RU2007101515A - Совершенствованные конъюгаты n4 хелатообразующих агентов - Google Patents

Claims (22)

1. Комплекс технеция формулы (I):

,

где Х представляет собой -NR-, -CO₂-, -СО-, -NR(C=S)-, -NR(C=O)-, -CONR- или группу Q;

каждый Y независимо представляет собой D- или L-аминокислоту, -СН₂-, -СН₂OCH₂- или -ОСН₂СН₂O-, или группу X;

Z представляет собой синтетическую обеспечивающую направленную доставку биологическую группировку;

n означает целое число от 1 до 8;

m означает целое число от 0 до 30;

R представляет собой Н, С_1-4алкил, С_2-4алкоксиалкил, С_1-4гидроксиалкил или С_1-4фторалкил;

Q представляет собой

;

А представляет собой противоион;

при условии, что цепь атомов X¹-(Y)_m не имеет связей, где один гетероатом непосредственно связан с другим.

2. Комплекс технеция по п.1, где радиоактивный изотоп технеция представляет собой ^99mTc или ^94mТс.

3. Комплекс технеция по п.1, где n означает число от 1 до 6, и Х представляет собой -CONR- или -NR(C=O)-.

4. Комплекс технеция по п.3, где Х представляет собой -CONH- или -NH(С=O)-.

5. Комплекс технеция по п.1, где -(Y)_m- содержит PEG группу формулы (-OCH₂CH₂O-)_w, где w означает целое число от 3 до 25.

6. Комплекс технеция по п.5, где w означает число от 6 до 22.

7. Комплекс технеция по п.1, где -(Y)_m- содержит от 1 до 10 аминокислот.

8. Комплекс технеция по п.7, где аминокислоты независимо выбраны из глицина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты или серина.

9. Комплекс технеция по пп.1-8, где Z выбран из:

1) 3-30-мерного пептида;

2) субстрата фермента, антагониста фермента или ингибитора фермента.

10. Конъюгат хелатообразующего агента, пригодный для получения комплексов технеция по пп.1-9, причем указанный конъюгат представляет собой конъюгат формулы II:

,

где X, Y, Z, n и m такие, как определено в п.1;

Q¹-Q⁶ независимо представляют собой группы Q, где Q представляет собой Н или защитную группу для аминогрупп.

11. Конъюгат хелатообразующего агента по п.10, где каждый из Q¹-Q⁶ представляет собой Н.

12. Конъюгат хелатообразующего агента по п.10, где Q¹ и Q⁶ оба представляют собой Н, a Q², Q³, Q⁴ и Q⁵, каждый, представляют собой трет-бутоксикарбонил.

13. Радиофармацевтическое средство, которое содержит комплекс технеция формулы I по пп.1-9, где А представляет собой фармацевтически приемлемый противоион, вместе с биосовместимым носителем в форме, подходящей для введения человеку.

14. Радиофармацевтическое средство по п.13, где радиоактивный изотоп технеция представляет собой ^99mТс или ^94mTc.

15. Набор для приготовления радиофармацевтического средства по пп.13 и 14, который включает в себя:

1) конъюгат хелатообразующего агента по пп.10-12;

2) биосовместимый восстановитель.

16. Набор по п.15, где биосовместимый восстановитель содержит ион олова.

17. Набор по п.15, где каждый из Q¹-Q⁶ представляет собой Н.

18. Набор по пп.15-17, где Z такой, как определено в п.9.

19. Соединение формулы III:

,

где Q¹-Q⁶ и n такие, как определено в п.10;

Е представляет собой функциональную группу, подходящую для конъюгирования с обеспечивающей направленную доставку биологической группировкой (Z) по пп.1-9;

с условиями, что

а) когда n=3, тогда по меньшей мере один из Q¹-Q⁶ представляет собой защитную группу для аминогрупп;

б) когда n=3 или 5, тогда Е не является ОН.

20. Соединение по п.19, где Е представляет собой -NH₂, -CO₂М, -NCS, -NCO, малеимид или акриламид,

где М представляет собой Н, катион, защитную группу или активный сложный эфир.

21. Соединение по п.20, где Е представляет собой -NH₂ или -CO₂М.

22. Соединение по пп.19-21, где n означает число от 1 до 6.