RU2012123386A - Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа - Google Patents
Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012123386A RU2012123386A RU2012123386/15A RU2012123386A RU2012123386A RU 2012123386 A RU2012123386 A RU 2012123386A RU 2012123386/15 A RU2012123386/15 A RU 2012123386/15A RU 2012123386 A RU2012123386 A RU 2012123386A RU 2012123386 A RU2012123386 A RU 2012123386A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- hydroxy
- pyridin
- linear
- Prior art date
Links
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 title claims abstract 4
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 title claims abstract 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 title 1
- 108010074861 alpha-factor (Saccharomyces cerevisiae) Proteins 0.000 title 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 title 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 title 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 51
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 51
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 48
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 33
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 26
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 25
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 23
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 22
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 101001046870 Homo sapiens Hypoxia-inducible factor 1-alpha Proteins 0.000 claims 11
- 102100022875 Hypoxia-inducible factor 1-alpha Human genes 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 10
- 229940078467 Prolyl hydroxylase inhibitor Drugs 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 8
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 8
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims 6
- 101001082567 Caenorhabditis elegans Hypoxia-inducible factor 1 Proteins 0.000 claims 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- XMONATSGAKMLSG-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=CC=CN1CC1=CC=CC=C1Cl XMONATSGAKMLSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IDMDGSKXNPRQTA-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=CC=CN1CC1=CC=CC=C1F IDMDGSKXNPRQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VIWSANOEUHNZFR-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=CC=CN1CC1=CC=CC(Cl)=C1 VIWSANOEUHNZFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HLRPWJMSYWGCDM-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=CC=CN1CC1=CC=CC(F)=C1 HLRPWJMSYWGCDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFROSYVMUUJSPL-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=CC=CN1CC1=CC=C(Cl)C=C1 WFROSYVMUUJSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LDZVQAICCTUHPG-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-fluorophenyl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=CC=CN1CC1=CC=C(F)C=C1 LDZVQAICCTUHPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WNFVDQZDBWFMKS-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-(1,3-thiazolidin-3-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCSC1 WNFVDQZDBWFMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BNOSGMVISYHWBK-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCOCC1 BNOSGMVISYHWBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WCLXIBBBOVIMOI-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCCCC1 WCLXIBBBOVIMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JOYWXMQBKRUQGG-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCCC1 JOYWXMQBKRUQGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZEYMTUMMXQWUAG-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-(thiomorpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCSCC1 ZEYMTUMMXQWUAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VGDRCKOTQHHWTA-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(1-phenylethylamino)methyl]pyridin-2-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCC(=C(C1=O)O)C=CN1CC1=CC=CC=C1 VGDRCKOTQHHWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VWZHQUZNFQYAHJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(2-methoxyethylamino)methyl]pyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=C(CNCCOC)C=CN1CC1=CC=CC=C1 VWZHQUZNFQYAHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGEIIBDJASWVRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(2-methylsulfanylethylamino)methyl]pyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=C(CNCCSC)C=CN1CC1=CC=CC=C1 QGEIIBDJASWVRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YZNVCHLHUQZRKW-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(2-pyridin-2-ylpyrrolidin-1-yl)methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCCC1C1=CC=CC=N1 YZNVCHLHUQZRKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ADUVIRJGCJAZRL-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1C(O)CCN1CC1=C(O)C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=C1 ADUVIRJGCJAZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MHCBWRFJAZQVBM-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(4-piperidin-1-ylpiperidin-1-yl)methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN(CC1)CCC1N1CCCCC1 MHCBWRFJAZQVBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FROABTDTCTXOOZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(oxolan-2-ylmethylamino)methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNCC1CCCO1 FROABTDTCTXOOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VHOOLNZVJBWOLF-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[(pyridin-4-ylmethylamino)methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNCC1=CC=NC=C1 VHOOLNZVJBWOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GWPIMBCAYFUQRK-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[[(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)amino]methyl]pyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=C(CNC(C)(CO)C)C=CN1CC1=CC=CC=C1 GWPIMBCAYFUQRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XVUCBWTXZYEXJM-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[[(4-methoxyphenyl)methylamino]methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNCC1=C(O)C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=C1 XVUCBWTXZYEXJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VJHCNYYTYSQTGD-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[[(4-methylcyclohexyl)amino]methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1CC(C)CCC1NCC1=C(O)C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=C1 VJHCNYYTYSQTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NOTGHVUMQAEGIV-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[[2-(methoxymethyl)pyrrolidin-1-yl]methyl]pyridin-2-one Chemical compound COCC1CCCN1CC1=C(O)C(=O)N(CC=2C=CC=CC=2)C=C1 NOTGHVUMQAEGIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LBKCVPVXDJTPGV-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-hydroxy-4-[[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]methyl]pyridin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1N1CCN(CC2=C(C(=O)N(CC=3C=CC=CC=3)C=C2)O)CC1 LBKCVPVXDJTPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FXZJWTWCUDHRPO-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-(1,4-dioxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-ylmethyl)-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN(CC1)CCC21OCCO2 FXZJWTWCUDHRPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HBUCIKXBSYZIND-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-(3,4-dihydro-2h-quinolin-1-ylmethyl)-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=C(CN2C3=CC=CC=C3CCC2)C=CN1CC1=CC=CC=C1 HBUCIKXBSYZIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YIROCWNERWBGFO-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[(4-benzylpiperazin-1-yl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 YIROCWNERWBGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZDQJMPFIQPNHDO-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[(4-benzylpiperidin-1-yl)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN(CC1)CCC1CC1=CC=CC=C1 ZDQJMPFIQPNHDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PDEGOEWJCSRNFB-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[(benzylamino)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNCC1=CC=CC=C1 PDEGOEWJCSRNFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SFSITSRCXXTQRQ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[(cycloheptylamino)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNC1CCCCCC1 SFSITSRCXXTQRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UIOCKXDFRFQELN-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[(furan-2-ylmethylamino)methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNCC1=CC=CO1 UIOCKXDFRFQELN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BYUZGAYRWXLLED-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 BYUZGAYRWXLLED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZDNYLPUUVQGZEA-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[[(1-benzylpyrrolidin-3-yl)amino]methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNC(C1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ZDNYLPUUVQGZEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FPOMEXVBWPZWNA-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[[1,3-dioxolan-2-ylmethyl(methyl)amino]methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN(C)CC1OCCO1 FPOMEXVBWPZWNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TXYBXEDSXGTMIV-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-4-[[4-(6-chloropyridazin-3-yl)piperazin-1-yl]methyl]-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN(CC1)CCN1C1=CC=C(Cl)N=N1 TXYBXEDSXGTMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- -1 1-phenylethylamino Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- UTHFJVFVBLVONK-UHFFFAOYSA-N 3-[(1-benzyl-3-hydroxy-2-oxopyridin-4-yl)methylamino]azepan-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CNC1CCCCNC1=O UTHFJVFVBLVONK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BJXCTVQQNUEGSS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-(1,3-thiazolidin-3-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=O)C(O)=C(CN2CSCC2)C=C1 BJXCTVQQNUEGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PPLCARITXNXUIS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=O)C(O)=C(CN2CCCC2)C=C1 PPLCARITXNXUIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZPXDJMZIOUFOQK-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-(4-methylphenyl)sulfonyl-4-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]pyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=O)C(O)=C(CN2CCN(CC2)C=2C=CC=CC=2)C=C1 ZPXDJMZIOUFOQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IFKYFETUPMECRK-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(piperidin-1-ylmethyl)pyridin-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(CN2C(C(O)=C(CN3CCCCC3)C=C2)=O)=C1 IFKYFETUPMECRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BCEBDUJEQGOCKH-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-4-[(2-methoxyethylamino)methyl]-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyridin-2-one Chemical compound O=C1C(O)=C(CNCCOC)C=CN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 BCEBDUJEQGOCKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFJIOTRQGXISQS-UHFFFAOYSA-N 4-(azepan-1-ylmethyl)-1-benzyl-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCCCCC1 UFJIOTRQGXISQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SDAPFBWUNIEPRA-UHFFFAOYSA-N 4-(azocan-1-ylmethyl)-1-benzyl-3-hydroxypyridin-2-one Chemical compound C1=CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=C1CN1CCCCCCC1 SDAPFBWUNIEPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NYFFNBQMIOWAHV-UHFFFAOYSA-N 4-(azocan-1-ylmethyl)-3-hydroxy-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=O)C(O)=C(CN2CCCCCCC2)C=C1 NYFFNBQMIOWAHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UQTMRFDIAABSHA-UHFFFAOYSA-N 4-[(benzylamino)methyl]-3-hydroxy-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=O)C(O)=C(CNCC=2C=CC=CC=2)C=C1 UQTMRFDIAABSHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKOHXGUFCXFRQQ-UHFFFAOYSA-N 4-[[4-(6-chloropyridazin-3-yl)piperazin-1-yl]methyl]-3-hydroxy-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyridin-2-one Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N1C(=O)C(O)=C(CN2CCN(CC2)C=2N=NC(Cl)=CC=2)C=C1 WKOHXGUFCXFRQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- 208000031953 Hereditary hemorrhagic telangiectasia Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 claims 2
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 claims 2
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 claims 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 206010037742 Rabies Diseases 0.000 claims 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims 2
- 125000005275 alkylenearyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims 2
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 claims 2
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006308 propyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000005404 rubella Diseases 0.000 claims 2
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000002691 Choroiditis Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 201000002563 Histoplasmosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010022557 Intermediate uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010025412 Macular dystrophy congenital Diseases 0.000 claims 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010062207 Mycobacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 claims 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 1
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000003971 Posterior uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002158 Proliferative Vitreoretinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010038848 Retinal detachment Diseases 0.000 claims 1
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010038933 Retinopathy of prematurity Diseases 0.000 claims 1
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 208000027073 Stargardt disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 206010047663 Vitritis Diseases 0.000 claims 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 claims 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims 1
- 102000006602 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 claims 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 claims 1
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000013653 hyalitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 claims 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims 1
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027531 mycobacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 claims 1
- 230000004379 myopia Effects 0.000 claims 1
- 208000029522 neoplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000021971 neovascular inflammatory vitreoretinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006785 proliferative vitreoretinopathy Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004264 retinal detachment Effects 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006379 syphilis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims 1
- 201000007790 vitelliform macular dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 102100032742 Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Human genes 0.000 abstract 1
- 101000654725 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase SETD2 Proteins 0.000 abstract 1
- 0 *N(*)CC(C=CN(C1=O)Ic2ccccc2)=C1N=O Chemical compound *N(*)CC(C=CN(C1=O)Ic2ccccc2)=C1N=O 0.000 description 1
- JZPQBXOVLQBVRV-UHFFFAOYSA-N OC(C1=O)=CC=CN1[IH]c1ccccc1 Chemical compound OC(C1=O)=CC=CN1[IH]c1ccccc1 JZPQBXOVLQBVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/96—Sulfur atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/86—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/69—Two or more oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/113—Spiro-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Virology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления HIF-1 стабилизиции в клетке, где соединение имеет формулу:в которой L выбран из CHили SO;R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;каждый Rи Rнезависимо выбран из:i) водорода;ii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкила;iii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкенила;iv) замещенного или незамещенного C-Cлинейного или C-Cразветвленного алкинила;v) замещенного или незамещенного Сили Cарила;vi) замещенного или незамещенного C-Cгетероцикла;vii) замещенного или незамещенного C-Cгетероарила; илиviii) Rи R, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.2. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления иммунной реакции у субъекта, где соединение имеет формулу:в которой L выбран из CHили SO;R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;каждый Rи Rнезависимо выбран из:i) водорода;ii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкила;iii) замещенного или незамещенного C-Cлинейного, C-Cразветвленного или C-Cциклического алкенила;iv) замещенного или незамещенного C-Cлинейного или C-Cразветвленного алкинила;v) замещенного или незамещенного Сили Cарила;vi) замещенного или незамещенного C-Cгетероцикл
Claims (46)
1. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления HIF-1 стабилизиции в клетке, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
2. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления иммунной реакции у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
3. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения рака у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
4. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для профилактической обработки раны, препятствующей заражению, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заражения, вызванного микроорганизмом, у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
6. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения у субъекта инфекции, вызванной патогеном, выбранным из бактерий, вирусов, дрожжей, грибков и паразитов, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
7. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для повышения эффективности вакцины, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
8. Применение по п.7, где вакцина представляет собой вакцину против гепатита, гриппа, кори, краснухи, столбняка, полиомиелита или бешенства.
9. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для ингибирования 4-пролилгидроксилазной активности относительно индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
10. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения анемии у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
11. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для усиления ангиогенеза у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
12. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения сепсиса у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения заболевания периферических сосудов у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для обработки раны у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения диабета у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения гипертензии у субъекта, где соединение имеет формулу:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов.
17. Применение ингибитора пролилгидроксилазы индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа (HIF-1α) для получения лекарственного средства для лечения заболевания или медицинского состояния, где ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы представляет собой соединение формулы:
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов; или
его фармацевтически приемлемая соль.
18. Применение по п.17, в котором лекарственное средство является пригодным для лечения расстройства, выбранного из диабетической ретинопатии, дегенерации мышц, рака, серповидноклеточной анемии, саркоида, сифилиса, эластической псевдоксантомы, болезни Педжета, окклюзии вен, окклюзии артерий, каротидной обструктивной болезни, хронического увеита/витрита, микобактериальной инфекции, болезни Лайма, системной красной волчанки, ретинопатии недоношенных, болезни Илса, болезни Бехчета, инфекции, вызывающей ретинит или хороидит, вероятного синдрома глазного гистоплазмоза, болезни Беста, миопии, врожденной ямки в диске зрительного нерва, болезни Штаргардта, интермедиарного увеита, хронического отслоения сетчатки, синдрома повышенной вязкости крови, токсоплазмоза, травмы и осложнений после операции с применением лазера, заболеваний, связанных с рубеозом радужки, и пролиферативной витреоретинопатии.
19. Применение по п.17, в котором лекарственное средство является пригодным для лечения расстройства, выбранного из болезни Крона и язвенного колита, псориаза, саркоидоза, ревматоидного артрита, гемангиомы, болезни Ослера-Вебера-Ренду или наследственной геморрагической телеангиэктазии, солидных или переносимых с кровью опухолей и синдрома приобретенного иммунодефицита.
20. Применение по п.17, в котором лекарственное средство является пригодным для лечения заболевания, на которое влияет концентрация фактора роста эндотелия сосудов, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы и эритропоэтина (EPO).
21. Применение по любому из пп.1-20, в котором L представляет собой CH2.
22. Применение по любому из пп.1-20, в котором L представляет собой SO2.
23. Применение по любому из пп.1-20, в котором каждый R представляет собой заместитель водорода, независимо выбранный из:
i) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
ii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкенила;
iii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного или разветвленного алкинила;
iv) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
v) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
vi) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
vii) галогена;
viii) [C(R23a)(R23b)]xOR10;
R10 выбран из:
a) -H;
b) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
c) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила или алкиленарила;
d) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
e) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
ix) [C(R23a)(R23b)]xN(R11a)(R11b);
каждый R11a и R11b независимо выбран из:
a) -H;
b) -OR12;
R12 представляет собой водород или C1-C4 линейный алкил;
c) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
d) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
e) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
f) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила; или
g) R11a и R11b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
x) -[C(R23a)(R23b)]xC(O)R13;
R13 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -OR14;
R14 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный алкил, С6 или C10 замещенный или незамещенный арил, C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл, C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
c) -N(R15a)(R15b);
каждый R15a и R15b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R15a и R15b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xi) -[C(R23a)(R23b)]xOC(O)R16;
R16 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R17a)(R17b);
каждый R17a и R17b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R17a и R17b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xii) -[C(R23a)(R23b)]xNR18C(O)R19;
R18 представляет собой:
a) -H; или
b) C1-C4 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
R19 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R20a)(R20b);
каждый R20a и R20b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R20a и R20b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xiii) -[C(R23a)(R23b)xCN;
xiv) -[C(R23a)(R23b)xNO2;
xv) -[C(R23a)(R23b)xR21;
R21 представляет собой C1-C10 линейный, разветвленный или циклический алкил, замещенный от 1 до 21 атомами галогена, выбранными из -F, -Cl, -Br или -I;
xvi) -[C(R23a)(R23b)]xSO2R22;
R22 представляет собой водород, гидроксил, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный или разветвленный алкил; замещенный или незамещенный C6, C10 или C14 арил; C7-C15 алкиленарил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; или C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый R23a и R23b независимо представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
индекс x представляет собой целое число от 0 до 5.
24. Применение по любому из пп.1-20, в котором ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы выбран из:
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(морфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиоморфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиазолидин-3-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(l,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-азепан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(азокан-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-(1,4'-бипиперидинил-1'-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
метил 1-[(1-бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил]пирролидин-2-карбоксилата;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(3-Метоксибензил)-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[3-(1-H-имидазол-1-ил)пропиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(2-(пиридин-2-ил)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(пиридин-4-илметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(фуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метилтио)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метоксибензиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(циклогептиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метилциклогексиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпиперидин-4-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
3-[(1-Бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метиламино]азепан-2-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпирролидин-3-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
(R)-1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[([1,3]диоксолан-2-илметилметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-тиазолидин-3-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-азокан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(4-фенилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[1,4']бипиперидинил-1'-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она и
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она.
25. Применение по любому из пп.1-20, в котором соединение представляет собой соль, содержащую анионы, выбранные из хлорида, бромида, иодида, сульфата, бисульфата, карбоната, бикарбоната, фосфата, формиата, ацетата, пропионата, бутирата, пирувата, лактата, оксалата, малоната, малеата, сукцината, тартрата, фумарата и цитрата.
26. Применение по любому из пп.1-20, в котором соединение представляет собой соль, содержащую катионы, выбранные из аммония, натрия, лития, калия, кальция, магния и висмута.
27. Применение по любому из пп.1-20, в котором соединение и любые вводимые совместно соединения вводят или приводят в контакт с клетой местно, буккально, перорально, интрадермально, подкожно, на слизистую глаза, влагалища, прямой кишки и носа, внутривенно и внутримышечно.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы, представляющий собой соединение формулы
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
каждый R1 и R2 независимо выбран из:
i) водорода;
ii) замещенного или незамещенного C1-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкила;
iii) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного, C3-C10 разветвленного или C3-C10 циклического алкенила;
iv) замещенного или незамещенного C2-C10 линейного или C3-C10 разветвленного алкинила;
v) замещенного или незамещенного С6 или C10 арила;
vi) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероцикла;
vii) замещенного или незамещенного C1-C9 гетероарила; или
viii) R1 и R2, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное гетероциклическое или замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо, содержащее от 2 до 20 атомов углерода и от 1 до 7 гетероатомов; или
его фармацевтически приемлемая соль;
b) одно или более вспомогательных веществ.
29. Композиция по п.28, дополнительно содержащая одно или более химиотерапевтических средств или химиотерапевтических соединений.
30. Композиция по п.29, в которой химиотерапевтическое средство или химиотерапевтическое соединение выбрано из 5-фторурацила, таксола или лейковорина.
31. Композиция по п.28, дополнительно содержащая одну или более вакцин.
32. Композиция по п.31, в которой вакцина стимулирует антитела к гепатиту, гриппу, кори, краснухе, столбняку, полиомиелиту или бешенству.
33. Композиция по любому из пп.28-32, в которой L представляет собой CH2.
34. Композиция по любому из пп.28-32, в которой L представляет собой SO2.
35. Композиция по любому из пп.28-32, в которой каждый R представляет собой заместитель водорода, независимо выбранный из:
i) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
ii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкенила;
iii) C2-C12 замещенного или незамещенного линейного или разветвленного алкинила;
iv) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
v) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
vi) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
vii) галогена;
viii) [C(R23a)(R23b)]xOR10;
R10 выбран из:
a) -H;
b) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
c) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила или алкиленарила;
d) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
e) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила;
ix) [C(R23a)(R23b)]xN(R11a)(R11b);
каждый R11a и R11b независимо выбран из:
a) -H;
b) -OR12;
R12 представляет собой водород или C1-C4 линейный алкил;
c) C1-C12 замещенного или незамещенного линейного, разветвленного или циклического алкила;
d) С6 или C10 замещенного или незамещенного арила;
e) C1-C9 замещенного или незамещенного гетероцикла;
f) C1-C11 замещенного или незамещенного гетероарила; или
g) R11a и R11b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
x) -[C(R23a)(R23b)]xC(O)R13;
R13 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -OR14;
R14 представляет собой водород, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный алкил, С6 или C10 замещенный или незамещенный арил, C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл, C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
c) -N(R15a)(R15b);
каждый R15a и R15b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R15a и R15b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xi) -[C(R23a)(R23b)]xOC(O)R16;
R16 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R17a)(R17b);
каждый R17a и R17b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R17a и R17b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомов углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xii) -[C(R23a)(R23b)]xNR18C(O)R19;
R18 представляет собой:
a) -H; или
b) C1-C4 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
R19 представляет собой:
a) C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил;
b) -N(R20a)(R20b);
каждый R20a и R20b независимо представляет собой водород, C1-C12 замещенный или незамещенный линейный, разветвленный или циклический алкил; С6 или C10 замещенный или незамещенный арил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; C1-C11 замещенный или незамещенный гетероарил; или R20a и R20b, взятые вместе, могут образовать замещенное или незамещенное кольцо, содержащее от 3 до 10 атомы углерода и от 0 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы;
xiii) -[C(R23a)(R23b)xCN;
xiv) -[C(R23a)(R23b)xNO2;
xv) -[C(R23a)(R23b)xR21;
R21 представляет собой C1-C10 линейный, разветвленный или циклический алкил, замещенный от 1 до 21 атомами галогена, выбранными из -F, -Cl, -Br или -I;
xvi) -[C(R23a)(R23b)]xSO2R22;
R22 представляет собой водород, гидроксил, замещенный или незамещенный C1-C4 линейный или разветвленный алкил; замещенный или незамещенный C6, C10 или C14 арил; C7-C15 алкиленарил; C1-C9 замещенный или незамещенный гетероцикл; или C1-С11 замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый R23a и R23b независимо представляет собой водород или C1-C4 алкил; и
индекс x представляет собой целое число от 0 до 5.
36. Композиция по любому из пп.28-32, в котором ингибитор HIF-1α пролилгидроксилазы выбран из:
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(морфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиоморфолин-4-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(тиазолидин-3-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(4-бензилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3-гидроксипирролидин-1-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]дец-8-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-азепан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(азокан-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-(1,4'-бипиперидинил-1'-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)метил]пиридин-2(1H)-она;
метил 1-[(1-бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил]пирролидин-2-карбоксилата;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(пиридин-2-ил)пирролидин-1-ил]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(3-Метоксибензил)-3-гидрокси-4-(пиперидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[3-(1-H-имидазол-1-ил)пропиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(2-(пиридин-2-ил)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-гидрокси-2-метилпропан-2-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(пиридин-4-илметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[(фуран-2-илметил)амино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-{[2-(метилтио)этиламино]метил}пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метоксибензиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-(циклогептиламинометил)пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(4-метилциклогексиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпиперидин-4-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
3-[(1-Бензил-3-гидрокси-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метиламино]азепан-2-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-бензилпирролидин-3-иламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
(R)-1-Бензил-3-гидрокси-4-[(1-фенилэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-Бензил-3-гидрокси-4-[([1,3]диоксолан-2-илметилметиламино)метил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(пирролидин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-тиазолидин-3-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-азокан-1-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(4-фенилпиперазин-1-илметил)пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[1,4']бипиперидинил-1'-илметилпиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[4-(6-хлорпиридазин-3-ил)пиперазин-1-илметил]пиридин-2(1H)-она;
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-(бензиламинометил)пиридин-2(1H)-она и
1-(4'-Метилбензолсульфонил)-3-гидрокси-4-[(2-метоксиэтиламино)метил]пиридин-2(1H)-она.
37. Композиция по любому из пп.28-32, в котором ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы представляет собой соль, содержащую анионы, выбранные из хлорида, бромида, иодида, сульфата, бисульфата, карбоната, бикарбоната, фосфата, формиата, ацетата, пропионата, бутирата, пирувата, лактата, оксалата, малоната, малеата, сукцината, тартрата, фумарата и цитрата.
38. Композиция по любому из пп.28-32, в котором ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы представляет собой соль, содержащую катионы, выбранные из аммония, натрия, лития, калия, кальция, магния и висмута.
40. Ингибитор по п.39, выбранный из:
1-(2-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(4-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(2-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она и
1-(4-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она.
41. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 (HIF-1) у субъекта.
42. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, выбранного из заражения микроорганизмом, анемии, диабета, сепсиса, заболевания периферических сосудов, раны или гипертензии.
43. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для лечения рака у субъекта.
44. Применение соединения по п.39 или 40, для получения лекарственного средства для повышения эффективности вакцины.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая:
A) ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы, представляющий соединение формулы
в которой L выбран из CH2 или SO2;
R представляет собой от 0 до 5 заместителей водорода, причем упомянутый заместитель выбран из галогена, метила и метокси;
индекс n представляет собой целое число от 0 до 5; или
его фармацевтически приемлемую соль; и
B) один или более вспомогательных веществ.
46. Композиция по п.45, в которой ингибитор HIF-1α 4-пролилгидроксилазы выбран из:
1-(2-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(4-хлорбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(2-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она;
1-(3-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она и
1-(4-фторбензил)-3-гидроксипиридин-2(1H)-она.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US25891809P | 2009-11-06 | 2009-11-06 | |
US25891409P | 2009-11-06 | 2009-11-06 | |
US61/258,914 | 2009-11-06 | ||
US61/258,918 | 2009-11-06 | ||
PCT/US2010/055691 WO2011057112A1 (en) | 2009-11-06 | 2010-11-05 | Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012123386A true RU2012123386A (ru) | 2013-12-20 |
RU2521251C2 RU2521251C2 (ru) | 2014-06-27 |
Family
ID=43970365
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012123387/04A RU2518071C2 (ru) | 2009-11-06 | 2010-11-05 | Ингибиторы пролилгидроксилазы |
RU2012123388/15A RU2518416C2 (ru) | 2009-11-06 | 2010-11-05 | Композиции и способы лечения колита |
RU2012123386/15A RU2521251C2 (ru) | 2009-11-06 | 2010-11-05 | Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012123387/04A RU2518071C2 (ru) | 2009-11-06 | 2010-11-05 | Ингибиторы пролилгидроксилазы |
RU2012123388/15A RU2518416C2 (ru) | 2009-11-06 | 2010-11-05 | Композиции и способы лечения колита |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (11) | US8778412B2 (ru) |
EP (9) | EP2496082B1 (ru) |
JP (6) | JP5599467B2 (ru) |
KR (8) | KR20140095105A (ru) |
CN (3) | CN102595896B (ru) |
AU (3) | AU2010314976B2 (ru) |
BR (3) | BR112012010766A2 (ru) |
CA (3) | CA2774039A1 (ru) |
DK (4) | DK2496084T3 (ru) |
ES (5) | ES2644998T3 (ru) |
HK (4) | HK1169275A1 (ru) |
HR (3) | HRP20130691T1 (ru) |
HU (1) | HUE026109T2 (ru) |
IL (4) | IL219612A (ru) |
IN (3) | IN2012DN04940A (ru) |
MX (4) | MX365138B (ru) |
MY (3) | MY161880A (ru) |
NO (1) | NO2853265T3 (ru) |
NZ (4) | NZ600405A (ru) |
PL (4) | PL2496236T4 (ru) |
PT (4) | PT2496236E (ru) |
RS (3) | RS52870B (ru) |
RU (3) | RU2518071C2 (ru) |
SI (2) | SI2496084T1 (ru) |
SM (1) | SMT201300096B (ru) |
WO (3) | WO2011057112A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201204104B (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101482483B1 (ko) | 2006-04-07 | 2015-01-15 | 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 | 인간 단백질 타이로신 포스파타아제 베타(hptp베타)에 결합하는 항체 및 그의 용도 |
US7622593B2 (en) | 2006-06-27 | 2009-11-24 | The Procter & Gamble Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
AU2010271105C1 (en) | 2009-01-12 | 2014-08-21 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells |
US9205129B2 (en) * | 2009-10-09 | 2015-12-08 | University Of Rochester | Methods of treatment and screening assays for HIF-1α regulation |
CA2774039A1 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Aerpio Therapeutics Inc. | Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha |
MX2013014310A (es) * | 2011-06-06 | 2014-01-23 | Akebia Therapeutics Inc | Compuestos y composiciones para estabilizar el factor-2 alfa inducible por hipoxia como un metodo para tratar el cancer. |
NO2686520T3 (ru) | 2011-06-06 | 2018-03-17 | ||
CN104039351A (zh) | 2011-10-13 | 2014-09-10 | 阿尔皮奥治疗学股份有限公司 | 用于治疗血管渗漏综合征和癌症的方法 |
CN105451554B (zh) * | 2013-03-15 | 2019-06-11 | 南加利福尼亚大学 | 用于治疗血管紧张素相关疾病的方法、化合物和组合物 |
US20150050277A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-02-19 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating ocular diseases |
WO2014145068A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compositions, formulations and methods for treating ocular diseases |
SG11201509998WA (en) | 2013-06-13 | 2016-01-28 | Akebia Therapeutics Inc | Compositions and methods for treating anemia |
US9388135B2 (en) | 2014-02-19 | 2016-07-12 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Process for preparing N-benzyl-3-hydroxy-4-substituted-pyridin-2-(1H)-ones |
JP6483148B2 (ja) | 2014-03-14 | 2019-03-13 | エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド | HPTP−β阻害剤 |
WO2016022813A1 (en) | 2014-08-07 | 2016-02-11 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Combination of immunotherapies with activators of tie-2 |
WO2016118858A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Akebia Therapeutics, Inc. | Solid forms of 2-(5-(3-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamido)acetic acid, compositions, and uses thereof |
DK3277270T3 (da) | 2015-04-01 | 2021-12-06 | Akebia Therapeutics Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af anæmi |
US10953036B2 (en) | 2017-11-20 | 2021-03-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Compositions and methods of modulating HIF-2A to improve muscle generation and repair |
CN112088155A (zh) | 2018-05-09 | 2020-12-15 | 阿克比治疗有限公司 | 用于制备2-[[5-(3-氯苯基)-3-羟基吡啶-2-羰基]氨基]乙酸的方法 |
WO2020068653A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Aerpio Pharmaceuticals, Inc. | MULTISPECIFIC ANTIBODIES THAT TARGET HPTP - β (VE-PTP) AND VEGF |
EP4061373A4 (en) * | 2019-11-20 | 2023-11-15 | Angion Biomedica Corp. | METHOD FOR TREATING INFLAMMATORY BOWEL DISEASE |
WO2021119033A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Gb004, Inc. | Compositions and methods of treatment |
KR20220152276A (ko) * | 2020-03-11 | 2022-11-15 | 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 이미다조피리디논 화합물 또는 그 염의 결정 |
WO2022036269A1 (en) * | 2020-08-13 | 2022-02-17 | Gb004, Inc. | CRYSTALLINE FORMS OF AN HIF-1α PROLYL HYDROXYLASE INHIBITOR |
WO2022036267A1 (en) | 2020-08-13 | 2022-02-17 | Gb004, Inc. | Compositions and methods of treatment |
CN117098757A (zh) * | 2021-02-02 | 2023-11-21 | 里米诺生物科学有限公司 | Gpr84拮抗剂和其用途 |
KR102507532B1 (ko) * | 2022-09-14 | 2023-03-10 | 주식회사 에이치디에스바이오 | 락토바실러스 플란타룸 hac03 균주 및 플라보노이드를 포함하는 염증성 장질환 예방 또는 치료용 조성물 |
CN116196314B (zh) * | 2023-05-04 | 2023-08-15 | 广州市妇女儿童医疗中心 | Ri-1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用 |
Family Cites Families (98)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3710795A (en) | 1970-09-29 | 1973-01-16 | Alza Corp | Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane |
US3894920A (en) | 1971-12-21 | 1975-07-15 | Sagami Chem Res | Process for preparing alkyl-substituted 3,6-dihydro-o-dioxin derivatives |
US3853900A (en) | 1973-09-14 | 1974-12-10 | Searle & Co | 4-benzyloxy-2 (1h)-pyridones |
US5358949A (en) * | 1986-03-05 | 1994-10-25 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives and salts thereof and anti-arrhythmic agents containing the carbostyril derivatives |
TW219933B (ru) | 1990-02-26 | 1994-02-01 | Lilly Co Eli | |
DE4221583A1 (de) * | 1991-11-12 | 1993-05-13 | Bayer Ag | Substituierte biphenylpyridone |
DE4316077A1 (de) * | 1993-05-13 | 1994-11-17 | Bayer Ag | Substituierte Mono- und Bihydridylmethylpyridone |
DE59401923D1 (de) * | 1993-11-02 | 1997-04-10 | Hoechst Ag | Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
NZ270267A (en) | 1993-12-30 | 1997-03-24 | Hoechst Ag | 3-hydroxypyridin-2yl (and -quinolin-2-yl) carboxamide derivatives and pharmaceutical compositions |
US5789426A (en) * | 1995-01-20 | 1998-08-04 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for the treatment of fibroproliferative disorders by application of inhibitors of protein hydroxylation |
US6046219A (en) * | 1995-01-20 | 2000-04-04 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for the treatment of conditions mediated by collagen formation together with cell proliferation by application of inhibitors of protein hydroxylation |
US5849587A (en) * | 1995-06-09 | 1998-12-15 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of inhibiting viral replication in eukaryotic cells and of inducing apoptosis of virally-infected cells |
AU5762896A (en) | 1996-04-30 | 1997-11-19 | Hoechst Aktiengesellschaft | 3-alkoxypyridine-2-carboxylic acid amide esters, their preparation and the ir use as drugs |
DE19650215A1 (de) | 1996-12-04 | 1998-06-10 | Hoechst Ag | 3-Hydroxypyridin-2-carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
UA66370C2 (en) * | 1997-12-16 | 2004-05-17 | Lilly Co Eli | Arylpiperazines having activity to setotonin 1 receptors |
US6589758B1 (en) | 2000-05-19 | 2003-07-08 | Amgen Inc. | Crystal of a kinase-ligand complex and methods of use |
TWI287004B (en) | 2000-12-28 | 2007-09-21 | Shionogi & Co | A pyridone derivative having an affinity effect for cannabinoid 2 type receptor |
US6849718B2 (en) | 2001-03-20 | 2005-02-01 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Muteins of hypoxia inducible factor alpha and methods of use thereof |
US6855510B2 (en) | 2001-03-20 | 2005-02-15 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Pharmaceuticals and methods for treating hypoxia and screening methods therefor |
AU2002241154A1 (en) | 2001-03-21 | 2002-10-03 | Isis Innovation Ltd. | Assays, methods and means relating to hypoxia inducible factor (hif) hydroxylase |
US6566088B1 (en) | 2001-10-04 | 2003-05-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Prolyl-4-hydroxylases |
CA3094774A1 (en) * | 2001-12-06 | 2003-07-03 | Fibrogen, Inc. | Use of hif prolyl hydroxylase inhibitors for treating neurological disorders |
KR100760884B1 (ko) | 2002-01-11 | 2007-10-04 | 로디아닐 | 진드기를 박멸하는 제제로서의 황화아연의 용도 |
US7226755B1 (en) | 2002-09-25 | 2007-06-05 | The Procter & Gamble Company | HPTPbeta as a target in treatment of angiogenesis mediated disorders |
US7507568B2 (en) | 2002-09-25 | 2009-03-24 | The Proctor & Gamble Company | Three dimensional coordinates of HPTPbeta |
ES2337043T3 (es) | 2002-10-16 | 2010-04-20 | Isis Innovation Limited | Metodos de escrutinio empleando un modelo estructural de fih. |
US6946479B2 (en) * | 2002-11-09 | 2005-09-20 | The Procter & Gamble Company | N-sulfonyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones |
US6930117B2 (en) | 2002-11-09 | 2005-08-16 | The Procter & Gamble Company | N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones |
TW201018661A (en) * | 2003-03-14 | 2010-05-16 | Ono Pharmaceutical Co | Heterocyclic rinf having nitrogen atom derivatives and medicament containing the derivatives as active ingredient |
US7183287B2 (en) | 2003-04-03 | 2007-02-27 | Pharmacia Corporation | Substituted pyrimidinones |
JP2006527200A (ja) | 2003-06-06 | 2006-11-30 | ファイブロゲン インコーポレイティッド | 窒素含有ヘテロアリール化合物および内因性エリトロポエチンを増加させる際のそれらの使用方法 |
US20060251638A1 (en) | 2003-06-06 | 2006-11-09 | Volkmar Guenzler-Pukall | Cytoprotection through the use of hif hydroxylase inhibitors |
AU2004270113A1 (en) | 2003-08-26 | 2005-03-17 | Becton, Dickinson And Company | Methods for intradermal delivery of therapeutics agents |
WO2005041658A1 (ja) * | 2003-10-31 | 2005-05-12 | Earth Chemical Co., Ltd. | ゲル材 |
WO2005051933A1 (en) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | An improved process for the synthesis of 4-(4-benzyloxy-carbonylamino-2-fluorophenyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester, a key intermediate for oxazolidinone antimicrobials and compounds prepared thereby |
US20070155744A1 (en) * | 2004-01-30 | 2007-07-05 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P, Angeletti S.P.A. | N-benzyl-3,4-dihyroxypyridine-2-carboxamide and n-benzyl-2,3-dihydroxypyridine-4- carboxamide compounds useful as hiv integrase inhibitors |
US20050258126A1 (en) | 2004-05-21 | 2005-11-24 | Aniceto Canamasas Puigbo | Double bottomed jar |
ATE443775T1 (de) | 2004-05-28 | 2009-10-15 | Fibrogen Inc | Hif-prolylhydroxylase-aktivitätstest |
US7718624B2 (en) * | 2004-09-01 | 2010-05-18 | Sitkovsky Michail V | Modulation of immune response and inflammation by targeting hypoxia inducible factors |
WO2006084210A2 (en) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Regents Of The University Of California, San Diego | Hif modulating compounds and methods of use thereof |
US7588824B2 (en) * | 2005-02-25 | 2009-09-15 | The Regents Of The University Of California | Hydrogen cyano fullerene containing proton conducting membranes |
WO2006105670A1 (en) | 2005-04-08 | 2006-10-12 | Neuromed Pharmaceuticals Ltd. | Combination therapy comprising an n-type calcium channel blocker for the alleviation of pain |
US8177417B2 (en) * | 2005-04-25 | 2012-05-15 | Harsco Technologies Corporation | Apparatus for continuous blending |
DE102005019712A1 (de) | 2005-04-28 | 2006-11-09 | Bayer Healthcare Ag | Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre Verwendung |
WO2006133391A2 (en) * | 2005-06-06 | 2006-12-14 | Fibrogen, Inc. | Improved treatment for anemia using a hif-alpha stabilising agent |
WO2007033216A2 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Methods and compositions for the treatment and diagnosis of diseases characterized by vascular leak, hypotension, or a procoagulant state |
WO2007038571A2 (en) | 2005-09-26 | 2007-04-05 | Smithkline Beecham Corporation | Prolyl hydroxylase antagonists |
US20090176726A1 (en) | 2005-10-11 | 2009-07-09 | Fisher David E | Methods for treating mitf-related disorders |
EP1960363B1 (en) | 2005-12-09 | 2014-01-22 | Amgen, Inc. | Quinolone based compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions and uses thereof |
WO2007082899A1 (en) | 2006-01-17 | 2007-07-26 | Vib Vzw | Inhibitors of prolyl-hydroxylase 1 for the treatment of skeletal muscle degeneration |
TW200808793A (en) | 2006-03-07 | 2008-02-16 | Smithkline Beecham Corp | Prolyl hydroxylase inhibitors |
US7588924B2 (en) | 2006-03-07 | 2009-09-15 | Procter & Gamble Company | Crystal of hypoxia inducible factor 1 alpha prolyl hydroxylase |
US8968702B2 (en) | 2006-03-30 | 2015-03-03 | Duke University | Inhibition of HIF-1 activation for anti-tumor and anti-inflammatory responses |
KR101482483B1 (ko) | 2006-04-07 | 2015-01-15 | 에르피오 세러퓨틱스 인코포레이티드 | 인간 단백질 타이로신 포스파타아제 베타(hptp베타)에 결합하는 항체 및 그의 용도 |
JP2009537558A (ja) | 2006-05-16 | 2009-10-29 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤 |
AR061570A1 (es) | 2006-06-23 | 2008-09-03 | Smithkline Beecham Corp | Compuesto de glicina sustituido en el n heteroaromatico composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento, procedimientos para preparar dicha composicion farmaceutica y para preparar el compuesto |
JP5113838B2 (ja) | 2006-06-26 | 2013-01-09 | アケビア セラピューティックス, インコーポレイテッド | プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤および使用方法 |
US7795444B2 (en) | 2006-06-27 | 2010-09-14 | Warner Chilcott Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
US8846685B2 (en) | 2006-06-27 | 2014-09-30 | Aerpio Therapeutics Inc. | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
US7622593B2 (en) | 2006-06-27 | 2009-11-24 | The Procter & Gamble Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
US20130023542A1 (en) | 2006-06-27 | 2013-01-24 | Aerpio Therapeutics Inc. | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
US7589212B2 (en) | 2006-06-27 | 2009-09-15 | Procter & Gamble Company | Human protein tyrosine phosphatase inhibitors and methods of use |
JP5265381B2 (ja) | 2006-12-07 | 2013-08-14 | テルモ株式会社 | 輸液チューブセット |
EP2111399A2 (en) * | 2006-12-18 | 2009-10-28 | Amgen Inc. | Naphthalenone compounds exhibiting prolyl hydroxylase inhibitory activity, compositions, and uses thereof |
TW200845994A (en) | 2007-01-12 | 2008-12-01 | Smithkline Beecham Corp | N-substituted glycine derivatives: prolyl hydroxylase inhibitors |
TW200845991A (en) | 2007-01-12 | 2008-12-01 | Smithkline Beecham Corp | N-substituted glycine derivatives: hydroxylase inhibitors |
AU2008241503A1 (en) | 2007-04-18 | 2008-10-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel 1,8-naphthyridine compounds |
EP2155680B1 (en) | 2007-04-18 | 2013-12-04 | Amgen, Inc | Indanone derivatives that inhibit prolyl hydroxylase |
ES2389063T3 (es) | 2007-05-04 | 2012-10-22 | Amgen, Inc | Derivados de tienopiridina y tiazolopiridina que inhiben la actividad prolil hidroxilasa |
EP2160187B1 (en) | 2007-05-16 | 2013-05-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spiroindalones |
TW200908984A (en) | 2007-08-07 | 2009-03-01 | Piramal Life Sciences Ltd | Pyridyl derivatives, their preparation and use |
WO2009037570A2 (en) | 2007-08-10 | 2009-03-26 | Crystalgenomics, Inc. | Pyridine derivatives and methods of use thereof |
WO2009039323A1 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-26 | Smithkline Beecham Corporation | Prolyl hydroxylase inhibitors |
WO2009039321A1 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-26 | Smithkline Beecham Corporation | Prolyl hydroxylase inhibitors |
WO2009043093A1 (en) | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Newsouth Innovations Pty Limited | Hif inhibition |
WO2009049112A1 (en) | 2007-10-10 | 2009-04-16 | Smithkline Beecham Corporation | Prolyl hydroxylase inhibitors |
FR2924205B1 (fr) | 2007-11-23 | 2013-08-16 | Air Liquide | Dispositif et procede de refrigeration cryogenique |
WO2009067790A1 (en) | 2007-11-26 | 2009-06-04 | Uti Limited Partnership | STIMULATION OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR -1 ALPHA (HIF-1α) FOR THE TREATMENT OF CLOSTRIDIUM DIFFICILE ASSOCIATED DISEASE (CDAD), FOR INTESTINAL MOTILITY AND FOR DETECTING INFECTION |
WO2009070644A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Smithkline Beecham Corporation | Prolyl hydroxylase inhibitors |
JP2011508725A (ja) | 2007-11-30 | 2011-03-17 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤 |
US8269008B2 (en) | 2007-12-03 | 2012-09-18 | Fibrogen, Inc. | Oxazolopyridine and isoxazolopyridine derivatives for use in the treatment of HIF-mediated conditions |
CN102119218A (zh) | 2007-12-13 | 2011-07-06 | 阿彻-丹尼尔斯-米德兰德公司 | 耐热酵母多形汉逊酵母在高温的产乙醇的木糖发酵 |
US20100298324A1 (en) | 2007-12-19 | 2010-11-25 | Smith Kline Beecham Corporation | Prolyl Hydroxylase Inhibitors |
US20110003013A1 (en) | 2008-01-04 | 2011-01-06 | Garvan Institute Of Medical Research | Method of increasing metabolism |
US8952160B2 (en) | 2008-01-11 | 2015-02-10 | Fibrogen, Inc. | Isothiazole-pyridine derivatives as modulators of HIF (hypoxia inducible factor) activity |
US9096555B2 (en) | 2009-01-12 | 2015-08-04 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Methods for treating vascular leak syndrome |
WO2010081172A1 (en) | 2009-01-12 | 2010-07-15 | Akebia Therapeutics Inc. | Methods for treating vascular leak syndrome |
AU2010271105C1 (en) | 2009-01-12 | 2014-08-21 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells |
US8883832B2 (en) | 2009-07-06 | 2014-11-11 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compounds, compositions, and methods for preventing metastasis of cancer cells |
CA2774039A1 (en) | 2009-11-06 | 2011-05-12 | Aerpio Therapeutics Inc. | Methods for increasing the stabilization of hypoxia inducible factor-1 alpha |
RU2600794C2 (ru) | 2010-10-07 | 2016-10-27 | Аэрпио Терапьютикс, Инк. | Композиции и способы лечения глазного отека, неоваскуляризации и связанных с ними заболеваний |
MX2013014310A (es) | 2011-06-06 | 2014-01-23 | Akebia Therapeutics Inc | Compuestos y composiciones para estabilizar el factor-2 alfa inducible por hipoxia como un metodo para tratar el cancer. |
EP2766044B1 (en) | 2011-10-13 | 2019-12-11 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Treatment of ocular disease |
CN104039351A (zh) | 2011-10-13 | 2014-09-10 | 阿尔皮奥治疗学股份有限公司 | 用于治疗血管渗漏综合征和癌症的方法 |
WO2014145068A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compositions, formulations and methods for treating ocular diseases |
US20150050277A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-02-19 | Aerpio Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating ocular diseases |
US9388135B2 (en) | 2014-02-19 | 2016-07-12 | Aerpio Therapeutics, Inc. | Process for preparing N-benzyl-3-hydroxy-4-substituted-pyridin-2-(1H)-ones |
US9839423B2 (en) | 2014-02-24 | 2017-12-12 | Ethicon Llc | Implantable layers and methods for modifying the shape of the implantable layers for use with a surgical fastening instrument |
-
2010
- 2010-11-05 CA CA2774039A patent/CA2774039A1/en not_active Abandoned
- 2010-11-05 RU RU2012123387/04A patent/RU2518071C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 SI SI201030987T patent/SI2496084T1/sl unknown
- 2010-11-05 CN CN201080050210.1A patent/CN102595896B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-05 ES ES14193060.2T patent/ES2644998T3/es active Active
- 2010-11-05 KR KR1020147017414A patent/KR20140095105A/ko active IP Right Grant
- 2010-11-05 PT PT108291766T patent/PT2496236E/pt unknown
- 2010-11-05 IN IN4940DEN2012 patent/IN2012DN04940A/en unknown
- 2010-11-05 EP EP10829174.1A patent/EP2496082B1/en not_active Not-in-force
- 2010-11-05 PT PT108291808T patent/PT2496084E/pt unknown
- 2010-11-05 PL PL10829176T patent/PL2496236T4/pl unknown
- 2010-11-05 US US12/940,883 patent/US8778412B2/en active Active
- 2010-11-05 KR KR1020147008577A patent/KR20140048341A/ko active Application Filing
- 2010-11-05 RS RS20130321A patent/RS52870B/en unknown
- 2010-11-05 PL PL14193060T patent/PL2853265T3/pl unknown
- 2010-11-05 NO NO14193060A patent/NO2853265T3/no unknown
- 2010-11-05 RU RU2012123388/15A patent/RU2518416C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 KR KR1020157026346A patent/KR101591701B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-05 WO PCT/US2010/055691 patent/WO2011057112A1/en active Application Filing
- 2010-11-05 HU HUE10829180A patent/HUE026109T2/en unknown
- 2010-11-05 EP EP20150482.6A patent/EP3698794A1/en not_active Withdrawn
- 2010-11-05 MY MYPI2012001219A patent/MY161880A/en unknown
- 2010-11-05 RU RU2012123386/15A patent/RU2521251C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 CA CA2774043A patent/CA2774043C/en active Active
- 2010-11-05 PT PT131657496T patent/PT2649998E/pt unknown
- 2010-11-05 EP EP15164257.6A patent/EP2954899B1/en active Active
- 2010-11-05 SI SI201030927T patent/SI2649998T1/sl unknown
- 2010-11-05 DK DK10829180.8T patent/DK2496084T3/en active
- 2010-11-05 EP EP10829180.8A patent/EP2496084B1/en active Active
- 2010-11-05 MX MX2013009454A patent/MX365138B/es unknown
- 2010-11-05 IN IN4950DEN2012 patent/IN2012DN04950A/en unknown
- 2010-11-05 US US12/940,901 patent/US8309537B2/en active Active
- 2010-11-05 DK DK13165749.6T patent/DK2649998T3/en active
- 2010-11-05 MX MX2012005273A patent/MX2012005273A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-11-05 CN CN201080050212.0A patent/CN102638983B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-05 KR KR1020127014419A patent/KR101445946B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-05 NZ NZ600405A patent/NZ600405A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 WO PCT/US2010/055694 patent/WO2011057115A1/en active Application Filing
- 2010-11-05 JP JP2012537237A patent/JP5599467B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-05 IN IN4949DEN2012 patent/IN2012DN04949A/en unknown
- 2010-11-05 CN CN201080050181.9A patent/CN102612367B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-05 PL PL10829180T patent/PL2496084T3/pl unknown
- 2010-11-05 DK DK10829176.6T patent/DK2496236T3/da active
- 2010-11-05 RS RS20150173A patent/RS54010B1/en unknown
- 2010-11-05 AU AU2010314976A patent/AU2010314976B2/en not_active Ceased
- 2010-11-05 KR KR1020127014522A patent/KR20120088833A/ko active Application Filing
- 2010-11-05 KR KR1020157001507A patent/KR101613103B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-05 ES ES10829176T patent/ES2424122T3/es active Active
- 2010-11-05 ES ES10829180.8T patent/ES2541613T3/es active Active
- 2010-11-05 MX MX2012005275A patent/MX2012005275A/es active IP Right Grant
- 2010-11-05 JP JP2012537240A patent/JP5591939B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-05 AU AU2010314982A patent/AU2010314982B2/en not_active Ceased
- 2010-11-05 RS RS20150485A patent/RS54124B1/en unknown
- 2010-11-05 NZ NZ600400A patent/NZ600400A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 JP JP2012537236A patent/JP5627040B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-11-05 MY MYPI2012001217A patent/MY163511A/en unknown
- 2010-11-05 ES ES15164257T patent/ES2782999T3/es active Active
- 2010-11-05 NZ NZ600396A patent/NZ600396A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 ES ES13165749.6T patent/ES2533128T3/es active Active
- 2010-11-05 EP EP10829176.6A patent/EP2496236B1/en active Active
- 2010-11-05 CA CA2774046A patent/CA2774046C/en active Active
- 2010-11-05 KR KR1020147026829A patent/KR20140122283A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-11-05 AU AU2010314973A patent/AU2010314973B9/en not_active Ceased
- 2010-11-05 EP EP19174520.7A patent/EP3603644A1/en not_active Withdrawn
- 2010-11-05 EP EP13165749.6A patent/EP2649998B1/en not_active Not-in-force
- 2010-11-05 MX MX2012005274A patent/MX2012005274A/es active IP Right Grant
- 2010-11-05 US US12/940,891 patent/US8536181B2/en active Active
- 2010-11-05 DK DK14193060.2T patent/DK2853265T3/da active
- 2010-11-05 PL PL13165749T patent/PL2649998T3/pl unknown
- 2010-11-05 PT PT141930602T patent/PT2853265T/pt unknown
- 2010-11-05 BR BR112012010766A patent/BR112012010766A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-11-05 MY MYPI2012001216A patent/MY160066A/en unknown
- 2010-11-05 EP EP15154363.4A patent/EP2952192B1/en not_active Not-in-force
- 2010-11-05 BR BR112012010759-3A patent/BR112012010759B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 EP EP14193060.2A patent/EP2853265B1/en not_active Not-in-force
- 2010-11-05 KR KR1020127014454A patent/KR101483831B1/ko active IP Right Grant
- 2010-11-05 NZ NZ629733A patent/NZ629733A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-11-05 WO PCT/US2010/055704 patent/WO2011057121A1/en active Application Filing
- 2010-11-05 BR BR112012010762-3A patent/BR112012010762B1/pt not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-05-06 IL IL219612A patent/IL219612A/en active IP Right Grant
- 2012-05-06 IL IL219611A patent/IL219611A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-05-06 IL IL219610A patent/IL219610A/en active IP Right Grant
- 2012-06-05 ZA ZA2012/04104A patent/ZA201204104B/en unknown
- 2012-10-11 HK HK12110021.8A patent/HK1169275A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2012-10-11 HK HK12110020.9A patent/HK1169313A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-15 US US13/768,308 patent/US9045495B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-02-19 US US13/770,135 patent/US8883774B2/en active Active
- 2013-07-23 HR HRP20130691AT patent/HRP20130691T1/hr unknown
- 2013-09-05 SM SM201300096T patent/SMT201300096B/xx unknown
-
2014
- 2014-03-07 JP JP2014045733A patent/JP5865411B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-03-07 JP JP2014045734A patent/JP2014139206A/ja not_active Withdrawn
- 2014-04-16 HK HK14103621.5A patent/HK1190334A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2014-07-30 JP JP2014155145A patent/JP5961665B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-08-21 US US14/465,027 patent/US8999971B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-02-22 US US14/628,261 patent/US9278930B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2015-04-16 US US14/688,216 patent/US9540326B2/en active Active
- 2015-05-04 HR HRP20150473TT patent/HRP20150473T1/hr unknown
- 2015-07-13 IL IL239918A patent/IL239918A0/en unknown
- 2015-07-14 HR HRP20150772TT patent/HRP20150772T1/hr unknown
- 2015-09-29 HK HK15109530.1A patent/HK1208806A1/xx unknown
-
2016
- 2016-12-01 US US15/366,437 patent/US20170298019A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-02-20 US US15/900,447 patent/US10562854B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2021
- 2021-12-16 US US17/553,578 patent/US20220185778A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012123386A (ru) | Способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа | |
US10548891B2 (en) | Nitrogen-containing heterocyclic compound having inhibitory effect on production of kynurenine | |
US10745383B2 (en) | 1,3,5-triazine derivative and method of using same | |
US7915274B2 (en) | Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same | |
US10087173B2 (en) | Substituted aminothiazoles as inhibitors of cancers, including hepatocellular carcinoma, and as inhibitors of hepatitis virus replication | |
JP2019505595A5 (ru) | ||
JPWO2018181883A1 (ja) | 4−ピリドン化合物またはその塩、それを含む医薬組成物および剤 | |
RU2009115830A (ru) | Пиридинкарбоксамиды в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
US20160060222A1 (en) | Amino-quinolines as kinase inhibitors | |
JP2009507909A5 (ru) | ||
RU2007124686A (ru) | Биарилоксиметилареновые карбоновые кислоты | |
KR100907317B1 (ko) | 2-아실아미노티아졸 유도체 또는 그의 염 | |
JP2012516881A5 (ru) | ||
RU2015100942A (ru) | Производное пиперидинилпиразолпиридина | |
JP2018522929A5 (ru) | ||
JP5892550B2 (ja) | 縮合イミダゾール誘導体 | |
JP2020527175A5 (ru) | ||
JP2007506703A5 (ru) | ||
US11903924B2 (en) | HBV inhibitor and its use | |
RU2007105557A (ru) | Новые производные 2,4-диаминотиазол-5-она | |
RU2007115547A (ru) | Новые сульфонамидные производные в качестве модуляторов глюкокортикоидного рецептора для лечения воспалительных заболеваний | |
RU2021122428A (ru) | Замещенные производные 3-(1-оксоизоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и варианты их применения | |
EP4247810A1 (en) | N-[(1,3-benzoxazol-2-yl)-heterocycle]amide derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection | |
US20100022778A1 (en) | Process for production of sulfinylbenzimidazole compounds or salts thereof | |
US20230391764A1 (en) | Benzothiazolyl bicyclo[1.1.1]pentane derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20151106 |