RU2008130901A

RU2008130901A - iPHK-ОПОСРЕДОВАНННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ IGFR ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНОГО АНГИОГЕНЕЗА

Info

Publication number: RU2008130901A
Application number: RU2008130901/13A
Authority: RU
Inventors: Джон Е. ЧАТТЕРТОН (US); Джон Е. ЧАТТЕРТОН; Дэвид П. БИНГАМЭН (US); Дэвид П. БИНГАМЭН
Original assignee: Алькон Рисерч, Лтд. (Us); Алькон Рисерч, Лтд.
Priority date: 2005-12-29
Filing date: 2006-12-29
Publication date: 2010-04-10
Also published as: JP2009522312A; DK1966368T3; PL1966368T3; WO2007076548A2; CA2632690C; BRPI0620723A2; ES2392185T3; EP1966368A2; WO2007076548A3; EP2527443A2; AU2006330435B2; ZA200805601B; HK1117873A1; US20070275922A1; EP1966368B1; AU2006330435A1; EP1966368A4; CA2632690A1; AU2006330435C1; EP2527443A3

Abstract

1. Способ ослабления экспрессии мРНК IGF1R в экспрессирующей системе, включающий в себя ! введение в указанную экспрессирующую систему композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная интерферирующая РНК включает в себя ! смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности из менее чем 19 нуклеотидов; ! причем указанная антисмысловая нуклеотидная цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, и имеет участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов указанному участку гибридизации мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1; ! причем указанная экспрессия мРНК IGF1R таким образом ослабляется. ! 2. Применение лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, где указанный способ включает в себя ! введение в глаз указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная интерферирующая РНК включает в себя ! смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов; ! причем указанная антисмысловая нуклеотидная цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, и имеет участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности не менее че

Claims

1. Способ ослабления экспрессии мРНК IGF1R в экспрессирующей системе, включающий в себя

введение в указанную экспрессирующую систему композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная интерферирующая РНК включает в себя

смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности из менее чем 19 нуклеотидов;

причем указанная антисмысловая нуклеотидная цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, и имеет участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов указанному участку гибридизации мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1;

причем указанная экспрессия мРНК IGF1R таким образом ослабляется.

2. Применение лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, где указанный способ включает в себя

введение в глаз указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная интерферирующая РНК включает в себя

смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов;

причем таким образом осуществляется лечение глазного ангиогенеза.

3. Способ ослабления экспрессии мРНК IGF1R в экспрессирующей системе, включающий в себя введение в указанную экспрессирующую систему композиции, содержащей эффективное количество одноцепочечной интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная одноцепочечная интерферирующая РНК гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, содержащей нуклеотиды 401, 635, 1062, 1548, 1604, 1643, 1766, 1922, 2012, 2069, 2210, 2416, 2423, 2654, 2909, 3339, 3416, 3464, 3476, 3505, 3512, 3781, 3782, 3881, 4064, 4158, 4411, 4487, 4904, 4905, 4909, 3329, 2323 или 2887, и указанная интерферирующая РНК имеет участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов указанному участку гибридизации мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1; причем таким образом осуществляется ослабление указанной экспрессии мРНК IGF1R.

4. Способ ослабления экспрессии мРНК IGF1R в экспрессирующей системе, включающий в себя введение в указанную экспрессирующую систему композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная интерферирующая РНК включает в себя участок не менее чем из 13 следующих друг за другом нуклеотидов, имеющих не менее чем 80% комплементарность последовательности, или не менее чем 80% идентичности последовательности указанным предпоследним 13, 14, 15, 16, 17 или 18 нуклеотидам указанного 3'-конца мРНК, соответствующей любому из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:8-SEQ ID NO:40, причем таким образом осуществляется ослабление указанной экспрессии мРНК IGF1R.

5. Применение при получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная интерферирующая РНК содержит участок не менее чем из 13 нуклеотидов, имеющих не менее чем 90% комплементарность последовательности, или не менее чем 90% идентичности последовательности указанным предпоследним 13 нуклеотидам указанного 3'-конца мРНК, соответствующей любому из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:8-SEQ ID NO:40, причем таким образом осуществляется лечение указанного глазного ангиогенеза.

6. Применение при получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта композиции, включающей в себя

двухцепочечную молекулу siРНК, которая осуществляет отрицательную регуляцию экспрессии гена IGF1R путем интерференции РНК,

причем каждая цепь указанной молекулы siРНК независимо составляет в длину приблизительно от 19 до 27 нуклеотидов; и

одна цепь указанной молекулы siРНК содержит нуклеотидную последовательность, имеющую существенную комплементарность мРНК, соответствующей указанному гену IGF1R, соответственно, так, что указанная молекула siРНК направляет расщепление указанной мРНК путем РНК-интерференции.

7. Способ по любому из пп.1, 3 или 4, дополнительно включающий в себя введение в указанную систему экспрессии второй интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и включающий в себя

смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере почти идеальной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов; причем указанная антисмысловая нуклеотидная цепь указанной второй интерферирующей РНК гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, и указанная антисмысловая цепь имеет участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности из не менее чем 19 нуклеотидов с указанным вторым участком гибридизации мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1.

8. Композиция, содержащая молекулу интерферирующей РНК, имеющую в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и включающую в себя нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:8-SEQ ID NO:40, или комплементарную им последовательность, и фармацевтически приемлемый носитель.

9. Композиция, содержащая двухцепочечную молекулу siРНК, которая осуществляет отрицательную регуляцию экспрессии гена IGF1R путем интерференции РНК,

одна цепь указанной молекулы siРНК включает в себя нуклеотидную последовательность, имеющую существенную комплементарность мРНК, соответствующей указанному гену IGF1R, так, что указанная молекула siРНК направляет расщепление указанной мРНК путем РНК-интерференции.

10. Способ ослабления экспрессии мРНК IGF1R у субъекта, экспрессирующего мРНК IGF1R, включающий в себя введение указанному субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей в длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где указанная интерферирующая РНК включает в себя смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок почти идеальной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов; причем указанная антисмысловая нуклеотидная цепь гибридизуется в физиологических условиях с частью мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, и имеет участок по меньшей мере почти идеальной непрерывной комплементарности не менее чем из 19 нуклеотидов указанному участку гибридизации мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1; причем таким образом осуществляется ослабление указанной экспрессии мРНК IGF1R.

11. Способ по любому из пп.1, 3, 4 или 10, где указанная антисмысловая цепь сконструирована для нацеливания на мРНК, соответствующую SEQ ID NO:1, содержащей нуклеотид 401, 635, 1062, 1548, 1604, 1643, 1766, 1922, 2012, 2069, 2210, 2416, 2423 или 2654.

12. Способ по любому из пп.1, 3, 4 или 10, где антисмысловая цепь сконструирована для нацеливания на мРНК, соответствующую SEQ ID NO:1, содержащей нуклеотид 2909, 3339, 3416, 3464, 3476, 3505, 3512, 3781, 3782, 3881, 4064, 4158, 4411, 4487, 4904, 4905, 4909, 3329, 2323 или 2887.

13. Способ по п.1, 3, 4 или 10 или композиция по п.8 или 9, причем указанная композиция дополнительно содержит вторую интерферирующую РНК, составляющую от 19 до 49 нуклеотидов в длину и содержащую участок не менее чем из 13, 14, 15, 16, 17 или 18 следующих друг за другом нуклеотидов, имеющих не менее чем 80% комплементарность, или не менее чем 80% идентичность последовательности указанным 13 предпоследним нуклеотидам указанного 3'конца второй мРНК, соответствующей любой из SEQ ID NO:2 и SEQ ID NO:8-SEQ ID NO:40.