JP3832980B2 - 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体 - Google Patents
殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3832980B2 JP3832980B2 JP27110298A JP27110298A JP3832980B2 JP 3832980 B2 JP3832980 B2 JP 3832980B2 JP 27110298 A JP27110298 A JP 27110298A JP 27110298 A JP27110298 A JP 27110298A JP 3832980 B2 JP3832980 B2 JP 3832980B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitroisourea
- production
- group
- mol
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 0 *C(*)(C1(*2)C2(*)O*2C1(*)*2)N(*)C(O*)=N[N+]([O-])=O Chemical compound *C(*)(C1(*2)C2(*)O*2C1(*)*2)N(*)C(O*)=N[N+]([O-])=O 0.000 description 1
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の製造方法については、例えば特許公報第２７６６８４８号等に代表されるように、現在までにいくつか開示されている。しかしながらそれらの製造中間体として多く用いられているイソチオ尿素誘導体は、その分子内に硫黄原子を含み、アミン類との交換反応により悪臭を放つメルカプタン類を副生する為、工業的製造を考慮した場合必ずしも最適な製造中間体とは言えなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体を製造するにあたり、悪臭を放つメルカプタン類を副生するイソチオ尿素誘導体に替わる新規な製造中間体を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、テトラヒドロフラニル誘導体の製造中間体として、その分子内に硫黄原子を含まず、従って悪臭を放つメルカプタン類を副生しないＮ−ニトロイソ尿素誘導体を見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
すなわち本発明は以下の通りである。
【０００６】
一般式（１）（化２）
【０００７】
【化２】
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6及びＸ7はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ1は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基またはベンジル基を表し、Ｒ2は炭素数１〜４のアルキル基またはベンジル基を表し、Ｒ3 及びＲ4はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜４のアルキル基またはベンジル基を表す。］で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体。
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体およびその製造方法において、炭素数１〜４のアルキル基としては具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基等を表す。
一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体は新規化合物であり、反応式（１）（化３）に示す方法（参考：特開平１０−１２０６６６等）により製造することができる。
【０００９】
【化３】
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は一般式（１）（化２）と同じ意味を表す。］
反応式（１）において、一般式（３）で表されるＯ−置換−Ｎ−ニトロイソ尿素類を一般式（２）で表されるアミン類またはその塩と溶媒中、ｐＨを６から８に調整して反応させることにより一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体を製造することができる。
【００１０】
反応式（１）において、一般式（２）で表されるアミン類と塩形成する酸としては、塩酸・硫酸・リン酸等の鉱酸類、メタンスルホン酸・ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、蟻酸・酢酸・プロピオン酸等のカルボン酸類等を挙げることができる。
【００１１】
反応式（１）で表される反応に用いられる溶媒としては、水、メタノール・エタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）・ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）・１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）等の非プロトン性極性溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）・１，４−ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル・プロピオニトリル等のニトリル類、アセトン等のケトン類を挙げることができる。
【００１２】
反応式（１）で表される反応におけるｐＨの調整は、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸類に代表される酸類と、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類に代表される塩基類の組み合わせや、また、ホウ酸ナトリウム−塩酸等の一般緩衝液やトリス−塩酸やトリエタノールアミン−塩酸等の特殊緩衝液に代表される緩衝液を用いることができる。
【００１３】
反応式（１）において、一般式（２）で表されるアミン類およびその塩の当量は一般式（３）で表されるＯ−置換−Ｎ−ニトロイソ尿素類に対して０．５〜２当量が好ましく、より好ましくは０．９〜１．１当量である。
【００１４】
反応式（１）で表される反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃が好ましく、より好ましくは０〜１００℃、反応時間は０．０１〜５０時間が好ましく、より好ましくは０．１〜１５時間である。
【００１５】
反応式（１）において、一般式（２）で表されるアミン類は特許公報第２７６６８４８号等に示される方法で製造できる。また、一般式（３）で表されるＯ−置換−Ｎ−ニトロイソ尿素類は、例えばＲ2がメチル基の場合、特開平１０−１２０６６６等に示されるようにＯ−メチルイソ尿素硫酸塩のニトロ化により製造することができる。
【００１６】
反応式（１）で得られた一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体を用い、反応式（２）（化４）に示すように殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体を製造することができる。
【００１７】
【化４】
［式中、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 Ｒ4は一般式（１）（化２）と同じ意味を表し、Ｒ5及びＲ6はそれぞれ独立して水素原子、炭素数１〜４のアルキル基及びベンジル基を表す］
【００１８】
次に実施例および参考例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の記載内容に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１ Ｏ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号１）の製造（化５）
【００２０】
【化５】
（テトラヒドロ−３−フラニル）メチルアミン１２．５４ｇ（０．１２４ｍｏｌ）を蒸留水５０．０ｇに撹拌懸濁し、氷冷下３５％塩酸１２．５４ｇ（０．１２４ｍｏｌ）をゆっくり滴下した。食塩１４．４９ｇ（０．２４８ｍｏｌ）、Ｏ−メチル−Ｎ−ニトロイソ尿素１４．７６ｇ（０．１２４ｍｏｌ）、０．１規定水酸化ナトリウム水溶液５０．１ｇ（０．００５ｍｏｌ）を順次加えて反応液のｐＨを７．０１に調節した。自動ｐＨコントローラーを用いて１．０規定水酸化ナトリウム水溶液による反応系のｐＨ制御（ｐＨ７．０〜７．２）を行いながら室温にて１８時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン１００ｇで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物をｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（ｖ／ｖ）の混合溶媒より再結晶し、表題化合物２１．４１ｇ（０．１０５ｍｏｌ）を白色結晶として得た（収率８５％）。
融点 62.4-63.3℃
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.59-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.33-3.47(1H,m),3.55-3.60(1H,m),3.73-3.86(2H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),3.98(3H,s),9.2(1H,br).
IR νKBr max 3274,2982,2883,1603cm-1
【００２１】
実施例２ Ｏ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号１３）の製造（化６）
【００２２】
【化６】
（テトラヒドロ−３−フラニル）メチルアミン２５．０８ｇ（０．２４８ｍｏｌ）をトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン−塩酸緩衝水溶液（トリス−塩酸緩衝溶液，１．０Ｍ，ｐＨ＝７．５）１５０．０ｇに撹拌懸濁し、氷冷下Ｏ−エチル−Ｎ−ニトロイソ尿素３３．００ｇ（０．２４８ｍｏｌ）を加えて室温にて２０時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン１５０ｇで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ））にて精製し、表題化合物３６．６２ｇ（０．１６９ｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率６８％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.36(3H,t,J=7.2Hz),1.60-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.29-3.44(1H,m),3.55-3.60(1H,m),3.73-3.86(2H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),3.88(3H,q,J=7.2Hz),9.2(1H,br).
IR νfilm max 3276,2990,2888,1607cm-1
【００２３】
実施例３ Ｏ−ベンジル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号２０）の合成（化７）
【００２４】
【化７】
（テトラヒドロ−３−フラニル）メチルアミン８．３６ｇ（０．０８３ｍｏｌ）をトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン−塩酸緩衝水溶液（トリス−塩酸緩衝溶液，１．０Ｍ，ｐＨ＝７．５）５０．０ｇに撹拌懸濁し、氷冷下Ｏ−ベンジル−Ｎ−ニトロイソ尿素１６．１３ｇ（０．２４８ｍｏｌ）を加えて室温にて１５時間撹拌した。反応終了後、ジクロロメタン５０ｇで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ））にて精製し、表題化合物１６．６２ｇ（０．０６０ｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率７２％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.59-1.67(1H,m),2.07-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.33-3.47(1H,m),3.57-3.62(1H,m),3.73-3.86(2H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),4.50(1H,AB,J=11.7Hz),4.65(1H,AB,J=11.7Hz),7.03-7.52(5H,m),9.2(1H,br).
IR νfilm max 3272,2988,2885,1604cm-1
【００２５】
実施例４ Ｏ−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号７）の製造（化８）
【００２６】
【化８】
Ｎ−メチル（テトラヒドロ−３−フラニル）メチルアミン５．００ｇ（０．０４３ｍｏｌ）をメタノール１５．０ｇに撹拌溶解し、氷冷下１０％塩酸−メタノール溶液１５．８３ｇ（０．０４３ｍｏｌ）をゆっくり滴下した。食塩５．１ｇ（０．０８７ｍｏｌ）、Ｏ−メチル−Ｎ−ニトロイソ尿素５．１７ｇ（０．０４３ｍｏｌ）、０．１規定水酸化ナトリウム水溶液１７．４ｇ（０．００２ｍｏｌ）を順次加えて反応液のｐＨを７．１０に調節した。自動ｐＨコントローラーを用いて１．０規定水酸化ナトリウム水溶液による反応系のｐＨ制御（ｐＨ７．０〜７．２）を行いながら室温にて１８時間撹拌した。反応終了後、減圧下メタンオールを溜去し、残査をジクロロメタン１００ｇに溶解し、水３０ｇで３回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（ｖ／ｖ））にて精製し、表題化合物７．２６ｇ（０．０３３ｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率７７％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.58-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.31-3.46(1H,m),3.57-3.62(1H,m),3.70-3.86(5H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),3.98(3H,s).
IR νfilm max 2981,2880,1609cm-1
【００２７】
実施例５ Ｏ−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号２５）の製造（化９）
【００２８】
【化９】
エチル（テトラヒドロ−３−フラニル）メチルアミン４．００ｇ（０．０３１ｍｏｌ）をトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン−塩酸緩衝水溶液（トリス−塩酸緩衝溶液，１．０Ｍ，ｐＨ＝７．５）４０．０ｇに撹拌懸濁し、氷冷下Ｏ−メチル−Ｎ−ニトロイソ尿素３．６９ｇ（０．０３１ｍｏｌ）を加えて室温にて１７時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチル４０ｇで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒 ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（ｖ／ｖ））にて精製し、表題化合物４．０８ｇ（０．０１８ｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率５７％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.58-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.31-3.46(1H,m),3.57-3.62(1H,m),3.70-3.86(5H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),4.00(3H,s).
IR νfilm max 2988,2885,1604cm-1
【００２９】
以下に実施例１〜５と同様の操作で製造したＮ−ニトロイソ尿素誘導体を第１表（表１）に示す。
【００３０】
【表１】
表中Ｈは水素原子を、Meはメチル基を、Etはエチル基を、nPrはノルマルプロピル基を、isoPrはイソプロピル基を、nBuはノルマルブチル基を、Bnはベンジル基を表す。
【００３１】
【表２】
表中Ｈは水素原子を、Meはメチル基を、Etはエチル基を、nPrはノルマルプロピル基を、isoPrはイソプロピル基を、nBuはノルマルブチル基を、Bnはベンジル基を表す。
【００３２】
参考例１ １−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトロ−３−メチルグアニジンの製造（化１０）
【００３３】
【化１０】
Ｏ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素１０．００ｇ（４９．２ｍｍｏｌ）を蒸留水５０．０ｇに懸濁撹拌し、氷冷下４０％メチルアミン水溶液７．６１ｇ（９８．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した後、室温にて３時間撹拌した。希塩酸でｐＨ６．５とした後ジクロロメタン３０．０ｇで３回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物を酢酸エチル：メタノール＝５０：１（ｖ／ｖ）より再結晶し、表題化合物９．０６ｇ（４４．８ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た（収率９１％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.62-1.74(1H,m),2.09-2.22(1H,m),2.59-2.79(1H,m),2.96(3H,d,J=5.1Hz),3.35(2H,t,J=5.1Hz),3.66-3.80(3H,m),3.92-4.08(1H,m),6.04(1H,br),9.35(1H,br).
IR νKBr max 3339,3280,1618,1316,1231,1169cm-1
mp.99.5-100.7℃
【００３４】
参考例２ １−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトロ−３−ｎ−ブチル−３−メチルグアニジンの製造（化１１）
【００３５】
【化１１】
Ｏ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素７．５０ｇ（３４．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３０．０ｇに溶解撹拌し、氷冷下Ｎ−メチルブチルアミン６．１０ｇ（７０．０ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。室温にて１時間、４０℃にて１時間撹拌した後減圧濃縮した。残査に蒸留水５０．０ｇ、ジクロロメタン５０．０ｇを加えて撹拌しつつ希塩酸にてｐＨ６．５に調節し分液した。水層はジクロロメタン５０．０ｇで再抽出し、有機層を併せて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 ｎ−ヘキサン:
酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）)により精製し、表題化合物７．７６ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率８７％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.22-1.42(2H,m),1.58-1.77(3H,m),2.07-2.18(1H,m),2.50-2.62(1H,m),3.05(3H,s),3.29-3.46(4H,m),3.65-3.77(3H,m),3.94(1H,dt,J=5.1,8.1Hz),6.51(1H,br).
IR νfilm max 3285,1626,1307cm-1
【００３６】
参考例３ １−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトロ−３，３−ジメチルグアニジンの製造（化１２）
【００３７】
【化１２】
Ｏ−ベンジル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素５．００ｇ（１７．９ｍｍｏｌ）をメタノール２０．０ｇに溶解撹拌し、４０％ジメチルアミン水溶液４．０４ｇ（３５．８ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて５時間撹拌した。減圧濃縮の後残査にトルエン２５．０ｇを加えて常圧共沸脱水を行った。反応溶液を冷却することで析出した結晶を濾取し、表題化合物２．９０ｇ（１３．４ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た（収率７５％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.55-1.78(1H,m),2.06-2.23(1H,m),2.48-2.65(1H,m),3.10(6H,s),3.29-3.50(2H,m),3.58-3.82(3H,m),3.85-4.00(1H,m),6.77(1H,br).
IR νKBr max 3274,2940,1637,1387,1075cm-1
mp.127.1-128.8℃
【００３８】
参考例４ １，３，３−トリメチル−１−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトログアニジンの製造（化１３）
【００３９】
【化１３】
Ｏ−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素６．００ｇ（２７．６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル５０．０ｇに溶解撹拌し、４０％ジメチルアミン水溶液１５．５６ｇ（１３８．０ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した。放冷した後分液し、水層を酢酸エチル２５．０ｇで再抽出した。有機層を併せて希塩酸、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を溜去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 ｎ−ヘキサン:酢酸エチル＝３：１（ｖ／ｖ）)により精製し、表題化合物４．３２ｇ（１８．８ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率６８％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.50-1.62(1H,m),1.95-2.10(1H,m),2.56-2.69(1H,m),2.96(6H,s),2.99(3H,s),3.26-3.40(2H,m),3.47(1H,dd,J=5.1,8.8Hz),3.70-4.02(3H,m).
IR νfilm max 1439,1244cm-1
【００４０】
参考例５ １−エチル−１−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトログアニジンの製造（化１４）
【００４１】
【化１４】
Ｏ−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素７．００ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン５０．０ｇに溶解撹拌し、２８％アンモニア水９．２１ｇ（１５１．５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃にて１時間撹拌した。減圧濃縮の後残査シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 酢酸エチル：メタノール＝５：１（ｖ／ｖ）)により精製し、表題化合物５．４３ｇ（２５．１ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率８３％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.20(3H,t,J=7.3Hz),1.55-1.71(1H,m),1.97-2.08(1H,m),2.58-2.70(1H,m),3.32(1H,dd,J=8.1,14.7Hz),3.42-3.50(3H,s),3.56(1H,dd,J=5.1,8.1Hz),3.71-3.83(2H,m),3.93(1H,dt,J=5.1,8.1Hz),8.24(2H,br).
IR νfilm max 3385,1616,1575,1263cm-1
【００４２】
【発明の効果】
新規製造中間体として一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体を用いることにより、悪臭を放つメルカプタン類を副生することなく殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体を製造できる。また、本発明の中間体を用いれば、従来の方法に比べてテトラヒドロフラニル誘導体を簡便に製造することが出来る。
【発明の属する技術分野】
本発明は殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の製造方法については、例えば特許公報第２７６６８４８号等に代表されるように、現在までにいくつか開示されている。しかしながらそれらの製造中間体として多く用いられているイソチオ尿素誘導体は、その分子内に硫黄原子を含み、アミン類との交換反応により悪臭を放つメルカプタン類を副生する為、工業的製造を考慮した場合必ずしも最適な製造中間体とは言えなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体を製造するにあたり、悪臭を放つメルカプタン類を副生するイソチオ尿素誘導体に替わる新規な製造中間体を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、テトラヒドロフラニル誘導体の製造中間体として、その分子内に硫黄原子を含まず、従って悪臭を放つメルカプタン類を副生しないＮ−ニトロイソ尿素誘導体を見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
すなわち本発明は以下の通りである。
【０００６】
一般式（１）（化２）
【０００７】
【化２】
【０００８】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体およびその製造方法において、炭素数１〜４のアルキル基としては具体的にはメチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基等を表す。
一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体は新規化合物であり、反応式（１）（化３）に示す方法（参考：特開平１０−１２０６６６等）により製造することができる。
【０００９】
【化３】
反応式（１）において、一般式（３）で表されるＯ−置換−Ｎ−ニトロイソ尿素類を一般式（２）で表されるアミン類またはその塩と溶媒中、ｐＨを６から８に調整して反応させることにより一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体を製造することができる。
【００１０】
反応式（１）において、一般式（２）で表されるアミン類と塩形成する酸としては、塩酸・硫酸・リン酸等の鉱酸類、メタンスルホン酸・ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類、蟻酸・酢酸・プロピオン酸等のカルボン酸類等を挙げることができる。
【００１１】
反応式（１）で表される反応に用いられる溶媒としては、水、メタノール・エタノール等のアルコール類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）・ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）・１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）等の非プロトン性極性溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）・１，４−ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル・プロピオニトリル等のニトリル類、アセトン等のケトン類を挙げることができる。
【００１２】
反応式（１）で表される反応におけるｐＨの調整は、塩酸、硫酸、リン酸等の鉱酸類に代表される酸類と、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属類に代表される塩基類の組み合わせや、また、ホウ酸ナトリウム−塩酸等の一般緩衝液やトリス−塩酸やトリエタノールアミン−塩酸等の特殊緩衝液に代表される緩衝液を用いることができる。
【００１３】
反応式（１）において、一般式（２）で表されるアミン類およびその塩の当量は一般式（３）で表されるＯ−置換−Ｎ−ニトロイソ尿素類に対して０．５〜２当量が好ましく、より好ましくは０．９〜１．１当量である。
【００１４】
反応式（１）で表される反応の反応温度および反応時間は広範囲に変化させることができる。一般的には、反応温度は−２０〜２００℃が好ましく、より好ましくは０〜１００℃、反応時間は０．０１〜５０時間が好ましく、より好ましくは０．１〜１５時間である。
【００１５】
反応式（１）において、一般式（２）で表されるアミン類は特許公報第２７６６８４８号等に示される方法で製造できる。また、一般式（３）で表されるＯ−置換−Ｎ−ニトロイソ尿素類は、例えばＲ2がメチル基の場合、特開平１０−１２０６６６等に示されるようにＯ−メチルイソ尿素硫酸塩のニトロ化により製造することができる。
【００１６】
反応式（１）で得られた一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体を用い、反応式（２）（化４）に示すように殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体を製造することができる。
【００１７】
【化４】
【００１８】
次に実施例および参考例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の記載内容に限定されるものではない。
【００１９】
実施例１ Ｏ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号１）の製造（化５）
【００２０】
【化５】
融点 62.4-63.3℃
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.59-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.33-3.47(1H,m),3.55-3.60(1H,m),3.73-3.86(2H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),3.98(3H,s),9.2(1H,br).
IR νKBr max 3274,2982,2883,1603cm-1
【００２１】
実施例２ Ｏ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号１３）の製造（化６）
【００２２】
【化６】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.36(3H,t,J=7.2Hz),1.60-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.29-3.44(1H,m),3.55-3.60(1H,m),3.73-3.86(2H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),3.88(3H,q,J=7.2Hz),9.2(1H,br).
IR νfilm max 3276,2990,2888,1607cm-1
【００２３】
実施例３ Ｏ−ベンジル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号２０）の合成（化７）
【００２４】
【化７】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.59-1.67(1H,m),2.07-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.33-3.47(1H,m),3.57-3.62(1H,m),3.73-3.86(2H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),4.50(1H,AB,J=11.7Hz),4.65(1H,AB,J=11.7Hz),7.03-7.52(5H,m),9.2(1H,br).
IR νfilm max 3272,2988,2885,1604cm-1
【００２５】
実施例４ Ｏ−メチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号７）の製造（化８）
【００２６】
【化８】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.58-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.31-3.46(1H,m),3.57-3.62(1H,m),3.70-3.86(5H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),3.98(3H,s).
IR νfilm max 2981,2880,1609cm-1
【００２７】
実施例５ Ｏ−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素（化合物番号２５）の製造（化９）
【００２８】
【化９】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.23(3H,t,J=7.2Hz),1.58-1.68(1H,m),2.08-2.16(1H,m),2.50-2.60(1H,m),3.31-3.46(1H,m),3.57-3.62(1H,m),3.70-3.86(5H,complex-m),3.90-3.96(1H,m),4.00(3H,s).
IR νfilm max 2988,2885,1604cm-1
【００２９】
以下に実施例１〜５と同様の操作で製造したＮ−ニトロイソ尿素誘導体を第１表（表１）に示す。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
【００３２】
参考例１ １−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトロ−３−メチルグアニジンの製造（化１０）
【００３３】
【化１０】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.62-1.74(1H,m),2.09-2.22(1H,m),2.59-2.79(1H,m),2.96(3H,d,J=5.1Hz),3.35(2H,t,J=5.1Hz),3.66-3.80(3H,m),3.92-4.08(1H,m),6.04(1H,br),9.35(1H,br).
IR νKBr max 3339,3280,1618,1316,1231,1169cm-1
mp.99.5-100.7℃
【００３４】
参考例２ １−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトロ−３−ｎ−ブチル−３−メチルグアニジンの製造（化１１）
【００３５】
【化１１】
酢酸エチル＝２：１（ｖ／ｖ）)により精製し、表題化合物７．７６ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を淡黄色油状物質として得た（収率８７％）。
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:0.95(3H,t,J=7.3Hz),1.22-1.42(2H,m),1.58-1.77(3H,m),2.07-2.18(1H,m),2.50-2.62(1H,m),3.05(3H,s),3.29-3.46(4H,m),3.65-3.77(3H,m),3.94(1H,dt,J=5.1,8.1Hz),6.51(1H,br).
IR νfilm max 3285,1626,1307cm-1
【００３６】
参考例３ １−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトロ−３，３−ジメチルグアニジンの製造（化１２）
【００３７】
【化１２】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.55-1.78(1H,m),2.06-2.23(1H,m),2.48-2.65(1H,m),3.10(6H,s),3.29-3.50(2H,m),3.58-3.82(3H,m),3.85-4.00(1H,m),6.77(1H,br).
IR νKBr max 3274,2940,1637,1387,1075cm-1
mp.127.1-128.8℃
【００３８】
参考例４ １，３，３−トリメチル−１−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトログアニジンの製造（化１３）
【００３９】
【化１３】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.50-1.62(1H,m),1.95-2.10(1H,m),2.56-2.69(1H,m),2.96(6H,s),2.99(3H,s),3.26-3.40(2H,m),3.47(1H,dd,J=5.1,8.8Hz),3.70-4.02(3H,m).
IR νfilm max 1439,1244cm-1
【００４０】
参考例５ １−エチル−１−｛（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル｝−２−ニトログアニジンの製造（化１４）
【００４１】
【化１４】
1H-NMR(CDCl3,270MHz)δ:1.20(3H,t,J=7.3Hz),1.55-1.71(1H,m),1.97-2.08(1H,m),2.58-2.70(1H,m),3.32(1H,dd,J=8.1,14.7Hz),3.42-3.50(3H,s),3.56(1H,dd,J=5.1,8.1Hz),3.71-3.83(2H,m),3.93(1H,dt,J=5.1,8.1Hz),8.24(2H,br).
IR νfilm max 3385,1616,1575,1263cm-1
【００４２】
【発明の効果】
新規製造中間体として一般式（１）で表されるＮ−ニトロイソ尿素誘導体を用いることにより、悪臭を放つメルカプタン類を副生することなく殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体を製造できる。また、本発明の中間体を用いれば、従来の方法に比べてテトラヒドロフラニル誘導体を簡便に製造することが出来る。
Claims (3)
- 一般式（１）（化１）
- Ｒ1 が水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ2 が炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ3 及びＲ4 がそれぞれ独立して水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表す請求項１記載のＮ−ニトロイソ尿素誘導体。
- Ｒ1 が水素原子を表し、Ｒ2 が炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ3 及びＲ4 が水素原子を表す請求項１記載のＮ−ニトロイソ尿素誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27110298A JP3832980B2 (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27110298A JP3832980B2 (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000095748A JP2000095748A (ja) | 2000-04-04 |
| JP3832980B2 true JP3832980B2 (ja) | 2006-10-11 |
Family
ID=17495384
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27110298A Expired - Lifetime JP3832980B2 (ja) | 1998-09-25 | 1998-09-25 | 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3832980B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2641542C (en) | 2006-02-10 | 2011-06-14 | Mitsui Chemicals, Inc. | Improved process for producing nitroisourea derivatives |
| CN117865913A (zh) * | 2024-01-10 | 2024-04-12 | 山东金特安全科技有限公司 | 一种呋虫胺的制备方法 |
-
1998
- 1998-09-25 JP JP27110298A patent/JP3832980B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2000095748A (ja) | 2000-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
| US6388091B1 (en) | Process for the preparation of 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-{(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl}-4H-carbazol-4-one | |
| JP3832980B2 (ja) | 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造中間体 | |
| JP3720637B2 (ja) | 新規ニトロイソウレア誘導体 | |
| US20200031753A1 (en) | Cyclopropyl alkyl amines and process for their preparation | |
| JP2009242244A (ja) | ピラジン誘導体類の製造方法及びその中間体類 | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| JP3146596B2 (ja) | ３−ヒドロキシメチル−１−プロパルギルイミダゾリジン−２，４−ジオンの製造法 | |
| CN112272665A (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| DE69928454T2 (de) | Pyridazinonderivate verwendbar als Zwischenprodukte für Herbizide | |
| US5712393A (en) | Derivatives of 2-aminobenzenesulphonic acid and of 2-aminobenzenesulphonyl chloride, their preparation and their use as synthetic intermediates | |
| KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
| JP2000095774A (ja) | 殺虫活性を有するテトラヒドロフラニル誘導体の新規製造方法 | |
| JP4675234B2 (ja) | 光学活性なキノロンカルボン酸誘導体の製造中間体およびその製造法 | |
| JP3529425B2 (ja) | （ｓ）−３−低級アルキル−２−ピペラジノンの製造方法 | |
| JP4110633B2 (ja) | ３−アミノ−４−フルオロ−２−不飽和カルボン酸エステル及びその製法 | |
| JP4925518B2 (ja) | 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 | |
| JP2716243B2 (ja) | Ｎ―ベンジル―３―ヒドロキシスクシンアミド酸およびその製造法 | |
| JP3538889B2 (ja) | アルキルチオアセタミドの製造方法 | |
| JPS6332062B2 (ja) | ||
| JPH0124782B2 (ja) | ||
| JP4828740B2 (ja) | １，２，５−チアジアゾイルメタノン誘導体の製造方法及びジオキシム誘導体 | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 | |
| KR100483317B1 (ko) | α-페닐-α-프로폭시벤젠아세트산 1-메틸-4-피페리디닐에스테르 염산염의 제조방법 | |
| JPH11140062A (ja) | ２−置換５−ホルミルチアゾール類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060718 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060718 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100728 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100728 Year of fee payment: 4 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100728 Year of fee payment: 4 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110728 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110728 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120728 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120728 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130728 Year of fee payment: 7 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |