CN104530413A - 一种多官能化h型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物(式1)修饰的生物相关物质。该衍生物具有一个线性主轴LPEG及四个PEG分支链，n₁、n₂、n₃、n₄分别为分支链的聚合度；U₁、U₂为连接LPEG和两个PEG分支链的三价支化基团；F₁、F₂含有功能性基团或其被保护形式R₀₁，且R₀₁的个数为1个或多个。分子中任一个连接基或其与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解；分子中任一个PEG链段各自独立地为多分散性或单分散性。1个H型分子可修饰多种或多个生物相关物质，修饰产物支化结构灵活，具有高载药量、可优化的药代动力学和组织分布情况，还可携带2种不同功能的生物相关物质，产生荧光性质或靶向功能。

Description

一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质

技术领域

本发明涉及高分子合成领域和生物化学修饰领域，特别涉及一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质。

背景技术

聚乙二醇化(PEGylation)是药物修饰的重要手段之一。其中，官能化聚乙二醇(PEG)可以利用其含有的活性基团与药物分子(包括蛋白药物和有机小分子药物)、肽类、糖类、脂类、寡核苷酸、亲和配体、辅因子、脂质体以及生物材料等通过共价键进行偶联，实现对药物和其他生物相关物质的聚乙二醇修饰。经修饰后的药物分子将具备聚乙二醇的许多优良性质(如亲水性、柔性、抗凝血性等)。同时，由于空间排斥效应，聚乙二醇修饰后的药物避免肾小球的过滤生物反应如免疫反应，使其比未修饰的药物在血液中有着更长的半衰期。例如：Greenwald等人(J.Org.Chem.1995,331-336)通过与聚乙二醇偶联的手段修饰紫杉醇，增加其水溶性。

自1995年，Monfardini将两根线性甲氧基聚乙二醇分别接到赖氨酸的两个氨基上得到两臂的分叉型(V型)聚乙二醇，再将赖氨酸的羧基活化成琥珀酰亚胺活性酯，并用于蛋白质修饰研究(Bioconjugate Chem.1995,6,62-69)以后，这种方法被推广为最普遍的制备单一官能化的支化聚乙二醇及其药物衍生物的方法，并已经在三种商业化的药物中得到应用。相比于相同分子量的线性聚乙二醇，由于具有特殊的分子形态，带支链的聚乙二醇可以在药物的表层形成一层伞形的保护层，增大了药物分子周围的空间位阻，比线性聚乙二醇能更有效地阻止体内其它大分子物质对药物的进攻，减少了药物在生物体内失活或被酶水解的程度，延长了药物在体内的作用时间。

以这种传统的V型结构为代表的具有两个聚乙二醇臂的分枝型聚乙二醇，仅有单一活性基团可与药物分子反应，载药量较低，应用范围非常有限。此外，由于活性基团位于两个聚乙二醇臂的中央，使得活性基团被聚乙二醇链包埋，导致对药物分子进行修饰时，修饰效率较低。

此外，对于聚乙二醇化衍生物修饰后的药物分子，由于结合位点可能连接在药物的活性位点或活性位点附近，或引入了立体效应，往往会导致聚乙二醇化后药物的活性下降甚至消失。而且常规给药方式，如注射、口服等情况下，药物分子除了作用于病灶部位外，通常也会在正常组织蓄积，造成一定的甚至是严重的毒副作用。尽管通过聚乙二醇化修饰，可以大大降低毒副作用，而对于一些药物尤其是抗癌药物，通过现有的聚乙二醇修饰仍不能满足生物安全性要求

因此，有必要开发一种新型结构的在支化结构、分支臂的长度等参数，及药代动力学、组织分布等指标方面可调易控的官能化聚乙二醇修饰的生物相关物质，将高载药量、对药物进行聚乙二醇化的高修饰率、可优化的药代动力学进行有效结合；而且如何提高药物的活性保持度，或者如何实现高活性药物的释放等问题，也亟需改善或解决；并且需要进一步降低药物毒副作用，或提高在病灶组织的分布。

发明内容

本发明的发明目的，是为了克服现有技术的不足，提供一种多官能化的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质。

本发明公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质。所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质是通式(1)所示的多官能化的H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质相结合而形成的稳定结构。

所述H型结构由一个线性PEG主轴及四个PEG分支链构成，且线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000。

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或4～150个嵌段的片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数总和为2～2000的整数。

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同。

LPEG及n₁、n₂、n₃、n₄对应的四个PEG分支链各自独立地为多分散性或为单分散性。

U₁、U₂均为连接LPEG和两个PEG分支链的三价支化基团；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团。L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同。

F₁、F₂含有功能性基团或其被保护形式，在同一分子中，F₁、F₂可以彼此相同或不同。

F₁、F₂的结构各自独立地表示为

其中，为连接聚乙二醇单元的连接基；k为1或2～250的整数；g为0或1；G是三价或更高价态的连接基；g＝0时，k＝1；g＝1时，k为2～250的整数，G的价态为k+1；L₀是二价连接基；g₀为0、1或2～1000的整数；q、q₁各自独立地为0或1；Z₁、Z₂各自独立地为二价连接基；R₀₁为功能性基团或其被保护形式；同一分子中，F₁、F₂的k、G、g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、R₀₁各自独立地相同或不同。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、L₀(F₁)、G(F₁)、Z₁(F₁)、Z₂(F₁)、L₀(F₂)、G(F₂)、Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质中含有至少一个生物相关物质分子。所结合的生物相关物质的种类为1种或2种。所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质的结合方式为共价连接方式或非共价连接方式。所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物中任一个功能性基团或被保护的功能性基团与生物相关物质的结合方式各自独立地可稳定存在或可降解。其中，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的功能性基团或其被保护形式可以全部或部分参与对生物相关物质的修饰。未与生物相关物质结合的功能性基团或被保护的功能性基团，可保留反应前的结构形式，也可以形成脱保护的功能性基团，也可被非生物相关物质封端。F₁修饰的生物相关物质与F₂修饰的生物相关物质可以相同或不同。

F₁或F₂与生物相关物质相结合后，各自独立地表示为在同一分子中可以彼此相同或不同；其中，D为被修饰的生物相关物质与多官能化H型聚乙 二醇反应后形成的残基；L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质反应后形成的连接基；任一个L各自独立地可稳定存在或可降解，且L与相邻杂原子基团的连接基可稳定存在或可降解；其中，E₀₁为R₀₁、被保护的R₀₁、脱保护的R₀₁或被封端的R₀₁；其中，k₀为F₁或F₂中与生物相关物质发生反应的位点的个数；k₀为1～k的整数。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)H型结构设计，通过调整线性主轴的长短可以调控两侧分支链之间的距离，在总体分子量一定的情况下还可以分别调控主轴和各分支的长短，使得聚乙二醇修饰产物具有可调、易控、可优化的药代动力学及组织分布等性能，从而提高药效，降低毒副作用。(2)聚乙二醇分支链末端可连接1个或多个药物分子，具有高载药量。(3)允许含有两种不同的药物分子或引入促进药效的功能性基团，在提高载药量的同时，也可极大地发挥促进药效的功能性基团的效果。(4)结构中可含有可降解基团，允许在酶、光照、温度、酸性、碱性、氧化还原等刺激下，通过修饰产物断裂为低分子量产物而削弱立体效应，或者通过被修饰生物相关物质与聚乙二醇的脱离得到高活性的药物分子；同时也可以改善药代动力学或组织分布情况。(5)未修饰生物相关物质的聚乙二醇链末端可以用羟基封端代替传统的甲氧基封端，从而降低被修饰药物的免疫原性。(6)可以同时含有修饰2种生物相关物质，在修饰药物分子的同时，还引入靶向基团、荧光基团等功能性分子；引入靶向基团可以改善组织分布，削弱对正常组织的影响，降低毒副作用；引入荧光基团，则可以更加方便地实现对药代动力学、组织分布等的检测。

具体实施方式

本发明中，所涉及术语分别进行定义如下。

本发明中，“烃”指由碳原子和氢原子组成的碳氢化合物。

本方明中的烃分为脂肪烃和芳烃两种。不含苯环、烃基取代的苯环中任一种结构的烃定义为脂肪烃。含有至少一个苯环或烃基取代的苯环的烃定义为芳烃。且芳烃中可以含有脂肪烃基结构，如甲苯、二苯基甲烷、2,3-二氢茚等。

烃分为饱和烃、不饱和烃两种。所有的芳烃均为不饱和烃。饱和的脂肪烃又称为烷烃。不饱和的脂肪烃的不饱和度没有特别限定。作为举例，包括但不限于烯烃(含双键)、炔烃(含三键)、二烯烃(含两个共轭双键)等。当芳烃中脂肪烃部分为饱和结构时，也称为芳烷烃，如甲苯。

对于烃的结构没有特别限制，可以为不含侧基的直链结构、含侧基的支链结构、含环状结构、树状结构、梳状结构、超支化结构等形式。没有特别定义的情况下，优选不含侧基的直链结构、含侧基的支链结构、含环状结构，分别对应直链烃、支链烃、环烃。其中，不含环状结构的烃统称为开链烃，包括但不限于不含侧基的直链结构、含侧基的支链结构。开链烃属于脂肪烃。所以直链烃也可以成为直链脂肪烃。支链烃也可以成为支链脂肪烃。

本发明中的环状结构没有特别限制，只要存在至少一个首尾相接的闭环即可。成环原子共同构成环骨架。

含环状结构的烃称为环烃，对应的环状结构为碳环，全部由碳原子组成。环烃分为脂环烃和芳烃。

根据来源的差异，环烃分为脂环烃和芳烃。

其中，具有闭合碳环的脂肪烃称为脂环烃，对应的环状结构称为脂环。脂环烃分为饱和脂环烃和不饱和脂环烃。饱和脂环烃称为环烷烃。根据不饱和度的差异，不饱和脂环烃还可以分为环烯烃、环炔烃、环二烯烃等。

所有的芳烃均属于环烃，至少含有一个苯环或取代的苯环，可以不含脂环，也可以含有脂环。

本发明中的芳环特指苯环或由两个或两个以上苯环形成的稠环。

对于构成环骨架的结构单元没有特别限定，可以含有或不含嵌套的环状结构。例如，环戊烷、环己烷、环庚烷、苯、呋喃、吡啶、苯并三唑、芴等的环骨架不含嵌套的环状结构，而环糊精则是由多个D-吡喃葡萄糖单环首尾相连形成嵌套的环状结构。

非碳原子定义为杂原子。本发明中的杂原子没有特别限定，包括但不限于O、S、N、P、Si、F、Cl、Br、I、B等。

相对于碳环，成环原子中含杂原子的环状结构称为杂环。脂环的成环原子被杂原子替代形成杂脂环，芳环的成环原子被杂原子替代则形成杂芳环。

根据杂原子种类的不同，杂环可以具有不同类型，包括但不限于氧杂、氮杂、硫杂、磷杂等。

氮杂的举例，如吡啶、吡喃、吡咯、咔唑、吲哚、异吲哚、嘧啶、咪唑、嘌呤、吡唑、吡嗪、哒嗪、吲唑、喹啉唑、三氮唑、四氮杂芴等。

氧杂的举例，如环氧乙烷、呋喃、四氢呋喃、吡喃、四氢吡喃、二氧六环、环氧乙烷等。

硫杂的举例，如噻吩等。

杂原子的数量没有特别限制，可以为一个或多个，例如含一个杂原子的呋喃、四氢呋喃、吡啶、吡喃、吡咯、四氢吡喃、咔唑、吲哚、异吲哚等，含两个杂原子的嘧啶、异恶唑、咪唑、吡唑、吡嗪、哒嗪、噻唑、异噻唑、吲唑、喹啉唑等，含三个杂原子的三氮唑、均三嗪，含四个杂原子的四氮杂芴、嘌呤等等。

当含有两个或两个以上的杂原子时，杂原子的种类可以相同也可以不同。

相同杂原子的举例包括但不限于上述的氮杂、氧杂、硫杂等。

不同杂原子的举例，作为举例，氮氧杂化合物如恶唑、异恶唑、氮氧杂环丙烷等，氮硫杂化合物如噻唑、异噻唑等。

当多环中含有两个或两个以上的杂原子时，杂原子的位置也没有特别限制，可以位于同一个环上，如苯并三唑，也可位于不同的环上，如嘌呤，还可以位于共用的环边上，如 

对于一个分子中的环状结构的数量没有特别限定。当只有一个闭合的环状结构时，定义为单环化合物。当具有至少两个环状结构时，如果任意的环与环之间至少共用一个原子时，称为多环化合物。根据环的数量，作为举例，可以分为如双环(降冰片烯、萘、吲哚、异吲哚、吲唑、苯并三唑、苯并吡喃、苯并噻吩、喹啉唑)，三环(如金刚烷、蒽、菲、芴)，四环(如芘)等等。

多环中的两个或两个以上的环状结构之间的连接方式没有特别限定。当两个环仅通过一个共用的原子相连时，形成螺环；当两个环通过共用环边(即共用两个相邻的骨架原子)时，形成稠环，如蒽、苯并杂环；当两个环通过共用不直接相连的碳原子相连时，形成桥环，如降冰片烯、金刚烷。而如联苯，经具有两个苯环，但由于不共用任何原子，所以不属于多环结构。被共用的原子可以同时被两个或连个以上的环共用，如芘。

多环中任意两个相连接的环可以各自独立地为脂环或杂脂环，也可以各自独立地为芳环或杂芳环，也可以各自独立地为脂环、芳环、杂脂环或杂芳环。

被杂化的单环称为杂单环或单杂环，如呋喃，四氢呋喃，吡啶、吡喃、二氧六环、环状的葡萄糖同分异构体等。

被杂化的多环称为杂多环，根据多环结构的差异，包括杂螺环、杂桥环、杂稠环，分别对应成环原子被杂原子替代的螺环、桥环、稠环。

对于稠环，分为稠芳环和稠杂环。其中，稠芳环由两个或两个以上的苯环组合而成。其中，杂稠环即含杂环的稠环，也称为稠杂环，分为芳稠杂环和杂稠杂环。其中，芳稠杂环也称为芳并杂环，由芳环和杂环稠合而成，其典型代表为苯并杂环，如苯并三唑。杂稠杂环由 杂环和杂环稠合而成。

杂化的稠芳环对应杂稠芳环。

本发明中，烃来源的环包括但不限于脂环、芳环、单环、多环、螺环、桥环、稠环、稠芳环、稠杂环、芳稠杂环、芳并杂环、苯并杂环、杂稠杂环、碳环、杂环、脂杂环、芳杂环、杂单环、杂多环、杂螺环、杂桥环、杂稠环、杂脂环、杂芳环、饱和脂环、不饱和脂环等中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合。本发明中通常根据是否还有芳环或杂芳环分为两类，如下：

对于环烃，则分为单环烃和多环烃。其中，单环烃例如环丁烷、环戊烷、环己烷、苯等，多环烃例如蒽、芴等。多环烃分为螺环烃、桥环烃、稠环烃。

对于多环烃，其中任意两个相连接的环可以均为脂环，如降冰片烯，也可以均为苯环，如萘、蒽、芘、菲，还可以为脂环与苯环的任意组合，如2,3-二氢茚等。由两个或连个以上苯环组成的稠环烃称为稠芳烃。

根据不饱和度，环烃还可以分为饱和环烃和不饱和环烃。其中饱和环烃即环烷烃。不饱和环烃则分为不饱和脂环烃和芳烃。

本发明中，烃中任一位置的碳原子被杂原子取代形成的化合物，统称为杂烃。

根据烃来源的不同，杂烃分为脂杂烃和芳杂烃。

脂杂烃指脂肪烃来源的杂烃，包括脂杂环烃和脂杂开链烃等。饱和脂杂烃为杂烷烃。

芳杂烃指芳烃来源的杂烃，包括但不限于杂芳烃、稠杂烃。其中，稠杂环烃指成环原子被杂原子替代的稠环烃，分为芳稠杂环烃、杂稠杂环烃等。杂化的芳烷烃为杂芳烷烃。

杂烃中不含环状结构时，统称为开链杂烃。所有的开链杂烃均属于脂杂烃。

当环烃中的成环碳原子被杂原子替代时，形成的杂环称为杂环烃。根据环烃来源的不同，杂环烃又分为脂杂环烃和芳杂烃。

脂杂环烃指来源于脂环烃的杂环烃，如1,4-氧杂环丁烷、1,4-二氧杂六环。 

芳杂烃的杂原子可以位于芳烃中的芳环上，也称为杂芳烃，如吡啶，嘧啶。

稠杂环均属于杂环烃，包括但不限于芳稠杂环烃(如苯并三唑等)、杂稠杂环烃等。

本发明中的“基团”含有至少两个原子，指化合物失去一个或多个原子形成的自由基。相对于化合物，失去部分基团后形成的基团也称为残基。基团的价态没有特别限定，作为举例可以分为一价基团、二价基团、三价基团、四价基团、……、一百价基团等。其中，价态大于等于2的基团统称为连接基。连接基还可以只含有一个原子，如氧基、硫基。

“烃基”指烃失去至少一个氢原子后形成的残基。根据失去的氢的数量，可以分为一价烃基(失去一个氢原子)、二价烃基(失去两个氢原子，也称为亚烃基)、三价烃基(失去三个氢原子)等，依次类推，当失去n个氢原子时，形成的烃基的价态即为n。没有特别指定的情况下，本发明中的烃基特指一价烃基。

上述烃、脂肪烃、芳烃、芳烷烃、饱和烃、烷烃、不饱和烃、烯烃、炔烃、二烯烃、开链烃、直链烃(直链脂肪烃)、支链烃(支链脂肪烃)、环烃、脂环烃、环烷烃、不饱和脂环烃、环烯烃、环炔烃、环二烯烃、单环烃、多环烃、螺环烃、桥环烃、稠环烃、稠芳烃、杂烃、脂杂烃、开链杂烃、杂环烃、脂杂环烃、芳杂烃、杂芳烃、稠杂环烃、芳稠杂环烃、杂稠杂环烃等中的一个或多个氢原子可以被杂原子或任一基团所取代，依次对应取代的烃、取代的脂肪烃、取代的芳烃、取代的芳烷烃、取代的饱和烃、取代的烷烃、取代的不饱和烃、取代的烯烃、取代的炔烃、取代的二烯烃、取代的开链烃、取代的直链烃(取代的直链脂肪烃)、取代的支链烃(取代的支链脂肪烃)、取代的环烃、取代的脂环烃、取代的环烷烃、取代的不饱和脂环烃、取代的环烯烃、取代的环炔烃、取代的环二烯烃、取代的单环烃、取代的多环烃、取代的螺环烃、取代的桥环烃、取代的稠环烃、取代的稠芳烃、取代的杂烃、取代的脂杂烃、取代的开链杂烃、取代的杂环烃、取代的脂杂环烃、取代的芳杂烃、取代的杂芳烃、取代的稠杂环烃、取代的芳稠杂环烃、取代的杂稠杂环烃等等。本发明中，将所述用 于取代的杂原子称为“取代原子”，所述用于取代的任一基团称为“取代基”。

杂原子没有特别限定，优选卤素原子。

取代基没有特别限定，可选自烃基取代基或含杂原子的基团。没有特别定义的情况下，本发明中的取代基可以含有杂原子，也可不含杂原子。

其中，仲碳中的两个氢原子可以各自独立地被两个相同或不同的杂原子或一价烃基所取代，如-C(CH₃)₂-、-CH(OCH₃)₂-、-CF(OCH₃)₂-；也可以同时被一个环状结构取代，如还可以只被同一个杂原子取代，形成包括但不限于羰基、硫代羰基、亚氨基等结构的基团，如腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶、胸腺嘧啶、N,N-二甲基鸟嘌呤、1-甲基鸟嘌呤、次黄嘌呤、1-甲基次黄嘌呤等。

其中，当直链烃中的仲碳、叔碳原子中氢原子被烃基取代，所形成的烃也即支链烃，该一价烃基作为侧基存在。

源于上述烃、脂肪烃、芳烃、芳烷烃、饱和烃、烷烃、不饱和烃、烯烃、炔烃、二烯烃、开链烃、直链烃、支链烃、环烃、脂环烃、环烷烃、不饱和脂环烃、单环烃、多环烃、杂烃、脂杂烃、杂烷烃、开链杂烃、杂环烃、脂杂环烃、芳杂烃、杂芳烃、杂芳烷烃、稠环烃、稠芳烃、稠杂环烃、芳稠杂环烃、杂稠杂环烃等中任一种烃，可以获得包括但不限于烃基、脂肪烃基、芳基、芳烃基、芳烷基、饱和烃基、烷基、不饱和烃基、烯基、炔基、二烯基、烯烃基、炔烃基、二烯烃基、开链烃基、直链烃基、支链烃基、环烃基、脂环烃基、环烷烃基、不饱和脂环烃基、单环烃基、多环烃基、稠环烃基、稠芳基、杂烃基、杂环烃基、脂杂烃基、杂烷基、开链杂烃基、脂杂环烃基、芳杂烃基、杂芳烷基、杂芳基、杂芳烃基、稠环烃基、稠芳基、稠杂环烃基、芳稠杂环烃基、杂稠杂环烃基等中的任一种烃基取代基。

不含杂原子的取代基即烃基。包括但不限于脂肪烃基、芳基、芳烃基、芳烷基、饱和烃基、烷基、不饱和烃基、烯基、炔基、二烯基、烯烃基、炔烃基、二烯烃基、开链烃基、直链烃(直链脂肪烃基)、支链烃(支链脂肪烃基)、环烃基、脂环烃基、环烷烃基、不饱和脂环烃基、单环烃基、多环烃基、稠环烃基、稠芳基中的任一种。作为举例，烃基包括但不限于甲基、乙基、乙烯基、丙基、烯丙基、丙烯基、炔丙基、丙炔基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、庚基、2-乙基己基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、苄基、对甲基苯基、丁基苯基、炔基等。

本发明中，除杂烃基外，含杂原子的取代基还包括但不限于卤代烷基、硝基、硅基(三甲基硅基、叔丁基二甲基硅基、三甲氧基硅基等)、烃基或杂烃基与氧基、硫基、酰基、酰基氧基、氧基酰基、-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-等含杂原子的连接基直接相连形成的基团等等。以烃基为例，依次形成烃基氧基、烃基硫基、酰基、酰基氧基、烃基氧基酰基、氨基酰基、酰基氨基等。

本发明中的酰基，包括碳酰基与非碳酰基，作为举例包括但不限于碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。并优选羰基、硫代羰基、磺酰基或亚磺酰基。没有特别指明的情况下，酰基特指碳酰基。

烃基氧基，例如，烷基与氧基形成的烷氧基(如甲氧基、乙氧基、叔丁氧基等)、芳环与氧基形成的芳基氧基(如苯氧基等)、芳烃基与氧基连接形成的芳基取代的芳烃基氧基(如苄基氧基等)、烯基与氧基形成的烯氧基、炔基与氧基形成的炔氧基等等。

烃基硫基，例如，烷硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、烯硫基、炔硫基等。

酰基氧基，也称为酰氧基，与上述酰基对应，除碳酰基氧基外，还包括磺酰基氧基、亚磺酰基氧基等，不再一一赘述。

氧基酰基，与上述酰基对应，除氧基碳酰基外，还包括氧基磺酰基等，与酰基的类型对 应，不再一一赘述。

氨基酰基、酰基氨基除氨基碳酰基、碳酰基氨基外，还分别包括氨基磺酰基、磺酰基氨基等，与酰基的类型对应，不再一一赘述。

上述取代的烃基中既包括烃基取代的烃基(仍属于烃基)，也包括杂烃基取代的烃基(属于杂烃基)。

根据来源不同，杂烃基分为脂杂烃基和芳杂烃基。根据结构不同，杂烃基包括但不限于开链杂烃基、杂环烃基、杂环取代的烃基。脂杂烃基中包括开链杂烃基和脂杂环烃基。芳杂烃基包括但不限于杂芳基、杂芳烃基、芳稠杂环烃等。杂环烃基包括但不限于脂杂环烃基和芳杂烃基。

对于一个化合物、一个基团或一个原子，可以同时被取代和被杂化，例如硝基苯基取代氢原子，又如-CH₂-CH₂-CH₂-被替换为-CH₂-S-CH(CH₃)-。

其中，

脂肪烃形成的烃基为脂肪烃基。

烷烃形成的烃基称为烷基。不饱和烃失去氢原子形成的烃基为不饱和烃基。

不饱和烃失去不饱和碳上氢原子形成的烃基，可以分为烯基、炔基、二烯基等等，作为举例如丙烯基、丙炔基。不饱和烃失去饱和碳上的氢原子形成的烃基根据不饱和键的不同，例如称为烯烃基、炔烃、二烯烃基等，具体地如烯丙基、炔丙基。

开链烃基为开链烃失去氢原子形成的烃基。

直链烃失去伯碳上的一个氢原子形成直链烃基，直链烃失去仲碳或叔碳上的氢原子形成支链烃基，支链烃失去任一位置的一个氢原子均形成支链烃基。

环烃失去环上的一个氢原子形成的烃基称为环烃基。

脂环烃失去环上的一个氢原子形成脂环烃基。

芳烃形成的烃基分为芳基和芳烃基。

芳烃失去芳环上的一个氢原子形成芳基。芳烃失去非芳环上的氢原子形成芳烃基。芳烷烃失去非芳环上的氢原子形成芳烷基。芳烷基属于芳烃基的范畴。作为举例，最典型的芳基如苯基、苯撑，最典型芳烃基如苄基。

杂烃失去氢原子形成杂烃基。杂烷烃形成杂烷基。

脂杂烃失去氢原子形成脂杂烃基。芳杂烃失去氢原子形成芳杂烃基。

开链杂烃失去氢原子形成开链杂烃基。

杂环烃失去环上的氢原子形成的杂环烃基。

脂杂环烃失去脂环上的氢原子形成脂杂环烃基。

芳杂烃失去芳环上的氢原子形成杂芳基，芳杂烃失去非芳环上的氢原子形成杂芳烃基。杂芳烷烃失去非芳环上的氢原子形成杂芳烷基。

稠环烃失去环上的氢原子形成稠环烃基。其中，稠芳烃失去苯环上的氢原子形成稠芳基。

对于稠杂环烃，芳稠杂环烃失去氢原子形成芳稠杂环烃基，杂稠杂环烃失去氢原子形成杂稠杂环烃基。

本发明中的杂烃基没有特别限制。作为举例，包括但不限于含杂原子的脂杂烃基、开链杂烃基、脂杂环烃基、芳杂烃基、杂芳基、芳杂烃基、芳稠杂环烃基、杂稠杂环烃基、氧杂烃基、氮杂烃基、硫杂烃基、磷杂烃基、单杂的杂烃基、双杂的杂烃基、多杂的杂烃基等等。

本发明中的亚烃基的来源没有特别限制，例如可以源自脂肪烃或芳烃，也可以源自饱和烃或不饱和烃，也可以源自直链烃、支链烃或环烃，还可以源自烃或杂烃等等。从饱和度的 角度，例如可以源自烷烃、烯烃、炔烃、二烯烃等；对于环烃，例如可以源自脂环烃或芳烃、单环烃或多环烃；对于杂环烃，例如可以源自脂杂环烃或芳杂环烃。

烷烃形成的亚烃基也称为亚烷基，常见的亚烷基包括但不限于亚甲基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基等等。

不饱和脂肪烃获得的亚烃基包括-CH＝CH-、-C≡C-等中的任一种基本单元。

对于亚环烃基，其失去的两个氢原子的位置没有特别限制，只要不同时连接一个碳原子上即可。当连接同一个碳原子时，环状结构作为该碳原子的取代基存在。脂环烃失去同一个环上的两个氢原子形成亚脂环烃基，如等。芳烃失去同一个芳环上的两个氢原子形成亚芳基，例如苯撑中的对苯撑间苯撑邻苯撑当芳烃失去的两个氢原子一个位于芳环上，一个位于其脂肪烃基部分时，亚芳烃基，如等。环状结构作为取代基的例子如等。

亚烃基中可以含有或不含取代基或侧基，所述侧基包括但不限于直链支链(如 )或环状结构(如)。

没有特别定义的情况下，亚烃基中连接其它基团的两个位置没有特别限定，例如苯撑可以包括对苯撑、邻苯撑、间苯撑，例如亚丙基可以包括1,3-亚丙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基等。

对于稠环结构，除上述举例的环状结构外，还可以为如邻苯二甲酰亚胺、邻苯二甲酰肼、邻苯二甲酸酐、

本发明中所涉及的保护基如巯基保护基、炔基保护基、羟基保护基、氨基保护基等均没有特别限制。已公开的专利及文献中的上述保护基均可作为参考纳入本发明之中。其中，所述由羟基保护基保护的羟基没有特别限制，例如可以为醇羟基、酚羟基等的羟基。其中，所述由氨基保护基的氨基没有特别限制，例如可以来自伯胺、仲胺、联胺、酰胺等。

本发明中氨基没有特别限制，包括但不限于伯基氨基、仲基氨基、叔基氨基。

为简便起见，本发明中也将基团中的碳原子数范围以下标形式标注在C的下标位置，表示该基团具有的碳原子数，例如C_1-10表示“具有1至10个碳原子”、C_3-20表示“具有3至20个碳原子”。“取代的C_3-20烃基”指C_3-20烃基的氢原子被取代得到的化合物。“C_3-20取代的烃基”指烃基的氢原子被取代得到的化合物中具有3-20个碳原子。

本发明中的二价连接基，例如亚烃基、亚烷基、亚芳基、酰胺键等，没有特别限定的情况下，其连接其它基团时可选两个连接端中的任一个，例如在A-CH₂CH₂-和-CH₂-B之间以酰胺键作为二价连接基时，可以为A-CH₂CH₂-C(＝O)NH-CH₂-B或A-CH₂CH₂-NHC(＝O)-CH₂-B。有的结构式中用星号加以标记作为定向的连接端。

当涉及到的结构具有同分异构体时，没有特别指定的情况下，可以为其中任一种异构体。例如对于存在顺反异构体的结构，既可以为顺式结构也可以反式结构。如对于烷基，没有特别指定的情况下，指失去任一位置的氢原子形成的烃基。具体地，如丙基指正丙基、异丙基中任一种，亚丙基指1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基中任一种。

在结构式中，当无法直接判定二价连接基的两个端基所在的位置时，如在结构式中，采用的来标记二价连接基中连接其它基团位置。大多情况下，没有特别标记，如以下的苯撑结构

本发明的制备方法部分，对于一些骨架基团的结构式中采用虚线表示该骨架在指定的化合物中将于结构式中所示的基团直接连接。

本发明中环状结构用圆形表示，根据环状结构的不同加以不同的标注。例如，

表示任意的环状结构；

表示脂肪族的环状结构，且不含任何芳环或杂芳环，也称脂肪族环；

表示芳香族的环状结构，至少含有一个芳环或杂芳环，也称芳香族环；

表示含环状单糖骨架的糖类或糖类衍生物的骨架，也称糖环；

表示环中含有酰胺键、酯键、酰亚胺、酸酐等化学键的环，也称缩合环；

为水溶性聚合物的环状骨架，也称聚合物环；对水溶性聚合物的分子量没有特别限制。

作为举例，如 分别表示含氮原子、双键、偶氮基、三键、二硫键、共轭二烯键、酸酐、酰亚胺键、三氮唑的环状结构。

没有特别指明的情况下，本发明中的环状结构包括但不限于脂肪族环芳香族环 糖环缩合环聚合物环

脂肪族环包括脂环和脂杂环，包括但不限于单环、多环、螺环、桥环、稠环、碳环、杂环、脂杂环、杂单环、杂多环、杂螺环、杂桥环、杂脂环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构。其中，如三氮唑等环结构可以是通过化学反应生成的环。需要说明的是，尽管属于脂杂环性质的环，鉴于其特殊性，有时仍将其单独作为一类列出。

脂肪族环作为举例如下：

糖环，举例如下：

环糊精等。 

芳香族环由芳环与芳杂环组成，包括但不限于单环、多环、稠环、稠芳环、稠杂环、芳稠杂环、芳并杂环、苯并杂环、杂稠杂环、碳环、杂环、芳杂环、杂单环、杂多环、杂稠环、杂芳环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构。作为举例如下：

缩合环，举例如下：

本发明中“取代的”，以“取代的”“烃基”为例，指被取代的“烃基”中任一位置的任一个或一个以上的氢原子可以被任一取代原子或任一取代基所取代。没有特别限定的情况下，其中的取代原子没有特别限制，优选卤素原子。没有特别限定的情况下，其中的取代原子没有特别限制，包括但不限于上述术语部分列举的所有取代基，选自所述烃基取代基或含杂原子的取代基中任一种。进行描述时，直接对可选的取代原子和取代基的组合进行说明，如“所述取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。”

本发明中基团的“可稳定存在”和“可降解”是一对相对的概念。

“可降解”指发明化学键的断裂，且断裂为彼此独立地至少两个残基。如果经化学变化后改变了结构，但整个连接基仍仅为一个完整的连接基，那么该连接基仍归到“可稳定存在”的范畴。所述可降解的条件没有特别限制，包括但不限于在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可降解，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可降解。所述光条件包括但不限于可见光、紫外光、红外光、近红外光、中红外光等光照条件。所述热条件指高于正常生理温度，通常指高于37℃的温度条件，且通常低于45℃，优选低于42℃。所述酶条件没有特别限制，生理条件下可生成的酶均包含在内，作为举例，如肽酶、蛋白酶、裂解酶等。所述氧化还原条件没有特别限制，如巯基与二硫键之间的氧化还原转变。所述生理条件没有特别限制，包括但不限于血清、心、肝、脾、肺、肾、骨骼、肌、脂肪、脑、淋巴结、小肠、生殖腺等部位，可以指细胞内，也可指细胞外基质中，可以指正常生理组织，也可以指病变生理组织(如肿瘤、炎症等)。所述体外模拟环境没有特别限制，包括但不限于生理盐水、缓冲液、培养基等。所述可降解的速度没有特别限制，例如既可以为酶作用下的快速降解，也可以指生理条件下的缓慢水解等。

相对地，只要连接基能保持作为一个完整的连接基存在，则定义为“可稳定存在”，其中，允许发生能保持连接基完整性的化学变化。所述化学变化没有特别限制，包括但不限于异构化转变、质子化、取代反应等。可稳定存在的条件没有特别限制，包括但不限于光、热、酶、氧化还原、中性、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在。

此外，对同一个连接基而言，“可稳定存在”并非绝对的概念，比如酰胺键在酸性或碱性条件下相比于酯键要稳定地多，本发明中的“可稳定存在”的连接基包含了酰胺键。但是比如遇到特定酶作用时，则可以断裂，因此也包括在“可降解”的连接基中。同样地，氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基等既可以为可稳定存在的连接基，也可以为可降解的连接基。

本发明中的氨基结构类型，在没有特别指明的情况下没有特别限制，既可以指_L-型，也可以指_D-型。

本发明中的氨基酸骨架指具有氨基酸基本特征的残基，具体指失去羧羟基(包括所有的C端羧羟基，还包括如天冬氨酸、谷氨酸中侧基上的羧羟基)、羟基上的氢原子、酚羟基上的氢原子(络氨酸)、巯基上的氢原子(如半胱氨酸)、氮原子上的氢原子后(包括所有的N端氢原子，还包括侧基中氨基中的氢原子如赖氨酸上的ε-氨基上的氢原子、组氨酸及色氨酸的侧基环上的氨基中的氢原子等)、酰胺上的氨基(如天冬氨酸、谷氨酸等)、胍基侧基中的氨基或氨基中的氢原子形成的残基。例如甘氨酸骨架结构为又如赖氨酸骨架则 为这里不再逐一给出结构式。

同样地，本发明中的氨基酸衍生物骨架指除具有氨基酸骨架外，还具有其基本特征的原子或基团部分，如羟脯氨酸骨架指又如肌氨酸(又名N-甲基甘氨酸)骨架 

本发明中的环状单糖骨架指具有环状结构的单糖失去所有的羟基后形成的残基。

1.1.本发明公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质。所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质是通式(1)所示的多官能化的H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质相结合而形成的稳定结构。

所述H型结构由一个线性PEG主轴及四个PEG分支链构成，且线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000，优选不超过4000，更优选不超过3000，更优选不超过2500，更优选不超过2000，更优选不超过1500。

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或4～150个嵌段的片段。

LPEG中的氧化乙烯基单元数总和为2～2000的整数；优选5～2000的整数；更优选5～1000的整数；更优选10～1000的整数；更优选10～500的整数；更优选20～500的整数；更优选20～250的整数；更优选50～250的整数。

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；优选5～2000的整数；更优选5～1000的整数；更优选10～1000的整数；更优选20～1000的整数；更优选20～500的整数；更优选50～500的整数。

本发明的多官能化H型聚乙二醇衍生中，分子中任一个PEG嵌段各自独立地为多分散性或单分散性。只要组成LPEG中存在至少一个多分散性的PEG嵌段，则LPEG为多分散性的。只有组成LPEG的所有的PEG嵌段都为单分散性时，LPEG才是单分散性的。本发明中，所述LPEG及n₁、n₂、n₃、n₄对应的四个PEG分支链各自独立地为多分散性或为单分散性。

U₁、U₂均为连接LPEG和两个PEG分支链的三价支化基团；U₁的结构为 U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团。L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同。

F₁、F₂含有功能性基团或其被保护形式，在同一分子中，F₁、F₂可以彼此相同或不同。

F₁、F₂的结构各自独立地表示为

其中，为连接聚乙二醇单元的连接基；k为1或2～250的整数；g为0或1；G是三价或更高价态的连接基；g＝0时，k＝1；g＝1时，k为2～250的整数，G的价态为k+1；L₀是二价连接基；g₀为0、1或2～1000的整数；q、q₁各自独立地为0或1；Z₁、Z₂各自独立地为二价连接基；R₀₁为功能性基团或其被保护形式；同一分子中，F₁、F₂的k、G、g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、R₀₁各自独立地相同或不同。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、L₀(F₁)、G(F₁)、Z₁(F₁)、Z₂(F₁)、L₀(F₂)、G(F₂)、Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。作为举例，相邻杂原子基团如氧基、硫基、-NX₁₀-、羰基、硫代羰基、-C(＝NX₁₀)-、-C(＝NH₂ ⁺)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-P(＝O)-、-Si(X₁₀)₂-、-C(＝O)-M₉-、-M₉-C(＝O)-、-C(＝S)-M₉-、-M₉-C(＝S)-、-C(＝NX₁₀)-M₉-、-M₉-C(＝NX₁₀)-、-C(＝NH₂ ⁺))-M₉-、-M₉-C(＝NH₂ ⁺))-等等。其中，M₉、X₁₀的定义与上述一致，这里不再赘述。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、L₀(F₁)、G(F₁)、Z₁(F₁)、Z₂(F₁)、L₀(F₂)、G(F₂)、Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接，可稳定存在或可降解的条件没有特别限制，包括但不限于在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在或可降解，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可稳定存在或可降解。

本发明中，某个连接基的位置可稳定存在或可发生降解，则包括该连接基本身及该连接基与相邻杂原子基团组成的基团。

根据多官能化H型聚乙二醇中可降解位点数量及可降解位点位置的差异，对聚合物的稳定性及其所修饰药物的可释放性有着重要影响。(1)当在四个聚乙二醇链末端的功能性基团与聚乙二醇链之间可发生降解时，包括L₀(F₁)、L₀(F₂)、Z₁(F₁)、Z₁(F₂)、Z₂(F₁)、Z₂(F₂)、G(F₁)、G(F₂)中任一位置，药物分子和聚乙二醇结构脱离，使药物分子的活性位点最大程度暴露化；尤其是Z₁(F₁)、Z₁(F₂)、Z₂(F₁)、Z₂(F₂)中任一位置，更尤其是Z₁(F₁)、Z₁(F₂)中任一位置，可发生降解时，药物分子可最大程度地接近未修饰前的状态。(2)当在H型结构中间位置发生降解时，包括U₁(含U₀₁、L₁、L₂、L₅)、U₂(含U₀₂、L₃、L₄、L₆)、LPEG(含W₀、W₀₁、W₀₂)中任一位置，此时药物可连接的聚乙二醇的分子量下降，从而降低对药物的包裹，增加药效；其中，当在L₁、L₂、L₃、L₄中任一处发生降解时，其所在聚乙二醇末端修饰的药物分子可仅余线性聚乙二醇链，当在L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂中任一位置发生降解时，可形成V型聚乙二醇或Y型聚乙二醇的两个分支链末端携带药物分子的形式。

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质中含有至少一个生物相关物质的分子。所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质的结合方式没有特别限定，可以为共价连接方式或非共价连接方式。优选共价连接方式或氢键。更优选共价连接方式。

所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物中任一个功能性基团或被保护的功能性基团与生物相关物质的结合方式各自独立地可稳定存在或可降解。

所结合的生物相关物质的种类为1种或2种。F₁修饰的生物相关物质与F₂修饰的生物相关物质可以相同或不同。当F₁＝F₂时，F₁、F₂优选修饰相同的生物相关物质；当F₁≠F₂时，F₁、F₂优选修饰不同的生物相关物质。

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的功能性基团或其被保护形式可以全部或部分参与对生物相关物质的修饰。在多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质中，未与生 物相关物质结合的功能性基团或被保护的功能性基团，可保留反应前的结构形式，也可以形成脱保护的功能性基团，也可被非生物相关物质封端。

当可修饰的生物相关物质数量大于1时，所述生物相关物质所在的位置没有特别限制，可以位于相同或不同的聚乙二醇分支链，也可位于同侧或不同侧的聚乙二醇分支链。

F₁或F₂与生物相关物质相结合后，各自独立地表示为在同一分子中可以彼此相同或不同；

其中，D为被修饰的生物相关物质与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基。当生物相关物质中具有多个反应位点时，同一个生物相关物质与相同的R₀₁反应后，可以得到相同或不同的反应位点参与反应后形成的残基。

其中，L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质反应后形成的连接基。优选共价连接基；也可以为氢键，且优选多重氢键。任一个L各自独立地可稳定存在或可降解，且L与相邻杂原子基团的连接基可稳定存在或可降解。

其中，E₀₁为R₀₁、被保护的R₀₁、脱保护的R₀₁或被封端的R₀₁。E₀₁优选R₀₁。用于对R₀₁封端的基团没有特别限制，优选被C_1-6烷基或氨基酸封端，更优选被甲基、乙基或甘氨酸封端。R₀₁的定义与上述一致。作为举例，如琥珀酰亚胺活性酯以甘氨酸封端对应 又如，羟基可通过甲醇被甲基封端。

其中，k₀为F₁或F₂中与生物相关物质发生反应的位点的个数；k₀为1～k的整数，优选k₀＝k。本发明中，优选1个生物相关物质分子仅与1个功能性基团或其被保护形式发生反应。也即k₀此时亦表示F₁或F₂中所结合的生物相关物质分子的个数。

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，优选具有式(2)、式(3)、式(4)、式(5)或式(6)所示的通式结构，更优选具有式(3)或式(6)所述的通式结构，最优选具有式(6)所示的通式结构。

其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、U₁、U₂的定义与上述多官能化的H型聚乙二醇衍生物中一致，这里不再赘述。

其中，D₁、D₂、D₃、D₄各自独立地表示为且在同一分子中可以彼此相同或不同。

其中，EF₁、EF₂各自独立地表示为且在同一分子中可以彼此相同或不同。即EF₁为F₁、被保护的F₁、脱保护的F₁或被封端的F₁，EF₂为F₂、被保护的F₂、脱保护的F₂或被封端的F₂。EF₁、EF₂分别优选F₁、F₂。被封端的F₁、被封端的F₂各自独立地优选被C_1-6烷基或氨基酸封端，更优选被甲基、乙基或甘氨酸封端。

同一分子中，D₁、D₂、EF₁同在右侧，D₃、D₄、EF₂同在左侧；其中，同侧的g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、E₀₁相同，且D来自相同的生物相关物质，同侧中的k、k₀、G、L可以相同或不同；其中，异侧的k、G、g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、E₀₁可以各自独立地相同或不同，异侧的D可以来自相同或不同的生物相关物质。

根据线性主轴LPEG中聚乙二醇的嵌段数，LPEG的结构形式包括但不限于 

其中，W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地为具有1～100个原子的连接基团；W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地可稳定存在或可降解；

m₁、m₂、m₃各自独立地为各自独立地为0～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；优选m₁、m₂、m₃各自独立地为各自独立地为0～1000的整数；且m₁、m₂、m₃对应的PEG嵌段各自独立地为多分散性或单分散性；

j为1或2～100的整数。

LPEG优选为

对于则m₂选自2～2000的整数(m₂为0～2000，LPEG为2～2000，取交集所得)。m₂更优选5～2000的整数；更优选5～1000的整数；m₂更优选10～1000的整数；更优选10～500的整数；更优选20～500的整数；更优选20～250的整数；更优选50～250的整数。

对于则m₁选自2～2000的整数(m₁为0～2000，LPEG为2～2000，取交集所得)。m₁优选5～2000的整数；更优选5～1000的整数；m₁更优选10～1000的整数；更优选10～500的整数；更优选20～500的整数；更优选20～250的整数；更优选50～250的整数。

LPEG最优选为

以通式(6)为例，多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质还可表示为通式(6-2)或通式(6-3)。通式(6-2)优选为通式(6-4)、通式(6-4b)、通式(6-5)、通式(6-5b)或通式(6-6)所示的结构。

其中，n₁、n₂、n₃、n₄、U₁、U₂、D₁、D₂、D₃、D₄、W₀、W₀₁、W₀₂、m₁、m₂、m₃、j的定义与上述一致，这里不再赘述。

本发明中，通式(1)～(6)也包括通式(6-2)、通式(6-3)、通式(6-4)、通式(6-4b)、通式(6-5)、通式(6-5b)或通式(6-6)。

需要说明的是，没有特别限定的时候，本发明中所指的“分子量”均特指相应的多分散性的聚合物其“数均分子量”，M_n。对于单分散性的嵌段，其分子量用氧化乙烯基(EO)单元数进行定义。

根据分子中PEG链段的分散性的差异，通式(1)～(6)所述的多官能化H型聚乙二醇包括但不限于以下几种情形：

(1)所述LPEG为多分散性。 

所述LPEG为多分散性时，所述LPEG的数均分子量可优选500,600,700,800,900,1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000,20000,25000,30000,35000,40000,50000或60000,单位为Da。更优选1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000或20000Da。更优选1000,2000,3000,3350,3500,4000,5000,6000,7000,8000,9000,10000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000或20000Da。更优选1000,2000,3350,3500,4000,5000,6000,8000,9000,10000,12000,15000或20000Da。

(2)所述LPEG为单分散性。 

根据现有常规技术制备的单分散性聚乙二醇的EO单元数大约在1～70之间，参考文献之一如《Expert Rev.Mol.Diagn.2013,13(4),315-319》。典型的单分散PEG的EO单元数包括但不限于1、2、4、5、6、8、9、12、16、20、22、24、27、29、36、44、48、67等。本发明的线性聚乙二醇主轴LPEG允许有1个、2个、3个或更多个PEG嵌段，当LPEG为单分散性时，要求其中所有的PEG嵌段都是单分散性的。

其中，具有1个PEG嵌段时，LPEG的EO单元数可优选2～70的整数；更优选3～70的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

其中，具有2个PEG嵌段时，LPEG的EO单元数总和可优选2～140的整数；更优选3～140的整数；更优选5～140的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

其中，具有3个PEG嵌段时，LPEG的EO单元数总和可优选3～210的整数；更优选5～210的整数；更优选5～150的整数；更优选5～100的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

其中，具有4个或更多个PEG嵌段时，LPEG的EO单元数总和可优选4～500的整数；更优选5～500的整数；更优选5～250的整数；更优选5～200的整数；更优选5～100的整数；更优选5～50的整数。

(3)所述n₁、n₂、n₃或n₄对应的PEG分支链为多分散性。

所述n₁、n₂、n₃或n₄对应的PEG分支链为多分散性时，对应的PEG分支链的数均分子量优选500,600,700,800,900,1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000,20000,25000,30000,35000,40000,50000或60000,单位为Da。更优选1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000或20000Da。更优选1000,2000,3000,3350,3500,4000,5000,6000,7000,8000,9000,10000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000或20000Da。更优选1000,2000,3350,3500,4000,5000,6000,8000,9000,10000,12000,15000或20000Da。

(4)所述n₁、n₂、n₃或n₄对应的PEG分支链为单分散性。

所述n₁、n₂、n₃或n₄对应的PEG分支链为单分散性时，优选2～70的整数；更优选3～70的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

(5)所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链为多分散性，且所述LPEG为单分散性。其中，LPEG的嵌段数没有特别限制。优选LPEG为单分散性的单嵌段、两嵌段或三嵌段。

(6)所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链中任两条为多分散性，另两条为单分散性。LPEG为多分散性或单分散性。

(7)所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链为单分散性，且所述LPEG为多分散性。其中，LPEG的嵌段数没有特别限制。优选LPEG为单嵌段、两嵌段或三嵌段，且含有至少一个多分散性的嵌段。

(8)所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链及LPEG均为多分散性。

(9)所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链及LPEG均为单分散性。

U₁、U₂各自独立地为对称类型或不对称类型。

没有特别指定的情况下，对于三价基团U₀₁、U₀₂，可由其任一个连接端指向主轴聚乙二醇单元。有星号*标记时，由星号*标记的连接端指向主轴聚乙二醇单元。

以三价基团为例，其中存在两种不同类型的连接端，e1和e2。其作为三价基团U₀₁或U₀₂时，既可以由e1端指向主轴聚乙二醇单元，此时对应于对称型的U₀₁或U₀₂，也可以由任一个e2端指向主轴聚乙二醇单元，此时对应于不对称型的U₀₁或U₀₂。

U₀₁、U₀₂各自独立地选自3价基团的集合G³中任一个三价基团。

在同一分子中，U₀₁、U₀₂各自独立地为对称类型或不对称类型。

U₀₁、U₀₂为对称类型时，在同一分子中，U₁、U₂各自独立地为对称类型或不对称类型。对于对称型的U₀₁、U₀₂，当L₁＝L₂、L₃＝L₄时，U₁、U₂为对称类型。当L₁≠L₂或L₃≠L₄时，U₁、U₂为不对称类型。

U₀₁、U₀₂为不对称类型时，U₁、U₂为不对称类型。

U₁、U₂的稳定性没有特别限制，各自独立地为可稳定存在或可降解的基团。

U₁、U₂的结构没有特别限制。U₀₁、U₀₂的结构各自独立地包括但不限于支化结构或含环状结构。

U₀₁、U₀₂的稳定性没有特别限制，各自独立地为可稳定存在或可降解的基团。

U₀₁、U₀₂的结构没有特别限制。U₀₁、U₀₂的结构各自独立地包括但不限于支化结构或含环状结构。

没有特别指定的情况下，对于k+1(k＝2～250)价基团G，可由其中任一个连接端指向分支链的聚乙二醇单元。有星号*标记时，由星号*标记的连接端指向分支链聚乙二醇单元。

G的结构没有特别限制，包括但不限于支化、含环状结构、梳状、树状、超支化等类型。

k为一个PEG分支链中功能性基团或其被保护形式的个数，也是一个PEG分支链最多可修饰的生物相关物质分子的个数。

当k＝1时，g＝0，此时G不存在。

当k为2～250的整数时，g＝1，此时G存在，且G是价态为k+1的连接基。此时，k可为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33～251的整数。相应地，G的价态为3～251，即G为三价、四价、五价、六价、七价、八价、九价、十价、十一价、十二价、十三价、十四价、十五价、十六价、十七价、十八价、十九价、二十价、二十一价、二十二价、二十三价、二十四价、二十五价、二十六价、二十七价、二十八价、二十九价、三十价、三十一价、三十二价、三十三价或34～251价的连接基。

k优选1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或9～100的整数；更优选1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33～64的整数。

对于选自2～250的任一个k，G选自k+1价基团的集合G^k+1中任一个k+1价基团。

集合G^k+1(k＝2～250)中的任一个k+1价基团的稳定性没有特别限制，可以为可稳定存在的基团或可降解的基团。所述可稳定存在的条件没有特别限制，优选在包括但不限于光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在，更优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可稳定存在。所述可降解的条件也没有特别限制，优选在包括但不限于光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可降解，更优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可降解。

U₀₁、U₀₂、三价的G各自独立地选自三价基团的集合G³中任一个三价基团，且在同一分子中可以彼此相同或不同。

集合G³中的三价基团含有一个三价核结构。所述三价核结构可以为一个原子CM₃，一个不饱和键CB₃或一个环状结构CC₃。

其中，三价核原子CM₃没有特别限定，只要允许同时形成三个共价单键即可。作为举例如三价氮原子核、三价碳原子核、三价硅原子核、三价磷原子核等。三价核原子可以不连接任何原子或基团，如三价氮原子核也可以连接其它原子或基团，如三价碳原子核 三价硅原子核三价磷原子核等。

其中，R₁为碳原子或硅原子上的氢原子或取代基。

作为取代基时，R₁均没有特别限定。优选在阴离子聚合条件下可稳定存在的取代基。

作为取代基时，R₁的碳原子数没有特别限制，优选碳原子数为1～20，更优选为1～10。

作为取代基时，R₁可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

作为取代基时，R₁的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

R₁为氢原子或选自C_1-20烃基、取代的C_1-20烃基等中任一种的基团。其中，R₁中的取代原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₁优选为氢原子或C_1-20烷基、芳烷基、C_1-20开链杂烃基、杂芳烃基、取代的C_1-20烷基、取代的芳烃基、取代的C_1-20开链杂烃基、取代的杂芳烃基等中任一种基团。

具体地，作为举例R₁选自氢原子或包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、苄基、取代的C_1-20烷基、取代的芳烃基、取代的C_1-20开链杂烃基、取代的杂芳烃基等中任一种基团。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子及取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、C_1-6烷基、烷氧基或硝基。

R₁优选为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、C_1-10卤代烃基、卤代乙酰基或烷氧基取代的C_1-10脂肪烃基。其中，卤原子为F、Cl、Br或I。

R₁最优选为氢原子、甲基或乙基。

其中，三价不饱和键核结构CB₃没有特别限制，只要可同时形成三个共价单键即可。该不饱和键的成键原子可以为两个或两个以上。优选2个或3个。更优选2个。作为举例，如 等。

其中，三价环状核结构CC₃没有特别限制，只要可同时引出三个共价单键即可。引出共价单键的成环原子没有特别限制，包括但不限于N、C、Si、P等。该环状结构可以是单环，举例如也可以是多环，例如 可以是天然存在的环状结构，如来自任一环状单糖的任一个三价单环，举例如等；也可以是经化学反应生成的环，如环肽、内酯、内酰胺、交酯等，举例如被引出的共价单键可以直接从成环原子引出，可以通过不饱和键引出。被引出的三个共价单键，可同时从三个成环原子引出三个共价单键，如也可以其中两个共价单键来自同一个成环原子。

其中，M₅、M₆、M₇为成环原子，即位于环上的原子。M₅、M₆、M₇各自独立地为碳原 子或杂原子，在同一分子中可以彼此相同或不同。M₅、M₆、M₇各自独立地优选为碳原子、氮原子、磷原子或硅原子。M₅、M₆、M₇所在环的成环原子数没有特别限定，优选为3～50元环，更优选为3～32，更优选为3～18。

M₅、M₆、M₇可各自独立地为3～50元环上的碳原子或杂原子，优选3～32元环上的碳原子或杂原子，更优选5～32元环上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子，更优选3～18元环上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子。

M₅、M₆或M₇中任一个所在的环没有特别限制，包括但不限于 等。

其中，为任一种脂环或脂杂环，且成环原子各自独立地为碳原子或杂原子；所述杂原子没有特别限定，包括但不限于氮原子、氧原子、硫原子、磷原子、硅原子、硼原子等。脂环的成环原子上的氢原子可以被任一取代原子或取代基取代，也可以不被取代。所述取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。所述的脂环或脂杂环的定义在术语部分进行了详细定义，这里不再赘述。概况地讲，所述脂环与脂杂环包括但不限于单环、多环、螺环、桥环、稠环、碳环、杂环、脂杂环、杂单环、杂多环、杂螺环、杂桥环、杂脂环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构。

其中，为任一种芳环或芳杂环，且成环原子各自独立地为碳原子或杂原子；所述杂原子没有特别限定，包括但不限于氮原子、磷原子、硅原子、硼原子等。芳环的成环原子上的氢原子可以被任一取代原子或任一取代基取代，也可以不被取代。所述取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。所述取代原子优选卤素原子。所述取代基优选有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团。所述的芳环与芳杂环的定义在术语部分进行了详细定义，这里不再赘述。概况地讲，所述芳环与芳杂环：包括但不限于单环、多环、稠环、稠芳环、稠杂环、芳稠杂环、芳并杂环、苯并杂环、杂稠杂环、碳环、杂环、芳杂环、杂单环、杂多环、杂稠环、杂芳环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构。

其中，为具有环状单糖骨架的糖类或糖类衍生物的骨架。所述糖类或糖类衍生物来源为天然单糖或非天然单糖。所述环状单糖的结构为其同分异构体、手性异构体、旋光异构体、构象异构体、旋转异构体中任一种形式或任两种或两种以上的组合形式。

选自环状单糖或环状单糖衍生物的骨架、寡聚糖或寡聚糖衍生物的骨架、多糖或多糖衍生物骨架中任一种。

所述环状单糖或环状单糖衍生物的骨架表示为其碳原子数为3、4、5、6或7，其结构为同分异构体、手性异构体、旋光异构体、构象异构体、旋转异构体中任一种形式或任两种或两种以上形式的组合形式。优选具有6个碳原子的环状单糖骨架的单糖或单糖衍生 物，作为举例，包括但不限于葡萄糖、阿洛糖、阿卓糖、甘露糖、古洛糖、艾杜糖、半乳糖、塔罗糖、阿洛酮糖、果糖、山梨糖、塔格酮糖、肌醇中任一种单糖。

所述寡聚糖或寡聚糖衍生物的骨架表示为其环状单糖骨架之间的组合方式包括但不限于线性、支化、超支化、树状、梳状、环状的方式。其单糖单元的个数为2～10。以环状方式为例，可以组合形成α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中任一种环糊精或其衍生物。

所述多糖或多糖衍生物骨架表示为其环状单糖骨架之间的组合方式包括但不限于线性、支化、超支化、树状、梳状、环状的方式。其单糖单元的个数为大于10。作为举例，如D-吡喃葡萄糖单元通过α-1,4糖苷键依次相连形成线性组合；上述线性结构首尾相连，则可以形成环状组合方式。又如，当至少一个D-吡喃葡萄糖单元之间通过α-1,2糖苷键、α-1,3糖苷键、α-1,4糖苷键、α-1,6糖苷键中至少两种与相连葡萄糖单元键合时，则形成支化或超支化组合方式。当所有的葡萄糖单元均通过特定的三个以上糖苷键以规则方式重复连接时，可形成梳状组合方式。具体地，作为举例，多糖或多糖衍生物可以为淀粉、几丁质、纤维素、葡聚糖中任一种。

其中，为含有酰胺键、酯键、酰亚胺、酸酐等缩合形成的化学键的环。作为举例如内酯、内酰胺、环酰亚胺、环酸酐、环肽等。

CC₃选自包括但不限于 中的任一种三价环状核结构。

其中，X₁、X₄各自独立地为连接氧基的氢原子、羟基保护基或基团LG₄。

当为羟基保护基时，X₁、X₄选自PG₄所列举组合中的羟基保护基。被保护的羟基记为OPG₄。羟基保护基没有特别限制。

其中，LG₄的碳原子数均没有特别限制。LG₄的碳原子数优选为1～20，更优选为1～10。

LG₄的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

LG₄可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

LG₄选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基、取代的杂烃基中任一种基团。其中，LG₄中的取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

LG₄更优选为C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20脂芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20杂烃基氧基酰基、C_1-20杂烃基硫基酰基、C_1-20杂烃基氨基酰 基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，LG₄中的酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。作为举例，LG₄中的酰基可选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。优选碳酰基、硫代碳酰基、磺酰基、亚磺酰基等中任一种酰基。LG₄酰基更优选为碳酰基、硫代碳酰基或磺酰基。

LG₄更优选为C_1-20烷基、C_3-20烯烃基、芳基、芳烷基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、C_1-20杂烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、C_1-20烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷基氧基羰基、C_1-20烷硫基羰基、芳基硫基羰基、芳烷基硫基羰基、C_1-20烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、C_1-20杂烷基氧基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳烷基氧基羰基、C_1-20杂烷基硫基羰基、杂芳基硫基羰基、杂芳烷基硫基羰基、C_1-20杂烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、C_1-20烷基硫代羰基、芳基硫代羰基、芳烷基硫代羰基、C_1-20杂烷基硫代羰基、杂芳基硫代羰基、杂芳烷基硫代羰基、C_1-20烷氧基硫代羰基、芳基氧基硫代羰基、芳烷基氧基硫代羰基、C_1-20烷硫基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、芳烷基硫基硫代羰基、C_1-20烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基、芳烷基氨基硫代羰基、C_1-20杂烷基氧基硫代羰基、杂芳基氧基硫代羰基、杂芳烷基氧基硫代羰基、C_1-20杂烷基硫基硫代羰基、杂芳基硫基硫代羰基、杂芳烷基硫基硫代羰基、C_1-20杂烷基氨基硫代羰基、杂芳基氨基硫代羰基、杂芳烷基氨基硫代羰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

LG₄更优选为C_1-20烷基、C_3-20烯烃基、芳基、芳烷基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

具体地，LG₄选自包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苄基、甲基苄基、1-乙氧基乙基、甲氧基乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲硫基甲基、四氢吡喃基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基酰基、乙氧基酰基、叔丁基氧基酰基、苯氧基酰基、苄氧基酰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基酰基、苯硫基酰基、苄硫基酰基、甲基氨基酰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基酰基、苄基氨基酰基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烷氧基、烯基或硝基。

LG₄进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1-乙氧基乙基、甲氧基乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲硫基甲基、四氢吡喃基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基优选为氟原子、烷氧基或硝基。

LG₄更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、甲氧基乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲 硫基甲基、四氢吡喃基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、乙酰基、三氟乙酰基等中任一种基团。

LG₄更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基等中任一种基团。

LG₄最优选为甲基、乙基、烯丙基或苄基。

其中，X₂为连接碳原子的原子或基团，可选自氢原子、羟基、被保护的羟基OPG₄、R₁或-CH₂-OX₁中任一种原子或基团。其中，R₁、X₁的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，Q没有特别限制，只要有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应即可。

当Q处于环上时，可以是一个或多个。当为多个时，可以为相同结构，也可以为两种或两种以上不同结构的组合。

Q可以为原子或取代基。

当为原子时，Q选自氢原子或卤素原子，优选氢原子或氟原子。

当为取代基时，Q选自包括但不限于术语部分列举的所有取代基的组合。可以含有碳原子或不含原子。不含碳原子时，作为举例，例如可以为硝基。含有碳原子时，其碳原子数没有特别限定，优选1～20个碳原子，更优选1～10个碳原子。

当为取代基时，Q的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

Q可选自氢原子、卤素原子、不含碳的取代基、烃基、杂烃基、取代的烃基或取代的杂烃基中任一种原子或基团。

Q优选氢原子、卤素原子、硝基、含硝基的取代基、含酰基的取代基、C_1-20卤代烷基、C_1-20烷基、C_2-20烯基、C_3-20开链烯烃基、C_3-20环烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20杂烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基、C_1-20烷硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-20杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烃基硫基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，Q中的取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

Q更优选为氢原子、卤素原子、硝基、含硝基的取代基、酰基、端基含酯基的取代基、端基含硫酯基的取代基、端基含酰胺键的取代基、C_1-20卤代烷基、C_2-20烯基、C_3-20开链烯烃基、C_3-20环烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20杂烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基、C_1-20烷硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-20杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烃基硫基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，所述酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。作为举例，Q中的酰基可选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。优选碳酰基、硫代碳酰基、磺酰基、亚磺酰基等中任一种酰基。所述酰基更优选为碳酰基、硫代碳酰基、磺酰基或亚磺酰基。

Q更优选为氢原子、卤素原子、硝基、含硝基的取代基、C_1-20碳酰基、C_1-20烷基硫代羰基、C_1-20磺酰基、C_1-20烷基氧基羰基、C_1-20烷基硫基羰基、C_1-20烷基氨基羰基、C_1-20烷基氧基硫代羰基、C_1-20烷基硫基硫代羰基、C_1-20烷基氨基硫代羰基、C_1-20烷基氧基磺酰基、C_1-20烷基氧基亚磺酰基、芳基硫代羰基、芳基氧基羰基、芳基硫基羰基、芳基氨基羰基、芳基氧基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基、芳基氧基磺酰基、芳基氧基亚磺酰基、芳烷基硫代羰基、芳烷基氧基羰基、芳烷基硫基羰基、芳烷基氨基羰基、芳烷基氧基硫代羰基、芳烷基硫基硫代羰基、芳烷基氨基硫代羰基、芳烷基氧基磺酰基、芳烷基氧基亚磺酰基、 C_1-20烷基、C_2-20烯基、C_3-20开链烯烃基、C_3-20环烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20杂烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基、C_1-20烷硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-20杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烃基硫基、C_1-20卤代烷基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

Q更优选为氢原子、卤素原子、硝基、含硝基的取代基、C_1-10碳酰基、C_1-10烷基硫代羰基、C_1-10磺酰基、C_1-10烷基氧基羰基、C_1-10烷基硫基羰基、C_1-10烷基氨基羰基、C_1-10烷基氧基硫代羰基、C_1-10烷基硫基硫代羰基、C_1-10烷基氨基硫代羰基、C_1-10烷基氧基磺酰基、C_1-10烷基氧基亚磺酰基、芳基硫代羰基、芳基氧基羰基、芳基硫基羰基、芳基氨基羰基、芳基氧基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基、芳基氧基磺酰基、芳基氧基亚磺酰基、芳烷基硫代羰基、芳烷基氧基羰基、芳烷基硫基羰基、芳烷基氨基羰基、芳烷基氧基硫代羰基、芳烷基硫基硫代羰基、芳烷基氨基硫代羰基、芳烷基氧基磺酰基、芳烷基氧基亚磺酰基、C_1-20烷基、C_2-10烯基、C_3-10开链烯烃基、C_3-10环烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-10杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-10烷氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-10杂烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基、C_1-10烷硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-10杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烃基硫基、C_1-10卤代烷基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

具体地，Q可选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、硝基苯基、乙酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酸基、甲磺酸基、甲氧基羰基基、乙氧基羰基基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基羰基、苯基氨基羰基、苄基氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基硫代羰基、苯基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、2-乙基己基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丙烯基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、C_1-20卤代烷基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为卤素原子、烷氧基、烯基、芳基或硝基。

Q优选氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、硝基苯基、乙酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酸基、甲磺酸基、甲氧基酰基、乙氧基酰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基羰基、苯基氨基羰基、苄基氨基羰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丙烯基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基优选为氟原子、烷氧基、烯基、芳基或硝基。

Q更优选为氢原子、氟原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、甲基氧基羰基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基等中任一种原子或基团。

Q更优选为氢原子、氟原子、甲基、三氟甲基、甲氧基、甲基氧基羰基等中任一种原子或基团。

其中，包括但不限于以下结构及其被取代形式：

其中，M₁₀、M₁₁、M₁₂、M₁₃、M₁₄各自独立地为氮原子或碳原子。当M₁₀、M₁₁、M₁₂、M₁₃、M₁₄中任一个为氮原子时，其相邻的成环原子为碳原子。

其中，所述的取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。所述取代原子优选卤素原子。所述取代基优选有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团。

其中，R₇为连接氨基的氢原子、氨基保护基或基团LG₅。

其中，LG₅的碳原子数均没有特别限制。LG₅的碳原子数优选为1～20，更优选为1～10。

LG₅的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

LG₅可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

LG₅选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基、取代的杂烃基中任一种基团。其中，LG₅中的取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

LG₅更优选为C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20脂芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20杂烃基氧基酰基、C_1-20杂烃基硫基酰基、C_1-20杂烃基氨基酰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，LG₅中的酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。作为举例，LG₅中的酰基可选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。优选碳酰基、硫代碳酰基、磺酰基、亚磺酰基等中任一种酰基。LG₅酰基更优选为碳酰基、硫代碳酰基或磺酰基。

LG₅更优选为C_1-20烷基、C_1-20烯基、C_1-20烯烃基、芳基、芳烷基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、C_1-20杂烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、C_1-20烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷基氧基羰基、C_1-20烷硫基羰基、芳基硫基羰基、芳烷基硫基羰基、C_1-20烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、C_1-20杂烷基氧基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳烷基氧基羰基、C_1-20杂烷基硫基羰基、杂芳基硫基羰基、杂芳烷基硫基羰基、C_1-20杂烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、C_1-20烷基硫代羰基、芳基硫代羰基、芳烷基硫代羰基、C_1-20杂烷基硫代羰基、杂芳基硫代羰基、杂芳烷基硫代羰基、C_1-20烷氧基硫代羰基、芳基氧基硫代羰基、芳烷基氧基硫代羰基、C_1-20烷硫基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、芳烷基硫基硫代羰基、C_1-20烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基、芳烷基氨基硫代羰基、C_1-20杂烷基氧基硫代羰基、杂芳基氧基硫代羰基、杂芳烷基氧基硫代羰基、C_1-20杂烷基硫基硫代羰基、杂芳基硫基硫代羰基、杂芳烷基硫基硫代羰基、C_1-20杂烷基氨基硫代羰基、杂芳基氨基硫代羰基、杂芳烷基氨基硫代羰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

LG₅更优选为C_1-20烷基、C_1-20烯基、C_1-20烯烃基、芳基、芳烷基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

具体地，LG₅选自包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苄基、甲基苄基、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基酰基、乙氧基酰基、叔丁基氧基酰基、苯氧基酰基、苄氧基酰基、9-芴甲基氧基羰基、2-甲基磺酰基乙基羰基、2-对甲苯磺酸基乙基氧基羰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基酰基、苯硫基酰基、苄硫基酰基、甲基氨基酰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基酰基、苄基氨基酰基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烷氧基、烯基或硝基。

LG₅进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、9-芴甲基氧基羰基、2-甲基磺酰基乙基羰基、2-对甲苯磺酸基乙基氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、 甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、2-甲基磺酰基乙基氧基羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、2-碘乙氧基羰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基优选为氟原子、烷氧基或硝基。

LG₅更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基、1,3,5-二氧氮杂环己烷、9-芴甲基氧基羰基、2-甲基磺酰基乙基羰基、2-对甲苯磺酸基乙基氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苄氧基羰基、甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基等中任一种基团。

LG₅更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基等中任一种基团。

LG₅最优选为甲基、乙基、烯丙基或苄基。

R₇最优选为氢原子、甲基、乙基或苄基。

集合G⁴中的四价基团含有2个三价核结构或一个四价核结构。

所述三价核结构如上述G³中的定义，这里不再赘述。

所述四价核结构可以为一个原子CM₄，一个不饱和键CB₄或一个环状结构CC₄。

其中，四价核原子CM₄没有特别限定，只要可同时形成四个共价单键即可。作为举例如四价价碳原子核、四价硅原子核、四价磷原子核等。三价核原子可以不连接任何原子或基团，如四价原子核也可以连接其它原子或基团等。

其中，四价不饱和键核结构CB₄没有特别限制，只要可同时形成四个共价单键即可。该不饱和键的成键原子可以为两个或两个以上。优选2个或3个。更优选2个。作为举例，如 

其中，四价环状核结构CC₄没有特别限制，只要可同时引出四个共价键即可。引出共价键的成环原子没有特别限制，包括但不限于N、C、Si、P等。该环状结构可以是脂肪族环或芳香族环，举例如也可以是糖环环，举例如 还可以为缩合环，举例如 可以是天然存在的环状结构，如糖环；也可以是经化学反应生成的环，如被引出的共价单键可直接从成环原子引出，也可通过不饱和键引出。任一个被引出的共价单键单独从一个成环原子引出，也可以两个共价单键同时从同一个成环原子引出。比较典型的CC₄的结构是同时从四个成环原子引出四个共价单键。

CC₄选自包括但不限于 中任一种的四价环状核结构。

任一个集合G^k+1(k≥4)中的k+1价基团，可含有一个k+1价的环状核结构CC_k+1，或含有2个或两个以上的3～k价的低价环状核结构。作为举例，

其中，k＝4时，集合G⁵中，环状核结构CC₅为从五个成环原子引出五个共价单键的环状核结构，包括但不限于环状单糖核结构、环肽、氮杂环烷烃等。作为举例，如来自环状单糖的又如来源于环肽的

其中，k≥5时，集合G^k+1(k≥5)中，环状核结构CC_k+1包括但不限于环肽、氮杂环烷烃、聚合物环等。以G⁶为例，作为举例，如：

任一个集合G^k+1(k≥2)中的k+1价基团，含有k+1价核结构时，可以含有或不含k+1价核结构以外的部分。

以k＝2为例，则U₀₁、U₀₂各自独立地含有上述任一种三价核结构，优选含有 中任一种三价核结构。相应地，U₁、U₂各 自独立地含有上述三价核中任一种结构，优选含有 中任一种三价核结构。

当含有k+1价核结构以外的部分时，可以含有或不含杂原子。除k+1价核结构以外的部分，可以为包含杂原子的基团，也可以为不包杂原子的亚烃基。所述杂原子包括但不限于O、S、N、P、Si、F、Cl、Br、I、B等。其中，杂原子的数量可以为一个，也可以为两个或两个以上。杂原子可以独立地作为二价连接基存在，举例如-O-、-S-、-N(R₇)-等；也可以作为二价取代基存在，举例如-C(＝O)-、--C(＝S)-、-P(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)-等；还可以组合形成一些特定的共价键，举例如-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-、-S-S-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-、-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-、-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-、-O-C(＝O)-O-、-S-C(＝O)-O-、-O-C(＝S)-O-、-O-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-S-、-S-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-S-、-N(R₇)-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝O)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝S)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝S)-、-C(＝S)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-(R₁₅)C＝N-、-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-、-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-O-、-O-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-S-、-S-N＝C(R₁₅)-、-N＝N-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-N＝N-、-N＝N-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-、-C(＝NR₇)-N(R₂₃)-、-N(R₂₃)-C(＝NR₇)-、-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-、-C(＝NR₇)-O-、-O-C(＝NR₇)-、-O-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-C(＝NR₇)-S-、-S-C(＝NR₇)-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S(＝O)₂-O-、-O-S(＝O)₂-、-S(＝O)-O-、-O-S(＝O)-、-S(＝O)₂-N(R₇)-、-N(R₇)-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂-N(R₁₈)-N(R₁₉)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-等。所述不含杂原子的亚烃基没有特别限制，优选C_1-10亚烃基。

除核结构以外的部分，优选C_1-6亚烷基、-O-、-N(R₇)-、-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-、-N(R₇)-C(＝O)-O-或-O-C(＝O)-N(R₇)-。

其中，R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃与上述R₇的定义一致，这里不再赘述。且在同一分子中，R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃可以彼此相同或不同。

R₁₅为含C＝N键的结构中C上的氢原子、取代原子或取代基。作为举例，含C＝N键的结构包括但不限于-C＝N-、-C＝N⁺＝N—、-C＝N-NH-、-C＝N-NH-C(＝O)-等等。本发明中，C＝N称为亚胺键。

作为取代原子时，R₁₅选自任一种卤素原子。优选氟原子。

作为取代基时，R₁₅的碳原子数没有特别限制，优选碳原子数为1～20，更优选为1～10。

作为取代基时，R₁₅的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

作为取代基时，R₁₅可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

R₁₅选自氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃基。其中，R₁₅中的取代原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₁₅优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃 基。

R₁₅更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，R₁₅中的酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。作为举例，R₁₅中的酰基可选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。优选碳酰基、硫代碳酰基、磺酰基、亚磺酰基等中任一种酰基。R₁₅中的酰基更优选为碳酰基或硫代碳酰基。

R₁₅更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20烯基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、C_1-20烷氧基酰基、芳基氧基酰基、C_1-20烷基硫基酰基、芳基硫基酰基、C_1-20烷基氨基酰基、芳基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为卤素原子、烯基或硝基。

R₁₅更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20烯基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、C_1-20烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C_1-20烷基硫基羰基、芳基硫基羰基、C_1-20烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、C_1-20烷氧基硫代羰基、芳基氧基硫代羰基、C_1-20烷基硫基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、C_1-20烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基或硝基。

具体地，R₁₅选自包括但不限于氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、取代的C_1-20烷基、取代的C_1-20烯基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基、取代的C_1-20烷氧基羰基、取代的芳基氧基羰基、取代的C_1-20烷基硫基羰基、取代的芳基硫基羰基、取代的C_1-20烷基氨基羰基、取代的芳基氨基羰基、取代的C_1-20烷氧基硫代羰基、取代的芳基氧基硫代羰基、取代的C_1-20烷基硫基硫代羰基、取代的芳基硫基硫代羰基、取代的C_1-20烷基氨基硫代羰基、取代的芳基氨基硫代羰基等中任一种原子或基团。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子或硝基。

R₁₅进一步优选为氢原子、氟原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、C_1-10卤代烃基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

R₁₅最优选为氢原子、氟原子或甲基。

以k＝2的三价基团为例，除三价核结构以外的部分不包括杂原子的三价基团，举例如

除三价核结构以外的部分包括杂原子的三价基团，举例如：

其中，R₁、X₁、X₂、X₄、Q的定义如上述所示，这里不再赘述。

上述举例为了更好地说明集合G³中三价基团的特点，并非对集合G³的范围进行限定。

以k＝3的四价基团为例，

除四价核结构以外的部分不包括杂原子的四价基团，举例如：

除四价核结构以外的部分包括杂原子的四价基团，举例如

当k≥3，即G的价态≥4时，集合G^k+1中的k+1价基团含有相应的k+1价的环状核结构CC_k+1，或者由2～k-1个3～k价的低价基团直接连接组合而成或经1个或1个以上的二价间隔基L₁₀间接组合而成。例如，当k＝3时，对于四价基团，可由2个三个基团组合而成；对于五价基团，可有3个三价基团组合而成，也可由1个三价基团和1个四价基团组合而成。

当含有两个或两个以上的L₁₀时，可以彼此相同或不同。

所述L₁₀没有特别限制。L₁₀可以含有碳原子，也可不含碳原子；L₁₀可以含有杂原子，也可不含杂原子；L₁₀可以为单个原子形成的亚基，也可为两个或两个以上原子组成的亚基。

L₁₀可以为单原子亚基，例如-O-或-S-；

L₁₀也可以为不含杂原子的亚烃基，优选C_1-20亚烷基、C_1-20二价烯基、C_1-20二价烯烃基、C_1-20二价炔基、C_1-20二价炔烃基、C_1-20二价环烷基、C_1-20二价环烷烃基、亚苯基、二价稠芳基、二价芳烃基中任一种；

L₁₀也可以为-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-、-S-S-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-、-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-、-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-、-O-C(＝O)-O-、-S-C(＝O)-O-、-O-C(＝S)-O-、-O-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-S-、-S-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-S-、-N(R₇)-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝O)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝S)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝S)-、-C(＝S)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-(R₁₅)C＝N-、-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-、-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-O-、-O-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-S-、-S-N＝C(R₁₅)-、 -N＝N-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-N＝N-、-N＝N-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-、-C(＝NR₇)-N(R₂₃)-、-N(R₂₃)-C(＝NR₇)-、-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-、-C(＝NR₇)-O-、-O-C(＝NR₇)-、-O-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-C(＝NR₇)-S-、-S-C(＝NR₇)-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S(＝O)₂-O-、-O-S(＝O)₂-、-S(＝O)-O-、-O-S(＝O)-、-S(＝O)₂-N(R₇)-、-N(R₇)-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂-N(R₁₈)-N(R₁₉)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-等中任一种含有杂原子的共价键的二价连接基或其被取代形式。

所述L₁₀最优选氧基。

其中，R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃、R₁₅的定义与上述一致，这里不再重复定义。

以k＝3的四价基团为例，集合G⁴中的四价基团除基于四价核结构外，还可以由集合G³中任两个三价基团组合而成。

其组合方式可以为直接连接，例如来源于赤藓糖醇的四价基团

可以看做由虚线分割的两个三价基团连接而成。

又如，两分子氨基酸骨架直接相连形成的四价基团，

其组合方式也可以通过1个或1个以上的二价间隔基L₁₀间接连接。当集合G⁴中的四价基团中含有两个或两个以上的L₁₀时，可以彼此相同或不同。一些常见的两分子三元醇缩合而成的四元醇脱去羟基或羟基氢原子后对应的四价基团均属于这种类型。作为举例，如， 

以k＝4的五价基团为例。举例如，

以k＝5的六价基团为例。举例如，

以k＝6的七价基团为例。举例如，

以k＝7的八价基团为例。举例如，

当k≥4，即G的价态≥5时，对于由3～k-1个3～k价的低价基团直接连接组合而成或经1个或1个以上的二价间隔基L₁₀间接组合而成的k+1基团的集合G^k+1。3～k-1个低价基团之间的组合方式没有特别限制。作为举例，例如包括但不限于梳状组合方式、树状组合方式、支化组合方式、超支化组合放、环状组合方式等。对于多个低价基团组合而成的梳状、树状或超支化的基团，多个低价基团可以彼此相同或不同，优选由相同的低价基团组合而成。

所述构成集合G^k+1(k≥4)中k+1价基团的低价基团的梳状组合方式、树状组合方式、支化组合方式、超支化组合放、环状组合方式中低价基团的个数为3～150；优选3～100。

所述树状组合方式为2～6代；优选2～5代。

支化组合方式如：

梳状组合方式，作为举例如：

其中，n₅为3～150的整数；X₄、R₇的定义如上所述，其中，X₄为连接氧基的氢原子、羟基保护基或基团LG₄；R₇为连接氨基的氢原子、氨基保护基或基团LG₅。

树状组合方式的代数没有特别限制，优选1～6代，更优选1～5代，最优选2、3或4代。树状组合方式形成的树状组合结构以DENR(U_denr,NONE,d)或DENR(U_denr,L₁₀,d)表示。其中，U_denr表示多价基团重复单元，NONE，表示多价重复单元直接相连，L₁₀表示多价重复单元通过二价连接基L₁₀间接相连，d表示树状组合方式的代数。举例如：

依次表示为DENR(NONE,3)、DENR(NONE,3)、DENR(NONE,4)、DENR(-O-,6)等。又如DENR( ng),DENR(NONE,ng),DENR( ng),DENR(NONE,ng),DENR(NONE,2),DENR(NONE,ng),DENR(NONE,ng),DENR(NONE,ng),DENR(NONE,ng),DENR(NONE,ng),DENR(-O-,2), DENR(2)；其中ng为1、2、3、4、5或6。

超支化组合方式，举例如：

环状组合方式，作为举例如

环糊精骨架等。

其中，n₅为3～250的整数；优选3～150的整数；更优选3～100的整数。

其中，n₆为2～250的整数；优选2～150的整数；更优选5～100的整数。

其中，M₉为O、S或NX₁₀。

其中，X₁₀为氢原子或具有1至20个碳原子的烃基。

X₁₀的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、支链结构或含环状结构。

X₁₀的类型没有特别限制，包括但不限于直链烷基、支链烷基、环烷基、芳基、芳烷基、取代的环烷基、取代的芳基、取代的芳烷基等。

X₁₀优选氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、2-乙基己基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、C_3-20环烷基、芳基、苯基、芳烃基、芳烷基、苄基、丁基苯基、C_3-20取代的环烷基、取代的芳基、C_7-20取代的芳烃基、C_7-20取代的芳烷基等。更优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、庚基、2-乙基己基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、苄基或丁基苯基等。

X₁₀更优选为氢原子或具有1至10个碳原子的烃基，包括但不限于氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、庚基、2-乙基己基、辛基、壬基、癸基、苄基、丁基苯基等。

X₁₀更优选为具有氢原子或1至5个碳原子的烃基，包括但不限于氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基等。

X₁₀更优选为氢原子或甲基。

其中，R₃为连接氧基或硫基的端基。

R₃的碳原子数没有特别限制，优选碳原子数为1～20，更优选为1～10。

R₃的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

R₃可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

R₃选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20取代的烃基、C_1-20取代的杂烃基中任一种。用于取代R₃的杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一杂原子或任一取代基，优选自卤素原子、烃基、含杂原子的取代基中任一种。

R₃优选为C_1-20烷基、C_3-20烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、取代的C_1-20烷基、取代的C_3-20烯烃基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基中任一种基团。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₃优选为C_1-20直链烷基、C_1-20支链烷基、C_3-20环烷基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、取代的C_1-20直链烷基、取代的C_1-20支链烷基、取代的C_3-20环烷基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基中任一种基团。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选卤素原子、烷氧基、烃基、芳基或硝基。

R₃更优选为C_1-10直链烷基、C_1-10支链烷基、C_3-10环烷基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、取代的C_1-10直链烷基、取代的C_1-10支链烷基、取代的C_3-10环烷基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-10脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基中任一种基团。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烃基、芳基或硝基；更优选卤素原子、烷氧基或硝基。

具体地，R₃选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、苄基、烯丙基等中任一种或任一种的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烃基、芳基或硝基；更优选卤素原子、烷氧基或硝基。

R₃最优选为甲基、乙基或苄基。

其中，R₈为双键(-C＝C-)上的氢原子、取代原子或取代基。

当为取代原子时，R₈选自F、Cl、Br、I中任一种卤素原子。各自独立地优选为氟原子。

当为取代基时，R₈的碳原子数均没有特别限制。R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂的碳原子数各自独立地优选为1～20，更优选为1～10。

当为取代基时，R₈的结构没有特别限制，各自独立地包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

当为取代基时，R₈可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

R₈选自氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃基。其中，R₈中的取代原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₈更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，R₈中的酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。

R₈更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20烯基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、C_1-20烷氧基酰基、芳基氧基酰基、C_1-20烷基硫基酰基、芳基硫基酰基、C_1-20烷基氨基酰基、芳基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。取代 原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为卤素原子、烯基或硝基

R₈更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20烯基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、C_1-20烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C_1-20烷基硫基羰基、芳基硫基羰基、C_1-20烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、C_1-20烷氧基硫代羰基、芳基氧基硫代羰基、C_1-20烷基硫基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、C_1-20烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。R₈中的酰基更优选为碳酰基或硫代碳酰基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基或硝基。

具体地，R₈选自包括但不限于氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、取代的C_1-20烷基、取代的C_1-20烯基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基、取代的C_1-20烷氧基羰基、取代的芳基氧基羰基、取代的C_1-20烷基硫基羰基、取代的芳基硫基羰基、取代的C_1-20烷基氨基羰基、取代的芳基氨基羰基、取代的C_1-20烷氧基硫代羰基、取代的芳基氧基硫代羰基、取代的C_1-20烷基硫基硫代羰基、取代的芳基硫基硫代羰基、取代的C_1-20烷基氨基硫代羰基、取代的芳基氨基硫代羰基等中任一种原子或基团。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为卤素原子、烯基或硝基。

R₈进一步优选为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苯基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基或硝基。

R₈更优选为氢原子、氟原子或甲基。

其中，为环骨架中含水溶性嵌段的环结构，价态为n₅+1，且所有的支化点均来自成环原子。

所述水溶性嵌段的结构没有特别限定，优选线性结构。

所述水溶性嵌段的稳定性没有特别限制，可稳定存在或可降解。

所述环骨架含有至少一个水溶性嵌段。

当水溶性嵌段的数量大于1时，水溶性嵌段的种类可以彼此相同或不同。此时，相邻的水溶性嵌段之间的连接方式没有特别限定，可以直接相连，也可以通过任意的二价连接基相连接。所述二价连接基的稳定性没有特别限制，可以可稳定存在或可降解。

所述水溶性嵌段可以为水溶性寡聚物或水溶性聚合物。

所述水溶性嵌段的来源没有特别限制，可以为天然的、改性的或合成的水溶性寡聚物或水溶性聚合物。

所述水溶性聚合物嵌段的种类没有特别限定，作为举例，包括但不限于聚环氧烷烃以及衍生物(优选聚乙二醇及其衍生物)、聚乙烯醇、聚丙烯酸及其衍生物、聚甲基丙烯酸甲酯及其衍生物、聚甲基丙烯酸乙酯及其衍生物、聚丙烯酰胺、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯、聚富马酸丙二醇酯、聚乙烯吡咯烷酮、水溶性多糖、壳聚糖、葡聚糖、聚氨基酸、聚肽、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚羟烷基甲基丙烯酰胺、聚羟烷基甲基丙烯酸酯、聚α-羟基酸、聚磷腈、聚恶唑啉、聚N-丙烯酰吗啉等。优选聚乙二醇、聚氨基酸、环糊精或聚肽。其中，聚氨基酸优选聚赖氨酸。

相应地，构成水溶性寡聚物及水溶性聚合物嵌段的单体单元或“单体单元对”包括但不限于环氧乙烷、取代的环氧乙烷、乙二醇、乙烯醇、丙烯酸及其衍生物、甲基丙烯酸甲酯及其衍生物、甲基丙烯酸乙酯及其衍生物、丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸羟乙酯、羟基乙酸、羟基丁酸、富马酸与丙二醇、乙烯吡咯烷酮、链式葡萄糖单元、环状葡萄糖单元水溶性多糖、天然氨基酸及其衍生物、多肽、羟烷基甲基丙烯酰胺、羟烷基甲基丙烯酸酯、α-羟基酸、磷腈、恶唑啉、N-丙烯酰吗啉等中任一种或任两种或两种以上的组合。

其中，取代的环氧乙烷的结构式为其中X₉没有特别限定，只要在阴离子聚合条件下可稳定存在即可。

水溶性寡聚物嵌段包括但不限于上述单体单元所构成的环状寡聚物(如环糊精)。例如还可以包括水溶性环肽等。

具体地，的水溶性嵌段包括但不限于来源于以下寡聚物或聚合物的环状结构：聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺、聚N-异丙基丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚羟基乙酸、聚羟基丁酸酯、聚富马酸丙二醇酯、聚乙烯吡咯烷酮、水溶性多糖、壳聚糖、葡聚糖、聚氨基酸、聚肽、羧甲基淀粉、醋酸淀粉、羟甲基纤维素、羧甲基纤维素、环糊精、环肽等。优选聚乙二醇、聚氨基酸、环糊精、聚肽、环糊精、环肽、聚羟烷基甲基丙烯酰胺、聚羟烷基甲基丙烯酸酯、聚α-羟基酸、聚磷腈、聚恶唑啉、聚N-丙烯酰吗啉等。优选聚乙二醇、取代的聚乙二醇、聚赖氨酸、聚肽、环糊精或环肽。

通式(1)～(6)中，R₀₁为功能性基团或其被保护形式。

R₀₁可以为能与生物相关物质相互反应的功能性基团或其被保护形式，也可以为不与生物相关物质发生反应的功能性基团或其衍生物。

当可以与生物相关物质发生反应时，R₀₁中含有的生物相关物质相互反应的功能性基团没有特别限定，包括但不限于类A～类H：

类A：活性酯类(包括但不限于琥珀酰亚胺活性酯、对硝基苯活性酯、邻硝基苯活性酯、苯并三唑活性酯、1,3,5-三氯苯活性酯、1,3,5-三氟苯活性酯、五氟苯活性酯、咪唑活性酯、2-硫氧代噻唑烷-3-羧酸酯、2-硫酮吡咯烷-1-羧酸酯等)等；

类B：磺酸酯、亚磺酸酯、砜、亚砜等；

类C：羟胺、巯基、氨基(伯氨基或仲氨基)、叠氮、卤代烃、卤代乙酰胺(如碘代乙酰胺)、四甲基哌啶氧基、二氧杂哌啶基、铵盐、肼、双硫化合物(如硫辛酸等)等

类D：酰胺、酰肼、羧胺、羧基、醛基、乙二醛、羟基、酰卤、缩醛、半缩醛、水合醛、缩酮、半缩酮、半酮缩醇、酮缩醇、水合酮、原酸酯、氰酸根、异腈酸酯、酯基、硅氧烷、 硅酸酯、硅基、硫酯、硫代酯、双硫酯(二硫代酯)、三硫酯(三硫代碳酸酯)、硫代半缩醛、单硫代水合物、二硫代水合物、二硫化物(如二硫代吡啶等)、硫醇水合物、硫酮、硫缩醛、硫酮水合物、酮缩硫醇、半酮缩醇、二氢恶唑、异硫氰酸酯、巯基、脲基、硫脲基、胍基、酸酐、方形酸、方形酸酯等；

类E：马来酰亚胺、丙烯酰胺、丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸酯、降冰片烯-2-3-二羧基亚胺基、马来酰胺酸、1,2,4-三唑啉-3,5-二酮等；

类F：氰基、烯基(包括乙烯基、丙烯基等)、烯烃基(如烯丙基等)、环烯烃基(如环辛烯烃、降冰片烯等)、炔基、环氧基、偶氮基、重氮基、二烯基、二烯烃基、四氮唑等；

类G：环炔烃基、环二烯烃(如环戊二烯、2,5-降冰片二烯、二环庚二烯、7-氧杂二环庚二烯等)、呋喃、1,2,4,5-四嗪基等；

类H：羟基等。

此外，上述类A～类H中还包括任一反应性基团的前体、被取代的形式及被保护形式，比如被保护的羟基、被保护的巯基、被保护的炔基、被保护的氨基、被保护的羧基等等。文献Adv.Funct.Mater.,2014,24,2572中所报道的及其引用的click反应相关的功能性基团作为参考均纳入本发明中。

当不与生物相关物质发生反应时，R₀₁包括但不限于靶向分子(举例如叶酸等)、光敏感性基团等特殊功能性分子及其衍生物。包括但不限于类I～类J：

类I：靶向基团及其药物学上可接受的盐，如叶酸等；

类J：光敏感性基团，如蒽、芘、咔唑、咪唑、吲哚等。

本发明中，将作为功能性基团或其保护形式的整体。作为举例，

如R₀₁为活性酯时，包括但不限于活性酯中任一种的碳酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、戊酸酯、己酸酯、庚酸酯、辛酸酯、壬酸酯、癸酸酯、乙二酸酯、丙二酸酯、甲基丙二酸酯、乙基丙二酸酯、丁基丙二酸酯、丁二酸酯、2-甲基丁二酸酯、2,2-二甲基丁二酸酯、2-乙基-2-甲基-丁二酸酯、2,3-二甲基丁二酸酯、戊二酸酯、2-甲基戊二酸酯、3-甲基戊二酸酯、2,2-二甲基戊二酸酯、2,3-二甲基戊二酸酯、3,3-二甲基戊二酸酯、己二酸酯、庚二酸酯、辛二酸酯、壬二酸酯、癸二酸酯、马来酸酯、富马酸酯、氨基酸酯、多肽酸酯、聚氨基酸酯等中任一种；

如R₀₁为氨基时，包括但不限于甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、环己胺、苯胺等一级胺失去非氨基氢原子获得的伯氨基或失去氨基氢原子获得的仲氨基，及二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、二环己胺、N-甲基苯胺、N-乙基苯胺、N-丙基苯胺、N-异丙基苯胺、N-丁基苯胺、N-环己基苯胺、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶等二级胺失去非氨基氢原子获得的仲氨基。还可以为氨基酸、氨基酸衍生物、多肽或多肽衍生物失去C-羧基或侧基羧基的羟基后形成的残基，此时R₀₁为N-氨基或侧基的氨基。

如R₀₁为醛基时，包括但不限于甲醛、乙醛、丙醛、丁醛、戊醛、己醛、庚醛、辛醛、壬醛、癸醛、巴豆醛、丙烯醛、异丁烯醛、2-乙基丙烯醛、一氯乙醛、碘乙醛、二氯乙醛、苯甲醛、苯乙醛、甲基苯甲醛、肉桂醛、硝基肉桂醛、溴苯甲醛、氯苯甲醛等失去一个非醛基氢原子(甲醛除外)后对应的一价功能性基团，依次对应甲醛基、乙醛基、丙醛基、 丁醛基、戊醛基、己醛基、庚醛基、辛醛基、壬醛基、癸醛基、巴豆醛基、丙烯醛基、异丁烯醛基、2-乙基丙烯醛基、一氯乙醛基、碘乙醛基、二氯乙醛基、苯甲醛基、苯乙醛基、甲基苯甲醛基、肉桂醛基、硝基肉桂醛基、溴苯甲醛基、氯苯甲醛基等。如术语部分所述，当存在异构体等2种或2种以上结构形式时，可取其中任一种结构形式。作为举例，如所述丁醛包括但不限于正丁醛、异丁醛、2,2-二甲基乙醛。如所述戊醛包括但不限于正戊醛、2-甲基丁醛、异戊醛。如所述辛醛包括但不限于正辛醛、2-乙基己醛。如所述甲基苯甲醛包括邻甲基苯甲醛、间甲基苯甲醛、对甲基苯甲醛。如肉桂醛包括但不限于反肉桂醛。所述硝基肉桂醛包括但不限于反-2-硝基肉桂醛。如所述溴苯甲醛包括2-溴苯甲醛、3-溴苯甲醛、4-溴苯甲醛。如所述氯苯甲醛包括2-氯苯甲醛、3-氯苯甲醛、4-氯苯甲醛。如所述丙烯醛为苯甲醛为如所述间甲基苯甲醛为 如所述反肉桂醛，包括但不限于

如R₀₁为羧基时，包括但不限于甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、花生酸、二十一烷酸、山嵛酸、异丁酸、3-甲基丁酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、柠檬酸、乙烯基乙酸、顺芷酸、6-庚烯酸、衣康酸、香茅酸、一氯乙酸、二氯乙酸、一氟乙酸、二氟乙酸、苯甲酸、甲基苯甲酸、一氟代苯甲酸、乙氧基苯甲酸、甲氧基苯甲酸、乙基苯甲酸、乙烯基苯甲酸、丙基苯甲酸、2-异丙基苯甲酸、2-丁基苯甲酸、2-异丁基苯甲酸、氨基甲酰马来酸、N-苯基马来酸、马来酰胺酸等一元酸失去一个非羧基氢原子后对应的一价功能性基团，以及二元酸脱除一分子羟基得到的二价功能性基团，所述二元酸包括但不限于乙二酸、丙二酸、甲基丙二酸、乙基丙二酸、丁基丙二酸、丁二酸、2-甲基丁二酸、2,2-二甲基丁二酸、2-乙基-2-甲基-丁二酸、2,3-二甲基丁二酸、戊二酸、2-甲基戊二酸、3-甲基戊二酸、2,2-二甲基戊二酸、2,3-二甲基戊二酸、3,3-二甲基戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、马来酸、富马酸等等。其中，作为举例，甲基苯甲酸包括邻甲基苯甲酸、间甲基苯甲酸、对甲基苯甲酸；一氟代苯甲酸包括2-氟苯甲酸、3-氟苯甲酸、4-氟苯甲酸；乙氧基苯甲酸包括邻乙氧基苯甲酸、间乙氧基苯甲酸、对乙氧基苯甲酸；甲氧基苯甲酸包括邻甲氧基苯甲酸、间甲氧基苯甲酸、对甲氧基苯甲酸；乙基苯甲酸包括邻乙基苯甲酸、间乙基苯甲酸、对乙基苯甲酸。脱除一分子羟基的二元酸的举例，如丙二酸，对应丁二酸对应马来酸对应 还可以为氨基酸、氨基酸衍生物、多肽或多肽衍生物失去N-氨基或侧基氨基的一个氢原子后形成的残基，此时R₀₁为C-羧基或侧基的羧基。

如R₀₁为酰卤时，卤素原子可以为氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，优选氯原子和溴原子。此时，包括但不限于乙酰氯、乙酰溴、一氯代乙酰氯、二氯代乙酰氯、丙酰氯、丙酰溴、丁酰氯、3-环戊基丙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰基、叔丁基乙酰氯、戊酰氯、 己酰氯、庚酰氯、辛酰氯、壬酰氯、癸酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、棕榈酰氯、硬脂酰氯、油酰氯、山嵛酰氯、环戊烷甲酰氯、甲氧基乙酰氯、乙酰氧基乙酰氯等脱除1个氢原子获得的一价基团，以及乙二酰基、丙二酰基、甲基丙二酰基、乙基丙二酰基、丁基丙二酰基、丁二酰基、2-甲基丁二酰基、2,2-二甲基丁二酰基、2-乙基-2-甲基-丁二酰基、2,3-二甲基丁二酰基、戊二酰基、2-甲基戊二酰基、3-甲基戊二酰基、2,2-二甲基戊二酰基、2,3-二甲基戊二酰基、3,3-二甲基戊二酰基、己二酰基、庚二酰基、辛二酰基、壬二酰基、癸二酰基、马来酰基、富马酰基等二酰基与一个卤原子结合形成的酰卤基。这里二元酸的酰基指的是脱除2个羟基后的残基，如丙二酰基对应

如R₀₁为酸酐时，可以为开链，也可以形成分子内酸酐，作为举例，包括但不限于乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、戊酸酐、己酸酐、庚酸酐、辛酸酐、壬酸酐、癸酸酐、月桂酸酐、肉豆蔻酸酐、棕榈酸酐、硬脂酸酐、山嵛酸酐、巴豆酸酐、甲基丙烯酸酐、油酸酐、亚油酸酐、亚油酸酐、氯乙酸酐、碘代乙酸酐、二氯乙酸酐、琥珀酸酐、甲基琥珀酸酐、2,2-二甲基琥珀酸酐、衣康酸酐、马来酸酐、戊二酸酐、二乙醇酸酐、苯甲酸酐、苯基琥珀酸酐、苯基马来酸酐、高酞酸酐、靛红酸酐、邻苯二甲酸酐等酸酐失去一个氢原子后对应的一价功能性基团。

如R₀₁为氰基时，包括但不限于甲腈、乙腈、丁腈、戊腈、己腈、庚腈、辛腈、壬腈、癸腈、十一烷基腈、烯丙基、丙烯腈、巴豆腈、甲基丙烯腈、二氯乙腈、氟乙腈、苯甲腈、苄基腈、甲基苄基腈、氯苯甲腈、甲基苯甲腈等氰基化合物失去一个氢原子后对应的一价功能性基团。

如R₀₁为炔基时，包括但不限于乙炔基、丙炔基、炔丙基、环炔烃基等。

如R₀₁为羟基时，包括但不限于甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、十一醇、十二醇、十三醇、十四醇、十五醇、十六醇、十七醇、十八醇、十八醇、油醇、苯甲醇、异丙苯醇、苯酚、甲酚、乙酚、丙酚、肉桂苯酚、萘酚、环戊醇、环己醇等一元醇失去一个非羟基氢原子后对应的一价功能性基团。

具体地，R₀₁包括但不限于以下类A～类J中任一种类别中的任一种结构：

其中，E₀₂和E₀₃中任一个对应于碳酰基，另一个与OH相连。

其中，R₃、X₄、Q、M₅及M₅所在的环与上述定义一致，这里不再赘述。

其中，Y₁为连接磺酰基、亚磺酰基、氧基磺酰基或氧基亚磺酰基的离去基团。

Y₁没有特别限定。

Y₁优选为具有C_1-10烃基或氟代C_1-10烃基。

Y₁更优选为具有C_1-10烷基、C_1-10烯基、苯基等中任一种或其被取代形式。其中，取代原子或取代基团为卤素原子、烯基、烷氧基或硝基。

具体地，作为举例Y₁可选自包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、乙烯基、苯基、苄基、对甲基苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基等中任一种。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。

Y₁优选为甲基、对甲基苯基、2,2,2-三氟乙基、三氟甲基、乙烯基等中任一种。

其中，W为F、Cl、Br或I，优选为Br或Cl。

其中，W₂为F、Cl、Br或I，优选为I。

其中，分别为环骨架上含有氮原子、双键、偶氮、三键、二硫键、酸酐、二烯的环状结构，包括但不限于碳环、杂环、苯并杂环、取代的碳环、取代的杂环或取代的苯并杂环等。

其中，M是环上的碳原子或杂原子，包括但不限于碳原子、氮原子、磷原子、硅原子。

其中，M₈为位于环上的碳原子或杂原子。M₈优选为碳原子、氮原子、磷原子或硅原子。M₈所在环的成环原子数没有特别限定，优选为4～50，更优选4～32，更优选为5～32，更优选为5～18。M₈可为4～50元环上的碳原子或杂原子，优选4～32元环上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子，更优选5～32元环上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子，更优选5～18元环上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子。

其中，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂与上述R₈定义一致，这里不再赘述。且在同一分子中，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂可以彼此相同，也可以不同

其中，R₂为缩醛、缩酮、半缩醛、半缩酮、原酸酯、硫代缩醛、硫代缩酮、硫代半缩醛、硫代半缩酮、硫代原酸酯等结构中连接氧或硫原子的端基或二价连接基，如D7、D8、D12、D18。

R₂选自氢原子、R₂₁或R₃中任一种原子或基团。

其中，R₂₁为二价连接基，参与成环。

R₂₁的碳原子数没有特别限制，优选碳原子数为1～20，更优选为1～10。

R₂₁的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

R₂₁可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

R₂₁选自C_1-20亚烃基、二价C_1-20杂烃基、取代的C_1-20亚烃基、取代的二价C_1-20杂烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基。其中，取代原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₂₁优选为C_1-20开链亚烷基、C_1-20开链亚烯基、C_1-20亚环烷基、C_1-20亚环烯烃基、亚芳基、亚芳烃基、二价C_1-20脂杂烷基、二价C_1-20脂杂烯基、二价杂芳基、二价杂芳烃基、取代的亚烷基、取代的C_1-20开链亚烯基、取代的C_1-20亚环烷基、取代的C_1-20亚环烯烃基、取代的亚芳基、取代的亚芳烃基、取代的二价C_1-20脂杂烷基、取代的二价C_1-20脂杂烯基、取代的二价杂芳基、取代的二价杂芳烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基。其中，取代原子或取代基优选卤素原子、烷氧基和硝基。

R₂₁更优选为C_1-10开链亚烷基、C_1-10开链亚烯基、C_3-10亚环烷基、C_1-10亚环烯烃基、亚芳基、亚芳烃基、二价C_1-10脂杂烷基、二价C_1-10脂杂烯基、二价杂芳基、二价杂芳烃基、取代的亚烷基、取代的C_1-10开链亚烯基、取代的C_1-10亚环烷基、取代的C_1-10亚环烯烃基、取代的亚芳基、取代的亚芳烷基、取代的二价C_1-10脂杂烷基、取代的二价C_1-10脂杂烯基、取代的二价杂芳基、取代的二价杂芳烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基。

具体地，R₂₁选自亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、1,2-亚苯基、亚苄基、C_1-20氧杂亚烷基、C_1-20硫杂亚烷基、C_1-20氮杂亚烷基、氮杂芳烃基中任一种基团、任一种基团的被取代形式或任两种或任两种以上相同或不同的基团或基团被取代形式的组合。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选卤素原子、烷氧基或硝基。

R₂₁优选自亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、1,2-亚苯基、亚苄基、C_1-20氧杂亚烷基、C_1-20硫杂亚烷基、C_1-20氮杂亚烷基、氮杂芳烃基中任一种基团、任一种基团的被取代形式或任两种或任两种以上相同或不同的基团或基团被取代形式的组合。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选卤素原子、烷氧基或硝基。

R₂₁更优选1,2-亚乙基、1,3-亚丙基。

其中，R₄为-(R₄)C＝N⁺＝N^—结构中C上的氢原子、取代原子或取代基。

作为取代原子时，R₄选自任一种卤素原子。优选氟原子。

作为取代基时，R₄的碳原子数没有特别限制，优选碳原子数为1～20，更优选为1～10。

作为取代基时，R₄的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

作为取代基时，R₄可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

R₄选自氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃基。其中，R₄中的取代原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₄更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，R₄中的酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。R₄中的酰基更优选为碳酰基或硫代碳酰基。

R₄更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20烯基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、C_1-20烷氧基酰基、芳基氧基酰基、C_1-20烷基硫基酰基、芳基硫基酰基、C_1-20烷基氨基酰基、芳基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

R₄更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20烯基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、C_1-20烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C_1-20烷基硫基羰基、芳基硫基羰基、C_1-20烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、C_1-20烷氧基硫代羰基、芳基氧基硫代羰基、C_1-20烷基硫基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、C_1-20烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

具体地，R₄选自包括但不限于氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、取代的C_1-20烷基、取代的C_1-20烯基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基、取代的C_1-20烷氧基羰基、取代的芳基氧基羰基、取代的C_1-20烷基硫基羰基、取代的芳基硫基羰基、取代的C_1-20烷基氨基羰基、取代的芳基氨基羰基、取代的C_1-20烷氧基硫代羰基、取代的芳基氧基硫代羰基、取代的C_1-20烷基硫基硫代羰基、取代的芳基硫基硫代羰基、取代的C_1-20烷基氨基硫代羰基、取代的芳基氨基硫代羰基等中任一种原子或基团。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基或硝基。

R₄进一步优选为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苯基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

R₄优选为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基中任一种原子或基团。

R₄最优选为氢原子、甲基或苄基。

其中，X₅为连接硫基的氢原子、巯基保护基或基团LG₂。

当为巯基保护基时，X₂选自PG₂所列举组合中的巯基保护基。

其中，LG₂的碳原子数均没有特别限制。LG₂的碳原子数优选为1～20，更优选为1～10。

LG₂的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

LG₂可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

LG₂选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基、取代的杂烃基中任一种基团。其中， LG₂中的取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

LG₂更优选为C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烷硫基、C_1-20脂杂烃基硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-20脂芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20杂烃基氧基酰基、C_1-20杂烃基硫基酰基、C_1-20杂烃基氨基酰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，LG₂中的酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。作为举例，LG₂中的酰基可选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。优选碳酰基、硫代碳酰基、磺酰基、亚磺酰基等中任一种酰基。LG₂中的酰基更优选为碳酰基、硫代碳酰基或磺酰基。

LG₂更优选为C_1-20烷基、芳基、芳烷基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷硫基、芳基硫基、芳烷基硫基、C_1-20杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烷基硫基、C_1-20烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、C_1-20杂烷基羰基、杂芳基羰基、杂芳烷基羰基、C_1-20烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳烷基氧基羰基、C_1-20烷硫基羰基、芳基硫基羰基、芳烷基硫基羰基、C_1-20烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、C_1-20杂烷基氧基羰基、杂芳基氧基羰基、杂芳烷基氧基羰基、C_1-20杂烷基硫基羰基、杂芳基硫基羰基、杂芳烷基硫基羰基、C_1-20杂烷基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、杂芳烷基氨基羰基、C_1-20烷基硫代羰基、芳基硫代羰基、芳烷基硫代羰基、C_1-20杂烷基硫代羰基、杂芳基硫代羰基、杂芳烷基硫代羰基、C_1-20烷氧基硫代羰基、芳基氧基硫代羰基、芳烷基氧基硫代羰基、C_1-20烷硫基硫代羰基、芳基硫基硫代羰基、芳烷基硫基硫代羰基、C_1-20烷基氨基硫代羰基、芳基氨基硫代羰基、芳烷基氨基硫代羰基、C_1-20杂烷基氧基硫代羰基、杂芳基氧基硫代羰基、杂芳烷基氧基硫代羰基、C_1-20杂烷基硫基硫代羰基、杂芳基硫基硫代羰基、杂芳烷基硫基硫代羰基、C_1-20杂烷基氨基硫代羰基、杂芳基氨基硫代羰基、杂芳烷基氨基硫代羰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

LG₂更优选为C_1-20烷基、芳基、芳烷基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷硫基、芳基硫基、芳烷基硫基、C_1-20杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烷基硫基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

具体地，LG₂选自包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、硝基苄基、叔丁基硫基、苄基硫基、2-吡啶基硫基、乙基酰基、苯基甲酰基、甲氧基酰基、乙氧基酰基、叔丁基氧基酰基、苯氧基酰基、苄氧基酰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基酰基、苯硫基酰基、苄硫基酰基、2-吡啶基羰基、甲基氨基酰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基酰基、苄基氨基酰基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子或硝基。

LG₂进一步优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、硝基苄基、叔丁基硫基、苄基硫基、2-吡啶基硫基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、2-吡啶基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、 叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苯基、硝基苄基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基优选为氟原子、烷氧基或硝基。

LG₂更优选为叔丁基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、叔丁基硫基、苄基硫基、2-吡啶基硫基、2-吡啶基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、三氟乙酰基等中任一种基团。

LG₂更优选为叔丁基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、叔丁基硫基、苄基硫基、2-吡啶基硫基等中任一种基团。

LG₂最优选为甲基、乙基、烯丙基或苄基。

其中，Q₃为H原子或有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

Q₃选自包括但不限于术语部分列举的所有取代原子及取代基的组合，只要有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应即可。

Q₃可以含有碳原子或不含原子。不含碳原子时，作为举例，例如可以为硝基。含有碳原子时，其碳原子数没有特别限定，优选1～20个碳原子，更优选1～10个碳原子。

Q₃的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

Q₃可选自氢原子、卤素原子、不含碳的取代基、烃基、杂烃基、取代的烃基或取代的杂烃基中任一种原子或基团。其中，Q₃中的取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

Q₃更优选为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_2-20烯基、C_3-20开链烯烃基、C_3-20环烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20杂烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基、C_1-20杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烃基硫基、C_1-20卤代烷基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

Q₃更优选为氢原子、卤素原子、C_1-10卤代烷基、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_3-10开链烯烃基、C_3-10环烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-10杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-10烷氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-10杂烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。

具体地，Q₃可选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、2-乙基己基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丙烯基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、硝基苯基、对甲氧基苯基、氮杂苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、C_1-20卤代烷基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为卤素原子、烷氧基、烯基或硝基。

Q₃优选氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丙烯基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基、邻硝基苯基、对甲氧基苯基、吡啶基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基等中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式。其中，取代 原子或取代基优选为氟原子、烷氧基、烯基或硝基。

Q₃更优选为氢原子、甲基、三氟甲基、苯基、对硝基苯基、邻硝基苯基、吡啶基等中任一种原子或基团。

Q₃更优选为氢原子、甲基、苯基或吡啶基。

Q₃最优选为苯基或吡啶基。

其中，PG₂为巯基保护基，巯基保护后的结构表示为SPG₂。

其中，PG₃为炔基保护基。

其中，PG₄为羟基保护基，羟基被保护后的结构表示为OPG₄。

其中，PG₅为氨基保护基，氨基被保护后的结构表示为NPG₅。

所述PG₂为巯基保护基，没有特别限制。SPG₂为巯基被保护后的结构，不限定具体结构，优选硫醚、二硫醚、硅基硫醚、硫代酯等结构，包括但不局限于以下结构：甲基硫醚、乙基硫醚、丙基硫醚、叔丁基硫醚、丁基硫醚、异丁基硫醚、苄基硫醚、对甲氧基苄基硫醚、邻羟基苄基硫醚、对羟基苄基硫醚、邻乙酰氧基苄基硫醚、对乙酰氧基苄基硫醚、对硝基苄基硫醚、2,4,6-三甲基苄基硫醚、2,4,6-三甲氧基苄基硫醚、4-吡啶甲基硫醚、2-喹啉甲基硫醚、2-吡啶N-氧化物甲基硫醚、9-蒽甲基硫醚、9-芴甲基硫醚、S-二茂铁基甲基醚、二苯甲基硫醚、三苯甲基硫醚、双(4-甲氧基苯基)甲基硫醚、双(4-甲氧基苯基)苄基硫醚、5-二苯并环庚基硫醚、二苯基-4-吡啶基甲基硫醚、2,4-二硝基苯基硫醚、1-金刚烷基硫醚、甲氧基甲基硫醚、异丁氧基甲基硫醚、苄氧甲基硫醚、2-四氢呋喃基硫醚、苄基硫代甲基硫醚、苯基硫代甲基硫醚、四氢噻唑硫醚、乙酰胺基甲基硫醚、三甲基乙酰氨基甲基硫醚、苯甲酰胺基甲基硫醚、烯丙氧羰基氨基甲基硫醚、苯基乙酰胺基甲基硫醚、邻苯二甲酰亚胺基甲基硫醚、乙酰基甲基硫醚、(2-硝基苯基)乙基硫醚、2-(2,4-二硝基苯基)乙基硫醚、2(4’-吡啶基)乙基硫醚、2-氰基乙基硫醚、2-(三甲基硅基)乙基硫醚、2,2-双(乙氧羰基)乙基硫醚、2-苯磺酸酰基乙基硫醚、1-(4-甲基苯基磺酰基)-2-甲基-2-丙基硫醚、乙酰基硫代酯、苯甲酰基硫代酯、三氟乙酰基硫代酯、N-[(对-联苯基)异丙氧羰基]-N-甲基-γ-氨基硫代丁酸酯、N-(叔丁氧羰基)-N-甲基-γ-氨基硫代丁酸酯、2,2,2-三氯乙氧羰基硫代碳酸酯、叔丁氧羰基硫代碳酸酯、苄氧羰基硫代碳酸酯、对甲氧苄氧羰基硫代碳酸酯、N-乙基氨基甲酸酯、N-甲氧基甲基氨基甲酸酯、乙基二硫醚、叔丁基二硫醚、取代的苯基二硫醚、2-吡啶二硫醚。

所述SPG₂优选叔丁基硫醚、三苯甲基硫醚、取代的三苯甲基硫醚、叔丁基二甲基硅基硫醚、三异丙基硅基硫醚、苄基硫醚、取代的苄基硫醚、对硝基苄基硫醚、邻硝基苄基硫醚、乙酰基硫代酯、苯甲酰基硫代酯、三氟乙酰基硫代酯、叔丁基二硫醚、取代的苯基二硫醚、2-吡啶二硫醚等当中的任一种。

所述PG₃为炔基保护基，没有特别限制。PG₃不限定具体结构，优选硅基，包括但不局限于以下结构：三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、二甲基(1,1,2-三甲基丙基)硅基、二甲基[1,1-二甲基-3-(四氢呋喃-2H-2-氧)丙基]硅基、联苯基二甲基硅基、三异丙基硅基、联苯基二异丙基硅基、叔丁基二苯基硅基、2-(2-羟基)丙基等。

所述PG₄为羟基保护基，没有特别限制。其中，PG₄可以为醇羟基或酚羟基的保护基。OPG₄为羟基被保护后的结构，不限定具体结构，优选醚、硅醚、酯、碳酸酯、磺酸酯等结构，包括但不局限于以下结构：甲基醚、甲氧基甲基醚、甲硫基甲基醚、(苯基二甲基硅基)甲氧基甲基醚、苄氧基甲基醚、对-甲氧基苄氧基甲基醚、对-硝基苄氧基甲基醚、邻-硝基苄氧基甲基醚、(4-甲氧基苄氧基)甲基醚、邻-甲氧基酚甲基醚、叔丁氧基甲基醚、4-戊烯氧基甲基醚、硅氧基甲基醚、2-甲氧基乙氧基甲基醚、2,2,2-三氯乙氧基甲基醚、双(2-氯乙氧基)甲基醚、2-(三甲基硅基)乙氧基甲基醚、氧基甲基醚、四氢吡喃基醚、3-溴四氢吡喃基醚、1-甲氧基环己基醚、4-甲氧基四氢吡喃环己基醚、4-甲氧基四氢噻喃基醚、S,S-二氧-4-甲氧基-四氢噻喃基醚、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基醚、1-(2-氟苯基)-4-甲氧基哌啶-4-基醚、1,4-二噁烷-2-基醚、四氢呋喃基醚、四氢噻吩基醚、乙氧基醚、1-乙氧基乙基醚、 1-(2-氯乙氧基)乙基醚、1-[2-(三甲硅基)乙氧基]乙基醚、1-甲基-1-甲基乙基醚、1-甲基-1-苄基乙基醚、1-甲基-1-苄基-2-氟乙基醚、1-甲基-1-苯氧乙基醚、2,2,2-三氯乙基醚、1,1-二甲氧基苯基-2,2,2-三氯乙基醚、1,1,1,3,3,3-六氟-2-苯基异丙基醚、2-三甲硅基乙基醚、2-(苄硫)乙基醚、2-苯硒乙基醚、叔丁基醚、烯丙基醚、炔丙基醚、对氯苯基醚、对甲氧基苯基醚、对硝基苯基醚、2,4-二硝基苯基醚、2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基醚、苄基醚、对甲氧基苄基醚、3,4-二甲氧基苄基醚、邻硝基苄基醚、对硝基苄基醚、对溴代苄基醚、对氯代苄基醚、2,6-二氯苄基醚、对氰基苄基醚、对苯基苄基醚、2,6-二氟苄基醚、对乙酰胺苄基醚、对叠氮基苄基醚、2-三氟甲基苄基醚、对-(甲亚磺酰基)苄基醚、2-吡啶甲基醚、4-吡啶甲基醚、3-甲基-2-吡啶甲基-N-氧化物醚、2-喹啉甲基醚、1-芘基甲基醚、二苯甲基醚、二(对硝基苯基)甲基醚、5-二苯并环庚基醚、三苯基甲基醚、α-萘基二苯甲基醚、对甲氧基苯基二苯基甲基醚、二(对硝基苯基)甲基醚、三(对甲氧基苯基)甲基醚、4-(4’-溴苯酰氧基)苯基二苯基甲基醚、4-(4’-溴苯酰氧基)苯基二苯基甲基醚、4,4’4”-三(4,5-二氯邻苯酰亚胺苯基)甲基醚、4,4’4”-三(乙酰丙酸苯基)甲基醚、4,4’4”-三(苯甲酰基苯基)甲基醚、4,4’-(二甲氧基-3”-N-咪唑甲基)三苯甲基醚、4,4’-(二甲氧基-3”-[N-(咪唑乙基)胺甲酰基]三苯甲基醚、1,1’-双(4-甲氧苯基)-1’-芘甲基醚、4-(17-四苯并[a,c,g,i]芴甲基)-4,4’-二甲氧基三苯甲基醚、9-蒽基醚、9-(9-苯基-10氧代)蒽基醚、1,3-苯并二硫杂环戊烷-2-基醚、苯并异噻唑基-S,S-二氧代醚、三甲基硅基醚、三乙基硅基醚、三异丙基硅基醚、二甲基异丙基硅基醚、二乙基异丙基硅基醚、1,1,2-三甲基丙基二甲基硅基醚、叔丁基二甲基硅基醚、叔丁基二苯基硅基醚、三苄基硅基醚、三对甲苄基硅基醚、三苯基硅基醚、二苯基甲基硅基醚、二叔丁基甲基硅基醚、三(三甲基硅基)硅基醚、2-羟基苯乙烯基-二甲基硅基醚、2-羟基苯乙烯基-二异丙基硅基醚、叔丁基甲氧基苯基硅基醚、叔丁氧基二苯基硅基醚、甲酸酯、苯甲酰甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯甲氧基乙酸酯、酚氧乙酸酯、对氯苯氧乙酸酯、苯乙酸酯、二苯乙酸酯、尼古丁酸酯、3-苯丙酸酯、4-戊烯酸酯、4-乙酰丙酸酯、4,4-(乙二巯基)戊酸酯、5-[3-双(4-甲氧苯基)羟甲基酚基]乙酰丙酸酯、新戊酸酯、1-金刚烷甲酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯基苯甲酸酯、烷基甲基碳酸酯、甲氧甲酯碳酸酯、9-芴甲酯碳酸酯、烷基乙酯碳酸酯、2,2,2-三氯乙酯碳酸酯、1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙酯碳酸酯、2-(三甲硅基)乙酯碳酸酯、2-(苯磺酰基)乙酯碳酸酯、2-(三苯膦鎓)乙酯碳酸酯、异丁酯碳酸酯、乙烯酯碳酸酯、烯丙酯碳酸酯、对硝基苯基碳酸酯、对甲氧基苄酯碳酸酯、3,4-二甲氧基苄酯碳酸酯、邻硝基苄酯碳酸酯、对硝苄酯碳酸酯、2-丹酰乙基碳酸酯、2-(4-硝基苯基)乙基碳酸酯、2-(2,4-二硝基苯基)乙基碳酸酯、2-氰基-1-苯基乙基碳酸酯、S-苄基硫代酯碳酸酯、4-乙氧基-1-萘基碳酸酯、二硫代碳酸甲酯、2-碘苯甲酸酯、4-叠氮丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、邻(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲硫基甲氧基)乙基碳酸酯、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯、2-(氯已酰氧基甲基)苯甲酸酯、2-[2-(氯乙酰氧基)乙基]苯甲酸酯、2-[2-(苄氧基)乙基]苯甲酸酯、2-[2-(4-甲氧基苄氧基)乙基]苯甲酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧乙酸酯、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧乙酸酯、2,4-二(1,1-二甲基丙基)苯氧乙酸酯、氯代二苯基乙酸酯、异丁酸酯、丁二酸单酯、(E)-2-甲基-2-丁烯酸酯、巴豆酸酯、邻-(甲氧羰基)苯甲酸酯、苯甲酸酯、α-萘甲酸酯、硝酸酯、N,N,N’,N’-四甲基磷酰二胺、2-氯苯甲酸酯、4-溴苯甲酸酯、4-硝基苯甲酸酯、3’-5’-二甲氧基安息香碳酸酯、N-苯基氨基甲酸酯、硼酸酯、二甲基硫代膦酸酯、2,4-二硝基苯亚磺酸酯、硫酸酯、烯丙基磺酸酯、甲磺酸酯、苄基磺酸酯、对甲基磺酸酯、2-(4-硝基苯基乙基)磺酸酯。

所述OPG₄优选甲基醚、1-乙氧基乙基醚、叔丁基醚、烯丙基醚、苄基醚、对甲氧基苄基醚、邻硝基苄基醚、对硝基苄基醚、2-三氟甲基苄基醚、甲氧基甲醚、2-甲氧基乙氧基甲基醚、苄氧基甲醚、对-甲氧基苄氧基甲基醚、甲硫基甲醚、四氢吡喃基醚、三甲基硅基醚、三 乙基硅基醚、三异丙基硅基醚、叔丁基二甲基硅基醚、乙酸酯、氯乙酸酯、三氟乙酸酯、碳酸酯等当中的任一种。

所述PG₅为氨基保护基，没有特别限制。PG₅可以为伯胺、仲胺、联氨等的保护基。NPG₅为氨基被保护后的结构，不限定具体结构，优选氨基甲酸酯、酰胺、酰亚胺、N-烷基胺、N-芳基胺、亚胺、烯胺、咪唑、吡咯、吲哚等结构，包括但不局限于以下结构：氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、氨基甲酸9-芴甲酯、氨基甲酸9-(2-硫代)芴甲酯、氨基甲酸9-(2,7-二溴代)芴甲酯、氨基甲酸17-四苯并[a,c,g,i]芴甲酯、氨基甲酸2-氯-3-茚甲酯、氨基甲酸1,1-二氧代苯并[b]噻吩-2-甲酯、氨基甲酸2,2,2-三氯乙酯、氨基甲酸2-三甲硅基乙酯、氨基甲酸2-苯基乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2氯代乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2溴代乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2氟代乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2-二溴代乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2,2,2-三氯代乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(4-联苯基)-1-甲基乙酯、氨基甲酸1-(3,5-二叔丁基苯基)-1-甲基乙酯、氨基甲酸2-(2’,4’-吡啶基)乙酯、氨基甲酸2,2-双(4’-硝基苯基)乙酯、氨基甲酸N-(2-新戊酰胺基)-1,1-二甲基乙酯、氨基甲酸2-[(2硝基苯基)二硫代]-1-苯基乙酯、氨基甲酸2-(N,N-二环己基碳酰胺基)乙酯、氨基甲酸叔丁酯、氨基甲酸1-金刚烷酯、氨基甲酸2-金刚烷酯、氨基甲酸乙烯基酯、氨基甲酸烯丙基酯、氨基甲酸1-异丙基烯丙基酯、氨基甲酸肉桂酯、氨基甲酸4-硝基肉桂酯、氨基甲酸3-(3’-吡啶基)烯丙基酯、氨基甲酸8-喹啉基酯、氨基甲酸N-羟基哌啶基酯、氨基甲酸甲基二硫代酯、氨基甲酸乙基二硫代酯、氨基甲酸叔丁基基二硫代酯、氨基甲酸异丙基基二硫代酯、氨基甲酸苯基二硫代酯、氨基甲酸苄基酯、氨基甲酸对甲氧苄基酯、氨基甲酸对硝基苄基酯、氨基甲酸对溴苄基酯、氨基甲酸对氯苄基酯、氨基甲酸2,4-二氯苄基酯、氨基甲酸4-甲基亚磺酰基苄基酯、氨基甲酸9-蒽基甲酯、氨基二苯基甲酯、氨基甲酸2-甲基硫代乙酯、氨基甲酸2-甲基磺酰基乙酯、氨基甲酸2-(对甲苯磺酰基)乙酯、氨基甲酸[2-(1,3-二硫杂环己基)]甲酯、氨基甲酸4-甲基硫代苯酯、氨基甲酸2,4-二甲基硫代苯酯、氨基甲酸2-磷鎓基乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(三苯基磷鎓基)乙酯、氨基甲酸1,1-二甲基-2-氰乙酯、氨基甲酸2-丹酰乙酯、氨基甲酸2-(4-硝基苯基)乙酯、氨基甲酸4-苯基乙酰氧苄酯、氨基甲酸4-叠氮甲氧基苄酯、氨基甲酸对-(二羟基硼烷基)苄酯、氨基甲酸5-苯并异恶唑甲酯、氨基甲酸2-(三氟甲基)-6-色酮甲酯、氨基甲酸间硝基苯酯、氨基甲酸3,5-二甲基苄酯、氨基甲酸1-甲基-1-(3,5-二甲氧苯基)乙酯、氨基甲酸α-甲基硝基胡椒酯、氨基甲酸邻硝基苄酯、氨基甲酸3,4-二甲氧基-6-硝基苄基、氨基甲酸邻硝基苯基甲酯、氨基甲酸2-(2-硝基苯基)乙酯、氨基甲酸6-硝基-3,4-二甲氧基苄酯、氨基甲酸4-甲氧基苯甲酰甲酯、氨基甲酸3’,5’-二甲氧基苯偶姻、氨基甲酸叔戊酯、S-苄基硫代氨基甲酸酯、氨基甲酸丁炔酯、氨基甲酸对氰基苄酯、氨基甲酸环丁基酯、氨基甲酸环己基酯、氨基甲酸环戊基酯、氨基甲酸环丙基甲酯、氨基甲酸二异丙基甲酯、氨基甲酸2,2-二甲氧羰基乙烯基酯、氨基甲酸邻-(N,N’-二甲基酰胺基)丙酯、氨基甲酸1,1-二甲基丙炔酯、氨基甲酸二(2-吡啶基)甲酯、氨基甲酸2-呋喃甲酯、氨基甲酸2-碘乙酯、氨基甲酸异冰片酯、氨基甲酸异烟酰基酯、氨基甲酸对-(对甲氧基苯偶氮基)苄酯、氨基甲酸1-甲基环丁酯、氨基甲酸1-甲基环己酯、氨基甲酸1-甲基-1-环丙基甲酯、氨基甲酸1-甲基-1-(对苯偶氮苯基)乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-苯基乙酯、氨基甲酸1-甲基-1-(4’-吡啶基)乙基、氨基甲酸苯酯、氨基甲酸对苯偶氮基苄酯、氨基甲酸2,4,6-三叔丁基苯酯、氨基甲酸4-(三甲铵)苄酯、氨基甲酸2,4,6-三甲基苄酯、甲酰胺、乙酰胺、氯乙酰胺、三氯乙酰胺、三氟乙酰胺、苯乙酰胺、3-苯丙酰胺、4-戊烯酰胺、2-吡啶酰胺、3-吡啶酰胺、苯甲酰胺、对苯基苯甲酰胺、邻硝基苯乙酰胺、邻硝基苯氧乙酰胺、3-邻硝基苯基丙酰胺、2-甲基-2-邻硝基苯氧基丙酰胺、3-甲基-3-硝基丁酰胺、邻硝基肉桂酰胺、邻硝基苯甲酰胺、2,2-二甲基-3-(4-叔丁基-2,6-二硝基苯基)丙酰胺、邻(苯甲酰氧甲基)苯甲酰基、(2-乙酰氧甲基)苯甲酰基、2-[(叔丁基二苯基硅氧基)甲基]苯甲酰基、3-(2’,3’,5’-三甲基-3’,6’-二氧-1’,4’-环己二烯基)-3，3-二甲基丙酰胺；邻羟基-反-肉桂酰胺、2-甲基-2-邻苯偶氮苯氧基丙酰胺、4-氯丁酰胺、乙酰乙酰胺、3-对羟基 苯基丙酰胺、(N’-二硫代苄氧羰基氨基)乙酰胺、邻苯二甲酰亚胺、四氯邻苯二甲酰亚胺、4-硝基邻苯二甲酰亚胺、连二硫代琥珀酰亚胺、2,3-二苯基顺丁烯二酰亚胺、2,5-二甲基吡咯、2,5-双(三异丙基甲硅氧基)吡咯、1,1,4,4-四甲基二甲硅基氮杂环戊烷、1,1,3,3-四甲基-1,3-二硅杂异吲哚啉、5-取代-1,3-二甲基-1,3,5-三氮杂环戊烷-2-酮、5-取代-1,3-二苄基-1,3,5-三氮杂环戊烷-2-酮、1-取代-3,5-二硝基-4-吡啶酮、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲基氨基、叔丁基氨基、烯丙基氨基、[2-(三甲基硅基)乙氧基]甲基氨基、3-乙酰氧基丙氨基、氰基甲基氨基、1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉氨基、2,4-二甲氧基苄基氨基、2-氮杂降冰片烯氨基、2,4-二硝基苯基氨基、季铵盐、苄基氨基、4-甲氧基苄基氨基、2,4-二甲氧基苄基氨基、2-羟基苄氨基、二苯基甲基氨基、2,4-二甲氧基苄基氨基、2-羟基苄基氨基、二苯基甲基氨基、双(4-甲氧基苯基)甲基氨基、5-二苯并环庚基氨基、三苯基甲基氨基、(4-甲氧基苯基)二苯甲基氨基、9-苯基芴基氨基、二茂铁基甲基氨基、2-吡啶甲基胺-N’-氧化物、1,1-二甲基硫代亚甲胺、苄亚胺、对甲氧基苄亚胺、二苯基亚甲胺、[(2-吡啶基)三甲基苯基]亚甲胺、N’,N’-二甲基胺基亚甲胺、N’,N’-二苄基胺基亚甲胺、N’-叔丁基胺基亚甲胺、异亚丙二胺、对硝基苄亚胺、水杨醛亚胺、5-氯水杨醛亚胺、(5-氯-2-羟基苯基)苄亚胺、环己基亚胺、叔丁基亚甲胺、N-(5,5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基)胺、N-2,7-二氯-9-芴基甲基胺、N-2-(4,4-二甲基-2,6-二氧代环己基亚基)乙胺、N-4,4,4-三氟-3-氧代-1-丁烯胺、N-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉)胺。

所述氨基被保护后的结构NPG₅优选甲酰胺、乙酰胺、三氟乙酰胺、氨基甲酸叔丁酯、氨基甲酸2-碘乙酯、氨基甲酸苄基酯、氨基甲酸9-芴甲酯、氨基甲酸2-三甲硅基乙酯、氨基甲酸2-甲基磺酰基乙酯、氨基甲酸2-(对甲苯磺酰基)乙酯、邻苯二甲酰亚胺、二苯基亚甲胺、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲基氨基、三苯基甲基氨基、叔丁基氨基、烯丙基氨基、苄基氨基、4-甲氧基苄基氨基、苄亚胺等当中的任一种。

Z₁在后文中有进行详细定义，这里不详细展开。作为举例，包括但不限于以下类A～类J中任一种类别中的任一种结构：

上述类A～类J中：

其中，E₂和E₃中任一个为另一为OH；

其中，Z₃为

其中，Z₄为

其中，Z₅为

其中，Z₆为

其中，q为0或1。

其中，Z₂为可稳定存在或可降解的二价连接基，后文有进行详细定义，这里不详细展开。

其中，M₉为O、S或NX₁₀。

其中，Y₁、R₁、R₂、R₃、R₄、R₂₁、R₇、R₁₈、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、X₄、X₅、Q、Q₃、W、W₂、PG₂、PG₃、PG₄、PG₅、X₁₀、M、M₅、M₆、M₈及M₅、M₆、M₈所在的环与上述定义一致，这里不再赘述。

其中，M₁₆为C、N、P或Si。

其中，X₃为酰基中的烃基、杂烃基、取代的烃基或取代的杂烃基。

X₃的碳原子数均没有特别限制。X₃的碳原子数优选为1～20，更优选为1～10。

X₃的结构没有特别限制，各自独立地包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

X₃选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃基。其中，X₃中的取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

X₃更优选为C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20脂杂烃基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基、C_1-20烃基硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-20脂杂烃基硫基、杂芳基硫基、杂芳烃基硫基、C_1-20烃基氨基、芳基氨基、芳烃基氨基、C_1-20脂杂烃基氨基、杂芳基氨基、杂芳烃基氨基中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

X₃更优选C_1-20烷基、C_3-20烯基、C_3-20炔基、C_5-20二烯基、C_3-20烯烃基、C_3-20炔烃基、C_5-20二烯烃基、芳基、芳烃基、C_3-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、C_1-20烷氧基、C_2-20烯氧基、C_2-20炔氧基、C_2-20烯烃氧基、C_2-20炔烃氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20烷硫基、C_2-20烯烃硫基、C_2-20炔烃硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-20烷基氨基、C_2-20烯基氨基、C_2-20烯烃基氨基、芳基氨基、芳烃基氨基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

X₃更优选C_1-20烷基、C_3-20烯基、C_3-20炔基、C_5-20二烯基、C_3-20烯烃基、C_3-20炔烃基、C_5-20二烯烃基、芳基、芳烃基、C_3-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。

具体地，作为举例X₃可选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十 七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、环丙基、环己基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、甲氨基、乙氨基、苄氨基等中任一种基团或任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为氟原子、烷氧基、烯基或硝基。

X₃更优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、乙烯基、烯丙基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、C_1-10氟代烷基、硝基苯基、乙烯基苯基、甲氧基苯基、氟代苯基等中任一种基团。

X₃最优选为甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、对甲基苯基或乙烯基。

其中，R₂₀为氨基酸及其衍生物的侧基、侧基的被保护形式或侧基的被取代形式。

所述作为R₂₀来源的氨基酸为氨基酸或氨基酸的衍生物，所述氨基酸为_L-型或_D-型。

作为举例，R₂₀选自包括但不限于以下任一类别中任一种氨基酸及其衍生物的侧基、侧基的被保护形式或侧基的被取代形式：

中性氨基酸及其衍生物：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸；

含羟基或硫的氨基酸及其衍生物：丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、络氨酸、羟脯氨酸；

酸性氨基酸及其衍生物：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺；

碱性氨基酸及其衍生物：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、色氨酸。

其中，R₂₅、R₂₆各自独立地为氢原子或甲基。

上述举例中的Z₁，以为例，则R₀₁为NH₂，q₁＝1，而前者的Z₁为亚甲基、后者的Z₁为亚乙基。

本发明中Z₂与Z₁连接的部分没有特别限制。与Z₂直接相连的Z₁的端部可以为杂原子(如-O-、-S-、-NH-等)、取代的杂原子(如-N(LG₅)-、-S(＝O)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-P(＝O)-等)、-CH₂-、-CH(LG₅)-、-CR₂₂-、羰基、硫代羰基、-C(＝NR₇)-等。其中，LG₅的定义与上述一致，这里不再赘述。其中，R₂₂为二价连接基，形成环状取代基。以g＝0，且R₀₁相同为例，例如F₁和F₂分别为琥珀酰亚胺丙酸酯与琥珀酰亚胺乙酸酯(对应类A1，R₀₁均为琥珀酰亚胺基，-(Z₂)_q-(Z₁)_q1-分别为1,2-亚乙基、亚甲基)、丙醛与丁醛(对应D5，R₀₁均为CHO，-(Z₂)_q-(Z₁)_q1-分别为1,2-亚乙基、1,3-亚丙基)、乙酸与丙酸(对应D4，R₀₁均为COOH，-(Z₂)_q-(Z₁)_q1-分别为亚甲基、1,2-亚乙基)时，取q＝0、q₁＝1、Z₂均不存在、具有不同的Z₁，或取q＝1、q₁＝0、Z₁均不存在、具有不同的Z₂。

通式(1)～(6)中，D₁、D₂、D₃、D₄、EF₁或EF₂中的L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂均为二价连接基，且各自独立，在同一分子中可以彼此相同也可以不同。其中，L₀、Z₁、Z₂为D₁、D₂、D₃、D₄、EF₁或EF₂中基团，以L₀为例，可以表示为L₀(D₁)、L₀(D₂)、L₀(D₃)、L₀(D₄)、L₀(EF₁)、L₀(EF₂)等。

L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂的结构没有特别限制，各自独立地包括但不限于直链结构、支链结构或含环状结构。

L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂的非氢原子数没有特别限制，各自独立地优选1～50个非氢原子；更优选1～20个非氢原子；更优选1～10个非氢原子。所述非氢原子为碳原子或杂原子。所述杂原子包括但不限于O、S、N、P、Si、B等。非氢原子的个数为1时，非氢原子可以为碳原子或杂原子。非氢原子的个数大于1时，非氢原子的种类没 有特别限制；可以为1种，也可以为2种或2种以上；非氢原子的个数大于1时，可以为碳原子与碳原子、碳原子与杂原子、杂原子与杂原子中任一种组合。

L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂各自独立地优选具有1～50个非氢原子；其中，非氢原子为C、O、S、N、P、Si或B；非氢原子的个数大于1时，非氢原子的种类为1种，或2种，或2种以上，非氢原子为碳原子与碳原子、碳原子与杂原子、杂原子与杂原子中任一种组合。

L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂当中任一个或当中任一个与相邻杂原子基团组成的二价连接基为可稳定存在的连接基STAG或可降解的连接基DEGG。所述可稳定存在的条件没有特别限制，包括但不限于在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可稳定存在。所述可降解的条件没有特别限制，包括但不限于在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可降解，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可降解。

L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂中任0个、1个、2个或2个以上二价连接基或该二价连接基与相邻杂原子基团组成的二价连接基为可稳定存在的连接基STAG，其余二价连接基或该二价连接基与相邻杂原子基团组成的二价连接基为连接基为可降解的连接基DEGG。

根据多官能化H型聚乙二醇及多官能化H型聚乙二醇修饰的生物相关物质中可降解位点数量及可降解位点位置的差异，包括但不限于以下几种情形：

(1)Z₁(F₁)、Z₂(F₁)中任一个位置可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解；或Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个位置可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解；

(2)Z₁(F₁)、Z₂(F₁)中任一个位置，以及Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个位置，可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解；

(3)L₀(F₁)、L₀(F₂)中任一个位置可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解；

(4)L₀(F₁)、L₀(F₂)两个位置均可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解；

(5)L₅、L₆中任一个位置可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解；

(6)L₅、L₆两个位置均可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解；

(7)W₀、W₀₁、W₀₂中任一位置可发生降解，其余上述二价连接基位置各自独立地可稳定存在或可降解。

STAG可稳定存在的条件没有特别限制，在包括但不限于光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性条件、生理条件、体外模拟环境等任一条件下可稳定存在，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等任一条件下可稳定存在。

STAG的类型没有特别限制，包括但不限于亚烷基、二价杂烷基、双键、三键、二价二烯基、二价环烷基、二价环烯基、二价环烯烃基、二价环炔烃基、芳环、脂杂环、杂苯环、芳并杂环、杂稠杂环、取代的亚烷基、取代的杂烷基、取代的二价杂烷基、取代的双键、取代的三键、取代的二烯、取代的二价环烷基、取代的二价环烯基、取代的二价环烯烃基、取代的二价环炔烃基、取代的芳环、取代的脂杂环、取代的杂苯环、取代的芳并杂环、取代的杂稠杂环、醚键、硫醚键、脲键、硫脲键、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、磷原子、硅原子、硼原子、仲氨基、叔氨基、羰基、硫代羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、烯胺基、三氮唑、4,5-二氢异恶唑、氨基酸及其衍生物骨架中任一种或任两种或两种以上原子或基 团的二价连接基。

具体地，STAG包括但不限于以下任一种结构或任两种或两种以上结构的组合：

-L₁₁-、-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C≡C-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-C(R₁₀)＝C(R₁₁)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝S)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-P(＝O)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-(R₃)P(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(OR₁)P(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)C(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH₂N(R₇)CH₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-NHCH₂-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CH₂NH-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH₂-N(R₇)-CH₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C≡C-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)C(＝O)CH₂-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH₂C(＝O)N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₈)C＝C(NR₁R₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-(NR₁R₃)C＝C(R₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-M₁₇(R₂₂)-(R₆)_r2-、含集合SG中至少一种氨基酸骨架氨基酸或氨基酸衍生物的二价连接基。

其中，r1、r2各自独立地为0或1。比较典型地为r1＝0。

其中，R₁、R₃、R₇、R₁₈、R₁₉、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、M₅、M₆及M₅与M₆所在的环的定义与上述一致，这里不再赘述。其中，比较典型的STAG举例包括但不限于：R₁为氢原子、甲基或乙基；R₃为甲基、乙基或苄基；R₇、R₁₈、R₁₉各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基或三氟甲基苄基；R₈、R₉、R₁₀、R₁₁为氢原子或甲基。

其中，L₁₁为可稳定存在的亚烃基或取代的亚烃基。其中，取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

L₁₁的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、支链结构或含环状结构。

L₁₁的碳原子数没有特别限制，优选1～20个碳原子，更优选1～10个碳原子。

L₁₁优选为可稳定存在的C_1-20亚烃基或取代的C_1-20亚烃基。所述可稳定存在的条件没有特别限制，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在。

L₁₁更优选为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在的C_1-20亚烃基或取代的C_1-20亚烃基。

以具有环状结构的亚烃基为例，L₁₁包括但不限于：

以亚甲基或取代的亚甲基为例，L₁₁的结构包括但不限于：

其中，R₃、R₇、R₁₈、R₁₉、R₁₉、R₂₃、R₁₃、R₁₄、R₂₁、PG₂、PG₄的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，作为举例，的结构包括但不限于：亚甲基、

L₁₁更优选为亚甲基、1,1-亚乙基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十一烷基、亚十二烷基、亚十三烷基、亚十四烷基、亚十五烷基、亚十六烷基、亚十七烷基、亚十八烷基、亚十九烷基、亚二十烷基、亚环丙基、亚环戊基、亚环己基、亚环己烯基、亚环辛基、亚环癸基、对苯撑、邻苯撑、间苯撑、亚苄基中任一种亚烃基，或任一种的被取代形式，或其中任两种或两种以上亚烃基或取代的亚烃基的组合。其中，取代基优选自C_1-6烷基、苯基、苄基、甲基苯基、丁基苯基中任一种。

其中，X₇、X₈出现在同一个分子中，各自独立地连接氧基或硫基，其中任一个为R₃，另一个当与氧基连接时为X₄，当与硫基连接时为X₅。其中R₃、X₄、X₅的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，R₁₃、R₁₄各自独立地为仲碳或叔碳上的氢原子、杂原子或取代基。

R₁₃、R₁₄中的杂原子和取代基均没有特别限定。

R₁₃、R₁₄的碳原子数没有特别限制。对于脂肪烃基或脂杂烃基，各自独立地优选碳原子数为1～20，更优选1～10。对于芳基、芳烃基、杂芳基、杂芳烃基及稠杂环烃基，其碳原子数没有特别限定。

R₁₃、R₁₄各自独立地选自包括但不限于氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基、取代的C_1-20杂烃基等中任一种的原子或基团。

其中，取代原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的所有取代原子及取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₁₃、R₁₄各自独立地优选氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_3-20不饱和烃基、C_1-20直链脂肪烃基、C_3-20支链脂肪烃基、C_3-20脂环烃基、芳基、芳烃基、C_1-20开链杂烃基、C_3-20脂杂环烃基、杂芳基、杂芳烃基、稠杂环烃基、C_1-20烃基氧基、C_1-20烃基硫基、C_1-20烃基氨基、C_1-20脂芳烃基酰基、芳基酰基、芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、杂芳基酰基、杂芳烃基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20烃基酰基氧基、C_1-20烃基酰基硫基、C_1-20烃基酰基氨基等中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式。其中，取代原子及取代基优选氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、C_1-6烷基、C_1-6烯基、芳基、烷氧基或硝基。

其中，所述酰基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一酰基类型。优选碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、 亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基等。更优选碳酰基、硫代碳酰基、磺酰基、亚磺酰基等中任一种酰基。

R₁₃、R₁₄各自独立地更优选氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C₂₂₀烯基、C_2-20炔基、C_4-20二烯基、C_3-20烯烃基、C_3-20炔烃基、C_5-20二烯烃基、C_1-20直链脂肪烃基、C_3-20支链脂肪烃基、C_3-20环烷基、C_3-20环烯烃基、C_3-20环炔烃基、C_5-20环二烯烃基、苯基、稠环烃基、芳烃基、C_1-20开链杂烃基、C_3-20脂杂环烃基、杂芳基、杂芳烃基、芳稠杂环烃基、杂稠杂环烃基、C_1-20烷氧基、C_2-20烯氧基、C_2-20炔氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20烷硫基、C_2-20烯硫基、C_2-20炔硫基、芳烃基硫基、C_1-20烷基氨基、C_2-20烯基氨基、C_1-20烷基酰基、C_2-20烯基酰基、C_2-20炔基酰基、芳基酰基、芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、杂芳基酰基、杂芳烃基酰基、C_1-20烷氧基酰基、芳基氧基酰基、C_1-20烷硫基酰基、芳基硫基酰基、C_1-20烷基氨基酰基、C_1-20烷基酰基氧基、芳基酰基氧基、C_1-20烷基酰基硫基、芳基酰基硫基、C_1-20烷基酰基氨基等中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式。

具体地，R₁₃、R₁₄各自独立地可选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、环丙基、环己基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、甲氨基、乙氨基、苄氨基、乙基酰基、苯基酰基、甲氧基酰基、乙氧基酰基、苯氧基酰基、苄氧基酰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、苯硫基酰基、苄硫基酰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、苯硫基酰基、苄硫基酰基、甲基氨基酰基、乙基氨基酰基、苯基氨基酰基、苄基氨基酰基、乙基酰基氧基、苯基酰基氧基、乙基酰基硫基、苯基酰基硫基、乙基酰基氨基、苯基酰基氨基、C_1-20卤代烷基等中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。所述酰基为上述任一种酰基。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选为卤素原子、C_1-6烷基、烷氧基、C_1-6烯基、硝基中任一种。

R₁₃、R₁₄各自独立地更优选为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、环丙基、环己基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、乙烯基苯基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、硝基苯基、对甲氧基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、甲氨基、乙氨基、苄氨基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、苯基氨基羰基、苄基氨基羰基、甲氧基磺酰基、乙氧基磺酰基、苯氧基磺酰基、苄氧基磺酰基、乙酰基氧基、苯甲酰基氧基、乙酰基硫基、苯甲酰基硫基、乙酰基氨基、苯甲酰基氨基、乙基硫代羰基、苯基硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、苯基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、乙基硫代羰基氧基、苯基硫代羰基氧基、乙基硫代羰基硫基、苯基硫代羰基硫基、乙基硫代羰基氨基、苯基硫代羰基氨基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基等中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式。其中，丁基包括但不限于正丁基、叔丁基。辛基包括但不限于正辛基、2-乙基己基。

R₁₃、R₁₄各自独立地更优选为氢原子、氟原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五 烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、环丙基、环己基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、乙烯基苯基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、硝基苯基、对甲氧基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、甲氨基、乙氨基、苄氨基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基等中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式。其中，取代原子或取代基优选为氟原子、C_1-6烷基、烷氧基、C_1-6烯基、硝基中任一种。

R₁₃、R₁₄各自独立地最优选为氢原子或甲基。

作为举例，-NR₇-的结构包括但不限于-NH-、

其中，R₅、R₆各自独立地为可稳定存在的亚烃基或取代的亚烃基；且在同一分子中，R₅、R₆可以彼此相同，也可以不同。所述可稳定存在的条件没有特别限制。

R₅、R₆的结构没有特别限制，各自独立地为包括但不限于直链结构、支链结构或含环状结构。

R₅、R₆的碳原子数没有特别限制，各自独立地优选1～20个碳原子，更优选1～10个碳原子。

R₅、R₆可各自独立地选自可稳定存在的C_1-20亚烃基或取代的C_1-20亚烃基中任一种。所述可稳定存在的条件没有特别限制，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在。

R₅、R₆各自独立地更优选直链亚烷基、支链亚烷基、环烷基、苯基、稠芳基、芳烷基中的任一种亚烃基或其中任一种被C_1-6烷基、苯基、苄基、甲基苯基或丁基苯基取代的亚烃基。

R₅、R₆各自独立地更优选具有1～10个碳原子。

具体地，作为举例，R₅、R₆可各自独立地为选自包括但不限于亚甲基、1,1-亚乙基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十一烷基、亚十二烷基、亚十三烷基、亚十四烷基、亚十五烷基、亚十六烷基、亚十七烷基、亚十八烷基、亚十九烷基、亚二十烷基、亚环丙基、亚环己基、亚环辛基、亚环癸基、对苯撑、邻苯撑、间苯撑、亚苄基中任一种亚烃基，或任一种的被取代形式，或其中任两种或两种以上亚烃基或取代的亚烃基的组合。其中，取代基选自C_1-6烷基、苯基、苄基、甲基苯基、丁基苯基中任一种。其中，亚戊基包括但不限于1,5-亚戊基、3,3-亚戊基。其中。亚庚基包括但不限于1,7-亚庚基、1,1-二异丙基亚甲基。

R₅、R₆各自独立地更优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、1,7-亚庚基、1,1-二异丙基亚甲基、亚辛基、亚环丙基、对苯撑、邻苯撑、间苯撑、亚苄基、1-苄基亚甲基、1-苯基亚甲基等。

R₅、R₆各自独立地最优选为亚甲基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1,4-亚丁基、1,5-亚戊基、1,6-亚己基中任一种。

其中，M₁₇为位于环上的碳原子或杂原子。优选位于环上的碳原子、磷原子或硅原子。

-(R₅)_r1-M₁₇(R₂₂)-(R₆)_r2-也可表示为

其中，为成环原子中含有M₁₇的环状结构，且选自C_1-20脂环、C_1-20脂杂环、C_1-20稠杂环中任一种或任一种的被取代形式。其中，取代杂原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代杂原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

其中，R₂₂为二价连接基，参与成环。

R₂₂的碳原子数没有特别限制，优选碳原子数为1～20，更优选为1～10。

R₂₂的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构。其中，环状结构没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一环状结构。

R₂₂可以含有杂原子，也可以不含杂原子。

R₂₂选自C_1-20亚烃基、C_1-20二价杂烃基、取代的C_1-20亚烃基、取代的C_1-20二价杂烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基。其中，取代原子或取代基没有特别限制，包括但不限于术语部分列举的任一取代原子或任一取代基，选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种。

R₂₂更优选为C_1-20开链亚烷基、C_1-20开链亚烯基、C_3-20亚环烷基、C_1-20亚环烯烃基、亚芳烃基、C_1-20二价脂杂烷基、C_1-20二价脂杂烯基、二价杂芳烃基、取代的亚烷基、取代的C_1-20开链亚烯基、取代的C_1-20亚环烷基、取代的C_1-20亚环烯烃基、取代的亚芳烷基、取代的C_1-20二价脂杂烷基、取代的C_1-20二价脂杂烯基、取代的二价杂芳烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基。其中，杂原子没有特别限制，优选O、S、N、P、Si中任一种。

R₂₂更优选为C_1-10开链亚烷基、C_1-10开链亚烯基、C_3-10亚环烷基、C_1-10亚环烯烃基、亚芳烃基、C_1-10二价脂杂烷基、C_1-10二价脂杂烯基、二价杂芳烃基、取代的亚烷基、取代的C_1-10开链亚烯基、取代的C_1-10亚环烷基、取代的C_1-10亚环烯烃基、取代的亚芳烷基、取代的C_1-10二价脂杂烷基、取代的C_1-10二价脂杂烯基、取代的二价杂芳烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基。

具体地，R₂₂选自亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、C_1-20二价氧杂烷基、C_1-20二价硫杂烷基、C_1-20二价氮杂烷基、二价氮杂芳烃基中任一种基团、任一种基团的被取代形式或任两种或任两种以上相同或不同的基团或基团被取代形式的组合。其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种，优选卤素原子、烷氧基或硝基。

R₂₂优选1,2-亚乙基、1,2-亚乙烯基或1,3-亚丙基。

其中，作为举例，R₂₂为1,2-亚乙基时，对应R₂₂为1,2-亚乙烯基时对应

其中，SG为氨基酸骨架的集合；SG中任一种氨基酸骨架来源于氨基酸或氨基酸的衍生物；所述氨基酸为_L-型或_D-型。其中，SG为氨基酸骨架的集合；SG中任一种氨基酸骨架来源于氨基酸或氨基酸的衍生物；所述氨基酸为_L-型或_D-型。

作为举例，SG中任一种氨基酸骨架来源于包括但不限于以下任一类别中任一种氨基酸或任一种氨基酸的衍生物：

中性氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸；

含羟基或硫的氨基酸：丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、络氨酸、羟脯氨酸；

酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺；

碱性氨基酸：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、色氨酸。

其中，SG包括但不限于下列氨基酸骨架的集合：

中性氨基酸骨架：

-C(＝O)-CH(R₂₀)-NH-或-NH-CH(R₂₀)-C(＝O)-；其中，R₂₀为-H、-CH₃、-CH(CH₃)₂、-CH₂-CH(CH₃)₂或-CH(CH₃)-CH₂CH₃；

含羟基或硫的氨基酸骨架：

-C(＝O)-CH(R₂₀)-NH-或-NH-CH(R₂₀)-C(＝O)-；其中，R₂₀为-CH₂-OH、-CH₂-OPG₄、

-CH₂-OR₃、-CH(CH₃)-OH、-CH(CH₃)-OPG₄、-CH(CH₃)-OR₃、-CH₂-SH、-CH₂-SPG₂、

-CH₂-SR₃或-CH₂CH₂-S-CH₃；

酸性氨基酸骨架：

-C(＝O)-CH₂-CH(COOH)-NH-、-NH-CH(COOH)-CH₂-C(＝O)-、

-C(＝O)-CH₂-CH(COOR₃)-NH-、-NH-CH(COOR₃)-CH₂-C(＝O)-、

-C(＝O)-CH₂-CH₂-CH(COOH)-NH-、-NH-CH(COOH)-CH₂-CH₂-C(＝O)-、

-C(＝O)-CH₂-CH₂-CH(COOR₃)-NH-、-NH-CH(COOR₃)-CH₂-CH₂-C(＝O)-、

-NH-C(＝O)-CH₂-CH(COOH)-NH-、-NH-CH(COOH)-CH₂-C(＝O)-NH-、

-NH-C(＝O)-CH₂-CH(COOR₃)-NH-、-NH-CH(COOR₃)-CH₂-C(＝O)-NH-、

-NH-C(＝O)-CH₂-CH₂-CH(COOH)-NH-、-NH-CH(COOH)-CH₂-CH₂-C(＝O)-NH-、

-NH-C(＝O)-CH₂-CH₂-CH(COOR₃)-NH-、-NH-CH(COOR₃)-CH₂-CH₂-C(＝O)-NH-、

-C(＝O)-CH(R₂₀)-NH-或-NH-CH(R₂₀)-C(＝O)-；其中，R₂₀为-CH₂-COOH、

-CH₂-C(＝O)-OR₃、-CH₂-CH₂-C(＝O)-OR₃、-CH₂-C(＝O)-NH₂、-CH₂-CH₂-C(＝O)-NH₂；

碱性氨基酸骨架：

-C(＝O)-CH(NH₂)-(CH₂)₄-NH-、-NH-(CH₂)₄-CH(NH₂)-C(＝O)-、

-C(＝O)-CH(NH₂)-(CH₂)₃-NH-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH)-NH-(CH₂)₃-CH(NH₂)-C(＝O)-、

-C(＝O)-CH(NH₂)-(CH₂)₃-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、

-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-(CH₂)₃-CH(NH₂)-C(＝O)-、

-C(＝O)-CH(R₂₀)-NH-或-NH-CH(R₂₀)-C(＝O)-；

其中，R₂₀为-(CH₂)₄-NH₂、-(CH₂)₄-NH₃ ⁺、-(CH₂)₄-NPG₅、-(CH₂)₄-NR₇(R₁₈)、

-(CH₂)₃-NH-C(＝NH)-NH₂或-(CH₂)₃-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH₂；

上述列举的氨基酸骨架中，R₃、R₇、R₁₈、PG₄、PG₅与上述定义一致，这里不再赘述。

作为举例，括但不限于以下环状连接基：

其中，R₅、R₁₃、的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，R₇为氢原子、PG₅或LG₅。其中，PG₅、LG₅的定义与上述一致。

其中，Q₂与上述Q定义一致，这里不再赘述。

其中，M₄为位于环上的碳原子或杂原子，包括但不限于碳原子、氮原子、磷原子、硅原子等。

其中，表示含三氮唑结构的杂芳环、稠杂环、取代的杂芳环或取代的稠杂环。

两种或两种以上可稳定存在的二价连接基组合成STAG的方式没有特别限制，作为举例，如下：

-(R₅)_r1-S-CH₂CH₂CH₂-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH₂CH₂CH₂-S-(R₆)_r2-、

DEGG可降解的条件没有特别限制，在包括但不限于光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等任一条件下可降解，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等任一条件下可降解。

由任一种DEGG与任一种STAG组合而成的二价连接基为一种可降解的连接基。

DEGG的类型没有特别限制，包括但不限于含有二硫键、乙烯醚键、酯基、硫酯基、硫代酯基、二硫代酯基、碳酸酯基、硫代碳酸酯基、二硫代碳酸酯基、三硫代碳酸酯基、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、二硫代氨基甲酸酯基、缩醛、环缩醛、缩硫醛、氮杂缩醛、氮杂环缩醛、氮硫杂缩醛、二硫代缩醛、半缩醛、硫代半缩醛、氮杂半缩醛、缩酮、缩硫酮、氮杂缩酮、氮杂环缩酮、氮硫杂缩酮、亚胺键、腙键、酰腙键、肟键、硫肟醚基、半卡巴腙键、硫代半卡巴腙键、肼基、酰肼基、硫代碳酰肼基、偶氮羰酰肼基、硫代偶氮羰酰肼基、肼基甲酸酯基、肼基硫代甲酸酯基、卡巴肼、硫代卡巴肼、偶氮基、异脲基、异硫脲基、脲基甲酸酯基、硫脲基甲酸酯基、胍基、脒基、氨基胍基、氨基脒基、亚胺酸基、亚胺酸硫酯基、磺酸酯基、亚磺酸酯基、磺酰肼基、磺酰脲基、马来酰亚胺、原酸酯基、磷酸酯基、亚 磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、硅烷酯基、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺基、聚酰胺、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、多肽片段、核苷酸及其衍生物骨架、脱氧核苷酸及其衍生物骨架中任一种或任两种或两种以上可降解基团的二价连接基。

这里的氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、碳酰胺、磷酰胺等即可以作为可稳定存在的连接基，也可以作为可降解的连接基。

具体地，DEGG的可选结构包括但不限于含有以下任一种结构、或任两种或两种以上结构的组合、或任一种或一种以上结构与可稳定存在的二价连接基L₉形成的组合：

-(R₅)_r1-S-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(R₉)＝C(R₈)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-C(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CH(OR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OR₃)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-CH(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(SR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH(SR₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CH(SR₃)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(NR₁₈R₁₉)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-CH(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(NR₁₈R₁₉)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₈R₁₉N)C(SR₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CH(SR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(SR₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CH(NR₁₈R₁₉)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CH(OH)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OH)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-CH(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OH)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(OH)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CR₁₃(OR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CR₁₃(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OR₃)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-CR₁₃(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(SR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CR₁₃(SR₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CR₁₃(SR₃)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CR₁₃(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(NR₁₈R₁₉))-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(SR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-CR₁₃(OH)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CR₁₃(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OH)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-CR₁₃(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OH)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(OH)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-C(＝O)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝O)-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-N(R₁₈)-N＝C-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C＝N-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-N(R₁₈)-N＝C-(R6)_r2-、-(R₅)_r1-C＝N-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝O)-(R₆)_r2-、

(R₅)_r1-C(＝O)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝S)-(R₆)_r2-、

(R₅)_r1-C(＝S)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝O)-N＝N-(R₆)_r2-、

(R₅)_r1-N＝N-C(＝O)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝S)-N＝N-(R₆)_r2-、

(R₅)_r1-N＝N-C(＝S)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-C(＝S)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-C(＝O)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-C(＝S)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₂₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₁₉)-N(R₂₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N＝N-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝NR₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NR₁₈)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NR₁₈)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝NR₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₇)-C(＝O)-O-(R6)_r2-、

-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-C(＝O)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-C(＝S)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝NR₇)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₂₃)-N(R₁₈)-C(＝NR₇)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₉)-C(＝NR₇)-N(R₁₈)-N(R₂₃)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₉)-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-N(R₁₈)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-N(R₁₈)-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₉)-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-、-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₈)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝NH₂ ⁺)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S-C(＝NH₂ ⁺)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-S-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-S(＝O)₂-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)-O-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-O-S(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₉)-S(＝O)₂-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-N(R₁₈)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₁₉)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、

-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-Si(R₁₃R₁₄)-O-(R₆)_r2-、原酸酯基、磷酸酯基、亚磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、硅烷酯基、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺基、聚酰胺、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、多肽片段、核苷酸及其衍生物的二价连接基、脱氧核苷酸及其衍生物的二价连接基、

其中，L₉为任一种可稳定存在的二价连接基，可以为上述的任一种STAG。

其中，r1、r2各自独立地为0或1。

其中，R₃、R₅、R₆、R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃、R₈、R₉、R₁₃、R₁₄、R₁₅、M₅、M₆的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，M₁₉、M₂₀各自独立地为氧原子或硫原子，且在同一分子中，两者可以彼此相同或不同。

其中，M₁₅为杂原子，选自氧原子、硫原子、氮原子；PG₉为对应于M₁₅的保护基，且在酸碱性、酶、氧化还原、光、温度作用下发生脱保护；当M₁₅为O时，PG₉对应于羟基保护基PG₄，当M₁₅为S时，PG₉对应于巯基保护基PG₂，当M₁₅为N时，PG₉对应于氨基保护基PG₅。

其中，n₇为双键的个数，选自0或1-10的自然数。

其中，为可降解成至少两个独立的片段的环状结构。作为举例，例如交酯环、

以r1＝r2＝0，R₇＝R₁₈＝R₁₉＝R₂₃＝R₈＝R₉＝R₁₃＝R₁₄＝R₁₅＝H为例，DEGG可含有以下任一种结构或任两种或两种以上结构的组合：-S-S-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-、-CH₂-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-、-CH₂-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-NH-C(＝O)-、-O-C(＝O)-R₅-C(＝O)-O-、-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-、-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-、-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-、-O-C(＝O)-O-、-S-C(＝O)-O-、-O-C(＝S)-O-、-O-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-S-、-S-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-S-、-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-NH-、-NH-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-NH-、-CH(OR₃)-O-、-O-CH(OR₃)-、-CH(OR₃)-S-、-S-CH(OR₃)-、-CH(SR₃)-O-、-O-CH(SR₃)-、-CH(SR₃)-S-、-S-CH(SR₃)-、-CH(OR₃)-NH-、-NH-CH(OR₃)-、-CH(NPG₅)-O-、-O-CH(NH₂)-、-CH(NH₂)-NH-、-NH-CH(NH₂)-、-(NH₂)C(SR₃)-、-CH(SR₃)-NH-、-NH-CH(SR₃)-、-CH(NH₂)-S-、-S-CH(NH₂)-、-CH(OH)-NH-、-NH-CH(OH)-、-CH(OR₃)-O-、-O-CH(OR₃)-、-CH(OR₃)-S-、-S-CH(OR₃)-、-CH(SR₃)-O-、-O-CH(SR₃)-、-CH(SR₃)-S-、-S-CH(SR₃)-、-CH(OR₃)-NH-、-NH-CH(OR₃)-、-CH(NH₂)-O-、-O-CH(NH₂)-、-CH(NH₂)-NH-、-NH-CH(NH₂)-、-CH(SR₃)-NH-、-NH-CH(SR₃)-、-CH(NH₂)-S-、-S-CH(NH₂)-、-CH(OH)-O-、-O-CH(OH)-、-CH(OH)-S-、-S-CH(OH)-、-CH(OH)-NH-、-NH-CH(OH)-、-HC＝N-、-N＝CH-、-HC＝N-NH-、-NH-N＝CH-、-HC＝N-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-N＝CH-、-HC＝N-O-、-O-N＝CH-、-HC＝N-S-、-S-N＝CH-、-NH-C(＝O)-NH-N＝CH-、-HC＝N-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-NH-N＝CH-、-HC＝N-NH-C(＝S)-NH-、-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-、-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-N＝N-、-N＝N-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-N＝N-、-N＝N-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-NH-NH-、-N＝N-、-O-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH)-O-、 -O-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-NH-C(＝NH)-S-、-S-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝S)-NH-、-NH-C(＝NH-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH--NH-C(＝O)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝S)-NH-、-NH-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH)-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-NH-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-NH-、-C(＝NH)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝NH)-、-NH-NH-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-NH-NH-、-C(＝NH)-O-、-O-C(＝NH)-、-O-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-C(＝NH)-S-、-S-C(＝NH)-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S(＝O)₂-O-、-O-S(＝O)₂-、-S(＝O)-O-、-O-S(＝O)-、-S(＝O)₂-NH-、-NH-S(＝O)₂-、-NH-S(＝O)₂-NH-、-S(＝O)₂-NH-NH-、-NH-NH-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-S(＝O)₂-、-NH-(CH₂)_r3-O-C(＝O)-、-N(CH₃)-(CH₂)_r3-O-C(＝O)-、-O-Si(R₁₃R₁₄)-O-、原碳酸酯基、原硅酸酯基、原磷酸酯基、原硫酸酯基、原碲酸酯基、磷酸酯基、亚磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、硅烷酯基、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺基、聚酰胺、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、多肽片段、核苷酸及其衍生物的二价连接基、脱氧核苷酸及其衍生物的二价连接基、 其中，r3为2、3、4、5或6。R₃选为甲基、乙基或苄基。其中，M₁₅、PG₉、M₁₉、M₂₀、n₇的定义与上述一致，这里不再赘述。

对于DEGG与上述任一种STAG组合而成的二价连接基，举例如下：

其中，r1、r2各自独立地为0或1。

其中，R₅、R₆、R₇、Q的定义与上述一致，这里不再赘述。

对于含芳环的可降解的二价连接基，还可由芳环(如)与可降解的二价连接基组合而成，举例如下：

其中，Q、Q₂、R₁₃、R₁₄、X₁₀、M₁₉、M₂₀、M₁₅、PG₉、n₇的定义与上述一致，这里不再赘述。

对于可降解的三价基团U，可以由三价芳环与可降解的二价连接基组成，也可以为可降解的三价环结构与可稳定存在或可降解的二价连接基的组合，也可以为上述任一种可降解的二价连接基的三价形式。

其中，由三价芳环(如)与可降解的二价连接基组成的可降解的U可举例如下：

其中，Q、Q₂、R₁₃、R₁₄、X₁₀、M₁₉、M₂₀、M₁₅、PG₉、n₇的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，可降解的三价环结构指为可降解成至少两个独立的片段的三价环状结构。可以为2个或2个以上可降解基团串联而成的三价封闭环结构。例如环肽，如2个或2个以上酯键串联而成的环状结构。

其中，上述可降解的二价连接基的三价形式，可举例如下：

其中，M₁₉、M₂₀、M₁₅、PG₉、n₇的定义与上述一致，这里不再赘述。

具体地举例，上述通式(1)～(6)中，支化基团U₁、U₂各自独立地的包括但不限于 

等。其中，Q₅为H原子、甲基、乙基或丙基；R₂₈为甲基、异丙基、异丁基。支化基团U₁、U₂各自独立地优选

本发明公开的多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，所述生物相关物质可以为生物相关物质或改性的生物相关物质；所述生物相关物质可以为天然存在的生物相关物质，也可以为人工合成的生物相关物质。

所述生物相关物质的获得方式没有特别限制，包括但不限于天然提取物及其衍生物、天然提取物的降解产物、基因重组产物(分子克隆产物)、化学合成物质等。

所述生物相关物质的亲疏水性没有特别限制，可以为亲水性或水溶性，也可以为疏水性或脂溶性。

所述生物相关物质可以为生物相关物质自身，也可以为其二聚体或多聚体、部分亚基或片段等。

所述生物相关物质可以为生物相关物质自身，也可以其前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等，还可以为相应的激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段、作用酶(如激酶、水解酶、裂解酶、氧还原酶、异构酶、转移酶、脱氨酶、脱亚胺酶等)等。所述衍生物包括但不限于甙类、核苷类、氨基酸类、多肽类衍生物。形成新的反应性基团的化学修饰产物，及额外引入功能性基团、反应性基团、氨基酸或氨基酸衍生物、多肽等结构后生成的改性产物，均属于生物相关物质的化学改性物质。生物相关物质在与多官能化H型聚乙二醇结合之前或之后，还允许有与其结合的目标分子、附属物或送载体。

对于生物相关物质的来源没有特别限制，包括但不限于人源、兔源、鼠源、羊源、牛源、猪源等。

上述生物相关物质的应用领域没有特别限制，包括但不限于医学、再生医学、组织工程、干细胞工程、生物工程、基因工程、聚合物工程、表面工程、纳米工程、检测与诊断、化学 染色、荧光标记、化妆品、食品、食品添加剂、营养剂等诸领域。其中，对于医学上的生物相关物质，包括但不限于药物、药物载体、医疗器械，可用于疾病治疗与预防、创伤处理、组织修复与替代、影像诊断等各个方面。作为举例，相关物质还可以包括：用于定量或半定量分析的染料分子；例如可用于造影诊断、血液代用品等用途的氟碳分子等；例如抗寄生虫药物如伯氨喹等；例如可用作解毒剂的载体，如螯合剂乙二胺四乙酸(EDTA)、二乙撑三胺五醋酸(DTPA)等。当生物相关物质作为药物使用时，其治疗领域没有特别限制，包括但不限于用于治疗癌症、肿瘤、肝病、肝炎、糖尿病、痛风、风湿、类风湿、老年痴呆、心血管疾病等疾病的药物、抗过敏药物、抗感染剂、抗生素剂、抗病毒剂、抗真菌剂、疫苗、中枢神经系统抑制剂、中枢神经系统刺激剂、精神药物、呼吸道药物、外周神经系统药物、在突触连接位点或神经效应器连接位点起作用的药物、平滑肌活性药物、组胺能剂、抗组胺能剂、血液和造血系统药物、胃肠道药物、类固醇剂、细胞生长抑制剂、驱肠虫剂、抗疟剂、抗原生动物剂、抗微生物剂、抗炎剂、免疫抑制剂、阿尔茨海默病药物或化合物、显像剂、解毒剂、抗痉挛药、肌肉弛缓药、消炎药、食欲抑制剂、治偏头痛的药剂、肌肉收缩药、抗疟药、止呕剂/止吐药、气管扩张剂、抗血栓药、抗高血压药、抗心律失常药、抗氧化剂、抗哮喘药、利尿剂、脂类调节剂、抗雄激素药、抗寄生物药、抗凝血剂、赘生药剂、低血糖药、营养药剂、添加剂、生长增补剂、抗肠炎药剂、疫苗、抗体、诊断剂(包括但不限于造影剂)、对比剂、催眠药、镇静剂、精神兴奋剂、镇定剂、抗帕金森病药、止痛剂、抗焦虑药物、肌肉感染剂等。其中，典型抗癌或抗肿瘤药物包括但不限于乳腺癌、卵巢癌、肠癌、胃癌、恶性肿瘤、小单元肺癌、甲状腺癌、肾癌、胆管癌、脑癌、淋巴瘤病、白血病、横纹肌肉瘤、成神经细胞瘤等。

本发明中的“药物”包括在在体内或体外提供生理或药理作用的任何药剂、化合物、组合物或混合物，且往往提供的是有益效果。其种类没有特别限制，包括但不限于药物、疫苗、抗体、维生素、食品、食品添加剂、营养剂、营养保健品及其它提供有益效果的药剂。所述“药物”在体内产生生理或药理作用的范围没有特别限制，可以为全身效果，也可以只在局部产生效果。所述“药物”的活性没有特别限制，可以为能与其它物质发生相互作用的活性物质，也可以为不发生相互作用的惰性物质。

所述生物相关物质的种类没有特别限制，包括但不仅限于以下物质：药物、蛋白质、多肽、寡肽、蛋白模拟物、片段及类似物、酶、抗原、抗体及其片段、受体、小分子药物、核苷、核苷酸、寡核苷酸、反义寡核苷酸、多核苷酸、核酸、适配体、多糖、蛋白多糖、糖蛋白、类固醇、甾类化合物、脂类化合物、激素、维生素、囊泡、脂质体、磷脂、糖脂、染料、荧光物质、靶向因子、细胞因子、神经递质、细胞外基质物质、植物或动物提取物、病毒、疫苗、细胞、囊泡、胶束等。

下列对所述生物相关物质进行分类说明和列举。一种生物相关物质可以出现在下列一个或多个类别中。

(1)蛋白质和多肽及其相关物质

蛋白质是组成生命的基础。可被修饰的蛋白质和多肽没有特别限制，具体可举例如下：

激素，如生长激素、生长激素释放激素、黄体化激素、黄体化激素释放激素、垂体激素、甲状腺激素、雄性激素、雌性激素、肾上腺素、胰淀素、促性腺激素、促卵泡激素、甲状旁腺激素、胸腺素(如胸腺素α1、胸腺素β、胸腺素β4、胸腺素β9、胸腺素β10、胸腺素α1、胸腺素iib/iiia等)、1-双氢睾酮、糖皮质激素、抗利尿激素、小囊刺激激素、比卡鲁胺、二乙基已烯雌酚等；

血清蛋白，血红蛋白、血清白蛋白、血液因子、凝血因子(凝血因子I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、ⅩⅢ等，如凝血因子Ⅶa)、von Willebrand因子、纤维蛋白原等；

细胞因子及其片段，如白介素(白介素-2、白介素-3、白介素-4、白介素-6、白介素-8、 白介素-11、白介素-12、白介素-13、白介素-17等)、干扰素(包括干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、干扰素-ε、干扰素-κ、干扰素-ω、干扰素-δ、干扰素-τ、干扰素λ、干扰素α-2a、干扰素α-2b、干扰素β-1a、干扰素n1、干扰素n3、干扰素α5、干扰素γ-1b、复合性干扰素等)、粒细胞集落刺激因子、非格司亭、巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、趋化因子、单核细胞趋化蛋白、血小板源生长因子(血小板衍生生长因子)、血小板生成素、磷脂酶激活蛋白、胰岛素、胰岛素原、C肽、高血糖素、胰岛素样生长因子、胰岛素调理素、胰高血糖素样肽及其类似物(如GLP-1、利拉鲁肽、艾塞丁、艾塞那肽、Bydureon、利西拉肽、洛塞那肽等)、凝集素、蓖麻毒素、肿瘤坏死因子(如TNF-α)、转化生长因子(如TGF-α、TFG-β等)、骨形态发生蛋白(如BMP-2、BMP-6、OP-1等)、护骨素、组织生长因子、结缔组织生长因子、表皮细胞生长因子、肝细胞生长因子、角化细胞生长因子、内皮生长因子、血管内皮生长因子、神经生长因子、骨生长因子、胰岛素样生长因子、肝素结合生长因子、肿瘤生长因子、酸性成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胶质细胞系源性神经营养因子、神经胶质生长因子、巨噬细胞分化因子、分化诱导因子、白血病抑制因子、双调蛋白、生长调节素、促红细胞生成素、新红细胞生成刺激蛋白(NESP)、血细胞生成素、血管紧张素、降钙素、依降钙素、乳铁传递蛋白、囊性纤维化跨膜传导调节因子等；

多肽，如抗排卵肽等；

酶及相应的酶原，如蛋白水解酶、氧化还原酶、转移酶、水解酶、裂解酶、苯丙氨酸氨裂合酶、异构酶、连接酶、天冬胺酶、精氨酸酶、精氨酸脱氨酶、精氨酸脱亚胺酶、腺苷脱氨酶、脱氧核糖核酸酶(如脱氧核糖核酸酶α)、超氧化物歧化酶、内毒素酶、过氧化氢酶、糜蛋白酶、脂肪酶、尿酸酶、弹性酶、链激酶、尿激酶、腺苷二磷酸酶、酪氨酸酶、胆红素氧化酶、葡萄糖氧化酶、葡萄糖酶、葡激酶、半乳糖苷酶(如α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶等)、葡萄糖苷酶(如α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶等)、伊米苷酶、阿糖苷酶、降纤酶、纤溶酶、透明质酸酶、阿替普酶、瑞替普酶、兰替普酶、替奈普酶、替尼普酶、拉诺普酶、孟替普酶、链球菌酶、α1抗胰蛋白酶、磷酸二酯酶、门冬酰胺酶、培戈汀酶、巴曲酶、pamiteplase、链球菌脱氧核糖核酸酶α等；

免疫球蛋白，如IgG、IgE、IgM、IgA以及IgD等；

单克隆或多克隆抗体及其片段，如肿瘤坏死因子α抗体、GRO-β抗体、抗CMV抗体、抗CD3单抗、抗人白介素-8单抗、抗Tac单抗、呼吸多糖病毒抗体、阿昔单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、替伊莫单抗、托西莫单抗、阿仑单抗、吉妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、巴利昔单抗、英夫利昔单抗、帕尼单抗、奥伐单抗、达利珠单抗、乌司奴单抗、尼妥珠单抗、碘[131I]美妥昔单抗、belimumab、ranibizumab、inotuzumab、obinutuzumab、ustekinumab、cetuximab、pertuzumab、nimotuzumab、edrecolomab、omalizumab、ipilimumab、etanercept、certolizumab、tocilizumab、natalizumab、palivizumab、muromonab-CD3、siplizumab、eculizumab、canakinumab、afelimomab、mitumomab、olizumab、nofetumomab、arcitumomab、capromab、denosumab、efalizumab、afutuzumab、ramucirumab、raxibacumab、siltuximab、fanolesomab、vedolizumab、dorlimomab aritox、imciromab penetetate、alefacept、abatacept、belatacept、aflibercept、Zinapax、abagovomab、abx-il8、actoxumab、adecatumumab、alirocumab、anifrolumab、anrukinzumab、anti-LAG-3、apolizumab、bapineuzumab、bavituximab、benralizumab、bertilimumab、bezlotoxumab、bispecific antibody MDX-447、blinatumomab、blosozumab、briakinumab、brodalumab、cantuzumab ravtansine、caplacizumab、carlumab、cd28-supermab、cixutumumab、clazakizumab、clenoliximab、clivatuzumab tetraxetan、conatumumab、crenezumab、dacetuzumab、dalotuzumab、daratumumab、demcizumab、dupilumab、ecromeximab、efungumab、eldelumab、elotuzumab/HuLuc63、enokizumab、ensituximab、epratuzumab、ertumaxomab、etaracizumab/etaratuzumab、etrolizumab、evolocumab、farletuzumab、fezakinumab、ficlatuzumab、figitumumab、flanvotumab、fontolizumab、fresolimumab、galiximab、 ganitumab、gantenerumab、gavilimomab、girentuximab、glembatumumab vedotin、gomiliximab/lumiliximab、guselkumab、ibalizumab/Hu5A8、icrucumab、inclacumab、intetumumab、iratumumab、labetuzumab、lampalizumab、lebrikizumab、lebrikizumab、lerdelimumab、lexatumumab、lirilumab、lorvotuzumab mertansine、lucatumumab、mapatumumab、margetuximab、matuzumab、mavrilimumab、metelimumab、milatuzumab、mitumomab、mogamulizumab、motavizumab、moxetumomab pasudotox、MSB0010718C、namilumab、naptumomab estafenatox、narnatumab、necitumumab、nesvacumab、nivolumab、ocaratuzumab、ocrelizumab、olaratumab、olokizumab、onartuzumab、oregovomab、otelixizumab、otlertuzumab、ozanezumab、pagibaximab、pascolizumab、pateclizumab、patritumab、pembrolizumab(lambrolizumab)、pemtumomab、pexelizumab、pidilizumab、ponezumab、PRO 140、quilizumab、racotumomab、reslizumab、rilotumumab、romosozumab、rontalizumab、ruplizumab、sarilumab、secukinumab、sevirumab、sibrotuzumab、sifalimumab、simtuzumab、sirukumab、solanezumab、stamulumab、tabalumab、tanezumab、tefibazumab、tenatumomab、teplizumab、teprotumumab、tigatuzumab、tildrakizumab、toralizumab、tralokinumab、tregalizumab、tremelimumab、tucotuzumab celmoleukin、tuvirumab、ublituximab、urelumab、vantictumab、visilizumab、volociximab、zalutumumab、zanolimumab、dorlimomab aritox、aducanumab、alacizumab pegol、anatumomab mafenatox、aselizumab、aselizumab、atinumab、atorolimumab、bectumomab、bivatuzumab mertansine、cantuzumabmertansine、cantuzumab mertansine、cedelizumab、cedelizumab、citatuzumab、bogatox、detumomab、drozitumab、duligotumab、dusigitumab、edobacomab、elsilimomab、enoticumab、erlizumab、exbivirumab、faralimomab、fasinumab、felvizumab、foravirumab、fulranumab、futuximab、imgatuzumab、indatuximab ravtansine、indium(111in)altumomab pentetate、indium(111in)biciromab、indium(111In)biciromab、indium(111In)igovomab、indium(111In))satumomab pendetide、inolimomab、iodine(125I)CC49、itolizumab、keliximab、keliximab、lemalesomab、libivirumab、ligelizumab、maslimomab、minretumomab、morolimumab、nacolomab tafenatox、nebacumab、nerelimomab、odulimomab、ontuxizumab、oportuzumab monatox、orticumab、oxelumab、ozoralizumab、panobacumab、parsatuzumab、perakizumab、placulumab、priliximab(CMT 412)、pritumumab、radretumab、rafivirumab、regavirumab、robatumumab、rovelizumab/leukarrest/Hu23F2G、samalizumab、solitomab、suvizumab、tacatuzumab tetraxetan、tadocizumab、talizumab/TNX-901、taplitumomab paptox、technetium(99mTc)pintumomab、technetium(99mTc)sulesomab、technetium(99mTc)votumumab、telimomab aritox、teneliximab、tovetumab、urtoxazumab、vatelizumab、vepalimomab、vesencumab、zolimomab aritox、杀菌性/渗透性增强蛋白、抗体片段(如重链、轻链、Fc片段、Fv片段、Fab片段、抗体可变区等)；

抗原，如VLA-4、CD分子等；

聚氨基酸，如聚L-赖氨酸，聚D-赖氨酸等； 

疫苗，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、类毒素，此外还包括相应的结合疫苗及联合疫苗，举例如乙型肝炎疫苗、疟疾疫苗、黑素瘤疫苗、HIV-1疫苗、流感疫苗、吸附破伤风疫苗、脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎疫苗、肺炎球菌多糖结合疫苗、脊髓灰质炎疫苗、轮状病毒基因重配疫苗、DNA-天坛痘苗复合型艾滋病疫苗、人树突状细胞疫苗、SARS疫苗、伤寒疫苗、癌克特肺癌疫苗、肠道疫苗、乙型脑炎疫苗、甲型肝炎疫苗、乙肝疫苗、甲乙型肝炎联合疫苗、带状疱疹疫苗、狂犬病疫苗、血热疫苗、水痘疫苗、结核疫苗、风疹疫苗、痢疾疫苗、艾滋病疫苗、霍乱疫苗、麻疹风疹联合疫苗、免疫治疗阿尔茨海默病合成疫苗、牛痘疫苗、禽流感疫苗、腮腺炎疫苗、鼠疫疫苗、手足口病疫苗等；

上述蛋白及多肽的相关物质包括但不限于二聚体与多聚体、亚基及其片段、前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等，以及相应的激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、 调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段、作用酶(如激酶、水解酶、裂解酶、氧还原酶、异构酶、转移酶、脱氨酶、脱亚胺酶等)等。部分可举例如下：

融合蛋白，如白介素2-Fc融合蛋白

拮抗剂，如生长因子拮抗剂、生长激素拮抗剂、受体拮抗剂(如阿片受体拮抗剂；又如趋化因子受体拮抗剂、白介素受体-1拮抗剂Rilonacept)、抗体拮抗剂、激酶拮抗剂等等；其中阿片类拮抗剂包括但不限于纳洛酮、N-甲基纳洛酮、氢吗啡酮、羟吗啡酮、6-氨基-6-脱氧-纳洛酮、环丙甲羟二羟吗啡酮、左洛啡烷甲基纳曲酮、N-甲基纳曲酮、6-氨基-14-羟基-17-烯丙基诺地索吗啡、丁丙诺啡、吗啡、二氢吗啡、盐二乙酰吗啡、酸乙基吗啡、甲二氢吗啡、纳曲恩哚、纳曲吲哚、纳曲恩哚、纳洛芬、左洛啡烷和纳洛芬、纳布芬、戊唑辛、环唑辛、戊唑辛、可待因、二氢可待因、诺丙纳托非敏、布托啡诺、奥昔啡烷、塞克洛凡、奥施康定等。

抑制剂，如逆转录酶抑制剂(如amdoxovir等)、环孢霉素、生长激素抑制素、VLA-4抑制剂、内皮抑素、α-1蛋白酶抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂等；

激动剂，如血小板衍生生长因子激动剂、EPO激动剂等； 

活化剂，如纤溶酶原活化剂等；

受体：如肿瘤坏死因子受体、白介素受体(如白介素-1受体)、T细胞受体等。

(2)小分子药物 

小分子药物的种类没有特别限制，包括但不限于黄酮类、类萜、类胡萝卜素、皂草苷、类固醇、甾体、醌、蒽醌、氟醌、香豆素、生物碱、卟啉、多元酚、大环内酯物、单内酰环类、苯丙素酚类、蒽环类、氨基配醣等。

小分子药物的治疗领域没有特别限制。优选抗癌或抗肿瘤药物和抗真菌药物。

抗癌或抗肿瘤药物，包括但不限于紫杉烷类、紫杉醇及其衍生物、多烯紫杉醇、多西他赛、伊立替康、SN38、拓扑替康、盐酸拓扑替康、托泊替康、顺铂、奥沙利铂、喜树碱及其衍生物、羟基喜树碱、长春碱、长春新碱、吐根碱、盐酸吐根碱、秋水仙碱、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、戊柔比星、阿霉素或盐酸阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、道诺霉素、丝裂霉素、阿克拉霉素、伊达霉素、博来霉素、培洛霉素、柔红霉素、光辉霉素、雷帕霉素、争光霉素、链脲霉素、鬼臼毒素、放线菌素D(更生霉素)、美登木素类、阿米卡星、米托蒽醌、全反式维A酸、长春地辛、长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、克拉曲滨、培美曲塞二钠、替吉奥、来曲唑、阿那曲唑、氟维司群、戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、替莫唑胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、吉非替尼、舒尼替尼、埃罗替尼、埃克替尼、拉帕替尼、索拉非尼、伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、西罗莫司、依维莫司、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、达卡巴嗪、羟基脲、伏立诺他、伊沙匹隆、硼替佐米、阿糖胞苷、依托泊苷、氮杂胞苷、替尼泊苷、普萘洛尔、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、蓓萨罗丁、卡莫司汀(双氯乙基亚硝脲)、苯丁酸氮芥、甲基苄胼、噻替派、托泊替康、厄洛替尼等；

抗生素、抗病毒剂、抗真菌药物，包括但不限于大环内酯物、防御素、多粘菌素E甲磺酸、多粘菌素、多粘菌素B、卷曲霉素、杆菌肽、短杆菌肽、两性霉素B、氨基糖苷类抗生素、庆大霉素、草履虫素、妥布霉素、卡那霉素、氨基羟丁基卡那霉素A、新霉素、链霉素、制霉菌素、棘白霉素类、羧苄青霉素、青霉素、青霉素敏感药剂、青霉素G、青霉素V、青霉素酶抵抗剂(如甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯西林、萘夫西林等)、青霉烯、羟氨苄青霉素、万古霉素、达托霉素、蒽环霉素、氯霉素、环酯红霉素、黄霉素、竹桃霉素、醋竹桃霉素、克拉霉素、达发新、红霉素、地红霉素、罗红霉素、氮红霉素、阿奇霉素、氟红霉素、交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、美地加霉素、白霉素、米欧卡霉素、罗他霉素、多西环素、swinolide A、替考拉宁、兰普拉宁、麦地拉宁、克利斯汀、多粘菌素E甲磺酸、氟代胞嘧啶、咪康唑、益康唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、氟康唑、克霉唑、联苯苄唑、奈替米星、阿米卡星、卡泊芬净、米卡芬净、特比萘芬、氟喹 诺酮、洛美沙星、诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、曲氟沙星、阿拉曲沙星、莫西沙星、诺氟沙星、格帕沙星、加替沙星、司帕沙星、替马沙星、培氟沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、托氟沙星、普卢利沙星、伊洛沙星、帕珠沙星、克林沙星、西他沙星、伊达比星、妥舒沙星、伊洛沙星、替考拉宁、rampolanin、达托霉素、colitimethate、核苷抗病毒药、利巴韦林、抗单假胞菌青霉素、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、革兰氏(染色)阴性微生物活性剂、氨苄西林、海他西林、格拉皮西林、阿莫西林、头孢菌素(如头孢泊肟酯、头孢丙烯、头孢丁烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢噻吩、头孢匹林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁、头孢孟多、头孢唑啉、头孢娄利定、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢来星、头孢呋辛、头孢雷特、头孢噻肟、头孢曲松、头孢乙氰、头孢吡肟、头孢克肟、头孢尼西、头孢哌酮、头孢替坦、头孢美唑、头孢他啶、氯碳头孢、拉氧头孢、头孢布坦、头孢菌素、先锋霉素II、头孢三嗪、氰乙酰头孢菌素等)、单内酰环类、氨曲南、碳青霉烯、亚胺培南、戊烷脒羟乙磺酸盐、伊米配能、美洛培南、喷他脒爱瑟硫脲、沙丁胺醇硫酸盐、利多卡因、奥西那林硫酸盐、氯地米松、diprepionate、间羟异丙肾上腺素硫酸盐、二丙酸倍气米松、去炎松乙酰胺、丁地去炎松、布地奈德丙酮化合物、氟替卡松、异丙托溴化物、氟尼缩松、色甘酸钠、酒石酸麦角胺等。

其它抗癌药物、抗肿瘤药物、抗生素、抗病毒剂、抗真菌药物及其它小分子药物，包括但不限于细胞松弛素B、氨甲苯酸、对氨马尿酸钠、氨鲁米特、氨基酮戊酸、氨基水杨酸、帕米膦酸、安吖啶、阿那格雷、阿纳托唑、左咪唑、白消安、卡麦角林、柳菩林、卡铂、西司他丁钠、氯屈膦酸二钠、胺碘酮、恩丹西酮、去乙酰环丙氯地孕酮、甲地孕酮、睾酮、雌莫司汀、依西美坦、氟羟甲基睾丸素、己烯雌酚、非索非那定、氟达拉滨、氟氢可的松、氟替卡松、去铁胺、氟他胺、必卡他胺、沙利度胺、L-多巴、甲酰四氢叶酸、赖诺普利、左甲状腺素钠、氮芥气、安宫黄体素、间羟基去甲麻黄碱二酒石酸盐、灭吐灵、美西律、米托坦、烟碱、尼鲁米特、奥曲肽、喷司他丁、pilcamycin、卟吩姆、泼尼松、丙卡巴肼、普鲁氯哌嗪、雷替曲噻、链脲佐菌素、西罗莫司、他可莫司、它莫西芬、替尼泊苷、四氢大麻酚、硫鸟嘌呤、塞替派、多拉司琼、格拉司琼、福莫特罗、美法仑、咪达唑仑、阿普唑仑、podophylotoxins、舒马曲坦、低分子量肝素、阿米福汀、卡莫司汀、吉西他汀、洛莫司汀、泰福斯汀、骨关节炎治疗药物(包括但不限于阿司匹林、水杨酸、保泰松、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、美洛昔康、萘丁美酮、依托度酸、舒林酸、阿西美辛、双醋瑞因等)、氨多索韦、氰尿蓝/氨基芳酮、氨基己酸、氨基苯乙哌啶酮、氨基乙酰丙酸、甲磺酸丁二醇二酯、氯甲双磷酸/氯甲双磷酸二钠、L-二羟基苯丙氨酸、lovothyroxine sodium、二氯甲基二乙胺、间羟胺酒石酸氢盐、邻对二氯苯二氯乙烷、普鲁氯嗪、昂丹司琼、raltitrexed、他克罗姆(tacrolimus)、三苯氧胺、taniposide、四氢大麻醇、氟替卡松、芳酰基腙、舒马普坦、美欧卡霉素、螺他霉素等。

(3)基因相关物质 

基因相关物质没有特别限制，可列举如下：核苷、核苷酸、寡核苷酸、多核苷酸、反义寡核苷酸、核酸、DNA、RNA、适配体、相关适体或配基等。

其中，核酸是由许多核苷酸聚合成的生物大分子化合物，为生命的最基本物质之一。核酸广泛存在于所有动物、植物细胞、微生物内、生物体内核酸常与蛋白质结合形成核蛋白。根据化学组成不同，核酸可分为核糖核酸和脱氧核糖核酸。

作为举例，如GRO-β、CD-40配合基、CFrR基因等。

作为举例，核苷酸和核苷如8-氮鸟嘌呤、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、硫肌苷酸盐、6-甲基硫肌苷酸盐、6-硫尿酸、6-硫鸟嘌呤、阿糖腺苷、克拉曲滨、安西他滨、氟达拉滨、氮杂胞嘧啶核苷、赤型-9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤、吉西他汀等。

(4)维生素

维生素是人和动物为维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质，在人体生长、代谢、发育过程中发挥着重要的作用。具体包括但不限于维生素A(包括但不限于 维生素A、维生素A酸、异维A酸、视黄醛、3-去氢视黄醇、13-顺式-视黄酸、全反式视黄酸、α-胡罗卜素、β-胡罗卜素、γ-胡罗卜素、δ-胡罗卜素、隐黄素、依曲替酯、eretin等)、维生素B(如叶酸等)、维生素C、维生素D、维生素E、维生素K、维生素H、维生素M、维生素T、维生素U、维生素P、维生素PP等。

(5)糖类

糖类是构成细胞和器官的主要成分，没有特别限制，主要包括糖脂、糖蛋白、糖原等。糖脂在生物体分布较广，主要包含糖基酰甘油和糖鞘脂两大类，具体包含神经酰胺，脑苷脂，鞘氨醇、神经节苷脂以及甘油基糖脂等；糖蛋白是分支的寡糖链与多肽共价相连所构成的复合糖，通常分泌到体液中或是膜蛋白的组成成分，具体包括但不限于转铁蛋白、血铜蓝蛋白、膜结合蛋白、组织相容性抗原、激素、载体、凝集素、肝素以及抗体。

(6)脂类

脂类主要包括油脂和类脂两大类。

其中，脂肪酸的成分没有特别限制，但优选具有12至24个碳原子的脂肪酸，而脂肪酸可以是饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸。类脂包括糖脂、磷脂、胆固醇酯，其中，磷脂可以是天然的磷脂物质如蛋黄卵磷脂、大豆磷脂等，或可以是合成的磷酯化合物，包括但不限于磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、心磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、溶血甘油磷脂异构体、肝磷脂、小分子量肝磷脂等。

胆固醇及甾类化合物(甾体化合物、类固醇)等物质对于生物体维持正常的新陈代谢和生殖过程，起着重要的调节作用。包括但不限于胆固醇、胆酸、性激素、维生素D、醛固酮、去氧皮质酮、氯倍他索、氟氢可的松、可的松、氢化可的松、强的松、甲羟松、甲泼尼松、阿氰米松、倍氯米松、倍他米松、地塞米松、双氟拉松、双氟美松、去炎松、莫美他松、去羟米松、氟轻松、氟尼缩松、帕拉米松、哈西奈德、安西奈德、地索奈德、强的松龙、甲基泼尼松龙、氯可托龙、丙酮缩氟氢羟龙等。

(7)神经递质

神经递质，也称为神经传达物质，是一类在神经元突触间起信息传递作用的特定化学物质，分为单胺类、多肽类、氨基酸类等。其中，单胺类包括多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺(也称血清素)等；肽类包括神经加压素、胆囊收缩素、血管活性肠肽、血管加压素、内源性阿片肽、生长抑素、神经肽y等；其它类包括核苷酸类、阿南德酰胺、sigma受体(σ受体)等。

相关药物包括但不限于苯海拉明、溴苯海拉明、多西拉敏、卡比沙明、氯马斯汀、茶苯海明、曲吡那敏、比拉明、美沙吡林、松齐拉敏、非尼拉敏、氯苯那敏、右氯苯那敏、溴非尼拉敏、右旋溴非尼拉敏、吡咯他敏、曲普利定、异丙嗪、阿利马嗪、甲地嗪、赛克利嗪、氯环利嗪、二苯拉林、苯茚胺、二甲茚定、敏克静、布可立嗪、安他唑、赛庚啶、阿扎他定、特非那定、非索非那定、阿司咪唑、西替利嗪、氮斯汀、阿扎他定、氯雷他定、地洛他定等。

(8)细胞外基质物质

细胞外基质是细胞微环境的重要组成部分，包括但不限于胶原(如I型胶原、II型胶原等)、透明质酸、糖蛋白、蛋白多糖、层粘连蛋白、纤粘连蛋白、弹性蛋白等生物大分子；

(9)染料与荧光物质

染料包括但不限于台盼蓝、考马斯亮蓝、结晶紫等。

荧光物质既可以用于化学荧光染色、免疫荧光染色等荧光染色方法，也可以用于荧光标记与示踪。荧光物质包括但不限于：荧光蛋白(如绿色荧光蛋白、红色荧光蛋白等)、罗丹明类(如TRITC、Texas Red、HAMRA、R101、RB200等)、鬼笔环肽及其衍生物、若丹明类、菁染料(如噻唑橙、恶唑橙)、吖啶类(如吖啶红、吖啶黄、吖啶橙等)、藻红蛋白、藻蓝蛋白、甲基绿、茜素红、苯胺蓝、派洛宁、荧光素类(包括但不限于标准荧光素、异氰酸酯荧光素FITC、二乙酸荧光素FDA、FAM、TET、HEX、JOE等)、苏木精、伊红、中性红、碱 性品红、Alexa Fluor系列、Oregon green系列、BODIPY系列、Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5、Hex、PerCP、DAPI、Hoechst系列、Cascade blue、Astrazon系列、SYTO系列、二苯乙烯类、萘酰亚胺类、香豆素类、芘类、菲啶类、卟啉类、吲哚衍生物、色霉素A、溴化乙锭等。

专利CN1969190A、CN101679849B中公开的所有荧光化合物质均作为参考纳入本发明中。

(10)靶向因子

靶向因子没有特别限制。可以是单靶点类，也可以是多靶点类。可以是单个分子也可以多个分子的聚集体。可以是靶向因子自身，还包括修饰有靶向因子的分子、分子聚集体、自组装体、纳米粒、脂质体、囊泡、药物等。

靶向的部位没有特别限制。包括但不限于脑、肺、肾、胃、肝、胰腺、乳腺、前列腺、甲状腺、子宫、卵巢、鼻咽、食道、直肠、结肠、小肠、胆囊、膀胱、骨、汗腺、皮肤、血管、淋巴、关节、软组织等部位。

靶向的组织特性没有特别限制，包括但不限于肿瘤组织、炎症组织、病变组织等。

靶向因子包括但不限于上述功能性基团中的类I、多肽配体、小分子配体、可被细胞表面受体识别的其它配体及配体变体、肿瘤血管发生靶向配体、肿瘤细胞凋亡靶向配体、疾病细胞周期靶向配体、疾病受体靶向配体、激酶抑制剂或蛋白酶体抑制剂、PI3K/Akt/mTOR抑制剂、血管生成抑制剂、细胞骨架信号抑制剂、干细胞与Wnt基因抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、细胞凋亡抑制剂、MAPK抑制剂、细胞周期调控抑制剂、TGF-beta/Smad抑制剂、神经信号抑制剂、内分泌和激素抑制剂、新陈代谢抑制剂、微生物学抑制剂、表观遗传学抑制剂、JAK/STAT抑制剂、DNA损伤抑制剂、NF-κB抑制剂、GPCR&G Protein抑制剂、跨膜转运蛋白抑制剂、自噬Autophagy抑制剂、泛素Ubiquitin抑制剂、多靶点抑制剂、受体、抗体、基因靶向分子、病毒、疫苗、生物大分子类靶向因子、维生素、靶向药物等中任一种。

具体地，靶向因子包括但不限于：

多肽配体，如RGD肽及环肽、LPR肽、NGR肽、肿瘤血管靶向肽GX1、转铁蛋白受体结合肽、GE11、H24、LINGO-1多肽、生长抑素类似物RC160、蛙皮素、胃泌素释放肽(GRP肽)、促十肽SynB3、寡肽(K)l6GRGDSPC、dhvar5、FHS001、奥曲肽、细胞穿膜肽CPPs(如TAT肽，ACPP)、血管活性肠肽(VIP)、LyP-1(CGNKRTRGC)、血管生成归巢肽(如GPLPLR，APRPG)、Angiopep-2、F3、PR_b、ARA肽等；

小分子配体，如肉毒碱、阿霉素、氨磷汀、硼替佐米、胆酸(如成甘氨酸胆酸-顺铂鳌合物，熊去氧胆酸-顺铂螯合物)、GDC-0449、雷公藤内酯醇等；

可被细胞表面受体识别的其它配体及配体变体，如靶向肿瘤细胞表面整合素αvβ3的磷光铱配合物、肿瘤靶向性肿瘤坏死因子相关凋亡配体变体等；

肿瘤血管发生靶向配体，如包括内源性抗血管形成分子血管抑素(Angiostatin)、内皮抑素(内皮他丁，恩度)、烟曲霉素衍生物(TNP-470)、沙立度胺(Tnalidomide，反应停)、环氧化酶-2(COX-2)、zactima(ZD6474)、NGR、COX-2、抗EGF、赫赛汀、血管他丁、沙利度胺、钙粘连素拮抗剂、alphastatin、PSMA、抗CD44、endoglin、内皮唾液酸蛋白(endosialin)、基质金属蛋白酶(如MMP2，MMP9)、VCAM-1E-selectin、组织因子磷脂酰丝氨酸、西地拉尼等；

疾病细胞周期靶向配体，如腺苷、喷昔洛韦、FIAU、FIRU、IVFRU、GCV、PCV、FGCV、FPCV、PHPG、PHBG、鸟嘌呤等；

肿瘤细胞凋亡靶向配体，包括但不限于TRAIL、半胱天冬酶-3靶向配体等； 

疾病受体靶向配体，如雌激素、雄激素、促黄体生成激素、铁传递蛋白、黄体酮等；

激酶抑制剂或蛋白酶体抑制剂，包括酪氨酸激酶抑制剂(如伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼、达沙替尼、舒尼替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、凡德他尼等；

PI3K/Akt/mTOR抑制剂，包括但不限于ATM/ATR抑制剂(如KU-55933(ATM Kinase Inhibitor)，KU-55933，KU-60019，VE-821，CP-466722，VE-822，AZ20，ETP-46464，Chloroquine Phosphate，CGK 733)、PI3K抑制剂(如PI-103，GDC-0980，CH5132799，CAL-101，GDC-0941，LY294002，BKM120，HS-173，CZC24832，NU7441，TGX-221，IC-87114，Wortmannin，XL147，ZSTK474，BYL719，AS-605240，PIK-75，3-Methyladenine，A66，PIK-93，PIK-90，AZD6482，GDC-0980，IPI-145，TG100-115，AS-252424，CUDC-907，PIK-294，AS-604850，GSK2636771，BAY 80-6946，YM201636，CH5132799，CAY10505，PIK-293，TG100713)、mTOR抑制剂(如CCI－779，Ridaforolimus，Rapamycin，依维莫司，AZD8055，KU-0063794，XL388，PP242，INK128，Torin 1，GSK2126458，OSI-027，WYE-354，AZD2014、Torin 2，WYE-125132，Palomid 529，WYE-687，WAY-600，Chrysophanic Acid，GDC-0349)、Akt抑制剂(如A-674563，MK-2206，Perifosine，GSK690693，Ipatasertib，AZD5363，PF-04691502，AT7867，Triciribine，CCT128930，PHT-427，Miltefosine，Honokiol，TIC10，Triciribine phosphate)、GSK-3抑制剂(如CHIR-99021HCl，SB216763，CHIR-98014，TWS119，Tideglusib，1-Azakenpaullone，AR-A014418，BIO，AZD2858，SB415286，AZD1080，Indirubin)、DNA-PK抑制剂(如NU7441，NU7026，KU-0060648，PIK-75)、PDK-1抑制剂(如OSU-03012，BX-795，BX-912，GSK2334470)、S6Kinase抑制剂(如BI-D1870，PF-4708671)；

血管生成抑制剂，包括但不限于Bcr-Abl抑制剂(如伊马替尼，普纳替尼，尼罗替尼，塞卡替尼，Degrasyn，达沙替尼、Bafetinib，PD173955，GNF-5，Danusertib，DCC-2036，GNF-2，GZD824等)、Src抑制剂(如达沙替尼，塞卡替尼，博舒替尼，KX2-391，PP2，PP1)、血管内皮生长因子受体抑制剂(如内皮他丁，新伐司他，角鲨胺，沙利度胺，康普瑞丁磷酸二钠，恩度，凡德他尼，伐他拉尼、贝伐单抗，PTK787/ZK2222584，阿帕替尼、Thrombospondins、SU5416、Orantinib、ZD4190，zactima，AEE788、Enzastaurin、莫替沙尼，卡博替尼，西地拉尼，Nintedanib，SKLB1002，Foretinib，linifanib，RAF265，布立尼布，OSI-930，Ki8751，Telatinib，Semaxanib，ZM 306416，ZM 323881HCl，，Tivozanib/AV-951等)、EGFR抑制剂(如Erlotinib HCl，Gefitinib，Afatinib，Canertinib，Lapatinib，AZD9291，CO-1686，AG-1478/Tyrphostin，Neratinib，AG-490，CP-724714，Dacomitinib/PF299804，WZ4002，AZD8931/Sapitinib，PD153035HCl，Pelitinib，AC480/BMS-599626，AEE788，OSI-420，WZ3146，WZ8040，ARRY-380，AST-1306，Genistein，Varlitinib，Icotinib，Desmethyl Erlotinib，Tyrphostin9，CNX-2006，AG-18等)、间变型淋巴瘤激酶抑制剂(ALK抑制剂，如TAE684，Alectinib，LDK378，AP26113，GSK1838705A，ASP3026，AZD3463)、Syk抑制剂(如R406，R788(Fostamatinib)Disodium，PRT062607，Fostamatinib，GS-9973，Piceatannol)、HER2抑制剂(如CP-724714，Sapitinib，Mubritinib，AC480/BMS-599626，ARRY-380等)、成纤维细胞生长因子受体抑制剂(FGFR抑制剂，如BGJ398，PD173074，AZD4547，SSR128129E，Brivanib Alaninate)、HIF抑制剂(如FG-459，2-Methoxyestradiol，IOX2，BAY 87-2243)、VDA抑制剂(如DMXAA/Vadimezan，Plinabulin)、JAK抑制剂(如Ruxolitinib/INCB018424，Tofacitinib，AZD1480，TG101348，GLPG0634，Pacritinib，XL019，Momelotinib，Tofacitinib，TG101209，LY2784544，NVP-BSK8052HCl，Baricitinib，AZ 960，CEP-33779，S-Ruxolitinib，ZM 39923HCl)、血小板源性生长因子受体抑制剂(PDGFR抑制剂，如Crenolanib/CP-868596，CP-673451，Nintedanib/BIBF 1120，Masitinib/AB1010，TSU-68/SU6668/Orantinib，Tyrphostin AG 1296)、FLT3抑制剂(如Quizartinib，Tandutinib，KW-2449，TCS 359，ENMD-2076L-(+)-Tartaric acid)、FAK抑制剂(如PF-00562271，PF-562271，PF-573228，TAE226，PF-562271HCl)、BTK抑制剂(如Ibrutinib，AVL-292，CNX-774，CGI1746)；

细胞骨架信号抑制剂，包括整合素抑制剂(如Cilengitide，RGD(Arg-Gly-Asp)Peptides)、Dynamin抑制剂(如Dynasore，Mdivi-1)、Bcr-Abl抑制剂、Wnt/beta-catenin抑制剂(如XAV-939，ICG-001，IWR-1-endo，Wnt-C59，LGK-974，FH535，IWP-2，IWP-L6，KY02111)、PAK抑 制剂(如IPA-3，PF-3758309)、Akt抑制剂、HSP抑制剂(如HSP90抑制剂，如Tanespimycin，AUY922，Alvespimycin，Ganetespib，Elesclomol，VER-50589，CH5138303，PU-H71，NMS-E973，VER-49009，BIIB021，AT13387，NVP-BEP800，Geldanamycin，SNX-2112，PF-04929113，KW-2478，XL888)、Kinesin抑制剂(如Ispinesib，SB743921，GSK923295，MPI-0479605)、微管蛋白相关抑制剂(如Paclitaxel，Docetaxel，Vincristine，Epothilone B，ABT-751，INH6，INH1，Vinorelbine Tartrate，CK-636，CW069，Nocodazole，Vinblastine，CYT997，Epothilone，Fosbretabulin，Vinflunine Tartrate，Griseofulvin)、PKC抑制剂(如Enzastaurin，Sotrastaurin，Staurosporine，Go 6983，GF109203X，Ro 31-8220Mesylate，Dequalinium Chloride)、FAK抑制剂；

干细胞与Wnt基因抑制剂，包括但不限于Wnt/beta-catenin抑制剂、Hedgehog/Smoothened抑制剂(如Vismodegib，Cyclopamine，LDE225，LY2940680，Purmorphamine，BMS-833923，PF-5274857，GANT61，SANT-1)、GSK-3抑制剂(如CHIR-99021，CHIR-99021，CHIR-98014，TWS119，Tideglusib，AR-A014418，AZD2858，SB415286)、JAK抑制剂、STAT抑制剂(如S3I-201，Fludarabine，Niclosamide，Stattic，Cryptotanshinone，HO-3867)、ROCK抑制剂(如Y-276322HCl，Thiazovivin，GSK429286A，RKI-1447)、TGF-beta/Smad抑制剂(如SB431542，LY2157299，LY2109761，SB525334，DMH1，LDN-212854，ML347，LDN193189HCl，K02288，SB505124，Pirfenidone，GW788388，LY364947，RepSox)、γ-分泌酶抑制剂(如DAPT，RO4929097，Semagacestat，MK-0752，Avagacestat，FLI-06，YO-01027，LY411575)；

蛋白酶抑制剂，包括但不限于DPP-4抑制剂(如Sitagliptin phosphate monohydrate，Linagliptin，Vildagliptin，Glimepiride，Saxagliptin，Trelagliptin，Alogliptin)、HIV蛋白酶抑制剂(如Ritonavir，Lopinavir，Atazanavir Sulfate，Darunavir Ethanolate，Amprenavir，NelfinavirMesylate)、MMP抑制剂(如Sulfamerazine，Batimastat，NSC 405020，Ilomastat，SB-3CT)、Caspase抑制剂(如VX-765，PAC-1，Apoptosis Activator 2，Tasisulam，Z-VAD-FMK)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(如Avelestat，AEBSF HCl，Aprotinin，Gabexate Mesylate)、γ-分泌酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂(如Bortezomib，MG-132，Carfilzomib，MLN9708，MLN2238，PI-1840，ONX-0914，Oprozomib，CEP-18770，Nafamostat Mesylate)、HCV蛋白酶抑制剂(如Daclatasvir，Telaprevir，VX-222，Danoprevir)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(如Odanacatib，E-64，Aloxistatin，Z-FA-FMK，Loxistatin Acid(E-64C)，Leupeptin Hemisulfate)、Fms样酪氨酸激酶抑制剂、Aurora激酶抑制剂、Abelson激酶抑制剂等；

蛋白酪氨酸激酶抑制剂，包括但不限于Axl抑制剂(如R428/BGB324，BMS-777607，Cabozantinib malate)、c-Kit抑制剂(如Dasatinib)、Tie-2抑制剂(如Tie2kinase inhibitor)、CSF-1R抑制剂(如GW2580)、Ephrin Receptor抑制剂、血管内皮生长因子受体抑制剂、EGFR抑制剂、IGF-1R抑制剂(如OSI-906，NVP-AEW541，GSK1904529A，NVP-ADW742，BMS-536924，GSK1838705A，AG-1024，BMS-754807，PQ 401)、c-Met抑制剂(如Crizotinib，Foretinib，PHA-665752，SU11274，SGX-523，EMD 1214063，JNJ-38877605，Tivantinib，PF-04217903，INCB28060，BMS-794833，AMG-208，AMG-458，NVP-BVU972)、ALK抑制剂、HER2抑制剂、FGFR抑制剂、PDGFR抑制剂c-RET抑制剂、FLT3抑制剂、Trk receptor抑制剂(如GW441756)；

细胞凋亡抑制剂，包括但不限于Caspase抑制剂、Bcl-2抑制剂(如ABT-737，ABT-263，Obatoclax Mesylate，TW-37，ABT-199，AT101，HA14-1，BAM7)、p53抑制剂(如JNJ-26854165，Pifithrin-α，RITA，Tenovin-1，NSC 319726，Tenovin-6，Pifithrin-μ，NSC 207895)、Survivin抑制剂(如YM155)、TNF-alpha抑制剂(如Lenalidomide，Pomalidomide，Thalidomide，Necrostatin-1，QNZ)、PERK抑制剂(如GSK2606414，GSK2656157，ISRIB)、Mdm2抑制剂(如Nutlin-3，Nutlin-3a，Nutlin-3b，YH239-EE)、c-RET抑制剂、IAP抑制剂(如Birinapant，GDC-0152，Embelin，BV6)；

MAPK抑制剂，包括但不限于Raf抑制剂(如Vemurafenib，PLX-4720，Dabrafenib，GDC-0879，Encorafenib，TAK-632，SB590885，ZM 336372，GW5074，Raf265derivative)、ERK抑制剂(如XMD8-92，SCH772984，FR 180204)、MEK抑制剂(如Selumetinib，PD0325901，Trametinib，U0126-EtOH，PD184352，RDEA119，MEK162，PD98059，BIX 02189，Pimasertib)、p38MAPK抑制剂(如SB203580，BIRB 796，SB202190，LY2228820，VX-702，Losmapimod，Skepinone-L，PH-797804，VX-745，TAK-715，Asiatic acid)、JNK抑制剂(如SP600125，JNK-IN-8，JNK inhibitor IX)；

细胞周期调控抑制剂，包括但不限于c-Myc抑制剂(如10058-F4)、Wee1抑制剂(如MK-1775)、Rho抑制剂(如Zoledronic Acid，NSC 23766，EHop-016，ZCL278，K-Ras(G12C)inhibitor 6，EHT 1864)、Aurora Kinase抑制剂(如Alisertib，VX-680，Barasertib，ZM 447439，MLN8054，Danusertib，Hesperadin，Aurora A Inhibitor，SNS-314Mesylate，PHA-680632，MK-5108，AMG-900，CCT129202，PF-03814735，GSK1070916，TAK-901，CCT137690)、CDK抑制剂(如Palbociclib，Roscovitine，SNS-032，Dinaciclib，Flavopiridol，XL413，LDC000067，ML167，LEE011，TG003，AT7519，Flavopiridol HCl，JNJ-7706621，AZD5438，MK-8776，PHA-793887，BS-181HCl，Palbociclib，A-674563，LY2835219，BMS-265246，PHA-767491，Milciclib，R547，NU6027，P276-00)、Chk抑制剂(如AZD7762，LY2603618，MK-8776，CHIR-124)、ROCK抑制剂、PLK抑制剂(如BI 2536，Volasertib，Rigosertib，GSK461364，HMN-214，Ro3280，MLN0905)、APC抑制剂(如TAME)；

TGF-beta/Smad抑制剂，包括但不限于Bcr-Abl抑制剂、ROCK抑制剂、TGF-beta/Smad抑制剂、PKC抑制剂；

神经信号抑制剂，包括BACE抑制剂(如LY2811376)、多巴胺受体抑制剂(如Quetiapine Fumarate，Benztropine mesylate，Chlorpromazine HCl，Amantadine HCl，Domperidone，Alizapride，Olanzapine，Amfebutamone HCl，Amisulpride，Paliperidone，Rotundine，Chlorprothixene，Pramipexole 2HCl Monohydrate，Levosulpiride，Lurasidone HCl，Pramipexole，Dopamine HCl，Pergolide mesylate，PD128907HCl)、COX抑制剂(如Celecoxib,Ibuprofen,Rofecoxib,Bufexamac，Piroxicam，Etodolac，Ketoprofen，Diclofenac Sodium，Ibuprofen Lysine，Ketorolac，Naproxen，Lornoxicam，Lumiracoxib，Asaraldehyde，Acemetacin，Tolfenamic Acid，Zaltoprofe，Valdecoxib，Phenacetin，Nimesulide，Licofelone，Nabumetone，Flunixin Meglumin，Triflusal，Ampiroxicam，Mefenamic Acid)、GluR抑制剂(如LY404039，MK-801，(-)-MK 801Maleate，CTEP，Riluzole，ADX-47273，Ifenprodil，VU 0357121，MPEP，IEM 1754dihydrobroMide，NMDA，VU 0364439，VU 0364770，VU 0361737)、γ-氨基丁酸受体抑制剂(如Valproic acid sodium salt，Flumazenil，Gabapentin HCl，Etomidate，Gabapentin，(+)-Bicuculline，Nefiracetam，Niflumic acid，(R)-baclofen，Ginkgolide A)、γ-分泌酶抑制剂、肾上腺素能受体抑制剂(如Salbutamol Sulfate，Doxazosin Mesylate，Doxazosin Mesylate，Mirabegron，Alfuzosin HCl，Carteolol HCl，Brimonidine Tartrate，Asenapine，Indacaterol MaleateIsoprenaline HCl，Formoterol Hemifumarate，Silodosin，Nebivolol，Epinephrine Bitartrate，Clonidine HCl，Oxymetazoline HCl，Phentolamine Mesylate，Propranolol HClBisoprolol fumarate，L-Adrenaline，Dexmedetomidine，Naftopidil DiHCl，Naftopidil，Maprotiline HCl，Phenylephrine HCl，Carvedilol，Metoprolol Tartrate，Terazosin HCl，Phenoxybenzamine HCl，Sotalol，Naphazoline HCl，Ritodrine HCl，Dexmedetomidine HCl，Synephrine HCl，Guanabenz Acetate，Timolol Maleate，Tizanidine HCl，Synephrine，Betaxolol HCl，Detomidine HCl，Epinephrine HCl，Medetomidine HCl，Acebutolol HCl，Scopine，DL-Adrenaline，Ivabradine HCl，Betaxolol，Cisatracurium Besylate，Adrenalone HCl，Tetrahydrozoline HCl，Tolazoline HCl，Terbutaline Sulfate)、阿片受体抑制剂(如Loperamide HCl，Naloxone HCl，JTC-801，ADL5859HCl，Naltrexone HCl，(+)-Matrine，Racecadotril，Trimebutine)、5-HT Receptor抑制剂(如Clozapine， Olanzapine，Ketanserin，Fluoxetine HCl，Tianeptine sodium，RS-127445，Agomelatine，Sumatriptan Succinate，Prucalopride，Dapoxetine HCl，Paroxetine，Risperidone，WAY-100635Maleate，Aripiprazole，Naratriptan，Blonanserin，Vortioxetine，Rizatriptan Benzoate，Zolmitriptan，Fluvoxamine maleate，Granisetron HCl，Mosapride Citrate，BRL-15572，SB269970HCl，SB742457，PRX-08066Maleic acid，Lorcaserin HCl，Ondansetron HCl，Tropisetron，Lamotrigine，Eletriptan HBr，Sertraline HCl，Desvenlafaxine，Duloxetine HCl，Azasetron HCl，Escitalopram Oxalate，Ondansetron，Almotriptan Malate，Amitriptyline HCl，SB271046，LY310762Trazodone HCl，Urapidil HCl，Atomoxetine HCl，BRL-54443，Palonosetron HCl，VUF 10166，Desvenlafaxine Succinate)、P-gp抑制剂(如Zosuquidar，Tariquidar)、P2受体抑制剂(如Prasugrel，Clopidogrel，MRS 2578，Ticagrelor，GW791343HCl，Ticlopidine HCl)、MT受体抑制剂(如Ramelteon)、AChR抑制剂(如Donepezil HCl，Tiotropium Bromide hydrate，Pancuronium dibromide Tolterodine tartrate，Fesoterodine Fumarate，(-)-Huperzine A(HupA，Oxybutynin，PNU-120596，Solifenacin succinate，Varenicline Tartrate，Galanthamine HBr，Atropine，Trospium chloride，Rocuronium Bromide，Methscopolamine，Aclidinium Bromide，Bethanechol chloride，Scopolamine HBr，Otilonium Bromide，Biperiden HCl，Pyridostigmine Bromide，Irsogladine，Gallamine Triethiodide，Arecoline，5-hydroxymethyl Tolterodine，Rivastigmine Tartrate，Neostigmine Bromide，Darifenacin HBr，Acetylcholine Chloride，Tropicamide，Orphenadrine citrate，Oxybutynin chloride，Hyoscyamine，Homatropine Methylbromide，Homatropine Bromide，Flavoxate HCl，Diphemanil Methylsulfate，Hexamethonium Bromide，Decamethonium Bromide，Succinylcholine Chloride Dihydrate)、组胺受体抑制剂(如Clemastine Fumarate，Loratadine，Mianserin HCl，Ranitidine，Azelastine HCl，Ebastinea，Latrepirdine，Bepotastine Besilate，Cetirizine DiHCl，Hesperetin，Chlorpheniramine Maleate，Mizolastine，Ciproxifan，Desloratadine，Nizatidine，Cimetidine，Lafutidine，Tripelennamine HCl，Fexofenadine HCl，Lidocaine，Olopatadine HCl，Brompheniramine hydrogen maleate，Ketotifen Fumarate，Cyproheptadine HCl，Azatadine dimaleate，Rupatadine Fumarate，JNJ-7777120，Hydroxyzine 2HCl，Buclizine HCl，Famotidine，Roxatidine Acetate，Betahistine 2HCl，Pemirolast potassium，Histamine 2HCl，Levodropropizine，Cyclizine 2HCl)、OX受体抑制剂(如Suvorexant，SB408124，Almorexant HCl)、Beta Amyloid抑制剂(如EUK 134，RO4929097，LY2811376)；

内分泌和激素抑制剂，包括但不限于雄激素受体抑制剂(如Enzalutamide，Bicalutamide，MK-2866，ARN-509，Andarine，AZD3514，Galeterone，Flutamide，Dehydroepiandrosterone，Cyproterone Acetate)、雌激素/孕激素受体抑制剂(如Fulvestrant，Tamoxifen Citrate，Raloxifene HCl，Erteberel，Mifepristone，Ospemifene，Toremifene Citrate，Dienogest，Bazedoxifene HCl，Gestodene，Clomifene citrate，Medroxyprogesterone acetate，Equol，Drospirenone，Hexestrol，Epiandrosterone，Estriol，Pregnenolone，Estradiol valerate，Estrone，Bazedoxifene Acetate，Altrenogest，Tamoxifen，Ethisterone，Ethynodiol diacetate，Estradiol Cypionate)、Aromatase抑制剂、RAAS抑制剂(如Candesartan，Aliskiren Hemifumarate，Losartan Potassium，Enalaprilat Dihydrate，Telmisartan，PD123319，Irbesartan，Valsartan，Perindopril Erbumine，Benazepril HCl，Olmesartan Medoxomil，Ramipril，Enalapril Maleate，Candesartan Cilexetil，Captopril，Lisinopril，Cilazapril Monohydrate，Moexipril HCl，Azilsartan Medoxomil，Quinapril HCl，Temocapril HCl，Temocapril Imidapril HCl，Fosinopril Sodium，Azilsartan)、阿片受体抑制剂、5α还原酶抑制剂(如Dutasteride，Finasteride)、GPR抑制剂(如TAK-875，GSK1292263，GW9508，AZD1981，OC000459)；

新陈代谢抑制剂，包括但不限于IDO抑制剂(如NLG919)、氨肽酶抑制剂(如Tosedostat)、Procollagen C Proteinase抑制剂(如UK 383367)、Phospholipase抑制剂(如Varespladib，Darapladib)、FAAH抑制剂(如URB597，PF-3845，JNJ-1661010)、Factor Xa抑制剂(如 Rivaroxaban，Apixaban，Ozagrel，Edoxaban)、PDE抑制剂(如Roflumilast，Sildenafil Citrate，Cilomilast，Tadalafil，Vardenafil HCl Trihydrate，Pimobendan，GSK256066，PF-2545920，Rolipram，Apremilast，Cilostazol，Icariin，Avanafil，S-(+)-Rolipram，Aminophylline，Anagrelide HCl，Dyphylline，Luteolin)、二氢叶酸还原酶抑制剂(如Pemetrexed，Methotrexate，Pralatrexate，Pyrimethamine)、碳酸酐酶抑制剂(如Dorzolamide HCl，Topiramate，U-104，Tioxolone，Brinzolamide，Methazolamide)、MAO抑制剂(如Safinamide Mesylate，Rasagiline Mesylate，Tranylcypromine(2-PCPA)HCl，Moclobemide)、PPAR抑制剂(如Rosiglitazone maleate，Rosiglitazone，GW9662，T0070907，WY-14643，FH535，GSK3787抑制剂GW0742，Ciprofibrate，Rosiglitazone HCl)、CETP抑制剂(如Anacetrapib，Torcetrapib，Evacetrapib，Dalcetrapib)、HMG-CoA Reductase抑制剂(如Rosuvastatin Calcium，Lovastatin，Fluvastatin Sodium，Atorvastatin Calcium，Pravastatin sodium，Clinofibrate，)、转移酶、抑制剂(如Tipifarnib，Lonafarnib，FK866A922500，Tolcapone，PF-04620110，LB42708，RG108)、Ferroptosis抑制剂(如Erastin，Ferrostatin-1)、HSP抑制剂(如HSP90抑制剂)、P450抑制剂(如Abiraterone，Abiraterone Acetate，Voriconazole，Avasimibe，Ketoconazole，Apigenin，TAK-700，Galeterone，Clarithromycin，Baicalein，Cobicistat，Naringenin，Pioglitazone HCl，Alizarin，Sodium Danshensu，PF-4981517)、羟化酶抑制剂(如Nepicastat(SYN-117)HCl，Isotretinoin，Mildronate，Telotristat Etiprate，(R)-Nepicastat HCl，DMOG)、脱氢酶抑制剂(如Mycophenolate Mofetil，CPI-613，AGI-5198，MK-8245，Trilostane，AGI-6780PluriSIn#1，Gimeracil)；

微生物学抑制剂，包括但不限于CCR抑制剂(如Maraviroc)、HIV蛋白酶抑制剂、逆转录酶Reverse Transcriptase抑制剂(如Tenofovir，Tenofovir Disoproxil Fumarate，Emtricitabine，Adefovir Dipivoxil，Nevirapine，Rilpivirine，Didanosine，Lamivudine，Stavudine，Etravirine，Zidovudine，Zalcitabine，Abacavir sulfate，Dapivirine)、HCV蛋白酶抑制剂、整合酶Integrase抑制剂(如Raltegravir，Elvitegravir，Dolutegravir，BMS-707035，MK-2048)；

表观遗传学抑制剂，包括但不限于组蛋白去甲基化酶抑制剂(如GSK J4HCl，OG-L002，JIB-04，IOX1)、Pim抑制剂(如SGI-1776，SMI-4a，AZD1208，CX-6258HCl)、组蛋白甲基转移酶抑制剂(如EPZ5676，EPZ005687，GSK343，BIX 01294，EPZ-6438，MM-102，UNC1999，EPZ004777，3-Deazaneplanocin A，EPZ004777HCl，SGC 0946，Entacapone)、Epigenetic Reader Domain抑制剂(如(+)-JQ1，I-BET151，PFI-1，I-BET-762，RVX-208，CPI-203，OTX015，UNC669，SGC-CBP30，UNC1215，Bromosporine)、组蛋白乙酰转移酶抑制剂(如C646，MG149)、HIF抑制剂(如FG-4592，2-Methoxyestradiol，IOX2，BAY 87-2243)、JAK抑制剂、HDAC抑制剂(如Vorinostat，Entinostat，Panobinostat，Trichostatin A，Mocetinostat，TMP269，Nexturastat A，RG2833，RGFP966，Belinostat，Romidepsin，MC1568，Tubastatin A HCl，Givinostat，LAQ824，CUDC-101，Quisinostat，Pracinostat，PCI-34051，Droxinostat，PCI-24781，AR-42，Rocilinostat，Valproic acid sodium salt，CI994，CUDC-907，Tubacin，M344，Resminostat，Scriptaid，Sodium Phenylbutyrate，Tubastatin A)、去乙酰化酶抑制剂(如SRT1720，EX 527，Resveratrol，Sirtinol)、极光激酶抑制剂(Aurora Kinase抑制剂)、PARP抑制剂(如Olaparib，Veliparib，Rucaparib，Iniparib，BMN 673，3-Aminobenzamide，ME0328，PJ34HCl，AG-14361，INO-1001，A-966492，PJ34，UPF 1069，AZD2461)、DNA甲基转移酶抑制剂(如Decitabine，Azacitidine，RG108，Thioguanine，Zebularine，SGI-1027，Lomeguatrib)；

JAK/STAT抑制剂，包括但不限于Pim抑制剂、EGFR抑制剂、JAK抑制剂、STAT抑制剂；

DNA损伤抑制剂，包括但不限于ATM/ATR抑制剂DNA-PK抑制剂(如NU7441，NU7026，KU-0060648，PIK-75)、HDAC抑制剂、去乙酰化酶Sirtuin抑制剂、PARP抑制剂、拓扑异构酶抑制剂(如Doxorubicin，Etoposide，Camptothecin，Topotecan HCl，Irinotecan，Voreloxin，Beta-Lapachone，Idarubicin HCl，Epirubicin HCl，Moxifloxacin HCl，Irinotecan HCl Trihydrate， SN-38，Amonafide，Genistein，Mitoxantrone，Pirarubicin，Ofloxacin，Ellagic acid，Betulinic acid，(S)-10-Hydroxycamptothecin，Flumequine，Pefloxacin Mesylate Dihydrate)、端粒酶抑制剂(如BIBR 1532，Daunorubicin HCl，Costunolide)、DNA/RNA Synthesis抑制剂(如Cisplatin，Gemcitabine HCl，Bleomycin Sulfate，Carboplatin，Oxaliplatin，CRT0044876，Triapine，Pemetrexed，Fludarabine，CX-5461，FluorouracilCapecitabine，Fludarabine Phosphate，Cytarabine，Gemcitabine，Nelarabine，Cladribine，Raltitrexed，Clofarabine，Ifosfamide，NSC 207895，Dacarbazine，Floxuridine，Mercaptopurine，Flupirtine maleate，Mizoribine，Carmofur，Procarbazine HCl，Daphnetin，FT-207，Adenine，Adenine HCl，Adenine sulfate，Uridine)；

NF-κB抑制剂，包括但不限于NOD1抑制剂(如ML130)、HDAC抑制剂、NF-κB抑制剂(如QNZ，Sodium 4-Aminosalicylate，JSH-23，Caffeic Acid Phenethyl Ester，SC75741)、IκB/IKK抑制剂(如IKK-16，TPCA-1IMD 0354，Bardoxolone Methyl，BAY 11-7085，BMS-345541，BX-795，SC-514)；

GPCR&G Protein抑制剂，包括但不限于蛋白酶活化受体Protease-activated Receptor抑制剂、CGRP Receptor抑制剂(如MK-3207HCl)、Hedgehog/Smoothened抑制剂(如Vismodegib，Cyclopamine，LDE225，LY2940680，Purmorphamine，BMS-833923，PF-5274857，GANT61，SANT-1)、LPA Receptor抑制剂(如Ki16425，Ki16198)、PAFR抑制剂(如Ginkgolide B)、CaSR抑制剂(如Cinacalcet HCl，NPS-2143)、血管升压素受体抑制剂(如Tolvaptan，Mozavaptan)、Adenosine Receptor抑制剂(如CGS 21680HCl，Istradefylline)、内皮素受体抑制剂(如Zibotentan，Bosentan Hydrate，Macitentan，Sitaxentan sodium，Bosentan)、S1P Receptor抑制剂(如Fingolimod，SKI II，PF-543)、肾上腺素能受体抑制剂、大麻受体抑制剂(如Rimonabant，AM1241，AM251，Otenabant(CP-945598)HCl，GW842166X，BML-190，Org27569)、SGLT抑制剂(如Dapagliflozin，Canagliflozin，Empagliflozin)、阿片受体抑制剂、多巴胺抑制剂、5-HT Receptor抑制剂、MT受体抑制剂、组胺受体抑制剂、OX Receptor抑制剂、CXCR抑制剂(如Plerixafor 8HCl，Plerixafor，WZ811)、cAMP抑制剂(如Forskolin，Bupivacaine HCl)；

跨膜转运蛋白抑制剂，包括CRM1抑制剂(如Selinexor，KPT-185，KPT-276)、CFTR抑制剂(如Ataluren，Ivacaftor，VX-809，VX-661，CFTRinh-172，IOWH032)、钠离子通道抑制剂(如Riluzole，Rufinamide，Carbamazepine，Phenytoin sodium，Amiloride HCl dihydrate，A-803467，Phenytoin，Lamotrigine，Ambroxol HCl，Ouabain，Oxcarbazepine，Propafenone HCl，Proparacaine HCl，Vinpocetine，Ibutilide Fumarate，Procaine HCl，Dibucaine HCl，Triamterene)、ATPase抑制剂(如Omecamtiv mecarbil，Oligomycin A，Brefeldin A，(-)-Blebbistatin，Sodium orthovanadate，BTB06584，Golgicide A，Milrinone，Ciclopirox ethanolamine，Esomeprazole Sodium，PF-3716556)、钾离子通道抑制剂(如Amiodarone HCl，Repaglinide，TRAM-34，Nicorandil，Tolbutamide，Chlorpromazine HCl，Gliquidone，Nateglinide，TAK-438，ML133HCl，Gliclazide，Mitiglinide Calcium)、γ-氨基丁酸受体抑制剂、钙离子通道抑制剂(如Amlodipine Besylate，Cilnidipine，Ranolazine 2HCl，Felodipine，Isradipine，Amlodipine，Manidipine 2HCl，Manidipine，Nimodipine，Nilvadipine，Lacidipine，Clevidipine Butyrate，Benidipine HCl，Flunarizine 2HCl，Nitrendipine，Tetracaine HCl，Strontium Ranelate，Azelnidipine，Tetrandrine)、质子泵抑制剂(如Lansoprazole，Omeprazole，Esomeprazole Magnesium，Zinc Pyrithione，PF-3716556，Tenatoprazole)、P-gp抑制剂；

自噬Autophagy抑制剂，如Temozolomide，Metformin HCl，Trifluoperazine 2HCl，Divalproex Sodium，Azithromycin，Dexamethasone，Sulfacetamide Sodium；

泛素Ubiquitin抑制剂，包括但不限于p97抑制剂(如NMS-873，DBeQ，MNS)、E1Activating抑制剂(如PYR-41)、蛋白酶体)抑制剂、DUB抑制剂(如PR-619，P5091，IU1，LDN-57444，TCID，ML323，Degrasyn，P22077)、E2conjugating抑制剂(如NSC697923)、E3Ligase抑 制剂(如(-)-Parthenolide，Nutlin-3，JNJ-26854165，Thalidomide，NSC 207895，TAME，RITA)；

多靶点抑制剂，包括但不限于KU-60019，,CUDC-101，TAK-285，WHI-P154，Chrysophanic Acid，PD168393，Butein，Sunitinib Malate，Imatinib(STI571)，PP121，Sorafenib Tosylate，Imatinib Mesylate(STI571)，Ponatinib(AP24534)，Axitinib，Pazopanib HCl(GW786034HCl)，Dovitinib(TKI-258,CHIR-258)，Linifanib(ABT-869)，Tivozanib(AV-951)，Motesanib Diphosphate(AMG-706)，Amuvatinib(MP-470)，Dilactic Acid，MK-2461，WP1066，WHI-P154，Ponatinib，Neratinib(HKI-272)，Lapatinib，TAK-285，Tyrphostin AG 879，KW-2449，Cabozantinib，R406，Amuvatinib，PF-03814735，WIKI4，AZ 3146，Fasudil，Vatalanib，MGCD-265，Golvatinib，Regorafenib，RAF265，CEP-32496，AZ 628，NVP-BHG712，AT9283，ENMD-2076，ENMD-2076，CYC116，ENMD-2076L-(+)-Tartaric acid，PF-477736，BMY 7378，Clomipramine HCl，Latrepirdine，CUDC-907，Quercetin，BAY 11-7082；

受体，如HER2受体、抗EGFR受体(如吉非替尼，爱必妥，埃罗替尼，培利替尼，拉帕替尼，卡纽替尼)、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-Met)和RON、肿瘤坏死因子受体、血管内皮生长因子受体(如Flt-1，KDR，Flt4)、白介素受体、运铁蛋白受体、脂蛋白受体、胰岛素样生长因子受体(IGFR)、凝集素受体(包括去唾液酸糖蛋白受体和甘露糖受体)、清道夫受体、叶酸受体、半乳糖受体(去唾液酸糖蛋白受体/ASGPR)(如B-D-半乳糖、半乳糖神经酰胺、三半乳糖基胆固醇、半乳糖磷脂酰乙醇胺、无唾液酸胎球蛋白及合成的糖酰蛋白)、Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶生长因子(ErbB)受体、Toll样受体(包括TLR-1、TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-5、TLR-6、TLR-7、TLR-8和TLR-9)、瘦素受体、白喉毒素受体、整合素αvβ3、核仁蛋白、p32受体、生长抑素受体、血管活性肠肽受体、胆囊收缩素受体、内皮细胞选择素等；

抗体，包括但不限于上述抗体，这里不再赘述；

靶向药物，包括但不限于他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、氟维司群、埃克替尼、氟马替尼、法米替尼、呋喹替尼、西帕替尼、索凡替尼、安罗替尼、艾力替尼、普喹替尼、依吡替尼、罗非昔布、西地拉尼、伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、吉非替尼、厄洛替尼、坦西莫司、依维莫司、凡德他尼、拉帕替尼、伏立诺他、罗米地辛、贝沙罗汀、阿利维甲酸、硼替佐米、普拉曲沙、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、易普利姆玛、地尼白介素2、舒尼替尼、格列卫、易瑞沙、三苯氧胺、托法替尼、Temsirolimus、Velcade、阿帕替尼、莫替沙尼、内皮他丁、ziv-Aflibercept、brivanib、linifanib、tivozanib、伐他拉尼、CDP791、克唑替尼、Navitoclax、棉酚、Iniparib、perifosine、AN-152、vemurafenib、达拉菲尼、曲美替尼、Binimetinib、Encorafenib、Palbociclib、LEE011、沙利霉素、Vintafolide、埃罗替尼、阿法替尼、拉帕替尼、来那替尼、阿西替尼、马赛替尼、Toc Vorinostat eranib、来他替尼、西地尼布、瑞格非尼、司马沙尼、尼罗替尼、普纳替尼、博舒替尼、甲卡飞、卡博替尼、色瑞替尼、依鲁替尼、卡培他滨、替吉奥、康普瑞丁磷酸二钠、威罗菲尼、Vismodegib、anastrozole，Arimidex、依西美坦、来曲唑、迪诺塞麦、、来那度胺、泊马度胺、Carfilzomib、Belinostat、卡巴他赛、醋酸阿比特龙、二氯化镭233注射剂、促黄体激素释放激素、米哚妥林、Oblimersen、Navitoclax、塞卡替尼、Vismodegib、Marimastat、岩藻糖基GM1合成物、Alvocidib、havopiridol、长春新碱、替吡法尼、缩酚酸肽、BSU21051、阳离子卟啉化合物、UCN-01、ICR-62、培利替尼、PKI-166、卡纽替尼、PD158780、HKI-357、ZD6126、氨磷汀、Ombrabulin、考布他汀、soblidotin、Denibulin、Tozasertib、地西他滨、AEE788、Orantinib、SU5416、Enzastaurin、奥沙利铂、塞来昔布、阿司匹林、Obatoclax、AT-101、坦诺司他、比立考达、罗非考昔、NS-398、SC-58125、Batimastat、普啉司他、metastat、neovastat、BMS-275291、洛那法尼、BMS-214662、SCH44342、SCH54429、L-778123、BMS-214662、BMS-185878、BMS-186511、BZA-5B、BzA-2B、735、L-739、L-750、L-744832、B581、Cys-4-ABA-Met、Cys-AMBAMet、FTI276、FTI277、B956、B1096、柠檬烯、手霉素、三羟异黄酮、erbstatin、lavendustin A、herbimycin A、tyrphostin、PD169540、CL-387785、CP-358744、CGP59326、CGP59326-A、毛节酸A和B、支霉菌素、凡林霉素A 及其类似物、羽扇豆烷衍生物、CGS27023A、角鲨胺、沙利度胺、Cilengitide、羧基氨咪唑、苏拉明、IM862、DS-4152、CM-101、新伐司他、PD98059、PD184352、重氮酪氨酸、抗痛素、MT477、苯醌安沙霉素、格尔德霉、新制癌菌素、阿扎胞苷、阿克拉霉素A、胆固醇衍生物硫鸟嘌呤、MCC465、肝靶向伯氨唆琳、肝靶向蓖麻毒素、依托泊苷、替尼泊苷、泊洛沙姆、地塞米松、塔利韦林、BIBW-2992、上述单抗药物等。

基因靶向分子，如核酸适配体、周期素、反义寡核苷酸(如c-myc，c-myb，bcl-2，N-Ras，K-Ras，H-Ras，c-jun，c-fos，cdc-2和c-mos等)、肿瘤基因工程瘤菌、p53负调控分子PACT、基因转导的DC(如AAV-BA46-DC)、基因转导的TIL(IL-2、TNF-α)、细胞内信号分子和转录因子、MDM2癌基因等；

病毒，如溶瘤性抗癌重组腺病毒、人T淋巴细胞病毒、Rous肉瘤病毒、ONXY2015、单纯疱疹病毒I型(HSVI)、血清型重组腺病毒(如rAAV2、rAAV8)等；

疫苗，如肿瘤细胞疫苗，基因修饰疫苗，树突状细胞疫苗，融合细胞疫苗)、病毒疫苗、蛋白/多肽疫苗、核酸疫苗(如肿瘤靶向重组DNA疫苗)、抗独特型疫苗、异种疫苗、重组人EGF-P64K疫苗、BEC-2与卡介苗合成物、岩藻糖基-GM 1合成物、H PV四价疫苗Gar dasil、二价疫苗Cervarix等；

生物大分子类靶向因子，包括但不限于蛋白(如配体转铁蛋白、低密度脂蛋白、血红蛋白沉着蛋白，凝集素、细胞骨架蛋白如波形蛋白、热休克蛋白)、低相对分子质量蛋白质(如溶菌酶和链霉亲和素)等；

维生素，如叶酸、生物素等。

靶向因子的靶点包括但不限于包括CD3、CD11、CD20、CD22、CD25、CD30、CD33、CD41、CD44、CD52、CD6、CD3、CD11a、Her2、GpIIb/IIIa、RANKL、CTLA-4、CO17-1A、IL-1β、IL-12/23、IL6、IL13、IL-17、Blys、RSV、IgE-25、integrin-α4、呼吸道合胞体病毒F蛋白、肿瘤坏死因子α(TNFα)、血管内皮生长因子、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、FGR3、EGFL-7、干扰素α等。

(11)囊泡、脂质体、胶束、用于药物递送的纳米载体、细胞、病毒(如蓝藻菌病毒素)等该领域技术人员所熟知的生物相关物质等。

(12)植物或动物提取物

包括但不限于雷公藤提取物(包括但不限于雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤酮、山海棠素甲醚、雷公藤酮内酯、雷公藤氯内酯醇、雷公藤内酯三醇、雷公藤素、雷公藤碱、雷公藤定碱、雷公藤精碱、雷公藤灵碱、雷公藤春碱、雷公藤辛碱、雷公藤酸、羟基雷公藤酸、雷公藤红、雷公藤多甙等)、黄杨木提取物(如黄杨木碱，包括但不限于环常绿黄杨碱、环原黄杨碱、环原黄杨碱、环常绿黄杨碱C等)、斑蝥提取物及其衍生物(包括但不限于斑蝥素、去甲斑蝥素、甲基斑蝥胺、羟基斑蝥胺、氨基酸去甲斑蝥胺等)、黄酮或类黄酮药物(如葛根素、羟基异黄酮、高黄苓素、黄苓黄酮II、黄苓甙元、黄苓甙等)、丹参提取物(如丹参酮及其衍生物，包括但不限于丹参酮IIa、丹参酮IIb、丹参酮I、隐丹参酮、丹参新醌A、丹参新醌B、丹参新醌C等；如丹参水溶性提取物及其盐类，包括但不限于丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G等)、水飞蓟提取物(如水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁、水飞蓟宁等)、甘草次酸、东莨菪内酯、蒺藜提取物、花粉提取物(可以为破壁花粉，也可以为未破壁花粉)、银杏提取物(包括但不限于黄酮、银杏内酯类化合物等)、木豆叶提取物、金银花提取物、华中五味子提取物、藜芦属植物提取物(如白藜芦醇、环巴胺等)、华蟾酥毒、蛇毒提取物(如凝血酶、降纤酶等)、水蛭提取物(如水蛭素等)等。

上述提取物中多数也为小分子药物。

还包括中药提取物，如天花粉蛋白等。

(13)此外，专利102316902A及其引用的文献中所公开的中枢神经系统抑制剂、中枢神经系统刺激剂、精神药物、呼吸道药物、外周神经系统药物、在突触连接位点或神经效应 器连接位点起作用的药物、平滑肌活性药物、组胺能剂、抗组胺能剂、心血管药物、血液和造血系统药物、胃肠道药物、类固醇剂、细胞生长抑制剂、抗肿瘤剂、抗感染剂、抗生素剂、抗真菌剂、驱肠虫剂、抗疟剂、抗原生动物剂、抗微生物剂、抗炎剂、免疫抑制剂、细胞因子、酶、亚氨基糖、神经酰胺类似物、脑作用激素或神经递质、神经肽或其衍生物、神经营养因子、抗体或其片段、阿尔茨海默病药物或化合物、基于核酸的化合物、显像剂、(有机磷酸酯)解毒剂等生物相关物质作为参考一起并入本发明中。2001年出版的《生物技术药物(863生物高技术丛书)》及其引用的文献中公开的重组激素类药物、重组细胞因子药物、重组溶血栓药物、人血液代用品、治疗性抗体、重组可溶性受体和粘附分子药物、反义寡核苷酸药物、基因药物、基因工程病毒疫苗、基因工程菌苗、基因工程寄生虫疫苗、治疗性疫苗类别中所有生物相关物质亦作为参考一起并入本发明中。文献《Macromolecular Anticancer Therapeutics(Cancer Drug Discovery and Development)》(作者L.Harivardhan Reddy和Patrick Couvreur，出版年2010)中的所列举的所有抗癌药物均作为参考纳入本发明中。

多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质中的反应性基团反应后形成的共价键连接基L，其结构与生物相关物质及聚乙二醇的反应性基团有关，没有特别限制。所述生物相关物质中的反应性基团包括但不限于氨基、巯基、二硫基、羧基、羟基、羰基或醛基、不饱和键、被引入的反应性基团中任一种。例如：含有氨基的生物相关物质分别与含有活性酯、甲酸活性酯、磺酸酯、醛、α,β-不饱和键、羧酸基团、环氧化物、异氰酸酯、异硫氰酸酯的聚乙二醇反应得到带酰胺基、尿烷基、氨基、亚胺基(可进一步还原成仲氨基)、氨基、酰胺基、氨基醇、脲键、硫脲键等基团连接的聚乙二醇修饰物；含有巯基的生物相关物质分别与含有活性酯、甲酸活性酯、磺酸酯、巯基、马来酰亚胺、醛、α,β-不饱和键、羧酸基团、碘代乙酰胺、酸酐的聚乙二醇反应得到含硫酯基、硫代碳酸酯、硫醚、二硫化物、硫醚、硫代半缩醛、硫醚、硫酯、硫醚、酰亚胺等基团连接的聚乙二醇修饰物；含有不饱和键的生物相关物质与含有巯基的聚乙二醇反应得到带硫醚基团连接的聚乙二醇修饰物；含有羧酸的生物相关物质分别与含有巯基、氨基的聚乙二醇反应得到带硫酯基、酰胺基等基团连接的聚乙二醇修饰物；含有羟基的生物相关物质分别与含有羧基、异氰酸酯、环氧化物、氯甲酰氧基的聚乙二醇反应得到带酯基、氨基甲酸酯基、醚键、碳酸酯基等基团连接的聚乙二醇修饰物；含有羰基或醛基的生物相关物质分别与含有氨基、肼、酰肼的聚乙二醇反应得到带亚胺键、腙、酰腙等基团连接的聚乙二醇修饰物；含叠氮、炔基、烯基、巯基、叠氮、二烯、马来酰亚胺、1,2,4-三唑啉-3,5-二酮、二硫代酯、羟胺、酰肼、丙烯酸酯、烯丙基氧基、异氰酸酯、四氮唑等反应性基团发生点击化学反应可生成含包括但不限于三氮唑、异恶唑、硫醚键等结构的各种连接基，举例如下：

其中，R₁₃、M₄、 Q₂的定义与上述一致，这里不再赘述。文献Adv.Funct.Mater.,2014,24,2572中所报道的及其引用的click反应生成的连接基作为参考均纳入本发明中。

L的价态没有特别限制，例如可以为二价连接基，也可以为三价或更高价的共价连接基。L优选二价连接基。通常情况下形成的为二价连接基。三价连接基，举例如巯基与炔基反应形成的

L的稳定性没有特别限制，可以为可稳定存在的连接基，也可以为可降解的连接基。

L的结构没有特别限制，包括但不限于直链结构、支链结构或含环状结构。

所述可稳定存在的条件没有特别限制，包括但不限于在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可稳定存在，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可稳定存在。

所述可降解的条件没有特别限制，包括但不限于在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境等条件下可降解，优选在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性等条件下可降解。

所述L优选为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境下可稳定存在的连接基，或为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境下可降解的连接基。

所述L更优选为在光、热、酶、氧化还原、酸性或碱性条件下可稳定存在的连接基，或为在光、热、酶、氧化还原、酸性或碱性条件下可降解的连接基。

当为可稳定存在的连接基时，L可含有包括但不限于醚键、硫醚键、脲键、硫脲键、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、仲氨基、叔氨基、酰胺基、酰亚胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、烯胺基、三氮唑、异恶唑等的连接基。

当L所在的位置可降解时，药物分子可实现去聚乙二醇化，解除聚乙二醇的包裹，使得药效得以最大程度地发挥。

当为可降解的连接基时，L可含有包括但不限于二硫键、乙烯醚键、酯基、硫酯基、硫代酯基、二硫代酯基、碳酸酯基、硫代碳酸酯基、二硫代碳酸酯基、三硫代碳酸酯基、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、二硫代氨基甲酸酯基、缩醛、环缩醛、缩硫醛、氮杂缩醛、氮杂环缩醛、氮硫杂缩醛、二硫代缩醛、半缩醛、硫代半缩醛、氮杂半缩醛、缩酮、缩硫酮、氮杂缩酮、氮杂环缩酮、氮硫杂缩酮、亚胺键、腙键、酰腙键、肟键、硫肟醚基、半卡巴腙键、硫代半卡巴腙键、肼基、酰肼基、硫代碳酰肼基、偶氮羰酰肼基、硫代偶氮羰酰肼基、肼基甲酸酯基、肼基硫代甲酸酯基、卡巴肼、硫代卡巴肼、偶氮基、异脲基、异硫脲基、脲基甲酸酯基、硫脲基甲酸酯基、胍基、脒基、氨基胍基、氨基脒基、亚胺酸基、亚胺酸硫酯基、磺酸酯基、亚磺酸酯基、磺酰胺基、磺酰肼基、磺酰脲基、马来酰亚胺、原酸酯基、磷酸酯基、亚磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、硅烷酯基、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺基、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、肽键、硫代酰胺键等的连接基。

L优选含三氮唑、4,5-二氢异恶唑、醚键、硫醚基、酰胺键、酰亚胺基、亚胺键、仲氨键、叔胺键、脲键、酯基、硫酯基、二硫基、硫代酯基、二硫代酯基、硫代碳酸酯基、磺酸酯基、磺酰胺基、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、二硫代氨基甲酸酯基、硫代半缩醛、碳酸酯基等中任一种连接基。

除上述可降解或不可降解的连接基部分外，L中还可以含有上述任一种可稳定存在的二价连接基STAG，或任两种或两种以上稳定存在的二价连接基的组合。

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质之间的反应类型没有特别限制，可以为定点修饰，也可以为不定点修饰(也称为无规修饰)。作为举例，定点修饰如商业化产品 中甲硫氨酸的N-氨基与醛基之间的定点反应，又如巯基与马来酰亚胺、乙烯基砜、2-碘代乙酰胺、邻吡啶二硫醚等之间的定点反应，又如氨基与氰基与异氰酸酯、异硫氰酸酯之间的定点反应等。作为举例，不定点修饰如氨基与活性酯之间的反应，商业化产品如 制备时的不定点修饰。文献《Pharm Sci Technol Today》[1998,1(8):352-6]、文献《Polymers》[2012,4(1):561-89]中所述的定点修饰方法与不定点修饰方法均作为参考纳入本发明中。

所述生物相关物质中的反应位点没有特别限制，可以为天然存在的反应位点，也可以为经改性后被活化的基团或被引入的反应性基团。以药物分子为例，天然存在的反应位点如氨基、巯基、羧基、双硫键、N-氨基、C-羧基、羟基(含醇羟基、酚羟基等)、羰基、胍基等。文献《Journal of Controlled Release》[161(2012):461–472]、文献《Expert Opin Drug Deliv》[2009,6(1):1-16]、文献《Pharm Sci Technol Today.》[1998,1(8):352-6]、文献《Polymers》[2012,4(1):561-89]中所述的氨基酸的反应位点作为参考均纳入本发明中。非天然存在的基团，经改性引入的反应位点包括但不限于上述类A～类H中的任一种R₀₁，作为举例如醛基、炔基、叠氮等。

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰生物相关物质时，一个生物相关物质可以连接1个或1个以上的多官能化H型聚乙二醇分子。作为参考，如商业化产品 中一分子聚乙二醇仅与一个药物分子中的一个反应位点反应；而商业化产品中，一个药物分子则可以连接多个聚乙二醇分子。

多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰具有两个或两个以上反应位点的生物相关物质时，没有特别说明的情况下，在同一个多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质分子中，可以与生物相关物质的任一个或多个反应位点反应；优选1个生物相关物质分子仅与1个功能性基团或其被保护形式发生反应。

当具有两个或两个以上反应位点的生物相关物质的数量为2个或2个以上时，同一个多官能化H型聚乙二醇衍生的多个功能性基团允许与不同的反应位点反应。

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质中，生物相关物质的种类为2种时，优选其中一种生物相关物质为靶向因子、染料或荧光物质。

作为举例，通式(1)所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质具有以下结构：

其中，U₁、U₂、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、Z₂、q、Z₁、q₁、E₀₁、L、D的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，k₁为1～4的整数，k₂＝4-k₁。以为例，多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质的结构分别表示为

作为举例，通式(1)所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质具有以下结构：

其中，U₁、U₂、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、Z₂、q、Z₁、q₁、E₀₁、L、D、G的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，k为2～250的整数；其中，k₁为1～k的整数，k₂＝4k-k₁。

作为典型举例，G可选自以下任一结构： DENR(NONE,2)、DENR( NONE,3)、DENR(NONE,3)、DENR(NONE,4)、DENR(-O-,6)、DENR(ng)、DENR(NONE,ng)、DENR(ng)、DENR(NONE,ng),DENR(NONE,2)、DENR(NONE,ng)、DENR(NONE,ng)、DENR(NONE,ng)、DENR(NONE,ng)、DENR(NONE,ng)、DENR(-O-,2)、DENR(2)；其中，M₉为O、S或NX₁₀；其中，X₁₀的定义与上述一致；其中ng为1、2、3、4、5或6。

其中，DENR(NONE,2)表示为

DENR(NONE,3)、DENR(NONE,3)、DENR(NONE,4)、DENR(-O-,6)与上述定义一致，这里不再赘述。

以为例，当G分别为时，多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质的结构分别为如下：

再以为例，多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质的结构如下：

作为举例，通式(1)所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质具有以下结构：

其中，U₁、U₂、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、Z₂、q、Z₁、q₁、E₀₁、L、D的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，k₅、k₆、k₇、k₈各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆、k₇、k₈可以彼此相同或不同；G₅、G₆、G₇、G₈的定义与G一致，各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、k₇+1、k₈+1；其中，k₁为1至k₅+k₆+k₇+k₈的整数，且k₁+k₂＝k₅+k₆+k₇+k₈。

G₅、G₆、G₇、G₈自独立地可优选为梳状结构或超支化结构。

所述G₅、G₆、G₇、G₈自独立地包括但不限于上述任一梳状结构。作为典型举例，选自以下任一结构：

其中，n₅为3～150的整数；X₄、R₇的定义如上所述，其中，X₄为连接氧基的氢原子、羟基保护基或基团LG₄；R₇为连接氨基的氢原子、氨基保护基或基团LG₅。

所述G₅、G₆、G₇、G₈自独立地包括但不限于上述任一超支化结构。作为典型举例，优选由以下任一种结构及其衍生的价态大于2的低价基团通过直接连接或二价连接L₁₀间接连接而形成： 其中，X₁为氢原子或C_1-6烷基；R₁为C_1-6烷基；其中L₁₀的定义与上述一致，这里优选氧基。

作为举例，如下面的超支化结构结构所示：参与形成超支化结构的的低价基团为参与形成超支化结构的的低价基团包括作为举例的超支化结构如下：

1.2.本发明还公开一种多官能化的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质是通式(1)所示的多官能化H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质相结合而形成的稳定结构；

其中，LPEG、U₁、U₂、n₁、n₂、n₃、n₄、F₁、F₂、生物相关物质、多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质反应后形成的连接基与上述定义一致，且n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG链为多分散性，LPEG为单分散性。不再赘述。

1.3.本发明还特别公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物。所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物中可以修饰有1个、2个、3个或4个小分子药物。其通式如式(7)、式(8)、式(9)、式(10)或式(11)所示。

其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、U₁、U₂、Z₁、Z₂、q₁、q、L、E₀₁的定义与上述一致，这里不再赘述。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₁、Z₂、L中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

其中，SD为小分子药物与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；同一分子中的SD来自相同的小分子药物，可以是不同的反应位点参与反应后形成的残基。例如，对于具有三个反应位点的小分子药物同一个多官能化H型聚乙二醇衍生物的多个功能性基团可以连接小分子药物的相同或不同的反应位点。

所述小分子药物为分子量不超过1000Da的生物相关物质，或任一生物相关物质的小分子拟态物或活性片段。

以LPEG取为例，此时通式(7)、式(8)、式(9)、式(10)、式(11)依次为式(7-1)、式(8-1)、式(9-1)、式(10-1)、式(11-1)：

以LPEG取为例，通式(11)还可以表示为式(11-2)。

具体地，上述通式(11-2)举例如下： 

所述小分子药物的类型没有特别限制，可以为有机、无机、有机金属化合物、寡肽或多肽及其它分子量不超过1000Da的生物相关物质。具体地，除包括上述类(2)中的小分子药物外，还包括类(1)及类(3)～类(13)中任一类别中任一分子量不超过1000Da的生物相关物质，及任一生物相关物质的小分子拟态物或活性片段(包括变异体)。

所述小分子药物的分子量通常不超过1000Da。可以为(0,300]、(300,350]、(350,400]、(400,450]、(450,500]、(500,550]、(550,600]、(600,650]、(650,700]、(700,750]、(750,800]、(800,850]、(850,900]、(900,950]、(950,1000]中任一区间任一分子量，单位为道尔顿。其中，左边的“(”表示大于，右边的“]”表示小于等于，如(600,650]表示600<分子量≤650。

所述小分子药物的获得方式没有特别限制，包括但不限于天然提取物及其衍生物、天然提取物的降解产物、基因重组产物(分子克隆产物)、化学合成物质等。

所述小分子药物的亲疏水性没有特别限制，可以为亲水性或水溶性，也可以为疏水性或脂溶性。

所述小分子药物可以为小分子药物自身，也可以为其二聚体或多聚体、部分亚基或片段等。

所述小分子药物可以为小分子药物自身，也可以为其前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等，还可以为相应的激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段等。小分子药物在与多官能化H型聚乙二醇结合之前或之后，还允许有与其结合的目标分子、附属物或送载体。

所述小分子药物的应用领域没有特别限制，包括但不限于上述生物相关物质的任一治疗领域，作为举例包括但不限于抗癌药物、抗肿瘤药物、抗肝炎药物、糖尿病治疗药物、抗感染药、抗生素、抗病毒剂、抗真菌药、疫苗、抗呼吸道药物、抗痉挛药、肌肉弛缓药、消炎药、食欲抑制剂、治偏头痛的药剂、肌肉收缩药、治风湿药、抗疟药、止呕剂、气管扩张剂、抗血栓药、抗高血压药、心血管药、抗心律失常药、抗氧化剂、抗哮喘药、利尿剂、脂类调节剂、抗雄激素药、抗寄生物药、抗凝血剂、赘生药剂、低血糖药、营养药剂和添加剂、生长增补剂、抗肠炎药剂、疫苗、抗体、诊断剂(包括但不限于造影剂)、对比剂等。优选为抗癌、抗肿瘤药物抗生素、抗病毒剂或抗真菌药物。

以通式(11)为例，其代表性结构包括但不限于

需要说明的是，上述通式(7)～(11)中，多官能化H型聚乙二醇衍生物是几何构型并不特别限制，例如通式(7)还可表示为通式(7’)。

具体地，当U₁或/及U₂为不对称类型时，以下列结构为例，其中，L₁与L₃不存在，L₂＝L₄＝L₅＝L₆＝CH₂，

还可以表示为结构

又如，以下结构

还可以表示为 

当通式(7)中，L₂与L₃不存在，L₁＝L₄＝L₅＝L₆＝CH₂，结构表示为

1.4.本发明还特别公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物。其通式如式(12)所示。

其中，k₅、k₆、k₇、k₈各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆、k₇、k₈可以彼此相同或不同，优选k₅、k₆、k₇、k₈彼此相等。G₅、G₆、G₇、G₈的定义与G一致，各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、k₇+1、k₈+1。

其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、U₁、U₂、L₀、g₀、G、k、Z₁、Z₂、q₁、q、E₀₁、L、 SD的定义与上述一致，这里不再赘述。

以LPEG为为例，通式(12)可以分别表示为式(12-1)、(12-2)：

k₁为大于等于1的整数，k₂为大于等于0的整数，且满足k₁+k₂＝k₅+k₆+k₇+k₈。即所示多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物中，可修饰的小分子药物的数量为1至k₅+k₆+k₇+k₈，优选k₅或k₆或k₇或k₈或k₅、k₆、k₇、k₈中任2个或任3个整数的和或k₅+k₆+k₇+k₈，更优选k₅+k₆+k₇+k₈。基于空间位阻的因素考虑，连接G的支化中心与SD的连接基优选具有5个以上非氢原子的链长，更优选具有10个以上非氢原子的链长。

在同一分子中，G₅、G₆、G₇、G₈的结构类型相同，例如同为三支化结构，或同为四支化结构，或同为梳状结构，或同为树状结构，或同为超支化结构，或同为环状结构；在同一分子中，优选G₅、G₆、G₇、G₈具有完全一致的结构；G₅、G₆、G₇、G₈的结构类型相同，而结构不同时，主要针对梳状、树状、超支化、环状等特殊结构，不同之处在于价态，以梳状结构为例，G₅、G₆、G₇、G₈允许因重复单元数量不一致而产生的价态的不同。当G₅＝G₆＝G₇＝G₈＝G，且k₅＝k₆＝k₇＝k₈＝k时，通式(12-1)也表示为通式(13)，这里取k为2～250的整数；G为三价或更高价态的连接基，其价态是k+1。此时，k₁+k₂＝4k。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₁、Z₂、L、L₀、G₅、G₆、G₇、G₈中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

对于通式(13)，可修饰的小分子药物的数量为1～4k；最优选4k，如式(16)所示。作为举例可修饰小分子药物的数量为k、3k、4k时，可以为通式(14)、(15)、(16)所示的结构；可修饰小分子药物的数量为2k时，可以为通式(17)或(18)所示的结构。其中，k为2～250的整数。G为三价或更高价态的连接基，其价态是k+1。

其中，G三价或更高价态的连接基，选自上述集合G^k+1(k≥2)中任一个k+1价的连接基。G优选三价连接基、四价连接基、五价基团、六价基团、梳状结构的连接基、树状结构的连接基、超支化结构的连接基、环状结构的连接基。其中，作为举例，所述三价基团包括但不限于 所述四价基团包括但不限于 所述五价基团包括但不限于所述六价基团包括但不限于所述梳状结构包括但不限于

所述树状结构包括但不限于DENR(NONE,3)、DENR(NONE,3)、DENR(NONE,4)、DENR(-O-,6)等，所述超支化结构优选支化单元为3～6价，所述环状结构优选环糊精；其中，n₅为3～250的整数；优选3～150的整数；更优选3～100的整数；其中，M₉为O、S或NX₁₀，其中X₁₀的定义与上述一致。

以通式(16)，G为三价基团为例，则通式(16)可以举例如下：

1.5.本发明还特别公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其通式如式(19)所示。其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、U₁、U₂、L₀、g₀、Z₁、Z₂、q₁、q、E₀₁、L的定义与上述一致，这里不再赘述。

其中，g₁、g₂各自独立地为0或1，在同一分子中可以彼此相同或不同。

其中，k₅、k₆、k₇、k₈各自独立地为1或2～250的整数的整数。

g₁＝0时，k₅＝k₆＝1。g₁＝1时，k₅、k₆各自独立地为2～250的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同。优选k₅＝k₆。

g₂＝0时，k₇＝k₈＝1。g₂＝1时，k₇、k₈各自独立地为2～250的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同。优选k₇＝k₈。

G₅、G₆、G₇、G₈的定义与G一致，各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、k₇+1、k₈+1。

k₁为大于等于1的整数，k₂为大于等于0的整数，且满足k₁+k₂＝k₅+k₆+k₇+k₈；

在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同，优选G₅＝G₆，此时k₅＝k₆；G₇、G₈的结构类型相同，优选G₇＝G₈，此时k₇＝k₈。G₅、G₇的结构类型可以相同或不同。优选G₅、G₆、G₇、G₈具有相同的结构类型。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₁、Z₂、L、L₀、 G₅、G₆、G₇、G₈中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

同一分子中，优选G₅＝G₆，k₅＝k₆，且G₇＝G₈，k₇＝k₈。

优选g₁＝g₂，记为g，通式表示为式(19-1)，其中，g为0或1。

当g＝0时，k₅＝k₆＝k₇＝k₈＝1，通式(19-1)表示为式(19-2)。

当g＝1时，通式(19-1)表示为式(19-3)，优选G₅、G₆、G₇、G₈具有相同的结构类型。

当通式(19-3)中，G₅、G₆、G₇、G₈具有相同的结构类型时，优选G₅＝G₆＝G₇＝G₈＝G，即k₅＝k₆＝k₇＝k₈＝k，此时通式(19-3)表示为式(19-4)，k为2～250的整数；G为三价或更高价态的连接基，其价态是k+1；k₁+k₂＝4k。

其中，SD为小分子药物与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基。所述小分子药物选自SN38、伊立替康、白藜芦醇、斑蝥素及其衍生物、黄杨木碱、雷公藤提取物、黄酮或类黄酮药物、丹参提取物、水飞蓟提取物中任一种或任一种的衍生物或任一种的药物学上可接受的盐；所述药物学上可接受的盐，优选盐酸盐。所述衍生物包括但不限于甙类、核苷类、氨基酸类、多肽类衍生物。当多官能化聚乙二醇通过醇羟基或酚羟基与小分子药物结合时，优选小分子药物的氨基酸衍生物，更优选小分子药物的甘氨酸或丙氨酸衍生物，最优选小分子药物的甘氨酸衍生物，也即优选L中含有氨基酸衍生物骨架，更优选含有甘氨酸骨架或丙氨酸骨架，最优选含有甘氨酸骨架(-C(＝O)-CH₂-NH-)，此时小分子药物的氨基酸衍生物中的反应性基团转化为相应的氨基酸中的氨基。

以LPEG取为例，则通式(19-1)可以表示为式(20)，

其中，g＝0时，通式(20)表示为通式(20-1)。

其中，G₅＝G₆＝G₇＝G₈＝G，且k₅＝k₆＝k₇＝k₈＝k时，通式(20)也表示为通式(20-2)；其中，g为0或1；k为1或2～250的整数。g＝1时，k为2～250的整数。G为三价或更高价态的连接基，其价态是k+1。k₁+k₂＝4k。

其中，g＝1时，通式(20-2)表示为通式(21)。

其中，k＝1时，作为举例，通式(20-1)可以为

作为举例，k＝2时，通式(21)可以为

其中，G分别为G可以选自三价基团的集合G³中任一种结构，作为举例，G的结构还可以为

作为举例，k＝3时，通式(21)可以为

；其中，G为

当k＝4时，作为举例，G可以为

当k＝5时，作为举例，G可以为

当k≥4，且G具有梳状结构、树状结构、超支化结构或环状结构时，以g₀＝0为例，通式(21)可以表示为

其中，G具有梳状结构时，包括但不限于上述任一梳状结构。构成梳状结构的基本单元为相同的多价基团重复单元时，所述多价基团重复单元优选为3～6价的多价基团，更优选三价或四价的多价基团。作为举例，G的结构可以为

其中，n₅为3～250的整数，优选3～150的整数，更优选3～100的整数。其中，相应的通式(21)优选具有如下结构：

其中，k₅、k₆、k₇、k₈各自独立地为大于等于3的整数；优选k₅、k₆、k₇、k₈彼此相同；其中，R₂₅为氢原子或甲基。

其中，G具有树状结构时，作为举例，G可以为DENR(NONE,3)、DENR(NONE,3)、DENR(NONE,4)、DENR(-O-,6)等中任一种树状结构；其中，M₉为O、S或NX₁₀，其中X₁₀定义与上述一致。

其中，G具有环状结构时，优选G为环糊精脱羟基后的残基等。

其中，G具有超支化结构时，对于多价基团重复单元的数量没有特别限制，只要G的价态不超过251。优选多价基团重复单元具有本发明上述任一种三价或四价基团，允许多价基团重复单元之间直接相连或通过二价连接基L₁₀间接相连。作为举例，多价基团重复单元具有以下结构时，G可以具有如下的超支化结构：

；其中，多价重复单元之间通过二价连接基L₁₀(L₁₀＝氧基)彼此相连。

通式(20-2)所示多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物中，可修饰的小分子药物的数量为1～4k。最优选4k。可修饰小分子药物的数量为k、3k、4k时，可为通式(22)、(23)、(24)所示的结构；可修饰小分子药物的数量为2k时，可为通式(25)或(26)所示的结构。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为SN38或其药物学上可接受的盐时，-L-SD优选含有以下结构或其药物学上可接受的盐：

所述盐类优选盐酸盐；此时L优选含有氨基酸骨架或寡肽骨架，更优选含有甘氨酸骨架。以通式(20-1)为例，其结构优选为 

其中q为0或1。通式(19)～通式(26)也包括通式(19-1)。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为伊立替康或其药物学上可接受的盐时，-L-SD优选含有以下结构或其盐类：

所述盐类优选盐酸盐；此时L优选含有氨基酸骨架或寡肽骨架，更优选含有甘氨酸骨架。以通式(20-1)为例，其结构优选为

其中q为0或1。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为白藜芦醇时，-L-SD优选含有以下任一种结构：

；此时L优选含有氨基酸骨架或寡肽骨架，更优选含有甘氨酸骨架。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为环常绿黄杨碱D时，-L-SD优选含有以下任一种结构或其药物学上可接受的盐：

所述盐类优选盐酸盐。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为环常绿黄杨碱C时，-L-SD优选含有以下任一种结构或其药物学上可接受的盐：

所述盐类优选盐酸盐。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为环原黄杨碱C时，-L-SD优选含有以下结构或其药物学上可接受的盐：

所述盐类优选盐酸盐。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为斑蟊素提取物或其衍生物时，-L-SD优选含有以下任一种结构：

其中R₂₅、R₂₆各自独立地为氢原子或甲基。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为雷公藤提取物或其衍生物时，-L-SD优选含有以下任一种结构：

此时L优选含有氨基酸骨架或寡肽骨架，更优选含有甘氨酸骨架。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为黄酮或类黄酮药物时，优选葛根素、羟基异黄酮、 高黄苓素、黄苓黄酮II、黄苓甙元、黄苓甙等，具体地-L-SD优选含有以下任一种结构或其药物学上可接受的盐：

所述盐类优选盐酸盐；上述端基为-O-时，L优选含有氨基酸骨架或寡肽骨架，更优选含有甘氨酸骨架。

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为丹参酮类药物时，-L-SD优选含有以下任一种结构：

所述L₁₁优选-NH-、-O-、-NH-C₆H₅-、-NH-C₆H₂(NO₂)₂-、-NH-C(＝O)-NH-、 -NH-C(＝O)-CH[N⁺(CH₃)₃Cl]-、-C＝N-NH-、-NH-C(＝O)-等，其中左侧指向小分子药物，右侧指向多官能化聚乙二醇；-L-SD中除上述所示部分外，优选通过亚甲基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基等于多官能化聚乙二醇部分相连，更优选亚甲基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基；

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为丹参酮类药物时，小分子药物还可以通过氢键与多官能化聚乙二醇衍生物相连接，此时L优选含有胍基、氨基酸骨架或寡肽骨架，更优选精氨酸骨架，如下所示：

通式(19)～通式(26)中所述小分子药物为水飞蓟提取物时，优选水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁、水飞蓟林等，-L-SD优选含有以下任一种结构：

1.6.本发明还特别公开一种含羟基或被保护羟基的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其通式如式(27)或式(28)所示。其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、U₁、U₂、Z₂、q、L、PG₄的定义与上述一致，BD的定义与D一致，这里不再赘述。同一分子中的BD来自相同的生物相关物质，且可以是不同的反应位点参与反应后形成的残基。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₂、L中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

1.7.本发明还特别公开一种含羟基或被保护羟基的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其通式如式(29)或式(30)所示。其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、U₁、U₂、Z₂、q、L、PG₄、L₀、g₀、G₅、G₆、k₅、k₆、BD的定义与上述一致，再赘述。其中，k₅、k₆各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆可以彼此相同或不同；G₅、G₆的定义与G一致，各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1；在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同。

其中，LPEG优选为 m₁、m₂、W₀的定义与上述一致，这里不再赘述。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₂、L、L₀、G₅、G₆中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

1.8.本发明还特别公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质，其通式如式(31)、式(32)、式(33)或式(34)所示。其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、U₁、U₂、Z₂、q、L、PG₄、L₀、g₀、BD的定义与上述一致，L_t0、g_t、Z_t、q_t的定义分别与L₀、g₀、Z₂、q一致，这里不再赘述。其中，TD为靶向分子与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基。L_t为H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与靶向分子反应后形成的连接基。在同一分子中，L_t0、L₀可以彼此相同或不同，g_t、g₀可以彼此相同或不同，Z_t、Z₂可以彼此相同或不同，q_t、q可以彼此相同或不同，L_t、L可以彼此相同或不同。

其中，k₅、k₆、k₃、k₄各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆、k₃、k₄可以彼此相同或不同，优选k₅＝k₆且k₃＝k₄。

其中，G₅、G₆、G₃、G₄的定义与G一致，各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、k₃+1、k₄+1。

在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同，G₃、G₄结构类型相同，例如同为三支化结构，或同为四支化结构，或同为梳状结构，或同为树状结构，或同为超支化结构，或同为环状结构；在同一分子中，优选G₅、G₆具有完全一致的结构；在同一分子中，优选G_t3、G_t4具有完全一致的结构；结构类型相同，而G₅、G₆不同，或G₃、G₄不同时，主要针对梳状、树状、超支化、环状等特殊结构，不同之处在于价态，以梳状结构为例，G₅、G₆(或G₃、G₄)允许因重复单元数量不一致而产生的价态的不同。

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₂、Z_t、L、L_t、L₀、L_t0、G₃、G₄、G₅、G₆中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

其中，TD的来源包括但不限于上述功能性基团中的类I及上述生物相关物质中的类(10)。作为来源的靶向分子可以为靶向分子自身，也可以其二聚体、多聚体、亚基或其片段、前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融 合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等，还可以为相应的激动剂、激活剂、活化剂、调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段等。所述靶向分子在与多官能化H型聚乙二醇结合之前或之后，还允许有与其结合的目标分子、附属物或送载体。

以通式(33)为例，多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质的结构可以表示如下：

其中，G₅、G₆的结构优选通式(21)所列举的三价基团(如 四价基团(如)、五价基团(如)、六价基团(如) 上述通式(21)所列举的梳状结构、树状结构、超支化结构、环状结构 等。其中通式(21)所列举的梳状结构如 ；其中，n₅为3～250的整数；优选3～150的整数；更优选3～100的整数。

其中通式(21)所列举的树状结构如DENR(NONE,3)、DENR(NONE，3)、DENR(NONE,4)、DENR(-O-,6)等；其中，M₉为O、S或NX₁₀，其中X₁₀的定义与上述一致。通式(21)所列举的超支化结构、环状结构等这里不再赘述。

1.9.本发明还特别公开一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的可发荧光的生物相关物质，其通式如式(35)、式(36)、式(37)或式(38)所示。其中，LPEG、n₁、n₂、n₃、n₄、U₁、U₂、Z₂、q、L、PG₄、L₀、g₀、BD的定义与上述一致，L_t0、g_t、Z_t、q_t的定义分别与L₀、g₀、Z₂、q一致，这里不再赘述。其中，FD为荧光物质与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基。L_t为H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与荧光物质反应后形成的连接基。在同一分子中，L_t0、L₀可以彼此相同或不同，g_t、g₀可以彼此相同或不同，Z_t、Z₂可以彼此相同或不同，q_t、q可以彼此相同或不同，L_t、L可以彼此相同或不同。

其中，k₅、k₆、k₃、k₄各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆、k₃、k₄可以彼此相同或不同，优选k₅＝k₆且k₃＝k₄。

其中，G₅、G₆、G₃、G₄的定义各自独立地与G一致，各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、k₃+1、k₄+1。

在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同，G₃、G₄结构类型相同，例如同为三支化结构，或同为四支化结构，或同为梳状结构，或同为树状结构，或同为超支化结构，或同为环状结构；在同一分子中，优选G₅、G₆具有完全一致的结构；在同一分子中，优选G₃、G₄具有完全一致的结构；结构类型相同，而G₅、G₆不同，或G₃、G₄不同时，主要针对梳状、树状、超支化、环状等特殊结构，不同之处在于价态，以梳状结构为例，G₅、G₆(或G₃、G₄)允许因重复单元数量不一致而产生的价态的不同。

其中，FD的来源包括但不限于上述功能性基团中的类J及上述生物相关物质中的类(9)。作为来源的荧光分子可以为荧光分子自身，也可以其二聚体与多聚体、亚基及其片段、前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质等。所述荧光分子在与多官能化H型聚乙二醇结合之前或之后，还允许有与其结合的目标分子、附属物或送载体。

以通式(33)为例，多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的可发荧光的生物相关物质的结构可以表示如下：

其中，G₅、G₆的结构优选通式(21)所列举的三价基团(如 四价基团(如)、五价基团(如)、六价基团(如) 上述通式(21)所列举的梳状结构、树状结构、超支化结构、环状结构等。其中通式(21)所列举的梳状结构如

其中，n₅为3～150的整数；X₄、R₇的定义如上所述，其中，X₄为连接氧基的氢原子、羟基保护基或基团LG₄；R₇为连接氨基的氢原子、氨基保护基或基团LG₅。；其中，n₅为3～250的整数；优选3～150的整数；更优选3～100的整数。

其中通式(21)所列举的树状结构如DENR(NONE,3)、DENR(NONE,3)、DENR(NONE,4)、DENR(-O-,6)等；其中，M₉为O、S或NX₁₀，其中X₁₀的定义与上述一致。通式(21)所列举的超支化结构、环状结构等这里不再赘述。

下面结合一些具体实施方式对本发明所述多官能化H型聚乙二醇衍生物及其制备方法做进一步描述。具体实施例为进一步详细说明本发明，非限定本发明的保护范围。

实施例1：多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺活性酯衍生物修饰的干扰素α-2a的制备(酰胺键连接)

在干燥洁净的50mL圆底烧瓶中加入645mg(约2倍摩尔比)多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺活性酯衍生物(A1-1，分子量约26kDa)，氮气保护，加入PBS缓冲液将pH值调至pH＝8.0，加入7.5mL干扰素α-2a(NH₂-IFN)的PBS缓冲盐溶液，在25℃下振荡反应4小时，在4℃条件下振荡反应12小时，加入1.5ml甘氨酸溶液终止反应。用pH＝8.0的PBS缓冲盐溶液将干扰素α-2a的浓度稀释至0.5mg/mL，再通过琼脂糖凝胶交换树脂进行纯化，分别收集单修饰、双修饰的组分，超滤浓缩。MALDI-TOF-MS测试显示单修饰产物(1分子干扰素结合1分子H型聚乙二醇)、双多修饰产物(2分子干扰素结合1分子H型聚乙二醇)的分子量分别约45kDa、64kDa；对单修饰产物的GPC表征结果显示没有游离的PEG分子；对单修饰产物进行SDS-PAGE电泳测试检测纯度，聚乙二醇修饰产物的纯度在96％以上。

其中，具有通式(2)多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺活性酯衍生物A1-1的结构如下所示：

其中，化合物A1-1的结构参数为，(U₁、U₂对称， L₁＝L₂＝L₃＝L₄＝CH₂,L₅、L₆不存在)，F₁＝F₂＝CH₂CONHS(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CO,R₀₁＝NHS)，j＝0。设计总分子量约为26kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的分子量约为5000Da，m₂≈114。

所得聚乙二醇化干扰素单聚产物、双聚产物的结构，对应于通式(2)～(4)，如下所示：

其中，j＝0,g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,L＝-CH₂CONH-,D＝IFN,EF₁、EF₂中的R₀₁被甘氨酸封端。

实施例2：多官能化H型聚乙二醇醛基衍生物修饰的重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的制备(仲胺键连接)

在干燥洁净的50mL圆底烧瓶中加入600mg(约1.5倍摩尔比)多官能化H型聚乙二醇醛基衍生物(D5-1，分子量约20kDa)，氮气保护，加入PBS缓冲液将pH值调至pH＝5.0，加入7.6mL rhG-CSF的PBS缓冲盐溶液，室温反应4小时，加入氰基硼氢化钠，室温下反应约24h，加入饱和氯化铵溶液淬灭，用水稀释至蛋白浓度约0.1mg/mL。用稀盐酸调节pH值至约5.0，经Resource S离子交换柱层析，以0～0.5mol/L NaCl溶液(含20mmol/L NaAc,pH5.0)梯度洗脱，分别收集单修饰、双修饰的聚乙二醇修饰组分，经Sephadex G25脱盐层析、超滤浓缩。MALDI-TOF-MS测试显示单修饰产物(1分子rhG-CSF结合1分子H型聚乙二醇)、双修饰产物(2分子rhG-CSF结合1分子H型聚乙二醇)的分子量分别约为39kDa、58kDa；对单修饰产物的GPC表征结果显示没有游离的PEG分子；对单修饰产物进行SDS-PAGE电泳测试检测纯度，聚乙二醇修饰产物的纯度在96％以上。

其中，具有通式(2)多官能化H型聚乙二醇醛基衍生物D5-1的结构如下所示：

其中，化合物D5-1的结构参数为，(U₁、U₂不对称，L₁、L₃不存在，L₂＝L₄＝CH₂,L₅＝L₆＝CH₂)，F₁＝F₂＝CH₂CH₂CHO(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝CHO)，j＝0。设计总分子量约为20kDa，其中四个分支链的分子量约为4×4750＝19000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈108，主链聚乙二醇具有单分散性，EO单元数m₂＝24。

所得聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子的的单聚产物、双聚产物结构对应于通式(2～4)，其中，j＝0,g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,L＝-CH₂CH₂CH₂NH-,D＝rhG-CSF,EF₁、EF₂均为-CH₂CH₂CHO。

单聚产物的结构如下：

双聚产物的结构如下：

实施例3：多官能化H型聚乙二醇马来酰亚胺衍生物修饰的艾塞那肽的制备(硫醚键连接)

在干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入4.3mL艾塞那肽突变体(Exanatide-Cys在非活性区C端引入1个半胱氨酸)的PBS缓冲盐溶液，氮气保护，将pH值调至pH＝7.2，加入46.3mg(约1.1倍摩尔比)多官能化H型聚乙二醇马来酰亚胺衍生物(E1-1，分子量约42kDa)，4℃条件下反应24h，加入半胱氨酸溶液稀释室温反应2h，加入蒸馏水稀释。选自MacroCapSP(GE)离子交换柱进行传层析纯化，先以20mM NaAc缓冲液pH4.0平衡层析柱，再以含1M NaCl的20mM NaAc缓冲液pH4.0进行梯度洗脱，分别收集单分子艾塞那肽、双分子艾塞那肽、三分子艾塞那肽、四分子艾塞那肽的聚乙二醇修饰组分，经Sephadex G25脱盐层析、超滤浓缩。对不同组分进行SDS-PAGE电泳、高效液相色谱测试。结果显示，单分子艾塞那肽、双分子艾塞那肽、三分子艾塞那肽、四分子艾塞那肽的聚乙二醇修饰产物的分子量分别约为46kDa、51kDa、55kDa、59kDa，纯度均为96％以上。

其中，化合物E1-1的结构参数为，(U₁、U₂对称， L₁＝L₂＝L₃＝L₄＝CH₂CH₂,L₅＝L₆＝CH₂CH₂)，(g＝0,k＝1,q＝1,q₁＝1,)，j＝0。设计总分子量约为42kDa，其中四个分支链的分子量约为4×10000＝40000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈227，主链的分子量约为1000Da，m₂≈23。

所得聚乙二醇化艾塞那肽产物的结构对应于通式(2～6)，其中，j＝0,g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1, D＝Exanatide-Cys,EF₁、EF₂均为 

实施例4：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物SN38的制备(酰胺键连接)

步骤a，TBDPS-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)(化合物2)的制备:向干燥洁净的250mL圆底烧瓶中加入1.96g(5.0mmol，1当量)7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38，化合物1)的100mL无水二氯甲烷(DCM)悬浮液，再依次加入30mmmol(6当量)三乙胺和30mmol(6当量)叔丁基二苯基氯硅烷(TBDPSC1)，将反应混合物加热回流过夜，然后依次以0.2N的HC1溶液(50mL×3)、饱和NaHCO₃溶液(100mL)、20mM NaCl溶液(100mL)进行洗涤。有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发，将残留物溶于无水二氯甲烷中，加入正己烷进行沉淀，收集沉淀物，反复进行二氯甲烷溶解、正己烷沉淀步骤去除过量TBDPSC1。过滤并真空干燥得到化合物2。结构以NMR确定。

步骤b，TBDPS-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-甘氨酸-Boc(化合物3，TBDPS-SN38-Gly-Boc)的制备：冰水浴条件下，向干燥洁净的250mL圆底烧瓶中加入2.52g(4mmol，1当量)化合物2和1.05g(6mmol,1.5当量)N-(叔丁氧羰基)氨基乙酸(Boc-甘氨酸，Boc-Gly)的l00mL无水DCM溶液，加入6mmol(1.5当量)二氯乙烷(EDC)、244mg(2mmol，0.5当量)4-二甲基氨基吡啶(DMAP)。冰水浴条件下搅拌反应约2h，HPLC检测显示化合物2的峰完全消失。依次以饱和NaHCO₃溶液(50mL×3)、超纯水(50mL)、0.1N HC1溶液(50mL×2)、20mM NaCl溶液(100mL)进行洗涤。有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩，得到化合物3，不进一步纯化，直接用于下一步反应。结构以NMR确定。

步骤c，TBDPS-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-Gly-HCl(化合物4)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入2.36g(3mmol)化合物3、10mL无水二恶烷、10mL 4N HCl的二恶烷溶液，搅拌混匀，室温条件下反应约1.5h，此时HPLC检测显示化合物3的峰完全消失。用50mL乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，再溶于50mL DCM中，以pH2.5的HCl的饱和NaHCO₃溶液进行洗涤，有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩。浓缩产物溶于5mL DCM，用无水乙醚进行沉淀，收集沉淀物，重复溶解、无水乙醚沉淀步骤，过滤、真空蒸发浓缩，得到化合物4。结构以NMR确定。

步骤d，多官能化H型聚乙二醇修饰的Gly-SN38-TBDPS(H-PEG-Gly-SN38-TBDPS，化合物5)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入1.5g(0.05mmol，1当量活性位点) 多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物D4-1，30kDa)的无水DCM溶液15mL，依次加入290mg(0.4mmol，2当量)化合物4、244mg(2mmol，10当量)DMAP、10当量的50％醋酸乙酯溶液。室温条件下搅拌过夜，真空蒸发浓缩，残留物用DCM进行溶解、用无水乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，以二甲基甲酰胺/异丙醇的混合溶液进行重结晶得到化合物5。结构以NMR确定。

步骤e，多官能化H型聚乙二醇修饰的Gly-SN38(H-PEG-Gly-SN38，化合物6)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入980mg(0.03mmol)化合物5、0.48mmol四丁基氟化铵、15mL的四氢呋喃/0.05N盐酸溶液(1:1v/v)，搅拌混匀。室温下反应4h，用二氯甲烷萃取2次，合并有机相，经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩。残留物用二甲基甲酰胺溶解、用异丙醇沉淀，过滤，以异丙醇沉淀，重复溶解、沉淀步骤，所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，37℃条件下真空干燥16h，得到化合物6。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱、SDS-PAGE电泳测试，分子量约为31kDa，纯度均为95％以上。

其中，化合物D4-1的结构参数为，F₁＝F₂＝CH₂CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝COOH)，j＝0。设计总分子量约为30kDa，其中四个分支链的分子量约为4×6000＝24000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈136，主链的分子量约为6000Da，m₂≈136。

上述步骤a-e的合成路线反应式如下：

其中，化合物6中L为CH₂CH₂CONH,D为SN38-Gly。

实施例5：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物SN38的制备(酰胺键连接)

步骤a，叔丁氧羰基-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)(化合物7，Boc-SN38)的制备:室温及氮气保护条件下，向干燥洁净的250mL圆底烧瓶中加入1.96g(5.0mmol，1当量)7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38，化合物1)的无水二氯甲烷(DCM)悬浮液，再依次加入1.64g(1.5当量)二碳酸二叔丁酯(Boc2O)和15mL无水吡啶，室温条件下，将反应混合物搅拌过夜，以硅藻土过滤，并以0.5N的HC1溶液(100mL×3)、饱和NaHCO₃溶液(100mL)进行洗涤。有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发、真空干燥得到化合物7。结构以NMR确定。

步骤b，叔丁氧羰基-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-丙氨酸-Bsmoc(化合物8，Boc-SN38-Ala-Bsmoc)的制备：冰水浴条件下，向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入1.97g(4mmol，1当量)化合物7、1.87g(6mmol,1.5当量)N-Bsmoc-L-丙氨酸(Bsmoc-Ala)的20mL无水二氯甲烷溶液，加入6.4mmol(1.6当量)二氯乙烷、195mg(1.6mmol，0.4当量)4-二甲基氨基吡啶。在氮气保护及冰水浴条件下搅拌1h，恢复至室温，经HPLC检测显示化合物7的峰完全消失。依次以1％NaHCO₃溶液(50mL×3)、超纯水(50mL)、0.1N HC1溶液(50mL×2)进行洗涤。有机相经MgSO₄干燥、过滤、减压蒸馏，4℃条件下真空干燥，得到化合物8。结构以NMR确定。

步骤c，叔丁氧羰基-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-丙氨酸盐酸盐(Boc-SN38-Ala·HCl化合物9)的制备：向干燥洁净的500mL圆底烧瓶中加入2.36g(3mmol)化合物8、4mmol4-哌啶并哌啶150mL无水二氯甲烷，搅拌混匀，室温条件下反应约5h，此时HPLC检测显示化合物8的峰完全消失。用0.1N HCl溶液(50mL×2)进行洗涤，有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩，经HPLC测定纯度为94％。分别以无水乙醚(15mL×3)、乙酸乙酯(15mL×4)研磨，采用二氯乙烷溶解、无水乙醚沉淀方法进行纯化，过滤、真空蒸发浓缩，得到化合物9，经HPLC测定纯度为98％。结构以NMR确定。

步骤d，多官能化H型聚乙二醇修饰的Ala-SN38-Boc(H-PEG-Ala-SN38-Boc，化合物10)的制备：向干燥洁净的250mL圆底烧瓶中加入1.5g(0.05mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物D4-2，30kDa)的无水二氯甲烷溶液100mL，加入120mg(0.2mmol，0.5当量)化合物9，冰水浴冷却，加入1mmol无水二氯乙烷、48.8mg(0.4mmol)4-二甲基氨基吡啶。氮气保护及冰水浴条件下，搅拌反应1h，加入丙氨酸终止反应，室温静置16h，减压蒸馏。残留物用无水无二氯甲烷溶解、用无水沉淀，过滤，收集沉淀物。用二甲基甲酰胺/异丙醇混合溶液进行重结晶，具体步骤为，在65℃条件下降固体产物溶液解于二甲基甲酰胺/异丙醇(1:4v/v)混合溶液，缓慢冷却至室温(约3h)。过滤，用无水乙醚对固相进行洗涤(100mL×3)。滤饼在37℃条件下真空干燥，得到产物10。结构以NMR确定。

步骤e，多官能化H型聚乙二醇修饰的Ala-SN38(H-PEG-Ala-SN38，化合物11)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入30％的三氟乙酸的无水二氯甲烷溶液、933mg化合物10，搅拌混合，室温下反应3h，经HPLC测试化合物10的峰消失。在37℃条件下真空蒸发去除溶剂，所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，采用二甲基甲酰胺/ 异丙醇混合溶液进行重结晶。过滤，用无水乙醚对固相进行洗涤。滤饼在37℃条件下真空干燥，得到产物11。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，主产物分子量约为31kDa。

其中，化合物D4-2的结构参数为，F₁＝F₂,g＝1,k＝2,g₀＝0,q＝1, q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝COOH，j＝0。设计总分子量约为30kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的分子量约为8750Da，m₂≈199。

上述步骤a-e的合成路线反应式如下：

其中，经HPLC测定，k₁为3、4、5的混合物所占质量百分比为90％以上，k₁＝4的产物所在质量百分比约45％。其中，L为CH₂CH₂CONH,D为SN38-Ala。

实施例6：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物SN38的制备(酰胺键连接)

上述步骤a-e的合成路线反应式如下：

其中，化合物13中L为CH₂CH₂CONH,D为SN38-Ala。

步骤a～c：重复实施例5的步骤a～c。

步骤d，多官能化H型聚乙二醇修饰的Ala-SN38-Boc(H-PEG-Ala-SN38-Boc，化合物12)的制备：向干燥洁净的250mL圆底烧瓶中加入1.5g(0.05mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物D4-2，30kDa)的无水二氯甲烷溶液100mL，加入480mg(0.8mmol，2当量)化合物9，冰浴冷却，加入4mmol(10当量)无水二氯乙烷、488mg(4mmol,10当量)4-二甲基氨基吡啶。氮气保护及冰水浴条件下，搅拌反应1h，室温静置16h，减压蒸馏。残留物用无水无二氯甲烷溶解、用无水沉淀，过滤，收集沉淀物。用二甲基甲酰胺/异丙醇混合溶液进行重结晶，具体步骤为，在65℃条件下降固体产物溶液解于二甲基甲酰胺/异丙醇(1:4v/v)混合溶液，缓慢冷却至室温(约3h)。过滤，用无水乙醚对固相进行洗涤(100mL×3)。滤饼在37℃条件下真空干燥，得到产物12。结构以NMR确定。

步骤e，多官能化H型聚乙二醇修饰的Ala-SN38(H-PEG-Ala-SN38，化合物13)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入30％的三氟乙酸的无水二氯甲烷溶液、966mg化合物12，搅拌混合，室温下反应3h，经HPLC测试化合物12的峰消失。在37℃条件下真空蒸发去除溶剂，所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，采用二甲基甲酰胺/异丙醇混合溶液进行重结晶。过滤，用无水乙醚对固相进行洗涤。滤饼在37℃条件下真空干燥，得到产物13。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，产物分子量约为31kDa。

实施例7：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物SN38的制备(酰胺键连接)

步骤a，重复实施5的步骤a。

步骤b，叔丁氧羰基-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-甲硫氨酸-Bsmoc(化合物14，Boc-SN38-Met-Bsmoc)的制备：冰水浴条件下，向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入1.97g(4mmol，1当量)化合物7、2.23g(6mmol,1.5当量)N-Bsmoc-L-甲硫氨酸(Bsmoc-Met)的20mL无水二氯甲烷溶液，加入6.4mmol(1.6当量)二氯乙烷、195mg(1.6mmol，0.4当量)4-二甲基氨基吡啶。在氮气保护及冰水浴条件下搅拌1h，恢复至室温，经HPLC检测显示化合物7的峰完全消失。依次以1％NaHCO₃溶液(50mL×3)、超纯水(50mL)、0.1N HC1溶液(50mL×2)进行洗涤。有机相经MgSO₄干燥、过滤、减压蒸馏，4℃条件下真空干燥，得到化合物14。结构以NMR确定。

步骤c，叔丁氧羰基-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-甲硫氨酸盐酸盐(Boc-SN38-Met·HCl化合物15)的制备：向干燥洁净的500mL圆底烧瓶中加入2.54g(3mmol)化合物14、4mmol 4-哌啶并哌啶150mL无水二氯甲烷，搅拌混匀，室温条件下反应约5h，此时HPLC检测显示化合物14的峰完全消失。用0.1N HCl溶液(50mL×2)进行洗涤，有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩，经HPLC测定纯度为94％。分别以无水乙醚(15mL×3)、乙酸乙酯(15mL×4)研磨，采用二氯乙烷溶解、无水乙醚沉淀方法进行纯化，过滤、真空蒸发浓缩，得到化合物15，结构以NMR确定，经HPLC测定纯度为98％。

步骤d，多官能化H型聚乙二醇修饰的Met-SN38-Boc(H-PEG-Met-SN38-Boc，化合物16)的制备：向干燥洁净的250mL圆底烧瓶中加入1.5g(0.05mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物D4-3，11kDa)的无水二氯甲烷溶液100mL，加入793mg(1.2mmol，2当量)化合物15，冰浴冷却，加入6mmol无水二氯乙烷、733mg(6mmol,10当量)4-二甲基氨基吡啶。氮气保护及冰水浴条件下，搅拌反应1.5h，室温静置16h，减压蒸馏。残留物用无水无二氯甲烷溶解、用无水沉淀，过滤，收集沉淀物。用二甲基甲酰胺/异丙醇混合溶液进行重结晶，具体步骤为，在65℃条件下降固体产物溶液解于二甲基甲酰胺/异丙醇(1:4v/v)混合溶液，缓慢冷却至室温(约3h)。过滤，用无水乙醚对固相进行洗涤(100mL×3)。滤饼在37℃条件下真空干燥，得到化合物16。结构以NMR确定。

步骤e，多官能化H型聚乙二醇修饰的Ala-SN38(H-PEG-Ala-SN38，化合物17)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入30％的三氟乙酸的无水二氯甲烷溶液、418mg化 合物16，搅拌混合，室温下反应3h，经HPLC测试化合物16的峰消失。在37℃条件下真空蒸发去除溶剂，所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，采用二甲基甲酰胺/异丙醇混合溶液进行重结晶。过滤，用无水乙醚对固相进行洗涤。滤饼在37℃条件下真空干燥，得到产物17。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，产物分子量约为13.0kDa。

其中，化合物D4-3的结构参数为，F₁＝F₂,g＝1,k＝3,g₀＝0, q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,R₀₁＝COOH，j＝0。设计总分子量约为11kDa，其中四个分支链的分子量约为4×2000＝8000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈45，主链聚乙二醇为单分散性，EO单元数m₂＝44。

上述步骤a-e的合成路线反应式如下：

其中，化合物17中L为CH₂CONH,D为SN38-Met。

实施例8：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物SN38的制备(酰胺键连接)

步骤a，重复实施5的步骤a。

步骤b，叔丁氧羰基-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-肌氨酸-Boc(化合物18，Boc-SN38-Sar-Boc)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入1.97g(4mmol，1当量)化合物7、2.84g(6mmol,1.5当量)N-叔丁氧羰基-L-肌氨酸(Boc-Sar)的25mL无水二氯甲烷溶液，冷却至0℃，冰水浴条件下加入2mmol(0.5当量)二氯乙烷、733mg(6mmol，1.5当量)4-二甲基氨基吡啶。在氮气保护及冰水浴条件下搅拌2h，恢复至室温，经HPLC检测显示化合物7的峰完全消失。依次以0.5％NaHCO₃溶液(60mL×3)、超纯水(60mL)、0.1N HC1溶液(60mL×2)进行洗涤。有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发去除溶剂，4℃条件下真 空干燥，得到化合物18。结构以NMR确定。

步骤c，7-乙基-10-羟基喜树碱-(20)-肌氨酸三氟乙酸盐(Boc-SN38-Sar·TFA，化合物19)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入1.99g(3mmol)化合物18、4mL三氟乙酸、16mL无水二氯甲烷，搅拌混匀，室温条件下反应约1h，此时HPLC检测显示化合物18的峰完全消失。加入甲苯，并在30℃条件下蒸发。用10mL氯仿溶解，以无水乙醚沉淀。过滤，收集沉淀物，干燥，得到化合物19。结构以NMR确定。

步骤d，TBDMS-(10)-(7-乙基-10-羟基喜树碱)-(20)-肌氨酸盐酸盐(TBDMS-SN38-Sar·HCl，化合物20)的制备：向干燥洁净的500mL圆底烧瓶中加入1.69g(3mmol)化合物18的二甲基甲酰胺溶液25mL，加入175mL无水二氯甲烷，搅拌混匀。加入15mmol(5当量)三乙胺、1.81g叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMS，12mmol，4当量)，室温条件下反应约1h，此时HPLC检测显示化合物19的峰完全消失。依次以0.5％NaHCO₃溶液(50mL×3)、超纯水(50mL)、0.1N HC1的饱和NaCl溶液(50mL×2)进行洗涤。有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩。以无水二氯甲烷溶解、无水乙醚沉淀，反复2次，过滤，收集沉淀物，真空干燥，得到化合物20。结构以NMR确定。

步骤e，多官能化H型聚乙二醇修饰的Sar-SN38-Boc(H-PEG-Sar-SN38-TBDMS，化合物21)的制备：向干燥洁净的250mL圆底烧瓶中加入2.47g(0.1mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物D4-4，25kDa)的无水二氯甲烷溶液80mL，加入599mg(1mmol，2.5当量)化合物20的二甲基甲酰胺溶液20mL，冰浴冷却至0℃，加入2mmol无水二氯乙烷(5当量)、147mg(1.2mmol，3当量)4-二甲基氨基吡啶。缓慢恢复至室温，搅拌反应16h，真空蒸发浓缩。残留物用最少量的无水无二氯甲烷溶解，加入无水乙醚，真空过滤，用乙腈/异丙醇的混合溶液(1:20v/v)进行重沉淀，分别以异丙醇、无水乙醚洗涤，过滤，收集沉淀物，干燥，得到化合物21。结构以NMR确定。

步骤f，多官能化H型聚乙二醇修饰的Ala-SN38(H-PEG-Sar-SN38，化合物22)的制备：向干燥洁净的500mL圆底烧瓶中加入50％的三氟乙酸的水溶液200mL、800mg化合物21，搅拌混合，室温下反应12h，用超纯水进行稀释，采用无水二氯甲烷(250mL×3)进行萃取。合并有机相，以超纯水洗涤(100mL×2)。有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩。溶于100mL二甲基甲酰胺，微热，缓慢加入400mL二甲基甲酰胺中使共沉淀。过滤，分别以二甲基甲酰胺/异丙醇(1:4v/v)混合溶液、无水乙醚进行洗涤，固体物以无水二氯甲烷溶解，以无水乙醚沉淀，收集沉淀物。得到产物22。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，产物分子量约为26kDa。

其中，化合物D4-4的结构参数为，(U₁、U₂不对称， L₁＝L₃＝CH₂CH₂,L₂＝L₄＝CH₂CH₂,L₅、L₆不存在)，F₁＝F₂＝CH₂CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝COOH),j＝0。。设计总分子量约为25kDa，其中四个分支链为单分散性，EO单元数n₁＝n₂＝n₃＝n₄＝22，主链的分子量约为20000Da，m₂≈455。

上述步骤a-f的合成路线反应式如下：

其中，化合物6中L为CH₂CH₂CONH,D为SN38-Sar。

实施例9：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物SN38的制备(酰胺键连接)

步骤a-e，重复实施8的步骤a-e。

步骤f，多官能化H型聚乙二醇修饰的Ala-SN38(H-PEG-Sar-SN38，化合物23)的制备：在干燥洁净的50mL圆底烧瓶中加入800mg化合物21，加入10mL1N HCl溶解，搅拌混合，室温下反应1h，经HPLC检测，化合物21的峰消失。以无水二氯甲烷(50mL×3)进行萃取。有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩。所得物溶于10mL二甲基甲酰胺，微热，马上加入40mL异丙醇使沉淀。过滤，收集沉淀物，在37℃条件下真空干燥。得到产物23。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，产物分子量约为26kDa。

上述步骤a-f的合成路线反应式与实施例8相同。其中，化合物6中L为CONH,D为 SN38-Sar。

实施例10：多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺活性酯衍生物修饰的小分子药物伊立替康的制备(氨基甲酸酯基连接，即尿烷键连接)

步骤a：伊立替康-甘氨酸-Boc(化合物25，IRES-Gly-Boc)的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中依次加入294mg依立替康(化合物24，0.5mmol，1当量)、175mg Boc-甘氨酸(1mmol，2当量)、61.1mg 4-二甲基氨基吡啶(0.5mmol，1当量)、40mL的无水二氯甲烷，搅拌溶解。加入二环己基碳二亚胺(DCC，1mmol，2当量)的无水二氯甲烷溶液6mL，搅拌混匀。室温条件下搅拌反应16h。砂芯过滤去除固体杂质，依次用20mL 0.1N HCl溶液、20mL超纯水在分液漏斗中洗涤有机相。经Na₂SO₄干燥，旋转蒸发去除溶剂，真空干燥。得到化合物25。结构以¹H NMR确定。高效液相色谱测定其分子量为744Da。

步骤b：伊立替康-甘氨酸(化合物26，IRES-Gly)的制备：向干燥洁净的50mL圆底烧瓶中依次加入298mg化合物25(0.4mmol，1当量)、10mL无水二氯甲烷，溶解，加入2mmol 三氟乙酸(5当量)，搅拌混匀。室温条件下，搅拌反应1h，旋转蒸发蒸馏去除溶剂。粗产物溶解在最小量的甲醇，用25mL无水乙醚沉淀，冰水浴条件下旋转30min，过滤，真空干燥。得到化合物26。结构以¹H NMR测试确定。经高效液相色谱测试，纯度为97％。

步骤c：多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-伊立替康的制备(H-PEG-Gly-IRES，化合物27)：向干燥洁净的50mL圆底烧瓶中加入化合物26(4mmol，5当量)、8.14g多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺碳酸酯(化合物A6-1，40kDa，0.2mmol，1当量活性位点)、,244mg 4-二甲基氨基吡啶(2mmol，2.5当量)、60mL无水二氯甲烷，搅拌溶解。加入1.15g DCC(5.6mmol，7当量)，搅拌混匀。室温条件下反应12h。砂芯过滤去除杂质，旋转蒸发蒸馏除去溶剂，加入200mL异丙醇，冰水浴条件下沉淀。过滤，真空干燥。得到产物27。结构以¹H NMR测试确定。进行高效液相色谱测试，分子量约为43kDa。进行SDS-PAGE电泳测试，纯度95％以上。

其中，化合物A6-1的结构参数为，F₁＝F₂＝CH₂CH₂OCONHS(g＝0,k＝1,q＝1,Z₂＝CH₂CH₂，q₁＝1,Z₁＝-OC(＝O)-,R₀₁＝NHS)，j＝0。设计总分子量约为40kDa，其中四个分支链的分子量约为4×8000＝32000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈182，主链的分子量约为8000Da，m₂≈182。

上述步骤a-c的合成路线反应式如下：

产物27的结果如下所示，其中，L为OCONH,D为IRES-Gly。

实施例11：多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺活性酯衍生物修饰的小分子药物伊立替康的制备(酰胺键连接)

步骤a：2-(2-t-Boc-氨基乙氧基)乙醇(化合物28)的制备：向干燥洁净的500mL圆底烧瓶中依次加入21.5g(0.2mol)2-(2-氨基乙氧基)乙醇、25.2g(0.3mol)NaHCO₃、150mL二氯甲烷和150mL超纯水，搅拌15min，加入43.6g(0.2mol)2-叔丁基二碳酸盐，搅拌混匀，室温条件下反应10h，以无水二氯甲烷(100mL×3)沉淀。合并有机相，经Na₂SO₄真空蒸发干燥。得到化合物28。结构以NMR测试确定。

步骤b：2-(2-t-Boc-氨基乙氧基)乙氧基羰基-依立替康(化合物29)的制备：向干燥洁净的1000mL圆底烧瓶中依次加入10.25g(50mmol)化合物28、12.2g(100mmol)4-二甲基氨基吡啶、200mL无水二氯甲烷，搅拌溶解。边搅拌变加入18mmol三光气，持续搅拌20min。加入伊立替康(5.87g,10mmol)、DMAP(12.2g,100mmol)的二氯甲烷溶液200mL。搅拌混匀。室温条件下反应2h，以pH3.2HCl溶液洗涤(200mL×3)。合并有机相，经Na₂SO₄干燥，真空蒸发浓缩。得到化合物29。结构以NMR测试确定。

步骤c：2-(2-氨基乙氧基)乙氧基羰基-依立替康三氟乙酸盐(化合物30)的制备：向干燥洁净的200mL圆底烧瓶中依次加,4.9g(6mmol)化合物29，60mL无水二氯甲烷，搅拌溶解，室温条件下加入三氟乙酸20mL，搅拌反应2h。真空蒸馏去除溶剂，残留物用无水乙醚沉淀，过滤，收集沉淀物，干燥，得到化合物30。结构以NMR测试确定。

步骤d：多官能化H型聚乙二醇修饰的2-(2-氨基乙氧基)乙氧基羰基-伊立替康的制备(H-PEG-IRES，化合物31)：向干燥洁净的500mL圆底烧瓶中加入化合物30(1.96g,2.4mmol，1.2当量)的二甲基甲酰胺溶液12mL，加入0.6mL三乙胺，混匀，加入多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺丙酸酯(化合物A1-2，26kDa，12.8g,0.5mmol，1当量活性位点)的二氯甲烷溶液200mL，搅拌混匀，室温条件下反应12h。用无水乙醚进行沉淀，用异丙醇进行重结晶，过滤，干燥。结构以NMR测试和高效液相色谱测试确定。根据HPLC测试结果，分子量约为26kDa，纯度约为94％。

其中，化合物A1-2的结构参数为，F₁＝F₂＝CH₂CH₂CONHS(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝-CH₂CH₂C(＝O)-,R₀₁＝NHS)，j＝0。设计总分子量约为26kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的分子量约为5000Da，m₂≈114。

上述步骤a-d的合成路线反应式如下：

其中，L为CH₂CH₂CONH,D为2-(2-氨基乙氧基)乙氧基羰基-依立替康。

实施例12：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物伊立替康的制备(酰胺键连接)

步骤a：伊立替康-甘氨酸盐酸盐的制备(化合物32，IRES-Gly·HCl)：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入2.23g(3mmol)伊立替康-甘氨酸-Boc(化合物25，IRES-Gly-Boc)、10mL无水二恶烷、10mL 4N HCl的二恶烷溶液，搅拌混匀，室温条件下反应约1.5h，此时HPLC检测显示化合物25的峰完全消失。用50mL乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，再溶于50mL DCM中，以pH2.5的HCl的饱和NaHCO₃溶液进行洗涤，有机相经MgSO₄干燥、过滤、真空蒸发浓缩。浓缩产物溶于5mL DCM，用无水乙醚进行沉淀，重复溶解、无水乙醚沉淀步骤，过滤、真空蒸发浓缩，得到化合物32。结构以NMR确定。

步骤b：多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-伊立替康的制备(H-PEG-Gly-IRES，化合物33)：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入2g(0.05mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物D4-5，40kDa)的无水DCM溶液20mL，依次加入272mg(0.4mmol，2当量)化合物32、244mg(2mmol，10当量)DMAP、10当量的50％醋酸乙酯溶液。室温条件下搅拌过夜，真空蒸发浓缩，残留物用DCM进行溶解、用无水乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，以二甲基甲酰胺/异丙醇的混合溶液进行重结晶。所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，37℃条件下真空干燥。得到化合物33。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱、SDS-PAGE电泳测试，分子量约为42kDa，纯度大于95％。

其中，化合物D4-5的结构参数为，F₁＝F₂＝CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,R₀₁＝COOH)，j＝0。设计总分子量约为40kDa，其中四个分支链的分子量约为4×8000 ＝32000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈182，主链的分子量约为8000Da，m₂≈182。

其中，L为CH₂CONH,D为IRES-Gly。

再以具有结构D4-1的四羧基H型聚乙二醇作为原料，采用相同的方法制备H型聚乙二醇修饰的伊立替康(33b)。其设计总分子量约为20kDa，其中四个分支链的分子量约为4×4750＝19000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈108，主链聚乙二醇具有单分散性，EO单元数m₂＝24。

实施例13：多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物修饰的小分子药物伊立替康的制备(酰胺键连接)

步骤a：重复实施12的步骤a。

步骤b：多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-伊立替康的制备(H-PEG-Gly-IRES，化合物34)：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入1g(0.05mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物D4-5，20kDa)的无水DCM溶液20mL，依次加入408mg(0.6mmol，3当量)化合物32、244mg(2mmol，10当量)DMAP、10当量的50％醋酸乙酯溶液。室温条件下搅拌过夜，真空蒸发浓缩，残留物用DCM进行溶解、用无水乙醚进行沉淀，过滤，以二甲基甲酰胺/异丙醇的混合溶液进行重结晶。所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，37℃条件下真空干燥。得到化合物34。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱、SDS-PAGE电泳测试，分子量约为23kDa，纯度大于95％。

其中，化合物D4-6的结构参数为，(U₁、U₂对称， L₁＝L₃＝CH₂,L₂＝L₄＝CH₂,L₅＝L₆＝CH₂)，F₁＝F₂＝CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,R₀₁＝COOH)，j＝0。设计总分子量约为20kDa，其中四个分支链的分子量约为4×3000＝12000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈68，主链的分子量约为8000Da，m₂≈182。

化合物34的结构如下所示，其中L为CH₂CONH，D为IRES-Gly。

实施例14：多官能化H型聚乙二醇修饰的白藜芦醇的制备(氨基甲酸酯基连接)

向50mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入9.6g(0.2mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇胺(化合物C3-1)的二氯甲烷溶剂，加入三乙胺30μL，搅拌。向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中，将固体三光溶解于二氯甲烷25mL，搅拌使溶解。将化合物C3-1的二氯甲烷/三乙胺溶液加入到三光气的二氯甲烷溶液中，搅拌10min。加热回流反应2h，冷却至室温。得到化合物D9-1,结构以NMR测试确定。

将混合液缓慢加入到白藜芦醇(1.82g，8mmol，10当量)的二氯甲烷溶液(25mL，持续4～6h)，搅拌20min，加入甲醇。重结晶，过滤，二氯乙烷溶解、无水乙醚沉淀，反复溶解、沉淀步骤2次，过滤，真空干燥。得到产物35，结构以NMR确定。

其中，化合物C3-1的结构参数为，U₁、U₂对称， F₁＝F₂＝CH₂CH₂NH₂(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NH₂)，j＝0。设计总分子量约为52kDa，其中四个分支链的分子量约为4×12000＝48000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈273，主链聚乙二醇具有单分散性，EO单元数m₂＝65。

其中，化合物D9-1的结构参数为，U₁、U₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、j、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、G与化合物C3-1一致。F₁＝F₂＝CH₂CH₂NCO(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NCO),设计总分子量约为52kDa。

其中，产物35为下列所示的混合物：

其中，L为CH₂NHCOO，D为RES。

实施例15：多官能化H型聚乙二醇修饰的环常绿黄杨碱D的制备(酯基连接)

步骤a：N,N’-二叔丁氧酰基-环常绿黄杨碱D(化合物37)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入1.21g环常绿黄杨碱D(3mmol)、1mL三氟乙胺、12mL无水二氯甲烷，搅拌混匀。冰水浴条件下，滴加入1.64g(7.5mmol)二碳酸二叔丁酯(Boc2O)的二氯甲烷溶液12mL，约15min滴加完毕，撤去冰浴，自然恢复至室温，搅拌条件下反应4h。减压浓缩，加入异丙醇进行沉淀，过滤，用异丙醇洗涤2次，真空干燥，得到化合物37。结构以NMR确定。

步骤b：多官能化H型聚乙二醇修饰的N,N’-二叔丁氧酰基-环常绿黄杨碱D(化合物38)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中依次加入多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物(化合物D4-7，分子量40kDa，2g，0.05mmol 1当量活性位点)、241mg步骤a制得的化合物37(0.4mmol，2当量)、48.9mg(0.4mmol，2当量)4-二甲基氨基吡啶(DMAP)，加入20mL无水二氯甲烷，使溶解，加入206mg(1mmol,5当量)DCC，搅拌混匀，室温条件下反应12h。砂芯过滤去除固体杂质，蒸发浓缩，以异丙醇/无水乙醚(1:6v/v)混合溶液进行沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得到化合物38。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为42kDa。

步骤c：多官能化H型聚乙二醇修饰的环常绿黄杨碱D(化合物39)的制备：向50mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入847mg化合物38(0.02mmol)、5mL氯仿，搅拌使溶解，加入 1.5mL三氟乙酸，搅拌混匀，室温条件下反应3h。溶液由无色变为浅绿色，减压浓缩，采用无水乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，真空干燥，得到化合物39。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为41kDa，纯度96％。

上述步骤a-c的反应式如下所示：

其中，L为CH₂COO，D为CVBD。

其中，化合物D4-7的结构参数为，(U₁、U₂对称， L₁＝L₃＝CH₂CH₂CH₂,L₂＝L₄＝CH₂CH₂CH₂,L₅＝L₆＝CH₂CH₂CH₂)， (g＝0,k＝1,q＝1,Z₂＝-CH₂CH₂C(＝O)NH-,q₁＝1,Z₁＝-CH₂-,R₀₁＝COOH)，j＝0。设计总分子量约为40kDa，其中四个分支链的分子量约为4×8000＝32000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈182，主链的分子量约为7100Da，m₂≈161。

实施例16：多官能化H型聚乙二醇修饰的环常绿黄杨碱D的制备(酰胺键连接)

氮气保护条件下，向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入806mg环常绿黄杨碱(化合物36，2mmol，5当量)、488mg(4mmol，10当量)4-二甲基氨基吡啶、20mL无水无二氯甲烷，搅拌混匀，加入412mg(2mmol,5当量)DCC，混匀。氮气保护条件下，将30mL多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物(化合物D4-7，分子量40kDa，4g，0.1mmol，1当量活性位点)的无水二氯甲烷溶解批量缓慢加入到混合液中(约12h)，搅拌1h。旋转蒸发除去溶剂，加入1,4-二氧六环，过滤去除固体杂质。滤液通过旋转蒸发浓縮，残留物用异丙醇进行沉淀，过滤，收集沉淀物，真空干燥，得到产物40。结构以NMR测试确定。并进行高效液相色谱、SDS-PAGE电泳测试，分子量约为41kDa，纯度约为95％。

产物40为以下所示结构的混合物，

其中，L为CH₂CONH，D为CVBD。

实施例17：多官能化H型聚乙二醇修饰的环常绿黄杨碱D的制备(酰胺键连接)

步骤a：重复实施例15的步骤a。

步骤b：N,N’-二叔丁氧酰基-环常绿黄杨碱D-甘氨酸-Boc(化合物41)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入3g N,N’-二叔丁氧酰基-环常绿黄杨碱D(化合物37，5mmol)，1.4g Boc-甘氨酸(8mmol)，611mg 4-二甲基氨基吡啶，30mL无水二氯甲烷，搅拌使溶解，加入1.65g(8mmol)DCC，搅拌，室温条件下反应15h。过滤除去沉淀，有机相用0.5M pH5.5的醋酸盐缓冲液洗涤2次，用再用无水硫酸钠干燥，浓缩得到化合物41。结构以NMR测试确定。

步骤c：甘氨酸-环常绿黄杨碱D酯(化合物42，CVBD-Gly-NH₂)的制备：将步骤a所得的化合物41溶解于12mL二氯甲烷，加入8mL三氟乙酸，搅拌反应1h，减压浓缩，用乙醚进行沉淀，倒去上清液，加入无水乙醚进行超声振荡，过滤，无水乙醚进行洗涤，真空赶走，得到化合物42。结构以NMR测试确定。

步骤d：多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-环常绿黄杨碱D酯(化合物43)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入4g多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物(化合物D4-8，分子量40kDa，0.1mmol，1当量活性位点)、552mg步骤c制备的化合物42(1.2mmol，3当量)、98mg 4-二甲基氨基吡啶(0.8mmol，2当量)，加入15mL无水二氯甲烷与3mL二甲基甲酰胺的混合溶液，混匀，加入123.6mg(0.6mmol,1.5当量)DCC，搅拌混匀，室温条件下反应12h。过滤，蒸发浓缩，以异丙醇/无水乙醚(1:6v/v)混合溶液进行沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得到化合物43。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为42kDa。

其中，化合物D4-8的结构参数为，(U₁、U₂对称， L₁＝L₃＝CH₂CH₂CH₂,L₂＝L₄＝CH₂CH₂CH₂,L₅＝L₆＝CH₂CH₂CH₂)，F₁＝F₂＝CH₂CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝COOH)，j＝0。设计总分子量约为40kDa，其中四个分支链的分子量约为4×8000＝32000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈182，主链的分子量约为7300Da，m₂≈161。

上述步骤a-d的反应式如下所示：

其中，L为CH₂CH₂CONH，D为CVBD-Gly。

实施例18：多官能化H型聚乙二醇修饰的环常绿黄杨碱D的制备(酰胺键连接)

用化合物D4-9代替化合物D4-8，采用实施例17的制备方法，制备多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-环常绿黄杨碱D酯(化合物44)。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为27kDa。

其中，化合物D4-9的结构参数为，(g＝1, k＝2,g₀＝0,q＝0,q₁＝1,R₀₁＝COOH), U₁和U₂的星号指向聚乙二醇主链，G和Z₁中的星号指向聚乙二醇分支链，W₀₁和W₀₂中的星号指向m₃所在的聚乙二醇嵌段。设计总分子量约为24kDa，其中四个分支链的分子量约为4×4000＝12000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈91，主链的三个PEG嵌段的分子量分别为2000Da、6000Da、2000Da，对应m₁＝44,m₃≈136,m₂＝44,其中，中间嵌段为多分散性，两端嵌段为单分散性。

所得产物多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-环常绿黄杨碱D酯(化合物44)的结构如下所示，其中，L为D为CVBD-Gly。

实施例19：多官能化H型聚乙二醇修饰的环常绿黄杨碱C的制备(酰胺键连接)

步骤a-c：以环常绿黄杨碱C(化合物45)为原料，参照实施例17的步骤a-c，分别获得N-叔丁氧酰基-环常绿黄杨碱C(化合物46)、N-叔丁氧酰基-环常绿黄杨碱C-甘氨酸-Boc(化合物47)、甘氨酸-环常绿黄杨碱C酯(化合物48，NH₂-Gly-CVBC)。

步骤d：多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-环常绿黄杨碱C酯(产物49,H-PEG-Gly-CVBC)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入1.2g多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物(化合物D4-10，分子量60kDa，0.02mmol，1当量活性位点)、883mg步骤c制备的化合物48(1.92mmol，3当量)、156mg 4-二甲基氨基吡啶(1.28mmol，2当量)，加入15mL无水二氯甲烷与3mL二甲基甲酰胺的混合溶液，混匀，加入198mg(0.96mmol,1.5当量)DCC，搅拌混匀，室温条件下反应12h，加入甘氨酸终止反应。过滤，蒸发浓缩，以异丙醇/无水乙醚(1:6v/v)混合溶液进行沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得到产物49。结构以NMR 确定，为下面反应式中结构49(k₁＝28～32)所示的混合物，其中化合物50所占百分比70％。采用离子交换柱法收集不同组分，结构以NMR确定，并进行高效液相色谱测试，化合物50的分子量约为62kDa。

上述步骤a-d的反应式如下所示：

化合物49中，其中,L为COCH₂CH₂CONH,D为CVBC-Gly,EF₁、EF₂中的R₀₁被甘氨酸封端。化合物50中，L为-CH₂CONH-,D为CVBC-Gly。

其中，化合物D4-10的结构参数为，(U₁、U₂不对称， L₁＝L₃＝CH₂CH₂,L₂＝L₄＝-C(＝O)CH₂-,L₅＝L₆＝CH₂CH₂)， (g＝1,k＝8,g0＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝-C(＝O)CH₂CH₂-,R₀₁＝COOH)，j＝0。设计总分子量约为60kDa，其中四个分支链的分子量约为4×12000＝48000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈273，主链的分子量约为7600Da，m₂≈172。

实施例20：多官能化H型聚乙二醇修饰的环原黄杨碱C的制备(酰胺键连接)

多官能化H型聚乙二醇修饰的环原黄杨碱C的制备(H-PEG-CPBC，化合物52)：向干燥洁净的50mL圆底烧瓶中加入1.6g环原黄杨碱C(化合物51，4mmol，5当量)、8.16g多官能化H型聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯(化合物A1-3，40kDa，0.2mmol，1当量活性位点)、98mg 4-二甲基氨基吡啶(2mmol，2.5当量)、60mL无水二氯甲烷，搅拌溶解。加入989mg DCC(4.8mmol，6当量)，搅拌混匀。室温条件下反应12h。砂芯过滤去除杂质，旋转蒸发蒸馏除去溶剂，加入200mL异丙醇，冰水浴条件下沉淀。过滤，真空干燥。得到产物52。结构以¹H NMR测试确定。进行高效液相色谱测试，分子量约为42kDa。进行SDS-PAGE电泳测试，纯度96％。

其中，化合物A1-3的结构参数为，(U₁、U₂对称， L₁＝L₂＝L₃＝L₄＝CH₂,L₅、L₆不存在)，F₁＝F₂＝COCH₂CH₂CONHS(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝COCH₂CH₂CO,R₀₁＝NHS)，j＝0。设计总分子量约为40kDa，其中四个分支链的分子量约为4×7500＝30000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈170，主链的分子量约为10000Da，m₂≈227。

其中，化合物51和产物52的结构如下所示，其中，产物52中，L为COCH₂CH₂CONH,D为CPBC。

实施例21：多官能化H型聚乙二醇修饰的羟乙基去甲斑蝥胺的制备(酯基连接)

实施例21-1：向干燥洁净的50mL圆底烧瓶中加入4g多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物(化合物D4-11，分子量80kDa，0.05mmol，1当量活性位点)、1g羟乙基去甲斑蝥胺(化合物51,4.8mmol，3当量)、586mg 4-二甲基氨基吡啶(DMAP，4.8mmol，3当量)、20mL无水二氯甲烷，搅拌混匀，加入989mg(4.8mmol，3当量)DCC，搅拌混匀。氮气保护及室温条件下，搅拌反应12h。过滤去除固体杂质，旋转蒸发，残留物用异丙醇进行沉淀，过滤，收集沉淀物，真空干燥，得到化合物53(H-PEG-HENC)。结构以¹H NMR测试确定。其中，测定产物羧值，证明存在未反应的羧基。

实施例21-2：采用相同的制备方法与投料比，以D4-13代替D4-11，制备得到化合物54。经测试分析，化合物54中未反应羧基的量明显低于化合物53。

其中，化合物D4-11的结构参数为，(U₁、U₂对称， L₅、L₆不存在)，F₁＝F₂＝G(CH₂COOH)₈，g＝1,k＝8,G＝DENR(NONE,3)，g₀＝0,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,R₀₁＝COOH，j＝0。设计总分子量约为80kDa，其中四个分支链的分子量约为4×16000＝64000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈364，主链的分子量约为16000Da，m₂≈364。

其中，化合物D4-13的结构参数为，U₁、U₂、j与D4-11中一致，F₁＝F₂＝G(CH₂COOH)₈,g＝1,k＝8,G＝DENR(NONE,3)，g₀＝0,q＝1,Z₂＝CH₂CO,q₁＝1,Z₁＝(NHCH₂CO)₅NHCH₂, R₀₁＝COOH。设计总分子量约为80kDa，其中四个分支链的分子量约为4×16000＝64000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈364，主链的分子量约为5000Da，m₂≈114。

其中，以化合物D4-11为例，上述反应过程如下所示：

其中，产物53中，L为CH₂COO，D为HENC，k₁约为16～24。产物54中，L含6个甘氨酸单元，L为(NHCH₂CO)₆O，D为HENC，k₁约为28～32。

实施例22：多官能化H型聚乙二醇修饰的羟基斑蝥胺的制备(酯基连接)

实施例22-1：向干燥洁净的50mL圆底烧瓶中加入492mg多官能化H型聚乙二醇羧酸衍生物(化合物D4-12，分子量25kDa，0.05mmol，1当量活性位点)、1g羟基斑蝥胺(4.8mmol，3当量)、586mg 4-二甲基氨基吡啶(DMAP，4.8mmol，3当量)、20mL无水二氯甲烷，搅拌混匀，加入659mg(3.2mmol，2当量)DCC，搅拌混匀。氮气保护及室温条件下，搅拌反应12h。过滤去除固体杂质，旋转蒸发，残留物用异丙醇进行沉淀，过滤，收集沉淀物，真空干燥，得到化合物55(H-PEG-HCN)。结构以¹H NMR测试确定。其中，测定产物羧值，证明存在未反应的羧基。

其中，化合物D4-12的结构参数为，F₁＝F₂＝G(CH₂COOH)₈,g＝1,k＝8,G同实施例21，G＝DENR(NONE,3),g₀＝0,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,R₀₁＝COOH，j＝0。设计总分子量约为25kDa，其中四个分支链的分子量分别约为3500Da、3500Da、4500Da、4500Da，即n₁≈n₂≈80,n₃≈n₄≈102，主链的分子量约为10000Da，m₂≈227。

其中，上述反应过程如下所示：

其中，产物55中，L为CH₂COO，D为HNC，k₁约为16～20。

实施例22-2：采用相同的制备方法，以化合物56代替羟基斑蝥胺，制备化合物57。经测试分析，化合物58中未反应羧基的量明显低于化合物55。

其中，产物57中，Z₂为CH₂，L为COCH₂CH₂NHCOCH₂CH₂CO,D为HENC，k₁约为28～32。

实施例23：多官能化H型聚乙二醇修饰的斑蟊素的制备(酰亚胺键连接)

向50mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入418mg多官能化H型聚乙二醇胺(化合物C3-2，分子量20kDa，0.02mmol，1当量活性位点)、376mg斑蟊素(1.92mmol，3当量)、235mg4-二甲基氨基吡啶(1.92mmol，3当量)，加入10mL无水二氯甲烷与2mL二甲基甲酰胺的混合溶液，混匀，加入198mg(0.96mmol,1.5当量)DCC，搅拌混匀，室温条件下反应12h，加入甘氨酸终止反应。过滤，蒸发浓缩，以异丙醇/无水乙醚(1:6v/v)混合溶液进行沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得到产物58。结构以NMR确定。

其中，化合物C3-2的结构参数为，F₁＝F₂＝G(CH₂NH₂)₈,g＝1,k＝8,G同实施例21，G＝DENR(NONE,3)，g₀＝0,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,R₀₁＝NH₂，j＝0。设计总分子量约为20kDa，其中四个分支链的分子量分别约为3500Da、4400Da、3500Da、4400Da，即n₁≈80,n₂≈80,n₃≈100,n₄≈100，主链的分子量约为12000Da，m₂≈227。

其中，上述反应过程如下所示，反应式中所示58的结构为产物57的主要组分：

其中，L为L-D为

实施例24：多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸二肽去甲斑蝥胺的制备(三氮唑连接基)

步骤a，环炔修饰的甘氨酸二肽去甲斑蝥胺化合物60的制备：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入1.34g化合物58(5mmol，1当量)、1.42g甘氨酸二肽去甲斑蝥胺(10mmol，2当量)、1.22g 4-二甲基氨基吡啶(DMAP，10mmol，2当量)、40mL无水二氯甲烷，搅拌混匀，加入2.06g(10mmol，2当量)DCC，搅拌混匀。氮气保护及室温条件下，搅拌反应12h。过滤去除固体杂质，旋转蒸发，残留物用异丙醇进行沉淀，过滤，真空干燥，得到化合物60。结构以¹H NMR测试确定。

步骤b，多官能化H型聚乙二醇修饰的甘氨酸二肽去甲斑蝥胺的制备(H-PEG-Gly-Gly-NCN，化合物61)：向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入2.35g化合物60(6mmol，1.2当量)的二氯甲烷溶液24mL、1.98g多官能化H型聚乙二醇叠氮衍生物(化合物4-1，分子量40kDa，0.05mmol，1当量活性位点)的二氯甲烷20mL，搅拌15min，过滤去除固体杂质，旋转蒸发，残留物用异丙醇进行沉淀，过滤，真空干燥，得到化合物61。结构以¹H NMR测试确定。产率约98％。进行GPC及高效液相色谱测试，分子量约为78kDa。

其中，化合物C4-1的结构参数为，F₁＝F₂＝G(CH₂CH₂N₃)₂₅(g＝1,k＝25, g₀＝0,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝N₃)，j＝0。设计总分子量约为40kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的分子量约为5000Da，m₂≈114。

其中，上述步骤a-b的反应式如下所示：

其中，L为D为NCN-Gly-Gly。

实施例25：多官能化H型聚乙二醇修饰的雷公藤甲素的制备(氨基甲酸酯基连接)

以多官能化H型聚乙二醇胺衍生物(化合物C3-3，分子量40kDa)为原料，采用实施例14的制备方法，分别制备多官能化H型聚乙二醇异氰酸酯衍生物(化合物D9-2)、多官能化H型聚乙二醇修饰的雷公藤甲素(化合物62，H-PEG-TP),并进行分离、纯化。结构以NMR测试确定。进行GPC及高效液相色谱测试，分子量约为87kDa。

其中，*表示指向聚乙二醇分支链，*a表示连接重复单元 *b表示连接

其中，化合物C3-3的结构参数为，F₁＝F₂＝G(CH₂CH₂NH₂)₄₁(g＝1,k＝31,g₀＝0,G为超支化结构，q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NH₂),j＝0。设计总分子量约为40kDa，其中四个分支链的分子量约为4×4000＝16000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈91，主链的分子量约为4000Da，m₂≈91。

其中，化合物D9-2的结构参数为，U₁、U₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、j、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、G与化合物C3-2一致。F₁＝F₂＝CH₂CH₂NCO(g＝1,k＝31,g₀＝0,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NCO)，设计总分子量约为42kDa。

其中，化合物62的结构如下所示，其中，L为CH₂CH₂NHCOO，D为TP，k₁约为50～70。

实施例26：多官能化H型聚乙二醇修饰的雷公藤甲素的制备(碳酸酯基连接)

步骤a，多官能化聚乙二醇酰氯衍生物(化合物D6-1)的制备：氮气保护条件下，向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入3g多官能化H型聚乙二醇(化合物H1-1，分子量30kDa，0.1mmol，1当量活性位点)、475mg固体光气(1.6mmol，4当量)，溶于40mL乙腈中，滴加1.2mL无水吡啶，持续搅拌，反应3h。旋转蒸发除去多余溶剂，然后以无水乙醚进行沉淀，收集沉淀物，真空干燥。得到化合物D6-1。以NMR确定结构。

步骤b，多官能化聚乙二醇衍生物修饰的雷公藤甲素(化合物63)的制备：氮气保护条件下，将步骤a制备的化合物D6-1溶于15mL二氯甲烷中，加入288mg雷公藤甲素(0.8mmol，2当量)，489mg 4-二甲基氨基吡啶(4mmol，10当量)。持续搅拌，反应5h。过滤去除固体杂质，旋转蒸发去除多余溶剂，残留物以异丙醇/无水乙醚(1:2v/v)混合溶液进行沉淀，过滤，收集沉淀物，洗涤，真空干燥，得到化合物63。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为32kDa。

其中，化合物H1-1的结构参数为，F₁＝F₂＝H(g＝0,g₀＝0,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝OH)，j＝0。设计总分子量约为30kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的分子量约为5000Da，m₂≈114。

其中，化合物D6-1的结构参数为，U₁、U₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、j、n₁、n₂、n₃、n₄、m₂、G与化合物H1-1一致。F₁＝F₂＝CH₂CH₂OC(＝O)Cl(g＝0,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝OC(＝O)Cl),设计总分子量约为30kDa。

其中，化合物63的结构为， 

其中，L为CH₂CH₂OC(＝O)O，D为TP。TP-O与实施例25一致。

实施例27：多官能化H型聚乙二醇修饰的黄苓甙的制备(酰胺键连接)

多官能化H型聚乙二醇修饰的黄苓甙(产物65,H-PEG-BCN)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入696mg多官能化H型聚乙二醇胺衍生物(化合物C3-4，分子量35kDa，0.02mmol，1当量活性位点)、1.1g黄苓甙(化合物64，2.4mmol，2当量)、293mg 4-二甲基氨基吡啶(2.4mmol，2当量)，加入20mL无水二氯甲烷与4mL二甲基甲酰胺的混合溶液，混匀，加入494mg(2.4mmol,2当量)DCC，搅拌混匀，室温条件下反应12h。过滤，蒸发浓缩，以异丙醇/无水乙醚(1:6v/v)混合溶液进行沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得到产物65。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为70kDa。

其中，化合物C3-4的结构参数为，F₁＝F₂＝G(CH₂CH₂NH2)₁₅(g＝1,k＝15, g₀＝1,L₀＝CH₂CH₂,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NH₂)，j＝0。设计总分子量约为35kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的分子量约为5000Da，m₂≈114。

其中，产物65中主要组分的结构为，

其中，L为CH₂CH₂NHCO，D为BCN。

实施例28：多官能化H型聚乙二醇修饰的丹参酮IIa的制备(亚胺键连接)

多官能化H型聚乙二醇修饰的丹参酮IIa(化合物67)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入2.55g多官能化H型聚乙二醇胺衍生物(化合物C3-5，分子量25kDa，0.1mmol，1当量活性位点)、118mg丹参酮IIa(化合物66，0.4mmol,1当量)，加入20mL无水甲醇，加入0.1mL三氟乙酸，避光条件下，加热回流反应2h。通过旋转蒸发去除多余溶剂，残留物以异丙醇进行沉淀，收集沉淀物，真空干燥。采用离子交换树脂纯化。真空干燥。得到产物67。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为27kDa。

其中，化合物C3-5的结构参数为，F₁＝F₂＝CH₂CH₂NH₂(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NH₂)，j＝1,设计总分子量约为25 kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的两段PEG的分子量分别约为2000Da、3000Da，m₁≈45，m₂≈68。

其中，产物65中主要组分的结构为，

其中，L含亚胺键。 

实施例29：多官能化H型聚乙二醇修饰的丹参酮IIa的制备(腙键连接)

多官能化H型聚乙二醇修饰的丹参酮IIa(化合物68)的制备：向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入3.05g多官能化H型聚乙二醇酰肼衍生物(化合物D2-1，分子量30kDa，0.1mmol，1当量活性位点)、118mg丹参酮IIa(化合物66，0.4mmol,1当量)，加入40mL无水甲醇，加入0.15mL三氟乙酸，避光条件下，加热回流反应2h。通过旋转蒸发去除多余溶剂，残留物以异丙醇进行沉淀，收集沉淀物，真空干燥。采用离子交换树脂纯化。真空干燥。得到产物68。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为32kDa。

其中，化合物D2-1的结构参数为，F₁＝F₂＝CH₂CONH₂NH₂(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂,R₀₁＝CONH₂NH₂)，j＝0。设计总分子量约为30kDa，其中四个分支链的分子量约为4×6000＝24000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈136，主链的分子量约为6000Da，m₂≈136。

其中，产物68中主要组分的结构为，

其中，L含腙键。

实施例30：多官能化H型聚乙二醇修饰的丹参酮IIa的制备(氢键连接)

多官能化H型聚乙二醇修饰的丹参酮IIa(化合物69)的制备：氮气保护条件下，向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入3.1g多官能化H型聚乙二醇胍基衍生物(化合物D2-1，分子量31kDa，0.1mmol，1当量活性位点)、118mg丹参酮IIa(化合物66，0.4mmol,1当量)，加入50mL无水乙腈，加入0.65mL无水吡啶，搅拌混匀，反应过夜，残留物以无水乙醚进行沉淀，收集沉淀物，分离，纯化，干燥。得到产物69。结构以NMR确定。

其中，化合物D21-1的结构参数为，(g＝0,k＝1,q＝1,Z₂＝CH₂CO,q₁＝1,R₀₁＝NHC(＝NH)NH₂),j＝0。设计总分子量约为31kDa，其中四个分支链的分子量约为4×6000＝24000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈136，主链的分子量约为6000Da，m₂≈136。

其中，产物69的结构为， 

其中，L含氢键。

实施例31：多官能化H型聚乙二醇修饰的丹参酮IIb的制备(酯基连接)

氮气保护条件下，向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入3.3g多官能化H型聚乙二醇羧基衍生物(化合物D4-14，分子量33kDa，0.1mmol，1当量活性位点)、184mg丹参酮IIb(化合物66，0.6mmol,1.5当量)、108mg羟基苯并三唑(0.8mmol,2当量)、98mg 4-二甲基氨基吡啶(0.8mmol，2当量)，加入50mL无水二氯甲烷，搅拌使溶解。加入165mg(0.8mmol，2当量)DCC，混匀。氮气保护条件下，搅拌反应过夜。蒸发浓缩，残留物溶于20mL1,4-二氧六环，过滤除去沉淀，蒸发浓缩，用异丙醇进行沉淀，过滤，收集沉淀物，用无水乙醚进行洗涤，真空干燥，得到产物70。结构以NMR确定。

其中，化合物D4-14的结构参数为，(g＝0,k＝1,q＝1,Z₂＝CH₂CH₂NH,q₁＝1,Z₁＝COCH₂CH₂,R₀₁＝COOH),j＝0。设计总分子量约为33kDa，其中四个分支链的分子量约为4×6000＝24000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈136，主链的分子量约为6000Da，m₂≈136。

其中，产物70的结构为， 

其中，L为C(＝O)CH₂CH₂C(＝O)O，D为TIIb。

实施例32：多官能化H型聚乙二醇修饰的6-硫鸟嘌呤的制备(硫醚键连接)

氮气保护条件下，在干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入30mL 6-硫鸟嘌呤(147mg，0.88mmol，1.1当量)的PBS缓冲盐溶液(含100mM NaCl和5mM乙二胺四乙酸)，将pH值调至pH＝8.0，加20mL多官能化H型聚乙二醇马来酰亚胺衍生物(B2-1或F3-1，分子量约25kDa，5g，0.2mmol，1当量活性位点)的超纯水溶液，将pH值调至pH＝8.5，室温下反应24h。加入稀盐酸条件pH值终止反应。39℃条件下进行沉淀、离心。室温条件下，用pH8.5100mM硼酸缓冲液进行洗涤，39℃条件下沉淀。过滤，收集沉淀物，用无水乙醚进行洗涤，真空干燥，得到产物71。结构以NMR确定。

其中，化合物B2-1或F3-1的结构参数为，(U₁、U₂对称，L₅、L₆不存在)，F₁＝F₂＝CH₂CH₂S(＝O)₂CH＝CH₂(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝S(＝O)₂CH＝CH₂)，j＝1,W₀＝-CH₂CH₂S-SCH₂CH₂-。设计总分子量约为25kDa，其中四个分支链的分子量约为4×5000＝20000Da，即n₁≈n₂≈n₃≈n₄≈114，主链的两段PEG的分子量分别约为2000Da、2000Da，m₁≈45，m₂≈45。

其中，产物71的结构为， 

其中，L为

实施例33：多官能化H型聚乙二醇修饰的胆固醇的制备(酯基连接)

步骤a，二叔丁氧羰基氧基-H型聚乙二醇-二胆固醇酯(化合物73)的制备：氮气保护条件下，向200mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入2.1g二叔丁氧羰基氧基-H型聚乙二醇-二羧基(化合物H1/D4-1，分子量20苯并三唑(0.4mmol,2当量)、49mg 4-二甲基氨基吡啶(0.4mmol，2当量)，加入50mL无水二氯甲烷，搅拌使溶解。加入82mg(0.4mmol，2当量)DCC，混匀。氮气保护条件下，搅拌反应过夜。蒸发浓缩，残留物溶液20mL 1,4-二氧六环，过滤除去沉淀，蒸发浓缩，用异丙醇进行沉淀，过滤，收集沉淀物，用无水乙醚进行洗涤，真空干燥，得到产物73。结构以NMR确定。

步骤b，二羟基-H型聚乙二醇-二胆固醇酯(化合物74)的制备：向50mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入1.1g二叔丁氧羰基氧基-H型聚乙二醇-二胆固醇酯(化合物73)、30％的三氟乙酸的无水二氯甲烷溶液15mL，搅拌混合，室温下反应3h，经HPLC测试化合物73的峰消失。在37℃条件下真空蒸发去除溶剂，所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，采用二甲基甲酰胺/异丙醇混合溶液进行重结晶。过滤，用无水乙醚对固相进行洗涤。滤饼在37℃条件下真空干燥，得到产物74。结构以NMR确定。

其中，化合物H1/D4-1的结构参数为，(U₁、U₂对称，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆不存在)，F₁＝CH₂CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝COOH)，F₂＝CH₂CH₂OPG₄(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝OPG₄,PG₄＝Boc),j＝0。设计总分子量约为20kDa，其中四个分支链的分子量分别约为4000Da、4000Da、4000Da、4000Da，即n₁≈91,n₂≈91,n₃≈91,n₄≈91，主链的分子量约为4000Da，m₂≈91。PG₄还可以为叔丁基二苯基硅基或叔丁基二甲基硅基等羟基保护基。

其中，步骤a-b的反应式如下：

其中，D₁＝D₂，其中的，g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,L为CH₂CH₂CO，D为CHL。EF₂不等于F₂，EF₂＝CH₂CH₂OH，为F₂的脱保护形式。

实施例34：具有靶向功能的多官能化H型聚乙二醇修饰的伊立替康的制备(酰胺键连接)

步骤a：采用实施例12中的制备方法的步骤a，制备伊立替康-甘氨酸盐酸盐(化合物32，IRES-Gly·HCl)。

步骤b，具有被保护的氨基的H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-伊立替康的制备(PG₅N-H-PEG-Gly-IRES，化合物75)：采用实施例12中的制备方法的步骤b，向干燥洁净的100mL圆底烧瓶中加入3g(0.1mmol，1当量活性位点)多官能化H型聚乙二醇羧酸(化合物C6/D4-1，30kDa)的无水DCM溶液20mL，依次加入272mg伊立替康-甘氨酸盐酸盐(化合物32，0.4mmol，2当量)、244mg(2mmol，10当量)DMAP、10当量的50％醋酸乙酯溶液。室温条件下搅拌过夜，真空蒸发浓缩，残留物用二氯甲烷进行溶解、用无水乙醚进行沉淀，过滤，收集沉淀物，以二甲基甲酰胺/异丙醇的混合溶液进行重结晶。所得物溶于二氯甲烷，并用无水乙醚进行沉淀，过滤，37℃条件下真空干燥。得到化合物75。结构以NMR确定。

步骤c，具有裸露氨基的H型聚乙二醇修饰的甘氨酸-伊立替康的制备(NH₂-H-PEG-Gly-IRES，化合物76)：参照实施例17中步骤c，将步骤b所得的化合物75溶解于24mL二氯甲烷，加入16mL三氟乙酸，搅拌反应1h，减压浓缩，用乙醚进行沉淀，倒去上清液，加入无水乙醚进行超声振荡，过滤，无水乙醚进行洗涤，真空赶走，得到化合物76。结构以NMR测试确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为31kDa。

步骤d，二叶酸-H型聚乙二醇-二(甘氨酸-伊立替康)的制备(化合物77)：参照实施例27，向100mL干燥洁净的圆底烧瓶中加入1.55g化合物76(0.05mmol)、52.7mg叶酸(0.12mmol，1.2当量)、18.3mg 4-二甲基氨基吡啶(0.15mmol，1.5当量)，加入20mL无水二氯甲烷与4mL二甲基甲酰胺的混合溶液，混匀，加入41.2mg(0.2mmol,2当量)DCC，搅拌混匀，室温条件下反应12h。过滤，蒸发浓缩，以异丙醇/无水乙醚(1:6v/v)混合溶液 进行沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得到产物77。结构以NMR确定。并进行高效液相色谱测试，分子量约为32kDa。

其中，化合物C6/D4-1的结构参数为，(U₁对称，L₁＝CH₂,L₂＝CH₂,L₅不存在)，(U₂不对称，L₃＝(CH₂)₄NHCOCH₂,L₄＝NHCOCH₂,L₆＝SCH₂CH₂)，F₁＝CH₂CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝COOH)，F₂＝CH₂CH₂NPG₅(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NPG₅,NPG₅为NHBoc,PG₅＝Boc),j＝0。设计总分子量约为30kDa，其中四个分支链的分子量分别约为8500Da、8500Da、1400Da、1400Da，即n₁≈193,n₂≈193,n₃＝32,n₄＝32，其中被保护氨基封端的两个分支链具有单分散性，主链的分子量约为9000Da，m₂≈205。

上述步骤a-d的反应式如下，其中，D₁和D₂(D₂也可为F₂，属于类I1)中的L均含酰胺键：

实施例35：具有靶向功能的多官能化H型聚乙二醇修饰的伊立替康的制备(酰胺键连接)

采用实施例34的制备方法，并用具有以下结构的化合物C6/D4-2代替化合物C6/D4-1，制备二叶酸-H型聚乙二醇-二(甘氨酸-伊立替康)的制备(化合物78)。

其中，化合物C6/D4-2的结构参数为，(U₁对称，L₁＝CH₂,L₂＝CH₂,L₅不存在)，(U₂不对称，L₃＝(CH₂)₂CONHCH₂CH₂,L₄＝CONHCH₂CH₂,L₆＝NHCOCH₂CH₂)，F₁＝G(CH₂COOH)₈[g＝1,k＝8,G＝DENR(NONE,3),q＝1,Z₂＝COCH₂CH₂CO,q₁＝1,Z₁＝NHCH₂,R₀₁＝COOH]，F₂＝CH₂CH₂NPG₅(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NPG₅,NPG₅为NHFmoc,PG₅＝Fmoc),j＝0。设计总分子量约为26kDa，其中四个分支链的分子量分别约为10000Da、10000Da、700Da、700Da，即n₁≈227,n₂≈227,n₃＝16,n₄＝16，其中修饰叶酸的两个分支链具有单分散性，主链聚乙二醇具有单分散性，EO单元数m₂＝9。

实施例36：具有荧光基团的多官能化H型聚乙二醇修饰的伊立替康的制备(酰胺键连接)

采用实施例34的制备方法，并用具有以下结构的化合物C6/D4-3代替化合物C6/D4-1，用罗丹明B(化合物79)代替化合物叶酸分子，制备二罗丹明B-H型聚乙二醇-二(甘氨酸-伊立替康)的制备(产物80)。

其中，化合物C6/D4-3的结构参数为，F₁＝CH₂CH₂COOH(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝COOH)，F₂＝CH₂CH₂NPG₅(g＝0,k＝1,q＝0,q₁＝1,Z₁＝CH₂CH₂,R₀₁＝NPG₅,NPG₅为NHFmoc,PG₅＝Fmoc),j＝1,设计总分子量约为20kDa，其中四个分支链的分子量分别约为8000Da、8000Da、500Da、500Da，即n₁≈182,n₂≈182,n₃＝12,n₄＝12，其中以被保护甘氨酸封端的两个PEG链具有单分散性。主链两个PEG嵌段均为单分散性，EO单元数分别为,m₁＝16,m₂＝32。

产物80的结构如下所示：

实施例37：聚乙二醇修饰的干扰素α-2a的药代动力学与组织分布实验

(1)多官能化H型聚乙二醇修饰的干扰素α-2a(H-PEG-IFN)的制备与纯化

采用实施例1中的方法制备以下表中的多官能化H型聚乙二醇修饰的干扰素α-2a(化合 物81、化合物82)，收集多官能化H型聚乙二醇修饰单个干扰素α-2a分子的产物。同时，制备线性聚乙二醇修饰的干扰素α-2a(化合物83、化合物84)、两臂聚乙二醇修饰的干扰素α-2a(化合物85、化合物86)、四臂聚乙二醇修饰的干扰素α-2a(化合物87、化合物88)作为对照例。分子量等参数如表一所示。

表一

(2)药代动力学考察

选用体重30g左右的雄性小鼠作为研究对象，采用ELISA双抗体夹心法聚乙二醇修饰的干扰素在小鼠体内的血药浓度进行研究。上述表一中，每组6只小鼠，按150μg/kg干扰素的剂量通过尾静脉注射给药，分别于给药前及给药10min,30min,1h,2h,6h,12h,24h,36h,48h,72h,120h后，自小鼠眼眶中静脉取血100μL，血样经4℃凝固、低温离心后，分离血清，并于-20℃保存待用。将血液在室温融化后，采用ELISA双抗体夹心法检测血药浓度，并用软件进行曲线拟合并计算半衰期t_1/2如表二所示。H型聚乙二醇修饰后的干扰素的半衰期相比于线性聚乙二醇、两臂聚乙二醇的修饰产物显著延长，相比于四臂聚乙二醇的修饰产物亦有所延长。

表二

(3)组织分布试验 

选用体重30g左右的雄性小鼠作为研究对象，表一中每组6只小鼠，按150μg/kg干扰素的剂量通过尾静脉注射给药，分别于给药10min,30min,1h,2h,6h,12h,24h后自将小鼠处死，自心、肺、肝、脾、胃、肾和膀胱等组织取样，离心分离处理后，于-20℃保存待用。取出并恢复至室温后，制成组织匀浆，于-20℃保存待用。取出融化后，经离心取各组织上清液，以标准曲线为参照，用ELISA双抗体夹心法检测组织中药物浓度。结果显示，较之线性聚乙二醇、两臂聚乙二醇的修饰产物，经H型聚乙二醇、四臂聚乙二醇修饰的干扰素在脾、肺、肝、膀胱和胃的分布有所提高(H型聚乙二醇较四臂聚乙二醇略高)，而在心、肾的分布显著下降，这反映了心脏毒性的降低和肾排除作用的削弱，与上述延长的半衰期一致。

实施例38：聚乙二醇修饰的重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)的药代动力学与组织分布实验

(1)多官能化H型聚乙二醇修饰的G-CSF(H-PEG-rhG-CSF)的制备与纯化

采用实施例2中的方法制备以下表中的多官能化H型聚乙二醇修饰的G-CSF(化合物89、化合物90)，收集多官能化H型聚乙二醇修饰单个G-CSF分子的产物。同时，制备线性聚乙二醇修饰的G-CSF(化合物91、化合物92)、两臂聚乙二醇修饰的G-CSF(化合物93、化合物94)、四臂聚乙二醇修饰的G-CSF(化合物95、化合物96)作为对照例。分子量等参数如

表三所示。 

表三

(2)药代动力学考察

采用体重约250g的SD大鼠作为研究对象，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血浆中PEG-rhG-CSF的浓度。表三中每组6只SD大鼠，按照100μg/kg G-CSF的剂量经皮下注射给药，分别于给药前及给药0.5、1、2、3、4、6、8、12、24、48和60h后取血，经离心分离血浆后，于-20℃保存待用。取出融化后，采用ELISA法测定PEG-rhG-CSF的浓度，并采用非房室模型计算各药代动力学参数，半衰期t_1/2结果如表四所示。采用本发明的H型聚乙二醇修饰rhG-CSF，可显著延长药物在血液中的停留时间。

表四

(3)组织分布试验 

采用体重约250g的SD大鼠作为研究对象，采用[125I]标记示踪法结合分子排阻色谱法考察组织分布情况。表三中每组6只SD大鼠，按照100μg/kg G-CSF的剂量经皮下注射给药，分别于给药前及给药2、4、8、12、24、48和60h后处死大鼠，分别自血清、心、肝、脾、肺、肾、骨骼、肌、脂肪、脑、淋巴结、小肠、生殖腺等部位取样并制成组织或体液，制成匀浆，加入TCA沉淀蛋白，测定各组织的总γ放射性。结果表明，经PEG修饰后主要分布于血管床及排泄系统，其次是血流丰富的组织。相比于线性聚乙二醇、两臂聚乙二醇的修饰产物，经H型聚乙二醇、四臂聚乙二醇修饰的G-CSF在骨髓、肾等部位的分布显著降低。H型聚乙二醇修饰的G-CSF比四臂聚乙二醇修饰的G-CSF略高。

实施例39：聚乙二醇修饰的伊立替康药物

(1)聚乙二醇修饰的伊立替康药物分子的制备

以A6-1、D4-2、D4-12、C6/D4-1、C6/D4-2所示的H型聚乙二醇为原料，分别采用实施 例10、实施例12、实施例12、实施例34、实施例35的方法制备H型聚乙二醇修饰的伊立替康，分别对应化合物27、化合物97、化合物98、化合物77、化合物78。其中，A6-1的每个分支链末端结合一个药物D4-12中；D4-12的每个分支链末端通过树枝状结构(也可以为支化、梳状、环状等结构)连接多个伊立替康分子，最多可达8个分子，D4-12所示的H型聚乙二醇最多可结合32个伊立替康分子；C6/D4-1、C6/D4-2中均含有靶向基团(叶酸分子)，其中，C6/D4-1最多可结合4个伊立替康分子，C6/D4-2可通过树枝状结构最多可结合32个伊立替康分子。

同时制备作为对照例的线性聚乙二醇修饰的单分子伊立替康(化合物99)、线性聚乙二醇修饰的双分子伊立替康(化合物100)、两臂聚乙二醇修饰的单分子聚乙二醇(化合物101)、四臂聚乙二醇修饰四分子伊立替康(化合物102)。

表五

分子量等参数如表五所示。

(2)细胞毒性试验 

采用COLO205人结肠癌细胞、人结肠腺癌细胞HT29细胞、人肺腺癌细胞A549细胞、胰腺癌细胞MiaPaCa-2细胞、人卵巢癌细胞A2780细胞、人卵巢腺癌细胞OVCAR-3共6种细胞，以接种密度10000个细胞/孔将细胞接种在十二孔板中，按照相同的伊立替康浓度，分别加入表五所示的9种聚乙二醇化伊立替康药物进行培养。

每种细胞的细胞毒性试验，每组实验采用4个样本点，且增加一个不施加药物的空白对照组。在37℃4％CO₂的细胞培养箱中进行培养，接种72h后，采用MTT染色法进行细胞毒性测试，采用含0.5mg/mL的MTT的pH 7.4PBS缓冲液孵育4h。用DMSO溶解紫色结晶物，用酶标仪测试490nm处的吸光度。结果显示，对于六种细胞，S5、S6、S7、S8、S9、SL5、SL6、SV5、SF5对应的聚乙二醇化伊立替康均有明显的抑制细胞增殖作用。S5、S6、S7、S8、S9、SF5、SL6的抑制作用显著高于SL5、SV5。对肿瘤/癌细胞的抑制作用从强到弱依次为S9>S7>S6>S9>S5>SF5>S8>SL6>SL5>SV5。S9略高于S7，S5略高于SF5。

(3)抗肿瘤效果 

采用动物移植性肿瘤实验法，用H₂₂小鼠肝癌细胞接种于小鼠右侧腋皮下形成实体瘤，分别在接种2天、7天后，进行尾静脉注射给药，给药方式为单次给药。接种2周后，将小鼠颈椎脱臼处死，剥离肿瘤，并称重。结果表明，对于六种细胞，相比于空白对照，S5、S6、S7、S8、S9、SL5、SL6、SV5、SF5对应的聚乙二醇化伊立替康均有明显的抑瘤效果。S5、S6、S7、S8、S9、SF5、SL6的抑瘤率显著高于SL5、SV5。抑瘤率从高到低依次为S7>S9>S6>S9>S8>S5>SF5>SL6>SL5>SV5。相比于细胞毒性实验，带有靶向基团的实验组的积极效果增强。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (101)

1.一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质是通式(1)所示的多官能化的H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质相结合而形成的稳定结构；

所述H型结构由一个线性PEG主轴及四个PEG分支链构成，且线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数满足为2～2000的整数；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

LPEG及n₁、n₂、n₃、n₄对应的四个PEG分支链各自独立地为多分散性或为单分散性；

U₁、U₂均为连接LPEG和两个PEG分支链的三价支化基团；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

F₁、F₂含有功能性基团或其被保护形式，在同一分子中可以彼此相同或不同，其结构各自独立地表示为

其中，为连接聚乙二醇单元的连接基；k为1或2～250的整数；g为0或1；G是三价或更高价态的连接基；g＝0时，k＝1；g＝1时，k为2～250的整数，G的价态为k+1；L₀是二价连接基；g₀为0、1或2～1000的整数；q、q₁各自独立地为0或1；Z₁、Z₂各自独立地为二价连接基；R₀₁为功能性基团或其被保护形式；同一分子中，F₁、F₂的k、G、g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、R₀₁各自独立地相同或不同；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、L₀(F₁)、G(F₁)、Z₁(F₁)、Z₂(F₁)、L₀(F₂)、G(F₂)、Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解；

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质中含有至少一个生物相关物质分子；所结合的生物相关物质的种类为1种或2种；所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质的结合方式为共价连接方式或非共价连接方式；所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物中任一个功能性基团或被保护的功能性基团与生物相关物质的结合方式各自独立地可稳定存在或可降解；

F₁或F₂与生物相关物质相结合后，各自独立地表示为在同一分子中可以彼此相同或不同；

其中，D为被修饰的生物相关物质与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；其中，L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质反应后形成的连接基；任一个L各自独立地可稳定存在或可降解，且L与相邻杂原子基团的连接基可稳定存在或可降解；其中，E₀₁为R₀₁、被保护的R₀₁或被封端的R₀₁；其中，k₀为F₁或F₂中与生物相关物质发生反应的位点的个数；k₀为1～k的整数。

2.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的功能性基团或其被保护形式可以全部或部分参与对生物相关物质的修饰；未与生物相关物质结合的功能性基团或被保护的功能性基团，可保留反应前的结构形式，也可以形成脱保护的功能性基团，也可被非生物相关物质封端；F₁修饰的生物相关物质与F₂修饰的生物相关物质可以相同或不同。

3.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、L₀(F₁)、G(F₁)、Z₁(F₁)、Z₁(F₁)、L₀(F₂)、G(F₂)、Z₁(F₂)、Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境中任一种条件下可稳定存在或可降解；优选在光、热、酶、氧化还原、酸性或碱性条件中任一种条件下可稳定存在或可降解。

4.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过2500。

5.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述LPEG中的氧化乙烯基单元数为5～1000的整数；优选10～1000的整数；更优选20～500的整数。

6.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为5～1000的整数；优选10～1000的整数；更优选20～500的整数。

7.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述LPEG为多分散性。

8.根据权利要求7所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述LPEG的数均分子量为500,600,700,800,900,1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000,20000,25000,30000,35000,40000,50000或60000,单位为Da；优选相应的数均分子量为1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000或20000Da。

9.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述LPEG为单分散性。

10.根据权利要求9多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，

所述LPEG具有1个PEG嵌段，LPEG的EO单元数选自2～70的整数；更优选3～70的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

或所述LPEG具有2个PEG嵌段，LPEG的EO单元数总和选自2～140的整数；更优选3～140的整数；更优选5～140的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

或所述LPEG具有3个PEG嵌段，LPEG的EO单元数总和选自3～210的整数；更优选5～210的整数；更优选5～150的整数；更优选5～100的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

或所述LPEG具有4个或更多个PEG嵌段，LPEG的EO单元数总和选自4～500的整数；更优选5～500的整数；更优选5～250的整数；更优选5～200的整数；更优选5～100的整数；更优选5～50的整数。

11.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在 于，所述n₁、n₂、n₃或n₄对应的PEG链为多分散性。

12.根据权利要求10所述多官能化H型聚乙二醇衍生物，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃或n₄对应的PEG链的数均分子量为500,600,700,800,900,1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000,20000,25000,30000,35000,40000,50000或60000,单位为Da；优选相应的数均分子量为1000,1500,2000,2500,3000,3350,3500,4000,5000,5500,6000,6500,7000,7500,8000,8500,9000,9500,10000,11000,12000,13000,14000,15000,16000,17000,18000,19000或20000 Da。

13.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃或n₄对应的PEG链为单分散性。

14.根据权利要求13所述多官能化H型聚乙二醇衍生物，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃或n₄选自2～70的整数；更优选3～70的整数；更优选5～70的整数；更优选5～50的整数。

15.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG链为多分散性，且所述LPEG为单分散性。

16.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链中任两条为多分散性，另两条为单分散性。LPEG为多分散性或单分散性。

17.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链为单分散性，且所述LPEG为多分散性。

18.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链及LPEG均为多分散性。

19.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG分支链及LPEG均为单分散性。

20.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质具有式(2)、式(3)、式(4)、式(5)或式(6)所示的通式结构；

其中，D₁、D₂、D₃、D₄各自独立地表示为在同一分子中可以彼此相同或不同；

其中，EF₁、EF₂各自独立地表示为且在同一分子中可以彼此相同或不同；

同一分子中，D₁、D₂、EF₁同在右侧，D₃、D₄、EF₂同在左侧；其中，同侧的g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、E₀₁相同，且D来自相同的生物相关物质，同侧中的k、k₀、G、L可以相同或不同；其中，异侧的k、G、g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、E₀₁可以各自独立地相同或不同；异侧的D来自相同或不同的生物相关物质。

21.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述LPEG为或 

其中，W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地为具有1～100个原子的连接基团；W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地可稳定存在或可降解；m₁、m₂、m₃各自独立地为各自独立地为0～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；且m₁、m₂、m₃对应的PEG嵌段各自独立地为多分散性或单分散性。

22.根据权利要求21所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质的通式表示为通式(6-2)或通式(6-3)；

其中，D₁、D₂、D₃、D₄各自独立地表示为在同一分子中可以彼此相同或不同。

23.根据权利要求21所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述LPEG为 或 

24.根据权利要求23所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质的通式表示为通式(6-4)、通式(6-4b)、通式(6-5)、通式(6-5b)、通式(6-6)或通式(6-3)；

其中，D₁、D₂、D₃、D₄各自独立地表示为在同一分子中可以彼此相同或不同。

25.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述

U₀₁、U₀₂各自独立地为对称类型或不对称类型；

U₀₁、U₀₂为对称类型时，在同一分子中，U₁、U₂各自独立地为对称类型或不对称类型；

U₀₁、U₀₂为不对称类型时，U₁、U₂为不对称类型；

U₀₁、U₀₂的结构各自独立地为支化结构或含环状结构。

26.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述G的结构为支化、含环状结构、梳状、树状、超支化中任一种。

27.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述k＝1时，g＝0，此时G不存在；

所述k为2～250的整数时，g＝1，此时G存在，且G是价态为k+1的连接基；k为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33～251的整数；相应地，G为三价、四价、五价、六价、七价、八价、九价、十价、十一价、十二价、十三价、十四价、十五价、十六价、十七价、十八价、十九价、二十价、二十一价、二十二价、二十三价、二十四价、二十五价、二十六价、二十七价、二十八价、二十九价、三十价、三十一价、三十二价、三十三价或34～251价的连接基；对于选自2～250的任一个k，G选自k+1价基团的集合G^k+1中任一个k+1价基团；

所述U₀₁、U₀₂各自独立地选自三价基团的集合G³中任一个三价基团；

U₀₁、U₀₂、三价的G各自独立地选自三价基团的集合G³中任一个三价基团，且在同一分子中可以彼此相同或不同。

28.根据权利要求27所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述k为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32或33～100的整数。

29.根据权利要求27所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，

所述集合G³中的三价基团含有一个三价核结构；所述三价核结构为一个原子CM₃，一个不饱和键CB₃或一个环状结构CC₃；

其中，三价核原子CM₃为可同时形成三个共价单键的三价氮原子核、三价碳原子核、三价硅原子核或三价磷原子核；

其中，三价不饱和键核结构CB₃为可同时形成三个共价单键的不饱和键结构，其成键原子为两个或三个；

其中，三价环状核结构CC₃可同时引出三个共价单键的环状结构；引出共价单键的成环原子为N、C、Si或P；CC₃为单环或多环；CC₃为天然存在的环或经化学反应生成的环；被引出的共价单键直接从成环原子引出，或通过不饱和键引出；被引出的三个共价键，从三个成环原子引出三个共价单键，或其中两个共价单键来自同一个成环原子；

所述集合G⁴中的三价基团含有2个三价核结构或一个四价核结构；所述四价核结构为一个原子CM₄，一个不饱和键CB₄或一个环状结构CC₄；

其中，四价核原子CM₄为可同时形成四个共价单键的四价碳原子核、四价硅原子核或四价磷原子核；

其中，四价不饱和键核结构CB₄为可同时形成四个共价单键的不饱和键结构，其成键原子为两个或三个；

其中，四价环状核结构CC₄为可同时引出四个共价单键的环状结构；引出共价单键的成环原子为N、C、Si或P；CC₃为单环或多环；CC₃为脂肪族环、芳香族换、糖环或缩合环；被引出的共价单键直接从成环原子引出，或通过不饱和键引出；任一个被引出的共价单键单独从一个成环原子引出，或两个共价单键同时从同一个成环原子引出；

所述任一个集合G^k+1(k≥4)中的k+1价基团，其含有一个k+1价的环状核结构CC_k+1，或含有2个或两个以上的3～k价的低价环状核结构；

所述集合G⁵中，环状核结构CC₅选自环状单糖核结构、环肽或氮杂环烷烃；

所述任一个集合G^k+1(k≥5)中，环状核结构CC_k+1选自环肽、氮杂环烷烃、聚合物环中任一种；

所述任一集合G^k+1(k≥2)中的k+1价基团，除k+1价核结构以外，可以含有或不含核结构以外的部分；

任一个集合G^k+1(k≥2)中的k+1价基团，当含有k+1价核结构以外的部分时，除k+1价核结构以外的部分，可以为含有杂原子的基团，也可以为不含有杂原子的亚烃基；所述杂原子选自O、S、N、P、Si、F、Cl、Br、I、B中任一种，可以为1个或2个或2个以上；

任一个集合G^k+1(k≥3)中的k+1价基团含有相应的k+1价的环状核结构CC_k+1，或者由2～k-1个3～k价的低价基团直接组合而成，或经1个或1个以上的二价间隔基L₁₀间接组合而成；L₁₀可以含有碳原子，也可不含碳原子；L₁₀可以含有杂原子，也可不含杂原子；L₁₀可以为单个原子形成的亚基，也可为两个或两个以上原子组成的亚基；所述组合中的低价基团可以彼此相同或不同；其中，当k≥4时，所述低价基团的直接组合方式或间接组合方式为梳状组合方式、树状组合方式、支化组合方式、超支化组合放、环状组合方式中任一种。

30.根据权利要求29所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，

所述CM₃选自中任一种；

所述CB₃选自中任一种；

所述CC₃为从三个成环原子引出三个共价单键的环状核结构

所述CM₄选自中任一种；

所述CB₄选自中任一种；

所述CC₄选自 中任一种；

所述CC₅选自中任一种；

所述CC₆选自中任一种；

其中，R₁为碳原子或硅原子上的氢原子或取代基；R₁为氢原子、C_1-20烃基或取代的C_1-20烃基，其取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，X₁为氢原子、羟基保护基或LG₄；

其中，LG₄为C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20脂芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20杂烃基氧基酰基、C_1-20杂烃基硫基酰基、C_1-20杂烃基氨基酰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；

其中，M₅、M₆、M₇为位于3～50元环上的原子；M₅、M₆、M₇各自独立地为碳原子或杂原子，在同一分子中可以彼此相同或不同；M₅、M₆或M₇中任一个所在的环选自 中任一种；

其中，为脂环或脂杂环，选自单环、多环、螺环、桥环、稠环、碳环、杂环、脂杂环、杂单环、杂多环、杂螺环、杂桥环、杂脂环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构；成环原子各自独立地为碳原子、氮原子、氧原子、硫原子、磷原子、硅原子、硼原子；其成环原子上的氢原子可以被任一取代原子或取代基取代，也可以不被取代；所述取代杂原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，为芳环或芳杂环，选自单环、多环、稠环、稠芳环、稠杂环、芳稠杂环、芳并杂环、苯并杂环、杂稠杂环、碳环、杂环、芳杂环、杂单环、杂多环、杂稠环、杂芳环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构；其成环原子各自独立地为碳原子、氮原子、磷原子、硅原子、硼原子；芳环的成环原子上的氢原子可以被任一取代原子或 任一取代基取代，也可以不被取代；所述取代杂原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，为具有环状单糖骨架的糖类或糖类衍生物的骨架；所述糖类或糖类衍生物来源为天然单糖或非天然单糖；所述环状单糖的结构为其同分异构体、手性异构体、旋光异构体、构象异构体、旋转异构体中任一种形式或任两种或两种以上的组合形式；

其中，为含有酰胺键、酯键、酰亚胺、酸酐中任一种化学键的环；

所述任一个集合G^k+1(k≥2)中的k+1价基团含有k+1价核结构以外的部分时，可以含有或不含杂原子；

所述k+1价核结构以外的部分选自C_1-10亚烃基、-O-、-S-、-N(R₇)-、-C(＝O)-、--C(＝S)-、-P(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)-、-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-、-S-S-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-、-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-、-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-、-O-C(＝O)-O-、-S-C(＝O)-O-、-O-C(＝S)-O-、-O-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-S-、-S-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-S-、-N(R₇)-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝O)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝S)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝S)-、-C(＝S)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-(R₁₅)C＝N-、-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-、-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-O-、-O-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-S-、-S-N＝C(R₁₅)-、-N＝N-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-N＝N-、-N＝N-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-、-C(＝NR₇)-N(R₂₃)-、-N(R₂₃)-C(＝NR₇)-、-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-、-C(＝NR₇)-O-、-O-C(＝NR₇)-、-O-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-C(＝NR₇)-S-、-S-C(＝NR₇)-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S(＝O)₂-O-、-O-S(＝O)₂-、-S(＝O)-O-、-O-S(＝O)-、-S(＝O)₂-N(R₇)-、-N(R₇)-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂-N(R₁₈)-N(R₁₉)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-中任一种或任两种或两种以上的组合；

所述L₁₀选自-O-、-S-、C_1-20亚烷基、C_1-20二价烯基、C_1-20二价烯烃基、C_1-20二价炔基、C_1-20二价炔烃基、C_1-20二价环烷基、C_1-20二价环烷烃基、亚苯基、二价稠芳基、二价芳烃基中任一种，或选自-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-、-S-S-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-、-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-、-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-、-O-C(＝O)-O-、-S-C(＝O)-O-、-O-C(＝S)-O-、-O-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-S-、-S-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-S-、-N(R₇)-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-N(R₇)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝O)-N(R₁₈)-、-N(R₁₉)-C(＝S)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝S)-、-C(＝S)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-(R₁₅)C＝N-、-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-、-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-O-、-O-N＝C(R₁₅)-、-(R₁₅)C＝N-S-、-S-N＝C(R₁₅)-、-N＝N-、-N(R₁₈)-N(R₁₉)-C(＝O)-N＝N-、-N＝N-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₁₈)-、-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-、-C(＝NR₇)-N(R₂₃)-、-N(R₂₃)-C(＝NR₇)-、-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-、-C(＝NR₇)-O-、-O-C(＝NR₇)-、-O-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-C(＝NR₇)-S-、-S-C(＝NR₇)-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S(＝O)₂-O-、-O-S(＝O)₂-、-S(＝O)-O-、-O-S(＝O)-、-S(＝O)₂-N(R₇)-、-N(R₇)-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂-N(R₁₈)-N(R₁₉)-、-N(R₁₉)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-中任一种含有杂原子的共价键的二价连接基或其被取代形式；

其中，R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃各自独立地为氢原子、氨基保护基或LG₅；在同一分子中，R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃可以彼此相同或不同；

所述LG₅为C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20脂芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20杂烃基氧基酰基、C_1-20杂烃基硫基酰基、C_1-20杂烃基氨基酰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；

所述R₁₅为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，LG₄、LG₅、R₁₅中的酰基各自独立地选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基中任一种酰基。

31.根据权利要求30所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，

所述R₁为氢原子，或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、苄基、取代的C_1-20烷基、取代的芳烃基、取代的C_1-20开链杂烃基、取代的杂芳烃基中任一种基团；其取代原子或取代基为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基、烷氧基或硝基；

所述LG₄为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、甲氧基乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲硫基甲基、四氢吡喃基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为氟原子、烷氧基或硝基；

所述LG₅为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、9-芴甲基氧基羰基、2-甲基磺酰基乙基羰基、2-对甲苯磺酸基乙基氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、2-甲基磺酰基乙基氧基羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、2-碘乙氧基羰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式； 其中，取代原子或取代基为氟原子、烷氧基或硝基；

所述R₁₅选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、取代的C_1-20烷基、取代的C_1-20烯基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基、取代的C_1-20烷氧基羰基、取代的芳基氧基羰基、取代的C_1-20烷基硫基羰基、取代的芳基硫基羰基、取代的C_1-20烷基氨基羰基、取代的芳基氨基羰基、取代的C_1-20烷氧基硫代羰基、取代的芳基氧基硫代羰基、取代的C_1-20烷基硫基硫代羰基、取代的芳基硫基硫代羰基、取代的C_1-20烷基氨基硫代羰基、取代的芳基氨基硫代羰基中任一种原子或基团；其中，取代原子或取代基为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基或硝基；

所述任一个集合G^k+1(k≥2)中的k+1价基团含有k+1价核结构以外的部分时，核结构以外的部分为C_1-6亚烷基、-O-、-N(R₇)-、-C(＝O)-N(R₇)-、-N(R₇)-C(＝O)-、-N(R₇)-C(＝O)-O-或-O-C(＝O)-N(R₇)-；

所述L₁₀为氧基。

32.根据权利要求27所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述

所述集合G³为以下三价基团的组合：

所述集合G⁴为以下四价基团的组合：

所述集合G⁵为以下五价基团的组合：

所述集合G⁶为以六价基团的组合：

所述集合G⁷为以七价基团的组合：

所述集合G⁸为以七价基团的组合：

其中，选自以下任一种结构或其被取代形式；

其中，M₁₀、M₁₁、M₁₂、M₁₃、M₁₄各自独立地为氮原子或碳原子；当M₁₀、M₁₁、M₁₂、M₁₃、M₁₄中任一个为氮原子时，其相邻的成环原子为碳原子；

其中，的取代杂原子或取代基为有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

其中，R₁为氢原子，或选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、苄基、取代的C_1-20烷基、取代的芳烃基、取代的C_1-20开链杂烃基、取代的杂芳烃基中任一种基团；其取代原子或取代基为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基、烷氧基或硝基；

其中，X₁、X₄各自独立地为氢原子、羟基保护基或LG₄；在同一分子中，X₁、X₄可以彼此相同或不同；

其中，X₂为连接碳原子的原子或基团，选自氢原子、羟基、被保护的羟基OPG₄、R₁或-CH₂-OX₁中任一种原子或基团；

所述LG₄为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、甲氧基乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲硫基甲基、四氢吡喃基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为氟原子、烷氧基或硝基；

其中，R₇为氢原子、氨基保护基或LG₅；

所述LG₅为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、9-芴甲基氧基羰基、2-甲基磺酰基乙基羰基、2-对甲苯磺酸基乙基氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、2-甲基磺酰基乙基氧基羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、2-碘乙氧基羰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为氟原子、烷氧基或硝基；

Q为氢或有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

当Q处于环上时，可以是一个或多个；当为多个时，可以为相同结构，也可以为两种或两种以上不同结构的组合。

33.根据权利要求27所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述构成集合G^k+1(k≥4)中k+1价基团的低价基团的梳状组合方式、树状组合方式、支化组合方式、超支化组合放、环状组合方式中低价基团的个数为3～150；

所述树状组合方式为2～6代。

34.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述R₀₁为能与生物相关物质相互反应的功能性基团或其被保护形式，或为不与生物相关物质发生反应的功能性基团或其衍生物；

当为能与生物相关物质相互反应的功能性基团或其被保护形式时，R₀₁选自以下类A～类H任一类别中任一种活性官能团，或任一种活性官能团的前体、被取代的形式或被保护形式：

类A：活性酯类，所述活性酯为琥珀酰亚胺活性酯、对硝基苯活性酯、邻硝基苯活性酯、苯并三唑活性酯、1,3,5-三氯苯活性酯、1,3,5-三氟苯活性酯、五氟苯活性酯、咪唑活性酯、2-硫氧代噻唑烷-3-羧酸酯、2-硫酮吡咯烷-1-羧酸酯中任一种；

类B：磺酸酯、亚磺酸酯、砜、亚砜；

类C：羟胺、巯基、氨基、叠氮、卤代烃、卤代乙酰胺、四甲基哌啶氧基、二氧杂哌啶 基、铵盐、肼、双硫化合物；所述氨基为伯氨基或仲氨基；

类D：酰胺、酰肼、羧胺、羧基、醛基、乙二醛、羟基、酰卤、缩醛、半缩醛、水合醛、缩酮、半缩酮、半酮缩醇、酮缩醇、水合酮、原酸酯、氰酸根、异腈酸酯、酯基、硅氧烷、硅酸酯、硅基、硫酯、硫代酯、二硫代酯、三硫代碳酸酯、硫代半缩醛、单硫代水合物、二硫代水合物、二硫化物、硫醇水合物、硫酮、硫缩醛、硫酮水合物、酮缩硫醇、半酮缩醇、二氢恶唑、异硫氰酸酯、巯基、脲基、硫脲基、胍基、酸酐、方形酸、方形酸酯；

类E：马来酰亚胺、丙烯酰胺、丙烯酸酯、甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸酯、降冰片烯-2-3-二羧基亚胺基、马来酰胺酸、1,2,4-三唑啉-3,5-二酮；

类F：氰基、烯基、烯烃基、环烯烃基、炔基、环氧基、偶氮基、重氮基、二烯烃基、二烯烃基；

类G：环炔烃基、环二烯烃、呋喃、1,2,4,5-四嗪基；

类H：羟基；

当为不与生物相关物质发生反应的功能性基团或其衍生物时，R₀₁选自以下类I～类J任一类别中任一种功能性基团或其衍生物

类I：靶向基团及其药物学上可接受的盐；

类J：光敏感性基团。

35.根据权利要求34所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述R₀₁为活性酯时，为活性酯中任一种的碳酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、戊酸酯、己酸酯、庚酸酯、辛酸酯、壬酸酯、癸酸酯、乙二酸酯、丙二酸酯、甲基丙二酸酯、乙基丙二酸酯、丁基丙二酸酯、丁二酸酯、2-甲基丁二酸酯、2,2-二甲基丁二酸酯、2-乙基-2-甲基-丁二酸酯、2,3-二甲基丁二酸酯、戊二酸酯、2-甲基戊二酸酯、3-甲基戊二酸酯、2,2-二甲基戊二酸酯、2,3-二甲基戊二酸酯、3,3-二甲基戊二酸酯、己二酸酯、庚二酸酯、辛二酸酯、壬二酸酯、癸二酸酯、马来酸酯、富马酸酯、氨基酸酯、多肽酸酯、聚氨基酸酯中任一种；

所述R₀₁为氨基时，为甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、戊胺、己胺、庚胺、辛胺、环己胺、苯胺中任一种一级胺失去非氨基氢原子获得的伯氨基或失去氨基氢原子获得的仲氨基，或为二甲胺、二乙胺、二丙胺、二丁胺、二戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、二环己胺、N-甲基苯胺、N-乙基苯胺、N-丙基苯胺、N-异丙基苯胺、N-丁基苯胺、N-环己基苯胺、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶中任一种二级胺失去非氨基氢原子获得的仲氨基，或为氨基酸、氨基酸衍生物、多肽或多肽衍生物失去C-羧基或侧基羧基的羟基后形成的残基；

所述R₀₁为醛基时，为甲醛基、乙醛基、丙醛基、丁醛基、戊醛基、己醛基、庚醛基、辛醛基、壬醛基、癸醛基、巴豆醛基、丙烯醛基、异丁烯醛基、2-乙基丙烯醛基、一氯乙醛基、碘乙醛基、二氯乙醛基、苯甲醛基、苯乙醛基、甲基苯甲醛基、肉桂醛基、硝基肉桂醛基、溴苯甲醛基、氯苯甲醛基中任一种；

所述R₀₁为羧基时，为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、花生酸、二十一烷酸、山嵛酸、异丁酸、3-甲基丁酸、丙烯酸、甲基丙烯酸、柠檬酸、乙烯基乙酸、顺芷酸、6-庚烯酸、衣康酸、香茅酸、一氯乙酸、二氯乙酸、一氟乙酸、二氟乙酸、苯甲酸、甲基苯甲酸、一氟代苯甲酸、乙氧基苯甲酸、甲氧基苯甲酸、乙基苯甲酸、乙烯基苯甲酸、丙基苯甲酸、2-异丙基苯甲酸、2-丁基苯甲酸、2-异丁基苯甲酸、氨基甲酰马来酸、N-苯基马来酸、马来酰胺酸中任一种一元酸失去一个非羧基氢原子后对应的一价功能性基团，或为乙二酸、丙二酸、甲 基丙二酸、乙基丙二酸、丁基丙二酸、丁二酸、2-甲基丁二酸、2,2-二甲基丁二酸、2-乙基-2-甲基-丁二酸、2,3-二甲基丁二酸、戊二酸、2-甲基戊二酸、3-甲基戊二酸、2,2-二甲基戊二酸、2,3-二甲基戊二酸、3,3-二甲基戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、马来酸、富马酸中任一种二元酸脱除一分子羟基得到的二价功能性基团，或为氨基酸、氨基酸衍生物、多肽或多肽衍生物失去N-氨基或侧基氨基的一个氢原子后形成的残基；

所述R₀₁为酰卤时，为乙酰氯、乙酰溴、一氯代乙酰氯、二氯代乙酰氯、丙酰氯、丙酰溴、丁酰氯、3-环戊基丙酰氯、2-氯丙酰氯、3-氯丙酰、叔丁基乙酰氯、戊酰氯、己酰氯、庚酰氯、辛酰氯、壬酰氯、癸酰氯、月桂酰氯、肉豆蔻酰氯、棕榈酰氯、硬脂酰氯、油酰氯、山嵛酰氯、环戊烷甲酰氯、甲氧基乙酰氯、乙酰氧基乙酰氯中任一种酰卤脱除1个氢原子获得的一价基团，或为乙二酰基、丙二酰基、甲基丙二酰基、乙基丙二酰基、丁基丙二酰基、丁二酰基、2-甲基丁二酰基、2,2-二甲基丁二酰基、2-乙基-2-甲基-丁二酰基、2,3-二甲基丁二酰基、戊二酰基、2-甲基戊二酰基、3-甲基戊二酰基、2,2-二甲基戊二酰基、2,3-二甲基戊二酰基、3,3-二甲基戊二酰基、己二酰基、庚二酰基、辛二酰基、壬二酰基、癸二酰基、马来酰基、富马酰基中任一种二酰基与一个卤原子结合形成的酰卤基；

所述R₀₁为酸酐时，为乙酸酐、丙酸酐、丁酸酐、戊酸酐、己酸酐、庚酸酐、辛酸酐、壬酸酐、癸酸酐、月桂酸酐、肉豆蔻酸酐、棕榈酸酐、硬脂酸酐、山嵛酸酐、巴豆酸酐、甲基丙烯酸酐、油酸酐、亚油酸酐、亚油酸酐、氯乙酸酐、碘代乙酸酐、二氯乙酸酐、琥珀酸酐、甲基琥珀酸酐、2,2-二甲基琥珀酸酐、衣康酸酐、马来酸酐、戊二酸酐、二乙醇酸酐、苯甲酸酐、苯基琥珀酸酐、苯基马来酸酐、高酞酸酐、靛红酸酐、邻苯二甲酸酐中任一种酸酐失去一个氢原子后对应的一价功能性基团；

所述R₀₁为氰基时，为甲腈、乙腈、丁腈、戊腈、己腈、庚腈、辛腈、壬腈、癸腈、十一烷基腈、烯丙基、丙烯腈、巴豆腈、甲基丙烯腈、二氯乙腈、氟乙腈、苯甲腈、苄基腈、甲基苄基腈、氯苯甲腈、甲基苯甲腈中任一种氰基化合物失去一个氢原子后对应的一价功能性基团；

所述R₀₁为炔基时，为乙炔基、丙炔基、炔丙基、环炔烃基中任一种；

所述R₀₁为羟基时，为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、十一醇、十二醇、十三醇、十四醇、十五醇、十六醇、十七醇、十八醇、十八醇、油醇、苯甲醇、异丙苯醇、苯酚、甲酚、乙酚、丙酚、肉桂苯酚、萘酚、环戊醇、环己醇中任一种一元醇失去一个非羟基氢原子后对应的一价功能性基团。

36.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述R₀₁选自以下类A～类J中任一种类别中的任一种结构：

类A：

或类B：

或类C：

或类D：

或类E：

或类F：

或类G：

或类H：

或类I：

或类J：

上述类A～类J中：

E₀₂和E₀₃中任一个对应于碳酰基，另一与OH相连；

Y₁为具有1至10个碳原子的烃基或含氟原子的具有1至10个碳原子的烃基；

W为F、Cl、Br或I；

W₂为F、Cl、Br或I；

R₂为所述D7、D8、D12、D18中的端基或二价连接基；R₂选自氢原子、R₂₁或R₃中任一种原子或基团；

其中，R₂₁为二价连接基，参与成环；

其中，R₃为连接氧基或硫基的端基；R₃的碳原子数为1～20；

R₄为-(R₄)C＝N⁺＝N^—结构中C上的氢原子、取代原子或取代基，选自氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃基；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂各自独立地为双键上的氢原子、取代原子或取代基；且在同一分子中，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂可以彼此相同，也可以不同；R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂各自独立地选自氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃基；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

X₄为氢原子、PG₄或LG₄；

X₅为氢原子、PG₂或LG₂；

其中，LG₂、LG₄各自独立，在同一分子中可以彼此相同或不同；

LG₂、LG₄各自独立地选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基、取代的杂烃基中任一种基团；

Q为氢或有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

当Q处于环上时，可以是一个或多个；当为多个时，可以为相同结构，也可以为两种或两种以上不同结构的组合；

Q₃为H原子或有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

M为位于环上的碳原子或杂原子；

M₅为位于环上的碳原子或杂原子；

M₈为位于环上的碳原子或杂原子；

为环骨架上含有氮原子的杂环或取代的杂环；

分别为环骨架上含有双键、偶氮、三键、二硫键、酸酐、二烯的碳环、杂环、苯并杂环、取代的碳环、取代的杂环或取代的苯并杂环；

PG₂为巯基保护基，巯基保护后的结构表示为SPG₂；

PG₃为炔基保护基；

PG₄为羟基保护基，羟基被保护后的结构表示为OPG₄；

PG₅为氨基保护基，氨基被保护后的结构表示为NPG₅。

37.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂均为二价连接基，且各自独立，在同一分子中可以彼此相同也可以不同；L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂的结构各自独立地为直链结构、支链结构或含环状结构；L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂各自独立地具有1～50个非氢原子；其中，非氢原子为C、O、S、N、P、Si或B；非氢原子的个数大于1时，非氢原子的种类为1种，或2种，或2种以上，非氢原子为碳原子与碳原子、碳原子与杂原子、杂原子与杂原子中任一种组合。

38.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂当中任一个二价连接基或任一个与相邻杂原子基团组成的二价连接基为可稳定存在的连接基STAG或可降解的连接基DEGG；L₀、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、W₀、W₀₁、W₀₂、Z₁、Z₂中任0个、1个、2个或2个以上二价连接基或该二价连接基与相邻杂原子基团组成的二价连接基为可稳定存在的连接基STAG，其余二价连接基或该二价连接基与相邻杂原子基团组成的二价连接基为可稳定存在的连接基为可降解的连接基DEGG；由任一种DEGG与任一种STAG组合而成的二价连接基为一种可降解的连接基。

39.根据权利要求38所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述STAG为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境条件下可稳定存在的连接基团；STAG优选为在光、热、酶、氧化还原、酸性或碱性条件下可稳定存在的连接基团。

40.根据权利要求39所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述STAG为亚烷基、二价杂烷基、双键、三键、二价二烯基、二价环烷基、二价环烯基、二价环烯烃基、二价环炔烃基、芳环、脂杂环、杂苯环、芳并杂环、杂稠杂环、取代的亚烷基、取代的杂烷基、取代的二价杂烷基、取代的双键、取代的三键、取代的二烯、取代的二价环烷基、取代的二价环烯基、取代的二价环烯烃基、取代的二价环炔烃基、取代的芳环、取代的脂杂环、取代的杂苯环、取代的芳并杂环、取代的杂稠杂环、醚键、硫醚键、脲键、硫脲键、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、磷原子、硅原子、硼原子、仲氨基、叔胺基、羰基、硫代羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、烯胺基、三氮唑、4,5-二氢异恶唑、氨基酸及其衍生物骨架中任一种或任两种或两种以上原子或基团的二价连接基。

41.根据权利要求39所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述STAG为以下任一种结构或任两种或两种以上结构的组合：-L₁₁-、-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C≡C-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-C(R₁₀)＝C(R₁₁)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-(R₆)_r2-、 -(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝S)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-P(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₃)P(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(OR₁)P(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)C(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH₂N(R₇)CH₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-NHCH₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH₂NH-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH₂-N(R₇)-CH₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C≡C-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)C(＝O)CH₂-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH₂C(＝O)N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₈)C＝C(NR₁R₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(NR₁R₃)C＝C(R₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-M₁₇(R₂₂)-(R₆)_r2-、含集合SG中至少一种氨基酸骨架氨基酸或氨基酸衍生物的二价连接基；

其中，r1、r2各自独立地为0或1；

其中，L₁₁为可稳定存在的亚烃基或取代的亚烃基；L₁₁为直链结构、支链结构或含环状结构；

其中，R₁为碳原子上的氢原子或取代基；R₁为氢原子或选自C_1-20烃基、取代的C_1-20烃基中任一种的基团；

其中，R₃选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20取代的烃基、C_1-20取代的杂烃基中任一种；

其中，R₅、R₆各自独立地为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境条件下可稳定存在的C_1-20亚烃基或取代的C_1-20亚烃基；其中，R₅、R₆各自独立地为直链结构、支链结构或含环状结构；且在同一分子中，R₅、R₆可以彼此相同，也可以不同；

其中，R₇、R₁₈、R₁₉各自独立地为氢原子、PG₅或LG₅；且在同一分子中，R₇、R₁₈、R₁₉可以彼此相同或不同；

其中，PG₅为氨基保护基；

其中，LG₅选自C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基、取代的杂烃基中任一种基团；

其中，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁各自独立地为双键上的氢原子、取代原子或取代基；且在同一分子中，R₈、R₉、R₁₀、R₁₁可以彼此相同，也可以不同；R₈、R₉、R₁₀、R₁₁各自独立地选自氢原子、卤素原子、C_1-20烃基、C_1-20杂烃基、取代的C_1-20烃基或取代的杂烃基；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，M₁₇为位于环上的碳原子或杂原子；

其中，R₂₂选自C_1-20亚烃基、C_1-20二价杂烃基、取代的C_1-20亚烃基、取代的C_1-20二价杂烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，M₅、M₆各自独立地为环状结构上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子；M₅或M₆所在的环选自中任一种；

其中，为脂环或脂杂环，选自单环、多环、螺环、桥环、稠环、碳环、杂环、脂杂环、杂单环、杂多环、杂螺环、杂桥环、杂脂环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构；成环原子各自独立地为碳原子、氮原子、氧原子、硫原子、磷原子、硅原子、硼原子；其成环原子上的氢原子可以被任一取代原子或取代基取代，也可以不被取代； 所述取代杂原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，为芳环或芳杂环，选自单环、多环、稠环、稠芳环、稠杂环、芳稠杂环、芳并杂环、苯并杂环、杂稠杂环、碳环、杂环、芳杂环、杂单环、杂多环、杂稠环、杂芳环中任一种环状结构或任两种或两种以上环状类型的组合结构；其成环原子各自独立地为碳原子、氮原子、磷原子、硅原子、硼原子；芳环的成环原子上的氢原子可以被任一取代原子或任一取代基取代，也可以不被取代；所述取代杂原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

所述选自环状单糖或环状单糖衍生物的骨架、寡聚糖或寡聚糖衍生物的骨架、多糖或多糖衍生物骨架中任一种；

其中，环状单糖或环状单糖衍生物的骨架的碳原子数为3、4、5、6或7，其结构为同分异构体、手性异构体、旋光异构体、构象异构体、旋转异构体中任一种形式或任两种或两种以上形式的组合形式；

其中，聚糖或寡聚糖衍生物的骨架，其环状单糖骨架之间的组合方式为线性、支化、超支化、树状、梳状、环状方式中任一种；其单糖单元的个数为2～10；

其中，多糖或多糖衍生物骨架，其环状单糖骨架之间的组合方式为线性、支化、超支化、树状、梳状、环状方式中任一种；其单糖单元的个数为大于10；

其中，SG为氨基酸骨架的集合；SG中任一种氨基酸骨架来源于氨基酸或氨基酸的衍生物；所述氨基酸为_L-型或_D-型。

42.根据权利要求41所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，

所述r₁＝r₂＝0；

所述L₁₁为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件、体外模拟环境中任一条件下可稳定存在的C_1-20亚烃基或取代的C_1-20亚烃基；

所述L₁₁为亚甲基或取代的亚甲基时，其结构选自以下任一种：

其中，X₇、X₈出现在同一个分子中，各自独立地连接氧基或硫基，其中任一个为R₃，另一个当与氧基连接时为X₄，当与硫基连接时为X₅；

其中，X₄为氢原子、羟基保护基PG₄或LG₄；

其中，X₅为氢原子、巯基保护基PG₂或LG₂；

其中，LG₂为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、硝基苄基、叔丁基硫基、苄基硫基、2-吡啶基硫基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、2-吡啶基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、 苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苯基、硝基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基选自为氟原子、烷氧基、硝基中任一种；

其中，LG₄为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1-乙氧基乙基、2-乙氧基乙基、甲氧基乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲硫基甲基、四氢吡喃基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为氟原子、烷氧基或硝基；；

所述LG₅为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、9-芴甲基氧基羰基、2-甲基磺酰基乙基羰基、2-对甲苯磺酸基乙基氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、2-甲基磺酰基乙基氧基羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、2-碘乙氧基羰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为氟原子、烷氧基或硝基；

其中，R₂₁选自亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、1,2-亚苯基、亚苄基、C_1-20氧杂亚烷基、C_1-20硫杂亚烷基、C_1-20氮杂亚烷基、氮杂芳烃基中任一种基团、任一种基团的被取代形式或任两种或任两种以上相同或不同的基团或基团被取代形式的组合；其中，取代原子或取代基为素原子、烷氧基或硝基；

其中，R₁₃、R₁₄各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、环丙基、环己基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、乙烯基苯基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、硝基苯基、对甲氧基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、甲氨基、乙氨基、苄氨基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、苯基氨基羰基、苄基氨基羰基、甲氧基磺酰基、乙氧基磺酰基、苯氧基磺酰基、苄氧基磺酰基、乙酰基氧基、苯甲酰基氧基、乙酰基硫基、苯甲酰基硫基、乙酰基氨基、苯甲酰基氨基、 乙基硫代羰基、苯基硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、苯基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、乙基硫代羰基氧基、苯基硫代羰基氧基、乙基硫代羰基硫基、苯基硫代羰基硫基、乙基硫代羰基氨基、苯基硫代羰基氨基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为卤素原子、C_1-6烷基、烷氧基、C_1-6烯基、硝基中任一种；

所述R₁为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_3-20不饱和烃基、C_1-20直链脂肪烃基、C_3-20支链脂肪烃基、C_3-20脂环烃基、芳基、芳烃基、C_1-20开链杂烃基、C_3-20脂杂环烃基、杂芳基、杂芳烃基、稠杂环烃基、C_1-20烃基氧基、C_1-20烃基硫基、C_1-20烃基氨基、C_1-20脂芳烃基酰基、芳基酰基、芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、杂芳基酰基、杂芳烃基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20烃基酰基氧基、C_1-20烃基酰基硫基、C_1-20烃基酰基氨基中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

所述R₃为C_1-20烷基、C_3-20烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、取代的C_1-20烷基、取代的C_3-20烯烃基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基中任一种基团；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；R₃的结构为直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构；

所述R₅、R₆各自独立地选自直链亚烷基、支链亚烷基、环烷基、苯基、稠芳基、芳烷基中的任一种亚烃基或其中任一种被C_1-6烷基、苯基、苄基、甲基苯基或丁基苯基取代的亚烃基；

所述R₈、R₉、R₁₀、R₁₁选自氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式；

其中，R₁、R₈、R₉、R₁₀、R₁₁中的酰基各自独立地选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基中任一种酰基；

所述M₁₇为位于环上的碳原子、磷原子或硅原子；

所述R₂₂选自C_1-20开链亚烷基、C_1-20开链亚烯基、C_3-20亚环烷基、C_1-20亚环烯烃基、亚芳烃基、C_1-20二价脂杂烷基、C_1-20二价脂杂烯基、二价杂芳烃基、取代的亚烷基、取代的C_1-20开链亚烯基、取代的C_1-20亚环烷基、取代的C_1-20亚环烯烃基、取代的亚芳烷基、取代的C_1-20二价脂杂烷基、取代的C_1-20二价脂杂烯基、取代的二价杂芳烃基中任一种二价连接基或任两种或任三种的组合形成的二价连接基；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；其中，杂原子为O、S、N、P、Si中任一种；

所述选自以下任一种结构

其中，选自以下任一种结构或其被取代形式；

其中，M₁₀、M₁₁、M₁₂、M₁₃、M₁₄各自独立地为氮原子或碳原子；当M₁₀、M₁₁、M₁₂、M₁₃、M₁₄中任一个为氮原子时，其相邻的成环原子为碳原子；

其中，的取代杂原子或取代基为有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

其中，表示含三氮唑结构的杂芳环、稠杂环、取代的杂芳环或取代的稠杂环；

其中，为具有6个碳原子的环状单糖或环状单糖衍生物的骨架；

其中，α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中任一种环糊精或环糊精衍生物的骨架；

其中，为含淀粉、几丁质、纤维素、葡聚糖中任一种多糖或多糖衍生物的骨架；

其中，M₄为位于环上的碳原子或杂原子；

其中，Q₂各自独立地为氢或有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

当Q₂处于环上时，可以是一个或多个；当为多个时，可以为相同结构，也可以为两种或两种以上不同结构的组合；Q₂为氢原子、卤素原子、硝基、含硝基的取代基、含酰基的取代基、C_1-20卤代烷基、C_1-20烷基、C_2-20烯基、C_3-20开链烯烃基、C_3-20环烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烷基、杂芳基、杂芳烷基、C_1-20烷氧基、芳基氧基、芳烃基氧基、C_1-20杂烷基氧基、杂芳基氧基、杂芳烃基氧基、C_1-20烷硫基、芳基硫基、芳烃基硫基、C_1-20杂烷基硫基、杂芳基硫基、杂芳烃基硫基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式；其中，Q₂中的取代杂原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，SG中任一种氨基酸骨架来源于以下任一类别中任一种氨基酸或任一种氨基酸的衍生物：

中性氨基酸：甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、肌氨酸；

含羟基或硫的氨基酸：丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、络氨酸、羟脯氨酸；

酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺；

碱性氨基酸：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、色氨酸。

43.根据权利要求38所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述DEGG为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境条件 下可降解的连接基团；DEGG优选为在光、热、酶、氧化还原、酸性或碱性下可降解的连接基团。

44.根据权利要求43所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述DEGG含有二硫键、乙烯醚键、酯基、硫酯基、硫代酯基、二硫代酯基、碳酸酯基、硫代碳酸酯基、二硫代碳酸酯基、三硫代碳酸酯基、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、二硫代氨基甲酸酯基、缩醛、环缩醛、缩硫醛、氮杂缩醛、氮杂环缩醛、氮硫杂缩醛、二硫代缩醛、半缩醛、硫代半缩醛、氮杂半缩醛、缩酮、缩硫酮、氮杂缩酮、氮杂环缩酮、氮硫杂缩酮、亚胺键、腙键、酰腙键、肟键、硫肟醚基、半卡巴腙键、硫代半卡巴腙键、肼基、酰肼基、硫代碳酰肼基、偶氮羰酰肼基、硫代偶氮羰酰肼基、肼基甲酸酯基、肼基硫代甲酸酯基、卡巴肼、硫代卡巴肼、偶氮基、异脲基、异硫脲基、脲基甲酸酯基、硫脲基甲酸酯基、胍基、脒基、氨基胍基、氨基脒基、亚胺酸基、亚胺酸硫酯基、磺酸酯基、亚磺酸酯基、磺酰肼基、磺酰脲基、马来酰亚胺、原酸酯基、磷酸酯基、亚磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、硅烷酯基、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺基、聚酰胺、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、多肽片段、核苷酸及其衍生物骨架、脱氧核苷酸及其衍生物骨架中任一种或任两种或两种以上可降解基团的二价连接基。

45.根据权利要求43所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述DEGG含有以下任一种结构、或任两种或两种以上结构的组合、或任一种或一种以上结构与可稳定存在的二价连接基L₉形成的组合：-(R₅)_r1-S-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(R₈)＝C(R₉)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(R₉)＝C(R₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OR₃)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(SR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(SR₃)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(NR₁₈R₁₉)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(NR₁₈R₁₉)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₈R₁₉N)C(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(SR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(NR₁₈R₁₉)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OH)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CH(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OH)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CH(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CH(OH)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CH(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CR₁₃(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OR₃)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CR₁₃(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(SR₃)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CR₁₃(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(SR₃)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CR₁₃(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(OR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(NR₁₈R₁₉))-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(SR₃)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(SR₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-S-(R₆)_r2-、 -(R₅)_r1-S-CR₁₃(NR₁₈R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OH)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-CR₁₃(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OH)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-CR₁₃(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-CR₁₃(OH)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-CR₁₃(OH)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-N(R₇)-C(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝O)-N(R₇)-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-(R₁₅)C＝N-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-N＝C(R₁₅)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-N(R₁₈)-N＝C-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C＝N-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝S)-N(R₁₈)-N＝C-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C＝N-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝O)-(R₆)_r2-、(R₅)_r1-C(＝O)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝S)-(R₆)_r2-、(R₅)_r1-C(＝S)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝O)-N＝N-(R₆)_r2-、(R₅)_r1-N＝N-C(＝O)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝S)-N＝N-(R₆)_r2-、(R₅)_r1-N＝N-C(＝S)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝S)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝S)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝O)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝O)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-N(R₇)-C(＝S)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝S)-N(R₇)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₁₉)-N(R₂₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₁₉)-N(R₂₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N＝N-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝NR₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NR₁₈)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NR₁₈)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝NR₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝NH₂ ⁺)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-C(＝O)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝S)-N(R₇)-C(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝O)-N(R₇)-C(＝S)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝NR₇)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₈)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₂₃)-N(R₁₈)-C(＝NR₇)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-C(＝NR₇)-N(R₁₈)-N(R₂₃)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₈)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-N(R₁₈)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-N(R₁₈)-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-N(R₁₈)-C(＝NH₂ ⁺)-、-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-N(R₁₈)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-C(＝NH₂ ⁺)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NR₇)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝NR₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S-C(＝NH₂ ⁺)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-C(＝NH₂ ⁺)-S-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)-O-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-O-S(＝O)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-N(R₁₈)-N(R₁₉)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₁₉)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-S(＝O)₂-N(R₁₈)-C(＝O)-N(R₇)-(R₆)_r2-、-(R₅)_r1-N(R₇)-C(＝O)-N(R₁₈)-S(＝O)₂-(R₆)_r2-、原酸酯基、磷酸酯基、亚磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、硅烷酯基、碳酰 胺、硫代酰胺、磺酰胺基、聚酰胺、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、多肽片段、核苷酸及其衍生物的二价连接基、脱氧核苷酸及其衍生物的二价连接基、

其中，L₉为任一种可稳定存在的二价连接基；

其中，r1、r2各自独立地为0或1；

其中，R₃为C_1-20烷基、C_3-20烯烃基、芳基、芳烃基、C_1-20脂杂烃基、杂芳基、杂芳烃基、取代的C_1-20烷基、取代的C_3-20烯烃基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基中任一种基团；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；R₃的结构为直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构；

其中，R₅、R₆各自独立地为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境条件下可稳定存在的C_1-20亚烃基或取代的C_1-20亚烃基；其中，R₅、R₆各自独立地为直链结构、支链结构或含环状结构；且在同一分子中，R₅、R₆可以彼此相同，也可以不同；

其中，R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃各自独立地为氢原子、PG₅或LG₅；且在同一分子中，R₇、R₁₈、R₁₉、R₂₃可以彼此相同或不同；

其中，LG₅为C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20脂芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20杂烃基氧基酰基、C_1-20杂烃基硫基酰基、C_1-20杂烃基氨基酰基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；

其中，R₈、R₉选自氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式；

其中，R₁₃、R₁₄各自独立地为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_3-20不饱和烃基、C_1-20直链脂肪烃基、C_3-20支链脂肪烃基、C_3-20脂环烃基、芳基、芳烃基、C_1-20开链杂烃基、C_3-20脂杂环烃基、杂芳基、杂芳烃基、稠杂环烃基、C_1-20烃基氧基、C_1-20烃基硫基、C_1-20烃基氨基、C_1-20脂芳烃基酰基、芳基酰基、芳烃基酰基、C_1-20脂杂烃基酰基、杂芳基酰基、杂芳烃基酰基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基、C_1-20烃基酰基氧基、C_1-20烃基酰基硫基、C_1-20烃基酰基氨基中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，R₁₅为氢原子、卤素原子、C_1-20烷基、C_1-20不饱和脂肪烃基、芳基、芳烃基、C_1-20杂烃基、C_1-20烃基氧基酰基、C_1-20烃基硫基酰基、C_1-20烃基氨基酰基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基选自卤素原子、烃基取代基、含杂原子的取代基中任一种；

其中，LG₅、R₈、R₉、R₁₃、R₁₅中的酰基各自独立地选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基中任一种；

其中，M₅、M₆各自独立地为环状结构上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子；

其中，为可降解成至少两个独立的片段的环状结构；

其中，M₅、M₆各自独立地为环状结构上的碳原子、氮原子、磷原子或硅原子；

其中，M₁₉、M₂₀各自独立地为氧原子或硫原子，且在同一分子中，两者可以彼此相同或不同；

其中，M₁₅为杂原子，选自氧原子、硫原子、氮原子；PG₉为对应于M₁₅的保护基，且在酸碱性、酶、氧化还原、光、温度作用下发生脱保护；

其中，n₇为双键的个数，选自0或1-10的自然数；

其中，Q为氢或有助于不饱和键电子的诱导、共轭效应的基团；

当Q处于环上时，可以是一个或多个；当为多个时，可以为相同结构，也可以为两种或两种以上不同结构的组合。

46.根据权利要求45所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述R₃为甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、苄基中任一种或任一种的被取代形式；其中，取代原子或取代基为卤素原子、烷氧基或硝基；

所述R₅、R₆各自独立地为亚甲基、1,1-亚乙基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1,2-亚丙基、异亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、亚壬基、亚癸基、亚十一烷基、亚十二烷基、亚十三烷基、亚十四烷基、亚十五烷基、亚十六烷基、亚十七烷基、亚十八烷基、亚十九烷基、亚二十烷基、亚环丙基、亚环己基、亚环辛基、亚环癸基、对苯撑、邻苯撑、间苯撑、亚苄基中任一种亚烃基、任一种被取代的亚烃基、其中任两种或两种以上亚烃基或取代的亚烃基的组合；其中，取代基选自C_1-6烷基、苯基、苄基、甲基苯基、丁基苯基中任一种；其中，所述酰基选自碳酰基、磺酰基、亚磺酰基、磷酰基、亚磷酰基、次磷酰基、硝酰基、亚硝酰基、硫代碳酰基、亚胺酰基、硫代磷酰基、二硫代磷酰基、三硫代磷酰基、硫代亚磷酰基、二硫代亚磷酰基、硫代次磷酰基、硫代膦酰基、二硫代膦酰基、硫代次膦酰基中任一种酰基；

所述LG₅的结构为直链结构、含侧基的支链结构或含环状结构；

LG₅为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、苄基、三苯甲基、苯基、苄基、甲基苄基、1,3,5-二氧氮杂环己烷、甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、9-芴甲基氧基羰基、2-甲基磺酰基乙基羰基、2-对甲苯磺酸基乙基氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、叔丁基氨基羰基、苄基氨基羰基、乙基硫代羰基、苯基甲硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、叔丁基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、2-甲基磺酰基乙基氧基羰基、C_1-10卤代烃基、三氟乙酰基、2-碘乙氧基羰基、卤代苯基、卤代苄基、硝基苄基、对甲氧基苄基、三氟甲基苄基中任一种基团或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为氟原子、烷氧基或硝基；

所述R₈、R₉各自独立地选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、取代的C_1-20烷基、取代的C_1-20烯基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20 脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基、取代的C_1-20烷氧基羰基、取代的芳基氧基羰基、取代的C_1-20烷基硫基羰基、取代的芳基硫基羰基、取代的C_1-20烷基氨基羰基、取代的芳基氨基羰基、取代的C_1-20烷氧基硫代羰基、取代的芳基氧基硫代羰基、取代的C_1-20烷基硫基硫代羰基、取代的芳基硫基硫代羰基、取代的C_1-20烷基氨基硫代羰基、取代的芳基氨基硫代羰基中任一种原子或基团；其中，取代原子或取代基为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基或硝基；

所述R₁₃、R₁₄各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、环丙基、环己基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、乙烯基苯基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、硝基苯基、对甲氧基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、甲氨基、乙氨基、苄氨基、乙酰基、苯甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、苯基氨基羰基、苄基氨基羰基、甲氧基磺酰基、乙氧基磺酰基、苯氧基磺酰基、苄氧基磺酰基、乙酰基氧基、苯甲酰基氧基、乙酰基硫基、苯甲酰基硫基、乙酰基氨基、苯甲酰基氨基、乙基硫代羰基、苯基硫代羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、甲基氨基硫代羰基、乙基氨基硫代羰基、苯基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、乙基硫代羰基氧基、苯基硫代羰基氧基、乙基硫代羰基硫基、苯基硫代羰基硫基、乙基硫代羰基氨基、苯基硫代羰基氨基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基中任一种原子或基团，或其中任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为卤素原子、C_1-6烷基、烷氧基、C_1-6烯基、硝基中任一种；

所述R₁₅选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、烯丙基、丙烯基、乙烯基、苯基、甲基苯基、丁基苯基、苄基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基羰基、乙硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙氨基羰基、苄氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基硫代羰基、乙硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙氨基硫代羰基、苄氨基硫代羰基、取代的C_1-20烷基、取代的C_1-20烯基、取代的芳基、取代的芳烃基、取代的C_1-20脂杂烃基、取代的杂芳基、取代的杂芳烃基、取代的C_1-20烷氧基羰基、取代的芳基氧基羰基、取代的C_1-20烷基硫基羰基、取代的芳基硫基羰基、取代的C_1-20烷基氨基羰基、取代的芳基氨基羰基、取代的C_1-20烷氧基硫代羰基、取代的芳基氧基硫代羰基、取代的C_1-20烷基硫基硫代羰基、取代的芳基硫基硫代羰基、取代的C_1-20烷基氨基硫代羰基、取代的芳基氨基硫代羰基中任一种原子或基团；其中，取代原子或取代基为氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、烯基或硝基；

所述Q选自氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、硝基苯基、乙酰基、苯甲酰基、对甲苯磺酸基、甲磺酸基、甲氧基羰基基、乙氧基羰基基、叔丁基氧基羰基、苯氧基羰基、苄氧基羰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基羰基、苯硫基羰基、苄硫基羰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基羰基、苯基氨基羰基、苄基氨基羰基、甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、叔丁基氧基硫代羰基、苯氧基硫代羰基、苄氧基硫代羰基、甲硫基酰基、乙硫基酰基、叔丁基硫基硫代羰基、苯硫基硫代羰基、苄硫基硫代羰基、乙基氨基酰基、叔丁基氨基硫代羰基、苯基氨基硫代羰基、苄基氨基硫代羰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基、己基、庚基、2-乙基己基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、乙烯基、丙烯 基、烯丙基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丙烯基、苯基、苄基、丁基苯基、对甲基苯基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、苯硫基、苄硫基、C_1-20卤代烷基中任一种原子或基团，或任一种基团的被取代形式；其中，取代原子或取代基为卤素原子、烷氧基、烯基、芳基或硝基。

47.根据权利要求45所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述DEGG含有以下任一种结构或任两种或两种以上结构的组合：-S-S-、-CH＝CH-O-、-O-CH＝CH-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-、-CH₂-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-、-CH₂-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-CH₂-NH-C(＝O)-、-O-C(＝O)-R₅-C(＝O)-O-、-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-、-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-、-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-、-O-C(＝O)-O-、-S-C(＝O)-O-、-O-C(＝S)-O-、-O-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-S-、-S-C(＝O)-S-、-S-C(＝S)-S-、-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-NH-、-NH-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-NH-、-CH(OR₃)-O-、-O-CH(OR₃)-、-CH(OR₃)-S-、-S-CH(OR₃)-、-CH(SR₃)-O-、-O-CH(SR₃)-、-CH(SR₃)-S-、-S-CH(SR₃)-、-CH(OR₃)-NH-、-NH-CH(OR₃)-、-CH(NPG₅)-O-、-O-CH(NH₂)-、-CH(NH₂)-NH-、-NH-CH(NH₂)-、-(NH₂)C(SR₃)-、-CH(SR₃)-NH-、-NH-CH(SR₃)-、-CH(NH₂)-S-、-S-CH(NH₂)-、-CH(OH)-NH-、-NH-CH(OH)-、-CH(OR₃)-O-、-O-CH(OR₃)-、-CH(OR₃)-S-、-S-CH(OR₃)-、-CH(SR₃)-O-、-O-CH(SR₃)-、-CH(SR₃)-S-、-S-CH(SR₃)-、-CH(OR₃)-NH-、-NH-CH(OR₃)-、-CH(NH₂)-O-、-O-CH(NH₂)-、-CH(NH₂)-NH-、-NH-CH(NH₂)-、-CH(SR₃)-NH-、-NH-CH(SR₃)-、-CH(NH₂)-S-、-S-CH(NH₂)-、-CH(OH)-O-、-O-CH(OH)-、-CH(OH)-S-、-S-CH(OH)-、-CH(OH)-NH-、-NH-CH(OH)-、-HC＝N-、-N＝CH-、-HC＝N-NH-、-NH-N＝CH-、-HC＝N-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-N＝CH-、-HC＝N-O-、-O-N＝CH-、-HC＝N-S-、-S-N＝CH-、-NH-C(＝O)-NH-N＝CH-、-HC＝N-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-NH-N＝CH-、-HC＝N-NH-C(＝S)-NH-、-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-、-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-、-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-N＝N-、-N＝N-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-N＝N-、-N＝N-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-O-、-O-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-S-、-S-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-S-、-S-C(＝S)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝O)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝S)-NH-NH-、-N＝N-、-O-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH)-O-、-O-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-NH-C(＝NH)-S-、-S-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝S)-NH-、-NH-C(＝NH-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH--NH-C(＝O)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝S)-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-C(＝S)-NH-、-NH-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH)-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-NH-C(＝NH)-NH-、-NH-C(＝NH)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-、-NH-C(＝NH₂ ⁺)-NH-NH-、-C(＝NH)-NH-NH-、-NH-NH-C(＝NH)-、-NH-NH-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-NH-NH-、-C(＝NH)-O-、-O-C(＝NH)-、-O-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-O-、-C(＝NH)-S-、-S-C(＝NH)-、-S-C(＝NH₂ ⁺)-、-C(＝NH₂ ⁺)-S-、-S(＝O)₂-O-、-O-S(＝O)₂-、-S(＝O)-O-、-O-S(＝O)-、-S(＝O)₂-NH-、-NH-S(＝O)₂-、-NH-S(＝O)₂-NH-、-S(＝O)₂-NH-NH-、-NH-NH-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂-NH-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-NH-S(＝O)₂-、-NH-(CH₂)_r3-O-C(＝O)-、-N(CH₃)-(CH₂)_r3-O-C(＝O)-、-O-Si(R₁₃R₁₄)-O-、原碳酸酯基、原硅酸酯基、原磷酸酯基、原硫酸酯基、原碲酸酯基、磷酸酯基、亚磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、 硅烷酯基、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺基、聚酰胺、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、多肽片段、核苷酸及其衍生物的二价连接基、脱氧核苷酸及其衍生物的二价连接基、 其中，r3为2、3、4、5或6；其中，R₃为甲基、乙基或苄基。

48.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述U₁、U₂各自独立地选自以下任一种三价基团：

其中，Q₅为H原子、甲基、乙基或丙基；R₂₈为甲基、异丙基、异丁基。

49.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述U₁、U₂各自独立地为 或

50.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述生物相关物质包括生物相关物质及改性的生物相关物质；所述生物相关物质为天然来源或人工合成；所述生物相关物质为亲水性或疏水性。

51.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述生物相关物质为药物、蛋白质、多肽、寡肽、蛋白模拟物、片段及类似物、酶、抗原、抗体及其片段、受体、小分子药物、核苷、核苷酸、寡核苷酸、反义寡核苷酸、多核苷酸、核酸、适配体、多糖、蛋白多糖、糖蛋白、类固醇、甾类化合物、脂类化合物、激素、维生素、囊泡、脂质体、磷脂、糖脂、染料、荧光物质、靶向因子、细胞因子、神经递质、细胞外基质物质、植物或动物提取物、病毒、疫苗、细胞、囊泡、胶束中任一种。

52.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述生物相关物质为生物相关物质自身，或生物相关物质的二聚体、多聚体、亚基或片段；所述生物相关物质为生物相关物质自身，或生物相关物质的前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、融合蛋白、药物学上可接受的盐、化学改性物质或生物相关物质的激动剂、激活剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、抗体及其片段或作用酶。

53.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述生物相关物质为治疗癌症、肿瘤、肝病、肝炎、糖尿病、痛风、风湿、类风湿、老年痴呆或心血管疾病的药物，或为抗过敏药物、抗感染剂、抗生素剂、抗病毒剂、抗真菌剂、疫苗、中枢神经系统抑制剂、中枢神经系统刺激剂、精神药物、呼吸道药物、外周神经系统药物、在突触连接位点或神经效应器连接位点起作用的药物、平滑肌活性药物、组胺能剂、抗组胺能剂、血液和造血系统药物、胃肠道药物、类固醇剂、细胞生长抑制剂、驱肠虫剂、抗疟剂、抗原生动物剂、抗微生物剂、抗炎剂、免疫抑制剂、阿尔茨海默病药物或化合物、显像剂、解毒剂、抗痉挛药、肌肉弛缓药、消炎药、食欲抑制剂、治偏头痛的药剂、肌肉收缩药、抗疟药、止呕剂/止吐药、气管扩张剂、抗血栓药、抗高血压药、抗心律失常药、抗氧化剂、抗哮喘药、利尿剂、脂类调节剂、抗雄激素药、抗寄生物药、抗凝血剂、赘生药剂、低血糖药、营养药剂、添加剂、生长增补剂、抗肠炎药剂、疫苗、抗体、诊断剂、造影剂、对比剂、催眠药、镇静剂、精神兴奋剂、镇定剂、抗帕金森病药、止痛剂、抗焦虑药物、肌肉感染剂中任一种。

54.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质 反应后形成的共价键连接基；所述生物相关物质中的反应性基团为氨基、巯基、二硫基、羧基、羟基、羰基或醛基、不饱和键、被引入的反应性基团中任一种。

55.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述L为二价连接基或三价连接基；L的结构为直链结构、支链结构或含环状结构中任一种。

56.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述L为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境下可稳定存在的连接基，或为在光、热、酶、氧化还原、酸性、碱性、生理条件或体外模拟环境下可降解的连接基；所述L优选为在光、热、酶、氧化还原、酸性或碱性条件下可稳定存在的连接基，或优选为在光、热、酶、氧化还原、酸性或碱性条件下可降解的连接基。

57.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述L为可稳定存在的连接基时，含有醚键、硫醚键、脲键、硫脲键、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、仲氨基、叔氨基、酰胺基、酰亚胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、烯胺基、三氮唑、4,5-二氢异恶唑中任一种共价连接基；

所述L为可降解的连接基时，含有二硫键、乙烯醚键、酯基、硫酯基、硫代酯基、二硫代酯基、碳酸酯基、硫代碳酸酯基、二硫代碳酸酯基、三硫代碳酸酯基、氨基甲酸酯基、硫代氨基甲酸酯基、二硫代氨基甲酸酯基、缩醛、环缩醛、缩硫醛、氮杂缩醛、氮杂环缩醛、氮硫杂缩醛、二硫代缩醛、半缩醛、硫代半缩醛、氮杂半缩醛、缩酮、缩硫酮、氮杂缩酮、氮杂环缩酮、氮硫杂缩酮、亚胺键、腙键、酰腙键、肟键、硫肟醚基、半卡巴腙键、硫代半卡巴腙键、肼基、酰肼基、硫代碳酰肼基、偶氮羰酰肼基、硫代偶氮羰酰肼基、肼基甲酸酯基、肼基硫代甲酸酯基、卡巴肼、硫代卡巴肼、偶氮基、异脲基、异硫脲基、脲基甲酸酯基、硫脲基甲酸酯基、胍基、脒基、氨基胍基、氨基脒基、亚胺酸基、亚胺酸硫酯基、磺酸酯基、亚磺酸酯基、磺酰胺基、磺酰肼基、磺酰脲基、马来酰亚胺、原酸酯基、磷酸酯基、亚磷酸酯基、次磷酸酯基、膦酸酯基、磷硅烷酯基、硅烷酯基、碳酰胺、硫代酰胺、磺酰胺基、磷酰胺、亚磷酰胺、焦磷酰胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、硫代磷酰胺、乌头酰基、肽键、硫代酰胺键中任一种共价连接基。

58.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质中，生物相关物质的种类为2种，且其中一种生物相关物质为靶向因子、染料或荧光物质。

59.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质具有以下结构：

其中，k₁为1～4的整数，k₂＝4-k₁。

60.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质具有以下结构：

其中，k为2～250的整数；其中，k₁为1～k的整数，k₂＝4k-k₁；

其中，G＝

其中，M₉为O、S或NX₁₀；其中，X₁₀为氢原子或具有1至20个碳原子的烃基；其中ng为1、2、3、4、5或6。

61.根据权利要求1所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质具有以下结构：

其中，k₅、k₆、k₇、k₈各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆、k₇、k₈可以彼此相同或不同；G₅、G₆、G₇、G₈各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、k₇+1、k₈+1；其中，k₁为1至k₅+k₆+k₇+k₈的整数，且k₁+k₂＝k₅+k₆+k₇+k₈；G₅、G₆、G₇、G₈自独立地为梳状结构或超支化结构。

62.根据权利要求61所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述G₅、G₆、G₇、G₈自独立地梳状结构选自以下任一种梳状结构：

等。其中，n₅为3～150的整数；X₄、R₇的定义如上所述，其中，X₄为连接氧基的氢原子、羟基保护基或基团LG₄；R₇为连接氨基的氢原子、氨基保护基或基团LG₅。

所述超支化结构由以下任一种结构及其衍生的价态大于2的低价基团通过直接连接或二价连接L₁₀间接连接而形成： 或其中，X₁为氢原子或C_1-6烷基；R₁为C_1-6烷基。

63.一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质是通式(1)所示的多官能化H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质相结合而形成的稳定结构；

所述H型结构由一个线性PEG主轴及四个PEG分支链构成，且线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数满足为2～2000的整数；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

n₁、n₂、n₃、n₄对应的PEG链为多分散性，LPEG为单分散性；

U₁、U₂均为连接LPEG和两个PEG分支链的三价支化基团；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

F₁、F₂含有功能性基团或其被保护形式，在同一分子中可以彼此相同或不同，其结构各自独立地表示为

其中，为连接聚乙二醇单元的连接基；k为1或2～250的整数；g为0或1；G是三价或更高价态的连接基；g＝0时，k＝1；g＝1时，k为2～250的整数，G的价态为k+1；L₀是二价连接基；g₀为0、1或2～1000的整数；q、q₁各自独立地为0或1；Z₁、Z₂各自独立地为二价连接基；R₀₁为功能性基团或其被保护形式；同一分子中，F₁、F₂的k、G、g、L₀、g₀、Z₂、q、Z₁、q₁、R₀₁各自独立地相同或不同；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、L₀(F₁)、G(F₁)、Z₁(F₁)、Z₂(F₁)、L₀(F₂)、G(F₂)、Z₁(F₂)、Z₂(F₂)中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解；

所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质中含有至少一个生物相关物质分子；所结合的生物相关物质的种类为1种或2种；所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物与生物相关物质的结合方式为共价连接方式或非共价连接方式；所述多官能化的H型聚乙二醇衍生物中任一个功能性基团或被保护的功能性基团与生物相关物质的结合方式各自独立地可稳定存在或可降解；

F₁或F₂与生物相关物质相结合后，各自独立地表示为在同一分子中可以彼此相同或不同；

其中，D为被修饰的生物相关物质与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；其中，L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质反应后形成的连接基；任一个L各自独立地可稳定存在或可降解，且L与相邻杂原子基团的连接基可 稳定存在或可降解；其中，E₀₁为R₀₁、被保护的R₀₁或被封端的R₀₁；其中，k₀为F₁或F₂中与生物相关物质发生反应的位点的个数；k₀为1～k的整数。

64.根据权利要求63一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述LPEG为 或 

其中，W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地为具有1～100个原子的连接基团；W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地可稳定存在或可降解；m₁、m₂、m₃各自独立地为各自独立地为0～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；且m₁、m₂、m₃对应的PEG嵌段各自独立地为多分散性或单分散性。

65.一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物的通式为式(7)、式(8)、式(9)、式(10)或式(11)；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数为2～2000的整数；线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

q、q₁各自独立地为0或1；

Z₁、Z₂各自独立地为二价连接基；

SD为小分子药物与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；

所述小分子药物为分子量不超过1000Da的生物相关物质，或任一生物相关物质的小分子拟态物或活性片段；

L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与小分子药物反应后形成的连接基；

E₀₁为R₀₁、被保护的R₀₁或被封端的R₀₁；其中，R₀₁为功能性基团或其被保护形式；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₁、Z₂、L中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

66.根据权利要求65一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述LPEG为 或 

其中，W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地为具有1～100个原子的连接基团；W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地可稳定存在或可降解；m₁、m₂、m₃各自独立地为各自独立地为0～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；且m₁、m₂、m₃对应的PEG嵌段各自独立地为多分散性或单分散性。

67.根据权利要求65一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物的分子量为(0,300]、(300,350]、(350,400]、(400,450]、(450,500]、(500,550]、(550,600]、(600,650]、(650,700]、(700,750]、(750,800]、(800,850]、(850,900]、(900,950]、(950,1000]中任一区间任一分子量，单位为道尔顿。

68.根据权利要求65一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物为小分子药物自身或任一种的二聚体或多聚体、部分亚基或片段、前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质、激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、或抗体或其片段。

69.根据权利要求65一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物为黄酮类、类萜、类胡萝卜素、皂草苷、类固醇、甾体、醌、蒽醌、氟醌、香豆素、生物碱、卟啉、多元酚、大环内酯物、单内酰环类、苯丙素酚类、蒽环类、氨基配醣中任一种。

70.根据权利要求65一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物的用途为抗癌药物、抗肿瘤药物、抗肝炎药物、糖尿病治疗药物、抗感染药、抗生素、抗病毒剂、抗真菌药、疫苗、抗呼吸道药物、抗痉挛药、肌肉弛缓药、消炎药、食欲抑制剂、治偏头痛的药剂、肌肉收缩药、治风湿药、抗疟药、止呕剂、气管扩张剂、 抗血栓药、抗高血压药、心血管药、抗心律失常药、抗氧化剂、抗哮喘药、利尿剂、脂类调节剂、抗雄激素药、抗寄生物药、抗凝血剂、赘生药剂、低血糖药、营养药剂和添加剂、生长增补剂、抗肠炎药剂、疫苗、抗体、诊断剂或对比剂；优选为抗癌、抗肿瘤药物抗生素、抗病毒剂或抗真菌药物。

71.根据权利要求65所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物小分子药物选自以下任一种类别中任一生物相关物质：

(1)抗癌或抗肿瘤药物：紫杉烷类、紫杉醇及其衍生物、多烯紫杉醇、多西他赛、伊立替康、SN38、拓扑替康、盐酸拓扑替康、托泊替康、顺铂、奥沙利铂、喜树碱及其衍生物、羟基喜树碱、长春碱、长春新碱、吐根碱、盐酸吐根碱、秋水仙碱、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、戊柔比星、阿霉素或盐酸阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、道诺霉素、丝裂霉素、阿克拉霉素、伊达霉素、博来霉素、培洛霉素、柔红霉素、光辉霉素、雷帕霉素、争光霉素、链脲霉素、鬼臼毒素、放线菌素D(更生霉素)、美登木素类、阿米卡星、米托蒽醌、全反式维A酸、长春地辛、长春瑞滨、吉西他滨、卡培他滨、克拉曲滨、培美曲塞二钠、替吉奥、来曲唑、阿那曲唑、氟维司群、戈舍瑞林、曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、替莫唑胺、环磷酰胺、异环磷酰胺、吉非替尼、舒尼替尼、埃罗替尼、埃克替尼、拉帕替尼、索拉非尼、伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、西罗莫司、依维莫司、巯基嘌呤、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、达卡巴嗪、羟基脲、伏立诺他、伊沙匹隆、硼替佐米、阿糖胞苷、依托泊苷、氮杂胞苷、替尼泊苷、普萘洛尔、普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、蓓萨罗丁、卡莫司汀(双氯乙基亚硝脲)、苯丁酸氮芥、甲基苄胼、噻替派、托泊替康；

(2)抗生素、抗病毒剂、抗真菌药物：大环内酯物、防御素、多粘菌素E甲磺酸、多粘菌素、多粘菌素B、卷曲霉素、杆菌肽、短杆菌肽、两性霉素B、氨基糖苷类抗生素、庆大霉素、草履虫素、妥布霉素、卡那霉素、氨基羟丁基卡那霉素A、新霉素、链霉素、制霉菌素、棘白霉素类、羧苄青霉素、青霉素、青霉素敏感药剂、青霉素G、青霉素V、青霉素酶抵抗剂、甲氧苯青霉素、苯唑青霉素、邻氯青霉素、双氯青霉素、氟氯西林、萘夫西林、青霉烯、羟氨苄青霉素、万古霉素、达托霉素、蒽环霉素、氯霉素、环酯红霉素、黄霉素、竹桃霉素、醋竹桃霉素、克拉霉素、达发新、红霉素、地红霉素、罗红霉素、氮红霉素、阿奇霉素、氟红霉素、交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、美地加霉素、白霉素、米欧卡霉素、罗他霉素、多西环素、swinolide A、替考拉宁、兰普拉宁、麦地拉宁、克利斯汀、多粘菌素E甲磺酸、氟代胞嘧啶、咪康唑、益康唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、氟康唑、克霉唑、联苯苄唑、奈替米星、阿米卡星、卡泊芬净、米卡芬净、特比萘芬、氟喹诺酮、洛美沙星、诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、曲氟沙星、阿拉曲沙星、莫西沙星、诺氟沙星、格帕沙星、加替沙星、司帕沙星、替马沙星、培氟沙星、氨氟沙星、氟罗沙星、托氟沙星、普卢利沙星、伊洛沙星、帕珠沙星、克林沙星、西他沙星、伊达比星、妥舒沙星、伊洛沙星、替考拉宁、rampolanin、达托霉素、colitimethate、核苷抗病毒药、利巴韦林、抗单假胞菌青霉素、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、哌拉西林、革兰氏(染色)阴性微生物活性剂、氨苄西林、海他西林、格拉皮西林、阿莫西林、头孢菌素、头孢泊肟酯、头孢丙烯、头孢丁烯、头孢唑肟、头孢曲松、头孢噻吩、头孢匹林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁、头孢孟多、头孢唑啉、头孢娄利定、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢来星、头孢呋辛、头孢雷特、头孢噻肟、头孢曲松、头孢乙氰、头孢吡肟、头孢克肟、头孢尼西、头孢哌酮、头孢替坦、头孢美唑、头孢他啶、氯碳头孢、拉氧头孢、头孢布坦、头孢菌素、先锋霉素II、头孢三嗪、氰乙酰头孢菌素、单内酰环类、氨曲南、碳青霉烯、亚胺培南、戊烷脒羟乙磺酸盐、伊米配能、美洛培南、喷他脒爱瑟硫脲、沙丁胺醇硫酸盐、利多卡因、奥西那林硫酸盐、氯地米松、diprepionate、间羟异丙肾上腺素硫酸盐、二丙酸倍气米松、去炎松乙酰胺、丁地去炎松、布地奈德丙酮化合物、氟替卡松、异丙托溴化物、氟尼缩松、色甘酸钠、酒石酸麦角胺；

(3)细胞松弛素B、氨甲苯酸、对氨马尿酸钠、氨鲁米特、氨基酮戊酸、氨基水杨酸、帕米膦酸、安吖啶、阿那格雷、阿纳托唑、左咪唑、白消安、卡麦角林、柳菩林、卡铂、西司他丁钠、氯屈膦酸二钠、胺碘酮、恩丹西酮、去乙酰环丙氯地孕酮、甲地孕酮、睾酮、雌莫司汀、依西美坦、氟羟甲基睾丸素、己烯雌酚、非索非那定、氟达拉滨、氟氢可的松、氟替卡松、去铁胺、氟他胺、必卡他胺、沙利度胺、L-多巴、甲酰四氢叶酸、赖诺普利、左甲状腺素钠、氮芥气、安宫黄体素、间羟基去甲麻黄碱二酒石酸盐、灭吐灵、美西律、米托坦、烟碱、尼鲁米特、奥曲肽、喷司他丁、pilcamycin、卟吩姆、泼尼松、丙卡巴肼、普鲁氯哌嗪、雷替曲噻、链脲佐菌素、西罗莫司、他可莫司、它莫西芬、替尼泊苷、四氢大麻酚、硫鸟嘌呤、塞替派、多拉司琼、格拉司琼、福莫特罗、美法仑、咪达唑仑、阿普唑仑、podophylotoxins、舒马曲坦、低分子量肝素、阿米福汀、卡莫司汀、吉西他汀、洛莫司汀、泰福斯汀、骨关节炎治疗药物、阿司匹林、水杨酸、保泰松、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、美洛昔康、萘丁美酮、依托度酸、舒林酸、阿西美辛、双醋瑞因、氨多索韦、氰尿蓝/氨基芳酮、氨基己酸、氨基苯乙哌啶酮、氨基乙酰丙酸、甲磺酸丁二醇二酯、氯甲双磷酸/氯甲双磷酸二钠、L-二羟基苯丙氨酸、lovothyroxine sodium、二氯甲基二乙胺、间羟胺酒石酸氢盐、邻对二氯苯二氯乙烷、普鲁氯嗪、昂丹司琼、raltitrexed、他克罗姆(tacrolimus)、三苯氧胺、taniposide、四氢大麻醇、氟替卡松、芳酰基腙、舒马普坦、美欧卡霉素、螺他霉素。

72.一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物的通式如式(12)所示；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数为2～2000的整数；线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

q、q₁各自独立地为0或1；

Z₁、Z₂各自独立地为二价连接基；

SD为小分子药物与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；

所述小分子药物为分子量不超过1000Da的生物相关物质，或任一生物相关物质的小分子拟态物或活性片段；

L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与小分子药物反应后形成的连接基；

E₀₁为R₀₁、被保护的R₀₁或被封端的R₀₁；其中，R₀₁为功能性基团或其被保护形式；

L₀是二价连接基；g₀为0、1或2～1000的整数；

k₅、k₆、k₇、k₈各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆、k₇、k₈可以彼此相同或不同；G₅、G₆、G₇、G₈各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、 k₇+1、k₈+1；

k₁为大于等于1的整数，k₂为大于等于0的整数，且满足k₁+k₂＝k₅+k₆+k₇+k₈；

在同一分子中，G₅、G₆、G₇、G₈的结构类型相同；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₁、Z₂、L、L₀、G₅、G₆、G₇、G₈中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

73.根据权利要求72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述LPEG为 或 

其中，W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地为具有1～100个原子的连接基团；W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地可稳定存在或可降解；m₁、m₂、m₃各自独立地为各自独立地为0～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；且m₁、m₂、m₃对应的PEG嵌段各自独立地为多分散性或单分散性。

74.根据权利要求72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述G₅＝G₆＝G₇＝G₈＝G，且k₅＝k₆＝k₇＝k₈＝k；所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物的通式表示为式(13)；

其中，k为2～250的整数；G为三价或更高价态的连接基，其价态是k+1；k₁+k₂＝4k。

75.根据权利要求72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物的通式表示为式(16)；

其中，k为2～250的整数；G为三价或更高价态的连接基，其价态是k+1。

76.根据权利要求72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述G为三价连接基、四价连接基、五价基团、六价基团、梳状结构的连接基、树状结构的连接基、超支化结构的连接基、环状结构的连接基中任一种。

77.一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物的通式如式(19)所示；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数满足为2～2000的整数；线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

q、q₁各自独立地为0或1；

Z₁、Z₂各自独立地为二价连接基；

SD为小分子药物与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；

所述小分子药物选自SN38、伊立替康、白藜芦醇、斑蝥素及其衍生物、黄杨木碱、雷公藤提取物、黄酮或类黄酮药物、丹参提取物、水飞蓟提取物中任一种或任一种的衍生物或任一种的药物学上可接受的盐；

L为多官能化H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与小分子药物反应后形成的连接基；

E₀₁为R₀₁、被保护的R₀₁或被封端的R₀₁；其中，R₀₁为功能性基团或其被保护形式；

g₁、g₂各自独立地为0或1；

k₅、k₆、k₇、k₈各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆、k₇、k₈可以彼此相同或不同；

g₁＝0时，k₅＝k₆＝1；

g₁＝1时，k₅、k₆各自独立地为2～250的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

g₂＝0时，k₇＝k₈＝1；

g₂＝1时，k₇、k₈各自独立地为2～250的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

L₀是二价连接基；g₀为0、1或2～1000的整数；

G₅、G₆、G₇、G₈各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1、k₇+1、k₈+1；在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同，G₇、G₈的结构类型相同；G₅、G₇的结构类型可以相同或不同；

k₁为大于等于1的整数，k₂为大于等于0的整数，且满足k₁+k₂＝k₅+k₆+k₇+k₈；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₁、Z₂、L、L₀、G₅、G₆、G₇、G₈中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

78.根据权利要求77所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述LPEG为 或 

其中，W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地为具有1～100个原子的连接基团；W₀、W₀₁、W₀₂各自独立地可稳定存在或可降解；m₁、m₂、m₃各自独立地为各自独立地为0～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；且m₁、m₂、m₃对应的PEG嵌段各自独立地为多分散性或单分散性。

79.根据权利要求77所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述G₅＝G₆，k₅＝k₆，且G₇＝G₈，k₇＝k₈。

80.根据权利要求77所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在 于，所述g₁＝g₂＝g；所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物的通式如式(19-1)所示；其中，g为0或1；

其中，g＝0时，通式(19-1)表示为通式(19-2)；

其中，g＝1时，通式(19-1)表示为通式(19-3)。

81.根据权利要求80所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述通式(19-3)中，G₅＝G₆＝G₇＝G₈＝G，k₅＝k₆＝k₇＝k₈＝k，结构表示为式(19-4)；其中，k为2～250的整数；G为三价或更高价态的连接基，其价态是k+1；k₁+k₂＝4k。

82.根据权利要求80所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述L＝通式(19-1)可以表示为式(20)；

其中，m₂为2～1000的整数；优选5～1000的整数；

其中，g＝0时，通式(20)表示为通式(20-1)；

其中，G₅＝G₆＝G₇＝G₈＝G，且k₅＝k₆＝k₇＝k₈＝k时，通式(20)也表示为通式(20-2)；其中，g为0或1；k为1或2～250的整数；g＝1时，k为2～250的整数；G为三价或更高价态的连 接基，其价态是k+1；k₁+k₂＝4k；

其中，g＝1时，通式(20-2)表示为通式(21)。

83.根据权利要求77所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述G为三价连接基、四价连接基、五价基团、六价基团、梳状结构的连接基、树状结构的连接基、超支化结构的连接基、环状结构的连接基中任一种。

84.根据权利要求72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物为SN38或其药物学上可接受的盐。

85.根据权利要求84所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述-L-SD含有以下结构或其药物学上可接受的盐：

86.根据权利要72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物为伊立替康或其药物学上可接受的盐。

87.根据权利要求86所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述-L-SD含有以下结构或其药物学上可接受的盐。

88.根据权利要求72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物为白藜芦醇、环常绿黄杨碱D、环常绿黄杨碱C、环原黄杨碱C、斑蟊素提取物或其衍生物、黄酮或类黄酮药物、丹参酮类药物或水飞蓟提取物。

89.根据权利要求72所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的小分子药物，其特征在于，所述小分子药物为葛根素、羟基异黄酮、高黄苓素、黄苓黄酮II、黄苓甙元或黄苓甙。

90.一种含羟基或被保护羟基的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述含羟基的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质的通式如式(27)或式(28)所示；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数为2～2000的整数；线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

q为0或1；Z₂为二价连接基；

BD为生物相关物质与H型聚乙二醇反应后形成的残基；L为H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质反应后形成的连接基；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₂、L中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解；

PG₄为羟基保护基；OPG₄为被保护的羟基。

91.一种含羟基或被保护羟基的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述含羟基的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质的通式如式(29)或式(30)所示；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数为2～2000的整数；线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

q为0或1；Z₂为二价连接基；

BD为生物相关物质与H型聚乙二醇反应后形成的残基；

L为H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质反应后形成的连接基；

L₀是二价连接基；g₀为0、1或2～1000的整数；

k₅、k₆各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₅、k₆可以彼此相同或不同；

G₅、G₆各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₅+1、k₆+1；

1在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₂、L、L₀、G₅、G₆中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

92.根据权利要求9所述含羟基或被保护羟基的H型聚乙二醇衍生物修饰的生物相关物质，其特征在于，所述G为三价连接基、四价连接基、五价基团、六价基团、梳状结构的连接基、树状结构的连接基、超支化结构的连接基、环状结构的连接基中任一种。

93.一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质，其通式如式(31)、式(32)、式(33)或式(34)所示；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数为2～2000的整数；线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

q、q_t各自独立地为0或1，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

Z₂、Z_t各自独立地为二价连接基，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

BD为生物相关物质与H型聚乙二醇反应后形成的残基；TD为靶向分子与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；

L、L_t分别为H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质、靶向分子反应后形成的连接基；

L₀、L_t0各自独立地为二价连接基，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

g₀、g_t为0、1或2～1000的整数，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

k₃、k₄、k₅、k₆各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₃、k₄、k₅、k₆可以彼此相同或不同；

G₃、G₄、G₅、G₆各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₃+1、k₄+1、k₅+1、k₆+1；在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同，G₃、G₄的结构类型相同，；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₂、Z_t、L、L_t、L₀、L_t0、G₃、G₄、G₅、G₆中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

94.根据权利要求93所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质，其特征在于，所述G为三价连接基、四价连接基、五价基团、六价基团、梳状结构的连接基、树状结构的连接基、超支化结构的连接基、环状结构的连接基中任一种。

95.根据权利要求93所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质，其特征在于，所述靶向因子选自多肽配体、小分子配体、可被细胞表面受体识别的其它配体及配体变体、肿瘤血管发生靶向配体、肿瘤细胞凋亡靶向配体、疾病细胞周期靶向配体、疾病受体靶向配体、激酶抑制剂或蛋白酶体抑制剂、PI3K/Akt/mTOR抑制剂、血管生成抑制剂、细胞骨架信号抑制剂、干细胞与Wnt基因抑制剂、蛋白酶抑制剂、蛋白酪氨酸激酶抑制剂、细胞凋亡抑制剂、MAPK抑制剂、细胞周期调控抑制剂、TGF-beta/Smad抑制剂、神经信号抑制剂、内分泌和激素抑制剂、新陈代谢抑制剂、微生物学抑制剂、表观遗传学抑制剂、JAK/STAT抑制剂、DNA损伤抑制剂、NF-κB抑制剂、GPCR&G Protein抑制剂、跨膜转运蛋白抑制剂、自噬Autophagy抑制剂、泛素Ubiquitin抑制剂、多靶点抑制剂、受体、抗体、基因靶向分子、病毒、疫苗、生物大分子类靶向因子、维生素、靶向药物中任一种；

所述靶向分子为靶向分子自身，或靶向分子的二聚体或多聚体、部分亚基或片段、前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质、激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、或抗体或其片段。

96.根据权利要求93所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质，其特征在于，所述靶向因子的靶点选自CD3、CD11、CD20、CD22、CD25、CD30、CD33、CD41、CD44、CD52、CD6、CD3、CD11a、Her2、GpIIb/IIIa、RANKL、CTLA-4、CO17-1A、IL-1β、IL-12/23、IL6、IL13、IL-17、Blys、RSV、IgE-25、integrin-α4、呼吸道合胞体病毒F蛋白、肿瘤坏死因子α(TNFα)、血管内皮生长因子、表皮细胞生长因子受体(EGFR)、FGR3、EGFL-7、干扰素α中任一种。

97.根据权利要求95所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有靶向功能的生物相关物质，其特征在于，所述靶向药物选自他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、氟维司群、埃克替尼、氟马替尼、法米替尼、呋喹替尼、西帕替尼、索凡替尼、安罗替尼、艾力替尼、普喹替尼、依吡替尼、罗非昔布、西地拉尼、伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼、吉非替尼、厄洛替尼、坦西莫司、依维莫司、凡德他尼、拉帕替尼、伏立诺他、罗米地辛、贝沙罗汀、阿利维甲酸、硼替佐米、普拉曲沙、索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、易普利姆玛、地尼白介素2、舒尼替尼、格列卫、易瑞沙、三苯氧胺、托法替尼、Temsirolimus、Velcade、阿帕替尼、莫替沙尼、内皮他丁、ziv-Aflibercept、brivanib、linifanib、tivozanib、伐他拉尼、CDP791、克唑替尼、Navitoclax、棉酚、Iniparib、perifosine、AN-152、vemurafenib、达拉菲尼、曲美 替尼、Binimetinib、Encorafenib、Palbociclib、LEE011、沙利霉素、Vintafolide、埃罗替尼、阿法替尼、拉帕替尼、来那替尼、阿西替尼、马赛替尼、Toc Vorinostat eranib、来他替尼、西地尼布、瑞格非尼、司马沙尼、尼罗替尼、普纳替尼、博舒替尼、甲卡飞、卡博替尼、色瑞替尼、依鲁替尼、卡培他滨、替吉奥、康普瑞丁磷酸二钠、威罗菲尼、Vismodegib、anastrozole，Arimidex、依西美坦、来曲唑、迪诺塞麦、、来那度胺、泊马度胺、Carfilzomib、Belinostat、卡巴他赛、醋酸阿比特龙、二氯化镭233注射剂、促黄体激素释放激素、米哚妥林、Oblimersen、Navitoclax、塞卡替尼、Vismodegib、Marimastat、岩藻糖基GM1合成物、Alvocidib、havopiridol、长春新碱、替吡法尼、缩酚酸肽、BSU21051、阳离子卟啉化合物、UCN-01、ICR-62、培利替尼、PKI-166、卡纽替尼、PD158780、HKI-357、ZD6126、氨磷汀、Ombrabulin、考布他汀、soblidotin、Denibulin、Tozasertib、地西他滨、AEE788、Orantinib、SU5416、Enzastaurin、奥沙利铂、塞来昔布、阿司匹林、Obatoclax、AT-101、坦诺司他、比立考达、罗非考昔、NS-398、SC-58125、Batimastat、普啉司他、metastat、neovastat、BMS-275291、洛那法尼、BMS-214662、SCH44342、SCH54429、L-778123、BMS-214662、BMS-185878、BMS-186511、BZA-5B、BzA-2B、735、L-739、L-750、L-744832、B581、Cys-4-ABA-Met、Cys-AMBAMet、FTI276、FTI277、B956、B1096、柠檬烯、手霉素、三羟异黄酮、erbstatin、lavendustin A、herbimycin A、tyrphostin、PD169540、CL-387785、CP-358744、CGP59326、CGP59326-A、毛节酸A和B、支霉菌素、凡林霉素A及其类似物、羽扇豆烷衍生物、CGS27023A、角鲨胺、沙利度胺、Cilengitide、羧基氨咪唑、苏拉明、IM862、DS-4152、CM-101、新伐司他、PD98059、PD184352、重氮酪氨酸、抗痛素、MT477、苯醌安沙霉素、格尔德霉、新制癌菌素、阿扎胞苷、阿克拉霉素A、胆固醇衍生物硫鸟嘌呤、MCC465、肝靶向伯氨唆琳、肝靶向蓖麻毒素、依托泊苷、替尼泊苷、泊洛沙姆、地塞米松、塔利韦林、BIBW-2992、肿瘤坏死因子α抗体、GRO-β抗体、抗CMV抗体、抗CD3单抗、抗人白介素-8单抗、抗Tac单抗、呼吸多糖病毒抗体、阿昔单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、替伊莫单抗、托西莫单抗、阿仑单抗、吉妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗、戈利木单抗、巴利昔单抗、英夫利昔单抗、帕尼单抗、奥伐单抗、达利珠单抗、乌司奴单抗、尼妥珠单抗、碘[131I]美妥昔单抗、belimumab、ranibizumab、inotuzumab、obinutuzumab、ustekinumab、cetuximab、pertuzumab、nimotuzumab、edrecolomab、omalizumab、ipilimumab、etanercept、certolizumab、tocilizumab、natalizumab、palivizumab、muromonab-CD3、siplizumab、eculizumab、canakinumab、afelimomab、mitumomab、olizumab、nofetumomab、arcitumomab、capromab、denosumab、efalizumab、afutuzumab、ramucirumab、raxibacumab、siltuximab、fanolesomab、vedolizumab、dorlimomab aritox、imciromabpenetetate、alefacept、abatacept、belatacept、aflibercept、Zinapax、abagovomab、abx-il8、actoxumab、adecatumumab、alirocumab、anifrolumab、anrukinzumab、anti-LAG-3、apolizumab、bapineuzumab、bavituximab、benralizumab、bertilimumab、bezlotoxumab、bispecific antibody MDX-447、blinatumomab、blosozumab、briakinumab、brodalumab、cantuzumab ravtansine、caplacizumab、carlumab、cd28-supermab、cixutumumab、clazakizumab、clenoliximab、clivatuzumab tetraxetan、conatumumab、crenezumab、dacetuzumab、dalotuzumab、daratumumab、demcizumab、dupilumab、ecromeximab、efungumab、eldelumab、elotuzumab/HuLuc63、enokizumab、ensituximab、epratuzumab、ertumaxomab、etaracizumab/etaratuzumab、etrolizumab、evolocumab、farletuzumab、fezakinumab、ficlatuzumab、figitumumab、flanvotumab、fontolizumab、fresolimumab、galiximab、ganitumab、gantenerumab、gavilimomab、girentuximab、glembatumumab vedotin、gomiliximab/lumiliximab、guselkumab、ibalizumab/Hu5A8、icrucumab、inclacumab、intetumumab、iratumumab、labetuzumab、lampalizumab、lebrikizumab、lebrikizumab、lerdelimumab、lexatumumab、lirilumab、lorvotuzumab mertansine、lucatumumab、mapatumumab、margetuximab、matuzumab、mavrilimumab、metelimumab、milatuzumab、mitumomab、mogamulizumab、motavizumab、moxetumomab pasudotox、MSB0010718C、namilumab、naptumomab estafenatox、 narnatumab、necitumumab、nesvacumab、nivolumab、ocaratuzumab、ocrelizumab、olaratumab、olokizumab、onartuzumab、oregovomab、otelixizumab、otlertuzumab、ozanezumab、pagibaximab、pascolizumab、pateclizumab、patritumab、pembrolizumab(lambrolizumab)、pemtumomab、pexelizumab、pidilizumab、ponezumab、PRO 140、quilizumab、racotumomab、reslizumab、rilotumumab、romosozumab、rontalizumab、ruplizumab、sarilumab、secukinumab、sevirumab、sibrotuzumab、sifalimumab、simtuzumab、sirukumab、solanezumab、stamulumab、tabalumab、tanezumab、tefibazumab、tenatumomab、teplizumab、teprotumumab、tigatuzumab、tildrakizumab、toralizumab、tralokinumab、tregalizumab、tremelimumab、tucotuzumab celmoleukin、tuvirumab、ublituximab、urelumab、vantictumab、visilizumab、volociximab、zalutumumab、zanolimumab、dorlimomab aritox、aducanumab、alacizumab pegol、anatumomab mafenatox、aselizumab、aselizumab、atinumab、atorolimumab、bectumomab、bivatuzumab mertansine、cantuzumabmertansine、cantuzumab mertansine、cedelizumab、cedelizumab、citatuzumab、bogatox、detumomab、drozitumab、duligotumab、dusigitumab、edobacomab、elsilimomab、enoticumab、erlizumab、exbivirumab、faralimomab、fasinumab、felvizumab、foravirumab、fulranumab、futuximab、imgatuzumab、indatuximab ravtansine、indium(111in)altumomab pentetate、indium(111in)biciromab、indium(111In)biciromab、indium(111In)igovomab、indium(111In))satumomab pendetide、inolimomab、iodine(125I)CC49、itolizumab、keliximab、keliximab、lemalesomab、libivirumab、ligelizumab、maslimomab、minretumomab、morolimumab、nacolomabtafenatox、nebacumab、nerelimomab、odulimomab、ontuxizumab、oportuzumab monatox、orticumab、oxelumab、ozoralizumab、panobacumab、parsatuzumab、perakizumab、placulumab、priliximab(CMT 412)、pritumumab、radretumab、rafivirumab、regavirumab、robatumumab、rovelizumab/leukarrest/Hu23F2G、samalizumab、solitomab、suvizumab、tacatuzumab tetraxetan、tadocizumab、talizumab/TNX-901、taplitumomab paptox、technetium(99mTc)pintumomab、technetium(99mTc)sulesomab、technetium(99mTc)votumumab、telimomab aritox、teneliximab、tovetumab、urtoxazumab、vatelizumab、vepalimomab、vesencumab、zolimomab aritox中任一种。

98.一种多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有荧光性质的生物相关物质，其特征在于，所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有荧光性质的生物相关物质，其通式如式(35)、式(36)、式(37)或式(38)所示；

其中，LPEG为线性主轴结构；LPEG为聚乙二醇或聚乙二醇组成的单嵌段、二嵌段、三嵌段或1～150的嵌段片段；LPEG中的氧化乙烯基单元数为2～2000的整数；线性PEG主轴与四个PEG分支链的氧化乙烯基单元数总和不超过5000；

n₁、n₂、n₃、n₄各自独立地为2～2000的整数，在同一分子中可以彼此相同或不同；

U₁的结构为U₂的结构为U₀₁、U₀₂各自独立地为三价基团；L₁、L₂、L₃、L₄分别为连接氧化乙烯基单元数为n₁、n₂、n₃、n₄的聚乙二醇单元的连接基，L₅、L₆为连接线性主轴聚乙二醇单元的连接基，L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆各自独立地存在或不存在，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

q、q_t各自独立地为0或1，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

Z₂、Z_t各自独立地为二价连接基，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

BD为生物相关物质与H型聚乙二醇反应后形成的残基；FD为荧光物质与多官能化H型聚乙二醇反应后形成的残基；

L、L_t分别为H型聚乙二醇衍生物中的功能性基团或其被保护形式与生物相关物质、荧光物质反应后形成的连接基；

L₀、L_t0各自独立地为二价连接基，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

g₀、g_t为0、1或2～1000的整数，且在同一分子中可以彼此相同或不同；

k₃、k₄、k₅、k₆各自独立地为2～250的整数，在同一分子中，k₃、k₄、k₅、k₆可以彼此相同或不同；

G₃、G₄、G₅、G₆各自独立地为三价或更高价态的连接基，其价态分别是k₃+1、k₄+1、k₅+1、k₆+1；在同一分子中，G₅、G₆的结构类型相同，G₃、G₄的结构类型相同，；

同一分子中，LPEG、U₁、U₂、U₀₁、U₀₂、L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆、Z₂、Z_t、L、L_t、L₀、L_t0、G₃、G₄、G₅、G₆中任一个或任一个与相邻杂原子基团形成的连接基可稳定存在或可降解。

99.根据权利要求98所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有荧光性质的生物相关物质，其特征在于，所述G为三价连接基、四价连接基、五价基团、六价基团、梳状结构的连接基、树状结构的连接基、超支化结构的连接基、环状结构的连接基中任一种。

100.根据权利要求98所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有荧光性质的生物相关物质，其特征在于，所述荧光物质选自荧光蛋白、罗丹明类、鬼笔环肽及其衍生物、若丹明类、菁染料、吖啶类、藻红蛋白、藻蓝蛋白、甲基绿、茜素红、苯胺蓝、派洛宁、荧光素类、苏木精、伊红、中性红、碱性品红、Alexa Fluor系列、Oregon green系列、BODIPY系列、Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5、Hex、PerCP、DAPI、Hoechst系列、Cascade blue、Astrazon系列、SYTO系列、二苯乙烯类、萘酰亚胺类、香豆素类、芘类、菲啶类、卟啉类、吲哚衍生物、色霉素A、溴化乙锭中任一种荧光物质。

101.根据权利要求98所述多官能化H型聚乙二醇衍生物修饰的具有荧光性质的生物相关物质，其特征在于，所述荧光物质为荧光物质自身，或荧光物质的二聚体或多聚体、部分亚基或片段、前体、激活态、衍生物、异构体、突变体、类似物、模拟物、多晶型物、药物学上可接受的盐、融合蛋白、化学改性物质、基因重组物质、激动剂、激活剂、活化剂、抑制剂、拮抗剂、调节剂、受体、配体或配基、或抗体或其片段。