RU2011105056A - Способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран - Google Patents

Способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран Download PDF

Info

Publication number
RU2011105056A
RU2011105056A RU2011105056/15A RU2011105056A RU2011105056A RU 2011105056 A RU2011105056 A RU 2011105056A RU 2011105056/15 A RU2011105056/15 A RU 2011105056/15A RU 2011105056 A RU2011105056 A RU 2011105056A RU 2011105056 A RU2011105056 A RU 2011105056A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
suspension
active substance
dabigatran
hydroxypropyl cellulose
talc
Prior art date
Application number
RU2011105056/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2529798C2 (ru
Inventor
Гуидо Бернхард Эдмунд РАДТКЕ (DE)
Гуидо Бернхард Эдмунд Радтке
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40030321&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011105056(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De), Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De)
Publication of RU2011105056A publication Critical patent/RU2011105056A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2529798C2 publication Critical patent/RU2529798C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4816—Wall or shell material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения суспензии полиморфной формы I соли метансульфоновой кислоты и этексилата дабигатрана формулы I ! ! отличающийся тем, что ! полиморфную форму I метансульфоната этексилата дабигатрана, которая характеризуется температурой плавления tпл. 180±3°С (по данным дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), скорость нагревания 10°С/мин), суспендируют в смеси с тальком в растворе гидроксипропилцеллюлозы в изопропиловом спирте, причем ! получение суспензии осуществляют посредством метода циркуляционного диспергирования при температуре не более 30°С. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что прежде всего гидроксипропилцеллюлозу растворяют в изопропиловом спирте, а затем в указанном растворе суспендируют полиморфную форму I метансульфоната этексилата дабигатрана. ! 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в 1 кг подаваемого изопропилового спирта добавляют от 0,05 до 0,5 кг метансульфоната этексилата дабигатрана. ! 4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в 1 кг подаваемого изопропилового спирта добавляют от 0,01 до 0,1 кг гидроксипропилцеллюлозы. ! 5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в 1 кг подаваемого изопропилового спирта добавляют от 0,005 до 0,07 кг талька. ! 6. Суспензия , полученная способом по п.1. ! 7. Суспензия , полученная способом по п.2. ! 8. Суспензия , полученная способом по п.3. ! 9. Суспензия , полученная способом по п.4. ! 10. Суспензия , полученная способом по п.5. ! 11. Суспензия по п.6, отличающаяся тем, что концентрация активного вещества составляет 10-25 мас.%. ! 12. Суспензия по п.6, отличающаяся тем, что общая концентрация компонентов: активного вещества, гидроксипропилцеллюлозы и талька составляет 14-40 м�

Claims (27)

1. Способ получения суспензии
Figure 00000001
полиморфной формы I соли метансульфоновой кислоты и этексилата дабигатрана формулы I
Figure 00000002
отличающийся тем, что
полиморфную форму I метансульфоната этексилата дабигатрана, которая характеризуется температурой плавления tпл. 180±3°С (по данным дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК), скорость нагревания 10°С/мин), суспендируют в смеси с тальком в растворе гидроксипропилцеллюлозы в изопропиловом спирте, причем
получение суспензии осуществляют посредством метода циркуляционного диспергирования при температуре не более 30°С.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что прежде всего гидроксипропилцеллюлозу растворяют в изопропиловом спирте, а затем в указанном растворе суспендируют полиморфную форму I метансульфоната этексилата дабигатрана.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в 1 кг подаваемого изопропилового спирта добавляют от 0,05 до 0,5 кг метансульфоната этексилата дабигатрана.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в 1 кг подаваемого изопропилового спирта добавляют от 0,01 до 0,1 кг гидроксипропилцеллюлозы.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в 1 кг подаваемого изопропилового спирта добавляют от 0,005 до 0,07 кг талька.
6. Суспензия
Figure 00000003
, полученная способом по п.1.
7. Суспензия
Figure 00000004
, полученная способом по п.2.
8. Суспензия
Figure 00000004
, полученная способом по п.3.
9. Суспензия
Figure 00000004
, полученная способом по п.4.
10. Суспензия
Figure 00000004
, полученная способом по п.5.
11. Суспензия
Figure 00000004
по п.6, отличающаяся тем, что концентрация активного вещества составляет 10-25 мас.%.
12. Суспензия
Figure 00000004
по п.6, отличающаяся тем, что общая концентрация компонентов: активного вещества, гидроксипропилцеллюлозы и талька составляет 14-40 мас.%.
13. Суспензия
Figure 00000004
по п.7, отличающаяся тем, что концентрация активного вещества составляет 10-25 мас.%.
14. Суспензия
Figure 00000004
по п.7, отличающаяся тем, что общая концентрация компонентов: активного вещества, гидроксипропилцеллюлозы и талька составляет 14-40 мас.%.
15. Суспензия
Figure 00000004
по п.8, отличающаяся тем, что концентрация активного вещества составляет 10-25 мас.%.
16. Суспензия
Figure 00000004
по п.8, отличающаяся тем, что общая концентрация компонентов: активного вещества, гидроксипропипцеллюлозы и талька составляет 14-40 мас.%.
17. Суспензия
Figure 00000004
по п.9, отличающаяся тем, что концентрация активного вещества составляет 10-25 мас.%.
18. Суспензия
Figure 00000004
по п.9, отличающаяся тем, что общая концентрация компонентов: активного вещества, гидроксипропилцеллюлозы и талька составляет 14-40 мас.%.
19. Суспензия
Figure 00000004
по п.10, отличающаяся тем, что концентрация активного вещества составляет 10-25 мас.%.
20. Суспензия
Figure 00000004
по п.10, отличающаяся тем, что общая концентрация компонентов: активного вещества, гидроксипропилцеллюлозы и талька составляет 14-40 мас.%.
21. Применение суспензии
Figure 00000004
по любому из пп.6-20 в качестве исходного материала для получения пеллет
Figure 00000005
метансульфоната этексилата дабигатрана.
22. Способ получения пеллет
Figure 00000006
метансульфоната этексилата дабигатрана, отличающийся тем, что суспензию
Figure 00000004
по любому из пп.6-8 распыляют на изолированные ядра винной кислоты
Figure 00000007
методом с псевдоожиженным слоем.
23. Способ получения пеллет
Figure 00000008
метансульфоната этексилата дабигатрана по п.22, отличающийся тем, что температуру подаваемого продукта пеллет
Figure 00000009
поддерживают на уровне 30-50°С.
24. Способ получения пеллет
Figure 00000008
метансульфоната этексилата дабигатрана по п.22, отличающийся тем, что температура подаваемого потока воздуха составляет ниже 90°С, особенно предпочтительно ниже 80°С, в идеальном случае находится в диапазоне от 40 до 80°С и наиболее предпочтительно от 55 до 75°С.
25. Способ получения пеллет
Figure 00000008
метансульфоната этексилата дабигатрана 5 по п.22, отличающийся тем, что стандартизированная скорость распыления, с которой распыляют суспензию
Figure 00000010
активного вещества на пеллеты винной кислоты
Figure 00000011
, находится в диапазоне от 4 до 45 г/мин на 1 кг используемых пеллет винной кислоты
Figure 00000012
.
26. Способ получения пеллет
Figure 00000008
метансульфоната этексилата дабигатрана по п.22, отличающийся тем, что стандартизированное количество подаваемого воздуха предпочтительно находится в диапазоне 10-35 м3/ч на 1 кг используемых пеллет винной кислоты
Figure 00000013
.
27. Пеллеты
Figure 00000008
метансульфоната этексилата дабигатрана, полученные способом по пп.22-26.
RU2011105056/15A 2008-07-14 2009-07-13 Способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран RU2529798C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08160335.9 2008-07-14
EP08160335 2008-07-14
PCT/EP2009/058900 WO2010007016A1 (en) 2008-07-14 2009-07-13 Method for manufacturing medicinal compounds containing dabigatran

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011105056A true RU2011105056A (ru) 2012-08-20
RU2529798C2 RU2529798C2 (ru) 2014-09-27

Family

ID=40030321

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011105056/15A RU2529798C2 (ru) 2008-07-14 2009-07-13 Способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20110123635A1 (ru)
EP (2) EP2296631A1 (ru)
JP (1) JP2011527318A (ru)
KR (1) KR20110039261A (ru)
CN (1) CN102099012A (ru)
AR (1) AR072557A1 (ru)
AU (1) AU2009272796A1 (ru)
BR (1) BRPI0915942A2 (ru)
CA (1) CA2730218A1 (ru)
CL (1) CL2010001588A1 (ru)
IL (1) IL209346A0 (ru)
MX (1) MX2011000480A (ru)
NZ (1) NZ589746A (ru)
RU (1) RU2529798C2 (ru)
TW (1) TWI436994B (ru)
WO (1) WO2010007016A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102005061623A1 (de) 2005-12-21 2007-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen
KR20100129281A (ko) * 2008-03-28 2010-12-08 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 경구 투여되는 다비가트란 제형의 제조 방법
AU2009259440B2 (en) * 2008-06-16 2014-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing an intermediate product of dabigatran etexilate
EA201100756A1 (ru) 2008-11-11 2011-12-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Способ лечения или профилактики тромбоза с использованием этексилата дабигатрана или его соли с улучшенным профилем безопасности по сравнению со стандартным лечением варфарином
US8399678B2 (en) 2009-11-18 2013-03-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dabigatran etexilate
WO2011107427A1 (en) * 2010-03-01 2011-09-09 Ratiopharm Gmbh Dabigatran etexilate-containing oral pharmaceutical composition
PL2588090T3 (pl) 2010-07-01 2017-12-29 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Doustne farmaceutyczne postacie dawkowania zawierające eteksylan dabigatranu i jego farmaceutycznie dopuszczalne sole
US20130183384A1 (en) 2011-12-22 2013-07-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Immediate release multi unit pellet system
HRP20211606T1 (hr) * 2012-02-21 2022-01-21 Towa Pharmaceutical Europe, S.L. Oralni farmaceutski pripravci dabigatran-eteksilata
US20130345262A1 (en) 2012-06-25 2013-12-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for prevention of stroke
CN103127109B (zh) * 2013-02-05 2014-08-13 南京华威医药科技开发有限公司 含达比加群酯或其盐和水合物的药用组合
CN111012756B (zh) * 2013-06-21 2023-06-13 四川海思科制药有限公司 一种达比加群酯药物组合物及其制备方法
CN105640909B (zh) * 2014-11-14 2019-09-20 正大天晴药业集团股份有限公司 一种含有达比加群酯的药用组合物
CN109125274A (zh) * 2017-06-28 2019-01-04 上海美悦生物科技发展有限公司 注射用苯并咪唑类药用酸组合物及其制备方法和用途
CN110339193B (zh) * 2018-04-04 2022-04-29 上海汉都医药科技有限公司 含达比加群酯的药物组合物及其制备方法
CN111840245B (zh) * 2019-04-28 2023-07-18 成都倍特药业股份有限公司 一种达比加群酯药物组合物及其制备方法
EP3771465A1 (en) 2019-08-01 2021-02-03 Zaklady Farmaceutyczne Polpharma SA Pharmaceutical composition comprising dabigatran etexilate
CN111150714A (zh) * 2020-03-17 2020-05-15 南京嘉晨医药科技有限公司 一种甲磺酸达比加群酯固体药物制剂及其制备方法
WO2023139243A1 (en) 2022-01-21 2023-07-27 Adamed Pharma S.A A process for preparation of tartaric acid cores for dabigatran pellets and the pellets containing dabigatran
GR1010399B (el) * 2022-04-05 2023-02-03 Φαρματεν Α.Β.Ε.Ε., Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει εναν αντιπηκτικο παραγοντα και μεθοδος παραγωγης αυτου

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6087380A (en) * 1949-11-24 2000-07-11 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparations and the use thereof as pharmaceutical compositions
US4145308A (en) * 1977-07-07 1979-03-20 General Electric Company Anti-foam silicone emulsion, and preparation and use thereof
US4191741A (en) * 1978-09-22 1980-03-04 Eli Lilly And Company Removable drug implant
US5422121A (en) * 1990-11-14 1995-06-06 Rohm Gmbh Oral dosage unit form
PE121699A1 (es) * 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina
US6414008B1 (en) * 1997-04-29 2002-07-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Disubstituted bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as pharmaceutical compositions
GB0003782D0 (en) * 2000-02-17 2000-04-05 Dumex Ltd As Process
EP1485094B2 (de) * 2002-03-07 2020-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Oral zu applizierende darreichungsform für 3- [(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino] -propionsäure-ethylester oder dessen salze
US20030181488A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
WO2003076297A1 (en) 2002-03-13 2003-09-18 Pablo Fuchsberger Pack for medicine in capsule, pill or similar form
DE10337697A1 (de) * 2003-08-16 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tablette enthaltend 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenyl-amino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester oder dessen Salze
DE10339862A1 (de) * 2003-08-29 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)- phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester-Methansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel
US20050107438A1 (en) * 2003-09-03 2005-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylaminoiminomethyl) phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester or a salt therefore
EP1609784A1 (de) * 2004-06-25 2005-12-28 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
DE102005020002A1 (de) * 2005-04-27 2006-11-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Physiologisch verträgliche Salze von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester
DE102005025728A1 (de) * 2005-06-04 2006-12-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Polymorphe von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-Propionsäure-ethylester
DE102005061623A1 (de) * 2005-12-21 2007-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen
DE102005061624A1 (de) * 2005-12-21 2007-06-28 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen
CL2007002067A1 (es) 2006-07-17 2008-01-25 Boehringer Ingelheim Int Uso de dabigatran etexilato, inhibidores directos de la trombina, para el tratamiento y/o profilaxis en niños de enfermedades tales como infarto cerebral no hemorragico, infarto de miocardio, arritmia, trombosis venosa central, entre otras.
JP2009543843A (ja) 2006-07-17 2009-12-10 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 直接トロンビン阻害剤に関する新規適応
CA2666396A1 (en) * 2006-10-10 2008-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Physiologically acceptable salts of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester
DE102006054005A1 (de) * 2006-11-16 2008-05-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Polymorphe von 3-[(2-{[4-(Hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionsäure-ethylester
EP1956018A1 (de) * 2007-02-06 2008-08-13 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung eines Benzimidazolderivats
CA2716642C (en) 2008-03-28 2017-02-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for manufacturing acid pellets
KR20100129281A (ko) * 2008-03-28 2010-12-08 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 경구 투여되는 다비가트란 제형의 제조 방법
EP2300431B1 (en) * 2008-06-16 2016-01-06 Boehringer Ingelheim International GmbH Process for the manufacture of an intermediate in the synthesis of dabigatran
AU2009259440B2 (en) * 2008-06-16 2014-05-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for producing an intermediate product of dabigatran etexilate
NZ593787A (en) * 2009-02-02 2013-09-27 Boehringer Ingelheim Int Lyophilised dabigatran
US8399678B2 (en) * 2009-11-18 2013-03-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of dabigatran etexilate

Also Published As

Publication number Publication date
WO2010007016A1 (en) 2010-01-21
IL209346A0 (en) 2011-01-31
TWI436994B (zh) 2014-05-11
CN102099012A (zh) 2011-06-15
RU2529798C2 (ru) 2014-09-27
AR072557A1 (es) 2010-09-08
US20110123635A1 (en) 2011-05-26
JP2011527318A (ja) 2011-10-27
KR20110039261A (ko) 2011-04-15
BRPI0915942A2 (pt) 2019-04-09
TW201006818A (en) 2010-02-16
CA2730218A1 (en) 2010-01-21
EP2638897A1 (en) 2013-09-18
AU2009272796A1 (en) 2010-01-21
MX2011000480A (es) 2011-05-02
US9089488B2 (en) 2015-07-28
CL2010001588A1 (es) 2011-06-17
EP2296631A1 (en) 2011-03-23
NZ589746A (en) 2012-10-26
US20130251811A1 (en) 2013-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011105056A (ru) Способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран
RU2010143901A (ru) Способ получения композиций дабигатрана для перорального введения
JP5555868B2 (ja) 新規なヒドロキサメート誘導体、その作製方法、及びこれを含有する薬学的組成物
JP5508265B2 (ja) 多発性硬化症の治療のための、スフィンゴシン１−ホスフェート（ｓ１ｐ）受容体に結合する６−アミノ−ピリミジン−４−カルボキサミド誘導体及び関連化合物
EP2931717B1 (en) Indole carboxamide derivatives as p2x7 receptor antagonists
CN1910159A (zh) 2,4－二氨基嘧啶和它们用于诱导心肌发生的用途
DE69734773T2 (de) Nicht-peptidische Bombesin-Rezeptor-Antagonisten
DE69917478T2 (de) Piperazine und piperidine derivate
CN103130770A (zh) 3,5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂
CN101056862A (zh) 作为选择性雄激素受体调节剂（sarms）的新的咪唑烷－2－酮衍生物
EA016829B1 (ru) Производные n-(аминогетероарил)-1h-индол-2-карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
DE60219068T2 (de) Substituierte 2-amino-cykloalkankarboxamide und ihre verwendung als cysteinprotease-inhibitoren
KR20080085031A (ko) 사이클로헥실 피페라지닐 메탄온 유도체 및 히스타민 ｈ3수용체 조절제로서의 이의 용도
JPH083134A (ja) シクロヘキシルタキキニン受容体拮抗剤
JPH07330737A (ja) 殺菌性の光学活性な２−イミダゾリン−５−オンおよび２−イミダゾリン−５−チオン誘導体
TW201236684A (en) Pharmaceutically acceptable salts of (E)-N-[4-[[3-chloro-4-(2-pyridylmethoxy)phenyl]amino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolyl]-3-[(2R)-1-methylpyrrolidin-2-yl]prop-2-enamide, preparation process and pharmaceutical use there of
CA2891499C (en) Indole carboxamide derivatives as p2x7 receptor antagonists
FR2891829A1 (fr) Derives de la 4-amino-quinazoline, leur preparation et leur application en therapeutique
BR112017010402B1 (pt) Carboxamida substituída à base de tiazol e oxazol e derivados de ureia como ligantes de receptor vanilóide ii
EP1626964A2 (en) New benzimidazole derivatives
CA3071363A1 (en) Additive composition for culture medium, additive compound for culture medium, and method for culture of cells or tissue using same
BR112020003245A2 (pt) 3-ciclobuteno-1,2-dionas 3,4-dissubstituído e uso do mesmo
WO2003053945A2 (en) Urea derivatives and their use as vanilloid receptor antagonists
DE10252665A1 (de) 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
JP4950157B2 (ja) Ｔ型カルシウムチャンネルに活性を有した新規イソインドリノン誘導体及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150714