RU2012154809A - Очистка позаконазола и промежуточных продуктов для синтеза позаконазола - Google Patents

Очистка позаконазола и промежуточных продуктов для синтеза позаконазола Download PDF

Info

Publication number
RU2012154809A
RU2012154809A RU2012154809/04A RU2012154809A RU2012154809A RU 2012154809 A RU2012154809 A RU 2012154809A RU 2012154809/04 A RU2012154809/04 A RU 2012154809/04A RU 2012154809 A RU2012154809 A RU 2012154809A RU 2012154809 A RU2012154809 A RU 2012154809A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
hcl
solvent
salt
Prior art date
Application number
RU2012154809/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2585683C2 (ru
Inventor
Мартин ЛАНГНЕР
Доминик ДЕ-СУЗА
Абхинай С. ПАЙЗ
Зачин БХУТА
Original Assignee
Сандоз Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сандоз Аг filed Critical Сандоз Аг
Publication of RU2012154809A publication Critical patent/RU2012154809A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2585683C2 publication Critical patent/RU2585683C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения гидрохлоридной соли (HCl) соединения формулы (I)где Yи Yнезависимо обозначают F или Cl, предпочтительно F, указанное соединение формулы (I) содержит цис-изомер формулы (II) и транс-изомер формулы (III),,который включает:(1) использование соединения формулы (I), содержащегося в первом подходящем растворителе;(2) обработку соединения формулы (I), содержащегося в первом подходящем растворителе, HCl, содержащегося во втором подходящем растворителе, с получением HCl соли соединения формулы (I).2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I), полученное на стадии (1), содержит от 80 до 95%, предпочтительно от 85 до 95% цис-изомера формулы (II) и от 20 до 5%, предпочтительно от 15 до 5% транс-изомера формулы (III).3. Способ по п.1 или 2, в котором на стадии (1) соединение формулы (I) получают способом, включающим:(i.1) реакцию соединения формулы (А)где L обозначает отщепляющуюся группу, предпочтительно галоген, более предпочтительно Cl, в растворителе с нуклеофильным соединением, содержащим нуклеофильный остаток RRRSi-CH, где R, Rи Rявляются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей необязательно подходящим образом замещенные алкильные и арильные остатки, с получением реакционной смеси, содержащей в качестве промежуточного продукта бета-гидроксисилан формулыуказанную реакцию предпочтительно проводят при температуре в диапазоне от -50 до +20°С, более предпочтительно от -30 до +10°С, еще более предпочтительно от -15 до +5°С;(i.2) обработку полученной реакционной смеси, предпочтительно без замены растворителя, реагентом промотирующим реакцию элиминирования, с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (В)где обработку проводят

Claims (32)

1. Способ получения гидрохлоридной соли (HCl) соединения формулы (I)
Figure 00000001
где Y1 и Y2 независимо обозначают F или Cl, предпочтительно F, указанное соединение формулы (I) содержит цис-изомер формулы (II) и транс-изомер формулы (III)
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
который включает:
(1) использование соединения формулы (I), содержащегося в первом подходящем растворителе;
(2) обработку соединения формулы (I), содержащегося в первом подходящем растворителе, HCl, содержащегося во втором подходящем растворителе, с получением HCl соли соединения формулы (I).
2. Способ по п.1, в котором соединение формулы (I), полученное на стадии (1), содержит от 80 до 95%, предпочтительно от 85 до 95% цис-изомера формулы (II) и от 20 до 5%, предпочтительно от 15 до 5% транс-изомера формулы (III).
3. Способ по п.1 или 2, в котором на стадии (1) соединение формулы (I) получают способом, включающим:
(i.1) реакцию соединения формулы (А)
Figure 00000004
где L обозначает отщепляющуюся группу, предпочтительно галоген, более предпочтительно Cl, в растворителе с нуклеофильным соединением, содержащим нуклеофильный остаток RaRbRcSi-CH2, где Ra, Rb и Rc являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей необязательно подходящим образом замещенные алкильные и арильные остатки, с получением реакционной смеси, содержащей в качестве промежуточного продукта бета-гидроксисилан формулы
Figure 00000005
указанную реакцию предпочтительно проводят при температуре в диапазоне от -50 до +20°С, более предпочтительно от -30 до +10°С, еще более предпочтительно от -15 до +5°С;
(i.2) обработку полученной реакционной смеси, предпочтительно без замены растворителя, реагентом промотирующим реакцию элиминирования, с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (В)
Figure 00000006
где обработку проводят при температуре в диапазоне от -20 до +70°С и где указанным реагентом предпочтительно является кислота, более предпочтительно неорганическая кислота, еще более предпочтительно серная кислота, где если используют серную кислоту, то температура при которой проводят указанную обработку, предпочтительно находится в диапазоне от 40 до 50°С;
(ii) реакцию соединения формулы (В) со сложным эфиром малоновой кислоты R1OOC-CH2-COOR2 с получением соединения формулы (С)
Figure 00000007
,
в которой R1 и R2 независимо обозначают необязательно подходящим образом замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода, предпочтительно этил, в котором после стадии (ii) и до стадии (iii) соединение формулы (С) необязательно выделяют путем экстракции в подходящем растворителе, предпочтительно циклогексане;
(iii) восстановление соединения формулы (С) с получением соединения формулы (D)
Figure 00000008
,
где восстановительным реагентом предпочтительно является LiBH4, который используют в количестве, составляющем не более 2 мол.экв. в пересчете на соединение формулы (С), указанное восстановление предпочтительно проводят в подходящем растворителе, предпочтительно содержащем воду, наиболее предпочтительно, если растворителем является смесь воды и изопропанола, где растворитель предпочтительно содержит от 1 до 20 об.%, более предпочтительно от 5 до 15 об.% воды;
(iv) ацилирование соединения формулы (D) изомасляным ангидридом с получением соединения формулы (Е)
Figure 00000009
,
указанное ацилирование предпочтительно проводят в присутствии подходящего фермента, предпочтительно фермента Novo SP 435, в подходящем растворителе, предпочтительно в ацетонитриле или толуоле, более предпочтительно в толуоле, в котором после стадии (iv) и до стадии (v) соединение формулы (Е) предпочтительно по меньшей мере частично кристаллизуют;
(v) реакцию соединения формулы (Е) с галогеном Hal2, выбранным из группы, включающей Cl2, Br2 и I2, предпочтительно I2, в присутствии основания в растворителе с получением соединения формулы (F)
Figure 00000010
где предпочтительно от 80 до 95%, более предпочтительно от 85 до 95% молекул соединения (F) содержатся в виде цис-изомера формулы (Fa)
Figure 00000011
и предпочтительно от 20 до 5%, более предпочтительно от 15 до 5% молекул соединения (F) содержатся в виде транс-изомера формулы (Fb)
Figure 00000012
;
где растворителем предпочтительно является этилацетат и где основанием предпочтительно является гидрокарбонат натрия и где температура, при которой соединение формулы (Е) вводят в реакцию, предпочтительно ниже 0°С, более предпочтительно не выше -5°С и еще более предпочтительно не выше -10°С;
(vi.1) нагревание соединения формулы (F), предпочтительно при температуре в диапазоне от +70 до +100°С, более предпочтительно от +80 до +95°С, еще более предпочтительно от +85 до +90°С, предпочтительно при отсутствии DMPU (1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1Н)-пиримидинон), в растворителе, предпочтительно DMSO, с солью щелочного металла 1,2,4-триазола, предпочтительно натриевой солью, и обработку полученной реакционной смеси основанием, подходящим для промотирования омыления сложноэфирного фрагмента, предпочтительно основанием щелочных металлов, указанное основание предпочтительно добавляют в водных и/или спиртовых средах, еще более предпочтительно указанным основанием является гидроксид натрия, предпочтительно использующийся в виде водного раствора в присутствии метанола, с получением соединения формулы (I)
Figure 00000013
где предпочтительно от 80 до 95%, более предпочтительно от 85 до 95% молекул содержатся в виде цис-изомера формулы (II)
Figure 00000014
и предпочтительно от 20 до 5%, более предпочтительно от 15 до 5% молекул содержатся в виде транс-изомера формулы (III)
Figure 00000015
;
(vi.2) выделение соединения формулы (I) из реакционной смеси, полученной на стадии (vi.1), путем экстракции в подходящем растворителе, где растворителем предпочтительно являлся полярный не смешивающийся с водой растворитель, более предпочтительно метилтетрагидрофуран.
4. Способ по п.3, в котором способ, согласно которому соединение формулы (I) получают на стадии (1), дополнительно включает:
(vii) по меньшей мере частичную кристаллизацию соединения формулы (I) после стадии (vi.2).
5. Способ по п.1, в котором первым подходящим растворителем, в котором содержится соединение формулы (I), является органический растворитель, предпочтительно спирт и/или предшественник спирта, простой эфир, кетон, сложный эфир или смесь двух или более из них.
6. Способ по п.1 или 2, в котором первый подходящий растворитель, в котором содержится соединение формулы (I), выбран из группы, включающей этилацетат, изопропилацетат, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран (THF), метилтетрагидрофуран, диоксан, метанол, н-пропанол, 1-бутанол, 2-бутанол, 2-метил-1-бутанол, 3-метил-1-бутанол, ацетон, 2-бутанон и метилизобутилкетон (MIBK), и в котором второй растворитель выбран из группы, включающей диоксан, тетрагидрофуран (THF), диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил-трет-бутиловый эфир (МТВЕ), этилацетат, метанол, н-пропанол, 1-бутанол, 2-бутанол, 2-метил-1-бутанол, 3-метил-1-бутанол и толуол.
7. Способ по п.5, в котором первый и/или второй растворитель включает спирт и/или предшественник спирта.
8. Способ по п.7, в котором первым растворителем является MIBK и вторым растворителем является THF или в котором первым и вторым растворителем является н-бутанол.
9. Способ по п.7, в котором обработку на стадии (2) проводят при температуре в диапазоне от 20 до 100°С, предпочтительно от 40 до 80°С, более предпочтительно от 55 до 65°С.
10. Способ по п.7, в котором на стадии (2) HCl содержащийся во втором растворителе, используют вместе с соединением формулы (I) в молярном отношении HCl:(I) в диапазоне от 1,0:1 до 2,0:1, предпочтительно от 1,1:1 до 1,8:1, более предпочтительно от 1,2:1 до 1,7:1, еще более предпочтительно от 1,3:1 до 1,5:1.
11. Способ по п.7, дополнительно включающий после стадии (2) по меньшей мере частичную кристаллизацию HCl соли соединения формулы (I).
12. Способ по п.11, в котором по меньшей мере частично закристаллизованная соль с HCl соединения формулы (I) содержит по меньшей мере 97%, предпочтительно по меньшей мере 98% и более предпочтительно по меньшей мере 99% HCl соли цис-изомера формулы (II) и не более 3%, предпочтительно не более 2% и более предпочтительно не более 1% HCl соли транс-изомера формулы (III).
13. Способ по п.11 или 12, дополнительно включающий:
(2а) выделение по меньшей мере частично закристаллизованной HCl соли соединения формулы (I), предпочтительно фильтрованием, необязательно с последующей промывкой подходящим растворителем, предпочтительно MIBK.
14. Способ по п.1, в котором обработку на стадии (2) проводят при температуре в диапазоне от 0 до 100°С и в котором на стадии (2) HCl содержащийся во втором растворителе, используют вместе с соединением формулы (I) в молярном отношении HCl:(I) в диапазоне от 1,0:1 до 3,0:1, предпочтительно от 1,5:1 до 2,5:1, более предпочтительно от 2,0:1 до 2,2:1.
15. Способ по п.14, дополнительно включающий после стадии (2) по меньшей мере частичную кристаллизацию HCl соли соединения формулы (I).
16. Способ по п.15, в котором по меньшей мере частично закристаллизованная соль с HCl содержит от 80 до 95%, предпочтительно от 85 до 95% HCl соли цис-изомера формулы (II) и от 20 до 5%, предпочтительно от 15 до 5% HCl соли транс-изомера формулы (III).
17. Способ по п.15, дополнительно включающий:
(2b) выделение по меньшей мере частично закристаллизованной HCl соли соединения формулы (I), предпочтительно фильтрованием, необязательно с последующей промывкой подходящим растворителем, предпочтительно метил-трет-бутиловым эфиром (МТВЕ), ацетоном или метилизобутилкетоном (MIBK), более предпочтительно МТВЕ.
18. Способ по п.13, дополнительно включающий:
(3) проведение для по меньшей мере частично закристаллизованной HCl соли соединения формулы (I) экстракционной обработки твердого вещества в подходящем растворителе, предпочтительно содержащем MIBK, с получением HCl соли соединения формулы (I), увеличивая таким образом содержание HCl соли цис-изомера формулы (II).
19. Способ по п.17, дополнительно включающий:
(3) проведение для по меньшей мере частично закристаллизованной HCl соли соединения формулы (I) экстракционной обработки твердого вещества в подходящем растворителе, предпочтительно содержащем MIBK, с получением HCl соли соединения формулы (I), увеличивая таким образом содержание HCl соли цис-изомера формулы (II).
20. Способ по п.18 или 19, в котором подходящим растворителем является MIBK или смесь MIBK и спирта, предпочтительно н-бутанола, отношение количества молей MIBK к количеству молей спирта предпочтительно находится в диапазоне от 0,5:1 до 10:1, более предпочтительно от 0,75:1 до 5:1, еще более предпочтительно от 0,95:1 до 1,05:1.
21. Способ по п.18 или 19, в котором экстракционную обработку твердого вещества проводят при температуре в диапазоне от 20 до 100°С, предпочтительно от 40 до 80°С, более предпочтительно от 55 до 65°С.
22. Способ по п.18 или 19, в котором на стадии (3) концентрация HCl соли соединения формулы (I) находится в диапазоне от 0,25 до 0,75, предпочтительно от 0,55 до 0,65 моль/л растворителя.
23. Способ по п.18 или 19, дополнительно включающий после стадии (3) выделение по меньшей мере частично закристаллизованной HCl соли соединения формулы (I).
24. Способ по п.18 или 19, в котором по меньшей мере частично закристаллизованная соль с HCl соединения формулы (I), полученная на стадии (3), содержит по меньшей мере 97%, предпочтительно по меньшей мере 98% и более предпочтительно по меньшей мере 99% HCl соли цис-изомера формулы (II) и не более 3%, предпочтительно не более 2% и более предпочтительно не более 1% HCl соли транс-изомера формулы (III).
25. Способ по п.18 или 19, дополнительно включающий:
(3а) выделение по меньшей мере частично закристаллизованной HCl соли соединения формулы (I) из смеси, полученной на стадии (3), предпочтительно фильтрованием, необязательно с последующей промывкой подходящим растворителем, предпочтительно диэтиловым эфиром или метил-трет-бутиловый эфиром (МТВЕ).
26. Способ по п.18 или 19, дополнительно включающий:
(3а) выделение по меньшей мере частично закристаллизованной HCl соли соединения формулы (I) из смеси, полученной на стадии (3), предпочтительно фильтрованием, необязательно с последующей промывкой подходящим растворителем, предпочтительно диэтиловым эфиром или метил-трет-бутиловый эфиром (МТВЕ);
проведение для HCl соли, полученной на стадии (3а), экстракционной обработки твердого вещества способом по любому из пп.18-23, предпочтительно с последующим выделением полученной таким образом HCl соли способом по п.24.
27. Предпочтительно кристаллическая гидрохлоридная соль (HCl) соединения формулы (I)
Figure 00000016
где Y1 и Y2 независимо обозначают F или Cl, предпочтительно F, указанное соединение формулы (I) содержит цис-изомер формулы (II) и транс-изомер формулы (III)
Figure 00000017
,
Figure 00000018
.
28. Кристаллическая соль с HCl по п.27, содержащая по меньшей мере 97%, предпочтительно по меньшей мере 98% и более предпочтительно по меньшей мере 99% HCl соли цис-изомера формулы (II) и не более 3%, предпочтительно не более 2% и более предпочтительно не более 1% HCl соли транс-изомера формулы (III).
29. Предпочтительно по меньшей мере частично кристаллическая гидрохлоридная соль (HCl) соединения формулы (I)
Figure 00000019
где Y1 и Y2 независимо обозначают F или Cl, предпочтительно F, которую можно получить или получают способом по любому из пп.1-26.
30. Применение по меньшей мере частично кристаллической, предпочтительно кристаллической HCl соли по любому из пп.27-29, содержащей по меньшей мере 99% HCl соли цис-изомера формулы (II)
Figure 00000020
предпочтительно в которой оба Y1 и Y2 обозначают F, для получения фунгицидного соединения формулы (VIII)
Figure 00000021
.
31. Применение по п.30, включающее превращение HCl соли в соответствующий тозилат формулы (IV)
Figure 00000022
,
путем взаимодействия соединения формулы (IV) с соединением формулы (V)
Figure 00000023
с получением соединения формулы (VI)
Figure 00000024
,
и соответствующей реакции соединения формулы (VI) с соединением формулы (VII)
Figure 00000025
с получением соединения формулы (VIII), где R в соединении формулы (VII) обозначает Н или подходящую защитную группу гидроксигруппы, предпочтительно выбранную из группы, включающей -SiRaaRbbRcc и необязательно замещенные алкильные, арильные или алкиларильные остатки, где Raa, Rbb и Rcc являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей необязательно подходящим образом замещенные алкильные и арильные остатки, предпочтительно R обозначает Н.
32. Применение способа по любому из пп.1-26, предпочтительно по любому из пп.7-13 или 18-26, для очистки смеси диастереоизомеров цис-изомера формулы (II) и транс-изомера формулы (III)
Figure 00000026
,
Figure 00000027
для увеличения содержания цис-изомера, предпочтительно для очистки указанной смеси диастереоизомеров, содержащей от 80 до 95%, предпочтительно от 85 до 95% цис-изомера формулы (II) и от 20 до 5%, предпочтительно от 15 до 5% транс-изомера формулы (III), с получением очищенной смеси, содержащей по меньшей мере 97%, предпочтительно по меньшей мере 98% и более предпочтительно по меньшей мере 99% HCl соли цис-изомера формулы (II) и не более 3%, предпочтительно не более 2% и более предпочтительно не более 1% HCl соли транс-изомера формулы (III).
RU2012154809/04A 2010-05-19 2011-05-18 Очистка позаконазола и промежуточных продуктов для синтеза позаконазола RU2585683C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10163210 2010-05-19
EP10163210.7 2010-05-19
PCT/EP2011/058039 WO2011144657A1 (en) 2010-05-19 2011-05-18 Purification of posaconazole and posaconazole intermediates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012154809A true RU2012154809A (ru) 2014-06-27
RU2585683C2 RU2585683C2 (ru) 2016-06-10

Family

ID=42286699

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154809/04A RU2585683C2 (ru) 2010-05-19 2011-05-18 Очистка позаконазола и промежуточных продуктов для синтеза позаконазола

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9206146B2 (ru)
EP (1) EP2571869B1 (ru)
JP (1) JP5955837B2 (ru)
CN (1) CN102892763B (ru)
AU (1) AU2011254658B2 (ru)
BR (1) BR112012029228A2 (ru)
CA (1) CA2798010C (ru)
MX (1) MX2012013331A (ru)
RU (1) RU2585683C2 (ru)
WO (1) WO2011144657A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011254656B2 (en) 2010-05-19 2015-04-16 Sandoz Ag Process for the preparation of chiral hydrazides
CN102906087B (zh) 2010-05-19 2016-03-23 桑多斯股份公司 制备手性三唑酮的方法
WO2011144656A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Sandoz Ag Preparation of posaconazole intermediates
CN108329303A (zh) 2011-06-16 2018-07-27 桑多斯股份公司 制备手性化合物的方法
CN105296551A (zh) * 2015-12-02 2016-02-03 成都培隆生物医药科技有限责任公司 一种泊沙康唑中间体的制备方法
CN105601469B (zh) * 2016-01-14 2017-07-25 宁波新凯生物科技有限公司 1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯的合成方法
CN105622413B (zh) * 2016-01-14 2017-11-24 宁波新凯生物科技有限公司 2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法
CN105777486B (zh) * 2016-03-30 2018-09-11 浙江大学宁波理工学院 一种2-[2-(2，4-二氟苯基)-2-丙烯-1-基]-1，3-丙二醇的合成方法
CN106397417A (zh) * 2016-08-30 2017-02-15 甘肃皓天化学科技有限公司 用于制备泊沙康唑的中间体的制备方法
UY38438A (es) 2018-11-02 2020-05-29 Biocryst Pharm Inc Sales cristalinas de un inhibidor de calicreína plasmática
CN115448912B (zh) * 2022-10-12 2023-09-12 四川澄华生物科技有限公司 泊沙康唑中间体的制备方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8307232D0 (en) * 1983-03-16 1983-04-20 Pfizer Ltd Antifungal agents
DE3544983A1 (de) 1985-12-19 1987-06-25 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack
IL103558A0 (en) 1991-10-30 1993-03-15 Schering Corp Tri-substituted tetrahydrofuran antifungals
US5595872A (en) * 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
US5403937A (en) * 1993-04-30 1995-04-04 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
US5349099A (en) 1993-12-13 1994-09-20 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
ATE204875T1 (de) * 1993-12-21 2001-09-15 Schering Corp Fungizide tetrahydrofurane
US5693626A (en) 1993-12-21 1997-12-02 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
US5710154A (en) 1993-12-21 1998-01-20 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
US5714490A (en) 1993-12-21 1998-02-03 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
NZ270418A (en) * 1994-02-07 1997-09-22 Eisai Co Ltd Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions
US5486625A (en) * 1994-07-08 1996-01-23 Schering Corporation Process for the preparation of chiral intermediates useful for the synthesis of antifungal agents
US5616777A (en) 1995-04-19 1997-04-01 Schering Corporation Chiral hydrazine derivatives
US5625064A (en) * 1995-04-19 1997-04-29 Schering Corporation Process for the preparation of triazolones
SK27097A3 (en) * 1995-06-02 1997-09-10 Schering Corp Tetrahydrofuran antifungals
MX9710270A (es) 1995-06-19 1998-08-30 Schering Corp Fungicidas de tetrahidrofurano.
IL125007A (en) 1995-12-20 2001-09-13 Schering Corp Process for the preparation of hydrazides
EP0868525B1 (en) 1995-12-20 2003-02-19 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
AU1725297A (en) 1996-03-08 1997-09-22 Octapharma Ag Process for testing suitability of protein fractions containing factor viii
US5834472A (en) 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
US5972381A (en) 1996-06-28 1999-10-26 Schering Corporation Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
EP1021439B1 (en) 1997-10-07 2004-03-31 Schering Corporation Crystalline antifungal polymorph
US6713481B1 (en) 1997-10-17 2004-03-30 David R. Andrews Crystalline antifungal polymorph
US6355801B1 (en) 1999-11-08 2002-03-12 Schering Corporation Process for preparing N-(4-hydroxyphenyl)-N′-(4′-aminophenyl)-piperazine
MXPA02004545A (es) 1999-11-08 2002-09-02 Schering Corp Procedimiento para preparar n-( a-hidroxifenil)-n'-(4'-aminofenil)-piperazina.
AU2002257104B2 (en) 2001-04-03 2006-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Antifungal composition with enhanced bioavailability
DK1713801T3 (da) * 2004-02-02 2008-03-17 Pfizer Prod Inc Fremgangsmåde til fremstilling af 1-(2S,3S)-2-benzhydryl-N-(5-tert-butyl-2-methoxybenzyl)quinuclidin-3-amin
MXPA06013886A (es) 2004-05-28 2007-01-26 Schering Corp Suspension farmaceutica inyectable que comprende posaconazol.
WO2006007540A2 (en) 2004-07-01 2006-01-19 Schering Corporation Piperidine derivatives as nk1 antagonists
DE602007010118D1 (de) * 2006-04-20 2010-12-09 Glaxo Group Ltd 2-substituierte 4-benzylphthalazinonderivate als histamin-h1- und h3-antagonisten
KR20090015994A (ko) 2006-05-30 2009-02-12 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 포사코나졸 제제
CN101622251B (zh) 2007-04-27 2012-07-04 卫材R&D管理有限公司 杂环取代吡啶衍生物的盐或其结晶
JP5343082B2 (ja) 2007-10-29 2013-11-13 アムジエン・インコーポレーテツド ベンゾモルホリン誘導体および使用方法
WO2009129297A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Schering Corporation Semi-solid oral pharmaceutical compositions
WO2009141837A2 (en) 2008-05-21 2009-11-26 Ind-Swift Laboratories Limited Process for preparing posaconazole and intermediates thereof
EP2141159A1 (en) 2008-07-03 2010-01-06 Sandoz AG A Crystalline form of posaconazole
CA2751412A1 (en) 2009-02-05 2010-08-12 Targeted Delivery Technologies Limited Methods of reducing the proliferation and viability of microbial agents
CN102906087B (zh) 2010-05-19 2016-03-23 桑多斯股份公司 制备手性三唑酮的方法
WO2011144656A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Sandoz Ag Preparation of posaconazole intermediates
AU2011254656B2 (en) 2010-05-19 2015-04-16 Sandoz Ag Process for the preparation of chiral hydrazides
CA2874797A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition comprising crystalline posaconazole

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011144657A1 (en) 2011-11-24
MX2012013331A (es) 2013-02-01
AU2011254658A1 (en) 2012-12-20
RU2585683C2 (ru) 2016-06-10
EP2571869B1 (en) 2015-09-23
CA2798010A1 (en) 2011-11-24
AU2011254658B2 (en) 2016-02-18
BR112012029228A2 (pt) 2021-08-03
CN102892763A (zh) 2013-01-23
EP2571869A1 (en) 2013-03-27
JP2013527183A (ja) 2013-06-27
CA2798010C (en) 2018-09-25
CN102892763B (zh) 2016-03-09
US20130211086A1 (en) 2013-08-15
US9206146B2 (en) 2015-12-08
WO2011144657A8 (en) 2012-07-26
JP5955837B2 (ja) 2016-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012154809A (ru) Очистка позаконазола и промежуточных продуктов для синтеза позаконазола
EP2414325B1 (en) Method of preparing an inhibitor of cytochrome p450 monooxygenase, and intermediates involved.
RU2012154807A (ru) Получение промежуточных продуктов для синтеза позаконазола
JP2010502715A5 (ru)
CZ299215B6 (cs) Zpusob výroby hemivápenaté soli (E)-7-[4-(4-fluorofenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxy-6-heptenovékyseliny
KR101099995B1 (ko) 스트론튬 라넬레이트 및 이의 수화물의 합성 방법
US20110257401A1 (en) Process for producing optically active carboxylic acid
US8258299B2 (en) Process for preparation of temsirolimus
WO2008069440A1 (en) The preparation method of 2-de0xy-l-rib0se
PH12014501704B1 (en) Method for preparing compound by novel michael addition reaction using water or various acids as additive
EP3498695A1 (en) Method for synthesizing 3-(difluoromethyl)-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylic acid, and intermediates thereof
SK288093B6 (sk) Novel boronate esters
JP5266708B2 (ja) ヒドロキシペンタフルオロスルファニルベンゼン化合物の製法
RU2248981C2 (ru) Способ получения и очистки производных эритромицина
AU2006209556A1 (en) Process for production of 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine
JP4698974B2 (ja) ３−ｏ−アルキルアスコルビン酸の製造法
IT201800005383A1 (it) Intermedi e processi per la preparazione di linagliptin e suoi sali
EP2448916B1 (en) Production of trans-4-aminocyclopent-2-ene-1-carboxylic acid derivatives
JP3832980B2 (ja) 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体
EP3741745B1 (en) Method for producing n-alkoxycarbonylpiperidine derivative, and intermediate therefor
BR112012029363B1 (pt) Processo para preparar 1-alquil-3-difluorometil-5 -hidroxipirazóis
KR20100034256A (ko) 신규한 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체 및 유기 인듐 시약을 이용한 이의 제조방법
KR101299720B1 (ko) 3-아미노-5-플루오로-4-디알콕시펜탄산 에스테르의 새로운제조방법
JP3787809B2 (ja) オキサチアゼピン環の合成方法
DK3245190T3 (en) METHOD FOR PREPARING 4-CYANOPIPERIDE HYDROCHLORIDE