基－1,2,4－二唑－5－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
由参考例002－(2)中得到的5－(氮杂环丁烷－3－基)－3－甲基－1,2,4－二唑盐酸盐和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.37(3H，s)，2.77(3H，d，J＝1.0Hz)，4.44－4.93(5H，m)，6.65(1H，d，J＝1.0Hz)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，14.97(1H，brs)
实施例495
6－氟－7－[3－(3－甲基－1,2,4－二唑－5－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用5－(氮杂环丁烷－3－基)－3－甲基－1,2,4－二唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.37(3H，s)，4.46－4.53(1H，m)，4.66－5.02(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.18(1H，d，J＝11.3Hz)，9.84(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例496
6－氟－7－[3－(3－甲基－1,2,4－二唑－5－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
5－(氮杂环丁烷－3－基)－3－甲基－1,2,4－二唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.37(3H，s)，4.47－4.55(1H，m)，4.75－5.09(4H，m)，8.20(1H，d，J＝11.3Hz)，8.85(1H，s)，9.76(1H，s)，14.40(1H，brs)
实施例497
6－氟－7－[3－(3－羟基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－羧酸的THF溶液(5mL)中加入羰基二咪唑(454mg)，在室温下搅拌过夜。在冰冷下向丙二酸乙基钾(408mg)、氯化镁(270mg)的乙腈溶液(5mL)加入三乙胺(550μL)，在室温下搅拌过夜。在反应液中加入上述的THF溶液，在室温下搅拌7小时。在冰冷下向反应液加入1mol/L盐酸，用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，的都啊430mg的3－(3－乙氧基－3－氧代丙酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.43(9H，s)，3.47(2H，s)，3.58－3.64(1H，m)，4.02－4.11(4H，m)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)
(2)将前项中得到的3－(3－乙氧基－3－氧代丙酰基)氮杂环丁烷－1－羧酸酯(280mg)和肼一水合物(59μL)的甲醇溶液(4mL)在在室温下搅拌2天。将反应液浓缩，用乙酸乙酯分散后，滤取，得到210mg的3(3－羟基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(9H，s)，3.47－3.54(1H，m)，3.94－3.98(2H，m)，4.29(2H，t，J＝8.8Hz)，5.65(1H，s)，8.38(1H，s)
(3)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－(3－羟基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的5－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－3－醇三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.34－4.96(5H，m)，5.58(1H，brs)，7.75(1H，d，J＝3.4Hz)，7.85(1H，d，J＝3.4Hz)，8.11(1H，d，J＝11.4Hz)，9.49(1H，brs)，9.82(1H，s)，11.64(1H，brs)，14.79(1H，brs)
实施例498
6－氟－7－[3－(3－羟基－1H－吡唑－5－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例497－(3)得到的5－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－3－醇三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：橙色固体；
ESI－MS(m/z)：430[M+H]+
实施例499
5－甲基－7－[3－(1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用3－(氮杂环丁烷－3－基)－1,2－唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，d，J＝0.9Hz)，4.28－4.35(1H，m)，4.37－4.90(4H，m)，6.58(1H，d，J＝0.9Hz)，6.89(1H，d，J＝1.7Hz)，8.80(1H，s)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)，9.65(1H，s)，15.00(1H，brs)
实施例500
6－氟－7－[3－(1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用3－(氮杂环丁烷－3－基)－1,2－唑盐酸盐中和参考例003－(2)得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.30－4.37(1H，m)，4.44－5.04(4H，m)，6.89(1H，d，J＝1.7Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.4Hz)，8.96(1H，D，J＝1.7Hz)，9.82(1H，s)，14.77(1H，brs)
实施例501
6－氟－7－[3－(1,2－唑－3－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用3－(氮杂环丁烷－3－基)－1,2－唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.32－4.39(1H，m)，4.56－5.10(4H，m)，6.91(1H，d，J＝1.7Hz)，8.18(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，9.75(1H，s)，14.46(1H，brs)
实施例502
7－(3－乙酰基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例020－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)乙烷－1－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.26(3H，s)，2.75(3H，s)，3.85－3.94(1H，m)，4.29－4.70(4H，m)，6.57(1H，s)，8.81(1H，s)，9.71(1H，s)，15.03(1H，brs)
实施例503
7－(3－乙酰基氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例020－(2)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)乙烷－1－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.24(3H，s)，3.86－3.94(1H，m)，4.46－4.76(4H，m)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.4Hz)，9.81(1H，s)，14.74(1H，brs)
实施例504
5－甲基－4－氧代－7－(3－丙酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例020－(1)和实施例001－(2)中所述的方法或依据其的方法由3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和乙基溴化镁获得用1－(氮杂环丁烷－3－基)丙烷－1－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，2.57－2.68(2H，m)，2.77(3H，s)，3.88－3.95(1H，m)，4.32－4.65(4H，m)，6.58(1H，s)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例505
5－甲基－4－氧代－7－(3－丙酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例504中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)丙烷－1－酮盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，2.59(2H，q，J＝7.3Hz)，2.76(3H，s)，3.85－3.93(1H，m)，4.22－4.50(4H，m)，6.52(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，15.36(1H，brs)
实施例506
6－氟－4－氧代－7－(3－丙酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例504中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)丙烷－1－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，2.60(2H，q，J＝7.2Hz)，3.88－3.95(1H，m)，4.40－4.80(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.4Hz)，9.80(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例507
1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－7－(3－丙酰基氮杂环丁烷－1－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例504中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)丙烷－1－酮盐酸盐和参考例031－(2)中得到的7－氯－1－(3－环丙基－1,2,4－噻二唑－5－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，1.03－1.13(4H，m)，2.30－2.37(1H，m)，2.56－2.66(2H，m)，2.75(3H，s)，3.86－3.94(1H，m)，4.29－4.61(4H，m)，6.55(1H，s)，9.63(1H，s)，15.03(1H，brs)
实施例508
5－甲基－4－氧代－7－(3－丙酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例5041－(氮杂环丁烷－3－基)丙烷－1－酮盐酸盐和参考例042－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－[3－(吡啶－2－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.02(3H，t，J＝7.2Hz)，2.78(3H，s)，3.89－3.97(1H，m)，4.35－4.69(4H，m)，6.60(1H，s)，7.63(1H，dd，J＝7.8,4.7Hz)，8.55－8.58(1H，m)，8.74－8.78(1H，m)，9.40(1H，s)，9.83(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例509
4－氧代－7－(3－丙酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例504中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)丙烷－1－酮盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，2.57－2.70(2H，m)，3.89－3.97(1H，m)，4.30－4.68(4H，m)，6.79(1H，d，J＝9.0Hz)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.83(1H，s)，9.74(1H，s)，14.68(1H，brs)
实施例510
6－氟－4－氧代－7－(3－丙酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例504中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)丙烷－1－酮盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.00(3H，t，J＝7.2Hz)，2.60－2.66(2H，m)，3.90－3.97(1H，m)，4.56－4.81(4H，m)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.73(1H，s)，14.45(1H，brs)
实施例511
7－(3－环丙烷羰基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例020－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和环丙基溴化镁得到的3－环丙烷羰基氮杂环丁烷三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.95－1.03(4H，m)，2.12－2.16(1H，m)，2.76(3H，s)，4.00－4.07(1H，m)，4.31－4.60(4H，m)，6.54(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，15.35(1H，brs)
实施例512
7－(3－环丙烷羰基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例511中得到的3－环丙烷羰基氮杂环丁烷三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.95－1.04(4H，m)，2.14－2.20(1H，m)，2.77(3H，s)，4.03－4.10(1H，m)，4.34－4.74(4H，m)，6.61(1H，s)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例513
7－(3－环丙烷羰基氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例511中得到的3－环丙烷羰基氮杂环丁烷三氟乙酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.95－1.04(4H，m)，2.14－2.21(1H，m)，4.02－4.12(1H，m)，4.33－4.62(4H，m)，6.80(1H，d，J＝8.9Hz)，8.35(1H，d，J＝8.9Hz)，8.83(1H，s)，9.74(1H，s)，14.65(1H，brs)
实施例514
7－(3－环丙烷羰基氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例511中得到的3－环丙烷羰基氮杂环丁烷三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.96－1.04(4H，m)，2.16－2.21(1H，m)，4.04－4.12(1H，m)，4.59－4.85(4H，m)，8.15(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，14.44(1H，brs)
实施例515
7－[3－(4－甲氧基丁酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例020－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和环丙基溴化镁得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－甲氧基丁烷－1－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.97－1.02(2H，m)，1.96－2.02(2H，m)，2.77(3H，s)，3.67(2H，t，J＝6.6Hz)，3.88－3.98(1H，m)，4.32－4.72(4H，m)，6.60(1H，s)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)，15.03(1H，brs)
实施例516
6－氟－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例020－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和(2－吡啶基)氯化镁得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)吡啶盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.57－4.91(5H，m)，7.71－7.74(1H，m)，7.81(1H，d，J＝3.4Hz)，7.85(1H，d，J＝3.4Hz)，8.05－8.11(3H，m)，8.77－8.79(1H，m)，9.81(1H，s)，14.76(1H，brs)
实施例517
5－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例516中得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)吡啶盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑)－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，4.45－4.80(4H，m)，4.83－4.91(1H，m)，6.65(1H，s)，7.72－7.75(1H，m)，8.07－8.09(2H，m)，8.80(1H，d，J＝4.8Hz)，8.81(1H，s)，9.76(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例518
6－氟－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－羰基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例516中得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)吡啶盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4)使用噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.69－5.01(5H，m)，7.7 1－7.75(1H，m)，8.05－8.11(2H，m)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.78－8.81(1H，m)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.41(1H，brs)
实施例519
5－甲基－4－氧代－7－(3－戊酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例020－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和正丁基锂得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)戊烷－1－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26－1.34(2H，m)，1.48－1.55(2H，m)，2.55－2.64(2H，m)，2.76(3H，s)，3.88－3.95(1H，m)，4.32－4.65(4H，m)，6.58(1H，s)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例520
6－氟－4－氧代－7－(3－戊酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例519中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)戊烷－1－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26－1.34(2H，m)，1.45－1.54(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7.4Hz)，3.88－3.95(1H，m)，4.36－4.80(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，d，J＝11.4Hz)，9.79(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例521
6－氟－4－氧代－7－(3－戊酰基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例519中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)戊烷－1－酮盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.26－1.34(2H，m)，1.48－1.55(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.4Hz)，3.90－3.97(1H，m)，4.52－4.81(4H，m)，8.15(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.46(1H，brs)
实施例522
5－甲基－4－氧代－7－[3－(2－苯基乙酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,5－8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例020－(1)和实施例001－(2)中所述的方法或依据其的方法由3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和苄基溴化镁得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－2－苯基乙烷－1－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，s)，3.88－3.95(3H，m)，4.30－4.58(4H，m)，6.57(1H，s)，7.26－7.37(5H，m)，8.81(1H，s)，9.71(1H，s)，15.01(1H，brs)
实施例523
6－氟－4－氧代－7－[3－(2－苯基乙酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例522中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－2－苯基乙烷－1－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.95(2H，s)，3.98－4.06(1H，m)，4.32－4.76(4H，m)，7.25－7.37(5H，m)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，s)，14.76(1H，brs)
实施例524
6－氟－4－氧代－7－[3－(2－苯基乙酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,4，8－萘啶－3－羧酸
使用实施例522中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－2－苯基乙烷－1－酮盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.98(2H，s)，4.01－4.08(1H，m)，4.46－4.75(4H，m)，7.25－7.37(5H，m)，8.13(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.73(1H，s)，14.40(1H，brs)
实施例525
6－氟－4－氧代－7－{3－[2－(吡啶－2－基)乙酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例020－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－[甲氧基(甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和吡啶－2－基甲基锂得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－2－(吡啶－2－基)乙烷－1－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.99－4.06(1H，m)，4.11(2H，s)，4.46－4.80(4H，m)，7.30－7.33(1H，m)，7.37－7.40(1H，m)，7.78－7.82(1H，m)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)；87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.4Hz)，8.52－8.54(1H，m)，9.82(1H，s)，14.76(1H，brs)
实施例526
5－甲基－4－氧代－7－{3－[2－(吡啶－2－基)乙酰基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例525中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－2－(吡啶－2－基)乙烷－1－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝0.9Hz)，4.00－4.06(1H，m)，4.13(2H，s)，4.33－4.70(4H，m)，6.60(1H，d，J＝0.9Hz)，7.29－7.33(1H，m)，7.38－7.41(1H，m)，7.787.82(1H，m)，8.52－8.54(1H，m)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.44(1H，brs)
实施例527
7－[3－(3－乙氧基－3－氧代丙酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由实施例497－(1)中获得的3－(3－乙氧基－3－氧代丙酰基)氮杂环丁烷－1－碳酸叔丁酯得到的(3－(氮杂环丁烷－3－基)－3－氧代丙酸乙酯三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，3.83(2H，s)，4.02－4.08(1H，m)，4.14(4)2H，q，J＝7.2Hz)，4.54－4.79(4H，m)，8.16(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.75(1H，s)，14.43(1H，brs)
实施例528
7－[3－(3－乙氧基－3－氧代丙酰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例527得到的3－(氮杂环丁烷－3－基)－3－氧代丙酸乙酯三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－实施例001－(3)中记载的方法或使用1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.77(3H，s)，3.82(2H，s)，3.99－4.07(1H，m)，4.14(2H，q，J＝7.2Hz)，4.33－4.67(4H，m)，6.61(1H，s)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，14.95(1H，brs)
实施例529
7－[3－(3－乙氧基－3－氧代丙酰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例527得到的3－(氮杂环丁烷－3－基)－3－氧代丙酸乙酯三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，3.80(2H，s)，3.99－4.07(1H，m)，4.13(2H，q，J＝7.2Hz)，4.44－4.75(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，s)，14.64(1H，brs)
实施例530
6－氟－7－{3－[甲氧基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例021－(2)中得到的N－甲氧基－N－甲基氮杂环丁烷－3胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.56(3H，s)，3.53(3H，s)，3.85－3.91(1H，m)，4.28－4.86(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.4Hz)，9.82(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例531
6－氟－7－{3－[甲氧基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例021－(2)中得到的N－甲氧基－N－甲基氮杂环丁烷－3胺参考例004－(2)中得到的三氟乙酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.58(3H，s)，3.54(3H，s)，3.87－3.93(1H，m)，4.41－4.m)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，9.76(1H，s)，14.51(1H，brs)
实施例532
7－{3－[羟基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例021－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由N－甲基羟胺盐酸盐和3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－N－甲基羟胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.53(3H，s)，2.75(3H，d，J＝1.0Hz)，3.77－3.83(1H，m)，4.194.50(4H，m)，6.55(1H，d，J＝1.0Hz)，8.30(1H，brs)，8.82(1H，s)，9.72(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例533
6－氟－7－{3－[羟基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例532得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－N－甲基羟胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.75－3.80(1H，m)，4.32－4.70(4H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，d，J＝11.6Hz)，8.30(1H，s)，9.81(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例534
6－氟－7－{3－[羟基(甲基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,4,0 8－萘啶－3－羧酸
实施例532得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－N－甲基羟胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.53(3H，s)，3.77－3.83(1H，m)，4.47－4.73(4H，m)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.32(1H，s)，8.86(1H，s)，9.75(1H，s)，14.51(1H，brs)
实施例535
7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例021－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由O－甲基羟胺盐酸盐和3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝0.9Hz)，3.50(3H，s)，4.06－4.58(5H，m)，6.57(1H，d，J＝0.9Hz)，7.18(1H，d，J＝6.3Hz)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.03(1H，brs)
实施例536
5－甲基－7－[3－(1,2－唑烷－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例021－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,2－唑烷盐酸盐和3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－1,2－唑烷三氟乙酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.18－2.27(2H，m)，2.78(3H，s)，2.86－3.05(2H，m)，3.79－3.93(3H，m)，4.20－4.59(4H，m)，6.59(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例537
6－氟－7－[3－(1,2－唑烷－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例536中得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－1,2－唑烷三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.18－2.27(2H，m)，2.79－3.07(2H，m)，3.78－3.95(3H，m)，4.18－4.77(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例538
6－氟－7－[3－(1,2－唑烷－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例536得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－1,2－唑烷三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.19－2.27(2H，m)，2.85－3.10(2H，m)，3.78－3.90(2H，m)，3.92－3.96(1H，m)，4.27－4.78(4H，m)，8.12(1H，d，J＝11.4Hz)，8.84(1H，s)，9.73(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例539
6－氟－7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例535中得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.49(3H，s)，4.11－4.18(1H，m)，4.20－4.75(4H，m)，7.16(1H，d，J＝6.9Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例540
6－氟－7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例535得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.51(3H，s)，4.13－4.20(1H，m)，4.26－4.79(4H，m)，7.17(1H，d，J＝6.3Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.73(1H，s)，14.49(1H，brs)
实施例541
7－[3－(乙氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例021－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由O－乙基羟胺盐酸盐和3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－乙氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.12(3H，t，J＝7.0Hz)，2.74(3H，d，J＝0.8Hz)，3.71(2H，q，J＝7.0Hz)，4.03－4.57(5H，m)，6.56(1H，d，J＝0.8Hz)，7.04(1H，d，J＝6.5Hz)，8.81(1H，s)，9.71(1H，s)，14.93(1H，brs)
实施例542
7－[3－(乙氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例541得到的N－乙氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.70(2H，q，J＝7.0Hz)，4.10－4.16(1H，m)，4.19－4.75(4H，m)，7.02(1H，d，J＝6.9Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例543
7－[3－(乙氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例541中得到的N－乙氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13(3H，t，J＝7.0Hz)，3.73(2H，q，J＝7.0Hz)，4.12－4.20(1H，m)，4.22－4.80(4H，m)，7.03(1H，d，J＝6.9Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.71(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例544
6－氟－7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例535得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.68(3H，d，J＝3.0Hz)，3.49(3H，s)，4.09－4.72(5H，m)，7.15(1H，d，J＝6.9Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例545
6－氟－7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例535得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(参考例008－(2)中得到的1－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐)，2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法获得该化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.65(3H，d，J＝2.9Hz)，3.51(3H，s)，4.11－4.19(1H，m)，4.26－4.78(4H，m)，7.16(1H，d，J＝6.0Hz)，8.83(1H，s)，9.68(1H，s)，14.34(1H，brs)
实施例546
7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例535得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑)－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，d，J＝0.9Hz)，3.49(3H，s)，3.98－4.42(5H，m)，6.46(1H，d，J＝0.9Hz)，7.16(1H，d，J＝6.5Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，9.78(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例547
7－{3－[(苄氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－6氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例021－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由O－苄基羟胺盐酸盐和3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(苄氧基)氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.10－4.36(3H，m)，4.42－4.70(2H，m)，4.70(2H，s)，7.20(1H，d，J＝6.6Hz)，7.27－7.37(5H，m)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例548
7－{3－[(苄氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例547得到的N－(苄氧基)氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，d，J＝1.0Hz)，4.04－4.21(3H，m)，4.31－4.38(1H，m)，4.44－4.51(1H，m)，4.72(2H，s)，6.53(1H，d，J＝1.0Hz)，7.22(1H，d，J＝5.7Hz)，7.26－7.37(5H，m)，8.81(1H，s)，9.70(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例549
7－{3－[(苄氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,4－二氢8－萘啶－3－羧酸
使用实施例547中得到的N－(苄氧基)氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.03－4.64(5H，m)，4.69(2H，s)，7.15(1H，d，J＝6.5Hz)，7.26－7.37(5H，m)，7.95(1H，d，J＝11.7Hz)，8.44(1H，s)，15.52(1H，brs)
实施例550
7－[3－(氨氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
用O－(氮杂环丁烷－3－基)羟胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，s)，4.06－4.73(5H，m)，6.51(1H，s)，8.79(1H，s)，9.65(1H，s)，15.02(1H，brs)
实施例551
7－[3－(氨氧基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用O－(氮杂环丁烷－3－基)羟胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.20－4.82(5H，m)，6.44(2H，brs)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06(1H，d，J＝11.5Hz)，9.78(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例552
6－氟－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在3－羟基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(2.0g)的THF溶液(150mL)中加入三苯基膦(6.0g)、2－羟基－2H－异吲哚－1,3－二酮(3.8g)、1,1’－(偶氮二羰基)二哌啶(6.4g)，在室温下搅拌5天。将反应液浓缩，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的3－[(1,3－二氧代－2,3－二氢－1H－异吲哚－2－基)氧基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(2)在前项中得到的粗制的3－[(1,3－二氧代－2,3－二氢－1H－异吲哚－2－基)氧基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(2.8g)的二氯甲烷溶液中加入肼一水合物(1.28mL)，在室温下搅拌2天。滤去不溶物后，将滤液浓缩，得到1.4g的3－(氨氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(9H，s)，3.83－3.88(2H，m)，4.01－4.06(2H，m)，4.42－4.47(1H，m)，5.45(2H，brs)
(3)在前项中得到的3－(氨氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(585mg)的二氯甲烷悬浮液(25mL)中加入二碳酸二叔丁酯(4.1g)，在室温下搅拌3天。将反应液浓缩，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的3－({[(叔丁氧基)羰基]氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(4)使用通过实施例010－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－({[(叔丁氧基)羰基]氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)(甲基)胺盐酸盐以及参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.61(3H，s)，4.17－4.77(5H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.03(1H，d，J＝11.5Hz)，9.76(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例553
5－甲基－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例552－(4)中得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)(甲基)胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.63(3H，s)，2.69(3H，s)，4.14－4.55(4H，m)，4.72－4.77(1H，m)，6.48(1H，s)，8.79(1H，s)，9.61(1H，s)，14.99(1H，brs)
实施例554
7－{3－[(乙基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例010－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由实施例552－(3)中得到的粗制3－({[(叔丁氧基)羰基]氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)(乙基)胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－(1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，2.74(3H，s)，2.89(2H，q，J＝7.0Hz)，4.07－4.62(4H，m)，4.70－4.78(1H，m)，6.54(1H，s)，6.87(1H，brs)，8.80(1H，s)，9.69(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例555
7－{3－[(乙基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例554(氮杂环丁烷－3－基氧基)(乙基)胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，2.88(2H，q，J＝7.0Hz)，4.20－4.76(5H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝11.5Hz)，9.79(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例556
7－{3－[(二甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在实施例552－(2)中得到的3－(氨基氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(188mg)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(5mL)中加入碳酸钾(415mg)、碘甲烷(160μL)，在室温下搅拌16小时。在反应液中加入水，用正己烷和乙酸乙酯的混合液萃取。将有机层用盐水清洗后，用硫酸钠干燥，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的叔丁基3－[(二甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－羧酸乙酯。
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－[(二甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)二甲胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.61(6H，s)，2.75(3H，s)，4.05－4.69(4H，m)，4.76－4.86(1H，m)，6.56(1H，s)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)，15.06(1H，s)
实施例557
7－{3－[(二甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－6氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例556－(2)中得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)二甲基胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.60(6H，s)，4.15－4.76(4H，m)，4.78－4.84(1H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.78(1H，s)
实施例558
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－3－基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,2－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例022－(1)和实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法，由3－溴吡啶和1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－胺得到的N－(氮杂环丁烷)7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－2－基)－与3－基)吡啶－3－胺盐酸盐和参考例002－(2)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，4.33－4.96(5H，m)，6.63(1H，s)，7.63－7.89(1H，brs)，8.10－8.18(2H，m)，8.83(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例559
7－{3－[双(吡啶－2－基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例022－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－溴吡啶和3－氨基氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－N－(吡啶－2－基)吡啶－2－胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例022－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：棕色固体；
ESI－MS(m/z)：512[M+H]+
实施例560
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基氨基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例022－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－溴吡啶和3－(氨基甲基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N(氮杂环丁烷－3－基甲基)吡啶－2－胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.09－3.18(1H，m)，3.54－4.60(7H，m)，6.49－6.67(2H，m)，6.56(1H，s)，7.39－7.56(1H，m)，7.94－8.00(1H，m)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)，15.13(1H，brs)
实施例561
6－氟－4－氧代－7－{3－[(吡啶－2－基氨基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3羧酸
使用实施例560中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)吡啶－2－胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.10－3.21(1H，m)，3.61－3.69(2H，m)，3.69－3.76(1H，m)，4.11－4.78(4H，m)，6.53－6.79(2H，m)，7.48－7.64(1H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，7.93－7.98(1H，m)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例562
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－3－基氨基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例022－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由3－溴吡啶和3－(氨基甲基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N由2－(氮杂环丁烷－3－基甲基)吡啶－3－胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5)－(1)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.09－3.19(1H，m)，3.40－3.47(2H，m)，3.98－4.05(1H，m)，4.19－4.26(1H，m)，4.35－4.42(1H，m)，4.5 1－4.60(1H，m)，6.28(1H，brs)，6.57(1H，s)，7.05－7.11(1H，m)，7.57 7.21(1H，m)，7.79－7.83(1H，m)，8.02－8.05(1H，m)，8.82(1H，s)，9.74(1H，s)，15.13(1H，s)
实施例563
6－氟－4－氧代－7－{3－[(吡啶－3－基氨基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例562中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)吡啶－3－胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.10－3.19(1H，m)，3.42－3.49(2H，m)，4.0－4.39(2H，m)，4.42－4.77(2H，m)，6.38(1H，brs)，7.1 1－7.18(1H，m)，7.2 1－7.28(1H，m)，7.79－7.89(3H，m)，8.01－8.04(1H，m)，8.07(1H，d，J＝11.5Hz)，9.79(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例564
5－甲基－4－氧代－7－{3－[(吡啶－4－基氨基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例022－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由4－溴吡啶和3－(氨基甲基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)吡啶－4－胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.05－3.14(1H，m)，3.41－3.53(2H，m)，3.92－4.00(1H，m)，4.14－4.22(1H，m)，4.30－4.39(1H，m)，4.47－4.56(1H，m)，6.53(1H，d，J＝1.0Hz)，6.61(1H，dd，J＝6.0，2.0Hz)，6.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.12－7.19(1H，m)，7.80(1H，d，J＝6.0Hz)，8.80(1H，s)，9.68(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例565
6－氟－4－氧代－7－{3－[(吡啶－4－基氨基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例564中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)吡啶－4－胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.09－3.19(1H，m)，3.57－3.65(2H，m)，4.14－4.40(2H，m)，4.46－4.78(2H，m)，6.81(2H，d，J＝6.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.14(2H，d，J＝6.5Hz)，9.81(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例566
5－甲基－7－(3－{[(4－硝基吡啶－2－基)氨基]甲基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例022－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－溴－4－硝基吡啶和3－(氨基甲基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)－4－硝基吡啶－2－胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.05－3.14(1H，m)，3.41－3.53(2H，m)，3.92－4.00(1H，m)，4.14－4.22(1H，m)，4.30－4.39(1H，m)，4.47－4.56(1H，m)，6.53(1H，d，J＝1.0Hz)，6.61(1H，dd，J＝6.0，2.0Hz)，6.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.12－7.19(1H，m)，7.80(1H，d，J＝6.0Hz)，8.80(1H，s)，9.68(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例567
6－氟－7－(3－{[(4－硝基吡啶－2－基)氨基]甲基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例566中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)－4－硝基吡啶－2－胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－盐酸盐使用(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－3)通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.05－3.16(1H，m)，3.47－3.53(2H，m)，4.04－4.38(2H，m)，4.42－4.76(2H，m)，6.60－6.66(1H，m)，6.80(1H，s)，7.39(1H，brs)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82－7.85(1H，m)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝11.5Hz)，9.79(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例568
7－(3－{[(4－氯吡啶－2－基)氨基]甲基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例022－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－溴－4－氯吡啶和3－(氨基甲基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)－4－氯吡啶－2－胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.06－3.17(1H，m)，3.57－3.66(2H，m)，4.08－4.39(2H，m)，4.42－4.75(2H，m)，6.53－6.61(2H，m)，7.18(1H，brs)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.94(1H，d，J＝6.0Hz)，8.05(1H，d，J＝11.5Hz)，9.79(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例569
7－(3－{[(4－氯吡啶－2－基)氨基]甲基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例568中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基甲基)－4－氯吡啶－2－胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－盐酸盐(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.72(3H，s)，3.06－3.16(1H，m)，3.54－3.73(2H，m)，3.93－4.05(1H，m)，4.16－4.26(1H，m)，4.29－4.38(1H，m)，4.4 3－4.53(1H，m)，6.50(1H，d，J＝1.0Hz)，6.57－6.66(2H，m)，7.29(1H，brs)，7.95(1H，d，J＝5.5Hz)，8.80(1H，s)，9.67(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例570
7－(3－丁酰氨基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例002－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由丁酰氯和参考例001－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)丁酰胺盐酸盐或其方法得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：橙色固体；
ESI－MS(m/z)：428[M+H]+
实施例571
7－{3－[(乙基碳代硫代)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例025－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由异硫氰酸乙酯得到的(氮杂环丁烷－3－基)硫脲盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过025－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性状：橙色固体；熔点：220－224℃
实施例572
5－甲基－4－氧代－7－(3－{[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－羧酸(201mg)、二苯基磷酸叠氮化物(216μL)、三乙胺(139μL)的甲苯溶液(5mL)在100℃下搅拌1小时。返回到室温，加入吡啶－2－胺(94mg)，在60℃下搅拌18小时。将反应液浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到117mg的3－{[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氨基}氮杂环丁烷－1羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(9H，s)，3.93(2H，dd，J＝9.0，5.5Hz)，4.31(2H，t，J＝9.0Hz)，4.64－4.74(1H，m)，6.68－6.78(1H，m)，6.89－6.97(1H，m)，7.57－7.67(1H，m)，8.02(1H，brs)，8.19－8.26(1H，m)，9.98(1H，brs)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－{[(吡啶－2－基)氨基甲酰基]氨基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的3－(氮杂环丁烷－3－基)－1－(吡啶－2－基)脲盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例014中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，4.10－4.35(2H，m)，4.49－4.70(2H，m)，4.74－4.82(1H，m)，6.53(1H，s)，6.94－6.98(1H，m)，7.35(1H，d，J＝8.5Hz)，7.68－7.73(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20－8.22(1H，m)，8.88(1H，brs)，9.44(1H，brs)，9.82(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例573
5－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－3－磺酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例023－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由吡啶－3－磺酰氯获得的N－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶－3－磺酰胺或其方法盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例019中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75(3H，s)，3.94－4.06(2H，m)，4.37－4.63(3H，m)，6.57(1H，s)，7.70－7.74(1H，m)，8.25－8.29(1H，m)，8.82(1H，s)，8.21(1H，dd，J＝1.6,4.9Hz)，9.03(1H，d，J＝1.8Hz)，9.74(1H，s)，15.31(1H，brs)
实施例574
5－甲基－4－氧代－7－(3－戊酰氨基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
N－(氮杂环丁烷－3－基)戊酰胺乙酸酯通过实施例023－(1)和实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法，和参考例001－(戊二酰氯)得到戊二酰氯(2)使用2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22－1.32(2H，m)，1.46－1.54(2H，m)，2.12(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(3H，s)，3.98－4.25(2H，m)，4.46－4.65(2H，m)，4.654.73(1H，m)，6.57(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.58(1H，brd，J＝6.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例575
5－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－萘啶－3－羧酸
通过实施例023－(1)和实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法，由吡啶－2－碳酰氯得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶－2－甲酰胺基乙酸由盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘通过实施例014中记载的方法或使用3－羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，4.34－4.74(4H，m)，4.96－5.08(1H，m)，6.56－6.57(1H，m)，7.63(1H，ddd，J＝7.5，5.0，1.5Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.01(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz)，8.06(1H，ddd，J＝7.5，1.5)，1.0Hz)，8.67(1H，ddd，5.0，1.5，1.0)，9.64(1H，d，J＝8.0Hz)，9.85(1H，s)，15.32(1H，brs)
实施例576
5－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例575中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(参考例002－(2)中得到的1,1)2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，s)，4.22－4.86(4H，m)，4.98－5.06(1H，m)，6.42(1H，s)，7.63(1H，ddd，J＝7.5，4.5，1.5Hz)，8.00－8.04(1H，m)，8.05－8.09(1H，m)，8.59(1H，brs)，8.67(1H，d，J＝4.5Hz)，8.71(1H，s)，9.65(1H，d，J＝8.0Hz)
实施例577
6－氟－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例575中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1－(参考例004－(2)中得到的1,2)实施例002－(4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸3)通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.62－5.00(4H，m)，5.02－5.11(1H，m)，7.64(1H，ddd，J＝7.5，4.5，1.5Hz)，8.01－8.05(1H，m)，8.06－8.09(1H，m)，8.17(1H，d，J＝11.5Hz)，8.68(1H，d，J＝4.5Hz)，8.85(1H，s)，9.67(1H，d，J＝7.5Hz)，9.75(1H，s)，14.49(1H，brs)
实施例578
6－氟－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例575中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.46－4.97(4H，m)，5.03－5.12(1H，m)，7.63(1H，ddd，J＝7.5，5.0，1.5Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.00－8.05(1H，m)，8.05－8.09(1H，m)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.68(1H，d，J＝4.5Hz)，9.66(1H，d，J＝8.0Hz)，9.83(1H，s)，14.74(1H，brs)
实施例579
5－甲基－4－氧代－7－[3－(嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例024－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)嘧啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.70(3H，s)，4.33－4.43(1H，m)，4.57－4.72(2H，m)，4.75－4.84(1H，m)，4.97－5.06(1H，m)，6.62(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝5.0，5.0Hz)，8.82(1H，s)，8.99(2H，d，J＝5.0Hz)，9.74(1H，s)，9.76(1H，d，J＝7.0Hz)，15.10(1H，s)
实施例580
6－氟－4－氧代－7－[3－(嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例024－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)嘧啶2－甲酰胺盐酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1－(参考例003－(2)中得到)实施例002使用1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸3)到通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.43－4.98(4H，m)，5.01－5.10(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝5.0，5.0Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.99(2H，d，J＝5.0Hz)，9.76(1H，d，J＝7.5Hz)，9.83(1H，s)，14.80(1H，s)
实施例581
7－[3－(6－甲氧基吡啶－2－基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例024－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由6－甲氧基吡啶－2－羧酸得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－6－用甲氧基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，4.02(3H，s)，4.27－4.85(4H，m)，5.02－5.11(1H，m)，6.59(1H，brs)，7.04(1H，d，J＝8.5Hz)，7.66(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，8.81(1H，d，J＝8.0Hz)，9.23(1H，d，J＝8.0Hz)，9.70(1H，brs)，14.88(1H，brs)
实施例582
6－氟－7－[3－(6－甲氧基吡啶－2－酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例581中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－6－甲氧基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－酮(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.02(3H，s)，4.63－4.95(4H，m)，5.03－5.12(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)，7.66(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，dd，J＝8.0，7.5Hz)，7.99－8.15(1H，m)，8.85(1H，s)，9.21(1H，d，J＝7.0Hz)，9.70(1H，brs)
实施例583
6－氟－7－[3－(6－甲氧基吡啶－2－酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例581中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－6－甲氧基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.01(3H，s)，4.4－5.0 2(4H，m)，5.05－5.12(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，7.65(2H，d，J＝7.0Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，8.05－8.20(2H，m)，9.22(1H，d，J＝8.0Hz)，9.83(1H，s)，14.51(1H，brs)
实施例584
5－甲基－7－[3－(5－甲基吡啶－2－酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例024－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲基吡啶－2－羧酸得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－5－或其方法用甲基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.39(3H，s)，2.77(3H，s)，4.33－4.81(4H，m)，4.98－5.06(1H，m)，6.58(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，8.51(1H，s)，8.81(1H，s)，9.58(1H，d，J＝7.5Hz)，9.72(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例585
6－氟－7－[3－(5－甲基吡啶－2－酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例584中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.39(3H，s)，4.61－4.95(4H，m)，4.98－5.08(1H，m)，6.36(1H，d，J＝8.5Hz)，7.82(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(1H，d，J＝11.5Hz)，8.51(1H，s)，8.70(1H，s)，8.98(1H，d，J＝8.5Hz)，9.55(1H，d，J＝7.5Hz)，14.50(1H，brs)
实施例586
6－氟－7－[3－(5－甲基吡啶－2－酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例584中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.39(3H，s)，4.48－4.94(4H，m)，5.0 1－5.10(1H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.51(1H，s)，9.58(1H，d，J＝8.0Hz)，9.84(1H，s)，14.82(1H，s)
实施例587
6－氟－7－[3－(5－甲氧基吡啶－2－酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例024－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－甲氧基吡啶－2－羧酸获得的N－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲氧基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.91(3H，s)，4.44－4.94(4H，m)，5.00－5.09(1H，m)，7.56(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.03(1H，d，J＝8.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.32(1H，d，J＝3.0Hz)，9.46(1H，d，J＝8.0Hz)，9.84(1H，s)，14.81(1H，brs)
实施例588
7－[3－(5－甲氧基吡啶－2－基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例587中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲氧基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的5－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.91(3H，s)，4.33－4.80(4H，m)，4.96－5.06(1H，m)，6.58(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.5Hz)，8.32(1H，d，J＝3.0Hz)，8.81(1H，s)，9.46(1H，d，J＝7.5Hz)，9.72(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例589
6－氟－7－[3－(5－甲氧基吡啶－2－酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例587中得到的N－(氮杂环丁烷－3－基)－5－甲氧基吡啶－2－甲酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.91(3H，s)，4.60－4.99(4H，m)，4.99－5.09(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝8.5，3.0Hz)，8.04(1H，d，J＝8.5Hz)，8.17(1H，d，J＝11.5Hz)，8.32(1H，d，J＝3.0Hz)，8.85(1H，s)，9.47(1H，d，J＝7.5Hz)，9.75(1H，s)，14.49(1H，brs)
实施例590
6－氟－7－{7－甲基－6－氧代－5－氧杂－2,7－二氮杂螺[3.4]辛烷－2－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过国际公开2016/42452号中记载的方法或依据其的方法得到的3－(氨基甲基)－1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－醇(130mg)的二氯甲烷溶液(4mL)中加入三乙胺(100μL)、二碳酸二叔丁酯(160mg)，在室温下搅拌18小时。在反应液中加入水，使用二氯甲烷萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的N－{[1－(二苯基甲基)－3－羟基氮杂环丁烷－3－基]甲基}氨基甲酸叔丁酯。
(2)在前项中得到的粗制的N－{[1－(二苯基甲基)－3－羟基氮杂环丁烷－3－基]甲基}氨基甲酸叔丁酯(150mg)的N,N－二甲基甲酰胺溶液(500μL)中加入55％氢化钠(40mg)，在室温下搅拌1.5小时。在冰冷下向反应液加入碘甲烷(100μL)，在室温下搅拌1天。将反应液用乙酸水溶液中和，使用甲苯萃取。将有机层用盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到76mg的2－(二苯基甲基)－7－甲基－5－氧杂－2,7－二氮杂螺[3.4]辛烷－6－酮。
1H－NMR(CDCl3)：δ2.87(3H，s)，3.35(4H，s)，3.75(2H，s)，4.38(1H，s)，7.16－7.41(10H，m)
(3)使用通过实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的2－(二苯基甲基)－7－甲基－5－氧杂－2,7－二氮杂螺[3.4]辛烷－6－酮得到的7－甲基－5－氧杂－2,7－二氮杂螺[3.4]辛烷－6－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.89(2H，s)，4.58－4.88(4H，m)，7.77－7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85－7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14－8.20(1H，d，J＝11.0Hz)，9.83(1H，s)，14.69(1H，brs)
实施例591
5－甲基－7－{7－甲基－6－氧代－5－氧杂－2,7－二氮杂螺[3.4]辛烷－2－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例590－(3)中得到的7－甲基－5－氧杂－2,7－二氮杂螺[3.4]辛－6－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，2.79(3H，s)，3.9l(2H，brs)，4.33－4.85(4H，m)，6.63(1H，s)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，14.96(1H，brs)
实施例592
5－甲基－7－{1－氧杂－6－螺[3.3]庚烷－6－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，2.93－3.02(2H，m)，4.34－4.80(6H，m)，6.55(1H，d，J＝1.0Hz)，8.82(1H，s)，9.72(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例593
6－氟－7－{1－氧杂－6－螺[3.3]庚烷－6－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.97(2H，t，J＝7.5Hz)，4.48(2H，t，J＝7.5Hz)，4.54－4.82(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.3Hz)，9.80(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例594
6－氟－7－{1－氧杂－6－螺[3.3]庚烷－6－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.92(2H，t，J＝7.5Hz)，4.45(2H，t，J＝7.5Hz)，4.38－4.63(4H，m)，7.96(1H，d，J＝11.6Hz)，8.44(1H，s)，13.35(1H，brs)
实施例595
7－[3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(510mg)、甲醇(4.5mL)、水(4.5mL)的混合溶液中加入羟胺盐酸盐(250mg)、碳酸钠(320mg)，在室温下搅拌22小时。在反应液加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到420mg的3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(9H，s)，4.59－4.64(2H，m)，4.64－4.66(2H，m)，7.03(1H，s)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(氮杂环丁烷－3－亚基)羟胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，4.81－5.30(4H，m)，6.69(1H，s)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，11.26(1H，s)
实施例596
7－[3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例595－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－亚基)羟胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，4.93－5.11(4H，m)，6.69(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，11.22(1H，s)
实施例597
6－氟－7－[3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例595－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－亚基)羟胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ5.05－5.27(4H，m)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.15(1H，d，J＝11.4)，9.84(1H，s)，11.22(1H，s)
实施例598
6－氟－7－[3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例595－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－亚基)羟胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，由(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.81－5.30(4H，m)，8.21(1H，d，J＝11.0Hz)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，11.26(1H，s)
实施例599
7－[3－(甲氧基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)通过实施例595－(1)中记载的方法或依据其的方法，使用3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和O－甲基羟胺盐酸盐得到3－(甲氧基亚氨基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.47(9H，s)，3.87(3H，s)，4.57－4.62(4H，m)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－(甲氧基亚氨基)氮杂环丁烷－1羧酸叔丁酯得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，3.87(3H，s)，4.95－5.11(4H，m)，6.69(1H，s)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.86(1H，s)，15.27(1H，brs)
实施例600
6－氟－7－[3－(甲氧基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例599－(2)中得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.87(3H，s)，5.09－5.33(4H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20(1H，d，J＝11.0Hz)，9.84(1H，s)，14.6(1H，brs)
实施例601
6－氟－7－[3－(甲氧基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例599－(2)中得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.88(3H，s)，5.30－5.36(4H，m)，8.26(1H，d，J＝11.0Hz)，8.87(1H，s)，9.78(1H，s)，14.36(1H，brs)
实施例602
5－甲基－7－[3－(N－甲基丁酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)使用参考例001－(1)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯和N－甲基氮杂环丁烷－3胺盐酸盐，通过实施例026－(3)中记载的方法或依据其的方法得到5－甲基－7－[3－(甲基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.41(3H，J＝7.0Hz)，2.50(3H，s)，2.87(3H，s)，3.78－3.85(1H，m)，3.90－4.03(2H，m)，4.37－4.49(4H，m)，6.09(1H，s)，7.23(1H，J＝3.5Hz)，7.63(1H，J＝3.5Hz)，9.78(1H，s)
(2)在冰冷下向前项中得到的5－甲基－7－[3－(甲基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(15mg)的二氯甲烷溶液(376μL)加入丁酰氯(5μL)、1,1,3,3－四甲基胍(5μL)，在相同问下～室温下搅拌2天。将反应液浓缩，将残渣用乙腈分散后，滤取，得到11mg的5－甲基－7－[3－(N－甲基丁酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，1.65－1.74(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89(3H，s)，3.14(3H，s)，4.18－4.30(2H，m)，4.32－4.41(1H，m)，4.41(2H，q，J＝7.0Hz)，4.46－4.61(2H，m)，6.11(1H，s)，7.62－7.73(1H，m)，9.78(1H，s)
(3)通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的5－甲基－7－[3－(N－甲基丁酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49－1.59(2H，m)，2.31－2.41(2H，m)，2.79(3H，s)，3.07(3H，s)，4.25－4.70(4H，m)，5.13－5.43(1H，m)，6.54－6.59(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.86(1H，s)
实施例603
7－(3,3－二氟氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在3,3－二氟氮杂环丁烷盐酸盐(130mg)的乙腈悬浮液(2mL)中加入N－甲基哌啶(100μL)、参考例001－(1)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(35mg)，在室温下搅拌过夜。滤取产生的固体，得到粗制的7－(3,3－二氟氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
(2)通过实施例027－(4)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的粗制的7－(3,3－二氟氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.82(3H，s)，4.78(4H，t，J＝12.1Hz)，6.70(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，dd，J＝3.5，2.2Hz)，9.87(1H，s)，15.16，(brs)
实施例604
7－{3－[(2－甲磺酰胺乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将N－(2－氨基乙基)氨基甲酸苄酯盐酸盐(460mg)、三乙胺(700μL)、二氯甲烷(5mL)的混合物在在室温下搅拌30分钟。在冰冷下向反应液加入甲磺酰氯(185μL)的二氯甲烷溶液(5mL)，在室温下搅拌2小时。将反应液用氯化铵水溶液、水、盐水清洗后，进行浓缩，得到492mg的N－(2－甲磺酰胺乙基)氨基甲酸苄酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ2.95(3H，s)，3.21－3.34(2H，m)，3.35－3.44(2H，m)，4.68－4.80(1H，m)，5.03－5.17(3H，m)，7.29－7.43(5H，m)
(2)在前项中得到的N－(2－甲磺酰胺乙基)氨基甲酸苄酯(492mg)的甲醇溶液(10mL)中加入10％钯碳(50mg)、4mol/L盐酸－乙酸乙酯溶液(1mL)，在室温下氢化过夜。滤去催化剂后，将滤液浓缩，得到粗制的N－(2氨基乙基)甲磺酰胺。
(3)通过实施例005－(1)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的粗制的N－(2－氨基乙基)甲磺酰胺得到粗制的3－[(2－甲磺酰胺乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
(4)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的粗制的3－[(2－甲磺酰胺乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的粗制的N－(2－甲磺酰胺乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(1)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯，通过实施例028－(1)和(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.01(3H，s)，3.49－3.62(4H，m)，4.22－4.51(4H，m)，6.55(1H，s)，7.76(1H，d，J＝4.4Hz)，7.85(1H，d，J＝4.4Hz)，8.43(1H，t，J＝5.9Hz)，9.85(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例605
5－甲基－7－{3－[(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例003－(1)和实施例002－(2)中记载的方法或依据其的方法由(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲醇得到3－[(3－甲基氧杂环丁烷－3－基)甲氧基]氮杂环丁烷盐酸盐和实施例001－(1)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯，通过实施例028－(1)和实施例027－(4)中记载的方法或依据其的方法得到9mg标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88(3H，s)，2.79(3H，s)，3.70 3.8(6H，m)，4.68(1H，q，J＝5.5Hz)，6.69(1H，s)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，7.89(1H，d，J＝3.5Hz)，9.54(1H，d)，15.18(1H，brs)
实施例606
7－(3－甲磺酰胺氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)使用参考例001－(1)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯和氮杂环丁烷－3－胺盐酸盐，通过实施例026－(3)中记载的方法或依据其的方法得到36mg的7－(3－氨基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.29(3H，J＝7.0Hz)，2.72(3H，s)，3.74－3.85(1H，m)，3.95－4.12(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.364.52(2H，m)，6.40(1H，s)，7.67(1H，J＝3.5Hz)，7.78(1H，J＝3.5Hz)，9.55(1H，s)
(2)在冰冷下向前项中得到的7－(3－氨基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(36mg)的二氯甲烷溶液(1mL)加入甲磺酰氯(36μL)、三乙胺(210μL)，在相同温度～室温下搅拌4天。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)纯化，得到11mg的7－(3－甲磺酰胺氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.29(3H，J＝7.0Hz)，2.73(3H，s)，2.98(3H，s)，4.03－4.16(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.38－4.50(1H，m)，4.51－4.64(2H，m)，6.41(1H，s)，7.66(1H，J＝3.5Hz)，7.77(1H，J＝3.5Hz)，7.95－8.00，(1H，m)，9.57(1H，s)
(3)通过实施例027－(4)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－(3－甲磺酰胺氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，s)，2.92(3H，s)，3.57－3.66(1H，m)，3.71－3.91(4H，m)，6.66(1H，s)，7.55(1H，d，J＝7.7Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，9.71(1H，s)
实施例607
6－氟－7－[3－(3－羟基丙氧基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例028－(1)中得到的3－(氮杂环丁烷－3－基氧基)丙烷－1－醇盐酸盐和参考例043－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－[3－(吡啶－3－基)－1,2,4－噻二唑－5－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.69－1.75(2H，m)，3.39－3.47(2H，m)，3.53－3.58(1H，m)，4.29－4.46(4H，m)，4.51－4.59(2H，m)，7.58－7.68(1H，m)，8.07－8.16(1H，m)，8.54－8.62(1H，m)，8.7－8.80(1H，m)，9.3 4－9.46(1H，m)，9.80(1H，brs)
实施例608
7－{2,6－二氮杂螺[3.3]庚烷－2－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)将参考例003－(1)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(21mg)、2,6－二氮杂螺[3.3]庚烷－2－羧酸叔丁酯(29mg)、氯化锂(20mg)、1,1,3,3－四甲基胍(30μL)的二甲基亚砜悬浮液(400μL)在室温下搅拌20小时。在反应液中加入水，使用氯仿进行萃取。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)纯化，得到13mg的7－{6－[(叔丁氧基)羰基]－2,6－二氮杂螺[3.3]庚烷－2－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47(9H，s)，4.19(4H，s)，4.43(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(4H，brs)，7.29(1H，d，J＝3.0Hz)，7.72(1H，d，J＝3.0Hz)，8.14(1H，d，J＝11.0Hz)，9.84(1H，s)
(2)通过实施例001－(2)和实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－{6－[(叔丁氧基)羰基]－2,6－二氮杂螺[3.3]庚烷－2－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6+TFA－d)：δ4.20－4.28(4H，m)，4.48－4.90(4H，m)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，8.56(1H，brs)，9.77(1H，s)
实施例609
2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸
(1)实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过Journal of Medicinal Chemistry 45,5564(2002)中记载的方法或其方法得到。实施例028－(2－甲磺酰基－5－氧代8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。根据1)中记载的方法或依据其的方法，2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)乙基酯得到－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.22(3H，t，J＝7.0Hz)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，3.48(2H，q，J＝7.0Hz)，3.50－3.57(6H，m)，4.41(2H，q，J＝7.0Hz)，4.47－4.53(2H，m)，4.60－4.66(1H，m)，5.98(1H，brs)，7.28(1H，d，J＝3.5Hz)，7.69(1H，d，J＝3.5Hz)，9.29(1H，s)，9.81(1H，s)
(2)通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－氧代乙基酯标题化合物得自－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，3.24－3.47(6H，m)，3.57－3.65(1H，m)，4.26－4.53(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.25(1H，brt)，J＝5.5Hz)，9.25(1H，s)，9.80(1H，s)，14.18(1H，brs)
实施例610
7－{3－[(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用实施例283中得到的N－(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例006－(1)得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯，通过实施例018－(2)中记载的方法或依据其的方法，得到了7－{3－[(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，2.35(3H，brd，J＝1.0Hz)，3.88－3.98(1H，m)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，4.35－4.72(4H，m)，6.69(1H，d，J＝8.5Hz)，7.16(1H)，Brd，J＝1.0Hz)，8.27(1H，d，J＝8.5Hz)，8.75(1H，s)，9.5 5(1H，s)，12.18(1H，s)
(2)通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的7－{3－[(5－甲基－1,3－噻唑－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷标题化合物得自1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.35(3H，brd，J＝1.0Hz)，3.90－4.00(1H，m)，4.33－4.73(4H，m)，6.83(1H，d，J＝9.0Hz)，7.16(1H，brd，J＝1.0Hz)，8.38(1H，d，J＝9.0Hz)，8.84(1H，s)，9.76(1H，s)，12.20(1H，brs)
实施例611
2－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸
(1)使用实施例201中得到的N－(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和Journal of Medicinal Chemistry45,5564(2002)中记载的方法或者通过与此类似的方法获得的2－甲磺酰基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯2－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－酮Y1－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－为了获得羧酸盐，通过实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法，。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.66－1.75(2H，m)，2.22(3H，s)，3.73－3.79(1H，m)，3.86(2H，t，J＝6.5Hz)，4.28(2H，q，J＝7.0Hz)，4.38－4.52(4H，m)，6.32(1H，s)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，9.07(1H，s)，9.62(1H，s)，10.59(1H，s)
(2)通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的2－{3－[(5－甲基－1－丙基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基乙基酯标题化合物得自氮杂环丁烷－1－基}－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.82(3H，t，J＝7.5Hz)，1.65－1.75(2H，m)，2.22(3H，d，J＝0.5Hz)，3.74－3.82(1H，m)，3.86(2H，t，J＝7.0Hz)，4.32－4.56(4H，m)，6.32(1H，d，J＝0.5Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.26(1H，s)，9.81(1H，s)，10.61(1H，s)，14.19(1H，brs)
实施例612
6－氟－7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－醇盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.17－4.30(2H，m)，4.67－4.77(3H，m)，5.97(1H，brs)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例613
5－氨基－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在通过Journal of Medicinal Chemistry 47，2097(2004)中记载的方法或依据其的方法得到的5,7－二氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(100mg)、(2,4－二甲氧基苯基)甲胺(86mg)、甲苯(3mL)的混合物中加入三乙胺(77μL)，加热回流2小时。将反应液浓缩后，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到129mg的7氯－5－{[(2,4－二甲氧基苯基)甲基]氨基}－4氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，3.76(3H，s)，3.84(3H，s)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，4.44(2H，d，J＝6.0Hz)，6.52(1H，dd，J＝8.5，2.5Hz)，6.63(1H，d，J＝2.5Hz)，6.85(1H，s)，7.25(1H，d，J＝8.5Hz)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，9.60(1H，s)，10.75(1H，t，J＝6.0Hz)
(2)使用通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的7－氯－5－{[(2,4－二甲氧基苯基)甲基]氨基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到的5－氨基－7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸和实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.71－1.80(1H，m)，3.02－3.12(1H，m)，3.14－3.22(1H，m)，3.52－3.68(3H，m)，3.84－3.91(1H，m)，4.04－4.16(2H，m)，4.18－4.30(2H，m)，5.44(1H，s)，7.31(1H，brs)，7.60(1H，d，J＝3.5Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，t，J＝5.5Hz)，9.08(1H，brs)，9.72(1H，s)
实施例614
7－[3－(2－氯乙基)－3－羟基氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用3－(2－氯乙基)氮杂环丁烷－3－醇和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.29(2H，t，J＝7.2Hz)，2.76(3H，s)，3.75－3.82(2H，m)，4.02－4.44(4H，m)，6.14(1H，s)，6.52(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)，15.40(1H，brs)
实施例615
5－甲基－7－{3－[(吗啉－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)、实施例002－(2)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(4－苄基吗啉－2－基)甲胺得到的N－用(吗啉－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.68－2.81(4H，m)，2.90－3.01(1H，m)，3.11－3.27(3H，m)，3.54－3.79(4H，m)，3.92－4.01(1H，m)，4.16－4.52(4H，m)，6.52(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.40(1H，t，J＝6.0Hz)，9.82(1H，s)，15.36(1H，brs)
实施例616
7－(3－{[5－(二甲基氨基)嘧啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由N5,N5－二甲基嘧啶－2,5－二胺得到的N－[5－(二甲基氨基)嘧啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，2.93(6H，s)，3.90－4.07(1H，m)，4.28－4.54(4H，m)，6.56(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.23(2H，s)，9.84(1H，s)，10.51(1H，s)，15.40(1H，s)
实施例617
7－(3－{[5－(二甲基氨基)嘧啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例616中得到的N－[5－(二甲基氨基)嘧啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，2.93(6H，s)，3.95－4.07(1H，m)，4.31－4.72(4H，m)，6.62(1H，s)，8.23(2H，s)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，10.53(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例618
7－(3－{[5－(二甲基氨基)嘧啶－2－基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例616中得到的N－[5－(二甲基氨基)嘧啶－2－基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.93(6H，s)，3.95－4.16(1H，s)，4.47－4.88(4H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.23(2H，s)，9.83(1H，s)，10.51(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例619
7－(3－{[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}－3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由N5,N5－二甲基吡啶－2,5－二胺和1－[(叔丁氧基)羰基]－3－羟基氮杂环丁烷－3－羧酸得到的N－[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]－3－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.81(3H，s)，2.90(6H，s)，4.26(1H，brd，J＝9.5Hz)，4.36(1H，brd，J＝9.5Hz)，4.64(1H，brd，J＝10.0Hz)，4.74(1H，brd，J＝10.0Hz)，6.66(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.52(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，7.92(1H，d，J＝9.0Hz)，9.38(1H，s)，9.30(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例620
7－(3－{[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}－3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例619得到的N－[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]－3－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－实施例002－(3)与5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.81(3H，s)，2.90(6H，s)，4.28(1H，d，J＝9.5Hz)，4.47(1H，d，J＝10.0Hz)，4.68(1H，d，J＝9.5Hz)，4.84(1H，d，J＝10.0Hz)，6.70(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.52(1H，s)，7.86(1H，d，J＝3.0Hz)，7.93(1H，d，J＝9.0Hz)，8.82(1H，s)，9.35(1H，s)，9.79(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例621
7－(3－{[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]氨基甲酰基}－3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例619得到的N－[5－(二甲基氨基)吡啶－2－基]－3－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－实施例002－(3)中所述的6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过依据其的方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.90(6H，s)，4.34－4.47(1H，m)，4.9 1－4.98(1H，m)，4.52－4.61(1H，m)，4.79－4.87(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.53(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(2H，d，J＝3.5Hz)，7.94(1H，d，J＝9.0Hz)，8.19(1H，d，J＝11.0Hz)，9.33(1H，s)，9.85(1H，s)，14.76(1H，brs)
实施例622
7－{3－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]－3－羟基氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1,5－二甲基－1H－吡唑－3－胺和1－[(叔丁氧基)羰基]－3－羟基氮杂环丁烷－3－羧酸得到的N－(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)－3－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.22(3H，s)，2.80(3H，s)，3.63(3H，s)，4.22(1H，d，J＝9.0Hz)，4.31(1H，d，J＝10.5Hz)，4.59(1H，d，J＝10.0Hz)，4.69(1H，d，J＝10.0Hz)，6.31(1H，s)，6.64(1H，s)，7.28(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.64(1H，s)，9.87(1H，s)，15.37(1H，brs)
实施例623
7－{3－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]－3－羟基氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例622中得到的N－(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)－3－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸酯和参考例002－(2)中得到的7－实施例002－(氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸)通过3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.22(3H，s)，2.80(3H，s)，3.63(3H，s)，4.24(1H，d，J＝9.0Hz)，4.43(1H，d，J＝10.5Hz)，4.64(1H，d，J＝9.0Hz)，4.79(1H，d，J＝10.0Hz)，6.32(1H，s)，6.69(1H，s)，7.28(1H，s)，8.82(1H，s)，9.71(1H，s)，9.78(1H，s)，15.06(1H，s)
实施例624
7－{3－[(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)氨基甲酰基]－3－羟基氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－4－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例622和7得到的N－(1,5－二甲基－1H－吡唑－3－基)－3－羟基氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐－参考例003－(2)作为实例002－(3)使用氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.22(3H，s)，3.63(3H，s)，4.38(1H，brs)，4.53(1H，brs)，4.78(1H，brs)，4.89(1H，brs)，6.32(1H，s)，7.27(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.17(1H，d，J＝11.0Hz)，9.70(1H，s)，9.84(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例625
7－{3－氟－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由噻吩－2－基甲胺，1－[(叔丁氧基)羰基]－3－氟氮杂环丁烷－由3－羧酸三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－得自3－的3－氟(N－烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.19(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.54－1.60(1H，m)，1.73－1.83(1H，m)，2.81(3H，d，J＝1.0Hz)，3.15－3.21(2H，m)，3.36－3.43(1H，m)，3.84－3.90(1H，m)，4.47－4.86(4H，m)，6.66(1H，d，J＝1.0Hz)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.53(1H，t，J＝6.0Hz)，9.87(1H，s)，15.27(1H，s)
实施例626
7－{3－氟－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例625得到的3－氟－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.19(1H，m)，1.37－1.50(3H，m)，1.55－1.63(1H，m)，1.72－1.83(1H，m)，2.81(3H，s)，3.14－3.22(2H，m)，3.82－3.91(1H，m)，4.35－4.93(4H，m)，6.70(1H，s)，8.54(1H，t，J＝5.5Hz)，8.82(1H，s)，9.79(1H，s)，14.95(1H，brs)
实施例627
6－氟－7－{3－氟－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例625得到的3－氟－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代实施例002－(3)中记载的方法或使用1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.19(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.55－1.62(1H，m)，1.73－1.81(1H，m)，3.16－3.21(2H，m)，3.37－3.42(1H，m)，3.83－3.90(1H，m)，4.56－4.99(4H，m)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.21(1H，d，J＝11.0Hz)，8.54(1H，t，J＝6.0Hz)，9.85(1H，s)，14.67(1H，brs)
实施例628
7－{3－羟基－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由、烷－2－基甲胺、1－[(叔丁氧基)羰基]－3－羟基氮杂环丁烷－3－羧酸得到的3－羟基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.38－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.72－1.82(1H，m)，2.80(3H，s)，3.18－3.25(1H，m)，3.34－3.40(1H，m)，3.84－3.91(1H，m)，4.12(1H，d，J＝9.0Hz)，4.26(1H，d，J＝10.0Hz)，4.50(1H，d，J＝8.5Hz)，4.61(1H，d，J＝10.0Hz)，6.62(1H，s)，7.14(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.80－7.85(2H，m)，9.87(1H，s)，15.38(1H，s)
实施例629
7－{3－羟基－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例628中得到的3－羟基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.21(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.54－1.59(1H，m)，1.71－1.81(1H，m)，2.80(3H，s)，3.09－3.16(1H，m)，3.19－3.26(1H，m)，3.34－3.41(2H，m)，3.84－3.91(1H，m)，4.19(1H，d，J＝9.5Hz)，4.34(1H，d，J＝9.5Hz)，4.54(1H，d，J＝9.5Hz)，4.70(1H，d，J＝10.0Hz)，6.66(1H，s)，7.16(1H，s)，7.83(1H，t，J＝5.5Hz)，8.82(1H，s)，9.78(1H，s)，15.06(1H，s)
实施例630
6－氟－7－{3－羟基－3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例628得到的3－羟基－N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺基三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代实施例002－(3)中记载的方法或使用1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.21(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.53－1.60(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，3.08－3.16(1H，m)，3.19－3.26(1H，m)，3.34－3.41(2H，m)，3.89－3.91(1H，m)，4.28－4.56(2H，m)，4.62－4.87(2H，m)，7.16(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82－7.87(2H，m)，8.16(1H，d，J＝11.5Hz)，9.84(1H，s)，14.78(1H，s)
实施例631
7－(3－{[2－(苄氧基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－(苄氧基)乙烷－1－胺得到的N－[2－(苄氧基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.25－3.38(2H，m)，3.48(2H，t，J＝5.5Hz)，3.56－3.64(1H，m)，4.13－4.46(4H，m)，4.49(2H，s)，6.48(1H，s)，7.24－7.30(1H，m)，7.30－7.35(4H，m)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.29(1H，t，J＝5.5Hz)，9.81(1H，s)
实施例632
7－(3－{[2－(苄氧基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例631中得到的N－[2－(苄氧基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,1)实施例001使用3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸3)到通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.21－3.41(2H，m)，3.48(2H，t，J＝5.5Hz)，3.60－3.68(1H，m)，4.39－4.92(6H，m)，7.24－7.30(1H，m)，7.30－7.36(4H，m)，7.7 4(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝11.5Hz)，8.29(1H，t，J＝5.5Hz)，9.80(1H，s)
实施例633
7－(3－{[2－(苄氧基)乙基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例631中得到的N－[2－(苄氧基)乙基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，3.16－3.44(2H，m)，3.49(2H，t，J＝5.5Hz)，3.59－3.67(1H，m)，4.14－4.61(6H，m)，6.55(1H，s)，7.23－7.29(1H，m)，7.29－7.36(4H，m)，8.31(1H，t，J＝5.5Hz)，8.80(1H，s)，9.71(1H，s)
实施例634
7－{3－[(3,6－二氢－2H－吡喃－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3,6－二氢－2H－吡喃－2－基甲胺得到的N－(3,6－二氢－2H－吡喃－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.88－2.01(2H，m)，2.77(3H，s)，3.12－3.37(2H，m)，3.51－3.58(1H，m)，3.60－3.68(1H，m)，4.04－4.15(2H，m)，4.16－4.52(4H，m)，5.72－5.83(2H，m)，6.53(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.29(1H，t，J＝6.0Hz)，9.84(1H，s)，15.40(1H，s)
实施例635
7－{3－[(3,6－二氢－2H－吡喃－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例634中得到的N－(3,6－二氢－2H－吡喃－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.89－2.01(2H，m)，3.14－3.37(2H，m)，3.52－3.59(1H，m)，3.63－3.73(1H，m)，4.04－4.15(2H，m)，4.37－4.82(4H，m)，5.7 2－5.83(2H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，8.29(1H，t，J＝6.0Hz)，9.81(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例636
7－{3－[(3,6－二氢－2H－吡喃－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例634中得到的N－(3,6－二氢－2H－吡喃－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.88－2.01(2H，m)，2.76(3H，s)，3.14－3.42(2H，m)，3.52－3.60(1H，m)，3.61－3.72(1H，m)，4.05－4.15(2H，m)，4.21－4.65(4H，m)，5.7 2－5.82(2H，m)，6.59(1H，s)，8.31(1H，t，J＝5.5Hz)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例637
5－甲基－7－{3－[(氧杂环庚烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由氧杂环庚烷－2－基甲胺得到的N－(氧杂环庚烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.33－1.78(8H，m)，2.74(3H，s)，2.97－3.10(1H，m)，3.12－3.23(1H，m)，3.43－3.57(2H，m)，3.58－3.67(1H，m)，3.73－3.82(1H，m)，4.14－4.50(4H，m)，6.50(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20(1H，t，J＝5.5Hz)，9.81(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例638
6－氟－7－{3－[(氧杂环庚烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例637中得到的N－(氧杂环庚烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1－(参考例003－(2)中得到的1,1)实施例001－(3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸使用3)到通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.34－1.78(8H，m)，2.99－3.09(1H，m)，3.13－3.22(1H，m)，3.43－3.56(2H，m)，3.62－3.71(1H，m)，3.74－3.81(1H，m)，4.78－4.80(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，8.19(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例639
5－甲基－7－{3－[(氧杂环庚烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例637中得到的N－(氧杂环庚烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.34－1.78(8H，m)，2.77(3H，s)，3.00－3.10(1H，m)，3.14－3.22(1H，m)，3.44－3.58(2H，m)，3.61－3.69(1H，m)，3.74－3.82(1H，m)，4.20－4.65(4H，m)，6.59(1H，s)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例640
6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－[3－({[4－(三氟乙酰基)吗啉－2－基]甲基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－Y1]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，1－[2－(氨基甲基)吗啉－4－基]2,2,2－三氟乙烷或其方法N－{[4－(三氟乙酰基)吗啉－2－基]甲基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺，由参考例003－(2)中得到的1－酮和7－氯－6得到实施例001－(3)中所述的－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过依据其的方法或方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75－3.43(4H，m)，3.47－3.56(2H，m)，3.61－3.79(2H，m)，3.90－3.98(1H，m)，4.07－4.23(1H，m)，4.34－4.84(4H，m)，7.78(1H，t，J＝3.5Hz)，7.85－7.90(1H，m)，8.09－8.14(1H，m)，8.37－8.44(1H，m)，9.82(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例641
5－甲基－7－(3－{[(5－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(5－甲基烷－2－基)甲胺得到的N－[(5－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.72－1.02(3H，m)，1.03－1.80(5H，m)，2.76(3H，s)，3.02－3.82(6H，m)，4.13－4.56(4H，m)，6.52(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20－8.26(1H，m)，9.83(1H，s)，15.40(1H，s)
实施例642
6－氟－7－(3－{[(5－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例641中得到的N－[(5－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.71－1.02(3H，m)，1.02－1.81(5H，m)，3.04－3.40(3H，m)，3.46－3.81(3H，m)，4.37－4.79(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.0Hz)，8.21－8.26(1H，m)，9.81(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例643
5－甲基－7－(3－{[(5－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例641中得到的N－[(5－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.73－1.01(3H，m)，1.03－1.81(5H，m)，2.77(3H，s)，3.05－3.41(3H，m)，3.46－3.82(3H，m)，4.19－4.65(4H，m)，6.58(1H，s)，8.23－8.29(1H，m)，8.79－8.83(1H，m)，9.72－9.75(1H，m)
实施例644
5－甲基－7－(3－{[(4－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(4－甲基烷－2－基)甲胺获得的N－[(4－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－使用二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87－1.02(3H，m)，1.02－1.71(5H，m)，2.76(3H，s)，3.03－3.92(6H，m)，4.09－4.51(4H，m)，6.52(1H，s)，7.73－7.75(1H，m)，7.83(1H，d，J＝3.0Hz)，8.17－8.24(1H，m)，9.83(1H，s)，15.39(1H，s)
实施例645
6－氟－7－(3－{[(4－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例644中得到的N－[(4－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.87－1.02(3H，m)，1.04－1.69(5H，m)，3.05－3.24(3H，m)，3.52－3.72(2H，m)，3.85－3.91(1H，m)，4.38－4.81(4H，m)，7.78－7.80(1H，m)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.5Hz)，8.17－8.24(1H，m)，9.82(1H，s)，14.80(1H，s)
实施例646
5－甲基－7－(3－{[(4－甲基烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例644中得到的N－[(4－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.88－1.02(3H，m)，1.03－1.69(5H，m)，2.77(3H，s)，3.06－3.23(3H，m)，3.07－3.54(2H，m)，3.85－3.92(1H，m)，4.09－4.65(4H，m)，6.58(1H，s)，8.20－8.27(1H，m)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，15.08(1H，s)
实施例647
5－甲基－7－(3－{1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷－6－羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)}－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷得到的6－(氮杂环丁烷－3－羰基)－1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷盐酸盐以及参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.18(2H，t，J＝7.4Hz)，2.75(3H，s)，3.64－3.78(5H，m)，3.90－4.02(2H，m)，4.24－4.65(4H，m)，6.56(1H，s)，8.81(1H，s)，9.70(1H，s)，15.03(1H，brs)
实施例648
6－氟－7－(3－{1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷－6－羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－酮)基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例647中得到的6－(氮杂环丁烷－3－羰基)－1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－实施例001－(3)中记载的方法或使用4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过上述方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.17(2H，t，J＝7.4Hz)，3.65－3.75(5H，m)，3.90－3.97(2H，m)，4.38－4.82(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，s)，14.77(1H，brs)
实施例649
6－氟－7－(3－{1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷－6－羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例647中得到的6－(氮杂环丁烷－3－羰基)－1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.18(2H，t，J＝7.3Hz)，3.62－3.69(5H，m)，3.87－4.00(2H，m)，4.44－4.82(4H，m)，8.14(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，9.72(1H，s)，14.41(1H，brs)
实施例650
5－甲基－7－(3－{5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)－5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.42－1.49(2H，m)，1.53－1.64(2H，m)，1.66－1.76(2H，m)，2.76(3H，s)，3.53－3.63(2H，m)，3.67－3.79(3H，m)，3.96－4.04(2H，m)，4.21－4.51(4H，m)，6.53(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例651
5－甲基－7－(3－{5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例650中得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)－5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.42－1.50(2H，m)，1.53－1.65(2H，m)，1.66－1.78(2H，m)，2.75(3H，s)，3.53－3.64(2H，m)，3.69－3.81(3H，m)，3.96－4.00(2H，m)，4.28－4.64(4H，m)，6.57(1H，s)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例652
6－氟－7－(3－{5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例650中得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)－5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.42－1.48(2H，m)，1.52－1.64(2H，m)，1.66－1.76(2H，m)，3.53－3.63(2H，m)，3.71－3.79(3H，m)，4.01(2H，brs)，4.39－4.78(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例653
6－氟－7－(3－{5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例650中得到的2－(氮杂环丁烷－3－羰基)－5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.41－1.49(2H，m)，1.54－1.64(2H，m)，1.66－1.78(2H，m)，3.53－3.64(2H，m)，3.70－3.80(3H，m)，4.03(2H，brs)，4.48－4.82(4H，m)，8.15(1H，d，J＝11.4Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.47(1H，brs)
实施例654
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－(2H－1,2,3－三唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
用2－(氮杂环丁烷－3－基)－2H－1,2,3－三唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,2,3)使用4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.81(3H，d，J＝1.0Hz)，4.58－5.15(4H，m)，5.83－5.89(1H，m)，6.72(1H，d，J＝1.0Hz)，7.96(2H，s)，8.82(1H，s)，9.78(1H，s)，15.01(1H，brs)
实施例655
6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－[3－(2H－1,2,3－三唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)－2H－1,2,3－三唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.72－5.20(4H，m)，5.83－5.89(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.97(2H，s)，8.19(1H，d，J＝11.3Hz)，9.84(1H，s)，14.71(1H，brs)
实施例656
6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－(2H－1,2,3－三唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)－2H－1,2,3－三唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.89－4.95(2H，m)，5.14－5.25(2H，m)，5.4－5.90(1H，m)，7.97(2H，s)，8.23(1H，d，J＝11.3Hz)，8.84(1H，s)，9.77(1H，s)，14.40(1H，brs)
实施例657
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－(1H－1,2,3－三唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－1,2,3－三唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，4.61－5.09(4H，m)，5.82－5.89(1H，m)，6.67(1H，s)，7.87(1H，d，J＝0.8Hz)，8.51(1H，d，J＝0.8Hz)，8.80(1H，s)，9.69(1H，s)，14.95(1H，brs)
实施例658
6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－[3－(1H－1,2,3－三唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－1,2,3－三唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.74－5.20(4H，m)，5.4－5.90(1H，m)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝1.0Hz)，8.19(1H，d，J＝11.3Hz)，8.53(1H，D，J＝1.0Hz)，9.83(1H，s)，14.71(1H，brs)
实施例659
6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－(1H－1,2,3－三唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－1,2,3－三唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.88－5.01(2H，m)，5.1 3－5.24(2H，m)，5.4－5.90(1H，m)，7.87(1H，d，J＝1.0Hz)，8.24(1H，d，J＝11.3Hz)，8.53(1H，d，J＝1.0Hz)，8.85(1H，s)，9.77(1H，s)，14.41(1H，brs)
实施例660
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－(1H－1,2,4－三唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－1,2,4－三唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,2,3)使用4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，d，J＝1.0Hz)，4.52－5.03(4H，m)，5.66－5.72(1H，m)，6.68(1H，d，J＝1.0Hz)，8.12(1H，s)，8.76(1H，s)，8.81(1H，s)，9.76(1H，s)，15.00(1H，brs)
实施例661
6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－7－[3－(1H－1,2,4－三唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－1,2,4－三唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.65－5.14(4H，m)，5.67－5.74(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，s)，8.17(1H，d，J＝11.3Hz)，8.77(1H，s)，9.82(1H，s)，14.71(1H，brs)
实施例662
6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－(1H－1,2,4－三唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－1,2,4－三唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.80－5.17(4H，m)，5.67－5.73(1H，m)，8.14(1H，s)，8.22(1H，d，J＝11.3Hz)，8.78(1H，s)，8.84(1H，s)，9.76(1H，s)，14.41(1H，brs)
实施例663
5－甲基－4－氧代－7－[3－(2H－1,2,3,4－四唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例480－(1)和实施例480－(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－四唑获得2－(氮杂环丁烷－3－基)－2H－1,2,3,4－四唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.82(3H，d，J＝1.0Hz)，4.54－5.20(4H，m)，6.15－6.21(1H，m)，6.75(1H，d，J＝1.0Hz)，8.82(1H，s)，9.14(1H，s)，9.79(1H，s)，14.97(1H，brs)
实施例664
6－氟－4－氧代－7－[3－(2H－1,2,3,4－四唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例663中得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－2H－1,2,3,4－四唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.84－5.22(4H，m)，6.15－6.21(1H，m)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.21(1H，d，J＝11.3Hz)，9.15(1H，s)，9.84(1H，s)，14.67(1H，brs)
实施例665
6－氟－4－氧代－7－[3－(2H－1,2,3,4－四唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例663中得到的2－(氮杂环丁烷－3－基)－2H－1,2,3,4－四唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.97－5.59(4H，m)，6.16－6.22(1H，m)，8.26(1H，d，J＝11.2Hz)，8.85(1H，s)，9.15(1H，s)，9.78(1H，s)，14.36(1H，brs)
实施例666
5－甲基－7－[3－(1－甲基－1H－咪唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)－1－甲基－1H－咪唑三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.62(3H，s)，4.25－4.33(1H，m)，4.48－4.89(4H，m)，6.59(1H，s)，6.86(1H，s)，7.14(1H，s)，8.80(1H，s)，9.72(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例667
6－氟－7－[3－(1－甲基－1H－咪唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)－1－甲基－1H－咪唑三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.68(3H，s)，4.40－4.48(1H，m)，4.56－5.06(4H，m)，7.18(1H，s)，7.34(1H，s)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，d，J J＝11.3Hz)，9.81(1H，s)，14.74(1H，brs)
实施例668
6－氟－7－[3－(1－甲基－1H－咪唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
2－(氮杂环丁烷－3－基)－1－甲基－1H－咪唑三氟乙酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,3，得自参考例004－(2)实施例001－(4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸使用3)到通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.64(3H，s)，4.33－4.41(1H，m)，4.68－5.06(4H，m)，6.98(1H，s)，7.22(1H，s)，8.18(1H，d，J＝11.3Hz)，8.85(1H，s)，9.76(1H，s)，14.50(1H，brs)
实施例669
7－[3－(1H－咪唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－咪唑三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑)－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，4.19－4.26(1H，m)，4.40－4.48(1H，m)，4.56－4.71(2H，m)，4.77－4.86(1H，m)，6.62(1H，d，J＝1.0Hz)，7.08(2H，s)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，12.48(1H，brs)，15.10(1H，brs)
实施例670
6－氟－7－[3－(1H－咪唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－咪唑三氟乙酸酯和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.24－4.31(1H，m)，4.52－5.04(4H，m)，7.17(2H，s)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.4Hz)，9.82(1H，s)，12.86(1H，brs)，14.75(1H，brs)
实施例671
6－氟－7－[3－(1H－咪唑－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－咪唑三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.43－4.51(1H，m)，4.73－5.10(4H，m)，7.54(2H，s)，8.22(1H，d，J＝11.4Hz)，8.86(1H，s)，9.75(1H，s)，14.27(2H，brs)
实施例672
7－{3－[4－(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例480－(1)和实施例480－(2)中所述的方法或依据其的方法，由1H－吡唑－4－羧酸乙酯得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－乙基酯由2－吡唑－4－羧酸乙酸酯得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1和参考例002－(2)实施例001使用4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸3)到通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，2.77(3H，s)，4.50(2H，q，J＝7.3Hz)，4.50－5.02(4H，m)，5.54－5.65(1H，m)，6.63(1H，s)，8.01(1H，s)，8.62(1H，s)，8.79(1H，s)，9.72(1H，s)
实施例673
7－{3－[4－(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例672中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－羧酸乙酯和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(3H，t，J＝7.5Hz)，2.79(3H，s)，4.60(2H，q，J＝7.5Hz)，4.50－5.02(4H，m)，5.56－5.63(1H，m)，6.62(1H，s)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.01(1H，s)，8.60(1H，s)，9.85(1H，s)
实施例674
7－{3－[4－(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例672中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－羧酸乙酯乙酯和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，4.22(2H，q，J＝7.3Hz)，4.70－5.07(4H，m)，5.56－5.67(1H，m)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.01(1H，s)，8.15(1H，d，J＝10.7Hz)，8.56(1H，s)，9.85(1H，s)
实施例675
7－{3－[4－(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例672中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－羧酸乙酯和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，4.23(2H，q，J＝7.3Hz)，4.74－5.17(4H，m)，5.54－5.68(1H，m)，8.02(1H，s)，8.19(1H，d，J＝12.0Hz)，8.66(1H，s)，8.84(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例676
7－[3－(4－羧基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例672中得到的7－{3－[4－(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，4.52－5.03(4H，m)，5.54－5.65(1H，m)，6.67(1H，s)，7.96(1H，s)，8.54(1H，s)，8.81(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例677
7－[3－(4－羧基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例673中得到的7－{3－[4－(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.81(3H，s)，4.52－5.03(4H，m)，5.53－5.62(1H，m)，6.65(1H，s)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.93(1H，s)，8.47(1H，s)，9.87(1H，s)
实施例678
7－[3－(4－羧基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例674中得到的7－{3－[4－(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑)－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.65－5.11(4H，m)，5.54－5.65(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.8Hz)，7.85(1H，d，J＝3.8Hz)，7.95(1H，s)，8.16(1H，d，J＝12.0Hz)，8.53(1H，s)，9.83(1H，s)
实施例679
5－甲基－7－[3－(4－硝基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向通过实施例480－(1)中记载的方法或依据其的方法由4－硝基－1H－吡唑得到的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－4－硝基－1H－吡唑(170mg)的二氯甲烷溶液加入氯甲酸1－氯乙酯(78μL)，在50℃下搅拌30分钟。浓缩后，加入甲醇(5mL)，在80℃下搅拌19小时。在反应液中加入1mol/L盐酸，用二氯甲烷清洗。将水层浓缩，得到69mg的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－硝基－1H－吡唑盐酸盐。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.28－4.48(4H，m)，5.40－5.54(1H，m)，8.49(1H，s)，9.05(1H，s)，9.08(2H，brs)
(2)使用前项中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－硝基－1H－吡唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，4.51－5.06(4H，m)，5.53－5.67(1H，m)，6.69(1H，s)，8.43(1H，s)，8.82(1H，s)，9.19(1H，s)，9.76(1H，s)，15.00(1H，brs)
实施例680
5－甲基－7－[3－(4－硝基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例679－(1)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－硝基－1H－吡唑盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，4.50－4.92(4H，m)，5.56－5.63(1H，m)，6.62(1H，s)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.43(1H，s)，9.17(1H，s)，9.83(1H，s)
实施例681
6－氟－7－[3－(4－硝基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例679－(1)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－硝基－1H－吡唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.69－5.15(4H，m)，5.55－5.68(1H，m)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.18(1H，d，J＝11.2Hz)，8.44(1H，s)，9.21(1H，s)，9.84(1H，s)
实施例682
6－氟－7－[3－(4－硝基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例679－(1)中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－硝基－1H－吡唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.79－5.24(4H，m)，5.54－5.70(1H，m)，8.24(1H，d，J＝10.3Hz)，8.44(1H，s)，8.85(1H，s)，9.23(1H，s)，9.77(1H，s)，14.39(1H，brs)
实施例683
7－[3－(4－氨基甲酰基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向通过实施例480－(1)和实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－吡唑－4－羧酸乙酯得到的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－羧酸(230mg)的DMF溶液(2mL)加入CDI(170mg)，在室温下搅拌30分钟。在冰冷下向反应液加入28％氨水(2mL)，在室温下搅拌1周。在反应液中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗后，用硫酸钠干燥。浓缩后，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到140mg的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－甲酰胺。
1H－NMR(CDCl3)：δ3.44－3.51(2H，m)，3.64－3.74(2H，m)，4.51(1H，s)，4.93－5.02(1H，m)，7.21(2H，t，J＝7.4Hz)，7.29(4H，t，J＝7.2Hz)，7.44(4H，d，J＝7.3Hz)，7.77(1H，s)，8.15(1H，s)
(2)使用利用前项中得到的1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－甲酰胺并通过实施例480－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－甲酰胺乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，4.44－5.08(4H，m)，5.48－5.64(1H，m)，6.66(1H，s)，7.99(1H，s)，8.40(1H，s)，8.80(1H，s)，9.72(1H，s)，14.98(1H，brs)
实施例684
7－[3－(4－氨基甲酰基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例683中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑4－甲酰胺乙酸酯和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(参考例001－(2)中得到的1)使用3,4－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，4.464.91(4H，m)，5.51－5.59(1H，m)，6.64(1H，s)，7.05(2H，brs)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.99(1H，s)，8.38(1H，s)，9.86(1H，s)，15.35(1H，brs)
实施例685
7－[3－(4－氨基甲酰基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例683中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑4－甲酰胺乙酸酯和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3,5－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.65－1.14(4H，m)，5.49－5.66(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.01(1H，s)，8.18(1H，d，J＝11.0Hz)，8.40(1H，s)，9.84(1H，s)，14.71(1H，brs)
实施例686
7－[3－(4－氨基甲酰基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例683中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑4－甲酰胺乙酸酯和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.75－5.16(4H，m)，5.50－5.61(1H，m)，8.01(1H，s)，8.22(1H，d，J＝11.1Hz)，8.43(1H，s)，8.84(1H，s)，9.76(1H，s)，14.43(1H，brs)
实施例687
7－[3－(4－氟－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例480－(1)和实施例480－(2)中记载的方法或依据其的方法，由4－氟－1H－吡唑得到1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－氟－用1H－吡唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，4.43－4.99(4H，m)，5.33－5.53(1H，m)，6.62(1H，s)，7.65(1H，d，J＝4.3Hz)，8.19(1H，d，J＝4.3Hz)，8.80(1H，s)，9.69(1H，s)，14.95(1H，brs)
实施例688
7－[3－(4－氟－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例687中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－氟－1H－吡唑盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－酮使用(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，4.46－4.88(4H，m)，5.37－5.50(1H，m)，6.58(1H，s)，7.66(1H，d，J＝4.3Hz)，7.68(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，8.19(1H，d，J＝4.3Hz)，9.81(1H，s)，15.30(1H，brs)
实施例689
6－氟－7－[3－(4－氟－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例687中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－氟－1H－吡唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－盐酸盐使用(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.69－5.15(4H，m)，5.55－5.68(1H，m)，7.66(1H，d，J＝4.6Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，d，J＝11.2Hz)，8.20(1H，D，J＝4.6Hz)，9.83(1H，s)，14.71(1H，brs)
实施例690
6－氟－7－[3－(4－氟－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例687中得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－氟－1H－吡唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－酮使用(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.75－5.15(4H，m)，5.41－5.52(1H，m)，7.67(1H，d，J＝4.3Hz)，8.18－8.24(2H，m)，8.85(1H，s)，9.77(1H，s)，14.36(1H，brs)
实施例691
7－{3－[4－(二甲基氨基甲酰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用利用通过实施例480－(1)、实施例028－(2)中所述的方法或依据其的方法由1H－吡唑－4－羧酸乙酯得到1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3)通过实施例683－(1)和实施例480－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)或依据其的方法，使用[－基]－1H－吡唑－4－羧酸)－N，N－二甲基－1H－吡唑－4－甲酰胺乙酸酯和参考例002－(2)7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，2.91－3.24(6H，m)，4.54－5.03(4H，m)，5.51－5.66(1H，m)，6.65(1H，s)，7.88(1H，s)，8.40(1H，s)，8.88(1H，s)，9.73(1H，s)
实施例692
7－{3－[4－(二甲基氨基甲酰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例691得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－N，N－二甲基－1H－吡唑－4－甲酰胺基乙酸酯和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，2.89－3.22(6H，m)，4.48－4.89(4H，m)，5.51－5.63(1H，m)，6.61(1H，s)，7.69(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.89(1H，s)，8.38(1H，s)，9.82(1H，s)，15.32(1H，brs)
实施例693
7－{3－[4－(二甲基氨基甲酰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例691得到的1－(氮杂环丁烷－3－基)－N，N－二甲基－1H－吡唑－4－甲酰胺基乙酸酯和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.91－3.24(6H，m)，4.5 4－5.0 3(4H，m)，5.5 1－5.66(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.89(1H，s)，8.17(1H，d，J＝11.4Hz)，8.40(1H，s)，9.84(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例694
5－甲基－7－[3－(4－甲基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－甲基－1H－吡唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.04(3H，s)，2.80(3H，s)，4.47－5.02(4H，m)，5.33－5.51(1H，m)，6.67(1H，s)，7.41(1H，s)，7.75(1H，s)，8.21(1H，s)，9.77(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例695
5－甲基－7－[3－(4－甲基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－甲基－1H－吡唑盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.03(3H，s)，2.76(3H，s)，4.44－4.83(4H，m)，5.40－5.51(1H，m)，6.59(1H，s)，7.40(1H，s)，7.69(1H，d，J＝3.5Hz)，7.74(1H，s)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，15.33(1H，brs)
实施例696
6－氟－7－[3－(4－甲基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
用1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－甲基－1H－吡唑盐酸盐和参考例003－(2)中得到7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，使用2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.03(3H，s)，4.60－5.10(4H，m)，5.41－5.54(1H，m)，7.41(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.77(1H，s)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.17(1H，d，J＝11.2Hz)，9.85(1H，s)，14.76(1H，brs)
实施例697
6－氟－7－[3－(4－甲基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
用1－(氮杂环丁烷－3－基)－4－甲基－1H－吡唑盐酸盐和参考例004－(2)中得到7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－通过实施例008中记载的方法或使用噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.03(3H，s)，4.69－5.17(4H，m)，5.43－5.55(1H，m)，7.41(1H，s)，7.78(1H，s)，8.18(1H，d，J＝11.3Hz)，8.84(1H，s)，9.75(1H，s)，14.42(1H，brs)
实施例698
7－[3－(4－氨基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4)－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：棕色固体；
ESI－MS(m/z)：425[M+H]+
实施例699
7－[3－(4－氨基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，4.57－4.90(4H，m)，5.26－5.37(1H，m)，6.58(1H，s)，7.08(1H，s)，7.26(1H，s)，7.68(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)
实施例700
7－{3－[3,5－双(乙氧基羰基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例480－(1)、实施例480－(2)中所述的方法或依据其的方法由3,5－二乙基－1H－吡唑－3,5－二羧酸酯得到3,5－二乙基由1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－3,5－二羧酸盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，4.37(2H，q，J＝7.0Hz)，4.63－5.02(4H，m)，6.14－6.25(1H)，M)，6.67(1H，s)，7.34(1H，s)，8.80(1H，s)，9.70(1H，s)
实施例701
7－{3－[3,5－双(乙氧基羰基)－1H－吡唑1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例700中得到的3,5－二乙基－1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－3,5－二羧酸盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.85(3H，s)，4.40(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45(2H，q，J＝7.0Hz)，4.67－4.99(4H，m)，6.21－6.31(1H)，M)，6.70(1H，s)，7.42(1H，s)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.91(1H，d，J＝3.5Hz)，9.91(1H，s)，15.42(1H，brs)
实施例702
7－{3－[3,5－双(乙氧基羰基)－1H－吡唑1－基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例700中得到的3,5－二乙基－1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－3,5－二羧酸盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，4.31(2H，q，J＝7.0Hz)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，4.81－5.15(4H，m)，6.14－6.27(1H，m)，7.34(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，8.15(1H，d，J＝10.0Hz)，9.81(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例703
7－{3－[3,5－双(乙氧基羰基)－1H－吡唑1－基]氮杂环丁烷－1－基}－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例700中得到的3,5－二乙基－1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－3,5－二羧酸盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，4.31(2H，q，J＝7.0Hz)，4.37(2H，q，J＝7.0Hz)，4.89－5.24(4H，m)，6.14－6.27(1H，m)，7.36(1H，s)，8.21(1H，d，J＝12.0Hz)，8.84(1H，s)，9.75(1H，s)，14.42(1H，brs)
实施例704
5－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,4，8－萘啶－3－羧酸
用2－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，4.26－4.33(1H，m)，4.42－4.90(4H，m)，6.63(1H，s)，7.31－7.34(1H，m)，7.47(1H，d，J＝7.9Hz)，7.79－7.83(1H，m)，8.61－8.63(1H，m)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，15.12(1H，brs)
实施例705
6－氟－4－氧代－7－[3－(吡啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
由2－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,7通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.28－4.35(1H，m)，4.54－5.06(4H，m)，7.3 1－7.35(1H，m)，7.46(1H，d，J＝7.9Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，td，J＝7.7,3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.4Hz)，8.63－8.65(1H，m)，9.83(1H，s)，14.83(1H，brs)
实施例706
5－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－3－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,4，8－萘啶－3－羧酸
用3－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，4.21－4.29(1H，m)，4.36－4.98(4H，m)，6.63(1H，s)，7.44－7.48(1H，m)，8.00－8.03(1H，m)，7.52－7.54(1H，m)，8.69－8.71(1H，m)，8.81(1H，s)，9.76(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例707
6－氟－4－氧代－7－[3－(吡啶－3－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
由3－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,7通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.24－4.32(1H，m)，4.40－5.05(4H，m)，7.50－7.4(1H，m)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11－8.16(2H，m)，8.55－8.57(1H，M)，8.74－8.76(1H，m)，9.84(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例708
7－[3－(4－乙酰胺－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－胺(300mg)的二氯甲烷溶液(5mL)加入乙酸酐(95μL)，在室温下搅拌2小时。在反应液中加入冰，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗，干燥后，将残渣浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到250mg的N－{1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－基}乙酰胺。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.96(3H，s)，3.26－3.58(4H，m)，4.57(1H，s)，4.95－5.02(1H，m)，7.16－7.49(11H，m)，8.02(1H，s)，9.92(1H，s)
(2)使用利用前项中得到的N－{1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－基}乙酰胺并通过实施例480－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的N－[1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－基]乙酰胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.99(3H，s)，2.80(3H，s)，4.50－5.00(4H，m)，5.46－5.57(1H，m)，6.68(1H，s)，7.54(1H，s)，8.14(1H，s)，8.82(1H，s)，9.77(1H，s)，10.00(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例709
7－[3－(4－乙酰胺基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例708－(2)中得到的N－[1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－基]乙酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.98(3H，s)，2.80(3H，s)，4.43－4.88(4H，m)，5.43－5.55(1H，m)，6.64(1H，s)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.54(1H，s)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，s)，9.87(1H，s)，9.99(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例710
7－[3－(4－乙酰胺基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例708－(2)中得到的N－[1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－基]乙酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.99(3H，s)，4.55－5.11(4H，m)，5.48－5.60(1H，m)，7.55(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.15(1H，d，J＝12.0Hz)，8.18(1H，s)，9.85(1H，s)，10.00(1H，s)，14.76(1H，brs)
实施例711
7－[3－(4－乙酰胺基－1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例708－(2)中得到的N－[1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－基]乙酰胺盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.99(3H，s)，4.71－5.17(4H，m)，5.47－5.59(1H，m)，7.55(1H，s)，8.16(1H，s)，8.21(1H，d，J＝12.0Hz)，8.85(1H，s)，9.77(1H，s)，10.00(1H，s)
实施例712
7－{3－[4－(羟基甲基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向通过实施例480－(1)中记载的方法或依据其的方法由1H－吡唑－4－羧酸乙酯得到的1[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑4－羧酸乙酯(200mg)的THF溶液(1mL)加入硼氢化锂(36mg)，在室温下搅拌20小时。在反应液中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗，干燥后，将残渣浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到83mg的{1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－基}甲醇。
1H－NMR(CDCl3)：δ3.42－3.51(2H，m)，3.62－3.71(2H，m)，4.51－4.62(3H，m)，4.86－4.98(1H，m)，7.19(2H，t，J＝7.5Hz)，7.28(4H，t，J＝7.5Hz)，7.43(4H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，s)，7.62(1H，s)
(2)使用利用前项中得到的{1－[1－(二苯基甲基)氮杂环丁烷－3－基]－1H－吡唑－4－基}甲醇并通过实施例480－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的[1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－基]甲醇盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，s)，4.42(2H，s)，4.45－5.03(4H，m)，5.42－5.55(1H，m)，6.48(1H，s)，7.49(1H，s)，7.75(1H，s)，8.77(1H，s)，9.65(1H，s)
实施例713
7－{3－[4－(羟甲基)－1H－吡唑－1－基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例712－(2)和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－[1－(氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑－4－基]甲醇盐酸盐根据实施例008中记载的方法或依据其的方法，4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.70(3H，s)，4.38(2H，s)，4.55－4.90(4H，m)，5.4 2－5.5 6(1H，m)，6.51(1H，s)，7.55(1H，s)，7.66(1H，d，J＝3.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，8.00(1H，s)，9.76(1H，s)
实施例714
5－甲基－4－氧代－7－[3－(吡啶－4－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
用4－(氮杂环丁烷－3－基)吡啶盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75(3H，s)，4.19－4.26(1H，m)，4.32－4.92(4H，m)，6.58(1H，s)，8.55－8.57(2H，m)，8.59－8.61(2H，m)，8.79(1H，s)，9.68(1H，s)，15.02(1H，brs)
实施例715
5－甲基－4－氧代－7－[3－(嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
用2－(氮杂环丁烷－3－基)嘧啶盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，4.34－4.41(1H，m)，4.48－4.94(4H，m)，6.65(1H，s)，7.46(1H，t，J＝4.9Hz)，8.81(1H，s)，8.86(2H，d，J＝4.9Hz)，9.75(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例716
6－氟－4－氧代－7－[3－(嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用2－(氮杂环丁烷－3－基)嘧啶盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.35－4.42(1H，m)，4.66－5.08(4H，m)，7.47(1H，t，J＝4.9Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.14(1H，d，J＝11.3Hz)，8.86(2H，D，J＝4.9Hz)，9.84(1H，s)，14.82(1H，brs)
实施例717
6－氟－4－氧代－7－[3－(嘧啶－2－基)氮杂环丁烷－1－基]－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
用2－(氮杂环丁烷－3－基)嘧啶盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.37－4.44(1H，m)，4.74－5.12(4H，m)，7.47(1H，t，J＝4.9Hz)，8.18(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，8.87(2H，d，J＝4.9Hz)，9.77(1H，s)，14.50(1H，brs)
实施例718
5－甲基－7－[3－甲基－3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例480－(1)和实施例480－(2)中记载的方法或依据其的方法由1H－吡唑和1－(二苯基甲基)－3－甲磺酰基－3－甲基氮杂环丁烷获得由1－(3－甲基氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4)－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.97(3H，s)，2.80(3H，d，J＝0.9Hz)，4.47－4.92(4H，m)，6.37－6.39(1H，m)，6.68(1H，d，J＝0.9Hz)，7.60－7.61(1H，m)，8.07－8.09(1H，m)，8.82(1H，s)，9.77(1H，s)，15.04(1H，brs)
实施例719
6－氟－7－[3－甲基－3－(1H－吡唑－1－基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例718中得到的1－(3－甲基氮杂环丁烷－3－基)－1H－吡唑盐酸盐和参考例003－(2)7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.96(3H，s)，4.46－5.10(4H，m)，6.37－6.38(1H，m)，7.60－7.61(1H，m)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06－8.07(1H，m)，8.15(1H，d，J＝11.2Hz)，9.83(1H，s)，14.74(1H，brs)
实施例720
7－[3－(羟基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
由N－(氮杂环丁烷－3－基)羟胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.96(3H，s)，3.96－4.43(5H，m)，6.23(1H，brs)，7.56(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例721
7－[3－(羟基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
用N－(氮杂环丁烷－3－基)羟胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.87(3H，s)，4.18－4.66(5H，m)，6.64(1H，s)，8.83(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例722
6－氟－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在实施例735－(3)中得到的3－[(烷－2－基甲氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(63mg)的甲醇溶液(1.1mL)中加入硼氢化钠(83mg)，在60℃下搅拌22小时。追加硼氢化钠(42mg)，在60℃下搅拌17小时。返回到室温，加入饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)。用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到26mg的3－{[(烷－2－基)甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.23－1.33(1H，m)，1.43(9H，s)，1.46－1.62(4H，m)，1.82－1.88(1H，m)，3.40－3.47(1H，m)，3.52－3.58(1H，m)，3.66－3.74(2H，m)，3.77－3.82(2H，m)，3.87－3.93(1H，m)，3.98－4.04(3H，m)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－{[(烷－2－基)甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－[(烷2－基)甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.05－1.18(1H，m)，1.33－1.56(4H，m)，1.69－1.80(1H，m)，2.66(3H，d，J＝3.0Hz)，3.46－3.56(2H，m)，3.58－3.64(1H，m)，3.77－3.85(1H，m)，4.04－4.14(1H，m)，4.16－4.78(5H，m)，7.11(1H，d，J＝6.5Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.77(1H，s)，15.18(1H，brs)
实施例723
5－甲基－7－{3－[(甲氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例552－(4)中得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)(甲基)胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧－1－(1,1)标题化合物通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸获得。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.60(3H，s)，2.75(3H，d，J＝1.0Hz)，4.07－4.26(2H，m)，4.32－4.50(2H，m)，4.704－4.76(1H，m)，6.51(1H，d，J＝1.0Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，15.39(1H，brs)
实施例724
7－{3－[(3－氨基－N－甲基丙酰胺)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸三氟乙酸盐
(1)在3－{[(叔丁氧基)羰基]氨基}丙酸(19mg)、实施例723中得到的5－甲基－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(39mg)、HATU(38mg)的二氯甲烷悬浮液中加入N,N二异丙基乙胺(23μL)，在室温下搅拌1小时。将反应液附于硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)，得到30mg的7－{3－[(叔丁氧基)羰基]氨基}－N－甲基丙酰胺)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.44(9H，s)，2.66－2.78(5H，m)，3.33(3H，s)，3.43－3.49(2H，m)，4.31－4.40(2H，m)，4.54－4.68(2H，m)，5.00－5.07(1H，m)，5.16－5.24(1H，m)，6.13(1H，s)，7.31(1H，d，J＝3.5Hz)，7.65(1H，d，J＝3.5Hz)，9.91(1H，s)，15.16(1H，s)
(2)使用前项中得到的7－{3－[(叔丁氧基)羰基]氨基}－N－甲基丙酰胺)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73－2.86(5H，m)，2.97－3.08(2H，m)，3.25(3H，s)，4.28－4.37(2H，m)，4.52－4.74(2H，m)，5.07－5.15(1H，m)，6.58(1H，s)，7.65(3H，brs)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，15.29(1H，s)
实施例725
5－甲基－7－[3－({[(烷－2－基)甲基]氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在3－(氨基氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(300mg)的二氯甲烷溶液(13mL)中加入(Boc)2O(2.1g)，在室温下搅拌19小时。将反应液浓缩，将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到442mg的3－({[(叔丁氧基)羰基]氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(9H，s)，1.48(9H，s)，3.94－3.98(2H，m)，4.04－4.09(2H，m)，4.65－4.70(1H，m)，7.19(1H，brs)
(2)使用前项中得到的3－({[(叔丁氧基)羰基]氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和(四氢－2H－吡喃－2－基)甲基－4－甲基苯磺酸酯，通过实施例483－001中记载的方法或依据其的方法得到3－({[(叔丁氧基)羰基](烷－2－基甲基)氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.18－1.29(2H，m)，1.43(9H，s)，1.48(9H，s)，1.49－1.67(4H，m)，3.33－3.44(2H，m)，3.51－3.58(2H，m)，3.93－4.10(5H，m)，4.68－4.75(1H，m)
(3)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－({[(叔丁氧基)羰基](烷－2－基甲基)氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)(烷－2－基甲基)胺盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.21(1H，m)，1.38－1.51(3H，m)，1.55－1.63(1H，m)，1.70－1.82(1H，m)，2.75(3H，d，J＝1.0Hz)，2.79－2.91(2H，m)，3.46－3.50(1H，m)，3.82－3.90(1H，m)，4.14－4.23(1H，m)，4.324.46(2H，m)，4.50－4.61(1H，m)，4.71－4.79(1H，m)，6.54(1H，d，J＝1.0Hz)，6.81－6.89(1H，m)，8.81(1H，s)，9.71(1H，s)，15.08(1H，s)
实施例726
6－氟－7－[3－({[((烷－2－基)甲基]氨基}氧基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例725－(3)中得到的实施例7(氮杂环丁烷－3－基氧基)(氧烷－2－基甲基)胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代实施例001－(3)中记载的方法或使用1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.19(1H，m)，1.35－1.49(3H，m)，1.55－1.62(1H，m)，1.71－1.81(1H，m)，2.78－2.89(2H，m)，3.40－3.49(1H，m)，3.82－3.88(1H，m)，4.26－4.78(5H，m)，6.80－6.86(1H，m)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，9.82(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例727
5－甲基－7－(3－{[(烷－2－基)甲酰胺]羰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例002－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由3－氨基甲酰基氮杂环丁烷－1羧酸叔丁酯和烷－2－碳酰氯得到的N－(氮杂环丁烷－3－羰基)烷－2－甲酰胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.19－1.31(2H，m)，1.37－1.58(3H，m)，1.77－1.87(1H，m)，2.77(3H，s)，3.92－4.16(3H，m)，4.18－4.56(5H，m)，6.56(1H，s)，7.72－7.79(1H，m)，7.82－7.85(1H，m)，9.83(1H，s)
实施例728
7－[3－(3－氨基丙酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸三氟乙酸盐
根据实施例724－(1)中记载的方法或依据其的方法，7－(3－氨基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2)7－[3－(3－{[(叔丁氧基)羰基]氨基}丙酰胺)氮杂环丁烷－1－基得自4－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸实施例001－(2)与－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，2.98－3.07(2H，m)，4.04－4.27(2H，m)，4.48－4.66(2H，m)，4.67－4.75(1H，m)，6.57(1H，s)，7.67(3H，brs)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.87(1H，d，J＝7.0Hz)，9.85(1H，s)，15.36(1H，brs)
实施例729
5－甲基－7－{5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷－2－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.44－1.55(2H，m)，1.58－1.92(4H，m)，2.75(3H，d，J＝0.9Hz)，3.63－3.77(2H，m)，4.08－4.38(4H，m)，6.56(1H，d，J＝0.9Hz)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)，15.06(1H，brs)
实施例730
6－氟－7－{5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬－2－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1－，8－萘啶－3－羧酸
使用5－氧杂－2－氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.46－1.54(2H，m)，1.60－1.70(2H，m)，1.8－1.89(2H，m)，3.61－3.74(2H，m)，4.14－4.56(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例731
5－甲基－7－{5－氧杂－2,8－二氮杂螺[3.5]壬－2－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用5－氧杂－2,8－二氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑)－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
H－NMR(DMSO－d6)：δ2.75(3H，s)，2.88－3.00(2H，m)，3.70－4.57(8H，m)，6.57(1H，s)，8.81(1H，s)，9.68(1H，s)
实施例732
6－氟－7－{5－氧杂－2,8－二氮杂螺[3.5]壬－2－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用5－氧杂－2,8－二氮杂螺[3.5]壬烷盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.86－2.95(2H，m)，3.67－3.83(2H，m)，3.87－3.99(2H，m)，4.19－4.72(4H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)
实施例733
7－{3－[(叔丁氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)通过实施例595－(1)中记载的方法或依据其的方法，使用3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和O－(叔丁基)羟胺盐酸盐，获得3－[(叔丁氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.26(9H，s)，1.46(9H，s)，4.54－4.62(4H，m)
(2)通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中获得的3－[(叔丁氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯获得的N－(叔丁氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.29(9H，s)，2.78(3H，s)，4.86－5.34(4H，m)，6.69(1H，s)，8.82(1H，s)，9.76(1H，s)，14.92(1H，brs)
实施例734
7－{3－[(叔丁氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例733－(2)中得到的N－(叔丁氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.30(9H，s)，2.73(3H，s)，4.90－5.06(4H，m)，6.58(1H，s)，7.69－7.81(2H，m)，9.77(1H，s)，15.18(1H，brs)
实施例735
5－甲基－7－(3－{[(烷－2－基)甲氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在冰冷下向2－羟基－2,3－二氢－1H－异吲哚－1,3－二酮(390mg)、烷－2－基甲醇(230mg)和三苯基膦(1.0g)的THF溶液(8mL)加入二乙基偶氮二羧酸酯(40％甲苯溶液：1.4mL)，在室温下搅拌21小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗，干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到410mg的2－(烷－2－基甲基)－2,3－二氢－1H－异吲哚－1,3－二酮。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.31－1.69(5H，m)，1.83－1.92(1H，m)，3.39－3.49(1H，m)，3.76－3.84(1H，m)，3.89－3.97(1H，m)，4.05－4.10(1H，m)，4.21－4.28(1H，m)，7.71－7.76(2H，m)，7.82－7.87(2H，m)
(2)将前项中得到的2－(烷－2－基甲基)－2,3－二氢－1H－异吲哚－1,3－二酮(130mg)和肼一水合物(45μL)的甲醇溶液(2mL)在60℃下搅拌24小时。滤去不溶物后，将滤液浓缩，得到87mg的O－(烷－2－基甲基)羟胺。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.21－1.38(1H，m)，1.43－1.74(4H，m)，1.81－1.93(1H，m)，3.40－3.53(1H，m)，3.55－3.74(3H，m)，3.98－4.13(1H，m)
(3)通过实施例595－(1)中记载的方法或依据其的方法，使用3－氧代氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯和前项中得到的O－(烷－2－基甲基)羟胺得到3－[(烷－2－基甲氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.22－1.35(2H，m)，1.45(9H，s)，1.47－1.52(3H，m)，1.80－1.92(1H，m)，3.37－3.65(2H，s)，3.92－4.10(3H，m)，4.56－4.65(4H，m)
(4)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－[(烷－2－基甲氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的N－(烷－2－基甲氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15－1.29(1H，m)，1.40－1.65(4H，m)，1.76－1.88(1H，m)，2.80(3H，s)，3.53－3.64(1H，m)，3.83－4.09(3H，m)，4.98－5.38(5H，m)，6.60(1H，s)，8.83(1H，s)，9.76(1H，s)
实施例736
5－甲基－7－(3－{[(氧代－2－基)甲氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例735－(4)得到的N－(烷－2－基甲氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，由1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.14－1.26(1H，m)，1.40－1.62(4H，m)，1.75－1.86(1H，m)，2.80(3H，s)，3.52－3.62(1H，m)，3.78－4.09(3H，m)，4.95－5.10(4H，m)，6.67(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝3.0Hz)，9.85(1H，s)
实施例737
6－氟－7－{3－[(烷－2－基甲氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例735－(4)得到的N－(烷－2－基甲氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13－1.26(1H，m)，1.381.62(4H，m)，1.741.66(1H，m)，3.51－3.61(1H，m)，3.83－3.90(1H，m)，3.95(1H，dd，J＝11.5，4.0Hz)，4.02(1H，dd，J＝11.5，6.5Hz)，5.02－5.39(4H，m)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝)3.5Hz)，8.18(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.63(1H，brs)
实施例738
6－氟－7－{3－[(烷－2－基甲氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例735－(4)得到的N－(烷－2－基甲氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或根据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.15－1.27(1H，m)，1.40－1.63(4H，m)，1.74－1.84(1H，m)，3.53－3.61(1H，m)，3.83－3.90(1H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.5，4.0Hz)，4.04(1H，dd，J＝11.5，6.5Hz)，5.23－5.42(4H，m)，8.25(1H，d，J＝11.5Hz)，8.86(1H，s)，9.76(1H，s)，14.33(1H，brs)
实施例739
6－氟－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例735－(4)得到的N－(烷－2－基甲氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和7－氯－6－氟－5－甲基－由参考例007－(2)获得通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，使用4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.14－1.27(1H，m)，1.401.64(4H，m)，1.741.55(1H，m)，2.69(3H，d，J＝2.5Hz)，3.53－3.61(1H，m)，3.83－3.90(1H，m)，3.95(1H，dd，J＝11.5，4.0Hz)，4.02(1H，dd，J＝11.5，6.5Hz)，5.05－5.33(4H，m)，7.79(1H，d，J＝)3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.77(1H，s)，14.99(1H，brs)
实施例740
7－{3－[(2,3－二羟基丙氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
通过实施例735－(1)－(3)，实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(2,2－二甲基－1,3－二氧杂戊环4－基)甲醇中获得7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(得自3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇盐酸盐和参考例001－(2)使用1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，3.69－3.77(1H，m)，3.90－4.00(1H，m)，4.07－4.15(1H，m)，4.56－4.63(1H，m)，4.76－4.80(1H，m)，4.96－5.09(4H，m)，6.68(1H，s)，7.74－7.81(1H，m)，7.8 4(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，15.21(1H，brs)
实施例741
7－{3－[(2,3－二羟基丙氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例740中得到的3－氯[5－(甲基偶氮)]3－[[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇盐酸盐和参考例002－(2)氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，3.68－3.80(1H，m)，3.9－4.01(1H，m)，4.07－4.19(1H，m)，4.56－4.65(1H，m)，4.75－4.85(1H，m)，4.97－5.36(4H，m)，6.72(1H，s)，8.83(1H，s)，9.76(1H，s)，14.92(1H，brs)
实施例742
7－{3－[(2－羟基乙氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
通过实施例735－(1)－(3)，实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－[(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]乙烷－1－醇获得2－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}乙烷－1－醇三氟乙酸盐和参考例001－(2)7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(由使用1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.61－3.67(2H，m)，4.05－4.15(2H，m)，4.97－5.01(4H，m)，6.65(1H，s)，7.75－7.80(1H，m)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，15.22(1H，brs)
实施例743
5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例735－(1)－(3)、实施例001－(2)或依据其的方法由N－{[(2S)－烷－2－基]甲氧基}氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13－1.25(1H，m)，1.40－1.51(3H，m)，1.55－1.62(1H，m)，1.76－1.83(1H，m)，2.80(3H，s)，3.26－3.37(1H，m)，3.53－3.60(1H，m)，3.84－3.89(1H，m)，3.96(1H，dd，J＝11.5，4.0Hz)，4.02(1H，dd，J＝11.5，6.5Hz)，4.96－5.10(4H，m)，6.67(1H，s)，7.77(1H，brs)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，15.22(1H，brs)
实施例744
5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例743中得到的N－{[(2S)－烷－2－基]甲氧基}氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.16－1.27(1H，m)，1.41－1.52(3H，m)，1.56－1.64(1H，m)，1.77－1.84(1H，m)，2.79(3H，s)，3.26－3.39(1H，m)，3.54－3.62(1H，m)，3.84－3.91(1H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.5，3.5Hz)，4.04(1H，dd，J＝11.5，7.0Hz)，4.85－5.31(4H，m)，6.71(1H，s)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，14.92(1H，brs)
实施例745
6－氟－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例743中得到的N－{[(2S)－烷－2－基]甲氧基}氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－实施例001－(3)中记载的方法或使用4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过上述方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.14－1.26(1H，m)，1.40－1.51(3H，m)，1.55－1.62(1H，m)，1.76－1.83(1H，m)，3.29－3.38(1H，m)，3.53－3.60(1H，m)，3.84－3.89(1H，m)，3.95(1H，dd，J＝11.5，4.0Hz)，4.01(1H，dd，J＝11.5，7.0Hz)，5.14－5.26(4H，m)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，d，J＝11.0Hz)，9.84(1H，d，J＝3.5Hz)，14.63(1H，brs)
实施例746
6－氟－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例743中得到的N－{[(2S)－烷－2－基]甲氧基}氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13－1.27(1H，m)，1.41－1.52(3H，m)，1.56－1.63(1H，m)，1.76－1.84(1H，m)，3.27－3.38(1H，m)，3.54－3.61(1H，m)，3.84－3.90(1H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.5，4.0Hz)，4.04(1H，dd，J＝11.5，6.5Hz)，5.29－5.39(4H，m)，8.25(1H，d，J＝11.0Hz)，8.86(1H，s)，9.77(1H，s)，14.32(1H，s)
实施例747
5－甲基－7－[3－({[(2R)－烷－2－基]甲氧基}亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例735－(1)－(3)、实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由[(2R)－烷－2－基]甲醇得到的N－{[(2R)－烷－2－基]甲氧基}氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑)－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13－1.30(1H，m)，1.40－1.54(3H，m)，1.56－1.62(1H，m)，1.71－1.88(1H，m)，2.75(3H，s)，3.24－3.39(1H，m)，3.52－3.62(1H，m)，3.81－3.93(1H，m)，4.00(2H，dd，J＝11.5，6.5Hz)，4.91－5.07(4H，m)，6.62(1H，s)，7.76(1H，brs)，7.91(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)，15.20(1H，brs)
实施例748
7－{3－[(2－羟乙基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例026－(2)中得到的2－[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]乙烷－1－醇盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，2.94－3.07(2H，m)，3.61－3.67(2H，m)，4.18－4.63(5H，m)，5.17－5.26(1H，m)，6.62(1H，s)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)
实施例749
7－(3－氨基－3－甲基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用3－甲基氮杂环丁烷－3－胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
H－NMR(DMSO－d6)：δ1.55(3H，s)，2.78(3H，s)，4.10－4.36(4H，m)，6.59(1H，s)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)
实施例750
5－甲基－7－{1－烷－6－螺[3.3]庚烷－6－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用1－烷－6－氮杂螺[3.3]庚烷三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，4.35－4.46(2H，m)，4.49(2H，t，J＝7.5Hz)，4.52－4.60(2H，m)，6.48(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.79(1H，s)，15.34(1H，brs)
实施例751
6－氟－5－甲基－7－{1－氧杂－6－螺[3.3]庚－6－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1，4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用1－氧杂－6－氮杂螺[3.3]庚烷三氟乙酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.68(3H，d，J＝2.9Hz)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，4.48(2H，t，J＝7.5Hz)，4.52－4.79(4H，m)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)，15.14(1H，brs)
实施例752
5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－7－[3－({[4－(三氟乙酰基)吗啉－2－基]甲基}氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基]－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例640中得到的N－{[4－(三氟乙酰基)吗啉－2－基]甲基}氮杂环丁烷－3－甲酰胺和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－c4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸甲酯或者，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：浅棕色固体；1H NMR(DMSO－d6)：δ2.68－2.83(4H，m)，2.98－3.08(1H，m)，3.13－3.21(1H)，M)，3.22－3.44(1H，m)，3.47－3.57(2H，m)，3.59－3.80(2H，m)，3.89－3.98(1H，m)，4.05－4.67(5H，m)，6.59(1H，s)，8.39－8.47(1H，m)，8.81(1H，s)，9.73(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例753
1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例391中得到的N－[(2S)－烷－2－基甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例010－(2)中得到的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或的依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.20(1H，m)，1.36－1.50(3H，m)，1.50－1.60(1H，m)，1.71－1.82(1H，m)，2.74(3H，s)，3.01－3.23(4H，m)，3.57－3.67(1H，m)，3.82－3.92(1H，m)，4.14－4.54(4H，m)，6.53(1H，s)，7.73(1H，d，J＝2.5Hz)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，9.67(1H，s)，15.33(1H，s)
实施例754
5－甲基－7－(3－{[(6－甲烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例393中得到的N－[(6－甲基烷－2－基)甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.01－1.12(4H，m)，1.16－1.36(1H，m)，1.37－1.80(4H，m)，2.76(3H，s)，3.06－3.43(4H，m)，3.56－3.90(1H，m)，4.17－4.58(4H，m)，6.51－6.56(1H，m)，7.73－7.76(1H，m)，7.82－7.84(1H，m)，8.11－8.22(1H，m)，9.83(1H，d，J＝0.5Hz)，15.32－15.45(1H，m)
实施例755
5－甲基－7－{2－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例005－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由炔－2－基甲胺获得的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－2－甲酰胺由盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘通过实施例001－(3)中记载的方法或使用3－羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.90－1.84(7H，m)，2.14－2.39(1H，m)，2.42－3.44(7H，m)，3.65－3.94(1H，m)，4.04－4.40(2H，m)，4.97－5.09(1H，m)，6.24－6.64(1H，m)，7.66－7.88(2H，m)，8.17－8.50(1H，m)，9.78－9.87(1H，m)，15.27－15.48(1H，m)
实施例756
6－氟－7－{2－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例755中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－2甲酰胺盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.93－1.84(7H，m)，2.18－2.28(1H，m)，2.773.42(4H，m)，3.68－3.95(1H，m)，4.20－4.65(2H，m)，5.04－5.34(1H，m)，7.73－7.82(1H，m)，7.83－7.90(1H，m)，8.02－8.18(1H，m)，8.24－8.36(1H，m)，9.75－9.85(1H，m)，14.70－14.81(1H，m)
实施例757
5－甲基－7－{2－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例755中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－2甲酰胺盐酸盐和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(参考例002－(2)中得到1,2)通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：485[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.97－1.84(7H，m)，2.14－3.51(8H，m)，3.62－3.94(1H，m)，4.03－4.53(2H，m)，4.94－5.24(1H，m)，6.61－6.67(1H，m)，8.39－8.54(1H，m)，8.77－8.85(1H，m)，9.76(1H，brs)，15.03(1H，s)
实施例758
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢乙酯－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯
实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和参考例001－(1)得到的乙基7－氯－5－甲基－4－氧代－1－根据实施例026－(3)中记载的方法或依据其的方法，(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯，得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.25－1.36(1H，m)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，1.48－1.64(4H，m)，1.84－1.91(1H，m)，2.88(3H，s)，3.03－3.12(1H，m)，3.39－3.54(3H，m)，3.62－3.70(1H，m)，3.97－4.03(1H，m)，4.36－4.52(6H，m)，5.99－6.03(1H，m)，6.10(1H，s)，7.22(1H，d，J＝3.5Hz)，7.68(1H，d，J＝3.5Hz)，9.78(1H，s)
实施例759
6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
(1)使用通过日本特开平2－282384中记载的方法或依据其的方法得到的3－(2,6－二氯－5－氟－4－甲基吡啶－3－基)－3－氧代丙醇乙酯和5－氟－1,3－噻唑－2－胺盐酸盐，通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法，得到了7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，2.98(3H，d，J＝2.0Hz)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，7.34(1H，d，J＝3.5Hz)，9.76(1H，s)
(2)通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，由前项中得到的7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.89(3H，d，J＝2.5Hz)，7.81(1H，d，J＝2.5Hz)，9.67(1H，s)，13.72(1H，s)
(3)使用前项中得到的7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸和实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.20(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.51－1.60(1H，m)，1.70－1.81(1H，m)，2.67(3H，d，J＝3.0Hz)，3.05－3.12(1H，m)，3.15－3.23(1H，m)，3.25－3.37(2H，m)，3.60－3.68(1H，m)，3.843.90(1H，m)，4.31－4.77(4H，m)，7.75(1H，d，J＝3.0Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.64(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例760
6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)7－{3－[(5－甲氧基吡啶－2－基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例017中得到的N－(5－甲氧基吡啶－2－基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和实施例759－(2)中得到的7－氯－6－氟－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.68(3H，d，J＝3.0Hz)，3.80(3H，s)，3.87－3.96(1H，m)，4.484.81(4H，m)，7.45(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.73(1H，d，J＝3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝3.0Hz)，8.09(1H，d，J＝9.0Hz)，9.64(1H，s)，10.63(1H，s)
实施例761
4－甲基－2－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯
(1)使用4－氯－6－甲基－2－(甲基硫烷基)嘧啶－5－羧酸和1,3－噻唑－2－胺，通过Journal of Medicinal Chemistry 45,5564(2002)中记载的方法或依据其的方法获得2－甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，3.27(3H，s)，3.48(3H，s)，4.47(2H，q，J＝7.0Hz)，7.46(1H，d，J＝3.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，9.97(1H，s)
(2)使用前项中得到的2－甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6羧酸乙酯和实施例391中获得的N－[(2S)烷－2－基甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.80－0.92(1H，m)，1.23－1.37(3H，m)，1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47－1.67(1H，m)，1.84－1.91(1H，m)，2.98(3H，s)，3.37－3.74(5H，m)，3.97－4.03(1H，m)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，4.46－4.66(4H，m)，6.00(1H，brs)，7.23－7.29(1H，d，J＝3.0Hz)，7.69(1H，d，J＝3.0Hz)，9.76(1H，s)
实施例762
4－甲基－2－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸
使用通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法由实施例761－(2)中获得的4－甲基－2－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基)氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.20(1H，m)，1.38－1.50(3H，m)，1.51－1.58(1H，m)，1.71－1.81(1H，m)，2.86(3H，s)，3.03－3.41(4H，m)，3.56－3.64(1H，m)，3.83－3.90(1H，m)，4.22－4.49(4H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，t，J＝5.5Hz)，9.81(1H，s)，14.69(1H，brs)
实施例763
2－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯
使用实施例535中得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和实施例761－(1)中得到的2－甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯，通过实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.79(3H，s)，3.21－3.40(1H，m)，3.47(3H，s)，3.95－4.18(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.29－4.44(2H，m)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，9.53(1H，s)
实施例764
2－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸
实施例763中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的2－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－甲基－5－氧代－8乙酯或其方法标题化合物得自－(1,3－噻唑－2－基)5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.86(3H，s)，3.48(3H，s)，4.04－4.20(3H，m)，4.35－4.48(2H，m)，7.16(1H，d，J＝6.0Hz)，7.80(1H，d，J＝3.0Hz)，7.84(1H，d，J＝3.0Hz)，9.82(1H，s)，14.71(1H，brs)
实施例765
2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯
使用实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和实施例761－(1)中得到的2－甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯，通过实施例027－(3)中所述的方法通过该方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.11(3H，t，J＝7.0Hz)，1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，2.80(3H，s)，3.23－3.46(6H，m)，3.53－3.59(1H，m)，4.124.47(6H，m)，7.68(1H，d，J＝3.5Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，8.23(1H，t，J＝5.5Hz)，9.54(1H，s)
实施例766
2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸
实施例765中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－甲基－甲基乙基酯或其方法标题化合物得自5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.87(3H，s)，3.23－3.47(6H，m)，3.54－3.62(1H，m)，4.24－4.30(1H，m)，4.33－4.38(1H，m)，4.39－4.51(2H，m)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，8.23(1H，t，J＝5.5Hz)，9.82(1H，s)，14.69(1H，s)
实施例767
8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－甲基－2－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯
(1)使用4－氯－6－甲基－2－(甲基硫烷基)嘧啶5－羧酸和5－氟－1,3－噻唑－2－胺盐酸盐，通过Journal of Medicinal Chemistry 45，5564(2002)中记载的方法或依据其的方法获得8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－2－甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，2.75(3H，s)，3.08(3H，s)，4.44(2H，q，J＝7.0Hz)，7.33(1H，d，J＝3.0Hz)，9.63(1H，s)
(2)使用前项中得到的8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－2－甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯和实施例391中获得的N－[(2S)烷－2－基甲基]氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.25－1.36(1H，m)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47－1.65(4H，m)，1.84－1.91(1H，m)，2.96(3H，s)，3.03－3.14(1H，m)，3.38－3.51(3H，m)，3.61－3.71(1H，m)，3.97－4.03(1H，m)，4.42(2H，q，J＝7.0Hz)，4.45－4.64(4H，m)，6.00－6.05(1H，m)，7.29(1H，d，J＝3.0Hz)，9.59(1H，s)
实施例768
8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－甲基－2－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸
实施例767－(2)中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－甲基乙基酯或其方法－2－(3－{[(2S)－氧蒽－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.20(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.51－1.59(1H，m)，1.71－1.81(1H，m)，2.84(3H，s)，2.98－3.40(4H，m)，3.56－3.63(1H，m)，3.81－3.91(1H，m)，4.22－4.28(1H，m)，4.32－4.44(2H，m)，4.46－4.52(1H，m)，7..74(1H，d，J＝2.5Hz)，8.23(1H，t，J＝5.5Hz)，9.64(1H，s)，14.59(1H，s)
实施例769
2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－甲基－5－氧代－5H乙基，8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯
实施例018－(1)中得到的N－(2－乙氧基乙基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和实施例767－(1)中得到的乙基8－(5－氟－1,3－噻唑－2)将－基)－2－甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯或通过实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，1.42(3H，t，J＝7.5Hz)，2.96(3H，s)，3.43－3.58(7H，m)，4.42(2H，q，J＝7.5Hz)，4.46－4.64(4H，m)，7.23－7.31(1H，m)，9.60(1H，s)
实施例770
2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸
2－{3－[(2－乙氧基乙基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－8－(实施例769中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的5或其方法)标题化合物得自－氟－1,3－噻唑－2－基)－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.85(3H，s)，3.18－3.48(6H，m)，3.54－3.61(1H，m)，4.24－4.30(1H，m)，4.33－4.45(2H，m)，4.47－4.53(1H，m)，7.75(1H，d，J＝2.5Hz)，8.24(1H，t，J＝5.5Hz)，9.64(1H，s)，14.60(1H，s)
实施例771
1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－7－[3－(羟基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用N－(氮杂环丁烷－3－基)羟胺盐酸盐和参考例010－(2)中得到的7－氯－1－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－5－甲基－4－氧代－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，4.19－4.63(5H，m)，6.62(1H，s)，7.75(1H，d，J＝2.8Hz)，9.67(1H，s)
实施例772
5－甲基－7－(3－{[(烷－2－基)甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例722－(2)中得到的N－[(烷－2－基)甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例001－(2)中得到的三氟乙酸盐和7－氯－5－甲基－通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，使用4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.18－1.19(1H，m)，1.32－1.57(4H，m)，1.70－1.80(1H，m)，2.70(3H，s)，3.44－3.57(2H，m)，3.62(1H，dd，J＝11.0，6.7Hz)，3.77－3.88(1H，m)，3.96－4.19(3H，m)，4.21－4.42(2H，m)，6.42(1H，s)，7.12(1H，d，J＝6.3Hz)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，9.77(1H，s)，15.29(1H，brs)
实施例773
5－甲基－7－(3－{[(烷－2－基)甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例722－(2)中得到的N－[(烷－2－基)甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－实施例008中记载的方法或依据其的方法，使用4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过该方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.22(1H，m)，1.35－1.56(4H，m)，1.70－1.82(1H，m)，2.69(3H，s)，3.48－3.67(3H，m)，3.77－3.88(1H，m)，3.98－4.16(2H，m)，4.18－4.37(2H，m)，4.40－4.51(1H，m)，6.49(1H，s)，7.12(1H，d，J＝6.0Hz)，8.79(1H，s)，9.61(1H，s)，14.98(1H，brs)
实施例774
6－氟－7－(3－{[(烷－2－基)甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例722－(2)中得到的N－[(烷－2－基)甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－根据实施例008中记载的方法或依据其的方法，使用4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.06－1.21(1H，m)，1.31－1.57(4H，m)，1.66－1.81(1H，m)，3.44－3.67(3H，m)，3.76－3.88(1H，m)，4.06－4.18(1H，m)，4.18－4.42(2H，m)，4.43－4.80(2H，m)，7.13(1H，d，J＝6.5Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.07(1H，d，J＝11.5Hz)，9.80(1H，s)，14.72(1H，brs)
实施例775
6－氟－7－(3－{[(烷－2－基)甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例722－(2)中得到的N－[(烷－2－基)甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－实施例008中记载的方法或依据其的方法，使用4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过该方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.21(1H，m)，1.33－1.56(4H，m)，1.67－1.82(1H，m)，3.49－3.67(3H，m)，3.78－3.87(1H，m)，4.07－4.21(1H，m)，4.23－4.81(4H，m)，7.13(1H，d，J＝6.0Hz)，8.10(1H，d，J＝11.5Hz)，8.84(1H，s)，9.69(1H，s)，14.41(1H，brs)
实施例776
5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例735－(1)～(3)、实施例722－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由[(2S)－烷－2－基]甲醇得到的N－[(2S)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.18(1H，m)，1.35－1.54(4H，m)，1.71－1.78(1H，m)，2.75(3H，s)，3.27－3.34(1H，m)，3.46－3.56(2H，m)，3.61(1H，dd，J＝11.0，7.0Hz)，3.77－3.86(1H，m)，3.99－4.21(3H，m)，4.26－4.46(2H，m)，6.51(1H，s)，7.14(1H，d，J＝6.5Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，15.32(1H，brs)
实施例777
5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例776中得到的N－[(2S)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.19(1H，m)，1.36－1.54(4H，m)，1.72－1.79(1H，m)，2.76(3H，s)，3.28－3.35(1H，m)，3.48－3.58(2H，m)，3.62(1H，dd，J＝11.0，7.0Hz)，3.79－3.86(1H，m)，4.06－4.17(2H，m)，4.22－4.39(2H，m)，4.49－4.56(1H，m)，6.57(1H，s)，7.15(1H，d，J＝6.0Hz)，8.81(1H，s)，9.72(1H，s)，14.92(1H，brs)
实施例778
6－氟－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例776中得到的N－[(2S)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代实施例001－(3)中记载的方法或使用1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.18(1H，m)，1.36－1.54(4H，m)，1.71－1.78(1H，m)，3.27－3.34(1H，m)，3.47－3.57(2H，m)，3.61(1H，dd，J＝11.0，6.5Hz)，3.78－3.85(1H，m)，4.08－4.16(1H，m)，4.21－4.72(4H，m)，7.14(1H，d，J＝7.0Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.70(1H，brs)
实施例779
6－氟－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例776中得到的N－[(2S)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，使用实施例001－(3)中所述的方法或通过依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.19(1H，m)，1.36－1.55(4H，m)，1.71－1.79(1H，m)，3.28－3.35(1H，m)，3.49－3.59(2H，m)，3.63(1H，dd，J＝11.0，7.0Hz)，3.79－3.86(1H，m)，4.10－4.18(1H，m)，4.28－4.78(4H，m)，7.14(1H，d，J＝6.0Hz)，8.14(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)，14.46(1H，brs)
实施例780
7－(3－{[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例735－(1)－(3)，实施例722－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，使用由2,2,3,3,9,9,10,10－八甲基－4,8－二氧杂－3,9－二硅杂十二烷－6－醇得到的2－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,3－二醇三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，3.47(4H，t，J＝5.5Hz)，3.58(1H，t，J＝5.5Hz)，4.04－4.43(5H，m)，4.49(2H，t，J＝5.5Hz)，6.47(1H，s)，6.96(1H，d，J＝6.5Hz)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)，15.42(1H，brs)
实施例781
7－(3－{[(1,3－二羟基－2－基)氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例780中得到的2－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,3－二醇三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，s)，3.47(4H，t，J＝5.0Hz)，3.59(1H，t，J＝5.0Hz)，4.09－4.39(5H，m)，4.46－4.54(2H，m)，6.54(1H，s)，6.98(1H，d，J＝6.0Hz)，8.81(1H，s)，9.70(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例782
7－(3－{[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例780中得到的2－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,3－二醇三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.46(4H，t，J＝5.5Hz)，3.58(1H，t，J＝5.5Hz)，4.0－4.73(7H，m)，6.96(1H，d，J＝7.0Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.08(1H，d，J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.80(1H，brs)
实施例783
7－(3－{[(2S)－2,3－二羟基丙氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
根据实施例735－(1)－(3)，实施例722－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，[(4R)－2,2－二甲基－1,3由得到的二氧杂戊环－4－基]甲醇的(2S)－3－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,2二醇三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到使用7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(通过3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，3.53－3.59(1H，m)，3.63－3.71(2H，m)，4.03－4.22(3H，m)，4.29－4.45(2H，m)，4.49(1H，t，J＝5.7Hz)，4.62(1H，d，J＝5.1Hz)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.10(1H，d，J＝6.7Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，15.33(1H，brs)
实施例784
7－(3－{[(2S)－2,3－二羟基丙氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例783中得到的(2S)－3－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，3.57(1H，dd，J＝10.0，6.1Hz)，3.64－3.72(2H，m)，4.09－4.18(2H，m)，4.26－4.40(2H，m)，4.49(1H，t，J＝5.7Hz)，4.50－4.57(1H，m)，4.63(1H，d，J＝5.0Hz)，6.58(1H，d，J＝1.0Hz)，7.11(1H，d，J＝6.1Hz)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)
实施例785
7－(3－{[(2S)－2,3－二羟基丙氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例783中得到的(2S)－3－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.57(1H，dd，J＝9.9,5.9Hz)，3.63－3.72(2H，m)，4.11－4.18(1H)，M)，4.22－4.74(4H，m)，4.49(1H，t，J＝5.7Hz)，4.63(1H，d，J＝4.9Hz)，7.10(1H，d，J＝6.9Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.09(1H，d，J J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例786
5－甲基－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯
使用实施例552－(4)中得到的(氮杂环丁烷－3－基氧基)(甲基)胺盐酸盐和参考例002－(1)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯，通过实施例026－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t，J＝7.5Hz)，2.81(3H，s)，2.88(3H，s)，4.12－4.64(6H，m)，4.79－4.85(1H，m)，5.66－5.75(1H，m)，6.12(1H，s)，8.51(1H，s)，9.71(1H，s)
实施例787
6－氟－7－[3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,5－8－萘啶－3－羧酸
使用实施例595－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－亚基)羟胺三氟乙酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.71(3H，s)，5.08－5.29(4H，m)，7.7 1－7.89(2H，m)，9.80(1H，s)，15.02(1H，brs)
实施例788
6－氟－7－[3－(羟基亚氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例595－(2)中得到的N－(氮杂环丁烷－3－亚基)羟胺三氟乙酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，s)，5.23－5.35(4H，m)，8.85(1H，s)，9.78(1H，s)
实施例789
7－(3－{[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
根据实施例735－(1)－(3)、实施例001－(2)或其方法中记载的方法，2,2,3,3,9,9,10,10－八甲基－4，2－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,3－二醇三氟乙酸盐，由8－二氧杂－3,9－二硅杂十烷－6－醇和参考例001－(参考例001－得到(2)使用2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，s)，3.57(4H，t，J＝5.5Hz)，4.06(1H，t，J＝5.5Hz)，4.66(2H，t，J＝5.5Hz)，4.94－5.10(4H，m)，6.66(1H，s)，7.78(1H，brs)，7.84(1H，d，J＝3.0Hz)，9.83(1H，s)，15.24(1H，s)
实施例790
7－(3－{[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用2－实施例789得到的{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,3－二醇三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，3.53－3.63(4H，m)，4.07(1H，t，J＝5.5Hz)，4.57－5.29(6H，m)，6.71(1H，s)，8.83(1H，s)，9.76(1H，s)，14.92(1H，brs)
实施例791
7－(3－{[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例789中得到的2－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,3－二醇和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.57(4H，t，J＝5.5Hz)，4.05(1H，t，J＝5.5Hz)，4.66(2H，t，J＝5.5Hz)，5.15－5.32(4H，m)，7.8 4(1H，brs)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20(1H，d，J＝11.0Hz)，9.82(1H，s)，14.64(1H，brs)
实施例792
7－(3－{[(1,3－二羟基丙烷－2－基)氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例789中得到的2－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,3－二醇三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.55－3.61(4H，m)，4.06(1H，t，J＝5.5Hz)，4.64－4.69(2H，m)，5.22－5.41(4H，m)，8.25(1H，d，J＝11.0Hz)，8.86(1H，s)，9.77(1H，s)，14.35(1H，brs)
实施例793
7－(3－{[(2S)－2,3－二羟基丙氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
[(4R)－2,2－二甲基－1,3－二氧杂戊环－4－基]根据实施例735－(1)－(3)，实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法(2S)－3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐，由甲醇和7－氯－得自参考例001－(2)中得到使用5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.38(2H，t，J＝5.7Hz)，3.70－3.77(1H，m)，3.96(1H，dd，J＝11.1,6.8Hz)，4.11(1H，dd，J＝11.1,4.5Hz)，4.60(1H，t，J＝5.7Hz)，4.79(1H，d，J＝5.2Hz)，4.96－5.08(4H，m)，6.64(1H，s)，7.77(1H，brs)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，15.22(1H，brs)
实施例794
7－(3－{[(2S)－2,3－二羟基丙氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例793中得到的(2S)－3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，3.39(2H，t，J＝5.5Hz)，3.70－3.78(1H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.0，6.6Hz)，4.12(1H，dd，J＝11.0，4.5Hz)，4.60(1H，t，J＝5.5Hz)，4.80(1H，d，J＝5.1Hz)，4.98－5.28(4H，m)，6.72(1H，s)，8.83(1H，s)，9.77(1H，s)，14.93(1H，brs)
实施例795
7－(3－{[(2S)－2,3－二羟基丙氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例793中得到的(2S)－3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.38(2H，t，J＝5.6Hz)，3.70－3.76(1H，m)，3.95(1H，dd，J＝11.1)，6.8Hz)，4.11(1H，dd，J＝11.1,4.5Hz)，4.60(1H，t，J＝5.6Hz)，4.79(1H，d，J＝5.2Hz)，5.16－5.30(4H，m)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20(1H，d，J＝11.3Hz)，9.82(1H，s)，14.65(1H，brs)
实施例796
7－{3－[(2－甲氧基乙氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸使用通过实施例735－(1)－(3)、实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－甲氧基乙烷－1－醇得到的N(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷－(N)和参考例001－(2)中获得的3－亚胺三氟乙酸盐和7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢使用1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，d，J＝0.5Hz)，3.29(3H，s)，3.56－3.61(2H，m)，4.174.22(2H，m)，4.92－5.08(4H，m)，6.59(1H，d，J＝0.5Hz)，7.75(1H，brs)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，9.77(1H，s)，15.19(1H，brs)
实施例797
6－氟－7－{3－[(2－甲氧基乙氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸使用实施例796得到的N－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷－3－亚胺三氟乙酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1－(参考例003－(2)中得到的1)通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用3,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.14(3H，s)，3.55－3.59(2H，m)，4.16－4.21(2H，m)，5.15－5.31(4H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.21(1H，d，J＝11.5Hz)，9.83(1H，s)，14.64(1H，brs)
实施例798
(5－甲基－2－氧代－2H－1,3－间二氧杂环戊烯－4－基)甲基5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸酯
将实施例078－(2)中得到的5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(40mg)、碳酸钾(11mg)、碘化钾(3mg)、4－氯甲基－5－甲基－1,3－间二氧杂环戊烯2－酮(9μL)、DMF(1mL)的混合物在45℃下搅拌21小时。追加碳酸钾(11mg)、碘化钾(3mg)、4－氯甲基－5－甲基－1,3－间二氧杂环戊烯－2－酮(9μL)，在相同温度下搅拌22小时。在反应液中加入5％碳酸氢钠(10mL)，用乙酸乙酯萃取。将有机层水洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/氯仿)纯化，得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.25－1.37(1H，m)，1.46－1.65(4H，m)，1.84－1.91(1H，m)，2.28(3H，s)，2.87(3H，s)，3.04－3.12(1H，m)，3.39－3.54(3H，m)，3.62－3.69(1H，m)，3.97－4.03(1H，m)，4.35－4.52(4H，m)，5.10(2H，s)，5.99－6.05(1H，m)，6.11(1H，s)，7.25(1H，d，J＝3.5Hz)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)
实施例799
(5－甲基－2－氧代－2H－1,3－间二氧杂环戊烯－4－基)甲基5－甲基－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸酯
通过实施例798中记载的方法或依据其的方法，使用实施例553中得到的5－甲基－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ2.23(3H，s)，2.61(3H，d，J＝6.5Hz)，2.69(3H，s)，3.90－4.80(5H，m)，5.18(2H，s)，6.39(1H，s)，6.89(1H，q，J＝6.5Hz)，8.72(1H，s)，9.48(1H，s)
实施例800
2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙基5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸酯
在冰冷下向实施例078－(2)中得到的5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(24mg)的二氯甲烷悬浮液加入草酰氯(13μL)，在冰冷下加入DMF(5μL)，在室温下搅拌30分钟。进行浓缩，在残渣中计入2－[2－(2－甲氧基乙氧基)乙氧基]乙烷－1－醇(320μL)，在室温下搅拌13小时。在反应液中加入水(10mL)，使用二氯甲烷进行萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液、盐水清洗，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液甲醇/二氯甲烷)纯化，得到8mg的标题化合物。
ESI－MS(m/z)：631[M+H]+；1H－NMR(CDCl3)：δ0.79－0.90(1H，m)，1.23－1.36(3H，m)，1.83－1.90(1H，m)，2.86(3H，s)，3.03－3.10(1H，m)，3.36(3H，s)，3.40－3.51(1H，m)，3.52－3.56(2H，m)，3.60－3.71(7H，m)，3.71－3.75(2H，m)，3.83－3.88(2H，m)，3.96－4.02(1H，m)，4.32－4.51(6H，m)，6.01(1H，brs)，6.09(1H，s)，7.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.66(1H，d，J＝3.5Hz)，9.78(1H，s)
实施例801
5－(二甲基氨基)－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例613－(1)和参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5,7－二氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯和二甲胺盐酸盐得到的7－氯－5－(二甲基氨基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸和实施例078(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.58(1H，m)，1.73－1.81(1H，m)，2.93(6H，s)，3.04－3.11(1H，m)，3.15－3.21(1H，m)，3.26－3.36(2H，m)，3.56－3.63(1H，m)，3.85－3.90(1H，m)，4.16－4.40(4H，m)，5.70(1H，s)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，t，J＝5.7Hz)，9.75(1H，s)，15.65(1H，brs)
实施例802
5－(甲基氨基)－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例613－(1)和参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由5,7－二氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯和甲胺盐酸盐得到的7－氯－5－(甲基氨基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸和实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.58(1H，m)，1.73－1.80(1H，m)，2.91(3H，d，J＝5.0Hz)，3.04－3.11(1H，m)，3.15－3.22(1H，m)，3.28－3.36(2H，m)，3.55－3.62(1H，m)，3.843.90(1H，m)，4.11－4.40(4H，m)，5.33(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，8.19(1H，t，J＝5.7Hz)，9.22－9.27(1H，m)，9.76(1H，s)，14.88(1H，brs)
实施例803
5－[(2－羟乙基)氨基]－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－乙酯2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯
使用通过实施例613－(1)中记载的方法或依据其的方法由5,7－二氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯和乙醇胺得到的7－氯－5－[(2－羟基)氨基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯和实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例0002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.19(1H，m)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.38±1.49(3H，m)，1.52－1.57(1H，m)，1.72－1.79(1H，m)，3.04－3.10(1H，m)，3.14－3.21(1H，m)，3.25－3.33(4H，m)，3.52－3.59(1H，m)，3.633.67(2H，m)，3.85－3.89(1H，m)，4.11－4.19(2H，m)，4.22－4.30(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，4.93(1H，t)，J＝5.1Hz)，5.37(1H，s)，7.63(1H，d，J＝3.5Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，8.15(1H，t，J＝5.8Hz)，0.54(1H，s)，10.25(1H，t，J＝5.3Hz)
实施例804
5－[(2－羟乙基)氨基]－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，由实施例803中得到的5－[(2－羟乙基)氨基]－7－(3－{[(烷－2－基)甲基)氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.19(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.58(1H，m)，1.74－1.79(1H，m)，3.04－3.11(1H，m)，3.15－3.21(1H，m)，3.55－3.61(1H，m)，3.65－3.70(2H，m)，3.85－3.90(1H，m)，4.11－4.39(4H，m)，4.96－5.00(1H，m)，5.45(1H，s)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.18(1H，t，J＝5.8Hz)，9.52(1H，t，J＝5.1Hz)，9.78(1H，s)，14.87(1H，brs)
实施例805
5－(叔丁基氨基)－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)乙酯1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯
使用通过实施例61－(1)中记载的方法或依据其的方法，用5,7－二氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,5－乙基－1由1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯和叔丁胺得到的5－(叔丁基氨基)7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－乙基－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯和实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)，1.36－1.49(3H，m)，1.43(9H，s)，1.52－1.57(1H，m)，1.72－1.80(1H，m)，3.04－3.10(1H，m)，3.15－3.21(1H，m)，3.53－3.60(1H，m)，3.25－3.35(2H，m)，3.85－3.89(1H，m)，4.12－4.19(2H，m)，4.23－4.31(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.1Hz)，5.37(1H，s)，7.63(1H，d，J＝3.5Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，8.16(1H，t，J＝5.9Hz)，9.52(1H，s)，10.67(1H，s)
实施例806
5－(叔丁基氨基)－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法，利用实施例805中得到的5－(叔丁基氨基)－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基)氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯，得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.19(1H，m)，1.37－1.50(3H，m)，1.45(9H，s)，1.52－1.58(1H，m)，1.73－1.80(1H，m)，3.03－3.12(1H，m)，3.15－3.21(1H，m)，3.54－3.63(1H，m)，3.85－3.90(2H，m)，3.96－4.38(5H，m)，5.41(1H，s)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，8.19(1H，t，J＝5.8Hz)，9.77(1H，s)，9.86(1H，brs)，14.66(1H，brs)
实施例807
6－氟－7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－乙酯萘啶－3－羧酸甲酯
使用3－氧代－3－(2,5,6－三氟－4－甲氧基吡啶－3－基)丙酸乙酯，并通过参考例001－(1)中记载的方法或依据其的方法获得乙基。6,7－二氟－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯和氮杂环丁烷－3－醇酒石酸盐通过实施例027－(3)中记载的方法或根据其的方法，使用以下方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.29(3H，t，J＝7.0Hz)，3.97(3H，d，J＝2.0Hz)，4.13－4.19(2H，m)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58－4.64(2H，m)，4.67(1H，brs)，5.89(1H，brs)，7.66(1H，d，J＝3.5Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，9.50(1H，s)
实施例808
6－氟－7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例807中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的6－氟－7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲氧基－4－氧代乙酯－标题化合物得自1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.94(3H，d，J＝1.0Hz)，4.12－4.17(2H，m)，4.55－4.61(2H，m)，4.62－4.68(1H，m)，7.54(1H，d，J＝3.5Hz)，7.71(1H，d，J＝3.5Hz)，9.20(1H，s)
实施例809
6－氟－5－羟基－7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
将实施例808中得到的6－氟－7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(38mg)和吡啶盐酸盐(336mg)的混合物在140℃下搅拌10分钟。返回到室温，在反应物中加入水(2mL)，滤取产生的固体，得到33mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.60－3.78(4H，m)，4.02－4.10(1H，m)，5.49(1H，brs)，7.847.88(2H，m)，9.72(1H，s)，13.30(1H，brs)，13.56(1H，s)
实施例810
6－氟－5－甲氧基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯
实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和实施例807中得到的6,7－二氟－5－甲氧基－4－氧代－1－乙基使用(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸酯，使用实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.24－1.35(2H，m)，1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70－1.73(2H，m)，1.83－1.90(1H，m)，3.03－3.11(1H，m)，3.37－3.54(3H，m)，3.61－3.69(1H，m)，3.96－4.02(1H，m)，4.14(3H，d，J＝2.5Hz)，4.40(2H，q，J＝7.0Hz)，4.54－4.68(4H)，M)，6.02(1H，brs)，7.21(1H，d，J＝3.5Hz)，7.66(1H，d，J＝3.5Hz)，9.68(1H，s)
实施例811
6－氟－5－甲氧基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例810中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的6－氟－5－甲氧基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷或其方法标题化合物得自1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸乙酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.09－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.73－1.81(1H，m)，3.04－3.12(1H，m)，3.16－3.23(1H，m)，3.61－3.69(1H，m)，3.85－3.90(1H，m)，4.06(3H，d，J＝3.0Hz)，4.36－4.75(4H，m)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，t，J＝6.0Hz)，9.76(1H，s)，15.26(1H，s)
实施例812
6－氟－5－羟基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
通过实施例809中记载的方法或依据其的方法，在实施例811中获得6－氟－5－甲氧基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}标题化合物得自4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ0.97－1.18(1H，m)，1.30－1.60(4H，m)，1.60－1.81(1H，m)，2.96－3.05(1H，m)，3.08－3.25(2H，m)，3.62－3.85(4H，m)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，8.26(1H，t，J＝7.0Hz)，9.74(1H，s)，13.29(1H，brs)，13.59(1H，brs)
实施例813
7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在氮气氛下向通过Journal of Medicinal Chemistry 47，2097(2004)中记载的方法或依据其的方法得到的5,7－二氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯(100mg)的甲苯悬浮液加入28％甲醇钠－甲醇溶液(52mg)，在室温下搅拌21小时。将反应液浓缩，将残渣附于硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)，得到粗制的7－氯－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯。
(2)使用通过参考例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由中得到的粗制的7－氯－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸乙酯得到的7－氯－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸和氮杂环丁烷－3－醇酒石酸盐，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.97(3H，s)，3.99－4.15(1H，m)，4.30－4.74(4H，m)，5.93(1H，d，J＝6.5Hz)，6.06(1H，s)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)
实施例814
5－甲氧基－7－{3－[(烷－2－基甲基)氨基甲酰基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
实施例078－(1)中得到的N－(烷－2－基甲基)氮杂环丁烷－3－甲酰胺盐酸盐和实施例813－(2)中得到的7－氯－5－甲氧基－4－氧代－1－酮使用(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，使用实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.22(1H，m)，1.37－1.49(3H，m)，1.50－1.59(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，3.03－3.12(1H，m)，3.15－3.23(1H，m)，3.56－3.65(1H，s)，3.84－3.91(2H，m)，3.97(3H，s)，4.07－4.14(1H，m)，4.16－4.50(4H，m)，6.07(1H，s)，7.81(1H，d，J＝3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，8.22(1H，t，J＝6.0Hz)，9.80(1H，s)
实施例815
5－甲氧基－7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例535的7－氯－5－甲氧基－4－氧代－1－(1,3－噻唑)与实施例535得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.49(3H，s)，4.13(3H，s)，4.10－4.15(1H，m)，4.20－4.52(4H，m)，6.06(1H，s)，7.18(1H，d，J＝6.0Hz)，7.76(1H，d，J＝3.0Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)
实施例816
7－(3－{[(2R)－2,3－二羟基丙氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
[(4S)－2,2－二甲基－1,3－二氧杂戊环－4－基]根据实施例735－(1)－(3)，实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法(2R)－3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐，由甲醇和7－氯－得自参考例001－(2)中得到使用5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，s)，3.38(2H，t，J＝5.7Hz)，3.70－3.77(1H，m)，3.96(1H，dd，J＝11.1,6.8Hz)，4.11(1H，dd，J＝11.1,4.5Hz)，4.60(1H，t，J＝5.7Hz)，4.79(1H，d，J＝5.2Hz)，4.96－5.08(4H，m)，6.64(1H，s)，7.77(1H，brs)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，15.13(1H，brs)
实施例817
7－(3－{[(2R)－2,3－二羟基丙氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例816中得到的(2R)－3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，3.39(2H，t，J＝5.5Hz)，3.70－3.78(1H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.0，6.6Hz)，4.12(1H，dd，J＝11.0，4.5Hz)，4.60(1H，t，J＝5.5Hz)，4.80(1H，d，J＝5.1Hz)，4.98－5.28(4H，m)，6.72(1H，s)，8.83(1H，s)，9.77(1H，s)，14.91(1H，brs)
实施例818
7－(3－{[(2R)－2,3－二羟基丙氧基]亚氨基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例816中得到的(2R)－3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.38(2H，t，J＝5.6Hz)，3.70－3.76(1H，m)，3.95(1H，dd，J＝11.1)，6.8Hz)，4.11(1H，dd，J＝11.1,4.5Hz)，4.60(1H，t，J＝5.6Hz)，4.79(1H，d，J＝5.2Hz)，5.16－5.30(4H，m)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20(1H，d，J＝11.3Hz)，9.82(1H，s)，14.61(1H，brs)
实施例819
7－(3－{[(2R)－2,3－二羟基丙氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例735－(1)～(3)、实施例722－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由[(4S)－2,2－二甲基－1,3－二氧杂戊环－4－基]甲醇得到的(2R)－3－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,2二醇三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，3.53－3.59(1H，m)，3.63－3.71(2H，m)，4.03－4.22(3H，m)，4.29－4.45(2H，m)，4.49(1H，t，J＝5.7Hz)，4.62(1H，d，J＝5.1Hz)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.10(1H，d，J＝6.7Hz)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，15.42(1H，brs)
实施例820
7－(3－{[(2R)－2,3－二羟基丙氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例819中得到的(2R)－3－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76(3H，d，J＝1.0Hz)，3.57(1H，dd，J＝10.0，6.1Hz)，3.64－3.72(2H，m)，4.09－4.18(2H，m)，4.26－4.40(2H，m)，4.49(1H，t，J＝5.7Hz)，4.50－4.57(1H，m)，4.63(1H，d，J＝5.0Hz)，6.58(1H，d，J＝1.0Hz)，7.11(1H，d，J＝6.1Hz)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.08(1H，brs)
实施例821
7－(3－{[(2R)－2,3－二羟基丙氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例819中得到的(2R)－3－{[(氮杂环丁烷－3－基)氨基]氧基}丙烷－1,2－二醇三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.57(1H，dd，J＝9.9,5.9Hz)，3.63－3.72(2H，m)，4.11－4.18(1H)，M)，4.22－4.74(4H，m)，4.49(1H，t，J＝5.7Hz)，4.63(1H，d，J＝4.9Hz)，7.10(1H，d，J＝6.9Hz)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.06(1H，d，J J＝11.5Hz)，9.81(1H，s)，14.78(1H，brs)
实施例822
5－甲基－4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：357[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.80(3H，s)，5.15(4H，m)，6.72(1H，d，1H)J＝0.8Hz)，7.74(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.85(1H，s)，15.38(1H，brs)
实施例823
6－氟－5－甲基－4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：375[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，d，J＝2.5Hz)，5.33(4H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)，14.72－15.30(1H，m)
实施例824
6－氟－4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：361[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ5.36(4H，s)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.26(1H，d，J＝11.2Hz)，9.85(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例825
4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例005－(2)中得到7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶通过实施例001－(3)中记载的方法或使用3－羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：343[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ5.20(4H，s)，6.95(1H，d，J＝8.9Hz)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.46(1H，d，J＝8.9Hz)，9.88(1H，s)，14.88(1H，brs)
实施例826
5－甲基－4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：358[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.82(3H，d，J＝0.6Hz)，5.15－5.33(4H，m)，6.77(1H，d，J＝0.6Hz)，8.83(1H，s)，9.79(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例827
6－氟－5－甲基－4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：棕色固体；
ESI－MS(m/z)：376[M+H]+
实施例828
6－氟－4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法，得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：362[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ5.45－5.48(4H，m)，8.29(1H，d，J＝11.0Hz)，8.86(1H，s)，9.79(1H，s)，13.64－14.62(1H，m)
实施例829
4－氧代－7－(3－氧代氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ5.00－4.44(4H，m)，6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，8.47(1H，d，J＝9.0Hz)，8.84(1H，s)，9.79(1H，s)
实施例830
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：375[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.78(3H，d，J＝0.8Hz)，4.16－4.22(2H，m)，4.26－4.32(2H，m)，6.58(1H，d，J＝0.8Hz)，6.88(2H，s)，7.78(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.88(1H，s)，15.18(1H，brs)
实施例831
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：393[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.69(3H，s)，4.114.59(4H，m)，6.88(2H，s)，7.79－7.87(2H，m)，9.77(1H，s)，14.72－15.30(1H，m)实施例832
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：379[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.34－4.52(4H，m)，6.92(2H，s)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，8.11(1H，d，J＝11.4Hz)，9.82(1H，s)，14.73(1H，brs)
实施例833
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例005－(2)中得到7－氯－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶通过实施例001－(3)中记载的方法或使用3－羧酸的依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：361[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.21－4.25(2H，m)，4.30－4.33(2H，m)，6.79(1H，d，J＝9.0Hz)，6.90(2H，s)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.34(1H，d，J＝9.0Hz)，9.85(1H，s)，14.88(1H，brs)
实施例834
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：376[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.77(3H，d，J＝0.6Hz)，4.22－4.25(2H，m)，4.38－4.41(2H，m)，6.62(1H，d，J＝0.6Hz)，6.94(2H，s)，8.82(1H，s)，9.75(1H，s)，15.05(1H，brs)
实施例835
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
性质：棕色固体
ESI－MS(m/z)：394[M+H]+
实施例836
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
ESI－MS(m/z)：380[M+H]+；
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.22－4.65(4H，m)，6.98(2H，s)，8.5((1H，d，J＝11.5Hz)，8.31(1H，s)，9.75(1H，s)，13.64－14.62(1H，m)
实施例837
7－(3,3－二羟基氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－酮盐酸盐和参考例006－(2)中得到的7－氯－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)到通过所述方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ4.10－4.44(4H，m)，6.82(1H，d，J＝9.0Hz)，6.96(2H，s)，8.35(1H，d，J＝9.0Hz)，8.84(1H，s)，9.75(1H，s)
实施例838
5－十六烷酰胺基－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,5 4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例61－(2)中得到的5－氨基－7－(3－{[(烷－2－基)甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸和棕榈酰氯，通过实施例002－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.13－1.47(26H，m)，1.46－1.55(5H，m)，1.73－1.82(1H，m)，2.51(2H，t，J＝7.5Hz)，2.89－2.98(1H，m)，3.06－3.17(1H，m)，3.33－3.46(2H，m)，3.53－3.61(1H，m)，3.62－3.70(1H，m)，3.75－3.83(1H)，M)，3.833.91(1H，m)，3.91－3.97(2H，m)，6.05－6.16(1H，m)，7.41－7.45(1H)，M)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，8.00(1H，brs)，9.97(1H，brs)，12.62－12.70(1H，m)，14.24(1H，RS)
实施例839
7－[3－(N－甲氧基十六烷酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸使用实施例546得到的7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－通过实施例002－(1)中记载的方法或依据其的方法，使用1,8－二氮杂萘－3－羧酸和棕榈酰氯，得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ0.89(3H，t，J＝7.0Hz)，1.22－1.44(24H，m)，1.63－1.74(2H，m)，2.52(2H，t，J＝7.5Hz)，2.88(3H，s)，3.90(3H，s)，4.40－4.67(4H，m)，5.29－5.36(1H，m)，6.21(1H，s)，7.32(1H，d，J＝3.5Hz)，7.72(1H，d，J＝3.5Hz)，10.11(1H，s)，15.13(1H，s)
实施例840
7－[3－(N－甲氧基－3－苯基丙酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例546中得到的7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸和3－苯基丙酰氯，通过实施例002－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ2.85(2H，t，J＝7.5Hz)，2.88(3H，d，J＝1.0Hz)，3.01(2H，t，J＝7.5Hz)，3.83(3H，s)，4.40－4.62(4H，m)，5.27－5.36(1H，m)，6.20(1H，d，J＝1.0Hz)，7.19－7.29(3H，m)，7.30－7.34(3H，m)，7.73(1H，d，J＝3.5Hz)，10.13(1H，s)，15.16(1H，s)
实施例841
5－甲基－7－(3－{[N－甲基－3－(3－苯基丙酰胺)丙酰胺]氧基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例724－(2)中得到的7－{3－[(3－氨基－N－甲基丙酰胺)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸三氟乙酸盐和2,5－二氧代吡咯烷－1－基3－苯基丙酸酯，通过实施例724－(1)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ2.48(2H，t，J＝7.5Hz)，2.59－2.71(2H，m)，2.82(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.5Hz)，3.30(3H，s)，3.52－3.58(2H，m)，4.31－4.40(2H，m)，4.54－4.68(2H，m)，4.92－5.00(1H，m)，6.15－6.21(2H，m)，7.16－7.23(3H，m)，7.25－7.31(2H，m)，7.34(1H，d，J＝3.5Hz)，7.69(1H，d，J＝3.5Hz)，10.01(1H，s)，15.16(1H，brs)
实施例842
7－[3－(3－氨基－N－甲氧基丙酰胺基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸三氟乙酸盐
实施例539中得到的6－氟－7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1实施例24使用萘啶－3－羧酸和3－{[(叔丁氧基)羰基]氨基}丙酸，使用实施例1－(1)，(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.85(2H，t，J＝6.5Hz)，3.02－3.08(2H，m)，3.88(3H，s)，4.51－4.89(4H，m)，5.18－5.29(1H，m)，7.65(3H，brs)，7.81(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝3.5Hz)，8.17(1H，d，J＝11.5Hz)，9.84(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例843
7－{3－[(3－氨基－N－甲基丙酰胺基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸三氟乙酸盐
实施例553中得到的5－甲基－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1实施例724－(1)，(2)中记载的方法或使用4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸和3－{[(叔丁氧基)羰基]氨基}丙酸通过本发明的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.76－2.87(5H，m)，3.00－3.07(2H，m)，3.27(3H，m)，4.27－4.93(4H，m)，5.08－5.17(1H，m)，6.64(1H，s)，7.61(3H，brs)，8.84(1H，s)，9.79(1H，s)
实施例844
7－[3－(3－氨基－N－甲氧基丙酰胺)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸三氟乙酸盐
使用实施例546中得到的7－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸和3－{[(叔丁氧基)羰基]氨基}丙酸，通过实施例724(1)、(2)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.81(3H，s)，2.83－2.88(2H，m)，3.02－3.08(2H，m)，3.87(3H，s)，4.39－4.70(4H，m)，5.18－5.27(1H，m)，6.61(1H，s)，7.64(3H，brs)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.86(1H，d，J＝3.5Hz)，9.87(1H，s)，15.35(1H，brs)
实施例845
7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸1－氨基甲酰亚胺酰胺－N,N－二甲基甲酰亚胺酰胺盐
将实施例029中得到的7－(3－羟基氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(7.2mg)和1－氨基甲酰亚胺酰胺－N,N－二甲基甲酰亚胺酰胺(2.6mg)的甲醇悬浮液(500μL)在60℃下搅拌10分钟后，加入水(5mL)，在相同温度下搅拌1小时。将反应液浓缩，得到8.0mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.70(3H，s)，2.92(6H，s)，3.17(1H，d，J＝5.5Hz)，3.90－4.01(2H，m)，4.37－4.48(2H，m)，4.61－4.69(1H，m)，6.24(1H，s)，6.56－7.31(6H，m)，7.52(1H，d，J＝3.5Hz)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，9.04－9.26(1H，m)
实施例846
5－甲基－7－{3－[(甲氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸1－氨基甲酰胺－N，N－二甲基甲烷酰胺盐
实施例553中得到的5－甲基－7－{3－[(甲基氨基)氧基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1使用4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸和1－氨基甲酰胺－N，N－二甲基甲烷酰胺，通过实施例845中记载的方法或依据其的方法制备标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.60(3H，d，J＝6.5Hz)，2.71(3H，s)，2.92(6H，s)，3.72－3.1H，m)，4.05－4.27(1H，m)，4.34－4.52(2H，m)，4.67－4.75(1H，m)，6.31(1H，s)，6.64－6.99(5H，m)，7.00－7.28(2H，m)，8.63(1H，s)，8.88(1H，s)
实施例847
5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸1－氨基甲酰胺－N，N－二甲基甲烷亚胺盐
实施例391中得到的5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－实施例845中记载的方法或依据其的方法，使用(I)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸和1－氨基甲酰胺－N，N－二甲基甲烷酰胺通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，2.72(3H，s)，2.92(6H，s)，3.00－3.24(4H，m)，3.54－3.62(1H，m)，3.84－3.90(1H，m)，4.16－4.48(4H，m)，6.27(1H，s)，6.62－6.96(4H，m)，7.00－7.25(2H，m)，7.5 1(1H，d，J＝3.5Hz)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，8.17(1H，t，J＝5.5Hz)，9.08(1H，s)
实施例848
5－甲基－7－(3－{[(2R)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸1－氨基甲酰胺－N，N－二甲基甲烷亚胺盐
实施例392中得到的5－甲基－7－(3－{[(2R)－烷－2－基甲基]氨基甲酰基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－实施例845中记载的方法或依据其的方法，使用(I)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸和1－氨基甲酰胺－N，N－二甲基甲烷酰胺通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.10－1.20(1H，m)，1.39－1.49(3H，m)，1.52－1.59(1H，m)，1.72－1.81(1H，m)，2.72(3H，s)，2.92(6H，s)，3.00－3.24(4H，m)，3.54－3.62(1H，m)，3.84－3.90(1H，m)，4.16－4.48(4H，m)，6.27(1H，s)，6.62－6.96(4H，m)，7.00－7.25(2H，m)，7.5 1(1H，d，J＝3.5Hz)，7.70(1H，d，J＝3.5Hz)，8.17(1H，t，J＝5.5Hz)，9.08(1H，s)
实施例849
7－[3－(乙酰基氧基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－基乙酸酯三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.11(3H，s)，2.77(3H，s)，4.16－4.32(2H，m)，4.55－4.74(2H，m)，5.29－5.41(1H，m)，6.57(1H，s)，7.77(1H，d，J＝3.5Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，9.84(1H，s)，15.33(1H，brs)
实施例850
7－[3－(苯甲酰基硫烷基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用(氮杂环丁烷－3－基硫烷基)(苯基)甲酮三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，4.25－4.39(2H，m)，4.6－4.69(1H，m)，4.79－4.94(2H，m)，6.60(1H，s)，7.60(2H，t，J＝7.4Hz)，7.7 1－7.76(2H，m)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.9－7.97(2H，m)，9.86(1H，s)，15.33(1H，brs)
实施例851
7－[3－(乙氧基羰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－羧酸乙酯三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.25(3H，t，J＝7.0Hz)，2.77(3H，s)，3.73－3.84(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.31－4.60(4H，m)，6.56(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.83(1H，s)，15.32(1H，brs)
实施例852
7－[3－(乙氧基羰基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－羧酸乙酯三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，2.70(3H，s)，3.73－3.87(1H，m)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，4.26－4.68(4H，m)，6.52(1H，s)，8.79(1H，s)，9.62(1H，s)
实施例853
7－[3－(乙氧基羰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用氮杂氮杂－3－羧酸乙酯三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.26(3H，t，J＝7.2Hz)，3.75－3.87(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，4.45－4.82(4H，m)，7.8 1(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，8.13(1H，d，J＝11.0Hz)，9.82(1H，s)，14.75(1H，brs)
实施例854
7－[3－(乙氧基羰基)氮杂环丁烷－1－基]－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用氮杂环丁烷－3－羧酸乙酯三氟乙酸盐和参考例004－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，3.78－3.87(1H，m)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，4.56－4.92(4H，m)，8.15(1H，d，J＝11.5Hz)，8.85(1H，s)，9.74(1H，s)
实施例855
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲氧基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例003－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由(4－(甲氧基)苯基－1－磺酸甲酯和3－(羟甲基)叔丁酯化3－和参考例001－(2)中得到的由氮杂环丁烷－1－羧酸酯和7－氯－5－甲基－4得到的{[((烷－2－基)甲氧基]甲基}氮杂环丁烷三氟乙酸盐－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13－1.22(1H，m)，1.351.46(3H，m)，1.49－1.55(1H，m)，1.72－1.79(1H，m)，2.77(3H，s)，3.01－3.09(1H，m)，3.39－3.47(2H，m)，3.66(2H，d，J＝6.5Hz)，3.80－3.87(1H，m)，3.94－4.13(2H，m)，4.25－4.47(2H，m)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.88(1H，d，J＝4.0Hz)，9.85(1H，s)，15.44(1H，brs)
实施例856
5－甲基－7－{3－[(烷－2－基甲氧基)甲基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
3－实施例855得到的{[((烷－2－基)甲氧基]甲基}氮杂环丁烷三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例002－(3)中记载的方法或根据其的方法通过标题得到标题化合物
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.13－1.23(1H，m)，1.37－1.48(3H，m)，1.50－1.57(1H，m)，1.71－1.79(1H，m)，2.76(3H，s)，3.04－3.13(1H，m)，3.37－3.46(2H，m)，3.69(2H，d，J＝6.5Hz)，3.81－3.88(1H，m)，3.97－4.07(1H，m)，4.1 2－4.21(1H，m)，4.28－4.40(1H，m)，4.45－4.56(1H，m)，6.56(1H，s)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.13(1H，brs)
实施例857
5－甲基－7－(3－{[(烷－2－基甲基)氨基]甲基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸盐酸盐
[(氮杂环丁烷－3－基)甲基][(烷－2－基)甲基]胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例002－中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.18－1.28(1H，m)，1.42－1.56(3H，m)，1.56－1.63(1H，m)，1.77－1.86(1H，m)，2.78(3H，s)，2.91－2.99(1H，m)，3.02－3.10(1H，m)，3.18－3.24(1H，m)，3.39－3.45(1H，m)，3.57－3.65(1H，m)，3.94－3.99(1H，m)，4.00－4.27(2H，m)，4.31－4.51(2H，m)，6.52(1H，d，J＝1.0Hz)，7.80(1H，d，J＝3.5Hz)，7.87(1H，d，J＝3.5Hz)，8.68(2H，brs)，9.89(1H，s)，15.37(1H，brs)
实施例858
5－甲基－7－(3－{[(氧烷－2－基甲基)氨基]甲基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸盐酸盐
[(氮杂环丁烷－3－基)甲基][(烷－2－基)甲基]胺7－氯－5－甲基－4－氧代－1－用三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到根据实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法使用(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.18－1.28(1H，m)，1.44－1.57(3H，m)，1.57－1.63(1H，m)，1.80－1.87(1H，m)，2.79(3H，s)，2.92－3.02(1H，m)，3.04－3.12(1H，m)，3.19－3.27(1H，m)，3.40－3.47(1H，m)，3.58－3.68(1H，m)，3.93－4.02(1H，m)，4.03－4.12(1H，m)，4.244.60(3H，m)，6.56(1H，d，J＝1.0Hz)，8.57－8.76(2H，m)，8.84(1H，s)，9.76(1H，s)，15.07(1H，brs)
实施例859
6－氟－7－(3－{[(烷－2－基甲基)氨基]甲基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸盐酸盐
由(三氟乙酸盐)得到的[(氮杂环丁烷－3－基)甲基][(烷－2－基)甲基]胺7－氯－6－氟－4－氧代－1－和参考例003－(2)通过实施例002－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸获得标题得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.18－1.27(1H，m)，1.44－1.56(3H，m)，1.57－1.63(1H，m)，1.77－1.86(1H，m)，2.90－2.99(1H，m)，2.99－3.02(1H，m)，3.02－3.10(1H，m)，3.19－3.28(1H，m)，3.28－3.37(1H，m)，3.38－3.44(1H，m)，3.5 9－3.66(1H，m)，3.94－3.99(1H，m)，4.16－4.80(4H，m)，7.84(1H，d，J＝3.5Hz)，7.89(1H，d，J＝3.5Hz)，8.12(1H，d，J＝11.5Hz)，8.70(2H，brs)，9.81(1H，s)，14.79(1H，brs)
实施例860
7－{3－[(2－甲氧基乙氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用通过实施例735－(1)～(3)、实施例722－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由2－甲氧基乙烷－1－醇得到的N－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐以及参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(3H，d，J＝1.0Hz)，3.23(3H，s)，3.45－3.50(2H，m)，3.73－3.79(2H，m)，3.97－4.21(3H，m)，4.24－4.45(2H，m)，6.48(1H，d，J＝1.0Hz)，7.12(1H，brs)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，9.80(1H，s)，15.41(1H，brs)
实施例861
7－{3－[(2－甲氧基乙氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例860中得到的N－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.74(3H，d，J＝1.0Hz)，3.24(3H，s)，3.46－3.51(2H，m)，3.75－3.81(2H，m)，4.02－4.57(5H，m)，6.55(1H，d，J＝1.0Hz)，7.13(1H，brs)，8.81(1H，s)，9.70(1H，s)，15.09(1H，brs)
实施例862
6－氟－7－{3－[(2－甲氧基乙氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例860中得到的N－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例003－(2)中得到的7－氯－6－氟－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.23(3H，s)，3.45－3.51(2H，m)，3.74－3.80(2H，m)，4.06－4.77(5H，m)，7.13(1H，d，J＝7.0Hz)，7.81(1H，d，J＝3.0Hz)，7.85(1H，d，J＝3.0Hz)，8.08(1H，d，J＝11.0Hz)，9.80(1H，s)
实施例863
6－氟－7－{3－[(2－甲氧基乙氧基)氨基]氮杂环丁烷－1－基}－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例860中得到的N－(2－甲氧基乙氧基)氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和7－氯－6－氟－4－氧代－1－(参考例004－(2)中得到的1－，2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法获得该化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ3.24(3H，s)，3.45－3.53(2H，m)，3.75－3.82(2H，m)，4.10－4.21(1H，m)，4.27－4.84(4H，m)，7.13(1H，d，J＝5.5Hz)，8.1 2(1H，d，J＝11.5Hz)，8.84(1H，s)，9.71(1H，s)，14.48(1H，brs)
实施例864
5－甲基－7－(3－{[(2R)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用通过实施例735－(1)－(3)、实施例722－(1)和实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由[(2R)－烷－2－基]甲醇得到的N－[(2R)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.17(1H，m)，1.31－1.57(4H，m)，1.70－1.82(1H，m)，2.75(3H，s)，3.44－3.57(2H，m)，3.58－3.65(1H，m)，3.77－3.88(1H，m)，3.98－4.22(3H，m)，4.26－4.46(2H，m)，6.50(1H，s)，7.13(1H，d，J＝6.5Hz)，7.76(1H，d，J＝3.5Hz)，7.83(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)
实施例865
5－甲基－7－(3－{[(2R)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
使用实施例864中得到的N－[(2R)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.19(1H，m)，1.33－1.56(4H，m)，1.71－1.81(1H，m)，2.76(3H，s)，3.47－3.58(2H，m)，3.59－3.66(1H，m)，3.79－3.87(1H，m)，4.05－4.18(2H，m)，4.20－4.40(2H，m)，4.49－4.58(1H，m)，6.58(1H，s)，7.13(1H，d，J＝6.0Hz)，8.82(1H，s)，9.73(1H，s)，15.10(1H，brs)
实施例866
6－氟－5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例776中得到的N－[(2S)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例007－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基实施例001－(3)中记载的方法或使用4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过本发明的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.07－1.17(1H，m)，1.35－1.54(4H，m)，1.71－1.79(1H，m)，2.68(3H，d，J＝2.5Hz)，3.26－3.34(1H，m)，3.47－3.56(2H，m)，3.60(1H，d，J＝11.0，6.5Hz)，3.78－3.85(1H，m)，4.06－4.14(1H，m)，4.17－4.71(4H，m)，7.12(1H，d，J＝6.5Hz)，7.79(1H，d，J＝3.5Hz)，7.85(1H，d，J＝3.5Hz)，9.79(1H，s)，15.11(1H，brs)
实施例867
6－氟－5－甲基－7－(3－{[(2S)－烷－2－基甲氧基]氨基}氮杂环丁烷－1－基)－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸
实施例776中得到的N－[(2S)－烷－2－基甲氧基]氮杂环丁烷－3－胺和参考例008－(2)中得到的7－氯－6－氟－5－甲基使用4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.08－1.18(1H，m)，1.36－1.54(4H，m)，1.71－1.79(1H，m)，2.68(3H，d，J＝3.0Hz)，3.28－3.35(1H，m)，3.50－3.58(2H，m)，3.63(1H，dd，J＝11.0，6.5Hz)，3.79－3.85(1H，m)，4.09－4.15(1H，m)，4.29－4.78(4H，m)，7.13(1H，d，J＝6.0Hz)，8.84(1H，s)，9.74(1H，s)，14.86(1H，brs)
实施例868
8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－2－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯
使用实施例535得到的N－甲氧基氮杂环丁烷－3－胺三氟乙酸盐和实施例767－(1)得到的8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－2乙酯使用实施例027－(3)中记载的方法或依据其的方法，使用甲磺酰基－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸酯得到了标题化合物。
1H－NMR(CDCl3)：δ1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，2.97(3H，s)，3.65(3H，s)，4.5－4.63(7H，7H，m)，5.79(1H，d，J＝6.0Hz)，7.29(1H，d，J＝3.0Hz)，9.59(1H，s)
实施例869
8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－2－[3－(甲氧基氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,2]3－d]嘧啶－6－羧酸
实施例868中通过实施例028－(2)中记载的方法或依据其的方法得到的8－(5－氟－1,3－噻唑－2－基)－2－[3－(甲氧基)乙基酯或其方法标题化合物得自氨基)氮杂环丁烷－1－基]－4－甲基－5－氧代－5H,8H－吡啶并[2,3－d]嘧啶－6－羧酸乙酯。
性质：深棕色固体
ESI－MS(m/z)：407[M+H]+
实施例870
7－{3－[(3－羟基丙氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
通过实施例735－(1)－(3)、实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法，使用丙烷－1,3－二醇获得的{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1－醇三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.74－1.86(2H，m)，2.77(3H，s)，3.44－3.56(2H，m)，4.12－4.15(2H，m)，4.93－5.10(4H，m)，6.63(1H，s)，7.75－7.78(1H，m)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，9.82(1H，s)，15.22(1H，brs)
实施例871
7－{3－[(3－羟基丙氧基)亚氨基]氮杂环丁烷－1－基}－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
使用实施例870中得到的3－{[(氮杂环丁烷－3－亚基)氨基]氧基}丙烷－1－醇三氟乙酸酯和参考例002－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,2,4－噻二唑－5－基)－1,4－二氢－1,8－二氮杂萘－3－羧酸，通过实施例001－(3)中记载的方法或依据其的方法得到了标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.74－1.87(2H，m)，2.80(3H，s)，3.45－3.57(2H，m)，4.09－4.20(2H，m)，4.92－5.34(4H，m)，6.72(1H，s)，8.83(1H，s)，9.79(1H，s)，14.95(1H，brs)
实施例872
5－甲基－4－氧代－7－(3－硫烷基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
(1)在3－(苯甲酰基硫烷基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯(290mg)的甲醇溶液(2.5mL)中加入甲醇钠(54mg)，在室温下搅拌21小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水清洗后，用硫酸钠干燥后，进行浓缩。将残渣用硅胶柱色谱(洗脱液乙酸乙酯/正己烷)纯化，得到100mg的3－({1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－基}二硫烷基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ1.44(18H，s)，3.70－3.77(2H，m)，3.83－3.88(4H，m)，4.21－4.28(4H，m)
(2)使用通过实施例001－(2)中记载的方法或依据其的方法由前项中得到的3－({1－[(叔丁氧基)羰基]氮杂环丁烷－3－基}二硫烷基)氮杂环丁烷－1－羧酸叔丁酯得到的3－(氮杂环丁烷－3－基二硫烷基)氮杂环丁烷三氟乙酸盐和参考例001－(2)中得到的7－氯－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸，通过实施例008中记载的方法或依据其的方法得到7－[3－({1－[6－羧基－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5,8－二氢－1,8－萘啶－2－基]嘧啶－4－基}氮杂环丁烷－3－基)二硫烷基]氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.73(6H，s)，4.13－4.45(8H，m)，4.56－4.80(2H，m)，6.52(2H，s)，7.54－7.78(4H，m)，9.78(2H，s)，15.26(2H，brs)
(3)在前项中得到的7－[3－({1－[6－羧基－4－甲基－5－氧代－8－(1,3－噻唑－2－基)－5,8－二氢－1,8－萘啶－2－基]嘧啶－4－基}氮杂环丁烷－3－基)二硫烷基]氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(30mg)的甲醇悬浮液(4mL)中加入二硫苏糖醇(13mg)、三乙胺(6μL)，在氮气氛下，在室温下搅拌20小时。将沉淀物滤取，用甲醇、乙醚清洗后，干燥，得到22mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.79(3H，s)，3.95－4.26(3H，m)，4.59－4.85(2H，m)，6.56(1H，s)，7.76(1H，d，J＝3.6Hz)，7.84(1H，d，J＝3.6Hz)，9.86(1H，s)，15.37(1H，brs)
实施例873
7－[3－(乙酰基硫烷基)氮杂环丁烷－1－基]－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
在实施例872－(3)中得到的5－甲基－4－氧代－7－(3－硫烷基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(8mg)、乙酸酐(8μL)、二氯甲烷(100μL)的混合物中加入4－二甲基氨基吡啶(2mg)，在室温下搅拌21小时。在反应液中加入1mol/L盐酸，用二氯甲烷萃取。将有机层用硫酸钠干燥后，进行浓缩，得到3mg的标题化合物。
1H－NMR(DMSO－d6)：δ2.40(3H，s)，2.74(3H，s)，4.09－4.25(2H，m)，4.39－4.50(1H，m)，4.67－4.83(2H，m)，6.52(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.5Hz)，7.82(1H，d，J＝3.5Hz)，9.81(1H，s)，15.31(1H，brs)
实施例874
7－(3－{[(2R)－2－氨基－2－羧基乙基]二硫烷基}氮杂环丁烷－1－基)－5－甲基－4－氧代－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸
将实施例872－(3)中得到的5－甲基－4－氧代－7－(3－硫烷基氮杂环丁烷－1－基)－1－(1,3－噻唑－2－基)－1,4－二氢－1,8－萘啶－3－羧酸(7mg)、半胱氨酸(5mg)的甲醇悬浮液(100μL)在室温～40℃下搅拌2小时。加入过氧化氢水，在40℃下搅拌18小时。滤取沉淀物。用甲醇清洗后，进行干燥，得到2mg的标题化合物。
性状：白色固体；
ESI－MS(m/z)：494[M+H]+
〔试验例〕
以下举出试验例对本发明化合物的抗肿瘤效果以及对正常细胞的增殖抑制活性进行说明。应予说明，作为阳性对照化合物，使用专利文献1中记载的“1,4－二氢－7－(3－甲氧基－4－甲基氨基－1－吡咯烷基)－4－氧代－1－(2－噻唑基)－1,8－萘啶－3－羧酸”(化合物A)。
试验例1：对NCI－H460(人非小细胞肺癌细胞株)的体外细胞增殖抑制试验
使用含有10％的FBS(胎牛血清，Thermo Fisher Scientific公司)的RPMI－1640(Sigma－Aldrich公司R8758)培养基，将NCI－H460细胞悬浮液在96孔平底多孔板中各接种4×103/100μL/孔(0.1mL)，在含有5％二氧化碳的培养器中在37℃下培养1天。将本发明的化合物用二甲基亚砜溶解成1mM的浓度，进一步使用二甲基亚砜和RPMI－1640培养基以本发明的化合物的最终浓度分别成为5.00、2.50、1.25、0.63、0.31、0.16、0.078、0.039μM的方式进行稀释。将前述的NCI－H460细胞的培养板的培养基除去，将上述稀释后的本发明的化合物在各孔中各加入0.1mL，在含有5％二氧化碳的培养器中在37℃下培养3天。
培养，添加10μL/孔的采用WST－8〔2－(2－甲氧基－4－硝基苯基)－3－(4－硝基苯基)－5－(2,4－二磺基苯基)－2H－四唑·单钠盐〕作为显色底物的Cell CountingKit－8(同仁化学研究所公司)，在相同条件下培养1小时后，测定450nm的吸光度。对于细胞存活率，将对照组设为100％，通过最小二乘法算出50％增殖抑制浓度(IC50(μM))。将结果示于表1。
[表1]
化合物编号 IC<sub>50</sub>(μM)
078 0.092
173 0.26
006 0.11
243 0.22
414 0.40
218 0.26
083 0.19
499 0.20
489 0.26
487 0.16
020 0.34
549 0.19
541 0.39
553 0.38
561 0.90
586 0.41
584 0.21
化合物A 0.37
根据表1的结果，本发明化合物与化合物A相比，确认到具有优异的抗肿瘤效果。
试验例2：对MV4－11(人急性骨髄性白血病细胞株)的体外细胞增殖抑制试验
将本发明的化合物用二甲基亚砜溶解成1mM的浓度，进一步使用二甲基亚砜和IMDM(Thermo Fisher Scientific公司12440－053)培养基以本发明的化合物的最终浓度分别成为10.00、2.50、0.625、0.156、0.039、0.0098、0.0024、0.00061μM的方式进行稀释。将其在96孔平底多孔板中各加入0.05mL。使用含有10％FBS胎牛血清(Thermo Fisher Scientific公司)的IMDM(Thermo Fisher Scientific公司12440－053)培养基，将MV4－11细胞悬浮液稀释为1×106/μL，将其在前述的含有化合物的96孔平底扩孔板中各加入0.05mL，在含有5％二氧化碳的培养器中在37℃下培养3天。
培养后，添加10μL/孔的采用WST－8作为显色底物的Cell Counting Kit－8(同仁化学研究所公司)，在相同条件下培养6小时后，测定450nm的吸光度。对于细胞存活率，将对照组设为100％，通过最小二乘法算出50％增殖抑制浓度(IC50(nM))。将结果示于表2。
[表2]
化合物编号 IC<sub>50</sub>(nM)
078 1.4
化合物A 10.3
根据表2的结果，本发明化合物与化合物A相比，确认到具有优异的抗肿瘤效果。
试验例3：对PC－3(人前列腺癌细胞株)的体内抗肿瘤效果试验
将在RPMI培养培养基(Sigma－Aldrich公司R8758)中制备的癌细胞(每1mL为1×107)的悬浮液200μL皮下接种于雌性Balb/c nu－nu小鼠(日本Charles River株式会社)的右侧腹部。肿瘤定植后，将具有充分的肿瘤尺寸的动物随机地分配给活性(化合物A或WAC－224)组和对照(载色剂)组。
将试验化合物(药剂)以成为各给药浓度的方式溶解于含有12.5mM氢氧化钠的生理盐水。在随机化的当天开始化合物或载色剂的给药，一周1次给药，持续21天。在试验期间中，遍及处置期间的整体，1周测定2次体重，使用游标卡尺一周2次测定肿瘤，依照式V＝L×W2/2(V：体积、mm3；L：长度、mm；W：宽度、mm)算出肿瘤体积。使用以下的式子：
％TGI＝100－((处置组的平均肿瘤体积/对照组的平均肿瘤体积)×100)
计算肿瘤体积，基于载色剂群的平均肿瘤体积算出肿瘤生长抑制。将结果示于表3。
[表3]
本发明化合物与化合物A相比，确认到在以20mg/kg静脈内给药后，强烈抑制PC－3(人前列腺癌细胞株)异种移植片模型中的肿瘤增殖。
试验例4：对WI－38(人胚肺成纤维细胞株)的体外细胞增殖抑制试验
使用含有10％的FBS(胎牛血清，Nicherei Bioscience公司)的DMEM(Sigma－Aldrich公司D6429)培养基，将WI－38细胞悬浮液在96孔平底多孔板中各接种5×103/100μL/孔(0.1mL)，在含有5％碳酸气体的培养器中在37℃下培养1天。将化合物A或本发明的化合物用二甲基亚砜溶解成10mM的浓度，进一步使用二甲基亚砜和RPMI－1640培养基以化合物A或本发明的化合物的最终浓度成为12.5μM的方式进行稀释。将前述的WI－38细胞的培养板的培养基除去，将上述稀释后的本发明的化合物在各孔中各加入0.1mL，在含有5％二氧化碳的培养器中在37℃下培养3天。
培养后，添加10μL/孔的采用WST－8作为显色底物的Cell Counting Kit－8(同仁化学研究所公司)，在相同条件下培养1小时后，测定450nm的吸光度。细胞存活率将对照组设为100％而算出。将结果示于以下的表4。
[表4]
化合物编号 细胞存活率(％)
078 68
化合物A 26
根据表4的结果，确认到本发明化合物的毒性极低。

Claims (13)

1.一种由下述式(1)表示的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，
式中，R1表示氢原子、卤素原子、腈基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基氨基、环低级烷基、环状氨基、可以具有取代基的芳基或可以具有取代基的杂芳基，
R2表示氢原子、卤素原子、硝基、羟基、可以具有取代基的低级烷基、低级烷氧基、氨基、可以具有取代基的低级烷基氨基、环低级烷基或可以具有取代基的4～7元的环状氨基或C1－17烷酰基氨基，
R3～R6可以相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、羧基、低级烷氧基羰基或可以具有取代基的氨基甲酰基，
R7表示氢原子、卤素原子、羟基、可以具有取代基的氨基、羧基、腈基、可以具有取代基的低级烷基或低级烷氧基，
R8表示氢原子、卤素原子、羟基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的环低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基氨基羰基烷基、低级烷酰基氧基、低级烷酰基硫基、芳基羰基硫基、硫醇基、－SS－R8a、或者下述1)～7)所示的任一基团，
1)下式(a)
式中，Ra1和Ra2可以相同或不同，表示氢原子、羟基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烯基、可以具有取代基的低级炔基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基并具有醚键的C2－12烷基或烷氧基、可以具有取代基的杂芳基氨基、可以具有取代基的含氮二环性杂芳基、－Ra3－Cy1、可以具有取代基的5～6元的杂芳基、可以具有取代基的杂芳烷基、或者以下的基团，
或者表示Ra1和Ra2与邻接的氮原子一起形成的可以具有取代基的4～9元的环状氨基，*表示键合部位，所述－Ra3－Cy1中，Ra3表示单键、可以被卤素原子取代的二价的烃基或氧基，Cy1表示可以具有取代基的环低级烷基、可以具有取代基的4～7元的环状醚基、N－取代吗啉基、嗪烷基或异唑啉基，
2)下式(b)
式中，Het表示4～6元的杂环基，Rb1为所述杂环上的取代基，并且存在多个时，可以相同或不同，表示卤素原子、羟基、氨基、硝基、酰胺基、低级烷基酰胺基、羧基、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、低级烷氧基羰基、可以具有取代基的4～7元的环状醚基、低级烷基氨基、低级烷酰基氨基或氧基，m表示0～2的整数，*表示键合部位，
3)下式(c)
Rc2-Rc1-* (c)
式中，Rc1表示CO、SO或SO2，Rc2表示可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的环低级烷基、可以具有取代基的5～6元的杂芳基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的杂芳烷基，*表示键合部位，
4)下式(d)
式中，Rd1表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基或可以具有取代基的C1－17烷酰基，Rd2表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的杂芳烷基，*表示键合部位，
5)下式(e)
式中，Re1和Re2可以相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基、可以具有取代基的芳烷基或可以具有取代基的5～6元的杂芳基，*表示键合部位，
6)下式(f)
式中，Rf1和Rf2可以相同或不同，表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、可以具有取代基的低级烷酰基或可以具有取代基的5～6元的杂芳基，n表示0～2的整数，*表示键合部位，
7)下式(g)
式中，Rg1表示氢原子或可以具有取代基的低级烷基，Rg2表示CO、CS、SO或SO2，Rg3表示氢原子或可以具有取代基的C1－17烷基、可以具有取代基的低级烷氧基、可以具有取代基的低级烷基氨基、可以具有取代基的4～7元的环状氨基、可以具有取代基的5～6元的杂芳基、可以具有取代基的5～6元的杂芳基氨基，*表示键合部位，
或者，由R7和R8形成＝N－OR10、或者＝O，或者表示R7和R8与邻接的碳原子一起形成可以具有取代基的4～6元的饱和杂环，所述－SS－R8a中，R8a表示可以具有取代基的低级烷基，所述＝N－OR10中，R10表示氢原子、可以具有取代基的低级烷基、或者芳烷基，
R9表示氢原子或酯残基，
X表示氮原子或C－R11，所述C－R11中，R11表示氢原子、卤素原子、腈基、硝基、低级烷基、低级烷氧基、可以具有取代基的噻吩基、可以具有取代基的苯基，或者表示R1和R11与邻接的碳原子一起形成苯环或萘环，
Y表示氮原子或C－R12，所述C－R12中，R12表示氢原子、卤素原子、腈基或可以具有取代基的低级烷基，但是，不包括R7为氨基且R8为氢原子的情况以及R7为氢原子且R8为甲基氨基的情况。
2.根据权利要求1所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，R8为式(a)所示的基团。
3.根据权利要求2所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，式(a)中的Ra1和Ra2中的任一者为氢原子，另一者为可以具有取代基并具有醚键的C2－12烷基、－Ra3－Cy1或可以具有取代基的5～6元的杂芳基。
4.根据权利要求1所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，R8为式(b)所示的基团。
5.根据权利要求4所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，式(b)中的m为0，Het为6π电子系含氮杂环基。
6.根据权利要求1所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，R8为式(d)所示的基团。
7.根据权利要求6所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，式(d)中的Rd1为氢原子，Rd2为可以具有取代基的C1－7烷基。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，其中，式(1)中的R1为氢原子或卤素原子，R2为氢原子或可以具有取代基的C1－7烷基，R3～R6为氢原子，R7为氢原子，R9为氢原子，Y为C－R12。
9.一种药品，含有权利要求1～8中任一项所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐和医药上可允许的载体。
10.一种抗肿瘤剂，以权利要求1～8中任一项所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐作为有效成分。
11.一种权利要求1～8中任一项所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐的在制造抗肿瘤剂中的应用。
12.为了预防或治疗癌症而使用的权利要求1～8中任一项所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐。
13.一种癌症的预防或治疗方法，其特征在于，将权利要求1～8中任一项所述的吡啶酮羧酸衍生物或其盐进行给药。
CN201880020834.5A 2017-03-24 2018-03-23 新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐 Active CN110520422B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017059192 2017-03-24
JP2017-059192 2017-03-24
PCT/JP2018/011848 WO2018174266A1 (ja) 2017-03-24 2018-03-23 新規ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110520422A true CN110520422A (zh) 2019-11-29
CN110520422B CN110520422B (zh) 2023-09-05

Family

ID=63584560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201880020834.5A Active CN110520422B (zh) 2017-03-24 2018-03-23 新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11286255B2 (zh)
EP (1) EP3604305B1 (zh)
JP (1) JP7518618B2 (zh)
CN (1) CN110520422B (zh)
AU (1) AU2018238079B2 (zh)
CA (1) CA3061877A1 (zh)
WO (1) WO2018174266A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116157392A (zh) * 2020-03-03 2023-05-23 雷多纳治疗公司 靶向rna结合蛋白或rna修饰蛋白的化合物

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112168820B (zh) * 2019-07-05 2023-09-29 中国科学院生物物理研究所 SRCAP ATPase抑制剂在结直肠癌治疗中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0596126A1 (en) * 1991-12-27 1994-05-11 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel quinolone derivative or salt thereof and antibacterial containing the same
JPH09221424A (ja) * 1995-12-13 1997-08-26 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤
US5817669A (en) * 1994-06-14 1998-10-06 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Compounds, processes for the preparation thereof and anti-tumor agents

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI901201A0 (fi) 1989-03-13 1990-03-09 Bristol Myers Squibb Co Antibakteriella 5-substituerade 1,4-dihydro-4-oxonaftyridin-3-karboxylatderivat och deras framstaellning.
JP5079612B2 (ja) 1995-12-13 2012-11-21 大日本住友製薬株式会社 抗腫瘍剤
US6143750A (en) 1997-06-18 2000-11-07 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
WO2000063168A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
MXPA05009688A (es) 2003-03-12 2005-12-05 Abbott Lab Derivados de naftiridina como agentes antibacterianos.
US8470817B2 (en) 2009-10-26 2013-06-25 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer
US8729112B2 (en) 2011-11-14 2014-05-20 Novabay Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial haloalkyl heterocycle compounds
GB201416352D0 (en) 2014-09-16 2014-10-29 Shire Internat Gmbh Spirocyclic derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0596126A1 (en) * 1991-12-27 1994-05-11 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel quinolone derivative or salt thereof and antibacterial containing the same
US5817669A (en) * 1994-06-14 1998-10-06 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Compounds, processes for the preparation thereof and anti-tumor agents
JPH09221424A (ja) * 1995-12-13 1997-08-26 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XUE-DONG JIA 等: "Synthesis and in vitro antitumor activity of novel naphthyridinone Derivatives", 《CHINESE CHEMICAL LETTERS》 *
YASUNORI TSUZUKI 等: "Synthesis and Structure -Activity Relationships of Novel 7-Substituted 1,4-Dihydro-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic Acids as Antitumor Agents. Part 2", 《J. MED. CHEM.》 *
YOSHIFUMI IKEE 等: "Synthesis of New Quinolone Antibiotics Utilizing Azetidine Derivatives Obtained from 1-Azabicyclo[1.1.0]butane", 《CHEM. PHARM. BULL.》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116157392A (zh) * 2020-03-03 2023-05-23 雷多纳治疗公司 靶向rna结合蛋白或rna修饰蛋白的化合物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2018174266A1 (ja) 2018-09-27
AU2018238079B2 (en) 2022-03-03
AU2018238079A1 (en) 2019-11-14
CA3061877A1 (en) 2019-10-29
EP3604305B1 (en) 2024-08-28
JPWO2018174266A1 (ja) 2020-01-30
EP3604305A1 (en) 2020-02-05
JP7518618B2 (ja) 2024-07-18
CN110520422B (zh) 2023-09-05
EP3604305A4 (en) 2020-11-25
US20200062752A1 (en) 2020-02-27
US11286255B2 (en) 2022-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2020273302B2 (en) Heterocyclic inhibitors of ERK1 and ERK2 and their use in the treatment of cancer
KR102598895B1 (ko) 다른자리 입체성 shp2 억제제로서의 2,5-이치환 3-메틸 피라진 및 2,5,6-3치환 3-메틸 피라진
JP6708661B2 (ja) Ｕｓｐ３０阻害剤としての１−シアノ−ピロリジン化合物
CN108200760B (zh) 作为rsv抑制剂的苯并二氮杂䓬衍生物
US8962623B2 (en) Aminopyrazine compounds
JP6475252B2 (ja) ヘテロアリール置換のニコチンアミド化合物
AU2018238138A1 (en) Substituted dihydroindene-4-carboxamides and analogs thereof, and methods using same
CN111386118A (zh) 作为rsv抑制剂的组合药物剂
TWI623316B (zh) Antitumor effect enhancer derived from pyrrolopyrimidine compound
KR20170040300A (ko) 2-(모르폴린-4-일)-l,7-나프티리딘
JP2024505261A (ja) Ｃｄｋ２阻害剤およびその使用方法
AU2024201125A1 (en) Benzamides of pyrazolyl-amino-pyrimidinyl derivatives, and compositions and methods thereof
EP4406948A1 (en) Pyridine derivative and use thereof
CN110520422A (zh) 新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐
WO2020085234A1 (ja) モルヒナン誘導体
TW202229283A (zh) 雙環化合物
AU2017323112B2 (en) Pyrido five-element aromatic ring compound, preparation method therefor and use thereof
CN115916755A (zh) 氮杂环丁烷环状脲
WO2024173323A1 (en) Amino-substituted pyrrolotriazine derivatives as inhibitors of sgk1
CN117412959A (zh) 经取代的1-芳基-1&#39;-杂芳基化合物、经取代的1,1&#39;-联杂芳基化合物和其使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant