WO2018174266A1 - 新規ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩 - Google Patents

新規ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩 Download PDF

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WO2018174266A1
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methyl
hydrogen atom
ethyl
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朋則 山口
伊藤　健治
平野　達也
留美子 島原
陽平 川久保
雅之 佐藤
準平 山下
明 矢▲崎▲
太一 上嶋
Original Assignee
湧永製薬株式会社
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Definitions

  • the present invention relates to a pyridonecarboxylic acid derivative or a salt thereof having an excellent cell growth inhibitory effect and useful as an antitumor agent.
  • Non-patent Document 1 It is known that pyridonecarboxylic acid derivatives have antibacterial activity, but it is also known that certain pyridonecarboxylic acid derivatives have antitumor activity and anticancer activity. For example, it has been reported that pyridonecarboxylic acid derivatives having a 2-thiazolyl group have an antitumor action (Patent Documents 1 and 2).
  • the present invention relates to providing a novel compound having high antitumor activity and low toxicity to normal cells.
  • R 1 may have a hydrogen atom, a halogen atom, a nitrile group, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkoxy group which may have a substituent, or a substituent.
  • R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a hydroxy group, an optionally substituted lower alkyl group, a lower alkoxy group, an amino group, an optionally substituted lower alkylamino group, cyclo
  • R 3 to R 6 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group that may have a substituent, a carboxy group, a lower alkoxycarbonyl group, or a carbamoyl group that may have a substituent.
  • R 7 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, an amino group which may have a substituent, a carboxy group, a nitrile group, an optionally substituted lower alkyl group or a lower alkoxy group
  • R 8 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, or a cyclo lower which may have a substituent.
  • R a1 and R a2 may be the same or different, a hydrogen atom, a hydroxy group, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted lower alkenyl group, A lower alkynyl group which may have a substituent, a lower alkoxy group which may have a substituent, a C 2-12 alkyl or alkoxy group having an ether bond which may have a substituent, a substituent A heteroarylamino group which may have a substituent, a nitrogen-containing bicyclic heteroaryl group which may have a substituent, -R a3 -Cy 1 (where R a3 is a single bond, substituted with a halogen atom) Represents a divalent hydrocarbon group or oxy group which may be substituted, Cy 1 is a cyclo lower alkyl group which may have a substituent, or a 4 to 7 membered cyclic ether which may have a substituent Group, N-substituted
  • R a1 and R a2 are 4 to 9-membered cyclic amino groups which may have a substituent formed together with the adjacent nitrogen atom, and * represents a binding site Show. ) 2)
  • Het represents a 4- to 6-membered heterocyclyl group
  • R b1 is a substituent on the heterocyclic ring, and when there are a plurality thereof, they may be the same or different, and a halogen atom, hydroxy group, amino group , Nitro group, amide group, lower alkylamide group, carboxy group, optionally substituted lower alkyl group, optionally substituted lower alkoxy group, lower alkoxycarbonyl group, substituted And optionally represents a 4- to 7-membered cyclic ether group, a lower alkylamino group, a lower alkanoylamino group or an oxy group, m represents an integer of 0 to 2, and * represents a binding site.)
  • R c1 represents CO, SO or SO 2
  • R c2 has a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkoxy group which may have a substituent, or a substituent.
  • An optionally substituted cyclo lower alkyl group, an optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl group, an optionally substituted aralkyl group, or an optionally substituted heteroaralkyl represents a group, and * represents a binding site.
  • R d1 represents a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group or an optionally substituted C 1-17 alkanoyl group
  • R d2 represents a hydrogen atom, a substituent, or A lower alkyl group optionally having a substituent, an aralkyl group optionally having a substituent, or a heteroaralkyl group optionally having a substituent, and * indicates a binding site.
  • R e1 and R e2 may be the same or different, and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkanoyl group which may have a substituent, or a substituent.
  • R f1 and R f2 may be the same or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkanoyl group or a substituent which may have a substituent, An optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl group, n represents an integer of 0 to 2, and * represents a binding site.
  • R g1 represents a hydrogen atom or an optionally substituted lower alkyl group
  • R g2 represents CO, CS, SO, or SO 2
  • R g3 represents a hydrogen atom or a substituent.
  • An optionally substituted C 1-17 alkyl group, an optionally substituted lower alkoxy group, an optionally substituted lower alkylamino group, an optionally substituted 4 Represents a 7-membered cyclic amino group, a 5-6 membered heteroaryl group which may have a substituent, a 5-6 membered heteroarylamino group which may have a substituent, and * represents a bond Indicates the site
  • R 7 and R 8 are ⁇ N—OR 10 (where R 10 represents a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, or an aralkyl group), or ⁇ O , R 7 and R 8 together with the adjacent carbon atom form a 4-6 membered saturated heterocycle optionally having substituents; R 9 represents
  • R 1 and R 11 together with the adjacent carbon atoms form a benzene ring or a naphthalene ring.
  • Y represents a nitrogen atom or C—R 12 (wherein R 12 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitrile group or a lower alkyl group which may have a substituent).
  • R 12 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a nitrile group or a lower alkyl group which may have a substituent.
  • a medicament comprising the pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof according to [1] and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • An antitumor agent comprising the pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof according to [1] as an active ingredient.
  • the pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof according to [1] which is used for preventing or treating cancer.
  • a method for preventing or treating cancer comprising administering the pyridonecarboxylic acid derivative or a salt thereof according to [1].
  • the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention or a salt thereof has an excellent growth inhibitory action against cancer cell lines of solid and non-solid tumors and has low cytotoxicity against normal cells. Therefore, the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention or a salt thereof is useful as an antitumor agent for various cancer prevention or treatment.
  • the term “lower” means that the number of carbon atoms in the hydrocarbon moiety of the group to which the term is attached is 1 to 12 when the hydrocarbon moiety is a chain, In some cases, it means 3-12, meaning that the chain hydrocarbon moiety may be either linear or branched.
  • the number of carbon atoms (x to y) in the hydrocarbon portion is abbreviated as “C xy ”.
  • “may have a substituent” means that the hydrogen atom of the target group may be substituted with another group, and the number of the substituent is one or more. And when having two or more substituents, the substituents may be the same or different.
  • symbols used in the formula (1) will be described.
  • halogen atom represented by R 1 include fluorine, chlorine, bromine or iodine, and preferably fluorine or chlorine.
  • the “lower alkyl group” represented by R 1 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a C group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group.
  • a 1-4 alkyl group is exemplified, and a methyl group, an ethyl group, and an isopropyl group are more preferable.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like), C 1-3 alkoxy.
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like), C 1-3 alkoxy.
  • C 1-7 alkoxy group eg methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group etc.
  • amino group C 1-7 alkylamino group (eg methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group etc.), carboxy Group, C 1-7 alkoxycarbonyl group (eg, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, etc.), C 1-7 alkanoyl group (eg, acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, Hexylcarbonyl group, etc.).
  • the “lower alkoxy group” represented by R 1 is preferably a C 1-7 alkoxy group, more preferably a C 1-4 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, or a butoxy group. More preferably, they are a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkoxy group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, etc.), a carboxy group, and an amino group.
  • C 1-7 alkylamino group for example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.).
  • the “lower alkylamino group” represented by R 1 is preferably a mono- or di-C 1-7 alkylamino group, more preferably, for example, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, methylethylamino group, dimethyl group.
  • Examples thereof include mono- or di-C 1-4 alkylamino groups such as amino group and diethylamino group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkylamino group include a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), a carboxy group, an amino group, and a C 1-4 alkylamino group. (For example, a methylamino group, an ethylamino group, etc.) are mentioned.
  • the “cyclo lower alkyl group” represented by R 1 is preferably a cyclo C 3-7 alkyl group, more preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group.
  • Examples of the “cyclic amino group” represented by R 1 include 4- to 7-membered saturated cyclic amino groups such as piperidino group, morpholino group, pyrrolidino group, hexahydroazepino group, piperazino group and the like.
  • aryl group represented by R 1 examples include C 6-14 aryl groups such as a phenyl group, a naphthyl group, an indenyl group, and an anthryl group, preferably a C 6-10 aryl group, more preferably Includes a phenyl group.
  • heteroaryl group represented by R 1
  • examples of the “heteroaryl group” represented by R 1 include pyrrolyl, pyrazolyl, furyl, thienyl, pyridyl, imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl, triazinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl
  • Examples include 5- to 6-membered heteroaryl groups such as isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiadiazolyl group, oxazolyl group, oxadiazolyl group, among which pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyrimidinyl Group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, triazinyl group and the like, preferably a nitrogen-containing heteroaryl group containing 1 to 3
  • Examples of the group that can be substituted with the aryl group or heteroaryl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group).
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group).
  • C 1-7 alkoxy group eg methoxy group, ethoxy group, propoxy group etc.
  • amino group C 1-7 alkylamino group (eg methylamino group, ethylamino) Group, dimethylamino group, diethylamino group and the like), carboxy group and the like.
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkoxy group which may have a substituent, a lower alkylamino group which may have a substituent, It is preferably a cyclic amino group, more preferably a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkoxy group, or a C 1-4 alkylamino group, which is a hydrogen atom or a halogen atom. Is more preferable.
  • halogen atom represented by R 2 include fluorine, chlorine, bromine and iodine, preferably a fluorine atom or a chlorine atom.
  • the “lower alkyl group” represented by R 2 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a tert-butyl group or the like. Examples thereof include a C 1-4 alkyl group, and a methyl group and an ethyl group are more preferable.
  • Examples of the group that can be substituted with the lower alkyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), amino group, C 1 -7 alkylamino group (for example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.).
  • a halogen atom eg, fluorine atom
  • a hydroxy group eg, a hydroxy group
  • a C 1-7 alkoxy group eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.
  • amino group C 1 -7 alkylamino group (for example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.).
  • R 2 lower alkoxy group
  • lower alkylamino group lower alkylamino group
  • the “lower cycloalkyl group” include the same as those shown in the above R 1.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkylamino group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like). It is done.
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a hydroxy group
  • a C 1-7 alkoxy group for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like. It is done.
  • Examples of the “4- to 7-membered cyclic amino group” represented by R 2 include an azetidino group, a pyrrolidino group, a morpholino group, and an isoxazolino group.
  • Examples of the group that can be substituted on the cyclic amino group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-4 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group), and a halo C 1 -4 alkyl group (eg trifluoromethyl group etc.), C 1-4 alkoxy group (eg methoxy group, ethoxy group, propoxy group etc.), amino group, C 1-4 alkylamino group (eg methylamino group, Ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), carboxy group and the
  • the “C 1-17 alkanoylamino group” represented by R 2 is preferably an acetylamino group, ethylcarbonylamino group, propylcarbonylamino group, butylcarbonylamino group, pentylcarbonylamino group, hexylcarbonylamino group or the like.
  • C 15-17 alkanoylamino groups such as a pentadecanoylamino group, a hexadecanoylamino group, a heptadecanoylamino group and the like can be mentioned.
  • R 2 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, a hydroxy group, or an amino group, and may optionally have a hydrogen atom or a substituent C 1-7. More preferably, it is an alkyl group.
  • the “lower alkyl group” represented by R 3 to R 6 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group. And a C 1-4 alkyl group such as a methyl group and an ethyl group are more preferable.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like), C 1-3 alkoxy. And C 1-7 alkoxy groups (eg, methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, etc.).
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like), C 1-3 alkoxy.
  • C 1-7 alkoxy groups eg, methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, etc.).
  • the “lower alkoxycarbonyl group” represented by R 3 to R 6 is preferably a C 1-7 alkoxycarbonyl group, more preferably a methoxycarbonyl group or an ethoxycarbonyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the carbamoyl group represented by R 3 to R 6 include, in the case where R 8 is represented by the formula (a), “—R a3 -Cy 1 represented by R a1 and R a2 (where, R a3 represents a single bond or a divalent hydrocarbon group which may be substituted with a halogen atom, and Cy 1 may have a cyclo lower alkyl group which may have a substituent or a substituent.
  • R 3 to R 6 are preferably a hydrogen atom or an optionally substituted C 1-7 alkyl group, and more preferably a hydrogen atom.
  • halogen atom represented by R 7 include fluorine, chlorine, bromine and iodine, preferably a fluorine atom or a chlorine atom.
  • the “lower alkyl group” represented by R 7 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a C group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group.
  • 1-4 alkyl group can be mentioned.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like), C 1-3 alkoxy.
  • a C 1-7 alkoxy group eg, methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, etc.
  • an amino group e.g., an amino group, a C 1-7 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.)
  • a C 1-7 alkylamino group eg, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.
  • the “lower alkoxy group” represented by R 7 is preferably a C 1-7 alkoxy group, more preferably a C 1-4 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropyl group, or a butoxy group. More preferably, it is a methoxy group.
  • Examples of the substituent in the amino group represented by R 7 include a C 1-4 alkyl group (methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, etc.), hydroxy group, Examples thereof include a C 1-4 alkyl group substituted with a halogen atom.
  • R 7 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group which may have a substituent, and more preferably a hydrogen atom.
  • the “halogen atom” represented by R 8 preferably includes a fluorine atom or a chlorine atom.
  • the “lower alkyl group” represented by R 8 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a C group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group.
  • 1-4 alkyl group is preferable, and methyl group, ethyl group, propyl group, and butyl group are more preferable.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), C 1 -3 alkoxy C 1-7 alkoxy group (for example, methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, methoxypropoxy group, etc.), halo C 1-7 alkoxy group (for example, fluoromethoxy group, difluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, 2 , 2,2-trifluoroethoxy group, etc.), hydroxy C 1-7 alkoxy group (eg, hydroxyethoxy group, 2-hydroxypropoxy group, 3-hydroxypropoxy group, etc.) amino group, C 1-7 alkylamino group ( For example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino
  • the “lower alkenyl group” represented by R 8 is preferably a C 2-7 alkenyl group, more preferably a vinyl group, propenyl group, 2-methyl-1-propenyl group, 1-methyl-1-propenyl group, etc. Is mentioned.
  • Examples of the group that can be substituted for the lower alkenyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), carboxy and the like. .
  • the “cyclo lower alkyl group” represented by R 8 is preferably a cyclo C 3-7 alkyl group, more preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the cyclo lower alkyl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a carboxy group, and an oxo group.
  • the “lower alkoxy group” represented by R 8 is preferably a C 1-7 alkoxy group, more preferably a C 1-4 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropyl group, or a butoxy group. More preferably, they are a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkoxy group include a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-3 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group), a C 1-3 alkoxy C 1-7 alkoxy group ( For example, methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, etc.), amino group, C 1-7 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), carboxy group, 4-6 membered Examples thereof include cyclic ether groups (for example, oxetanyl group, tetrahydrofuranyl group, tetrahydropyranyl group, dioxanyl group, etc.).
  • the “lower alkylaminocarbonylalkyl group” represented by R 8 is preferably a mono- or di-C 1-4 alkylaminocarbonyl C 1-4 alkyl group, such as an ethylaminocarbonylmethyl group, an isopropylaminocarbonylmethyl group, and the like. Can be mentioned. Preferred examples of the group that can be substituted on the lower alkylaminocarbonylalkyl group include a hydroxy group, a C 1-3 alkoxy group (for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group), and a carboxy group.
  • the “lower alkanoyloxy group” represented by R 8 is preferably a C 1-4 alkanoyloxy group, more preferably an acetyloxy group, a propanoyloxy group, or an isopropanoyloxy group.
  • the “lower alkanoylthio group” represented by R 8 is preferably a C 1-4 alkanoyloxy group, more preferably an acetylthio group, a propanoylthio group, or an isopropanoylthio group.
  • the “lower alkoxycarbonyl group” represented by R 8 is preferably a C 1-7 alkoxycarbonyl group, more preferably a methoxycarbonyl group or an ethoxycarbonyl group.
  • the “lower alkyl group” represented by R 8a is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a C 1-4 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, or a propyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a hydroxy group, a C 1-4 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, etc.), an amino group, a C 1-4 alkylamino group (eg, a methylamino group, Ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), carboxy group and the like.
  • the “lower alkyl group” represented by R a1 or R a2 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group.
  • C 1-5 alkyl groups such as a tert-butyl group, a pentyl group, an isopentyl group, and a neopentyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom), nitrile group, hydroxy group, amino group, C 1-7 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethyl group).
  • the “lower alkenyl group” represented by R a1 or R a2 is preferably a C 2-7 alkenyl group, more preferably a C 2-4 alkenyl group such as a vinyl group, an allyl group, or a 1-propenyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkenyl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like).
  • the “lower alkynyl group” represented by R a1 or R a2 is preferably a C 2-7 alkynyl group, more preferably a C 2-4 alkynyl group such as an ethynyl group, 1-propynyl group, 1-butynyl group and the like. Is mentioned.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkynyl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, and the like).
  • the “lower alkoxy group” represented by R a1 or R a2 is preferably a C 1-7 alkoxy group, more preferably a C 1-4 such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, or a butoxy group.
  • An alkoxy group is mentioned, More preferably, they are a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • Preferred examples of the group that can be substituted with the lower alkoxy group include a halogen atom and a hydroxy group.
  • C 2-12 alkyl or alkoxy group having an ether bond represented by R a1 or R a2, containing one or more ether bonds in the said substituents (-C-O-C-), C 2- Examples thereof include a 12 alkyl group and a C 2-12 alkoxy group. Among these, a C 2-7 alkyl group or a C 2-7 alkoxy group containing 1 to 3 ether bonds is preferable.
  • the alkyl chain of the C 2-7 alkyl group or C 2-7 alkoxy group may be linear or branched.
  • Examples of the C 2-12 alkyl group having an ether bond include the following groups.
  • Examples of the C 2-12 alkoxy group having an ether bond include the following groups.
  • Examples of the group that can be substituted with the C 2-12 alkyl or alkoxy group having an ether bond include a hydroxy group and a halogen atom.
  • An example of a C 2-12 alkyl group having an ether bond having a substituent is shown below (in the formula, Hal represents a halogen atom).
  • the “C 2-12 alkyl or alkoxy group having an ether bond” is preferably a C 2-7 alkyl group having 1 to 3 ether bonds, and more preferably a group shown below.
  • the heteroaryl in the “heteroarylamino group” represented by R a1 or R a2 includes 5 to 6 containing 1 to 3 nitrogen atoms such as pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, triazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl and the like.
  • a preferred member is a nitrogen-containing heteroaryl, preferably (2-, 3- or 4-) pyridyl, and more preferably 2-pyridyl.
  • the group that can be substituted on the heteroarylamino group means a group that can be substituted on the heterocycle, such as a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, etc.), Halogen atom, hydroxy group, C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), C 1-3 alkoxy C 1-7 alkoxy group (eg, methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, etc.), etc. Is mentioned.
  • a C 1-7 alkyl group for example, a methyl group, an ethyl group, etc.
  • Halogen atom e.g, hydroxy group
  • C 1-7 alkoxy group eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.
  • C 1-3 alkoxy C 1-7 alkoxy group eg, methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, etc.
  • nitrogen-containing bicyclic heteroaryl group represented by R a1 or R a2
  • specific examples of the heterocyclic ring constituting the heteroaryl group include benzimidazole, purine, isoquinoline, quinoline, quinoxaline and the like.
  • the group that can be substituted on the nitrogen-containing bicyclic heteroaryl include a C 1-7 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group), a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group). , Ethoxy group, propoxy group, etc.), carboxy group, and the like.
  • the divalent hydrocarbon group represented by R a3 includes a C 1-6 alkylene group (eg, methylene group, 1,1-ethylene group) 1,2-ethylene group, 1,2-propylene group, 1,3-propylene group, 1,4-butylene group, 1,2-butylene group, 1,2-pentylene group, 1,2-hexylene group , 2,3-butylene group, 2,4-pentylene group, etc.), C 2-6 alkenylene group (for example, 1,1-ethenylene group, 1,2-ethenylene group, 1,2-ethenylenemethylene group, 1 -Methyl-1,2-ethenylene group, 1,2-ethenylene-1,1-ethylene group, 1,2-ethenylene-1,2-ethylene group, 1,2-ethenylene-1,2-propylene group, , 2-ethenylene-1,3-propylene group, 1
  • C 1-6 alkylene group eg, methylene group, 1,1-ethylene group
  • the divalent hydrocarbon group may be substituted with a halogen atom (for example, a fluorine atom or a chlorine atom).
  • a halogen atom for example, a fluorine atom or a chlorine atom.
  • Examples of the divalent hydrocarbon group substituted with a halogen atom include a fluoromethylene group, a chloromethylene group, a difluoromethylene group, a chlorofluoromethylene group, a difluoroethylene group, a fluoro-1,1-ethenylene group, and a fluoro-1 , 4-butylene group, 1,2-ethenylene-fluoro-1,2-ethylene group, 1,2-ethenylene-3,3,3-trifluoro-1,2-propylene group, ethynylene-3,3,3 -Trifluoro-1,2-propylene group, ethynylene-4-fluoro-1,4-butylene group, ethynylene-4,
  • the “cyclo lower alkyl group” represented by Cy 1 is preferably a cyclo C 3-6 alkyl group, more preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group.
  • the group that can be substituted on the cyclo lower alkyl group is preferably a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, etc.), a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group).
  • C 1-4 alkoxy C 1-4 alkyl group for example, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, methoxyethyl group, methoxyisopropyl group, isopropoxymethyl group, isopropoxy group
  • Ethyl group amino group
  • C 1-7 alkylamino group for example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group and the like).
  • Examples of the “4- to 7-membered cyclic ether group” represented by Cy 1 include an oxetanyl group, a tetrahydrofuranyl group, a tetrahydropyranyl group, a dihydropyranyl group, a dioxolanyl group, a dioxanyl group, an oxepanyl group, a dioxepanyl group, and the like.
  • a 3-oxetanyl group, a (2- or 3-) tetrahydrofuranyl group, a (2-, 3- or 4-) tetrahydropyranyl group, and a 2- (1,4-dioxanyl) group are preferred.
  • Examples of the group that can be substituted with the cyclic ether group include a C 1-7 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, etc.), a halogen atom, a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, Propoxy group, etc.), C 1-4 alkoxy C 1-4 alkyl group (eg, methoxymethyl group, ethoxymethyl group), halo C 1-7 alkyl group (fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2 , 2,2-trifluoroethyl group, etc.), amino group, oxy group and the like.
  • a C 1-7 alkyl group eg, methyl group, ethyl group, etc.
  • a halogen atom eg, a hydroxy group
  • a C 1-7 alkoxy group eg, methoxy group, ethoxy group, Propoxy group
  • the nitrogen atom of the morpholine ring may have a C 1-4 alkyl group, an aralkyl group such as benzyl, or a substituent (halogen atom, hydroxy group, etc.).
  • a morpholinyl group substituted by an aroyl group such as C 1-4 alkanoyl group, benzoyl, etc., for example, N-methylmorpholinyl group, N-benzylmorpholinyl group, N-acetylmorpholinyl group, N- Preferred examples include benzoylmorpholinyl.
  • R a3 is preferably a C 1-6 alkylene group
  • Cy 1 is a 4- to 7-membered cyclic ether group (preferably a tetrahydropyranyl group, a tetrahydrofuranyl group, etc. ) Is preferred.
  • the “ optionally substituted 5- to 6-membered heteroaryl group” represented by R a1 or R a2 includes 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom 5- to 6-membered heteroaryl groups are preferred, for example pyrrolyl, furyl, thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl 5-membered heteroaryl groups such as pyridyl group, pyrazinyl group, pyrimidinyl group, pyridazinyl group, triazinyl group, tetrazinyl group and the like, among which pyrrolyl group, pyrazolyl group, imidazolyl group, Triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl
  • Examples of the group that can be substituted on the heteroaryl group include a halogen atom (eg, fluorine atom); a hydroxy group; a C 1-7 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, etc.); a halogen atom (eg, fluorine atom), A C 1-7 alkyl group substituted with one or more groups selected from a hydroxy group, an amino group, a C 1-4 alkylamino group and a carboxy group (for example, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, 2 , 2,2-trifluoroethyl group, hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, hydroxypropyl group, dimethylaminomethyl group, dimethylaminoethyl group, methoxy-1,1-difluoroethyl group, ethoxy-1,1-difluoroethyl Group, methoxy-1,1
  • C 2-7 alkyl group having an ether bond e.g., - (CH 2) 3 O ( CH 2) 2 CH 3, - (CH 2) 2 O (CH 2) 2 OCH 3, - (CH 2) 2 OCH 3 , an amino group substituted with — (CH 2 ) 3 OCH 3 etc.
  • a mercapto group e.g., a C 1-7 alkylsulfenyl group (for example, a methylsulfenyl group, an ethylsulfenyl group, a propylsulfenyl group, a butylsulfide group) C 1-7 alkylsulfinyl group (eg, methylsulfinyl group, ethylsulfinyl group, propylsulfinyl group, butylsulfinyl group, etc.); C 1-7 alkylsulfonyl group (eg, methylsulfon
  • the “heteroaralkyl group” represented by R a1 or R a2 is a heteroaralkyl group having a 5- to 6-membered heteroaryl moiety and an alkyl moiety having 1 to 2 carbon atoms (a 5- to 6-membered heteroaryl C 1 -2 alkyl group) and examples of the 5- to 6-membered heteroaryl include those exemplified above, among which furyl, pyridyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxazolyl and the like are preferable.
  • substituents which can be substituted with the heteroaralkyl group include those exemplified as the group which can be substituted with the above heteroaryl group, preferably a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group.
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a C 1-7 alkyl group.
  • halo C 1-7 alkyl group fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, pentafluoroethyl group, etc.
  • C 1-7 alkoxyhalo C 1-7 alkyl Groups for example, ethoxydifluoroethyl group, methoxyethoxydifluoroethyl group, etc.
  • hydroxy C 1-7 alkyl groups hydroxymethyl group, hydroxyethyl group, hydroxypropyl group, etc.
  • C 1-4 alkoxy C 1-4 alkyl group e.g., methoxymethyl group, ethoxymethyl group
  • C 1-7 alkoxy group e.g.
  • C 1-3 alkoxy C 1-7 alkoxy group e.g., methoxyethoxy group, ethoxyethoxy group, etc.
  • carboxy C 1-7 alkyl group amino Group, C 1-7 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), C 1-4 alkoxy C 1-4 alkylamino group (eg, methoxymethylamino group, ethoxy Methylamino group), C 1-7 alkylsulfonyl group (eg, methylsulfonyl group, ethylsulfonyl group, propylsulfonyl group, butylsulfonyl group, etc.), carboxy group, C 1-7 alkanoyl group (eg, acet, acet-N-(2-aminoethoxyethoxy group, etc.)
  • carboxy group e
  • heteroaryoaralkyl group examples include 2-pyridylmethyl group and 2-furylmethyl group.
  • the 4- to 9-membered cyclic amino group formed by R a1 and R a2 together with the adjacent nitrogen atom includes an azetidino group, a pyrrolidino group, a piperidino group, a piperazino group, a morpholino group, an oxazolino group, an isoxazolino group
  • the following spiroazetidino groups can be mentioned.
  • Examples of the group that can be substituted on the cyclic amino group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, etc.), a C 1-7 alkoxy group ( For example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, etc.), a 4-6 membered cyclic amino group (for example, a piperidino group, a morpholino group, etc.), a carboxy group, an acyl group, an oxy group, etc. are mentioned.
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, etc.), a C 1-7 alkoxy group ( For example, a methoxy group, an e
  • R a1 or R a2 is a hydrogen atom and the other is a C 1-7 alkyl group which may have a substituent or a substituent.
  • a C 2-12 alkyl or alkoxy group having an ether bond, -R a3 -Cy 1 , a 5- to 6-membered heteroaryl group optionally having a substituent, and a substituent More preferably a heteroaralkyl group, more preferably a C 2-12 alkyl group having an ether bond which may have a substituent, —R a3 —Cy 1 , and optionally having a substituent 5 to A 6-membered heteroaryl group.
  • examples of the heterocyclic ring constituting the “4- to 6-membered heterocyclyl group” represented by Het include heterocyclic rings containing at least one selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom.
  • Aliphatic compounds such as azetidine, oxetane, pyrrolidine, pyrazolidine, imidazolidine, pyrroline, pyrazoline, imidazoline, piperidine, piperidine, piperazine, triazinane, tetrahydropyran, 1,3-dioxane, 1,4-dioxane, morpholine, oxazolidine, isoxazolidine Heterocycle; Examples include 6 ⁇ electron heterocycles such as pyrrole, pyrazole, imidazole, triazole, tetrazole, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrazine, triazine, tetrazine, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiazole, isothiazole and thiadiazole.
  • nitrogen-containing heterocycles containing at least one nitrogen atom are preferred, 6 ⁇ -electron nitrogen-containing heterocycles are more preferred, and pyrazole, oxazole, thiazole, and pyridine are still more preferred.
  • a suitable example of Het is shown below.
  • the “lower alkyl group” represented by R b1 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a C group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group.
  • a 1-4 alkyl group is exemplified, and a methyl group, an ethyl group, and an isopropyl group are more preferable.
  • Examples of the group that can be substituted with the lower alkyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), amino group, C 1 -7 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), carboxy group, C 1-7 alkoxycarbonyl group (eg, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, etc.), C 1 -7 alkanoyl group (for example, acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group, etc.), 4-7 membered cyclic ether group (oxetanyl, tetrahydro
  • the “lower alkoxy group” represented by R b1 is preferably a C 1-7 alkoxy group, more preferably a C 1-4 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, or a butoxy group. More preferably, they are a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkoxy group include a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), a carboxy group, an amino group, and a C 1-7 alkylamino group (eg, Methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.).
  • the “lower alkylamide group” represented by R b1 is preferably a C 1-7 alkylamide group, more preferably a methylamide group, an ethylamide group, or a dimethylamide group.
  • the “lower alkoxycarbonyl group” represented by R b1 is preferably a C 1-7 alkoxycarbonyl group, more preferably a methoxycarbonyl group or an ethoxycarbonyl group.
  • the “lower alkylamino group” represented by R b1 is preferably a mono- or di-C 1-7 alkylamino group, more preferably a methylamino group, an ethylamino group, a propylamino group, a methylethylamino group, Examples thereof include mono- or di-C 1-4 alkylamino groups such as dimethylamino group and diethylamino group.
  • the “lower alkanoylamino group” represented by R b1 is preferably a C 1-7 alkanoylamino group, such as an acetylamino group, an ethylcarbonylamino group, a propylcarbonylamino group, a butylcarbonylamino group, a pentylcarbonylamino group, a hexyl group. Examples thereof include a carbonylamino group.
  • Examples of the “4- to 7-membered cyclic ether group” represented by R b1 include an oxetanyl group, a tetrahydrofuranyl group, a tetrahydropyranyl group, a dihydropyranyl group, a dioxolanyl group, a dioxanyl group, and preferably a 3-oxetanyl group. , (2- or 3-) tetrahydrofuranyl group, (2-, 3- or 4-) tetrahydropyranyl group, 2- (1,4-dioxanyl) group.
  • examples of the group that can be substituted with the cyclic ether group include a C 1-7 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, etc.), a halogen atom, a hydroxy group, and a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group). Group, propoxy group, etc.).
  • R b1 is a C 1-7 alkyl group which may have a substituent, a C 1-7 alkoxy group which may have a substituent, a mono- or di-C 1-4 alkylamino group. Is preferred. M is preferably 0 or 1.
  • CO, SO or SO 2 represented by R c1 represents carbonyl, sulfinyl or sulfonyl, and among these, carbonyl is preferable.
  • the lower alkyl group which may have a substituent represented by R c2 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, Examples thereof include C 1-4 alkyl groups such as tert-butyl group, and more preferred are methyl group, ethyl group, and isopropyl group.
  • Examples of the group that can be substituted with the lower alkyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), amino group, C 1 -7 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), carboxy group, C 1-7 alkoxycarbonyl group (eg, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, etc.), C 1 -7 alkanoyl group (for example, acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group, etc.), oxadinanyl group, etc.
  • a halogen atom eg, flu
  • the “lower alkoxy group” represented by R c2 is preferably a C 1-7 alkoxy group, more preferably a C 1-4 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, or a butoxy group. More preferably, they are a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkoxy group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a carboxy group, and an amino group.
  • the “cyclo lower alkyl group” represented by R c2 is preferably a cyclo C 3-7 alkyl group, more preferably a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the cyclo lower alkyl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group), and an oxy group.
  • Examples of the “5- to 6-membered heteroaryl group” represented by R c2 include pyrrolyl group, pyrazinyl group, pyrazolyl group, tetrazolyl group, furyl group, thienyl group, pyridyl group, imidazolyl group, triazolyl group, triazinyl group, pyridazinyl group Group, pyrimidinyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiadiazolyl group, oxazolyl group, oxadiazolyl group, etc.
  • a 6-membered nitrogen-containing heteroaryl group such as pyridyl group is preferable.
  • Examples of the group that can be substituted on the heteroaryl group include a halogen atom (for example, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group). , Tert-butyl group, etc.), C 1-7 alkoxy groups (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.) and the like.
  • a halogen atom for example, fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group).
  • a halogen atom for example, fluorine atom
  • a hydroxy group for example,
  • the “aralkyl group” represented by R c2 is preferably an aralkyl group having 6 to 12 carbon atoms in the aryl moiety and 1 to 7 carbon atoms in the alkyl moiety (C 6-12 aryl C 1-7 alkyl group).
  • Benzyl group, 2-phenylpropan-2-yl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylisopropyl group, 2-phenylisopropyl group, phenyl-tert-butyl group, ⁇ -naphthylmethyl group, 1- ⁇ -naphthylethyl group, 2- ⁇ -naphthylethyl group, 1- ⁇ -naphthylisopropyl group, 2- ⁇ -naphthylisopropyl group, ⁇ -naphthylmethyl group, 1- ⁇ -naphthylethyl group, 2- ⁇ - A naphthylethyl group, a 1- ⁇ -naphthylisopropyl group, a 2- ⁇ -naphthylisopropyl group and the like can be mentioned, and a benzyl group is preferable.
  • heteroaralkyl group represented by R c2 is a heteroaralkyl group having a 5- to 6-membered heteroaryl moiety and an alkyl moiety having 1 to 2 carbon atoms (a 5- to 6-membered heteroaryl C 1-2 alkyl group). Group) is preferred, and examples of the 5- to 6-membered heteroaryl include those shown above.
  • substituents that can be substituted with the aralkyl group or the heteroaralkyl group include those exemplified as the group that can be substituted with the heteroaryl group, preferably a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, C 1- 7 alkyl groups (for example, methyl group, ethyl group, etc.), halo C 1-7 alkyl groups (fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, pentafluoroethyl group, etc.), C 1-7 alkoxy groups (for example, Methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), C 1-7 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), C 1-7 alkanoyl group (eg, acetyl group) Ethylcarbonyl group, propylcarbon
  • R c2 represents a C 1-7 alkyl group which may have a substituent, a cyclo C 3-7 alkyl group which may have a substituent, or a heteroaralkyl group which may have a substituent. Preferably there is.
  • the “lower alkyl group” represented by R d1 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a tert group.
  • a C 1-4 alkyl group such as a butyl group, and a methyl group and an ethyl group are more preferable.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, etc.), an amino group, a carboxy group, and a C 1-7 alkoxycarbonyl group ( Examples thereof include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, and the like, and a C 1-7 alkanoyl group (eg, an acetyl group, an ethylcarbonyl group, a propylcarbonyl group, a butylcarbonyl group, a pentylcarbonyl group, a hexylcarbonyl group, etc.).
  • the “C 1-17 alkanoyl group” represented by R d1 is preferably a C 1-7 alkanoyl group such as acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group, etc. other, pentadecanoyl group, hexadecanoyl group, and a C 15-17 alkanoyl group such heptadecanoyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the C 1-17 alkanoyl group include an amino group and an aryl group (for example, a phenyl group).
  • Examples of the “lower alkyl group” represented by R d2 include the same lower alkyl groups as those represented by R d1 , preferably a C 1-7 alkyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a halogen atom (for example, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group, etc.), amino Group, carboxy group, C 1-7 alkoxycarbonyl group (eg methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group etc.), C 1-7 alkanoyl group (eg acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentyl) Carbonyl group, hexylcarbonyl group, etc.), halo C 1-7 alkoxy group (fluoromethoxy group, difluo
  • Examples of the “aralkyl group optionally having substituent (s)” represented by R d2 include the same as those represented by R c2 .
  • heteroaryoaralkyl group optionally having substituent (s) represented by R d2
  • R d2 examples include the same as those represented by R c2 .
  • R d1 is a hydrogen atom
  • R d2 is a lower alkyl group which may have a substituent
  • R d1 is a hydrogen atom
  • R d2 is C 1-7 alkyl More preferably, it is a group.
  • the “lower alkyl group” represented by R e1 or R e2 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group.
  • C 1-4 alkyl groups such as a tert-butyl group, and more preferably a methyl group, an ethyl group, and a propyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), a carboxy group, and a C 1-7 alkoxycarbonyl group (eg, methoxy group).
  • a heterocyclyl group containing one or more 5- to 6-membered nitrogen atoms (including those shown as Het in formula (b), such as pyrrolidyl group, morpholyl group, pyrrolyl group, Pyrazolyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, thiadiazolyl group, oxadiazolyl group, etc.) 4- to 7-membered cyclic ether group (oxetanyl group, tetrahydrofuranyl group, tetrahydropyranyl group) Etc.
  • pyrrolidyl group morpholyl group, pyrrolyl group, Pyrazolyl group, pyridyl group, pyrimidinyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazoly
  • the “lower alkanoyl group” represented by R e1 or R e2 is preferably a C 1-7 alkanoyl group such as acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group and the like. Can be mentioned.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkanoyl group include a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, etc.), a halo C 1-7 alkoxy group (a fluoromethoxy group, a difluoromethoxy group).
  • Examples of the “aralkyl group optionally having substituent (s)” represented by R e1 or R e2 include the same as those represented by R c2 .
  • Examples of the “5- to 6-membered heteroaryl group” represented by R e1 or R e2 include the same as those represented by R c2 , and among these, nitrogen-containing compounds such as pyrazolyl group, thiazolyl group, pyridyl group, etc.
  • a heteroaryl group is preferred.
  • Examples of the group that can be substituted on the heteroaryl group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, Isobutyl group, tert-butyl group, etc.), C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.) and the like.
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a C 1-7 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, Isobutyl group, tert-butyl group, etc.), C 1-7 alkoxy group (eg, meth
  • R e1 is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted lower alkyl group
  • R e2 is preferably an optionally substituted lower alkyl group
  • the “lower alkyl group” represented by R f1 or R f2 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group.
  • C 1-4 alkyl groups such as a tert-butyl group, and more preferably a methyl group, an ethyl group, and a propyl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, etc.), a halo C 1-7 alkoxy group (a fluoromethoxy group, a difluoromethoxy group).
  • the “lower alkanoyl group” represented by R f1 or R f2 is preferably a C 1-7 alkanoyl group such as acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group, etc. Can be mentioned.
  • Examples of the group that can be substituted with the lower alkanoyl group include the same groups as those exemplified as the group that can be substituted with the lower alkyl group represented by R f1 or R f2 .
  • Examples of the “5- to 6-membered heteroaryl group” represented by R f1 or R f2 include the same groups as those represented by R c2 , and among them, pyrazolyl group, thiazolyl group, pyridyl group, pyrimidyl group and the like
  • the nitrogen-containing heteroaryl group of is preferable.
  • Examples of the group that can be substituted on the heteroaryl group include a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (eg, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group).
  • a halogen atom eg, fluorine atom, chlorine atom
  • a hydroxy group e.g, a hydroxy group
  • a C 1-7 alkyl group eg, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group.
  • C 1-7 alkoxy group eg methoxy group, ethoxy group, propoxy group etc.
  • C 1-7 alkoxycarbonyl group eg methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group etc.
  • C 1-7 alkanoyl group for example, acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group, etc.
  • halo C 1-7 alkyl group fluoromethyl group, difluoromethyl group
  • Trifluoromethyl group 2,2,2-trifluoroethyl group
  • R f1 is a hydrogen atom
  • R f2 is a C 1-7 alkyl group which may have a substituent or a 5- to 6-membered heteroaryl group which may have a substituent.
  • R f1 is a hydrogen atom
  • R f2 is more preferably a 6-membered heteroaryl group which may have a substituent.
  • N is preferably 0 or 1.
  • CO, CS, SO or SO 2 represented by R g2 represents carbonyl, thiocarbonyl, sulfinyl or sulfonyl, and among these, carbonyl is preferable.
  • the “lower alkyl group” represented by R g1 is preferably a C 1-7 alkyl group, more preferably a C group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group. Examples thereof include a 1-4 alkyl group, and a methyl group is more preferable. Examples of the group that can be substituted on the lower alkyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), and the like.
  • a halogen atom eg, fluorine atom
  • a hydroxy group eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.
  • the “C 1-17 alkyl group” represented by R g3 is preferably a C 1-4 alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group.
  • C 15-17 alkyl groups such as pentadecanyl group, hexadecanyl group, heptadecanyl group and the like.
  • Examples of the group that can be substituted on the C 1-17 alkyl group include a halogen atom (eg, fluorine atom), a hydroxy group, an amino group, a C 1-4 alkylamino group (eg, methylamino group, ethylamino group, dimethyl group).
  • a halogen atom eg, fluorine atom
  • a hydroxy group e.g., an amino group
  • a C 1-4 alkylamino group eg, methylamino group, ethylamino group, dimethyl group.
  • C 1-7 alkoxy group eg methoxy group, ethoxy group, propoxy group etc.
  • C 1-7 alkoxycarbonyl group eg methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group etc.
  • C 1-7 alkoxy Carbonylamino group eg, methoxycarbonylamino group, ethoxycarbonylamino group, tert-butoxycarbonylamino group, etc.
  • C 1-7 alkanoyl group eg, acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentyl
  • Carbonyl group e.g., hexylcarbonyl group, etc.
  • a Lumpur group 4-7-membered cyclic ether group (e.g., tetrahydrofuranyl group, tetrahydropyranyl group and the like) and the like.
  • the “lower alkoxy group” represented by R g3 is preferably a C 1-7 alkoxy group, more preferably a C 1-4 alkoxy group such as a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, or a butoxy group. More preferably, they are a methoxy group, an ethoxy group, and a propoxy group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkoxy group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (for example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, etc.), a carboxy group, and an amino group.
  • C 1-7 alkylamino group for example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.).
  • the “lower alkylamino group” represented by R g3 is preferably a mono- or di-C 1-7 alkylamino group, more preferably, for example, methylamino group, ethylamino group, propylamino group, methylethylamino group, dimethyl group.
  • Examples thereof include mono- or di-C 1-4 alkylamino groups such as amino group and diethylamino group.
  • Examples of the group that can be substituted on the lower alkylamino group include a hydroxy group, a C 1-7 alkoxy group (eg, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, etc.), a carboxy group, an amino group, and a C 1-4 alkylamino group. (For example, a methylamino group, an ethylamino group, etc.) are mentioned.
  • Examples of the “5- to 6-membered heteroaryl group” represented by R g3 include the same as those represented by R c2 , and among these, a 6-membered nitrogen-containing heteroaryl group such as a pyridyl group and a pyrimidyl group. Is preferred.
  • Examples of the “5- to 6-membered heteroarylamino group” represented by R g3 include amino groups that are 1- or 2-substituted with the above heteroaryl group.
  • Examples of the group that can be substituted on the heteroaryl group include a halogen atom (eg, fluorine atom, chlorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (eg, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group).
  • a halogen atom eg, fluorine atom, chlorine atom
  • a hydroxy group e.g, a hydroxy group
  • a C 1-7 alkyl group eg, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group.
  • C 1-7 alkoxy group eg methoxy group, ethoxy group, propoxy group etc.
  • C 1-7 alkoxycarbonyl group eg methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group etc.
  • C 1-7 alkanoyl group for example, acetyl group, ethylcarbonyl group, propylcarbonyl group, butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, hexylcarbonyl group, etc.
  • amino group C 1-7 alkylamino group (for example, methylamino group) Group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.)
  • B C 1-7 alkyl group fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, etc.
  • hydroxy C 1-7 alkyl group eg.glycerol, tert-butyl group etc
  • Examples of the “4- to 7-membered cyclic amino group” represented by R g3 include azetidino group, pyrrolidino group, morpholino group, isoxazolino group, piperidino group, oxazinano group and the like.
  • Examples of the group that can be substituted on the cyclic amino group include a halogen atom (for example, a fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-4 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group), and a halo C 1 -4 alkyl group (eg trifluoromethyl group etc.), C 1-4 alkoxy group (eg methoxy group, ethoxy group, propoxy group etc.), amino group, C 1-4 alkylamino group (eg methylamino group, Ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, etc.), carboxy group and the like.
  • a halogen atom for example, a fluorine atom
  • a hydroxy group for example, a C 1-4 alkyl group (for example, a methyl group, an ethyl group, a propyl group
  • R g1 is preferably a hydrogen atom
  • R g2 is carbonyl
  • R g3 is a 5- to 6-membered heteroaryl group which may have a substituent.
  • the lower alkyl group represented by R 10 is preferably a C 1-4 alkyl group, more preferably a methyl group, An ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, or a tert-butyl group.
  • Examples of the group that can be substituted with the lower alkyl group include a hydroxy group, a 4- to 6-membered cyclic ether group (for example, oxetanyl group, tetrahydrofuranyl group, tetrahydropyranyl group, dioxanyl group, etc.).
  • the aralkyl group represented by R 10 is preferably an aralkyl group having 6 to 12 carbon atoms in the aryl moiety and 1 to 2 carbon atoms in the alkyl moiety (C 6-12 aryl C 1-2 alkyl group). Examples include benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group and the like.
  • the hetero ring includes an oxygen atom and / or a nitrogen atom.
  • saturated heterocycles such as oxetane, pyrrolidine, pyrazolidine, imidazolidine, pyrroline, pyrazoline, imidazoline, piperidine, piperidine, piperazine, triazinan, morpholine, oxazolidine, isoxazolidine, tetrahydrofuran, tetrahydropyran and the like.
  • the heterocycle forms an azaspiro ring with the azetidine ring.
  • Examples of the group that can be substituted on the heterocycle include a halogen atom (eg, fluorine atom), a hydroxy group, a C 1-7 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, etc.), a C 1-7 alkoxy group (eg, Methoxy group, ethoxy group, propoxy group and the like), amino group, C 1-7 alkylamino group (for example, methylamino group, ethylamino group, dimethylamino group, diethylamino group and the like), oxo group and the like.
  • a halogen atom eg, fluorine atom
  • a hydroxy group eg, a C 1-7 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, etc.)
  • a C 1-7 alkoxy group eg, Methoxy group, ethoxy group, propoxy group and the like
  • amino group for example, methylamino
  • the “ester residue” represented by R 9 includes any that cleaves relatively easily to yield the corresponding free carboxy group.
  • a C 1-7 alkyl group such as methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group; vinyl group, allyl group, 1- C 2-7 alkenyl groups such as propenyl group, butenyl group, pentenyl group, hexenyl group and heptenyl group; aralkyl groups such as benzyl group; mild hydrolysis and catalytic reduction of aryl groups such as phenyl group and naphthyl group Or a C 1-7 alkanoyloxy C 1-4 lower alkyl group such as an acetoxymethyl group or a pivaloyloxymethyl group; a methoxycarbonyloxymethyl group, 1-e
  • halogen atom represented by R 11 when X is C—R 11 means fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine or chlorine, more preferably fluorine.
  • R 11 lower alkyl group
  • the “lower alkoxy group” include the same as those shown in R 1.
  • Examples of the group that can be substituted with the “thienyl group” or “phenyl group” represented by R 11 include a halogen atom (for example, a fluorine atom and a bromine atom), a hydroxy group, and a nitro group.
  • a halogen atom for example, a fluorine atom and a bromine atom
  • Halogen atom represented by R 12 when Y is C-R 12, is preferably a fluorine atom or a chlorine atom, more preferably a fluorine atom.
  • the “lower alkyl group optionally having substituent (s)” represented by R 12 when Y is C—R 12 includes the same as those represented by R 1 , preferably methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert- other butyl C 1-4 alkyl group such as, C 1-4 alkyl group substituted by a halogen atom (e.g., fluoromethyl group , Difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, etc.).
  • a halogen atom e.g., fluoromethyl group , Difluoromethyl group, trifluoromethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group, etc.
  • R 1 is a hydrogen atom or a halogen atom (preferably a fluorine atom or a chlorine atom), and R 2 may have a hydrogen atom or a substituent 1-7
  • An alkyl group preferably a methyl group or an ethyl group
  • R 3 to R 6 are hydrogen atoms
  • R 7 is a hydrogen atom
  • R 9 is a hydrogen atom
  • X is a nitrogen atom or C—R 11 (R 11 is preferably a hydrogen atom or a halogen atom)
  • Y is C—R 12 (R 12 is preferably a hydrogen atom or a halogen atom)
  • R 8 is any of the following: preferable.
  • R 8 is a group represented by formula (a), one of R a1 and R a2 is a hydrogen atom, and the other may have a substituent A group (preferably, 1-ethoxy-2-propanyl group, 1,3-dimethoxy-2-propanyl group, 1,3-diethoxy-2-propanyl group), one of R a1 and R a2 is a hydrogen atom
  • a group preferably, 1-ethoxy-2-propanyl group, 1,3-dimethoxy-2-propanyl group, 1,3-diethoxy-2-propanyl group
  • R a1 and R a2 is a hydrogen atom
  • the other is —R a3 —Cy 1 (R a3 : preferably a C 1-6 alkylene group optionally substituted with a halogen atom, Cy 1 : preferably a 4 to 7-membered optionally substituted group;
  • a cyclic ether group preferably a tetrahydropyranyl group
  • R 8 is a group represented by the formula (d), R d1 is a hydrogen atom, and R d2 is an optionally substituted C 1-7 alkyl group (preferably a methyl group, tetrahydropyrani Rumethyl group) 4) R 8 is a group represented by the formula (e), R e1 is a hydrogen atom, and R e2 may be a C 1-7 alkyl group (preferably a methyl group)
  • the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention can form a base addition salt.
  • This salt includes those formed with a chelate salt with a boron compound.
  • Examples of base addition salts include (A) salts with alkali metals such as sodium and potassium, (B) salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium, (C) ammonium salts, (D) trimethylamine, and triethylamine.
  • Tributylamine pyridine, N, N-dimethylaniline, N-methylpiperidine, N-methylmorpholine, diethylamine, 2-aminoethane-1-ol, N-methylaminoethanol, N, N-dimethylaminoethanol, 1,1 , 3,3-tetramethylguanidine, diethanolamine, triethanolamine, dicyclohexylamine, cyclohexylamine, procaine, dibenzylamine, N-benzyl- ⁇ -phenethylamine, 1-ephenamine, N, N′-dibenzylethylenediamine, glucamine, -Salts with nitrogen-containing organic bases such as methylglucamine, 1-carbamimidoamide-N, N-dimethylmethanimidamide, (E) Salts with basic amino acids such as arginine, lysine, ornithine it can.
  • the boron compound include boron halides such as boron fluor
  • the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention or a salt thereof can exist not only as an unsolvated form but also as a hydrate or a solvate. Therefore, the pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof of the present invention includes all crystal forms and hydrates or solvates thereof.
  • the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention or a salt thereof may exist as an optical isomer. These optical isomers are also included in the compound of the present invention. Furthermore, the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention or a salt thereof may exist as different stereoisomers (cis type, trans type). These stereoisomers are also included in the present invention.
  • the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention or a salt thereof can be basically produced by the method of the following steps 1 to 3, appropriately modified depending on the type of the substituent, etc., and produced by any method suitable therefor. be able to.
  • R 9a represents a lower alkyl group, a lower alkenyl group or an aralkyl group
  • R 13 , R 14 and R 15 each represent a lower alkyl group
  • L 1 represents a halogen atom
  • L 2 represents a halogen atom
  • a sulfide group or a sulfoxide group is shown, and R 1 , R 2 , X and Y are as defined above.
  • compound (I) is reacted with orthoformate (II) such as ethyl orthoformate or methyl orthoformate, and the resulting compound is reacted with aromatic amine (III) to obtain compound (IV). Thereafter, this is subjected to a cyclization reaction to obtain compound (V).
  • orthoformate II
  • aromatic amine III
  • this is subjected to a cyclization reaction to obtain compound (V).
  • the “lower alkyl group” represented by R 9a is preferably a C 1-4 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, or a tert-butyl group.
  • the “lower alkenyl group” is preferably a C 2-4 alkenyl group, more preferably a vinyl group, an allyl group, a 1-propenyl group or the like.
  • the “aralkyl group” is preferably a C 7-14 aralkyl group, more preferably a benzyl group, a phenethyl group, a benzhydryl group, or the like.
  • the “lower alkyl group” represented by R 13 , R 14 , and R 15 is preferably a C 1-3 alkyl group, and more preferably an ethyl group.
  • the “halogen atom” represented by L 1 and L 2 is preferably a fluorine atom or a chlorine atom.
  • the reaction of compound (I) with orthoformate ester (II) is usually carried out at 0 to 160 ° C., preferably 50 to 150 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 to 10 hours. It is.
  • the amount of orthoformate used is preferably an equimolar amount or more, particularly about 1 to 10 times the molar amount relative to compound (I).
  • the reaction with the aromatic amine (III) is carried out in a suitable reaction solvent.
  • the solvent used here may be any as long as it does not affect the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane, pentane and hexane.
  • Aprotic polarities such as aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, acetonitrile, N, N-dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, N-methylpyrrolidin-2-one, etc.
  • the solvent include alcohols such as methanol, ethanol and propanol. This reaction is usually carried out at 0 to 150 ° C., preferably 0 to 100 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 to 10 hours.
  • the cyclization reaction of compound (IV) is performed in a suitable solvent in the presence or absence of a basic compound.
  • the solvent used in this reaction may be any solvent as long as it does not affect the reaction.
  • aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and dioxane; Aliphatic hydrocarbons such as hexane; halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and carbon tetrachloride; aprotic polar solvents such as N, N-dimethylformamide and dimethyl sulfoxide; methanol, ethanol, propanol, etc. Alcohol etc. are mentioned.
  • the basic compounds used include alkali metals such as metal sodium and metal potassium; metal hydrides such as sodium hydride and calcium hydride; sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate.
  • Inorganic bases such as sodium hydrogen carbonate; alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide; metal fluorides such as sodium fluoride and potassium fluoride; triethylamine, N-methylpyrrolidine, 1 , 1,3,3-tetramethylguanidine, and organic bases such as 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU).
  • DBU 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene
  • This reaction is usually carried out at 0 to 200 ° C., preferably at room temperature to 120 ° C., and the reaction time is usually completed in 10 minutes to 48 hours.
  • the compound (I) used as a raw material can be purchased and used commercially, or can be produced by a method described in the following literature or a method analogous thereto. 1) JP-A-2-282384 2) JP-T-2006-514964
  • R 9a protecting group of compound (V) is eliminated to obtain compound (VI), and compound (VII) is subjected to an aromatic substitution reaction to obtain compound (IX).
  • compound (IX) can also be obtained by removing the protecting group for R 9a .
  • Aromatic substitution reaction is a solvent that does not affect the reaction, such as esters such as ethyl acetate, aromatic hydrocarbons, ethers, aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, aprotic polar solvents or alcohols.
  • a deoxidizing agent such as sodium carbonate, calcium carbonate, sodium hydrogen carbonate, potassium carbonate, sodium hydroxide, triethylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, N as required -In the presence of methylpyrrolidine, 1,1,3,3-tetramethylguanidine, sodium hydride and the like, the reaction is usually performed at 0 to 80 ° C, preferably 0 ° C to room temperature.
  • reaction time is completed in several minutes to 48 hours.
  • the amount of compound (VII) to be used is preferably equimolar to 5-fold molar to compound (V) or compound (VI).
  • this reaction may be performed in the presence of a lithium salt such as lithium chloride as a weak Lewis acid.
  • an aromatic substitution reaction may be performed using the compound (VII) having a protecting group.
  • a compound in which the tert-butoxycarbonyl (Boc) group is eliminated and the target azetidinyl group is introduced is obtained.
  • the acidic compound used include inorganic acids such as hydrochloric acid and organic acids such as trifluoroacetic acid (TFA). This reaction is usually carried out at 0 to 80 ° C., preferably 0 ° C. to room temperature, and the reaction time is usually several minutes to 48 hours.
  • a commonly used hydrolysis reaction can be applied, and for example, it can be carried out in an alcohol solution using an inorganic base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • This reaction is usually carried out at 0 to 150 ° C., preferably at room temperature to 100 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours.
  • Another deprotection reaction of compound (VIII) is as follows. That is, for example, a methyl group, an ethyl group, or a tert-butyl group is eliminated by an acidic compound in an acetic acid solution, and the target compound is obtained.
  • the acidic compound used include inorganic acids such as hydrochloric acid and organic acids such as trifluoroacetic acid (TFA). This reaction is usually performed at room temperature to 150 ° C., and the reaction time is usually several hours to 3 days.
  • a commonly used hydrolysis reaction can be applied.
  • a methyl group, an ethyl group or a tert-butyl group is eliminated by an acidic compound in an acetic acid solution, and the target is obtained.
  • a compound is obtained.
  • the acidic compound used include inorganic acids such as hydrochloric acid and organic acids such as trifluoroacetic acid (TFA).
  • TFA trifluoroacetic acid
  • R 9b represents an ester residue
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X or Y represents the same as described above.
  • the “ester residue” represented by R 9b includes any one that can be relatively easily cleaved to generate a corresponding free carboxy group, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, and a propyl group.
  • C 1-7 alkyl groups such as isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, pentyl group, hexyl group, heptyl group; vinyl group, allyl group, 1-propenyl group, butenyl group, pentenyl group, hexenyl C 2-7 alkenyl group such as benzyl group, diphenylmethyl (benzhydryl) group; treatment under mild conditions such as hydrolysis or catalytic reduction of aryl group such as phenyl group, naphthyl group, etc.
  • compound (X) is obtained by introducing an ester residue (esterification) into compound (IX).
  • the esterification reaction was performed by Theodora W. Greene, Peter G. M.M. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis” 4th. ed. , John Wiley & Sons, Inc.
  • the esterifying agent for example, alkyl halide or 4-halomethyl-5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolane, acetoxymethyl halide, pivaloyloxymethyl may be used. A halide is mentioned.
  • Basic compounds include metal hydrides such as sodium hydride and calcium hydride; inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate; triethylamine, N, N— Organic bases such as diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N-methylpyrrolidine, 1,1,3,3-tetramethylguanidine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene Can be mentioned.
  • metal hydrides such as sodium hydride and calcium hydride
  • inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate
  • triethylamine N, N—
  • Organic bases such as diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, N-methylpyrrolidine, 1,1,3,3-tetramethylguanidine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene Can be mentioned.
  • Any solvent can be used as the solvent used in this reaction as long as it does not affect the reaction.
  • aromatic hydrocarbons, ethers, esters, aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons And aprotic polar solvents can be used as the solvent used in this reaction as long as it does not affect the reaction.
  • This reaction is usually performed at room temperature to 100 ° C., and the reaction time is several minutes to 48 hours.
  • Step 4-1 The compound (III-1) in which X of the aromatic amine (III) used as a raw material is a nitrogen atom can be used by purchasing a commercially available product or can be produced by any method. Street.
  • R 1 represents the same as described above.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the reaction with the alkoxide, as long as it does not affect the reaction.
  • examples thereof include ethers, aprotic polar solvents, alcohols, and the like, preferably alcohols. .
  • This reaction is usually carried out at ⁇ 30 to 80 ° C., preferably ⁇ 20 to 40 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours.
  • any solvent can be used as the solvent used in the reaction with the hydrogen halide as long as it does not affect the reaction.
  • solvent used in the reaction with the hydrogen halide examples thereof include halogenated hydrocarbons, ethers, aprotic polar solvents, alcohols, and the like.
  • halogenated hydrocarbons, ethers or alcohols are used.
  • the hydrogen halide used in this reaction include hydrogen fluoride, hydrogen chloride, hydrogen bromide, and hydrogen iodide, and preferably hydrogen chloride. This reaction is usually carried out at ⁇ 30 to 80 ° C., preferably ⁇ 20 to 40 ° C., and the reaction time is usually several hours to 5 days.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the cyclization reaction as long as it does not affect the reaction.
  • Examples thereof include halogenated hydrocarbons, ethers, aprotic polar solvents, alcohols, and the like. May include alcohol.
  • This reaction is usually carried out at ⁇ 30 to 80 ° C., preferably ⁇ 20 to 40 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours.
  • Step 4-2 Compound (III-2) in which X of aromatic amine (III) is C—R 11 can be purchased and used as a commercial product or can be produced by any method. It is.
  • L 3 represents a halogen atom, a mesylate group, a tosylate group or a triflate group, and R 1 and R 11 are the same as defined above.
  • compound (XIII) and compound (XIV) are subjected to a cyclization reaction to obtain aromatic amine (III-2).
  • halogen atom represented by L 3 is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • Any solvent can be used as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include ethers, aprotic polar solvents, halogenated hydrocarbons, alcohols, and the like, preferably Examples include ethanol, methanol, N, N-dimethylformamide, and chloroform.
  • the basic compound include organic bases such as triethylamine and N, N-diisopropylethylamine, and inorganic bases such as potassium carbonate and sodium hydrogencarbonate.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 5 moles compared to Compound (XIII) or a salt thereof. This reaction is usually carried out at 0 to 120 ° C., and the reaction time is usually several minutes to 10 hours.
  • the raw material compound (VII) can be produced by any method, and an example is as follows.
  • R 16 represents an amino protecting group
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 represent the same as described above.
  • the compound (VII) can be obtained by removing the protecting group R 16 of the compound (XV).
  • examples of the “amino protecting group” represented by R 16 include amino protecting groups commonly used in the field of organic synthetic chemistry, such as a lower alkoxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, benzyl group, p-methoxy group.
  • a benzyl group, a 2,4-dimethoxybenzyl group, a benzhydryl group and the like can be mentioned, and a tert-butoxycarbonyl group or a benzhydryl group is preferred.
  • the deprotection reaction of compound (XV) was carried out according to Theodora W. et al. Greene, Peter G. M.M. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis” 4th. ed. , John Wiley & Sons, Inc.
  • the reaction in the case of a tert-butoxycarbonyl group, the reaction can be carried out in a solvent in the presence of an acid.
  • the acid can be used in a solvent under a hydrogen gas atmosphere. It can be carried out in the presence or absence of a metal catalyst. Any solvent can be used as long as it does not affect the reaction.
  • aliphatic hydrocarbons aliphatic hydrocarbons, aprotic polar solvents, ethers, halogenated hydrocarbons, esters Alcohol, etc., preferably ethers, halogenated hydrocarbons, esters, alcohols and the like.
  • the acid include trifluoroacetic acid, hydrofluoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, methanesulfonic acid, trifluoromethanesulfonic acid, and the like, and preferably trifluoroacetic acid, hydrochloric acid, or hydrobromic acid.
  • the amount of the acid to be used is 1-30 equivalents, preferably 1-15 equivalents, relative to compound (XV).
  • the reaction is carried out at ⁇ 30 to 120 ° C., preferably 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 to 12 hours.
  • a metal catalyst a palladium catalyst and a platinum catalyst are mentioned, for example, Preferably a palladium catalyst is mentioned.
  • the compound (XV) used as a raw material can be purchased and used on the market, or can be produced by a method described in the following literature or a method analogous thereto.
  • Step 6-1 Compound (XV-1) in which R 7 or R 8 of compound (XV) is a lower alkoxy group optionally having substituent (s) can be produced by any method, and one example is as follows.
  • R 17 represents a lower alkyl group for the lower alkoxy group which may have a substituent of R 8
  • L 4 represents a halogen atom, a mesylate group, a tosylate group or a triflate group
  • R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 and R 16 are the same as described above.
  • compound (XV-1) can be obtained by carrying out a substitution reaction between compound (XVI) and compound (XVII).
  • the “lower alkyl group” represented by R 17 is preferably a C 1-5 alkyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, sec.
  • a -butyl group or a tert-butyl group is preferable, and a methyl group, an ethyl group or a propyl group is more preferable.
  • the “halogen atom” represented by L 4 is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the substitution reaction as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include ethers and aprotic polar solvents.
  • the basic compound include sodium carbonate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7. -Ene, 1,1,3,3-tetramethylguanidine, sodium hydride and the like, preferably sodium hydride and the like.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XVII) or a salt thereof. This reaction is usually carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C., and the reaction time is usually several minutes to 48 hours.
  • compound (XV-2) in which an oxime group is formed by R 7 and R 8 of compound (XV) can be produced by any method, and one example is as follows.
  • compound (XV-2) is obtained by conducting a condensation reaction of compound (XVIII) and compound (XIX) or a salt thereof.
  • Any solvent can be used as the solvent used in this reaction as long as it does not affect the reaction.
  • aromatic hydrocarbons, esters, ethers, aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons A protic polar solvent or an aprotic polar solvent, preferably a halogenated hydrocarbon, a protic polar solvent or an aprotic polar solvent.
  • This reaction may be carried out by adding an acidic compound.
  • the acidic compound include formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and the like, and preferably acetic acid.
  • the amount of the acidic compound used may be 0.05 to 1 mole per mole of Compound (XIX) or a salt thereof.
  • a basic compound examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and the like.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 10 moles compared to Compound (XIX) or a salt thereof.
  • This reaction is usually carried out at 0 to 110 ° C., preferably at room temperature to 80 ° C., and the reaction time is usually several hours to 8 days.
  • Step 6-3 the starting compound (XV-a) in the case where R 8 of the compound (XV) is a group represented by the formula (a) can be produced by any method, but an example is as follows.
  • compound (XV-a) can be obtained by performing a condensation reaction of compound (XX) and compound (XXI) or a salt thereof.
  • any solvent can be used as the solvent used in this reaction as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of the solvent to be used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) relative to compound (XX).
  • the amount of compound (XXI) or a salt thereof used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XX).
  • Examples of the condensing agent used in this reaction include N, N′-diisopropylcarbodiimide (DIC), N, N′-di-tert-butylcarbodiimide, N, N′-dicyclohexylcarbodiimide (DCC), N- ( tert-butyl) -N′-ethylcarbodiimide (BEC), N-cyclohexyl-N ′-(2-morpholinoethyl) carbodiimide (CMC) and N- (3-dimethylaminopropyl) -N′-ethylcarbodiimide (EDC) Carbodiimides such as 1,1′-carbonyldiimidazole (CDI) and imidazoliums such as 1,1′-carbonyldi (1,2,4-triazole) (CDT); O- (benzotriazole-1- Yl) -N, N, N ′, N′-tetramethyl
  • carbodiimides imidazoliums, uroniums, and triazines
  • carbodiimides more preferred are carbodiimides, uroniums, and triazines
  • EDC COMU
  • DMT-MM DMT-MM
  • the amount of the condensing agent used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XX).
  • the basic compound include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine and N-methylmorpholine.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXI) or a salt thereof.
  • additives include 1-hydroxybenzotriazole (HOBt), 1-hydroxy-7-azabenzotriazole (HOAt), 6-chloro-1-hydroxybenzotriazole (6-Cl-HOBt), 1-hydroxy- 6-nitrobenzotriazole (6-NO2-HOBt), 6-trifluoromethyl-1-hydroxybenzotriazole (6-CF3-HOBt), 3,4-dihydro-3-hydroxy-4-oxo-1,2, 3-benzotriazine (HODhbt), 3-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-5-azabenzo-1,2,3-triazene (HODhat), N-hydroxysuccinimide (HOSu), N-hydroxy-5 -Norbornene-2,3-dicarboximide (HONB) and ethyl Hydroxyimino) cyanoacetate (Oxyma) can be mentioned, with preference given to H
  • the amount of the additive used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of the general formula (XX). This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 100 ° C., preferably 0 to 50 ° C., for 15 minutes to 48 hours.
  • compound (XV-a) As another method for producing compound (XV-a), the following method may be mentioned. That is, by mixing compound (XX) with an acid halide, acid anhydride or 2-ethoxy-1-ethoxycarbonyl-1,2-dihydroquinoline (EEDQ), and then reacting compound (XXI) or a salt thereof. Compound (XV-a) can be obtained.
  • any solvent can be used as the solvent used in the condensation reaction as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of the solvent to be used is not particularly limited, but may be 1 to 500 times (v / w) relative to compound (XX).
  • the amount of compound (XXI) or a salt thereof used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XX).
  • Examples of the acid halide used in the condensation reaction include chloroformates such as methyl chloroformate, ethyl chloroformate, propyl chloroformate, butyl chloroformate and isobutyl chloroformate; and methanesulfonic acid chloride and ethanesulfonic acid chloride. And sulfonic acid chlorides such as benzenesulfonic acid chloride and p-toluenesulfonic acid chloride.
  • Examples of the acid anhydride used for the condensation reaction include carboxylic acid anhydrides such as acetic anhydride; and carbonates such as di-tert-butyl dicarbonate ((Boc) 2 O).
  • the acid halide or acid anhydride used in the reaction is preferably an acid halide, more preferably chloroformate esters and sulfonic acid chlorides, still more preferably ethyl chloroformate or isobutyl chloroformate. Particularly preferred is isobutyl chloroformate.
  • the amount of acid halide or acid anhydride to be used is 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XX).
  • a basic compound examples include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N-methylmorpholine, 1-methylimidazole and N, N-dimethylbenzylamine, preferably N-methylmorpholine.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XX). This reaction may be carried out at ⁇ 50 to 100 ° C., preferably ⁇ 30 to 50 ° C. for several minutes to 5 days, preferably 10 minutes to 72 hours.
  • Step 6-4 The compound (XV-b) in which R 8 of the compound (XV) is a group represented by the formula (b) can be produced by any method, and an example is as follows.
  • L b represents a halogen atom, a mesylate group, a tosylate group or a triflate group, and Het, R b1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 16 and m are the same as those described above. Similar things are shown. ]
  • compound (XV-b) can be obtained by carrying out a substitution reaction of compound (XXII) and compound (XXIII) or a salt thereof.
  • halogen atom represented by L b, preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the substitution reaction as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include ethers and aprotic polar solvents.
  • the basic compound include sodium carbonate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7. -Ene, 1,1,3,3-tetramethylguanidine, sodium hydride and the like, preferably sodium hydride and the like.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of Compound (XXIII) or a salt thereof. This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C. for several minutes to 48 hours.
  • Step 6-5) The compound (XV-c1) in which R 8 of the compound (XV) is a group represented by the formula (c) (R c1 is CO) can be produced by any method, and one example is as follows.
  • M represents a metal
  • X c represents a halogen atom
  • R c2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 16 represent the same as described above
  • compound (XXV-c1) can be obtained by reacting compound (XXIV) with organometallic reagent (XXV) or organometallic reagent (XXVI).
  • halogen atom represented by Xc is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • solvent used in this reaction examples include aromatic hydrocarbons, ethers or aliphatic hydrocarbons, preferably ethers, and more preferably tetrahydrofuran.
  • organometallic reagent used in this reaction may be produced by the method described in Handbook of Grignard Reagents, 1996, and the like, for example, Examples include organomagnesium reagents or organolithium reagents, preferably alkylmagnesium halides, cyclylmagnesium halides, heterocyclylmagnesium halides, arylmagnesium halides, heteroarylmagnesium halides, alkyllithiums or aryllithiums.
  • alkylmagnesium chloride, alkylmagnesium bromide, arylmagnesium chloride, arylmagnesium bromide, and alkyllithium are mentioned, and further Methyl magnesium bromide is preferred, and magnesium bromide ethyl, cyclopentylmagnesium bromide, pyridyl magnesium chloride, benzylmagnesium bromide, n- butyl lithium.
  • This reaction may be carried out at ⁇ 100 to 50 ° C., preferably at ⁇ 80 to 30 ° C. for several minutes to 24 hours.
  • Step 6-6 Compound (XV-c2) in which R 8 of compound (XV) is a group represented by formula (c) (R c1 is SO or SO 2 ) can be produced by an arbitrary method. is there.
  • L c represents a halogen atom, mesylate group, tosylate group or triflate group
  • n c represents an integer of 1 or 2
  • R c2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 16 represents the same as described above.
  • compound (XXIX) is obtained by subjecting compound (XXVII) and compound (XXVIII) to a substitution reaction, which is then subjected to an oxidation reaction to obtain compound (XV-c2).
  • halogen atom represented by L c is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the substitution reaction as long as it does not affect the reaction, and examples thereof include ethers and aprotic polar solvents.
  • the substitution reaction may be performed by adding a basic compound.
  • the basic compound include sodium carbonate, calcium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7. -Ene, 1,1,3,3-tetramethylguanidine, sodium hydride and the like, preferably sodium hydride and the like.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 20 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXVIII). This reaction may be carried out at ⁇ 30 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C. for several minutes to 48 hours.
  • any solvent that does not affect the reaction can be used, and examples thereof include halogenated hydrocarbons, ethers, protic polar solvents, and aprotic polar solvents. Preferred are halogenated hydrocarbons, ethers, alcohols or acetic acid.
  • the oxidizing agent used in this reaction include mCPBA, oxone, hydrogen peroxide, and 3-phenyl-2- (phenylsulfonyl) -1,2-oxaziridine. This reaction is usually carried out at 0 to 110 ° C., preferably at room temperature to 80 ° C., and the reaction time is usually several hours to 8 days.
  • Step 6-7 Compound (XV-d), in which R 8 of compound (XV) is a group represented by formula (d) can be produced by any method, and one example is as follows.
  • R d1 , R d2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 16 are the same as those described above. ]
  • compound (XV-d) can be obtained by conducting a condensation reaction of compound (XXX) and amine (XXXI) or a salt thereof and then reducing the resulting oxime.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the condensation reaction as long as it does not affect the reaction.
  • a protic polar solvent or an aprotic polar solvent, preferably a halogenated hydrocarbon, a protic polar solvent or an aprotic polar solvent, more preferably an alcohol or a halogenated hydrocarbon. can be mentioned.
  • the condensation reaction may be performed by adding an acidic compound.
  • the acidic compound include formic acid, acetic acid, hydrochloric acid and the like, and preferably acetic acid.
  • the amount of the acid used may be 0.05 to 1 mol per mol of Compound (XXX).
  • a basic compound examples include inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium acetate and the like.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 10 moles compared to Compound (XXXI) or a salt thereof.
  • the condensation reaction is usually carried out at 0 to 120 ° C., preferably 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 to 24 hours.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the reduction reaction as long as it does not affect the reaction.
  • aromatic hydrocarbons halogenated hydrocarbons, ethers, esters, aprotic polar solvents , Alcohols, etc., preferably alcohols or halogenated hydrocarbons.
  • Examples of the reducing agent used in the reduction reaction include lithium borohydride, and sodium borohydride, lithium aluminum hydride, sodium cyanoborohydride, sodium triacetoxyborohydride, or similar hydride donating compounds.
  • lithium borohydride or sodium triacetoxyborohydride is used.
  • the amount of the reducing agent to be used is preferably an equimolar amount or more, particularly about 1 to 10 times the molar amount relative to compound (XXX).
  • the reduction reaction is usually carried out at 0 to 120 ° C., preferably 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 72 hours, preferably 1 to 48 hours.
  • Step 6-8) Compound (XV-e1), compound (XV-e2) or compound (XV-e3) in which R 8 of compound (XV) is a group represented by formula (e) can be produced by any method, but an example is given. Is as follows.
  • L e represents a halogen atom, a mesylate group, a tosylate group or a triflate group
  • R e1 , R e2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 16 are the same as above. The thing is shown.
  • compound (XXXII) by performing a substitution reaction between compound (XXXII) and compound (XXXIII), compound (XV-e1) or compound (XV-e2) is obtained, and substitution reaction between compound (XV-e1) and compound (XXXIV) is carried out.
  • compound (XV-e3) can be obtained.
  • halogen atom represented by L e, preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • Any solvent can be used as long as it does not affect the reaction.
  • examples thereof include aliphatic hydrocarbons, aprotic polar solvents, ethers and halogenated hydrocarbons.
  • ethers or aprotic polar solvents are used, and more preferably aprotic polar solvents are used.
  • basic compounds include alkali metals such as metal sodium and metal potassium, metal hydrides such as sodium hydride and calcium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate.
  • Inorganic bases sodium methoxide, sodium ethoxide, alkoxides such as potassium tert-butoxide, metal fluorides such as sodium fluoride and potassium fluoride, triethylamine, N-methylpyrrolidine, 1,1,3,3- Organic bases such as tetramethylguanidine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene and the like are preferable, and sodium hydride, potassium carbonate or triethylamine are preferable.
  • the amount of the basic compound used is preferably an equimolar amount or more, particularly about 1 to 10 moles compared to the compounds (XXXII) and (XV-e1).
  • the reduction reaction is usually carried out at 0 to 120 ° C., preferably 0 to 80 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 48 hours, preferably 1 to 24 hours.
  • Step 6-9) Compound (XV-f1), compound (XV-f2) or compound (XV-f3) in which R 8 of compound (XV) is a group represented by formula (f) can be produced by any method, but an example is given. Is as follows.
  • L f represents a halogen atom or a triflate group
  • n f represents an integer of 0, 1 or 2
  • R f1 , R f2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 16 represents the same as described above.
  • a compound (XV-f1) or a compound (XV-f2) is obtained by performing a substitution reaction of the compound (XXXV) and the compound (XXXVI) in the presence of a metal catalyst, and the compound (XV-f2) is obtained in the presence of a metal catalyst.
  • Compound (XV-f3) can be obtained by performing a substitution reaction between f1) and compound (XXXVII).
  • halogen atom represented by L f is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, more preferably a bromine atom or an iodine atom.
  • Any solvent can be used as long as it does not affect the reaction.
  • aromatic hydrocarbons aliphatic hydrocarbons, aprotic polar solvents, ethers, esters , Halogenated hydrocarbons, alcohols, etc., preferably aromatic hydrocarbons.
  • the metal catalyst examples include tetrakis (triphenylphosphine) palladium, tris (dibenzylideneacetone) dipalladium, bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), palladium acetate, palladium chloride, bis (benzonitrile) dichloropalladium or bis -(Diphenylphosphinoferrocene) palladium dichloride
  • a palladium catalyst such as a dichloromethane complex or a copper catalyst may be mentioned, and palladium acetate is preferred.
  • the amount of the metal catalyst used may be 0.005 to 1 mol per mol of the compound (XXXV).
  • This reaction may be performed by adding a phosphine compound.
  • Phosphine compounds include, for example, 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthalene (BINAP), Xantphos TM (Strem Chemicals Inc.) or related phosphine-based ligands.
  • BINAP 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthalene
  • Xantphos TM Tinem Chemicals Inc.
  • the amount of the phosphine compound used may be 0.01 to 1 time mol with respect to compound (XXXV).
  • a basic compound examples include alkali metals such as metal sodium and metal potassium, metal hydrides such as sodium hydride and calcium hydride, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate and potassium carbonate.
  • alkali metals such as metal sodium and metal potassium
  • metal hydrides such as sodium hydride and calcium hydride
  • sodium hydroxide sodium hydroxide
  • potassium hydroxide sodium carbonate and potassium carbonate.
  • Inorganic bases sodium methoxide, sodium ethoxide, alkoxides such as potassium tert-butoxide
  • metal fluorides such as sodium fluoride and potassium fluoride
  • triethylamine 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undex Organic bases such as -7-ene are mentioned, and potassium tert-butoxide is preferred.
  • the amount of the basic compound used is preferably an equimolar amount or more, particularly about 1 to 10 times the molar amount relative to the compound (XXXV).
  • This reaction is usually carried out at 0 to 150 ° C., preferably 50 to 120 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 72 hours, preferably 1 to 48 hours.
  • the compound (XV-g1) or the compound (XV-g2) in which R 8 of the compound (XV) is a group represented by the formula (g) can be produced by any method, and one example is as follows.
  • n g represents an integer of 1 or 2
  • L g is a halogen atom, R g1, R g3, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 16 , said a (Same thing is shown)
  • compound (XV-g1) or compound (XV-g2) can be obtained by performing a condensation reaction of compound (XXXVIII) or a salt thereof with compound (XXXIX) or compound (XXXX).
  • halogen atom represented by L g is preferably a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, more preferably a chlorine atom.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the condensation reaction as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (XXXIX) or compound (XXXX) to be used is preferably equimolar or more, particularly about 1 to 10-fold mol based on compound (XXXVIII) or a salt thereof.
  • the basic compound include organic bases such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine and N-methylmorpholine, or inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate and the like. Can be mentioned.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXXVIII) or a salt thereof.
  • This reaction is usually carried out at ⁇ 30 to 80 ° C., preferably ⁇ 20 to 40 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 72 hours, preferably 1 to 48 hours.
  • Step 6-10-2 Another method for producing compound (XV-g1) is as follows.
  • R g1 , R g3 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 16 are the same as those described above]
  • compound (XV-g1) can be obtained by performing a condensation reaction of compound (XXXVIII) or a salt thereof and compound (XXXXI).
  • Any solvent can be used as the solvent used in the condensation reaction as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (XXXXI) to be used is preferably equimolar or more, especially about 1 to 10-fold mol per mol of compound (XXXVIII) or a salt thereof.
  • condensing agent used in the condensation reaction examples include the same ones as described above, preferably carbodiimides, and more preferably EDC.
  • the amount of the condensing agent to be used is preferably an equimolar amount or more, particularly about 1 to 10 times by mole, relative to compound (XXXVIII) or a salt thereof.
  • the basic compound include organic bases such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine and N-methylmorpholine, or inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate and the like. Can be mentioned.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXXVIII) or a salt thereof.
  • This reaction is usually carried out at ⁇ 30 to 80 ° C., preferably ⁇ 20 to 40 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 72 hours, preferably 1 to 48 hours.
  • compound (XV-g1) Another method for producing compound (XV-g1) is as follows. That is, compound (XXXXI) is mixed with acid halide, acid anhydride or 2-ethoxy-1-ethoxycarbonyl-1,2-dihydroquinoline (EEDQ), and then reacted with compound (XXXVIII) or a salt thereof. Compound (XV-a) can be obtained.
  • Any solvent can be used as the solvent used in the condensation reaction as long as it does not affect the reaction.
  • the amount of compound (XXXXI) to be used is 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXXVIII) or a salt thereof.
  • Examples of the acid halide or acid anhydride used in the condensation reaction include those described above, preferably chloroformate esters, and more preferably isobutyl chloroformate.
  • the amount of the acid halide or acid anhydride to be used is 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXXXI).
  • a basic compound examples include triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, pyridine, N-methylmorpholine, 1-methylimidazole and N, N-dimethylbenzylamine, preferably N-methylmorpholine.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXXXI). This reaction is carried out at ⁇ 50 to 100 ° C., preferably ⁇ 30 to 50 ° C., and the reaction time is usually several minutes to 72 hours, preferably 10 minutes to 48 hours.
  • Step 6-10-3 Compound (XV-g3) in which R 8 of compound (XV) is a group represented by formula (g) (R g2 is CO or CS) can be produced by any method. .
  • R g4 represents O or S
  • R g1 , R g3 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 16 represent the same as described above
  • compound (XV-g3) can be obtained by reacting compound (XXXVIII) with compound (XXXXII) or compound (XXXXIII).
  • any solvent can be used as the solvent used in this reaction as long as it does not affect the reaction.
  • aromatic hydrocarbons, ethers, esters, aliphatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons , Aprotic polar solvents, protic polar solvents, etc. preferably halogenated hydrocarbons.
  • the amount of compound (XXXXII) or compound (XXXIII) to be used is preferably equimolar or more, especially about 1 to 10-fold mol per mol of compound (XXXVIII) or a salt thereof.
  • Examples of basic compounds include organic bases such as triethylamine, pyridine, N, N-diisopropylethylamine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene and N-methylmorpholine; water Inorganic bases such as sodium oxide, potassium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, potassium carbonate and the like; organometallic reagents such as n-butyllithium; alkoxides such as potassium tert-butoxide.
  • the amount of the basic compound used may be 1 to 50 times mol, preferably 1 to 5 times mol, of compound (XXXVIII) or a salt thereof. This reaction is usually carried out at ⁇ 30 to 80 ° C., preferably ⁇ 20 to 40 ° C., and the reaction time is usually 10 minutes to 72 hours, preferably 1 to 48 hours.
  • the raw material compound used in the above production method may be a commercially available product as it is, and the method described in the below-mentioned production examples, a method obvious to those skilled in the art, or a modified method thereof is applied using a commercially available product. It can also be manufactured.
  • Compound (IX) or a synthetic intermediate compound is isolated and purified as a free compound, a salt thereof, a hydrate, a solvate, or a crystalline polymorphic substance.
  • the salt of compound (IX) or a synthetic intermediate compound can also be produced by subjecting it to a conventional salt formation reaction. Isolation and purification are carried out by applying ordinary chemical operations such as extraction, fractional crystallization, various fractional chromatography, evaporation, drying, filtration, and centrifugation.
  • Various isomers can be produced by selecting an appropriate raw material compound, or can be separated by utilizing a difference in physicochemical properties between isomers.
  • optical isomers can be obtained by general optical resolution of racemates (for example, fractional crystallization leading to diastereomeric salts with optically active bases or acids, chromatography using chiral columns, etc.). Further, it can also be produced from a suitable optically active raw material compound.
  • the pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof of the present invention thus obtained has excellent antitumor activity against human non-small cell lung cancer cell lines and human acute myeloid leukemia cell lines, as shown in Test Examples described later.
  • a human prostate cancer cell line xenograft tumor model it exhibits an excellent tumor growth inhibitory effect.
  • cytotoxicity to normal human cells is low. Therefore, the pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof of the present invention has high safety and can be an antitumor agent useful for the prevention or treatment of various cancers.
  • the cancer that can be applied for treatment or prevention by the antitumor agent of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include carcinoma, lymphoma, blastoma, sarcoma and leukemia or lymphoid malignant disease, and more specifically.
  • Examples include neuroblastoma, intestinal cancer such as rectal cancer, colon cancer, familial colon polyposis cancer and hereditary non-polyposis, colorectal cancer, esophageal cancer, lip cancer, laryngeal cancer, hypopharyngeal cancer, tongue cancer, Salivary gland cancer, stomach cancer, malignant adenoma, medullary thyroid cancer, thyroid cancer of the nipple, kidney cancer, renal parenchymal cancer, ovarian cancer, head and neck cancer, endometrial cancer, endometrial cancer, choriocarcinoma, pancreatic cancer, prostate cancer , Testicular cancer, breast cancer, urological cancer, malignant melanoma, brain tumors such as glioblastoma, astrocytoma, meningioma, medulloblastoma and peripheral neuroectodermal tumor, Hodgkin lymphoma, non-Hodgkin lymphoma, Burkitt lymphoma Acute lymphatic He
  • the pyridonecarboxylic acid derivative of the present invention or a salt thereof is used as a medicine (pharmaceutical composition)
  • parenteral administration such as injection, rectal administration, oral administration in solid, semi-solid or liquid form, etc.
  • Forms of the composition according to the invention for injection include pharmaceutically acceptable sterile water, non-aqueous solutions, suspensions or emulsions.
  • suitable non-aqueous carriers, diluents, solvents or vehicles include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable organic esters such as ethyl oleate.
  • compositions can also contain adjuvants such as preservatives, wetting agents, emulsifying agents, and dispersing agents.
  • adjuvants such as preservatives, wetting agents, emulsifying agents, and dispersing agents.
  • These compositions can be sterilized, for example, by filtration through a bacteria-retaining filter, or by incorporating a sterilizing agent in the form of a sterile solid composition that can be dissolved in sterile water or some other sterile injectable medium immediately before use. can do.
  • solid preparations for oral administration include capsules, tablets, pills, troches, powders, granules and the like.
  • the compound of the present invention is generally mixed with at least one inert diluent such as sucrose, lactose, starch and the like.
  • the formulation can also include additional materials other than inert diluents, such as lubricants (eg, magnesium stearate), in a conventional formulation.
  • lubricants eg, magnesium stearate
  • Tablets and pills can be further provided with an enteric coating.
  • Liquid preparations for oral administration include inert diluents commonly used by those skilled in the art, such as pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, syrups, elixirs, etc. that combine water. It is done.
  • adjuvants such as wetting agents, emulsifying agents, suspending agents, sweetening agents, flavoring agents, and flavoring agents can be added to the composition.
  • excipients such as cocoa butter and suppository wax in addition to the compound of the present invention.
  • the dosage of the pyridonecarboxylic acid derivative or salt thereof of the present invention depends on the properties of the compound to be administered, the route of administration, the desired treatment period and other factors, but is generally about 0 per day for intravenous administration. 0.1 to 1000 mg / m 2 (body surface area), about 1 to 1000 mg / m 2 (body surface area) per day for intramuscular administration, and about 5 to 500 mg / m 2 (body surface area) for oral administration preferable. If desired, this daily dose can be divided into 2 to 4 doses.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto, and 1, Using 2,4-thiadiazole-5-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,2, 4-Thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 7-chloro-6-fluoro-5-methyl-4-oxo was prepared according to the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto using 1,2 and 4-thiadiazole-5-amine.
  • -1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 5- Using fluoro-1,3-thiazol-2-amine hydrochloride and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- (5-fluoro-1,3- Thiazol-2-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using chloro-1,2,4-thiadiazole-5-amine, the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- (3-chloro-1,2, 4-Thiadiazol-5-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 4- Using ethyl-1,3-thiazol-2-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- (4-ethyl-1,3-thiazole- 2-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using methyl-1,2,4-thiadiazol-5-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- (3-methyl-1,2, 4-Thiadiazol-5-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using (propan-2-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-amine, the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5-methyl-4 -Oxo-1- [3- (propan-2-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using methoxy-1,2,4-thiadiazole-5-amine, the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- (3-methoxy-1,2, 4-Thiadiazol-5-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Reference Example 026 7-Chloro-1- [3- (dimethylamino) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carvone acid
  • reaction mixture was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (eluent methanol / chloroform), and N5-[(2,4-dimethoxyphenyl) methyl] -N3- (3-methoxypropyl) -1,2, 2.1 g of 4-thiadiazole-3,5-diamine was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 4- Using cyclopropyl-1,3-thiazol-2-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- (4-cyclopropyl-1,3- Thiazol-2-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using cyclopropyl-1,2,4-thiadiazole-5-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- (3-cyclopropyl-1, 2,4-thiadiazol-5-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 4- Using phenyl-1,3-thiazol-2-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (4- Phenyl-1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using phenyl-1,2,4-thiadiazole-5-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- ( 3-Phenyl-1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 4- Using (pyridin-3-yl) -1,3-thiazol-2-amine and the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5-methyl-4-oxo -1- [4- (Pyridin-3-yl) -1,3-thiazol-2-yl] -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using (pyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-amine, the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5-methyl-4 -Oxo-1- [3- (pyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using (pyrazin-2-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-amine, the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5-methyl-4 -Oxo-1- [3- (pyrazin-2-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using (6-methylpyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazole-5-amine, the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-5- Methyl-1- [3- (6-methylpyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxy Lat was obtained.
  • Ethyl 3- (2,6-dichloro-4-methylpyridin-3-yl) -3-oxopropanoate obtained by the method described in JP-T-2006-514964 or a method analogous thereto and 3- Using (6-methoxypyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-amine, the method described in Reference Example 001- (1) or a method analogous thereto, ethyl 7-chloro-1- [3- (6-Methoxypyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -5-methyl-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxy Lat was obtained.
  • n-butyllithium (1.6 mol / L, n-hexane solution, 844 ⁇ L) was added to a THF solution (2 mL) of methyltriphenylphosphonium bromide (492 mg) under ice-cooling. Stir for 10 minutes. At the same temperature, a THF solution (1 mL) of tert-butyl 3-formylazetidine-1-carboxylate (50 mg) was added, and the mixture was stirred overnight at room temperature. Aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and concentrated.
  • Example 002- (2) Using the method described in Example 002- (2) or a method analogous thereto, the crude 1- (diphenylmethyl) -3- (2-methoxyethoxy) azetidine obtained in the previous section was used. (2-Methoxyethoxy) azetidine acetate was obtained.
  • Example 001- (2) N obtained from tert-butyl 3-[(pyridazin-3-yl) carbamoyl] azetidine-1-carboxylate obtained in the previous section by the method described in Example 001- (2) or a method analogous thereto -(Pyridazin-3-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride and 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 001- (3) or a method analogous thereto using) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • Example 006 7- ⁇ 3-[(1,3-Diethoxypropan-2-yl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl)- 1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 011 7- [3- (3-Hydroxybutanamido) azetidin-1-yl] -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8 -Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 012 7- ⁇ 3-[(5-Aminopyridin-2-yl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1 , 4-Dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 013 7- ⁇ 3-[(5- ⁇ [2- (2-methoxyethoxy) ethyl] (methyl) amino ⁇ pyridin-2-yl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1 -(1,2,4-Thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Carboxamide hydrochloride (16 mg), 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1 obtained in Reference Example 001- (2) , 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid (16 mg) and lithium chloride (20 mg) in dimethylsulfoxide (100 ⁇ L) were added with N-methylpyrrolidine (40 ⁇ L) and stirred at room temperature for 18 hours. Diethyl ether was added to the reaction solution, and after stirring, the supernatant was removed (5 times). After dispersion in an aqueous citric acid solution, the product was collected by filtration to obtain 8 mg of the title compound.
  • Example 017 1- (3-Chloro-1,2,4-thiadiazol-5-yl) -6-fluoro-7- ⁇ 3-[(5-methoxypyridin-2-yl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -4 -Oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 018 7- ⁇ 3-[(2-Ethoxyethyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -1- (4-ethyl-1,3-thiazol-2-yl) -5-methyl-4-oxo-1,4 -Dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Carboxamide hydrochloride was obtained.
  • Example 019 7- (3- ⁇ [1- (2-methoxyethyl) -1H-pyrazol-3-yl] carbamoyl ⁇ azetidin-1-yl) -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazole- 2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 021 7- ⁇ 3- [methoxy (methyl) amino] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1 , 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 025 7- ⁇ 3-[(Ethylcarbamoyl) amino] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8 -Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 029 7- (3-Hydroxyazetidin-1-yl) -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3- carboxylic acid
  • Example 031 7- (3-Hydroxy-3-methylazetidin-1-yl) -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8- Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 032 7- (3-Methoxyazetidin-1-yl) -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3- carboxylic acid
  • Ethyl 6-fluoro-7- [3- (2-hydroxyethoxy) azetidin-1-yl] -4-oxo obtained in Example 033 by the method described in Example 028- (2) or a method analogous thereto.
  • the title compound was obtained from -1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylate.
  • Example 035 7- [3- (3-Hydroxypropoxy) azetidin-1-yl] -5-methyl-4-oxo-1- [3- (pyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl ] -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 028- (1) 3- (3-Hydroxypropoxy) azetidine hydrochloride obtained in Example 028- (1) and 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- [3- (3) obtained in Reference Example 042- (2) Pyridin-3-yl) -1,2,4-thiadiazol-5-yl] -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid and the method described in Example 018- (2) Alternatively, the title compound was obtained by a method analogous thereto.
  • Example 036 7- (3-Butyl-3-hydroxyazetidin-1-yl) -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8- Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 037 7- (3-Carboxyazetidin-1-yl) -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3- carboxylic acid
  • Example 038 7- ⁇ 3-[(Ethylcarbamoyl) methyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8 -Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 039 7- [3- (2-Hydroxyethyl) azetidin-1-yl] -5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1, 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 042 7- [3- (Ethanesulfinyl) azetidin-1-yl] -6-fluoro-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine 3-carboxylic acid
  • Example 043 7- [3- (Ethanesulfinyl) azetidin-1-yl] -6-fluoro-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8- Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 042- (2) 3- (Ethanesulfinyl) azetidine hydrochloride obtained in Example 042- (2) and 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4) obtained in Reference Example 002- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 001- (3) or a method analogous thereto using -thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid .
  • Example 045 7- [3- (ethanesulfonyl) azetidin-1-yl] -6-fluoro-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8- Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 046 7- [3- (ethanesulfonyl) azetidin-1-yl] -5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8- Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 04-5 (2) 3- (ethanesulfonyl) azetidine hydrochloride obtained in Example 04-5 (2) and 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4) obtained in Reference Example 002- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 001- (3) or a method analogous thereto using -thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid .
  • Example 047 7- [3- (ethanesulfonyl) azetidin-1-yl] -6-fluoro-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine 3-carboxylic acid
  • Example 045- (2) 3- (ethanesulfonyl) azetidine hydrochloride obtained in Example 045- (2) and 7-chloro-6-fluoro-4-oxo-1- (1,3-thiazole obtained in Reference Example 003- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 001- (3) or a method analogous thereto, using -2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • the residue was purified by silica gel column chromatography (eluent ethyl acetate / n-hexane) and obtained tert-butyl 3- [1- (methyloxo) but-1-en-2-yl] azetidine-1-carboxylate ( 1.2 g), water (20 mL), and acetic acid (10 mL) were stirred at 50 ° C. for 1 day.
  • the reaction solution was concentrated, and the residue was purified by silica gel column chromatography (eluent ethyl acetate / n-hexane) to obtain 180 mg of tert-butyl 3- (1-oxobutan-2-yl) azetidine-1-carboxylate. .
  • N-propylazetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from propan-1-amine and Reference Example 001- by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto.
  • the title compound was obtained by the method described in Example 001- (3) or a method analogous thereto.
  • Example 050 7- ⁇ 3-[(3-methoxypropyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1 , 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • N- (3-methoxypropyl) azetidine-3-carboxamide obtained from 3-methoxypropan-1-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto 7-Chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine obtained from hydrochloride and Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using -3-carboxylic acid.
  • Example 051 7- [3- (4-Hydroxybutanamido) azetidin-1-yl] -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8 -Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 052 7- ⁇ 3-[(2,3-dihydroxypropyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro -1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • N- (2-methylpropyl) azetidine-3-carboxamide obtained from 2-methylpropan-1-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto 7-Chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine obtained from hydrochloride and Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using -3-carboxylic acid.
  • N- (propan-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from propan-2-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto And 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3 obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using carboxylic acid.
  • N- (2,2,2) obtained from 2,2,2-trifluoroethane-1-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto.
  • 4-Dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid was used to obtain the title compound by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto.
  • N- [2- (2- (2-)] was obtained from 2- (2-aminoethoxy) ethane-1-ol by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto.
  • Hydroxyethoxy) ethyl] azetidine-3-carboxamide hydrochloride and 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1 obtained in Reference Example 001- (2)
  • 4-Dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid was used to obtain the title compound by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto.
  • N-cyclohexylazetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from cyclohexaneamine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto and Reference Example 001- (2) 7-Chloro-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid obtained in Example 002- (3 The title compound was obtained by the method described in) or a method analogous thereto.
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto, using -yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • Example 061 7- [3- (Cyclohexylcarbamoyl) azetidin-1-yl] -5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8- Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto, using -5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • N-butylazetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from butan-1-amine and Reference Example 002- by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto.
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto.
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto, using -yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • Example 064 7- ⁇ 3-[(3-methoxypropyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro -1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 065 7- ⁇ 3-[(2-hydroxypropyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1 , 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • N- (2-hydroxypropyl) azetidine-3-carboxamide obtained from 1-aminopropan-2-ol by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto 7-Chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine obtained from hydrochloride and Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using -3-carboxylic acid.
  • Example 066 7- [3- (Cyclohexylcarbamoyl) azetidin-1-yl] -6-fluoro-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine 3-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto, using -yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • Example 068 7- ⁇ 3-[(2-Ethoxyethyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -6-fluoro-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1 , 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 056 N- (2,2,2-trifluoroethyl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained in Example 056 and 7-chloro-4-oxo-1- (1, which was obtained in Reference Example 005- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using 3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid. It was.
  • Example 070 7- ⁇ 3-[(2-Ethoxyethyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine -3-carboxylic acid
  • Example 071 7- ⁇ 3-[(3-methoxypropyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine -3-carboxylic acid
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto, using -yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • N- (Pyridin-4-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from pyridine-4-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto And 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3 obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using carboxylic acid.
  • N- (Pyridin-3-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from pyridine-3-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto And 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3 obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using carboxylic acid.
  • N- (cyclopentylmethyl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from cyclopentylmethylamine according to the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto and Reference Example 001- Using 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid obtained in (2) The title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto.
  • N- (oxolan-2-yl) methylazetidine-3 obtained from oxolan-2-ylmethylamine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto -Carboxamide hydrochloride and 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8 obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using -naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • N- (pyridin-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from pyridine-2-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto And 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine obtained in Reference Example 002- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using -3-carboxylic acid.
  • Example 081 N- (Pyridin-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained in Example 081 and 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1, obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using 3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid. It was.
  • Example 081 N- (Pyridin-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained in Example 081 and 7-chloro-6-fluoro-4-oxo-1- (1, obtained in Reference Example 003- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using 3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid. It was.
  • Example 084 4-Oxo-7- ⁇ 3-[(pyridin-2-yl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8- Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 081 N- (Pyridin-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained in Example 081 and 7-chloro-4-oxo-1- (1,3-thiazole-) obtained in Reference Example 005- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto, using 2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • N- (pyrimidin-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from pyrimidine-2-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto And 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3 obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using carboxylic acid.
  • N- (pyrazin-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from pyrazin-2-amine by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto And 7-chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3 obtained in Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using carboxylic acid.
  • Example 088 7- ⁇ 3-[(2-hydroxyethyl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1 , 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • N- (2-hydroxyethyl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained from 2-aminoethane-1-ol by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto 7-Chloro-5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine- obtained from the salt and Reference Example 001- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto using 3-carboxylic acid.
  • Example 089 7- ⁇ 3-[(1-Hydroxy-2-methylpropan-2-yl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 001- (2) N- (1-hydroxy-2-) obtained from 2-amino-2-methylpropan-1-ol by the method described in Example 005- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto.
  • the title compound was obtained by the method described in Example 002- (3) or a method analogous thereto, using -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.
  • Example 091 7- (3- ⁇ [5- (methoxycarbonyl) pyridin-2-yl] carbamoyl ⁇ azetidin-1-yl) -5-methyl-4-oxo-1- (1,3-thiazol-2-yl)- 1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Methyl 6- (azetidine-3-amide) pyridine obtained from methyl 6-aminopyridine-3-carboxylate by the method described in Example 007- (1) and Example 001- (2) or a method analogous thereto.
  • -1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid the title compound was obtained by the method described in Example 014 or a method analogous thereto.
  • Example 005- (1) The method described in Example 005- (1) or a method analogous thereto, using (3-methyloxetane-3-yl) methylamine and 1-[(benzyloxy) carbonyl] azetidine-3-carboxylic acid Gave crude benzyl 3- ⁇ [(3-methyloxetane-3-yl) methyl] carbamoyl ⁇ azetidine-1-carboxylate.
  • Example 095 4-Oxo-7- ⁇ 3-[(pyridin-2-yl) carbamoyl] azetidin-1-yl ⁇ -1- (1,2,4-thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1, 8-Naphthyridine-3-carboxylic acid
  • Example 081 N- (Pyridin-2-yl) azetidine-3-carboxamide hydrochloride obtained in Example 081 and 7-chloro-4-oxo-1- (1,2,4-) obtained in Reference Example 006- (2)
  • the title compound was obtained by the method described in Example 001- (3) or a method analogous thereto using thiadiazol-5-yl) -1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid.

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Abstract

抗腫瘍活性が高く、正常細胞への毒性が低い新規化合物を提供する。　下記式（１）： 〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子等；Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子等、Ｒ３～Ｒ６は水素原子等；Ｒ７は水素原子等；Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、下記式（ａ）： （式中、Ｒａ１及びＲａ２は、水素原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基等）等、又は、Ｒ７とＲ８で＝Ｎ－ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、又はアラルキル基を示す。）、Ｒ７とＲ８が隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい４～６員の飽和ヘテロ環を形成等；Ｒ９は水素原子等、Ｘは窒素原子等；Ｙは窒素原子等。〕 で表されるピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。

Description

新規ピリドンカルボン酸誘導体又はその塩
　本発明は、優れた細胞増殖抑制作用を有し、抗腫瘍剤として有用なピリドンカルボン酸誘導体又はその塩に関する。
　ピリドンカルボン酸誘導体が抗菌活性を有することは知られているが、ある種のピリドンカルボン酸誘導体が抗腫瘍活性や抗癌活性を有することも知られている（非特許文献１）。例えば、２－チアゾリル基を有するピリドンカルボン酸誘導体が抗腫瘍作用を有することが報告されている（特許文献１、特許文献２）。このうち特許文献１に記載の、１，４－ジヒドロ－７－（３－メトキシ－４－メチルアミノ－１－ピロリジニル）－４－オキソ－１－（２－チアゾリル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸は、ヒトがん細胞に対して、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ及びｉｎ　ｖｉｖｏで優れた抗腫瘍効果が確認され（非特許文献２、非特許文献３）、また、第III相試験において、シタラビンとの併用でプラセボ群と比較して、６０歳以上の再発性／難治性急性骨髄性白血病に対し有意な治療効果を示すことが報告されている（非特許文献４）。
　しかしながら、当該化合物においても、主要評価項目である全患者を対象とした全生存期間ではプラセボ群と比較して、有意な治療効果を示せておらず（非特許文献５）、細胞増殖抑制活性および抗腫瘍効果は未だ不十分である。
特許第５０７９６１２号公報 国際公開第２０１１／０５６５６６号
Current Medicinal Chemistry 23, 520 (2016) Journal of Medicinal Chemistry 47, 2097 (2004) Cancer Chemotherapy and Pharmacology 64, 53 (2009) Expert Review of Hematology 9, 529 (2016) The Lancet Oncology 16, 1025 (2015)
　本発明は、抗腫瘍活性が高く、正常細胞への毒性が低い新規化合物を提供することに関する。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、７位に置換アゼチジニル基を有するピリドンカルボン酸化合物が優れた抗腫瘍作用を有し、抗腫瘍剤として有用であることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は以下の〔１〕～〔６〕に関する。
〔１〕下記式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトリル基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、シクロ低級アルキル基、環状アミノ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、
　Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、シクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい４～７員の環状アミノ基又はＣ１－１７アルカノイルアミノ基を示し、
　Ｒ３～Ｒ６は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基を示し、
　Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、カルボキシ基、ニトリル基、置換基を有していてもよい低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、
　Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノカルボニルアルキル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイルチオ基、アリールカルボニルチオ基、チオール基、－ＳＳ－Ｒ８ａ（ここで、Ｒ８ａは置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す。）又は下記１）～７）で示されるいずれかの基：
　１）次式（ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
（式中、Ｒａ１及びＲａ２は同一又は異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル又はアルコキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアミノ基、置換基を有していてもよい含窒素二環性へテロアリール基、－Ｒａ３－Ｃｙ１（ここで、Ｒａ３は単結合、ハロゲン原子で置換されていてもよい二価の炭化水素基又はオキシ基を示し、Ｃｙ１は置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい４～７員の環状エーテル基、Ｎ－置換モルホリニル基、オキサジナニル基又はイソオキサゾリニル基を示す。）、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基、又は以下の基：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
を示すか、Ｒａ１及びＲａ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換基を有していてもよい４～９員の環状アミノ基であることを示し、＊は結合部位を示す。）
　２）次式（ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
(式中、Ｈｅｔは４～６員のヘテロシクリル基を示し、Ｒｂ１は前記ヘテロ環上の置換基であって複数存在する場合は同一又は異なっていてもよく、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、アミド基、低級アルキルアミド基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい４～７員の環状エーテル基、低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基又はオキシ基を示し、ｍは０～２の整数を示し、＊は結合部位を示す。）
　３）次式（ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、Ｒｃ１はＣＯ、ＳＯ又はＳＯ２を示し、Ｒｃ２は置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基を示し、＊は結合部位を示す。）
　４）次式（ｄ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、Ｒｄ１は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ１－１７アルカノイル基を示し、Ｒｄ２は、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基を示し、＊は結合部位を示す。）
　５）次式（ｅ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｒｅ１及びＲｅ２は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルカノイル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基を示し、＊は結合部位を示す。）
　６）次式（ｆ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｒｆ１及びＲｆ２は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルカノイル基又は置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基を示し、ｎは０～２の整数を示し、＊は結合部位を示す。）
　７）次式（ｇ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、Ｒｇ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい低級アルキル基を示し、Ｒｇ２はＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、又はＳＯ２を示し、Ｒｇ３は水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－１７アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有していてもよい４～７員の環状アミノ基、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリールアミノ基を示し、＊は結合部位を示す。）、
又は、Ｒ７とＲ８で＝Ｎ－ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、又はアラルキル基を示す。）、若しくは＝Ｏを示すか、Ｒ７とＲ８が隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい４～６員の飽和ヘテロ環を形成することを示し、
　Ｒ９は水素原子又はエステル残基を示し、
　Ｘは窒素原子又はＣ－Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は水素原子、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいチエニル基、置換基を有していてもよいフェニル基を示すか、Ｒ１及びＲ１１が隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環又はナフタレン環を形成することを示す。）を示し、
　Ｙは窒素原子又はＣ－Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は水素原子、ハロゲン原子、ニトリル基又は置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す）を示す。但し、Ｒ７がアミノ基でＲ８が水素原子である場合及びＲ７が水素原子でＲ８がメチルアミノ基である場合を除く。〕
で表されるピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
〔２〕〔１〕記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩及び医薬上許容され得る担体を含有する医薬。
〔３〕〔１〕記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
〔４〕抗腫瘍剤を製造するための〔１〕記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩の使用。
〔５〕癌を予防又は治療するために使用される〔１〕記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
〔６〕〔１〕記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を投与することを特徴とする癌の予防又は治療方法。
　本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、固形及び非固形腫瘍のがん細胞株に対して優れた増殖抑制作用を有し、かつ正常細胞に対する細胞毒性が低い。したがって、本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、各種の癌予防又は治療のための抗腫瘍剤として有用である。
　以下、本発明を詳細に説明する。
　本明細書において、「低級」なる語は、特に断らないかぎり、この語が付された基の炭化水素部分の炭素原子数が、炭化水素部分が鎖状である場合１～１２個、環状である場合３～１２個であることを意味し、鎖状炭化水素部分は直鎖又は分岐鎖の何れでもよいことを意味する。
　なお、本明細書において、炭化水素部分の炭素原子数（ｘ～ｙ個）は、「Ｃｘ－ｙ」のように略記する。
　また、「置換基を有していてもよい」とは、対象となる基の水素原子が他の基に置換されていてもよいことを意味し、当該置換基の数は、１若しくはそれ以上であり得、置換基を２以上有する場合、当該置換基は同一又は異なっていてもよい。
　以下に、式（１）において使用した記号について説明する。
　Ｒ１で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられ、好ましくはフッ素又は塩素である。
　Ｒ１で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基である。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－３アルコキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）等が挙げられる。
　Ｒ１で示される「低級アルコキシ基」としては、Ｃ１－７アルコキシ基が好ましく、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基が挙げられ、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基である。
　当該低級アルコキシ基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ基、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）等が挙げられる。
　Ｒ１で示される「低級アルキルアミノ基」としては、モノ又はジ－Ｃ１－７アルキルアミノ基が好ましく、より好ましくは例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のモノ又はジ－Ｃ１－４アルキルアミノ基が挙げられる。
　当該低級アルキルアミノ基に置換し得る基としては、例えばヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基等）が挙げられる。
　Ｒ１で示される「シクロ低級アルキル基」としては、シクロＣ３－７アルキル基が好ましく、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基がより好ましい。
　Ｒ１で示される「環状アミノ基」としては、ピペリジノ基、モルホリノ基、ピロリジノ基、ヘキサヒドロアゼピノ基、ピペラジノ基等の４～７員の飽和環状アミノ基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「アリール基」としては、例えばフェニル基、ナフチル基、インデニル基、アントリル基等のＣ６－１４アリール基が挙げられ、好ましくは、Ｃ６－１０アリール基であり、より好ましくはフェニル基が挙げられる。
　Ｒ１で示される「ヘテロアリール基」としては、例えばピロリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、トリアジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基等の５～６員のヘテロアリール基が挙げられ、このうち、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基等の窒素原子を１～３個含む含窒素ヘテロアリール基が好ましく、（２－、３－又は４－）ピリジル基、（４－又は５－）ピリミジニル基がより好ましい。
　当該アリール基又はヘテロアリール基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基等が挙げられる。
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、環状アミノ基であるのが好ましく、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－４アルキル基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基であるのがより好ましく、水素原子又はハロゲン原子であるのがより好ましい。
　Ｒ２で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、好適にはフッ素原子又は塩素原子である。
　Ｒ２で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくは例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基である。当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）等が挙げられる。
　Ｒ２で示される「低級アルコキシ基」、「低級アルキルアミノ基」、「シクロ低級アルキル基」としては、上記Ｒ１において示したものと同様のものが挙げられる。
　また、当該低級アルキルアミノ基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）等が挙げられる。
　Ｒ２で示される「４～７員の環状アミノ基」としては、アゼチジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基、イソオキサゾリノ基等が挙げられる。
　当該環状アミノ基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等）、ハロＣ１－４アルキル基（例えばトリフルオロメチル基等）、Ｃ１－４アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基等が挙げられる。
　Ｒ２で示される「Ｃ１－１７アルカノイルアミノ基」としては、好ましくは、アセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、ペンチルカルボニルアミノ基、ヘキシルカルボニルアミノ基等のＣ１－７アルカノイルアミノ基の他、ペンタデカノイルアミノ基、ヘキサデカノイルアミノ基、ヘプタデカノイルアミノ基等のＣ１５－１７アルカノイルアミノ基が挙げられる。
　Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、ヒドロキシ基、アミノ基であるのが好ましく、水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基であるのがより好ましい。
　Ｒ３～Ｒ６で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基である。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－３アルコキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等）が挙げられる。
　Ｒ３～Ｒ６で示される「低級アルコキシカルボニル基」としては、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基がより好ましい。
　Ｒ３～Ｒ６で示されるカルバモイル基に置換し得る基としては、Ｒ８が式（ａ）で示される場合において、Ｒａ１及びＲａ２で示される「－Ｒａ３－Ｃｙ１（ここで、Ｒａ３は単結合又はハロゲン原子で置換されていてもよい二価の炭化水素基を示し、Ｃｙ１は置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい４～７員の環状エーテル基、Ｎ－置換モルホリニル基、オキサジナニル基又はイソオキサゾリニル基を示す。）」として示したものが挙げられ、好ましくはＲａ３が二価の炭化水素基で、Ｃｙ１が置換基を有していてもよい４～７員の環状エーテル基の場合である。
　Ｒ３～Ｒ６は、水素原子、置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基であるのが好ましく、水素原子であるのがより好ましい。
　Ｒ７で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられ、好適にはフッ素原子又は塩素原子である。
　Ｒ７で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられる。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－３アルコキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）等が挙げられる。
　Ｒ７で示される「低級アルコキシ基」としては、Ｃ１－７アルコキシ基が好ましく、より好ましくは例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピル基、ブトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基が挙げられ、さらに好ましくはメトキシ基である。
　Ｒ７で示されるアミノ基における置換基としては、Ｃ１－４アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等）の他、ヒドロキシ基やハロゲン原子で置換されたＣ１－４アルキル基等が挙げられる。
　Ｒ７は、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基であるのが好ましく、水素原子であるのがより好ましい。
　Ｒ８で示される「ハロゲン原子」としては、好適にはフッ素原子又は塩素原子が挙げられる。
　Ｒ８で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基が挙げられる。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－３アルコキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基、メトキシプロポキシ基等）、ハロＣ１－７アルコキシ基（例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基等）、ヒドロキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、ヒドロキシエトキシ基、２－ヒドロキシプロポキシ基、３－ヒドロキシプロポキシ基等）アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、４～７員の環状エーテルＣ１－３アルコキシ基（例えば、テトラヒドロフラニルメトキシ基、テトラヒドロピラニルメトキシ基、テトラヒドロピラニルエトキシ基等）、４～７員の環状エーテルＣ１－３アルキルアミノ基（例えば、テトラヒドロフラニルメチルアミノ基、テトラヒドロピラニルメチルアミノ基、テトラヒドロピラニルエチルアミノ基等）、カルボキシ基、ヒドロキシ基に変換し得る基（例えば、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基等）等が挙げられる。
　Ｒ８で示される「低級アルケニル基」としては、Ｃ２－７アルケニル基が好ましく、より好ましくは例えばビニル基、プロペニル基、２－メチル－１－プロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基等が挙げられる。
　当該低級アルケニル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ等が挙げられる。
　Ｒ８で示される「シクロ低級アルキル基」としては、シクロＣ３－７アルキル基が好ましく、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基がより好ましい。
　当該シクロ低級アルキル基に置換し得る基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、カルボキシ基、オキソ基等が挙げられる。
　Ｒ８で示される「低級アルコキシ基」としては、Ｃ１－７アルコキシ基が好ましく、より好ましくは例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピル基、ブトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基が挙げられ、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基である。
　当該低級アルコキシ基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－３アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基）、Ｃ１－３アルコキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基、４～６員の環状エーテル基（例えば、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基等）等が挙げられる。
　Ｒ８で示される「低級アルキルアミノカルボニルアルキル基」としてはモノ若しくはジ－Ｃ１－４アルキルアミノカルボニルＣ１－４アルキル基が好ましく、例えば、エチルアミノカルボニルメチル基、イソプロピルアミノカルボニルメチル基等が挙げられる。
　当該低級アルキルアミノカルボニルアルキル基に置換し得る基としては、好ましくはヒドロキシ基、Ｃ１－３アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基）、カルボキシ基等が挙げられる。
　Ｒ８で示される「低級アルカノイルオキシ基」としては、Ｃ１－４アルカノイルオキシ基が好ましく、より好ましくは例えばアセチルオキシ基、プロパノイルオキシ基、イソプロパノイルオキシ基が挙げられる。
　Ｒ８で示される「低級アルカノイルチオ基」としては、Ｃ１－４アルカノイルオキシ基が好ましく、より好ましくは例えばアセチルチオ基、プロパノイルチオ基、イソプロパノイルチオ基が挙げられる。
　Ｒ８で示される「低級アルコキシカルボニル基」としては、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基がより好ましい。
　Ｒ８ａで示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられる。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばヒドロキシ基、Ｃ１－４アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基等が挙げられる。
　式（ａ）において、Ｒａ１又はＲａ２で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等のＣ１－５アルキル基が挙げられる。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ニトリル基、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、メルカプト基、Ｃ１－７アルキルスルフェニル基（例えば、メチルスルフェニル基、エチルスルフェニル基、プロピルスルフェニル基、ブチルスルフェニル基等）、Ｃ１－７アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基等）、Ｃ１－７アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等）、アラルキルオキシ基（例えばベンジルオキシ基、１－フェニルエチルオキシ基、２－フェニルエチルオキシ基等）等が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルコキシ基、Ｃ１－４アルキルスルホニル基、カルボキシ基、Ｃ１－７アルカノイル基である。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「低級アルケニル基」としては、Ｃ２－７アルケニル基が好ましく、より好ましくはビニル基、アリル基、１－プロペニル基等のＣ２－４アルケニル基が挙げられる。
　当該低級アルケニル基に置換し得る基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）等が挙げられる。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「低級アルキニル基」としては、Ｃ２－７アルキニル基が好ましく、より好ましくは例えば、エチニル基、１－プロピニル基、１－ブチニル基等のＣ２－４アルキニル基が挙げられる。
　当該低級アルキニル基に置換し得る基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）等が挙げられる。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「低級アルコキシ基」としては、Ｃ１－７アルコキシ基が好ましく、より好ましくは例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基が挙げられ、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基である。
　当該低級アルコキシ基に置換し得る基としては、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基が挙げられる。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「エーテル結合を有するＣ２－１２アルキル又はアルコキシ基」としては、当該置換基内に１以上のエーテル結合（－Ｃ－Ｏ－Ｃ－）を含む、Ｃ２－１２アルキル基又はＣ２－１２アルコキシ基が挙げられる。このうち、１～３個のエーテル結合を含む、Ｃ２－７アルキル基又はＣ２－７アルコキシ基が好ましい。なお、当該Ｃ２－７アルキル基又はＣ２－７アルコキシ基のアルキル鎖は、直鎖又は分岐の何れでもよい。
　エーテル結合を有するＣ２－１２アルキル基としては、例えば以下に示す基が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　エーテル結合を有するＣ２－１２アルコキシ基としては、例えば以下に示す基が挙げられる。　
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
　斯かるエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル又はアルコキシ基に置換し得る基としては、ヒドロキシ基、ハロゲン原子が挙げられる。以下に置換基を有するエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル基の一例を示す（式中、Ｈａｌはハロゲン原子を示す）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　「エーテル結合を有するＣ２－１２アルキル又はアルコキシ基」としては、好ましくは１～３個のエーテル結合を含むＣ２－７アルキル基であり、より好ましくは、以下に示す基である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「ヘテロアリールアミノ基」におけるヘテロアリールとしては、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等の窒素原子を１～３個含む５～６員の含窒素ヘテロアリールが好適に挙げられ、好ましくは、（２－、３－又は４－）ピリジルが挙げられ、より好ましくは２－ピリジルである。
　当該ヘテロアリールアミノ基に置換し得る基としては、当該ヘテロ環上に置換し得る基を意味し、斯かる置換基としては、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－３アルコキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等）等が挙げられる。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「含窒素二環性へテロアリール基」において、へテロアリール基を構成する複素環の具体的な例としては、ベンゾイミダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、キノキサリン等が挙げられる。
　当該含窒素二環性ヘテロアリールに置換し得る基としては、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ基等が挙げられる。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「－Ｒａ３－Ｃｙ１」において、Ｒａ３で示される二価の炭化水素基としては、Ｃ１－６アルキレン基（例えば、メチレン基、１，１－エチレン基、１，２－エチレン基、１，２－プロピレン基、１，３－プロピレン基、１，４－ブチレン基、１，２－ブチレン基、１，２－ペンチレン基、１，２－へキシレン基、２，３－ブチレン基、２，４－ペンチレン基等）、Ｃ２－６アルケニレン基（例えば、１，１－エテニレン基、１，２－エテニレン基、１，２－エテニレンメチレン基、１－メチル－１，２－エテニレン基、１，２－エテニレン－１，１－エチレン基、１，２－エテニレン－１，２－エチレン基、１，２－エテニレン－１，２－プロピレン基、１，２－エテニレン－１，３－プロピレン基、１，２－エテニレン－１，４－ブチレン基、１，２－エテニレン－１，２－ブチレン基等）、Ｃ２－４アルキニレン基（例えば、エチニレン基、エチニレンメチレン基、エチニレン－１，１－エチレン基、エチニレン－１，２－エチレン基、エチニレン－１，２－プロピレン基、エチニレン－１，３－プロピレン基、エチニレン－１，４－ブチレン基、エチニレン－１，２－ブチレン基等）が挙げられる。
　当該二価の炭化水素基は、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子）で置換されていても良い。ハロゲン原子で置換された二価の炭化水素基としては、例えば、フルオロメチレン基、クロロメチレン基、ジフルオロメチレン基、クロロフルオロメチレン基、ジフルオロエチレン基、フルオロ－１，１－エテニレン基、フルオロ－１，４－ブチレン基、１，２－エテニレン－フルオロ－１，２－エチレン基、１，２－エテニレン－３，３，３－トリフルオロ－１，２－プロピレン基、エチニレン－３，３，３－トリフルオロ－１，２－プロピレン基、エチニレン－４－フルオロ－１，４－ブチレン基、エチニレン－４，４，４－トリフルオロ－１，２－ブチレン基等が挙げられる。
　Ｃｙ１で示される「シクロ低級アルキル基」としては、好ましくはシクロＣ３－６アルキル基が挙げられ、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
　当該シクロ低級アルキル基に置換し得る基としては、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等）、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキル基（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシイソプロピル基、イソプロポキシメチル基、イソプロポキシエチル基）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）等が挙げられる。
　Ｃｙ１で示される「４～７員の環状エーテル基」としては、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロピラニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基、オキセパニル基、ジオキセパニル基等挙げられ、３－オキセタニル基、（２－又は３－）テトラヒドロフラニル基、（２－、３－又は４－）テトラヒドロピラニル基、２－（１，４－ジオキサニル）基が好ましい。
　当該環状エーテル基に置換し得る基としては、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキル基（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基）、ハロＣ１－７アルキル基（フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基等）、アミノ基、オキシ基等が挙げられる。
　Ｃｙ１で示される「Ｎ－置換モルホリニル基」としては、モルホリン環の窒素原子がＣ１－４アルキル基、ベンジル等のアラルキル基、置換基（ハロゲン原子、ヒドロキシ基等）を有していてもよいＣ１－４アルカノイル基、ベンゾイル等のアロイル基で置換されたモルホリニル基を意味し、例えばＮ－メチルモルホリニル基、Ｎ－ベンジルモルホリニル基、Ｎ－アセチルモルホリニル基、Ｎ－ベンゾイルモルホリニル等が好適に挙げられる。
　「－Ｒａ３－Ｃｙ１」としては、Ｒａ３がＣ１－６アルキレン基であるのが好ましく、Ｃｙ１が４～７員の環状エーテル基（好ましくは、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等）であるのが好ましい。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基」としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１～４個の複素原子を含む５～６員のヘテロアリール基が好ましく、例えばピロリル基、フリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基などの５員のヘテロアリール基；ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、テトラジニル基などの６員のヘテロアリール基が挙げられ、このうち、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、テトラジニル基等の窒素原子を１～４個含む含窒素ヘテロアリール基が好ましく、（２－、３－又は４－）ピリジル基、２－オキサゾリル基、２－チアゾリル基、３－ピラゾリル基、３－イソキサゾリル基がより好ましい。
　当該ヘテロアリール基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）；ヒドロキシ基；Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）；ハロゲン原子（例えばフッ素原子）、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基及びカルボキシ基から選ばれる１以上の基で置換されたＣ１－７アルキル基（例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ジメチルアミノメチル基、ジメチルアミノエチル基、メトキシ－１，１－ジフルオロエチル基、エトキシ－１，１－ジフルオロエチル基、メトキシ－１，１－ジフルオロプロピル基、ヒドロキシ－１，１－ジフルオロエチル基、ヒドロキシ－１，１－ジフルオロプロピル基、メチルアミノ－１，１－ジフルオロエチル基等）；Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）；ハロゲン原子（例えばフッ素原子）、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基及びカルボキシ基から選ばれる１以上の基で置換されたＣ１－７アルコキシ基（例えば、トリフルオロメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ジメチルアミノエトキシ基、３－フルオロ－２－ヒドロキシプロポキシ基、２－アミノ－３－フルオロプロポキシ基、４，４，４－トリフルオロ－２－ヒドロキシブトキシ基、４，４，４－トリフルオロ－２－メトキシブトキシ基等）；ハロゲン原子（例えばフッ素原子）及びヒドロキシ基から選ばれる１以上の基で置換されていてもよいＣ１－４アルキルアミノ基（例えば、ヒドロキシエチルアミノ基、ヒドロキシプロピルアミノ基、トリフルオロエチルアミノ基、（３－フルオロ－２－ヒドロキシプロピル）アミノ基、（４，４，４－トリフルオロ－２－ヒドロキシブチル）アミノ基等）；シクロＣ３－７アルキル基；エーテル結合を有するＣ３－７アルキル又はアルコキシ基（例えば－Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、－Ｏ（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）３ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－ＯＣＨ２ＯＣＨ３等）；アミノ基；Ｃ１－７アルキル基（例えばメチル基、エチル基等）及び／又はエーテル結合を有するＣ２－７アルキル基（例えば－（ＣＨ２）３Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、－（ＣＨ２）３ＯＣＨ３等）で置換されたアミノ基；メルカプト基；Ｃ１－７アルキルスルフェニル基（例えば、メチルスルフェニル基、エチルスルフェニル基、プロピルスルフェニル基、ブチルスルフェニル基等）；Ｃ１－７アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基等）；Ｃ１－７アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等）；カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）；Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）等が挙げられる。
　Ｒａ１又はＲａ２で示される「ヘテロアラルキル基」としては、ヘテロアリール部分が５～６員で、アルキル部分の炭素数が１～２であるヘテロアラルキル基（５～６員のヘテロアリールＣ１－２アルキル基）が挙げられ、５～６員のヘテロアリールとしては、上記で例示したものと同様のものが挙げられ、このうち、フリル、ピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル等が好ましい。
　当該ヘテロアラルキル基に置換し得るとしては、上記のヘテロアリール基に置換し得る基として例示したものが挙げられるが、好ましくはハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、ハロＣ１－７アルキル基（フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等）、Ｃ１－７アルコキシハロＣ１－７アルキル基（例えば、エトキシジフルオロエチル基、メトキシエトキシジフルオロエチル基等）、ヒドロキシＣ１－７アルキル基（ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等）、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキル基（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等）、Ｃ１－３アルコキシＣ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシエトキシ基、エトキシエトキシ基等）、カルボキシＣ１－７アルキル基、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、Ｃ１－４アルコキシＣ１－４アルキルアミノ基（例えば、メトキシメチルアミノ基、エトキシメチルアミノ基）、Ｃ１－７アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等）、カルボキシ基、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）等が挙げられる。
　「ヘテロアラルキル基」としては、２－ピリジルメチル基、２－フリルメチル基が好適に挙げられる。
　Ｒａ１及びＲａ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成される４～９員の環状アミノ基としては、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、オキサゾリノ基、イソオキサゾリノ基の他、以下に示すスピロアゼチジノ基が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　当該環状アミノ基に置換し得る基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等）、４～６員の環状アミノ基（例えば、ピペリジノ基、モルホリノ基等）、カルボキシ基、アシル基、オキシ基等が挙げられる。
　式（ａ）で示される基としては、好ましくは、Ｒａ１又はＲａ２の何れか一方が水素原子で、他方が置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基、置換基を有していてもよいエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル又はアルコキシ基、－Ｒａ３－Ｃｙ１、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基であり、より好ましくは、置換基を有していてもよいエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル基、－Ｒａ３－Ｃｙ１、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基である。
　式（ｂ）において、Ｈｅｔで示される「４～６員のヘテロシクリル基」を構成するヘテロ環としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１種以上含有するヘテロ環が挙げられ、例えばアゼチジン、オキセタン、ピロリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピロリン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペリデイン、ピペラジン、トリアジナン、テトラヒドロピラン、１，３－ジオキサン、１，４－ジオキサン、モルホリン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン等の脂肪族ヘテロ環；
　ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、テトラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール等の６π電子系ヘテロ環が挙げられる。
　このうち、窒素原子を少なとも１つ以上含有する含窒素ヘテロ環が好ましく、６π電子系含窒素ヘテロ環であるのがより好ましく、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ピリジンが更に好ましい。
　Ｈｅｔの好適な一例を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　Ｒｂ１で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられ、好ましくはフッ素又は塩素である。
　Ｒｂ１で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基である。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、４～７員の環状エーテル基（オキセタニル、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基）等が挙げられる。
　Ｒｂ１で示される「低級アルコキシ基」としては、Ｃ１－７アルコキシ基が好ましく、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基が挙げられ、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基である。
　当該低級アルコキシ基に置換し得る基としては、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ基、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）等が挙げられる。
　Ｒｂ１で示される「低級アルキルアミド基」としては、Ｃ１－７アルキルアミド基が好ましく、より好ましくはメチルアミド基、エチルアミド基、ジメチルアミド基である。
　Ｒｂ１で示される「低級アルコキシカルボニル基」としては、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基が好ましく、より好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基である。
　Ｒｂ１で示される「低級アルキルアミノ基」としては、モノ又はジ－Ｃ１－７アルキルアミノ基が好ましく、より好ましくは、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のモノ又はジ－Ｃ１－４アルキルアミノ基が挙げられる。
　Ｒｂ１で示される「低級アルカノイルアミノ基」としては、Ｃ１－７アルカノイルアミノ基が好ましく、例えばアセチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、ペンチルカルボニルアミノ基、ヘキシルカルボニルアミノ基等が挙げられる。
　Ｒｂ１で示される「４～７員の環状エーテル基」としては、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロピラニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基等挙げられ、好ましくは３－オキセタニル基、（２－又は３－）テトラヒドロフラニル基、（２－、３－又は４－）テトラヒドロピラニル基、２－（１，４－ジオキサニル）基が挙げられる。また、当該環状エーテル基に置換し得る基としては、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）等が挙げられる。
　Ｒｂ１は、置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基、置換基を有していてもよいＣ１－７アルコキシ基、モノ又はジ－Ｃ１－４アルキルアミノ基であるのが好ましい。
　また、ｍは０又は１であるのが好ましい。
　式（ｃ）において、Ｒｃ１で示されるＣＯ、ＳＯ又はＳＯ２は、それぞれカルボニル、スルフィニル、スルホニルを示し、このうちカルボニルが好ましい。
　Ｒｃ２で示される置換基を有していてもよい低級アルキル基としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基、イソプロピル基である。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、オキサジナニル基等が挙げられる
　Ｒｃ２で示される「低級アルコキシ基」としては、Ｃ１－７アルコキシ基が好ましく、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基が挙げられ、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基である。
　当該低級アルコキシ基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基等が挙げられる。
　Ｒｃ２で示される「シクロ低級アルキル基」としては、シクロＣ３－７アルキル基が好ましく、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基がより好ましい。
　当該シクロ低級アルキル基に置換し得る基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、オキシ基等が挙げられる。
　Ｒｃ２で示される「５～６員のヘテロアリール基」としては、例えばピロリル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、テトラゾリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基等が挙げられ、このうち、ピリジル基等の６員の含窒素ヘテロアリール基が好ましい。
　当該ヘテロアリール基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）等が挙げられる。
　Ｒｃ２で示される「アラルキル基」としては、アリール部分の炭素数が６～１２、アルキル部分の炭素数１～７のアラルキル基（Ｃ６－１２アリールＣ１－７アルキル基）が好ましく、例えばベンジル基、２－フェニルプロパン－２－イル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基、１－フェニルイソプロピル基、２－フェニルイソプロピル基、フェニル－ｔｅｒｔ－ブチル基、α－ナフチルメチル基、１－α－ナフチルエチル基、２－α－ナフチルエチル基、１－α－ナフチルイソプロピル基、２－α－ナフチルイソプロピル基、β－ナフチルメチル基、１－β－ナフチルエチル基、２－β－ナフチルエチル基、１－β－ナフチルイソプロピル基、２－β－ナフチルイソプロピル基等が挙げられ、好ましくはベンジル基である。
　Ｒｃ２で示される「ヘテロアラルキル基」としては、ヘテロアリール部分が５～６員で、アルキル部分の炭素数が１～２であるヘテロアラルキル基（５～６員のヘテロアリールＣ１－２アルキル基）が好ましく、５～６員のヘテロアリールとしては、上記で示したものと同様のものが挙げられる。
　上記アラルキル基又はヘテロアラルキル基に置換し得るとしては、上記のヘテロアリール基に置換し得る基として例示したものが挙げられるが、好ましくはハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、ハロＣ１－７アルキル基（フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）等が挙げられる。
　Ｒc２は、置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基、置換基を有していてもよいシクロＣ３－７アルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基であるのが好ましい。
　式（ｄ）において、Ｒｄ１で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基である。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）等が挙げられる。
　Ｒｄ１で示される「Ｃ１－１７アルカノイル基」としては、好ましくは、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等のＣ１－７アルカノイル基の他、ペンタデカノイル基、ヘキサデカノイル基、ヘプタデカノイル基等のＣ１５－１７アルカノイル基が挙げられる。
　当該Ｃ１－１７アルカノイル基に置換し得る基としては、例えばアミノ基、アリール基（例えば、フェニル基等）等が挙げられる。
　Ｒｄ２で示される「低級アルキル基」としては、Ｒｄ１で示したものと同様の低級アルキル基が挙げられ、好ましくは、Ｃ１－７アルキル基である。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等）、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、ハロＣ１－７アルコキシ基（フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等）、ヒドロキシＣ１－７アルコキシ基（ヒドロキシエトキシ基、２－ヒドロキシプロポキシ基、３－ヒドロキシプロポキシ基等）、５～６員の窒素原子を１つ以上含有するヘテロシクリル基（式（ｂ）においてＨｅｔとして示したものが挙げられ、例えば、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピリミジン等）、４～７員の環状エーテル基（オキセタニル、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基）等が挙げられる。
　Ｒｄ２で示される「置換基を有していてもよいアラルキル基」としては、Ｒｃ２で示したものと同様のものが挙げられる。
　Ｒｄ２で示される「置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基」としては、Ｒｃ２で示したものと同様のものが挙げられる。
　式（ｄ）としては、Ｒｄ１が水素原子で、Ｒｄ２が置換基を有していてもよい低級アルキル基であるのが好ましく、Ｒｄ１が水素原子で、Ｒｄ２がＣ１－７アルキル基であるのがより好ましい。
　式（ｅ）において、Ｒｅ１又はＲｅ２で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、５～６員の窒素原子を１つ以上含有するヘテロシクリル基（式（ｂ）においてＨｅｔとして示したものが挙げられ、例えば、ピロリジル基、モルホリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基等）、４～７員の環状エーテル基（オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基）等が挙げられる。
　Ｒｅ１又はＲｅ２で示される「低級アルカノイル基」としては、好ましくは、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等のＣ１－７アルカノイル基が挙げられる。
　当該低級アルカノイル基に置換し得る基としては、例えばヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、ハロＣ１－７アルコキシ基（フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等）、アラルキルカルボニルアミノ基（例えば、ベンジルカルボニルアミノ基、１－フェニルエチルカルボニルアミノ基等）、Ｃ１－７アルコキシカルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基等）、アミノ基、カルボキシ基等が挙げられる。
　Ｒｅ１又はＲｅ２で示される「置換基を有していてもよいアラルキル基」としては、Ｒｃ２で示したものと同様のものが挙げられる。
　Ｒｅ１又はＲｅ２で示される「５～６員のヘテロアリール基」としては、Ｒｃ２で示したものと同様のものが挙げられ、このうち、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基等の含窒素ヘテロアリール基が好ましい。
　また、当該ヘテロアリール基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）等が挙げられる。
　式（ｅ）としては、Ｒｅ１が水素原子または置換基を有していてもよい低級アルキル基で、Ｒｅ２が置換基を有していてもよい低級アルキル基であるのが好ましく、Ｒｅ１が水素原子で、Ｒｅ２がＣ１－７アルキル基であるのがより好ましい。
　式（ｆ）において、Ｒｆ１又はＲｆ２で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基が挙げられる。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、ハロＣ１－７アルコキシ基（フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等）、アミノ基、カルボキシ基、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、等が挙げられる。
　Ｒｆ１又はＲｆ２で示される「低級アルカノイル基」としては、好ましくは、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等のＣ１－７アルカノイル基が挙げられる。
　当該低級アルカノイル基に置換し得る基としては、上記Ｒｆ１又はＲｆ２で示される低級アルキル基に置換し得る基として示したものと同様のものが挙げられる。
　Ｒｆ１又はＲｆ２で示される「５～６員のヘテロアリール基」としては、Ｒｃ２で示したものと同様のものが挙げられ、このうち、ピラゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基等の含窒素ヘテロアリール基が好ましい。
　当該ヘテロアリール基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、ハロＣ１－７アルキル基（フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基等）等が挙げられる。
　式（ｆ）としては、Ｒｆ１が水素原子で、Ｒｆ２が置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基または置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基であるのが好ましく、Ｒｆ１が水素原子で、Ｒｆ２が置換基を有していてもよい６員のヘテロアリール基であるのがより好ましい。
　また、ｎは０又は１であるのが好ましい。
　式（ｇ）において、Ｒｇ２で示されるＣＯ、ＣＳ、ＳＯ又はＳＯ２は、それぞれカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル、スルホニルを示し、このうちカルボニルが好ましい。
　Ｒｇ１で示される「低級アルキル基」としては、Ｃ１－７アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基である。
　当該低級アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、等が挙げられる。
　Ｒｇ３で示される「Ｃ１－１７アルキル基」としては、好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基の他、ペンタデカニル基、ヘキサデカニル基、ヘプタデカニル等のＣ１５－１７アルキル基が挙げられる。
　当該Ｃ１－１７アルキル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルコキシカルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、アリール基、４～７員の環状エーテル基（例えば、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基等）等が挙げられる。
　Ｒｇ３で示される「低級アルコキシ基」としては、Ｃ１－７アルコキシ基が好ましく、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等のＣ１－４アルコキシ基が挙げられ、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基である。
　当該低級アルコキシ基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ基、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）等が挙げられる。
　Ｒｇ３で示される「低級アルキルアミノ基」としては、モノ又はジ－Ｃ１－７アルキルアミノ基が好ましく、より好ましくは例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のモノ又はジ－Ｃ１－４アルキルアミノ基が挙げられる。
　当該低級アルキルアミノ基に置換し得る基としては、例えばヒドロキシ基、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、カルボキシ基、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基等）が挙げられる。
　Ｒｇ３で示される「５～６員のヘテロアリール基」としては、Ｒｃ２で示したものと同様のものが挙げられ、このうち、ピリジル基、ピリミジル基等の６員の含窒素ヘテロアリール基が好ましい。
　Ｒｇ３で示される「５～６員のヘテロアリールアミノ基」としては、上記ヘテロアリール基で１又は２置換されたアミノ基が挙げられる
　当該ヘテロアリール基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、Ｃ１－７アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）、Ｃ１－７アルカノイル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、ハロＣ１－７アルキル基（フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基等）、ヒドロキシＣ１－７アルキル基（ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基等）、ハロＣ１－７アルコキシ基（フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ基等）、ヒドロキシＣ１－７アルコキシ基（ヒドロキシエトキシ基、２－ヒドロキシプロポキシ基、３－ヒドロキシプロポキシ基等）等が挙げられる。
　Ｒｇ３で示される「４～７員の環状アミノ基」としては、例えばアゼチジノ基、ピロリジノ基、モルホリノ基、イソオキサゾリノ基、ピペリジノ基、オキサジナノ基等が挙げられる。
　当該環状アミノ基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－４アルキル基（例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等）、ハロＣ１－４アルキル基（例えばトリフルオロメチル基等）、Ｃ１－４アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－４アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、カルボキシ基等が挙げられる。
　式（ｇ）としては、Ｒｇ１が水素原子で、Ｒｇ２がカルボニルで、Ｒｇ３が置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基であるのが好ましい。
　Ｒ７とＲ８でオキシム（＝Ｎ－ＯＲ１０）を形成する場合の、Ｒ１０で示される低級アルキル基としては、好適にはＣ１－４アルキル基が挙げられ、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、又はｔｅｒｔ－ブチル基である。当該低級アルキル基に置換し得る基としてはヒドロキシ基、４～６員の環状エーテル基（例えば、オキセタニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル基等）等が挙げられる。また、Ｒ１０で示されるアラルキル基としては、アリール部分の炭素数が６～１２、アルキル部分の炭素数１～２のアラルキル基（Ｃ６－１２アリールＣ１－２アルキル基）が好ましく、例えばベンジル基、１－フェニルエチル基、２－フェニルエチル基等が挙げられる。
　Ｒ７とＲ８が隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい４～６員の飽和ヘテロ環を形成する場合のヘテロ環としては、酸素原子及び／又は窒素原子を含む飽和ヘテロ環、例えば、オキセタン、ピロリジン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、ピロリン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペリデイン、ピペラジン、トリアジナン、モルホリン、オキサゾリジン、イソオキサゾリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等が挙げられる。
　当該ヘテロ環は、アゼチジン環と共にアザスピロ環を形成する。
　当該ヘテロ環に置換し得る基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子）、ヒドロキシ基、Ｃ１－７アルキル基（例えば、メチル基、エチル基等）、Ｃ１－７アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）、アミノ基、Ｃ１－７アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、オキソ基等が挙げられる。
　Ｒ９で示される「エステル残基」としては、比較的容易に解裂して、対応する遊離のカルボキシ基を生じる任意のものが挙げられる。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等のＣ１－７アルキル基；ビニル基、アリル基、１－プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基等のＣ２－７アルケニル基；ベンジル基等のアラルキル基；フェニル基、ナフチル基等のアリール基等の加水分解や接触還元等の穏和な条件で処理することにより脱離するもの、又はアセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のＣ１－７アルカノイルオキシＣ１－４低級アルキル基；メトキシカルボニルオキシメチル基、１－エトキシカルボニルオキシエチル基等のＣ１－４アルコキシカルボニルオキシＣ１－４アルキル基；メトキシメチル基等のＣ１－４アルコキシメチル基；フタリジル基等のラクトニル基；１－ジメチルアミノエチル基等のジＣ１－４アルキルアミノＣ１－４アルキル基；メトキシエトキシエトキシエチル基等のＲ１８Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ－Ｒ１９－（ここで、Ｒ１８はＣ１－４アルキル基を示し、Ｒ１９はＣ１－４アルキレン基を示し、ｐは０～４の整数を示す。）；（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル基等の生体内で脱離するもの等が挙げられる。Ｒ９が生体内で脱離するエステル残基である本発明の化合物は所謂プロドラッグとして機能する。
　なお、Ｒ９は、水素原子であるのが好ましい。
　ＸがＣ－Ｒ１１である場合のＲ１１で示される「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味し、好ましくはフッ素又は塩素であり、より好ましくはフッ素である。
　Ｒ１１で示される「低級アルキル基」、「低級アルコキシ基」としては、Ｒ１で示したものと同様のものが挙げられる。
　Ｒ１１で示される「チエニル基」又は「フェニル基」に置換し得る基としては、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、臭素原子）、ヒドロキシ基、ニトロ基等が挙げられる。
　ＹがＣ－Ｒ１２である場合のＲ１２で示される「ハロゲン原子」としては、好ましくはフッ素原子又は塩素原子であり、より好ましくはフッ素原子である。
　ＹがＣ－Ｒ１２である場合のＲ１２で示される「置換基を有していてもよい低級アルキル基」としては、Ｒ１で示したものと同様のものが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等のＣ１－４アルキル基の他、ハロゲン原子で置換されたＣ１－４アルキル基（例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基等）等が挙げられる。
　以上示したピリドンカルボン酸誘導体のうち、Ｒ１が水素原子又はハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子又は塩素原子）であり、Ｒ２が水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基（好ましくは、メチル基又はエチル基）であり、Ｒ３～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ７が水素原子であり、Ｒ９が水素原子であり、Ｘが窒素原子又はＣ－Ｒ１１（Ｒ１１は好ましくは水素原子又はハロゲン原子）であり、ＹがＣ－Ｒ１２（Ｒ１２は好ましくは水素原子又はハロゲン原子）であって、Ｒ８が以下の何れかであるものが特に好ましい。
　１）Ｒ８が式（ａ）で示される基であり、Ｒａ１及びＲａ２の何れか一方が水素原子で、他方が置換基を有していてもよいエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル基（好ましくは、１－エトキシ－２－プロパニル基、１，３－ジメトキシ－２－プロパニル基、１，３－ジエトキシ－２－プロパニル基）、Ｒａ１及びＲａ２の何れか一方が水素原子で、他方が－Ｒａ３－Ｃｙ１（Ｒａ３：好ましくはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキレン基、Ｃｙ１：好ましくは置換基を有していてもよい４～７員の環状エーテル基（好ましくは、テトラヒドロピラニル基）又はＲａ１及びＲａ２の何れか一方が水素原子で、他方が置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基（好ましくは、ピリジル基）
　２）Ｒ８が式（ｂ）で示される基であり、ｍが０で、Ｈｅｔが６π電子系含窒素ヘテロシクリル基（好ましくは、ピラゾリル基）
　３）Ｒ８が式（ｄ）で示される基であり、Ｒｄ１が水素原子で、Ｒｄ２が置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基（好ましくは、メチル基、テトラヒドロピラニルメチル基）
　４）Ｒ８が式（ｅ）で示される基であり、Ｒｅ１が水素原子で、Ｒｅ２が置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基（好ましくは、メチル基）
　本発明のピリドンカルボン酸誘導体は、塩基付加塩を形成することができる。なお、この塩にはホウ素化合物とのキレート塩を形成したものも含まれる。塩基付加塩としては、例えば、（Ａ）ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、（Ｂ）カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、（Ｃ）アンモニウム塩、（Ｄ）トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジエチルアミン、２－アミノエタン－１－オール、Ｎ－メチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノエタノール、１，１，３，３－テトラメチルグアニジン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ－ベンジル－β－フェネチルアミン、１－エフェナミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミン、グルカミン、Ｎ－メチルグルカミン、１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミド等の含窒素有機塩基との塩、（Ｅ）アルギニン、リジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩を挙げることができる。また、ホウ素化合物としては、フッ化ホウ素等のハロゲン化ホウ素、アセトキシホウ素等の低級アシルオキシホウ素が挙げられる。
　本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、未溶媒和型のみならず、水和物又は溶媒和物としても存在することができる。従って、本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、そのすべての結晶型及び水和若しくは溶媒和物を含むものである。
　本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、光学異性体として存在し得る。これらの光学異性体も本発明の化合物に包含される。更に、本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、異なる立体異性体（シス型、トランス型）として存在し得る。これらの立体異性体もまた本発明に包含される。
　本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、基本的には下記の工程１～３の方法により製造することができ、置換基の種類等によって適宜改変し、それにあった任意の方法によって製造することができる。
（工程１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　〔式中、Ｒ９ａは低級アルキル基、低級アルケニル基又はアラルキル基を示し、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５はそれぞれ低級アルキル基を示し、Ｌ１はハロゲン原子を示し、Ｌ２はハロゲン原子、スルフィド基またはスルホキシド基を示し、Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹは前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（Ｉ）に対し、オルトギ酸エチル又はオルトギ酸メチル等のオルトギ酸エステル類（ＩＩ）を反応させ、得られた化合物を芳香族アミン（ＩＩＩ）と反応させて化合物（ＩＶ）とした後、これを環化反応に付し、化合物（Ｖ）を得る。
　ここで、Ｒ９ａで示される「低級アルキル基」としては、好ましくはＣ１－４アルキル基が挙げられ、より好ましくはメチル基、エチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基である。「低級アルケニル基」としては、好ましくはＣ２－４アルケニル基が挙げられ、より好ましくはビニル基、アリル基、１－プロペニル基等である。「アラルキル基」としては、好ましくはＣ７－１４アラルキル基であり、より好ましくはベンジル基、フェネチル基、ベンズヒドリル基等が挙げられる。
　Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５で示される「低級アルキル基」としては、好ましくはＣ１－３アルキル基であり、更に好ましくはエチル基である。
　Ｌ１及びＬ２で示される「ハロゲン原子」としては、好ましくはフッ素原子または塩素原子が挙げられる。
　化合物（Ｉ）とオルトギ酸エステル類（ＩＩ）との反応は、通常０～１６０℃、好ましくは５０～１５０℃で行われ、反応時間は、通常１０分～４８時間、好ましくは１～１０時間である。またオルトギ酸エステル類の使用量は、化合物（Ｉ）に対して等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　芳香族アミン（ＩＩＩ）との反応は、適当な反応溶媒中で行われる。ここで使用される溶媒は、該反応に影響しないものであればいずれでも良く、例えば、トルエン、キシレン等のような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ－メチルピロリジン－２－オン等の非プロトン性極性溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール等が挙げられる。本反応は、通常０～１５０℃、好ましくは０～１００℃で行われ、反応時間は通常、１０分～４８時間、好ましくは１～１０時間である。
　化合物（ＩＶ）の環化反応は、塩基性化合物の存在下又は、非存在下適当な溶媒中で行われる。本反応に使用される溶媒としては、該反応に影響しないものであればいずれでも良く、例えば、トルエン、キシレン等のような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；ペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒；メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール等が挙げられる。また、使用される塩基性化合物としては、金属ナトリウム、金属カリウムのようなアルカリ金属；水素化ナトリウム、水素化カルシウム等のような金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のような無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルコキシド類；フッ化ナトリウム、フッ化カリウム等の金属フッ化物；トリエチルアミン、Ｎ－メチルピロリジン、１，１，３，３－テトラメチルグアニジン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン（ＤＢＵ）等のような有機塩基類が挙げられる。本反応は、通常０～２００℃、好ましくは室温～１２０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～４８時間で終了する。
　なお、原料として用いる化合物（Ｉ）は、市販品を購入して用いることができ、または以下の文献に記載の方法あるいは、これに準じた方法で製造しうる。
１）特開平２－２８２３８４号
２）特表２００６－５１４９６４号
（工程２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ２、ＸまたはＹは前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（Ｖ）のＲ９ａの保護基を脱離して化合物（ＶＩ）とし、化合物（ＶＩＩ）と芳香族置換反応を行うことにより化合物（ＩＸ）を得る。また、別法として化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩＩ）との同様の置換反応後、次いでＲ９ａの保護基を脱離することにより化合物（ＩＸ）を得ることもできる。
　芳香族置換反応は、酢酸エチル等のエステル類、芳香族炭化水素類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒またはアルコール等の、該反応に影響しない溶媒中で、必要に応じて脱酸剤、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン、Ｎ－メチルピロリジン、１，１，３，３－テトラメチルグアニジン、水素化ナトリウム等の存在下、通常０～８０℃、好ましくは０℃～室温で行われる。反応時間は数分～４８時間で終了する。
　化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（Ｖ）または化合物（ＶＩ）に対し、等モル～５倍モルとするのが良い。また、本反応は弱いルイス酸として塩化リチウム等のリチウム塩存在下で反応を行う場合もある。
　また、アゼチジニル基の導入に際し、保護基を有する化合物（ＶＩＩ）を用いて芳香族置換反応を行うこともある。例えば、ｔｅｒｔ－ブチル　２，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－２－カルボキシラートやｔｅｒｔ－ブチル　１，６－ジアザスピロ［３．３］ヘプタン－１－カルボキシラートを導入した場合は、酸性化合物によりｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基が脱離され、目的とするアゼチジニル基が導入された化合物が得られる。使用される酸性化合物としては、塩酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）等の有機酸類が挙げられる。本反応は、通常０～８０℃、好ましくは０℃～室温で行われ、反応時間は通常、数分～４８時間である。
　化合物（ＶＩＩＩ）の脱保護反応は、例えば一般的に用いられる加水分解反応が適用でき、例えば、アルコール溶液中、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム等の無機塩基を用いて行うことができる。本反応は、通常０～１５０℃、好ましくは室温～１００℃で行われ、反応時間は通常、１０分～４８時間である。
　また、化合物（ＶＩＩＩ）の別の脱保護反応としては以下の通りである。
　すなわち、例えば、酢酸溶液中、酸性化合物によりメチル基、エチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基が脱離され、目的とする化合物が得られる。使用される酸性化合物としては、塩酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）等の有機酸類が挙げられる。本反応は、通常、室温～１５０℃で行われ、反応時間は通常、数時間～３日間である。
　化合物（Ｖ）の脱保護反応は、例えば一般的に用いられる加水分解反応が適用でき、例えば、酢酸溶液中、酸性化合物によりメチル基、エチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基が脱離され、目的とする化合物が得られる。使用される酸性化合物としては、塩酸等の無機酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）等の有機酸類が挙げられる。本反応は、通常、室温～１５０℃で行われ、反応時間は通常、数時間～３日間である。
（工程３）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　〔式中、Ｒ９ｂはエステル残基を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ＸまたはＹは前記と同様のものを示す。〕
　ここで、Ｒ９ｂで示される「エステル残基」とは、比較的容易に解裂して、対応する遊離のカルボキシ基を生じる任意のものが挙げられ、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等のＣ１－７アルキル基；ビニル基、アリル基、１－プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基等のＣ２－７アルケニル基；ベンジル基、ジフェニルメチル（ベンズヒドリル）基等のアラルキル基；フェニル基、ナフチル基等のアリール基等の加水分解や接触還元等の穏和な条件で処理することにより脱離するもの、又はアセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基等のＣ１－７アルカノイルオキシＣ１－４低級アルキル基；メトキシカルボニルオキシメチル基、１－エトキシカルボニルオキシエチル基等のＣ１－４アルコキシカルボニルオキシＣ１－４アルキル基；メトキシメチル基等のＣ１－４アルコキシメチル基；フタリジル基等のラクトニル基；１－ジメチルアミノエチル基等のジＣ１－４アルキルアミノＣ１－４アルキル基；メトキシエトキシエトキシエチル基等のＲ１８Ｏ－（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐ－Ｒ１９－（ここで、Ｒ１８はＣ１－４アルキル基を示し、Ｒ１９はＣ１－４アルキレン基を示し、ｐは０～４の整数を示す。）；（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソール－４－イル）メチル基等の生体内で脱離するもの等が挙げられる。
　すなわち、化合物（ＩＸ）に対してエステル残基の導入（エステル化）を行うことにより化合物（Ｘ）を得る。
　エステル化反応は、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ"４ｔｈ．ｅｄ．，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００７に記載の方法を挙げることができ、エステル化剤としては、例えば、アルキルハライド又は４－ハロメチル－５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソラン、アセトキシメチルハライド、ピバロイルオキシメチルハライドが挙げられる。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等のような金属水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のような無機塩基類；トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－メチルピロリジン、１，１，３，３－テトラメチルグアニジン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン等のような有機塩基類が挙げられる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒が挙げられる。本反応は通常、室温～１００℃で行われ、反応時間は数分～４８時間である。
（工程４－１）
　原料として用いる芳香族アミン（ＩＩＩ）のＸが窒素原子である化合物（ＩＩＩ－１）は、市販品を購入して用いることができ、または任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　〔式中、Ｒ１は前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、ニトリル（ＸＩ）に対し、アルコキシドを反応させた後、塩化アンモニウムを反応させてカルボキサミジン（ＸＩＩ）を得、これを環化反応に付し、芳香族アミン（ＩＩＩ）を得る。別法として、ニトリル（ＸＩ）に対し、ハロゲン化水素を反応させた後、アンモニアガスを反応させてカルボキサミジン（ＸＩＩ）を得、これを環化反応に付し、芳香族アミン（ＩＩＩ－１）を得る。
　アルコキシドとの反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、エーテル類、非プロトン性極性溶媒またはアルコール等が挙げられ、好ましくはアルコールが挙げられる。本反応は通常－３０～８０℃、好ましくは－２０～４０℃で行われ、反応時間は、通常１０分～４８時間である。
　ハロゲン化水素との反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、非プロトン性極性溶媒またはアルコール等が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素類、エーテル類またはアルコールが挙げられる。本反応に使用されるハロゲン化水素としては、例えば、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素が挙げられ、好ましくは塩化水素が挙げられる。本反応は通常－３０～８０℃、好ましくは－２０～４０℃で行われ、反応時間は、通常数時間～５日間である。
　環化反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、非プロトン性極性溶媒またはアルコール等が挙げられ、好ましくはアルコールが挙げられる。本反応は通常－３０～８０℃、好ましくは－２０～４０℃で行われ、反応時間は、通常１０分～４８時間である。
（工程４－２）
　芳香族アミン（ＩＩＩ）のＸがＣ－Ｒ１１である化合物（ＩＩＩ－２）は、市販品を購入して用いることができ、または任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　〔式中、Ｌ３はハロゲン原子、メシレート基、トシレート基またはトリフレート基を示し、Ｒ１およびＲ１１は前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＩＩＩ）と化合物（ＸＩＶ）を環化反応に付し、芳香族アミン（ＩＩＩ－２）を得る。
　ここで、Ｌ３で示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、エーテル類、非プロトン性極性溶媒、ハロゲン化炭化水素類またはアルコール等が挙げられ、好ましくはエタノール、メタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、クロロホルムが挙げられる。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基類または炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等のような無機塩基類が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）またはその塩に対して、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、通常０～１２０℃で行われ、反応時間は、通常数分間～１０時間である。
（工程５）
　原料化合物（ＶＩＩ）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　〔式中、Ｒ１６は、アミノ保護基を示し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＶ）の保護基Ｒ１６を脱離することにより化合物（ＶＩＩ）を得ることができる。
　ここで、Ｒ１６で示される「アミノ保護基」としては、有機合成化学の分野で通常用いられるアミノ保護基が挙げられ、例えば、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ベンジル基、ｐ－メトキシベンジル基、２，４－ジメトキシベンジル基、ベンズヒドリル基等が挙げられ、好ましくはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基またはベンズヒドリル基が挙げられる。
　化合物（ＸＶ）の脱保護反応は、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ"４ｔｈ．ｅｄ．，Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　Ｓｏｎｓ，　Ｉｎｃ．，２００７に記載の方法を挙げることができ、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基の場合、溶媒中、酸の存在下で行うことができ、ベンズヒドリル基の場合、溶媒中、水素ガス雰囲気下、酸の存在または非存在下、金属触媒の存在下で行うことができる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、脂肪族炭化水素類、非プロトン性極性溶媒、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、アルコール等が挙げられ、好ましくはエーテル類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、アルコール等が挙げられる。
　酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、メタンスルホン酸またはトリフルオロメタンスルホン酸等が挙げられ、好ましくはトリフルオロ酢酸、塩酸または臭化水素酸が挙げられる。
　酸の使用量は、化合物（ＸＶ）に対して、１～３０当量、好ましくは１～１５当量である。－３０～１２０℃、好ましくは０～８０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～４８時間、好ましくは１～１２時間である。
　金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒や白金触媒が挙げられ、好ましくはパラジウム触媒が挙げられる。
　なお、原料として用いる化合物（ＸＶ）は、市販品を購入して用いることができ、または以下の文献に記載の方法あるいは、これに準じた方法で製造しうる。
　１）国際公開第２０００／０６３１６８号
　２）Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　１０８，３９８８（２００８）
　３）Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　５６，３４６（２００８）
　４）Ｓｃｉｅｎｃｅ　３５１，２４１（２０１６）
（工程６－１）
　化合物（ＸＶ）のＲ７またはＲ８が置換基を有していてもよい低級アルコキシ基である化合物（ＸＶ－１）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　〔式中、Ｒ１７はＲ８の置換基を有していてもよい低級アルコキシ基に対する低級アルキル基を示し、Ｌ４はハロゲン原子、メシレート基、トシレート基またはトリフレート基を示し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）の置換反応を行うことより化合物（ＸＶ－１）を得ることができる。
　ここで、Ｒ１７で示される「低級アルキル基」としては、好ましくはＣ１－５アルキル基が挙げられ、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ－ブチル基またはｔｅｒｔ－ブチル基が挙げられ、さらに好ましくはメチル基、エチル基またはプロピル基が挙げられる。
　Ｌ４で示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　置換反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、エーテル類、非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン、１，１，３，３－テトラメチルグアニジンまたは水素化ナトリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム等が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＶＩＩ）またはその塩に対して、１～２０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、通常－３０～１５０℃、好ましくは、－１０～１００℃で行われ、反応時間は、通常数分間～４８時間である。
（工程６－２）
　また、化合物（ＸＶ）のＲ７とＲ８でオキシム基を形成している化合物（ＸＶ－２）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　〔式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＶＩＩＩ）と化合物（ＸＩＸ）またはその塩の縮合反応を行うことより化合物（ＸＶ－２）を得る。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エステル類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、プロトン性極性溶媒または非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類、プロトン性極性溶媒または非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
　本反応には、酸性化合物を加えて行ってもよい。
　酸性化合物としては、例えば、ギ酸、酢酸、塩酸等が挙げられ、好ましくは酢酸が挙げられる。
　酸性化合物の使用量は、化合物（ＸＩＸ）またはその塩に対して、０．０５～１倍モルであればよい。
　また、本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等のような無機塩基類が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＩＸ）またはその塩に対して、１～１０倍モルであればよい。
　本反応は通常０～１１０℃、好ましくは室温～８０℃で行われ、反応時間は、通常数時間～８日間である。
（工程６－３）
　また、化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ａ）で示される基である場合の原料化合物（ＸＶ－ａ）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　〔式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒａ１、Ｒａ２およびＲ１６は、前記と同様のものを示す〕
　すなわち、化合物（ＸＸ）と化合物（ＸＸＩ）またはその塩の縮合反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ａ）を得ることができる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒、アルコール等が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素類および非プロトン性極性溶媒が挙げられ、より好ましくはアミド類が挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、化合物（ＸＸ）に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　化合物（ＸＸＩ）またはその塩の使用量は、化合物（ＸＸ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応に使用される縮合剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ'－ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ，Ｎ'－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ'－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－Ｎ'－エチルカルボジイミド（ＢＥＣ）、Ｎ－シクロヘキシル－Ｎ'－（２－モルホリノエチル）カルボジイミド（ＣＭＣ）およびＮ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ'－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）などのカルボジイミド類；１，１'－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，１'－カルボニルジ（１，２，４－トリアゾール）（ＣＤＴ）などのイミダゾリウム類；Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－ビス（テトラメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＰｙＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－ビス（ペンタメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＰｉｐＵ）、Ｏ－（６－クロロベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＣＴＵ）、Ｏ－（３，４－ジヒドロ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾトリアジン－３－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＤＢＴＵ）、Ｏ－（２－オキソ－１（２Ｈ）ピリジル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＴＰＴＵ）、Ｏ－｛（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ｝－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＯＴＵ）、Ｏ－｛（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ｝－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＯＴＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチル－Ｏ－（Ｎ－スクシンイミジル）ウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＳＴＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチル－Ｏ－（Ｎ－スクシンイミジル）ウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＳＴＵ）、ジピロリジノ（Ｎ－スクシンイミジルオキシ）カルベニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＳＰｙＵ）、Ｓ－（１－オキシド－２－ピリジル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'－テトラメチルチオウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＯＴＴ）および（［｛（１－シアノ－２－エトキシ－２－オキソエチリデン）アミノ｝オキシ］－４－モルホリノメチレン）ジメチルアンモニウムヘキサフルオロホスファート（ＣＯＭＵ）などのウロニウム類；１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）、１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＢＯＰ）、（７－アザベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＡＯＰ）、クロロトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＣｌｏＰ）、ブロモトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（Ｂｒｏｐ）、３－（ジエトキシホスホリルオキシ）－１，２，３－ベンゾトリアジン－４（３Ｈ）－オン（ＤＥＰＢＴ）および（エチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセタト－Ｏ２）－トリ－（１－ピロリジニル）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＯｘｉｍ）などのホスホニウム類；２，４，６－トリクロロ－１，３，５－トリアジン（ＴＣＴ）、クロロジメトキシトリアジン（ＣＤＭＴ）、Ｎ－（３，５－ジメトキシトリアジニル）－Ｎ－メチルモルホリニウムクロライド（ＤＭＴ－ＭＭ）またはジクロロメトキシトリアジン（ＤＣＭＴ）などのトリアジン類が挙げられ、好ましくはカルボジイミド類、イミダゾリウム類、ウロニウム類またはトリアジン類が挙げられ、より好ましくはカルボジイミド類、ウロニウム類またはトリアジン類が挙げられ、さらに好ましくはＥＤＣ、ＣＯＭＵまたはＤＭＴ－ＭＭが挙げられる。
　縮合剤の使用量は、化合物（ＸＸ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは１～５倍モルであればよい。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンおよびＮ－メチルモルホリンが挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＩ）またはその塩に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　縮合剤としてカルボジイミド類を用いる場合、添加剤を加えることが好ましい。
　添加剤としては、例えば、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡｔ）、６－クロロ－１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（６－Ｃｌ－ＨＯＢｔ）、１－ヒドロキシ－６－ニトロベンゾトリアゾール（６－ＮＯ２－ＨＯＢｔ）、６－トリフルオロメチル－１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（６－ＣＦ３－ＨＯＢｔ）、３，４－ジヒドロ－３－ヒドロキシ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾトリアジン（ＨＯＤｈｂｔ）、３－ヒドロキシ－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－５－アザベンゾ－１，２，３－トリアゼン（ＨＯＤｈａｔ）、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、Ｎ－ヒドロキシ－５－ノルボルネン－２，３－ジカルボキシイミド（ＨＯＮＢ）およびエチル（ヒドロキシイミノ）シアノアセタート（Ｏｘｙｍａ）が挙げられ、好ましくはＨＯＢｔが挙げられる。
　添加剤の使用量は、一般式（ＸＸ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、－５０～１００℃、好ましくは、０～５０℃で、１５分間～４８時間実施すればよい。
　また、化合物（ＸＶ－ａ）の別の製造法としては以下の方法が挙げられる。
　すなわち、化合物（ＸＸ）を酸ハロゲン化物、酸無水物または２－エトキシ－１－エトキシカルボニル－１，２－ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）と混合した後、化合物（ＸＸＩ）またはその塩を反応させることにより化合物（ＸＶ－ａ）を得ることができる。
　縮合反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくはエーテル類および非プロトン性極性溶媒が挙げられ、より好ましくはエーテル類が挙げられる。
　溶媒の使用量は、特に限定されないが、化合物（ＸＸ）に対して、１～５００倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
　化合物（ＸＸＩ）またはその塩の使用量は、化合物（ＸＸ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　縮合反応に使用される酸ハロゲン化物としては、例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸プロピル、クロロギ酸ブチルおよびクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステル類；ならびにメタンスルホン酸クロリド、エタンスルホン酸クロリド、ベンゼンスルホン酸クロリドおよびｐ－トルエンスルホン酸クロリドなどのスルホン酸クロリド類が挙げられる。
　縮合反応に使用される酸無水物としては、例えば、無水酢酸などのカルボン酸無水物；およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（（Ｂｏｃ）２Ｏ）などの炭酸エステル類が挙げられる。
　反応に使用される酸ハロゲン化物または酸無水物としては、好ましくは酸ハロゲン化物が挙げられ、より好ましくクロロギ酸エステル類およびスルホン酸クロリド類が挙げられ、さらに好ましくはクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチルが挙げられ、特に好ましくはクロロギ酸イソブチルが挙げられる。
　酸ハロゲン化物または酸無水物の使用量は、化合物（ＸＸ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、塩基性化合物を加えることが好ましい。
　塩基性化合物としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、１－メチルイミダゾールおよびＮ，Ｎ－ジメチルベンジルアミンが挙げられ、好ましくはＮ－メチルモルホリンが挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、－５０～１００℃、好ましくは、－３０～５０℃で、数分間～５日間、好ましくは、１０分間～７２時間実施すればよい。
（工程６－４）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｂ）で示される基である化合物（ＸＶ－ｂ）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　〔式中、Ｌｂはハロゲン原子、メシレート基、トシレート基またはトリフレート基を示し、Ｈｅｔ、Ｒｂ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６およびｍは、前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＸＩＩ）と化合物（ＸＸＩＩＩ）またはその塩の置換反応を行うことより化合物（ＸＶ－ｂ）を得ることができる。
　ここで、Ｌｂで示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　置換反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、エーテル類、非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン、１，１，３，３－テトラメチルグアニジンまたは水素化ナトリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム等が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＩＩＩ）またはその塩に対して、１～２０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、－３０～１５０℃、好ましくは、－１０～１００℃で、数分間～４８時間実施すればよい。
（工程６－５）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｃ）で示される基（Ｒｃ１がＣＯ）である化合物（ＸＶ－ｃ１）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　〔式中、Ｍは金属を示し、Ｘｃはハロゲン原子を示し、Ｒｃ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す〕
　すなわち、化合物（ＸＸＩＶ）を有機金属試薬（ＸＸＶ）または有機金属試薬（ＸＸＶＩ）と反応させることにより化合物（ＸＶ－ｃ１）を得ることができる。
　ここで、Ｘｃで示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　本反応に使用される溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類または脂肪族炭化水素類が挙げられ、好ましくはエーテル類が挙げられ、より好ましくはテトラヒドロフランが挙げられる。
　本反応に使用される有機金属試薬としては、ハンドブック・オブ・グリニャール・リージェンツ（ＨＡＮＤＢＯＯＫ ＯＦ ＧＲＩＧＮＡＲＤ ＲＥＡＧＥＮＴＳ）、１９９６年等に記載されている方法で製造してもよく、例えば、グリニャール試薬のような有機マグネシウム試薬、または有機リチウム試薬が挙げられ、好ましくはハロゲン化アルキルマグネシウム、ハロゲン化シクリルマグネシウム、ハロゲン化ヘテロシクリルマグネシウム、ハロゲン化アリールマグネシウム、ハロゲン化ヘテロアリールマグネシウム、アルキルリチウムまたはアリールリチウムが挙げられ、より好ましくは塩化アルキルマグネシウム、臭化アルキルマグネシウム、塩化アリールマグネシウム、臭化アリールマグネシウム、アルキルリチウム挙げられ、さらに好ましくは臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、臭化シクロペンチルマグネシウム、塩化ピリジルマグネシウム、臭化ベンジルマグネシウム、ｎ－ブチルリチウムが挙げられる。
　本反応は、－１００～５０℃、好ましくは、－８０～３０℃で、数分間～２４時間実施すればよい。
（工程６－６）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｃ）で示される基（Ｒｃ１がＳＯ又はＳＯ２）である化合物（ＸＶ－ｃ２）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　〔式中、Ｌｃはハロゲン原子、メシレート基、トシレート基またはトリフレート基を示し、ｎｃは１または２の整数を示し、Ｒｃ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＸＶＩＩ）と化合物（ＸＸＶＩＩＩ）の置換反応を行うことより化合物（ＸＸＩＸ）とした後、これを酸化反応に付し、化合物（ＸＶ－ｃ２）を得る。
　ここで、Ｌｃで示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　置換反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、エーテル類、非プロトン性極性溶媒等が挙げられる。
　置換反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン、１，１，３，３－テトラメチルグアニジンまたは水素化ナトリウム等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム等が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）に対して、１～２０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、－３０～１５０℃、好ましくは、－１０～１００℃で、数分間～４８時間実施すればよい。
　酸化反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、プロトン性極性溶媒または非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類または酢酸が挙げられる。本反応に使用される酸化剤としては、例えば、ｍＣＰＢＡ、オキソン、過酸化水素、および３－フェニル－２－（フェニルスルホニル）－１，２－オキサジリジンが挙げられる。
　本反応は通常０～１１０℃、好ましくは室温～８０℃で行われ、反応時間は、通常数時間～８日間である。
（工程６－７）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｄ）で示される基である化合物（ＸＶ－ｄ）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　〔式中、Ｒｄ１、Ｒｄ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＸＸ）とアミン（ＸＸＸＩ）またはその塩の縮合反応を行い、得られたオキシムの還元反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｄ）を得ることができる。
　縮合反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エステル類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、プロトン性極性溶媒または非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくは、ハロゲン化炭化水素類、プロトン性極性溶媒または非プロトン性極性溶媒が挙げられ、より好ましくはアルコール類またはハロゲン化炭化水素類が挙げられる。
　縮合反応には、酸性化合物を加えて行ってもよい。
　酸性化合物としては、例えば、ギ酸、酢酸、塩酸等が挙げられ、好ましくは酢酸が挙げられる。
　酸の使用量は、化合物（ＸＸＸ）に対して、０．０５～１倍モルであればよい。
　また、本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等のような無機塩基類が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＩ）またはその塩に対して、１～１０倍モルであればよい。
　縮合反応は通常０～１２０℃、好ましくは０～８０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～４８時間、好ましくは１～２４時間である。
　還元反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、非プロトン性極性溶媒、アルコール等が挙げられ、好ましくはアルコールまたはハロゲン化炭化水素類が挙げられる。
　還元反応に使用される還元剤としては、例えば、水素化ホウ素リチウム、および水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたは類似水素化物供与化合物が挙げられ、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムが挙げられる。
　還元剤の使用量は、化合物（ＸＸＸ）に対して、等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　還元反応は通常０～１２０℃、好ましくは０～８０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～７２時間、好ましくは１～４８時間である。
（工程６－８）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｅ）で示される基である化合物（ＸＶ－ｅ１）、化合物（ＸＶ－ｅ２）または化合物（ＸＶ－ｅ３）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　〔式中、Ｌｅはハロゲン原子、メシレート基、トシレート基またはトリフレート基を示し、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、化合物（ＸＸＸＩＩ）と化合物（ＸＸＸＩＩＩ）の置換反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｅ１）または化合物（ＸＶ－ｅ２）を得、化合物（ＸＶ－ｅ１）と化合物（ＸＸＸＩＶ）の置換反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｅ３）を得ることができる。
　ここで、Ｌｅで示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、脂肪族炭化水素類、非プロトン性極性溶媒、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類等が挙げられ、好ましくはエーテル類または非プロトン性極性溶媒が挙げられ、より好ましくは非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
　本反応は、塩基性化合物を加えることが好ましい。
　塩基性化合物としては、例えば、金属ナトリウム、金属カリウムのようなアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等のような金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のような無機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルコキシド類、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム等の金属フッ化物、トリエチルアミン、Ｎ－メチルピロリジン、１，１，３，３－テトラメチルグアニジン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン等のような有機塩基類が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたはトリエチルアミンが挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩ）および（ＸＶ－ｅ１）に対して、等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　還元反応は通常０～１２０℃、好ましくは０～８０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～４８時間、好ましくは１～２４時間である。
（工程６－９）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｆ）で示される基である化合物（ＸＶ－ｆ１）、化合物（ＸＶ－ｆ２）または化合物（ＸＶ－ｆ３）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　〔式中、Ｌｆはハロゲン原子またはトリフレート基を示し、ｎｆは０、１または２の整数を示し、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す。〕
　すなわち、金属触媒の存在下、化合物（ＸＸＸＶ）と化合物（ＸＸＸＶＩ）の置換反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｆ１）または化合物（ＸＶ－ｆ２）を得、金属触媒の存在下、化合物（ＸＶ－ｆ１）と化合物（ＸＸＸＶＩＩ）の置換反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｆ３）を得ることができる。
　ここで、Ｌｆで示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられ、より好ましくは臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、脂肪族炭化水素類、非プロトン性極性溶媒、エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、アルコール等が挙げられ、好ましくは芳香族炭化水素類が挙げられる。
　金属触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウムまたはビス－（ジフェニルホスフィノフェロセン）パラジウムジクロリド　ジクロロメタンコンプレックス等のようなパラジウム触媒や銅触媒が挙げられ、好ましくは酢酸パラジウムが挙げられる。
　金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸＸＶ）に対して、０．００５～１倍モルであればよい。
　本反応はホスフィン化合物を加えて行ってもよい。
　ホスフィン化合物としては、例えば、２，２'－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１'－ビナフタレン（ＢＩＮＡＰ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（商標）（Ｓｔｒｅｍ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｉｎｃ．）または関連したホスフィン－ベース配位子が挙げられ、好ましくはＢＩＮＡＰが挙げられる。
　ホスフィン化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＶ）に対して、０．０１～１倍モルであればよい。
　本反応は、塩基性化合物を加えることが好ましい。
　塩基性化合物としては、例えば、金属ナトリウム、金属カリウムのようなアルカリ金属、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等のような金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のような無機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルコキシド類、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム等の金属フッ化物、トリエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エン等のような有機塩基類が挙げられ、好ましくはカリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシドが挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＶ）に対して、等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　本反応は通常０～１５０℃、好ましくは５０～１２０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～７２時間、好ましくは１～４８時間である。
（工程６－１０－１）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｇ）で示される基である化合物（ＸＶ－ｇ１）または化合物（ＸＶ－ｇ２）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　〔式中、ｎｇは１または２の整数を示し、Ｌｇはハロゲン原子を示し、Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す〕
　すなわち、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩と化合物（ＸＸＸＩＸ）または化合物（ＸＸＸＸ）の縮合反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｇ１）または化合物（ＸＶ－ｇ２）を得ることができる。
　ここで、Ｌｇで示される「ハロゲン原子」としては、好ましくは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられ、より好ましくは塩素原子が挙げられる。
　縮合反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒、アルコール等が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素類およびアミド類が挙げられる。
　化合物（ＸＸＸＩＸ）または化合物（ＸＸＸＸ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンおよびＮ－メチルモルホリン等のような有機塩基類または水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のような無機塩基類が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は通常－３０～８０℃、好ましくは－２０～４０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～７２時間、好ましくは１～４８時間である。
（工程６－１０－２）
　化合物（ＸＶ－ｇ１）の別の製造法としては以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　〔式中、Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す〕
　すなわち、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩と化合物（ＸＸＸＸＩ）の縮合反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｇ１）を得ることができる。
　縮合反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒、アルコール等が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素類およびアミド類が挙げられる。
　化合物（ＸＸＸＸＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　縮合反応に使用される縮合剤としては、例えば、前記と同様のものが挙げられ、好ましくはカルボジイミド類が挙げられ、より好ましくはＥＤＣが挙げられる。
　縮合剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンおよびＮ－メチルモルホリン等のような有機塩基類または水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のような無機塩基類が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は通常－３０～８０℃、好ましくは－２０～４０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～７２時間、好ましくは１～４８時間である。
　また、化合物（ＸＶ－ｇ１）の別の製造法としては以下の通りである。
　すなわち、化合物（ＸＸＸＸＩ）を酸ハロゲン化物、酸無水物または２－エトキシ－１－エトキシカルボニル－１，２－ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）と混合した後、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩を反応させることにより化合物（ＸＶ－ａ）を得ることができる。
　縮合反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくはエーテル類および非プロトン性極性溶媒が挙げられ、より好ましくはエーテル類が挙げられる。
　化合物（ＸＸＸＸＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　縮合反応に使用される酸ハロゲン化物または酸無水物としては、例えば、前記と同様のものが挙げられ、好ましくはクロロギ酸エステル類が挙げられ、より好ましくはクロロギ酸イソブチルが挙げられる。
　酸ハロゲン化物または酸無水物の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、塩基性化合物を加えることが好ましい。
　塩基性化合物としては、たとえば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、１－メチルイミダゾールおよびＮ，Ｎ－ジメチルベンジルアミンが挙げられ、好ましくはＮ－メチルモルホリンが挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩ）に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は、－５０～１００℃、好ましくは、－３０～５０℃で行われ、反応時間は通常、数分間～７２時間、好ましくは、１０分間～４８時間である。
（工程６－１０－３）
　化合物（ＸＶ）のＲ８が式（ｇ）で示される基（Ｒｇ２がＣＯ又はＣＳ）である化合物（ＸＶ－ｇ３）は任意の方法によって製造できるが、一例を挙げれば以下の通りである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　〔式中、Ｒｇ４はＯまたはＳを示し、Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６は、前記と同様のものを示す〕
　すなわち、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＸＩＩ）または化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）の反応を行うことにより化合物（ＸＶ－ｇ３）を得ることができる。
　本反応に使用される溶媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれも使用でき、例えば、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、非プロトン性極性溶媒、プロトン性極性溶媒等が挙げられ、好ましくはハロゲン化炭化水素類が挙げられる。
　化合物（ＸＸＸＸＩＩ）または化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、等モル以上、とりわけ約１～１０倍モルが好ましい。
　本反応には、塩基性化合物を加えて行ってもよい。
　塩基性化合物としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク－７－エンおよびＮ－メチルモルホリン等のような有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のような無機塩基類；ｎ－ブチルリチウム等のような有機金属試薬；カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド等のアルコキシド類が挙げられる。
　塩基性化合物の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）またはその塩に対して、１～５０倍モル、好ましくは、１～５倍モルであればよい。
　本反応は通常－３０～８０℃、好ましくは－２０～４０℃で行われ、反応時間は通常、１０分～７２時間、好ましくは１～４８時間である。
　上記製法において使用する原料化合物は、市販品をそのまま用いることができる場合があるし、市販品を用いて後述の製造例に記載の方法、当業者にとって自明な方法、あるいはそれらの変法を適用することによって製造することもできる。
　化合物（ＩＸ）または合成中間体化合物は、遊離化合物、その塩、水和物、溶媒和物、あるいは結晶多形の物質として単離され、精製される。化合物（ＩＸ）または合成中間体化合物の塩は、常法の造塩反応に付すことにより製造することもできる。
　単離、精製は、抽出、分別結晶化、各種分画クロマトグラフィー、蒸発、乾燥、濾過、遠心等、通常の化学操作を適用して行なわれる。
　各種の異性体は、適当な原料化合物を選択することにより製造でき、あるいは異性体間の物理化学的性質の差を利用して分離することができる。例えば、光学異性体は、ラセミ体の一般的な光学分割法（例えば、光学活性な塩基又は酸とのジアステレオマー塩に導く分別結晶化や、キラルカラム等を用いたクロマトグラフィー等）により得られ、また、適当な光学活性な原料化合物から製造することもできる。
　斯くして得られる本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、後記試験例に示すとおり、ヒト非小細胞肺癌細胞株及びヒト急性骨髄性白血病細胞株に対して優れた抗腫瘍活性を有し、ヒト前立腺癌細胞株異種移植片腫瘍モデルにおいて、優れた腫瘍増殖抑制効果を発揮する。一方、正常ヒト細胞に対する細胞毒性が低い。
　したがって、本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩は、安全性が高く、各種の癌の予防又は治療に有用な抗腫瘍剤となり得る。
　本発明の抗腫瘍剤によって治療又は予防に応用できる癌としては特に制限されるものではないが、例えば、癌腫、リンパ腫、芽細胞腫、肉腫及び白血病又はリンパ性悪性疾患が挙げられ、より具体的な例として、神経芽細胞腫、腸癌、例えば直腸癌、大腸癌、家族性大腸ポリポーシス癌および遺伝性非ポリポーシス、結腸直腸癌、食道癌、唇癌、喉頭癌、下咽頭癌、舌癌、唾液腺癌、胃癌、悪性腺腫、延髄甲状腺癌、乳頭の甲状腺癌、腎臓癌、腎臓実質性癌、卵巣癌、頭頸部癌、子宮体癌、子宮内膜癌、絨毛膜癌、膵臓癌、前立腺癌、睾丸癌、乳房癌、泌尿器癌、悪性黒色腫、脳腫瘍、例えばグリア芽腫、星細胞腫、髄膜腫、髄芽腫および末梢神経外胚葉性腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、成人Ｔ細胞白血病リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、肝細胞癌、胆嚢癌、気管支喘息癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、多発性骨髄腫、基底細胞腫、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜悪性黒色腫、精上皮腫、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫および形質細胞腫ならびに原発不明癌が挙げられる。
　本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を医薬（医薬組成物）として使用する場合、注射、経直腸等の非経口投与、固形、半固形若しくは液体形態での経口投与等のための製薬上許容し得る担体と共に組成物として処方することができる。
　注射剤のための本発明による組成物の形態としては、製薬上許容し得る無菌水、非水溶液、懸濁液又は乳濁液が挙げられる。適当な非水担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、オレイン酸エチル等の注射可能な有機エステルが挙げられる。このような組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤等の補助剤をも合有することができる。これらの組成物は、例えば細菌保持フィルターによる濾過により、又は使用一直前に滅菌水あるいは若干の他の滅菌注射可能な媒質に溶解し得る無菌固形組成物の形態で滅菌剤を混入することにより滅菌することができる。
　経口投与のための固形製剤としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、散剤、顆粒剤等が挙げられる。この固形製剤の調製に際しては、一般に本発明化合物を少なくとも１種の不活性希釈剤、例えばスクロース、乳糖、でんぷん等と混和する。この製剤は、また通常の製剤化において不活性希釈剤以外の追加の物質例えば滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム等）を包合させることができる。カプセル剤、錠剤及び丸剤の場合には、緩衝剤をも包合し得る。錠剤及び丸剤には更に腸溶性被膜を施すこともできる。
　経口投与のための液体製剤としては、当業者間で普通に使用される不活性希釈剤、例えば水を合む製薬上許容し得る乳剤、溶液、懸濁剤、シロップ剤、エリキシール剤等が挙げられる。かかる不活性希釈剤に加えて、組成物には湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、調味剤、香味剤等の補助剤をも配合することができる。経直腸投与のための製剤の場合、本発明化合物に加えてカカオ脂、坐剤ワックス等の賦形剤を合有するのが好ましい。
　本発明のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩の投与量は、投与される化合物の性状、投与経路、所望の処置期間及びその他の要因によって左右されるが、一般に静脈内投与の場合、一日当り約０．１～１０００ｍｇ／ｍ２（体表面積）、筋肉内投与の場合、一日当り約１～１０００ｍｇ／ｍ２（体表面積）、及び経口投与の場合、約５～５００ｍｇ／ｍ２（体表面積）が好ましい。また、所望によりこの一日量を２～４回に分割して投与することもできる。
　以下に、参考例及び実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。なお、互変異性体の基を含む化合物については、便宜上それらの互変異性体の一方の表現法、すなわち命名および式を用いて示す。



参考例００１



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエート（４５７ｍｇ）、オルトギ酸エチルエステル（５００μＬ）の混合物に無水酢酸（５００μＬ）を加え、１３０℃で２時間攪拌した。室温に戻し、濃縮した。残渣のジイソプロピルエーテル溶液（３ｍＬ）に１，３‐チアゾール‐２‐アミン（１７０ｍｇ）を加え室温で一晩攪拌した。生じた固体を濾取した。得られた固体の１，４‐ジオキサン溶液（４ｍＬ）に炭酸カリウム（１．０ｇ）を加え、６０℃で一晩攪拌した。室温に戻し、反応液を水に注ぎ、生じた固体を濾取し、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを３６９ｍｇ得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ）





 　（２）前項で得られたエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（２００ｍｇ）の酢酸溶液にと６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（５００μＬ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。室温に戻し、反応液を氷水に注ぎ、生じた固体を濾取し、標記化合物を１６２ｍｇ得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ）





 参考例００２



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044


 　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）



 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１３．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例００３



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045


 　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１３．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例００４



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例００５



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047


 　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ），１３．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例００６



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048


 　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１３．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例００７



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049


 　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）特開平２－２８２３８４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。



 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例００８



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050


 　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）特開平２－２８２３８４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１３．４６（１Ｈ，ｓ）





 参考例００９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051


 　７‐クロロ‐１‐（４‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）特許第５０７９６１２号に記載の方法またはこれに準じる方法により、参考例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートよりエチル　７‐クロロ‐１‐（４‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（４‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９２（３Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）





 参考例０１０



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052


 　７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐アミン塩酸塩を用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９２（３Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）





 参考例０１１



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053


 　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐アミン塩酸塩を用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１３．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例０１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054


 　７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸





 　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐アミン塩酸塩を用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）





 　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。





 　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）





 参考例０１３



Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055


 　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸  

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９１（３Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１３．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｓ），１３．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）

参考例０１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
　７‐クロロ‐１‐（４‐エチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐エチル‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（４‐エチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（４‐エチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）

参考例０１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ８．５６（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１３．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐（３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：２．６３（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１３．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３０（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．４４（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１３．７（１Ｈ，ｓ）

参考例０２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
　エチル　７‐クロロ‐１‐［３‐（メトキシメチル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（メトキシメチル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ）

参考例０２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
　エチル　７‐クロロ‐１‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　（１）２‐メトキシエタン‐１‐オール（２２ｍＬ）に５５％水素化ナトリウム（９１０ｍｇ）を加え、室温で１５分間攪拌後、クロロアセトニトリル（６３０μＬ）を加え、室温で１日間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム（１．１ｇ）を加え、不溶物を濾去後、濾液を濃縮した。残渣にイソプロピルエーテルを加え、攪拌後、上澄みを除去した。残渣にアセトンを加え、上澄みを濃縮し、粗製の２‐（２‐メトキシエトキシ）エタンイミドアミド塩酸塩を得た。

　（２）前項で得た粗製の２‐（２‐メトキシエトキシ）エタンイミドアミド塩酸塩のメタノール溶液（２０ｍＬ）にトリエチルアミン（１．９ｍＬ）、臭素（２４８μＬ）、チオシアン酸カリウム（５４９ｍｇ）のメタノール溶液（７ｍＬ）を氷冷下に加え、同温で２時間攪拌した。不溶物を濾去後、濾液を濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、不溶物を濾去後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）で精製し、３‐［（２‐メトキシエトキシ）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを４５６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．４１（３Ｈ，ｓ），３．５９‐３．６６（２Ｈ，ｍ），３．７１‐３．７８（２Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（３）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと前項で得た３‐［（２‐メトキシエトキシ）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．６５‐３．６９（２Ｈ，ｍ），３．８４‐３．８８（２Ｈ，ｍ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ）

参考例０２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
　７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９１（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１３．５６（１Ｈ，ｓ）

参考例０２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１６（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．０６（３Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１３．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
　７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１５（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．０５（３Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１３．３７（１Ｈ，ｓ）

参考例０２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
　７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートとＣｈｅｍｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　８８，１０７１（１９５５）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２３（６Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１４（６Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１３．７１（１Ｈ，ｓ）
参考例０２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
　７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートとＣｈｅｍｉｓｃｈｅ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　８８，１０７１（１９５５）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４（６Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１５（６Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）

参考例０２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
　エチル　７‐クロロ‐１‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　（１）２，４‐ジクロロ‐１，２，４‐チアジアゾール（４．５ｇ）、２，４‐ジメトキシベンジルアミン（４．８ｍＬ）、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（１５ｍＬ）、２‐プロパノール（１４５ｍＬ）の混合物を８０℃で攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をメタノールで分散後、濾取し、３‐クロロ‐Ｎ‐［（２，４‐ジメトキシフェニル）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを５．６ｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４３‐６．５１（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）

　（２）前項で得た３‐クロロ‐Ｎ‐［（２，４‐ジメトキシフェニル）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミン（１．８ｇ）、３‐メトキシプロパン‐１‐アミン（１．６ｍＬ）、二塩化亜鉛（１．３ｇ）、Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（２．７ｍＬ）、２‐プロパノール（１４ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下に１２０℃で６時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）で精製し、Ｎ５‐［（２，４‐ジメトキシフェニル）メチル］‐Ｎ３‐（３‐メトキシプロピル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐３，５‐ジアミンを２．１ｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７８‐１．８７（２Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．３５‐３．４２（１Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１７‐４．２５（２Ｈ，ｍ），６．４１‐６．４９（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）

　（３）前項で得たＮ５‐［（２，４‐ジメトキシフェニル）メチル］‐Ｎ３‐（３‐メトキシプロピル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐３，５‐ジアミン（２．１ｇ）、１，４‐ジオキサン（１０ｍＬ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸‐１，４‐ジオキサン溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応液にメタノールを加え、生じた固体を濾去した。濾液を濃縮し、残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、Ｎ３‐（３‐メトキシプロピル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐３，５‐ジアミンを９１６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．８３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）

　（４）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと前項で得たＮ３‐（３‐メトキシプロピル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐３，５‐ジアミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．５４‐３．５８（４Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）

参考例０２９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
　エチル　７‐クロロ‐１‐｛３‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと参考例０２８‐（２）、（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２‐メトキシエチル）（メチル）アミンより得たＮ３‐（２‐メトキシエチル）‐Ｎ３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐３，５‐ジアミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

参考例０３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
　７‐クロロ‐１‐（４‐シクロプロピル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐シクロプロピル‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（４‐シクロプロピル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９４‐１．０１（４Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．０４‐２．１１（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）
　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（４‐シクロプロピル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２‐０．８７（２Ｈ，ｍ），０．９５‐１．０１（２Ｈ，ｍ），２．１３‐２．２０（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

参考例０３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
　７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０９‐１．１４（２Ｈ，ｍ），１．１７‐１．２３（２Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３０‐２．３７（１Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０４‐１．０９（２Ｈ，ｍ），１．０９‐１．１５（２Ｈ，ｍ），２．３２‐２．４０（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１３．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０３２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
　７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１０‐１．１７（２Ｈ，ｍ），１．１８‐１．２４（２Ｈ，ｍ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３１‐２．４０（１Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０４‐１．１７（４Ｈ，ｍ），２．３３‐２．４２（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１３．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９１（３Ｈ，ｓ），３．６０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１３．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８４（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（４‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（４‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（４‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９４（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）

参考例０３６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５１‐７．５６（３Ｈ，ｍ），８．３６‐８．３８（２Ｈ，ｍ），１０．０４（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．５８‐７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．２９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ），１３．６５（１Ｈ，ｓ）

参考例０３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５３‐７．５６（３Ｈ，ｍ），８．３７‐８．３９（２Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．５９‐７．６３（３Ｈ，ｍ），８．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）

参考例０３８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２８‐７．３１（１Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９４（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０，１．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５，１．０Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｓ）

参考例０３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，１．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ），１０．０７（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９４（３Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ）

参考例０４０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，１．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）

参考例０４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５，１．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９４（３Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）

参考例０４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）

参考例０４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，０．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５，１．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｓ）

参考例０４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），８．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．８２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）

参考例０４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと参考例０２２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリミジン‐４‐カルボキシミドアミドより得た３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９４（３Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）

参考例０４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９４（３Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）

参考例０４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ），９．６４（２Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），９．３９（１Ｈ，ｓ），９．６１（２Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）

参考例０４８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと参考例０２２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１Ｈ‐ピラゾール‐１‐カルボキシミドアミドより得た３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）

参考例０４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと参考例０２２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐カルボキシミドアミドより得た３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１３．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）

参考例０５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）５‐メチルピリジン‐３‐カルボニトリル（５．０ｇ）、２８％ナトリウムメトキシド‐メタノール溶液（１１ｍＬ）、メタノール（４０ｍＬ）の混合物を３０℃で８時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム（５．５ｇ）を加え、３０℃で一晩攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣をジエチルエーテルに分散後、濾取し、粗製の５‐メチルピリジン‐３‐カルボキシミドアミドを得た。

　（２）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと参考例０２２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製の５‐メチルピリジン‐３‐カルボキシミドアミドより得た３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）

　（３）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ）

参考例０５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６４（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），７．５９‐７．７０（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．６１‐８．７２（１Ｈ，ｍ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．９０（１Ｈ，ｓ）

参考例０５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
　７‐クロロ‐１‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特表２００６－５１４９６４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと３‐（６‐メトキシピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐１‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．９８（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐１‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｓ）

実施例００１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
　７‐（３‐エテニルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）窒素雰囲気下、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（４９２ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）にｎ‐ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ，ｎ‐ヘキサン溶液，８４４μＬ）を氷冷下に加え、同温で１０分間攪拌した。同温にてｔｅｒｔ‐ブチル　３‐ホルミルアゼチジン‐１‐カルボキシラート（５０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐エテニルアゼチジン‐１‐カルボキシラートを４６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），３．１４‐３．２５（１Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．５Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），５．０８‐５．０９（１Ｈ，ｍ），５．１０‐５．１２（１Ｈ，ｍ），５．９５‐６．０６（１Ｈ，ｍ）

　（２）前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐エテニルアゼチジン‐１‐カルボキシラート（４６ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５００μＬ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸‐酢酸エチル溶液（５００μＬ）を加え、室温で５日間攪拌した。反応液を濃縮し、３‐エテニルアゼチジン塩酸塩を４２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５７‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．９３‐４．０３（２Ｈ，ｍ），４．１７‐４．２６（２Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），５．９３‐６．０４（１Ｈ，ｍ）

　（３）前項で得た３‐エテニルアゼチジン塩酸塩（５ｍｇ）、参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（８ｍｇ）、塩化リチウム（８ｍｇ）のジメチルスルホキシド懸濁液（１５０μＬ）に１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（１３μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、攪拌後、上澄みを除去した（５回）。残渣をクエン酸水溶液に分散後、濾取し、標記化合物を７ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７２（３Ｈ，ｓ），３．５４‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．６７（４Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），６．１３‐６．２６（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ）
実施例００２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
　７‐［３‐（ブタンアミドメチル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）国際公開第２０１６／０４２４５２号に記載の方法またはこれに準じる方法により得た３‐（アミノメチル）‐１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐オール（２６８ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）に、氷冷下に１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（３７７μＬ）、塩化ブタノイル（２６２μＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）で精製し、Ｎ‐｛［１‐（ジフェニルメチル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐イル］メチル｝ブタンアミドを３７９ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６１‐１．７１（２Ｈ，ｍ），２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８‐２．９１（２Ｈ，ｍ），３．２２‐３．２６（２Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｓ），６．０１‐６．０８（１Ｈ，ｍ），７．１５‐７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２３‐７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３６‐７．４０（４Ｈ，ｍ）

　（２）前項で得たＮ‐｛［１‐（ジフェニルメチル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐イル］メチル｝ブタンアミド（３３８ｍｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（２５ｍｇ）を加え、室温～５０℃で２日間水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮した。残渣に水を加え、クロロホルムで洗浄した後、水層を濃縮し、粗製のＮ‐［（３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐イル）メチル］ブタンアミドを得た。

　（３）前項で得た粗製のＮ‐［（３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐イル）メチル］ブタンアミド酢酸塩（３６ｍｇ）、参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（２５ｍｇ）、塩化リチウム（２６ｍｇ）のジメチルスルホキシド懸濁液（３１１μＬ）に１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（３４μＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を０．５ｍｏｌ／Ｌ塩酸に分散して濾取、乾燥して標記化合物を３１ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４０‐１．４９（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９４‐４．１４（２Ｈ，ｍ），４．２０‐４．４１（２Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）
実施例００３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
　７‐［３‐（２‐ヒドロキシエトキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）エタン‐１，２‐ジオール（１２ｍＬ）に、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％，３８５ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル　メタンスルホネート（２．０ｇ）を加え、６０℃で一晩攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製の２‐｛［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］オキシ｝エタン‐１‐オールを得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製の２‐｛［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］オキシ｝エタン‐１‐オールより２‐（アゼチジン‐３‐イルオキシ）エタン‐１‐オール酢酸塩を１．０ｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ３．４９‐３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６５（２Ｈ，ｍ），３．９４‐４．０２（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．２９（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．５０（１Ｈ，ｍ）

　（３）前項で得た２‐（アゼチジン‐３‐イルオキシ）エタン‐１‐オール酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４６‐３．５８（３Ｈ，ｍ），４．００‐４．２１（２Ｈ，ｍ），４．３９‐４．６３（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例００４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 　７‐［３‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐オール（４７９ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１００μＬ）に５５％水素化ナトリウムを氷冷下に加え、室温で１５分間攪拌した。反応液に１‐クロロ‐２‐メトキシエタン（３６４μＬ）を氷冷下に加え、室温で一晩攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）に付し、粗製の１‐（ジフェニルメチル）‐３‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジンを得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製の１‐（ジフェニルメチル）‐３‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジンより得た粗製の３‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン酢酸塩を得た。

　（３）前項で得た粗製の３‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．４８‐３．５２（２Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６４（２Ｈ，ｍ），４．００‐４．２２（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．６３（３Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）

実施例００５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリダジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ピリダジン‐３‐アミン（９５ｍｇ）、１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐カルボン酸（２４１ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（１５ｍｇ）、ＥＤＣ（３８３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を室温で２６時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ピリダジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１９６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３８（９Ｈ，ｓ），３．６２‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９２‐４．０４（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，５．０Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ピリダジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（ピリダジン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ２．４３（３Ｈ，ｓ），３．１９‐３．２８（１Ｈ，ｍ），３．７７‐３．８５（４Ｈ，ｍ），５．７３（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）

実施例００６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
　７‐｛３‐［（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノプロパン‐１，３‐ジオール（１．１ｇ）より粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートを得た。

　（２）５５％水素化ナトリウム（５７０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２５ｍＬ）に、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液にヨウ化エチル（１．０ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートを８３０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），３．１３‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４２‐３．６０（８Ｈ，ｍ），４．０１‐４．０８（２Ｈ，ｍ），４．０８‐４．１６（２Ｈ，ｍ），４．１８‐４．２８（１Ｈ，ｍ）

　（３）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートより得たＮ‐（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．３６‐３．４７（８Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６７（１Ｈ，ｍ），４．０２‐４．０８（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例００７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
　７‐｛３‐［（５，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐カルボン酸（４０２ｍｇ）、Ｎ‐メチルモルホリン（２２１μＬ）のＴＨＦ溶液に、クロロぎ酸イソブチル（２６２μＬ）を－１０℃で加え、同温で２０分間攪拌した。不溶物を濾去し、５，６‐ジメチルピリジン‐２‐アミン（１２２ｍｇ）を－１０℃で加え、室温で３日間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（５，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．９１‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４７‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３‐７．８９（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例００８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩（７．８ｍｇ）、参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（６．８ｍｇ）、塩化リチウム（６．６ｍｇ）のジメチルスルホキシド懸濁液（９５μＬ）に１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（１０μＬ）を加え、２５℃で４日間攪拌した。反応液にメタノール加え、酢酸を用いて中和し、室温で３時間攪拌した。生じた固体を濾取し、標記化合物を４．１ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５４‐４．８９（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例００９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
　７‐［３‐（｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）メチル　５‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐カルボキシラート（１．０ｇ）のアセトン溶液（２０ｍＬ）に炭酸カリウム（１．３ｇ）、１‐ブロモ‐２‐（２‐メトキシエトキシ）エタン（１．３ｍＬ）を加え、５日間加熱還流した。室温に戻し不溶物を濾去後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、メチル　５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐カルボキシラートを４３２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ，３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７０‐３．７４（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．１９‐４．２７（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得たメチル　５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐カルボキシラート（４３０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３．５ｍＬ）に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３．４ｍＬ）を加え、室温～４０℃で一日攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え、クロロホルムで洗浄し、中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐カルボン酸を３８３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ，３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７０‐３．７４（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．２７（２Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｓ），１２．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（３）前項で得た５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐カルボン酸（３８３ｍｇ）のトルエン溶液にトリエチルアミン（２７６μＬ）、ジフェニルリン酸アジド（４０６μＬ）を加え、９０℃で３時間攪拌した。反応液にｔｅｒｔ‐ブタノール（５．４ｍＬ）を加え、同温で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、食塩水で洗浄した。有機層を濃縮し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸‐酢酸エチル溶液を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで洗浄後、中和した。クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンを６０ｍｇ得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ，３．２４（３Ｈ，ｓ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６６‐３．７１（２Ｈ，ｍ），４．０４‐４．０９（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｓ）

　（４）実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．４５（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．５４‐３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６９‐３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７４‐３．８１（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２４‐４．５５（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［メチル（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（オキサン‐２‐イル）メチルアミンより得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１６４ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２．２ｍＬ）に５５％水素化ナトリウム（４８ｍｇ）を氷冷下に加え室温で１５分間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（６９μＬ）を氷冷下に加え室温で１日間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メチル（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛メチル（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２８（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．６６（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８７（１Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｓ），２．９９（１Ｈ，ｓ），３．４６‐３．５３（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０１‐４．１７（１Ｈ，ｍ），４．４４‐４．９３（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
　７‐［３‐（３‐ヒドロキシブタンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）米国特許６１４３７５０号に記載の方法またはこれに準じる方法により得た１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐アミン（２３８ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（１ｍＬ）に４‐メチルオキセタン‐２‐オン（１２２μＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）に付し、粗製のＮ‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐３‐ヒドロキシブタンアミドを得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のＮ‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐３‐ヒドロキシブタンアミドより粗製のＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐ヒドロキシブタンアミドを得た。

　（３）前項で得た粗製のＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐ヒドロキシブタンアミド酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．１１‐２．２７（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９５‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．３１（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．６４（２Ｈ，ｍ），４．６５‐４．７３（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
　７‐｛３‐［（５‐アミノピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００７‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐ニトロピリジン‐２‐アミンより得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐ニトロピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（９６７ｍｇ）のＴＨＦ溶液（３０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（３０ｍｇ）を加え、室温で一晩水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐アミノピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐アミノピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（５‐アミノピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８３‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．６８（４Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．９６‐７．００（１Ｈ，ｍ），７．６８‐７．７１（１Ｈ，ｍ），７．８０‐７．８３（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）

実施例０１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 　７‐｛３‐［（５‐｛［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］（メチル）アミン（３．３ｇ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）に５‐ブロモ‐２‐ニトロピリジン（１．０ｇ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、粗製のＮ‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］‐Ｎ‐メチル‐６‐ニトロピリジン‐３‐アミンを１．０ｇ得た。

　（２）前項で得た粗製のＮ‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］‐Ｎ‐メチル‐６‐ニトロピリジン‐３‐アミン（１．０ｇ）のメタノール溶液（３４ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）を加え、室温で１日間水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）に付し、Ｎ５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］‐Ｎ５‐メチルピリジン‐２，５‐ジアミンを８０８ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５２‐３．５５（２Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．５，９．０Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）

　（３）実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｎ５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］‐Ｎ５‐メチルピリジン‐２，５‐ジアミンより得たＮ‐（５‐｛［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．３９‐３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４９‐３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５８（２Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｓ）

実施例０１４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（オキソラン‐３‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキソラン‐３‐イルメチルアミンより得た、Ｎ‐（オキソラン‐３‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩（１６ｍｇ）、参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（１６ｍｇ）、塩化リチウム（２０ｍｇ）のジメチルスルホキシド懸濁液（１００μＬ）にＮ‐メチルピロリジン（４０μＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、攪拌後、上澄みを除去した（５回）。クエン酸水溶液に分散後、濾取し、標記化合物を８ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４８‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．８７‐１．９７（１Ｈ，ｍ），２．３３‐２．３９（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０５‐３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３５‐３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６４‐３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５３（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキセタン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐カルボン酸（４７０ｍｇ）、１‐ヒドロキシピロリジン‐２，５‐ジオン（３４５ｍｇ）、ＥＤＣ（５７３ｍｇ）、塩化メチレン（１０ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応液を希塩酸、水、食塩水で洗浄後、濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶かし、１‐ベンジル　３‐（２，５‐ジオキソピロリジン‐１‐イル）アゼチジン‐１，３‐ジカルボキシラートの１ｍｏｌ／Ｌ塩化メチレン溶液を得た。

　（２）前項で得た１‐ベンジル　３‐（２，５‐ジオキソピロリジン‐１‐イル）アゼチジン‐１，３‐ジカルボキシラートの１ｍｏｌ／Ｌ塩化メチレン溶液（１ｍＬ）、オキセタン‐３‐アミン（１４０μＬ）、塩化メチレン（４ｍＬ）、トリエチルアミン（１４０μＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）に付し、粗製のベンジル　３‐［（オキセタン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（３）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のベンジル　３‐［（オキセタン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（オキセタン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７２（３Ｈ，ｓ），３．４３‐３．７４（４Ｈ，ｍ），４．２０‐４．５３（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（３‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐メチルピリジン‐２‐アミンより得た粗製のＮ‐（３‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（６ｍｇ）、塩化リチウム（７ｍｇ）のジメチルスルホキシド懸濁液（３５０μＬ）にＮ‐メチルピロリジン（１４μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液をＯＤＳカラムを用いる分取ＨＰＬＣ（溶離　アセトニトリル／０．１ｍｏｌ／Ｌ炭酸アンモニウム水溶液）で精製し標記化合物を０．４ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．００‐８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ）

実施例０１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
　１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メトキシピリジン‐２‐アミンよりＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８１‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．００‐４．２２（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０４‐８．０７（２Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩（１０ｍｇ）、参考例０１４で得た７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（１０ｍｇ）、トリエチルアミン（１６μＬ）、塩化リチウム（９ｍｇ）のジメチルスルホキシド懸濁液（１５０μＬ）を室温で一晩攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、攪拌後、上澄みを除去した（５回）。残渣をクエン酸水溶液に分散後、濾取し、標記化合物を１２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．３３‐３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．１０‐４．２８（２Ｈ，ｍ），４．２９‐４．４３（２Ｈ，ｍ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，４．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，３．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ）

実施例０１８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（４‐エチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐エトキシエタン‐１‐アミンよりＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，５．４Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５２‐３．５９（１Ｈ，ｍ），３．９３‐４．０２（４Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）前項で得た２‐エトキシエタン‐１‐アミンよりＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩（１６ｍｇ）、参考例０１６‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（４‐エチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（１５ｍｇ）、ＤＢＵ（２８μＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（２００μＬ）を室温で一晩攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、攪拌後、上澄みを除去した（５回）。残渣をクエン酸水溶液に分散後、濾取し、標記化合物を１２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．４６（８Ｈ，ｍ），３．５５‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１３‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例０１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
　７‐（３‐｛［１‐（２‐メトキシエチル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐（２‐メトキシエチル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐［１‐（２‐メトキシエチル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩（６．３ｍｇ）、参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（６．４ｍｇ）、ＤＢＵ（１２μＬ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（８０μＬ）を室温で２２時間攪拌した。反応液に２‐プロパノール（８００μＬ）を加え１時間加熱還流した。室温に戻し、生じた固体を濾取し、標記化合物を３．９ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７５‐３．８３（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２２‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
　７‐（３‐アセチルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、メトキシ（メチル）アミンより得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１２０ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２．５ｍＬ）に３ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミドジエチルエーテル溶液（２５０μＬ）を－２０℃で加え、同温で１３５分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐アセチルアゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐アセチルアゼチジン‐１‐カルボキシラートを用い、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐（アゼチジン‐３‐イル）エタン‐１‐オン塩酸塩を４９ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．４８（１Ｈ，ｍ），４．００‐４．１０（４Ｈ，ｍ）

　（３）前項で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）エタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000115
　７‐｛３‐［メトキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）メトキシ（メチル）アミン塩酸塩（１０７ｍｇ）、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラート（１７０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）に酢酸を加え室温で１日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣の塩化メチレン懸濁液（１ｍＬ）にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２１２ｍｇ）を加え室温で３日間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１４６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．４４‐３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９８（４Ｈ，ｍ）
　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．１２‐３．２３（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．０，２．７Ｈｚ），３．５２‐３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６８‐３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000116
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）２‐ブロモピリジン（３１６ｍｇ）、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐アミノアゼチジン‐１‐カルボキシラート（５１６ｍｇ）のトルエン溶液（５ｍＬ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３７ｍｇ）、ｒａｃ‐２，２´‐ビス（ジフェニルホスフィノ）‐１，１´‐ビナフチル（２５ｍｇ）、ｔｅｒｔ‐ブトキシナトリウム（３６４ｍｇ）を加え、８０℃で一晩攪拌した。不溶物を濾去し、濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ピリジン‐２‐イル）アミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを５５ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５Ｈｚ），４．４８‐４．５７（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ピリジン‐２‐イル）アミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た３‐［（ピリジン‐２‐イル）アミノ］アゼチジン　トリフルオロ酢酸塩（１８ｍｇ）、参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（１３ｍｇ）、のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド懸濁液（２００μＬ）に１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（５０μＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、攪拌後、上澄みを除去した（５回）。残渣を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に分散後、濾取し、標記化合物を１７ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２０‐４．３５（２Ｈ，ｍ），４．６２‐４．７９（２Ｈ，ｍ），４．７８‐４．８５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．７６‐６．９５（２Ｈ，ｍ），７．７２‐７．７７（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０１‐８．０４（１Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000117
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐プロパンアミドアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐アミン（２３８ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１０ｍＬ）に、塩化プロパノイル（１３１μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。塩化メチレンを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、粗製のＮ‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］プロパンアミドを得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のＮ‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］プロパンアミドより得た粗製のＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパンアミド酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），４．０１‐４．２３（２Ｈ，ｍ），４．４７‐４．６５（２Ｈ，ｍ），４．６６‐４．７３（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000118
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリミジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ピリミジン‐２‐カルボン酸（１２４ｍｇ）、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐アミノアゼチジン‐１‐カルボキシラート（２０７ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（２３０ｍｇ）、ＥＤＣ（２８８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）の混合物を室温で３日間攪拌した。酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で抽出した。水層を合わせ、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ピリミジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ピリミジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを用い、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリミジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６０‐４．７８（２Ｈ，ｍ），４．７９‐４．９９（２Ｈ，ｍ），５．００‐５．０９（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，５．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000119
　７‐｛３‐［（エチルカルバモイル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐アミノアゼチジン‐１‐カルボキシラート（５４ｍｇ）の塩化メチレン溶液にエチルイソシアネート（３２μＬ）を氷冷下に加え、同温で一晩攪拌した。塩化メチレンを加え、水、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムを用いて乾燥後、濃縮し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（エチルカルバモイル）アミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（エチルカルバモイル）アミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た粗製の１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐エチル尿素塩酸塩のジメチルスルホキシド溶液に、１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（６３μＬ）、参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（３２ｍｇ）、塩化リチウム（３４ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液にシクロペンチルメチルエーテルを加え、攪拌後、上澄みを除去した（５回）。残渣を水に分散後、濾取し、標記化合物を４５ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９９‐３．０６（２Ｈ，ｍ），３．９５‐４．２３（２Ｈ，ｍ），４．３６‐４．６７（３Ｈ，ｍ），６．００‐６．１０（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４‐６．７１（１Ｈ，ｍ），７．７１‐７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例０２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000120
　エチル　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（２‐ヒドロキシエチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　（１）２‐アミノエタン‐１‐オール（１１．８９ｇ）のエタノール溶液に、１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル　メタンスルホネート（１．７２ｇ）を加え、１８時間加熱還流した。反応液を濃縮し、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）で精製して２‐｛［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］アミノ｝エタン‐１‐オールを８４７ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６７‐２．７１（２Ｈ，ｍ），３．４５‐３．５１（５Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６３（２Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｓ），７．１６‐７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２４‐７．２９（４Ｈ，ｍ），７．３７‐７．４１（４Ｈ，ｍ）

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た２‐｛［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］アミノ｝エタン‐１‐オールより２‐［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］エタン‐１‐オール塩酸塩を４３５ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５７‐３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８７‐４．０１（２Ｈ，ｍ），４．４１‐４．７７（１Ｈ，ｍ）

　（３）前項で得た２‐［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］エタン‐１‐オール塩酸塩（１９３ｍｇ）、参考例００３‐（１）で得たエチル　６，７‐ジフルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（１２０ｍｇ）のアセトニトリル懸濁液（２．４ｍＬ）に、１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（２５５μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。生じた固体を濾取し、標記化合物を１３０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５８‐２．６６（２Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ），３．７５‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０８‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５２‐４．６１（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）

実施例０２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000121
　４‐オキソ‐７‐｛６‐オキソ‐７‐オキサ‐２，５‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）米国公開第２０１４／９４４９５号に記載の方法またはこれに準じる方法により得た４，４‐ビス（ヒドロキシメチル）‐１，３‐オキサゾリジン‐２‐オン（２９ｇ）のピリジン溶液（４００ｍＬ）に、氷冷下に塩化パラトルエンスルホニル（８３ｇ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液を１ｍｏｌ／Ｌ塩酸に注ぎ、沈殿物を濾取した。得られた固体（７１ｇ）のアセトニトリル溶液（１．５Ｌ）にベンジルアミン（５１ｍＬ）を加え、６時間加熱還流した。室温に戻し、濃縮した。残渣のクロロホルム溶液を炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）に付し、得られた粗粉末をジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテルで洗浄後、濾取し、２‐ベンジル‐７‐オキサ‐２，５‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オンを８．０ｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．２４‐３．２９（２Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．２１‐７．３５（５Ｈ，ｍ）

　（２）前項で得た２‐ベンジル‐７‐オキサ‐２，５‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オン（４７０ｍｇ）のメタノール溶液（４０ｍＬ）に２０％水酸化パラジウム炭素（５０ｍｇ）、酢酸（３ｍＬ）を加え、４０～５０℃で２３時間水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮した。残渣をジエチルエーテルに分散後、濾取し、粗製の７‐オキサ‐２，５‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オン酢酸塩を得た。

　（３）参考例００５‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（４０ｍｇ）のアセトニトリル懸濁液（８５０μＬ）に前項で得た粗製の７‐オキサ‐２，５‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オン酢酸塩（２５ｍｇ）、１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（３６μＬ）を加え、室温で４日間攪拌した。沈殿物を濾取し、エチル　４‐オキソ‐７‐｛６‐オキソ‐７‐オキサ‐２，５‐ジアザスピロ（３．４）オクタン‐２‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを５２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３３‐４．４３（２Ｈ，ｍ），４．４６‐４．５６（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ）

　（４）前項で得られたエチル　４‐オキソ‐７‐｛６‐オキソ‐７‐オキサ‐２，５‐ジアザスピロ（３．４）オクタン‐２‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（４０ｍｇ）と６ｍｏｌ／Ｌ塩酸（７８０μＬ）の混合物を一晩加熱還流した。室温に戻し、生じた固体を濾取し、標記化合物を３４ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．０Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．５，９．５Ｈｚ），４．０７‐４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，９．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．５５‐８．６１（１Ｈ，ｍ），９．７５（１Ｈ，ｓ）

実施例０２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000122
　７‐［３‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００３‐（１）と実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、プロパン‐１，３‐ジオールより得た３‐（アゼチジン‐３‐イルオキシ）プロパン‐１‐オール塩酸塩（２０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（６１３μＬ）に１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（４３μＬ）、参考例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（３０ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）で精製し、エチル　７‐［３‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを１３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８６‐１．９４（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，５．５Ｈｚ），４．０７‐４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４１‐４．４８（２Ｈ，ｍ），４．４８‐４．５５（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得られたエチル　７‐［３‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（１３ｍｇ）のエタノール溶液（２８６μＬ）に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（３４μＬ）を加え、室温～５０℃で４時間攪拌した。室温に戻し、６ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、生じた固体を濾取し、標記化合物を９ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６７‐１．７４（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４６‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．８３‐４．２７（６Ｈ，ｍ），４．３６‐４．６２（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７４‐７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８３‐７．８５（１Ｈ，ｍ），９．８７（１Ｈ，ｓ）

実施例０２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000123
　７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．８７‐４．１６（２Ｈ，ｍ），４．３６‐４．５９（２Ｈ，ｍ），４．６４‐４．７５（１Ｈ，ｍ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例０３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000124
　６‐フルオロ‐７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オール塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６６（３Ｈ，ｓ），４．０５‐４．３２（２Ｈ，ｍ），４．６０‐４．７７（３Ｈ，ｍ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例０３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000125
　７‐（３‐ヒドロキシ‐３‐メチルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐メチルアゼチジン‐３‐オール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．５２（３Ｈ，ｓ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．３４（４Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例０３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000126
　７‐（３‐メトキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐メトキシアゼチジン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｓ），３．３２（３Ｈ，ｓ），４．０１‐４．１６（２Ｈ，ｍ），４．３６‐４．５２（３Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）

実施例０３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000127
　エチル　６‐フルオロ‐７‐［３‐（２‐ヒドロキシエトキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例００３‐（２）で得た２‐（アゼチジン‐３‐イルオキシ）エタン‐１‐オール酢酸塩と参考例００３‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例０２８‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例０３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000128
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（２‐ヒドロキシエトキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例０３３で得たエチル　６‐フルオロ‐７‐［３‐（２‐ヒドロキシエトキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　性状：淡橙色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例０３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000129
　７‐［３‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２８‐（１）で得た３‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）アゼチジン塩酸塩と参考例０４２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．７０‐１．７５（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．６３（４Ｈ，ｍ），４．０６‐４．３３（２Ｈ，ｍ），４．４５‐４．５８（２Ｈ，ｍ），４．６４‐４．７７（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，１．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例０３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000130
　７‐（３‐ブチル‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐オン（２３７ｍｇ）のＴＨＦ溶液（２５０ｍＬ）にｎ‐ブチルリチウム（１．６ｍｏｌ／Ｌ　ヘキサン溶液，１．６ｍＬ）を－７８℃で加え、同温で１５０分間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、粗製の３‐ブチル‐１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐オールを得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製の３‐ブチル‐１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐オールより３‐ブチルアゼチジン‐３‐オール酢酸塩を得た。

　（３）前項で得た粗製の３‐ブチルアゼチジン‐３‐オール酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２７‐１．４５（４Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．９５‐４．３０（４Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000131
　７‐（３‐カルボキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐カルボン酸塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．６３‐３．７４（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０３８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000132
　７‐｛３‐［（エチルカルバモイル）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．０ｍＬ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）に５５％水素化ナトリウム（４０４ｍｇ）を氷冷下に加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐オン（２．０ｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、有機層を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、エチル　２‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イリデン］アセテートを２．６ｇ得た。

　性状：淡黄色油状物

　（２）前項で得たエチル　２‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イリデン］アセテート（２．６ｇ）のメタノール溶液（３０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、室温で１５０分間水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮し、エチル　２‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］アセテートを２．５ｇ得た。

　性状：淡黄色油状物

　（３）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　２‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］アセテートより得た２‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］酢酸（５６ｍｇ）、エタンアミン塩酸塩（４９ｍｇ）、ＨＯＢｔ一水和物（４６ｍｇ）、ＥＤＣ（５８ｍｇ）、トリエチルアミン（８４μＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌した。反応液に、酢酸エチルとｎ‐ヘキサンを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、粗製の２‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐Ｎ‐エチルアセトアミドを得た。
　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製の２‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐Ｎ‐エチルアセトアミドより得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ‐エチルアセトアミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡褐色固体；

　融点：２１４‐２１６℃

実施例０３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000133
　７‐［３‐（２‐ヒドロキシエチル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）エタン‐１‐オール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３４‐１．７２（３Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），３．６０‐３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７３‐３．７８（２Ｈ，ｍ），３．７９‐３．８７（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例０４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000134
　７‐［３‐（２‐ヒドロキシエチル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）エタン‐１‐オール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：茶褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８５［Ｍ－Ｈ］－

実施例０４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000135
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（２，２，２‐トリフルオロ‐１‐ヒドロキシエチル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐ホルミルアゼチジン‐１‐カルボキシラート（１９１ｍｇ）、０．５ｍｏｌ／Ｌ　（トリフルオロメチル）トリメチルシランＴＨＦ溶液（２．８ｍＬ）のＴＨＦ溶液に１ｍｏｌ／Ｌ　テトラブチルアンモニウムフルオリドＴＨＦ溶液（１．４ｍＬ）を氷冷下に加え、室温で３日間攪拌した。反応液を希塩酸に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（２，２，２‐トリフルオロ‐１‐ヒドロキシエチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１３３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），２．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８８‐２．９６（１Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ），４．００‐４．０８（３Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（２，２，２‐トリフルオロ‐１‐ヒドロキシエチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２，２，２‐トリフルオロエタン‐１‐オール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．１８‐３．２８（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．５９（５Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ）

実施例０４２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000136
　７‐［３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００３‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エタンチオールから得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（エチルスルファニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１３３ｍｇ）と３０％過酸化水素水（６７０μＬ）の酢酸懸濁液（７００μＬ）を室温で５日間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１４７ｍｇ得た。     　

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝７．５，２．５Ｈｚ），３．５０‐３．５９（１Ｈ，ｍ），４．０６‐４．１３（１Ｈ，ｍ），４．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．５Ｈｚ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２５‐３．３７（２Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４０‐５．００（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例０４３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000137
　７‐［３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０４２‐（２）で得た３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２６‐３．４１（２Ｈ，ｍ），４．１３‐４．２２（１Ｈ，ｍ），４．５４‐５．０６（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）

実施例０４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000138
　７‐［３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０４２‐（２）で得た３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．１８‐３．４１（２Ｈ，ｍ），４．００‐４．９０（５Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）
実施例０４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000139
　７‐［３‐（エタンスルホニル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例０４２‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例０４２‐（１）で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（エタンスルフィニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートよりｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（エタンスルホニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８７‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（エタンスルホニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た３‐（エタンスルホニル）アゼチジン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２６‐３．４１（２Ｈ，ｍ），４．６０‐４．６９（１Ｈ，ｍ），４．６９‐５．０３（４Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）

実施例０４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000140
　７‐［３‐（エタンスルホニル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０４５‐（２）で得た３‐（エタンスルホニル）アゼチジン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２４‐３．３９（２Ｈ，ｍ），４．４１‐４．８６（５Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）

実施例０４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000141
　７‐［３‐（エタンスルホニル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０４５‐（２）で得た３‐（エタンスルホニル）アゼチジン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２３‐３．４１（２Ｈ，ｍ），４．５６‐４．９９（５Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例０４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000142
　７‐［３‐（３‐エチルオキセタン‐３‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（５．１ｇ）のＴＨＦ懸濁液（２０ｍＬ）にｎ‐ブチルリチウムのｎ‐ヘキサン溶液（１．６ｍｏｌ／Ｌ，８．８ｍＬ）を氷冷下に加え、同温で１０分間攪拌した。反応液に、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートとエチルマグネシウムブロミドを用い、実施例０２０‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐カルボキシラート（１．０ｇ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を氷冷下に加え、室温で７時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し得られたｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［１‐（メチルオキソ）ブタ‐１‐エン‐２‐イル］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１．２ｇ）と水（２０ｍＬ）、酢酸（１０ｍＬ）の混合物を５０℃で１日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（１‐オキソブタン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１８０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．６１‐１．７０（２Ｈ，ｍ），２．５１‐２．５７（１Ｈ，ｍ），２．６９‐２．７８（１Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０２‐４．１０（２Ｈ，ｍ），９．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）

　（２）前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（１‐オキソブタン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１７５ｍｇ）、３７％ホルマリン（７０μＬ）のメタノール溶液（１ｍＬ）に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（８０μＬ）を加え、室温で１４日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し得られたｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［２‐（ヒドロキシメチル）‐１‐オキソブタン‐２‐イル］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（６０ｍｇ）のメタノール／塩化メチレン混合溶液（５０％，２ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（２６ｍｇ）を氷冷下に加え、室温で１日間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（２‐エチル‐１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを３１ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．１５‐２．２０（２Ｈ，ｍ），２．７９‐２．８６（１Ｈ，ｍ），３．６８‐３．７４（４Ｈ，ｍ），３．８８‐３．９６（４Ｈ，ｍ）

　（３）前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（２‐エチル‐１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（３０ｍｇ）のトルエン溶液（１ｍＬ）に四臭化炭素（５６ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４４ｍｇ）を氷冷下に加え、１００℃で１日間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し得られたｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［２‐（ブロモメチル）‐１‐ヒドロキシブタン‐２‐イル］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（２３ｍｇ）のＴＨＦ溶液に５５％水素化ナトリウム（４ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（３‐エチルオキセタン‐３‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．６７‐２．７４（１Ｈ，ｍ），３．７６‐４．０２（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．３９‐４．５９（２Ｈ，ｍ）

　（４）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（３‐エチルオキセタン‐３‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た３‐（３‐エチルオキセタン‐３‐イル）アゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．０９‐３．１７（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．４５（５Ｈ，ｍ），４．４８‐４．５３（１Ｈ，ｍ），４．５８‐４．６４（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000143
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（プロピルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、プロパン‐１‐アミンより得たＮ‐プロピルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３９‐１．４９（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０２‐３．１２（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例０５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000144
　７‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐メトキシプロパン‐１‐アミンより得たＮ‐（３‐メトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６１‐１．７０（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．１０‐３．１９（２Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．５１‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000145
　７‐［３‐（４‐ヒドロキシブタンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例０１１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキソラン‐２‐オンより、粗製のＮ‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐４‐ヒドロキシブタンアミドを得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のＮ‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐４‐ヒドロキシブタンアミドより粗製のＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐ヒドロキシブタンアミドを得た。

　（３）前項で得た粗製のＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐ヒドロキシブタンアミド酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６０‐１．７０（２Ｈ，ｍ），２．１２‐２．１９（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９３‐４．７３（６Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７２‐７．８９（２Ｈ，ｍ），８．５４‐８．６３（１Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000146
　７‐｛３‐［（２，３‐ジヒドロキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキソラン‐４‐イル）メチルアミンより得たＮ‐（２，３‐ジヒドロキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．４１‐３．８６（５Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），４．２２‐４．６２（５Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．７４‐７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000147
 　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５０で得たＮ‐（３‐メトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６３‐１．６９（２Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．２２‐３．２３（５Ｈ，ｍ），４．１５‐４．３４（２Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．７７（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例０５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（２‐メチルプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐メチルプロパン‐１‐アミンより得たＮ‐（２‐メチルプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６６‐１．７５（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９０‐３．０１（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０５５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000149
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（プロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、プロパン‐２‐アミンより得たＮ‐（プロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．４８‐３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例０５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000150
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２，２，２‐トリフルオロエタン‐１‐アミンより得たＮ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．６３‐３．７４（１Ｈ，ｍ），３．９２‐４．０５（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５５（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０５７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000151
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２５‐３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３８‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例０５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000152
　７‐（３‐｛［２‐（２‐ヒドロキシエトキシ）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（２‐アミノエトキシ）エタン‐１‐オールより得たＮ‐［２‐（２‐ヒドロキシエトキシ）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．５，６．０Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．５５（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例０５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000153
　７‐［３‐（シクロヘキシルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、シクロヘキサンアミンより得たＮ‐シクロヘキシルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．３４（５Ｈ，ｍ），１．５０‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６３‐１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（２Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．５３（４Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000154
　７‐［３‐（シクロヘキシルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５９で得たＮ‐シクロヘキシルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．３３（５Ｈ，ｍ），１．５０‐１．８１（５Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．５１‐３．６４（２Ｈ，ｍ），４．１１‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例０６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000155
　７‐［３‐（シクロヘキシルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５９で得たＮ‐シクロヘキシルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．８３（１０Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．８５‐３．０８（１Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）

実施例０６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000156
 　７‐［３‐（ブチルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ブタン‐１‐アミンより得たＮ‐ブチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），１．４２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０７‐３．１７（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例０６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000157
　７‐［３‐（ブチルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０６２で得たＮ‐ブチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５‐１．３４（２Ｈ，ｍ），１．３８‐１．４５（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０８‐３．１５（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例０６４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000158
　７‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５０で得たＮ‐（３‐メトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６７（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．２７‐３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ）

実施例０６５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000159
７‐｛３‐［（２‐ヒドロキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐アミノプロパン‐２‐オールより得たＮ‐（２‐ヒドロキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９９‐１．０９（３Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．８５‐３．１３（２Ｈ，ｍ），３．５７‐３．８３（２Ｈ，ｍ），４．２１‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．５１‐６．５８（１Ｈ，ｍ），７．７４‐７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）

実施例０６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000160
　７‐［３‐（シクロヘキシルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５９で得たＮ‐シクロヘキシルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．３３（５Ｈ，ｍ），１．５１‐１．８１（５Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６４（２Ｈ，ｍ），４．２４‐４．８１（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000161
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５６で得たＮ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６６‐３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９４‐４．０５（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．８４（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例０６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000162
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２６‐３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６０‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．８３（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000163
　４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５６で得たＮ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６６‐３．７５（１Ｈ，ｍ），３．９４‐４．０４（２Ｈ，ｍ），４．２３‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０７０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000164
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２５‐３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６７（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．５４（４Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000165
　７‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５０で得たＮ‐（３‐メトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６３‐１．７０（２Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．５３‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000166
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５０で得たＮ‐（３‐メトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６３‐１．７０（２Ｈ，ｍ），３．１３‐３．１９（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．５６‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７‐８．１８（２Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０７３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000167
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐４‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリジン‐４‐アミンより得たＮ‐（ピリジン‐４‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９６‐４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．６３（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１１．９３（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000168
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリジン‐３‐アミンより得たＮ‐（ピリジン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６３［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例０７５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000169
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ｔｒａｎｓ‐４‐ヒドロキシシクロヘキシル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｒａｎｓ‐４‐アミノシクロヘキサン‐１‐オールより得たＮ‐（ｔｒａｎｓ‐４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ１．１９‐１．３２（４Ｈ，ｍ），１．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４６‐３．６８（６Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例０７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000170
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐アミンより得たＮ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．５５（４Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１０．３０（１Ｈ，ｓ）

実施例０７７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000171
　７‐｛３‐［（シクロペンチルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、シクロペンチルメチルアミンより得たＮ‐（シクロペンチルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１４‐１．２１（２Ｈ，ｍ），１．４５‐１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６２‐１．７０（２Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．８７‐３．１１（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例０７８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000172
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐２‐イルメチルアミンよりＮ‐（オキサン‐２‐イル）メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．１８（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４８（３Ｈ，ｍ），１．５０‐１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０２‐３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１３‐３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２４‐３．３４（２Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９１‐４．０３（４Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）前項で得たＮ‐（オキサン‐２‐イル）メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．００‐３．２４（４Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例０７９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐４‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐４‐アミンより得たＮ‐（オキサン‐４‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３６‐１．４５（２Ｈ，ｍ），１．７０‐１．７７（２Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７６‐３．８６（３Ｈ，ｍ），４．１７‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例０８０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000174
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（オキソラン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキソラン‐２‐イルメチルアミンより得たＮ‐（オキソラン‐２‐イル）メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４３‐１．９６（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．５７‐３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７０‐３．８１（１Ｈ，ｍ），３．８１‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２１‐８．２７（１Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000175
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリジン‐２‐アミンより得たＮ‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０，１．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０Ｈｚ），８．０８‐８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０，１．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０８２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000176
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０８１で得たＮ‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８９‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０８３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000177
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０８１で得たＮ‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２９‐３．４０（１Ｈ，ｍ），３．９２‐４．３２（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．０，５．０，１．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．０，２．０Ｈｚ），７．５１‐７．５３（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０，１．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）

実施例０８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000178
　４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０８１で得たＮ‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９１‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０，１．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３‐７．８５（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．３２‐８．３７（２Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｓ）

実施例０８５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000179
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリミジン‐２‐アミンより得たＮ‐（ピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：緑色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６４［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例０８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000180
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピラジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピラジン‐２‐アミンより得たＮ‐（ピラジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８９‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７３‐７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７８‐７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０８７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000181
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（１，２，４‐トリアジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，２，４‐トリアジン‐３‐アミンより得たＮ‐（１，２，４‐トリアジン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），４．０２‐４．５９（５Ｈ，ｍ），６．４９‐６．５８（１Ｈ，ｍ），７．６９‐７．８９（４Ｈ，ｍ），９．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例０８８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000182
　７‐｛３‐［（２‐ヒドロキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノエタン‐１‐オールより得たＮ‐（２‐ヒドロキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６５‐３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１５‐４．５７（５Ｈ，ｍ），６．４７‐６．５３（１Ｈ，ｍ），７．７２‐７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８１‐７．８４（１Ｈ，ｍ），７．８６‐７．８９（１Ｈ，ｍ），８．１７‐８．５０（１Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例０８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000183
　７‐｛３‐［（１‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノ‐２‐メチルプロパン‐１‐オールより得たＮ‐（１‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３‐１．３５（６Ｈ，ｍ），２．７５‐２．７９（３Ｈ，ｍ），３．６６‐４．０４（２Ｈ，ｍ），４．１３‐４．２２（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５０‐６．５７（１Ｈ，ｍ），７．７５‐７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８２‐７．８６（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例０９０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000184
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，３‐チアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ２．４６（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．５１（１Ｈ，ｍ），３．９３‐４．０１（４Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｓ）

実施例０９１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000185
　７‐（３‐｛［５‐（メトキシカルボニル）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、メチル　６‐アミノピリジン‐３‐カルボキシラートより得たメチル　６‐（アゼチジン‐３‐アミド）ピリジン‐３‐カルボキシラート塩酸塩と、参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９４‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７０‐７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８１‐７．８４（１Ｈ，ｍ），８．２３‐８．２９（１Ｈ，ｍ），８．２９‐８．３４（１Ｈ，ｍ），８．８５‐８．８９（１Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０９２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000186
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［２‐（オキソラン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（オキソラン‐２‐イル）エタン‐１‐アミンより得た、Ｎ‐［２‐（オキソラン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３６‐１．４３（１Ｈ，ｍ），１．５７‐１．６３（２Ｈ，ｍ），１．７５‐１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９１‐１．９８（１Ｈ，ｍ），２．７５‐２．７９（３Ｈ，ｍ），３．０９‐３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５０‐３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７０‐３．７８（２Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５３（４Ｈ，ｍ），６．５１‐６．５６（１Ｈ，ｍ），７．７３‐７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２‐７．８５（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８３‐９．８６（１Ｈ，ｍ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０９３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000187
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メチルアミンと１‐［（ベンジルオキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により粗製のベンジル　３‐｛［（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により前項で得た粗製のベンジル　３‐｛［（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た粗製のＮ‐［（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミドと参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８３（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．９９‐４．５２（６Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４‐７．８８（３Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例０９４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000188
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０８１で得たＮ‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例０９５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000189
　４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例０８１で得たＮ‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５０［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例０９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000190
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．４３‐３．５７（５Ｈ，ｍ），３．６８‐４．００（４Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例０９７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000191
　７‐［３‐（ブチルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例０６２で得たＮ‐ブチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２４（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４３（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５９‐３．６８（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．８３（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．２０（１Ｈ，ｓ）

実施例０９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000192
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７１‐３．７９（１Ｈ，ｍ），４．６４‐４．９４（４Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例０９９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000193
　７‐［３‐（ブチルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０６２で得たＮ‐ブチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５１‐３．５９（１Ｈ，ｍ），３．９３‐４．１９（４Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）

実施例１００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000194
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４７‐３．５９（５Ｈ，ｍ），３．７６‐４．１０（４Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例１０１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000195
　７‐｛３‐［（５‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチルピリジン‐２‐アミンより得た、Ｎ‐（５‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２７（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３８‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１０２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000196
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０１で得た、Ｎ‐（５‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２６（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８７‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．６９（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）

実施例１０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000197
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０１で得た、Ｎ‐（５‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２６（３Ｈ，ｓ），３．９０‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．５７‐４．８７（４Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）

実施例１０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000198
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０１で得た、Ｎ‐（５‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000199
　７‐｛３‐［（６‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、６‐メチルピリジン‐２‐アミンより得たＮ‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９３‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３８‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１‐７．９８（１Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１０６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000200
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（６‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０５で得たＮ‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８８‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１０７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000201
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（６‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０５で得たＮ‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９０‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１‐７．９９（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１０．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例１０８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000202
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（６‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０５で得たＮ‐（６‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９０‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．５７‐４．８７（４Ｈ，ｍ），６．９６‐６．９８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９１‐７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１０９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000203
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（４‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐メチルピリジン‐２‐アミンより得たＮ‐（４‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９１‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．９６‐６．９８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000204
　７‐｛３‐［（４‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０９で得たＮ‐（４‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９３‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３８‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６‐６．９８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．７１（１Ｈ，ｓ），１４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000205
 　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（４‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０９で得たＮ‐（４‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３２（３Ｈ，ｓ），３．９０‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．５３‐４．９５（４Ｈ，ｍ），６．９６‐６．９８（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１５．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000206
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（４‐メチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１０９で得たＮ‐（４‐メチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３２（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８８‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000207
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５０で得たＮ‐（３‐メトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ１．７１‐１．７７（２Ｈ，ｍ），３．２０‐３．２９（５Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．５４‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８８‐４．５６（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ）

実施例１１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000208
　７‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５０で得たＮ‐（３‐メトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ１．７４（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．４９‐３．５７（１Ｈ，ｍ），３．８３‐４．１４（４Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）

実施例１１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000209
　７‐［３‐（シクロヘキシルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５９で得たＮ‐シクロヘキシルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．３３（５Ｈ，ｍ），１．５２‐１．８１（５Ｈ，ｍ），３．５５‐３．６６（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．８０（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000210
　７‐［３‐（シクロヘキシルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５９で得たＮ‐シクロヘキシルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０６‐１．３７（５Ｈ，ｍ），１．５１‐１．８５（５Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６４（２Ｈ，ｍ），４．２５‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000211
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５６で得たＮ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．６７‐３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９１‐４．０１（２Ｈ，ｍ），４．２３‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000212
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５６で得たＮ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７２‐３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９１‐４．０７（２Ｈ，ｍ），４．４８‐４．８８（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８３‐８．８８（２Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000213
　４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（２，２，２‐トリフルオロエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０５６で得たＮ‐（２，２，２‐トリフルオロエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６９‐３．７９（１Ｈ，ｍ），３．９０‐４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２５‐４．７６（４Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000214
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），３．２５‐３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６７（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000215
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（３‐メチルブチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐メチルブタン‐１‐アミンより得たＮ‐（３‐メチルブチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，６．５Ｈｚ），１．５３‐１．６３（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．５，６．５Ｈｚ），３．５２‐３．６２（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．１８（１Ｈ，ｓ）

実施例１２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000216
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（３‐メチルブチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例１２１で得たＮ‐（３‐メチルブチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２９‐１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５４‐１．６３（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０９‐３．１６（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５９（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例１２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000217
５‐メチル‐７‐｛３‐［（３‐メチルブチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１２１で得たＮ‐（３‐メチルブチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６０（１Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．１０‐３．１７（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）

実施例１２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000218
 　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（３‐メチルブチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１２１で得たＮ‐（３‐メチルブチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３０‐１．３６（２Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６４（１Ｈ，ｍ），３．０９‐３．１７（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．８１（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８‐８．１３（２Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例１２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000219
　７‐｛３‐［（３‐メチルブチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１２１で得たＮ‐（３‐メチルブチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：黄褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４２［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例１２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000220
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（３‐メチルブチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１２１で得たＮ‐（３‐メチルブチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ０．８０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．２９‐１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４７‐１．５６（１Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５８‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．７７（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）

実施例１２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000221
　７‐｛３‐［（３‐メチルブチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１２１で得たＮ‐（３‐メチルブチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ０．８１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３２‐１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４９‐１．５７（１Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．１９（４Ｈ，ｍ），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．０６（１Ｈ，ｓ）

実施例１２８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000222
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，３，４‐チアジアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９４‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１２．８３（１Ｈ，ｓ），１５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000223
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１２８で得たＮ‐（１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．９９‐４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７６（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１２．８４（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000224
　７‐｛３‐［（３‐エチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐エチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐アミンより得た（３‐エチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７７‐２．８３（５Ｈ，ｍ），３．９５‐４．０４（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１３．１０（１Ｈ，ｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000225
　７‐｛３‐［（３‐エチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１３０で得た（３‐エチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７３‐２．８４（５Ｈ，ｍ），３．９７‐４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４１‐４．７６（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１３．１１（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000226
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（５‐プロピル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐プロピル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（５‐プロピル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６７‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９１‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１２．６６（１Ｈ，ｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000227
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（５‐プロピル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１３２で得たＮ‐（５‐プロピル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６７‐１．７７（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．９６‐４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000228
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１６‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．６２‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000229
　７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．７９（１Ｈ，ｍ），３．０６‐３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１６‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６２‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ）

実施例１３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000230
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５４‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０７‐３．１３（１Ｈ，ｍ），３．１６‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．６４‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．４７‐４．５３（２Ｈ，ｍ），４．６１‐４．６８（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例１３７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000231
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：白色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例１３８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000232
　７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例１３９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000233
　７‐（３‐｛［５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００７‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、メチル　６‐アミノピリジン‐３‐カルボキシラートより得たメチル　６‐｛１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐アミド｝ピリジン‐３‐カルボキシラート（１３４ｍｇ）とヨウ化リチウム（１０４ｍｇ）のピリジン懸濁液（２．０ｍＬ）をマイクロウェーブ照射下、１５０℃で３時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣を炭酸ナトリウム水溶液に溶かし、クロロホルムで洗浄した。水層を中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、６‐｛１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐アミド｝ピリジン‐３‐カルボン酸を５７ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３２‐３．４２（１Ｈ，ｍ），４．１１‐４．１８（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．２６（２Ｈ，ｍ），４．６９‐４．７３（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）

　（２）前項で得た６‐｛１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐アミド｝ピリジン‐３‐カルボン酸（４５ｍｇ）、Ｎ‐メチルモルホリン（１８μＬ）のＴＨＦ溶液に、クロロぎ酸イソブチル（１８μＬ）を－１０℃で加え、同温で１０分間攪拌した。不溶物を濾去し、１ｍｏｌ／Ｌ水素化ホウ素ナトリウム（４２０μＬ）を氷冷下で加え、同温で１００分間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（３）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐［５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８８‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．５８（４Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．７２‐７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｓ）

実施例１４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000234
　７‐（３‐｛［５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１３９‐（３）で得たＮ‐［５‐（ヒドロキシメチル）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９１‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．６９（４Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．７７（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｓ）

実施例１４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000235
　７‐｛３‐［（フラン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、フラン‐２‐イルメチルアミンより得たＮ‐（フラン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．６０‐３．７１（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．５１（６Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，０．５Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，２．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．５Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000236
　７‐｛３‐［（フラン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１４１で得たＮ‐（フラン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．５８‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５２（６Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．０Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000237
 　７‐｛３‐［（１‐エトキシ‐２‐メチルプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノ‐２‐メチルプロパン‐１‐オールより得たＮ‐（１‐エトキシ‐２‐メチルプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．５６‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．４５（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例１４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000238
　７‐｛３‐［（１‐メトキシ‐２‐メチルプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノ‐２‐メチルプロパン‐１‐オールより得た（Ｎ‐（１‐メトキシ‐２‐メチルプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２４（６Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．５６‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．４５（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例１４５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000239
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000240
　７‐｛３‐［（４，５‐ジヒドロ‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４，５‐ジヒドロ‐１，２‐オキサゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（４，５‐ジヒドロ‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．７４‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２７‐４．５５（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．９４（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000241
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３‐４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）

実施例１４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000242
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１４５で得たＮ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000243
　７‐（３‐｛［１‐（２‐メトキシエチル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１９で得たＮ‐［１‐（２‐メトキシエチル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７６‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２６‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000244
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［Ｎ´‐（ピリジン‐２‐イル）ヒドラジンカルボニル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐ヒドラジニルピリジンより得たＮ´‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボヒドラジド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），４．１９‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０２‐８．１１（２Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000245
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［Ｎ´‐（ピリジン‐２‐イル）ヒドラジンカルボニル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１５０で得たＮ´‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボヒドラジド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８２‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．７７（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００‐８．１０（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．２６‐１１．０１（２Ｈ，ｍ）

実施例１５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000246
　７‐（３‐｛［１‐（エトキシメチル）シクロヘキシル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（１‐アミノシクロヘキシル）メタノールより得たＮ‐［１‐（エトキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１４‐１．５７（７Ｈ，ｍ），２．０３‐２．１４（３Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．６１‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．４７（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000247
　７‐（３‐｛［１‐（エトキシメチル）シクロヘキシル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１５２で得たＮ‐［１‐（エトキシメチル）シクロヘキシル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：橙色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２７［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例１５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000248
　７‐（３‐｛［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００８で得たＮ‐［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．５５（６Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000249
　７‐（３‐｛［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００８で得たＮ‐［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．７６‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．５５（６Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７２‐９．７６（１Ｈ，ｍ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000250
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７０‐１．７９（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１７‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５３‐６．５９（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７１‐７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８１‐７．８５（１Ｈ，ｍ），９．８３‐９．８５（１Ｈ，ｍ），１０．７２（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000251
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１５６で得たＮ‐（１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７０‐１．７９（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１７‐４．６９（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５８‐６．６１（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８０‐８．８２（１Ｈ，ｍ），９．７０‐９．７６（１Ｈ，ｍ），１０．７３（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000252
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００８で得たＮ‐［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７６‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．７６（６Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000253
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００８で得たＮ‐［５‐（メトキシメチル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２５（３Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），３．７８‐３．８８（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．４４‐４．８２（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000254
　７‐｛３‐［（１‐エトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノプロパン‐１‐オールより得たＮ‐（１‐エトキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９Ｈｚ），３．４１‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９４‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000255
　７‐｛３‐［（１‐エトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１６０で得たＮ‐（１‐エトキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９４‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１６２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000256
　７‐｛３‐［（２‐エトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐アミノプロパン‐２‐オールより得たＮ‐（２‐エトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．１２‐３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４１‐３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000257
　７‐｛３‐［（２‐エトキシプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１６２で得たＮ‐（２‐エトキシプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：橙色固体；
　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７３［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例１６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000258
　７‐｛３‐［（１‐エトキシブタン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノブタン‐１‐オールより得たＮ‐（１‐エトキシブタン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１‐１．４１（１Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．２７‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．３８‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７８‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例１６５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000259
　７‐｛３‐［（１‐エトキシブタン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１６４で得たＮ‐（１‐エトキシブタン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１‐１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６３（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．４０‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７９‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｓ）

実施例１６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000260
　７‐｛３‐［エチル（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐アミノ‐２‐メチルプロパン‐２‐オールより得たＮ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０７（６Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５２（２Ｈ，ｍ），３．９９‐４．０６（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５４（６Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000261
 　７‐｛３‐［エチル（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１６６で得たＮ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例１６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000262
　７‐｛３‐［（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１Ｈ‐イミダゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７９‐３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１６９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000263
　７‐｛３‐［（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸酢酸塩

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９０（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．１７‐４．５４（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１７０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000264
　７‐｛３‐［（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸酢酸塩

　実施例１６９で得たＮ‐（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９１（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．２３‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）

実施例１７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000265
　７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000266
　７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８５‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１７３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000267
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０２‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１４‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６０‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．８５（６Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１７４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000268
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）メチル　５‐ヒドロキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐カルボキシラートとヨウ化プロピルを用い、実施例００９‐（１）～（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンを得た。

　性状：黄色油状物

　（２）実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６８‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．７２‐３．８２（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２０‐４．５７（４Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１７５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000269
　７‐（３‐｛［３‐（３‐メトキシプロポキシ）プロピル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐（３‐アミノプロポキシ）‐３‐メトキシプロパンより得たＮ‐［３‐（３‐メトキシプロポキシ）プロピル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８‐１．１１（６Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４７‐３．６６（２Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．６６（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．０１‐８．０５（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）

実施例１７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000270
　７‐（３‐｛［３‐（３‐メトキシプロポキシ）プロピル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１７５で得たＮ‐［３‐（３‐メトキシプロポキシ）プロピル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０２‐１．０８（４Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２２‐３．２３（４Ｈ，ｍ），３．３７‐３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６１（２Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例１７７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000271
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１７４‐（２）で得たＮ‐（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６８‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．７２‐３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２２‐４．６０（４Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１７８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000272
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．０５‐３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６０‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．４０‐４．５２（２Ｈ，ｍ），４．５２‐４．６０（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１７９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000273
　７‐｛３‐［（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸酢酸塩

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、６‐メトキシピリジン‐２‐アミンより得たＮ‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９１（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９１‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７５Ｈｚ），７．６８‐７．７７（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１８０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000274
　７‐｛３‐［（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸酢酸塩

　実施例１７９で得たＮ‐（６‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９１（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９４‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．６７（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．６８‐７．７７（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000275
　７‐［３‐（シクロプロピルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、シクロプロパンアミンより得たＮ‐シクロプロピルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．４１‐０．４６（２Ｈ，ｍ），０．６１‐０．６７（２Ｈ，ｍ），２．６５‐２．７１（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５３（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．４４（４Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例１８２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000276
　７‐［３‐（｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００９‐（４）で得たＮ‐｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．４５（２Ｈ，ｍ），３．４６（３Ｈ，ｓ），３．５４‐３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６９‐３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７６‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２９‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１８３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000277
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２Ｒ）‐１‐エトキシブタン‐２‐アミンより得たＮ‐［（２Ｒ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３２‐１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６２（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７９‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例１８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000278
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１８３で得たＮ‐［（２Ｒ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１‐１．４０（１Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６１（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７８‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例１８５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000279
 　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００‐１．２１（５Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．２８‐２．３８（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１４‐３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２５‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）

実施例１８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000280
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１５６で得たＮ‐（１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．７６‐３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４０‐４．８１（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１５．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１８７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000281
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１６９で得たＮ‐（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．４０‐４．８１（４Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１８８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000282
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１７４‐（２）で得たＮ‐（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７９（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３０‐４．８６（４Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），７．６６‐７．９６（２Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000283
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１７４‐（２）で得たＮ‐（１‐メチル‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７９（２Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４１‐４．８６（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１９０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000284
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２Ｓ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐アミンより得たＮ‐［（２Ｓ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９Ｈｚ），３．３３‐３．３６（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９２‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１９１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000285
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９０で得たＮ‐［（２Ｓ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．３８（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９５‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１９２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000286
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐アミンより得たＮ‐［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９Ｈｚ），３．３２‐３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４１‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．９３‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１９３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000287
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９２で得たＮ‐［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．３８（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．９５‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例１９４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000288
　５‐メチル‐７‐｛３‐メチル‐３‐［（オキサン‐４‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐４‐アミンと１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐３‐メチルアゼチジン‐３‐カルボン酸より得た３‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐４‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４０‐１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６６‐１．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２５‐３．３９（２Ｈ，ｍ），３．７７‐３．８６（３Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例１９５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000289
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２Ｓ）‐１‐エトキシブタン‐２‐アミンより得たＮ‐［（２Ｓ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３１‐１．４０（１Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６１（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７８‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000290
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９５で得たＮ‐［（２Ｓ）‐１‐エトキシブタン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１‐１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６２（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７８‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例１９７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000291
　７‐｛３‐［（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐アミンより得たＮ‐（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例１９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000292
　７‐｛３‐［（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐アミンより得たＮ‐（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．７６‐３．８３（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｓ），４．２９‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ）

実施例１９９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000293
　７‐｛３‐［（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９８で得たＮ‐（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．７８‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000294
　７‐｛３‐［（４，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４，６‐ジメチルピリジン‐２‐アミンより得たＮ‐（４，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５４（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．２７‐４．６１（５Ｈ，ｍ），６．５６‐６．５９（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７６‐７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８２‐７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８７‐７．８９（１Ｈ，ｍ），９．７１（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２０１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000295
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．７６‐３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３８‐４．８６（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例２０２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000296
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．７３‐３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２１‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000297
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２９‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000298
　７‐｛３‐［（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９７で得たＮ‐（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．４０（６Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．１２‐４．２３（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．７４（４Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000299
　７‐｛３‐［（４，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２００で得たＮ‐（４，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（６Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．１３‐４．７４（５Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）

実施例２０６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000300
　７‐［３‐（｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エチル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐［２‐（２‐アミノエトキシ）エトキシ］‐２‐メトキシエタンより得たＮ‐｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エチル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３２［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例２０７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000301
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐アミンより得たＮ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．５４（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）

実施例２０８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000302
　５‐メチル‐７‐｛３‐メチル‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（オキサン‐２‐イル）メチルアミンと１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐３‐メチルアゼチジン‐３‐カルボン酸より得た３‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．１７（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．４８（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５８（４Ｈ，ｍ），１．７３‐１．７８（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），２．９０‐３．２０（４Ｈ，ｍ），３．８４‐３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９７‐４．１３（２Ｈ，ｍ），４．３８‐４．５７（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例２０９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000303
　５‐メチル‐７‐｛３‐メチル‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０８で得た３‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．４８（３Ｈ，ｍ），１．５０‐１．６８（４Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８０（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９０‐３．２２（４Ｈ，ｍ），３．８４‐４．６５（５Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１４‐８．２３（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000304
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐メチル‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０８で得た３‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．４８（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６１（４Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８０（１Ｈ，ｍ），２．９０‐３．２０（３Ｈ，ｍ），３．８４‐３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０７‐４．８０（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000305
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９８で得たＮ‐（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８０‐３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．５５‐４．８９（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000306
　７‐｛３‐［（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９８で得たＮ‐（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８０‐３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３５‐４．７６（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．８０‐６．８５（１Ｈ，ｍ），８．３４‐８．３９（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．７０（１Ｈ，ｓ），１４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000307
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９８で得たＮ‐（４‐メトキシ‐６‐メチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例２１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000308
　７‐｛３‐［（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９７で得たＮ‐（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡橙色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例２１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000309
　７‐｛３‐［（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９７で得たＮ‐（４，６‐ジメチルピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：赤褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例２１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000310
　７‐｛３‐［（４，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２００で得たＮ‐（４，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：黄褐色固体；
　融点：２３５‐２３８℃（分解）

実施例２１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000311
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．７４‐３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３８‐４．７５（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ），１５．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000312
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．７７‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５０‐４．８５（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１４．８６（１Ｈ，ｓ）

実施例２１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000313
　７‐｛３‐［（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．８２（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000314
　７‐｛３‐［（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２１９で得たＮ‐（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．７２（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000315
　７‐｛３‐［（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２１９で得たＮ‐（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．７５（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000316
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．３８‐４．８４（５Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．７０‐７．９２（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000317
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２２で得たＮ‐［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７０‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６０（５Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８‐７．８７（２Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000318
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２２で得たＮ‐［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．７３‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．７２（５Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．６８（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000319
　７‐（３‐｛［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐（エトキシメチル）シクロプロパン‐１‐アミンより得たＮ‐［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．６４‐０．７１（４Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），３．４１‐３．４６（４Ｈ，ｍ），３．４９‐３．５６（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７１（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000320
　７‐（３‐｛［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２５で得たＮ‐［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．６３‐０．７１（４Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．４１‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．４７‐３．５４（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．４５（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｓ）

実施例２２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000321
　７‐（３‐｛［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２５で得たＮ‐［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．６５‐０．７１（４Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４１‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５１‐３．５７（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｓ）

実施例２２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000322
　７‐（３‐｛［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２５で得たＮ‐［１‐（エトキシメチル）シクロプロピル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．６４‐０．７１（４Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５１‐３．５８（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７６（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000323
　７‐（３‐｛［５‐（２‐メトキシエトキシ）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００９‐（１）～（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た５‐（２‐メトキシエトキシ）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンを用い、実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たＮ‐［５‐（２‐メトキシエトキシ）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３６（３Ｈ，ｂｒｓ），２．７７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５６‐３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７０‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１０‐４．２２（２Ｈ，ｍ），４．２１‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000324
 　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５４‐４．７４（４Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）

実施例２３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000325
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐（２‐メトキシエトキシ）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２９で得たＮ‐［５‐（２‐メトキシエトキシ）‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７１‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３０‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｓ），７．６０‐７．８９（３Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２３２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000326
　７‐（３‐カルバモイルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．６５‐３．７３（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000327
　７‐（３‐カルバモイルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．６７‐３．７５（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．７３（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１２．９１（２Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000328
　５‐メチル‐７‐［３‐（メチルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、メチルアミンより得たＮ‐メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０８（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．７２（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000329
　５‐メチル‐７‐［３‐（メチルカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２３４で得たＮ‐メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５４（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．６３‐３．７４（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１２．８８（１Ｈ，ｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例２３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000330
　７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２９‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）

実施例２３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000331
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１６９で得たＮ‐（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０１‐１．１４（４Ｈ，ｍ），２．２９‐２．３８（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８７（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．２７‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６３‐９．６７（１Ｈ，ｍ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２３８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000332
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール‐５‐アミンより得たＮ‐（１Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：橙色固体；

　融点：２２２‐２２５℃

実施例２３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000333
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（９Ｈ‐プリン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、９Ｈ‐プリン‐２‐アミンより得たＮ‐（９Ｈ‐プリン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡橙色固体；

　融点：１９８‐２０１℃

実施例２４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000334
　７‐｛３‐［（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００６‐（３）で得たＮ‐（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．３９‐３．４８（８Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０２‐４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000335
　７‐｛３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、メトキシ（メチル）アミンより得たＮ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０２‐４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000336
　７‐｛３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２４１で得たＮ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９８‐４．０８（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．５４（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000337
 　７‐｛３‐［（１，３‐ジメトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００６‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐アミノプロパン‐１，３‐ジオールより得たＮ‐（１，３‐ジメトキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２６（６Ｈ，ｓ），３．３３‐３．３９（４Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．０６‐４．１２（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000338
　７‐｛３‐［（１，３‐ジメトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２４３で得たＮ‐（１，３‐ジメトキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２６（６Ｈ，ｓ），３．３４‐３．４１（４Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０７‐４．１４（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000339
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２４１で得たＮ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１８（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．０３‐４．１１（１Ｈ，ｍ），４．４１‐４．８２（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000340
　７‐［３‐（メトキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミンより得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７６‐３．８３（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000341
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２４６で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７９‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４２‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000342
　７‐｛３‐［（６‐アミノピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリジン‐２，６‐ジアミンより得たＮ‐（６‐アミノピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５３‐６．５８（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．６４‐６．７１（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７７‐７．８２（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000343
　７‐｛３‐［（６‐アミノピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２４８で得たＮ‐（６‐アミノピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．７２（４Ｈ，ｓ），６．３７‐６．５３（２Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000344
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，２‐オキサゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８２‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１１．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000345
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２５０で得たＮ‐（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），８．８１‐８．８３（２Ｈ，ｍ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．３４（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000346
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２５０で得たＮ‐（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８６‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．４４‐４．９０（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．３１（１Ｈ，ｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000347
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（５‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８０‐３．８９（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２５４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000348
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２５３で得たＮ‐（５‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８３‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000349
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２５３で得たＮ‐（５‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３９（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．４３‐４．９３（４Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．７８‐７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８５‐７．８７（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）

実施例２５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000350
　７‐［３‐（メトキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２４６で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡橙色固体；

　融点：２３６‐２４０℃（分解）

実施例２５７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000351
　７‐［３‐（ヒドロキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｏ‐ベンジルヒドロキシルアミンより得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ベンジルオキシ）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（２００ｍｇ）、パラジウム炭素（１０ｍｇ）のメタノール懸濁液（６ｍＬ）を室温で２日間水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ヒドロキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ヒドロキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．３８‐３．７９（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000352
　７‐［３‐（ヒドロキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２５７‐（２）で得たＮ‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　融点：１４５‐１４８℃

実施例２５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000353
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（ヒドロキシカルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２５７‐（２）で得たＮ‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７８‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４５‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000354
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９１‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．４３‐４．８４（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５‐８．１０（３Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000355
　７‐｛３‐［（６‐アミノピリジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリジン‐２，５‐ジアミンより得たＮ‐（６‐アミノピリジン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７９‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000356
　７‐｛３‐［（６‐アミノピリジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２６１で得たＮ‐（６‐アミノピリジン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．７４（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ），７．９２‐７．９６（１Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000357
　７‐｛３‐［（６‐アミノピリジン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２６１で得たＮ‐（６‐アミノピリジン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８３‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．４５‐４．８７（４Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．７７‐７．８１（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１３．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000358
　７‐｛３‐［（５‐シクロプロピル‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐シクロプロピル‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（５‐シクロプロピル‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．５５‐０．６０（２Ｈ，ｍ），０．９１‐０．９６（２Ｈ，ｍ），１．８１‐１．８９（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７６‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．６９（４Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000359
　５‐メチル‐７‐［３‐（モルホリン‐４‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、モルホリンより得た４‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）モルホリン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。　

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），３．３５‐３．６５（８Ｈ，ｍ），３．９４‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．５５（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例２６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000360
　５‐メチル‐７‐［３‐（モルホリン‐４‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２６５で得た４‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）モルホリン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３９‐３．６７（８Ｈ，ｍ），３．９７‐４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．７３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例２６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000361
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［２‐（モルホリン‐４‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（モルホリン‐４‐イル）エタン‐１‐アミンより得たＮ‐［２‐（モルホリン‐４‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３２‐２．４３（６Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２１‐３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５８（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８‐８．１４（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000362
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［２‐（モルホリン‐４‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２６７で得たＮ‐［２‐（モルホリン‐４‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３２‐２．４１（６Ｈ，ｍ），３．２１‐３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５８（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．４０‐４．８４（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６‐８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000363
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐３‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐３‐イルメチルアミンより得たＮ‐（オキサン‐３‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１６‐１．２５（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５１‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．６３‐１．７１（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７８（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），２．９６‐３．０４（２Ｈ，ｍ），３．０５‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６７‐３．７８（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２７０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000364
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９３‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．５７‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000365
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐３‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２６９で得たＮ‐（オキサン‐３‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１６‐１．２６（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（１Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６３‐１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．９５‐３．０５（２Ｈ，ｍ），３．０５‐３．１１（１Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．６７‐３．７８（２Ｈ，ｍ），４．４６‐４．８１（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000366
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐４‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐４‐イルメチルアミンより得たＮ‐（オキサン‐４‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２１（２Ｈ，ｍ），１．５０‐１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６２‐１．７１（１Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ），３．６１‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８０‐３．８９（２Ｈ，ｍ），４．４７‐４．８１（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２７３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000367
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐４‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例２７２で得たＮ‐（オキサン‐４‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２３（２Ｈ，ｍ），１．５０‐１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６０‐１．７１（１Ｈ，ｍ），２．９９‐３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ），３．５８‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８０‐３．８９（２Ｈ，ｍ），４．４０‐４．８１（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例２７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000368
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐４‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２７２で得たＮ‐（オキサン‐４‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２２（２Ｈ，ｍ），１．５１‐１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６１‐１．７３（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．９６‐３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２．０，２．０Ｈｚ），３．５８‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７９‐３．８８（２Ｈ，ｍ），４．２１‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｓ）

実施例２７５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000369
　７‐｛３‐［（５，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（２）で得たＮ‐（５，６‐ジメチルピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９８（４Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７２（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000370
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐３‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２６９で得たＮ‐（オキサン‐３‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１５‐１．２５（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（１Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６２‐１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７０‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．９２‐３．０５（２Ｈ，ｍ），３．０５‐３．１１（１Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．６７‐３．７９（２Ｈ，ｍ），４．３７‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例２７７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000371
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２４１で得たＮ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルアゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１９（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０５‐４．１４（１Ｈ，ｍ），４．５９‐４．８６（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２７８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000372
　７‐｛３‐［（５，６‐ジメトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５，６‐ジメトキシピリジン‐２‐アミンより得たＮ‐（５，６‐ジメトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．４０‐４．８５（４Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．３４（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２７９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000373
　７‐｛３‐［（５，６‐ジメトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２７８で得たＮ‐（５，６‐ジメトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９１‐３．９９（４Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000374
　７‐｛３‐［（５‐シクロプロピル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐シクロプロピル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンより得たＮ‐（５‐シクロプロピル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：０．５６‐０．６１（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．９１‐０．９７（２Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（２Ｈ，ｍ），１．８４‐１．９１（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２１‐４．６９（４Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000375
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［１‐（プロパン‐２‐イル）‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００９‐（１）～（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た１‐（プロパン‐２‐イル）‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンを用い、実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たＮ‐［１‐（プロパン‐２‐イル）‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６８‐１．７６（２Ｈ，ｍ），３．７６‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４３‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｓ）
実施例２８２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000376
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［１‐（プロパン‐２‐イル）‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２８１で得たＮ‐［１‐（プロパン‐２‐イル）‐５‐プロポキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．６６‐１．７７（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２９‐４．６９（５Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000377
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３５（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．７５（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１２．１９（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000378
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２８３で得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８５‐４．０４（１Ｈ，ｍ），４．４３‐４．８９（４Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000379
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（４‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（４‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２７（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．７２（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１２．３１（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000380
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（４‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２８５で得たＮ‐（４‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２６（３Ｈ，ｓ），３．８６‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．９６（４Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000381
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（３‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐５‐アミンより得たＮ‐（３‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１９（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．８４‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例２８８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000382
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（３‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２８７で得たＮ‐（３‐メチル‐１，２‐オキサゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１９（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．４２‐４．９５（４Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000383
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（５‐メチル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６２（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．０５（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．６６（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000384
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２８９で得たＮ‐（５‐メチル‐１，３，４‐チアジアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６２（３Ｈ，ｓ），３．９５‐４．０５（１Ｈ，ｍ），４．５０‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000385
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［２‐（ピリジン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（ピリジン‐２‐イル）エタン‐１‐アミンより得たＮ‐［２‐（ピリジン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４７‐３．５３（２Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．７８（４Ｈ，ｍ），７．２８‐７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２２‐８．２７（１Ｈ，ｍ），８．５３‐８．５８（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000386
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［２‐（ピリジン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２９１で得たＮ‐［２‐（ピリジン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｓ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８‐３．６１（３Ｈ，ｍ），４．１７‐４．５３（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．３２‐７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８３‐７．９３（１Ｈ，ｍ），８．２４‐８．３３（１Ｈ，ｍ），８．５４‐８．６０（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000387
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［２‐（ピリジン‐４‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（ピリジン‐４‐イル）エタン‐１‐アミンより得たＮ‐［２‐（ピリジン‐４‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４４‐３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．２８‐８．３３（１Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000388
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［２‐（ピリジン‐４‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２９３で得たＮ‐［２‐（ピリジン‐４‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３‐３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．７８（４Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000389
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［２‐（ピリジン‐３‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（ピリジン‐３‐イル）エタン‐１‐アミンより得たＮ‐［２‐（ピリジン‐３‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４０‐３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．４８‐７．５５（１Ｈ，ｍ），７．８６‐７．９３（１Ｈ，ｍ），８．２４‐８．３１（１Ｈ，ｍ），８．４９‐８．５５（１Ｈ，ｍ），８．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000390
　７‐｛３‐［（ジメチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ジメチル‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（ジメチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．６７（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０３（１Ｈ，ｓ）

実施例２９７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000391
　７‐｛３‐［（ジメチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２９６で得たＮ‐（ジメチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．８３（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１２．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例２９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000392
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［２‐（ピリジン‐３‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２９５で得たＮ‐［２‐（ピリジン‐３‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５３‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．４６‐７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２２‐８．２７（１Ｈ，ｍ），８．４９‐８．５３（１Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例２９９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000393
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐アミノ‐５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１９（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５３（４Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９‐７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８１‐７．８４（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000394
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２９９で得たＮ‐（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３０１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000395
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２９９で得たＮ‐（５‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１９（３Ｈ，ｓ），３．７６‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６４‐７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７８‐７．８２（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３０２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000396
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐３‐アミンより得たＮ‐（オキサン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４２‐１．５６（１Ｈ，ｍ），１．６４‐１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８２‐１．９０（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．０，９．０Ｈｚ），３．３４‐３．４０（１Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６７（２Ｈ，ｍ），３．６７‐３．７８（２Ｈ，ｍ），４．３３‐４．８１（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例３０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000397
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３０２で得たＮ‐（オキサン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４２‐１．５６（２Ｈ，ｍ），１．６４‐１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８２‐１．９２（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１１‐３．１８（１Ｈ，ｍ），３．３４‐３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６０‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７０‐３．７８（２Ｈ，ｍ），４．２２‐４．６３（５Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例３０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000398
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３０２で得たＮ‐（オキサン‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４４‐１．５７（２Ｈ，ｍ），１．６１‐１．７５（１Ｈ，ｍ），１．８１‐１．９２（１Ｈ，ｍ），３．１０‐３．１８（１Ｈ，ｍ），３．４２‐３．４７（１Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７９（４Ｈ，ｍ），４．４６‐４．８３（４Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000399
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２８３で得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３３‐２．３６（３Ｈ，ｍ），３．９０‐４．０５（１Ｈ，ｍ），４．５５‐４．９４（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３０６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000400
　７‐｛３‐［（５，６‐ジメトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２７８で得たＮ‐（５，６‐ジメトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．５２‐４．９７（４Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３０７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000401
　７‐（３‐｛［５‐ヒドロキシ‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００９‐（１）～（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た５‐（ベンジルオキシ）‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンを用い、実施例００７‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［５‐（ベンジルオキシ）‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１０４ｍｇ）のメタノール溶液に１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、４０℃で３時間水素添加した。触媒を濾去後、濃縮し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［５‐ヒドロキシ‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートを８０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３７（９Ｈ，ｓ），３．３６‐３．４５（１Ｈ，ｍ），３．７９‐４．００（４Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［５‐ヒドロキシ‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐［５‐ヒドロキシ‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．７０‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．６８（５Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１０．５６（１Ｈ，ｓ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３０８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000402
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐ヒドロキシ‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３０７で得たＮ‐［５‐ヒドロキシ‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７２‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．８８（５Ｈ，ｍ），５．７４（１Ｈ，ｓ），７．６８‐７．９６（２Ｈ，ｍ），８．００‐８．２２（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．５４（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３０９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000403
　７‐｛３‐［（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチルアミンより得たＮ‐（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．１２‐３．２３（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．０，２．７Ｈｚ），３．５２‐３．６５（４Ｈ，ｍ），３．６８‐３．７５（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000404
　７‐｛３‐［（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３０９で得たＮ‐（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．１２‐３．２３（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．１，２．６Ｈｚ），３．５３‐３．７６（６Ｈ，ｍ），４．２５‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000405
　７‐｛３‐［（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３０９で得たＮ‐（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１０‐３．２３（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，２．７Ｈｚ），３．５２‐３．７５（６Ｈ，ｍ），４．３７‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000406
　７‐｛３‐［（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３０９で得たＮ‐（１，４‐ジオキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１１‐３．２３（３Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．２，２．６Ｈｚ），３．５３‐３．７６（６Ｈ，ｍ），４．４８‐４．８２（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000407
　７‐｛３‐［（３‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐メトキシピリジン‐２‐アミンより得たＮ‐（３‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９１‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），９．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000408
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（３‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３１３で得たＮ‐（３‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９０‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．４７‐４．９２（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），９．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000409
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐（３‐｛［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐アミンより得たＮ‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．４１‐４．７３（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１２．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000410
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２８３で得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．９１‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．６０‐４．８６（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000411
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（４‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（４‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８３‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．５５‐４．８７（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１１．４０（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000412
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（４‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３１７で得たＮ‐（４‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．８３‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．５７‐７．５８（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000413
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（４‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３１７で得たＮ‐（４‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），３．８１‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．４５‐４．８８（４Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000414
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．８０‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000415
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３２０で得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７９‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．４２‐４．８７（４Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．３８（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000416
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３２０で得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．８３‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．５７‐４．８７（４Ｈ，ｍ），６．７３‐６．７４（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｓ），１４．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000417
　７‐｛３‐［（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２１９で得たＮ‐（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２１（３Ｈ，ｓ），２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．５４‐４．８４（４Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ），１４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000418
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．６２‐４．８９（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１４．８７（１Ｈ，ｓ）

実施例３２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000419
　７‐｛３‐［（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００６‐（３）で得たＮ‐（１，３‐ジエトキシプロパン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．３７‐３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７１（１Ｈ，ｍ），４．００‐４．１１（１Ｈ，ｍ），４．４２‐４．８６（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例３２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000420
　５‐メチル‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾリジン‐２‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，２‐オキサゾリジンより得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐１，２‐オキサゾリジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２３‐２．３４（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．５８‐３．７７（２Ｈ，ｍ），３．９１‐４．０６（３Ｈ，ｍ），４．３７‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000421
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾリジン‐２‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３２６で得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐１，２‐オキサゾリジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２２‐２．３４（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．８０（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３７‐４．８８（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000422
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾリジン‐２‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３２６で得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐１，２‐オキサゾリジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２４‐２．３４（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．７１（２Ｈ，ｍ），３．９０‐４．１０（３Ｈ，ｍ），４．５２‐４．９２（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000423
　５‐メチル‐７‐｛３‐［メチル（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１０‐（２）で得たＮ‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１５‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．５９（４Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｓ），３．４３‐３．５２（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９５（１Ｈ，ｍ），３．９６‐４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），１５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000424
　５‐メチル‐７‐｛３‐［メチル（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１０‐（２）で得たＮ‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１５（１Ｈ，ｓ），１．４０‐１．６２（４Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８７（１Ｈ，ｍ），２．７７‐２．８０（３Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．００（１Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５３（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９７（１Ｈ，ｍ），３．９９‐４．１３（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．７３（４Ｈ，ｍ），６．６１‐６．６４（１Ｈ，ｍ），８．８１‐８．８３（１Ｈ，ｍ），９．７６‐９．７８（１Ｈ，ｍ），１５．０３‐１５．１６（１Ｈ，ｍ）

実施例３３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000425
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［メチル（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１０‐（２）で得たＮ‐メチル‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２８（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．６０（４Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８５（１Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｓ），３．４３‐３．５２（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．００‐４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．９３（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，０．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000426
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，３‐オキサゾール‐２‐アミンより得たＮ‐（１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８０‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１１．５２（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３３３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000427
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３３２で得たＮ‐（１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000428
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３３２で得たＮ‐（１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．５８‐４．８８（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１１．５１（１Ｈ，ｓ），１４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000429
　７‐｛３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００７‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、６‐アミノピリジン‐３‐オールより得た３‐（６‐｛１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐アミド｝ピリジン‐３‐イル）　１‐ｔｅｒｔ‐ブチル　アゼチジン‐１，３‐ジカルボキシラート（５５５ｍｇ）のＴＨＦ溶液（４．７ｍＬ）に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ）を氷冷下に加え、同温で一晩攪拌した。反応液にクロロホルムを加え、塩化アンモニウム水溶液、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートを得た。

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートから得たＮ‐（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000430
 　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３３５‐（２）で得たＮ‐（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８８‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．９５（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000431
　７‐（３‐｛［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチルアミンより得たＮ‐［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．６５‐３．７５（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．６１（４Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５，４．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．５，１．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５，１．５Ｈｚ），８．６８‐８．７３（２Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｓ）

実施例３３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000432
　７‐｛３‐［（５‐エトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００９‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例３３５‐（１）で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートより得たＮ‐（５‐エトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３６‐４．７６（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000433
　７‐｛３‐［（５‐エトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３３８で得たＮ‐（５‐エトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８９‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８‐４．８９（４Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000434
　７‐（３‐｛［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３３７で得たＮ‐［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．６３‐３．７２（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．４８（４Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５，４．５Ｈｚ），７．６６‐７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．５，１．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５，１．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000435
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例３３７で得たＮ‐［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６６‐３．７５（１Ｈ，ｍ），４．４４‐４．５０（２Ｈ，ｍ），４．５２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１．５Ｈｚ），４．５５‐４．６４（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５，４．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．５，１．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５，１．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例３４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000436
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３３７で得たＮ‐［（３‐フルオロピリジン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６６‐３．７８（１Ｈ，ｍ），４．４８‐４．５８（４Ｈ，ｍ），４．６３‐４．７１（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５，４．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，８．５，１．５Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５，１．５Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｓ），９．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例３４３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000437
　７‐（３‐｛［５‐（２‐メトキシエトキシ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００９‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例３３５‐（１）で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートより得たＮ‐［５‐（２‐メトキシエトキシ）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．６４‐３．６７（２Ｈ，ｍ），３．８８‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．１３‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．３４‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５‐８．１０（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｓ）

実施例３４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000438
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐（２‐メトキシエトキシ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３４３で得たＮ‐［５‐（２‐メトキシエトキシ）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６４‐３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９２‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．１３‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．４５‐４．９４（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５‐８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例３４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000439
　７‐｛３‐［（５‐アミノピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１２‐（２）で得たＮ‐（５‐アミノピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８６‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．４１‐４．８５（４Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．７６‐７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．８５‐７．８７（１Ｈ，ｍ），８．０７‐８．１４（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000440
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（プロプ‐２‐イン‐１‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、プロプ‐２‐イン‐１‐アミンより得たＮ‐（プロプ‐２‐イン‐１‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．６１‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．５Ｈｚ），４．３８‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000441
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（プロプ‐２‐イン‐１‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３４６で得たＮ‐（プロプ‐２‐イン‐１‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），３．６０‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．９３‐３．９６（２Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000442
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（プロプ‐２‐イン‐１‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３４６で得たＮ‐（プロプ‐２‐イン‐１‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．６４‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．５Ｈｚ），４．４８‐４．８２（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000443
　７‐［３‐（｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｎ５‐（２‐メトキシエチル）‐Ｎ５‐メチルピリジン‐２，５‐ジアミンより得たＮ‐｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４３‐３．５１（４Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｓ）

実施例３５０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000444
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３４９で得たＮ‐｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９１（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４３‐３．５３（４Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．５３‐４．８８（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000445
　７‐［３‐（｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３４９で得たＮ‐｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５０（４Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｓ）

実施例３５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000446
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３４９で得たＮ‐｛５‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］ピリジン‐２‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４９‐３．５５（４Ｈ，ｍ），３．９０‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．５１‐４．８６（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１４．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例３５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000447
　７‐（３‐｛［（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メチルアミンより得たＮ‐［（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６２‐４．６４（２Ｈ，ｍ），４．６４‐４．７１（８Ｈ，ｍ），４．７１‐４．７４（１Ｈ，ｍ），４．７５‐４．７７（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．２０‐７．３４（５Ｈ，ｍ），７．７２‐７．７７（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例３５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000448
　７‐（３‐｛［（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３５３で得たＮ‐［（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６３‐２．７８（５Ｈ，ｍ），３．１０‐３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４５‐３．６６（４Ｈ，ｍ），３．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．１２‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．２１‐７．４１（５Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例３５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000449
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｎ５，Ｎ５‐ジメチルピリジン‐２，５‐ジアミンより得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８９（６Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．５０（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000450
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３５５で得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．８９（６Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３‐７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１０．４６（１Ｈ，ｓ），１５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３５７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000451
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３５５で得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８９（６Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．４５（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000452
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３５５で得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８９（６Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．５７‐４．９１（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ），１４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000453
　７‐（３‐｛［（４‐アセチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メチルアミンより得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラート（７７５ｍｇ）のメタノール溶液に１０％パラジウム炭素（１５５ｍｇ）を加え、室温で２日間水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（モルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（モルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１００ｍｇ）、トリエチルアミン（１５２μＬ）の塩化メチレン溶液に、氷冷下に塩化アセチル（７４μＬ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）で精製しｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（４‐アセチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６４［Ｍ＋Ｎａ］＋

　（３）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（４‐アセチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐［（４‐アセチルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９９（３Ｈ，ｓ），２．３５‐２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６０‐２．７2（１Ｈ，ｍ），３．０９‐３．１７（１Ｈ，ｍ），３．１９‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．５Ｈｚ），３．６０‐３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８０‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０８‐４．７９（５Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７９‐７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３０‐８．３８（１Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ）

実施例３６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000454
　７‐（３‐｛［（４‐アセチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３５９‐（３）で得たＮ‐［（４‐アセチルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９９（３Ｈ，ｓ），２．３５‐２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６０‐２．７１（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１３．０，３．０Ｈｚ），３．１９‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．５，２．５Ｈｚ），３．６０‐３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８０‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．６３（５Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．３１‐８．４０（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ）

実施例３６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000455
　７‐（３‐｛［（３‐フルオロピリジン‐４‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸２‐アミノエタン‐１‐オール塩

　（１）実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（３‐フルオロピリジン‐４‐イル）メチルアミンより得たＮ‐［（３‐フルオロピリジン‐４‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、粗製の７‐（３‐｛［（３‐フルオロピリジン‐４‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を得た。

　（２）前項で得られた粗製の７‐（３‐｛［（３‐フルオロピリジン‐４‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（４０ｍｇ）のメタノール溶液（８００μＬ）に２‐アミノエタン‐１‐オール（６０μＬ）、水（５ｍＬ）を加え６０℃で１０分間攪拌した。不溶物を濾去後、濃縮し、標記化合物を３１ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５４‐２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．６２‐３．７９（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．６４（６Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４‐７．４５（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），８．７９‐８．９０（１Ｈ，ｍ），９．６０（１Ｈ，ｓ）

実施例３６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000456
　７‐｛３‐［（５‐｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００９‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例３３５‐（１）で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートより得たＮ‐（５‐｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４０‐３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４９‐３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７０‐３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８８‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．３５‐４．６９（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．００‐８．１１（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｓ）
実施例３６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000457
　７‐［３‐（｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］ピリジン‐２‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００９‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例３３５‐（１）で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐ヒドロキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラートより得たＮ‐｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］ピリジン‐２‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４４‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７１‐３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８８‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．３５‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５‐８．１０（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｓ）

実施例３６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000458
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］ピリジン‐２‐イル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３６３で得たＮ‐｛５‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］ピリジン‐２‐イル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４４‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７１‐３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９０‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．１３‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．４５‐４．９１（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６‐８．１０（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例３６５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000459
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐（オキサン‐２‐イル）エタン‐１‐アミンより得たＮ‐［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．１４‐１．６２（５Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８３（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１１‐３．１７（１Ｈ，ｍ），３．５６‐３．９６（３Ｈ，ｍ），４．１２‐４．６９（５Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），８．０１‐８．０９（１Ｈ，ｍ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000460
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３６５で得たＮ‐［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１２‐１．２７（２Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（３Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８３（１Ｈ，ｍ），３．１１‐３．１８（１Ｈ，ｍ），３．５９‐３．９６（３Ｈ，ｍ），４．１０‐４．８５（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．９８（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０６（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000461
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３６５で得たＮ‐［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．３７‐１．６１（５Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８６（１Ｈ，ｍ），３．１２‐３．１９（１Ｈ，ｍ），３．６１‐３．９６（３Ｈ，ｍ），４．４０‐４．９４（５Ｈ，ｍ），８．００（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３６８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000462
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３６５で得たＮ‐［１‐（オキサン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１３‐１．６２（５Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８４（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１０‐３．１８（１Ｈ，ｍ），３．５４‐３．９５（３Ｈ，ｍ），４．１０‐４．８５（５Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．９８（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０６（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000463
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐｛［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１３‐（２）で得たＮ‐（５‐｛［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．３９‐３．４３（２Ｈ，ｍ），３．４６‐３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５３‐３．５８（２Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．４１‐４．８７（４Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例３７０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000464
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐｛［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１３‐（２）で得たＮ‐（５‐｛［２‐（２‐メトキシエトキシ）エチル］（メチル）アミノ｝ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９２（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．３９‐３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４６‐３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５３‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．８９‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．６０‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．５０（１Ｈ，ｓ）

実施例３７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000465
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３６２で得たＮ‐（５‐｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４０‐３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４９‐３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７２‐３．７７（２Ｈ，ｍ），３．９３‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．１３‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．５８‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０６‐８．１１（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000466
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３６２で得たＮ‐（５‐｛２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４０‐３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４９‐３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７１‐３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９１‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．４４‐４．８７（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６‐８．１４（３Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例３７３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000467
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１，２，３‐チアジアゾール‐４‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，２，３‐チアジアゾール‐４‐アミンより得たＮ‐（１，２，３‐チアジアゾール‐４‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．９７‐４．０４（１Ｈ，ｍ），４．４２‐４．７５（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．０８（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１２．１１（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000468
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１，２，３‐チアジアゾール‐４‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３７３で得たＮ‐（１，２，３‐チアジアゾール‐４‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９８‐４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．９２（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１２．０９（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）
実施例３７５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000469
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（１，２，３‐チアジアゾール‐４‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３７３で得たＮ‐（１，２，３‐チアジアゾール‐４‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．００‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．７０‐４．９１（４Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．０９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｓ），１４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000470
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（４‐メチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例３５９‐（１）で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（モルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１００ｍｇ）、３６％ホルムアルデヒド水溶液（７３μＬ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２６２ｍｇ）、酢酸（５７μＬ）、メタノール（２．８ｍＬ）の混合物を、室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（４‐メチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラート９９ｍｇを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），１．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），２．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１２．０，３．５Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），２．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．１６‐３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６３‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．６７‐３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８７‐３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０２‐４．１７（４Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（４‐メチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐［（４‐メチルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．０，３．０Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４２‐２．５６（１Ｈ，ｍ），２．６６‐２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１４‐３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４４‐３．５２（２Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．７４‐３．８１（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．６６（４Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ）

実施例３７７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000471
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（４‐メチルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３７６‐（２）で得たＮ‐［（４‐メチルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．５，３．０Ｈｚ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４２‐２．５７（１Ｈ．ｍ），２．６５‐２．６８（１Ｈ，ｍ），３．１３‐３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４４‐３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７４‐３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．７６（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例３７８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000472
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（｛［３‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　２‐アミノエタン‐１‐オール塩

　（１）実施例００７‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［３‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチルアミンより得たＮ‐｛［３‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、粗製の５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（｛［３‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を得た。

　（２）実施例３６１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得られた粗製の５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（｛［３‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸より標記化合物を得た。
１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６０‐２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．３７‐３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６９‐３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．７３（６Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５２‐７．５９（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．７９‐８．８５（１Ｈ，ｍ），９．５３（１Ｈ，ｓ）

実施例３７９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000473
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐メチル‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐５‐アミンより得たＮ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９０‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３８０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000474
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（１‐メチル‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３７９で得たＮ‐（１‐メチル‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９０‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６‐７．８７（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000475
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチルアミン塩酸塩より得たＮ‐［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９（３Ｈ，ｓ），１．２９‐１．４７（４Ｈ，ｍ），１．５４‐１．６８（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．１４‐３．２７（２Ｈ，ｍ），３．５１‐３．６５（２Ｈ，ｍ），３．６８‐３．７６（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｓ）

実施例３８２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000476
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３８１で得たＮ‐［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８（３Ｈ，ｓ），１．２９‐１．４７（４Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６５（２Ｈ，ｍ），３．１６‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５１‐３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６９‐３．７８（１Ｈ，ｍ），４．３９‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３８３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000477
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３８１で得たＮ‐［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９（３Ｈ，ｓ），１．２８‐１．４７（４Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６５（２Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５１‐３．６５（２Ｈ，ｍ），３．７０‐３．７９（１Ｈ，ｍ），４．４５‐４．８４（４Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４９（１Ｈ，ｓ）

実施例３８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000478
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［２‐（オキサン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（オキサン‐２‐イル）エタン‐１‐アミンより得たＮ‐［２‐（オキサン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５９（６Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７８（１Ｈ，ｍ），３．０９‐３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１９‐３．３６（３Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．８２（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８‐８．１４（２Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例３８５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000479
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［２‐（オキサン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３８４で得たＮ‐［２‐（オキサン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．６０（６Ｈ，ｍ），１．６９‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．１０‐３．１６（１Ｈ，ｍ），３．１９‐３．３６（３Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）

実施例３８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000480
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［２‐（オキサン‐２‐イル）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３８４で得たＮ‐［２‐（オキサン‐２‐イル）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．４８（３Ｈ，ｍ），１．４９‐１．５９（３Ｈ，ｍ），１．６９‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０７‐３．３０（４Ｈ，ｍ），３．５１‐３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．８８（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３８７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000481
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（｛［５‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［５‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチルアミンより得たＮ‐｛［５‐（トリフルオロメチル）ピリジン‐２‐イル］メチル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７２（３Ｈ，ｂｒｓ），３．７１‐３．８３（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．６６（６Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０‐７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．９０（１Ｈ，ｓ），８．９３‐９．０４（１Ｈ，ｍ），９．６１（１Ｈ，ｓ）

実施例３８８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000482
 　７‐（３‐｛［（４‐ベンゾイルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３５９‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例３５９で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（モルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートと塩化ベンゾイルより得たＮ‐［（４‐ベンゾイルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０６‐４．６８（１４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５‐７．４８（５Ｈ，ｍ），８．２３‐８．４９（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000483
　７‐（３‐｛［（４‐ベンゾイルモルホリン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３８８で得たＮ‐［（４‐ベンゾイルモルホリン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３‐４．０２（１０Ｈ，ｍ），４．１２‐４．８９（４Ｈ，ｍ），７．３２‐７．４９（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２３‐８．４６（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３９０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000484
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３８１で得たＮ‐［（２‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８（３Ｈ，ｓ），１．２８‐１．６５（６Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．１４‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６５‐３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｓ）

実施例３９１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000485
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチルアミンより得たＮ‐［（２Ｓ）オキサン‐２‐イルメチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．００‐３．２４（４Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例３９２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000486
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメチルアミンより得たＮ‐［（２Ｓ）オキサン‐２‐イルメチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．００‐３．２４（４Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例３９３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000487
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（６‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（６‐メチルオキサン‐２‐イル）メチルアミンより得たＮ‐［（６‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０１‐１．１３（４Ｈ，ｍ），１．１７‐１．３４（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．６４（３Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８０（１Ｈ，ｍ），２．７５（３H，ｓ），３．０８‐３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２６‐３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７０（０．７Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９１（０．３Ｈ，ｍ），４．２１‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．５５‐６．６１（１Ｈ，ｍ），８．１８（０．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２４（０．７Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１（０．７Ｈ，ｓ），８．８２（０．３Ｈ，ｓ），９．７０（０．７Ｈ，ｓ），９．７１（０．３Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３９４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000488
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（６‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３９３で得たＮ‐［（６‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００‐１．１４（４Ｈ，ｍ），１．１６‐１．３４（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．８０（４Ｈ，ｍ），３．０５‐３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２８‐３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７６（０．７Ｈ，ｍ），３．８２‐３．８９（０．３Ｈ，ｍ），４．３５‐４．８８（４Ｈ，ｍ），７．７５‐７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１６（０．３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２２（０．７Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．７９（０．７Ｈ，ｓ），９．８０（０．３Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３９５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000489
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（４‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００９‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（４‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２１‐３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５７‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ）

実施例３９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000490
　１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１３‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１９‐３．４６（６Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）
実施例３９７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000491
　１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１４‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１８‐３．３６（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．７７（４Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例３９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000492
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１７‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２１‐３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５８‐３．６６（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）

実施例３９９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000493
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１８‐３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６１‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．４０‐４．８４（４Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ）

実施例４００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000494
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐１‐（３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１９‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐（３‐メチル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１２‐３．５１（４Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６８（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例４０１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000495
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２０‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．２５‐３．３０（３Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．２１‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）

実施例４０２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000496
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐［３‐（メトキシメチル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩（４８ｍｇ）、参考例０２１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐１‐［４‐（メトキシメチル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（１３ｍｇ）、ジアザビシクロウンデセン（８０μＬ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６００μＬ）の混合物を室温で４日間攪拌した。生じた固体を濾取し、エチル　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐［３‐（メトキシメチル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを１１ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．３９（３Ｈ，ｓ），３．３９－３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５６‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２９‐４．５９（４Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）

　（２）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐［３‐（メトキシメチル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３９‐３．４９（７Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６７（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．５７（４Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ）

実施例４０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000497
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２３‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５８‐３．６８（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．２６‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）

実施例４０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000498
　１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２６‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．０９（６Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５４‐３．６５（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．４２（４Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．４２（１Ｈ，ｓ）

実施例４０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000499
　１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１３（６Ｈ，ｓ），３．２０‐３．４６（６Ｈ，ｍ），３．６０‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．４．７９（４Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）

実施例４０６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000500
　１‐（４‐シクロプロピル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３０‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（４‐シクロプロピル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２‐０．８７（２Ｈ，ｍ），０．９４‐０．９９（２Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１０‐２．１７（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２２‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５‐３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１５‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）

実施例４０７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000501
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８９‐０．９６（２Ｈ，ｍ），０．９７‐１．０３（２Ｈ，ｍ），１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．９８‐２．０６（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４‐３．５５（５Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９９（４Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）

実施例４０８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000502
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３３‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．２４‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５９‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０８‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ）

実施例４０９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000503
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２１‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），３．６２‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．３５‐４．８８（４Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ）

実施例４１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000504
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（４‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３５‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（４‐フェニル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５７‐３．６５（１Ｈ，ｍ），４．２５‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）

実施例４１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000505
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）-１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３６‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．２５‐３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２‐３．６８（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．５３‐７．６３（３Ｈ，ｍ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）

実施例４１２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000506
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（３‐フェニル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０２５‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３９［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例４１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000507
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３８‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），３．２７‐３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６６‐３．８２（４Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｓ）

実施例４１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000508
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３９‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０４‐１．１８（３Ｈ，ｍ），２．７１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４２‐３．６４（７Ｈ，ｍ），４．０３‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000509
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４０‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４‐３．８２（７Ｈ，ｍ），４．３９‐５．０９（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６‐７．９５（１Ｈ，ｍ），８．３１‐８．４０（１Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４１６


　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６０‐３．６９（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．５，１．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）

実施例４１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000511
 　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．１３‐３．５４（６Ｈ，ｍ），３．５７‐３．７４（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｓ）

実施例４１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000512
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４２‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．６５‐３．７３（１Ｈ，ｍ），４．５３‐４．８４（４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例４１９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000513
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４４‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．４３‐３．４８（６Ｈ，ｍ），３．５９‐３．７１（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例４２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000514
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４５‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２６‐３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例４２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000515
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４６‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２２‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．６６（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例４２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000516
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４７‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０９‐３．５７（６Ｈ，ｍ），３．５８‐３．７２（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６７（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）

実施例４２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000517
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４８‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．５１（６Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６９（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）

実施例４２４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000518
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐１‐［３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０５０‐（３）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．２７－３．３１（２Ｈ，ｍ），３．４２‐３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６９（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例４２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000519
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐１‐［３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０５１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２１‐３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４２‐３．４７（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．７０（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈz），９．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例４２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000520
　７‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（６‐オキソ‐１，６‐ジヒドロピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０５２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４０‐３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６９（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．５５（４Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ），１１．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４２７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000521
　１‐（４‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００９‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（４‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０６‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０４‐３．２３（４Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）

実施例４２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000522
　１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１０‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５１‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．２５（４Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１０‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000523
　６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１１‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８２（１Ｈ，ｍ），３．０１‐３．２５（４Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．９６（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｓ），１４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000524
　１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１２‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８２（１Ｈ，ｍ），３．０１‐３．２５（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000525
　１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１３‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０６‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３５‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５０‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７０‐１．８３（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０４‐３．２３（４Ｈ，ｍ），３．５９‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８０‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０８‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）

実施例４３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000526
 　１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１４‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５０‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），３．０４‐３．２３（４Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７４（１Ｈ，ｍ），３．８１‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．８７（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）

実施例４３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000527
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１７‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５１‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．２３（４Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例４３４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000528
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［４‐（トリフルオロメチル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５１‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），３．０４‐３．２４（４Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４０‐４．８４（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）

実施例４３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000529
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２０‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（プロパン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．３９‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０５‐３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２７‐３．３６（３Ｈ，ｍ），３．６０‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）

実施例４３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000530
　１‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２２‐（３）で得たエチル　７‐クロロ‐１‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法によりエチル　１‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９‐１．４８（３Ｈ，ｂｒｍ），１．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），１．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．０４‐３．１３（２Ｈ，ｍ），３．１４‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５７‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．１４‐４．５５（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）

　（２）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　１‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）メチル］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ１．１０‐１．２４（１Ｈ，ｍ），１．３５‐１．４８（３Ｈ，ｍ），１．５１‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．６７‐１．７７（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），３．１０‐３．２６（２Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．３４‐３．４１（１Ｈ，ｍ），３．４２‐３．４９（１Ｈ，ｍ），３．４９‐３．５６（１Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６２（２Ｈ，ｍ），３．７１‐３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８２‐３．８９（１Ｈ，ｍ），３．８９‐４．０３（４Ｈ，ｍ），５．６８（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ）　

実施例４３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000531
　１‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２８‐（２）で得たエチル　７‐クロロ‐１‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により粗製のエチル　１‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　１‐｛３‐［（３‐メトキシプロピル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　性状：黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７２［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例４３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000532
　１‐｛３‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２９で得たエチル　７‐クロロ‐１‐｛３‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により粗製のエチル　１‐｛３‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　１‐｛３‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル｝‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　性状：淡黄色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８６［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例４３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000533
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３９‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［４‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，３‐チアゾール‐２‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：茶褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５６１［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例４４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000534
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２３（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０５‐３．１６（１Ｈ，ｍ），３．１７‐３．２４（１Ｈ，ｍ），３．２５‐３．３９（２Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２５‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，１．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例４４１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000535
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５４‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０７‐３．２６（４Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７３（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２５‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例４４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000536
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０５‐３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６５‐３．７７（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．５２‐４．６４（２Ｈ，ｍ），４．６６‐４．８２（２Ｈ，ｍ），７．６１‐７．６７（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．２３‐８．２８（１Ｈ，ｍ），８．５７‐８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７５‐８．７９（１Ｈ，ｍ），９．４１‐９．４４（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000537
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４４‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２‐１．２５（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５４‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２６‐３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ）

実施例４４４
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000538
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４５‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５４‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２６‐３．３９（２Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．２４‐８．３０（２Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）

実施例４４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000539
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４６‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピラジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５２（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６１（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８３（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２５‐３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１‐８．８６（２Ｈ，ｍ），９．４５（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）

実施例４４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000540
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４７‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐５‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３２‐１．６２（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８４（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．８７‐３．４５（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．７７（１Ｈ，ｍ），３．７９‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．０７‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ），９．５１（２Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）

実施例４４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000541
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４８‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０６‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６１（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０７‐３．２３（２Ｈ，ｍ），３．２４‐３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．６６（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５９‐８．６４（１Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例４４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000542
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４９‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２５‐３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ）

実施例４４９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000543
　５‐メチル‐１‐［３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０５０‐（３）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（５‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２６（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．５３（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８３（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），３．０７‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．２６‐３．４１（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７２（１Ｈ，ｍ），３．８６‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ）

実施例４５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000544
　５‐メチル‐１‐［３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０５１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（６‐メチルピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：橙色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７６［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例４５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000545
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（６‐オキソ‐１，６‐ジヒドロピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０５２‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．５２（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６１（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．０７‐３．２４（４Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１１．９６（１Ｈ，ｓ）

実施例４５２
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000546
　１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１０‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ），１５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000547
　６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１１‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．４８‐４．９４（４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０７‐８．１３（２Ｈ，ｍ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000548
　１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１２‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ），１４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000549
　１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１３‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１７‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８８‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．６７（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例４５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000550
　１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１５‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐クロロ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１７-（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３９‐４．６６（４Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）

実施例４５７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000551
　１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２３‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８８‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．３１‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例４５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000552
　６‐フルオロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９１‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．３３‐４．５７（４Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）

実施例４５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000553
　１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２５‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．３７‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例４６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000554
　１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２６‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．１１（６Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例４６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000555
　１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（ジメチルアミノ）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１３（６Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．９０‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．５０‐４．８６（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）

実施例４６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000556
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸酢酸塩

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０４‐１．１３（４Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｓ），２．３３‐２．３７（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，３．１Ｈｚ），８．０５‐８．１０（２Ｈ，ｍ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．９５（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000557
　７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３３‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．５６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ）

実施例４６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000558
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．５９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８５‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．５１‐４．８７（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｓ）

実施例４６５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000559
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９２で得たＮ‐［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０２‐１．１３（１０Ｈ，ｍ），２．３０‐２．３６（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，５．９Ｈｚ），３．４０‐３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６３（１Ｈ，ｍ），３．９３‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．５７（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000560
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１９２で得たＮ‐［（２Ｒ）‐１‐エトキシプロパン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．１４（６Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．４２‐３．４９（１Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．９６‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．２５‐４．６６（４Ｈ，ｍ），７．６４‐７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５８‐８．６１（１Ｈ，ｍ），８．７６‐８．７８（１Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000561
　１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例１６９で得たＮ‐（５‐メトキシ‐１‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０２３‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐メトキシ‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６８（３Ｈ，ｓ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．６６‐３．９０（４Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．１２‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．３３（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１０．５３（１Ｈ，ｓ）

実施例４６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000562
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．０２‐１．１３（４Ｈ，ｍ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２９‐２．３８（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２９‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），９．６５‐９．６７（１Ｈ，ｍ），１０．６０（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｓ）

実施例４６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000563
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３２‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０３‐１．０８（２Ｈ，ｍ），１．０８‐１．１５（２Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３１‐２．３８（１Ｈ，ｍ），３．８０‐３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５０‐４．８０（４Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）

実施例４７０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000564
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．３１‐４．７４（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．６４（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000565
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．７８‐３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．１６‐４．７１（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，２．０，２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，２．０Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６２（１Ｈ，ｓ）

実施例４７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000566
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．９０（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５７‐４．７７（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），７．５９‐７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．５４‐８．６０（１Ｈ，ｍ），８．７２‐８．７６（１Ｈ，ｍ），９．３９‐９．４２（１Ｈ，ｍ），９．５０‐９．６４（１Ｈ，ｍ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）

実施例４７３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000567
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４５‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリミジン‐４‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７９‐３．８５（１Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３１‐４．６９（４Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）

実施例４７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000568
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐７‐（３‐｛［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２２で得たＮ‐［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９８‐１．１６（４Ｈ，ｍ），１．３２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２７‐２．３９（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．６６‐３．７７（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６３（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４７５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000569
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２２で得たＮ‐［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．６９‐３．７７（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．７５（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５３‐７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９７‐８．０９（１Ｈ，ｍ），８．２７‐８．３８（１Ｈ，ｍ），８．７５‐８．８６（１Ｈ，ｍ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000570
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２２で得たＮ‐［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒｓ），３．６９‐３．７７（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．７５（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６‐７．６９（１Ｈ，ｍ），８．５０‐８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７２‐８．８０（１Ｈ，ｍ），９．３４‐９．４６（１Ｈ，ｍ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４７７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000571
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例２２２で得たＮ‐［５‐メチル‐１‐（プロパン‐２‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０４３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１６に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．８０‐３．８９（１Ｈ，ｍ），４．３８‐４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５４‐４．６２（２Ｈ，ｍ），４．６３‐４．７２（２Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．５５‐７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．５３‐８．５９（１Ｈ，ｍ），８．７０‐８．７５（１Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４７８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000572
　５‐メチル‐７‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　４‐（アゼチジン‐３‐イル）モルホリン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８４‐３．１２（２Ｈ，ｍ），３．２０‐３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５４‐３．８４（４Ｈ，ｍ），４．０２‐４．７８（５Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例４７９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000573
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（モルホリン‐４‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　４‐（アゼチジン‐３‐イル）モルホリン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８１‐３．１２（４Ｈ，ｍ），３．５３‐３．７８（４Ｈ，ｍ），４．０７‐４．９３（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例４８０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000574
　７‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１Ｈ‐イミダゾール（３．４ｇ）、１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル　メタンスルホネート（６．４ｇ）、トリエチルアミン（３ｇ）のアセトニトリル溶液（３０ｍＬ）を８０℃で１日間攪拌した。反応液を濃縮後、クロロホルムを加え炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄した。有機層を乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／クロロホルム）に付し、粗製の１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐イミダゾールを５．０ｇ得た。

　（２）前項で得た粗製の１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐イミダゾール（５．０ｇ）のジエチルエーテル溶液（５０ｍＬ）に、氷冷下に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸‐１，４‐ジオキサン溶液（１２ｍＬ）を加えた。ジエチルエーテル（３００ｍＬ）を追加し、沈殿物を濾取した。得られた固体を酢酸（２０ｍＬ）、メタノール（１１０ｍＬ）に溶かし、１０％パラジウム炭素（７００ｍｇ）を加え、５０℃で３日間水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮した。残渣にエタノールを加え濾取し、粗製の１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール塩酸塩を２．１ｇ得た。

　（３）前項で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．４７‐５．０２（４Ｈ，ｍ），５．４５‐５．５１（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．０２‐７．０３（１Ｈ，ｍ），７．６２‐７．６３（１Ｈ，ｍ），７．９６‐７．９７（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000575
 　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．５０‐５．１０（４Ｈ，ｍ），５．４７‐５．５３（１Ｈ，ｍ），７．０２‐７．０３（１Ｈ，ｍ），７．６６‐７．６７（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９７‐７．９８（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000576
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６６‐５．１２（４Ｈ，ｍ），５．４７‐５．５３（１Ｈ，ｍ），７．０２‐７．０３（１Ｈ，ｍ），７．６６‐７．６７（１Ｈ，ｍ），７．９８‐７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000577
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１Ｈ‐ピラゾール（１２９ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に氷冷下に５５％水素化ナトリウム（９５ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル　メタンスルホネート（５００ｍｇ）を加え、８０℃で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、濃縮し、粗製の１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾールを１２４ｍｇ得た。

　（２）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た、粗製の１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾールより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．５２‐４．９９（４Ｈ，ｍ），５．５４‐５．６２（１Ｈ，ｍ），６．３５‐６．３６（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．６１‐７．６２（１Ｈ，ｍ），８．００‐８．０１（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000578
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８３‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６６‐５．１２（４Ｈ，ｍ），５．５５‐５．６１（１Ｈ，ｍ），６．３４‐６．３５（１Ｈ，ｍ），７．６１‐７．６２（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．００‐８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000579
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８３‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．７８‐５．１４（４Ｈ，ｍ），５．５６‐５．６２（１Ｈ，ｍ），６．３５‐６．３６（１Ｈ，ｍ），７．６１‐７．６２（１Ｈ，ｍ），８．０１‐８．０２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000580
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８３‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），４．４９‐４．６６（２Ｈ，ｍ），４．６７‐４．９２（２Ｈ，ｍ），５．５１‐５．６２（１Ｈ，ｍ），６．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000581
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８３‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．６２‐４．８５（２Ｈ，ｍ），４．８６‐５．１１（２Ｈ，ｍ），５．５０‐５．６３（２Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000582
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８３‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．７３‐４．９３（２Ｈ，ｍ），４．９９‐５．１８（２Ｈ，ｍ），５．４８‐５．６５（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000583
　５‐メチル‐７‐［３‐（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、プロプ‐２‐イン‐１‐アミンより得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（プロプ‐２‐イン‐１‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキラート（２４０ｍｇ）のアセトニトリル懸濁液（４ｍＬ）に三塩化金（１５ｍｇ）を加え、４５℃で１日間攪拌した。反応液を濃縮後、塩化メチレンを加え、水洗した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを８０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），３．７９‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．２７（４Ｈ，ｍ），６．６６‐６．６７（１Ｈ，ｍ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．２３‐４．３０（１Ｈ，ｍ），４．４２‐４．９０（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．８５‐６．８６（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000584
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８９‐（２）で得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．２５‐４．３２（１Ｈ，ｍ），４．５８‐４．９６（４Ｈ，ｍ），６．８５‐６．８６（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000585
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（５‐メチル‐１，３‐オキサゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８９‐（２）で得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メチル‐１，３‐オキサゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），４．２６‐４．３３（１Ｈ，ｍ），４．６８‐５．０５（４Ｈ，ｍ），６．８５‐６．８７（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000586
　７‐［３‐（３‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐メチル　アゼチジン‐１，３‐ジカルボキシラート（２．０ｇ）のＴＨＦ溶液（５０ｍＬ）にアセトニトリル（７２０μＬ）、カリウム　ｔｅｒｔ‐ブトキシド（１．６ｇ）を加え、２１０分間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（２‐シアノアセチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを５４０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６６‐３．７２（１Ｈ，ｍ），４．１０‐４．１６（４Ｈ，ｍ）

　（２）前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（２‐シアノアセチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１３０ｍｇ）の２‐プロパノール溶液（２．５ｍＬ）にヒドラジン一水和物（５００μＬ）を加え、８０℃で一晩攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に塩化メチレンを加え、水、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／酢酸エチル）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（３‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを４２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（９Ｈ，ｓ），３．５３‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７４‐３．８４（２Ｈ，ｍ），４．０５‐４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１２‐５．４４（１Ｈ，ｍ），１１．１０‐１１．４０（１Ｈ，ｍ）

　（３）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（３‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（３‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．０２‐４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．９９（４Ｈ，ｍ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000587
　７‐［３‐（３‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４９２‐（３）で得たＮ‐（３‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．１６‐４．２３（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．９０（４Ｈ，ｍ），６．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000588
　５‐メチル‐７‐［３‐（３‐メチル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　５‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐メチル‐１，２，４‐オキサジアゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．４４‐４．９３（５Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000589
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（３‐メチル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　５‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐メチル‐１，２，４‐オキサジアゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４６‐４．５３（１Ｈ，ｍ），４．６６‐５．０２（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000590
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（３‐メチル‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　５‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐メチル‐１，２，４‐オキサジアゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３７（３Ｈ，ｓ），４．４７‐４．５５（１Ｈ，ｍ），４．７５‐５．０９（４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000591
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（３‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐カルボン酸のＴＨＦ溶液（５ｍＬ）にカルボニルジイミダゾール（４５４ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。マロン酸エチルカリウム（４０８ｍｇ）、塩化マグネシウム（２７０ｍｇ）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）にトリエチルアミン（５５０μＬ）を氷冷下にて加え、室温で一晩攪拌した。反応液に上記のＴＨＦ溶液を加え、室温で７時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を氷冷下にて加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（３‐エトキシ‐３‐オキソプロパノイル）アゼチジン‐１‐カルボキラートを４３０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．５８‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．０２‐４．１１（４Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）

　（２）前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（３‐エトキシ‐３‐オキソプロパノイル）アゼチジン‐１‐カルボキラート（２８０ｍｇ）とヒドラジン一水和物（５９μＬ）のメタノール溶液（４ｍＬ）を室温で２日間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルで分散後、濾取し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（３‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを２１０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（９Ｈ，ｓ），３．４７‐３．５４（１Ｈ，ｍ），３．９４‐３．９８（２Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．６５（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ）

　（３）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（３‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た５‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐オール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．３４‐４．９６（５Ｈ，ｍ），５．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例４９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000592
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（３‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐５‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４９７‐（３）で得た５‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐オール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：橙色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３０［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例４９９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000593
　５‐メチル‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１，２‐オキサゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．２８‐４．３５（１Ｈ，ｍ），４．３７‐４．９０（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000594
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１，２‐オキサゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．３０‐４．３７（１Ｈ，ｍ），４．４４‐５．０４（４Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000595
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾール‐３‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１，２‐オキサゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．３２‐４．３９（１Ｈ，ｍ），４．５６‐５．１０（４Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000596
　７‐（３‐アセチルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）エタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２６（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000597
　７‐（３‐アセチルアゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（２）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）エタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２４（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．７６（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000598
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートとエチルマグネシウムブロミドより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパン‐１‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５７‐２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８８‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000599
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５０４で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパン‐１‐オン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000600
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５０４で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパン‐１‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８８‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．４０‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000601
　１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５０４で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパン‐１‐オン塩酸塩と参考例０３１‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（３‐シクロプロピル‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０３‐１．１３（４Ｈ，ｍ），２．３０‐２．３７（１Ｈ，ｍ），２．５６‐２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．８６‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．６１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000602
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５０４で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパン‐１‐オン塩酸塩と参考例０４２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．６９（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ），８．５５‐８．５８（１Ｈ，ｍ），８．７４‐８．７８（１Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５０９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000603
　４‐オキソ‐７‐（３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５０４で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパン‐１‐オン塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５７‐２．７０（２Ｈ，ｍ），３．８９‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000604
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐プロパノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５０４で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）プロパン‐１‐オン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６０‐２．６６（２Ｈ，ｍ），３．９０‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．５６‐４．８１（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000605
　７‐（３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートとシクロプロピルマグネシウムブロミドより得た３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９５‐１．０３（４Ｈ，ｍ），２．１１‐２．１６（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），４．００‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000606
　７‐（３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５１１で得た３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９５‐１．０４（４Ｈ，ｍ），２．１４‐２．２０（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．０３‐４．１０（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．７４（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000607
　７‐（３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５１１で得た３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９５‐１．０４（４Ｈ，ｍ），２．１４‐２．２１（１Ｈ，ｍ），４．０２‐４．１２（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．６２（４Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000608
　７‐（３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５１１で得た３‐シクロプロパンカルボニルアゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９６‐１．０４（４Ｈ，ｍ），２．１６‐２．２１（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．１２（１Ｈ，ｍ），４．５９‐４．８５（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000609
　７‐［３‐（４‐メトキシブタノイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例０２０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートとシクロプロピルマグネシウムブロミドより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐メトキシブタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９７‐１．０２（２Ｈ，ｍ），１．９６‐２．０２（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８８‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．７２（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000610
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートと（２‐ピリジル）マグネシウムクロリドより得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）ピリジン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．５７‐４．９１（５Ｈ，ｍ），７．７１‐７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０５‐８．１１（３Ｈ，ｍ），８．７７‐８．７９（１Ｈ，ｍ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000611
 　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５１６で得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）ピリジン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），４．４５‐４．８０（４Ｈ，ｍ），４．８３‐４．９１（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．７２‐７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０７‐８．０９（２Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000612
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐カルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５１６で得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）ピリジン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６９‐５．０１（５Ｈ，ｍ），７．７１‐７．７５（１Ｈ，ｍ），８．０５‐８．１１（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．７８‐８．８１（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000613
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐ペンタノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートとｎ‐ブチルリチウムより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）ペンタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２６‐１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４８‐１．５５（２Ｈ，ｍ），２．５５‐２．６４（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．８８‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000614
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐ペンタノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５１９で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）ペンタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２６‐１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４５‐１．５４（２Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８８‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000615
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐ペンタノイルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５１９で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）ペンタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２６‐１．３４（２Ｈ，ｍ），１．４８‐１．５５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９０‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．５２‐４．８１（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000616
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（２‐フェニルアセチル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートとベンジルマグネシウムブロミドより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２‐フェニルエタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．８８‐３．９５（３Ｈ，ｍ），４．３０‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．２６‐７．３７（５Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000617
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（２‐フェニルアセチル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５２２で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２‐フェニルエタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９５（２Ｈ，ｓ），３．９８‐４．０６（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．７６（４Ｈ，ｍ），７．２５‐７．３７（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000618
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（２‐フェニルアセチル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５２２で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２‐フェニルエタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９８（２Ｈ，ｓ），４．０１‐４．０８（１Ｈ，ｍ），４．４６‐４．７５（４Ｈ，ｍ），７．２５‐７．３７（５Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000619
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［２‐（ピリジン‐２‐イル）アセチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［メトキシ（メチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートとピリジン‐２‐イルメチルリチウムより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イル）エタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９９‐４．０６（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．４６‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．３０‐７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３７‐７．４０（１Ｈ，ｍ），７．７８‐７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．５２‐８．５４（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000620
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［２‐（ピリジン‐２‐イル）アセチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５２５で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２‐（ピリジン‐２‐イル）エタン‐１‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．００‐４．０６（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｓ），４．３３‐４．７０（４Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．２９‐７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３８‐７．４１（１Ｈ，ｍ），７．７８‐７．８２（１Ｈ，ｍ），８．５２‐８．５４（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000621
　７‐［３‐（３‐エトキシ‐３‐オキソプロパノイル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例４９７‐（１）で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（３‐エトキシ‐３‐オキソプロパノイル）アゼチジン‐１‐カルボキラートより得たエチル　３‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．０２‐４．０８（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４‐４．７９（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000622
　７‐［３‐（３‐エトキシ‐３‐オキソプロパノイル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５２７で得たエチル　３‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．９９‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３３‐４．６７（４Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000623
　７‐［３‐（３‐エトキシ‐３‐オキソプロパノイル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５２７で得たエチル　３‐（アゼチジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９９‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４４‐４．７５（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000624
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［メトキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２１‐（２）で得たＮ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５６（３Ｈ，ｓ），３．５３（３Ｈ，ｓ），３．８５‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．８６（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000625
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［メトキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２１‐（２）で得たＮ‐メトキシ‐Ｎ‐メチルアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５８（３Ｈ，ｓ），３．５４（３Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．４１‐４．７７（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000626
　７‐｛３‐［ヒドロキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２１‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｎ‐メチルヒドロキシルアミン塩酸塩とｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ‐メチルヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７７‐３．８３（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000627
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［ヒドロキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３２で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ‐メチルヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．７５‐３．８０（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．７０（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000628
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［ヒドロキシ（メチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３２で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ‐メチルヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．５３（３Ｈ，ｓ），３．７７‐３．８３（１Ｈ，ｍ），４．４７‐４．７３（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000629
　７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２１‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｏ‐メチルヒドロキシルアミン塩酸塩とｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．５０（３Ｈ，ｓ），４．０６‐４．５８（５Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000630
　５‐メチル‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾリジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２１‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，２‐オキサゾリジン塩酸塩とｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１，２‐オキサゾリジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１８‐２．２７（２Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．８６‐３．０５（２Ｈ，ｍ），３．７９‐３．９３（３Ｈ，ｍ），４．２０‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000631
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾリジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３６で得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１，２‐オキサゾリジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１８‐２．２７（２Ｈ，ｍ），２．７９‐３．０７（２Ｈ，ｍ），３．７８‐３．９５（３Ｈ，ｍ），４．１８‐４．７７（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000632
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１，２‐オキサゾリジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３６で得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１，２‐オキサゾリジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１９‐２．２７（２Ｈ，ｍ），２．８５‐３．１０（２Ｈ，ｍ），３．７８‐３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９２‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．７８（４Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000633
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．４９（３Ｈ，ｓ），４．１１‐４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．７５（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000634
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．５１（３Ｈ，ｓ），４．１３‐４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000635
　７‐［３‐（エトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２１‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｏ‐エチルヒドロキシルアミン塩酸塩とｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐エトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０３‐４．５７（５Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000636
　７‐［３‐（エトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５４１で得たＮ‐エトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１０‐４．１６（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．７５（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000637
　７‐［３‐（エトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５４１で得たＮ‐エトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１２‐４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000638
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．４９（３Ｈ，ｓ），４．０９‐４．７２（５Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000639
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．５１（３Ｈ，ｓ），４．１１‐４．１９（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．７８（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１４．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000640
　７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．４９（３Ｈ，ｓ），３．９８‐４．４２（５Ｈ，ｍ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000641
　７‐｛３‐［（ベンジルオキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２１‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｏ‐ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩とｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（ベンジルオキシ）アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．１０‐４．３６（３Ｈ，ｍ），４．４２‐４．７０（２Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２７‐７．３７（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000642
　７‐｛３‐［（ベンジルオキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５４７で得たＮ‐（ベンジルオキシ）アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．０４‐４．２１（３Ｈ，ｍ），４．３１‐４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４４‐４．５１（１Ｈ，ｍ），４．７２（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．２６‐７．３７（５Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000643
　７‐｛３‐［（ベンジルオキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５４７で得たＮ‐（ベンジルオキシ）アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．０３‐４．６４（５Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２６‐７．３７（５Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），１５．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000644
　７‐［３‐（アミノオキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　Ｏ‐（アゼチジン‐３‐イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｓ），４．０６‐４．７３（５Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ），１５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000645
　７‐［３‐（アミノオキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　Ｏ‐（アゼチジン‐３‐イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．２０‐４．８２（５Ｈ，ｍ），６．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000646
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐カルボキシラート（２．０ｇ）のＴＨＦ溶液（１５０ｍＬ）にトリフェニルホスフィン（６．０ｇ）、２‐ヒドロキシ‐２Ｈ‐イソインドール‐１，３‐ジオン（３．８ｇ）、１，１´‐（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６．４ｇ）を加え、室温で５日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（１，３‐ジオキソ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソインドール‐２‐イル）オキシ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（１，３‐ジオキソ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソインドール‐２‐イル）オキシ］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（２．８ｇ）の塩化メチレン溶液にヒドラジン一水和物（１．２８ｍＬ）を加え、室温で２日間攪拌した。不溶物を濾去後、濾液を濃縮し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノオキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１．４ｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（９Ｈ，ｓ），３．８３‐３．８８（２Ｈ，ｍ），４．０１‐４．０６（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．４７（１Ｈ，ｍ），５．４５（２Ｈ，ｂｒｓ）

　（３）前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノオキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（５８５ｍｇ）の塩化メチレン懸濁液（２５ｍＬ）に、二炭酸ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル（４．１ｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（４）実施例０１０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（メチル）アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６１（３Ｈ，ｓ），４．１７‐４．７７（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000647
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５５２‐（４）で得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（メチル）アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６３（３Ｈ，ｓ），２．６９（３Ｈ，ｓ），４．１４‐４．５５（４Ｈ，ｍ），４．７２‐４．７７（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ），１４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000648
　７‐｛３‐［（エチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１０‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例５５２‐（３）で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（エチル）アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０７‐４．６２（４Ｈ，ｍ），４．７０‐４．７８（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000649
　７‐｛３‐［（エチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５５４で得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（エチル）アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２０‐４．７６（５Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000650
　７‐｛３‐［（ジメチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例５５２‐（２）で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノオキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（１８８ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に炭酸カリウム（４１５ｍｇ）、ヨウ化メチル（１６０μＬ）を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、ｎ‐ヘキサンと酢酸エチルの混合液で抽出した。有機層を食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ジメチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ジメチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）ジメチルアミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６１（６Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），４．０５‐４．６９（４Ｈ，ｍ），４．７６‐４．８６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｓ）

実施例５５７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000651
　７‐｛３‐［（ジメチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５５６‐（２）で得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）ジメチルアミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６０（６Ｈ，ｓ），４．１５‐４．７６（４Ｈ，ｍ），４．７８‐４．８４（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例５５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000652
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐３‐イル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール５‐イル）‐１，２‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２２‐（１）と実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐ブロモピリジンと１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐アミンより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン‐３‐アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），４．３３‐４．９６（５Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．６３‐７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１０‐８．１８（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例５５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000653
　７‐｛３‐［ビス（ピリジン‐２‐イル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐ブロモピリジンとｔｅｒｔ‐ブチル　３‐アミノアゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ‐（ピリジン‐２‐イル）ピリジン‐２‐アミン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０２２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例５６０
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000654
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イルアミノ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐ブロモピリジンとｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノメチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）ピリジン‐２‐アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０９‐３．１８（１Ｈ，ｍ），３．５４‐４．６０（７Ｈ，ｍ），６．４９‐６．６７（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．３９‐７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４‐８．００（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000655
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐２‐イルアミノ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５６０で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）ピリジン‐２‐アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１０‐３．２１（１Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６９（２Ｈ，ｍ），３．６９‐３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１１‐４．７８（４Ｈ，ｍ），６．５３‐６．７９（２Ｈ，ｍ），７．４８‐７．６４（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９３‐７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000656
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐３‐イルアミノ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３‐ブロモピリジンとｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノメチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）ピリジン‐３‐アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０９‐３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．９８‐４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１９‐４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５１‐４．６０（１Ｈ，ｍ），６．２８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．０５‐７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１５‐７．２１（１Ｈ，ｍ），７．７９‐７．８３（１Ｈ，ｍ），８．０２‐８．０５（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｓ）

実施例５６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000657
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐３‐イルアミノ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５６２で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）ピリジン‐３‐アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１０‐３．１９（１Ｈ，ｍ），３．４２‐３．４９（２Ｈ，ｍ），４．１０‐４．３９（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．７７（２Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１‐７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２１‐７．２８（１Ｈ，ｍ），７．７９‐７．８９（３Ｈ，ｍ），８．０１‐８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000658
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐４‐イルアミノ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐ブロモピリジンとｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノメチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）ピリジン‐４‐アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．０５‐３．１４（１Ｈ，ｍ），３．４１‐３．５３（２Ｈ，ｍ），３．９２‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．２２（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４７‐４．５６（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１２‐７．１９（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000659
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐｛３‐［（ピリジン‐４‐イルアミノ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５６４で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）ピリジン‐４‐アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．０９‐３．１９（１Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６５（２Ｈ，ｍ），４．１４‐４．４０（２Ｈ，ｍ），４．４６‐４．７８（２Ｈ，ｍ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000660
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（４‐ニトロピリジン‐２‐イル）アミノ］メチル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐ブロモ‐４‐ニトロピリジンとｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノメチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）‐４‐ニトロピリジン‐２‐アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．０５‐３．１４（１Ｈ，ｍ），３．４１‐３．５３（２Ｈ，ｍ），３．９２‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．２２（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４７‐４．５６（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，２．０Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１２‐７．１９（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000661
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（４‐ニトロピリジン‐２‐イル）アミノ］メチル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５６６で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）‐４‐ニトロピリジン‐２‐アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．０５‐３．１６（１Ｈ，ｍ），３．４７‐３．５３（２Ｈ，ｍ），４．０４‐４．３８（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．７６（２Ｈ，ｍ），６．６０‐６．６６（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２‐７．８５（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000662
　７‐（３‐｛［（４‐クロロピリジン‐２‐イル）アミノ］メチル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐ブロモ‐４‐クロロピリジンとｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノメチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）‐４‐クロロピリジン‐２‐アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．０６‐３．１７（１Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６６（２Ｈ，ｍ），４．０８‐４．３９（２Ｈ，ｍ），４．４２‐４．７５（２Ｈ，ｍ），６．５３‐６．６１（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000663
　７‐（３‐｛［（４‐クロロピリジン‐２‐イル）アミノ］メチル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５６８で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イルメチル）‐４‐クロロピリジン‐２‐アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７２（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．１６（１Ｈ，ｍ），３．５４‐３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９３‐４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．２６（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４３‐４．５３（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．５７‐６．６６（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５７０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000664
　７‐（３‐ブタンアミドアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、塩化ブタノイルより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ブタンアミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：橙色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２８［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例５７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000665
　７‐｛３‐［（エチルカルバモチオイル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチルイソチオシアネートより得た（アゼチジン‐３‐イル）チオ尿素塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０２５‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：橙色固体；

　融点：２２０‐２２４℃

実施例５７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000666
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐｛［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐カルボン酸（２０１ｍｇ）、ジフェニルリン酸アジド（２１６μＬ）、トリエチルアミン（１３９μＬ）のトルエン溶液（５ｍＬ）を１００℃で１時間攪拌した。室温に戻し、ピリジン‐２‐アミン（９４ｍｇ）を加え、６０℃で１８時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アミノ｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１１７ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（９Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．５Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．６４‐４．７４（１Ｈ，ｍ），６．６８‐６．７８（１Ｈ，ｍ），６．８９‐６．９７（１Ｈ，ｍ），７．５７‐７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１９‐８．２６（１Ｈ，ｍ），９．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（ピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アミノ｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た３‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１‐（ピリジン‐２‐イル）ウレア塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），４．１０‐４．３５（２Ｈ，ｍ），４．４９‐４．７０（２Ｈ，ｍ），４．７４‐４．８２（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９４‐６．９８（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８‐７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２０‐８．２２（１Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５７３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000667
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐３‐スルホンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２３‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリジン‐３‐スルホニルクロライドより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン‐３‐スルホンアミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１９に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），３．９４‐４．０６（２Ｈ，ｍ），４．３７‐４．６３（３Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７０‐７．７４（１Ｈ，ｍ），８．２５‐８．２９（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000668
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐ペンタンアミドアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２３‐（１）と実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、塩化ペンタノイルより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ペンタンアミド酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２２‐１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４６‐１．５４（２Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９８‐４．２５（２Ｈ，ｍ），４．４６‐４．６５（２Ｈ，ｍ），４．６５‐４．７３（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例５７５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000669
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２３‐（１）と実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ピリジン‐２‐カルボニルクロライドより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン‐２‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０１４に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），４．３４‐４．７４（４Ｈ，ｍ），４．９６‐５．０８（１Ｈ，ｍ），６．５６‐６．５７（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０，１．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５，１．０Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，５．０，１．５，１．０），９．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000670
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５７５で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），４．２２‐４．８６（４Ｈ，ｍ），４．９８‐５．０６（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，１．５Ｈｚ），８．００‐８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０５‐８．０９（１Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）

実施例５７７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000671
 　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５７５で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６２‐５．００（４Ｈ，ｍ），５．０２‐５．１１（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．５，１．５Ｈｚ），８．０１‐８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０６‐８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５７８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000672
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５７５で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．４６‐４．９７（４Ｈ，ｍ），５．０３‐５．１２（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．０，１．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．００‐８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０５‐８．０９（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５７９
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000673
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリミジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２４‐（２）で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリミジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７０（３Ｈ，ｓ），４．３３‐４．４３（１Ｈ，ｍ），４．５７‐４．７２（２Ｈ，ｍ），４．７５‐４．８４（１Ｈ，ｍ），４．９７‐５．０６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，５．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），８．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１５．１０（１Ｈ，ｓ）

実施例５８０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000674
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリミジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２４‐（２）で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリミジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．４３‐４．９８（４Ｈ，ｍ），５．０１‐５．１０（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，５．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例５８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000675
　７‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２４‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、６‐メトキシピリジン‐２‐カルボン酸より得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐６‐メトキシピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．２７‐４．８５（４Ｈ，ｍ），５．０２‐５．１１（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５８２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000676
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５８１で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐６‐メトキシピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．０２（３Ｈ，ｓ），４．６３‐４．９５（４Ｈ，ｍ），５．０３‐５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５Ｈｚ），７．９９‐８．１５（１Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５８３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000677
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（６‐メトキシピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５８１で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐６‐メトキシピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．０１（３Ｈ，ｓ），４．４４‐５．０２（４Ｈ，ｍ），５．０５‐５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０５‐８．２０（２Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000678
　５‐メチル‐７‐［３‐（５‐メチルピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２４‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メチルピリジン‐２‐カルボン酸より得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メチルピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．３３‐４．８１（４Ｈ，ｍ），４．９８‐５．０６（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５８５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000679
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（５‐メチルピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５８４で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メチルピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３９（３Ｈ，ｓ），４．６１‐４．９５（４Ｈ，ｍ），４．９８‐５．０８（１Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000680
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（５‐メチルピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例５８４で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メチルピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３９（３Ｈ，ｓ），４．４８‐４．９４（４Ｈ，ｍ），５．０１‐５．１０（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），９．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例５８７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000681
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（５‐メトキシピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２４‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐メトキシピリジン‐２‐カルボン酸より得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メトキシピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９１（３Ｈ，ｓ），４．４４‐４．９４（４Ｈ，ｍ），５．００‐５．０９（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５８８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000682
　７‐［３‐（５‐メトキシピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５８７で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メトキシピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．３３‐４．８０（４Ｈ，ｍ），４．９６‐５．０６（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000683
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（５‐メトキシピリジン‐２‐アミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５８７で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イル）‐５‐メトキシピリジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６０‐４．９９（４Ｈ，ｍ），４．９９‐５．０９（１Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５９０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000684
　６‐フルオロ‐７‐｛７‐メチル‐６‐オキソ‐５‐オキサ‐２，７‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）国際公開２０１６／４２４５２号に記載の方法またはこれに準じる方法により得た３‐（アミノメチル）‐１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐オール（１３０ｍｇ）の塩化メチレン溶液（４ｍＬ）にトリエチルアミン（１００μＬ）、二炭酸ジ‐ｔｅｒｔ‐ブチル（１６０ｍｇ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　Ｎ‐｛［１‐（ジフェニルメチル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐イル］メチル｝カルバメートを得た。

　（２）前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　Ｎ‐｛［１‐（ジフェニルメチル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐イル］メチル｝カルバメート（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド溶液（５００μＬ）に５５％水素化ナトリウム（４０ｍｇ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液にヨウ化メチル（１００μＬ）を氷冷下に加え、室温で１日間攪拌した。反応液を酢酸水溶液で中和し、トルエンを用いて抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、２‐（ジフェニルメチル）‐７‐メチル‐５‐オキサ‐２，７‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オンを７６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ２．８７（３Ｈ，ｓ），３．３５（４Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｓ），７．１６‐７．４１（１０Ｈ，ｍ）

　（３）実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た２‐（ジフェニルメチル）‐７‐メチル‐５‐オキサ‐２，７‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オンより得た７‐メチル‐５‐オキサ‐２，７‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），４．５８‐４．８８（４Ｈ，ｍ），７．７７‐７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５‐７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４‐８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５９１
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000685
　５‐メチル‐７‐｛７‐メチル‐６‐オキソ‐５‐オキサ‐２，７‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐２‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５９０‐（３）で得た７‐メチル‐５‐オキサ‐２，７‐ジアザスピロ［３．４］オクタン‐６‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３３‐４．８５（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５９２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000686
　５‐メチル‐７‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．９３‐３．０２（２Ｈ，ｍ），４．３４‐４．８０（６Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５９３
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000687
　６‐フルオロ‐７‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５４‐４．８２（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５９４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000688
　６‐フルオロ‐７‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３８‐４．６３（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例５９５
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000689
　７‐［３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラート（５１０ｍｇ）、メタノール（４．５ｍＬ）、水（４．５ｍＬ）の混合溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩（２５０ｍｇ）、炭酸ナトリウム（３２０ｍｇ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを４２０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（９Ｈ，ｓ），４．５９‐４．６４（２Ｈ，ｍ），４．６４‐４．６６（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イリデン）ヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），４．８１‐５．３０（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）

実施例５９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000690
　７‐［３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５９５‐（２）で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イリデン）ヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），４．９３‐５．１１（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）

実施例５９７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000691
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５９５‐（２）で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イリデン）ヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ５．０５‐５．２７（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４），９．８４（１Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）

実施例５９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000692
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５９５‐（２）で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イリデン）ヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．８１‐５．３０（４Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）

実施例５９９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000693
　７‐［３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例５９５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートとＯ‐メチルヒドロキシルアミン塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４７（９Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．５７‐４．６２（４Ｈ，ｍ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．９５‐５．１１（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000694
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　実施例５９９‐（２）で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８７（３Ｈ，ｓ），５．０９‐５．３３（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６０１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000695
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５９９‐（２）で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．８８（３Ｈ，ｓ），５．３０‐５．３６（４Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１４．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６０２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000696
　５‐メチル‐７‐［３‐（Ｎ‐メチルブタンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）参考例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートとＮ‐メチルアゼチジン‐３‐アミン塩酸塩を用い、実施例０２６‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　５‐メチル‐７‐［３‐（メチルアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．７８‐３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９０‐４．０３（２Ｈ，ｍ），４．３７‐４．４９（４Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得たエチル　５‐メチル‐７‐［３‐（メチルアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（１５ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３７６μＬ）に塩化ブタノイル（５μＬ）、１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（５μＬ）を氷冷下に加え、同温～室温で２日間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をアセトニトリルで分散後、濾取し、エチル　５‐メチル‐７‐［３‐（Ｎ‐メチルブタンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを１１ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６５‐１．７４（２Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），４．１８‐４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３２‐４．４１（１Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６‐４．６１（２Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），７．６２‐７．７３（１Ｈ，ｍ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

　（３）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　５‐メチル‐７‐［３‐（Ｎ‐メチルブタンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４９‐１．５９（２Ｈ，ｍ），２．３１‐２．４１（２Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．２５‐４．７０（４Ｈ，ｍ），５．１３‐５．４３（１Ｈ，ｍ），６．５４‐６．５９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ）

実施例６０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000697
　７‐（３，３‐ジフルオロアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸
　（１）３，３‐ジフルオロアゼチジン塩酸塩（１３０ｍｇ）のアセトニトリル懸濁液（２ｍＬ）にＮ‐メチルピペリジン（１００μＬ）、参考例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（３５ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。生じた固体を濾取し、粗製のエチル　７‐（３，３‐ジフルオロアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　（２）実施例０２７‐（４）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のエチル　７‐（３，３‐ジフルオロアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８２（３Ｈ，ｓ），４．７８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．２Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１５．１６，（ｂｒｓ）

実施例６０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000698
　７‐｛３‐［（２‐メタンスルホンアミドエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ベンジル　Ｎ‐（２‐アミノエチル）カルバメート塩酸塩（４６０ｍｇ）、トリエチルアミン（７００μＬ）、塩化メチレン（５ｍＬ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。反応液に塩化メタンスルホニル（１８５μＬ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）を氷冷下に加え、室温で２時間攪拌した。反応液を塩化アンモニウム水溶液、水、食塩水で洗浄後、濃縮し、ベンジル　Ｎ‐（２‐メタンスルホンアミドエチル）カルバメートを４９２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．９５（３Ｈ，ｓ），３．２１‐３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３５‐３．４４（２Ｈ，ｍ），４．６８‐４．８０（１Ｈ，ｍ），５．０３‐５．１７（３Ｈ，ｍ），７．２９‐７．４３（５Ｈ，ｍ）

　（２）前項で得たベンジル　Ｎ‐（２‐メタンスルホンアミドエチル）カルバメート（４９２ｍｇ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）に１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸‐酢酸エチル溶液（１ｍＬ）を加え室温で一晩水素添加した。触媒を濾去後、濾液を濃縮し、粗製のＮ‐（２‐アミノエチル）メタンスルホンアミドを得た。

　（３）実施例００５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のＮ‐（２‐アミノエチル）メタンスルホンアミドより粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（２‐メタンスルホンアミドエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　（４）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（２‐メタンスルホンアミドエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た粗製のＮ‐（２‐メタンスルホンアミドエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例０２８‐（１）と（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．４９‐３．６２（４Ｈ，ｍ），４．２２‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000699
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メトキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００３‐（１）と実施例００２‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メタノールより得た３‐［（３‐メチルオキセタン‐３‐イル）メトキシ］アゼチジン塩酸塩と実施例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例０２８‐（１）と実施例０２７‐（４）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を９ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８（３Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．７０‐３．８２（６Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｓ），１５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６０６
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000700
　７‐（３‐メタンスルホンアミドアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）参考例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートとアゼチジン‐３‐アミン塩酸塩を用い、実施例０２６‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐（３‐アミノアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを３６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２９（３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７２（３Ｈ，ｓ），３．７４‐３．８５（１Ｈ，ｍ），３．９５‐４．１２（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３６‐４．５２（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得たエチル　７‐（３‐アミノアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（３６ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１ｍＬ）に塩化メタンスルホニル（３６μＬ）、トリエチルアミン（２１０μＬ）を氷冷下に加え、同温～室温で４日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）で精製し、エチル　７‐（３‐メタンスルホンアミドアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを１１ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２９（３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），４．０３‐４．１６（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８‐４．５０（１Ｈ，ｍ），４．５１‐４．６４（２Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９５‐８．００，（１Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｓ）

　（３）実施例０２７‐（４）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐（３‐メタンスルホンアミドアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．５７‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７１‐３．９１（４Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ）

実施例６０７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000701
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（３‐ヒドロキシプロポキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２８‐（１）で得た３‐（アゼチジン‐３‐イルオキシ）プロパン‐１‐オール塩酸塩と参考例０４３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）‐１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．６９‐１．７５（２Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５３‐３．５８（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．４６（４Ｈ，ｍ），４．５１‐４．５９（２Ｈ，ｍ），７．５８‐７．６８（１Ｈ，ｍ），８．０７‐８．１６（１Ｈ，ｍ），８．５４‐８．６２（１Ｈ，ｍ），８．７２‐８．８０（１Ｈ，ｍ），９．３４‐９．４６（１Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６０８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000702
　７‐｛２，６‐ジアザスピロ［３．３］ヘプタン‐２‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）参考例００３‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（２１ｍｇ）、ｔｅｒｔ‐ブチル　２，６‐ジアザスピロ［３．３］ヘプタン‐２‐カルボキシラート（２９ｍｇ）、塩化リチウム（２０ｍｇ）、１，１，３，３‐テトラメチルグアニジン（３０μＬ）のジメチルスルホキシド懸濁液（４００μＬ）を室温で２０時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムを用いて抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）で精製し、エチル　７‐｛６‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐２，６‐ジアザスピロ［３．３］ヘプタン‐２‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを１３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），４．１９（４Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６１（４Ｈ，ｂｒｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

　（２）実施例００１‐（２）と実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐｛６‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐２，６‐ジアザスピロ［３．３］ヘプタン‐２‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６＋ＴＦＡ‐ｄ）：δ４．２０‐４．２８（４Ｈ，ｍ），４．４８‐４．９０（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）

実施例６０９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000703
　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　（１）実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩とＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　４５，５５６４（２００２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　２‐メタンスルホニル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを用い、実施例０２８‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法によりエチル　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５０‐３．５７（６Ｈ，ｍ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４７‐４．５３（２Ｈ，ｍ），４．６０‐４．６６（１Ｈ，ｍ），５．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ）

　（２）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２４‐３．４７（６Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６５（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．５３（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000704
　７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例２８３で得たＮ‐（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００６‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例０１８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法によりエチル　７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．８８‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３５‐４．７２（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１２．１８（１Ｈ，ｓ）

　（２）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐｛３‐［（５‐メチル‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．３５（３Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．９０‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．７３（４Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１２．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000705
　２‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　（１）実施例２０１で得たＮ‐（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩とＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　４５，５５６４（２００２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　２‐メタンスルホニル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法によりエチル　２‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６６‐１．７５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｓ），３．７３‐３．７９（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３８‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）

　（２）実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　２‐｛３‐［（５‐メチル‐１‐プロピル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．６５‐１．７５（２Ｈ，ｍ），２．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），３．７４‐３．８２（１Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３２‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ），１４．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000706
　６‐フルオロ‐７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．１７‐４．３０（２Ｈ，ｍ），４．６７‐４．７７（３Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）


実施例６１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000707
　５‐アミノ‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　４７，２０９７（２００４）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　５，７‐ジクロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（１００ｍｇ）、（２，４‐ジメトキシフェニル）メタンアミン（８６ｍｇ）、トルエン（３ｍＬ）の混合物にトリエチルアミン（７７μＬ）を加え、２時間加熱還流した。反応液を濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、エチル　７‐クロロ‐５‐｛［（２，４‐ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを１２９ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐５‐｛［（２，４‐ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより得た５‐アミノ‐７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０２‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１４‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６８（３Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．１６（２Ｈ，ｍ），４．１８‐４．３０（２Ｈ，ｍ），５．４４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例６１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000708
　７‐［３‐（２‐クロロエチル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐（２‐クロロエチル）アゼチジン‐３‐オールと参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．７５‐３．８２（２Ｈ，ｍ），４．０２‐４．４４（４Ｈ，ｍ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000709
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（モルホリン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）、実施例００２‐（２）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（４‐ベンジルモルホリン‐２‐イル）メタンアミンより得たＮ‐（モルホリン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６８‐２．８１（４Ｈ，ｍ），２．９０‐３．０１（１Ｈ，ｍ），３．１１‐３．２７（３Ｈ，ｍ），３．５４‐３．７９（４Ｈ，ｍ），３．９２‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000710
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリミジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｎ５，Ｎ５‐ジメチルピリミジン‐２，５‐ジアミンより得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリミジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．９０‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．５４（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｓ）

実施例６１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000711
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリミジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６１６で得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリミジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．９５‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．７２（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），８．２３（２Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１０．５３（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000712
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリミジン‐２‐イル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６１６で得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリミジン‐２‐イル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９３（６Ｈ，ｓ），３．９５‐４．１６（１Ｈ，ｓ），４．４７‐４．８８（４Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２３（２Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１０．５１（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000713
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、Ｎ５，Ｎ５‐ジメチルピリジン‐２，５‐ジアミンと１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボン酸より得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８１（３Ｈ，ｓ），２．９０（６Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000714
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６１９で得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８１（３Ｈ，ｓ），２．９０（６Ｈ，ｓ），４．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000715
　７‐（３‐｛［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］カルバモイル｝‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６１９で得たＮ‐［５‐（ジメチルアミノ）ピリジン‐２‐イル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９０（６Ｈ，ｓ），４．３４‐４．４７（１Ｈ，ｍ），４．９１‐４．９８（１Ｈ，ｍ），４．５２‐４．６１（１Ｈ，ｍ），４．７９‐４．８７（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000716
　７‐｛３‐［（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐アミンと１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボン酸より得たＮ‐（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000717
　７‐｛３‐［（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６２２で得たＮ‐（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｓ）

実施例６２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000718
　７‐｛３‐［（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）カルバモイル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐４‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６２２で得たＮ‐（１，５‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐３‐イル）‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．２２（３Ｈ，ｓ），３．６３（３Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000719
　７‐｛３‐フルオロ‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐２‐イルメタンアミン、１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐３‐フルオロアゼチジン‐３‐カルボン酸より得た３‐フルオロ‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５４‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８３（１Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．１５‐３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３６‐３．４３（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．４７‐４．８６（４Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１５．２７（１Ｈ，ｓ）

実施例６２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000720
　７‐｛３‐フルオロ‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６２５で得た３‐フルオロ‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５５‐１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８３（１Ｈ，ｍ），２．８１（３Ｈ，ｓ），３．１４‐３．２２（２Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．９３（４Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000721
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐フルオロ‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６２５で得た３‐フルオロ‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５５‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８１（１Ｈ，ｍ），３．１６‐３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３７‐３．４２（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．５６‐４．９９（４Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000722
　７‐｛３‐ヒドロキシ‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐２‐イルメタンアミン、１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］‐３‐ヒドロキシアゼチジン‐３‐カルボン酸より得た３‐ヒドロキシ‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．１８‐３．２５（１Ｈ，ｍ），３．３４‐３．４０（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８０‐７．８５（２Ｈ，ｍ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｓ）

実施例６２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000723
　７‐｛３‐ヒドロキシ‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６２８で得た３‐ヒドロキシ‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５４‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．０９‐３．１６（１Ｈ，ｍ），３．１９‐３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３４‐３．４１（２Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｓ）

実施例６３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000724
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐ヒドロキシ‐３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６２８で得た３‐ヒドロキシ‐Ｎ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），３．０８‐３．１６（１Ｈ，ｍ），３．１９‐３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３４‐３．４１（２Ｈ，ｍ），３．８９‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．５６（２Ｈ，ｍ），４．６２‐４．８７（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２‐７．８７（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例６３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000725
　７‐（３‐｛［２‐（ベンジルオキシ）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐（ベンジルオキシ）エタン‐１‐アミンより得たＮ‐［２‐（ベンジルオキシ）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２５‐３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５６‐３．６４（１Ｈ，ｍ），４．１３‐４．４６（４Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．２４‐７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０‐７．３５（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例６３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000726
　７‐（３‐｛［２‐（ベンジルオキシ）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６３１で得たＮ‐［２‐（ベンジルオキシ）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２１‐３．４１（２Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６０‐３．６８（１Ｈ，ｍ），４．３９‐４．９２（６Ｈ，ｍ），７．２４‐７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０‐７．３６（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例６３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000727
　７‐（３‐｛［２‐（ベンジルオキシ）エチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６３１で得たＮ‐［２‐（ベンジルオキシ）エチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１６‐３．４４（２Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５９‐３．６７（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．６１（６Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｓ），７．２３‐７．２９（１Ｈ，ｍ），７．２９‐７．３６（４Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）

実施例６３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000728
　７‐｛３‐［（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イルメタンアミンより得たＮ‐（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．８８‐２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１２‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．５１‐３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６８（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．１５（２Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５２（４Ｈ，ｍ），５．７２‐５．８３（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｓ）

実施例６３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000729
　７‐｛３‐［（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６３４で得たＮ‐（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．８９‐２．０１（２Ｈ，ｍ），３．１４‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７３（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．１５（２Ｈ，ｍ），４．３７‐４．８２（４Ｈ，ｍ），５．７２‐５．８３（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000730
　７‐｛３‐［（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６３４で得たＮ‐（３，６‐ジヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．８８‐２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１４‐３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７２（１Ｈ，ｍ），４．０５‐４．１５（２Ｈ，ｍ），４．２１‐４．６５（４Ｈ，ｍ），５．７２‐５．８２（２Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000731
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキセパン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキセパン‐２‐イルメタンアミンより得たＮ‐（オキセパン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３３‐１．７８（８Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），２．９７‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１２‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．４３‐３．５７（２Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．７３‐３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６３８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000732
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキセパン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６３７で得たＮ‐（オキセパン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３４‐１．７８（８Ｈ，ｍ），２．９９‐３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１３‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４３‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．７４‐３．８１（１Ｈ，ｍ），４．７８‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000733
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキセパン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６３７で得たＮ‐（オキセパン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３４‐１．７８（８Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．００‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１４‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４４‐３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．７４‐３．８２（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000734
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐［３‐（｛［４‐（トリフルオロアセチル）モルホリン‐２‐イル］メチル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐［２‐（アミノメチル）モルホリン‐４‐イル］‐２，２，２‐トリフルオロエタン‐１‐オンより得たＮ‐｛［４‐（トリフルオロアセチル）モルホリン‐２‐イル］メチル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５‐３．４３（４Ｈ，ｍ），３．４７‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９０‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０７‐４．２３（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．８４（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５‐７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０９‐８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３７‐８．４４（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000735
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（５‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（５‐メチルオキサン‐２‐イル）メタンアミンより得たＮ‐［（５‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．７２‐１．０２（３Ｈ，ｍ），１．０３‐１．８０（５Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０２‐３．８２（６Ｈ，ｍ），４．１３‐４．５６（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２０‐８．２６（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．４０（１Ｈ，ｓ）

実施例６４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000736
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（５‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６４１で得たＮ‐［（５‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．７１‐１．０２（３Ｈ，ｍ），１．０２‐１．８１（５Ｈ，ｍ），３．０４‐３．４０（３Ｈ，ｍ），３．４６‐３．８１（３Ｈ，ｍ），４．３７‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．２１‐８．２６（１Ｈ，ｍ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000737
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（５‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６４１で得たＮ‐［（５‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．７３‐１．０１（３Ｈ，ｍ），１．０３‐１．８１（５Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０５‐３．４１（３Ｈ，ｍ），３．４６‐３．８２（３Ｈ，ｍ），４．１９‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．２３‐８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７９‐８．８３（１Ｈ，ｍ），９．７２‐９．７５（１Ｈ，ｍ）

実施例６４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000738
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（４‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（４‐メチルオキサン‐２‐イル）メタンアミンより得たＮ‐［（４‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８７‐１．０２（３Ｈ，ｍ），１．０２‐１．７１（５Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．９２（６Ｈ，ｍ），４．０９‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７３‐７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．１７‐８．２４（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｓ）

実施例６４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000739
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（４‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６４４で得たＮ‐［（４‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８７‐１．０２（３Ｈ，ｍ），１．０４‐１．６９（５Ｈ，ｍ），３．０５‐３．２４（３Ｈ，ｍ），３．５２‐３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．３８‐４．８１（４Ｈ，ｍ），７．７８‐７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．１７‐８．２４（１Ｈ，ｍ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例６４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000740
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（４‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６４４で得たＮ‐［（４‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．８８‐１．０２（３Ｈ，ｍ），１．０３‐１．６９（５Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．２３（３Ｈ，ｍ），３．０７‐３．５４（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．０９‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．２０‐８．２７（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｓ）

実施例６４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000741
　５‐メチル‐７‐（３‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタンより得た６‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．６４‐３．７８（５Ｈ，ｍ），３．９０‐４．０２（２Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１５．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000742
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６４７で得た６‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６５‐３．７５（５Ｈ，ｍ），３．９０‐３．９７（２Ｈ，ｍ），４．３８‐４．８２（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000743
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）｝‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６４７で得た６‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．６２‐３．６９（５Ｈ，ｍ），３．８７‐４．００（２Ｈ，ｍ），４．４４‐４．８２（４Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000744
　５‐メチル‐７‐（３‐｛５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン‐２‐カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナンより得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４２‐１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．５３‐３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６７‐３．７９（３Ｈ，ｍ），３．９６‐４．０４（２Ｈ，ｍ），４．２１‐４．５１（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000745
　５‐メチル‐７‐（３‐｛５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン‐２‐カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６５０で得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４２‐１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５３‐１．６５（２Ｈ，ｍ），１．６６‐１．７８（２Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．５３‐３．６４（２Ｈ，ｍ），３．６９‐３．８１（３Ｈ，ｍ），３．９６‐４．００（２Ｈ，ｍ），４．２８‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000746
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン‐２‐カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６５０で得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４２‐１．４８（２Ｈ，ｍ），１．５２‐１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６６‐１．７６（２Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７１‐３．７９（３Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．３９‐４．７８（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000747
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン‐２‐カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６５０で得た２‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）‐５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４１‐１．４９（２Ｈ，ｍ），１．５４‐１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６６‐１．７８（２Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６４（２Ｈ，ｍ），３．７０‐３．８０（３Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４８‐４．８２（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000748
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（２Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５８‐５．１５（４Ｈ，ｍ），５．８３‐５．８９（１Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１５．０１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000749
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐［３‐（２Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．７２‐５．２０（４Ｈ，ｍ），５．８３‐５．８９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000750
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（２Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．８９‐４．９５（２Ｈ，ｍ），５．１４‐５．２５（２Ｈ，ｍ），５．８４‐５．９０（１Ｈ，ｍ），７．９７（２Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000751
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），４．６１‐５．０９（４Ｈ，ｍ），５．８２‐５．８９（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000752
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐［３‐（１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．７４‐５．２０（４Ｈ，ｍ），５．８４‐５．９０（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000753
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐１，２，３‐トリアゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．８８‐５．０１（２Ｈ，ｍ），５．１３‐５．２４（２Ｈ，ｍ），５．８４‐５．９０（１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000754
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５２‐５．０３（４Ｈ，ｍ），５．６６‐５．７２（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．７６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000755
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６４‐５．１４（４Ｈ，ｍ），５．６７‐５．７４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000756
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．８０‐５．１７（４Ｈ，ｍ），５．６７‐５．７３（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000757
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（２Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（１）と実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１Ｈ‐テトラゾールより得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．５４‐５．２０（４Ｈ，ｍ），６．１５‐６．２１（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000758
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（２Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６６３で得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．８４‐５．２２（４Ｈ，ｍ），６．１５‐６．２１（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000759
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（２Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６６３で得た２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐２Ｈ‐１，２，３，４‐テトラゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．９７‐５．５９（４Ｈ，ｍ），６．１６‐６．２２（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１４．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000760
　５‐メチル‐７‐［３‐（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．２５‐４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４８‐４．８９（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000761
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６８（３Ｈ，ｓ），４．４０‐４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５６‐５．０６（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000762
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６４（３Ｈ，ｓ），４．３３‐４．４１（１Ｈ，ｍ），４．６８‐５．０６（４Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000763
　７‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），４．１９‐４．２６（１Ｈ，ｍ），４．４０‐４．４８（１Ｈ，ｍ），４．５６‐４．７１（２Ｈ，ｍ），４．７７‐４．８６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１２．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６７０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000764
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．２４‐４．３１（１Ｈ，ｍ），４．５２‐５．０４（４Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１２．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000765
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐イミダゾール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．４３‐４．５１（１Ｈ，ｍ），４．７３‐５．１０（４Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．２７（２Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000766
　７‐｛３‐［４‐（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（１）と実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラートより得たエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラート酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．５０‐５．０２（４Ｈ，ｍ），５．５４‐５．６５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ）

実施例６７３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000767
　７‐｛３‐［４‐（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７２で得たエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラート酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５０‐５．０２（４Ｈ，ｍ），５．５６‐５．６３（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例６７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000768
　７‐｛３‐［４‐（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７２で得たエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラート酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７０‐５．０７（４Ｈ，ｍ），５．５６‐５．６７（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例６７５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000769
　７‐｛３‐［４‐（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７２で得たエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラート酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７４‐５．１７（４Ｈ，ｍ），５．５４‐５．６８（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例６７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000770
　７‐［３‐（４‐カルボキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７２で得た７‐｛３‐［４‐（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），４．５２‐５．０３（４Ｈ，ｍ），５．５４‐５．６５（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例６７７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000771
　７‐［３‐（４‐カルボキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７３で得た７‐｛３‐［４‐（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８１（３Ｈ，ｓ），４．５２‐５．０３（４Ｈ，ｍ），５．５３‐５．６２（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．４７（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ）

実施例６７８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000772
　７‐［３‐（４‐カルボキシ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７４で得た７‐｛３‐［４‐（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６３‐５．１１（４Ｈ，ｍ），５．５４‐５．６５（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例６７９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000773
　５‐メチル‐７‐［３‐（４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例４８０‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾールより得た１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール（１７０ｍｇ）の塩化メチレン溶液に、氷冷下にてクロロギ酸１‐クロロエチル（７８μＬ）を加え、５０℃で３０分間攪拌した。濃縮後、メタノール（５ｍＬ）を加え、８０℃で１９時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、塩化メチレンで洗浄した。水層を濃縮し、１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩を６９ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．２８‐４．４８（４Ｈ，ｍ），５．４０‐５．５４（１Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ），９．０８（２Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）前項で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），４．５１‐５．０６（４Ｈ，ｍ），５．５３‐５．６７（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．１９（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．００（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000774
　５‐メチル‐７‐［３‐（４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７９‐（１）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），４．５０‐４．９２（４Ｈ，ｍ），５．５６‐５．６３（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例６８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000775
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７９‐（１）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６９‐５．１５（４Ｈ，ｍ），５．５５‐５．６８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例６８２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000776
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６７９‐（１）で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐ニトロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．７９‐５．２４（４Ｈ，ｍ），５．５４‐５．７０（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000777
　７‐［３‐（４‐カルバモイル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例４８０‐（１）と実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラートより得た１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボン酸（２３０ｍｇ）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）に、氷冷下にＣＤＩ（１７０ｍｇ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に、氷冷下に２８％アンモニア水（２ｍＬ）を加え、室温で１週間攪拌した。反応液に、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミドを１４０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）：δ３．４４‐３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６４‐３．７４（２Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｓ），４．９３‐５．０２（１Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２９（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得た１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミドを用い、実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），４．４４‐５．０８（４Ｈ，ｍ），５．４８‐５．６４（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000778
　７‐［３‐（４‐カルバモイル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６８３で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），４．４６‐４．９１（４Ｈ，ｍ），５．５１‐５．５９（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000779
　７‐［３‐（４‐カルバモイル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６８３で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６１‐５．１４（４Ｈ，ｍ），５．４９‐５．６６（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000780
　７‐［３‐（４‐カルバモイル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６８３で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．７４‐５．１６（４Ｈ，ｍ），５．５０‐５．６１（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000781
　７‐［３‐（４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（１）と実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾールより得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），４．４３‐４．９９（４Ｈ，ｍ），５．３３‐５．５３（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000782
　７‐［３‐（４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６８７で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），４．４６‐４．８８（４Ｈ，ｍ），５．３７‐５．５０（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000783
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６８７で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．６９‐５．１５（４Ｈ，ｍ），５．５５‐５．６８（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000784
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６８７で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐フルオロ‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．７５‐５．１５（４Ｈ，ｍ），５．４１‐５．５２（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），８．１８‐８．２４（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000785
　７‐｛３‐［４‐（ジメチルカルバモイル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（１）、実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラートより得た１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボン酸を用い、実施例６８３‐（１）と実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９１‐３．２４（６Ｈ，ｍ），４．５４‐５．０３（４Ｈ，ｍ），５．５１‐５．６６（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）

実施例６９２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000786
　７‐｛３‐［４‐（ジメチルカルバモイル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６９１で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），２．８９‐３．２２（６Ｈ，ｍ），４．４８‐４．８９（４Ｈ，ｍ），５．５１‐５．６３（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000787
　７‐｛３‐［４‐（ジメチルカルバモイル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６９１で得た１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキサミド酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９１‐３．２４（６Ｈ，ｍ），４．５４‐５．０３（４Ｈ，ｍ），５．５１‐５．６６（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000788
　５‐メチル‐７‐［３‐（４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０４（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．４７‐５．０２（４Ｈ，ｍ），５．３３‐５．５１（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000789
　５‐メチル‐７‐［３‐（４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０３（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），４．４４‐４．８３（４Ｈ，ｍ），５．４０‐５．５１（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000790
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０３（３Ｈ，ｓ），４．６０‐５．１０（４Ｈ，ｍ），５．４１‐５．５４（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000791
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐４‐メチル‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．０３（３Ｈ，ｓ），４．６９‐５．１７（４Ｈ，ｍ），５．４３‐５．５５（１Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例６９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000792
　７‐［３‐（４‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　性状：茶色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２５［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例６９９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000793
　７‐［３‐（４‐アミノ‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐アミン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），４．３７‐４．９０（４Ｈ，ｍ），５．２６‐５．３７（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例７００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000794
　７‐｛３‐［３，５‐ビス（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（１）、実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、３，５‐ジエチル　１Ｈ‐ピラゾール‐３，５‐ジカルボキシラートより得た３，５‐ジエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３，５‐ジカルボキシラート塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６３‐５．０２（４Ｈ，ｍ），６．１４‐６．２５（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）

実施例７０１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000795
　７‐｛３‐［３，５‐ビス（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７００で得た３，５‐ジエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３，５‐ジカルボキシラート塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６７‐４．９９（４Ｈ，ｍ），６．２１‐６．３１（１Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ），１５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000796
　７‐｛３‐［３，５‐ビス（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７００で得た３，５‐ジエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３，５‐ジカルボキシラート塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８１‐５．１５（４Ｈ，ｍ），６．１４‐６．２７（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000797
　７‐｛３‐［３，５‐ビス（エトキシカルボニル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７００で得た３，５‐ジエチル　１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐３，５‐ジカルボキシラート塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．８９‐５．２４（４Ｈ，ｍ），６．１４‐６．２７（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000798
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），４．２６‐４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４２‐４．９０（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．３１‐７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７９‐７．８３（１Ｈ，ｍ），８．６１‐８．６３（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000799
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．２８‐４．３５（１Ｈ，ｍ），４．５４‐５．０６（４Ｈ，ｍ），７．３１‐７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），８．６３‐８．６５（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000800
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），４．２１‐４．２９（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．９８（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．４４‐７．４８（１Ｈ，ｍ），８．００‐８．０３（１Ｈ，ｍ），７．５２‐７．５４（１Ｈ，ｍ），８．６９‐８．７１（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000801
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐３‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．２４‐４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４０‐５．０５（４Ｈ，ｍ），７．５０‐７．５４（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１‐８．１６（２Ｈ，ｍ），８．５５‐８．５７（１Ｈ，ｍ），８．７４‐８．７６（１Ｈ，ｍ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000802
　７‐［３‐（４‐アセトアミド‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐アミン（３００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（５ｍＬ）に、氷冷下に、無水酢酸（９５μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄、乾燥後、残渣を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、Ｎ‐｛１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル｝アセトアミドを２５０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９６（３Ｈ，ｓ），３．２６‐３．５８（４Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｓ），４．９５‐５．０２（１Ｈ，ｍ），７．１６‐７．４９（１１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得たＮ‐｛１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル｝アセトアミドを用い、実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たＮ‐［１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル］アセトアミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９９（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．５０‐５．００（４Ｈ，ｍ），５．４６‐５．５７（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７０９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000803
　７‐［３‐（４‐アセトアミド‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７０８‐（２）で得たＮ‐［１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル］アセトアミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９８（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｓ），４．４３‐４．８８（４Ｈ，ｍ），５．４３‐５．５５（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），９．８７（１Ｈ，ｓ），９．９９（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000804
　７‐［３‐（４‐アセトアミド‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７０８‐（２）で得たＮ‐［１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル］アセトアミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９９（３Ｈ，ｓ），４．５５‐５．１１（４Ｈ，ｍ），５．４８‐５．６０（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１４．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000805
　７‐［３‐（４‐アセトアミド‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７０８‐（２）で得たＮ‐［１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル］アセトアミド塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９９（３Ｈ，ｓ），４．７１‐５．１７（４Ｈ，ｍ），５．４７‐５．５９（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１０．００（１Ｈ，ｓ）

実施例７１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000806
　７‐｛３‐［４‐（ヒドロキシメチル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例４８０‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラートより得たエチル　１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐カルボキシラート（２００ｍｇ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に、氷冷下に、水素化ホウ素リチウム（３６ｍｇ）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄、乾燥後、残渣を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、｛１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル｝メタノールを８３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．４２‐３．５１（２Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７１（２Ｈ，ｍ），４．５１‐４．６２（３Ｈ，ｍ），４．８６‐４．９８（１Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得た｛１‐［１‐（ジフェニルメチル）アゼチジン‐３‐イル］‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル｝メタノールを用い、実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により得た［１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル］メタノール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），４．４５‐５．０３（４Ｈ，ｍ），５．４２‐５．５５（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．６５（１Ｈ，ｓ）

実施例７１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000807
　７‐｛３‐［４‐（ヒドロキシメチル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７１２‐（２）で得た［１‐（アゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール‐４‐イル］メタノール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７０（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．４５‐４．９０（４Ｈ，ｍ），５．４２‐５．５６（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）

実施例７１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000808
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリジン‐４‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　４‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリジン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），４．１９‐４．２６（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．９２（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），８．５５‐８．５７（２Ｈ，ｍ），８．５９‐８．６１（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），１５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000809
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリミジン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），４．３４‐４．４１（１Ｈ，ｍ），４．４８‐４．９４（４Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000810
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリミジン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．３５‐４．４２（１Ｈ，ｍ），４．６６‐５．０８（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），８．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000811
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐［３‐（ピリミジン‐２‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　２‐（アゼチジン‐３‐イル）ピリミジン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．３７‐４．４４（１Ｈ，ｍ），４．７４‐５．１２（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000812
　５‐メチル‐７‐［３‐メチル‐３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例４８０‐（１）と実施例４８０‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、１Ｈ‐ピラゾールと１‐（ジフェニルメチル）‐３‐メタンスルホニル‐３‐メチルアゼチジンより得た１‐（３‐メチルアゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９７（３Ｈ，ｓ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），４．４７‐４．９２（４Ｈ，ｍ），６．３７‐６．３９（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．６０‐７．６１（１Ｈ，ｍ），８．０７‐８．０９（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000813
　６‐フルオロ‐７‐［３‐メチル‐３‐（１Ｈ‐ピラゾール‐１‐イル）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７１８で得た１‐（３‐メチルアゼチジン‐３‐イル）‐１Ｈ‐ピラゾール塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．９６（３Ｈ，ｓ），４．４６‐５．１０（４Ｈ，ｍ），６．３７‐６．３８（１Ｈ，ｍ），７．６０‐７．６１（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６‐８．０７（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．７４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000814
　７‐［３‐（ヒドロキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　Ｎ‐（アゼチジン‐３‐イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．９６（３Ｈ，ｓ），３．９６‐４．４３（５Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例７２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000815
　７‐［３‐（ヒドロキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　Ｎ‐（アゼチジン‐３‐イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８７（３Ｈ，ｓ），４．１８‐４．６６（５Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例７２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000816
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例７３５‐（３）で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラート（６３ｍｇ）のメタノール溶液（１．１ｍＬ）に水素化ホウ素ナトリウム（８３ｍｇ）を加え、６０℃で２２時間攪拌した。水素化ホウ素ナトリウム（４２ｍｇ）を追加し、６０℃で１７時間攪拌した。室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートを２６ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２３‐１．３３（１Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４６‐１．６２（４Ｈ，ｍ），１．８２‐１．８８（１Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５８（１Ｈ，ｍ），３．６６‐３．７４（２Ｈ，ｍ），３．７７‐３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８７‐３．９３（１Ｈ，ｍ），３．９８‐４．０４（３Ｈ，ｍ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０５‐１．１８（１Ｈ，ｍ），１．３３‐１．５６（４Ｈ，ｍ），１．６９‐１．８０（１Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．４６‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．７７‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．１４（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．７８（５Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000817
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５５２‐（４）で得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（メチル）アミン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６０（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．０７‐４．２６（２Ｈ，ｍ），４．３２‐４．５０（２Ｈ，ｍ），４．７０‐４．７６（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000818
　７‐｛３‐［（３‐アミノ‐Ｎ‐メチルプロパンアミド）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩

　（１）３‐｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸（１９ｍｇ）、実施例７２３で得た５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（３９ｍｇ）、ＨＡＴＵ（３８ｍｇ）の塩化メチレン懸濁液にＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（２３μＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）に付し、７‐｛３‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝‐Ｎ‐メチルプロパンアミド）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を３０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（９Ｈ，ｓ），２．６６‐２．７８（５Ｈ，ｍ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．４３‐３．４９（２Ｈ，ｍ），４．３１‐４．４０（２Ｈ，ｍ），４．５４‐４．６８（２Ｈ，ｍ），５．００‐５．０７（１Ｈ，ｍ），５．１６‐５．２４（１Ｈ，ｍ），６．１３（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．９１（１Ｈ，ｓ），１５．１６（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得た７‐｛３‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝‐Ｎ‐メチルプロパンアミド）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３‐２．８６（５Ｈ，ｍ），２．９７‐３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２５（３Ｈ，ｓ），４．２８‐４．３７（２Ｈ，ｍ），４．５２‐４．７４（２Ｈ，ｍ），５．０７‐５．１５（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．６５（３Ｈ，ｂｒｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．２９（１Ｈ，ｓ）

実施例７２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000819
　５‐メチル‐７‐［３‐（｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（アミノオキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（３００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（１３ｍＬ）に（Ｂｏｃ）２Ｏ（２．１ｇ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを４４２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．９４‐３．９８（２Ｈ，ｍ），４．０４‐４．０９（２Ｈ，ｍ），４．６５‐４．７０（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）

　（２）前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートと（テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐イル）メチル　４‐メチルベンゼンスルホネートを用い、実施例４８３‐００１に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］（オキサン‐２‐イルメチル）アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１８‐１．２９（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．４９‐１．６７（４Ｈ，ｍ），３．３３‐３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５１‐３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９３‐４．１０（５Ｈ，ｍ），４．６８‐４．７５（１Ｈ，ｍ）

　（３）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］（オキサン‐２‐イルメチル）アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（オキサン‐２‐イルメチル）アミン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５５‐１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７０‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），２．７９‐２．９１（２Ｈ，ｍ），３．４６‐３．５０（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．２３（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．４６（２Ｈ，ｍ），４．５０‐４．６１（１Ｈ，ｍ），４．７１‐４．７９（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．８１‐６．８９（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｓ）

実施例７２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000820
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］アミノ｝オキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例実施例７２５‐（３）で得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（オキサン‐２‐イルメチル）アミン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３５‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５５‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７８‐２．８９（２Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４９（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２６‐４．７８（５Ｈ，ｍ），６．８０‐６．８６（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000821
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）ホルムアミド］カルボニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐カルバモイルアゼチジン‐１‐カルボキシラートとオキサン‐２‐カルボニルクロライドより得たＮ‐（アゼチジン‐３‐カルボニル）オキサン‐２‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１９‐１．３１（２Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５８（３Ｈ，ｍ），１．７７‐１．８７（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．９２‐４．１６（３Ｈ，ｍ），４．１８‐４．５６（５Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７２‐７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８２‐７．８５（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例７２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000822
　７‐［３‐（３‐アミノプロパンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩

　実施例７２４‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、７‐（３‐アミノアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸より得た７‐［３‐（３‐｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝プロパンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９８‐３．０７（２Ｈ，ｍ），４．０４‐４．２７（２Ｈ，ｍ），４．４８‐４．６６（２Ｈ，ｍ），４．６７‐４．７５（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．６７（３Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000823
　５‐メチル‐７‐｛５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン‐２‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４４‐１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５８‐１．９２（４Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．６０‐３．７７（２Ｈ，ｍ），４．０８‐４．３８（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000824
　６‐フルオロ‐７‐｛５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン‐２‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　５‐オキサ‐２‐アザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４６‐１．５４（２Ｈ，ｍ），１．６０‐１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８１‐１．８９（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７４（２Ｈ，ｍ），４．１４‐４．５６（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000825
　５‐メチル‐７‐｛５‐オキサ‐２，８‐ジアザスピロ［３．５］ノナン‐２‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　５‐オキサ‐２，８‐ジアザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７５（３Ｈ，ｓ），２．８８‐３．００（２Ｈ，ｍ），３．７０‐４．５７（８Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ）

実施例７３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000826
　６‐フルオロ‐７‐｛５‐オキサ‐２，８‐ジアザスピロ［３．５］ノナン‐２‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　５‐オキサ‐２，８‐ジアザスピロ［３．５］ノナン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８６‐２．９５（２Ｈ，ｍ），３．６７‐３．８３（２Ｈ，ｍ），３．８７‐３．９９（２Ｈ，ｍ），４．１９‐４．７２（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）

実施例７３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000827
　７‐｛３‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）実施例５９５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートとＯ‐（ｔｅｒｔ‐ブチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩を用い、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（９Ｈ，ｓ），１．４６（９Ｈ，ｓ），４．５４‐４．６２（４Ｈ，ｍ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），４．８６‐５．３４（４Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000828
　７‐｛３‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３３‐（２）で得たＮ‐（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．３０（９Ｈ，ｓ），２．７３（３Ｈ，ｓ），４．９０‐５．０６（４Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．６９‐７．８１（２Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000829
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）２‐ヒドロキシ‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソインドール‐１，３‐ジオン（３９０ｍｇ）、オキサン‐２‐イルメタノール（２３０ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（１．０ｇ）のＴＨＦ溶液（８ｍＬ）に、氷冷下に、ジエチルアゾジカルボキシラート（４０％トルエン溶液：１．４ｍＬ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、２‐（オキサン‐２‐イルメチル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソインドール‐１，３‐ジオンを４１０ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３１‐１．６９（５Ｈ，ｍ），１．８３‐１．９２（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７６‐３．８４（１Ｈ，ｍ），３．８９‐３．９７（１Ｈ，ｍ），４．０５‐４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．２８（１Ｈ，ｍ），７．７１‐７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８２‐７．８７（２Ｈ，ｍ）

　（２）前項で得た２‐（オキサン‐２‐イルメチル）‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソインドール‐１，３‐ジオン（１３０ｍｇ）とヒドラジン一水和物（４５μＬ）のメタノール溶液（２ｍＬ）を６０℃で２４時間攪拌した。不溶物を濾去後、濾液を濃縮し、Ｏ‐（オキサン‐２‐イルメチル）ヒドロキシルアミンを８７ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２１‐１．３８（１Ｈ，ｍ），１．４３‐１．７４（４Ｈ，ｍ），１．８１‐１．９３（１Ｈ，ｍ），３．４０‐３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５５‐３．７４（３Ｈ，ｍ），３．９８‐４．１３（１Ｈ，ｍ）

　（３）実施例５９５‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐オキソアゼチジン‐１‐カルボキシラートと前項で得たＯ‐（オキサン‐２‐イルメチル）ヒドロキシルアミンを用い、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２２‐１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４７‐１．５２（３Ｈ，ｍ），１．８０‐１．９２（１Ｈ，ｍ），３．３７‐３．６５（２Ｈ，ｓ），３．９２‐４．１０（３Ｈ，ｍ），４．５６‐４．６５（４Ｈ，ｍ）

　（４）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１５‐１．２９（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．６５（４Ｈ，ｍ），１．７６‐１．８８（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．５３‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．８３‐４．０９（３Ｈ，ｍ），４．９８‐５．３８（５Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ）

実施例７３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000830
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（４）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１４‐１．２６（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．６２（４Ｈ，ｍ），１．７５‐１．８６（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．５２‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７８‐４．０９（３Ｈ，ｍ），４．９５‐５．１０（４Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例７３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000831
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（４）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３‐１．２６（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．６２（４Ｈ，ｍ），１．７４‐１．８６（１Ｈ，ｍ），３．５１‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ），５．０２‐５．３９（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７３８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000832
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（４）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１５‐１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．６３（４Ｈ，ｍ），１．７４‐１．８４（１Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ），５．２３‐５．４２（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000833
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（４）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１４‐１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．６４（４Ｈ，ｍ），１．７４‐１．８５（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．５３‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ），５．０５‐５．３３（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．９９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000834
　７‐｛３‐［（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキソラン‐４‐イル）メタノールより得た３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．６９‐３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９０‐４．００（１Ｈ，ｍ），４．０７‐４．１５（１Ｈ，ｍ），４．５６‐４．６３（１Ｈ，ｍ），４．７６‐４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９６‐５．０９（４Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．７４‐７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000835
　７‐｛３‐［（２，３‐ジヒドロキシプロポキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７４０で得た３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．６８‐３．８０（１Ｈ，ｍ），３．９１‐４．０１（１Ｈ，ｍ），４．０７‐４．１９（１Ｈ，ｍ），４．５６‐４．６５（１Ｈ，ｍ），４．７５‐４．８５（１Ｈ，ｍ），４．９７‐５．３６（４Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000836
　７‐｛３‐［（２‐ヒドロキシエトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐［（ｔｅｒｔ‐ブチルジメチルシリル）オキシ］エタン‐１‐オールより得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝エタン‐１‐オール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．６１‐３．６７（２Ｈ，ｍ），４．０５‐４．１５（２Ｈ，ｍ），４．９７‐５．０１（４Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．７５‐７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000837
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イル］メタノールより得たＮ‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イル］メトキシ｝アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３‐１．２５（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５５‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７６‐１．８３（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．２６‐３．３７（１Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ），４．９６‐５．１０（４Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000838
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７４３で得たＮ‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イル］メトキシ｝アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１６‐１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４１‐１．５２（３Ｈ，ｍ），１．５６‐１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７７‐１．８４（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２６‐３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，３．５Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．０Ｈｚ），４．８５‐５．３１（４Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000839
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７４３で得たＮ‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イル］メトキシ｝アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１４‐１．２６（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５５‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７６‐１．８３（１Ｈ，ｍ），３．２９‐３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６０（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．８９（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．０Ｈｚ），５．１４‐５．２６（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000840
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７４３で得たＮ‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イル］メトキシ｝アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３‐１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４１‐１．５２（３Ｈ，ｍ），１．５６‐１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７６‐１．８４（１Ｈ，ｍ），３．２７‐３．３８（１Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，４．０Ｈｚ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ），５．２９‐５．３９（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．３２（１Ｈ，ｓ）

実施例７４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000841
　５‐メチル‐７‐［３‐（｛［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イル］メトキシ｝イミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イル］メタノールより得たＮ‐｛［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イル］メトキシ｝アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３‐１．３０（１Ｈ，ｍ），１．４０‐１．５４（３Ｈ，ｍ），１．５６‐１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８８（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．２４‐３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５２‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８１‐３．９３（１Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５Ｈｚ），４．９１‐５．０７（４Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１５．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000842
　７‐｛３‐［（２‐ヒドロキシエチル）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２６‐（２）で得た２‐［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］エタン‐１‐オール塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９４‐３．０７（２Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６７（２Ｈ，ｍ），４．１８‐４．６３（５Ｈ，ｍ），５．１７‐５．２６（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ）

実施例７４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000843
　７‐（３‐アミノ‐３‐メチルアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　３‐メチルアゼチジン‐３‐アミン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．５５（３Ｈ，ｓ），２．７８（３Ｈ，ｓ），４．１０‐４．３６（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）

実施例７５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000844
　５‐メチル‐７‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５‐４．４６（２Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５２‐４．６０（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000845
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐｛１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン‐６‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　１‐オキサ‐６‐アザスピロ［３．３］ヘプタン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５２‐４．７９（４Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000846
　５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐７‐［３‐（｛［４‐（トリフルオロアセチル）モルホリン‐２‐イル］メチル｝カルバモイル）アゼチジン‐１‐イル］‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６４０で得たＮ‐｛［４‐（トリフルオロアセチル）モルホリン‐２‐イル］メチル｝アゼチジン‐３‐カルボキサミド　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　性状：淡褐色固体；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６８‐２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９８‐３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１３‐３．２１（１Ｈ，ｍ），３．２２‐３．４４（１Ｈ，ｍ），３．４７‐３．５７（２Ｈ，ｍ），３．５９‐３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８９‐３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０５‐４．６７（５Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），８．３９‐８．４７（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000847
　１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３９１で得たＮ‐［（２Ｓ）オキサン‐２‐イルメチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例０１０‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５０‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７４（３Ｈ，ｓ），３．０１‐３．２３（４Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６７（１Ｈ，ｍ），３．８２‐３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１４‐４．５４（４Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ），１５．３３（１Ｈ，ｓ）

実施例７５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000848
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（６‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例３９３で得たＮ‐［（６‐メチルオキサン‐２‐イル）メチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０１‐１．１２（４Ｈ，ｍ），１．１６‐１．３６（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．８０（４Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０６‐３．４３（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．５８（４Ｈ，ｍ），６．５１‐６．５６（１Ｈ，ｍ），７．７３‐７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８２‐７．８４（１Ｈ，ｍ），８．１１‐８．２２（１Ｈ，ｍ），９．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），１５．３２‐１５．４５（１Ｈ，ｍ）

実施例７５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000849
　５‐メチル‐７‐｛２‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００５‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、オキサン‐２‐イルメタンアミンより得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９０‐１．８４（７Ｈ，ｍ），２．１４‐２．３９（１Ｈ，ｍ），２．４２‐３．４４（７Ｈ，ｍ），３．６５‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０４‐４．４０（２Ｈ，ｍ），４．９７‐５．０９（１Ｈ，ｍ），６．２４‐６．６４（１Ｈ，ｍ），７．６６‐７．８８（２Ｈ，ｍ），８．１７‐８．５０（１Ｈ，ｍ），９．７８‐９．８７（１Ｈ，ｍ），１５．２７‐１５．４８（１Ｈ，ｍ）

実施例７５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000850
　６‐フルオロ‐７‐｛２‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７５５で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９３‐１．８４（７Ｈ，ｍ），２．１８‐２．２８（１Ｈ，ｍ），２．７７‐３．４２（４Ｈ，ｍ），３．６８‐３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．６５（２Ｈ，ｍ），５．０４‐５．３４（１Ｈ，ｍ），７．７３‐７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８３‐７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０２‐８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２４‐８．３６（１Ｈ，ｍ），９．７５‐９．８５（１Ｈ，ｍ），１４．７０‐１４．８１（１Ｈ，ｍ）

実施例７５７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000851
　５‐メチル‐７‐｛２‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７５５で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐２‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８５［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９７‐１．８４（７Ｈ，ｍ），２．１４‐３．５１（８Ｈ，ｍ），３．６２‐３．９４（１Ｈ，ｍ），４．０３‐４．５３（２Ｈ，ｍ），４．９４‐５．２４（１Ｈ，ｍ），６．６１‐６．６７（１Ｈ，ｍ），８．３９‐８．５４（１Ｈ，ｍ），８．７７‐８．８５（１Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），１５．０３（１Ｈ，ｓ）

実施例７５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000852
　エチル　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と参考例００１‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例０２６‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２５‐１．３６（１Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４８‐１．６４（４Ｈ，ｍ），１．８４‐１．９１（１Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．５４（３Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．９７‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３６‐４．５２（６Ｈ，ｍ），５．９９‐６．０３（１Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例７５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000853
　６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）特開平２－２８２３８４号に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　３‐（２，６‐ジクロロ‐５‐フルオロ‐４‐メチルピリジン‐３‐イル）‐３‐オキソプロパノエートと５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐アミン塩酸塩を用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たエチル　７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ），１３．７２（１Ｈ，ｓ）

　（３）前項で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５１‐１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７０‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．０５‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２５‐３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６０‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．３１‐４．７７（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000854
　６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐｛３‐［（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０１７で得たＮ‐（５‐メトキシピリジン‐２‐イル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と実施例７５９‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８７‐３．９６（１Ｈ，ｍ），４．４８‐４．８１（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）

実施例７６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000855
　エチル　４‐メチル‐２‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラート

　（１）４‐クロロ‐６‐メチル‐２‐（メチルスルファニル）ピリミジン‐５‐カルボン酸と１，３‐チアゾール‐２‐アミンを用い、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　４５，５５６４（２００２）に記載の方法またはこれに準じる方法によりエチル　２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２７（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得たエチル　２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートと実施例３９１で得たＮ‐［（２Ｓ）オキサン‐２‐イルメチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８０‐０．９２（１Ｈ，ｍ），１．２３‐１．３７（３Ｈ，ｍ），１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７‐１．６７（１Ｈ，ｍ），１．８４‐１．９１（１Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３７‐３．７４（５Ｈ，ｍ），３．９７‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４６‐４．６６（４Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３‐７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ）

実施例７６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000856
　４‐メチル‐２‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例７６１‐（２）で得たエチル　４‐メチル‐２‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３８‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５１‐１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．４１（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６４（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．４９（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000857
　エチル　２‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラート

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と実施例７６１‐（１）で得たエチル　２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７９（３Ｈ，ｓ），３．２１‐３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．９５‐４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２９‐４．４４（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｓ）

実施例７６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000858
　２‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例７６３で得たエチル　２‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８６（３Ｈ，ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），４．０４‐４．２０（３Ｈ，ｍ），４．３５‐４．４８（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７６５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000859
　エチル　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラート

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と実施例７６１‐（１）で得たエチル　２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．４６（６Ｈ，ｍ），３．５３‐３．５９（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．４７（６Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｓ）

実施例７６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000860
　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例７６５で得たエチル　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．２３‐３．４７（６Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６２（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．３８（１Ｈ，ｍ），４．３９‐４．５１（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．６９（１Ｈ，ｓ）

実施例７６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000861
　エチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐メチル‐２‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラート

　（１）４‐クロロ‐６‐メチル‐２‐（メチルスルファニル）ピリミジン‐５‐カルボン酸と５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐アミン塩酸塩を用い、Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　４５，５５６４（２００２）に記載の方法またはこれに準じる方法によりエチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｓ）

　（２）前項で得たエチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートと実施例３９１で得たＮ‐［（２Ｓ）オキサン‐２‐イルメチル］アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２５‐１．３６（１Ｈ，ｍ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４７‐１．６５（４Ｈ，ｍ），１．８４‐１．９１（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．１４（１Ｈ，ｍ），３．３８‐３．５１（３Ｈ，ｍ），３．６１‐３．７１（１Ｈ，ｍ），３．９７‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４５‐４．６４（４Ｈ，ｍ），６．００‐６．０５（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）

実施例７６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000862
　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐メチル‐２‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例７６７‐（２）で得たエチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐メチル‐２‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５１‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９８‐３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８１‐３．９１（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．２８（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．４４（２Ｈ，ｍ），４．４６‐４．５２（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１４．５９（１Ｈ，ｓ）

実施例７６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000863
　エチル　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラート

　実施例０１８‐（１）で得たＮ‐（２‐エトキシエチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と実施例７６７‐（１）で得たエチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．４３‐３．５８（７Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．４６‐４．６４（４Ｈ，ｍ），７．２３‐７．３１（１Ｈ，ｍ），９．６０（１Ｈ，ｓ）

実施例７７０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000864
　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例７６９で得たエチル　２‐｛３‐［（２‐エトキシエチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．１８‐３．４８（６Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６１（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３３‐４．４５（２Ｈ，ｍ），４．４７‐４．５３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．６４（１Ｈ，ｓ），１４．６０（１Ｈ，ｓ）

実施例７７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000865
　１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐７‐［３‐（ヒドロキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　Ｎ‐（アゼチジン‐３‐イル）ヒドロキシルアミン塩酸塩と参考例０１０‐（２）で得た７‐クロロ‐１‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），４．１９‐４．６３（５Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．６７（１Ｈ，ｓ）

実施例７７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000866
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７２２‐（２）で得たＮ‐［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１８‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３２‐１．５７（４Ｈ，ｍ），１．７０‐１．８０（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．４４‐３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．７Ｈｚ），３．７７‐３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９６‐４．１９（３Ｈ，ｍ），４．２１‐４．４２（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１５．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７７３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000867
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７２２‐（２）で得たＮ‐［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３５‐１．５６（４Ｈ，ｍ），１．７０‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．４８‐３．６７（３Ｈ，ｍ），３．７７‐３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９８‐４．１６（２Ｈ，ｍ），４．１８‐４．３７（２Ｈ，ｍ），４．４０‐４．５１（１Ｈ，ｍ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ），１４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000868
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７２２‐（２）で得たＮ‐［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０６‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３１‐１．５７（４Ｈ，ｍ），１．６６‐１．８１（１Ｈ，ｍ），３．４４‐３．６７（３Ｈ，ｍ），３．７６‐３．８８（１Ｈ，ｍ），４．０６‐４．１８（１Ｈ，ｍ），４．１８‐４．４２（２Ｈ，ｍ），４．４３‐４．８０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７７５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000869
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７２２‐（２）で得たＮ‐［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３３‐１．５６（４Ｈ，ｍ），１．６７‐１．８２（１Ｈ，ｍ），３．４９‐３．６７（３Ｈ，ｍ），３．７８‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．０７‐４．２１（１Ｈ，ｍ），４．２３‐４．８１（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．６９（１Ｈ，ｓ），１４．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７７６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000870
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例７２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イル］メタノールより得たＮ‐［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．１８（１Ｈ，ｍ），１．３５‐１．５４（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７８（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．２７‐３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４６‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ），３．７７‐３．８６（１Ｈ，ｍ），３．９９‐４．２１（３Ｈ，ｍ），４．２６‐４．４６（２Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７７７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000871
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７７６で得たＮ‐［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．５４（４Ｈ，ｍ），１．７２‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．２８‐３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４８‐３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ），３．７９‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．０６‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．２２‐４．３９（２Ｈ，ｍ），４．４９‐４．５６（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７７８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000872
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７７６で得たＮ‐［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．１８（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．５４（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７８（１Ｈ，ｍ），３．２７‐３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４７‐３．５７（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５Ｈｚ），３．７８‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．０８‐４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２１‐４．７２（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７７９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000873
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７７６で得たＮ‐［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．５５（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７９（１Ｈ，ｍ），３．２８‐３．３５（１Ｈ，ｍ），３．４９‐３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，７．０Ｈｚ），３．７９‐３．８６（１Ｈ，ｍ），４．１０‐４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．７８（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７８０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000874
　７‐（３‐｛［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）オキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例７２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２，２，３，３，９，９，１０，１０‐オクタメチル‐４，８‐ジオキサ‐３，９‐ジシラウンデカン‐６‐オールより得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，３‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），３．４７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０４‐４．４３（５Ｈ，ｍ），４．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７８１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000875
　７‐（３‐｛［（１，３‐ジヒドロキシ‐２‐イル）オキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７８０で得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，３‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．４７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０９‐４．３９（５Ｈ，ｍ），４．４６‐４．５４（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７８２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000876
　７‐（３‐｛［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）オキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７８０で得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，３‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．１０‐４．７３（７Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７８３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000877
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例７２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（４Ｒ）‐２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキソラン‐４‐イル］メタノールより得た（２Ｓ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．５３‐３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７１（２Ｈ，ｍ），４．０３‐４．２２（３Ｈ，ｍ），４．２９‐４．４５（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７８４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000878
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７８３で得た（２Ｓ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．１Ｈｚ），３．６４‐３．７２（２Ｈ，ｍ），４．０９‐４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２６‐４．４０（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５０‐４．５７（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ）

実施例７８５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000879
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７８３で得た（２Ｓ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ），３．６３‐３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１１‐４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．７４（４Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７８６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000880
　エチル　５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例５５２‐（４）で得た（アゼチジン‐３‐イルオキシ）（メチル）アミン塩酸塩と参考例００２‐（１）で得たエチル　７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例０２６‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），４．１２‐４．６４（６Ｈ，ｍ），４．７９‐４．８５（１Ｈ，ｍ），５．６６‐５．７５（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ）

実施例７８７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000881
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５９５‐（２）で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イリデン）ヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７１（３Ｈ，ｓ），５．０８‐５．２９（４Ｈ，ｍ），７．７１‐７．８９（２Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１５．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７８８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000882
　６‐フルオロ‐７‐［３‐（ヒドロキシイミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５９５‐（２）で得たＮ‐（アゼチジン‐３‐イリデン）ヒドロキシルアミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｓ），５．２３‐５．３５（４Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例７８９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000883
　７‐（３‐｛［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）オキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２，２，３，３，９，９，１０，１０‐オクタメチル‐４，８‐ジオキサ‐３，９‐ジシラウンデカン‐６‐オールより得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，３‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９４‐５．１０（４Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．２４（１Ｈ，ｓ）

実施例７９０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000884
　７‐（３‐｛［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）オキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７８９で得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，３‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．５３‐３．６３（４Ｈ，ｍ），４．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．５７‐５．２９（６Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000885
　７‐（３‐｛［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）オキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７８９で得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，３‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．５７（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．１５‐５．３２（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000886
　７‐（３‐｛［（１，３‐ジヒドロキシプロパン‐２‐イル）オキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７８９で得た２‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，３‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．５５‐３．６１（４Ｈ，ｍ），４．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．６４‐４．６９（２Ｈ，ｍ），５．２２‐５．４１（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000887
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（４Ｒ）‐２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキソラン‐４‐イル］メタノールより得た（２Ｓ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７０‐３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９６‐５．０８（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000888
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７９３で得た（２Ｓ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７０‐３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．６Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９８‐５．２８（４Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000889
　７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７９３で得た（２Ｓ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７０‐３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１６‐５．３０（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000890
　７‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐メトキシエタン‐１‐オールより得たＮ‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．５６‐３．６１（２Ｈ，ｍ），４．１７‐４．２２（２Ｈ，ｍ），４．９２‐５．０８（４Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１５．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000891
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７９６で得たＮ‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン‐３‐イミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．１４（３Ｈ，ｓ），３．５５‐３．５９（２Ｈ，ｍ），４．１６‐４．２１（２Ｈ，ｍ），５．１５‐５．３１（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１４．６４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例７９８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000892
　（５‐メチル‐２‐オキソ‐２Ｈ‐１，３‐ジオキソール‐４‐イル）メチル　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例０７８‐（２）で得た５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（４０ｍｇ）、炭酸カリウム（１１ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３ｍｇ）、４‐クロロメチル‐５‐メチル‐１，３‐ジオキソール‐２‐オン（９μＬ）、ＤＭＦ（１ｍＬ）の混合物を４５℃で２１時間攪拌した。炭酸カリウム（１１ｍｇ）、ヨウ化カリウム（３ｍｇ）、４‐クロロメチル‐５‐メチル‐１，３‐ジオキソール‐２‐オン（９μＬ）を追加し、同温で２２時間攪拌した。反応液に５％炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／クロロホルム）で精製して標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２５‐１．３７（１Ｈ，ｍ），１．４６‐１．６５（４Ｈ，ｍ），１．８４‐１．９１（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．０４‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．５４（３Ｈ，ｍ），３．６２‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．９７‐４．０３（１Ｈ，ｍ），４．３５‐４．５２（４Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．９９‐６．０５（１Ｈ，ｍ），６．１１（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）

実施例７９９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000893
　（５‐メチル‐２‐オキソ‐２Ｈ‐１，３‐ジオキソール‐４‐イル）メチル　５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例７９８に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例５５３で得た５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸より標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．６９（３Ｈ，ｓ），３．９０‐４．８０（５Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）

実施例８００

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000894
　２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エチル　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例０７８‐（２）で得た５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（２４ｍｇ）の塩化メチレン懸濁液に塩化オキサリル（１３μＬ）、ＤＭＦ（５μＬ）を氷冷下に加え、室温で３０分間攪拌した。濃縮し、残渣に２‐［２‐（２‐メトキシエトキシ）エトキシ］エタン‐１‐オール（３２０μＬ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加え、塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　メタノール／塩化メチレン）で精製し、標記化合物を８ｍｇ得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：６３１［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７９‐０．９０（１Ｈ，ｍ），１．２３‐１．３６（３Ｈ，ｍ），１．８３‐１．９０（１Ｈ，ｍ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．０３‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．３６（３Ｈ，ｓ），３．４０‐３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６０‐３．７１（７Ｈ，ｍ），３．７１‐３．７５（２Ｈ，ｍ），３．８３‐３．８８（２Ｈ，ｍ），３．９６‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．３２‐４．５１（６Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ）

実施例８０１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000895
　５‐（ジメチルアミノ）‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６１３‐（１）と参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　５，７‐ジクロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートとジメチルアミン塩酸塩より得た７‐クロロ‐５‐（ジメチルアミノ）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．９３（６Ｈ，ｓ），３．０４‐３．１１（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２１（１Ｈ，ｍ），３．２６‐３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．４０（４Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８０２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000896
　５‐（メチルアミノ）‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６１３‐（１）と参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　５，７‐ジクロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートとメチルアミン塩酸塩より得た７‐クロロ‐５‐（メチルアミノ）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８０（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．０４‐３．１１（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２２（１Ｈ，ｍ），３．２８‐３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５５‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１１‐４．４０（４Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），９．２２‐９．２７（１Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８０３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000897
　エチル　５‐［（２‐ヒドロキシエチル）アミノ］‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例６１３‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　５，７‐ジクロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートとエタノールアミンより得たエチル　７‐クロロ‐５‐［（２‐ヒドロキシ）アミノ］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートと実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３８‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．７９（１Ｈ，ｍ），３．０４‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１４‐３．２１（１Ｈ，ｍ），３．２５‐３．３３（４Ｈ，ｍ），３．５２‐３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６３‐３．６７（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．８９（１Ｈ，ｍ），４．１１‐４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２２‐４．３０（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．５４（１Ｈ，ｓ），１０．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ）

実施例８０４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000898
　５‐［（２‐ヒドロキシエチル）アミノ］‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例８０３で得たエチル　５‐［（２‐ヒドロキシエチル）アミノ］‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７４‐１．７９（１Ｈ，ｍ），３．０４‐３．１１（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２１（１Ｈ，ｍ），３．５５‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６５‐３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１１‐４．３９（４Ｈ，ｍ），４．９６‐５．００（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｓ），１４．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８０５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000899
　エチル　５‐（ｔｅｒｔ‐ブチルアミノ）‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例６１３‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により、エチル　５，７‐ジクロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートとｔｅｒｔ‐ブチルアミンより得たエチル　５‐（ｔｅｒｔ‐ブチルアミノ）‐７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートと実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３６‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５２‐１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０４‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２１（１Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６０（１Ｈ，ｍ），３．２５‐３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８５‐３．８９（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２３‐４．３１（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．３７（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）

実施例８０６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000900
　５‐（ｔｅｒｔ‐ブチルアミノ）‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例８０５で得たエチル　５‐（ｔｅｒｔ‐ブチルアミノ）‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．５０（３Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５２‐１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８０（１Ｈ，ｍ），３．０３‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２１（１Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９０（２Ｈ，ｍ），３．９６‐４．３８（５Ｈ，ｍ），５．４１（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ），９．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），１４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８０７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000901
　エチル　６‐フルオロ‐７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　エチル　３‐オキソ‐３‐（２，５，６‐トリフルオロ‐４‐メトキシピリジン‐３‐イル）プロパノエートを用い、参考例００１‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　６，７‐ジフルオロ‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートとアゼチジン‐３‐オール酒石酸塩を用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．１３‐４．１９（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５８‐４．６４（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）

実施例８０８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000902
　６‐フルオロ‐７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例８０７で得たエチル　６‐フルオロ‐７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．１２‐４．１７（２Ｈ，ｍ），４．５５‐４．６１（２Ｈ，ｍ），４．６２‐４．６８（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ）

実施例８０９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000903
　６‐フルオロ‐５‐ヒドロキシ‐７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８０８で得た６‐フルオロ‐７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（３８ｍｇ）とピリジン塩酸塩（３３６ｍｇ）の混合物を１４０℃で１０分間攪拌した。室温に戻し、反応物に水（２ｍＬ）を加え、生じた固体を濾取し、標記化合物を３３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．６０‐３．７８（４Ｈ，ｍ），４．０２‐４．１０（１Ｈ，ｍ），５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８４‐７．８８（２Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ），１３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．５６（１Ｈ，ｓ）

実施例８１０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000904
　エチル　６‐フルオロ‐５‐メトキシ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と実施例８０７で得たエチル　６，７‐ジフルオロ‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。
　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２４‐１．３５（２Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．７０‐１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８３‐１．９０（１Ｈ，ｍ），３．０３‐３．１１（１Ｈ，ｍ），３．３７‐３．５４（３Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．９６‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５４‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｓ)

実施例８１１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000905
　６‐フルオロ‐５‐メトキシ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例８１０で得たエチル　６‐フルオロ‐５‐メトキシ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０９‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８１（１Ｈ，ｍ），３．０４‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１６‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．６１‐３．６９（１Ｈ，ｍ），３．８５‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３６‐４．７５（４Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．２６（１Ｈ，ｓ）

実施例８１２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000906
　６‐フルオロ‐５‐ヒドロキシ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８０９に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例８１１で得た６‐フルオロ‐５‐メトキシ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸より標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ０．９７‐１．１８（１Ｈ，ｍ），１．３０‐１．６０（４Ｈ，ｍ），１．６０‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．９６‐３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０８‐３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６２‐３．８５（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１３．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．５９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８１３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000907
　７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　４７，２０９７（２００４）に記載の方法またはこれに準じる方法により得たエチル　５，７‐ジクロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラート（１００ｍｇ）のトルエン懸濁液に、窒素雰囲気下、２８％ナトリウムメトキシド‐メタノール溶液（５２ｍｇ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）に付し、粗製のエチル　７‐クロロ‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートを得た。

　（２）参考例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得た粗製のエチル　７‐クロロ‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボキシラートより得た７‐クロロ‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸とアゼチジン‐３‐オール酒石酸塩を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．９７（３Ｈ，ｓ），３．９９‐４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３０‐４．７４（４Ｈ，ｍ），５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例８１４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000908
　５‐メトキシ‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメチル）カルバモイル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例０７８‐（１）で得たＮ‐（オキサン‐２‐イルメチル）アゼチジン‐３‐カルボキサミド塩酸塩と実施例８１３‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５０‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），３．０３‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１５‐３．２３（１Ｈ，ｍ），３．５６‐３．６５（１Ｈ，ｓ），３．８４‐３．９１（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０７‐４．１４（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．５０（４Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例８１５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000909
　５‐メトキシ‐７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と実施例８１３‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メトキシ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．４９（３Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），４．１０‐４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２０‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．０６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例８１６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000910
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（４Ｓ）‐２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキソラン‐４‐イル］メタノールより得た（２Ｒ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７０‐３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．９６‐５．０８（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８１７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000911
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８１６で得た（２Ｒ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．７０‐３．７８（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．６Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．９８‐５．２８（４Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８１８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000912
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］イミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８１６で得た（２Ｒ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７０‐３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，６．８Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，４．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），５．１６‐５．３０（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８１９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000913
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例７２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（４Ｓ）‐２，２‐ジメチル‐１，３‐ジオキソラン‐４‐イル］メタノールより得た（２Ｒ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．５３‐３．５９（１Ｈ，ｍ），３．６３‐３．７１（２Ｈ，ｍ），４．０３‐４．２２（３Ｈ，ｍ），４．２９‐４．４５（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８２０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000914
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８１９で得た（２Ｒ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．１Ｈｚ），３．６４‐３．７２（２Ｈ，ｍ），４．０９‐４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２６‐４．４０（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５０‐４．５７（１Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８２１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000915
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐２，３‐ジヒドロキシプロポキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８１９で得た（２Ｒ）‐３‐｛［（アゼチジン‐３‐イル）アミノ］オキシ｝プロパン‐１，２‐ジオール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．９Ｈｚ），３．６３‐３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１１‐４．１８（１Ｈ，ｍ），４．２２‐４．７４（４Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８２２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000916
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５７［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８０（３Ｈ，ｓ），５．１５（４Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８２３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000917
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），５．３３（４Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１４．７２‐１５．３０（１Ｈ，ｍ）

実施例８２４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000918
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ５．３６（４Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８２５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000919
　４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３４３［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ５．２０（４Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８２６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000920
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５８［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），５．１５‐５．３３（４Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８２７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000921
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　性状：茶褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例８２８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000922
　６‐フルオロ‐４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６２［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ５．４５‐５．４８（４Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１３．６４‐１４．６２（１Ｈ，ｍ）

実施例８２９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000923
　４‐オキソ‐７‐（３‐オキソアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ５．００‐５．４４（４Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例８３０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000924
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），４．１６‐４．２２（２Ｈ，ｍ），４．２６‐４．３２（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ），１５．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８３１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000925
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６９（３Ｈ，ｓ），４．１１‐４．５９（４Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｓ），７．７９‐７．８７（２Ｈ，ｍ），９．７７（１Ｈ，ｓ），１４．７２‐１５．３０（１Ｈ，ｍ）

実施例８３２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000926
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．３４‐４．５２（４Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８３３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000927
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００５‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６１［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．２１‐４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３０‐４．３３（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１４．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８３４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000928
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７６［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），４．２２‐４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３８‐４．４１（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８３５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000929
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　性状：茶褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例８３６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000930
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８０［Ｍ＋Ｈ］＋；

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．２２‐４．６５（４Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ），１３．６４‐１４．６２（１Ｈ，ｍ）

実施例８３７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000931
　７‐（３，３‐ジヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐オン塩酸塩と参考例００６‐（２）で得た７‐クロロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ４．１０‐４．４４（４Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９６（２Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７５（１Ｈ，ｓ）

実施例８３８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000932
　５‐ヘキサデカンアミド‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例６１３‐（２）で得た５‐アミノ‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸とパルミトイルクロリドを用い、実施例００２‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３‐１．４７（２６Ｈ，ｍ），１．４６‐１．５５（５Ｈ，ｍ），１．７３‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８９‐２．９８（１Ｈ，ｍ），３．０６‐３．１７（１Ｈ，ｍ），３．３３‐３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５３‐３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６２‐３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７５‐３．８３（１Ｈ，ｍ），３．８３‐３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９１‐３．９７（２Ｈ，ｍ），６．０５‐６．１６（１Ｈ，ｍ），７．４１‐７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），９．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．６２‐１２．７０（１Ｈ，ｍ），１４．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８３９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000933
　７‐［３‐（Ｎ‐メトキシヘキサデカンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５４６で得た７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸とパルミトイルクロリドを用い、実施例００２‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２２‐１．４４（２４Ｈ，ｍ），１．６３‐１．７４（２Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４０‐４．６７（４Ｈ，ｍ），５．２９‐５．３６（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１０．１１（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｓ）

実施例８４０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000934
　７‐［３‐（Ｎ‐メトキシ‐３‐フェニルプロパンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例５４６で得た７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と３‐フェニルプロピオニルクロリドを用い、実施例００２‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．４０‐４．６２（４Ｈ，ｍ），５．２７‐５．３６（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１９‐７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３０‐７．３４（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｓ），１５．１６（１Ｈ，ｓ）

実施例８４１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000935
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［Ｎ‐メチル‐３‐（３‐フェニルプロパンアミド）プロパンアミド］オキシ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７２４‐（２）で得た７‐｛３‐［（３‐アミノ‐Ｎ‐メチルプロパンアミド）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩と２，５‐ジオキソピロリジン‐１‐イル　３‐フェニルプロパノエートを用い、実施例７２４‐（１）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５９‐２．７１（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．５２‐３．５８（２Ｈ，ｍ），４．３１‐４．４０（２Ｈ，ｍ），４．５４‐４．６８（２Ｈ，ｍ），４．９２‐５．００（１Ｈ，ｍ），６．１５‐６．２１（２Ｈ，ｍ），７．１６‐７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２５‐７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），１５．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８４２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000936
　７‐［３‐（３‐アミノ‐Ｎ‐メトキシプロパンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩

　実施例５３９で得た６‐フルオロ‐７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と３‐｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸を用い、実施例７２４‐（１）、（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．０２‐３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．５１‐４．８９（４Ｈ，ｍ），５．１８‐５．２９（１Ｈ，ｍ），７．６５（３Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８４３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000937
　７‐｛３‐［（３‐アミノ‐Ｎ‐メチルプロパンアミド）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩

　実施例５５３で得た５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と３‐｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸を用い、実施例７２４‐（１）、（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７６‐２．８７（５Ｈ，ｍ），３．００‐３．０７（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｍ），４．２７‐４．９３（４Ｈ，ｍ），５．０８‐５．１７（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），７．６１（３Ｈ，ｂｒｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ）

実施例８４４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000938
　７‐［３‐（３‐アミノ‐Ｎ‐メトキシプロパンアミド）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　トリフルオロ酢酸塩

　実施例５４６で得た７‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と３‐｛［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アミノ｝プロパン酸を用い、実施例７２４‐（１）、（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．８１（３Ｈ，ｓ），２．８３‐２．８８（２Ｈ，ｍ），３．０２‐３．０８（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３９‐４．７０（４Ｈ，ｍ），５．１８‐５．２７（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．６４（３Ｈ，ｂｒｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８７（１Ｈ，ｓ），１５．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８４５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000939
　７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミド塩

　実施例０２９で得た７‐（３‐ヒドロキシアゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（７．２ｍｇ）と１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミド（２．６ｍｇ）のメタノール懸濁液（５００μＬ）を６０℃で１０分間攪拌した後、水（５ｍＬ）を加え、同温で１時間攪拌した。反応液を濃縮し、標記化合物８．０ｍｇを得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７０（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９０‐４．０１（２Ｈ，ｍ），４．３７‐４．４８（２Ｈ，ｍ），４．６１‐４．６９（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．５６‐７．３１（６Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．０４‐９．２６（１Ｈ，ｍ）

実施例８４６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000940
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミド塩

　実施例５５３で得た５‐メチル‐７‐｛３‐［（メチルアミノ）オキシ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミドを用い、実施例８４５に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．７２‐３．８２（１Ｈ，ｍ），４．０５‐４．２７（１Ｈ，ｍ），４．３４‐４．５２（２Ｈ，ｍ），４．６７‐４．７５（１Ｈ，ｍ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．６４‐６．９９（５Ｈ，ｍ），７．００‐７．２８（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．８８（１Ｈ，ｓ）

実施例８４７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000941
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミド塩

　実施例３９１で得た５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミドを用い、実施例８４５に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．００‐３．２４（４Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６２‐６．９６（４Ｈ，ｍ），７．００‐７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）

実施例８４８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000942
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸　１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミド塩

　実施例３９２で得た５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメチル］カルバモイル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸と１‐カルバムイミドアミド‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルメタンイミドアミドを用い、実施例８４５に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１０‐１．２０（１Ｈ，ｍ），１．３９‐１．４９（３Ｈ，ｍ），１．５２‐１．５９（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７２（３Ｈ，ｓ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．００‐３．２４（４Ｈ，ｍ），３．５４‐３．６２（１Ｈ，ｍ），３．８４‐３．９０（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．４８（４Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．６２‐６．９６（４Ｈ，ｍ），７．００‐７．２５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｓ）

実施例８４９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000943
　７‐［３‐（アセチルオキシ）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　アゼチジン‐３‐イル　アセテート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．１１（３Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｓ），４．１６‐４．３２（２Ｈ，ｍ），４．５５‐４．７４（２Ｈ，ｍ），５．２９‐５．４１（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ），１５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000944
　７‐［３‐（ベンゾイルスルファニル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（アゼチジン‐３‐イルスルファニル）（フェニル）メタノン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），４．２５‐４．３９（２Ｈ，ｍ），４．６１‐４．６９（１Ｈ，ｍ），４．７９‐４．９４（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｓ），７．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７１‐７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．９２‐７．９７（２Ｈ，ｍ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000945
　７‐［３‐（エトキシカルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　エチル　アゼチジン‐３‐カルボキシラート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．７３‐３．８４（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３１‐４．６０（４Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ），１５．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000946
　７‐［３‐（エトキシカルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　エチル　アゼチジン‐３‐カルボキシラート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．７３‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２６‐４．６８（４Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ）

実施例８５３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000947
　７‐［３‐（エトキシカルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　エチル　アゼチジン‐３‐カルボキシラート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４５‐４．８２（４Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000948
　７‐［３‐（エトキシカルボニル）アゼチジン‐１‐イル］‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　エチル　アゼチジン‐３‐カルボキシラート　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５６‐４．９２（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ）

実施例８５５

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000949
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例００３‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、（オキサン‐２‐イル）メチル　４‐メチルベンゼン‐１‐スルホネートとｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ヒドロキシメチル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］メチル｝アゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３‐１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３５‐１．４６（３Ｈ，ｍ），１．４９‐１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７２‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．０１‐３．０９（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４７（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８０‐３．８７（１Ｈ，ｍ），３．９４‐４．１３（２Ｈ，ｍ），４．２５‐４．４７（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｓ），１５．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000950
　５‐メチル‐７‐｛３‐［（オキサン‐２‐イルメトキシ）メチル］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８５５で得た３‐｛［（オキサン‐２‐イル）メトキシ］メチル｝アゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１３‐１．２３（１Ｈ，ｍ），１．３７‐１．４８（３Ｈ，ｍ），１．５０‐１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．０４‐３．１３（１Ｈ，ｍ），３．３７‐３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８１‐３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９７‐４．０７（１Ｈ，ｍ），４．１２‐４．２１（１Ｈ，ｍ），４．２８‐４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４５‐４．５６（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000951
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸塩酸塩

　［（アゼチジン‐３‐イル）メチル］［（オキサン‐２‐イル）メチル］アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１８‐１．２８（１Ｈ，ｍ），１．４２‐１．５６（３Ｈ，ｍ），１．５６‐１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７７‐１．８６（１Ｈ，ｍ），２．７８（３Ｈ，ｓ），２．９１‐２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０２‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１８‐３．２４（１Ｈ，ｍ），３．３９‐３．４５（１Ｈ，ｍ），３．５７‐３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９４‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．００‐４．２７（２Ｈ，ｍ），４．３１‐４．５１（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000952
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸塩酸塩

　［（アゼチジン‐３‐イル）メチル］［（オキサン‐２‐イル）メチル］アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１８‐１．２８（１Ｈ，ｍ），１．４４‐１．５７（３Ｈ，ｍ），１．５７‐１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８０‐１．８７（１Ｈ，ｍ），２．７９（３Ｈ，ｓ），２．９２‐３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０４‐３．１２（１Ｈ，ｍ），３．１９‐３．２７（１Ｈ，ｍ），３．４０‐３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６８（１Ｈ，ｍ），３．９３‐４．０２（１Ｈ，ｍ），４．０３‐４．１２（１Ｈ，ｍ），４．２４‐４．６０（３Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．５７‐８．７６（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１５．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８５９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000953
　６‐フルオロ‐７‐（３‐｛［（オキサン‐２‐イルメチル）アミノ］メチル｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸塩酸塩

　［（アゼチジン‐３‐イル）メチル］［（オキサン‐２‐イル）メチル］アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００２‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．１８‐１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４４‐１．５６（３Ｈ，ｍ），１．５７‐１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７７‐１．８６（１Ｈ，ｍ），２．９０‐２．９９（１Ｈ，ｍ），２．９９‐３．０２（１Ｈ，ｍ），３．０２‐３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１９‐３．２８（１Ｈ，ｍ），３．２８‐３．３７（１Ｈ，ｍ），３．３８‐３．４４（１Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．９４‐３．９９（１Ｈ，ｍ），４．１６‐４．８０（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１４．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８６０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000954
　７‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例７２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、２‐メトキシエタン‐１‐オールより得たＮ‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７３‐３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９７‐４．２１（３Ｈ，ｍ），４．２４‐４．４５（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ），１５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８６１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000955
　７‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８６０で得たＮ‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４６‐３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７５‐３．８１（２Ｈ，ｍ），４．０２‐４．５７（５Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１５．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８６２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000956
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８６０で得たＮ‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００３‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２３（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５１（２Ｈ，ｍ），３．７４‐３．８０（２Ｈ，ｍ），４．０６‐４．７７（５Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｓ）

実施例８６３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000957
　６‐フルオロ‐７‐｛３‐［（２‐メトキシエトキシ）アミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８６０で得たＮ‐（２‐メトキシエトキシ）アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００４‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５３（２Ｈ，ｍ），３．７５‐３．８２（２Ｈ，ｍ），４．１０‐４．２１（１Ｈ，ｍ），４．２７‐４．８４（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７１（１Ｈ，ｓ），１４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８６４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000958
　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例７２２‐（１）と実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イル］メタノールより得たＮ‐［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．１７（１Ｈ，ｍ），１．３１‐１．５７（４Ｈ，ｍ），１．７０‐１．８２（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．４４‐３．５７（２Ｈ，ｍ），３．５８‐３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７７‐３．８８（１Ｈ，ｍ），３．９８‐４．２２（３Ｈ，ｍ），４．２６‐４．４６（２Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ）

実施例８６５


　５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８６４で得たＮ‐［（２Ｒ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．１９（１Ｈ，ｍ），１．３３‐１．５６（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．８１（１Ｈ，ｍ），２．７６（３Ｈ，ｓ），３．４７‐３．５８（２Ｈ，ｍ），３．５９‐３．６６（１Ｈ，ｍ），３．７９‐３．８７（１Ｈ，ｍ），４．０５‐４．１８（２Ｈ，ｍ），４．２０‐４．４０（２Ｈ，ｍ），４．４９‐４．５８（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｓ），１５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８６６

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000960
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７７６で得たＮ‐［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００７‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０７‐１．１７（１Ｈ，ｍ），１．３５‐１．５４（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．２６‐３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４７‐３．５６（２Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０，６．５Ｈｚ），３．７８‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．０６‐４．１４（１Ｈ，ｍ），４．１７‐４．７１（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１５．１１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８６７

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000961
　６‐フルオロ‐５‐メチル‐７‐（３‐｛［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アミノ｝アゼチジン‐１‐イル）‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７７６で得たＮ‐［（２Ｓ）‐オキサン‐２‐イルメトキシ］アゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００８‐（２）で得た７‐クロロ‐６‐フルオロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．０８‐１．１８（１Ｈ，ｍ），１．３６‐１．５４（４Ｈ，ｍ），１．７１‐１．７９（１Ｈ，ｍ），２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），３．２８‐３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５０‐３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．５Ｈｚ），３．７９‐３．８５（１Ｈ，ｍ），４．０９‐４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２９‐４．７８（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ），９．７４（１Ｈ，ｓ），１４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８６８

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000962
　エチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐２‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラート

　実施例５３５で得たＮ‐メトキシアゼチジン‐３‐アミン　トリフルオロ酢酸塩と実施例７６７‐（１）で得たエチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐２‐メタンスルホニル‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートを用い、実施例０２７‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．６５（３Ｈ，ｓ），４．１５‐４．６３（７Ｈ，ｍ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）

実施例８６９

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000963
　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐２‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボン酸

　実施例０２８‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、実施例８６８で得たエチル　８‐（５‐フルオロ‐１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐２‐［３‐（メトキシアミノ）アゼチジン‐１‐イル］‐４‐メチル‐５‐オキソ‐５Ｈ，８Ｈ‐ピリド［２，３‐ｄ］ピリミジン‐６‐カルボキシラートより標記化合物を得た。

　性状：暗褐色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０７［Ｍ＋Ｈ］＋

実施例８７０

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000964
　７‐｛３‐［（３‐ヒドロキシプロポキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例７３５‐（１）～（３）、実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、プロパン‐１，３‐ジオールより得た３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１‐オール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．７４‐１．８６（２Ｈ，ｍ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．４４‐３．５６（２Ｈ，ｍ），４．１２‐４．１５（２Ｈ，ｍ），４．９３‐５．１０（４Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｓ），７．７５‐７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８７１

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000965
　７‐｛３‐［（３‐ヒドロキシプロポキシ）イミノ］アゼチジン‐１‐イル｝‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８７０で得た３‐｛［（アゼチジン‐３‐イリデン）アミノ］オキシ｝プロパン‐１‐オール　トリフルオロ酢酸塩と参考例００２‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，２，４‐チアジアゾール‐５‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００１‐（３）に記載の方法またはこれに準じる方法により、標記化合物を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．７４‐１．８７（２Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），３．４５‐３．５７（２Ｈ，ｍ），４．０９‐４．２０（２Ｈ，ｍ），４．９２‐５．３４（４Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｓ），９．７９（１Ｈ，ｓ），１４．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８７２

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000966
　５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐スルファニルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　（１）ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（ベンゾイルスルファニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラート（２９０ｍｇ）のメタノール溶液（２．５ｍＬ）にナトリウムメトキシド（５４ｍｇ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液　酢酸エチル／ｎ‐ヘキサン）で精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐イル｝ジスルファニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートを１００ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ１．４４（１８Ｈ，ｓ），３．７０‐３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８３‐３．８８（４Ｈ，ｍ），４．２１‐４．２８（４Ｈ，ｍ）

　（２）実施例００１‐（２）に記載の方法またはこれに準じる方法により、前項で得たｔｅｒｔ‐ブチル　３‐（｛１‐［（ｔｅｒｔ‐ブトキシ）カルボニル］アゼチジン‐３‐イル｝ジスルファニル）アゼチジン‐１‐カルボキシラートより得た３‐（アゼチジン‐３‐イルジスルファニル）アゼチジン　トリフルオロ酢酸塩と参考例００１‐（２）で得た７‐クロロ‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を用い、実施例００８に記載の方法またはこれに準じる方法により、７‐［３‐（｛１‐［６‐カルボキシ‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５，８‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐２‐イル］ピリミジン‐４‐イル｝アゼチジン‐３‐イル）ジスルファニル］アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸を得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７３（６Ｈ，ｓ），４．１３‐４．４５（８Ｈ，ｍ），４．５６‐４．８０（２Ｈ，ｍ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．５４‐７．７８（４Ｈ，ｍ），９．７８（２Ｈ，ｓ），１５．２６（２Ｈ，ｂｒｓ）

　（３）前項で得た７‐［３‐（｛１‐［６‐カルボキシ‐４‐メチル‐５‐オキソ‐８‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐５，８‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐２‐イル］ピリミジン‐４‐イル｝アゼチジン‐３‐イル）ジスルファニル］アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（３０ｍｇ）のメタノール懸濁液（４ｍＬ）にジチオトレイトール（１３ｍｇ）、トリエチルアミン（６μＬ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。沈殿物を濾取し、メタノール、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し、標記化合物を２２ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．７９（３Ｈ，ｓ），３．９５‐４．２６（３Ｈ，ｍ），４．５９‐４．８５（２Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｓ），１５．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８７３

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000967
　７‐［３‐（アセチルスルファニル）アゼチジン‐１‐イル］‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８７２‐（３）で得た５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐スルファニルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（８ｍｇ）、無水酢酸（８μＬ）、塩化メチレン（１００μＬ）の混合物に４‐ジメチルアミノピリジン（２ｍｇ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液に１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、標記化合物を３ｍｇ得た。

　１Ｈ‐ＮＭＲ（ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７４（３Ｈ，ｓ），４．０９‐４．２５（２Ｈ，ｍ），４．３９‐４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６７‐４．８３（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ），１５．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）

実施例８７４

Figure JPOXMLDOC01-appb-C000968
　７‐（３‐｛［（２Ｒ）‐２‐アミノ‐２‐カルボキシエチル］ジスルファニル｝アゼチジン‐１‐イル）‐５‐メチル‐４‐オキソ‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸

　実施例８７２‐（３）で得た５‐メチル‐４‐オキソ‐７‐（３‐スルファニルアゼチジン‐１‐イル）‐１‐（１，３‐チアゾール‐２‐イル）‐１，４‐ジヒドロ‐１，８‐ナフチリジン‐３‐カルボン酸（７ｍｇ）、システイン（５ｍｇ）のメタノール懸濁液（１００μＬ）を室温～４０℃で２時間攪拌した。過酸化水素水を加え、４０℃で１８時間攪拌した。沈殿物を濾取し、メタノールで洗浄後、乾燥し、標記化合物を２ｍｇ得た。

　性状：白色固体；

　ＥＳＩ‐ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋Ｈ］＋

〔試験例〕

　本発明化合物の抗腫瘍効果及び正常細胞に対する増殖抑制活性について、以下に試験例を挙げて説明する。なお、陽性対照化合物としては、特許文献１に記載の「１，４－ジヒドロ－７－（３－メトキシ－４－メチルアミノ－１－ピロリジニル）－４－オキソ－１－（２－チアゾリル）－１，８－ナフチリジン－３－カルボン酸」（化合物Ａ）を用いた。

　試験例１：ＮＣＩ－Ｈ４６０（ヒト非小細胞肺癌細胞株）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験

　１０％のＦＢＳ（ウシ胎児血清，Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）を含有するＲＰＭＩ－１６４０　（Ｓｉｇｍａ‐Ａｌｄｒｉｃｈ社　Ｒ８７５８）培地を用いて、ＮＣＩ－Ｈ４６０細胞浮遊液を９６穴平底マルチプレートに４×１０３／１００μＬ／ウェル（０．１ｍＬ）ずつ播種し、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で１日培養した。本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１ｍＭの濃度に溶解し、更に、ジメチルスルホキシドおよびＲＰＭＩ－１６４０培地を用いて、本発明の化合物の最終濃度がそれぞれ５．００，２．５０，１．２５，０．６３，０．３１，０．１６，０．０７８，０．０３９μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＮＣＩ－Ｈ４６０細胞の培養プレートの培地を除去し、各ウェルに０．１ｍＬずつ加え、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で３日間培養した。

　培養後、ＷＳＴ－８〔２－（２－メトキシ－４－ニトロフェニル）－３－（４－ニトロフェニル）－５－（２，４－ジスルホフェニル）－２Ｈ－テトラゾリウム・モノナトリウム塩〕を発色基質として採用しているＣｅｌｌ　Ｃｏｕｎｔｉｎｇ　Ｋｉｔ－８（同仁化学研究所社）を１０μＬ／ウェル添加し、同条件で１時間培養した後、４５０ｎｍの吸光度を測定した。細胞生存率はコントロール群を１００％として、最小二乗法により５０％増殖抑制濃度（ＩＣ５０（μＭ））を算出した。結果を表１に示す。

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000969

　表１の結果から、本発明化合物は化合物Ａと比較して優れた抗腫瘍効果を有することが認められた。

　試験例２：ＭＶ４－１１（ヒト急性骨髄性白血病細胞株）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験

　本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１ｍＭの濃度に溶解し、更に、ジメチルスルホキシドおよびＩＭＤＭ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社　１２４４０－０５３）培地を用いて、本発明の化合物の最終濃度がそれぞれ１０．００，２．５０，０．６２５，０．１５６，０．０３９，０．００９８，０．００２４，０．０００６１μＭになるように希釈を行った。これを９６穴平底マルチプレートに０．０５ｍＬずつ加えた。１０％ＦＢＳウシ胎児血清（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）を含有するＩＭＤＭ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社　１２４４０－０５３）培地を用いて、ＭＶ４－１１細胞浮遊液を１×１０６／μＬに希釈し、これを先に述べた化合物含有９６穴平底マルチプレートに０．０５ｍＬずつ加え、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で３日間培養した。

　培養後、ＷＳＴ－８を発色基質として採用しているＣｅｌｌ　Ｃｏｕｎｔｉｎｇ　Ｋｉｔ－８（同仁化学研究所社）を１０μＬ／ウェル添加し、同条件で６時間培養した後、４５０ｎｍの吸光度を測定した。細胞生存率はコントロール群を１００％として、最小二乗法により５０％増殖抑制濃度（ＩＣ５０（ｎＭ））を算出した。結果を表２に示す。

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000970

　表２の結果から、本発明化合物は化合物Ａと比較して優れた抗腫瘍効果を有することが認められた。

　試験例３：ＰＣ－３（ヒト前立腺癌細胞株）に対するｉｎ　ｖｉｖｏ抗腫瘍効果試験

　ＲＰＭＩ培養培地（Ｓｉｇｍａ‐Ａｌｄｒｉｃｈ社　Ｒ８７５８）中で調製された癌細胞（１ｍＬ当たり１×１０７）の懸濁液２００μＬを、雌性Ｂａｌｂ／ｃ　ｎｕ－ｎｕマウス（日本チャールズリバー株式会社）の右側腹部に皮下に接種した。腫瘍の定着後、十分な腫瘍サイズを有する動物を、無作為に活性（化合物ＡまたはＷＡＣ－２２４）群および対照（ビヒクル）群に割り当てた。

　試験化合物（薬剤）を各投与濃度になるように１２．５ｍＭ水酸化ナトリウム含有の生理食塩水に溶解した。化合物またはビヒクルの投与を、無作為化の当日に開始し、週１回投与を２１日間続けた。試験期間中に、処置期間の全体にわたって1週間に2回体重を測定し、ノギスを用いて週２回、腫瘍を測定し、式Ｖ＝Ｌ×Ｗ２／２（Ｖ：体積、ｍｍ３；Ｌ：長さ、ｍｍ；Ｗ：幅、ｍｍ）に従って、腫瘍体積を算出した。以下の式：

％ＴＧＩ＝１００－（（処置群の平均腫瘍体積／対照群の平均腫瘍体積）×１００）

を使用して腫瘍体積を計算し、ビヒクル群の平均腫瘍体積に基づいて、腫瘍成長阻害を算出した。結果を表３に示す。

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000971

　本発明化合物は、化合物Ａと比較して、２０ｍｇ／ｋｇでの静脈内投与後に、ＰＣ－３（ヒト前立腺癌細胞株）異種移植片モデルにおける腫瘍増殖を強く阻害することが認められた。

　試験例４：ＷＩ－３８（ヒト胎児肺繊維芽細胞株）に対するｉｎ　ｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制試験

　１０％のＦＢＳ（ウシ胎児血清，Ｎｉｃｈｅｒｅｉ　Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社）を含有するＤＭＥＭ （Ｓｉｇｍａ‐Ａｌｄｒｉｃｈ社　Ｄ６４２９）培地を用いて、ＷＩ－３８細胞浮遊液を９６穴平底マルチプレートに５×１０３／１００μＬ／ウェル（０．１ｍＬ）ずつ播種し、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で１日培養した。化合物Ａまたは本発明の化合物をジメチルスルホキシドにて１０ｍＭの濃度に溶解し、更に、ジメチルスルホキシドおよびＲＰＭＩ－１６４０培地を用いて、化合物Ａまたは本発明の化合物の最終濃度が１２．５μＭになるように希釈を行った。これを先に述べたＷＩ－３８細胞の培養プレートの培地を除去し、各ウェルに０．１ｍＬずつ加え、５％炭酸ガス含有の培養器中３７℃で３日間培養した。

　培養後、ＷＳＴ－８を発色基質として採用しているＣｅｌｌ　Ｃｏｕｎｔｉｎｇ　Ｋｉｔ－８（同仁化学研究所社）を１０μＬ／ウェル添加し、同条件で１時間培養した後、４５０ｎｍの吸光度を測定した。細胞生存率はコントロール群を１００％として算出した。結果を以下の表４に示す。

　表４の結果から、本発明化合物は極めて毒性の低いものであることが認められた。

Claims (13)

  1. 　下記式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     〔式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、ニトリル基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、シクロ低級アルキル基、環状アミノ基、置換基を有していてもよいアリール基又は置換基を有していてもよいヘテロアリール基を示し、
    　Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、シクロ低級アルキル基又は置換基を有していてもよい４～７員の環状アミノ基又はＣ１－１７アルカノイルアミノ基を示し、
    　Ｒ３～Ｒ６は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基又は置換基を有していてもよいカルバモイル基を示し、
    　Ｒ７は水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、カルボキシ基、ニトリル基、置換基を有していてもよい低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、
    　Ｒ８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノカルボニルアルキル基、低級アルカノイルオキシ基、低級アルカノイルチオ基、アリールカルボニルチオ基、チオール基、－ＳＳ－Ｒ８ａ（ここで、Ｒ８ａは置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す。）又は下記１）～７）で示されるいずれかの基：
    　１）次式（ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｒａ１及びＲａ２は同一又は異なっていてもよく、水素原子、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルケニル基、置換基を有していてもよい低級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル又はアルコキシ基、置換基を有していてもよいヘテロアリールアミノ基、置換基を有していてもよい含窒素二環性へテロアリール基、－Ｒａ３－Ｃｙ１（ここで、Ｒａ３は単結合、ハロゲン原子で置換されていてもよい二価の炭化水素基又はオキシ基を示し、Ｃｙ１は置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい４～７員の環状エーテル基、Ｎ－置換モルホリニル基、オキサジナニル基又はイソオキサゾリニル基を示す。）、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基、又は以下の基：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     を示すか、Ｒａ１及びＲａ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換基を有していてもよい４～９員の環状アミノ基であることを示し、＊は結合部位を示す。）
    　２）次式（ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、Ｈｅｔは４～６員のヘテロシクリル基を示し、Ｒｂ１は前記ヘテロ環上の置換基であって複数存在する場合は同一又は異なっていてもよく、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アミノ基、ニトロ基、アミド基、低級アルキルアミド基、カルボキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよい４～７員の環状エーテル基、低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基又はオキシ基を示し、ｍは０～２の整数を示し、＊は結合部位を示す。）
    　３）次式（ｃ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ｒｃ１はＣＯ、ＳＯ又はＳＯ２を示し、Ｒｃ２は置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいシクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基を示し、＊は結合部位を示す。）
    　４）次式（ｄ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、Ｒｄ１は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基又は置換基を有していてもよいＣ１－１７アルカノイル基を示し、Ｒｄ２は、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基を示し、＊は結合部位を示す。）
    　５）次式（ｅ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     （式中、Ｒｅ１及びＲｅ２は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルカノイル基、置換基を有していてもよいアラルキル基又は置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基を示し、＊は結合部位を示す。）
    　６）次式（ｆ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、Ｒｆ１及びＲｆ２は同一又は異なっていてもよく、水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルカノイル基又は置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基を示し、ｎは０～２の整数を示し、＊は結合部位を示す。）
    　７）次式（ｇ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、Ｒｇ１は、水素原子又は置換基を有していてもよい低級アルキル基を示し、Ｒｇ２はＣＯ、ＣＳ、ＳＯ、又はＳＯ２を示し、Ｒｇ３は水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－１７アルキル基、置換基を有していてもよい低級アルコキシ基、置換基を有していてもよい低級アルキルアミノ基、置換基を有していてもよい４～７員の環状アミノ基、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基、置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリールアミノ基を示し、＊は結合部位を示す。）、
    　又は、Ｒ７とＲ８で＝Ｎ－ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は水素原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、又はアラルキル基を示す。）、若しくは＝Ｏを示すか、Ｒ７とＲ８が隣接する炭素原子と一緒になって置換基を有していてもよい４～６員の飽和ヘテロ環を形成することを示し、
    　Ｒ９は水素原子又はエステル残基を示し、
    　Ｘは窒素原子又はＣ－Ｒ１１（ここで、Ｒ１１は水素原子、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、置換基を有していてもよいチエニル基、置換基を有していてもよいフェニル基を示すか、Ｒ１及びＲ１１が隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環又はナフタレン環を形成することを示す。）を示し、
    　Ｙは窒素原子又はＣ－Ｒ１２（ここで、Ｒ１２は水素原子、ハロゲン原子、ニトリル基又は置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す）を示す。但し、Ｒ７がアミノ基でＲ８が水素原子である場合及びＲ７が水素原子でＲ８がメチルアミノ基である場合を除く。〕
    で表されるピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  2. 　Ｒ８が式（ａ）で示される基である請求項１記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  3. 　式（ａ）におけるＲａ１及びＲａ２の何れか一方が水素原子で、他方が置換基を有していてもよいエーテル結合を有するＣ２－１２アルキル基、－Ｒａ３－Ｃｙ１又は置換基を有していてもよい５～６員のヘテロアリール基である請求項２記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  4. 　Ｒ８が式（ｂ）で示される基である請求項１記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  5. 　式（ｂ）におけるｍが０で、Ｈｅｔが６π電子系含窒素ヘテロシクリル基である請求項４記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  6. 　Ｒ８が式（ｄ）で示される基である請求項１記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  7. 　式（ｄ）におけるＲｄ１が水素原子で、Ｒｄ２が置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基である請求項６記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  8. 　式（１）におけるＲ１が水素原子又はハロゲン原子であり、Ｒ２が水素原子又は置換基を有していてもよいＣ１－７アルキル基であり、Ｒ３～Ｒ６が水素原子であり、Ｒ７が水素原子であり、Ｒ９が水素原子であり、ＹがＣ－Ｒ１２である請求項１～７のいずれか１項記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  9. 　請求項１～８のいずれか１項記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩及び医薬上許容され得る担体を含有する医薬。
  10. 　請求項１～８のいずれか１項記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
  11. 　抗腫瘍剤を製造するための請求項１～８のいずれか１項記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩の使用。
  12. 　癌を予防又は治療するために使用される請求項１～８のいずれか１項記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩。
  13. 　請求項１～８のいずれか１項記載のピリドンカルボン酸誘導体又はその塩を投与することを特徴とする癌の予防又は治療方法。
     
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112168820B (zh) * 2019-07-05 2023-09-29 中国科学院生物物理研究所 SRCAP ATPase抑制剂在结直肠癌治疗中的应用

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02282384A (ja) 1989-03-13 1990-11-19 Bristol Myers Squibb Co ５―置換―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―１，８―ナフチリジン―３―カルボキシラート抗菌剤
WO1993013091A1 (en) * 1991-12-27 1993-07-08 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel quinolone derivative or salt thereof and antibacterial containing the same
JPH09221424A (ja) * 1995-12-13 1997-08-26 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤
WO2000063168A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
US6143750A (en) 1997-06-18 2000-11-07 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
JP2006514964A (ja) 2003-03-12 2006-05-18 アボット・ラボラトリーズ 抗菌剤としてのナフチリジン誘導体
WO2011056566A2 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer
JP5079612B2 (ja) 1995-12-13 2012-11-21 大日本住友製薬株式会社 抗腫瘍剤
US20140094495A1 (en) 2011-11-14 2014-04-03 Novabay Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial Haloalkyl Heterocycle Compounds
WO2016042452A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Shire International Gmbh Spirocyclic derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69524251T2 (de) * 1994-06-14 2002-07-11 Dainippon Pharmaceutical Co Neue verbindung, verfahren zu ihrer herstellung und antitumormittel

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02282384A (ja) 1989-03-13 1990-11-19 Bristol Myers Squibb Co ５―置換―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―１，８―ナフチリジン―３―カルボキシラート抗菌剤
WO1993013091A1 (en) * 1991-12-27 1993-07-08 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Novel quinolone derivative or salt thereof and antibacterial containing the same
JPH09221424A (ja) * 1995-12-13 1997-08-26 Dainippon Pharmaceut Co Ltd 抗腫瘍剤
JP5079612B2 (ja) 1995-12-13 2012-11-21 大日本住友製薬株式会社 抗腫瘍剤
US6143750A (en) 1997-06-18 2000-11-07 Merck & Co., Inc. Alpha 1a adrenergic receptor antagonists
WO2000063168A1 (en) 1999-04-16 2000-10-26 Coelacanth Chemical Corporation Synthesis of azetidine derivatives
JP2006514964A (ja) 2003-03-12 2006-05-18 アボット・ラボラトリーズ 抗菌剤としてのナフチリジン誘導体
WO2011056566A2 (en) 2009-10-26 2011-05-12 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of cancer
US20140094495A1 (en) 2011-11-14 2014-04-03 Novabay Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial Haloalkyl Heterocycle Compounds
WO2016042452A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Shire International Gmbh Spirocyclic derivatives

Non-Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"HANDBOOK OF GRIGNARD REAGENTS", 1996
CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY, vol. 64, 2009, pages 53
CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 56, 2008, pages 346
CHEMICAL REVIEWS, vol. 108, 2008, pages 3988
CHEMISCHE BERICHTE, vol. 88, 1955, pages 1071
CHEMISCHEBERICHTE, vol. 88, 1955, pages 1071
CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 23, 2016, pages 520
EXPERT REVIEW OF HEMATOLOGY, vol. 9, 2016, pages 529
JIA, X. D. ET AL.: "Synthesis and in vitro antitumor activity of novel naphthyridinone derivatives", CHINESE CHEMICAL LETTERS, vol. 28, no. 2, 25 July 2016 (2016-07-25), pages 235 - 239, XP029893527 *
JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 47, 2004, pages 2097
SCIENCE, vol. 351, 2016, pages 241
THE LANCET ONCOLOGY, vol. 16, 2015, pages 1025
THEODORA W. GREENEPETER G.M. WUTS: "Protective Groups in Organic Synthesis", 2007, JOHN WILEY & SONS, INC.
TSUZUKI, Y. ET AL.: "Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel 7-Substituted 1, 4-Dihydro-4-oxo-1- (2-thiazoly1)-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic Acids as Antitumor Agents. Part 2", J. MED. CHEM., vol. 47, no. 8, 2004, pages 2097 - 2109, XP002352356 *

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