RU2011127467A - Са-ix специфические радиофармпрепараты для лечения и визуализации злокачественных опухолей - Google Patents

Claims (37)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:

где W является связью, (С₁-С₈)алкилом, (С₂-С₈)алкенилом, арилом, гетероарилом,

-NHC(O),

-C(O)NH, -NH-C(O)-NH- или -NH-C(S)-NH-;

V является связью, (C₁-C₈)алкилом, (С₂-С₈)алкенилом, арилом, гетероарилом, -NH-C(O)-NH- или -NH-C(S)-NH-;

NR^aR^b является хелатной группой формулы:

,

,

,

,

,

,

,

,

;

,

,

, или

R^t является Н, C₁-C₈ алкильной группой, ионом аммония или ионом щелочного или щелочноземельного металла;

R_x и R_y каждый независимо является водородом, алкилом, аминоалкилом, гидроксиалкилом или карбоксиалкилом;

R^v является алкилом

m является целым числом 0-15; и

n является целым числом 0-15; при условии, что W и V оба не могут быть NH-C(O)-NH- или -NH-C(S)-NH-; и при условии, что соединение не является 2,2'-(2,2'-(8-(3-(4-сульфамоилфенил)тиоуреидо)октилазандиил)-бис(метилен)бис(1Н-имидазол-2,1-диил))диуксусной кислотой;

2,2'-(2,2-(4-сульфамоилфенилазандиил)-бис(1Н-имидазол-2,1 -диил))диуксусной кислотой; или 2,2'-(2,2'-(5-(4-сульфамоилбензамидо)пентилазандиил)-бис(метилен)бис(1Н-имидазол-2,1-диил))диуксусной кислотой.

2. Соединение по п.1, в котором NR^аR^b является хелатной группой формулы:

,

,

,

,

, или

3. Соединение по п.1, в котором R^v является метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, или трет-бутилом.

4. Соединение по п.1, в котором каждый R^t независимо является Н или трет-бутилом.

5. Соединение по п.1, в котором m является 0 или 1 и n является целым числом 0-8.

6. Соединение по п.1, имеющее структуру:

7. Соединение по п.1, в котором NR^aR^b является

8. Соединение по п.1, в котором NR^aR^b является

9. Комплекс, содержащий соединение по п.1 и металл, выбранный из группы, состоящей из Re, Те, Y, Lu, Ga и In.

10. Комплекс по п.9, в котором металл является радионуклидом.

11. Комплекс по п.10, в котором металл является технецием-99m, рением-186m или рением-188m.

12. Комплекс по п.9, в котором NR^aR^b является

; и

металл выбран из группы, состоящей из Y, Ga, Lu и In.

13. Комплекс по п.9, в котором NR^aR^b является

14. Комплекс по п.9, который выбран из группы, состоящей из:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

где М является металлом,

или его фармацевтически приемлемых солей и сольватов;

15. Комплекс по п.14, в котором М является технецием-99m, рением-186m или рением-188m.

16. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:

где

L является NR^aR^b хелатной группой формулы:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

группой формулы:

W и X независимо являются О или S;

р является целым числом 0-5;

q является целым числом 0-8;

R^t является Н, C₁-C₈ алкильной группой, ионом аммония или ионом щелочного или щелочноземельного металла;

R_x и R_t каждый независимо является водородом, алкилом, аминоалкилом, гидроксиалкилом или карбоксиалкилом;

R^v является алкилом.

17. Комплекс, содержащий соединение по п.16, в котором L является NR^aR^b хелатной группой, и металл.

18. Соединение формулы III или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:

где

J является арилом;

Z является О или S;

L^a является NR^aR^b хелатной группой формулы:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

или

группой формулы:

,

,

, или

;

d является целым числом 0-5;

е является целым числом 0-8;

R^t является Н, C₁-C₈ алкильной группой, ионом аммония или ионом щелочного или щелочноземельного металла;

R_x и R_y каждый независимо является водородом, алкилом, аминоалкилом, гидроксиалкилом или карбоксиалкилом; и

R^v является алкилом.

19. Комплекс, содержащий соединение по п.18, в котором L является NR^aR^b хелатной группой, и металл.

20. Соединение формулы IV;

где

NR^aR^b является хелатной группой формулы:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

Y является О или S;

А является (C₁-C₈) алкилом, -(СH₂)_x-(ОСН₂СH₂)_у - или -(ОСН₂СН₂)_у(СН₂)_х-;

х является целым числом 0-3;

y является целым числом 0-3;

r является целым числом 0-5;

s является целым числом 0-10;

R¹ является Н, C₁-C₈ алкильной группой, ионом аммония или ионом щелочного или щелочноземельного металла;

R_x и R_y каждый независимо является водородом, алкилом, аминоалкилом, гидроксиалкилом или карбоксиалкилом; и

R^v является алкилом.

21. Соединение по п.20, в котором r равно 0,1 или 2.

22. Соединение по п.20, в котором s равно 0,5 или 10.

23. Соединение по п.20, в котором NR^aR^b является

24. Соединение по п.20, в котором NR^aR^b является

25. Соединение по п.20, в котором NR^aR^b является

26. Комплекс, содержащий соединение по п.20 и металл, выбранный из группы, состоящей из Re, Тc, Y, Lu, Ga и In.

27. Комплекс по п.26, в котором металл является радионуклидом.

28. Комплекс по п.27, в котором металл является технецием-99m, рением-186m или рением-188m.

29. Комплекс по п.26, в котором NR^aR^b является

металл является Y, Ga, Lu или In.

30. Комплекс по п.26, в котором NR^aR^b является

31. Комплекс по п.26, в котором NR^aR^b является

32. Соединение по п.20, в котором R^v является метилом, этилом, н-пропилом, изопропилом, н-бутилом, изобутилом, или трет-бутилом.

33. Соединение по п.20, в котором каждый R^t независимо является Н или трет-бутилом.

34. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1, 20, 21, 22, его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый эксципиент.

35. Способ визуализации области в теле пациента, включающий стадии: введения пациенту диагностически эффективного количества соединения по пп.1, 20, 21, 22, его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и визуализации области тела пациента.

36. Фармацевтическая композиция, включающая комплекс по пп.9, 17, 19, 26, его фармацевтически приемлемую соль или сольват и фармацевтически приемлемый эксципиент.

37. Способ визуализации области в теле пациента, включающий стадии: введения пациенту диагностически эффективного количества комплекса по пп.9, 17, 19, 26, его фармацевтически приемлемой соли или сольвата и визуализации области тела пациента.