RU2008130857A - Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза - Google Patents

Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза Download PDF

Info

Publication number
RU2008130857A
RU2008130857A RU2008130857/15A RU2008130857A RU2008130857A RU 2008130857 A RU2008130857 A RU 2008130857A RU 2008130857/15 A RU2008130857/15 A RU 2008130857/15A RU 2008130857 A RU2008130857 A RU 2008130857A RU 2008130857 A RU2008130857 A RU 2008130857A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleotides
seq
interfering rna
mrna
composition
Prior art date
Application number
RU2008130857/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Е. ЧАТТЕРТОН (US)
Джон Е. ЧАТТЕРТОН
Дэвид П. БИНГАМЭН (US)
Дэвид П. БИНГАМЭН
Original Assignee
Алькон Рисерч, Лтд. (Us)
Алькон Рисерч, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алькон Рисерч, Лтд. (Us), Алькон Рисерч, Лтд. filed Critical Алькон Рисерч, Лтд. (Us)
Publication of RU2008130857A publication Critical patent/RU2008130857A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1136—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against growth factors, growth regulators, cytokines, lymphokines or hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/7105—Natural ribonucleic acids, i.e. containing only riboses attached to adenine, guanine, cytosine or uracil and having 3'-5' phosphodiester links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/713—Double-stranded nucleic acids or oligonucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy

Abstract

1. Способ снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта, включающий ! введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит ! смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов; ! где антисмысловая цепь в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, и имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно, ! где, таким образом, снижают экспрессию мРНК HIF1A. ! 2. Способ по п.1, в котором субъект представляет собой человека и у человека присутствует глазной ангиогенез. ! 3. Способ по п.1, в котором субъект представляет собой человека и человек подвержен риску развития глазного ангиогенеза. ! 4. Способ по п.1, в котором композицию вводят посредством местного применения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения. ! 5. Способ по п.1, в котором антисмысловая цепь сконструирована для мРНК-мишени, соответствующей SEQ ID № 1, содержащей нуклеотид 411, 580, 583, 868, 869, 1099, 1100, 1242, 1302, 1371, 1396, 1559, 1560, 1809, 2085, 2087, 2105, 2138, 2256, 2358, 2422, 2636, 2666, 2743, 2858, 2861, 3135, 3544, 3554, 1943, 1791, 2351 или 1408. ! 6. Способ по п.1, в котором антисмысловая цепь сконструирована для мРНК-мишени, соответств�

Claims (63)

1. Способ снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта, включающий
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, и имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно,
где, таким образом, снижают экспрессию мРНК HIF1A.
2. Способ по п.1, в котором субъект представляет собой человека и у человека присутствует глазной ангиогенез.
3. Способ по п.1, в котором субъект представляет собой человека и человек подвержен риску развития глазного ангиогенеза.
4. Способ по п.1, в котором композицию вводят посредством местного применения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
5. Способ по п.1, в котором антисмысловая цепь сконструирована для мРНК-мишени, соответствующей SEQ ID № 1, содержащей нуклеотид 411, 580, 583, 868, 869, 1099, 1100, 1242, 1302, 1371, 1396, 1559, 1560, 1809, 2085, 2087, 2105, 2138, 2256, 2358, 2422, 2636, 2666, 2743, 2858, 2861, 3135, 3544, 3554, 1943, 1791, 2351 или 1408.
6. Способ по п.1, в котором антисмысловая цепь сконструирована для мРНК-мишени, соответствующей SEQ ID № 2, содержащей нуклеотид 2360, 2411, 2420, 2536, 2539, 2545, 2616, 2731, 2734, 3008 или 3427.
7. Способ по п.1, дополнительно включающий введение субъекту второй интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов, и содержащей
смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь второй интерферирующей РНК в физиологических условиях гибридизуется со второй частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, а антисмысловая цепь имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов со второй гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно.
8. Способ лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, включающий
введение в глаз субъекта композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов, и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов;
где антисмысловая цепь в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, и имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно,
где, таким образом, лечат глазной ангиогенез.
9. Способ снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта, включающий
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество одноцепочечной интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель,
где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1, содержащей нуклеотид 411, 580, 583, 868, 869, 1099, 1100, 1242, 1302, 1371, 1396, 1559, 1560, 1809, 2085, 2087, 2105, 2138, 2256, 2358, 2422, 2636, 2666, 2743, 2858, 2861, 3135, 3544, 3554, 1943, 1791, 2351 или 1408, и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1,
или где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2, содержащей нуклеотид 2360, 2411, 2420, 2536, 2539, 2545, 2616, 2731, 2734, 3008 или 3427, и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2,
где, таким образом, снижают экспрессию мРНК HIF1A.
10. Способ снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта, включающий
введение субъекту композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит:
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51,
где таким образом снижается экспрессия мРНК HIF1A.
11. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 36.
12. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 37 - SEQ ID № 51.
13. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 14 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 85% комплементарную или, по меньшей мере, на 85% идентичную с предконцевыми 14 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности определяемой посредством идентификатора последовательности.
14. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 15, 16, 17 или 18 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 80% комплементарностью последовательности, или, по меньшей мере, с 80% идентичностью последовательности с предконцевыми 15, 16, 17 или 18 нуклеотидами, соответственно, 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности определяемой посредством идентификатора последовательности.
15. Способ по п.10, в котором композиция дополнительно содержит вторую интерферирующую РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и содержащую область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 90% комплементарностью, или, по меньшей мере, 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца второй мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
16. Способ лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, включающий
введение в глаз субъекта композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51,
где таким образом лечат глазной ангиогенез.
17. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 36.
18. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 37 - SEQ ID № 51.
19. Способ по п.16, в котором у субъекта присутствует отек сетчатки, ишемия сетчатки или диабетическая ретинопатия.
20. Способ по п.1, в котором смысловая цепь нуклеотидов и антисмысловая цепь нуклеотидов связаны посредством петли шпильки.
21. Способ по п.8, где смысловая цепь нуклеотидов и антисмысловая цепь нуклеотидов связаны посредством петли шпильки.
22. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
23. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
24. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
25. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
26. Способ по п.10, в котором интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
27. Способ по п.16, в котором интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
28. Способ по п.8, в котором композицию вводят посредством топического, интравитреального, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
29. Способ по п.8, в котором композицию вводят посредством местного применения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
30. Способ по п.8, в котором композицию вводят посредством экспрессии in vivo с экспрессирующего интерферирующую РНК вектора.
31. Способ по п.16, в котором композицию вводят посредством экспрессии in vivo с экспрессирующего интерферирующую РНК вектора.
32. Способ по п.8, в котором у субъекта присутствует отек сетчатки, ишемия сетчатки или диабетическая ретинопатия.
33. Способ лечения глазного ангиогенеза у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту композиции, содержащей молекулу двухцепочечной миРНК, снижающую экспрессию гена HIF1A вследствие РНК-интерференции,
где длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 до приблизительно 27 нуклеотидов; и
одна из цепей молекулы миРНК содержит нуклеотидную последовательность со значительной комплементарностью с мРНК, соответствующей гену HIF1A так, что молекула миРНК обуславливает расщепление мРНК вследствие РНК-интерференции.
34. Способ по п.33, в котором композицию вводят аэрозольным, буккальным, дермальным, интрадермальным, ингаляционным, внутримышечным, интраназальным, внутриглазным, внутрилегочным, внутривенным, интраперитонеальным, назальным, окулярным, пероральным, ушным, парентеральным, очаговым, подкожным, сублингвальным, местным или трансдермальным способом введения.
35. Способ по п.33, в котором интерферирующую РНК вводят посредством экспрессии in vivo с экспрессирующего вектора, способного к экспрессии интерферирующей РНК.
36. Способ по п.33, в котором интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
37. Способ по п.33, в котором длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 25 нуклеотидов.
38. Способ по п.33, в котором длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 21 нуклеотида.
39. Композиция, содержащая интерферирующую РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и имеющую нуклеотидную последовательность, соответствующую любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51, или комплементарную им последовательность, и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Композиция по п.39, в которой интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
41. Композиция по п.39, в которой интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
42. Композиция по п.39, в которой интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
43. Композиция, содержащая молекулу двухцепочечной миРНК, снижающую экспрессию гена HIF1A вследствие РНК-интерференции, где
длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 до приблизительно 27 нуклеотидов; и
одна из цепей молекулы миРНК содержит нуклеотидную последовательность со значительной комплементарностью с мРНК, соответствующей гену HIF1A так, что молекула миРНК обуславливает расщепление мРНК вследствие РНК-интерференции.
44. Композиция по п.43, в которой длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 25 нуклеотидов.
45. Композиция по п.43, в которой длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 нуклеотидов до приблизительно 21 нуклеотида.
46. Применение в получении композиции для снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта эффективного количества интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемого носителя, где интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3, и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
47. Применение в получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта, композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит
область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 90% комплементарную или, по меньшей мере, на 90% идентичную с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
48. Применение по п.46 или 47, где интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 14 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, на 85% комплементарную или, по меньшей мере, на 85% идентичную с предконцевыми 14 нуклеотидами 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности, определяемой посредством идентификатора последовательности.
49. Применение по п.46 или 47, где интерферирующая РНК содержит область, по меньшей мере, из 15, 16, 17 или 18 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 80% комплементарностью последовательности, или по меньшей мере, с 80% идентичностью последовательности, с предконцевыми 15, 16, 17 или 18 нуклеотидами, соответственно, 3'-конца мРНК, соответствующей последовательности, определяемой посредством идентификатора последовательности.
50. Применение по п.46 или 47, где композиция дополнительно содержит вторую интерферирующую РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и содержащую область, по меньшей мере, из 13 последовательных нуклеотидов, по меньшей мере, с 90% комплементарностью, или, по меньшей мере, с 90% идентичностью последовательности с предконцевыми 13 нуклеотидами 3'-конца второй мРНК, соответствующей любой из SEQ ID № 3 и SEQ ID № 9 - SEQ ID № 51.
51. Применение в получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта, композиции, содержащей эффективное количество интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемый носитель, где интерферирующая РНК содержит смысловую цепь нуклеотидов, антисмысловую цепь нуклеотидов, и область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов; где антисмысловая цепь в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, и имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1 или SEQ ID № 2, соответственно.
52. Применение в получении композиции для снижения экспрессии мРНК HIF1A у субъекта эффективного количества одноцепочечной интерферирующей РНК с длиной от 19 до 49 нуклеотидов и фармацевтически приемлемого носителя,
где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1, содержащей нуклеотид 411, 580, 583, 868, 869, 1099, 1100, 1242, 1302, 1371, 1396, 1559, 1560, 1809, 2085, 2087, 2105, 2138, 2256, 2358, 2422, 2636, 2666, 2743, 2858, 2861, 3135, 3544, 3554, 1943, 1791, 2351 или 1408 и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 1,
или где одноцепочечная интерферирующая РНК в физиологических условиях гибридизуется с частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2, содержащей нуклеотид 2360, 2411, 2420, 2536, 2539, 2545, 2616, 2731, 2734, 3008 или 3427 и интерферирующая РНК имеет область, по меньшей мере, почти абсолютной непрерывной комплементарности, по меньшей мере, из 19 нуклеотидов с гибридизующейся частью мРНК, соответствующей SEQ ID № 2.
53. Применение по п.51, где смысловая цепь нуклеотидов и антисмысловая цепь нуклеотидов связаны посредством петли шпильки.
54. Применение по п.46, 47, или 51, где интерферирующая РНК представляет собой мшРНК.
55. Применение по п.46, 47, или 51, где интерферирующая РНК представляет собой миРНК.
56. Применение по п.46, 47, или 51, где интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
57. Применение по п.47 или 51, где композицию получают для местного применения, введения в стекловидное тело, транссклерального, периокулярного, конъюнктивального, субтенонового, внутрикамерного, субретинального, субконъюктивального, ретробульбарного или внутриканальцевого способа введения.
58. Применение по п.47 или 51, где композиция содержит экспрессирующий вектор способный к экспрессии интерферирующей РНК.
59. Применение по п.47 или 51, где лекарственное средство предназначено для лечения глазного ангиогенеза.
60. Применение в получении лекарственного средства для лечения глазного ангиогенеза у субъекта композиции, содержащей молекулу двухцепочечной миРНК, снижающую экспрессию гена HIF1A вследствие РНК-интерференции, где длина каждой цепи молекулы миРНК независимо составляет от приблизительно 19 до приблизительно 27 нуклеотидов; и одна из цепей молекулы миРНК содержит нуклеотидную последовательность со значительной комплементарностью с мРНК, соответствующей гену HIF1A, соответственно, так, что молекула миРНК обуславливает расщепление мРНК вследствие РНК-интерференции.
61. Применение по п.60, где композицию получают для аэрозольного, буккального, дермального, интрадермального, ингаляционного, внутримышечного, интраназального, внутриглазного, внутрилегочного, внутривенного, интраперитонеального, назального, окулярного, перорального, ушного, парентерального, очагового, подкожного, сублингвального, местного или трансдермального способов введений.
62. Применение по п.60, где композиция содержит экспрессирующий вектор способный к экспрессии интерферирующей РНК.
63. Применение по п.60, где интерферирующая РНК представляет собой микроРНК.
RU2008130857/15A 2005-12-29 2006-12-19 Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза RU2008130857A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75495605P 2005-12-29 2005-12-29
US60/754,956 2005-12-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008130857A true RU2008130857A (ru) 2010-02-10

Family

ID=38218798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008130857/15A RU2008130857A (ru) 2005-12-29 2006-12-19 Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза

Country Status (13)

Country Link
US (20) US20070155690A1 (ru)
EP (1) EP1966378A2 (ru)
JP (1) JP2009522304A (ru)
KR (1) KR20080091108A (ru)
CN (1) CN101326287A (ru)
AR (1) AR056852A1 (ru)
AU (1) AU2006330590A1 (ru)
BR (1) BRPI0620725A2 (ru)
CA (1) CA2632595A1 (ru)
RU (1) RU2008130857A (ru)
TW (1) TW200731980A (ru)
UY (1) UY30061A1 (ru)
WO (1) WO2007076351A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004308484A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for combined therapy of disease
EP2186528B1 (en) * 2007-08-06 2014-03-19 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical containing hif-1 alpha and hif-2 alpha expression inhibitor
WO2009046059A1 (en) * 2007-10-01 2009-04-09 Alcon Research, Ltd. Self complementary aav-mediated delivery of interfering rna molecules to treat or prevent ocular disorders
US7973019B1 (en) 2007-10-03 2011-07-05 Alcon Research, Ltd. Transferrin/transferrin receptor-mediated siRNA delivery
WO2009065022A2 (en) * 2007-11-15 2009-05-22 Alcon Research, Ltd. Low density lipoprotein receptor-mediated sirna delivery
TW200932274A (en) 2007-12-18 2009-08-01 Alcon Res Ltd Interfering RNA delivery system and uses thereof
WO2009126894A2 (en) * 2008-04-11 2009-10-15 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods and compositions for the diagnosis and treatment of angiogenic disorders
US8680064B2 (en) * 2008-09-15 2014-03-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University ShRNA gene therapy for treatment of ischemic heart disease
EP2367505B1 (en) 2008-09-29 2020-08-12 Edwards Lifesciences CardiAQ LLC Heart valve
CA2739275C (en) 2008-10-01 2017-01-17 Impala, Inc. Delivery system for vascular implant
CA2961053C (en) 2009-04-15 2019-04-30 Edwards Lifesciences Cardiaq Llc Vascular implant and delivery system
US8579964B2 (en) 2010-05-05 2013-11-12 Neovasc Inc. Transcatheter mitral valve prosthesis
WO2012100172A2 (en) * 2011-01-22 2012-07-26 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the specific inhibition of hif-1a by double stranded rna
CN102727513B (zh) * 2011-04-15 2014-07-09 百奥迈科生物技术有限公司 靶向于组织因子基因的小核酸及其用途
US9554897B2 (en) 2011-04-28 2017-01-31 Neovasc Tiara Inc. Methods and apparatus for engaging a valve prosthesis with tissue
US9308087B2 (en) 2011-04-28 2016-04-12 Neovasc Tiara Inc. Sequentially deployed transcatheter mitral valve prosthesis
WO2012161677A1 (en) 2011-05-20 2012-11-29 Alcon Research, Ltd. TRANSFERRIN/TRANSFERRIN RECEPTOR-MEDIATED siRNA DELIVERY
CN103998055B (zh) * 2011-09-30 2017-10-24 北京艾棣维欣生物技术有限公司 预防和治疗自身免疫性疾病的联合促进剂、抗原和dna疫苗
US20130178421A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Alcon Research, Ltd. Interfering rna delivery system and uses thereof
US9345573B2 (en) 2012-05-30 2016-05-24 Neovasc Tiara Inc. Methods and apparatus for loading a prosthesis onto a delivery system
US10583002B2 (en) 2013-03-11 2020-03-10 Neovasc Tiara Inc. Prosthetic valve with anti-pivoting mechanism
US9681951B2 (en) 2013-03-14 2017-06-20 Edwards Lifesciences Cardiaq Llc Prosthesis with outer skirt and anchors
US9572665B2 (en) 2013-04-04 2017-02-21 Neovasc Tiara Inc. Methods and apparatus for delivering a prosthetic valve to a beating heart
CN104293830A (zh) * 2014-05-29 2015-01-21 上海市普陀区中心医院 一种含amiRNA-HIF-1α序列的重组质粒的制备方法及用途
WO2023287251A1 (ko) * 2021-07-16 2023-01-19 주식회사 노벨티노빌리티 Hif-1 알파 저해제
WO2023239756A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Generation Bio Co. Lipid nanoparticle compositions and uses thereof

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7737264B2 (en) * 2002-04-05 2010-06-15 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds for the modulation HIF-1α expression
US7052853B1 (en) * 2002-08-21 2006-05-30 Myriad Genetics, Inc. Depression gene
US7521431B2 (en) * 2002-11-01 2009-04-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for siRNA inhibition of HIF-1 alpha
ES2440284T3 (es) * 2002-11-14 2014-01-28 Thermo Fisher Scientific Biosciences Inc. ARNip dirigido a tp53
US7144999B2 (en) * 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
US20040231909A1 (en) * 2003-01-15 2004-11-25 Tai-Yang Luh Motorized vehicle having forward and backward differential structure
WO2005035759A2 (en) * 2003-08-20 2005-04-21 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR 1 (HIF1) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US20070218551A1 (en) 2003-10-02 2007-09-20 Chuan-Yuan Li Novel Sirna-Based Approach to Target the Hif-Alpha Factor for Gene Therapy
EP1752536A4 (en) 2004-05-11 2008-04-16 Alphagen Co Ltd POLYNUCLEOTIDE CAUSING RNA INTERFERENCE AND METHOD OF REGULATING GENE EXPRESSION WITH THE USE OF THE SAME
WO2007002718A2 (en) * 2005-06-27 2007-01-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai modulation of hif-1 and theraputic uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080091108A (ko) 2008-10-09
BRPI0620725A2 (pt) 2011-11-22
US20190144866A1 (en) 2019-05-16
US20190338287A1 (en) 2019-11-07
WO2007076351A2 (en) 2007-07-05
US8940887B2 (en) 2015-01-27
US20200165615A1 (en) 2020-05-28
CA2632595A1 (en) 2007-07-05
EP1966378A2 (en) 2008-09-10
AR056852A1 (es) 2007-10-24
US8471000B2 (en) 2013-06-25
US20220042021A1 (en) 2022-02-10
US7981870B2 (en) 2011-07-19
US20220364097A1 (en) 2022-11-17
US20210108206A1 (en) 2021-04-15
US20130245098A1 (en) 2013-09-19
UY30061A1 (es) 2007-04-30
US20190071676A1 (en) 2019-03-07
AU2006330590A1 (en) 2007-07-05
US20220162614A1 (en) 2022-05-26
US20120245217A1 (en) 2012-09-27
US20210230603A1 (en) 2021-07-29
US20150167002A1 (en) 2015-06-18
US20190256854A1 (en) 2019-08-22
US20110257246A1 (en) 2011-10-20
US20200048637A1 (en) 2020-02-13
US20200277608A1 (en) 2020-09-03
US20200392508A1 (en) 2020-12-17
US20170198294A1 (en) 2017-07-13
JP2009522304A (ja) 2009-06-11
WO2007076351A3 (en) 2008-05-15
CN101326287A (zh) 2008-12-17
US20100144844A1 (en) 2010-06-10
TW200731980A (en) 2007-09-01
US20070155690A1 (en) 2007-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008130857A (ru) Опосредованное phkи ингибирование hif1a для лечения глазного ангиогенеза
RU2008130855A (ru) ОПОСРЕДОВАННОЕ РНКI ИНГИБИРОВАНИЕ Rho-КИНАЗЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНЫХ НАРУШЕНИЙ
RU2007132848A (ru) Опосредуемое rnai ингибирование мишеней глаза
RU2008150324A (ru) Iphk-опосредованное ингибирование связанных с фактором некроза опухоли альфа состояний
US11884920B2 (en) Alpha-1 antitrypsin (AAT) RNAi agents, compositions including AAT RNAi agents, and methods of use
JP2010501188A5 (ru)
JP6752151B2 (ja) 遺伝子サイレンシングにおいて低下したｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ効果を有するｕｎａオリゴマー
JP2009533475A5 (ru)
JP2008525460A5 (ru)
JP6771387B2 (ja) 遺伝子サイレンシング用トランスサイレチン対立遺伝子選択的ｕｎａオリゴマー
JP2022185052A5 (ru)
JP2007530431A5 (ru)
JP2009533466A5 (ru)
RU2008130901A (ru) iPHK-ОПОСРЕДОВАНННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ IGFR ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАЗНОГО АНГИОГЕНЕЗА
JPWO2021195307A5 (ru)
KR101286053B1 (ko) ＴＧＦ－β１ 발현을 억제하는 ｓｈＲＮＡ
US10752896B2 (en) siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the NRARP gene
WO2017042239A1 (en) siRNA and their use in methods and compositions for inhibiting the expression of the CHI3L1 gene
JP2018513841A5 (ru)
IL295445A (en) Preparations and methods for silencing vegf-a expression
AU2017276342A1 (en) Method and medicament for inhibiting the expression of a defined gene
WO2017027814A1 (en) Una oligomeric agents for stimulating cystic fibrosis transmembrane conductance regulator and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100330