RU2011145428A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011145428A RU2011145428A RU2011145428/10A RU2011145428A RU2011145428A RU 2011145428 A RU2011145428 A RU 2011145428A RU 2011145428/10 A RU2011145428/10 A RU 2011145428/10A RU 2011145428 A RU2011145428 A RU 2011145428A RU 2011145428 A RU2011145428 A RU 2011145428A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cdr
- tnf
- antibody
- seq
- binding fragment
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Антитело против ТМР(фактор некроза опухоли)-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-Н3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.2. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.3. Антитело против TNF-α и
Claims (80)
1. Антитело против ТМР(фактор некроза опухоли)-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-Н3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
2. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
3. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11 и 13-18, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
4. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
5. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где любой индивидуальный CDR имеет не более чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
6. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, где любой индивидуальный CDR имеет не более чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
7. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену S3K в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
8. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену S3R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
9. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Т4Н в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
10. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4Q в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
11. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4F в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
12. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4W в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
13. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T4Y в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
14. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену L5R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
15. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену L5K в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
16. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Q6R в CDR-L2 по сравнению с CDR-L2 D2E7.
17. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену D1G в CDR-H1 по сравнению с CDR-Н1 D2E7.
18. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену Y2H в CDR-H1 по сравнению с CDR-H1 D2E7.
19. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену A3G в CDR-H1 по сравнению с CDR-H1 D2E7.
20. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют замену T3N в CDR-H2 по сравнению с CDR-Н2 D2E7.
21. Антитело против TNF-а или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой моноклональное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент моноклонального антитела, соответственно.
22. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела, соответственно.
23. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые представляют собой IgG (иммуноглобулин G).
24. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.23, которые представляют собой IgG1.
25. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает активность ADCC (антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).
26. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые являются нефукозилированными.
27. Антитело против TNF-α или анти-TNF-а-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая усиливает связывание с FcγR.
28. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которые снижают активность ADCC.
29. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
30. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые имеют аффинность, которая в 1,1-4 раза выше, чем аффинность антитела, имеющего последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
31. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.30, которые имеют аффинность в 1,5-3 раза выше, чем аффинность антитела, имеющего последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
32. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.30, где аффинность характеризуется величиной, полученной конкурентным ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ), величиной Ко как проанализировано BIAcore, или обеими.
33. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, которые являются очищенными.
34. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.33, которые являются очищенными по меньшей мере до 85%-ной, по меньшей мере 90%-ной, по меньшей мере 95%-ной или по меньшей мере 98%-ной гомогенности.
35. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замену или комбинацию замен, выбранные из R7Q; A11S; R7Q+A11S; N8T; N8T+A11S; I6T; A11G; I6T+A11G; Q4G; Q4G+A11S; Q4G+A11G; Q4H; Q4H+A11S; Q4R; Q4R+A11S; G5S+A11S; N8S+A11S; I6T+A11S; N8T+A11G в CDR-L1, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 12-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
36. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замену или комбинацию замен, выбранные из R7Q; A11S; R7Q+A11S; N8T; N8T+A11S; I6T; A11G; I6T+A11G; Q4G; Q4G+A11S; Q4G+A11G; Q4H; Q4H+A11S; Q4R; Q4R+A11S; G5S+A11S; N88+A11S; I6T+A11S; N8T+A11G в CDR-L1, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 12-18, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
37. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
38. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
39. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
40. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замены Q4R+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
41. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замены Q4G+A11G по сравнению с CDRL1 D2E7.
42. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замену Q4H+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
43. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, в котором CDR-L1 имеет замену G5S+A11S по сравнению с CDRL1 D2E7.
44. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой моноклональное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент моноклонального антитела соответственно.
45. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела соответственно.
46. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые представляют собой IgG.
47. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.46, которые представляют собой IgG1.
48. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает активность ADCC.
49. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые являются нефукозилированными.
50. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая увеличивает связывание с FcγR.
51. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые включают одну или более чем одну мутацию в Fc-области, которая снижает активность ADCC.
52. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
53. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые имеют аффинность к TNF-α, которая в 0,75-1,5 раза выше аффинности антитела, имеющего последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
54. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые имеют аффинность к TNF-α, которая в 1,1-3 раза выше аффинности антитела, имеющего последовательность vh, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность vl, соответствующую SEQ ID NO:4.
55. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.53, где аффинность характеризуется величиной, полученной конкурентным ELISA, величиной Кокак проанализировано BIAcore, или обеими.
56. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.35 или 36, которые являются очищенными.
57. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.56, которые являются очищенными до по меньшей мере 85%-ной, по меньшей мере 90%-ной, по меньшей мере 95%-ной или по меньшей мере 98%-ной гомогенности.
58. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замены G5S+A11S в CDR-L1 и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
59. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают замены G5S+A11G в CDR-L1 и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
60. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть CDR, имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3N в CDR-L2, T4V в CDR-L2, Q6K в CDR-L2 и D1G в CDR-H1, и по меньшей мере одну замену или по меньшей мере одну комбинацию замен, выбранные из Таблиц 11, 12 и 25, и возможно одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранные из одной или более чем одной из Таблиц 11-25, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
61. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела по п.60, где указанные CDR включают по меньшей мере одну замену, выбранную из S3N в CDR-L2, T4V в CDR-L2, Q6K в CDR-L2 и D1G в CDR-H1 и по меньшей мере одну замену, выбранную из S3K в CDR-L2, S3R в CDR-L2, Т4Н в CDR-L2, T4Q в CDR-L2, T4F в CDR-L2, T4W в CDR-L2, T4Y в CDR-L2, L5R в CDR-L2, L5K в CDR-L2, Q6R в CDR-L2, Y2H в CDR-H1, A3G в CDR-H1 и T3N в CDR-H2, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
62. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент антитела, которые содержат шесть гипервариабельных участков ("CDR"), имеющих аминокислотные последовательности, соответствующие SEQ ID NO:5 (CDR-H1), SEQ ID NO:6 (CDR-H2), SEQ ID NO:7 (CDR-H3), SEQ ID NO:8 (CDR-L1), SEQ ID NO:9 (CDR-L2) и SEQ ID NO:10 (CDR-H3), причем указанные последовательности CDR представляют собой последовательности CDR антитела D2E7, где указанные CDR CDR-L2 включают по меньшей мере одну комбинацию замен, выбранную из
a. S3K, Т4Н, L5R и Q6R;
б. S3K, T4Q, L5R и Q6K;
в. S3K, T4Y и L5K;
г. S3K и T4Y;
д. S3N, T4V, L5R и Q6K;
е. S3N, T4W, L5R и Q6R;
ж. S3R, T4F и L5R;
з. S3R, T4F, L5R и Q6R;
и. S3R, Т4Н и Q6K;
к. S3R, T4W, L5K и Q6R;
л. Т4Н, L5K и Q6K;
м. Т4Н, L5K и Q6R;
н. T4W, L5R и Q6R; и
о. T4Y и L5R,
возможно где указанное антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент содержит одну или более чем одну дополнительную мутацию или одну или более чем одну дополнительную комбинацию мутаций, выбранную из одной или более чем одной из Таблиц 11-24, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 17 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
63. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где шесть CDR в общей сложности имеют вплоть до 16, вплоть до 15, вплоть до 14, вплоть до 13, вплоть до 12, вплоть до 11, вплоть до 10, вплоть до 9, вплоть до 8, вплоть до 7 или вплоть до 6 аминокислотных замен по сравнению с последовательностями CDR антитела D2E7.
64. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем три аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
65. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, где любой индивидуальный CDR имеет не больше чем две аминокислотные замены по сравнению с соответствующей последовательностью CDR антитела D2E7.
66. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, которые представляют собой человеческое или гуманизированное антитело или анти-TNF-α-связывающий фрагмент человеческого или гуманизированного антитела соответственно.
67. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.58-60 или 62, которые, кроме указанной одной или более чем одной мутации, имеют последовательность VH, соответствующую SEQ ID NO:2, и последовательность VL, соответствующую SEQ ID NO:4.
68. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-3, 35, 36, 58-60 или 62, которые представляют собой биспецифичное антитело или TNF-α-связывающий фрагмент биспецифичного антитела.
69. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.68, где указанное биспецифичное антитело является специфичным в отношении TNF-α и другого провоспалительного цитокина.
70. Антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по п.69. где указанный провоспалительный цитокин представляет собой лимфотоксин, интерферон-γ или интерлейкин-1.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-70 и фармацевтически приемлемый носитель.
72. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело против TNF-α или анти-TNF-α-связывающий фрагмент по любому из пп.1-70.
73. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.72.
74. Прокариотическая клетка-хозяин, трансформированная вектором по п.73.
75. Эукариотическая клетка-хозяин, трансформированная вектором по п.73.
76. Эукариотическая клетка-хозяин, сконструированная для экспрессии нуклеотидной последовательности по п.72.
77. Эукариотическая клетка-хозяин по п.76, которая представляет собой клетку-хозяина млекопитающего.
78. Способ получения антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента, включающий (а) культивирование эукариотической клетки-хозяина по п.76 или 77 и (б) выделение антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента антитела.
79. Способ лечения иммунного расстройства, включающий введение человеку-пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела против TNF-α или анти-TNF-α-связывающего фрагмента по любому из пп.1-70 или фармацевтической композиции по п.71.
80. Способ по п.79, где иммунное расстройство представляет собой системную красную волчанку, ревматоидный артрит, тиреоидит, болезнь «трансплантат против хозяина», склеродермию, сахарный диабет, болезнь Грейвса, саркоидоз, хроническое воспалительное заболевание кишечника, язвенный колит или болезнь Крона.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US17005309P | 2009-04-16 | 2009-04-16 | |
US61/170,053 | 2009-04-16 | ||
PCT/US2010/031406 WO2010121140A1 (en) | 2009-04-16 | 2010-04-16 | ANTI-TNF-α ANTIBODIES AND THEIR USES |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011145428A true RU2011145428A (ru) | 2013-05-27 |
RU2595379C2 RU2595379C2 (ru) | 2016-08-27 |
Family
ID=42470707
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011145428/10A RU2595379C2 (ru) | 2009-04-16 | 2010-04-16 | АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8722860B2 (ru) |
EP (2) | EP2918602A1 (ru) |
JP (1) | JP5795759B2 (ru) |
KR (1) | KR20110138412A (ru) |
CN (1) | CN102439040B (ru) |
AU (1) | AU2010236256C1 (ru) |
BR (1) | BRPI1012524A2 (ru) |
CA (1) | CA2758964A1 (ru) |
CL (1) | CL2011002567A1 (ru) |
CO (1) | CO6450656A2 (ru) |
CR (1) | CR20110526A (ru) |
DO (1) | DOP2011000316A (ru) |
EC (1) | ECSP11011450A (ru) |
GT (1) | GT201100260A (ru) |
IL (1) | IL215649A (ru) |
MX (1) | MX2011010908A (ru) |
NZ (1) | NZ595687A (ru) |
PE (1) | PE20120835A1 (ru) |
RU (1) | RU2595379C2 (ru) |
SG (1) | SG175181A1 (ru) |
TW (1) | TWI559930B (ru) |
WO (1) | WO2010121140A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201107486B (ru) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20110138412A (ko) | 2009-04-16 | 2011-12-27 | 애보트 바이오테라퓨틱스 코포레이션 | 항-ΤΝF-α 항체 및 그의 용도 |
UY33679A (es) | 2010-10-22 | 2012-03-30 | Esbatech | Anticuerpos estables y solubles |
CN102539778A (zh) * | 2010-12-24 | 2012-07-04 | 北京义翘神州生物技术有限公司 | 一种检测人肿瘤坏死因子-α的酶联免疫试剂盒 |
CN102998457B (zh) * | 2012-07-12 | 2015-08-26 | 电子科技大学 | 草鱼肿瘤坏死因子alpha的竞争抑制酶联免疫检测方法 |
PL2897978T3 (pl) * | 2012-09-19 | 2017-08-31 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Sposoby identyfikacji przeciwciał o obniżonej immunogenności |
EP2948473A1 (en) * | 2013-01-24 | 2015-12-02 | GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited | Tnf-alpha antigen-binding proteins |
JP6449229B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-09 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | Fc変異体 |
CN104341502B (zh) | 2013-08-09 | 2016-04-27 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性抗TNF-α全人源单抗及其应用 |
WO2015035044A2 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Abbvie Biotherapeutics Inc. | Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY |
MX2016012479A (es) * | 2014-03-26 | 2017-05-23 | Cell Medica Switzerland Ag | Miembros de unión al factor de necrosis tumoral (tnf) alfa. |
AR102417A1 (es) * | 2014-11-05 | 2017-03-01 | Lilly Co Eli | Anticuerpos biespecíficos anti-tnf- / anti-il-23 |
WO2016081836A1 (en) * | 2014-11-21 | 2016-05-26 | Ehrenpreis Eli D | Combination therapy for administration of monoclonal antibodies |
WO2016130451A1 (en) * | 2015-02-09 | 2016-08-18 | Dnx Biotech, Llc | Increasing the half-life of a full-length or a functional fragment of variant anti-human tnf-alpha antibody |
WO2016149139A1 (en) * | 2015-03-13 | 2016-09-22 | Samsung Bioepis Co., Ltd. | Anti-tnf-alpha polypeptide composition and use thereof |
GB201510758D0 (en) | 2015-06-18 | 2015-08-05 | Ucb Biopharma Sprl | Novel TNFa structure for use in therapy |
US11130815B2 (en) | 2015-06-24 | 2021-09-28 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Fusion proteins containing a BDNF and an anti-human transferrin receptor antibody |
TWI787942B (zh) * | 2015-06-24 | 2022-12-21 | 日商Jcr製藥股份有限公司 | 通過血腦障壁之抗人類運鐵蛋白受體抗體 |
US11203632B2 (en) | 2015-07-31 | 2021-12-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Antibody variants |
GB201522394D0 (en) | 2015-12-18 | 2016-02-03 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
KR20180104036A (ko) | 2016-01-22 | 2018-09-19 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 항-응고 인자 xi 항체 |
CN116425879A (zh) | 2016-06-14 | 2023-07-14 | 默沙东有限责任公司 | 抗-凝血因子xi抗体 |
EP3257866A1 (en) | 2016-06-17 | 2017-12-20 | Academisch Medisch Centrum | Modified anti-tnf antibody and use thereof in the treatment of ibd |
JP2018035137A (ja) | 2016-07-13 | 2018-03-08 | マブイミューン ダイアグノスティックス エイジーMabimmune Diagnostics Ag | 新規な抗線維芽細胞活性化タンパク質(fap)結合薬剤およびその使用 |
GB201621907D0 (en) | 2016-12-21 | 2017-02-01 | Ucb Biopharma Sprl And Sanofi | Antibody epitope |
EA201991577A1 (ru) | 2016-12-26 | 2019-12-30 | Джей Си Ар ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ КО., ЛТД. | Новые антитела против рецептора трансферрина человека, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер |
RU2665966C2 (ru) * | 2016-12-30 | 2018-09-05 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | Водная фармацевтическая композиция рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОα |
JOP20190162A1 (ar) * | 2016-12-30 | 2019-06-27 | Biocad Joint Stock Co | تركيبة صيدلانية مائية من جسم مضاد لـ tnf? أحادي النسيلة معاود الارتباط الجيني |
US11299485B2 (en) | 2018-01-25 | 2022-04-12 | Fujimoto Co., Ltd. | Thiophene derivative and use thereof |
WO2019183131A1 (en) * | 2018-03-19 | 2019-09-26 | Bioventures, Llc | Periostin antibodies and methods of using the same |
CN111909268B (zh) * | 2019-05-07 | 2022-04-19 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性低ADCC/CDC功能抗TNF-α人源化单克隆抗体TCX060及其应用 |
CN111909267B (zh) * | 2019-05-07 | 2022-03-25 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性抗TNF-α人源化单克隆抗体TCX063及其应用 |
CN114401988A (zh) * | 2019-07-09 | 2022-04-26 | 国家生物技术研究所公司 | 具有降低的免疫原性的抗体 |
FR3104582A1 (fr) * | 2019-12-17 | 2021-06-18 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Variants de l’adalimumab au potentiel immunogène réduit |
Family Cites Families (96)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4444887A (en) | 1979-12-10 | 1984-04-24 | Sloan-Kettering Institute | Process for making human antibody producing B-lymphocytes |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
US4716111A (en) | 1982-08-11 | 1987-12-29 | Trustees Of Boston University | Process for producing human antibodies |
US4510245A (en) | 1982-11-18 | 1985-04-09 | Chiron Corporation | Adenovirus promoter system |
GB8308235D0 (en) | 1983-03-25 | 1983-05-05 | Celltech Ltd | Polypeptides |
US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
GB8422238D0 (en) | 1984-09-03 | 1984-10-10 | Neuberger M S | Chimeric proteins |
US5168062A (en) | 1985-01-30 | 1992-12-01 | University Of Iowa Research Foundation | Transfer vectors and microorganisms containing human cytomegalovirus immediate-early promoter-regulatory DNA sequence |
US4737456A (en) | 1985-05-09 | 1988-04-12 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Reducing interference in ligand-receptor binding assays |
US4968615A (en) | 1985-12-18 | 1990-11-06 | Ciba-Geigy Corporation | Deoxyribonucleic acid segment from a virus |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
GB8720833D0 (en) | 1987-09-04 | 1987-10-14 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
GB8907617D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-05-17 | Celltech Ltd | Drug delivery system |
US5413923A (en) | 1989-07-25 | 1995-05-09 | Cell Genesys, Inc. | Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
DK0710719T3 (da) | 1990-01-12 | 2007-07-09 | Amgen Fremont Inc | Frembringelse af xenogene antistoffer |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
EP0814159B1 (en) | 1990-08-29 | 2005-07-27 | GenPharm International, Inc. | Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5814318A (en) | 1990-08-29 | 1998-09-29 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
AU8939391A (en) | 1990-10-02 | 1992-04-28 | Lasermaster Corporation | Line rasterization technique for a non-gray scale anti-aliasing method for laser printers |
EP0519596B1 (en) | 1991-05-17 | 2005-02-23 | Merck & Co. Inc. | A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains |
US5264586A (en) | 1991-07-17 | 1993-11-23 | The Scripps Research Institute | Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same |
MX9204374A (es) | 1991-07-25 | 1993-03-01 | Idec Pharma Corp | Anticuerpo recombinante y metodo para su produccion. |
US5565332A (en) | 1991-09-23 | 1996-10-15 | Medical Research Council | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
PT1024191E (pt) | 1991-12-02 | 2008-12-22 | Medical Res Council | Produção de auto-anticorpos a partir de reportórios de segmentos de anticorpo e exibidos em fagos |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
ATE390933T1 (de) | 1995-04-27 | 2008-04-15 | Amgen Fremont Inc | Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8 |
EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
CN1300173C (zh) | 1996-02-09 | 2007-02-14 | 艾博特生物技术有限公司 | 结合人TNFα的人抗体 |
US5834597A (en) | 1996-05-20 | 1998-11-10 | Protein Design Labs, Inc. | Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same |
US5916771A (en) | 1996-10-11 | 1999-06-29 | Abgenix, Inc. | Production of a multimeric protein by cell fusion method |
EP0942968B1 (en) | 1996-12-03 | 2008-02-27 | Amgen Fremont Inc. | Fully human antibodies that bind EGFR |
GB9625640D0 (en) | 1996-12-10 | 1997-01-29 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
US6884879B1 (en) * | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
ES2236634T3 (es) * | 1997-04-07 | 2005-07-16 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-vegf. |
US20020032315A1 (en) * | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
US20070059302A1 (en) * | 1997-04-07 | 2007-03-15 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
PL193780B1 (pl) | 1997-04-14 | 2007-03-30 | Micromet Ag | Sposób wytwarzania receptora przeciw ludzkim antygenom, ludzkie przeciwciało i środek farmaceutyczny |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
CA2347833A1 (en) | 1998-11-18 | 2000-05-25 | Genentech, Inc. | Antibody variants with higher binding affinity compared to parent antibodies |
US7101974B2 (en) | 2000-03-02 | 2006-09-05 | Xencor | TNF-αvariants |
CA2401683A1 (en) | 2000-03-02 | 2001-09-07 | Xencor | Design and discovery of protein based tnf-.alpha. variants for the treatment of tnf-.alpha. related disorders |
PT2281843T (pt) * | 2000-06-16 | 2017-01-02 | Human Genome Sciences Inc | Anticorpos que se ligam imunoespecificamente a blys |
US7220840B2 (en) * | 2000-06-16 | 2007-05-22 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator protein |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
CA2385745C (en) | 2001-06-08 | 2015-02-17 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
MXPA04007583A (es) | 2002-02-11 | 2005-04-25 | Genentech Inc | Variantes de anticuerpo con tasas mas rapidas de asociacion a antigeno. |
US20030206898A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
US20040009172A1 (en) * | 2002-04-26 | 2004-01-15 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
TWI430810B (zh) * | 2002-07-19 | 2014-03-21 | Abbott Lab S A | TNFα相關病症之治療 |
US20040033228A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
AU2003243151A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-03-03 | Agensys, Inc. | Nucleic acid and corresponding protein entitled 251p5g2 useful in treatment and detection of cancer |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
EP2390270A1 (en) * | 2003-01-10 | 2011-11-30 | Ablynx N.V. | Therapeutic polypeptides, homologues thereof, fragments thereof and for use in modulating platelet-mediated aggregation |
SG195524A1 (en) | 2003-11-06 | 2013-12-30 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands |
US20060160178A1 (en) | 2003-11-17 | 2006-07-20 | Jonathan Rothberg | Methods of generating antibody diversity in vitro |
MXPA06010673A (es) * | 2004-03-19 | 2007-06-20 | Amgen Inc | Reduccion del riesgo de anticuerpos humanos anti-humano a traves de manipulacion del gen v. |
TWI556829B (zh) * | 2004-04-09 | 2016-11-11 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
WO2005123780A2 (en) | 2004-04-09 | 2005-12-29 | Protein Design Labs, Inc. | Alteration of fcrn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
GB0412181D0 (en) | 2004-06-01 | 2004-06-30 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
EP1769003A1 (en) * | 2004-07-06 | 2007-04-04 | Bioren, Inc. | HIGH AFFINITY ANTI-TNF-alpha ANTIBODIES AND METHOD |
US20060083741A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Hoffman Rebecca S | Treatment of respiratory syncytial virus (RSV) infection |
JP2008515970A (ja) | 2004-10-12 | 2008-05-15 | アンプロテイン コーポレイション | キメラタンパク質 |
CA2587766A1 (en) | 2004-11-10 | 2007-03-01 | Macrogenics, Inc. | Engineering fc antibody regions to confer effector function |
AU2006210724A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Antitope Limited | Human antibodies and proteins |
NZ591701A (en) * | 2005-05-16 | 2012-11-30 | Abbott Biotech Ltd | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
AU2006251647A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-30 | Genentech, Inc. | Pretreatment of a biological sample from an autoimmune disease subject |
US20080045949A1 (en) * | 2005-06-17 | 2008-02-21 | Hunt Margaret M | Method of treating degenerative spinal disorders |
RU2478709C2 (ru) * | 2005-07-21 | 2013-04-10 | Эбботт Лэборетриз | ЭКСПРЕССИЯ МНОЖЕСТВА ГЕНОВ, ВКЛЮЧАЯ sORF-КОНСТРУКЦИИ, И СПОСОБЫ ЭКСПРЕССИРОВАНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНА |
US20070041905A1 (en) * | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
CA2626804A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-08-09 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods and compositions for diagnosing ankylosing spondylitis using biomarkers |
CA2627075A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Bioren, Inc. | Antibody ultrahumanization by predicted mature cdr blasting and cohort library generation and screening |
US7846439B2 (en) * | 2006-02-01 | 2010-12-07 | Cephalon Australia Pty Ltd | Domain antibody construct |
KR20140071452A (ko) * | 2006-04-05 | 2014-06-11 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 항체 정제 |
US20080118496A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-05-22 | Medich John R | Uses and compositions for treatment of juvenile rheumatoid arthritis |
CA2564435A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-10 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods for monitoring and treating intestinal disorders |
WO2008057240A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Abbott Biotechnology Ltd. | Crystalline anti-htnfalpha antibodies |
US8092998B2 (en) | 2007-05-31 | 2012-01-10 | Abbott Laboratories | Biomarkers predictive of the responsiveness to TNFα inhibitors in autoimmune disorders |
JP5570998B2 (ja) * | 2007-12-31 | 2014-08-13 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | TNFαに対する抗体 |
EP2280997A2 (en) * | 2008-04-18 | 2011-02-09 | Xencor, Inc. | Human equivalent monoclonal antibodies engineered from nonhuman variable regions |
KR20110138412A (ko) | 2009-04-16 | 2011-12-27 | 애보트 바이오테라퓨틱스 코포레이션 | 항-ΤΝF-α 항체 및 그의 용도 |
-
2010
- 2010-04-16 KR KR1020117027346A patent/KR20110138412A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-04-16 RU RU2011145428/10A patent/RU2595379C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 WO PCT/US2010/031406 patent/WO2010121140A1/en active Application Filing
- 2010-04-16 TW TW099112215A patent/TWI559930B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 PE PE2011001810A patent/PE20120835A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-04-16 US US12/761,745 patent/US8722860B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-16 CA CA2758964A patent/CA2758964A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-16 US US13/264,983 patent/US20120135005A1/en not_active Abandoned
- 2010-04-16 SG SG2011074259A patent/SG175181A1/en unknown
- 2010-04-16 BR BRPI1012524-8A patent/BRPI1012524A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 CN CN201080020704.5A patent/CN102439040B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-04-16 EP EP14196416.3A patent/EP2918602A1/en not_active Withdrawn
- 2010-04-16 MX MX2011010908A patent/MX2011010908A/es active IP Right Grant
- 2010-04-16 NZ NZ595687A patent/NZ595687A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-04-16 AU AU2010236256A patent/AU2010236256C1/en not_active Ceased
- 2010-04-16 EP EP10719448A patent/EP2419448A1/en not_active Withdrawn
- 2010-04-16 JP JP2012505960A patent/JP5795759B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-10-05 CR CR20110526A patent/CR20110526A/es unknown
- 2011-10-09 IL IL215649A patent/IL215649A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-10-12 ZA ZA2011/07486A patent/ZA201107486B/en unknown
- 2011-10-14 DO DO2011000316A patent/DOP2011000316A/es unknown
- 2011-10-14 CL CL2011002567A patent/CL2011002567A1/es unknown
- 2011-10-14 GT GT201100260A patent/GT201100260A/es unknown
- 2011-10-20 CO CO11140527A patent/CO6450656A2/es not_active Application Discontinuation
- 2011-11-10 EC ECSP11011450 patent/ECSP11011450A/es unknown
-
2014
- 2014-02-28 US US14/194,090 patent/US9315573B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011145428A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ TNF-α И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
CN109651507B (zh) | 一种激动型4-1bb单克隆抗体 | |
RU2761118C2 (ru) | Модифицированная j-цепь | |
RU2021133819A (ru) | Анти-lag-3 антитела | |
JP2012524071A5 (ru) | ||
JP6893970B2 (ja) | インターフェロンアルファ及びオメガ抗体アンタゴニスト | |
CA2778864C (en) | Humanized antibodies against human il-22ra | |
KR20110110349A (ko) | Il-1 결합 단백질 | |
KR20130101123A (ko) | TNF-α 결합 단백질 | |
Venkataramani et al. | Design and characterization of Zweimab and Doppelmab, high affinity dual antagonistic anti-TSLP/IL13 bispecific antibodies | |
WO2009140348A4 (en) | Anti-il-6/il-6r antibodies and methods of use thereof | |
CN110945026A (zh) | 仅有重链的抗bcma抗体 | |
EA031849B1 (ru) | Антитела к ox40 и способы их применения | |
CN104774266A (zh) | 白介素-13结合蛋白 | |
US20200277366A1 (en) | MULTI-SPECIFIC ANTIBODY MOLECULES HAVING SPECIFICITY FOR TNF-ALPHA, IL-17A and IL-17F | |
EP3632932A1 (en) | Anti-cd40 antibody, antigen binding fragment thereof and medical use thereof | |
EP4289861A1 (en) | Antibodies against human tslp and use thereof | |
JP2023525665A (ja) | ヒトIL-4Rαにおける特異的エピトープとの抗体結合及び抗体の適用 | |
EP2751139A1 (en) | Caninised tumour necrosis factor antibodies and methods of using the same | |
AU2019397309A1 (en) | Anti-IL-17A antibody and use thereof | |
CN116234826A (zh) | Btla抗体 | |
TWI773264B (zh) | 結合人ngf的抗體、其製備方法和用途 | |
US20230406951A1 (en) | Anti-tnfr2 antibodies and methods of use thereof | |
WO2023178645A1 (zh) | 靶向cd3的抗体及其应用 | |
RU2779128C2 (ru) | Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190417 |