TWI761311B - 拮抗ｂ型肝炎病毒之組成物和藥劑及彼等之用途 - Google Patents

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Abstract

本發明包含用於醫療方法之化合物和組成物，該醫療方法通常用於抑制個體內的B型肝炎病毒。該化合物具有第一股及第二股，每一該股為19-29個單體長度，該單體包含UNA單體及核酸單體，且該化合物靶定HBV基因組序列。

Description

拮抗B型肝炎病毒之組成物和藥劑及彼等之用途
本發明關於用於基因沉默之由寡聚物所組成的生物藥物和治療劑之領域。更特定言之，本發明關於拮抗B型肝炎病毒之治療性寡聚物的結構、組成物和方法。
序列表
本申請案包括以電子方式提交之命名為ARC1410WO_SL.txt的ASCII檔案之序列表。
B型肝炎為受B型肝炎病毒(HBV)感染所致之肝病。其嚴重程度可從持續數週的輕度疾病至嚴重的終身疾病。B型肝炎可為急性或慢性。急性B型肝炎病毒感染為可導致慢性感染的短期疾病。慢性B型肝炎病毒感染為可導致終身健康問題的長期疾病，諸如肝硬化、肝癌及死亡。
B型肝炎經常通過與受感染的人之性接觸的體液轉移或通過共用的藥物注射針而傳播。其亦可從受感染 母親再傳給她新生的嬰兒。在流行地區，B型肝炎最常從母親傳播給新生嬰兒或暴露於受感染之血液而傳播，尤其在生命最初5年期間從受感染兒童傳播給未受感染兒童。
根據最新的WHO評估，多達2.4億的人受到至少6個月的B型肝炎慢性感染，經定義為B型肝炎表面抗原陽性。每年約780,000人死於B型肝炎感染。
對急性B型肝炎沒有特定的治療。慢性B型肝炎感染可以藥物治療，包括經口抗病毒藥劑。WHO建議使用經口治療，諸如替諾福韋(tenofovir)或恩替卡韋(entecavir)。在大多數的人中，治療係抑制病毒複製，但不治癒B型肝炎感染。肝癌進展快速且治療的選擇有限。手術及化療法或肝移植可延長壽命長達數年。
B型肝炎感染的實驗室診斷可藉由檢測B型肝炎表面抗原HBsAg而完成。急性B型肝炎病毒感染係以HBsAg及對抗核心抗原HBcAg之免疫球蛋白M(IgM)抗體的存在為特徵。在初期感染期間，患者亦對B型肝炎e-抗原(HBeAg)呈血清陽性。HBeAg通常為病毒高度複製的標記。HBeAg的存在表明受感染個體的血液及體液具有高度傳染性。慢性感染係以持續至少6個月的HBsAg且有或沒有並發的HBeAg為特徵。持續的HBsAg為在生命期發展出慢性肝病及後來的肝癌之風險的主要標記。
HBV為嗜肝DNA病毒(hepadnavirus)家族的一員。可感染肝細胞的病毒粒子具有30至42奈米直徑且具有外套膜及二十面體核殼核心。核殼包圍病毒DNA及可 具有反轉錄酶活性之DNA聚合酶。外膜含有可涉入病毒結合及進入細胞中的蛋白質。
HBV通常具有四種經鑑定之基因C、P、S和X。基因C編碼核心蛋白質HBcAg。細胞外蛋白質HBeAg係自前核心蛋白質進程而來。DNA聚合酶係以基因P編碼。基因S編碼小的表面抗原HBsAg，其為三種多肽表面蛋白質中之一：大、中及小。基因X可與肝癌發展相關。
HBV為擬反轉錄酶病毒，其為複製進程中使用反轉錄之非反轉錄酶病毒。病毒可進入細胞且利用由宿主處理而產生之RNA倍增。病毒基因組DNA可轉移至細胞核，以病毒聚合酶對其作用且藉由宿主RNA聚合酶而提供四種病毒mRNA轉錄。大的病毒mRNA係藉由反轉錄而用於產生新的基因組複製物且產生核蛋白及病毒DNA聚合酶。病毒mRNA經進一步處理以形成新的病毒粒子。
HBV可以套膜蛋白質呈示之抗原決定區為基礎的四種主要血清型：adr、adw、ayr、ayw說明。HBV經鑑定具有八種基因型A-H以及亞基因型。基因型可具有不同的地區分布且用於追蹤病毒的進化及傳播。
需要的是治療B型肝炎之組成物和方法。
對改善或治療B型肝炎感染之新方法和組成物有迫切的需求。
簡要說明
本發明提供用作為拮抗B型肝炎感染的治療劑之新穎分子。本發明的分子可用作為改善、預防或治療B型肝炎感染之組成物中的活性醫藥成分。
用於治療B型肝炎感染之本發明的分子可見效於拮抗B型肝炎病毒的複製、成熟、生長或傳播模式中之任一者。本發明的分子可藉由阻止B型肝炎病毒進行其進程之任一者或多者而用於改善或治療B型肝炎感染。
本發明的實施態樣可提供具有一或多種有利地提供拮抗HBV之增強有效性的性質之分子，以及提供拮抗B型肝炎感染的治療劑之組成物或調配物，其可提供臨床藥劑。本發明的分子之性質係根據彼等結構及其完整的分子結構而引出，一般來說可提供顯著的效益及性質。
本發明的活性劑包括寡聚物分子，其可抑制HBV基因組表現。本發明的寡聚物可藉由使HBV基因組表現沉默而提供在個體內拮抗HBV感染之潛在作用。
在一些實施態樣中提供廣泛的新穎分子，其可併入一或多個鍵聯基。鍵聯基可附著在分子中的鏈。各鍵聯基亦可附著核鹼基。
在一些態樣中，鍵聯基可為單體。可附著單體以形成鏈分子。在本發明的鏈分子中，鍵聯基單體可附著在鏈的任何點。
在特定的態樣中，鍵聯基單體附著在本發明的鏈分子中，使得鍵聯基單體位於鏈的近末端處。鏈分子的末端可由鍵聯基單體形成。
在另外的態樣中，鏈分子的鍵聯基可分別附著核鹼基。存在於鏈分子中的核鹼基可提供核鹼基序列。
在特定的實施態樣中，本發明提供寡聚物分子，其具有併入鍵聯基單體與特定的天然核苷酸或非天然核苷酸或經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸的新穎組合之鏈結構。
本發明的寡聚物分子可顯現靶定HBV基因組之組份的核鹼基序列。
在額外的態樣中，本發明提供用於預防、改善或治療由B型肝炎感染所引起的疾病之治療劑。本發明的活性化合物或分子可用於預防或治療由B型肝炎病毒所引起的病毒感染。
本發明提供併入鍵聯基單體之寡聚物藥劑的結構、方法和組成物。本發明的寡聚物分子可用作為靶定HBV的基因沉默治療劑之調配物中的活性劑。
本發明的實施態樣包括下列：一種包含第一股及第二股之化合物，每一股為19-29個單體長度，單體包含UNA單體及核酸單體，其中化合物具有14至29個連續單體長度之雙螺旋區域，其中第一股為RNA干擾之過客股且第二股為RNA干擾之引導股，且其中化合物包含靶定抑制HBV基因組表現之鹼基序列。化合物可含有1至7個UNA單體。
在一些實施態樣中，化合物可含有位在第一股之1端(5’端無UNA)的UNA單體、位在第一股之3端 (3’端無UNA)的UNA單體及位在第二股之5’端的第2位置的UNA單體。化合物可含有位在第二股之5’端的位置2至8之任一者或多者的UNA單體。
在特定的實施態樣中，化合物可具有3’突出端，其具有一或多個UNA單體、天然核苷酸、非天然核苷酸、經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸及彼等之組合。3’突出端可具有一或多個去氧胸苷核苷酸、2’-O-甲基核苷酸、反向去鹼基單體、反向胸苷單體、L-胸苷單體或甘油核苷酸。
在一些態樣中，化合物可具有一或多個核酸單體，其為非天然核苷酸、經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸。化合物可具有一或多個經硫代磷酸酯、手性硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯鍵連接之單體。
在另外的態樣中，化合物可與遞送部分共軛，諸如與糖蛋白受體、半乳糖、半乳胺糖、N-乙醯基半乳胺糖、GalNAc基團或膽固醇遞送部分結合之部分。化合物可與遞送部分共軛且與未經共軛之化合物相比具有增加之肝吸取。
本發明包括脂質奈米粒子寡聚物化合物，其中一或多個化合物附著脂質奈米粒子。
本發明的組成物可包括一或多個化合物及醫藥上可接受之載劑。載劑可為脂質奈米粒子或脂質體。
本發明的組成物可含有靶定基因X、C、P和S的HBV轉錄本之保守區的第一化合物、靶定抑制HBsAg 的第二化合物、靶定基因X、C和S的HBV轉錄本之保守區的第三化合物及醫藥上可接受之載劑。
本發明的實施態樣包括含有一或多個具有位置1525至1582、374至414、1776至1782、244至256及1818至1866之任一者的參考位置之化合物的組成物。在特定的實施態樣中，組成物可包括具有1525至1582的參考位置之化合物、具有374至414的參考位置之化合物及具有1776至1782的參考位置之化合物。
本發明的實施態樣另外涵蓋用於預防、改善或治療有需要之個體的與HBV感染相關之疾病或病況之方法，其係藉由對個體投予有效量的上文組成物。組成物的投予可降低個體內HBV病毒滴定量。個體可經診斷患有與B型肝炎病毒感染相關之疾病，例如肝病。
本發明包括用於抑制有需要之個體內B型肝炎病毒複製、成熟、生長或傳播之方法，其係藉由對個體投予有效量的上文組成物。組成物可降低個體內HBsAg之血漿濃度。在一些實施態樣中，組成物的投予可降低個體內HBsAg之血漿濃度達2 log10倍或達2 log10倍至少7天。在特定的實施態樣中，組成物的投予可降低個體內HBeAg，或個體內HBV DNA。
本發明亦涵蓋用於抑制有需要之個體內B型肝炎病毒多核苷酸表現之方法，其係藉由對個體投予上文組成物，以及上文組成物用於預防、改善或治療有需要之個體的與B型肝炎感染相關之疾病或病況之用途。
在一些態樣中，本發明包括用於醫療或用於治療人體或動物體之組成物。在特定的態樣中，本發明包括組成物於製備或製造藥物之用途，該藥物係用於預防、改善或治療有需要之個體的與B型肝炎感染相關之疾病或病況。
圖1：圖1顯示參考基因組之HBV蛋白質編碼區域地圖及經選擇之轉錄子。核苷酸位置1/3221標示在頂端。更多的命名係如下：pre-S1，大HBsAg；pre-S2，中HBsAg；S，HBsAg；P，聚合酶；X，HBx蛋白質；pre-C，前核心/HBeAg；C，HB核心Ag。顯示編碼pre-S1/pre-S2/S之2.4kb、2.1kb和0.7kb之轉錄子，以及編碼X蛋白質之轉錄子。前核心/HBeAg蛋白質係自源於位置~1700上的長3.5kb轉錄子(未顯示)產生，而用作為病毒複製之模板的核心及聚合酶蛋白質和前基因組RNA係自較短的~200nt轉錄子產生。顯示特定的UNA寡聚物之參考位置的範圍：標示之UNA寡聚物1、UNA寡聚物2和UNA寡聚物3。
圖2：圖2顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物-1和-2中，且使用遞增劑量。UNA寡聚物 經調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之含有人類肝細胞(70%)的Phoenix Bio(PXB)小鼠中。以UNA寡聚物1576及UNA寡聚物三元組組成物(1576、380、177)二者治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。
圖3：圖3顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物三元組(1576、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。研究使用遞增劑量，其中以每4天投予小鼠劑量直到第40天且以每4天監測病毒終點直到第44天。
圖4：圖4顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物三元組(1576、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。研究使用遞增劑量，其中以每4天投予小鼠劑量直到第40天且以每4天監測病毒終點直到第44天。
圖5：圖5顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物三元組(1576、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。研究使用 遞增劑量，其中以每4天投予小鼠劑量直到第40天且以每4天監測病毒終點直到第44天。
圖6：圖6顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物1777、380和1578治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。
圖7：圖7顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物1777、380和1578治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。
圖8：圖8顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物1777、380和1578治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。
圖9：圖9顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物三元組組成物(1578、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
圖10：圖10顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物三元組組成物(1578、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
圖11：圖11顯示在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。以UNA寡聚物三元組組成物(1578、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
圖12：圖12顯示在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。AAV-HBV小鼠模式通常為研究HBV感染之穩健模式。UNA寡聚物經調配在脂質奈米粒子中，且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。研究使用遞增劑量，且監測在治療前15天及治療後至少22天的血清病毒終點。以每一UNA寡聚物380、1777和1576治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。
圖13：圖13顯示在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。UNA寡聚物經調配在脂質奈米粒子中，且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。以UNA寡聚物380、1777和1576之各者以及相同化合物(1576、380、1777)的UNA寡聚物三元組組成物治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。此直接比較顯示三元組組成物相對於個別寡聚物而在整個效應持續期間提供意外增加的效力。
圖14：圖14顯示在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。UNA寡聚物經調配在脂質奈米粒子中，且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。以每一UNA寡聚物380、1777和1576治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。
圖15：圖15顯示在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。UNA寡聚物經調配在脂質奈米粒子中，且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。研究為遞增劑量設計，其中小鼠係在第0天以3毫克/公斤治療，接著在第4天以5毫克/公斤治療及接著在第8天以10毫克/公斤治療，且監測血清病毒終點直到治療後第12天。以UNA寡聚物三元組組成物(1777、380、1578)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
圖16：圖16顯示在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。UNA寡聚物經調配在脂質奈米粒子中，且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。以每一UNA寡聚物1578和1575治療引起快速且持續降低的病毒終點血清 HBsAg。
圖17：圖17顯示在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。UNA寡聚物經調配在脂質奈米粒子中，且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。以每一UNA寡聚物1578和1575治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。
圖18：圖18顯示在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中所觀察之UNA寡聚物於活體內的HBV抑制效應。UNA寡聚物經調配在脂質奈米粒子中，且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。以每一UNA寡聚物1578和1575治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。
本發明提供欲用作為拮抗B型肝炎感染的治療劑之新穎藥劑和組成物的範圍。本發明的分子可用作為改善、預防或治療B型肝炎感染之組成物中的活性醫藥成分。
本發明的蓋侖(galenic)分子可阻止B型肝炎病毒進行其進程之一或多者。本發明的分子可用於改善或治療B型肝炎感染且可見效於拮抗B型肝炎病毒之複製、 成熟、生長或傳播模式中之任一者。
本發明的新穎藥劑包括抑制HBV基因組表現之寡聚物分子。
本發明的實施態樣可藉由攻擊所有部份的HBV基因組而提供個體拮抗HBV感染之特別且意外增強的功效。更特定言之，本發明的藥劑和組成物可同時抑制所有經鑑定之HBV基因：C、P、S和X。因此，本發明的化合物和組成物除了抑制X蛋白質及病毒聚合酶以外，亦可抑制小的表面抗原HBsAg以及細胞外蛋白質HBeAg。
本發明的化合物之性質係根據彼等分子結構及其完整的分子結構而引出，一般來說可提供以該等性質為基礎的顯著效益。本發明的實施態樣可提供具有一或多種有利地提供拮抗HBV之增強有效性的性質之分子，以及提供拮抗B型肝炎感染的治療劑之組成物或調配物，其可提供臨床藥劑。
提供寬廣範圍的新穎分子，各者可併入特殊化鍵聯基。鍵聯基可附著在分子中的鏈。各鍵聯基亦可附著核鹼基。
在一些態樣中，鍵聯基可為單體。可附著單體以形成鏈分子。在本發明的鏈分子中，鍵聯基單體可附著在鏈的任何點。
在特定的態樣中，鍵聯基單體附著在本發明的鏈分子，使得鍵聯基單體位於鏈的近末端處。鏈分子的末端可由鍵聯基單體形成。
如本文所使用的鏈分子亦可稱為寡聚物。
在另外的態樣中，鏈分子之鍵聯基可分別附著核鹼基。存在於鏈分子中的核鹼基可提供核鹼基序列。
在特定的實施態樣中，本發明提供寡聚物分子，其具有併入鍵聯基單體與特定的天然核苷酸或非天然核苷酸或經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸的新穎組合之鏈結構。
本發明的寡聚物分子可顯現靶定HBV基因組之組份的核鹼基序列。在一些實施態樣中，寡聚物可靶定在許多已知的HBV基因組序列中保守或高度保守之HBV基因組的一部分。
在一些態樣中，本發明提供活性寡聚物分子，其對應於HBV核酸分子的至少一片段或與其互補且降低存在於細胞中的至少此一片段的表現。在一些實施態樣中，活性寡聚物分子可為雙股。
不想受到任何一種特殊理論的束縛，咸信細胞路徑可使用本發明的活性寡聚物為RNA干擾路徑中的序列特異性調節劑。活性寡聚物可與RNA誘導之沉默複合物(RISC複合物)結合，其中亦稱為過客股的正義股及亦稱為引導股的反義股可以不纏繞且反義股係在RISC複合物中複合。引導股可與其靶定之互補序列結合，例如在mRNA中的標靶序列，其可於後續切割，導致含有標靶序列之核酸分子失活。結果可降低含有標靶序列之mRNA的表現。
在一些實施態樣中，寡聚物分子可附著遞送部分。遞送部分的實例包括糖蛋白受體、半乳糖、半乳胺糖、N-乙醯基半乳胺糖、GalNAc基團、膽固醇、固醇、植物固醇、類固醇、動物固醇、羊毛固醇、豆固烷醇、二氫羊毛固醇、酵母固醇、酵母固烯醇(zymostenol)、鏈固醇和7-脫氫膽固醇。
在額外的態樣中，本發明提供用於預防、改善或治療由B型肝炎感染所引起的疾病之治療劑。本發明的活性化合物或分子可用於預防或治療由B型肝炎病毒所引起的病毒感染。
本發明提供併入鍵聯基單體之寡聚物藥劑的結構、方法和組成物。本發明的寡聚物分子可用作為靶定HBV的基因沉默治療劑之調配物中的活性劑。
本發明提供有用於提供治療效應之分子範圍，因為彼等調節基因表現的活性。本發明的分子經結構化而於試管內及活體內提供基因調節或沉默活性。
本發明的實施態樣可提供用作為拮抗B型肝炎感染之治療劑的分子。分子可用作為改善、預防或治療B型肝炎感染之組成物中的活性醫藥成分。
在特定的實施態樣中，活性分子可經結構化而成為由單體所組成的寡聚物。本發明的寡聚物結構可含有一或多個鍵聯基單體與特定的核苷酸。
作用模式
用於治療B型肝炎感染之本發明的分子可見效於拮抗B型肝炎病毒的複製、成熟、生長或傳播模式中之任一者。本發明的分子可藉由阻止B型肝炎病毒進行其正常進程之一或多者而用於改善或治療B型肝炎感染。
本發明可藉由同時調控HBV基因組的所有部分而於個體內提供拮抗HBV感染之意外有利的功效。
在一些實施態樣中，本發明創新的UNA寡聚物藥劑和組成物可抑制HBV基因C、P、S和X中之各者的表現。
在一些態樣中，本發明創新的UNA寡聚物藥劑和組成物可同時抑制HBV之所有基因(包括基因C、P、S和X)的表現。
在特別的態樣中，本發明創新的UNA寡聚物組成物和組成物可同時抑制HBV之多重基因的表現，諸如基因P和C，或P和S，或P和X。
在另外的態樣中，本發明創新的UNA寡聚物組成物和組成物可同時抑制HBV之多重基因的表現，諸如基因P、S和C，或P、X和S，或P、C和X。
在特定的態樣中，本發明的化合物可抑制活體內小的表面抗原HBsAg，無關於個體內的HBsAg之基因組來源。
在另外的態樣中，本發明的化合物和組成物可抑制HBV細胞外蛋白質HBeAg、X蛋白質及HBV病毒聚合酶。
在一些態樣中，本發明的治療性分子可具有阻止或抑制B型肝炎病毒之複製循環步驟的活性。
HBV之病毒組份可包括核殼、完全或部分雙股DNA(鬆弛環，rcDNA)、聚合酶、表面抗原、核心蛋白質、調節性X-蛋白質和經分泌之蛋白質。
在一些實施態樣中，本發明的治療性分子可具有阻止或抑制病毒組份附著細胞相關之蛋白聚糖的活性。
本發明特定的實施態樣提供治療性分子，其可具有阻止或抑制病毒組份與肝細胞受體結合的活性。
在另外的實施態樣中，本發明的治療性分子可具有阻止或抑制病毒組份以內噬作用進入細胞中或病毒組份融合至細胞膜的活性。
本發明的治療性分子可具有阻止或抑制病毒組份釋放至細胞之細胞質中的活性。
在額外的實施態樣中，本發明的治療性分子可具有阻止或抑制HBV核殼之內部細胞運送的活性。
本發明的態樣可提供治療性分子，其可具有阻止或抑制HBV rcDNA在細胞中釋放的活性。
在一些實施態樣中，本發明的治療性分子可具有阻止或抑制病毒聚合酶操作的活性。
特定的實施態樣可提供治療性分子，其可具有阻止或抑制HBV基因組DNA在細胞中發展的活性。
在另外的實施態樣中，本發明的治療性分子可具有阻止或抑制病毒RNA在細胞中生產的活性。
本發明的治療性分子可具有阻止或抑制病毒在細胞中複製的活性。
在額外的實施態樣中，治療性分子可具有阻止或抑制在細胞中的HBV調節性X-蛋白質的活性。
本發明的更多態樣可提供治療性分子，其可具有阻止或抑制病毒RNA在細胞中轉譯或反轉錄的活性。
在一些實施態樣中，本發明的治療性分子可具有阻止或抑制病毒核殼在細胞中成熟的活性。
UNA單體
在一些實施態樣中，鍵聯基單體可為解鎖之核單體(UNA單體)，其為建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基(propane-1,2,3-tri-yl-trisoxy)結構之小的有機分子，如下文所示：
Figure 105129484-A0202-12-0019-1456
 其中R1和R2為H，及R1和R2可為磷酸二酯鍵，鹼可為核鹼基，及R3為下文所述之官能基。
在另一觀點中，UNA單體主要原子可以IUPAC表示法繪製如下：
Figure 105129484-A0202-12-0020-1457
 其中寡聚物鏈的行進方向係從丙烷殘基的1端至3端。
核鹼基的實例包括尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、腺嘌呤、鳥嘌呤、肌苷及天然和非天然核鹼基類似物。
因為UNA單體不為核苷酸，所以彼等通常可於寡聚物中顯出四種形式。第一，UNA單體可為寡聚物中的內部單體，其中UNA單體的兩側上連著其他單體。在此形式中，當寡聚物為例如雙螺旋時，UNA單體可參與鹼基配對，且有其他具有核鹼基之單體在雙螺旋中。
作為連著丙烷-1-基位置及丙烷-3-基位置二者的內部單體之UNA單體的實例顯示於下，其中R3為-OH。
Figure 105129484-A0202-12-0021-1458
第二，UNA單體可為寡聚物雙螺旋之突出端的單體，其中UNA單體的兩側上連著其他單體。在此形式中，UNA單體不參與鹼基配對。因為UNA單體為可撓性有機結構，與核苷酸不一樣，含有UNA單體之突出端為寡聚物之可撓性終止端。
UNA單體可為寡聚物之突出端的終止單體，其中UNA單體僅附著一個在丙烷-1-基位置或丙烷-3-基位置的單體。在此形式中，UNA單體不參與鹼基配對。因為UNA單體為可撓性有機結構，與核苷酸不一樣，含有UNA單體之突出端為寡聚物之可撓性終止端。
作為附著丙烷-3-基位置的終止單體之UNA單 體的實例顯示於下。
Figure 105129484-A0202-12-0022-1459
因為UNA單體可為可撓性分子，所以作為終止單體的UNA單體可呈現廣泛不同的構形。作為附著丙烷-3-基位置的終止單體之能量最小化UNA單體構形的實例顯示於下。
Figure 105129484-A0202-12-0023-1460
UNA-A終止形式：虛線鍵顯示丙烷-3-基附著
因此，具有UNA終止單體之UNA寡聚物與習知的核酸劑(諸如siRNA)有顯著不同的結構。例如，siRNA可能需要使雙螺旋中的終止單體或突出端穩定。相對之下，UNA終止單體的順應性可提供UNA寡聚物具有不同的性質。
除此之外，UNA單體的結構容許其附著天然生成之核苷酸。UNA寡聚物可為由UNA單體以及各種可建基於天然生成之核苷的核苷酸所組成。
在一些實施態樣中，UNA單體的官能基R3可為-OR4、-SR4、-NR4 2、-NH(C=O)R4、嗎啉基、嗎啉-1-基、哌汫-1-基或4-烷醯基-哌汫-1-基，其中R4於每次出現時相同或不同，且可為H、烷基、膽固醇、脂質分子、聚胺、胺基酸或多肽。
UNA單體為有機分子。UNA單體不為核酸單體或核苷酸，亦不為天然生成之核苷或經修飾的天然生成之核苷。
本發明的UNA寡聚物為合成的鏈分子。本發明的UNA寡聚物不為核酸，亦不為寡核苷酸。
在一些實施態樣中，如上文所示之UNA單體可為UNA-A(以Ã標示)、UNA-U(以
Figure 105129484-A0202-12-0024-330
標示)、UNA-C(以
Figure 105129484-A0202-12-0024-331
標示)和UNA-G(以
Figure 105129484-A0202-12-0024-332
標示)。
可於本文使用的命名包括mA、mG、mC和mU，該等係指經2'-O-甲基修飾之核糖核苷酸。
可於本文使用的命名包括小寫c和u，該等係指經2'-O-甲基修飾之核糖核苷酸。
可於本文使用的命名包括dT，其係指2'-去氧T核苷酸。
寡聚物藥劑之額外單體
如本文在寡聚物序列的上下文中所使用的符號X代表UNA單體。
如本文在寡聚物序列的上下文中所使用的符號N代表任何天然核苷酸單體或經修飾之核苷酸單體。
如本文在寡聚物序列的上下文中所使用的符號Q代表非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸單體。當Q單體出現在寡聚物的一個股中且不與其他股配對時，則單體可具有任何附著之鹼基。當Q單體出現在寡聚物的一個股中且與其他股中的單體配對時，則Q單體可具有將與其他股中的對應配對位置上之單體互補的任何附著之鹼基。
核酸單體的實例包括非天然、經修飾且經化學 修飾之核苷酸，包括在本技術中已知的任何此等核苷酸。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括在本技術中已知的任何此等核苷酸，例如2'-O-甲基核糖核苷酸、2'-O-甲基嘌呤核苷酸、2'-去氧基-2'-氟核糖核苷酸、2'-去氧基-2'-氟嘧啶核苷酸、2'-去氧核糖核苷酸、2'-去氧嘌呤核苷酸、廣用鹼基核苷酸、5-C-甲基-核苷酸和反轉去氧去鹼基單體殘基。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體包括3'端穩定化核苷酸、3'-甘油核苷酸、3'-反轉去鹼基核苷酸、3'-反轉胸苷和L-胸苷。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括鎖核酸核苷酸、2'-O,4'-C-亞甲基-(D-核呋喃糖基)核苷酸、2'-甲氧基乙氧基(MOE)核苷酸、2'-甲基-硫基-乙基，2'-去氧基-2'-氟核苷酸和2'-O-甲基核苷酸。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括2'-胺基核苷酸、2'-O-胺基核苷酸、2'-C-烯丙基核苷酸和2'-O-烯丙基核苷酸。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括N6-甲基腺苷酸核苷酸。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括具有經修飾之鹼基5-(3-胺基)丙基尿苷、5-(2-巰基)乙基尿苷、5-溴尿苷、8-溴鳥苷或7-去氮雜腺苷之核苷酸單體。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的 實例包括經2’-O-胺基丙基取代之核苷酸。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括2'-O-胍基丙基取代之核苷酸。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括假尿苷。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括以2'-R、2'-OR、2'-鹵素、2'-SR或2'-胺基、2’-疊氮基替換2'-OH基團之核苷酸，其中R可為H、烷基、經氟取代之烷基、烯基或炔基。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括以2'-R或2'-OR替換2'-OH基團之核苷酸，其中R可為CN、CF3、烷基胺基或芳烷基。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括具有經修飾之糖(諸如F-HNA、HNA、CeNA、雙環糖或LNA)的核苷酸。
非天然、經修飾且經化學修飾之核苷酸單體的實例包括2’-氧雜-3’-氮雜-4’a-碳核苷單體，3-羥甲基-5-(1H-1,2,3-三唑基)-異噁唑啉單體和5’-三唑基-2’-氧雜-3’-氮雜4’a-碳核苷單體。
經修飾之核苷酸的一些實例於Saenger,Principles of Nucleic Acid Structure,Springer-Verlag,1984中給出。
含有UNA單體之寡聚物化合物
本發明的態樣可提供含UNA之寡聚物化合物的結構和組成物。寡聚物藥劑可併入一或多個UNA單體。本發明的寡聚物分子可用作為基因調節或基因沉默治療劑之調配物中的活性劑。
在一些實施態樣中，本發明提供寡聚物化合物，其具有併入UNA單體與特定的天然核苷酸、非天然核苷酸、經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸的新穎組合之結構。
在另外的態樣中，寡聚物化合物可為藥理活性分子。本發明的UNA寡聚物可用作為調節基因表現及在RNA干擾方法以及反義RNA阻斷和微小RNA策略中的活性醫藥成分。
本發明的UNA寡聚物可具有式I之結構
Figure 105129484-A0202-12-0027-1461
 其中L1為鍵，n為19至29，且L2於每次出現時為具有式-C1-C2-C3-之UNA鍵聯基，其中R附著C2且具有式-OCH(CH2R3)R5，其中R3為-OR4、-SR4、-NR4 2、-NH(C=O)R4、嗎啉基、嗎啉-1-基、哌汫-1-基或4-烷醯基-哌汫-1-基，其中R4於每次出現時相同或不同且為H、烷基、膽固醇、脂質分子、聚胺、胺基酸或多肽，且其中R5為核鹼基，L2(R)為糖，諸如核糖，且R為核鹼基，或L2為經修飾之糖，諸如經修飾之核糖，且R為核鹼基。在特定的實施態樣中，核鹼基可為經修飾之核鹼基。L1可 為磷酸二酯鍵。
本發明的UNA寡聚物可為短鏈分子。UNA寡聚物可為雙螺旋配對。因此，UNA寡聚物可具有雙螺旋之第一股及雙螺旋之第二股，其與關於核鹼基之第一股互補，雖然可出現至多三個錯配。UNA寡聚物雙螺旋可具有突出端。
一些UNA寡聚物於美國專利案號8,314,227以及美國專利公開案號20110313020 A1中討論。
UNA寡聚物之標靶可為標靶核酸。在一些實施態樣中，標靶可為個體的任何mRNA。UNA寡聚物可對RNA干擾中的基因沉默具有活性。
UNA寡聚物可包含一起提供雙螺旋的兩個股。雙螺旋可由亦可稱為過客股或正義股之第一股及亦可稱為引導股或反義股之第二股所組成。
在一些態樣中，本發明的UNA寡聚物可在雙螺旋結構的任一股或兩股中的任何位置上具有任何數量的硫代磷酸酯單體間鍵聯。
在一些實施態樣中，UNA寡聚物的單體間鍵聯之任一者或多者可為磷酸二酯、包括二硫代酸酯之硫代磷酸酯、手性硫代磷酸酯和其他經化學修飾之形式。
本發明的UNA寡聚物的實例包括通常互補的雙螺旋配對。因此，例如SEQ ID NO：1可代表雙螺旋之第一股及SEQ ID NO：2可代表與第一股互補的雙螺旋之第二股。
例如，在第一股中的符號〝N〞可代表與第二股中的對應位置上的單體互補的任何核苷酸。實例顯示具有2個單體長度的突出端之本發明的UNA寡聚物，雖然可使用1至8個單體或更長的突出端。
在股或寡聚物中的符號〝X〞代表UNA單體。當UNA單體出現在寡聚物的一個股中且不與其他股配對時，則單體可具有任何附著之鹼。當UNA單體出現在寡聚物的一個股中且與其他股中的單體配對時，則UNA單體可具有將與其他股中的對應配對位置上之單體互補的任何附著之鹼基。
再者，當寡聚物終止於UNA單體時，則終止位置具有根據上文所示之關於核苷酸的位置編號之1端而不是5’端，或終止位置具有根據上文所示之關於核苷酸的位置編號之3端而不是3’端。例如，UNA寡聚物
SEQ ID NO：1 1-X．N．N．N．N．N．N．N．N．N-N．N．N．N．N．N．N．N．N．N-X．X-3 3-X-X．N．N．N．N．N．N．N．N．N．N．N．X．X．X．X．X．X．X．N-5'
SEQ ID NO：2具有位在第一股之1端的UNA單體、位在第一股之3端的UNA單體、位在第二股之3端的UNA單體及位在第二股之5’端的核苷酸。
股的互補性可包含錯配。在特定的實施態樣中，股的互補性可包括一至三個或更多個錯配。
在一些實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可 具有一或多個UNA單體位在第一股的1端及一或多個UNA單體位在第一股的3端。
在另外的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有一或多個UNA單體位在第二股的3端。
在特定的實施態樣中，本發明的雙螺旋UNA寡聚物可具有一或多個UNA單體位在第一股的1端、一或多個UNA單體位在第一股的3端及一或多個UNA單體位在第二股的3端。
本發明的UNA寡聚物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度。
在特定的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有19-23個單體長度之第一股。
在特定的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有19-21個單體長度之雙螺旋區域。
在另外的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有19-23個單體長度之第二股。
在特定的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有19個單體長度之第一股及21個單體長度之第二股。
在特定的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有20個單體長度之第一股及21個單體長度之第二股。
在特定的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有21個單體長度之第一股及21個單體長度之第二 股。
在特定的實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有22個單體長度之第一股及21個單體長度之第二股。
抑制基因表現之本發明的UNA寡聚物可具有第一股及第二股，每一股為19-29個單體長度。單體可為UNA單體及核酸核苷單體。寡聚物可具有14至29個單體長度之雙螺旋結構。UNA寡聚物可靶定標靶基因且與習知的siRNA相比而顯出降低的脫靶效應。在一些實施態樣中，本發明的UNA寡聚物可具有第一股及第二股，每一股為19-23個單體長度。
在另一態樣中，UNA寡聚物可具有平端或可具有一或多個突出端。在一些實施態樣中，第一股及第二股可與在股之間的連接寡聚物連接且形成在一端具有連接環的雙螺旋區域。
在特定的實施態樣中，突出端可為1或2個單體長度。
突出端的實例可含有一或多個UNA單體、天然核苷酸、非天然核苷酸、經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸及彼之組合。
突出端的實例可含有一或多個去氧胸苷核苷酸、2’-O-甲基核苷酸、反轉去鹼基單體、反轉胸苷單體、L-胸苷單體或甘油核苷酸。
UNA寡聚物可介導細胞中的標靶核酸切割。在 一些進程中，UNA寡聚物之第二股(其至少一部分可與標靶核酸互補)可作為可與標靶核酸雜交的引導股見效。
可將第二股併入RNA誘導之沉默複合體(RISC)中。
本發明的UNA寡聚物可包含天然生成之核酸核苷酸及彼等與基因沉默活性相容之修飾物。
在一些態樣中，UNA寡聚物為雙股建構體分子，其能夠抑制基因表現。
如本文所使用的術語股係指單體的單一相連鏈，鏈具有任何數量的內部單體及兩個末端單體，其中各末端單體的一側附著內部單體及另一側不附著單體，所以其終結鏈。
UNA寡聚物之單體可經由磷酸二酯鍵聯、硫代磷酸酯鍵聯、間隙鍵聯(gapped linkage)及其他變體附著。
在一些實施態樣中，UNA寡聚物可包括在第一股與第二股之間的互補性錯配。在其他的實施態樣中，UNA寡聚物可具有1或2或3個錯配。錯配可發生在雙螺旋區域的任何位置上。
UNA寡聚物之標靶可為標靶基因之標靶核酸。
UNA寡聚物可具有一或兩個在雙螺旋區域外部的突出端。突出端可為位在第一股或第二股末端的未配對部份。第一股及第二股之突出端部份的長度可相同或不同。
UNA寡聚物可具有至少一個平端。平端不具有 突出端部份，且在第一股及第二股二者的平端之雙螺旋區域係在相同的位置上終止。
UNA寡聚物可為RISC長度，此意指其具有少於25個鹼基配對之雙螺旋長度。
在特定的實施態樣中，UNA寡聚物可為在自身上折疊且與自身雜交以形成雙股區域的單股，在雙股區域末端具有連接環。
含有5個UNA單體及含有一或多個Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表1中。
Figure 105129484-A0202-12-0033-1462
Figure 105129484-A0202-12-0034-1463
Figure 105129484-A0202-12-0035-1464
含有4個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表2中。
Figure 105129484-A0202-12-0035-1465
Figure 105129484-A0202-12-0036-1466
Figure 105129484-A0202-12-0037-1467
含有4個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表3中。
Figure 105129484-A0202-12-0037-1468
Figure 105129484-A0202-12-0038-1469
Figure 105129484-A0202-12-0039-1470
含有3個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表4中。
Figure 105129484-A0202-12-0039-1471
Figure 105129484-A0202-12-0040-1472
Figure 105129484-A0202-12-0041-1473
含有6個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表5中。
Figure 105129484-A0202-12-0041-1474
Figure 105129484-A0202-12-0042-1475
含有7個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表6中。
Figure 105129484-A0202-12-0043-1476
含有5個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表7中。
Figure 105129484-A0202-12-0044-1477
含有6個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表8中。
Figure 105129484-A0202-12-0045-1478
含有5個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表9中。
Figure 105129484-A0202-12-0046-1479
含有6個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表10中。
Figure 105129484-A0202-12-0047-1480
含有4個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表11中。
Figure 105129484-A0202-12-0048-1481
含有5個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表12中。
Figure 105129484-A0202-12-0049-1482
含有7或更多個UNA單體及額外的Q單體之UNA寡聚物的實例顯示於表13中。
Figure 105129484-A0202-12-0050-1483
本發明的寡聚物化合物可具有表1至13中所示的結構中之任一者。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中Q單體的數量少於20個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中Q單體的數量少於12個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中Q單體的數量少於10個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中Q單體的數量少於8個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中Q單體的數量為1至20個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中Q單體的數量為1至15個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中Q單體的數量為1至9個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸，且其中經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸的數量少於20個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸，且其中經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸的數量少於12個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸，且其中經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸的數量少於10個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸，且其中經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸的數量少於8個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸，且其中經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸的數量為1至20個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸，且其中經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸的數量為1至15個。
在一些實施態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸，且其中經2’-O-甲基修飾之核糖核苷酸的數量為1至9個。
在另外的態樣中，本發明的寡聚物化合物可具有第一股及第二股，每一股獨立為19-23個單體長度，其中不為UNA單體之任何單體可為Q單體，且其中寡聚物化合物不含有氟。
本發明的實施態樣有利地提供寡聚物化合物，其為拮抗HBV的活性劑且不含氟。
本發明的方法包括治療及/或預防個體的HBV疾病。個體可為哺乳動物個體，包括人類個體。
HBV組份標靶序列
如本文所使用的〝Ref Pos〞係指參考位置，其為HBV基因組中的參考核苷酸之數字表示位置。參考位置為以標靶方向對應於本發明的寡聚物化合物之正義股的5’端之位置。參考位置為建基於參考基因組之數字表示的核苷酸位置，如本文所使用之參考基因組為HBV基因型A2，登錄號HE974376。因此，參考位置編號本身係指來自參考基因組的一種序列，且各序列可用於本發明的寡聚物化合物中。表14顯示HBV參考基因組之基因組位置。
Figure 105129484-A0202-12-0054-1484
圖1顯示參考基因組HE974376之HBV蛋白質編碼區域地圖及經選擇之轉錄子。核苷酸位置1/3221標示在頂端。更多的命名係如下：pre-S1，大HBsAg；pre-S2，中HBsAg；S，HBsAg；P，聚合酶；X，HBx蛋白質；pre-C，前核心/HBeAg；C，HB核心Ag。顯示編碼pre-S1/pre-S2/S之2.4kb、2.1kb和0.7kb之轉錄子，以及編碼X蛋白質之轉錄子。前核心/HBeAg蛋白質係自源於位置~1700上的長3.5kb轉錄子(未顯示)產生，而用作為病毒複製之模板的核心及聚合酶蛋白質和前基因組RNA 係自較短的~200nt轉錄子產生。
特定的UNA寡聚物、標示之UNA寡聚物1、UNA寡聚物2及UNA寡聚物3之參考位置的範圍顯示於圖1中。
在一些態樣中，本發明創新的UNA寡聚物可靶定編碼HBV核心及聚合酶蛋白質之長的轉錄子。
靶定HBV之UNA寡聚物
靶定HBV組份之本發明的鹼基序列之實例顯示於表15中。
可形成具有第一股及第二股之本發明的寡聚物化合物，各股為21個單體長度。第一股可具有在表15中所示的附著之鹼基序列的19個相連單體(正義股)及位在3’端額外的兩個突出端單體。第二股可具有在表15中所示的附著之鹼基序列的19個相連單體(反義股)及兩個位在3’端額外的突出端單體。突出端單體可為NN、QQ、XX、NX、NQ、XN、XQ、QN和QX中之任一者。例如，XQ可為UNA-U/mU或UNA-U/*/dT。
本發明的寡聚物化合物可由單體組成。單體可具有附著之鹼基。本發明的寡聚物化合物可具有附著之鹼基序列。在表15中所示之鹼基序列未指明在序列中的每一鹼基附著之單體。因此，在表15中所示之各序列係指大量的小分子，每一者係由UNA單體以及核酸單體所組成。
在一些態樣中，本發明的寡聚物化合物可藉由 附著之鹼基序列(如表15中所示)說明且呈其取代形式。如本文所使用的取代形式包括經不同取代之UNA單體，以及經不同取代或經修飾之核酸單體，如本文進一步說明。
在一些實施態樣中，位在各股的各末端的三個單體之一或多者係經硫代磷酸酯、手性硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯鍵聯連接。
例如，化合物可具有1個介於第一股之5’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯、1個介於第一股之3’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯、1個介於第一股之3’端的第2與3位置的單體之間的硫代磷酸酯鍵聯及1個介於第二股之3’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯。
在特定的實施態樣中，化合物可具有2或3個位在第一股之5’端的硫代磷酸酯鍵聯、2或3個位在第一股之3’端的硫代磷酸酯鍵聯及1個位在第二股之3’端的硫代磷酸酯鍵聯。
在額外的實施態樣中，化合物可具有1至3個位在第一股之5’端的硫代磷酸酯鍵聯、2或3個位在第一股之3’端的硫代磷酸酯鍵聯、2個位在第二股之5’端的硫代磷酸酯鍵聯及2個位在第二股之3’端的硫代磷酸酯鍵聯。
在一些實例中，化合物可具有位在第一股之3’端、位在第二股之3’端或位在第一股之3’端及第二 股之3’端二者的去氧胸苷核苷酸。
在一些態樣中，化合物可含有1至5個UNA單體。
在特定的態樣中，化合物可含有3個UNA單體。
在一些實施態樣中，化合物可含有位在第一股之1端(5’端)的UNA單體、位在第一股之3端(3’端)的UNA單體及位在第二股之3’端的第2位置的UNA單體。
在特定的實施態樣中，化合物可含有位在第二股之5’端的位置2至8之任一者或多者的UNA單體(種子區域)。
Figure 105129484-A0202-12-0057-1485
Figure 105129484-A0202-12-0058-1486
Figure 105129484-A0202-12-0059-1487
Figure 105129484-A0202-12-0060-1488
Figure 105129484-A0202-12-0061-1489
Figure 105129484-A0202-12-0062-1490
Figure 105129484-A0202-12-0063-1491
Figure 105129484-A0202-12-0064-1492
Figure 105129484-A0202-12-0065-1493
Figure 105129484-A0202-12-0066-1494
Figure 105129484-A0202-12-0067-1495
Figure 105129484-A0202-12-0068-1496
靶定HBV之UNA寡聚物
靶定HBV組份之本發明的鹼基序列之實例顯示於表16中。
可形成具有第一股及第二股之本發明的寡聚物化合物，各股為21個單體長度。第一股可具有在表16中所示的附著之鹼基序列的19個相連單體(正義股)及位在3’端額外的兩個突出端單體。第二股可具有在表16中所 示的附著之鹼基序列的19個相連單體(反義股)及兩個位在3’端額外的突出端單體。突出端單體可為NN、QQ、XX、NX、NQ、XN、XQ、QN和QX中之任一者。例如，XQ可為UNA-U/mU或UNA-U/*/dT。
Figure 105129484-A0202-12-0069-1497
Figure 105129484-A0202-12-0070-1498
靶定HBV之UNA寡聚物
本發明的實施態樣可提供寡聚物分子，其為靶定HBV之活性劑。
靶定HBV組份之本發明的UNA寡聚物之實例顯示於表17中。表17顯示〝正義〞及〝反義〞配對。
Figure 105129484-A0202-12-0071-1499
Figure 105129484-A0202-12-0072-1500
Figure 105129484-A0202-12-0073-1501
靶定HBV之UNA寡聚物
本發明的實施態樣可提供寡聚物分子，其為靶定HBV之活性劑。
靶定HBV組份之本發明的UNA寡聚物之實例顯示於表18中。表18顯示〝正義〞及〝反義〞配對。
Figure 105129484-A0202-12-0074-1502
Figure 105129484-A0202-12-0075-1503
靶定HBV之UNA寡聚物
本發明的實施態樣可提供寡聚物分子，其為靶定HBV之活性劑。
靶定HBV組份之本發明的UNA寡聚物之實例顯示於表19中。表19顯示〝正義〞及〝反義〞配對。
Figure 105129484-A0202-12-0075-1504
Figure 105129484-A0202-12-0076-1505
Figure 105129484-A0202-12-0077-1506
靶定HBV之UNA寡聚物
本發明的實施態樣可提供寡聚物分子，其為靶定HBV之活性劑。
靶定HBV組份之本發明的UNA寡聚物之實例顯示於表20中。表20顯示〝正義〞及〝反義〞配對。
Figure 105129484-A0202-12-0077-1507
Figure 105129484-A0202-12-0078-1508
在本文的表中，rN係指N，其為核糖核苷酸，mN係指經化學修飾之2’-OMe核糖核苷酸，在字體之間的星號*係指硫代磷酸酯鍵聯，dN係指去氧核糖核苷酸，f係指2'-去氧基-2'-氟核糖核苷酸。
本發明額外的化合物顯示於表21中。
Figure 105129484-A0202-12-0079-1509
用於拮抗HBV之組成物
本發明的實施態樣可提供寡聚物分子之組成物，該寡聚物分子為靶定HBV之活性劑。
用於拮抗HBV病毒感染之組成物可提供用於 抑制多重病毒基因產物之靶定。
不想受到任何一種特殊理論的束縛，編碼HBV之P、S、C和X基因之特定的開放閱讀框(ORF)可重疊。
在一些實施態樣中，本發明的組成物可含有靶定HBV基因組轉錄子或HBsAg之ORF的寡聚物化合物。例如，該等實施態樣可抑制HBsAg的表現，無關於HBV基因組DNA的所在位置。
在額外的實施態樣中，組成物可含有靶定HBV基因組轉錄子或HBeAg之ORF的寡聚物化合物。
在另外的實施態樣中，組成物可含有靶定HBV基因組轉錄子或X蛋白質之ORF的寡聚物化合物。
在另外的實施態樣中，組成物可含有靶定HBV基因組轉錄子或DNA聚合酶(P)之ORF的寡聚物化合物。
在特定的實施態樣中，組成物可含有靶定轉錄子之保守型HBV基因組區域或來自基因X、S和C之開放閱讀框的寡聚物化合物。
在特定的實施態樣中，組成物可含有靶定轉錄子之保守型HBV基因組區域或來自X、S、C和P之開放閱讀框的寡聚物化合物。
在一些態樣中，本發明的組成物包括二元寡聚物化合物作為靶定HBV之活性劑。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置在1403至1623之範圍內的化合物及具有參考位置在155至550之範圍內的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置在1575至1581之範圍內的化合物及具有參考位置在245至414之範圍內的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置在1525至1604之範圍內的化合物及具有參考位置在374至414之範圍內的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置在1525至1604之範圍內的化合物及具有參考位置在1776至1818之範圍內的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置在374至414之範圍內的化合物及具有參考位置在1776至1782之範圍內的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置1578的化合物及具有參考位置380的化合物之組成物。二元組組成物的實例包括含有具有參考位置1578的化合物及具有參考位置376或411的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置1575和376、1575和380、1575和511、1581和376、1581和380以及1581和411的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置1578的化合物及具有參考位置1777的化合物之組成物。
二元組組成物的實例包括含有具有參考位置1578和1780，或1578和1782，或1575和1777，或1575和1780，或1575和1782，或1581和1777，或 1581和1780，或1581和1782，或1576和1777，或1576和1780，或1576和1782的化合物之組成物。
例如，二元組組成物可含有表22中所示之化合物1578和380。
Figure 105129484-A0202-12-0082-1510
HBV之UNA寡聚物三元組組成物
在一些態樣中，本發明的組成物包括三元寡聚物化合物作為靶定HBV之活性劑。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置在1403至1623之範圍內的化合物、具有參考位置在155至550之範圍內的化合物及具有參考位置在1624至1930之範圍內的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置在1525至1582之範圍內的化合物、具有參考位置在245至414之範圍內的化合物及具有參考位置在1777至1818之範圍內的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置在 1525至1604之範圍內的化合物、具有參考位置在374至414之範圍內的化合物及具有參考位置在1776至1782之範圍內的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置在1525至1582之範圍內的化合物、具有參考位置在374至414之範圍內的化合物及具有參考位置在1776至1782之範圍內的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置1578的化合物、具有參考位置380的化合物及具有參考位置1777的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置1576的化合物、具有參考位置380的化合物及具有參考位置1777的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置1575的化合物、具有參考位置380的化合物及具有參考位置1777的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置1578的化合物、具有參考位置1777的化合物及具有參考位置376或411的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有參考位置1578的化合物、具有參考位置1780或1782的化合物及具有參考位置376或411的化合物之組成物。
三元組組成物的實例包括含有具有下列參考位置的化合物之組成物： 1578、1777和376；1578、1777和380；1578、1777和411；1578、1780和376；1578、1780和380；1578、1780和411；1578、1782和376；1578、1782和380；1578、1782和411；1575、1777和376；1575、1777和380；1575、1777和411；1575、1780和376；1575、1780和380；1575、1780和411；1575、1782和376；1575、1782和380；1575、1782和411；1581、1777和376；1581、1777和380；1581、1777和411；1581、1780和376；1581、1780和380；1581、1780和411；1581、1782和376；1581、1782和380；1581、1782和411；1576、1777和376；1576、1777和380；1576、1777和411；1576、1780和376；1576、1780和380；1576、1780和411；1576、1782和376；1576、1782和380；1576、1782和411；1578、1818和376；1578、1818和380；1578、1818和411；1575、1818和376；1575、1818和380；1575、1818和411。
例如，三元組組成物可含有在表23中所示之化合物1578、380和1777。
Figure 105129484-A0202-12-0085-1511
在本文的表中，rN係指N，其為核糖核苷酸，mN係指經化學修飾之2’-OMe核糖核苷酸，在字體之間的*係指硫代磷酸酯鍵聯，及dN係指去氧核糖核苷酸。
HBV序列
已知的HBV序列的一些實例顯示於表24中。
Figure 105129484-A0202-12-0085-1512
Figure 105129484-A0202-12-0086-1513
Figure 105129484-A0202-12-0087-1514
Figure 105129484-A0202-12-0088-1515
Figure 105129484-A0202-12-0089-1516
治療HBV疾病之方法
本發明的方法包括治療及預防哺乳動物個體的各種疾病。個體可為人類或哺乳動物。
在本發明的方法中，可對需要治療或預防的個體投予有效量之本發明的寡聚物化合物。
有效量之本發明的寡聚物化合物可為0.001毫克/公斤至50.0毫克/公斤為範圍之劑量。
在本發明的方法中，可經至少5天降低個體內標靶mRNA表現。在特定的實施態樣中，可經至少10天或15天降低個體內標靶mRNA表現。
在本發明的方法中，寡聚物化合物的投予不可能造成發炎反應。
在另外的實施態樣中，本發明包括抑制細胞中的標靶基因表現之方法，其係藉由以本發明的寡聚物化合物治療細胞。
在額外的實施態樣中，本發明包括抑制哺乳動物中的標靶基因表現之方法，其係藉由對哺乳動物投予含有本發明的寡聚物化合物之組成物。
醫藥組成物
在一些態樣中，本發明提供醫藥組成物，其含 有寡聚物化合物及醫藥上可接受之載劑。
醫藥組成物能夠經局部或全身性投予。在一些態樣中，醫藥組成物能夠經任何模式投予。在特定的態樣中，投予可為靜脈內、皮下、肺、肌內、腹膜內、皮膚、經口或鼻內投予。
本發明的實施態樣包括含有寡聚物化合物於脂質調配物中的醫藥組成物。
在一些實施態樣中，醫藥組成物可包含一或多種選自下列之脂質：陽離子脂質、陰離子脂質、固醇、聚乙二醇化脂質及前述之任何組合。
在特定的實施態樣中，醫藥組成物實質上可不含有脂質體。
在另外的實施態樣中，醫藥組成物可包括脂質體或奈米粒子。
遞送本發明的活性分子之脂質和脂質組成物的一些實例於WO/2015/074085中給出，特此併入其完整內容以供參考。
在額外的實施態樣中，醫藥組成物可含有在病毒或細菌載體內的寡聚物化合物。
本發明的醫藥組成物可包括如本技術中已知的載劑、稀釋劑或賦形劑。醫藥組成物的實例說明於例如Remington's Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.(A.R.Gennaro編輯，1985)中。
用於醫藥組成物之賦形劑的實例包括抗氧化 劑、分散劑、保存劑、緩衝劑、滲性劑和界面活性劑。
實施例
實施例1：螢光素酶報導子檢定法
以螢光素酶為底質之報導子質體係建基於psiCHECKTM2載體(Promega，Madison,WI)而建構。報導子p(1-20)係以選殖至psiCHECKTM2中的SV40促進之海腎螢光素酶基因的終止密碼子之多重選殖區下游中的含有相對於Eco RI消化位置之位置1至2500的序列之寡核苷酸而產生，其使得海腎螢光素酶基因在人造3’UTR序列調節下表現。接著使用海腎螢光素酶活性作為人造3’UTR對轉錄子穩定性及轉譯效率的效應之指標。psiCHECKTM-2載體亦含有持續表現之螢火蟲螢光素酶基因，其適用為使轉染效率標準化的內部對照物。
將總共5,000個HepB3細胞(美國菌種保存中心(American Type Culture Collection))在轉染前一天平鋪在96槽孔盤的槽孔上。將細胞在37℃下在以0.1mM非必需胺基酸及10% FBS(Life Technologies，Carlsbad,CA)補充之100微升DMEM(Life Technologies，Carlsbad,CA)培育。將培養液在要轉染前改變成90微升新鮮培養液。將報導子質體及UNA寡聚物以轉染試劑共同轉染，根據製造商的指示使用LipofectamineTM 3000(Life Technologies，Carlsbad,CA)轉染報導子質體(100毫微克) 及各種量的UNA寡聚物與P3000至細胞中。
使用雙螢光素酶報導子檢定系統(DLR assay system，Promega，Madison,WI)進行建基於psiCHECK2之報導子系統的雙報導子檢定。在轉染後24小時，將細胞以磷酸鹽緩衝之食鹽水溫和地清洗一次。將每槽孔50微升被動溶菌緩衝液(Passive Lysis Buffer)(Promega,Madison,WI)添加至細胞中且在室溫下以溫和的搖擺進行20分鐘培育。螢光素酶活性係使用Cytation 3成像讀取機(BioTek，Winooski,VT)測量且UNA寡聚物對報導子表現的效應係以海腎/螢火蟲之比為基準計算，使細胞數及轉染效率標準化。
實施例2：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以psiCHECK2檢定法觀察。在1nM濃度下經6天，以表19中標示為具有參考位置1578之每一UNA寡聚物化合物的標靶表現之抑制百分比經測出為77%至97%。因此，在表19中具有參考位置1578之所有的UNA寡聚物化合物可用於沉默標靶表現的操作。
實施例3：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以psiCHECK2檢定法觀察。以表19中標示為具有參考位置1777之每一UNA寡聚物化合物在1nM濃度下經6天的標靶表現抑制百分比經測出為77%至92%。因此，在表19中具有參考位置1777之所有的UNA寡聚物化合物可用於沉默標靶表現的操作。
實施例4：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以 psiCHECK2檢定法觀察。以表19中標示為具有參考位置380之每一UNA寡聚物化合物在1nM濃度下經6天的標靶表現抑制百分比經測出為87%至94%。因此，在表19中具有參考位置380之所有的UNA寡聚物化合物可用於沉默標靶表現的操作。
實施例5：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以psiCHECK2檢定法觀察。以表19中標示為具有參考位置1576之每一UNA寡聚物化合物在1nM濃度下經6天的標靶表現抑制百分比經測出為93%。因此，具有參考位置1576之UNA寡聚物化合物可用於調控標靶表現的操作。
實施例6：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以psiCHECK2檢定法觀察。以表19中標示為具有參考位置1575之每一UNA寡聚物化合物在1nM濃度下經6天的標靶表現抑制百分比經測出為90%。因此，具有參考位置1575之UNA寡聚物化合物可用於調控標靶表現的操作。
實施例7：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以psiCHECK2檢定法觀察。以表19中標示為具有參考位置1580之每一UNA寡聚物化合物在1nM濃度下經6天的標靶表現抑制百分比經測出為95%。因此，具有參考位置1580之UNA寡聚物化合物可用於調控標靶表現的操作。
實施例8：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以psiCHECK2檢定法觀察。在表17中之本發明的UNA寡聚物經發現顯出抑制標靶表現之IC50，如表25中所示。
Figure 105129484-A0202-12-0094-1517
因此，本發明的UNA寡聚物化合物可用於調控HBV標靶表現的操作。本發明的UNA寡聚物化合物顯出於活體內抑制標靶表現的皮莫耳活性。在一些實施態樣 中，本發明的UNA寡聚物化合物顯出於活體內約IC50<200pM的抑制標靶表現之驚人的高活性。
實施例9：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之人源化PXB小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物-1和-2中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之Phoenix Bio(PXB)小鼠中。小鼠為基因型：cDNA-uPA野生/+/SCID[cDNA-uPA野生/+：B6；129SvEv-Plau，SCID：C.B-17/Icr-scid/scid Jcl]，含有具有70%或更高的預估置換率之人類肝細胞。
研究使用遞增劑量，其中將小鼠在第0天以3毫克/公斤，接著在第4天以5毫克/公斤，接著在第8天以10毫克/公斤治療。
如圖2中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物1576及UNA寡聚物三元組(1576、380、177)二者治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。(平均±SEM)。
如表26中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物1576及UNA寡聚物三元組(1576、380、177)二者治療引起持續降低的病毒終點血清HBeAg。(平均±SEM)。
Figure 105129484-A0202-12-0096-1518
如表27中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物1576及UNA寡聚物三元組(1576、380、177)二者治療引起持續降低的病毒終點血清HBV DNA。(平均±SEM)。
Figure 105129484-A0202-12-0096-1519
在圖2及表26和27中的組成物為UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1576(SEQ ID NO：989和990))。
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。以UNA寡聚物三元組組 成物(1576、380、177)治療對所有的病毒終點、HBsAg、HBeAg和HBV DNA顯著優於UNA寡聚物1576。
實施例10：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之PXB小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之Phoenix Bio(PXB)小鼠中。小鼠為基因型：cDNA-uPA野生/+/SCID[cDNA-uPA野生/+：B6；129SvEv-Plau，SCID：C.B-17/Icr-scid/scid Jcl]，含有具有70%或更高的預估置換率之人類肝細胞。
研究使用遞增劑量，其中以每4天投予小鼠劑量直到第40天且以每4天監測病毒終點直到第44天。
如圖3中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物三元組(1576、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。(平均±SEM)。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。在圖3中的組成物為UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1576(SEQ ID NO：989和990))。
如圖4中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物三元組(1576、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。(平均±SEM)。活體內劑量依 賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。在圖4中的組成物為UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1576(SEQ ID NO：989和990))。
如圖5中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物三元組(1576、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。(平均±SEM)。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。在圖5中的組成物為UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1576(SEQ ID NO：989和990))。
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例11：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之PXB小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之Phoenix Bio(PXB)小鼠中。小鼠為基因型：cDNA-uPA野生/+/SCID[cDNA-uPA野生/+：B6；129SvEv-Plau，SCID：C.B-17/Icr-scid/scid Jcl]，含有具有70%或更高的預估置換率之人類肝細胞。
血清病毒終點係在單一注射後監測多達15 天。
如圖6中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物1777(SEQ ID NO：1179和1180)、380(SEQ ID NO：1173和1174)及1578(SEQ ID NO：1175和1176)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。(平均±SEM)。
如圖7中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物1777(SEQ ID NO：1179和1180)、380(SEQ ID NO：1173和1174)及1578(SEQ ID NO：1175和1176)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。(平均±SEM)。
如圖8中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物1777(SEQ ID NO：1179和1180)、380(SEQ ID NO：1173和1174)及1578(SEQ ID NO：1175和1176)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。(平均±SEM)。
如圖9中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物三元組組成物(SEQ ID NO：1179和1180)、380(SEQ ID NO：1173和1174)及1578(SEQ ID NO：1175和1176)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。(平均±SEM)。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
如圖10中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物三元組組成物(SEQ ID NO：1179和1180)、380 (SEQ ID NO：1173和1174)及1578(SEQ ID NO：1175和1176)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。(平均±SEM)。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
如圖11中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物三元組組成物(SEQ ID NO：1179和1180)、380(SEQ ID NO：1173和1174)及1578(SEQ ID NO：1175和1176)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。(平均±SEM)。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例12：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。AAV-HBV小鼠模式通常為研究HBV感染之穩健模式，且可提供藥物功效及效力的直接臨床相關性。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。
研究為遞增劑量設計，其中小鼠係在第0天以3毫克/公斤，接著在第4天以5毫克/公斤，接著在第8天以10毫克/公斤治療。
血清病毒終點係在治療前監測15天及治療後監測至少22天。
如圖12中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物380(SEQ ID NO：973和974)、1777(SEQ ID NO：1005和1006)及1576(SEQ ID NO：1003和1004)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。(平均±SEM)。
如圖13中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物380(SEQ ID NO：973和974)、1777(SEQ ID NO：1005和1006)及1576(SEQ ID NO：1003和1004)，以及相同化合物的UNA寡聚物三元組組成物(1576、380、1777)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。(平均±SEM)。這直接比較顯示三元組組成物相對於個別寡聚物而在整個效應持續期間提供意外增加的效力。
如圖14中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物380(SEQ ID NO：973和974)、1777(SEQ ID NO：1005和1006)及1576(SEQ ID NO：1003和1004)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。(平均±SEM)。
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例13：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參 數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。
研究為遞增劑量設計，其中小鼠係在第0天以3毫克/公斤，接著在第4天以5毫克/公斤，接著在第8天以10毫克/公斤治療，血清病毒終點係在治療後監測多達12天。
如圖15中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1179和1180)、380(SEQ ID NO：1173和1174)、1578(SEQ ID NO：1175和1176)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。(平均±SEM)。活體內劑量依賴性反應顯示UNA寡聚物組成物之藥理效應。
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例14：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之AAV-HBV小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。AAV-HBV小鼠模式通常為研究HBV感染之穩健模式，且可提供藥物功效及效力的直接臨床相關性。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子 中且經靜脈內注射至經AAV媒介遞送重組的HBV基因組至肝臟後具有活性HBV複製的C57B1/6小鼠中。
研究為遞增劑量設計，其中小鼠係在第0天以3毫克/公斤，接著在第4天以5毫克/公斤，接著在第8天以10毫克/公斤治療。
血清病毒終點係在治療前監測15天及治療後監測至少22天。
如圖16中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物1578(SEQ ID NO：993和994)及1575(SEQ ID NO：988和989)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。(平均±SEM)。
如圖17中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物1578(SEQ ID NO：993和994)及1575(SEQ ID NO：988和989)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBeAg。(平均±SEM)。
如圖18中所示，與PBS對照組相比，以每一UNA寡聚物1578(SEQ ID NO：993和994)及1575(SEQ ID NO：988和989)治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBV DNA。(平均±SEM)。
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例15：UNA寡聚物之HBV抑制效應係以psiCHECK2檢定法觀察。測量含有一或多個2'-去氧基-2'-氟核糖核苷酸之UNA寡聚物化合物的標靶表現之抑制百 分比。
如表28中所示，UNA寡聚物化合物在10nM顯出至少87%之標靶表現抑制作用。
Figure 105129484-A0202-12-0104-1520
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內有利的HBV抑制功效。
實施例16：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之PXB小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之Phoenix Bio(PXB)小鼠中。小鼠為基因型：cDNA-uPA野生/+/SCID[cDNA-uPA野生/+：B6；129SvEv-Plau，SCID：C.B-17/Icr-scid/scid Jcl]，含有具有70%或更高的預估置換率之人類肝細胞。
如表29中所示，PBS對照組相比，以兩種UNA寡聚物治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。
Figure 105129484-A0202-12-0105-1521
因此，本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例17：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之PXB小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之Phoenix Bio(PXB)小鼠中。小鼠為基因型：cDNA-uPA野生/+/SCID[cDNA-uPA野生/+：B6；129SvEv-Plau，SCID：C.B-17/Icr-scid/scid Jcl]，含有具有70%或更高的預估置換率之人類肝細胞。
如表30中所示，PBS對照組相比，以三元組UNA寡聚物組成物治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。
Figure 105129484-A0202-12-0106-1522
在表30中的組成物為UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1575(SEQ ID NO：987和988))；UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1578(SEQ ID NO：993和994))；及UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1576(SEQ ID NO：989和990))。
因此，本發明的三元組UNA寡聚物組成物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例18：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之PXB小鼠模式中觀察。本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之Phoenix Bio(PXB)小鼠中。小鼠為基因型：cDNA-uPA野生/+/SCID[cDNA-uPA野生/+：B6；129SvEv-Plau，SCID：C.B-17/Icr-scid/scid Jcl]，含有具有70%或更高的預估置換率之人類肝細胞。
如表31中所示，與PBS對照組相比，以三元組UNA寡聚物組成物治療基因型Ae、Bj、C和D引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。
Figure 105129484-A0202-12-0107-1523
在表31中的組成物為UNA寡聚物三元組組成物(1777(SEQ ID NO：1005和1006)、380(SEQ ID NO：973和974)、1578(SEQ ID NO：993和994))。
因此，本發明的三元組UNA寡聚物組成物在基因組範圍內證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效。
實施例19：UNA寡聚物之活體內HBV抑制效應係在HBV感染之PXB小鼠模式中觀察。具有硫代磷酸酯鍵聯存在之本發明的UNA寡聚物顯出於活體內明顯降 低的HBV血清感染參數。在此研究中，UNA寡聚物內含在脂質奈米粒子調配物中。
UNA寡聚物經調配或共同調配在脂質奈米粒子中且經靜脈內注射至經HBV感染之Phoenix Bio(PXB)小鼠中。小鼠為基因型：cDNA-uPA野生/+/SCID[cDNA-uPA野生/+：B6；129SvEv-Plau，SCID：C.B-17/Icr-scid/scid Jcl]，含有具有70%或更高的預估置換率之人類肝細胞。
如表32中所示，與PBS對照組相比，以UNA寡聚物治療引起快速且持續降低的病毒終點血清HBsAg。
Figure 105129484-A0202-12-0108-1524
因此，具有硫代磷酸酯鍵聯(PS)之本發明的UNA寡聚物證明於活體內顯著且意外有利的HBV抑制功效與較長的持續期間(第15天至第20天)。硫代磷酸酯鍵聯係如下：1個介於第一股之5’端的兩個單體之間的硫 代磷酸酯鍵聯、1個介於第一股之3’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯、1個介於第一股之3’端的第2與3位置的單體之間的硫代磷酸酯鍵聯及1個介於第二股之3’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯。
實施例20：HBV參考基因組HB974376(3221bp)。
SEQ ID NO：1181
Figure 105129484-A0202-12-0110-1525
Figure 105129484-A0202-12-0111-1526
將本文具體提及之所有的公開案、專利及文獻以所有目的併入本文以供參考。
應瞭解本發明不限於所述之特殊方法、方案、材料及試劑，因為彼等可以變更。亦應瞭解本文所使用的術語係以說明特殊的實施態樣為目的而已，且不意欲限制由所附之申請專利範圍所包含的本發明範疇。
應註明的是如本文及所附申請專利範圍中所使用的單數形式〝a〞、〝an〞及〝the〞包括複數指示物，除非在上下另有明確的規定。同樣地，術語〝a〞(〝an〞)、〝一或多者〞及〝至少一者〞可於本文交換使用。亦應註明的是術語〝包含(comprises)〞、〝包含(comprising)〞〝含有(containing)〞、〝包括(including)〞及〝具有(having)〞可交換使用。
無需進一步闡述，咸信熟習本技術領域者可以上文說明為基準而利用本發明至其最大程度。下列具體的實施態樣因此僅作為例證解釋而已，且不以任何方式限制本發明的其餘部分。
在本說明書中所揭示之所有特徵可以任何組合方式予以組合。在本說明書中所揭示之各特徵可以給予相同、相等或相似目的的替代特徵置換。
<110> 亞克圖羅斯醫療公司
<120> 拮抗B型肝炎病毒之組成物和藥劑及彼等之用途
<130> ARC1410WO
<140> PCT/US2016/042694
<141> 2016-07-17
<150> 62/193,997
<151> 2015-07-17
<160> 1181
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 1
Figure 105129484-A0202-12-0113-1527
<210> 2
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 2
Figure 105129484-A0202-12-0114-1528
<210> 3
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 3
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<210> 4
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 4
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<210> 5
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 5
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<210> 6
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 6
Figure 105129484-A0202-12-0115-1532
<210> 7
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 7
Figure 105129484-A0202-12-0115-1533
<210> 8
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 8
Figure 105129484-A0202-12-0116-1534
<210> 9
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 9
Figure 105129484-A0202-12-0116-1535
<210> 10
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 10
Figure 105129484-A0202-12-0117-1536
<210> 11
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 11
Figure 105129484-A0202-12-0117-1537
<210> 12
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 12
Figure 105129484-A0202-12-0117-1538
<210> 13
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 13
Figure 105129484-A0202-12-0118-1539
<210> 14
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 14
Figure 105129484-A0202-12-0118-1540
<210> 15
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 15
Figure 105129484-A0202-12-0119-1541
<210> 16
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 16
Figure 105129484-A0202-12-0119-1542
<210> 17
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 17
Figure 105129484-A0202-12-0119-1543
<210> 18
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 18
Figure 105129484-A0202-12-0120-1544
<210> 19
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 19
Figure 105129484-A0202-12-0120-1545
<210> 20
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 20
Figure 105129484-A0202-12-0120-1546
<210> 21
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 21
Figure 105129484-A0202-12-0121-1547
<210> 22
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 22
Figure 105129484-A0202-12-0121-1548
<210> 23
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 23
Figure 105129484-A0202-12-0122-1549
<210> 24
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 24
Figure 105129484-A0202-12-0122-1550
<210> 25
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 25
Figure 105129484-A0202-12-0122-1551
<210> 26
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 26
Figure 105129484-A0202-12-0123-1552
<210> 27
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 27
Figure 105129484-A0202-12-0123-1553
<210> 28
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 28
Figure 105129484-A0202-12-0123-1554
<210> 29
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 29
Figure 105129484-A0202-12-0124-1555
<210> 30
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 30
Figure 105129484-A0202-12-0124-1556
<210> 31
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 31
Figure 105129484-A0202-12-0125-1557
<210> 32
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 32
Figure 105129484-A0202-12-0125-1558
<210> 33
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 33
Figure 105129484-A0202-12-0125-1559
<210> 34
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 34
Figure 105129484-A0202-12-0126-1560
<210> 35
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 35
Figure 105129484-A0202-12-0126-1561
<210> 36
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 36
Figure 105129484-A0202-12-0127-1562
<210> 37
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 37
Figure 105129484-A0202-12-0127-1563
<210> 38
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 38
Figure 105129484-A0202-12-0127-1564
<210> 39
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 39
Figure 105129484-A0202-12-0128-1565
<210> 40
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 40
Figure 105129484-A0202-12-0128-1566
<210> 41
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 41
Figure 105129484-A0202-12-0128-1567
<210> 42
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 42
Figure 105129484-A0202-12-0129-1568
<210> 43
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 43
Figure 105129484-A0202-12-0129-1569
<210> 44
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 44
Figure 105129484-A0202-12-0130-1570
<210> 45
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 45
Figure 105129484-A0202-12-0130-1571
<210> 46
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 46
Figure 105129484-A0202-12-0130-1572
<210> 47
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 47
Figure 105129484-A0202-12-0131-1573
<210> 48
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 48
Figure 105129484-A0202-12-0131-1574
<210> 49
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 49
Figure 105129484-A0202-12-0132-1575
<210> 50
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 50
Figure 105129484-A0202-12-0132-1576
<210> 51
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 51
Figure 105129484-A0202-12-0132-1577
<210> 52
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 52
Figure 105129484-A0202-12-0133-1578
<210> 53
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 53
Figure 105129484-A0202-12-0133-1579
<210> 54
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 54
Figure 105129484-A0202-12-0133-1580
<210> 55
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 55
Figure 105129484-A0202-12-0134-1581
<210> 56
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 56
Figure 105129484-A0202-12-0134-1582
<210> 57
<211> 22
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(22)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 57
Figure 105129484-A0202-12-0135-1583
<210> 58
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 58
Figure 105129484-A0202-12-0135-1584
<210> 59
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 59
Figure 105129484-A0202-12-0135-1585
<210> 60
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 60
Figure 105129484-A0202-12-0136-1586
<210> 61
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 61
Figure 105129484-A0202-12-0136-1587
<210> 62
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 62
Figure 105129484-A0202-12-0136-1588
<210> 63
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 63
Figure 105129484-A0202-12-0137-1589
<210> 64
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 64
Figure 105129484-A0202-12-0137-1590
<210> 65
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 65
Figure 105129484-A0202-12-0138-1591
<210> 66
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 66
Figure 105129484-A0202-12-0138-1592
<210> 67
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 67
Figure 105129484-A0202-12-0138-1746
<210> 68
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 68
Figure 105129484-A0202-12-0139-1594
<210> 69
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 69
Figure 105129484-A0202-12-0139-1595
<210> 70
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 70
Figure 105129484-A0202-12-0140-1596
<210> 71
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 71
Figure 105129484-A0202-12-0140-1597
<210> 72
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 72
Figure 105129484-A0202-12-0140-1598
<210> 73
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 73
Figure 105129484-A0202-12-0141-1599
<210> 74
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 74
Figure 105129484-A0202-12-0141-1600
<210> 75
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 75
Figure 105129484-A0202-12-0141-1601
<210> 76
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 76
Figure 105129484-A0202-12-0142-1602
<210> 77
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 77
Figure 105129484-A0202-12-0142-1603
<210> 78
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 78
Figure 105129484-A0202-12-0143-1604
<210> 79
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 79
Figure 105129484-A0202-12-0143-1605
<210> 80
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 80
Figure 105129484-A0202-12-0143-1606
<210> 81
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 81
Figure 105129484-A0202-12-0144-1609
<210> 82
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 82
Figure 105129484-A0202-12-0144-1608
<210> 83
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 83
Figure 105129484-A0202-12-0144-1607
<210> 84
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 84
Figure 105129484-A0202-12-0145-1610
<210> 85
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 85
Figure 105129484-A0202-12-0145-1611
<210> 86
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 86
Figure 105129484-A0202-12-0146-1612
<210> 87
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 87
Figure 105129484-A0202-12-0146-1613
<210> 88
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 88
Figure 105129484-A0202-12-0146-1614
<210> 89
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 89
Figure 105129484-A0202-12-0147-1615
<210> 90
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 90
Figure 105129484-A0202-12-0147-1616
<210> 91
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 91
Figure 105129484-A0202-12-0148-1617
<210> 92
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 92
Figure 105129484-A0202-12-0148-1618
<210> 93
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 93
Figure 105129484-A0202-12-0148-1619
<210> 94
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 94
Figure 105129484-A0202-12-0149-1620
<210> 95
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 95
Figure 105129484-A0202-12-0149-1621
<210> 96
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 96
Figure 105129484-A0202-12-0149-1622
<210> 97
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 97
Figure 105129484-A0202-12-0150-1623
<210> 98
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 98
Figure 105129484-A0202-12-0150-1624
<210> 99
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 99
Figure 105129484-A0202-12-0151-1625
<210> 100
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 100
Figure 105129484-A0202-12-0151-1626
<210> 101
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 101
Figure 105129484-A0202-12-0151-1627
<210> 102
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 102
Figure 105129484-A0202-12-0152-1628
<210> 103
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 103
Figure 105129484-A0202-12-0152-1629
<210> 104
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 104
Figure 105129484-A0202-12-0153-1630
<210> 105
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 105
Figure 105129484-A0202-12-0153-1631
<210> 106
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 106
Figure 105129484-A0202-12-0153-1632
<210> 107
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 107
Figure 105129484-A0202-12-0154-1633
<210> 108
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 108
Figure 105129484-A0202-12-0154-1634
<210> 109
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 109
Figure 105129484-A0202-12-0154-1635
<210> 110
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 110
Figure 105129484-A0202-12-0155-1636
<210> 111
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 111
Figure 105129484-A0202-12-0155-1637
<210> 112
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 112
Figure 105129484-A0202-12-0156-1638
<210> 113
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 113
Figure 105129484-A0202-12-0156-1639
<210> 114
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 114
Figure 105129484-A0202-12-0156-1640
<210> 115
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 115
Figure 105129484-A0202-12-0157-1641
<210> 116
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 116
Figure 105129484-A0202-12-0157-1642
<210> 117
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 117
Figure 105129484-A0202-12-0157-1643
<210> 118
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 118
Figure 105129484-A0202-12-0158-1644
<210> 119
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 119
Figure 105129484-A0202-12-0158-1645
<210> 120
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 120
Figure 105129484-A0202-12-0159-1646
<210> 121
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 121
Figure 105129484-A0202-12-0159-1647
<210> 122
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 122
Figure 105129484-A0202-12-0159-1648
<210> 123
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 123
Figure 105129484-A0202-12-0160-1649
<210> 124
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 124
Figure 105129484-A0202-12-0160-1650
<210> 125
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 125
Figure 105129484-A0202-12-0161-1651
<210> 126
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 126
Figure 105129484-A0202-12-0161-1652
<210> 127
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 127
Figure 105129484-A0202-12-0161-1653
<210> 128
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 128
Figure 105129484-A0202-12-0162-1654
<210> 129
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 129
Figure 105129484-A0202-12-0162-1655
<210> 130
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 130
Figure 105129484-A0202-12-0162-1656
<210> 131
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 131
Figure 105129484-A0202-12-0163-1657
<210> 132
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 132
Figure 105129484-A0202-12-0163-1658
<210> 133
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 133
Figure 105129484-A0202-12-0164-1659
<210> 134
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 134
Figure 105129484-A0202-12-0164-1660
<210> 135
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 135
Figure 105129484-A0202-12-0164-1661
<210> 136
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 136
Figure 105129484-A0202-12-0165-1662
<210> 137
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 137
Figure 105129484-A0202-12-0165-1663
<210> 138
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 138
Figure 105129484-A0202-12-0165-1664
<210> 139
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 139
Figure 105129484-A0202-12-0166-1666
<210> 140
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 140
Figure 105129484-A0202-12-0166-1665
<210> 141
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 141
Figure 105129484-A0202-12-0167-1667
<210> 142
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 142
Figure 105129484-A0202-12-0167-1668
<210> 143
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 143
Figure 105129484-A0202-12-0167-1669
<210> 144
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 144
Figure 105129484-A0202-12-0168-1670
<210> 145
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 145
Figure 105129484-A0202-12-0168-1671
<210> 146
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 146
Figure 105129484-A0202-12-0169-1672
<210> 147
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾虐可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 147
Figure 105129484-A0202-12-0169-1673
<210> 148
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 148
Figure 105129484-A0202-12-0169-1674
<210> 149
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 149
Figure 105129484-A0202-12-0170-1675
<210> 150
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 150
Figure 105129484-A0202-12-0170-1676
<210> 151
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 151
Figure 105129484-A0202-12-0170-1677
<210> 152
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 152
Figure 105129484-A0202-12-0171-1678
<210> 153
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 153
Figure 105129484-A0202-12-0171-1679
<210> 154
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 154
Figure 105129484-A0202-12-0172-1680
<210> 155
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 155
Figure 105129484-A0202-12-0172-1681
<210> 156
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 156
Figure 105129484-A0202-12-0172-1682
<210> 157
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 157
Figure 105129484-A0202-12-0173-1683
<210> 158
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 158
Figure 105129484-A0202-12-0173-1684
<210> 159
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 159
Figure 105129484-A0202-12-0174-1685
<210> 160
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 160
Figure 105129484-A0202-12-0174-1686
<210> 161
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 161
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<210> 162
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 162
Figure 105129484-A0202-12-0175-1688
<210> 163
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 163
Figure 105129484-A0202-12-0175-1689
<210> 164
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 164
Figure 105129484-A0202-12-0175-1690
<210> 165
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 165
Figure 105129484-A0202-12-0176-1691
<210> 166
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 166
Figure 105129484-A0202-12-0176-1692
<210> 167
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 167
Figure 105129484-A0202-12-0177-1693
<210> 168
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 168
Figure 105129484-A0202-12-0177-1694
<210> 169
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 169
Figure 105129484-A0202-12-0177-1695
<210> 170
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 170
Figure 105129484-A0202-12-0178-1696
<210> 171
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 171
Figure 105129484-A0202-12-0178-1697
<210> 172
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 172
Figure 105129484-A0202-12-0178-1698
<210> 173
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 173
Figure 105129484-A0202-12-0179-1699
<210> 174
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 174
Figure 105129484-A0202-12-0179-1700
<210> 175
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 175
Figure 105129484-A0202-12-0180-1701
<210> 176
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 176
Figure 105129484-A0202-12-0180-1702
<210> 177
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 177
Figure 105129484-A0202-12-0180-1703
<210> 178
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 178
Figure 105129484-A0202-12-0181-1704
<210> 179
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 179
Figure 105129484-A0202-12-0181-1705
<210> 180
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 180
Figure 105129484-A0202-12-0182-1708
<210> 181
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 181
Figure 105129484-A0202-12-0182-1706
<210> 182
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 182
Figure 105129484-A0202-12-0182-1707
<210> 183
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 183
Figure 105129484-A0202-12-0183-1709
<210> 184
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 184
Figure 105129484-A0202-12-0183-1710
<210> 185
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 185
Figure 105129484-A0202-12-0183-1711
<210> 186
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 186
Figure 105129484-A0202-12-0184-1712
<210> 187
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 187
Figure 105129484-A0202-12-0184-1713
<210> 188
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸； 可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 188
Figure 105129484-A0202-12-0185-1714
<210> 189
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 189
Figure 105129484-A0202-12-0185-1715
<210> 190
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 190
Figure 105129484-A0202-12-0185-1716
<210> 191
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 191
Figure 105129484-A0202-12-0186-1717
<210> 192
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 192
Figure 105129484-A0202-12-0186-1718
<210> 193
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 193
Figure 105129484-A0202-12-0186-1719
<210> 194
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 194
Figure 105129484-A0202-12-0187-1720
<210> 195
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 195
Figure 105129484-A0202-12-0187-1721
<210> 196
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 196
Figure 105129484-A0202-12-0188-1722
<210> 197
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 197
Figure 105129484-A0202-12-0188-1723
<210> 198
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 198
Figure 105129484-A0202-12-0188-1724
<210> 199
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 199
Figure 105129484-A0202-12-0189-1725
<210> 200
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 200
Figure 105129484-A0202-12-0189-1726
<210> 201
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 201
Figure 105129484-A0202-12-0190-1727
<210> 202
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 202
Figure 105129484-A0202-12-0190-1728
<210> 203
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 203
Figure 105129484-A0202-12-0190-1729
<210> 204
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 204
Figure 105129484-A0202-12-0191-1730
<210> 205
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 205
Figure 105129484-A0202-12-0191-1731
<210> 206
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 206
Figure 105129484-A0202-12-0191-1732
<210> 207
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 207
Figure 105129484-A0202-12-0192-1733
<210> 208
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 208
Figure 105129484-A0202-12-0192-1734
<210> 209
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 209
Figure 105129484-A0202-12-0193-1735
<210> 210
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 210
Figure 105129484-A0202-12-0193-1736
<210> 211
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 211
Figure 105129484-A0202-12-0193-1737
<210> 212
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 212
Figure 105129484-A0202-12-0194-1738
<210> 213
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 213
Figure 105129484-A0202-12-0194-1739
<210> 214
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 214
Figure 105129484-A0202-12-0195-330
<210> 215
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 215
Figure 105129484-A0202-12-0195-331
<210> 216
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 216
Figure 105129484-A0202-12-0195-332
<210> 217
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 217
Figure 105129484-A0202-12-0196-333
<210> 218
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 218
Figure 105129484-A0202-12-0196-334
<210> 219
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然’、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 219
Figure 105129484-A0202-12-0196-335
<210> 220
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 220
Figure 105129484-A0202-12-0197-336
<210> 221
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 221
Figure 105129484-A0202-12-0197-337
<210> 222
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基- 三氧基結構
<400> 222
Figure 105129484-A0202-12-0198-338
<210> 223
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸：可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 223
Figure 105129484-A0202-12-0198-339
<210> 224
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 224
Figure 105129484-A0202-12-0198-340
<210> 225
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 225
Figure 105129484-A0202-12-0199-341
<210> 226
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 226
Figure 105129484-A0202-12-0199-342
<210> 227
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 227
Figure 105129484-A0202-12-0199-343
<210> 228
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 228
Figure 105129484-A0202-12-0200-344
<210> 229
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 229
Figure 105129484-A0202-12-0200-346
<210> 230
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 230
Figure 105129484-A0202-12-0201-347
<210> 231
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸：可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 231
Figure 105129484-A0202-12-0201-348
<210> 232
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 232
Figure 105129484-A0202-12-0201-349
<210> 233
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 233
Figure 105129484-A0202-12-0202-352
<210> 234
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任伺天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 234
Figure 105129484-A0202-12-0202-353
<210> 235
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 235
Figure 105129484-A0202-12-0203-354
<210> 236
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<221> 經修飾之鹼基
<222> (1)..(21)
<223> 任何天然、非天然、經修飾或經化學修飾之核苷酸；可經修飾或可不經修飾之建基於丙烷-1,2,3-三基-三氧基結構
<400> 236
Figure 105129484-A0202-12-0203-355
<210> 237
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 237
Figure 105129484-A0202-12-0203-356
<210> 238
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 238
Figure 105129484-A0202-12-0203-357
<210> 239
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 239
Figure 105129484-A0202-12-0203-359
<210> 240
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 240
Figure 105129484-A0202-12-0204-360
<210> 241
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 241
Figure 105129484-A0202-12-0204-361
<210> 242
<211)19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 242
Figure 105129484-A0202-12-0204-362
<210> 243
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 243
Figure 105129484-A0202-12-0204-363
<210> 244
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 244
Figure 105129484-A0202-12-0204-364
<210> 245
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 245
Figure 105129484-A0202-12-0204-365
<210> 246
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 246
Figure 105129484-A0202-12-0205-366
<210> 247
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 247
Figure 105129484-A0202-12-0205-367
<210> 248
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 248
Figure 105129484-A0202-12-0205-368
<210> 249
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 249
Figure 105129484-A0202-12-0205-369
<210> 250
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 250
Figure 105129484-A0202-12-0205-370
<210> 251
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 251
Figure 105129484-A0202-12-0205-371
<210> 252
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 252
Figure 105129484-A0202-12-0206-372
<210> 253
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 253
Figure 105129484-A0202-12-0206-373
<210> 254
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 254
Figure 105129484-A0202-12-0206-374
<210> 255
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 255
Figure 105129484-A0202-12-0206-375
<210> 256
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 256
Figure 105129484-A0202-12-0206-376
<210> 257
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 257
Figure 105129484-A0202-12-0206-378
<210> 258
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 258
Figure 105129484-A0202-12-0207-379
<210> 259
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 259
Figure 105129484-A0202-12-0207-380
<210> 260
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 260
Figure 105129484-A0202-12-0207-381
<210> 261
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 261
Figure 105129484-A0202-12-0207-386
<210> 262
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 262
Figure 105129484-A0202-12-0207-383
<210> 263
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 263
Figure 105129484-A0202-12-0207-384
<210> 264
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 264
Figure 105129484-A0202-12-0207-385
<210> 265
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 265
Figure 105129484-A0202-12-0208-387
<210> 266
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 266
Figure 105129484-A0202-12-0208-388
<210> 267
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 267
Figure 105129484-A0202-12-0208-389
<210> 268
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 268
Figure 105129484-A0202-12-0208-390
<210> 269
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 269
Figure 105129484-A0202-12-0208-391
<210> 270
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 270
Figure 105129484-A0202-12-0208-392
<210> 271
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 271
Figure 105129484-A0202-12-0209-394
<210> 272
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 272
Figure 105129484-A0202-12-0209-397
<210> 273
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 273
Figure 105129484-A0202-12-0209-396
<210> 274
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 274
Figure 105129484-A0202-12-0209-398
<210> 275
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 275
Figure 105129484-A0202-12-0209-399
<210> 276
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 276
Figure 105129484-A0202-12-0209-400
<210> 277
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 277
Figure 105129484-A0202-12-0210-401
<210> 278
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 278
Figure 105129484-A0202-12-0210-402
<210> 279
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 279
Figure 105129484-A0202-12-0210-403
<210> 280
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 280
Figure 105129484-A0202-12-0210-404
<210> 281
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 281
Figure 105129484-A0202-12-0210-405
<210> 282
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 282
Figure 105129484-A0202-12-0210-406
<210> 283
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 283
Figure 105129484-A0202-12-0211-407
<210> 284
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 284
Figure 105129484-A0202-12-0211-408
<210> 285
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 285
Figure 105129484-A0202-12-0211-409
<210> 286
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 286
Figure 105129484-A0202-12-0211-410
<210> 287
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 287
Figure 105129484-A0202-12-0211-411
<210> 288
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 288
Figure 105129484-A0202-12-0211-412
<210> 289
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 289
Figure 105129484-A0202-12-0212-414
<210> 290
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 290
Figure 105129484-A0202-12-0212-416
<210> 291
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 291
Figure 105129484-A0202-12-0212-417
<210> 292
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 292
Figure 105129484-A0202-12-0212-418
<210> 293
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 293
Figure 105129484-A0202-12-0212-419
<210> 294
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 294
Figure 105129484-A0202-12-0212-420
<210> 295
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 295
Figure 105129484-A0202-12-0213-421
<210> 296
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 296
Figure 105129484-A0202-12-0213-422
<210> 297
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 297
Figure 105129484-A0202-12-0213-423
<210> 298
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 298
Figure 105129484-A0202-12-0213-424
<210> 299
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 299
Figure 105129484-A0202-12-0213-425
<210> 300
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 300
Figure 105129484-A0202-12-0213-426
<210> 301
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 301
Figure 105129484-A0202-12-0214-427
<210> 302
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 302
Figure 105129484-A0202-12-0214-428
<210> 303
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 303
Figure 105129484-A0202-12-0214-429
<210> 304
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 304
Figure 105129484-A0202-12-0214-430
<210> 305
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 305
Figure 105129484-A0202-12-0214-431
<210> 306
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 306
Figure 105129484-A0202-12-0214-432
<210> 307
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 307
Figure 105129484-A0202-12-0215-433
<210> 308
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 308
Figure 105129484-A0202-12-0215-434
<210> 309
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 309
Figure 105129484-A0202-12-0215-435
<210> 310
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 310
Figure 105129484-A0202-12-0215-436
<210> 311
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 311
Figure 105129484-A0202-12-0215-437
<210> 312
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 312
Figure 105129484-A0202-12-0215-438
<210> 313
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 313
Figure 105129484-A0202-12-0216-439
<210> 314
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 314
Figure 105129484-A0202-12-0216-440
<210> 315
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 315
Figure 105129484-A0202-12-0216-441
<210> 316
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 316
Figure 105129484-A0202-12-0216-442
<210> 317
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 317
Figure 105129484-A0202-12-0216-443
<210> 318
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 318
Figure 105129484-A0202-12-0216-444
<210> 319
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 319
Figure 105129484-A0202-12-0216-445
<210> 320
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 320
Figure 105129484-A0202-12-0217-174
<210> 321
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 321
Figure 105129484-A0202-12-0217-175
<210> 322
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 322
Figure 105129484-A0202-12-0217-176
<210> 323
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 323
Figure 105129484-A0202-12-0217-177
<210> 324
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 324
Figure 105129484-A0202-12-0217-178
<210> 325
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 325
Figure 105129484-A0202-12-0217-179
<210> 326
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 326
Figure 105129484-A0202-12-0218-468
<210> 327
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 327
Figure 105129484-A0202-12-0218-469
<210> 328
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 328
Figure 105129484-A0202-12-0218-470
<210> 329
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 329
Figure 105129484-A0202-12-0218-471
<210> 330
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 330
Figure 105129484-A0202-12-0218-472
<210> 331
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 331
Figure 105129484-A0202-12-0218-474
<210> 332
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 332
Figure 105129484-A0202-12-0219-475
<210> 333
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 333
Figure 105129484-A0202-12-0219-478
<210> 334
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 334
Figure 105129484-A0202-12-0219-479
<210> 335
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 335
Figure 105129484-A0202-12-0219-480
<210> 336
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 336
Figure 105129484-A0202-12-0219-481
<210> 337
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 337
Figure 105129484-A0202-12-0219-482
<210> 338
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 338
Figure 105129484-A0202-12-0220-483
<210> 339
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 339
Figure 105129484-A0202-12-0220-484
<210> 340
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 340
Figure 105129484-A0202-12-0220-485
<210> 341
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 341
Figure 105129484-A0202-12-0220-486
<210> 342
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 342
Figure 105129484-A0202-12-0220-487
<210> 343
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 343
Figure 105129484-A0202-12-0220-488
<210> 344
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 344
Figure 105129484-A0202-12-0221-491
<210> 345
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 345
Figure 105129484-A0202-12-0221-490
<210> 346
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 346
Figure 105129484-A0202-12-0221-492
<210> 347
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 347
Figure 105129484-A0202-12-0221-493
<210> 348
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 348
Figure 105129484-A0202-12-0221-494
<210> 349
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 349
Figure 105129484-A0202-12-0221-495
<210> 350
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 350
Figure 105129484-A0202-12-0222-497
<210> 351
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 351
Figure 105129484-A0202-12-0222-498
<210> 352
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 352
Figure 105129484-A0202-12-0222-499
<210> 353
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 353
Figure 105129484-A0202-12-0222-500
<210> 354
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 354
Figure 105129484-A0202-12-0222-501
<210> 355
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 355
Figure 105129484-A0202-12-0222-502
<210> 356
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 356
Figure 105129484-A0202-12-0223-503
<210> 357
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 357
Figure 105129484-A0202-12-0223-504
<210> 358
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 358
Figure 105129484-A0202-12-0223-505
<210> 359
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 359
Figure 105129484-A0202-12-0223-506
<210> 360
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 360
Figure 105129484-A0202-12-0223-507
<210> 361
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 361
Figure 105129484-A0202-12-0223-508
<210> 362
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 362
Figure 105129484-A0202-12-0224-509
<210> 363
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 363
Figure 105129484-A0202-12-0224-510
<210> 364
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 364
Figure 105129484-A0202-12-0224-511
<210> 365
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 365
Figure 105129484-A0202-12-0224-512
<210> 366
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 366
Figure 105129484-A0202-12-0224-513
<210> 367
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 367
Figure 105129484-A0202-12-0224-514
<210> 368
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 368
Figure 105129484-A0202-12-0225-515
<210> 369
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 369
Figure 105129484-A0202-12-0225-516
<210> 370
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 370
Figure 105129484-A0202-12-0225-518
<210> 371
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 371
Figure 105129484-A0202-12-0225-519
<210> 372
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 372
Figure 105129484-A0202-12-0225-520
<210> 373
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 373
Figure 105129484-A0202-12-0225-521
<210> 374
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 374
Figure 105129484-A0202-12-0225-522
<210> 375
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 375
Figure 105129484-A0202-12-0226-523
<210> 376
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 376
Figure 105129484-A0202-12-0226-524
<210> 377
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 377
Figure 105129484-A0202-12-0226-525
<210> 378
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 378
Figure 105129484-A0202-12-0226-526
<210> 379
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 379
Figure 105129484-A0202-12-0226-527
<210> 380
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 380
Figure 105129484-A0202-12-0226-528
<210> 381
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 381
Figure 105129484-A0202-12-0227-529
<210> 382
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 382
Figure 105129484-A0202-12-0227-531
<210> 383
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 383
Figure 105129484-A0202-12-0227-532
<210> 384
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 384
Figure 105129484-A0202-12-0227-533
<210> 385
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 385
Figure 105129484-A0202-12-0227-534
<210> 386
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 386
Figure 105129484-A0202-12-0227-536
<210> 387
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 387
Figure 105129484-A0202-12-0228-537
<210> 388
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 388
Figure 105129484-A0202-12-0228-539
<210> 389
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 389
Figure 105129484-A0202-12-0228-540
<210> 390
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 390
Figure 105129484-A0202-12-0228-541
<210> 391
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 391
Figure 105129484-A0202-12-0228-542
<210> 392
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 392
Figure 105129484-A0202-12-0228-543
<210> 393
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 393
Figure 105129484-A0202-12-0229-544
<210> 394
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 394
Figure 105129484-A0202-12-0229-545
<210> 395
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 395
Figure 105129484-A0202-12-0229-546
<210> 396
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 396
Figure 105129484-A0202-12-0229-547
<210> 397
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 397
Figure 105129484-A0202-12-0229-548
<210> 398
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 398
Figure 105129484-A0202-12-0229-549
<210> 399
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 399
Figure 105129484-A0202-12-0230-550
<210> 400
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 400
Figure 105129484-A0202-12-0230-551
<210> 401
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 401
Figure 105129484-A0202-12-0230-552
<210> 402
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 402
Figure 105129484-A0202-12-0230-553
<210> 403
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 403
Figure 105129484-A0202-12-0230-554
<210> 404
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 404
Figure 105129484-A0202-12-0230-555
<210> 405
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 405
Figure 105129484-A0202-12-0231-556
<210> 406
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 406
Figure 105129484-A0202-12-0231-557
<210> 407
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 407
Figure 105129484-A0202-12-0231-562
<210> 408
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 408
Figure 105129484-A0202-12-0231-559
<210> 409
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 409
Figure 105129484-A0202-12-0231-560
<210> 410
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 410
Figure 105129484-A0202-12-0231-561
<210> 411
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 411
Figure 105129484-A0202-12-0232-563
<210> 412
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 412
Figure 105129484-A0202-12-0232-564
<210> 413
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 413
Figure 105129484-A0202-12-0232-565
<210> 414
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 414
Figure 105129484-A0202-12-0232-566
<210> 415
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 415
Figure 105129484-A0202-12-0232-567
<210> 416
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 416
Figure 105129484-A0202-12-0232-568
<210> 417
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 417
Figure 105129484-A0202-12-0233-569
<210> 418
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 418
Figure 105129484-A0202-12-0233-570
<210> 419
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 419
Figure 105129484-A0202-12-0233-571
<210> 420
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 420
Figure 105129484-A0202-12-0233-572
<210> 421
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 421
Figure 105129484-A0202-12-0233-573
<210> 422
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 422
Figure 105129484-A0202-12-0233-574
<210> 423
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 423
Figure 105129484-A0202-12-0234-575
<210> 424
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 424
Figure 105129484-A0202-12-0234-577
<210> 425
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 425
Figure 105129484-A0202-12-0234-578
<210> 426
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 426
Figure 105129484-A0202-12-0234-580
<210> 427
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 427
Figure 105129484-A0202-12-0234-581
<210> 428
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 428
Figure 105129484-A0202-12-0234-582
<210> 429
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 429
Figure 105129484-A0202-12-0234-584
<210> 430
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 430
Figure 105129484-A0202-12-0235-586
<210> 431
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 431
Figure 105129484-A0202-12-0235-587
<210> 432
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 432
Figure 105129484-A0202-12-0235-588
<210> 433
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 433
Figure 105129484-A0202-12-0235-589
<210> 434
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 434
Figure 105129484-A0202-12-0235-590
<210> 435
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 435
Figure 105129484-A0202-12-0235-591
<210> 436
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 436
Figure 105129484-A0202-12-0236-592
<210> 437
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 437
Figure 105129484-A0202-12-0236-594
<210> 438
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 438
Figure 105129484-A0202-12-0236-595
<210> 439
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 439
Figure 105129484-A0202-12-0236-596
<210> 440
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 440
Figure 105129484-A0202-12-0236-597
<210> 441
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 441
Figure 105129484-A0202-12-0236-598
<210> 442
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 442
Figure 105129484-A0202-12-0237-599
<210> 443
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 443
Figure 105129484-A0202-12-0237-601
<210> 444
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 444
Figure 105129484-A0202-12-0237-602
<210> 445
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 445
Figure 105129484-A0202-12-0237-603
<210> 446
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 446
Figure 105129484-A0202-12-0237-604
<210> 447
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 447
Figure 105129484-A0202-12-0237-605
<210> 448
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 448
Figure 105129484-A0202-12-0238-606
<210> 449
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 449
Figure 105129484-A0202-12-0238-607
<210> 450
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 450
Figure 105129484-A0202-12-0238-609
<210> 451
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 451
Figure 105129484-A0202-12-0238-610
<210> 452
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 452
Figure 105129484-A0202-12-0238-611
<210> 453
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 453
Figure 105129484-A0202-12-0238-612
<210> 454
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 454
Figure 105129484-A0202-12-0239-614
<210> 455
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 455
Figure 105129484-A0202-12-0239-615
<210> 456
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 456
Figure 105129484-A0202-12-0239-616
<210> 457
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 457
Figure 105129484-A0202-12-0239-617
<210> 458
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 458
Figure 105129484-A0202-12-0239-618
<210> 459
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 459
Figure 105129484-A0202-12-0239-619
<210> 460
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 460
Figure 105129484-A0202-12-0240-620
<210> 461
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 461
Figure 105129484-A0202-12-0240-621
<210> 462
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 462
Figure 105129484-A0202-12-0240-622
<210> 463
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 463
Figure 105129484-A0202-12-0240-623
<210> 464
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 464
Figure 105129484-A0202-12-0240-624
<210> 465
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 465
Figure 105129484-A0202-12-0240-625
<210> 466
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 466
Figure 105129484-A0202-12-0241-626
<210> 467
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 467
Figure 105129484-A0202-12-0241-627
<210> 468
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 468
Figure 105129484-A0202-12-0241-628
<210> 469
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 469
Figure 105129484-A0202-12-0241-629
<210> 470
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 470
Figure 105129484-A0202-12-0241-630
<210> 471
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 471
Figure 105129484-A0202-12-0241-631
<210> 472
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 472
Figure 105129484-A0202-12-0242-632
<210> 473
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 473
Figure 105129484-A0202-12-0242-633
<210> 474
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 474
Figure 105129484-A0202-12-0242-634
<210> 475
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 475
Figure 105129484-A0202-12-0242-635
<210> 476
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 476
Figure 105129484-A0202-12-0242-636
<210> 477
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 477
Figure 105129484-A0202-12-0242-637
<210> 478
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 478
Figure 105129484-A0202-12-0243-638
<210> 479
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 479
Figure 105129484-A0202-12-0243-639
<210> 480
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 480
Figure 105129484-A0202-12-0243-640
<210> 481
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 481
Figure 105129484-A0202-12-0243-641
<210> 482
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 482
Figure 105129484-A0202-12-0243-642
<210> 483
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 483
Figure 105129484-A0202-12-0243-643
<210> 484
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 484
Figure 105129484-A0202-12-0243-644
<210> 485
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 485
Figure 105129484-A0202-12-0244-645
<210> 486
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 486
Figure 105129484-A0202-12-0244-646
<210> 487
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 487
Figure 105129484-A0202-12-0244-647
<210> 488
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 488
Figure 105129484-A0202-12-0244-648
<210> 489
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 489
Figure 105129484-A0202-12-0244-649
<210> 490
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 490
Figure 105129484-A0202-12-0244-650
<210> 491
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 491
Figure 105129484-A0202-12-0245-651
<210> 492
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 492
Figure 105129484-A0202-12-0245-652
<210> 493
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 493
Figure 105129484-A0202-12-0245-653
<210> 494
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 494
Figure 105129484-A0202-12-0245-654
<210> 495
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 495
Figure 105129484-A0202-12-0245-655
<210> 496
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 496
Figure 105129484-A0202-12-0245-657
<210> 497
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 497
Figure 105129484-A0202-12-0246-658
<210> 498
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 498
Figure 105129484-A0202-12-0246-659
<210> 499
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 499
Figure 105129484-A0202-12-0246-660
<210> 500
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 500
Figure 105129484-A0202-12-0246-661
<210> 501
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 501
Figure 105129484-A0202-12-0246-662
<210> 502
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 502
Figure 105129484-A0202-12-0246-663
<210> 503
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 503
Figure 105129484-A0202-12-0247-664
<210> 504
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 504
Figure 105129484-A0202-12-0247-665
<210> 505
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 505
Figure 105129484-A0202-12-0247-666
<210> 506
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 506
Figure 105129484-A0202-12-0247-668
<210> 507
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 507
Figure 105129484-A0202-12-0247-669
<210> 508
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 508
Figure 105129484-A0202-12-0247-670
<210> 509
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 509
Figure 105129484-A0202-12-0248-672
<210> 510
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 510
Figure 105129484-A0202-12-0248-673
<210> 511
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 511
Figure 105129484-A0202-12-0248-675
<210> 512
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 512
Figure 105129484-A0202-12-0248-677
<210> 513
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 513
Figure 105129484-A0202-12-0248-678
<210> 514
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 514
Figure 105129484-A0202-12-0248-679
<210> 515
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 515
Figure 105129484-A0202-12-0249-681
<210> 516
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 516
Figure 105129484-A0202-12-0249-682
<210> 517
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 517
Figure 105129484-A0202-12-0249-683
<210> 518
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 518
Figure 105129484-A0202-12-0249-684
<210> 519
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 519
Figure 105129484-A0202-12-0249-685
<210> 520
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 520
Figure 105129484-A0202-12-0249-686
<210> 521
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 521
Figure 105129484-A0202-12-0250-687
<210> 522
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 522
Figure 105129484-A0202-12-0250-689
<210> 523
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 523
Figure 105129484-A0202-12-0250-690
<210> 524
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 524
Figure 105129484-A0202-12-0250-691
<210> 525
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 525
Figure 105129484-A0202-12-0250-692
<210> 526
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 526
Figure 105129484-A0202-12-0250-693
<210> 527
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 527
Figure 105129484-A0202-12-0251-694
<210> 528
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 528
Figure 105129484-A0202-12-0251-695
<210> 529
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 529
Figure 105129484-A0202-12-0251-696
<210> 530
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 530
Figure 105129484-A0202-12-0251-698
<210> 531
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 531
Figure 105129484-A0202-12-0251-700
<210> 532
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 532
Figure 105129484-A0202-12-0251-701
<210> 533
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 533
Figure 105129484-A0202-12-0252-702
<210> 534
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 534
Figure 105129484-A0202-12-0252-703
<210> 535
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 535
Figure 105129484-A0202-12-0252-704
<210> 536
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 536
Figure 105129484-A0202-12-0252-705
<210> 537
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 537
Figure 105129484-A0202-12-0252-706
<210> 538
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 538
Figure 105129484-A0202-12-0252-707
<210> 539
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 539
Figure 105129484-A0202-12-0252-708
<210> 540
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 540
Figure 105129484-A0202-12-0253-709
<210> 541
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 541
Figure 105129484-A0202-12-0253-710
<210> 542
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 542
Figure 105129484-A0202-12-0253-711
<210> 543
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 543
Figure 105129484-A0202-12-0253-712
<210> 544
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 544
Figure 105129484-A0202-12-0253-714
<210> 545
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 545
Figure 105129484-A0202-12-0253-715
<210> 546
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 546
Figure 105129484-A0202-12-0254-716
<210> 547
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 547
Figure 105129484-A0202-12-0254-717
<210> 548
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 548
Figure 105129484-A0202-12-0254-718
<210> 549
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 549
Figure 105129484-A0202-12-0254-719
<210> 550
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 550
Figure 105129484-A0202-12-0254-720
<210> 551
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 551
Figure 105129484-A0202-12-0254-721
<210> 552
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 552
Figure 105129484-A0202-12-0255-722
<210> 553
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 553
Figure 105129484-A0202-12-0255-723
<210> 554
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 554
Figure 105129484-A0202-12-0255-724
<210> 555
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 555
Figure 105129484-A0202-12-0255-725
<210> 556
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 556
Figure 105129484-A0202-12-0255-726
<210> 557
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 557
Figure 105129484-A0202-12-0255-727
<210> 558
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 558
Figure 105129484-A0202-12-0256-728
<210> 559
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 559
Figure 105129484-A0202-12-0256-730
<210> 560
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 560
Figure 105129484-A0202-12-0256-731
<210> 561
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 561
Figure 105129484-A0202-12-0256-732
<210> 562
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 562
Figure 105129484-A0202-12-0256-733
<210> 563
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 563
Figure 105129484-A0202-12-0256-734
<210> 564
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 564
Figure 105129484-A0202-12-0257-735
<210> 565
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 565
Figure 105129484-A0202-12-0257-736
<210> 566
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 566
Figure 105129484-A0202-12-0257-737
<210> 567
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 567
Figure 105129484-A0202-12-0257-738
<210> 568
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 568
Figure 105129484-A0202-12-0257-739
<210> 569
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 569
Figure 105129484-A0202-12-0257-740
<210> 570
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 570
Figure 105129484-A0202-12-0258-741
<210> 571
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 571
Figure 105129484-A0202-12-0258-742
<210> 572
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 572
Figure 105129484-A0202-12-0258-743
<210> 573
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 573
Figure 105129484-A0202-12-0258-744
<210> 574
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 574
Figure 105129484-A0202-12-0258-745
<210> 575
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 575
Figure 105129484-A0202-12-0258-746
<210> 576
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 576
Figure 105129484-A0202-12-0259-747
<210> 577
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 577
Figure 105129484-A0202-12-0259-748
<210> 578
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 578
Figure 105129484-A0202-12-0259-749
<210> 579
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 579
Figure 105129484-A0202-12-0259-750
<210> 580
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 580
Figure 105129484-A0202-12-0259-751
<210> 581
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 581
Figure 105129484-A0202-12-0259-752
<210> 582
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 582
Figure 105129484-A0202-12-0260-754
<210> 583
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 583
Figure 105129484-A0202-12-0260-755
<210> 584
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 584
Figure 105129484-A0202-12-0260-756
<210> 585
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 585
Figure 105129484-A0202-12-0260-757
<210> 586
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 586
Figure 105129484-A0202-12-0260-758
<210> 587
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 587
Figure 105129484-A0202-12-0260-760
<210> 588
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 588
Figure 105129484-A0202-12-0261-761
<210> 589
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 589
Figure 105129484-A0202-12-0261-762
<210> 590
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 590
Figure 105129484-A0202-12-0261-763
<210> 591
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 591
Figure 105129484-A0202-12-0261-764
<210> 592
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 592
Figure 105129484-A0202-12-0261-765
<210> 593
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 593
Figure 105129484-A0202-12-0261-766
<210> 594
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 594
Figure 105129484-A0202-12-0261-767
<210> 595
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 595
Figure 105129484-A0202-12-0262-768
<210> 596
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 596
Figure 105129484-A0202-12-0262-769
<210> 597
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 597
Figure 105129484-A0202-12-0262-770
<210> 598
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 598
Figure 105129484-A0202-12-0262-771
<210> 599
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 599
Figure 105129484-A0202-12-0262-772
<210> 600
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 600
Figure 105129484-A0202-12-0262-773
<210> 601
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 601
Figure 105129484-A0202-12-0263-774
<210> 602
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 602
Figure 105129484-A0202-12-0263-776
<210> 603
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 603
Figure 105129484-A0202-12-0263-777
<210> 604
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 604
Figure 105129484-A0202-12-0263-778
<210> 605
<211> 19
<212> RNA
<213> Hepatitis B virus
<400> 605
Figure 105129484-A0202-12-0263-779
<210> 606
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 606
Figure 105129484-A0202-12-0263-781
<210> 607
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 607
Figure 105129484-A0202-12-0264-782
<210> 608
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 608
Figure 105129484-A0202-12-0264-783
<210> 609
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 609
Figure 105129484-A0202-12-0264-784
<210> 610
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 610
Figure 105129484-A0202-12-0264-785
<210> 611
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 611
Figure 105129484-A0202-12-0264-786
<210> 612
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 612
Figure 105129484-A0202-12-0264-787
<210> 613
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 613
Figure 105129484-A0202-12-0265-788
<210> 614
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 614
Figure 105129484-A0202-12-0265-789
<210> 615
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 615
Figure 105129484-A0202-12-0265-790
<210> 616
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 616
Figure 105129484-A0202-12-0265-792
<210> 617
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 617
Figure 105129484-A0202-12-0265-793
<210> 618
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 618
Figure 105129484-A0202-12-0265-794
<210> 619
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 619
Figure 105129484-A0202-12-0266-795
<210> 620
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 620
Figure 105129484-A0202-12-0266-796
<210> 621
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 621
Figure 105129484-A0202-12-0266-797
<210> 622
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 622
Figure 105129484-A0202-12-0266-798
<210> 623
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 623
Figure 105129484-A0202-12-0266-799
<210> 624
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 624
Figure 105129484-A0202-12-0266-801
<210> 625
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 625
Figure 105129484-A0202-12-0267-802
<210> 626
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 626
Figure 105129484-A0202-12-0267-803
<210> 627
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 627
Figure 105129484-A0202-12-0267-804
<210> 628
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 628
Figure 105129484-A0202-12-0267-805
<210> 629
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 629
Figure 105129484-A0202-12-0267-806
<210> 630
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 630
Figure 105129484-A0202-12-0267-807
<210> 631
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 631
Figure 105129484-A0202-12-0268-809
<210> 632
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 632
Figure 105129484-A0202-12-0268-810
<210> 633
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 633
Figure 105129484-A0202-12-0268-811
<210> 634
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 634
Figure 105129484-A0202-12-0268-813
<210> 635
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 635
Figure 105129484-A0202-12-0268-814
<210> 636
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 636
Figure 105129484-A0202-12-0268-815
<210> 637
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 637
Figure 105129484-A0202-12-0269-816
<210> 638
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 638
Figure 105129484-A0202-12-0269-817
<210> 639
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 639
Figure 105129484-A0202-12-0269-818
<210> 640
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 640
Figure 105129484-A0202-12-0269-820
<210> 641
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 641
Figure 105129484-A0202-12-0269-821
<210> 642
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 642
Figure 105129484-A0202-12-0269-822
<210> 643
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 643
Figure 105129484-A0202-12-0270-823
<210> 644
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 644
Figure 105129484-A0202-12-0270-824
<210> 645
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 645
Figure 105129484-A0202-12-0270-825
<210> 646
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 646
Figure 105129484-A0202-12-0270-826
<210> 647
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 647
Figure 105129484-A0202-12-0270-828
<210> 648
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 648
Figure 105129484-A0202-12-0270-830
<210> 649
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 649
Figure 105129484-A0202-12-0270-831
<210> 650
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 650
Figure 105129484-A0202-12-0271-832
<210> 651
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 651
Figure 105129484-A0202-12-0271-834
<210> 652
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 652
Figure 105129484-A0202-12-0271-835
<210> 653
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 653
Figure 105129484-A0202-12-0271-836
<210> 654
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 654
Figure 105129484-A0202-12-0271-837
<210> 655
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 655
Figure 105129484-A0202-12-0271-838
<210> 656
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 656
Figure 105129484-A0202-12-0272-839
<210> 657
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 657
Figure 105129484-A0202-12-0272-841
<210> 658
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 658
Figure 105129484-A0202-12-0272-842
<210> 659
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 659
Figure 105129484-A0202-12-0272-843
<210> 660
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 660
Figure 105129484-A0202-12-0272-844
<210> 661
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 661
Figure 105129484-A0202-12-0272-845
<210> 662
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 662
Figure 105129484-A0202-12-0273-847
<210> 663
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 663
Figure 105129484-A0202-12-0273-848
<210> 664
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 664
Figure 105129484-A0202-12-0273-849
<210> 665
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 665
Figure 105129484-A0202-12-0273-851
<210> 666
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 666
Figure 105129484-A0202-12-0273-852
<210> 667
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 667
Figure 105129484-A0202-12-0273-853
<210> 668
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 668
Figure 105129484-A0202-12-0274-854
<210> 669
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 669
Figure 105129484-A0202-12-0274-855
<210> 670
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 670
Figure 105129484-A0202-12-0274-856
<210> 671
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 671
Figure 105129484-A0202-12-0274-857
<210> 672
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 672
Figure 105129484-A0202-12-0274-858
<210> 673
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 673
Figure 105129484-A0202-12-0274-859
<210> 674
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 674
Figure 105129484-A0202-12-0275-860
<210> 675
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 675
Figure 105129484-A0202-12-0275-862
<210> 676
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 676
Figure 105129484-A0202-12-0275-863
<210> 677
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 677
Figure 105129484-A0202-12-0275-864
<210> 678
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 678
Figure 105129484-A0202-12-0275-865
<210> 679
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 679
Figure 105129484-A0202-12-0275-867
<210> 680
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 680
Figure 105129484-A0202-12-0276-868
<210> 681
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 681
Figure 105129484-A0202-12-0276-869
<210> 682
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 682
Figure 105129484-A0202-12-0276-870
<210> 683
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 683
Figure 105129484-A0202-12-0276-871
<210> 684
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 684
Figure 105129484-A0202-12-0276-874
<210> 685
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 685
Figure 105129484-A0202-12-0276-873
<210> 686
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 686
Figure 105129484-A0202-12-0277-876
<210> 687
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 687
Figure 105129484-A0202-12-0277-877
<210> 688
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 688
Figure 105129484-A0202-12-0277-878
<210> 689
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 689
Figure 105129484-A0202-12-0277-879
<210> 690
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 690
Figure 105129484-A0202-12-0277-880
<210> 691
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 691
Figure 105129484-A0202-12-0277-881
<210> 692
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 692
Figure 105129484-A0202-12-0278-882
<210> 693
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 693
Figure 105129484-A0202-12-0278-883
<210> 694
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 694
Figure 105129484-A0202-12-0278-884
<210> 695
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 695
Figure 105129484-A0202-12-0278-885
<210> 696
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 696
Figure 105129484-A0202-12-0278-886
<210> 697
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 697
Figure 105129484-A0202-12-0278-887
<210> 698
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 698
Figure 105129484-A0202-12-0279-888
<210> 699
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 699
Figure 105129484-A0202-12-0279-890
<210> 700
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 700
Figure 105129484-A0202-12-0279-891
<210> 701
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 701
Figure 105129484-A0202-12-0279-892
<210> 702
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 702
Figure 105129484-A0202-12-0279-893
<210> 703
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 703
Figure 105129484-A0202-12-0279-894
<210> 704
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 704
Figure 105129484-A0202-12-0279-895
<210> 705
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 705
Figure 105129484-A0202-12-0280-896
<210> 706
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 706
Figure 105129484-A0202-12-0280-897
<210> 707
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 707
Figure 105129484-A0202-12-0280-898
<210> 708
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 708
Figure 105129484-A0202-12-0280-899
<210> 709
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 709
Figure 105129484-A0202-12-0280-900
<210> 710
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 710
Figure 105129484-A0202-12-0280-901
<210> 711
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 711
Figure 105129484-A0202-12-0281-903
<210> 712
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 712
Figure 105129484-A0202-12-0281-904
<210> 713
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 713
Figure 105129484-A0202-12-0281-905
<210> 714
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 714
Figure 105129484-A0202-12-0281-906
<210> 715
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 715
Figure 105129484-A0202-12-0281-907
<210> 716
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 716
Figure 105129484-A0202-12-0281-908
<210> 717
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 717
Figure 105129484-A0202-12-0282-911
<210> 718
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 718
Figure 105129484-A0202-12-0282-912
<210> 719
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 719
Figure 105129484-A0202-12-0282-913
<210> 720
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 720
Figure 105129484-A0202-12-0282-915
<210> 721
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 721
Figure 105129484-A0202-12-0282-916
<210> 722
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 722
Figure 105129484-A0202-12-0282-917
<210> 723
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 723
Figure 105129484-A0202-12-0283-919
<210> 724
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 724
Figure 105129484-A0202-12-0283-920
<210> 725
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 725
Figure 105129484-A0202-12-0283-921
<210> 726
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 726
Figure 105129484-A0202-12-0283-922
<210> 727
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 727
Figure 105129484-A0202-12-0283-923
<210> 728
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 728
Figure 105129484-A0202-12-0283-924
<210> 729
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 729
Figure 105129484-A0202-12-0284-925
<210> 730
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 730
Figure 105129484-A0202-12-0284-926
<210> 731
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 731
Figure 105129484-A0202-12-0284-927
<210> 732
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 732
Figure 105129484-A0202-12-0284-928
<210> 733
<211> 19
<212> RNA
<213> Hepatitis B virus
<400> 733
Figure 105129484-A0202-12-0284-929
<210> 734
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 734
Figure 105129484-A0202-12-0284-931
<210> 735
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 735
Figure 105129484-A0202-12-0285-932
<210> 736
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 736
Figure 105129484-A0202-12-0285-933
<210> 737
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 737
Figure 105129484-A0202-12-0285-934
<210> 738
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 738
Figure 105129484-A0202-12-0285-935
<210> 739
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 739
Figure 105129484-A0202-12-0285-936
<210> 740
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 740
Figure 105129484-A0202-12-0285-937
<210> 741
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 741
Figure 105129484-A0202-12-0286-938
<210> 742
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 742
Figure 105129484-A0202-12-0286-939
<210> 743
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 743
Figure 105129484-A0202-12-0286-940
<210> 744
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 744
Figure 105129484-A0202-12-0286-942
<210> 745
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 745
Figure 105129484-A0202-12-0286-943
<210> 746
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 746
Figure 105129484-A0202-12-0286-944
<210> 747
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 747
Figure 105129484-A0202-12-0287-945
<210> 748
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 748
Figure 105129484-A0202-12-0287-946
<210> 749
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 749
Figure 105129484-A0202-12-0287-947
<210> 750
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 750
Figure 105129484-A0202-12-0287-948
<210> 751
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 751
Figure 105129484-A0202-12-0287-949
<210> 752
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 752
Figure 105129484-A0202-12-0287-950
<210> 753
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 753
Figure 105129484-A0202-12-0288-951
<210> 754
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 754
Figure 105129484-A0202-12-0288-952
<210> 755
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 755
Figure 105129484-A0202-12-0288-953
<210> 756
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 756
Figure 105129484-A0202-12-0288-955
<210> 757
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 757
Figure 105129484-A0202-12-0288-956
<210> 758
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 758
Figure 105129484-A0202-12-0288-957
<210> 759
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 759
Figure 105129484-A0202-12-0288-958
<210> 760
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 760
Figure 105129484-A0202-12-0289-959
<210> 761
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 761
Figure 105129484-A0202-12-0289-961
<210> 762
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 762
Figure 105129484-A0202-12-0289-962
<210> 763
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 763
Figure 105129484-A0202-12-0289-963
<210> 764
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 764
Figure 105129484-A0202-12-0289-964
<210> 765
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 765
Figure 105129484-A0202-12-0289-965
<210> 766
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 766
Figure 105129484-A0202-12-0290-966
<210> 767
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 767
Figure 105129484-A0202-12-0290-967
<210> 768
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 768
Figure 105129484-A0202-12-0290-968
<210> 769
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 769
Figure 105129484-A0202-12-0290-969
<210> 770
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 770
Figure 105129484-A0202-12-0290-970
<210> 771
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 771
Figure 105129484-A0202-12-0290-971
<210> 772
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 772
Figure 105129484-A0202-12-0291-972
<210> 773
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 773
Figure 105129484-A0202-12-0291-974
<210> 774
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 774
Figure 105129484-A0202-12-0291-975
<210> 775
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 775
Figure 105129484-A0202-12-0291-976
<210> 776
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 776
Figure 105129484-A0202-12-0291-977
<210> 777
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 777
Figure 105129484-A0202-12-0291-978
<210> 778
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 778
Figure 105129484-A0202-12-0292-979
<210> 779
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 779
Figure 105129484-A0202-12-0292-980
<210> 780
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 780
Figure 105129484-A0202-12-0292-981
<210> 781
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 781
Figure 105129484-A0202-12-0292-983
<210> 782
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 782
Figure 105129484-A0202-12-0292-984
<210> 783
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 783
Figure 105129484-A0202-12-0292-985
<210> 784
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 784
Figure 105129484-A0202-12-0293-986
<210> 785
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 785
Figure 105129484-A0202-12-0293-987
<210> 786
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 786
Figure 105129484-A0202-12-0293-988
<210> 787
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 787
Figure 105129484-A0202-12-0293-989
<210> 788
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 788
Figure 105129484-A0202-12-0293-990
<210> 789
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 789
Figure 105129484-A0202-12-0293-991
<210> 790
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 790
Figure 105129484-A0202-12-0294-992
<210> 791
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 791
Figure 105129484-A0202-12-0294-993
<210> 792
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 792
Figure 105129484-A0202-12-0294-994
<210> 793
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 793
Figure 105129484-A0202-12-0294-995
<210> 794
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 794
Figure 105129484-A0202-12-0294-996
<210> 795
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 795
Figure 105129484-A0202-12-0294-997
<210> 796
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 796
Figure 105129484-A0202-12-0295-998
<210> 797
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 797
Figure 105129484-A0202-12-0295-999
<210> 798
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 798
Figure 105129484-A0202-12-0295-1000
<210> 799
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 799
Figure 105129484-A0202-12-0295-1001
<210> 800
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 800
Figure 105129484-A0202-12-0295-1002
<210> 801
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 801
Figure 105129484-A0202-12-0295-1003
<210> 802
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 802
Figure 105129484-A0202-12-0296-1004
<210> 803
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 803
Figure 105129484-A0202-12-0296-1005
<210> 804
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 804
Figure 105129484-A0202-12-0296-1006
<210> 805
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 805
Figure 105129484-A0202-12-0296-1007
<210> 806
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 806
Figure 105129484-A0202-12-0296-1008
<210> 807
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 807
Figure 105129484-A0202-12-0296-1009
<210> 808
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 808
Figure 105129484-A0202-12-0297-1010
<210> 809
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 809
Figure 105129484-A0202-12-0297-1011
<210> 810
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 810
Figure 105129484-A0202-12-0297-1012
<210> 811
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 811
Figure 105129484-A0202-12-0297-1013
<210> 812
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 812
Figure 105129484-A0202-12-0297-1014
<210> 813
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 813
Figure 105129484-A0202-12-0297-1015
<210> 814
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 814
Figure 105129484-A0202-12-0297-1016
<210> 815
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 815
Figure 105129484-A0202-12-0298-1017
<210> 816
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 816
Figure 105129484-A0202-12-0298-1018
<210> 817
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 817
Figure 105129484-A0202-12-0298-1019
<210> 818
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 818
Figure 105129484-A0202-12-0298-1020
<210> 819
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 819
Figure 105129484-A0202-12-0298-1021
<210> 820
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 820
Figure 105129484-A0202-12-0298-1022
<210> 821
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 821
Figure 105129484-A0202-12-0299-1023
<210> 822
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 822
Figure 105129484-A0202-12-0299-1024
<210> 823
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 823
Figure 105129484-A0202-12-0299-1025
<210> 824
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 824
Figure 105129484-A0202-12-0299-1026
<210> 825
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 825
Figure 105129484-A0202-12-0299-1027
<210> 826
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 826
Figure 105129484-A0202-12-0299-1028
<210> 827
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 827
Figure 105129484-A0202-12-0300-1029
<210> 828
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 828
Figure 105129484-A0202-12-0300-1030
<210> 829
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 829
Figure 105129484-A0202-12-0300-1031
<210> 830
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 830
Figure 105129484-A0202-12-0300-1032
<210> 831
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 831
Figure 105129484-A0202-12-0300-1033
<210> 832
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 832
Figure 105129484-A0202-12-0300-1034
<210> 833
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 833
Figure 105129484-A0202-12-0301-1035
<210> 834
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 834
Figure 105129484-A0202-12-0301-1036
<210> 835
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 835
Figure 105129484-A0202-12-0301-1037
<210> 836
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 836
Figure 105129484-A0202-12-0301-1039
<210> 837
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 837
Figure 105129484-A0202-12-0301-1040
<210> 838
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 838
Figure 105129484-A0202-12-0301-1042
<210> 839
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 839
Figure 105129484-A0202-12-0302-1043
<210> 840
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 840
Figure 105129484-A0202-12-0302-1044
<210> 841
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 841
Figure 105129484-A0202-12-0302-1045
<210> 842
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 842
Figure 105129484-A0202-12-0302-1046
<210> 843
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 843
Figure 105129484-A0202-12-0302-1047
<210> 844
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 844
Figure 105129484-A0202-12-0302-1048
<210> 845
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 845
Figure 105129484-A0202-12-0303-1049
<210> 846
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 846
Figure 105129484-A0202-12-0303-1050
<210> 847
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 847
Figure 105129484-A0202-12-0303-1051
<210> 848
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 848
Figure 105129484-A0202-12-0303-1052
<210> 849
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 849
Figure 105129484-A0202-12-0303-1053
<210> 850
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 850
Figure 105129484-A0202-12-0303-1054
<210> 851
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 851
Figure 105129484-A0202-12-0304-1055
<210> 852
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 852
Figure 105129484-A0202-12-0304-1056
<210> 853
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 853
Figure 105129484-A0202-12-0304-1057
<210> 854
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 854
Figure 105129484-A0202-12-0304-1058
<210> 855
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 855
Figure 105129484-A0202-12-0304-1060
<210> 856
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 856
Figure 105129484-A0202-12-0304-1061
<210> 857
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 857
Figure 105129484-A0202-12-0305-1062
<210> 858
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 858
Figure 105129484-A0202-12-0305-1063
<210> 859
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 859
Figure 105129484-A0202-12-0305-1064
<210> 860
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 860
Figure 105129484-A0202-12-0305-1066
<210> 861
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 861
Figure 105129484-A0202-12-0305-1067
<210> 862
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 862
Figure 105129484-A0202-12-0305-1068
<210> 863
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 863
Figure 105129484-A0202-12-0306-1069
<210> 864
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 864
Figure 105129484-A0202-12-0306-1071
<210> 865
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 865
Figure 105129484-A0202-12-0306-1072
<210> 866
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 866
Figure 105129484-A0202-12-0306-1073
<210> 867
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 867
Figure 105129484-A0202-12-0306-1074
<210> 868
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 868
Figure 105129484-A0202-12-0306-1077
<210> 869
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 869
Figure 105129484-A0202-12-0306-1076
<210> 870
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 870
Figure 105129484-A0202-12-0307-1078
<210> 871
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 871
Figure 105129484-A0202-12-0307-1079
<210> 872
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 872
Figure 105129484-A0202-12-0307-1080
<210> 873
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 873
Figure 105129484-A0202-12-0307-1081
<210> 874
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 874
Figure 105129484-A0202-12-0307-1082
<210> 875
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 875
Figure 105129484-A0202-12-0307-1083
<210> 876
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 876
Figure 105129484-A0202-12-0308-1085
<210> 877
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 877
Figure 105129484-A0202-12-0308-1087
<210> 878
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 878
Figure 105129484-A0202-12-0308-1088
<210> 879
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 879
Figure 105129484-A0202-12-0308-1089
<210> 880
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 880
Figure 105129484-A0202-12-0308-1093
<210> 881
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 881
Figure 105129484-A0202-12-0308-1091
<210> 882
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 882
Figure 105129484-A0202-12-0309-1094
<210> 883
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 883
Figure 105129484-A0202-12-0309-1095
<210> 884
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 884
Figure 105129484-A0202-12-0309-1096
<210> 885
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 885
Figure 105129484-A0202-12-0309-1100
<210> 886
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 886
Figure 105129484-A0202-12-0309-1098
<210> 887
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 887
Figure 105129484-A0202-12-0309-1099
<210> 888
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 888
Figure 105129484-A0202-12-0310-1101
<210> 889
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 889
Figure 105129484-A0202-12-0310-1102
<210> 890
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 890
Figure 105129484-A0202-12-0310-1103
<210> 891
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 891
Figure 105129484-A0202-12-0310-1104
<210> 892
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 892
Figure 105129484-A0202-12-0310-1105
<210> 893
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 893
Figure 105129484-A0202-12-0310-1107
<210> 894
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 894
Figure 105129484-A0202-12-0311-1108
<210> 895
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 895
Figure 105129484-A0202-12-0311-1109
<210> 896
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 896
Figure 105129484-A0202-12-0311-1110
<210> 897
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 897
Figure 105129484-A0202-12-0311-1111
<210> 898
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 898
Figure 105129484-A0202-12-0311-1112
<210> 899
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 899
Figure 105129484-A0202-12-0311-1113
<210> 900
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 900
Figure 105129484-A0202-12-0312-1114
<210> 901
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 901
Figure 105129484-A0202-12-0312-1115
<210> 902
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 902
Figure 105129484-A0202-12-0312-1122
<210> 903
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 903
Figure 105129484-A0202-12-0312-1118
<210> 904
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 904
Figure 105129484-A0202-12-0312-1119
<210> 905
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 905
Figure 105129484-A0202-12-0312-1121
<210> 906
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 906
Figure 105129484-A0202-12-0313-1123
<210> 907
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 907
Figure 105129484-A0202-12-0313-1124
<210> 908
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 908
Figure 105129484-A0202-12-0313-1125
<210> 909
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 909
Figure 105129484-A0202-12-0313-1126
<210> 910
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 910
Figure 105129484-A0202-12-0313-1127
<210> 911
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 911
Figure 105129484-A0202-12-0313-1129
<210> 912
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 912
Figure 105129484-A0202-12-0314-1130
<210> 913
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 913
Figure 105129484-A0202-12-0314-1131
<210> 914
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 914
Figure 105129484-A0202-12-0314-1134
<210> 915
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 915
Figure 105129484-A0202-12-0314-1135
<210> 916
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 916
Figure 105129484-A0202-12-0314-1136
<210> 917
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 917
Figure 105129484-A0202-12-0314-1137
<210> 918
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 918
Figure 105129484-A0202-12-0315-1138
<210> 919
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 919
Figure 105129484-A0202-12-0315-1139
<210> 920
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 920
Figure 105129484-A0202-12-0315-1140
<210> 921
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 921
Figure 105129484-A0202-12-0315-1141
<210> 922
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 922
Figure 105129484-A0202-12-0315-1143
<210> 923
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 923
Figure 105129484-A0202-12-0315-1144
<210> 924
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 924
Figure 105129484-A0202-12-0315-1145
<210> 925
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 925
Figure 105129484-A0202-12-0316-1146
<210> 926
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 926
Figure 105129484-A0202-12-0316-1148
<210> 927
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 927
Figure 105129484-A0202-12-0316-1149
<210> 928
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 928
Figure 105129484-A0202-12-0316-1150
<210> 929
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 929
Figure 105129484-A0202-12-0316-1151
<210> 930
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 930
Figure 105129484-A0202-12-0316-1152
<210> 931
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 931
Figure 105129484-A0202-12-0317-1154
<210> 932
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 932
Figure 105129484-A0202-12-0317-1155
<210> 933
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 933
Figure 105129484-A0202-12-0317-1156
<210> 934
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 934
Figure 105129484-A0202-12-0317-1157
<210> 935
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 935
Figure 105129484-A0202-12-0317-1158
<210> 936
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 936
Figure 105129484-A0202-12-0317-1159
<210> 937
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 937
Figure 105129484-A0202-12-0318-1161
<210> 938
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 938
Figure 105129484-A0202-12-0318-1162
<210> 939
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 939
Figure 105129484-A0202-12-0318-1163
<210> 940
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 940
Figure 105129484-A0202-12-0318-1164
<210> 941
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 941
Figure 105129484-A0202-12-0318-1165
<210> 942
<211> 19
<212> RNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 942
Figure 105129484-A0202-12-0318-1166
<210> 943
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 943
Figure 105129484-A0202-12-0319-1168
<210> 944
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 944
Figure 105129484-A0202-12-0319-1169
<210> 945
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 945
Figure 105129484-A0202-12-0319-1172
<210> 946
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 946
Figure 105129484-A0202-12-0319-1173
<210> 947
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 947
Figure 105129484-A0202-12-0320-1174
<210> 948
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 948
Figure 105129484-A0202-12-0320-1175
<210> 949
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 949
Figure 105129484-A0202-12-0320-1176
<210> 950
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 950
Figure 105129484-A0202-12-0320-1177
<210> 951
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 951
Figure 105129484-A0202-12-0321-1178
<210> 952
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 952
Figure 105129484-A0202-12-0321-1179
<210> 953
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 953
Figure 105129484-A0202-12-0321-1180
<210> 954
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 954
Figure 105129484-A0202-12-0321-1181
<210> 955
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 955
Figure 105129484-A0202-12-0322-1182
<210> 956
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 956
Figure 105129484-A0202-12-0322-1183
<210> 957
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 957
Figure 105129484-A0202-12-0322-1184
<210> 958
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 958
Figure 105129484-A0202-12-0322-1187
<210> 959
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 959
Figure 105129484-A0202-12-0322-1186
<210> 960
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 960
Figure 105129484-A0202-12-0323-1188
<210> 961
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 961
Figure 105129484-A0202-12-0323-1189
<210> 962
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 962
Figure 105129484-A0202-12-0323-1190
<210> 963
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 963
Figure 105129484-A0202-12-0323-1191
<210> 964
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 964
Figure 105129484-A0202-12-0324-1192
<210> 965
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 965
Figure 105129484-A0202-12-0324-1193
<210> 966
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 966
Figure 105129484-A0202-12-0324-1196
<210> 967
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 967
Figure 105129484-A0202-12-0324-1198
<210> 968
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 968
Figure 105129484-A0202-12-0325-1199
<210> 969
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 969
Figure 105129484-A0202-12-0325-1200
<210> 970
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 970
Figure 105129484-A0202-12-0325-1202
<210> 971
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 971
Figure 105129484-A0202-12-0325-1204
<210> 972
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 972
Figure 105129484-A0202-12-0326-1205
<210> 973
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 973
Figure 105129484-A0202-12-0326-1206
<210> 974
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 974
Figure 105129484-A0202-12-0326-1208
<210> 975
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 975
Figure 105129484-A0202-12-0326-1209
<210> 976
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 976
Figure 105129484-A0202-12-0326-1210
<210> 977
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 977
Figure 105129484-A0202-12-0327-1211
<210> 978
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 978
Figure 105129484-A0202-12-0327-1212
<210> 979
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 979
Figure 105129484-A0202-12-0327-1213
<210> 980
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 980
Figure 105129484-A0202-12-0327-1214
<210> 981
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 981
Figure 105129484-A0202-12-0328-1215
<210> 982
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 982
Figure 105129484-A0202-12-0328-1216
<210> 983
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 983
Figure 105129484-A0202-12-0328-1218
<210> 984
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 984
Figure 105129484-A0202-12-0328-1219
<210> 985
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 985
Figure 105129484-A0202-12-0329-1220
<210> 986
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 986
Figure 105129484-A0202-12-0329-1222
<210> 987
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 987
Figure 105129484-A0202-12-0329-1223
<210> 988
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 988
Figure 105129484-A0202-12-0329-1224
<210> 989
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 989
Figure 105129484-A0202-12-0330-1225
<210> 990
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 990
Figure 105129484-A0202-12-0330-1226
<210> 991
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 991
Figure 105129484-A0202-12-0330-1228
<210> 992
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 992
Figure 105129484-A0202-12-0330-1229
<210> 993
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 993
Figure 105129484-A0202-12-0330-1230
<210> 994
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 994
Figure 105129484-A0202-12-0331-1231
<210> 995
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 995
Figure 105129484-A0202-12-0331-1232
<210> 996
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 996
Figure 105129484-A0202-12-0331-1233
<210> 997
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 997
Figure 105129484-A0202-12-0331-1234
<210> 998
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 998
Figure 105129484-A0202-12-0332-1235
<210> 999
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 999
Figure 105129484-A0202-12-0332-1237
<210> 1000
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1000
Figure 105129484-A0202-12-0332-1238
<210> 1001
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1001
Figure 105129484-A0202-12-0332-1239
<210> 1002
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1002
Figure 105129484-A0202-12-0333-1240
<210> 1003
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1003
Figure 105129484-A0202-12-0333-1241
<210> 1004
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1004
Figure 105129484-A0202-12-0333-1242
<210> 1005
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1005
Figure 105129484-A0202-12-0333-1243
<210> 1006
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1006
Figure 105129484-A0202-12-0334-1244
<210> 1007
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1007
Figure 105129484-A0202-12-0334-1245
<210> 1008
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1008
Figure 105129484-A0202-12-0334-1246
<210> 1009
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1009
Figure 105129484-A0202-12-0334-1247
<210> 1010
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1010
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<210> 1011
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1011
Figure 105129484-A0202-12-0335-1249
<210> 1012
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1012
Figure 105129484-A0202-12-0335-1250
<210> 1013
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1013
Figure 105129484-A0202-12-0335-1251
<210> 1014
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1014
Figure 105129484-A0202-12-0335-1252
<210> 1015
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1015
Figure 105129484-A0202-12-0336-1253
<210> 1016
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1016
Figure 105129484-A0202-12-0336-1254
<210> 1017
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1017
Figure 105129484-A0202-12-0336-1255
<210> 1018
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1018
Figure 105129484-A0202-12-0336-1256
<210> 1019
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<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1019
Figure 105129484-A0202-12-0337-1259
<210> 1020
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1020
Figure 105129484-A0202-12-0337-1260
<210> 1021
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1021
Figure 105129484-A0202-12-0337-1261
<210> 1022
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<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1022
Figure 105129484-A0202-12-0337-1262
<210> 1023
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1023
Figure 105129484-A0202-12-0338-1740
<210> 1024
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1024
Figure 105129484-A0202-12-0338-1264
<210> 1025
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1025
Figure 105129484-A0202-12-0338-1265
<210> 1026
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1026
Figure 105129484-A0202-12-0338-1267
<210> 1027
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1027
Figure 105129484-A0202-12-0339-1272
<210> 1028
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1028
Figure 105129484-A0202-12-0339-1270
<210> 1029
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1029
Figure 105129484-A0202-12-0339-1273
<210> 1030
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1030
Figure 105129484-A0202-12-0339-1275
<210> 1031
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1031
Figure 105129484-A0202-12-0339-1276
<210> 1032
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1032
Figure 105129484-A0202-12-0340-1280
<210> 1033
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1033
Figure 105129484-A0202-12-0340-1281
<210> 1034
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1034
Figure 105129484-A0202-12-0340-1282
<210> 1035
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1035
Figure 105129484-A0202-12-0340-1283
<210> 1036
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1036
Figure 105129484-A0202-12-0341-1284
<210> 1037
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1037
Figure 105129484-A0202-12-0341-1285
<210> 1038
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1038
Figure 105129484-A0202-12-0341-1286
<210> 1039
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1039
Figure 105129484-A0202-12-0341-1287
<210> 1040
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1040
Figure 105129484-A0202-12-0342-1288
<210> 1041
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1041
Figure 105129484-A0202-12-0342-1289
<210> 1042
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1042
Figure 105129484-A0202-12-0342-1290
<210> 1043
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1043
Figure 105129484-A0202-12-0342-1291
<210> 1044
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1044
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<210> 1045
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1045
Figure 105129484-A0202-12-0343-1294
<210> 1046
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1046
Figure 105129484-A0202-12-0343-1295
<210> 1047
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1047
Figure 105129484-A0202-12-0343-1296
<210> 1048
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1048
Figure 105129484-A0202-12-0343-1297
<210> 1049
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1049
Figure 105129484-A0202-12-0344-1298
<210> 1050
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1050
Figure 105129484-A0202-12-0344-1300
<210> 1051
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1051
Figure 105129484-A0202-12-0344-1301
<210> 1052
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1052
Figure 105129484-A0202-12-0344-1302
<210> 1053
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1053
Figure 105129484-A0202-12-0345-1303
<210> 1054
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1054
Figure 105129484-A0202-12-0345-1304
<210> 1055
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1055
Figure 105129484-A0202-12-0345-1306
<210> 1056
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1056
Figure 105129484-A0202-12-0345-1307
<210> 1057
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1057
Figure 105129484-A0202-12-0346-1308
<210> 1058
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1058
Figure 105129484-A0202-12-0346-1309
<210> 1059
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1059
Figure 105129484-A0202-12-0346-1311
<210> 1060
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1060
Figure 105129484-A0202-12-0346-1312
<210> 1061
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1061
Figure 105129484-A0202-12-0347-1313
<210> 1062
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1062
Figure 105129484-A0202-12-0347-1314
<210> 1063
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1063
Figure 105129484-A0202-12-0347-1315
<210> 1064
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1064
Figure 105129484-A0202-12-0347-1316
<210> 1065
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1065
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<210> 1066
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1066
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<210> 1067
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1067
Figure 105129484-A0202-12-0348-1319
<210> 1068
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1068
Figure 105129484-A0202-12-0348-1320
<210> 1069
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1069
Figure 105129484-A0202-12-0348-1321
<210> 1070
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1070
Figure 105129484-A0202-12-0349-1322
<210> 1071
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1071
Figure 105129484-A0202-12-0349-1323
<210> 1072
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1072
Figure 105129484-A0202-12-0349-1324
<210> 1073
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1073
Figure 105129484-A0202-12-0349-1325
<210> 1074
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1074
Figure 105129484-A0202-12-0350-1326
<210> 1075
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1075
Figure 105129484-A0202-12-0350-1327
<210> 1076
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1076
Figure 105129484-A0202-12-0350-1328
<210> 1077
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1077
Figure 105129484-A0202-12-0350-1329
<210> 1078
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1078
Figure 105129484-A0202-12-0351-1331
<210> 1079
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1079
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<210> 1080
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1080
Figure 105129484-A0202-12-0351-1333
<210> 1081
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1081
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<210> 1082
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1082
Figure 105129484-A0202-12-0352-1335
<210> 1083
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1083
Figure 105129484-A0202-12-0352-1336
<210> 1084
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<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1084
Figure 105129484-A0202-12-0352-1337
<210> 1085
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1085
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<210> 1086
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<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1086
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<210> 1087
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1087
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<210> 1088
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1088
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<210> 1089
<211> 21
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1089
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<210> 1090
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1090
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<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1091
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<210> 1092
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1092
Figure 105129484-A0202-12-0354-1346
<210> 1093
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1093
Figure 105129484-A0202-12-0354-1347
<210> 1094
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1094
Figure 105129484-A0202-12-0354-1348
<210> 1095
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1095
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<210> 1096
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1096
Figure 105129484-A0202-12-0355-1351
<210> 1097
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1097
Figure 105129484-A0202-12-0355-1353
<210> 1098
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1098
Figure 105129484-A0202-12-0355-1354
<210> 1099
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<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1099
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<210> 1100
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1100
Figure 105129484-A0202-12-0356-1356
<210> 1101
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1101
Figure 105129484-A0202-12-0356-1357
<210> 1102
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1102
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<210> 1103
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1103
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<210> 1104
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<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1104
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<210> 1105
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<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1105
Figure 105129484-A0202-12-0357-1363
<210> 1106
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1106
Figure 105129484-A0202-12-0357-1364
<210> 1107
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1107
Figure 105129484-A0202-12-0357-1365
<210> 1108
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1108
Figure 105129484-A0202-12-0358-1366
<210> 1109
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1109
Figure 105129484-A0202-12-0358-1367
<210> 1110
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1110
Figure 105129484-A0202-12-0358-1368
<210> 1111
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1111
Figure 105129484-A0202-12-0358-1369
<210> 1112
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1112
Figure 105129484-A0202-12-0359-1370
<210> 1113
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1113
Figure 105129484-A0202-12-0359-1372
<210> 1114
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1114
Figure 105129484-A0202-12-0359-1373
<210> 1115
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1115
Figure 105129484-A0202-12-0359-1374
<210> 1116
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1116
Figure 105129484-A0202-12-0360-1376
<210> 1117
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1117
Figure 105129484-A0202-12-0360-1377
<210> 1118
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1118
Figure 105129484-A0202-12-0360-1378
<210> 1119
<211> 21
<212> RNA
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1119
Figure 105129484-A0202-12-0360-1379
<210> 1120
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1120
Figure 105129484-A0202-12-0361-1741
<210> 1121
<211> 21
<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1121
Figure 105129484-A0202-12-0361-1381
<210> 1122
<211> 21
<212> DNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1122
Figure 105129484-A0202-12-0361-1382
<210> 1123
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<212> DNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1123
Figure 105129484-A0202-12-0361-1383
<210> 1124
<211> 21
<212> DNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1124
Figure 105129484-A0202-12-0362-1385
<210> 1125
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1125
Figure 105129484-A0202-12-0362-1386
<210> 1126
<211> 21
<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1126
Figure 105129484-A0202-12-0362-1387
<210> 1127
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1127
Figure 105129484-A0202-12-0363-1388
<210> 1128
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1128
Figure 105129484-A0202-12-0363-1392
<210> 1129
<211> 21
<212> DNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1129
Figure 105129484-A0202-12-0363-1391
<210> 1130
<211> 21
<212> DNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1130
Figure 105129484-A0202-12-0364-1393
<210> 1131
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1131
Figure 105129484-A0202-12-0364-1394
<210> 1132
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1132
Figure 105129484-A0202-12-0364-1395
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<212> DNA
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<220>
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Figure 105129484-A0202-12-0365-1396
<210> 1134
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1134
Figure 105129484-A0202-12-0365-1397
<210> 1135
<211> 21
<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1135
Figure 105129484-A0202-12-0365-1398
<210> 1136
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1136
Figure 105129484-A0202-12-0365-1399
<210> 1137
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<212> DNA
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<220>
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<400> 1137
Figure 105129484-A0202-12-0366-1400
<210> 1138
<211> 21
<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1138
Figure 105129484-A0202-12-0366-1401
<210> 1139
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<212> RNA
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<220>
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<400> 1139
Figure 105129484-A0202-12-0366-1405
<210> 1140
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1140
Figure 105129484-A0202-12-0366-1404
<210> 1141
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<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1141
Figure 105129484-A0202-12-0367-1406
<210> 1142
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<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1142
Figure 105129484-A0202-12-0367-1407
<210> 1143
<211> 21
<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1143
Figure 105129484-A0202-12-0367-1408
<210> 1144
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<212> RNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1144
Figure 105129484-A0202-12-0367-1409
<210> 1145
<211> 21
<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1145
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<210> 1146
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1146
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<210> 1147
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1147
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<210> 1148
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1148
Figure 105129484-A0202-12-0369-1415
<210> 1149
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<212> DNA
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<220>
<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1149
Figure 105129484-A0202-12-0369-1416
<210> 1150
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1150
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<210> 1151
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1151
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<210> 1152
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
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<400> 1152
Figure 105129484-A0202-12-0370-1419
<210> 1153
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1153
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<210> 1154
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<212> DNA
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<220>
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<400> 1154
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<210> 1155
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<212> DNA
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<400> 1157
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<210> 1158
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<212> DNA
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<400> 1158
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<210> 1159
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<400> 1159
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<210> 1160
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<210> 1161
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1161
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<210> 1162
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1162
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<210> 1163
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1163
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<210> 1164
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1164
Figure 105129484-A0202-12-0374-1433
<210> 1165
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1165
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<210> 1166
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1166
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<210> 1167
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
<220>
<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1167
Figure 105129484-A0202-12-0375-1437
<210> 1168
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
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Figure 105129484-A0202-12-0375-1438
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<212> DNA
<213> 人工序列
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1169
Figure 105129484-A0202-12-0375-1439
<210> 1170
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<212> DNA
<213> 人工序列
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
<400> 1170
Figure 105129484-A0202-12-0375-1440
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<212> DNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
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Figure 105129484-A0202-12-0376-1446
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<212> DNA
<213> 人工序列
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
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Figure 105129484-A0202-12-0376-1445
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<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<212> RNA
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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Figure 105129484-A0202-12-0377-1742
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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Figure 105129484-A0202-12-0377-1449
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Figure 105129484-A0202-12-0377-1744
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<212> DNA
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
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Figure 105129484-A0202-12-0377-1743
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
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Figure 105129484-A0202-12-0378-1453
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<223> 人工序列的說明：合成的寡核苷酸
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<223> 組合之DNA/RNA分子的說明：合成的寡核苷酸
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<211> 3221
<212> DNA
<213> B型肝炎病毒
<400> 1181
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Figure 105129484-A0202-12-0380-466

Claims (10)

  1. 一種化合物，其包含第一股及第二股，每一該股為19至29個單體長度，該等單體包含UNA單體及核酸單體，其中：(i)該化合物具有14至29個連續單體長度之雙螺旋區域；(ii)該第一股為RNA干擾之過客股且該第二股為RNA干擾之引導股；且(iii)該化合物包含選自下列之配對： SEQ ID NO：987和988；SEQ ID NO：993和994；SEQ ID NO：999和1000；SEQ ID NO：1005和1006；SEQ ID NO：1009和1010；SEQ ID NO：1011和1012；SEQ ID NO：1013和1014；SEQ ID NO：1015和1016；SEQ ID NO：969和970；SEQ ID NO：971和972；SEQ ID NO：973和974；SEQ ID NO：977和978；SEQ ID NO：981和982；SEQ ID NO：989和990；SEQ ID NO：997和998；SEQ ID NO：1145和1146；SEQ ID NO：1175和1176；SEQ ID NO：1149和1150；SEQ ID NO：1163和1164；SEQ ID NO：1165和1166；SEQ ID NO：1167和1168；SEQ ID NO：1169和1170；SEQ ID NO：1153和1154；SEQ ID NO：1155和1156；SEQ ID NO：1157和1158；SEQ ID NO：1161和1162；SEQ ID NO：1159和1160；SEQ ID NO：1147和1148；及SEQ ID NO：1151和1152。
  2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該化合 物具有3’突出端，其中該3’突出端包含：i)一或多個UNA單體、天然核苷酸、非天然核苷酸、經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸及彼等之組合；或ii)一或多個去氧胸苷核苷酸、2’-O-甲基核苷酸、反向去鹼基單體、反向胸苷單體、L-胸苷單體或甘油核苷酸。
  3. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中該等核酸單體之一或多者為非天然核苷酸、經修飾之核苷酸或經化學修飾之核苷酸。
  4. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中：i)各核酸單體具有2’-O-甲基；ii)該化合物於該第一股含有1至8個經2’-O-甲基修飾之核酸單體且於該第二股含有1至11個經2’-O-甲基修飾之核酸單體；iii)該化合物含有一或多個2’-甲氧基乙氧基核苷酸；iv)該化合物含有一或多個2’-去氧基-2’-氟核糖核苷酸；或v)該化合物不含有氟。
  5. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中：i)在各股的各端上的3個單體之一或多者係經硫代磷酸酯(phosphorothioate)、手性硫代磷酸酯或二硫代磷酸酯(phosphorodithioate)鍵聯連接；或 ii)該化合物具有1個介於該第一股之5’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯、1個介於該第一股之3’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯、1個介於該第一股之3’端的第2與3位置的單體之間的硫代磷酸酯鍵聯及1個介於該第二股之3’端的兩個單體之間的硫代磷酸酯鍵聯。
  6. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中：i)該化合物係與遞送部分共軛；ii)該化合物係與結合糖蛋白受體之遞送部分共軛；iii)該化合物係與結合糖蛋白受體之遞送部分共軛，其中該遞送部分包含半乳糖、半乳胺糖或N-乙醯基半乳胺糖；iv)該化合物係與GalNAc遞送部分共軛；v)該化合物係與膽固醇遞送部分共軛；或vi)該化合物係在該化合物末端與遞送部分共軛，且與未共軛化合物相比具有增加之肝吸取。
  7. 一種脂質奈米粒子寡聚物化合物，其包含附著脂質奈米粒子的一或多個根據申請專利範圍第1項之化合物。
  8. 一種組成物，其包含一或多個根據申請專利範圍第1項之化合物及醫藥上可接受之載劑。
  9. 根據申請專利範圍第8項之組成物，其中：i)該載劑包含脂質奈米粒子或脂質體；ii)該一或多個化合物包含靶定基因X、C、P和S的 HBV轉錄本之保守區的第一化合物、靶定抑制HBsAg的第二化合物、及靶定基因X、C和S的HBV轉錄本之保守區的第三化合物；或iii)該i)和ii)二者。
  10. 一種根據申請專利範圍第8項之組成物於製備或製造藥物之用途，該藥物係用於預防、改善或治療有需要之個體的與B型肝炎感染相關之疾病或病況。
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