CN117865913A - 一种呋虫胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种呋虫胺的制备方法，将3‑羟甲基四氢呋喃作为起始原料，经过叔胺催化，溴代生成中间体3‑溴甲基四氢呋喃，随后经过亲核取代和依托于甲胺的氨解反应制备呋虫胺。本发明借助叔胺的引入，稳定了反应的中间体，且以3‑溴甲基四氢呋喃作为中间体化合物，通过亲核取代反应和依托于甲胺的氨解反应制备呋虫胺。制备过程中不涉及复杂的提纯步骤，可以通过三步串联反应进行化合物的制备，本发明保证了较高的制备收率。
Description
技术领域
本发明涉及呋虫胺生产技术领域，具体涉及一种呋虫胺的制备方法。
背景技术
呋虫胺（Fipronil），分子式为C7H14N4O3，分子量202.2是一种广谱杀虫剂。自1996年问世以来，在农业、家庭、畜牧业等领域虫害控制过程中被广泛使用。目前，常采用的呋虫胺制备方法如图1所示，借助3-氨甲基四氢呋喃的氨解反应来进行制备。在该过程中，为了确保反应具有较高的效率，3-氨甲基四氢呋喃常需要大大过量，而3-氨甲基四氢呋喃的制备过程本身较为繁琐，这大大增加了呋虫胺的制备成本。因此，寻找新颖高效的呋虫胺制备策略已成为呋虫胺制备领域亟需解决的问题。
发明内容
为解决传统依赖3-氨甲基四氢呋喃制备的呋虫胺，面临的高成本问题，本发明提供了一种呋虫胺的制备方法。
本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：一种呋虫胺的制备方法，其采用更为廉价的3-羟甲基四氢呋喃（原料A）为起始原料，经过叔胺（三乙胺、1,1-二甲基乙胺、2,2-二甲基-1-丙胺）催化，溴代生成中间体3-溴甲基四氢呋喃，随后经过亲核取代和依托于甲胺的氨解反应制备呋虫胺。具体步骤为（合成路线示意图如图2所示）：
S1.由叔胺催化的3-羟甲基四氢呋喃（原料A）的溴代反应：将原料A、叔胺和三溴化磷溶于有机溶剂A'，回流反应2-8小时后冷却，过滤除去不溶性杂质，滤液减压蒸馏除去溶剂A'，得到溴代粗品B。
S2.B的亲核取代：将步骤S1得到的粗品B和O－甲基－N－硝基异脲（C， CAS：57538-27-9）溶于有机溶剂B'中，加入碱，搅拌反应2 – 24小时，反应结束后使用有机溶剂C'进行萃取，萃取得到的有机溶剂经干燥后浓缩得到白色的粗品D。
S3.氨解反应：将得到的粗品D加入有机溶剂D'和水的混合溶液中，低温下加入甲胺水溶液，加完后室温下搅拌反应2-24小时，反应结束后，调节体系的pH至中性，然后使用有机溶剂C'进行萃取，萃取得到的有机溶剂经干燥后浓缩得到粗品，粗品经过重结晶得到产物纯品。
作为优化，步骤S1中，所述有机溶剂A'可以选择甲苯、四氢呋喃等非质子溶剂。反应阶段原料A与有机溶剂A'的质量体积比为1:5-20，g/mL，三溴化磷与原料A的摩尔比为0.5-1:1；叔胺为三乙胺、1,1-二甲基乙胺、2,2-二甲基-1-丙胺中的任意一种，叔胺与原料A的摩尔比为0.1 – 0.5:1。
作为优化，步骤S2中，反应过程中所述有机溶剂B'采用四氢呋喃、乙腈等非质子溶剂；碱采用无机碱，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种，或者选择大位阻的有机碱，如三乙胺等。萃取阶段使用的有机溶剂C'为乙酸乙酯或二氯甲烷。干燥选用的试剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。反应阶段原料A与有机溶剂B'的质量体积比为1:6-10，g/mL；叔胺与原料A的摩尔比为0.8 -1:1；碱与原料A的摩尔比为1.2 -3:1；萃取阶段原料A与有机溶剂C'的质量体积比为1:5-20，g/mL，分次萃取；
作为优化，步骤S3中，有机溶剂D'为四氢呋喃；反应阶段原料A与有机溶剂D'的质量体积比为1：4-20，g/mL；有机溶剂D'和水按照体积比0.5 – 2：1的比例进行混合；低温选择-20 – 0℃；甲胺水溶液的质量浓度≥30%，甲胺与原料A的摩尔比为1-5:1；后处理阶段，pH调控选择盐酸或者硫酸等无机酸；萃取阶段原料A与有机溶剂C'的质量体积比为1：10-20，g/mL分次萃取；重结晶阶段溶剂采用乙酸乙酯和甲醇的混合体系；乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
采用3-羟甲基四氢呋喃的制备，相比于现有的依赖3-氨甲基四氢呋喃的制备方法，降低了反应成本，同时改善了使用3-氨甲基四氢呋喃时的低收率，保证了较高的制备收率；
本发明首次尝试以3-溴甲基四氢呋喃作为中间体化合物，通过亲核取代反应和依托于甲胺的氨解反应制备呋虫胺。制备过程中不涉及复杂的提纯步骤，可以通过三步串联反应进行化合物的制备（合成路线如图2所示）。
本发明涉及的实验步骤规避了对强酸、强碱、高压等苛刻实验条件的使用，对后续的产业化应用奠定了基础。
在由3-羟甲基四氢呋喃（A）制备3-溴甲基四氢呋喃（B）的关键步骤中，本发明巧妙的引入叔胺作为催化剂。这是由于，该反应本质上为SN2亲核取代反应，A发生反应的官能团羟基为脂肪族伯羟基，其本身离去性能较差，会造成反应效率偏低。叔胺的引入可以活化反应的中间体，其催化机理如图3所示，首先为羟基对三溴化磷的进攻，生成中间体B1-1，在此阶段体系中由三溴化磷解离出的溴可以进攻羟基邻位的碳，而叔胺因其富电子结构，会稳定这一中间体，这更加有利于溴的亲核进攻。伴随着溴的进攻，碳氧键断裂，生成B和中间体B2-1，B2-1不稳定，随即发生分解，重新生成叔胺和B3-1。B3-1会继续依照相同的机理继续往下反应，直至反应到达终点。在该实验过程中，借助叔胺的引入，稳定了反应的中间体，同时因其本身具有一定位阻又避免了生成的卤代烷和叔胺的反应，残留的叔胺对下一步的反应影响较小，且易于除去。
附图说明
图1为现有技术中呋虫胺的合成工艺；
图2为本发明中呋虫胺的合成工艺；
图3为叔胺参与催化的溴化反应（以三乙胺为示例）路线图。
具体实施方式
下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（原料A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（原料A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干燥，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物6g，收率61%，熔点98-101℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1137，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例2：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），13.2g三溴化磷，和三乙胺（A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加含量为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物5.6g，收率57%，熔点99-101℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1133，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例3：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入15.6g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干燥，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL二氯甲烷进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物5.5g，收率56%，熔点98-100℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1131，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例4：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7 g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，-20℃下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（245 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用硫酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物6.3g，收率64%，熔点98-100℃。
实施例5：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7 gO－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入三乙胺（147 mmoL），室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干燥，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，-10℃下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物6g，收率61%，熔点97-99℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1136，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例6：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（A的0.5倍当量）溶于60 mL甲苯中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物5.5g，收率56%，熔点97-100℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1138，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例7：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，和1,1-二甲基乙胺（A的0.3倍当量）溶于60 mL甲苯中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物6.2g，收率63%，熔点97-100℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1134，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例8：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（A的0.5倍当量）溶于50 mL四氢呋喃中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL乙腈，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，-15℃下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物5.3g，收率54%，熔点97-100℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1137，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例9：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（A的0.5倍当量）溶于60 mL甲苯中，回流反应5小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入4.8 g氢氧化钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物5.5g，收率56%，熔点97-100℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1138，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例10：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（原料A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（原料A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应3小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干燥，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应3小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物5.4 g，收率55%，熔点97-99℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1134，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例11：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（原料A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（原料A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应22小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干燥，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，-5℃下滴加浓度为40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应22小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物57 g，收率58%，熔点97-100℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1129，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
实施例12：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（原料A），6.6g三溴化磷，和三乙胺（原料A的0.2倍当量）溶于60 mL甲苯中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。
随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干燥，浓缩后得到白色粗品D。
将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加浓度为30%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物5.7 g，收率58%，熔点98-101℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1131，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
对比例1 ：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A）和O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后无法得到状态较好的固体，分析原料A没有反应。反应无法继续进行。
对比例2：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A），6.6g三溴化磷，60 mL甲苯，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干扰，浓缩后无法得到状态较好的固体，没有生成中间体D。反应无法继续进行。
对比例3：
在单口反应瓶中加入5g 3-羟甲基四氢呋喃（A）和6.6g三溴化磷，溶于60 mL甲苯中，回流反应4小时后，过滤，滤液减压蒸馏获得中间体粗品。随后将该粗品和4.7g O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于50 mL四氢呋喃，加入6.2 g碳酸钠，室温下搅拌反应6小时。反应结束后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，萃取液使用无水硫酸钠进行干燥，浓缩后得到白色粗品D。将该粗品D加入40 mL四氢呋喃和20 mL水的混合溶液中，冰水浴下滴加40%的甲胺水溶液（49 mmoL）。加完后转移至室温下搅拌反应6小时。反应结束后，使用盐酸调控体系的pH至中性，然后使用200mL乙酸乙酯进行萃取，无水硫酸钠干燥后浓缩。在乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1的混合溶剂中进行重结晶，得到白色固体产物2.3g，收率23%，熔点98-100℃。高分辨质谱测得分子量为：203.1136，[M+H]+，理论分子量为：203.1139，理论值与实际测量接近，进一步证明了化合物的成功制备。
上述具体实施方式仅是本发明的具体个案，本发明的专利保护范围包括但不限于上述具体实施方式的产品形态和式样，任何符合本发明权利要求书的一种呋虫胺的制备方法且任何相应技术领域的普通技术人员对其所做的适当变化或修饰，皆应落入本发明的专利保护范围。
Claims (10)
1.一种呋虫胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法为将3-羟甲基四氢呋喃作为起始原料，经过叔胺催化，溴代生成中间体3-溴甲基四氢呋喃，随后经过亲核取代和依托于甲胺的氨解反应制备呋虫胺。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述叔胺选自三乙胺、1,1-二甲基乙胺或2,2-二甲基-1-丙胺中的任意一种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的具体步骤如下：
S1.由叔胺催化的3-羟甲基四氢呋喃（原料A）的溴代反应：将原料A、叔胺和三溴化磷溶于有机溶剂A'，回流反应2-8小时后冷却，过滤除去不溶性杂质，滤液减压蒸馏除去溶剂A'，得到溴代粗品B；
S2.B的亲核取代：将步骤S1得到的粗品B和O－甲基－N－硝基异脲（C）溶于有机溶剂B'中，加入碱，搅拌反应2 – 24小时，反应结束后使用有机溶剂C'进行萃取，萃取得到的有机溶剂经干燥后浓缩得到白色的粗品D；
S3.氨解反应：将得到的粗品D加入有机溶剂D'和水的混合溶液中，低温下加入甲胺水溶液，加完后室温下搅拌反应2 – 24小时，反应结束后，调节体系的pH至中性，然后使用有机溶剂C'进行萃取，萃取得到的有机溶剂经干燥后浓缩得到粗品，粗品经过重结晶得到产物纯品。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述有机溶剂A'为甲苯或四氢呋喃；叔胺为三乙胺、1,1-二甲基乙胺、2,2-二甲基-1-丙胺中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，反应阶段原料A与有机溶剂A'的质量体积比为1:5-20，g/mL，三溴化磷与原料A的摩尔比为0.5-1:1；叔胺与原料A的摩尔比为0.1-0.5:1。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S2反应过程中，所述有机溶剂B'为四氢呋喃或乙腈；碱为无机碱，如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种，或者选择大位阻的有机碱；萃取阶段使用的有机溶剂C'为乙酸乙酯或二氯甲烷；干燥选用的试剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述大位阻的有机碱为三乙胺。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，反应阶段原料A与有机溶剂B'的质量体积比为1:6-10，g/mL；叔胺与原料A的摩尔比为0.8 -1:1；碱与原料A的摩尔比为1.2 -3:1；萃取阶段原料A与有机溶剂C'的质量体积比为1:5-20，g/mL，分次萃取。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，有机溶剂D'为四氢呋喃；低温选择-20 – 0℃；后处理阶段，pH调控选择盐酸或者硫酸等无机酸；重结晶阶段溶剂采用乙酸乙酯和甲醇的混合体系。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，反应阶段原料A与有机溶剂D'的质量体积比为1：4-20，g/mL；有机溶剂D'和水按照体积比0.5-2：1的比例进行混合；甲胺水溶液的质量浓度≥30%，甲胺与原料A的摩尔比为1 – 5:1；萃取阶段原料A与有机溶剂C'的质量体积比为1：10-20，g/mL分次萃取；重结晶阶段溶剂混合体系中乙酸乙酯和甲醇体积比为40：1。
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