RU2009122470A - Новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственные средства, содержащие такие соединения, и их применение - Google Patents

Новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственные средства, содержащие такие соединения, и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2009122470A
RU2009122470A RU2009122470/04A RU2009122470A RU2009122470A RU 2009122470 A RU2009122470 A RU 2009122470A RU 2009122470/04 A RU2009122470/04 A RU 2009122470/04A RU 2009122470 A RU2009122470 A RU 2009122470A RU 2009122470 A RU2009122470 A RU 2009122470A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
conh
coo
cooh
Prior art date
Application number
RU2009122470/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2456282C2 (ru
Inventor
Венделин ФРИК (DE)
Венделин Фрик
Хайнер ГЛОМБИК (DE)
Хайнер Гломбик
Штефан ТАЙС (DE)
Штефан Тайс
Хуберт ХОЙЕР (DE)
Хуберт Хойер
Ханс-Людвиг ШЕФЕР (DE)
Ханс-Людвиг ШЕФЕР
Вернер КРАМЕР (DE)
Вернер Крамер
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2009122470A publication Critical patent/RU2009122470A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2456282C2 publication Critical patent/RU2456282C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7076—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid
    • A61K31/708—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines containing purines, e.g. adenosine, adenylic acid having oxo groups directly attached to the purine ring system, e.g. guanosine, guanylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C07H5/06—Aminosugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/02—Acyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/02—Acyclic radicals
    • C07H7/027—Keto-aldonic acids

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы I ! ! где X означает O, NH, CH2 или связь; ! R1 означает (C1-C6)-алкил; ! R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2; ! причем по меньшей мере один из радикалов R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2; ! R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2; ! n=2, 3, 4, 5, 6; ! m=1, 2, 3, 4, 5, 6; ! p=0, 1, 2; ! а также их фармацевтически приемлемые соли. ! 2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что в них ! X означает O, NH, CH2 или связь; ! R1 означает (C1-C6)-алкил; ! R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2; ! пр�

Claims (35)

1. Соединения формулы I
Figure 00000001
где X означает O, NH, CH2 или связь;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что в них
X означает O, NH, CH2 или связь;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения формулы I по п.2, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединения формулы I по п.3, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2 означает OH;
R2' означает H;
R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2, R2', R3, R3', R4 и R4' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R5 и R5' независимо друг от друга означают H, -(CH2)-OH, CF3, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединения формулы I по п.5, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2 означает OH;
R2' означает H;
R3, R3', R4 и R4' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R5 и R5' независимо друг от друга означают H, -(CH2)-OH, CF3, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения формулы I по п.6, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2 означает OH;
R2' означает H;
R3, R3', R4 и R4' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R5 и R5' независимо друг от друга означают H, -(CH2)-OH, CF3, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6 или (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединения формулы I по п.1, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R2, R2', R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6 или (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, а другой означает -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединения формулы I по п.8, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2 означает OH;
R2' означает H;
R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение (S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6 или (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, а другой имеет значение -O-(CH2)m-фенил или -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединения формулы I по п.9, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2 означает OH;
R2' означает H;
R3, R3', R4, R4', R5 и R5' независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4' R5 и R5' имеет значение (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, а другой имеет значение -O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
p=0, 1, 2;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения формулы I по одному из пп.1 и 5-10, отличающиеся тем, что в них
X означает NH;
R1 означает (C1-C6)-алкил;
R2 означает OH;
R2' означает H;
R5' означает (C1-C6)-алкилен-O-S(O)2-R6;
R3, R3', R4, R4' и R5 независимо друг от друга означают H, Cl, Br, I, OH, -(CH2)-OH, CF3, NO2, N3, CN, S(O)p-R6, O-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-S(O)p-R6, (C1-C6)-алкилен-O-S(O)p-R6, COOH, COO(C1-C6)-алкил, CONH2, CONH(C1-C6)-алкил, CON[(C1-C6)-алкил]2, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, O-(C1-C6)-алкил, причем в алкилах один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены фтором; фенил, -(CH2)-фенил, -(CH2)n-фенил, O-фенил, O-(CH2)m-фенил, -(CH2)-O-(CH2)m-фенил, причем фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
причем по меньшей мере один из радикалов R3, R3', R4, R4', R5 и R5' имеет значение -O-(CH2)m-фенил, при этом фенил может иметь от одного до 3 заместителей, таких, как F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2, SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)-алкил, CONH2;
R6 означает H, OH, (C1-C6)-алкил, NH2, NH(C1-C6)-алкил, N[(C1-C6)-алкил]2;
n=2, 3, 4, 5, 6;
m=1, 2, 3, 4, 5, 6;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединения формулы
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
а также их фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединения формулы
Figure 00000005
или
Figure 00000006
а также их фармацевтически приемлемые соли.
14. Соединения по п.12 или 13, отличающиеся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой аммонийную соль.
15. Соединения по п.12 или 13, отличающиеся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль щелочного или щелочноземельного металла.
16. Соединения по п.12 или 13, отличающиеся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой калиевую соль.
17. Соединения по п.12 или 13, отличающиеся тем, что фармацевтически приемлемая соль представляет собой цинковую соль.
18. Соединения формулы I по одному из пп.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
19. Лекарственное средство, содержащее соединения формулы I по одному из пп.1-17.
20. Лекарственное средство, содержащее соединения формулы I по одному из пп.1-17 и по меньшей мере одно другое активное вещество.
21. Лекарственное средство по п.20, отличающееся тем, что в качестве другого активного вещества оно содержит одно или несколько соединений, нормализующих липидный обмен.
22. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что в качестве другого активного вещества оно содержит одно или несколько веществ, таких‚ как противодиабетические средства, гипогликемические активные вещества, ингибиторы HMGCoA-редуктазы, ингибиторы резорбции холестерина, гамма-агонисты PPAR, альфа-агонисты PPAR, альфа/гамма-агонисты PPAR, дельта-агонисты PPAR, фибраты, ингибиторы MTP, ингибиторы резорбции желчной кислоты, ингибиторы MTP, ингибиторы CETP, полимерные адсорберы желчной кислоты, индукторы рецепторов LDL, ингибиторы ACAT, антиоксиданты, ингибиторы липопротеинлипазы, ингибиторы АТФ-цитратлиазы, ингибиторы скваленсинтетазы, антагонисты липопротеина(a), агонисты рецептора HM74A, ингибиторы липазы, инсулины, сульфонилкарбамиды, бигуаниды, меглитиниды, тиазолидиндионы, ингибиторы α-глюкозидазы, активные вещества, воздействующие на АТФ-зависимые калиевые каналы бета-клеток, ингибиторы гликогенфосфорилазы, антагонисты рецептора глюкагона, активаторы глюкокиназы, ингибиторы глюконеогенеза, ингибиторы фруктозо-1,6-бифосфатазы, модуляторы переносчика-4 глюкозы, ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы, ингибиторы дипептидилпептидазы-IV, ингибиторы 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1, ингибиторы протеинтирозинфосфатазы-1B, модуляторы натрийзависимого переносчика 1 или 2 глюкозы, модуляторы GPR40, ингибиторы гормончувствительной липазы, ингибиторы ацетил-CoA-карбоксилазы, ингибиторы фосфоенолпируваткарбоксикиназы, ингибиторы киназы-3 бета гликогенсинтазы, ингибиторы протеинкиназы C бета, антагонисты рецептора эндотелина A, ингибиторы киназы I-каппа-B, модуляторы глюкокортикоидного рецептора, агонисты CART, агонисты NPY, агонисты MC4, агонисты орексина, H3-агонисты, агонисты TNF, агонисты CRF, антагонисты CRF BP, агонисты урокортина, β3-агонисты, антагонисты рецептора CB1, агонисты MSH (меланоцитстимулирующего гормона), агонисты CCK, ингибиторы обратного захвата серотонина, смешанные серотонин- и норадренергические соединения, 5HT-агонисты, агонисты бомбезина, антагонисты галанина, гормоны роста, соединения, высвобождающие гормон роста, агонисты TRH, 2- или 3-модуляторы расцепления протеинов, производные дифенилазетидинона, агонисты лептина, агонисты DA (бромокриптин, допрексин), ингибиторы липазы/амилазы, модуляторы PPAR, модуляторы RXR или β-агонисты TR, или амфетамины.
23. Лекарственное средство по п.22, отличающееся тем, что в качестве другого активного вещества оно содержит один или несколько ингибиторов HMGCoA-редуктазы из группы, в которую входят симвастатин, флувастатин, правастатин, ловастатин, аторвастатин, церивастатин и розувастатин.
24. Лекарственное средство по п.22, отличающееся тем, что в качестве другого активного вещества оно содержит эзетимиб или соединение формулы A
Figure 00000007
или его соли или гидраты.
25. Лекарственное средство по любому из пп.18, 19, 20, 21, 22, 23 или 24, отличающееся тем, что в качестве другого вспомогательного вещества оно содержит одну или несколько солей металлов.
26. Соединения формулы I по одному из пп.1-17 для применения в качестве лекарственного средства для лечения нарушений липидного обмена.
27. Способ получения лекарственного средства, содержащего соединения формулы I по одному из пп.1-17, отличающийся тем, что активное вещество смешивают с фармацевтически приемлемым носителем и полученной смеси придают форму, приемлемую для применения.
28. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения гиперлипидемии.
29. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для понижения сывороточного уровня холестерина.
30. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения артериосклеротических явлений.
31. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения инсулинорезистентности.
32. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения диабета.
33. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний ЦНС.
34. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения шизофрении.
35. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера.
RU2009122470/04A 2006-11-14 2007-10-30 Новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида RU2456282C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006053635.5 2006-11-14
DE102006053635A DE102006053635B4 (de) 2006-11-14 2006-11-14 Neue mit Benzylresten substituierte 1,4-Benzothiepin-1,1-Dioxidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009122470A true RU2009122470A (ru) 2010-12-20
RU2456282C2 RU2456282C2 (ru) 2012-07-20

Family

ID=39092812

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009122470/04A RU2456282C2 (ru) 2006-11-14 2007-10-30 Новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида

Country Status (38)

Country Link
US (1) US7956085B2 (ru)
EP (1) EP2084172B1 (ru)
JP (1) JP5301453B2 (ru)
KR (1) KR101489168B1 (ru)
CN (1) CN101535326B (ru)
AR (2) AR063786A1 (ru)
AT (1) ATE492554T1 (ru)
AU (1) AU2007321496B2 (ru)
BR (1) BRPI0718813B8 (ru)
CA (2) CA2669230C (ru)
CL (1) CL2007003262A1 (ru)
CO (1) CO6190534A2 (ru)
CR (1) CR10733A (ru)
CY (1) CY1111166T1 (ru)
DE (2) DE102006053635B4 (ru)
DK (1) DK2084172T3 (ru)
EC (1) ECSP099327A (ru)
ES (1) ES2358371T3 (ru)
GT (1) GT200900125A (ru)
HK (1) HK1137762A1 (ru)
HR (1) HRP20110197T1 (ru)
IL (1) IL198718A (ru)
MA (1) MA30883B1 (ru)
MX (1) MX2009003958A (ru)
MY (1) MY148429A (ru)
NI (1) NI200900076A (ru)
NO (2) NO342236B1 (ru)
NZ (1) NZ576762A (ru)
PE (1) PE20081493A1 (ru)
PL (1) PL2084172T3 (ru)
PT (1) PT2084172E (ru)
RU (1) RU2456282C2 (ru)
SI (1) SI2084172T1 (ru)
SV (1) SV2009003216A (ru)
TN (1) TN2009000180A1 (ru)
TW (1) TWI414530B (ru)
UY (1) UY30709A1 (ru)
WO (1) WO2008058628A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DK2282991T3 (en) * 2008-05-02 2018-05-07 Sanofi Aventis Deutschland METHOD OF PREPARING 1,4-BENZOTHIEPINE-1,1-DIOXIDE DERIVATIVES
US9339480B2 (en) 2008-11-26 2016-05-17 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes
WO2011150286A2 (en) * 2010-05-26 2011-12-01 Satiogen Pharmaceuticals,Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
JP2013538215A (ja) 2010-08-31 2013-10-10 エスエヌユー アールアンドディービー ファウンデーション ＰＰＡＲδアゴニストの胎児再プログラミング用途
RS60901B1 (sr) 2010-11-08 2020-11-30 Albireo Ab Ibat inhibitori za lečenje oboljenja jetre
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
CN104023727B (zh) * 2011-10-28 2017-04-05 鲁美纳医药公司 用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂
CN104023718B (zh) * 2011-10-28 2017-04-05 鲁美纳医药公司 用于治疗高胆血症和胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂
JO3301B1 (ar) 2013-04-26 2018-09-16 Albireo Ab تعديلات بلورية على إيلوبيكسيبات
CA2952406A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Ea Pharma Co., Ltd. Solid formulation and method for preventing or reducing coloration thereof
EP3012252A1 (en) 2014-10-24 2016-04-27 Ferring BV Crystal modifications of elobixibat
CN108601744B (zh) 2016-02-09 2022-01-04 阿尔比里奥公司 口服考来烯胺制剂及其用途
US10786529B2 (en) 2016-02-09 2020-09-29 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US10441604B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Cholestyramine pellets and methods for preparation thereof
US10441605B2 (en) 2016-02-09 2019-10-15 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
RU2750937C2 (ru) 2016-02-09 2021-07-06 Альбирео Аб Пероральный состав холестирамина и его применение
JP7328207B2 (ja) 2017-08-09 2023-08-16 アルビレオ・アクチボラグ コレスチラミンペレット、経口コレスチラミン製剤、及びそれらの使用
CA3071285A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Albireo Ab Cholestyramine granules, oral cholestyramine formulations and use thereof
JP7391048B2 (ja) 2018-06-05 2023-12-04 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
US10793534B2 (en) 2018-06-05 2020-10-06 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3100691A1 (en) 2018-06-20 2019-12-26 Albireo Ab Crystal modifications of odevixibat
US11801226B2 (en) 2018-06-20 2023-10-31 Albireo Ab Pharmaceutical formulation of odevixibat
US11007142B2 (en) 2018-08-09 2021-05-18 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
US11549878B2 (en) 2018-08-09 2023-01-10 Albireo Ab In vitro method for determining the adsorbing capacity of an insoluble adsorbant
US10722457B2 (en) 2018-08-09 2020-07-28 Albireo Ab Oral cholestyramine formulation and use thereof
CN112638944A (zh) 2018-08-23 2021-04-09 西进公司 抗tigit抗体
US10941127B2 (en) 2019-02-06 2021-03-09 Albireo Ab Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
US10975045B2 (en) 2019-02-06 2021-04-13 Aibireo AB Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2022520121A (ja) 2019-02-12 2022-03-28 ミルム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胆汁うっ滞を治療する方法
US11014898B1 (en) 2020-12-04 2021-05-25 Albireo Ab Benzothiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CA3158181A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Albireo Ab Benzothia(di)azepine compounds and their use as bile acid modulators
JP2023504645A (ja) 2019-12-04 2023-02-06 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
EP4069247A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Albireo AB Benzothiadiazepine compounds and their use as bile acid modulators
CN114786772B (zh) 2019-12-04 2024-04-09 阿尔比里奥公司 苯并硫杂(二)氮杂环庚三烯化合物及其作为胆汁酸调节剂的用途
JP2023537285A (ja) 2020-08-03 2023-08-31 アルビレオ・アクチボラグ ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物及び胆汁酸モジュレータとしてのそれらの使用
EP4243831A1 (en) 2020-11-12 2023-09-20 Albireo AB Odevixibat for treating progressive familial intrahepatic cholestasis (pfic)
JP2024500309A (ja) 2020-12-04 2024-01-09 アルビレオ エービー ベンゾチア（ジ）アゼピン化合物および胆汁酸モジュレータとしてのその使用
AU2023255249A1 (en) 2022-04-22 2024-10-17 Albireo Ab Subcutaneous administration of an asbt inhibitor
US20230398125A1 (en) 2022-06-09 2023-12-14 Albireo Ab Treating hepatitis
US20240207286A1 (en) 2022-12-09 2024-06-27 Albireo Ab Asbt inhibitors in the treatment of renal diseases

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5994391A (en) * 1994-09-13 1999-11-30 G.D. Searle And Company Benzothiepines having activity as inhibitors of ileal bile acid transport and taurocholate uptake
DE19825804C2 (de) * 1998-06-10 2000-08-24 Aventis Pharma Gmbh 1,4-Benzothiepin-1,1-dioxidderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US6221897B1 (en) * 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
PL366851A1 (en) * 2001-08-22 2005-02-07 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Combined preparations, containing 1,4-benzothiepine-1,1-dioxide derivatives and other active substances, and the use thereof
GB0121621D0 (en) * 2001-09-07 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6740663B2 (en) 2001-11-02 2004-05-25 G.D. Searle, Llc Mono- and di-fluorinated benzothiepine compounds as inhibitors of apical sodium co-dependent bile acid transport (ASBT) and taurocholate uptake
GB0304194D0 (en) 2003-02-25 2003-03-26 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE102005033099A1 (de) 2005-07-15 2007-01-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neues 1,4-Benzothiazepin-1,1-Dioxidderivat mit verbesserten Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindung enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CA2669230C (en) 2015-01-13
CA2669230A1 (en) 2008-05-22
BRPI0718813A2 (pt) 2013-12-03
KR20090082396A (ko) 2009-07-30
PL2084172T3 (pl) 2011-06-30
RU2456282C2 (ru) 2012-07-20
US20100035961A1 (en) 2010-02-11
DK2084172T3 (da) 2011-04-04
HRP20110197T1 (hr) 2011-04-30
WO2008058628A1 (de) 2008-05-22
CR10733A (es) 2009-05-25
JP2010509379A (ja) 2010-03-25
CA2865332A1 (en) 2008-05-22
NI200900076A (es) 2010-01-29
PE20081493A1 (es) 2008-11-24
CN101535326B (zh) 2012-10-31
NO342236B1 (no) 2018-04-23
PT2084172E (pt) 2011-02-10
SV2009003216A (es) 2010-05-26
CO6190534A2 (es) 2010-08-19
CN101535326A (zh) 2009-09-16
MX2009003958A (es) 2009-04-27
BRPI0718813B1 (pt) 2020-12-08
NO20180497A1 (no) 2009-07-09
NZ576762A (en) 2010-11-26
EP2084172A1 (de) 2009-08-05
AR063786A1 (es) 2009-02-18
CY1111166T1 (el) 2015-06-11
ES2358371T3 (es) 2011-05-10
DE102006053635B4 (de) 2011-06-30
UY30709A1 (es) 2008-07-03
MY148429A (en) 2013-04-30
TW200837072A (en) 2008-09-16
NO344589B1 (no) 2020-02-03
HK1137762A1 (en) 2010-08-06
DE102006053635A1 (de) 2008-05-15
AU2007321496A1 (en) 2008-05-22
IL198718A0 (en) 2010-02-17
NO20091893L (no) 2009-07-09
GT200900125A (es) 2011-06-23
TWI414530B (zh) 2013-11-11
IL198718A (en) 2012-12-31
ECSP099327A (es) 2009-06-30
SI2084172T1 (sl) 2011-03-31
ATE492554T1 (de) 2011-01-15
BRPI0718813B8 (pt) 2021-05-25
CA2865332C (en) 2016-03-29
AU2007321496B2 (en) 2012-07-26
JP5301453B2 (ja) 2013-09-25
CL2007003262A1 (es) 2008-05-30
MA30883B1 (fr) 2009-11-02
EP2084172B1 (de) 2010-12-22
KR101489168B1 (ko) 2015-02-03
US7956085B2 (en) 2011-06-07
TN2009000180A1 (en) 2010-10-18
AR109033A2 (es) 2018-10-24
DE502007006055D1 (de) 2011-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009122470A (ru) Новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственные средства, содержащие такие соединения, и их применение
RU2005133631A (ru) Новый дифенилазетидинон с улучшенными физиологическими свойствами, способы его получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
RU2010115748A (ru) (карбоксилалкиленфенил) фенилоксаламиды, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства
RU2010115747A (ru) (циклопропилфенил)фенилоксаламиды, способ их получения и их применения в качестве лекарственного средства
RU2008105741A (ru) Новое производное 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида с улучшенными свойствами, способ его получения, лекарственное средство, содержащее указанное соединение, и его применение
RU2008105756A (ru) Производные 1,4-бензотиазепин-1,1-диоксида, способ их получения, лекарственное средство, содержащее эти соединения и их применение в качестве гиполипидемических средств
RU2005101088A (ru) Катионозамещенные дифенилазетидиноны, способ их получения, лекарственные средства, содержащие эти соединения, и их применение
HRP20120829T1 (hr) Karboksilne kiseline supstituirane fenilaminobenzoksazolom, postupak njihovog dobivanja i njihova upotreba kao medikamenata
JP2009536627A5 (ru)
JP2009536626A5 (ru)
CN1221546C (zh) 二苯基氮杂环丁酮衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物和它们的用途
US8124645B2 (en) LPA receptor antagonist
HRP20110009T1 (hr) Spoj kojim se aktivira ppar i farmaceutski pripravak koji ga sadrži
CN101312723B (zh) 胰高血糖素受体拮抗剂、制备和治疗用途
JP2009536629A5 (ru)
RU2005101091A (ru) Замещенные в циклах дифенилазетидиноны, способ их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
RU2003104821A (ru) Новые производные фенилаланина
Kamal et al. Synthesis of fluorinated analogues of SJG-136 and their DNA-binding potential
US20080064731A1 (en) Remedy for chronic disease
JP2006502247A5 (ru)
CN1165522C (zh) 缓激肽受体拮抗剂
FI100470B (fi) Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten hydroksaamihappojen valmistamise ksi ja välituotteet
CN101616894A (zh) 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的式(ⅰ)化合物
RU2009140761A (ru) Производные амида имидазолидинкарбоновой кислоты в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
JP2004516293A5 (ru)