RU2008135466A - Способ разделения рацемических смесей и диастереоизомерный комплекс разделяющего агента и представляющего интерес энантиомера - Google Patents

Способ разделения рацемических смесей и диастереоизомерный комплекс разделяющего агента и представляющего интерес энантиомера Download PDF

Info

Publication number
RU2008135466A
RU2008135466A RU2008135466/04A RU2008135466A RU2008135466A RU 2008135466 A RU2008135466 A RU 2008135466A RU 2008135466/04 A RU2008135466/04 A RU 2008135466/04A RU 2008135466 A RU2008135466 A RU 2008135466A RU 2008135466 A RU2008135466 A RU 2008135466A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
diphenyl
amino
group
formula
Prior art date
Application number
RU2008135466/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Элио НАПОЛИТАНО (IT)
Элио НАПОЛИТАНО
Рита ФЬЯСКИ (IT)
Рита ФЬЯСКИ
Кьяра БЕКИНИ (IT)
Кьяра БЕКИНИ
Габриелла БРУНЕТТО (IT)
Габриелла БРУНЕТТО
Original Assignee
Абиоджен Фарма С.П.А. (It)
Абиоджен Фарма С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Абиоджен Фарма С.П.А. (It), Абиоджен Фарма С.П.А. filed Critical Абиоджен Фарма С.П.А. (It)
Publication of RU2008135466A publication Critical patent/RU2008135466A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with radicals, containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/53—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring having the nitrogen atom of at least one of the amino groups further bound to a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/04—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated
    • C07C215/06—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic
    • C07C215/08—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being saturated and acyclic with only one hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/82—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/83—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C07C311/19—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
    • C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ разделения соединения в рацемической форме, включающий следующие стадии: ! a) взаимодействия соединения в рацемической форме с разделяющим агентом, ! b) получения образования диастереоизомерного комплекса указанного разделяющего агента и представляющего интерес энантиомера, ! c) выделения представляющего интерес энантиомера из полученного диастереоизомерного комплекса, ! отличающийся тем, что ! указанный разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из: ! i) соединения формулы II: ! ! или соединения формулы III: ! ! где R1 является C1-C3алкилом; ! А является заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CH2-, -SO2 и -C=O; ! р равно 0 или 1; ! CR является С6-C12 ароматической группой, при необходимости с одним или более заместителями-галогенами; ! ii) соединения формулы IV: ! ! или соединения формулы V: ! ! где R1 является C1-C3алкилом; ! А является заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CH2-, -SO2 и -C=O; ! р равно 0 или 1; ! CR является С6-C12 ароматической группой, при необходимости, с одним или более заместителями-галогенами; ! iii) соединения формулы VI: ! ! или соединения формулы VII: ! ! где р равно 1, ! А является метиленовой группой -CH2- или -C=O, ! R1 является C1-C3алкилом, ! R2 является -CH2OH или -COOH и ! CR является С6-C12 ароматической группой, при необходимости с одним или более заместителями-галогенами. ! 2. Способ по п.1, в котором мольное отношение между разделяющим агентом и соединением в рацемической форме ниже или равно 1:2. ! 3. Способ по п.1 или 2, в котором CR является заместителем, выбранным из группы, состоящей из дифенила и фенила, содержащих один или более заместителей-галогенов. ! 4. Способ по п.3, в котором в случае, когда CR представл

Claims (70)

1. Способ разделения соединения в рацемической форме, включающий следующие стадии:
a) взаимодействия соединения в рацемической форме с разделяющим агентом,
b) получения образования диастереоизомерного комплекса указанного разделяющего агента и представляющего интерес энантиомера,
c) выделения представляющего интерес энантиомера из полученного диастереоизомерного комплекса,
отличающийся тем, что
указанный разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
i) соединения формулы II:
Figure 00000001
или соединения формулы III:
Figure 00000002
где R1 является C1-C3алкилом;
А является заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CH2-, -SO2 и -C=O;
р равно 0 или 1;
CR является С6-C12 ароматической группой, при необходимости с одним или более заместителями-галогенами;
ii) соединения формулы IV:
Figure 00000003
или соединения формулы V:
Figure 00000004
где R1 является C1-C3алкилом;
А является заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CH2-, -SO2 и -C=O;
р равно 0 или 1;
CR является С6-C12 ароматической группой, при необходимости, с одним или более заместителями-галогенами;
iii) соединения формулы VI:
Figure 00000005
или соединения формулы VII:
Figure 00000006
где р равно 1,
А является метиленовой группой -CH2- или -C=O,
R1 является C1-C3алкилом,
R2 является -CH2OH или -COOH и
CR является С6-C12 ароматической группой, при необходимости с одним или более заместителями-галогенами.
2. Способ по п.1, в котором мольное отношение между разделяющим агентом и соединением в рацемической форме ниже или равно 1:2.
3. Способ по п.1 или 2, в котором CR является заместителем, выбранным из группы, состоящей из дифенила и фенила, содержащих один или более заместителей-галогенов.
4. Способ по п.3, в котором в случае, когда CR представлен фенилом, содержащим один или более заместителей-галогенов, он является двузамещенным хлором фенилом.
5. Способ по п.3, в котором группа CR является заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
.
6. Способ по п.5, в котором группа CR является заместителем, выбранным из группы, состоящей из a, m, n, t и v.
7. Способ по п.1, в котором разделяющий агент является соединением ii) формулы XIV:
Figure 00000016
или формулы XV:
Figure 00000017
где R1 является C1-C3 алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
8. Способ по п.7, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-2-метил-1,2-этилендиамина (соединение 5а);
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-3-метил-1,2-бутилендиамина (соединение 7а) и
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-2-аминометилпирролидина (соединение 9а).
9. Способ по п.1, в котором разделяющий агент является соединением ii)
формулы XVI:
Figure 00000018
или формулы XVII:
Figure 00000019
где R1 является C1-C3 алкилом и CR имеет то же значение, как и в п.1.
10. Способ по п.9, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]-3-метил-1,2-бутилендиамина (соединение 8а);
N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]-2-метил-1,2-этилендиамина (соединение 6а) и
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-2-аминометилпирролидина (соединение 10а).
11. Способ по п.1, в котором разделяющий агент является соединением iii) формулы VIII:
Figure 00000020
или формулы IX:
Figure 00000021
где R1 является C1-C3 алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
12. Способ по п.11, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-[(1,1'-дифенил-4-карбонил)амино]пропионовой кислоты (соединение 57а);
2-[1-(1,1'-дифенил-4-карбонил)]пирролидинкарбоновой кислоты (соединение 58а) и
3-метил-2-[(1,1'-дифенил-4-карбонил)амино]масляной кислоты (соединение 64а).
13. Способ по п.1, в котором разделяющий агент является соединением iii) формулы XII:
Figure 00000022
или формулы XIII:
Figure 00000023
где R1 является C1-C3 алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
14. Способ по п.13, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-[(1,1'-дифенил)-4-илметил)амино]пропан-1-ола (соединение 34а);
2-[(1,1'-дифенил)-4-илметил)амино]-3-метилбутан-1-ола (соединение 70а) и
1-[(1,1'-дифенил)-4-илметил)пирролидин-2-ил]метанола (соединение 35а).
15. Способ по п.1, в котором разделяющий агент является соединением iii) формулы Х:
Figure 00000024
или формулы XI:
Figure 00000025
где R1 является C1-C3алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
16. Способ по п.15, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-[(1,1'-дифенил)-4-сульфониламино]пропионовой кислоты (соединение 11а);
3-метил-2-[(1,1'-дифенил)-4-сульфониламино]масляной кислоты (соединение 12а) и
1-[(1,1'-дифенил)-4-сульфонил]пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 13а).
17. Способ по п.1, в котором разделяющий агент является соединением i) формулы:
Figure 00000026
где р равно 0 или 1,
А, если присутствует, является группой -CH2- и
CR имеет тоже значение, как и в п.1.
18. Способ по п.17, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]пропиоамида (соединение 33а);
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-2-ил]пропиоамида (соединение 33b);
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]пропиоамида (соединение 33 с);
2-амино-N-[(2,3-дихлорфенил)-1-ил]пропиоамида (соединение 33h);
2-амино-N-[(3,5-дихлорфенил)-1-ил]пропиоамида (соединение 33i);
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-3-ил]пропиоамида (соединение 33l);
2-амино-N-(4-йодфенил)пропиоамида (соединение 33m);
2-амино-N-(3-йодфенил)пропиоамида (соединение 33n);
2-амино-N-(4-бромфенил)пропиоамида (соединение 33t) и
2-амино-N-(3-бромфенил)пропиоамида (соединение 33v).
19. Способ по п.1, в котором разделяющий агент i) является соединением 1 формулы:
Figure 00000027
где р равно 0 или 1,
А, если присутствует, является группой -CH2- и
CR имеет тоже значение, как и в п.1.
20. Способ по п.19, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-амино-3-метил-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]бутирамида (соединение 1а);
2-амино-3-метил-N-[(1,1'-дифенил)-3-ил]бутирамида (соединение 1l);
2-амино-3-метил-N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]бутирамида (соединение 1а');
2-амино-3-метил-N-(4-йодфенил)бутирамида (соединение 1m);
2-амино-3-метил-N-(3-йодфенил)бутирамида (соединение 1n);
2-амино-3-метил-N-(4-бромфенил)бутирамида (соединение 1t);
2-амино-3-метил-N-(3-йодфенил)бутирамида (соединение 1v).
21. Способ по п.1, в котором разделяющий агент i) является соединением 3 формулы:
Figure 00000028
или соединением 4 формулы:
Figure 00000029
CR имеет тоже значение, как и в п.1.
22. Способ по п.21, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
[(1,1'-дифенил)-4-ил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3а);
[(1,1'-дифенил)-4-илметил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 4а);
[(1,1'-дифенил)-3-ил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3l);
(4-йодфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3m);
(3-йодфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3n);
(4-бромфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3t);
(3-бромфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3v).
23. Способ по п.1, в котором соединение в рацемической форме является кислой или основной рацемической смесью.
24. Способ по п.1, в котором способ предусматривает стадию d) извлечения не представляющего интерес энантиомера.
25. Способ по пп.1, 2 или 23, в котором разделяемое рацемическое соединение является 4-тетрагидрофуранкарбоновой кислотой.
26. Способ по п.25, в котором разделяющий агент является соединением 2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]пропиоамидом (соединение 33а).
27. Способ по п.25, в котором разделяющий агент является соединением 2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]пропиоамидом (соединение 33 с).
28. Способ по пп.1, 2 или 23, в котором разделяемое рацемическое соединение является 1-(1,1'-дифенил-4-ил)этиламином.
29. Способ по п.28, в котором разделяющий агент является 2-[(1,1'-дифенил-4-карбонил)амино]-3-метилмасляной кислотой (соединение 64а).
30. Способ по пп.1, 2 или 23, в котором разделяемое рацемическое соединение является 2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислотой.
31. Способ по п.30, в котором представляющий интерес энантиомер является (D)-2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислотой, а не представляющий интерес энантиомер является (L)-2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислотой.
32. Способ по п.30, в котором разделяющий агент является (3-йодфенил)амидом пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3n).
33. Способ по п.1 или 23, в котором разделяемое рацемическое соединение является 3-(4-sost-фенил)-2-циано-2-метилпропионовой кислотой, где sost выбран из Н и Br.
34. Способ по п.33, в котором представляющий интерес энантиомер является (L)-3-(4-sost-фенил)-2-циано-2-метилпропионовой кислотой, а не представляющий интерес энантиомер является (D)-3-(4-sost-фенил)-2-циано-2-метилпропионовой кислотой, где sost выбирается из Н и Вr.
35. Способ по п.33, в котором разделяющий агент является соединением 2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]пропиоамидом (соединение 33а).
36. Диастереоизомерный комплекс энантиомера и разделяющего агента, который выбирается из группы, состоящий из:
i) соединения формулы II:
Figure 00000030
или соединения формулы III:
Figure 00000002
где R1 является C1-C3алкилом;
А является заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CH2-, -SO2 и -C=O;
р равно 0 или 1;
CR является C6-C12 ароматической группой, при необходимости с одним или более заместителями-галогенами;
ii) соединения формулы IV:
Figure 00000003
или соединения формулы V:
Figure 00000004
где R1 является C1-C3алкилом;
А является заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CH2-, -SO2 и -C=O;
р равно 0 или 1;
CR является C6-C12 ароматической группой, при необходимости с одним или более заместителями-галогенами;
iii) соединения формулы VI:
Figure 00000005
или соединения формулы VII:
Figure 00000031
где р равно 1,
А является метиленовой группой -CH2- или -C=O,
R1 является C1-C3алкилом,
R2 является -CH2OH или -COOH и
CR является C6-C12 ароматической группой, при необходимости с одним или более заместителями-галогенами.
37. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором CR является молекулой, выбранной из группы, состоящей из дифенила и фенила с одним или более заместителями-галогенами.
38. Диастереоизомерный комплекс по п.37, в котором в случае, когда CR представлен фенилом, содержащим один или более заместителей-галогенов, такой CR является фенилом, содержащим в качестве заместителя хлор или бром.
39. Диастереоизомерный комплекс по п.37, в котором группа CR является заместителем, выбранным из группы, состоящей из:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000032
40. Диастереоизомерный комплекс по п.39, в котором CR является заместителем, выбранным из группы, состоящей из a, m, n, t и v.
41. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент является соединением ii) формулы XIV:
Figure 00000033
или формулы XV:
Figure 00000017
где R1 является C1-C3 алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
42. Диастереоизомерный комплекс по п.41, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-2-метил-1,2-этилендиамина (соединение 5а);
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-3-метил-1,2-бутилендиамина (соединение 7а) и
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-2-аминометилпирролидина (соединение 9а).
43. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент является соединением ii) формулы XVI:
или формулы XVII:
Figure 00000019
где R1 является C1-C3алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
44. Диастереоизомерный комплекс по п.43, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]-3-метил-1,2-бутилендиамина (соединение 8а);
N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]-2-метил-1,2-этилендиамина (соединение 6а);
N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]-2-аминометилпирролидина (соединение 10а).
45. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент является соединением iii) формулы VIII:
Figure 00000020
или формулы IX:
Figure 00000021
где R1 является C1-C3алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
46. Диастереоизомерный комплекс по п.45, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-[(1,1'-дифенил-4-карбонил)амино]пропионовой кислоты (соединение 57а);
2-[1-(1,1'-дифенил-4-карбонил)]пирролидинкарбоновой кислоты (соединение 58а) и
3-метил-2-[(1,1'-дифенил-4-карбонил)амино]масляной кислоты (соединение 64а).
47. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент является соединением iii) формулы XII:
Figure 00000035
или формулы XIII:
Figure 00000023
где R1 является C1-C3алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
48. Диастереоизомерный комплекс по п.47, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-[(1,1'-дифенил)-4-илметил)амино]пропан-1-ола (соединение 34а);
2-[(1,1'-дифенил)-4-илметил)амино]-3-метилбутан-1-ола (соединение 70а) и
1-[(1,1'-дифенил)-4-илметил)пирролидин-2-ил]метанола (соединение 35а).
49. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент является соединением iii) формулы Х:
Figure 00000024
или формулы XI:
Figure 00000036
где R1 является C1-C3 алкилом и CR имеет тоже значение, как и в п.1.
50. Диастереоизомерный комплекс по п.49, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-[(1,1'-дифенил)-4-сульфониламино]пропионовой кислоты (соединение 11а);
3-метил-2-[(1,1'-дифенил)-4-сульфониламино]масляной кислоты (соединение 12а);
1-[(1,1'-дифенил)-4-сульфонил]пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 13а).
51. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент является соединением i) формулы:
Figure 00000037
где р равно 0 или 1,
А, если присутствует, является группой -CH2- и
CR имеет тоже значение, как и в п.1.
52. Диастереоизомерный комплекс по п.51, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]пропиоамида (соединение 33а);
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-2-ил]пропиоамида (соединение 33b);
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]пропиоамида (соединение 33 с);
2-амино-N-[(2,3-дихлорфенил)-1-ил]пропиоамида (соединение 33h);
2-амино-N-[(3,5-дихлорфенил)-1-ил]пропиоамида (соединение 33i);
2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-3-ил]пропиоамида (соединение 33l);
2-амино-N-(4-йодфенил)пропиоамида (соединение 33m);
2-амино-N-(3-йодфенил)пропиоамида (соединение 33n);
2-амино-N-(4-бромфенил)пропиоамида (соединение 33t) и
2-амино-N-(3-бромфенил)пропиоамида (соединение 33v).
53. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент i) является соединением 1 формулы:
Figure 00000027
где р равно 0 или 1,
А, если присутствует, является группой -CH2- и
CR имеет тоже значение, как и в п.1.
54. Диастереоизомерный комплекс по п.53, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
2-амино-3-метил-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]бутирамида (соединение 1а);
2-амино-3-метил-N-[(1,1'-дифенил)-3-ил]бутирамида (соединение 1l);
2-амино-3-метил-N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]бутирамида (соединение 1а');
2-амино-3-метил-N-(4-йодфенил)бутирамида (соединение 1m);
2-амино-3-метил-N-(3-йодфенил)бутирамида (соединение 1n);
2-амино-3-метил-N-(4-бромфенил)бутирамида (соединение 1t);
2-амино-3-метил-N-(3-йодфенил)бутирамида (соединение 1v).
55. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяющий агент i) является соединением 3 формулы:
Figure 00000028
или соединением 4 формулы:
Figure 00000038
где CR имеет тоже значение, как и в п.1.
56. Диастереоизомерный комплекс по п.55, в котором разделяющий агент является соединением, выбранным из группы, состоящей из:
[(1,1'-дифенил)-4-ил]амидапирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3а);
[(1,1'-дифенил)-4-илметил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 4а);
[(1,1'-дифенил)-3-ил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3l);
(4-йодфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3m);
(3-йодфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3n);
(4-бромфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3t);
(3-бромфенил)амида пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3v).
57. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором энантиомер является (D)-тетрагидрофуран-2-карбоновой кислотой.
58. Диастереоизомерный комплекс по п.57, в котором разделяющий агент является соединением 2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]пропиоамидом (соединение 33а).
59. Диастереоизомерный комплекс по п.57, в котором разделяющий агент является соединением 2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-илметил]пропиоамидом (соединение 33 с).
60. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором разделяемый энантиомер является (R)-1-(1,1'-дифенил-4-ил)этиламином.
61. Диастереоизомерный комплекс по п.60, в котором разделяющий агент является 2-[(1,1'-дифенил-4-карбонил)амино]-3-метилмасляной кислотой (соединение 64а).
62. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором энантиомер является (D)-2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислотой.
63. Диастереоизомерный комплекс по п.62, в котором разделяющий агент является (3-йодфенил)амидом пирролидин-2-карбоновой кислоты (соединение 3n).
64. Диастереоизомерный комплекс по п.36, в котором энантиомер является (L)-3-(4-sost-фенил)-2-циано-2-метилпропионовой кислотой, где sost выбирается из Н и Вr.
65. Диастереоизомерный комплекс по п.64, в котором разделяющий агент является соединением 2-амино-N-[(1,1'-дифенил)-4-ил]пропиоамидом (соединение 33а).
66. Способ преобразования (D)-2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты, полученной из диастереоизомерного комплекса по п.62, в аминозащищенную (D)-2-винил-1-аминоциклопропанкарбоновую кислоту, включающий стадии:
i) этерификации карбоксильной группы (D)-2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
ii) превращения в метиловый эфир аминозащищенной аминокислоты;
iii) высвобождения кислотной группы и получения аминозащищенной (D)-2-винил-1-аминоциклопропанкарбоновой кислоты.
67. Способ по п.66, в котором стадию превращения в метиловый эфир аминозащищенной аминокислоты проводят путем взаимодействия эфира, полученного на стадии i), с триэтиламином, изобутилхлорформиатом и азидом щелочного металла, приводя таким образом, к образованию ВОС-аминозащищенного метилового эфира.
68. Способ рециклинга (L)-2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты по п.31, включающий стадии:
этерификации левовращающего энантиомера (L)-2-винил-1-циклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты;
раскрытия циклопропанового кольца;
повторного замыкания циклопропанового кольца и деметилирования, с получением, таким образом, рацемической 2-винилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты.
69. Способ по п.68, в котором раскрытие цикла осуществляют обработкой бромистоводородной кислотой и уксусной кислотой.
70. Способ рециклинга (D)-3-(4-sost-фенил)-2-циано-2-метилпропионовой кислоты по п.34, включающий стадии:
декарбоксилирования правовращающего энантиомера (D)-3-(4-sost-фенил)-2-циано-2-метилпропионовой кислоты;
карбоксилирования хирального углерода;
омыления карбоксилатной группы для получения рацемической 3-(4-sost-фенил)-2-циано-2-метилпропионовой кислоты,
в которой sost может быть атомом брома или водорода.
RU2008135466/04A 2006-02-02 2007-02-01 Способ разделения рацемических смесей и диастереоизомерный комплекс разделяющего агента и представляющего интерес энантиомера RU2008135466A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2006A000179 2006-02-02
IT000179A ITMI20060179A1 (it) 2006-02-02 2006-02-02 Procedimento per la risoluzione di miscele racemiche e complesso diastereoisomerico di un agente risolvente e di unantiomero di interesse

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008135466A true RU2008135466A (ru) 2010-03-10

Family

ID=38066627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135466/04A RU2008135466A (ru) 2006-02-02 2007-02-01 Способ разделения рацемических смесей и диастереоизомерный комплекс разделяющего агента и представляющего интерес энантиомера

Country Status (12)

Country Link
US (1) US7968748B2 (ru)
EP (1) EP1986996A2 (ru)
JP (1) JP2009525320A (ru)
CN (1) CN101379029A (ru)
AU (1) AU2007210787A1 (ru)
BR (1) BRPI0707260A2 (ru)
CA (1) CA2638014A1 (ru)
IT (1) ITMI20060179A1 (ru)
MX (1) MX2008009194A (ru)
NO (1) NO20083750L (ru)
RU (1) RU2008135466A (ru)
WO (1) WO2007088571A2 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE602007009992D1 (de) 2006-06-26 2010-12-02 Warner Chilcott Co Llc Prolylhydroxylase-hemmer und verfahren zu ihrer anwendung
JPWO2010041739A1 (ja) 2008-10-10 2012-03-08 株式会社カネカ 光学活性ビニルシクロプロパンカルボン酸誘導体及び光学活性ビニルシクプロパンアミノ酸誘導体の製造方法
CN102203047B (zh) * 2008-10-29 2013-12-11 三菱瓦斯化学株式会社 光学活性有机羧酸的制造方法
CA2758072A1 (en) 2009-04-08 2010-10-14 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors
CA2769652A1 (en) 2009-08-05 2011-02-10 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv
EP2537825B1 (en) * 2010-02-16 2016-09-14 API Corporation Method for producing 1-amino-1-alkoxycarbonyl-2-vinylcyclopropane
AR085352A1 (es) 2011-02-10 2013-09-25 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores macrociclicos de serina proteasa, sus composiciones farmaceuticas y su uso para tratar infecciones por hcv
NO2686520T3 (ru) 2011-06-06 2018-03-17
EP2717870B1 (en) 2011-06-06 2017-09-27 Akebia Therapeutics Inc. Composition for stabilizing hypoxia inducible factor-2 alpha useful for treating cancer
US20140142337A1 (en) 2011-06-21 2014-05-22 Mitsubishi Gas Chemical Company, Inc. 1-amino-2-vinylcyclopropane carboxylic acid amide and salt thereof, and method for producing same
EP2753371B1 (en) 2011-09-09 2021-08-04 Abyrx, Inc. Absorbable multi-putty bone cements and hemostatic compositions and methods of use
CN103387525B (zh) * 2012-05-09 2015-04-01 北大方正集团有限公司 一种拆分2,3-二巯基丙醇外消旋体的方法
EP4289819A3 (en) * 2013-02-20 2024-01-10 Reuter Chemische Apparatebau e.K. Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine
PE20160194A1 (es) 2013-06-13 2016-04-20 Akebia Therapeutics Inc Composiciones y metodos para tratar anemia
CR20160222U (es) 2013-11-15 2016-08-26 Akebia Therapeutics Inc Formas solidas de acido { [ -(3- clorofenil) -3- hidroxipiridin -2-carbonil] amino} acetico, composiciones, y usos de las mismas
JP6771853B2 (ja) * 2014-03-31 2020-10-21 小林製薬株式会社 ビタミンｂ６含有組成物
TW201632504A (zh) 2015-01-23 2016-09-16 阿克比治療有限公司 ２－（５－（３－氟苯基）－３－羥吡啶醯胺基）乙酸之固體形式、其組合物及其用途
EA036920B1 (ru) 2015-04-01 2021-01-15 Экебиа Терапьютикс, Инк. Композиции и способы для лечения анемии
KR20180011843A (ko) 2015-06-11 2018-02-02 바실리어 파마슈티카 인터내셔널 리미티드 유출-펌프 억제제 및 이의 치료적 용도
US20190211150A1 (en) * 2016-08-31 2019-07-11 Khashayar Karimian Pegylated resolving agents for improved resolution of racemic mixture
CN107129435B (zh) * 2017-04-24 2019-07-23 万华化学集团股份有限公司 一种制备2-氨基-2-甲基-1-丙醇的方法
CN109206617B (zh) * 2017-07-05 2020-04-24 北京大学 一种通过分级结晶拆分外消旋化合物的方法
TWI822776B (zh) 2018-05-09 2023-11-21 美商阿克比治療有限公司 用於製備2-[[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基]乙酸之方法
CA3145394C (en) 2019-06-25 2024-01-09 Amtixbio Co., Ltd. A novel aminoalkanoic acid derivative containing a biphenyl group and an antifungal pharmaceutical composition comprising the same
US11524939B2 (en) 2019-11-13 2022-12-13 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid
CN112961037B (zh) * 2021-02-08 2022-05-17 浙江工业大学 一种采用分子蒸馏法拆分外消旋手性化合物的方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4178463A (en) 1978-01-30 1979-12-11 Merrell Toraude Et Compagnie Process for making 4-aminohex-5-enoic acid
JP3178086B2 (ja) 1992-06-17 2001-06-18 山川薬品工業株式会社 光学活性α−メチルベンジルアミンの製造方法
JP3209041B2 (ja) * 1994-06-15 2001-09-17 東レ株式会社 光学分割剤およびそれを用いた光学活性テトラヒドロフランカルボン酸類の製造法
DE19600034C2 (de) 1996-01-02 2003-12-24 Degussa 1,1,2-Trisubstituierte Cyclopropanverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Dihydroxyethyl-substituierte 1-Amino-cyclopropan-1-carbonsäure
JPH09286763A (ja) * 1996-04-18 1997-11-04 Sumitomo Chem Co Ltd １−アルキル−２−（置換フェニル）エチルアミン類の光学活性体の製造方法
FR2756557B1 (fr) * 1996-11-29 1999-02-05 Univ Rouen Procede de dedoublement de composes 1-amino-alcan-2-ol
EP0845454A1 (en) 1996-12-02 1998-06-03 Ajinomoto Co., Inc. Method for the production of optically active cyclopropane derivatives
JP4045722B2 (ja) 2000-07-19 2008-02-13 住友化学株式会社 アミン化合物、中間体、製造法および光学分割剤
JP2002080405A (ja) * 2000-09-05 2002-03-19 Toray Ind Inc 光学活性カルボン酸類の製造方法
JP2005023055A (ja) 2003-07-04 2005-01-27 Mitsubishi Gas Chem Co Inc 新規光学活性アミン

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009525320A (ja) 2009-07-09
MX2008009194A (es) 2008-10-09
WO2007088571A3 (en) 2008-01-10
CN101379029A (zh) 2009-03-04
BRPI0707260A2 (pt) 2011-04-26
NO20083750L (no) 2008-10-29
WO2007088571A2 (en) 2007-08-09
US20090292129A1 (en) 2009-11-26
EP1986996A2 (en) 2008-11-05
AU2007210787A1 (en) 2007-08-09
US7968748B2 (en) 2011-06-28
ITMI20060179A1 (it) 2007-08-03
CA2638014A1 (en) 2007-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135466A (ru) Способ разделения рацемических смесей и диастереоизомерный комплекс разделяющего агента и представляющего интерес энантиомера
HRP20110013T1 (hr) Postupak proizvodnje ezetimiba i međuprodukti korišteni u tom postupku
RU2007141161A (ru) ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ТРАНС-5-ХЛОР-2-МЕТИЛ-2,3,3a,12b-ТЕТРАГИДРО-1Н-ДИБЕНЗ[2,3:6,7]-ОКСЕПИНО[4,5-c]ПИРРОЛА
JP2009533369A5 (ru)
RU2007111752A (ru) Альтернативные способы синтеза ингибиторов ренина и их промежуточных соединений
HRP20100054T1 (hr) Dobivanje pregabalina i njemu sličnih spojeva
JP2818958B2 (ja) ４―（４―アルコキシフェニル）―２―ブチルアミン誘導体およびその製造法
JP2008507516A5 (ru)
RU2009143794A (ru) Способ получения доцетаксела
Koh et al. Reaction of (R)-pantolactone esters of alpha-bromoacids with amines a remarkable synthesis of optically active alpha-amino esters
WO2008032338A3 (en) Improved process for the preparation of ezetimibe and its intermediates
CN101848905A (zh) 对映选择性制备普瑞巴林的方法
DE502005008867D1 (de) Verfahren zur herstellung von 2,5-dimethylphenylessigsäure
RU2007148226A (ru) Способ получения ингибиторов ренина
EP2289888A3 (en) Epoxycarboxylic acid amides, azides and amino alcohols and processes for preparation of alpha-keto amides by using them
RU2008148319A (ru) Замещенные пиперидинофенилоксазолидиноны
CN1229347C (zh) 制备哌啶衍生物非索非那定的方法
CN1088580A (zh) 用于治疗呼吸道哮喘和炎症的杂环胺类
CN101074208A (zh) 吲哚衍生物的制备方法
CN1019486B (zh) r-丁内酰胺的制备方法
KR940002220A (ko) 광학활성 메티오닌아미드를 제조하는 방법
EP0888304B1 (fr) Glutarimides 3-aryl-3-carboxyalkyl substitues, leur preparation par cyclisation d'acides dicarboxyliques de la 4-aryl-4-cyanoheptane et leur utilisation pour la preparation de 3-aryl-3-hydroxyalkylpiperidines
ATE355263T1 (de) Verfahren zur herstellung von(4e)-5-chloro-2- isopropyl-4-pentensäureester und optischaktivem isomer davon
CN1784378A (zh) 4－羟基异亮氨酸及其衍生物的合成方法
RU2007110644A (ru) Способ получения диарилциклоалкилпроизводных

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120220