RU2011113660A - Сконструированные клетки, экспрессирующие множественные иммуномодуляторы, и их применения - Google Patents

Сконструированные клетки, экспрессирующие множественные иммуномодуляторы, и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011113660A
RU2011113660A RU2011113660/10A RU2011113660A RU2011113660A RU 2011113660 A RU2011113660 A RU 2011113660A RU 2011113660/10 A RU2011113660/10 A RU 2011113660/10A RU 2011113660 A RU2011113660 A RU 2011113660A RU 2011113660 A RU2011113660 A RU 2011113660A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
transcription factor
polynucleotide encoding
alpha
function
protein
Prior art date
Application number
RU2011113660/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573912C2 (ru
Inventor
Роберт Паттерсон БИЧ (US)
Роберт Паттерсон БИЧ
Томас Д. РИД (US)
Томас Д. РИД
Original Assignee
Интрексон Корпорейшн (Us)
Интрексон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интрексон Корпорейшн (Us), Интрексон Корпорейшн filed Critical Интрексон Корпорейшн (Us)
Publication of RU2011113660A publication Critical patent/RU2011113660A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573912C2 publication Critical patent/RU2573912C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/861—Adenoviral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20—Interleukins [IL]
    • A61K38/208—IL-12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001152—Transcription factors, e.g. SOX or c-MYC
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4615—Dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
    • A61K39/4622—Antigen presenting cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464436—Cytokines
    • A61K39/46444—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0033—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being non-polymeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
    • A61K48/0025—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid
    • A61K48/0041—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition wherein the non-active part clearly interacts with the delivered nucleic acid the non-active part being polymeric
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0091—Purification or manufacturing processes for gene therapy compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K2039/55527—Interleukins
    • A61K2039/55538—IL-12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/56—Kidney
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/57—Skin; melanoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
    • C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
    • C12N2840/206—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES having multiple IRES

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Вектор для экспрессии при определенных условиях белка (белков), обладающего (обладающих) функцией (функциями) одного или более иммуномодуляторов, содержащий полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, которая функционально связана с промотором, при этом указанная по меньшей мере одна последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, и (2) полинуклеотид, кодирующий один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора, функционально связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции, при этом один или более указанных иммуномодуляторов выбирают из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10R DN или его субъединицы, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, IL-24, IL-27, GM-CSF, IFN-альфа, IFN-гамма, IFN-альфа 1, IFN-альфа 2, IL-15-R-альфа, CCL3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL7 (MCP3), XCL1 (лимфотактин), CXCL1 (MGSA-альфа), CCR7, CCL19 (MIP-3b), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), CCL21 (6Ckine), OX40L, 4-1BBL, CD40, CD70, GITRL, LIGHT, b-дефензина, HMGB1, Flt3L, IFN-бета, TNF-альфа, dnFADD, BCG, TGF-альфа, РНКи PD-L1, антисмыслового олигонуклеотида PD-L1, TGFbRII DN, ICOS-L и S100. ! 2. Вектор по п.1 отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор. ! 3. Вектор по п.2, дополнительно содержащий полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12. ! 4. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий один или более указанных белков, обладающих функциями указанного иммуномодулятора, и указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок (белки), обладающий функцией IL-12, находится под контролем регулируемого промотора указанно�

Claims (97)

1. Вектор для экспрессии при определенных условиях белка (белков), обладающего (обладающих) функцией (функциями) одного или более иммуномодуляторов, содержащий полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, которая функционально связана с промотором, при этом указанная по меньшей мере одна последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, и (2) полинуклеотид, кодирующий один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора, функционально связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции, при этом один или более указанных иммуномодуляторов выбирают из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10R DN или его субъединицы, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, IL-24, IL-27, GM-CSF, IFN-альфа, IFN-гамма, IFN-альфа 1, IFN-альфа 2, IL-15-R-альфа, CCL3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL7 (MCP3), XCL1 (лимфотактин), CXCL1 (MGSA-альфа), CCR7, CCL19 (MIP-3b), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), CCL21 (6Ckine), OX40L, 4-1BBL, CD40, CD70, GITRL, LIGHT, b-дефензина, HMGB1, Flt3L, IFN-бета, TNF-альфа, dnFADD, BCG, TGF-альфа, РНКи PD-L1, антисмыслового олигонуклеотида PD-L1, TGFbRII DN, ICOS-L и S100.
2. Вектор по п.1 отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
3. Вектор по п.2, дополнительно содержащий полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12.
4. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий один или более указанных белков, обладающих функциями указанного иммуномодулятора, и указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок (белки), обладающий функцией IL-12, находится под контролем регулируемого промотора указанного генного переключателя.
5. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанный генный переключатель представляет собой основанный на рецепторе экдизона (EcR) генный переключатель.
6. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции под контролем первого промотора и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем второго промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
7. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий один или более указанных белков, обладающих функциями иммуномодулятора, кодирует указанные иммуномодулятор(ы) человека.
8. Вектор по п.3, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией IL-12, кодирует IL-12 человека.
9. Способ получения популяции иммунных клеток или вспомогательных клеток для терапии (TSC), экспрессирующих белок (белки), обладающий (обладающие) функцией (функциями) одного или нескольких иммуномодуляторов, включающий модифицирование иммунных клеток рекомбинантным вектором, экспрессирующим при определенных условиях белок (белки), обладающий(е) функцией(ями) одного или нескольких иммуномодуляторов, при этом указанный вектор содержит полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, функционально связанную с промотором, при этом по меньшей мере одна указанная последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, и (2) полинуклеотид, кодирующий один или более белков, обладающих функциями иммуномодулятора, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции, при этом один или более указанных иммуномодуляторов выбирают из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10R DN или его субъединицы, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, IL-24, IL-27, GM-CSF, IFN-альфа, IFN-гамма, IFN-альфа 1, IFN-альфа 2, IL-15-R-альфа, CCL3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL7 (MCP3), XCL1 (лимфотактин), CXCL1 (MGSA-альфа), CCR7, CCL19 (MIP-3b), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), CCL21 (6Ckine), OX40L, 4-1BBL, CD40, CD70, GITRL, LIGHT, b-дефензина, HMGB1, Flt3L, IFN-бета, TNF-альфа, dnFADD, TGF-альфа, РНКи PD-L1, антисмыслового олигонуклеотида PD-L1, TGFbRII DN, ICOS-L и S100.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный вектор дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, и указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией IL-12, находятся под контролем указанного генного переключателя.
13. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный генный переключатель представляет собой основанный на EcR генный переключатель.
14. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции под контролем первого промотора и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем второго промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
15. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, кодирует указанный иммуномодулятор человека.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12, кодирует IL-12 человека.
17. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанные клетки представляют собой дендритные клетки человека.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой дендритные клетки костного мозга.
19. Популяция иммунных клеток или TSC, экспрессирующих белок (белки), обладающий (обладающие) функцией (функциями) одного или нескольких иммуномодуляторов, модифицированная рекомбинантным вектором, экспрессирующим при определенных условиях белок (белки), обладающий (обладающие) функцией (фукнциями) одного или нескольких иммуномодуляторов, при этом указанный вектор содержит полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, функционально связанную с промотором, при этом по меньшей мере одна указанная последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, и (2) полинуклеотид, кодирующий один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции, при этом указанный иммуномодулятор выбирают из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10R DN или его субъединицы, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, IL-24, IL-27, GM-CSF, IFN-альфа, IFN-альфа 1, INF-альфа 2, IL-15R альфа, IFN-гамма, CCL3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL7 (МСР3), XCL1 (лимфотактин), CXCL1 (MGSA-альфа), CCR7, CCL19 (MIP-3b), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), CCL21 (6Ckine), OX40L, 4-1BBL, CD40, CD70, GITRL, LIGHT, b-дефензина, HMGB1, Flt3L, IFN-бета, TNF-альфа, dnFADD, TGF-альфа, РНКи PD-L1, антисмыслового олигонуклеотида PD-L1, TGFbRII DN, ICOS-L и S100.
20. Популяция по п.19, отличающаяся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
21. Популяция по п.19, отличающаяся тем, что указанный вектор дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12.
22. Популяция по п.19, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, и указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией IL-12, находятся под контролем указанного генного переключателя.
23. Популяция по п.19, отличающаяся тем, что указанный генный переключатель представляет собой основанный на EcR генный переключатель.
24. Популяция по п.19, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции под контролем первого промотора и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем второго промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
25. Популяция по п.19, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, кодирует указанный иммуномодулятор человека.
26. Популяция по п.21, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12, кодирует IL-12 человека.
27. Популяция по п.19, отличающаяся тем, что указанные клетки представляют собой дендритные клетки человека.
28. Популяция по п.27, отличающаяся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой дендритные клетки костного мозга.
29. Сконструированная in vitro иммунная клетка или TSC, содержащая вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, при этом указанная по меньшей мере одна последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, функционально связанный с промотором, и (2) полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией иммуномодулятора, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции, при этом указанный иммуномодулятор выбирают из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10R DN или его субъединицы, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, IL-24, IL-27, GM-CSF, IFN-альфа, IFN-гамма, IFN-альфа 1, INF-альфа 2, IL-15R альфа, CCL3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL7 (МСР3), XCL1 (лимфотактин), CXCL1 (MGSA-альфа), CCR7, CCL19 (MIP-3b), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), CCL21 (6Ckine), OX40L, 4-1BBL, CD40, CD70, GITRL, LIGHT, b-дефензина, HMGB1, Flt3L, IFN-бета, TNF-альфа, dnFADD, TGF-альфа, РНКи PD-L1, антисмыслового олигонуклеотида PD-L1, TGFbRII DN, ICOS-L и S100.
30. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
31. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанный вектор дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12.
32. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, и указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией IL-12, находятся под контролем указанного генного переключателя.
33. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанный генный переключатель представляет собой основанный на EcR генный переключатель.
34. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции под контролем первого промотора и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем второго промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
35. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, кодирует указанный иммуномодулятор человека.
36. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.31, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12, кодирует IL-12 человека.
37. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанная иммунная клетка представляет собой дендритную клетку человека.
38. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.37, отличающаяся тем, что указанная дендритная клетка представляет собой дендритную клетку костного мозга.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая популяцию сконструированных in vitro иммунных клеток или TSC по п.19.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая указанную сконструированную in vitro иммунную клетку или TSC по п.29.
41. Фармацевтическая композиция по п.39 или 40, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция пригодна для внутриопухолевого, интраперитонеального или подкожного введения.
42. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что указанная популяция клеток содержит по меньшей мере 104 клеток.
43. Фармацевтическая композиция по п.39, отличающаяся тем, что указанная популяция клеток содержит по меньшей мере 107 клеток.
44. Способ лечения опухоли у млекопитающего, включающий:
(a) введение в микроокружение опухоли популяции иммунных клеток или TSC, которые сконструированы in vitro таким образом, что они при определенных условиях экспрессируют один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора; и
(b) введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества одного или нескольких активирующих лигандов;
вызывая тем самым экспрессию одного или нескольких белков, обладающих функциями иммуномодулятора, и лечение указанной опухоли, при этом указанный иммуномодулятор выбирают из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10R DN или его субъединицы, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, IL-24, IL-27, GM-CSF, IFN-альфа, IFN-гамма, IFN-альфа 1, INF-альфа 2, IL-15R альфа, CCL3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL7 (MCP3), XCL1 (лимфотактин), CXCL1 (MGSA-альфа), CCR7, CCL19 (MIP-3b), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), CCL21 (6Ckine), OX40L, 4-1BBL, CD40, CD70, GITRL, LIGHT, b-дефензина, HMGB1, Flt3L, IFN-бета, TNF-альфа, dnFADD, TGF-альфа, РНКи PD-L1, антисмыслового олигонуклеотида PD-L1, TGFbRII DN, ICOS-L и S100.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой доброкачественную опухоль.
46. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой злокачественную опухоль.
47. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой меланому.
48. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой злокачественный меланомный рак кожи.
49. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанные сконструированные in vitro иммунные клетки содержат вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, функционально связанную с промотором, при этом по меньшей мере одна указанная последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, и (2) полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, связанного с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции.
50. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что указанный вектор дополнительно содержит полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12.
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, и указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией IL-12, находятся под контролем указанного генного переключателя.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что указанный генный переключатель представляет собой основанный на EcR генный переключатель.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции под контролем первого промотора и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем второго промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
55. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий указанный белок, обладающий указанной функцией указанного иммуномодулятора, кодирует указанный иммуномодулятор человека.
56. Способ по п.51, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12, кодирует IL-12 человека.
57. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанные иммунные клетки представляют собой дендритные клетки человека.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой дендритные клетки костного мозга.
59. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой диацилгидразин.
60. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный лиганд выбирают из RG-115819, RG-115932 и RG-115830.
61. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой амидокетон или оксадиазолин.
62. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный лиганд вводят менее чем за час до или менее чем через час после введения указанных сконструированных in vitro иммунных клеток.
63. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный лиганд вводят менее чем через 24 часа после введения указанных сконструированных in vitro иммунных клеток.
64. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанный лиганд вводят менее чем через 48 часов после введения указанных сконструированных in vitro иммунных клеток.
65. Способ определения эффективности схемы лечения пациента, основанной на сконструированных in vitro иммунных клетках, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии, или уровня активности, или обоих уровней для интерферона-гамма (IFN-γ) в первом биологическом образце, полученном из указанного пациента, нуждающегося в лечении, перед введением сконструированных in vitro иммунных клеток, получая таким образом контрольный уровень;
(b) введение пациенту, нуждающемуся в лечении, сконструированных in vitro иммунных клеток, сконструированных таким образом, что они при определенных условиях экспрессируют один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора, и, необязательно, белка, обладающего функцией IL-12;
(c) введение указанному пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества активирующего лиганда;
(d) измерение уровня экспрессии, или уровня активности, или обоих уровней для IFN-γ во втором биологическом образце, полученном от указанного пациента, нуждающегося в лечении, после введения сконструированных in vitro иммунных клеток и активирующего лиганда, получая таким образом тестовый уровень; и
(e) сравнение контрольного уровня с тестовым уровнем IFN-γ, при этом повышение тестового уровня экспрессии, активности или обоих уровней для IFN-γ относительно контрольного уровня указывает на то, что указанная схема лечения эффективна для указанного пациента, нуждающегося в лечении, при этом указанный иммуномодулятор выбирают из IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10R DN или его субъединицы, IL-15, IL-18, IL-21, IL-23, IL-24, IL-27, GM-CSF, IFN-альфа, IFN-гамма, IFN-альфа 1, INF-альфа 2, IL-15R альфа, CCL3 (MIP-1a), CCL5 (RANTES), CCL7 (МСР3), XCL1 (лимфотактин), CXCL1 (MGSA-альфа), CCR7, CCL19 (MIP-3b), CXCL9 (MIG), CXCL10 (IP-10), CXCL12 (SDF-1), CCL21 (6Ckine), OX40L, 4-1BBL, CD40, CD70, GITRL, LIGHT, b-дефензина, HMGB1, Flt3L, IFN-бета, TNF-альфа, dnFADD, TGF-альфа, РНКи PD-L1, антисмыслового олигонуклеотида PD-L1, TGFbRII DN, ICOS-L и S100.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанным пациентом, нуждающимся в лечении, является человек.
67. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанным пациентом является пациент, страдающий от рака.
68. Способ по п.67, отличающийся тем, что указанным\пациентом, страдающим от рака, является пациент с меланомой.
69. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанный уровень IFN-γ измеряют с помощью ELISA.
70. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанные иммунные клетки сконструированы in vitro таким образом, что они при определенных условиях экспрессируют один или более белков, обладающих функцией иммуномодуляторов, и, необязательно, белок, обладающий функцией IL-12, и содержат вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, функционально связанную с промотором, при этом по меньшей мере одна указанная последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, и (2) полинуклеотид, кодирующий один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора и, необязательно, IL-12, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
72. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный генный переключатель представляет собой основанный на EcR генный переключатель.
73. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанный лиганд связывается с лигандсвязывающим доменом EcR.
74. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой диацилгидразин.
75. Способ по п.74, отличающийся тем, что указанный лиганд выбирают из RG-115819, RG-115932 и RG-115830.
76. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой амидокетон или оксадиазолин.
77. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции под контролем первого промотора и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем второго промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
78. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий указанной функцией IL-12, кодирует IL-12 человека.
79. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанные иммунные клетки представляют собой дендритные клетки человека.
80. Способ по п.79, отличающийся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой дендритные клетки костного мозга.
81. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанный активирующий лиганд вводят внутрь опухоли, перорально, интраперитонеально или подкожно.
82. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанный активирующий лиганд вводят менее чем за час до или менее чем через час после введения указанных сконструированных in vitro дендритных клеток.
83. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанный активирующий лиганд вводят менее чем через 24 часа после введения указанных сконструированных in vitro дендритных клеток.
84. Способ по п.65, отличающийся тем, что указанный активирующий лиганд вводят менее чем через 48 часов после введения указанных сконструированных in vitro дендритных клеток.
85. Набор, содержащий (а) иммунные клетки, сконструированные таким образом, что они содержат вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, контролирующий экспрессию одного или нескольких белков, обладающих функцией иммуномодулятора, и, необязательно, белка, обладающего функцией IL-12, и (b) лиганд, который активирует указанный генный переключатель.
86. Набор по п.85, отличающийся тем, что указанный лиганд представляет собой RG-115819, RG-115830 или RG-115932.
87. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
88. Вектор по п.87, отличающийся тем, что указанная первая последовательность фактора транскрипции и указанная вторая последовательность фактора транскрипции соединены посредством участка внутренней посадки рибосомы (IRES) EMCV.
89. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.29, отличающаяся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
90. Сконструированная in vitro иммунная клетка по п.89, отличающаяся тем, что указанная первая последовательность фактора транскрипции и указанная вторая последовательность фактора транскрипции соединены посредством участка внутренней посадки рибосомы (IRES) EMCV.
91. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
92. Способ по п.91, отличающийся тем, что указанная первая последовательность фактора транскрипции и указанная вторая последовательность фактора транскрипции соединены посредством участка внутренней посадки рибосомы (IRES) EMCV.
93. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, содержит первую последовательность фактора транскрипции и вторую последовательность фактора транскрипции под контролем промотора, при этом указанные белки, кодируемые указанной первой последовательностью фактора транскрипции и указанной второй последовательностью фактора транскрипции, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лиганд-зависимый фактор транскрипции.
94. Способ по п.93, отличающийся тем, что указанная первая последовательность фактора транскрипции и указанная вторая последовательность фактора транскрипции соединены посредством участка внутренней посадки рибосомы (IRES) EMCV.
95. Композиция, содержащая две или более популяций сконструированных in vitro иммунных клеток или вспомогательных клеток для терапии, при этом каждая из популяций сконструированных in vitro клеток в указанной композиции содержит вектор, содержащий полинуклеотид, кодирующий генный переключатель, при этом указанный полинуклеотид содержит (1) по меньшей мере одну последовательность фактора транскрипции, функционально связанную с промотором, при этом указанная по меньшей мере одна последовательность фактора транскрипции кодирует лиганд-зависимый фактор транскрипции, и (2) полинуклеотид, кодирующий белок, обладающий функцией иммуномодулятора, связанный с промотором, который активируется указанным лиганд-зависимым фактором транскрипции, и при этом каждая популяция сконструированных in vitro клеток в указанной композиции экспрессирует один или более иммуномодуляторов, которые отличаются от одного или нескольких иммуномодуляторов, экспрессируемых другой (другими) популяцией (популяциями) сконструированных in vitro клеток в указанной композиции.
96. Способ лечения опухоли у млекопитающего, включающий:
(a) введение в микроокружение опухоли двух или более популяций иммунных клеток или TSC, которые сконструированы т vitro таким образом, что они при определенных условиях экспрессируют один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора,
при этом каждая популяция иммунных клеток или TSC экспрессирует различный набор одного или нескольких иммуномодуляторов; и
(b) введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества одного или нескольких активирующих лигандов,
вызывая тем самым экспрессию белков, обладающих функциями иммуномодуляторов, и лечение указанной опухоли.
97. Способ лечения опухоли у млекопитающего, включающий:
(а) введение в микроокружение опухоли двух или более популяций иммунных клеток или TSC, которые сконструированы in vitro таким образом, что они при определенных условиях экспрессируют один или более белков, обладающих функцией иммуномодулятора, и белок, обладающий функцией IL-12,
при этом каждая популяция иммунных клеток или TSC экспрессирует различный набор одного или нескольких белков, обладающих функцией иммуномодулятора,
при этом по меньшей мере один из белков, обладающих функцией указанного иммуномодулятора или IL-12, находится под контролем функционирующего при определенных условиях промотора, который активируется лигандом; и
(b) введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества одного или нескольких активирующих лигандов,
вызывая тем самым экспрессию белка, обладающего функциями указанных иммуномодуляторов, и/или белка, обладающего функцией IL-12, и лечение указанной опухоли.
RU2011113660/10A 2008-10-08 2009-10-08 Сконструированные клетки, экспрессирующие множественные иммуномодуляторы, и их применения RU2573912C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10381008P 2008-10-08 2008-10-08
US61/103,810 2008-10-08
PCT/US2009/005510 WO2010042189A2 (en) 2008-10-08 2009-10-08 Engineered cells expressing multiple immunomodulators and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011113660A true RU2011113660A (ru) 2012-11-20
RU2573912C2 RU2573912C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=42101134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011113660/10A RU2573912C2 (ru) 2008-10-08 2009-10-08 Сконструированные клетки, экспрессирующие множественные иммуномодуляторы, и их применения

Country Status (12)

Country Link
US (4) US9492482B2 (ru)
EP (1) EP2356219A4 (ru)
JP (3) JP2012504959A (ru)
KR (2) KR101629071B1 (ru)
CN (1) CN102575227A (ru)
AU (3) AU2009302804B2 (ru)
BR (1) BRPI0920679A2 (ru)
CA (1) CA2739902A1 (ru)
IL (3) IL212184A (ru)
MX (1) MX340972B (ru)
RU (1) RU2573912C2 (ru)
WO (1) WO2010042189A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115433734A (zh) * 2022-06-01 2022-12-06 北京奇糖科技有限公司 核酸片段及其在制备肿瘤疫苗中的应用

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2205249B1 (en) 2007-09-28 2018-11-07 Intrexon Corporation Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof
CA2794196A1 (en) * 2010-03-23 2011-09-29 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing therapeutic proteins, host cells comprising the vectors, and uses thereof
SG10201600912SA (en) * 2011-03-04 2016-03-30 Intrexon Corp Vectors conditionally expressing protein
CN106187812A (zh) 2011-09-08 2016-12-07 英特瑞克斯顿股份有限公司 结晶状二酰基肼及其用途
EP2755487B1 (en) * 2011-09-16 2018-12-19 Baylor College Of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
CA2850575C (en) * 2011-10-11 2020-12-15 Universitat Zurich Prorektorat Mnw Combination medicament comprising il-12 and an agent for blockade of t-cell inhibitory molecules for tumour therapy
US11951157B2 (en) 2011-10-11 2024-04-09 Universitat Zurich Methods of treating malignant tumour with IL-12 and anti-PD-1 antibody
CN102631671B (zh) * 2012-04-05 2014-11-26 倪国颖 提高疫苗诱导的细胞毒性t细胞反应的治疗性疫苗
CA2918196A1 (en) * 2013-04-11 2014-10-16 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions of treating autoimmune diseases
WO2014170389A1 (en) * 2013-04-18 2014-10-23 Tilt Biotherapeutics Oy Enhanced adoptive cell therapy
AU2014352749A1 (en) * 2013-11-22 2016-06-09 Dnatrix, Inc. Adenovirus expressing immune cell stimulatory receptor agonist(s)
MX358472B (es) * 2014-10-09 2018-08-21 Univ Yamaguchi Vector de expresion de receptor de antigeno quimerico (car) y celulas t que expresan car.
MA41538A (fr) * 2014-10-17 2017-12-26 Baylor College Medicine Cellules immunitaires bipartites et tripartites de signalisation
KR20170088866A (ko) * 2014-12-03 2017-08-02 가부시키가이샤 아네로파마·사이엔스 공발현 플라스미드
CN113412818B (zh) 2014-12-09 2022-11-04 瑞泽恩制药公司 具有人源化分化簇274基因的非人动物
AU2016211688A1 (en) * 2015-01-26 2017-08-10 Fate Therapeutics, Inc. Cells with increased immuno-regulatory properties and methods for their use and manufacture
US10808230B2 (en) * 2015-02-24 2020-10-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Selection methods for genetically-modified T cells
MX2017013321A (es) 2015-04-22 2018-07-06 Curevac Ag Composicion que contiene arn para tratamiento de enfermedades tumorales.
US20170020922A1 (en) * 2015-07-16 2017-01-26 Batu Biologics Inc. Gene editing for immunological destruction of neoplasia
WO2017062953A1 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Intrexon Corporation Improved therapeutic control of proteolytically sensitive, destabilized forms of interleukin-12
MA43404A (fr) 2015-11-11 2018-10-17 Intrexon Corp Compositions et procédés d'expression de multiples polypeptides biologiquement actifs à partir d'un seul vecteur pour le traitement d'affections et autres pathologies cardiaques
US11713467B2 (en) 2015-12-18 2023-08-01 Oncosec Medical Incorporated Plasmid constructs for heterologous protein expression and methods of use
EP4219696A3 (en) 2016-01-08 2023-09-27 Replimune Limited Oncolytic virus strain
CN109153989B (zh) * 2016-03-17 2022-10-28 国立大学法人山口大学 表达免疫功能调控因子的免疫活性细胞及表达载体
US11446398B2 (en) 2016-04-11 2022-09-20 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
SG11201810640RA (en) 2016-06-08 2018-12-28 Intrexon Corp Cd33 specific chimeric antigen receptors
UY37343A (es) 2016-07-25 2018-02-28 Intrexon Corp Control del fenotipo en plantas
JP2018023343A (ja) * 2016-08-12 2018-02-15 国立大学法人山口大学 細胞培養用培地、及び細胞培養方法
WO2018132494A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 Intrexon Corporation Modulating expression of polypeptides via new gene switch expression systems
JP6874147B2 (ja) 2017-02-28 2021-05-19 ジーンメディスン・カンパニー・リミテッド 腫瘍特異的殺傷アデノウイルスおよび免疫チェックポイント阻害剤を含む抗癌用組成物
WO2018191619A1 (en) 2017-04-13 2018-10-18 Senti Biosciences, Inc. Combinatorial cancer immunotherapy
CA3060443A1 (en) 2017-04-19 2018-10-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Immune cells expressing engineered antigen receptors
IL306102A (en) 2017-06-07 2023-11-01 Precigen Inc Expression of new cell markers
US20200123566A1 (en) * 2017-06-13 2020-04-23 Oncosec Medical Incorporated Multigene construct for immune-modulatory protein expression and methods of use
SG11202005036RA (en) 2018-01-25 2020-06-29 I Mab Biopharma Us Ltd Anti-pd-l1 antibody and il-7 fusions
WO2019151760A1 (ko) * 2018-02-02 2019-08-08 주식회사 에스엘백시젠 신규 다가 hpv 백신 조성물
EP3747459A4 (en) * 2018-02-02 2021-12-01 SL Vaxigen, Inc. NEW VACCINE IMMUNO ADJUVANS
KR20200128703A (ko) 2018-03-06 2020-11-16 프레시전 인코포레이티드 B형 간염 백신 및 이의 용도
CA3100446A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Carsgen Therapeutics Co., Ltd. Genetically engineered cell and application thereof
CA3103367A1 (en) * 2018-06-13 2019-12-19 The Council Of The Queensland Institute Of Medical Research Viral detection assay
JP2021529199A (ja) * 2018-06-27 2021-10-28 プレシゲン，インコーポレイテッド がんの処置のためのｉｎ ｖｉｖｏで制御された併用療法
WO2020014235A1 (en) * 2018-07-09 2020-01-16 The Regents Of The University Of California Gene targets for t-cell-based immunotherapy
CN113164518A (zh) 2018-10-17 2021-07-23 森迪生物科学公司 组合癌症免疫疗法
US11419898B2 (en) 2018-10-17 2022-08-23 Senti Biosciences, Inc. Combinatorial cancer immunotherapy
TW202039537A (zh) * 2018-11-27 2020-11-01 美商昂科賽克醫療公司 用於治療癌症之質體建構體和使用方法
CA3119801A1 (en) * 2018-11-29 2020-06-04 William Jia Hsv vector with reduced neurotoxicity
WO2020131656A1 (en) * 2018-12-17 2020-06-25 Immune Design Corp. Pathogen-associated molecular pattern molecules and rna immunogenic compositions and methods of using the compositions for treating cancer
WO2020206056A1 (en) 2019-04-04 2020-10-08 Greenvenus Llc Peptides and methods of plant protection
CN110354260B (zh) * 2019-08-19 2020-06-26 启辰生生物科技(珠海)有限公司 免疫增强剂、药物组合物及其应用
CN110732021B (zh) * 2019-11-21 2020-08-25 北京启辰生生物科技有限公司 用于解除肿瘤免疫抑制的组合物及其应用
WO2021102287A1 (en) * 2019-11-22 2021-05-27 Ziopharm Oncology, Inc. Methods of treating glioblastoma
CN110904050B (zh) * 2019-12-16 2021-02-05 启辰生生物科技(珠海)有限公司 工程化抗原递呈细胞、免疫调节组合物及应用
JP2023514337A (ja) * 2020-02-18 2023-04-05 ヴァクディアグン バイオテクノロジー カンパニー リミテッド 組換えウイルスベクター、それを含む免疫組成物及び用途
CN112029730A (zh) * 2020-05-20 2020-12-04 深圳市芥至和生物科技有限公司 一种基因修饰的间充质干细胞及其应用
WO2021251707A1 (ko) * 2020-06-09 2021-12-16 사회복지법인 삼성생명공익재단 Nk 세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주, 및 그의 용도
CN116426483B (zh) * 2021-12-30 2024-02-23 南京紫珑生物科技有限公司 Cd258蛋白在免疫治疗中的应用
CN114426585B (zh) * 2022-02-15 2023-10-03 广东香雪干细胞再生医学科技有限公司 融合蛋白及其表达细胞株与应用

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4228458A1 (de) 1992-08-27 1994-06-01 Beiersdorf Ag Multicistronische Expressionseinheiten und deren Verwendung
US5811231A (en) 1993-01-21 1998-09-22 Pres. And Fellows Of Harvard College Methods and kits for eukaryotic gene profiling
US5698413A (en) 1993-05-05 1997-12-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method of evaluating chemotherapeutic agents in vivo
US20040265288A1 (en) 1995-03-08 2004-12-30 Gilman Michael Z. New applications of gene therapy technology
US5744304A (en) 1995-05-30 1998-04-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Inflammation-induced expression of a recombinant gene
US6306649B1 (en) 1995-06-27 2001-10-23 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Heterologous transcription factors
US5922685A (en) 1996-06-05 1999-07-13 Powderject Vaccines, Inc. IL-12 gene therapy of tumors
US20040086494A1 (en) 1996-10-07 2004-05-06 John Constance Mary Immune privileged cells for delivery of proteins and peptides
CA2269642A1 (en) 1996-10-29 1998-05-07 Valentis, Inc. Modified glucocorticoid receptors, glucocorticoid receptors/progesterone receptors hybrids
US20040103448A1 (en) 1997-09-05 2004-05-27 Anders Bjorklund Methods for inducing in vivo proliferation and migration of transplanted progenitor cells in the brain
CA2309766C (en) 1997-11-20 2008-09-30 Vical Incorporated Treatment of cancer using cytokine-expressing polynucleotides and compositions therefor
US6617171B2 (en) 1998-02-27 2003-09-09 The General Hospital Corporation Methods for diagnosing and treating autoimmune disease
US6866842B1 (en) 1998-05-01 2005-03-15 University Of Pittsburgh Muscle-derived cells (MDCs) for treating muscle-or bone-related injury or dysfunction
US7279565B2 (en) 1998-05-05 2007-10-09 Richard Voellmy Molecular regulatory circuits to achieve sustained activation of genes of interest by a single stress
JP4768916B2 (ja) 1998-09-15 2011-09-07 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション サイトカイン発現が遺伝的に増強された抗原提示細胞のインサイチュ注入
WO2000031286A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 Valentis, Inc. Adenoviral vector-mediated delivery of modified steroid hormone receptors and related products and methods
US6365385B1 (en) 1999-03-22 2002-04-02 Duke University Methods of culturing and encapsulating pancreatic islet cells
US6696272B1 (en) 1999-06-02 2004-02-24 Hsc Research & Development Limited Partnership Products and methods for gaucher disease therapy
ATE338135T1 (de) 2000-03-22 2006-09-15 Rheogene Holdings Inc Induziertes genexpressionssystem basierend auf ecdysonrezeptoren
CA2423093C (en) * 2000-09-25 2013-09-17 Valentis, Inc. Improved system for regulation of transgene expression
US20030180719A1 (en) 2001-04-13 2003-09-25 Thomas Herget Human cellular protein gastrointestinal glutathione peroxidase as target for medical intervention against hepatitis C virus infections
WO2002086064A2 (en) 2001-04-20 2002-10-31 The Salk Institute For Biological Studies Inducible expression of transfected genes
US20030221203A1 (en) 2001-10-03 2003-11-27 Agha-Mohammadi Siamak High efficiency regulatable gene expression system
AU2002365291B2 (en) * 2001-11-29 2007-11-01 Dandrit Biotech A/S Pharmaceutical composition for inducing an immune response in a human or animal
GB0216286D0 (en) 2002-07-15 2002-08-21 Univ Leeds Network
PL376397A1 (en) 2002-10-14 2005-12-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Transplantable cell
EP2557164A1 (en) 2003-02-18 2013-02-13 Kevin M. Slawin Induced activation in dendritic cells
US7304162B2 (en) 2003-02-21 2007-12-04 Intrexon Corporation Oxadiazoline ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
EP1639108A2 (en) 2003-02-28 2006-03-29 McGILL UNIVERSITY Cell and enzyme compositions for modulating bile acids, cholesterol and triglycerides
US7456315B2 (en) * 2003-02-28 2008-11-25 Intrexon Corporation Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
JP2007525166A (ja) * 2003-03-28 2007-09-06 ザ・スクリップス・リサーチ・インスティテュート 樹状細胞に対する感染性が増大したアデノウイルス粒子と、肝細胞に対する感染性が低下した粒子
EP1651161B1 (en) 2003-08-07 2011-10-19 HealOr Ltd. Pharmaceutical compositions and methods for accelerating wound healing
WO2005033297A1 (en) 2003-09-19 2005-04-14 The Rockefeller University Compositions, methods and kits relating to reprogramming adult differentiated cells and production of embryonic stem cell-like cells
US20070053845A1 (en) 2004-03-02 2007-03-08 Shiladitya Sengupta Nanocell drug delivery system
WO2005099773A1 (en) 2004-04-05 2005-10-27 University Of Vermont And State Agricultural College Use of erythropoietin for treatment of cancer
US7704714B2 (en) 2004-07-26 2010-04-27 Agency For Science, Technology & Research Encapsulation of cells in biologic compatible scaffolds by coacervation of charged polymers
US20060067942A1 (en) 2004-09-24 2006-03-30 Salama Zoser B Pharmaceutical agent comprising amino acids, peptides, proteins and/or fractions and fragments thereof and the use of same in the prophylaxis and treatment of immune system deficiency in humans and animals
DOP2006000116A (es) 2005-05-19 2007-01-31 Schering Ag Sistema mejorado de expresión regulada y sus usos.
US7868159B2 (en) 2005-06-23 2011-01-11 Baylor College Of Medicine Modulation of negative immune regulators and applications for immunotherapy
US20070036770A1 (en) 2005-08-12 2007-02-15 Wagner Darrell O Biologic device for regulation of gene expression and method therefor
JP2009515933A (ja) 2005-11-18 2009-04-16 アレス トレーディング ソシエテ アノニム インフルエンザにおけるインターフェロン
US9265814B2 (en) 2005-12-30 2016-02-23 Neurotech Usa, Inc. Micronized device for the delivery of biologically active molecules and methods of use thereof
US20080181874A1 (en) 2007-01-29 2008-07-31 Alexander Kharazi Cell composition and method for treating cancer
US20080241100A1 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Stefan Strobl Pharmaceutical composition comprising a cytokine
EP3357904B1 (en) 2007-05-29 2022-07-06 Precigen, Inc. Chiral diachylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
WO2009009115A2 (en) 2007-07-11 2009-01-15 Nevsky Pharmaceutical Development Liposome compositions for treatment of hepatitis c
AU2008289461A1 (en) 2007-08-23 2009-02-26 Intrexon Corporation Methods and compositions for diagnosing disease
EP2205249B1 (en) 2007-09-28 2018-11-07 Intrexon Corporation Therapeutic gene-switch constructs and bioreactors for the expression of biotherapeutic molecules, and uses thereof
ES2531522T3 (es) 2007-10-08 2015-03-16 Intrexon Corporation Células dendríticas modificadas por ingeniería y usos para el tratamiento del cáncer
CA2794196A1 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing therapeutic proteins, host cells comprising the vectors, and uses thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115433734A (zh) * 2022-06-01 2022-12-06 北京奇糖科技有限公司 核酸片段及其在制备肿瘤疫苗中的应用

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009302804B2 (en) 2015-07-02
IL212184A (en) 2015-10-29
US20160089398A1 (en) 2016-03-31
JP2012504959A (ja) 2012-03-01
US20110268766A1 (en) 2011-11-03
AU2009302804A1 (en) 2010-04-15
WO2010042189A3 (en) 2016-03-24
RU2573912C2 (ru) 2016-01-27
MX340972B (es) 2016-08-02
BRPI0920679A2 (pt) 2022-05-17
US20170128569A1 (en) 2017-05-11
JP2016025858A (ja) 2016-02-12
WO2010042189A2 (en) 2010-04-15
JP2019000118A (ja) 2019-01-10
CN102575227A (zh) 2012-07-11
EP2356219A2 (en) 2011-08-17
IL253985B (en) 2018-04-30
IL242254A0 (en) 2015-11-30
CA2739902A1 (en) 2010-04-15
MX2011003762A (es) 2011-04-27
US10046049B2 (en) 2018-08-14
AU2015234302B2 (en) 2017-02-16
KR20130116079A (ko) 2013-10-22
KR20110065565A (ko) 2011-06-15
EP2356219A4 (en) 2017-07-05
KR101361416B1 (ko) 2014-02-21
IL253985A0 (en) 2017-10-31
US20180333486A1 (en) 2018-11-22
KR101629071B1 (ko) 2016-06-09
AU2015234302A1 (en) 2015-10-29
IL212184A0 (en) 2011-06-30
US9492482B2 (en) 2016-11-15
AU2017203273A1 (en) 2017-06-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011113660A (ru) Сконструированные клетки, экспрессирующие множественные иммуномодуляторы, и их применения
JP7186251B2 (ja) Ｉｌ－２に基づく治療法および間葉系幹細胞に基づく治療法のためコンパニオン方法およびキット
Nguyen et al. Autocrine loop involving IL-6 family member LIF, LIF receptor, and STAT4 drives sustained fibroblast production of inflammatory mediators
JP2012504959A5 (ru)
Raeber et al. Interleukin-2 signals converge in a lymphoid–dendritic cell pathway that promotes anticancer immunity
JP2016025858A5 (ru)
King et al. Association of cytokines and chemokines in pathogenesis of breast cancer
O’Sullivan et al. Interleukin-17D mediates tumor rejection through recruitment of natural killer cells
Boyman et al. The role of interleukin-2 during homeostasis and activation of the immune system
Weinstein et al. Therapeutic lymphoid organogenesis in the tumor microenvironment
AU2018244221B2 (en) ANK and IL-12 compositions and methods
JP2020520922A (ja) Ｔ細胞療法を向上させるための、哺乳動物ｔ細胞の活性化により誘導可能な合成プロモーター（ｓｙｎ＋ｐｒｏ）の作製
Findlay et al. Exposure to the antimicrobial peptide LL-37 produces dendritic cells optimized for immunotherapy
AU2018277294A1 (en) Oncolytic virus and method
Fang et al. Differential regulation of transcription factor T-bet induction during NK cell development and T helper-1 cell differentiation
CN114929752A (zh) 嵌合细胞因子受体
Rani et al. Novel interferon-β-induced gene expression in peripheral blood cells
Zurko et al. Bispecific targeting of CD20 and CD19 increases polyfunctionality of chimeric antigen receptor T-cell products in B-cell malignancies
Le Naour et al. A chemically defined TLR3 agonist with anticancer activity
CN113101363B (zh) 一种环状rna疫苗及其应用
CN111971394A (zh) 嵌合抗原受体的肿瘤环境特异性表达
Wang et al. LINC00106 prevents against metastasis of thyroid cancer by inhibiting epithelial-mesenchymal transition.
Han et al. Study on interleukin-18 gene transfer into human breast cancer cells to prevent tumorigenicity
WO2016112849A1 (zh) I型干扰素及间充质干细胞在制备抗肿瘤药物中的新用途
Gabrusiewicz et al. The role of myeloid-derived suppressor cells in immunosuppression in brain tumors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201009