RU2008150324A - Iphk-опосредованное ингибирование связанных с фактором некроза опухоли альфа состояний - Google Patents

Iphk-опосредованное ингибирование связанных с фактором некроза опухоли альфа состояний Download PDF

Info

Publication number
RU2008150324A
RU2008150324A RU2008150324/13A RU2008150324A RU2008150324A RU 2008150324 A RU2008150324 A RU 2008150324A RU 2008150324/13 A RU2008150324/13 A RU 2008150324/13A RU 2008150324 A RU2008150324 A RU 2008150324A RU 2008150324 A RU2008150324 A RU 2008150324A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
interfering rna
seq
nucleotides
subject
composition
Prior art date
Application number
RU2008150324/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2469090C2 (ru
Inventor
Джон М. ЯННИ (US)
Джон М. ЯННИ
Джон Е. ЧАТТЕРТОН (US)
Джон Е. ЧАТТЕРТОН
Дайан Мишелль СЕНЧИНА (US)
Дайан Мишелль СЕНЧИНА
Дэниел А. ГАМАЧ (US)
Дэниел А. ГАМАЧ
Стивен Т. МИЛЛЕР (US)
Стивен Т. МИЛЛЕР
Original Assignee
Алькон Рисерч, Лтд. (Us)
Алькон Рисерч, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38702032&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008150324(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Алькон Рисерч, Лтд. (Us), Алькон Рисерч, Лтд. filed Critical Алькон Рисерч, Лтд. (Us)
Publication of RU2008150324A publication Critical patent/RU2008150324A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469090C2 publication Critical patent/RU2469090C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/351—Conjugate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

1. Применение соединения для производства лекарственного средства для ослабления экспрессии мРНК TACE у субъекта, предусматривающее ! введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем интерферирующая РНК содержит непрерывный участок по меньшей мере из 13, 14, 15, 16, 17 или 18 последовательных нуклеотидов, имеющий по меньшей мере 80% комплементарность последовательности или по меньшей мере 90% идентичность последовательности предпоследним 13 нуклеотидам 3'-конца мРНК, соответствующей любой из последовательностей SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:58 и SEQ ID NO:155 - SEQ ID NO:201, где экспрессия мРНК TACE таким образом ослабляется. ! 2. Применение по п.1, где интерферирующая РНК является одной из shРНК, miРНК или siРНК. ! 3. Применение по п.1, где введение композиции осуществляют аэрозольным, буккальным, дермальным, внутрикожным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, внутрибрюшинным, назальным, глазным, оральным, ушным, парентеральным, накожным, подкожным, подъязычным, местным или трансдермальным путем. ! 4. Применение по п.1, где интерферирующую РНК вводят путем экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК. ! 5. Применение соединения для производства лекарственного средства для лечения, в случае необходимости, связанного с TNF-α состояния у субъекта, предусматривающее ! введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем и�

Claims (42)

1. Применение соединения для производства лекарственного средства для ослабления экспрессии мРНК TACE у субъекта, предусматривающее
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем интерферирующая РНК содержит непрерывный участок по меньшей мере из 13, 14, 15, 16, 17 или 18 последовательных нуклеотидов, имеющий по меньшей мере 80% комплементарность последовательности или по меньшей мере 90% идентичность последовательности предпоследним 13 нуклеотидам 3'-конца мРНК, соответствующей любой из последовательностей SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:58 и SEQ ID NO:155 - SEQ ID NO:201, где экспрессия мРНК TACE таким образом ослабляется.
2. Применение по п.1, где интерферирующая РНК является одной из shРНК, miРНК или siРНК.
3. Применение по п.1, где введение композиции осуществляют аэрозольным, буккальным, дермальным, внутрикожным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, внутрибрюшинным, назальным, глазным, оральным, ушным, парентеральным, накожным, подкожным, подъязычным, местным или трансдермальным путем.
4. Применение по п.1, где интерферирующую РНК вводят путем экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
5. Применение соединения для производства лекарственного средства для лечения, в случае необходимости, связанного с TNF-α состояния у субъекта, предусматривающее
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем интерферирующая РНК содержит непрерывный участок по меньшей мере из 13, 14, 15, 16, 17 или 18 нуклеотидов, имеющий по меньшей мере 80% комплементарность последовательности или по меньшей мере 90% идентичность последовательности предпоследним 13 нуклеотидам 3'-конца мРНК, соответствующей любой из последовательностей SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:58 и SEQ ID NO:155 - SEQ ID NO:201, где таким образом происходит лечение опосредованного TNF-α состояния.
6. Применение по п.5, где интерферирующая РНК является одной из shРНК, miРНК, или siРНК.
7. Применение по п.5, где введение композиции осуществляют аэрозольным, буккальным, дермальным, внутрикожным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, внутрибрюшинным, назальным, глазным, оральным, ушным, парентеральным, накожным, подкожным, подъязычным, местным или трансдермальным путем.
8. Применение по п.5, где интерферирующую РНК вводят путем экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
9. Применение по п.5, где субъектом является человек, и указанный человек имеет сухость глаз или относится к группе риска в отношении развития сухости глаз.
10. Применение по п.5, где субъектом является человек, и указанный человек имеет связанное с TNF-α воспалительное состояние или относится к группе риска в отношении развития связанного с TNF-α воспалительного состояния.
11. Применение соединения для производства лекарственного средства для ослабления экспрессии мРНК TACE у субъекта, предусматривающее введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем интерферирующая РНК содержит смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти совершенной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, включая нуклеотиды 297, 333, 334, 335, 434, 470, 493, 547, 570, 573, 618, 649, 689, 755, 842, 844, 846, 860, 878, 894, 900, 909, 910, 913, 942, 970, 984, 1002, 1010, 1053, 1064, 1137, 1162, 1215, 1330, 1334, 1340, 1386, 1393, 1428, 1505, 1508, 1541, 1553, 1557, 1591, 1592, 1593, 1597, 1604, 1605, 1626, 1632, 1658, 1661, 1691, 1794, 1856, 1945, 1946, 1947, 1958, 2022, 2094, 2100, 2121, 2263, 2277, 2347, 2349, 2549, 2578, 2595, 2606, 2608, 2629, 2639, 2764, 2766, 2767, 2769, 3027, 3028, 3261, 3264, 3284, 3313, 3317, 3332 или 3337; где экспрессия мРНК TACE таким образом ослабляется.
12. Применение соединения для производства лекарственного средства для ослабления экспрессии мРНК TNFR1 у субъекта, предусматривающее
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем интерферирующая РНК содержит смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти совершенной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:2, начиная с нуклеотида 124, 328, 387, 391, 393, 395, 406, 421, 423, 444, 447, 455, 459, 460, 467, 469, 470, 471, 475, 479, 513, 517, 531, 543, 556, 576, 587, 588, 589, 595, 601, 602, 611, 612, 651, 664, 667, 668, 669, 677, 678, 785, 786, 788, 791, 792, 804, 813, 824, 838, 843, 877, 884, 929, 959, 960, 961, 963, 964, 965, 970, 973, 974, 1000, 1002, 1013, 1026, 1053, 1056, 1057, 1058, 1161, 1315, 1318, 1324, 1357, 1360, 1383, 1393, 1420, 1471, 1573, 1671, 2044, 2045, 2046, 2047, 2048, 2089, 2090, 2091 или 2092; где экспрессия мРНК TNFR1 таким образом ослабляется.
13. Применение по п.12, где субъектом является человек, и указанный человек имеет сухость глаз или относится к группе риска в отношении развития сухости глаз.
14. Применение по п.12, где субъектом является человек, и указанный человек имеет связанное с TNF-α воспалительное состояние или относится к группе риска в отношении развития связанного с TNF-α воспалительного состояния.
15. Применение по п.12, где смысловая нуклеотидная цепь и антисмысловая нуклеотидная цепь соединены нуклеотидной цепью в виде петли.
16. Применение по п.12, где введение композиции осуществляют аэрозольным, буккальным, дермальным, внутрикожным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, внутрибрюшинным, назальным, глазным, оральным, ушным, парентеральным, накожным, подкожным, подъязычным, местным или трансдермальным путем.
17. Применение по п.5, где интерферирующую РНК вводят путем экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
18. Применение соединения для производства лекарственного средства для лечения связанного с TNF-α состояния у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающее
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем интерферирующая РНК содержит смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти совершенной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, включая нуклеотиды 297, 333, 334, 335, 434, 470, 493, 547, 570, 573, 618, 649, 689, 755, 842, 844, 846, 860, 878, 894, 900, 909, 910, 913, 942, 970, 984, 1002, 1010, 1053, 1064, 1137, 1162, 1215, 1330, 1334, 1340, 1386, 1393, 1428, 1505, 1508, 1541, 1553, 1557, 1591, 1592, 1593, 1597, 1604, 1605, 1626, 1632, 1658, 1661, 1691, 1794, 1856, 1945, 1946, 1947, 1958, 2022, 2094, 2100, 2121, 2263, 2277, 2347, 2349, 2549, 2578, 2595, 2606, 2608, 2629, 2639, 2764, 2766, 2767, 2769, 3027, 3028, 3261, 3264, 3284, 3313, 3317, 3332 или 3337; где таким образом осуществляют лечение связанного с TNF-α состояния.
19. Применение соединения для производства лекарственного средства для лечения связанного с TNF-α состояния у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающее
введение в глаз субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, причем интерферирующая РНК включает в себя смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти совершенной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:2, включая нуклеотиды 124, 328, 387, 391, 393, 395, 406, 421, 423, 444, 447, 455, 459, 460, 467, 469, 470, 471, 475, 479, 513, 517, 531, 543, 556, 576, 587, 588, 589, 595, 601, 602, 611, 612, 651, 664, 667, 668, 669, 677, 678, 785, 786, 788, 791, 792, 804, 813, 824, 838, 843, 877, 884, 929, 959, 960, 961, 963, 964, 965, 970, 973, 974, 1000, 1002, 1013, 1026, 1053, 1056, 1057, 1058, 1161, 1315, 1318, 1324, 1357, 1360, 1383, 1393, 1420, 1471, 1573, 1671, 2044, 2045, 2046, 2047, 2048, 2089, 2090, 2091 или 2092; где таким образом осуществляют лечение связанного с TNF-α состояния.
20. Применение по п.19, где субъектом является человек, и указанный человек имеет сухость глаз или относится к группе риска в отношении развития сухости глаз.
21. Применение по п.19, где субъектом является человек, и указанный человек имеет аллергический конъюктивит или воспаление глаза или относится к группе риска в отношении возможности возникновения аллергического конъюктивита или воспаления глаза.
22. Применение по п.18, дополнительно предусматривающее введение субъекту второй интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов и содержащей
смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти совершенной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:2, включая нуклеотиды 124, 328, 387, 391, 393, 395, 406, 421, 423, 444, 447, 455, 459, 460, 467, 469, 470, 471, 475, 479, 513, 517, 531, 543, 556, 576, 587, 588, 589, 595, 601, 602, 611, 612, 651, 664, 667, 668, 669, 677, 678, 785, 786, 788, 791, 792, 804, 813, 824, 838, 843, 877, 884, 929, 959, 960, 961, 963, 964, 965, 970, 973, 974, 1000, 1002, 1013, 1026, 1053, 1056, 1057, 1058, 1161, 1315, 1318, 1324, 1357, 1360, 1383, 1393, 1420, 1471, 1573, 1671, 2044, 2045, 2046, 2047, 2048, 2089, 2090, 2091 или 2092.
23. Применение по п.19, дополнительно предусматривающее введение в глаз субъекту второй интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов и содержащей
смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти совершенной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, включая нуклеотиды 297, 333, 334, 335, 434, 470, 493, 547, 570, 573, 618, 649, 689, 755, 842, 844, 846, 860, 878, 894, 900, 909, 910, 913, 942, 970, 984, 1002, 1010, 1053, 1064, 1137, 1162, 1215, 1330, 1334, 1340, 1386, 1393, 1428, 1505, 1508, 1541, 1553, 1557, 1591, 1592, 1593, 1597, 1604, 1605, 1626, 1632, 1658, 1661, 1691, 1794, 1856, 1945, 1946, 1947, 1958, 2022, 2094, 2100, 2121, 2263, 2277, 2347, 2349, 2549, 2578, 2595, 2606, 2608, 2629, 2639, 2764, 2766, 2767, 2769, 3027, 3028, 3261, 3264, 3284, 3313, 3317, 3332 или 3337.
24. Применение по п.18, где смысловая нуклеотидная цепь и антисмысловая нуклеотидная цепь соединены нуклеотидной цепью-петлей.
25. Применение по п.18 где введение композиции осуществляют аэрозольным, буккальным, дермальным, внутрикожным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, внутрибрюшинным, назальным, глазным, оральным, ушным, парентеральным, накожным, подкожным, подъязычным, местным или трансдермальным путем.
26. Применение по п.18, где интерферирующую РНК вводят путем экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
27. Применение по п.19, где смысловая нуклеотидная цепь и антисмысловая нуклеотидная цепь соединены нуклеотидной цепью-петлей.
28. Применение по п.19, где введение композиции осуществляют аэрозольным, буккальным, дермальным, внутрикожным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, внутрибрюшинным, назальным, глазным, оральным, ушным, парентеральным, накожным, подкожным, подъязычным, местным или трансдермальным путем.
29. Применение по п.19, где интерферирующую РНК вводят путем экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
30. Применение соединения для производства лекарственного средства для лечения связанного с TNF-α состояния у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающее
введение субъекту композиции, содержащей двухцепочечную молекулу siРНК, которая осуществляет отрицательную регуляцию экспрессии гена TACE посредством РНК-интерференции,
где каждая цепь молекулы siРНК независимо имеет приблизительно от 19 до 27 нуклеотидов в длину; и
одна цепь молекулы siРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую значительную комплементарность мРНК, соответствующей гену TACE, так что siРНК направляет расщепление мРНК посредством РНК-интерференции.
31. Применение соединения для производства лекарственного средства для лечения связанного с TNF-α состояния у нуждающегося в этом субъекта, предусматривающее
введение субъекту композиции, содержащей двухцепочечную молекулу siРНК, которая осуществляет отрицательную регуляцию экспрессии гена TNFR1 посредством РНК-интерференции, где
каждая цепь молекулы siРНК независимо имеет от 19 до приблизительно 27 нуклеотидов в длину; и
одна цепь молекулы siРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую значительную комплементарность мРНК, соответствующей гену TNFR1, так что siРНК направляет расщепление мРНК посредством РНК-интерференции.
32. Применение соединения для производства лекарственного средства для ослабления экспрессии мРНК TACE у субъекта, предусматривающее
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель,
где интерферирующая РНК гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, включающей нуклеотиды 297, 333, 334, 335, 434, 470, 493, 547, 570, 573, 618, 649, 689, 755, 842, 844, 846, 860, 878, 894, 900, 909, 910, 913, 942, 970, 984, 1002, 1010, 1053, 1064, 1137, 1162, 1215, 1330, 1334, 1340, 1386, 1393, 1428, 1505, 1508, 1541, 1553, 1557, 1591, 1592, 1593, 1597, 1604, 1605, 1626, 1632, 1658, 1661, 1691, 1794, 1856, 1945, 1946, 1947, 1958, 2022, 2094, 2100, 2121, 2263, 2277, 2347, 2349, 2549, 2578, 2595, 2606, 2608, 2629, 2639, 2764, 2766, 2767, 2769, 3027, 3028, 3261, 3264, 3284, 3313, 3317, 3332 или 3337, и интерферирующая РНК имеет участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности гибридизующемуся участку мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, где экспрессия мРНК TACE таким образом ослабляется.
33. Применение по п.31, где субъектом является человек, и указанный человек имеет связанное с TNF-α глазное состояние.
34. Применение по п.31, где введение композиции производят аэрозольным, буккальным, дермальным, внутрикожным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, внутрибрюшинным, назальным, глазным, оральным, ушным, парентеральным, накожным, подкожным, подъязычным, местным или трансдермальным путем.
35. Применение по п.31, где интерферирующую РНК вводят путем экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
36. Применение по п.31, где интерферирующая РНК является miРНК или siРНК.
37. Применение по п.29, где каждая цепь молекулы siРНК независимо имеет длину от 19 до 25 нуклеотидов.
38. Применение по п.29, где каждая цепь молекулы siРНК независимо имеет длину от 19 до 21 нуклеотида.
39. Композиция, содержащая интерферирующую РНК, имеющую длину от 19 до 49 нуклеотидов, и содержащая нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из последовательностей SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:14 - SEQ ID NO:58 и SEQ ID NO:155 - SEQ ID NO:201, и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Композиция, содержащая интерферирующую РНК, имеющую длину от 19 до 49 нуклеотидов, и содержащая нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из последовательностей SEQ ID NO:59 - SEQ ID NO:69, SEQ ID NO:71 - SEQ ID NO:92 и SEQ ID NO:94 - SEQ ID NO:154, и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Композиция по п.39, где интерферирующая РНК является одной из shРНК, siРНК или miРНК.
42. Композиция по п.40, где интерферирующая РНК является одной из shРНК, siРНК или miРНК.
RU2008150324/10A 2006-05-19 2007-05-17 iPHK-ОПОСРЕДОВАННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ СВЯЗАННЫХ С ФАКТОРОМ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА СОСТОЯНИЙ RU2469090C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US80178806P 2006-05-19 2006-05-19
US60/801,788 2006-05-19
PCT/US2007/069165 WO2007137129A2 (en) 2006-05-19 2007-05-17 RNAI-MEDIATED INHIBITION OF TUMOR NECROSIS FACTOR α-RELATED CONDITIONS

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008150324A true RU2008150324A (ru) 2010-06-27
RU2469090C2 RU2469090C2 (ru) 2012-12-10

Family

ID=38702032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008150324/10A RU2469090C2 (ru) 2006-05-19 2007-05-17 iPHK-ОПОСРЕДОВАННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ СВЯЗАННЫХ С ФАКТОРОМ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА СОСТОЯНИЙ

Country Status (18)

Country Link
US (7) US7732421B2 (ru)
EP (1) EP2018426B1 (ru)
JP (4) JP2009537566A (ru)
KR (2) KR20120093306A (ru)
CN (2) CN101448943B (ru)
AR (1) AR061064A1 (ru)
AU (1) AU2007253776B2 (ru)
CA (1) CA2650416A1 (ru)
CL (2) CL2007001434A1 (ru)
ES (1) ES2413804T3 (ru)
HK (1) HK1128090A1 (ru)
MX (1) MX2008014260A (ru)
PL (1) PL2018426T3 (ru)
RU (1) RU2469090C2 (ru)
TW (1) TWI472344B (ru)
UY (1) UY30361A1 (ru)
WO (1) WO2007137129A2 (ru)
ZA (1) ZA200809203B (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006006948A2 (en) 2002-11-14 2006-01-19 Dharmacon, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR SELECTING siRNA OF IMPROVED FUNCTIONALITY
US9839649B2 (en) 2002-11-14 2017-12-12 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9228186B2 (en) 2002-11-14 2016-01-05 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
AU2003295600A1 (en) 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
US7691998B2 (en) 2002-11-14 2010-04-06 Dharmacon, Inc. siRNA targeting nucleoporin 62kDa (Nup62)
US7781575B2 (en) 2002-11-14 2010-08-24 Dharmacon, Inc. siRNA targeting tumor protein 53 (p53)
US9771586B2 (en) 2002-11-14 2017-09-26 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting ZNF205
US7951935B2 (en) 2002-11-14 2011-05-31 Dharmacon, Inc. siRNA targeting v-myc myelocytomatosis viral oncogene homolog (MYC)
US10011836B2 (en) 2002-11-14 2018-07-03 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US9719092B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting CNTD2
US7612196B2 (en) 2002-11-14 2009-11-03 Dharmacon, Inc. siRNA targeting cyclin-dependent kinase inhibitor 1B (p27, Kip1) (CDKN1B)
US9719094B2 (en) 2002-11-14 2017-08-01 Thermo Fisher Scientific Inc. RNAi targeting SEC61G
US9879266B2 (en) 2002-11-14 2018-01-30 Thermo Fisher Scientific Inc. Methods and compositions for selecting siRNA of improved functionality
US7635770B2 (en) 2002-11-14 2009-12-22 Dharmacon, Inc. siRNA targeting protein kinase N-3 (PKN-3)
US7825099B2 (en) 2006-01-20 2010-11-02 Quark Pharmaceuticals, Inc. Treatment or prevention of oto-pathologies by inhibition of pro-apoptotic genes
ES2413804T3 (es) 2006-05-19 2013-07-17 Alcon Research, Ltd. Inhibición mediada por ARNi de estados relacionados con factor de necrosis tumoral-alfa
EP2118307A2 (en) * 2006-12-19 2009-11-18 Source Precision Medicine, Inc. Gene expression profiling for identification, monitoring, and treatment of ocular disease
GB0708662D0 (en) * 2007-05-04 2007-06-13 Galapagos Nv shRNA sequences
DK2170403T3 (da) 2007-06-27 2014-06-16 Quark Pharmaceuticals Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til hæmning af ekspressionen af proapoptotiske gener
TW200916117A (en) 2007-08-03 2009-04-16 Alcon Res Ltd RNAi-related inhibition of TNF α signaling pathway for treatment of ocular angiogenesis
AR067786A1 (es) 2007-08-03 2009-10-21 Alcon Mfg Ltd Inhibicion relacionada con arni (arn de interferencia) de senales tnfalfa (factor de necrosis tumoral) para el tratamiento de glaucoma
CN101815536A (zh) * 2007-10-01 2010-08-25 爱尔康研究有限公司 自补aav介导的干扰rna分子递送以治疗或预防眼病
WO2009052140A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Alcon Research, Ltd. Use of tnf receptor antagonists for treating dry eye
CN102178959B (zh) * 2011-03-15 2013-10-23 清华大学深圳研究生院 抑制肺转移肿瘤生长的siRNA及其寡聚核酸组合与应用
EP2746396A1 (en) * 2012-12-20 2014-06-25 PLS-Design GmbH Selective local inhibition of TNFR1-mediated functions at the site of antigen/allergen presentation
WO2014169264A2 (en) 2013-04-11 2014-10-16 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Nanoparticle mediated delivery of sirna
CN104560997B (zh) * 2014-12-25 2018-05-04 中国科学院广州生物医药与健康研究院 抑制ADAMTS-5和ADAM17基因的siRNA组合物及其应用
US10709729B2 (en) 2014-12-25 2020-07-14 Guangzhou Institutes Of Biomedicine And Health, Chinese Academy Of Sciences Compositions and methods for inhibiting expression of ADAMTS-5 and ADAM17
CN104560999B (zh) * 2014-12-25 2018-01-09 广州市锐博生物科技有限公司 抑制ADAMTS‑5基因的siRNA及其应用
CN104498498A (zh) * 2014-12-25 2015-04-08 广州市锐博生物科技有限公司 抑制ADAM17基因的siRNA及其应用
CN105349502A (zh) * 2015-12-09 2016-02-24 山西医科大学 Tnfr1基因重组腺病毒及其构建
KR20180032955A (ko) * 2016-09-23 2018-04-02 (주)아모레퍼시픽 Tnfrsf14 억제 물질을 포함하는 피부 미백용 조성물 및 tnfrsf14 억제 물질의 스크리닝 방법
US10709793B2 (en) 2016-09-30 2020-07-14 Industry-University Cooperation Foundation Hanyang University Gene/carrier complex for preventing or treating inflammatory diseases
WO2018140613A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Conformation switchable antimicrobial peptides and methods of using the same
EP3684375A4 (en) 2017-09-22 2021-09-22 John Mansell COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF SEPSIS-RELATED DISORDERS
KR102163667B1 (ko) * 2018-03-27 2020-10-08 한양대학교 산학협력단 염증성 질환 예방 또는 치료용 유전자／전달체 복합체
CN114410627B (zh) * 2021-12-20 2023-08-08 硅羿科技（上海）有限公司 一种特异性敲降TNF-α基因表达的siRNA及其应用
WO2023129496A2 (en) * 2021-12-27 2023-07-06 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Rnas for complement inhibition

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6180403B1 (en) 1999-10-28 2001-01-30 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of tumor necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) expression
US6506559B1 (en) * 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
AUPP249298A0 (en) * 1998-03-20 1998-04-23 Ag-Gene Australia Limited Synthetic genes and genetic constructs comprising same I
AU1521000A (en) * 1998-11-06 2000-05-29 Schepens Eye Research Institute, Inc., The Local use of soluble tumor necrosis receptor i (stnfri) for prophylaxis and treatment of corneal transplant rejection and other disorders of the eye
US6632667B1 (en) * 1999-10-28 2003-10-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of L-selectin shedding via inhibition of tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE)
AU2002243429A1 (en) * 2000-10-24 2002-06-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of tnfr1 expression
US20050227935A1 (en) 2001-05-18 2005-10-13 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of TNF and TNF receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
BR0209882A (pt) * 2001-05-21 2004-06-08 Alcon Inc Método para o tratamento de distúrbios de olho seco
AU2003295600A1 (en) * 2002-11-14 2004-06-15 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
JP2006526383A (ja) * 2002-12-23 2006-11-24 インゲニウム ファーマシューティカルズ アクチェンゲゼルシャフト 杯細胞関連疾患の診断、予防、改善、治療を行なうための方法と薬
CA2518475C (en) * 2003-03-07 2014-12-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna agents comprising asymmetrical modifications
WO2004113387A2 (en) 2003-06-24 2004-12-29 Merck Patent Gmbh Tumour necrosis factor receptor molecules with reduced immunogenicity
WO2005076998A2 (en) * 2004-02-05 2005-08-25 Intradigm Corporation Rnai therapeutics for treatment of eye neovascularization diseases
EP1752536A4 (en) * 2004-05-11 2008-04-16 Alphagen Co Ltd POLYNUCLEOTIDE CAUSING RNA INTERFERENCE AND METHOD OF REGULATING GENE EXPRESSION WITH THE USE OF THE SAME
ATE524546T1 (de) * 2005-03-25 2011-09-15 Medtronic Inc Verwendung von anti-tnf oder anti-il1-rnai zur unterdrückung der wirkung entzündungsfördernder cytokine zur lokalen schmerzbehandlung
ES2413804T3 (es) * 2006-05-19 2013-07-17 Alcon Research, Ltd. Inhibición mediada por ARNi de estados relacionados con factor de necrosis tumoral-alfa
WO2009052140A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Alcon Research, Ltd. Use of tnf receptor antagonists for treating dry eye

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200809203B (en) 2010-02-24
AU2007253776A1 (en) 2007-11-29
CN103285026B (zh) 2017-08-04
KR20120093306A (ko) 2012-08-22
EP2018426B1 (en) 2013-05-15
US8541389B2 (en) 2013-09-24
ES2413804T3 (es) 2013-07-17
JP2013049727A (ja) 2013-03-14
CN101448943A (zh) 2009-06-03
US20100166676A1 (en) 2010-07-01
PL2018426T3 (pl) 2013-10-31
US20140357694A1 (en) 2014-12-04
AU2007253776B2 (en) 2012-04-26
RU2469090C2 (ru) 2012-12-10
EP2018426A2 (en) 2009-01-28
US9447419B2 (en) 2016-09-20
CN101448943B (zh) 2013-07-17
WO2007137129A3 (en) 2008-04-10
JP2013049728A (ja) 2013-03-14
JP2009537566A (ja) 2009-10-29
HK1128090A1 (en) 2009-10-16
KR20090010234A (ko) 2009-01-29
WO2007137129A2 (en) 2007-11-29
US20130338213A1 (en) 2013-12-19
MX2008014260A (es) 2008-11-26
TW200812623A (en) 2008-03-16
CL2010001109A1 (es) 2011-03-11
CL2007001434A1 (es) 2008-02-22
US20110142767A1 (en) 2011-06-16
JP2016033153A (ja) 2016-03-10
CN103285026A (zh) 2013-09-11
CA2650416A1 (en) 2007-11-29
AR061064A1 (es) 2008-07-30
TWI472344B (zh) 2015-02-11
US20190032061A1 (en) 2019-01-31
UY30361A1 (es) 2007-08-31
US7732421B2 (en) 2010-06-08
US20070281901A1 (en) 2007-12-06
US20160369283A1 (en) 2016-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008150324A (ru) Iphk-опосредованное ингибирование связанных с фактором некроза опухоли альфа состояний
RU2008130855A (ru) ОПОСРЕДОВАННОЕ РНКI ИНГИБИРОВАНИЕ Rho-КИНАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ НАРУШЕНИЙ
RU2008130857A (ru) Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза
US11884920B2 (en) Alpha-1 antitrypsin (AAT) RNAi agents, compositions including AAT RNAi agents, and methods of use
ES2436885T3 (es) Objetivos de microácido ribonucleico (miARN) y en dirección 3' para propósitos de diagnóstico y terapéuticos
JP2010501188A5 (ru)
JP2020534268A (ja) アンジオポエチン様３（ＡＮＧＰＴＬ３）の発現を阻害するためのＲＮＡｉ剤および組成物、ならびに使用方法
RU2007132848A (ru) Опосредуемое rnai ингибирование мишеней глаза
JP2009533475A5 (ru)
JP2016506240A5 (ru)
WO2008109452B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting tie gene expression and uses thereof
JP2017516461A (ja) 遺伝子サイレンシングにおいて低下したｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ効果を有するｕｎａオリゴマー
RU2008125041A (ru) миРНК ПРОТИВ МИОЗИНА VA И ДЕПИГМЕНТАЦИЯ КОЖИ
US20190144865A1 (en) Modified tgf-beta oligonucleotide for use in a method of preventing and/or treating an ophthalmic disease
RU2008120702A (ru) Модулирование экспрессии 11бета-гидроксистероидной дегидрогеназы 1 для лечения глазных болезней
WO2008109494B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting stat3 gene expression and uses thereof
JP2009533466A5 (ru)
WO2008109449B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting bcl2 gene expression and uses thereof
WO2008109534B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting ezh2 gene expression and uses thereof
RU2008130901A (ru) iPHK-ОПОСРЕДОВАНННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ IGFR ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНОГО АНГИОГЕНЕЗА
IL261350B2 (en) Methods of treating fibrosis by targeting smoc2
KR20130012095A (ko) ＴＧＦ－β１ 발현을 억제하는 ｓｈＲＮＡ
JP2018513841A5 (ru)
WO2008109493A4 (en) NUCLEIC ACID COMPOUNDS DESIGNED TO INHIBIT EXPRESSION OF CD19 GENE AND USES THEREOF
WO2008109475B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting sirt2 gene expression and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170518