RU2012154807A - Получение промежуточных продуктов для синтеза позаконазола - Google Patents

Получение промежуточных продуктов для синтеза позаконазола Download PDF

Info

Publication number
RU2012154807A
RU2012154807A RU2012154807/04A RU2012154807A RU2012154807A RU 2012154807 A RU2012154807 A RU 2012154807A RU 2012154807/04 A RU2012154807/04 A RU 2012154807/04A RU 2012154807 A RU2012154807 A RU 2012154807A RU 2012154807 A RU2012154807 A RU 2012154807A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
formula
solvent
salt
stage
Prior art date
Application number
RU2012154807/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580318C2 (ru
Inventor
Доминик ДЕ-СУЗА
Шриранг В. ЙОШИ
Зачин БХУТА
Абхинай С. ПАЙЗ
Даттатрая Н. ЧАВАН
Шашикант Д. МЕТКАР
Original Assignee
Сандоз Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сандоз Аг filed Critical Сандоз Аг
Publication of RU2012154807A publication Critical patent/RU2012154807A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580318C2 publication Critical patent/RU2580318C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ получения хирального соединения формулы (IX)или его соли, где Yи Yнезависимо обозначают F или Cl, предпочтительно F, который включает:(1.1) реакцию соединения формулы (I)в которой L обозначает отщепляющуюся группу, предпочтительно галоген, более предпочтительно Cl, в растворителе с нуклеофильным соединением, содержащим нуклеофильный остаток RRRSi-CH, где R, Rи Rявляются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей необязательно подходящим образом замещенные алкильные и арильные остатки, с получением реакционной смеси, содержащей в качестве промежуточного продукта бета-гидроксисилан формулы(1.2) обработку полученной реакционной смеси, предпочтительно без замены растворителя, реагентом промотирующим реакцию элиминирования, с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (II).2. Способ по п.1, в котором нуклеофильным соединением, содержащим нуклеофильный остаток RRRSi-CH, является реагент Гриньяра, предпочтительно соединение Гриньяра RRRSi-CHMgX, где X выбран из группы, включающей Cl, Br и I, более предпочтительно соединение Гриньяра RRRSi-CHMgCl.3. Способ по п.1 или 2, в котором R, Rи Rнезависимо выбраны из группы, включающей алкильные остатки, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, предпочтительно R, Rи Rобозначают метил.4. Способ по п.1 или 2, в котором растворителем, использующимся на стадии (1.1), является простой эфир, предпочтительно метил-трет-бутиловый эфир (MTBE).5. Способ по п.1 или 2, в котором реакцию на стадии (1.1) проводят при температуре в диапазоне от -50 до +20°C, предпочтительно от -30 до +10°C, более предпочтительно от -15 до +5°C.6. Способ �

Claims (26)

1. Способ получения хирального соединения формулы (IX)
Figure 00000001
или его соли, где Y1 и Y2 независимо обозначают F или Cl, предпочтительно F, который включает:
(1.1) реакцию соединения формулы (I)
Figure 00000002
в которой L обозначает отщепляющуюся группу, предпочтительно галоген, более предпочтительно Cl, в растворителе с нуклеофильным соединением, содержащим нуклеофильный остаток RaRbRcSi-CH2, где Ra, Rb и Rc являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей необязательно подходящим образом замещенные алкильные и арильные остатки, с получением реакционной смеси, содержащей в качестве промежуточного продукта бета-гидроксисилан формулы
Figure 00000003
(1.2) обработку полученной реакционной смеси, предпочтительно без замены растворителя, реагентом промотирующим реакцию элиминирования, с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (II)
Figure 00000004
.
2. Способ по п.1, в котором нуклеофильным соединением, содержащим нуклеофильный остаток RaRbRcSi-CH2, является реагент Гриньяра, предпочтительно соединение Гриньяра RaRbRcSi-CH2MgX, где X выбран из группы, включающей Cl, Br и I, более предпочтительно соединение Гриньяра RaRbRcSi-CH2MgCl.
3. Способ по п.1 или 2, в котором Ra, Rb и Rc независимо выбраны из группы, включающей алкильные остатки, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода, более предпочтительно 1 или 2 атома углерода, предпочтительно Ra, Rb и Rc обозначают метил.
4. Способ по п.1 или 2, в котором растворителем, использующимся на стадии (1.1), является простой эфир, предпочтительно метил-трет-бутиловый эфир (MTBE).
5. Способ по п.1 или 2, в котором реакцию на стадии (1.1) проводят при температуре в диапазоне от -50 до +20°C, предпочтительно от -30 до +10°C, более предпочтительно от -15 до +5°C.
6. Способ по п.1 или 2, в котором обработку на стадии (1.2) проводят при температуре в диапазоне от -20 до +70°C.
7. Способ по п.1 или 2, в котором реагентом, использующимся на стадии (1.2), является кислота, предпочтительно неорганическая кислота, более предпочтительно серная кислота, в котором, если используют серную кислоту, температура, при которой проводят обработку на стадии (1.2), предпочтительно находится в диапазоне от 40 до 50°C.
8. Способ по п.1, дополнительно включающий:
(2) реакцию соединения формулы (II) со сложным эфиром малоновой кислоты R1OOC-CH2-COOR2 с получением соединения формулы (III)
Figure 00000005
,
где R1 и R2 независимо обозначают необязательно подходящим образом замещенную алкильную группу, содержащую от 1 до 5 атомов углерода;
(3) восстановление соединения формулы (III) с получением соединения формулы (IV)
Figure 00000006
;
(4) ацилирование соединения формулы (IV) изомасляным ангидридом с получением соединения формулы (V)
Figure 00000007
;
(5) реакцию соединения формулы (V) с галогеном Hal2, выбранным из группы, включающей Cl2, Br2 и I2, предпочтительно I2, в присутствии основания в растворителе с получением соединения формулы (X)
Figure 00000008
где предпочтительно от 80 до 95%, более предпочтительно от 85 до 95% молекул соединения (X) содержатся в виде цис-изомера формулы (VI)
Figure 00000009
и предпочтительно от 20 до 5%, более предпочтительно от 15 до 5% молекул соединения (X) содержатся в виде транс-изомера формулы (XI)
Figure 00000010
;
(6.1) нагревание соединения формулы (X), предпочтительно при отсутствии DMPU (1,3-диметил-3,4,5,6-тетрагидро-2(1H)-пиримидинон), в растворителе предпочтительно DMSO, с солью щелочного металла 1,2,4-триазола, предпочтительно натриевой солью, и обработку полученной реакционной смеси основанием с получением соединения формулы (IX)
Figure 00000001
;
(6.2) выделение соединения формулы (IX) из реакционной смеси, полученной на стадии (6.1), путем экстракции подходящим растворителем.
9. Способ по п.8, в котором в соединении формулы (IX) от 80 до 95%, предпочтительно от 85 до 95% молекул содержатся в виде цис-изомера формулы (VII)
Figure 00000011
и от 20 до 5%, предпочтительно от 15 до 5% молекул содержатся в виде транс-изомера формулы (VIII)
Figure 00000012
.
10. Способ по п.8 или 9, в котором на стадии (2) R1 и R2 оба обозначают этил.
11. Способ по п.8 или 9, в котором после стадии (2) и до стадии (3) соединение формулы (III) выделяют путем экстракции в подходящем растворителе, предпочтительно циклогексане.
12. Способ по п.8 или 9, в котором на стадии (3) в качестве восстановительного реагента используют LiBH4 и его предпочтительно используют в количестве, составляющем не более 2 мол.экв. в пересчете на соединение (III).
13. Способ по п.8 или 9, в котором восстановление на стадии (3) проводят в подходящем растворителе, предпочтительно содержащем воду, растворитель предпочтительно выбран из группы, включающей воду, спирт и смесь воды и по меньшей мере одного спирта, более предпочтительно из группы, включающей воду, метанол, этанол, изопропанол и смесь воды и по меньшей мере одного из этих спиртов, более предпочтительно из группы, включающей воду, этанол, изопропанол и смесь воды и по меньшей мере одного из этих спиртов, более предпочтительно из группы, включающей воду, изопропанол и смесь воды и изопропанола, наиболее предпочтительно, если растворителем является смесь воды и изопропанола, в которой растворитель предпочтительно содержит от 1 до 20 об.%, более предпочтительно от 5 до 15 об.% воды.
14. Способ по п.8 или 9, в котором на стадии (4) ацилирование проводят в присутствии подходящего фермента, предпочтительно фермента Novo SP 435, в подходящем растворителе, предпочтительно ацетонитриле или толуоле, более предпочтительно в толуоле.
15. Способ по п.8 или 9, в котором после стадии (4) и до стадии (5) соединение формулы (V) по меньшей мере частично кристаллизуют.
16. Способ по п.8 или 9, в котором на стадии (6.2) растворителем является полярный не смешивающийся с водой растворитель, предпочтительно сложный эфир, такой как этилацетат или изопропилацетат, простой эфир, такой как тетрагидрофуран или метилтетрагидрофуран, кетон, такой как метилизобутилкетон, галогенированный растворитель, такой как дихлорметан, толуол или смесь двух или более этих растворителей, более предпочтительно сложный или простой эфир, еще более предпочтительно простой эфир и еще более предпочтительно метилтетрагидрофуран.
17. Способ по п.8, дополнительно включающий:
(7) по меньшей мере частичную кристаллизацию соединения формулы (IX), предпочтительно соединения формулы (VII) и соединения формулы (VIII), после стадии (6.2).
18. Способ по п.17, в котором соединение (IX), предпочтительно соединение формулы (VII) и соединение формулы (VIII), кристаллизуют из растворителя необязательно путем добавления подходящего антирастворителя, где растворителем предпочтительно является растворитель или смесь растворителей, использующаяся на стадии (6.2), и в котором антирастворителем предпочтительно является насыщенный или ненасыщенный углеводород, такой как циклогексан, гексан или гептан, или смесь двух или более из них.
19. Способ по п.17 или 18, в котором получают по меньшей мере частично кристаллическое хиральное соединение формулы (IX)
Figure 00000001
,
в котором от 80 до 95%, предпочтительно от 85 до 95% молекул указанного кристаллического соединения содержатся в виде цис-изомера формулы (VII)
Figure 00000011
и от 20 до 5%, предпочтительно от 15 до 5% молекул указанного кристаллического соединения содержатся в виде транс-изомера формулы (VIII)
Figure 00000012
.
20. Способ по п.8 или 17, дополнительно включающий:
(8) превращение соединения формулы (IX) в соответствующую соль путем обработки соединения неорганической или органической кислотой Бренстеда в подходящем растворителе и предпочтительно по меньшей мере частичную кристаллизацию соответствующей соли.
21. Кристаллическое хиральное соединение формулы (IX) или его соль
Figure 00000001
в которой Y1 и Y2 независимо обозначают F или Cl, предпочтительно F, и в которой от 80 до 95%, предпочтительно от 85 до 95% молекул указанного кристаллического соединения или его соли содержатся в виде цис-изомера формулы (VII) или его соли
Figure 00000011
и от 20 до 5%, предпочтительно от 15 до 5% молекул указанного кристаллического соединения или его соли содержатся в виде транс-изомера формулы (VIII) или его соли
Figure 00000012
.
22. Кристаллическое хиральное соединение по п.21, в котором Y1 и Y2 обозначают F, обладающее рентгенограммой, содержащей по меньшей мере следующие отражения:
Угол дифракции °2-тета [CuK(альфа 1)] Относительная интенсивность (%) 7,05 19 8,03 51 9,25 20 11,92 24 13,79 36 15,88 25 16,65 100 20,15 42 21,37 45 22,04 37 24,04 96 27,80 20
где 100% относится к интенсивности наиболее интенсивного пика на рентгенограмме.
23. Соль с HCl кристаллического хирального соединения по п.21, в котором Y1 и Y2 обозначают F и в котором от 85 до 95% молекул указанной соли содержатся в виде соли цис-изомера формулы (VII) и от 5 до 15% молекул указанной соли содержатся в виде соли транс-изомера формулы (VIII), обладающая рентгенограммой, содержащей по меньшей мере следующие отражения:
Угол дифракции °2-тета [CuK(альфа 1)] Относительная интенсивность (%) 11,08 26 16,26 30 17,15 22 17,69 51 19,19 17 20,29 15 21,00 49 21,44 42 22,56 100 24,29 43 24,66 32 27,14 34 27,56 57
где 100% относится к интенсивности наиболее интенсивного пика на рентгенограмме.
24. Хиральное соединение или его соль, которую можно получить или получают способом по любому из пп.8-20.
25. Хиральное соединение по п.24, где хиральное соединение является по меньшей мере частично кристаллическим, а способ его получения дополнительно включает:
(8) превращение соединения формулы (IX) в соответствующую соль путем обработки соединения неорганической или органической кислотой Бренстеда в подходящем растворителе и по меньшей мере частичную кристаллизацию соответствующей соли.
26. Применение соединения формулы (IX) по п.21 или 22 или его соли, или соли по п.23, или соединения по п.24 или его соли, для получения фунгицидного средства, предпочтительно
Figure 00000013
RU2012154807/04A 2010-05-19 2011-05-18 Получение промежуточных продуктов для синтеза позаконазола RU2580318C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10163215.6 2010-05-19
EP10163215 2010-05-19
PCT/EP2011/058036 WO2011144656A1 (en) 2010-05-19 2011-05-18 Preparation of posaconazole intermediates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012154807A true RU2012154807A (ru) 2014-06-27
RU2580318C2 RU2580318C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=42341764

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012154807/04A RU2580318C2 (ru) 2010-05-19 2011-05-18 Получение промежуточных продуктов для синтеза позаконазола

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9073904B2 (ru)
EP (1) EP2571868B1 (ru)
JP (1) JP2013532131A (ru)
CN (1) CN102892762B (ru)
AU (1) AU2011254657B2 (ru)
BR (1) BR112012029226A2 (ru)
CA (1) CA2798007C (ru)
MX (1) MX338514B (ru)
RU (1) RU2580318C2 (ru)
WO (1) WO2011144656A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2750898C2 (ru) * 2015-09-23 2021-07-05 Биокон Лимитед Кристаллические формы промежуточного соединения позаконазола и способ получения аморфного позаконазола

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102906087B (zh) 2010-05-19 2016-03-23 桑多斯股份公司 制备手性三唑酮的方法
AU2011254656B2 (en) 2010-05-19 2015-04-16 Sandoz Ag Process for the preparation of chiral hydrazides
AU2011254658B2 (en) 2010-05-19 2016-02-18 Sandoz Ag Purification of posaconazole and of posaconazole intermediates
CN108329303A (zh) 2011-06-16 2018-07-27 桑多斯股份公司 制备手性化合物的方法
EP2746266A1 (en) * 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se New substituted triazoles and imidazoles and their use as fungicides
CN103086885B (zh) * 2013-02-28 2015-04-01 天津大学仁爱学院 一种泊沙康唑中间体的制备方法
EP2789610A1 (en) * 2013-04-10 2014-10-15 Sandoz Ag Purification of Posaconazole Intermediates
CN105777720B (zh) * 2014-12-26 2018-09-21 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 一种泊沙康唑中间体的新晶型及制备方法
CN105622413B (zh) * 2016-01-14 2017-11-24 宁波新凯生物科技有限公司 2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)烯丙基]‑1，3‑丙二酸二乙酯的合成方法
CN105777486B (zh) * 2016-03-30 2018-09-11 浙江大学宁波理工学院 一种2-[2-(2，4-二氟苯基)-2-丙烯-1-基]-1，3-丙二醇的合成方法
CN105753693B (zh) * 2016-03-30 2017-12-22 宁波新凯生物科技有限公司 2‑甲基丙酸‑[(2s)‑4‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑羟甲基‑4‑戊烯‑1‑基]酯的合成方法
CN105732310B (zh) * 2016-03-30 2018-01-23 宁波新凯生物科技有限公司 2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇的合成方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8307232D0 (en) * 1983-03-16 1983-04-20 Pfizer Ltd Antifungal agents
DE3544983A1 (de) 1985-12-19 1987-06-25 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack
IL103558A0 (en) 1991-10-30 1993-03-15 Schering Corp Tri-substituted tetrahydrofuran antifungals
US5595872A (en) 1992-03-06 1997-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Nucleic acids encoding microsomal trigyceride transfer protein
US5403937A (en) * 1993-04-30 1995-04-04 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
US5349099A (en) 1993-12-13 1994-09-20 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
ATE204875T1 (de) * 1993-12-21 2001-09-15 Schering Corp Fungizide tetrahydrofurane
US5693626A (en) 1993-12-21 1997-12-02 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
US5710154A (en) 1993-12-21 1998-01-20 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
US5714490A (en) 1993-12-21 1998-02-03 Schering Corporation Tetrahydrofuran antifungals
NZ270418A (en) 1994-02-07 1997-09-22 Eisai Co Ltd Polycyclic triazole & imidazole derivatives, antifungal compositions
US5486625A (en) * 1994-07-08 1996-01-23 Schering Corporation Process for the preparation of chiral intermediates useful for the synthesis of antifungal agents
US5616777A (en) 1995-04-19 1997-04-01 Schering Corporation Chiral hydrazine derivatives
US5625064A (en) * 1995-04-19 1997-04-29 Schering Corporation Process for the preparation of triazolones
SK27097A3 (en) * 1995-06-02 1997-09-10 Schering Corp Tetrahydrofuran antifungals
MX9710270A (es) * 1995-06-19 1998-08-30 Schering Corp Fungicidas de tetrahidrofurano.
IL125007A (en) 1995-12-20 2001-09-13 Schering Corp Process for the preparation of hydrazides
EP0868525B1 (en) 1995-12-20 2003-02-19 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
AU1725297A (en) 1996-03-08 1997-09-22 Octapharma Ag Process for testing suitability of protein fractions containing factor viii
US5834472A (en) 1996-05-24 1998-11-10 Schering Corporation Antifungal composition with enhanced bioavailability
US5972381A (en) 1996-06-28 1999-10-26 Schering Corporation Solid solution of an antifungal agent with enhanced bioavailability
EP1021439B1 (en) 1997-10-07 2004-03-31 Schering Corporation Crystalline antifungal polymorph
US6713481B1 (en) 1997-10-17 2004-03-30 David R. Andrews Crystalline antifungal polymorph
US6355801B1 (en) 1999-11-08 2002-03-12 Schering Corporation Process for preparing N-(4-hydroxyphenyl)-N′-(4′-aminophenyl)-piperazine
MXPA02004545A (es) 1999-11-08 2002-09-02 Schering Corp Procedimiento para preparar n-( a-hidroxifenil)-n'-(4'-aminofenil)-piperazina.
AU2002257104B2 (en) 2001-04-03 2006-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Antifungal composition with enhanced bioavailability
DK1713801T3 (da) 2004-02-02 2008-03-17 Pfizer Prod Inc Fremgangsmåde til fremstilling af 1-(2S,3S)-2-benzhydryl-N-(5-tert-butyl-2-methoxybenzyl)quinuclidin-3-amin
MXPA06013886A (es) 2004-05-28 2007-01-26 Schering Corp Suspension farmaceutica inyectable que comprende posaconazol.
WO2006007540A2 (en) 2004-07-01 2006-01-19 Schering Corporation Piperidine derivatives as nk1 antagonists
DE602007010118D1 (de) 2006-04-20 2010-12-09 Glaxo Group Ltd 2-substituierte 4-benzylphthalazinonderivate als histamin-h1- und h3-antagonisten
KR20090015994A (ko) 2006-05-30 2009-02-12 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 포사코나졸 제제
CN101622251B (zh) 2007-04-27 2012-07-04 卫材R&D管理有限公司 杂环取代吡啶衍生物的盐或其结晶
JP5343082B2 (ja) 2007-10-29 2013-11-13 アムジエン・インコーポレーテツド ベンゾモルホリン誘導体および使用方法
WO2009129297A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Schering Corporation Semi-solid oral pharmaceutical compositions
WO2009141837A2 (en) * 2008-05-21 2009-11-26 Ind-Swift Laboratories Limited Process for preparing posaconazole and intermediates thereof
EP2141159A1 (en) 2008-07-03 2010-01-06 Sandoz AG A Crystalline form of posaconazole
CA2751412A1 (en) 2009-02-05 2010-08-12 Targeted Delivery Technologies Limited Methods of reducing the proliferation and viability of microbial agents
AU2011254658B2 (en) 2010-05-19 2016-02-18 Sandoz Ag Purification of posaconazole and of posaconazole intermediates
CN102906087B (zh) 2010-05-19 2016-03-23 桑多斯股份公司 制备手性三唑酮的方法
AU2011254656B2 (en) 2010-05-19 2015-04-16 Sandoz Ag Process for the preparation of chiral hydrazides
CA2874797A1 (en) 2012-06-14 2013-12-19 Sandoz Ag Pharmaceutical composition comprising crystalline posaconazole

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2750898C2 (ru) * 2015-09-23 2021-07-05 Биокон Лимитед Кристаллические формы промежуточного соединения позаконазола и способ получения аморфного позаконазола

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011254657A1 (en) 2012-12-20
CA2798007A1 (en) 2011-11-24
CN102892762A (zh) 2013-01-23
WO2011144656A1 (en) 2011-11-24
EP2571868B1 (en) 2016-05-04
US9073904B2 (en) 2015-07-07
EP2571868A1 (en) 2013-03-27
MX338514B (es) 2016-04-20
AU2011254657B2 (en) 2016-02-04
BR112012029226A2 (pt) 2015-10-20
CA2798007C (en) 2018-10-23
US20130203994A1 (en) 2013-08-08
RU2580318C2 (ru) 2016-04-10
CN102892762B (zh) 2016-04-20
MX2012013332A (es) 2013-02-01
JP2013532131A (ja) 2013-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012154807A (ru) Получение промежуточных продуктов для синтеза позаконазола
RU2012154809A (ru) Очистка позаконазола и промежуточных продуктов для синтеза позаконазола
EP1351963B1 (en) A process for the synthesis of atorvastatin form v and phenylboronates as intermediate compounds
JP2002030060A (ja) ４−シアノ−３−ヒドロキシ酪酸エステルの製造方法
EP2885266A1 (en) Process for the preparation of!(2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-!(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process
JP5683273B2 (ja) 光学活性カルボン酸の製造方法
WO2017029362A1 (en) Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives
KR101063146B1 (ko) 피타바스타틴 중간체의 제조방법 및 이를 이용한 피타바스타틴 헤미 칼슘염의 제조방법
RU2458050C2 (ru) Способ получения неостигмина метилсульфата и неостигмина йодида
JP2005047803A (ja) （３ｒ，５ｓ）−７−置換−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸の製法
JP6235560B2 (ja) （３，４−ジクロロ−フェニル）−（（ｓ）−３−プロピル−ピロリジン−３−イル）−メタノン塩酸塩及び製造方法
KR101020486B1 (ko) 신규한 1,3-부타다이엔-2-일 메틸 아민 유도체 및 유기 인듐 시약을 이용한 이의 제조방법
Shi et al. Synthesis of Aldehydes from Carboxylic Acids via 2-Imidazolines
KR100850558B1 (ko) 아토르바스타틴의 효율적인 제조방법
JPH0535145B2 (ru)
Murai et al. Aldol-type condensation reactions of lithium eneselenolates generated from selenoamides with aldehydes
GB2075497A (en) Preparation of tetra-substituted cyclopropane derivatives and intermediates therefor
EP3263552A1 (en) Methods for preparing intermediates for the synthesis of obeticholic acid
JP2024056922A (ja) ジアミノピリミジン誘導体またはその酸付加塩の新規な製造方法
EP3145904A1 (en) Improved process for preparing substituted crotonic acids
FR2790472A1 (fr) Derives de cyclobutene-3, 4-dione, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2013038931A1 (ja) 2-オキソ-2H-シクロヘプタ[b]フラン類縁体の製造方法
KR100841592B1 (ko) 벤조디옥솔 유도체와 이의 제조방법
RU2387648C1 (ru) Способ получения алкиловых эфиров 3-оксо-1,3-дигидробензо[с]оксепин-4-карбоновой кислоты
RU2435767C1 (ru) (е)-5-(4-хлорфенил)-3-[2-(4-хлорфенил)этенил]-2-оксаспиро[5,6]додец-3-ен-1-он, проявляющий анальгетическую активность