RU2009113019A - Способы получения 1,2,4-оксадиазолбензойных кислот - Google Patents

Abstract

1. Способ получения 1,2,4-оксадиазолбензойной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий следующие стадии: ! (1) реакцию метилового эфира цианобензойной кислоты с гидроксиламином; ! (2) ацилирование галогенбензоилхлоридом; ! (3) конденсацию и ! (4) гидролиз метилового сложного эфира, ! где каждую стадию реакции проводят в одном и том же органическом растворителе. ! 2. Способ по п.1, где органическим растворителем является тетрагидрофуран, диоксан, изобутилацетат, изопропилацетат, этилацетат, метанол, этанол, изопропанол, изобутанол, пропанол, бутанол или трет-амиловый спирт. ! 3. Способ по п.1, где органическим растворителем является трет-бутанол. ! 4. Способ по п.1, где стадии (1)-(3) проводят без выделения промежуточного продукта. ! 5. Способ получения соединения формулы ! ! или его фармацевтически приемлемой соли, ! где R1 представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -(СН2СН2О)nR6 или любую биогидролизуемую группу; ! Х в каждом случае независимо представляет собой F, Cl, Br или I и ! m равно целому числу от 1 до 5, ! включающий в себя проведение следующих стадий в том же самом растворителе: ! (1) реакцию эфира цианобензойной кислоты ! ! с гидроксиламином с получением ! ! последующее (2) ацилирование галогенбензоилхлоридом с получением ! ! и с последующей (3) конденсацией. ! 6. Способ по п.5, где Х представляет собой F. ! 7. Способ по п.5, где m равно 1. ! 8. Способ по п.5, где Х представляет собой F и m равно 1. ! 9. Способ по п.5, где R1 представляет собой метил. ! 10. Сп�

Claims (24)

1. Способ получения 1,2,4-оксадиазолбензойной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий следующие стадии:

(1) реакцию метилового эфира цианобензойной кислоты с гидроксиламином;

(2) ацилирование галогенбензоилхлоридом;

(3) конденсацию и

(4) гидролиз метилового сложного эфира,

где каждую стадию реакции проводят в одном и том же органическом растворителе.

2. Способ по п.1, где органическим растворителем является тетрагидрофуран, диоксан, изобутилацетат, изопропилацетат, этилацетат, метанол, этанол, изопропанол, изобутанол, пропанол, бутанол или трет-амиловый спирт.

3. Способ по п.1, где органическим растворителем является трет-бутанол.

4. Способ по п.1, где стадии (1)-(3) проводят без выделения промежуточного продукта.

5. Способ получения соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли,

где R¹ представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -(СН₂СН₂О)_nR⁶ или любую биогидролизуемую группу;

Х в каждом случае независимо представляет собой F, Cl, Br или I и

m равно целому числу от 1 до 5,

включающий в себя проведение следующих стадий в том же самом растворителе:

(1) реакцию эфира цианобензойной кислоты

с гидроксиламином с получением

последующее (2) ацилирование галогенбензоилхлоридом с получением

и с последующей (3) конденсацией.

6. Способ по п.5, где Х представляет собой F.

7. Способ по п.5, где m равно 1.

8. Способ по п.5, где Х представляет собой F и m равно 1.

9. Способ по п.5, где R₁ представляет собой метил.

10. Способ по п.5, где стадии (1)-(3) проводят без выделения промежуточного продукта.

11. Способ по п.10, где растворителем является трет-бутанол.

12. Способ по п.5, где галогенбензоилхлоридом является 2-фторбензоилхлорид.

13. Способ по п.5, дополнительно включающий

(4) гидролиз сложного эфира соединения формулы

с получением соединения

или его фармацевтически приемлемой соли,

где R¹ представляет собой замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, -(СН₂СН₂О)_nR⁶ или любую биогидролизуемую группу;

Х в каждом случае независимо представляет собой F, Cl, Br или I и

m равно целому числу от 1 до 5.

14. Способ по п. 13, где гидролиз проводят в трет-бутаноле.

15. Способ по п. 1, где R₁ представляет собой метил.

16. Способ получения соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли,

включающий в себя проведение нижеследующих стадий без выделения промежуточного продукта:

(1) реакцию метилового эфира цианобензойной кислоты

с гидроксиламином с получением

последующее (2) ацилирование 2-фторбензоилхлоридом с получением

с последующей (3) конденсацией.

17. Способ по п. 15, где стадии (1)-(3) проводят в том же самом органическом растворителе.

18. Способ по п. 17, где растворителем является трет-бутанол.

19. Способ по п.15, дополнительно включающий

(4) гидролиз сложного метилового эфира соединения формулы

с получением соединения

или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Способ получения соединения формулы

или его фармацевтически приемлемой соли,

включающий проведение нижеследующих стадий в одном и том же органическом растворителе:

(1) реакцию метилового эфира цианобензойной кислоты

с гидроксиламином с получением

последующее (2) ацилирование 2-фторбензоилхлоридом с получением

с последующей (3) конденсацией.

21. Способ по п.20, где растворителем является трет-бутанол.

22. Способ по п.20, где стадии (1)-(3) проводят без выделения промежуточного продукта.

23. Способ по п. 20, дополнительно включающий (4) гидролиз метилового сложного эфира формулы

с получением соединения

или его фармацевтически приемлемой соли.

24. Способ по п. 23, где гидролиз проводят в трет-бутаноле.