RU2007132848A - Опосредуемое rnai ингибирование мишеней глаза - Google Patents

Опосредуемое rnai ингибирование мишеней глаза Download PDF

Info

Publication number
RU2007132848A
RU2007132848A RU2007132848/15A RU2007132848A RU2007132848A RU 2007132848 A RU2007132848 A RU 2007132848A RU 2007132848/15 A RU2007132848/15 A RU 2007132848/15A RU 2007132848 A RU2007132848 A RU 2007132848A RU 2007132848 A RU2007132848 A RU 2007132848A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
nucleotides
mrna
interfering rna
region
Prior art date
Application number
RU2007132848/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Аллан Р. ШЕПАРД (US)
Аллан Р. ШЕПАРД
Джон Е. ЧАТТЕРТОН (US)
Джон Е. ЧАТТЕРТОН
Эббот Ф. КЛАРК (US)
Эббот Ф. КЛАРК
Мартин Б. УАКС (US)
Мартин Б. УАКС
Original Assignee
Алькон, Инк. (Ch)
Алькон, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алькон, Инк. (Ch), Алькон, Инк. filed Critical Алькон, Инк. (Ch)
Publication of RU2007132848A publication Critical patent/RU2007132848A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/01007—Acetylcholinesterase (3.1.1.7)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y306/00—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6)
    • C12Y306/03—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6) acting on acid anhydrides; catalysing transmembrane movement of substances (3.6.3)
    • C12Y306/03009—Na+/K+-exchanging ATPase (3.6.3.9)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y402/00—Carbon-oxygen lyases (4.2)
    • C12Y402/01—Hydro-lyases (4.2.1)
    • C12Y402/01001—Carbonate dehydratase (4.2.1.1), i.e. carbonic anhydrase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C12N2310/111—Antisense spanning the whole gene, or a large part of it
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed

Claims (41)

1. Способ снижения экспрессии мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательностей с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательности SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14-SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:83-SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102-SEQ ID NO:122, SEQ ID NO:135-SEQ ID NO:219, SEQ ID NO:720 и SEQ ID NO:721.
2. Способ по п.1, согласно которому мРНК-мишень, связанная с внутриглазной гипертензией, кодирует карбоангидразу II и интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательностей SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14-SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:83-SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:135-SEQ ID NO:155, SEQ ID NO:720 и SEQ ID NO:721.
3. Способ по п.1, согласно которому мРНК-мишень, связанная с внутриглазной гипертензией, кодирует карбоангидразу IV и интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательностей SEQ ID NO:23-SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:156-SEQ ID NO:177.
4. Способ по п.1, согласно которому мРНК-мишень, связанная с внутриглазной гипертензией, кодирует карбоангидразу XII и интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательностей SEQ ID NO:102-SEQ ID NO:122 и SEQ ID NO:178-SEQ ID NO:219.
5. Способ по п.1, в котором участок смежных нуклеотидов представляет собой участок по меньшей мере из 14 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 85% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с предконцевыми 14 нуклеотидами 3'-конца последовательности идентификатора последовательности.
6. Способ по п.1, в котором участок смежных нуклеотидов представляет собой участок по меньшей мере из 15, 16, 17 или 18 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 80% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 80% идентичностью последовательности с предконцевыми 15, 16, 17 или 18 нуклеотидами, соответственно, 3'-конца последовательности идентификатора последовательности.
7. Способ по п.1, в котором интерферирующая РНК представляет собой shRNA.
8. Способ по п.1, в котором интерферирующая РНК представляет собой miRNA.
9. Способ по п.1, в котором интерферирующая РНК представляет собой siRNA.
10. Применение для получения лекарственного средства для лечения у субъекта внутриглазной гипертензии композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательностей SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14-SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:83-SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102-SEQ ID NO:122, SEQ ID NO:135-SEQ ID NO:219, SEQ ID NO:720 и SEQ ID NO:721.
11. Применение по п.10, где интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательностей SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14-SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:83-SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:135-SEQ ID NO:155, SEQ ID NO:720 и SEQ ID NO:721.
12. Применение по п.10, где интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательностей SEQ ID NO:23-SEQ ID NO:32 и SEQ ID NO:156-SEQ ID NO:177.
13. Применение по п.10, где интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца любой из последовательностей SEQ ID NO:102-SEQ ID NO:122 и SEQ ID NO:178-SEQ ID NO:219.
14. Применение по п.10, где интерферирующая РНК представляет собой shRNA.
15. Применение по п.10, где композицию изготавливают для местного введения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального введения, введения под тенонову капсулу, внутрикамерного, субретинального, субконъюнктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого введения.
16. Применение по п.10, где композицию изготавливают для введения посредством экспрессии in vivo с помощью экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
17. Применение по п.10, где интерферирующая РНК представляет собой miRNA.
18. Применение по п.10, где интерферирующая РНК представляет собой siRNA.
19. Способ снижения экспрессии первого варианта мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, без ослабления экспрессии второго варианта мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца первого варианта, где экспрессию мРНК первого варианта снижают без снижения экспрессии мРНК второго варианта и где мРНК-мишень первого варианта представляет собой SEQ ID NO:101 и мРНК-мишень второго варианта представляет собой SEQ ID NO:134.
20. Способ снижения экспрессии первого варианта мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, без ослабления экспрессии второго варианта мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере из 13 смежных нуклеотидов, обладающих по меньшей мере 90% комплементарностью последовательности или по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца первого варианта, где экспрессию мРНК первого варианта снижают без снижения экспрессии мРНК второго варианта и где мРНК-мишень первого варианта представляет собой SEQ ID NO:134 и мРНК-мишень второго варианта представляет собой SEQ ID NO:101.
21. Способ снижения экспрессии мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере из практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов; где антисмысловая цепь гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO 2, SEQ ID NO:101 или SEQ ID NO:134, и содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101 или SEQ ID NO:134, соответственно, где экспрессия мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, снижается.
22. Способ по п.21, в котором мРНК-мишень, связанная с внутриглазной гипертензией, кодирует карбоангидразу II и антисмысловая цепь гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, и содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1.
23. Способ по п.21, в котором мРНК-мишень, связанная с внутриглазной гипертензией, кодирует карбоангидразу IV, и антисмысловая цепь гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:2, и содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:2.
24. Способ по п.21, в котором мРНК-мишень, связанная с внутриглазной гипертензией, кодирует карбоангидразу XII и антисмысловая цепь гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:101 или SEQ ID NO:134, и содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:101 или SEQ ID NO:134, соответственно.
25. Способ по п.21, в котором антисмысловую цепь конструируют для нацеливания на мРНК, соответствующую SEQ ID NO:1, которая содержит нуклеотид 232, 527, 721, 728, 809, 810, 855, 856, 921, 1139, 506, 547, 548, 740, 911, 1009, 1140, 1149, 1150, 1151, 1188, 1194, 1195, 1223, 1239, 1456, 1457, 1458, 100, 158, 166, 247, 286, 318, 322, 328, 371, 412, 482, 504, 505, 541, 734, 772, 777, 814, 972, 998, 1232, 317 или 401.
26. Способ по п.21, в котором антисмысловую цепь конструируют для нацеливания на мРНК, соответствующую SEQ ID NO:2, которая содержит нуклеотид 213, 252, 258, 266, 399, 457, 463, 490, 595, 1064, 109, 112, 125, 126, 150, 261, 265, 280, 398, 453, 459, 462, 467, 492, 534, 785, 801, 825, 827, 876, 1003 или 1012.
27. Способ по п.21, в котором антисмысловую цепь конструируют для нацеливания на мРНК, соответствующую SEQ ID NO:101, которая содержит нуклеотид 191, 239, 274, 275, 341, 389, 412, 413, 423, 687, 689, 695, 710, 791, 792, 794, 983, 993, 994, 995, 691, 1039, 1568, 2326, 2332, 2425, 2433, 2844, 2845, 2880, 2884, 2891, 2954, 2955, 2956, 2957, 2964, 2965, 3006, 3007, 3012 или 3026.
28. Способ по п.21, в котором антисмысловую цепь конструируют для нацеливания на мРНК, соответствующую SEQ ID NO:134, которая содержит нуклеотид 687, 1535, 2293, 2299, 2392, 2400, 2811, 2812, 2847, 2851, 2858, 2921, 2922, 2923, 2924, 2931, 2932, 2973, 2974, 2979 или 2993.
29. Способ по п.21, дополнительно предусматривающий введение субъекту второй интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов и содержащей смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере практически полной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов; где антисмысловая цепь второй интерферирующей РНК гибридизуется при физиологических условиях со вторым участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101 или SEQ EID NO:134, и антисмысловая цепь содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов со вторым подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101 или SEQ ID NO:134 соответственно.
30. Способ по п.21, в котором смысловая нуклеотидная цепь и антисмысловая нуклеотидная цепь соединены посредством нуклеотидной последовательности в виде петли.
31. Применение для изготовления лекарственного средства для лечения у субъекта внутриглазной гипертензии композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит смысловую нуклеотидную цепь, антисмысловую нуклеотидную цепь и участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов; где антисмысловая цепь гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101 или SEQ ID NO:134, и содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:101 или SEQ ID NO:134, соответственно.
32. Применение по п.31, где смысловая нуклеотидная цепь и антисмысловая нуклеотидная цепь соединены посредством нуклеотидной последовательности в виде петли.
33. Применение по п.31, где композицию изготавливают для местного введения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального введения, введения под тенонову капсулу, внутрикамерного, субретинального, субконъюнктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого введения.
34. Применение по п.31, где композицию изготавливают для введения посредством экспрессии in vivo с помощью экспрессирующего вектора, способного экспрессировать интерферирующую РНК.
35. Способ снижения экспрессии мРНК-мишени, связанной с внутриглазной гипертензией, у субъекта, предусматривающий введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество одноцепочечной интерферирующей РНК, имеющей длину от 19 до 49 нуклеотидов, и фармацевтически приемлемый носитель, где одноцепочечная интерферирующая РНК гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1, содержащей нуклеотид 232, 527, 721, 728, 809, 810, 855, 856, 921, 1139, 506, 547, 548, 740, 911, 1009, 1140, 1149, 1150, 1151, 1188, 1194, 1195, 1223, 1239, 1456, 1457, 1458, 100, 158, 166, 247, 286, 318, 322, 328, 371, 412, 482, 504, 505, 541, 734, 772, 777, 814, 972, 998, 1232, 317 или 401, и интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:1; или где одноцепочечная интерферирующая РНК гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:2, содержащей нуклеотид 213, 252, 258, 266, 399, 457, 463, 490, 595, 1064, 109, 112, 125, 126, 150, 261, 265, 280, 398, 453, 459, 462, 467, 492, 534, 785, 801, 825, 827, 876, 1003 или 1012, и интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:2; или где одноцепочечная интерферирующая РНК гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:101, которая содержит нуклеотид 191, 239, 274, 275, 341, 389, 412, 413, 423, 687, 689, 695, 710, 791, 792, 794, 983, 993, 994, 995, 691, 1039, 1568, 2326, 2332, 2425, 2433, 2844, 2845, 2880, 2884, 2891, 2954, 2955, 2956, 2957, 2964, 2965, 3006, 3007, 3012 или 3026, и интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:101; или где одноцепочечная интерферирующая РНК гибридизуется при физиологических условиях с участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:134, которая содержит нуклеотид 687, 1535, 2293, 2299, 2392, 2400, 2811, 2812, 2847, 2851, 2858, 2921, 2922, 2923, 2924, 2931, 2932, 2973, 2974, 2979 или 2993, и интерферирующая РНК содержит участок по меньшей мере практически полной непрерывной комплементарности по меньшей мере из 19 нуклеотидов с подлежащим гибридизации участком мРНК, соответствующей SEQ ID NO:134; где экспрессия мРНК-мишени, связанная с внутриглазной гипертензией, таким образом, снижается.
36. Способ по п.35, в котором интерферирующая РНК представляет собой miRNA.
37. Способ по п.35, в котором интерферирующая РНК представляет собой siRNA.
38. Композиция, содержащая интерферирующую РНК, имеющую длину от 19 до 49 нуклеотидов и имеющую нуклеотидную последовательность любой из последовательностей SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:14-SEQ ID NO:32, SEQ ID NO:83-SEQ ID NO:100, SEQ ID NO:102-SEQ ID NO:122, SEQ ID NO:135-SEQ ID NO:219, SEQ ID NO:720 и SEQ ID NO:721 или любой из комплементарных им последовательностей, и фармацевтически приемлемый носитель.
39. Композиция по п.38, в которой интерферирующая РНК представляет собой shRNA.
40. Композиция по п.38, в которой интерферирующая РНК представляет собой siRNA.
41. Композиция по п.38, в которой интерферирующая РНК представляет собой miRNA.
RU2007132848/15A 2005-02-01 2006-02-01 Опосредуемое rnai ингибирование мишеней глаза RU2007132848A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US64892605P 2005-02-01 2005-02-01
US60/648,926 2005-02-01
US75336405P 2005-12-22 2005-12-22
US60/753,364 2005-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007132848A true RU2007132848A (ru) 2009-03-10

Family

ID=36587258

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007132874/13A RU2007132874A (ru) 2005-02-01 2006-02-01 Phki-опосредованное ингибирование мишеней повышенного внутриглазного давления
RU2007132848/15A RU2007132848A (ru) 2005-02-01 2006-02-01 Опосредуемое rnai ингибирование мишеней глаза

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007132874/13A RU2007132874A (ru) 2005-02-01 2006-02-01 Phki-опосредованное ингибирование мишеней повышенного внутриглазного давления

Country Status (14)

Country Link
US (4) US20060172963A1 (ru)
EP (2) EP1848803A2 (ru)
JP (2) JP2008528632A (ru)
KR (2) KR20070099048A (ru)
AR (2) AR052103A1 (ru)
AU (2) AU2006210451B2 (ru)
BR (2) BRPI0606979A2 (ru)
CA (2) CA2595678A1 (ru)
MX (2) MX2007009200A (ru)
RU (2) RU2007132874A (ru)
SA (1) SA06260487B1 (ru)
TW (2) TW200639253A (ru)
UY (2) UY29348A1 (ru)
WO (2) WO2006083945A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105251024A (zh) * 2004-08-23 2016-01-20 西伦蒂斯私人股份公司 眼病的治疗
JP2008533050A (ja) 2005-03-11 2008-08-21 アルコン，インコーポレイテッド 緑内障を処置するためのフリッツルド関連蛋白質―１のｒｎａｉ媒介性阻害
GB0505081D0 (en) * 2005-03-14 2005-04-20 Genomica Sau Downregulation of interleukin-12 expression by means of rnai technology
GB0521351D0 (en) 2005-10-20 2005-11-30 Genomica Sau Modulation of TRPV expression levels
GB0521716D0 (en) 2005-10-25 2005-11-30 Genomica Sau Modulation of 11beta-hydroxysteriod dehydrogenase 1 expression for the treatment of ocular diseases
DE602006011959D1 (de) * 2005-12-30 2010-03-11 Ventana Med Syst Inc Na+, k+-atpase-expression bei zervixdysplasie und -krebs
AU2007286545A1 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Alcon Research, Ltd. RNAi-mediated inhibition of gremlin for treatment of IOP-related conditions
US20090054365A1 (en) * 2007-01-26 2009-02-26 Alcon Research, Ltd. RNAi-MEDIATED INHIBITION OF AQUAPORIN 1 FOR TREATMENT OF OCULAR NEOVASCULARIZATION
WO2008104978A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Quark Pharmaceuticals, Inc. Novel sirna structures
MX2010001608A (es) * 2007-10-01 2010-03-15 Alcon Res Ltd Suministro mediado por aav auto-complementario de moléculas de arn interferente para tratar o evitar trastornos oculares.
US7973019B1 (en) 2007-10-03 2011-07-05 Alcon Research, Ltd. Transferrin/transferrin receptor-mediated siRNA delivery
CN101815521B (zh) * 2007-10-03 2014-12-10 夸克制药公司 新siRNA结构
AR069328A1 (es) 2007-11-15 2010-01-13 Alcon Mfg Ltd Liberacion de rna interferente corto o sirna, intermediada por receptor de lipoproteina de baja densidad
AR069704A1 (es) * 2007-12-18 2010-02-10 Alcon Res Ltd Sistema de administracion de rnai de interferencia y usos del mismo
EP2242854A4 (en) * 2008-01-15 2012-08-15 Quark Pharmaceuticals Inc COMPOUNDS AND USES THEREOF
WO2010048352A2 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating eye disorders
WO2012161677A1 (en) 2011-05-20 2012-11-29 Alcon Research, Ltd. TRANSFERRIN/TRANSFERRIN RECEPTOR-MEDIATED siRNA DELIVERY
US20130178421A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Alcon Research, Ltd. Interfering rna delivery system and uses thereof
AU2012389270B2 (en) 2012-09-05 2018-11-08 Sylentis S.A.U. siRNA and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions
GB201215857D0 (en) 2012-09-05 2012-10-24 Sylentis Sau siRNA and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions
WO2015132303A1 (en) 2014-03-04 2015-09-11 Sylentis Sau Sirnas and their use in methods and compositions for the treatment and/or prevention of eye conditions
CN109414414A (zh) 2016-03-16 2019-03-01 戴维·格拉德斯通研究所 用于治疗肥胖症和/或糖尿病以及用于鉴定候选治疗剂的方法和组合物
EP3388520A1 (en) * 2017-04-11 2018-10-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for reducing the expression of nkcc1 in a subject in need thereof
CN109557309B (zh) * 2018-12-04 2021-09-10 九江学院附属医院 碳酸酐酶-2作为检测标记物在肾结石诊断方面的应用
KR102414025B1 (ko) * 2019-06-27 2022-06-29 전북대학교 산학협력단 신규한 에이디피-라이보실 사이클라아제 및 이의 저해제
CA3220604A1 (en) * 2021-05-27 2022-12-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing carbonic anhydrase 2 expression
WO2023239756A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Generation Bio Co. Lipid nanoparticle compositions and uses thereof

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
AU776150B2 (en) * 1999-01-28 2004-08-26 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for (in vivo) and (in vitro) attenuation of gene expression using double stranded RNA
DE19956568A1 (de) 1999-01-30 2000-08-17 Roland Kreutzer Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
GB9927444D0 (en) 1999-11-19 2000-01-19 Cancer Res Campaign Tech Inhibiting gene expression
US20050112118A1 (en) * 1999-12-02 2005-05-26 Myriad Genetics, Incorporated Compositions and methods for treating inflammatory disorders
US20070026394A1 (en) 2000-02-11 2007-02-01 Lawrence Blatt Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies
JP2003526367A (ja) 2000-03-16 2003-09-09 ジェネティカ インコーポレイテッド Ｒｎａ干渉の方法とｒｎａ干渉組成物
CA2404890C (en) 2000-03-30 2013-11-19 Whitehead Institute For Biomedical Research Rna sequence-specific mediators of rna interference
AU2002210791A1 (en) * 2000-07-28 2002-02-13 Compugen Inc. Oligonucleotide library for detecting rna transcripts and splice variants that populate a transcriptome
BRPI0115814B8 (pt) 2000-12-01 2021-05-25 Europaeisches Laboratorium Fuer Molekularbiologie Embl moléculas de rna de filamento duplo, seu método de preparação e composição farmacêutica compreendendo as mesmas
WO2003049773A1 (en) * 2001-12-11 2003-06-19 Fibrogen, Inc. Methods for inhibiting ocular processes
AU2003227861A1 (en) * 2002-04-11 2003-10-27 Oxford Glycosciences (Uk) Ltd Protein involved in cancer
MXPA04010283A (es) * 2002-04-18 2005-08-18 Acuity Pharmaceuticals Inc Medios y metodos para la modulacion especifica de genes objetivo en el cns y el ojo y metodos para su identificacion.
CA2524569C (en) 2002-05-03 2013-10-22 Duke University A method of regulating gene expression
US8729036B2 (en) * 2002-08-07 2014-05-20 University Of Massachusetts Compositions for RNA interference and methods of use thereof
WO2004020583A2 (en) * 2002-08-27 2004-03-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotide predictor set for identifying protein tyrosine kinase modulators
WO2004022782A2 (en) 2002-09-04 2004-03-18 Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Compositions and methods for tissue specific or inducible inhibition of gene expression
EP1539957A4 (en) * 2002-09-05 2006-10-11 Garvan Inst Med Res NEW DIAGNOSTIC AND THERAPY PROCEDURES AND REAGENTS FOR THIS
JP5449639B2 (ja) * 2002-11-01 2014-03-19 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア ＨＩＦ−１アルファのｓｉＲＮＡ阻害に関する組成物及び方法
JP2006507841A (ja) * 2002-11-14 2006-03-09 ダーマコン， インコーポレイテッド 機能的ｓｉＲＮＡおよび超機能的ｓｉＲＮＡ
US20040175732A1 (en) * 2002-11-15 2004-09-09 Rana Tariq M. Identification of micrornas and their targets
WO2004072261A2 (en) * 2003-02-11 2004-08-26 Immusol Incorporated Sirna libraries optimized for predetermined protein families
US20050203043A1 (en) 2004-01-23 2005-09-15 Dharmacon, Inc. Identification of toxic nucleotide sequences
GB0403600D0 (en) 2004-02-18 2004-03-24 Trinity College Dublin Methods and reagents for treating disease
KR101147147B1 (ko) 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒｎａ 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
CA2576233C (en) * 2004-08-10 2016-03-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Conjugate comprising an antagomir and a ligand
CN105251024A (zh) 2004-08-23 2016-01-20 西伦蒂斯私人股份公司 眼病的治疗

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006210451B2 (en) 2011-09-22
MX2007009200A (es) 2007-09-14
KR20070099673A (ko) 2007-10-09
WO2006084217A3 (en) 2007-09-13
EP1848803A2 (en) 2007-10-31
JP2008528637A (ja) 2008-07-31
RU2007132874A (ru) 2009-03-10
JP2008528632A (ja) 2008-07-31
AU2006210846A1 (en) 2006-08-10
AR052102A1 (es) 2007-02-28
WO2006083945A2 (en) 2006-08-10
BRPI0607096A2 (pt) 2009-08-04
AR052103A1 (es) 2007-02-28
WO2006083945A8 (en) 2007-10-11
CA2595790A1 (en) 2006-08-10
UY29348A1 (es) 2006-05-31
MX2007009194A (es) 2007-09-14
SA06260487B1 (ar) 2011-02-23
CA2595678A1 (en) 2006-08-10
AU2006210451A1 (en) 2006-08-10
WO2006083945A3 (en) 2007-08-23
US20110124708A1 (en) 2011-05-26
US20060172963A1 (en) 2006-08-03
US20090326044A1 (en) 2009-12-31
EP1846557A2 (en) 2007-10-24
TW200639253A (en) 2006-11-16
UY29349A1 (es) 2006-05-31
KR20070099048A (ko) 2007-10-08
WO2006084217A2 (en) 2006-08-10
US7592324B2 (en) 2009-09-22
TW200639252A (en) 2006-11-16
BRPI0606979A2 (pt) 2009-07-28
US20060172965A1 (en) 2006-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007132848A (ru) Опосредуемое rnai ингибирование мишеней глаза
RU2008130857A (ru) Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза
RU2008130855A (ru) ОПОСРЕДОВАННОЕ РНКI ИНГИБИРОВАНИЕ Rho-КИНАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ НАРУШЕНИЙ
JP2023103244A5 (ru)
TWI761311B (zh) 拮抗ｂ型肝炎病毒之組成物和藥劑及彼等之用途
AU2013296321B2 (en) Modified RNAi agents
JP6492054B2 (ja) 修飾ｔｇｆ−ベータ２オリゴヌクレオチド
JP6752151B2 (ja) 遺伝子サイレンシングにおいて低下したｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ効果を有するｕｎａオリゴマー
JP6492053B2 (ja) 修飾ｔｇｆ−ベータオリゴヌクレオチド
JP2021006029A5 (ru)
RU2013148024A (ru) Композиции и способы ингибирования экспрессии гена tmprss6
RU2008150324A (ru) Iphk-опосредованное ингибирование связанных с фактором некроза опухоли альфа состояний
JP2008525460A5 (ru)
JP2020188756A5 (ru)
JP2010501188A5 (ru)
RU2012114198A (ru) Модуляция экспрессии гентингтина
JP2013534424A5 (ru)
JP2011505833A5 (ru)
WO2007134161A8 (en) Compositions and methods for inhibiting expression of the pcsk9 gene
WO2008109452B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting tie gene expression and uses thereof
JP2009536827A5 (ru)
WO2007103529A3 (en) Antisense antiviral compound and method for treating arenavirus infection
JP2007530431A5 (ru)
JP2009533475A5 (ru)
WO2007127919A3 (en) Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the jc virus