RU2009122976A - Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф - Google Patents

Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф Download PDF

Info

Publication number
RU2009122976A
RU2009122976A RU2009122976/15A RU2009122976A RU2009122976A RU 2009122976 A RU2009122976 A RU 2009122976A RU 2009122976/15 A RU2009122976/15 A RU 2009122976/15A RU 2009122976 A RU2009122976 A RU 2009122976A RU 2009122976 A RU2009122976 A RU 2009122976A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peg
csf
daltons
integer
molecular weight
Prior art date
Application number
RU2009122976/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2423133C2 (ru
Inventor
Йеонг-Воо ДЗО (KR)
Йеонг-Воо ДЗО
Вон-Юнг ЙОО (KR)
Вон-Юнг ЙОО
Хиун-Киу ДЗЕОН (KR)
Хиун-Киу ДЗЕОН
Юн-Киу ЧОЙ (KR)
Юн-Киу ЧОЙ
Хие-Ин ДЗАНГ (KR)
Хие-Ин ДЗАНГ
Бионг-Моон КИМ (KR)
Бионг-Моон КИМ
Сунг-Хее ЛИ (KR)
Сунг-Хее ЛИ
Соо-Хиунг КАНГ (KR)
Соо-Хиунг КАНГ
Моо-Хи ЙОО (KR)
Моо-Хи ЙОО
Original Assignee
Донг-А Фарм.Ко., Лтд. (Kr)
Донг-А Фарм.Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Донг-А Фарм.Ко., Лтд. (Kr), Донг-А Фарм.Ко., Лтд. filed Critical Донг-А Фарм.Ко., Лтд. (Kr)
Publication of RU2009122976A publication Critical patent/RU2009122976A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2423133C2 publication Critical patent/RU2423133C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Конъюгат трехветвистого ПЭГ-Г-КСФ следующей общей формулы (1): ! ! в котором отношение связывания трехветвистого полиэтиленгликоля (ПЭГ) и Г-КСФ составляет 1:1 (моль/моль) и ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 200 до 45000 Дальтон, ! где n представляет собой целое число от 1 до 1000; ! m представляет собой целое число от 10 до 1000; ! Z представляет собой (CH2)S или (CH2)SNHCO(CH2)S в качестве линкера Г-КСФ и ПЭГ, где S представляет собой целое число от 1 до 6; ! Y представляет собой амидную связь, образованную объединением NH2-функциональной группы в Г-КСФ и функциональной группы производного ПЭГ. ! 2. Конъюгат по п.1, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 20000 до 45000 Дальтон. ! 3. Конъюгат по п.1, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 23000 до 43000 Дальтон. ! 4. Способ получения конъюгата трехветвистого ПЭГ-Г-КСФ общей формулы (1) по п.1, включающий формирование ковалентной связи производного трехветвистого ПЭГ следующей общей формулы (2) и Г-КСФ, где ПЭГ (полиэтиленгликоль) имеет среднюю молекулярную массу от 200 до 45000 Дальтон: ! ! где n представляет собой целое число от 1 до 1000; ! m представляет собой целое число от 10 до 1000; ! Z представляет собой (CH2)S или (CH2)SNHCO(CH2)S в качестве линкера Г-КСФ и ПЭГ, где S представляет собой целое число от 1 до 6; и ! функциональная группа, которая может химически реагировать с белками и пептидами, содержащими Г-КСФ, представляет собой N-гидроксисукцинимид. ! 5. Способ по п.4, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 20000 до 45000 Дальтон. ! 6. Способ по п.4, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 23000 до 43000 Дальтон. ! 7. Способ по п.4, где молярное отношение Г-КСФ к производному трехветвистого ПЭГ составляет от 1:0,5 до 1:50. ! 8. Спосо�

Claims (11)

1. Конъюгат трехветвистого ПЭГ-Г-КСФ следующей общей формулы (1):
Figure 00000001
в котором отношение связывания трехветвистого полиэтиленгликоля (ПЭГ) и Г-КСФ составляет 1:1 (моль/моль) и ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 200 до 45000 Дальтон,
где n представляет собой целое число от 1 до 1000;
m представляет собой целое число от 10 до 1000;
Z представляет собой (CH2)S или (CH2)SNHCO(CH2)S в качестве линкера Г-КСФ и ПЭГ, где S представляет собой целое число от 1 до 6;
Y представляет собой амидную связь, образованную объединением NH2-функциональной группы в Г-КСФ и функциональной группы производного ПЭГ.
2. Конъюгат по п.1, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 20000 до 45000 Дальтон.
3. Конъюгат по п.1, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 23000 до 43000 Дальтон.
4. Способ получения конъюгата трехветвистого ПЭГ-Г-КСФ общей формулы (1) по п.1, включающий формирование ковалентной связи производного трехветвистого ПЭГ следующей общей формулы (2) и Г-КСФ, где ПЭГ (полиэтиленгликоль) имеет среднюю молекулярную массу от 200 до 45000 Дальтон:
Figure 00000002
где n представляет собой целое число от 1 до 1000;
m представляет собой целое число от 10 до 1000;
Z представляет собой (CH2)S или (CH2)SNHCO(CH2)S в качестве линкера Г-КСФ и ПЭГ, где S представляет собой целое число от 1 до 6; и
функциональная группа, которая может химически реагировать с белками и пептидами, содержащими Г-КСФ, представляет собой N-гидроксисукцинимид.
5. Способ по п.4, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 20000 до 45000 Дальтон.
6. Способ по п.4, где ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 23000 до 43000 Дальтон.
7. Способ по п.4, где молярное отношение Г-КСФ к производному трехветвистого ПЭГ составляет от 1:0,5 до 1:50.
8. Способ по п.7, где молярное отношение Г-КСФ к производному трехветвистого ПЭГ в реакции составляет от 1:0,5 до 1:5.
9. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения симптомов, вызванных пониженной гематопоэтической функцией и пониженной иммунологической функцией, включающая конъюгат по любому из пп.1, 2 или 3 в качестве эффективного ингредиента.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, где симптомы, вызванные пониженной гематопоэтической функцией и пониженной иммунологической функцией, представляют собой солидный рак, нейтропению, вызванную противораковой химиотерапией опухоли кроветворной ткани, нейтропению, вызванную миелодиспластическим синдромом, нейтропению, вызванную апластической анемией, конгенитальную идиопатическую нейтропению и нейтропению, вызванную лечением вируса иммунодефицита человека.
11. Способ лечения нейтропении, предотвращения нейтропении или содействия увеличению числа нейтрофилов во время мобилизации гематопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь и трансплантации гематопоэтических стволовых клеток, включающий введение конъюгата по любому из пп.1, 2 или 3 в качестве эффективного ингредиента.
RU2009122976/15A 2006-11-17 2006-11-22 Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф RU2423133C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020060113721A KR101079993B1 (ko) 2006-11-17 2006-11-17 폴리에틸렌글리콜 과립구 콜로니 자극인자 접합체
KR10-2006-0113721 2006-11-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009122976A true RU2009122976A (ru) 2010-12-27
RU2423133C2 RU2423133C2 (ru) 2011-07-10

Family

ID=39401799

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009122976/15A RU2423133C2 (ru) 2006-11-17 2006-11-22 Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8329191B2 (ru)
EP (1) EP2081580B1 (ru)
JP (1) JP5363987B2 (ru)
KR (1) KR101079993B1 (ru)
CN (1) CN101616678B (ru)
AU (1) AU2006350790B2 (ru)
BR (1) BRPI0622128A2 (ru)
ES (1) ES2433253T3 (ru)
HK (1) HK1138799A1 (ru)
MX (1) MX2009005205A (ru)
PL (1) PL2081580T3 (ru)
RU (1) RU2423133C2 (ru)
UA (1) UA93284C2 (ru)
WO (1) WO2008060002A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8716435B2 (en) * 2009-03-31 2014-05-06 Nof Corporation Multibranched polyoxyalkylene compound and producing method thereof
WO2014110867A1 (zh) * 2013-01-17 2014-07-24 厦门赛诺邦格生物科技有限公司 一种单一官能化的支化聚乙二醇及其修饰的生物相关物质
US9319147B2 (en) 2014-06-30 2016-04-19 Alcatel Lucent Optical receiver for quadrature-phase-shift-keying and quadrature-duobinary signals
WO2017177981A1 (zh) * 2016-04-15 2017-10-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种重组人粒细胞刺激因子的复性及纯化方法
EP3634487A4 (en) * 2017-06-09 2021-03-24 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate, A Colorado Non-Profit GM-CSF MIMETICS AND PROCESSES FOR THE PRODUCTION AND USE OF THEM
KR102020995B1 (ko) * 2017-10-30 2019-09-16 한국코러스 주식회사 콜로니자극인자와 폴리올이 접합된 접합물을 고수율로 제조하는 방법
US10882954B2 (en) 2019-04-11 2021-01-05 Sunbio Inc. Tertiary alkoxy polyethylene glycol and derivatives thereof
KR20230045586A (ko) * 2021-09-28 2023-04-04 한양대학교 산학협력단 암 치료용 글리시리진-분지형 폴리에틸렌글리콜 컨쥬게이트

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5951974A (en) 1993-11-10 1999-09-14 Enzon, Inc. Interferon polymer conjugates
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
TW517067B (en) 1996-05-31 2003-01-11 Hoffmann La Roche Interferon conjugates
DK1157037T3 (da) * 1999-01-29 2003-11-24 Hoffmann La Roche GCSF-konjugater
CN1321134C (zh) * 2000-11-23 2007-06-13 赵剑 一种生物活性蛋白质的非均一制品及其制备方法
US7144978B2 (en) * 2002-01-15 2006-12-05 Pan Asia Bio Co., Ltd. Multidrop tree branching functional polyethylene glycol, methods of preparing and using same
CN1176137C (zh) * 2002-01-15 2004-11-17 泛亚生物技术有限公司 多臂树杈型功能化聚乙二醇制备方法及它在药物中的应用
WO2003078461A1 (en) 2002-03-20 2003-09-25 Biopolymed Inc. Preparation of g-csf stoichiometrically conjugated with biocompatible polymers at cystein residue
JP4412461B2 (ja) * 2002-11-20 2010-02-10 日油株式会社 修飾された生体関連物質、その製造方法および中間体
KR20040083268A (ko) 2003-03-21 2004-10-01 한미약품 주식회사 안정성이 증가된 인간 과립구 콜로니 자극인자 융합체 및이의 제조방법
KR100507796B1 (ko) 2003-04-03 2005-08-17 한미약품 주식회사 생체내 반감기가 증가된 ｐｅｇ-생리활성 폴리펩티드 동종이량체 결합체 및 이의 제조방법
KR101237884B1 (ko) * 2003-12-03 2013-02-27 바이오제너릭스 에이지 글리코 peg화 과립구 콜로니 자극인자
EP1586334A1 (en) * 2004-04-15 2005-10-19 TRASTEC scpa G-CSF conjugates with peg
AU2005278903A1 (en) 2004-08-31 2006-03-09 Pharmacia & Upjohn Company Llc Glycerol branched polyethylene glycol human growth hormone conjugates, process for their preparation, and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
UA93284C2 (ru) 2011-01-25
MX2009005205A (es) 2009-05-28
KR101079993B1 (ko) 2011-11-04
AU2006350790B2 (en) 2010-04-29
US20100105616A1 (en) 2010-04-29
KR20080044639A (ko) 2008-05-21
RU2423133C2 (ru) 2011-07-10
JP2010510204A (ja) 2010-04-02
WO2008060002A1 (en) 2008-05-22
JP5363987B2 (ja) 2013-12-11
US8329191B2 (en) 2012-12-11
BRPI0622128A2 (pt) 2011-12-27
EP2081580A4 (en) 2011-08-10
PL2081580T3 (pl) 2014-01-31
EP2081580B1 (en) 2013-08-14
CN101616678B (zh) 2012-10-03
ES2433253T3 (es) 2013-12-10
CN101616678A (zh) 2009-12-30
AU2006350790A1 (en) 2008-05-22
EP2081580A1 (en) 2009-07-29
HK1138799A1 (en) 2010-09-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009122976A (ru) Конъюгат полиэтиленгликоля-г-ксф
RU2015119557A (ru) Конъюгаты лекарственное вещество-белок
JP2012532185A5 (ru)
RU2015119561A (ru) Новые конъюгаты лекарственное вещество-белок
CN104725628B (zh) 一种含可降解基团的单一官能化支化聚乙二醇、制备方法及其生物相关物质
RU2447095C2 (ru) Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов
RU2015101332A (ru) Новые реагенты для конъюгации
JP5249016B2 (ja) タキサン類の高分子結合体
JP2007530441A5 (ru)
JP5544357B2 (ja) 水酸基を有する生理活性物質の高分子結合体
JP5856069B2 (ja) 新規なシチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体
RU2019105549A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
JP2011252167A5 (ru)
RU2016130933A (ru) Сульфонамид-содержащие связывающие системы для лекарственных конъюгатов
CN104530413A (zh) 一种多官能化h型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质
DK2806896T3 (en) Chitosan covalently bound to small molecule integrin antagonist for targeted delivery
RU2013117441A (ru) Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер
RU2009122582A (ru) Пэг-модифицированный эксендин или аналог эксендина и его композиции и применение
JP2010523582A5 (ru)
JP2008542399A5 (ru)
RU2007133094A (ru) Способ получения полимерных конъюгатов
RU2012144554A (ru) КОНЪЮГИРОВАННЫЙ ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VIIa
RU2012144555A (ru) Конъюгированный фактор свертывания крови viii
RU2016130448A (ru) Пептидные дендримеры, содержащие фибриноген-связывающие пептиды
JP2009544725A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171123