RU2008133381A - Модуляторы каннабиноидного рецептора - Google Patents

Модуляторы каннабиноидного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2008133381A
RU2008133381A RU2008133381/04A RU2008133381A RU2008133381A RU 2008133381 A RU2008133381 A RU 2008133381A RU 2008133381/04 A RU2008133381/04 A RU 2008133381/04A RU 2008133381 A RU2008133381 A RU 2008133381A RU 2008133381 A RU2008133381 A RU 2008133381A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkylene
alkyl
groups
substituted
group
Prior art date
Application number
RU2008133381/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Самуэль ЧАКАЛАМАННИЛ (US)
Самуэль ЧАКАЛАМАННИЛ
Мариаппан В. ЧЕЛЛИА (US)
Мариаппан В. ЧЕЛЛИА
Мартин К. КЛАСБИ (US)
Мартин К. КЛАСБИ
Кейт А. ИГЕН (US)
Кейт А. ИГЕН
Джек Д. СКОТТ (US)
Джек Д. Скотт
Югуанг ВАНГ (US)
Югуанг ВАНГ
Ян КСИА (US)
Ян КСИА
Уильям Дж. ГРИНЛИ (US)
Уильям Дж. ГРИНЛИ
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2008133381A publication Critical patent/RU2008133381A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/30—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C07C233/31—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by doubly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/59—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/60—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/90—Carboxylic acid amides having nitrogen atoms of carboxamide groups further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)

Abstract

1. Соединение Формулы (I): ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором: ! m равен 0 или 1, n равен 1 или 2, и m+n равен 1 или 2; ! пунктирные линии () в Формуле (I) представляют собой простые или двойные связи, в зависимости от валентных требований; ! R1 выбран из группы, состоящей из -C(O)-N(R10)2, -С(O)-O-алкил и -C(O)-R14; ! R2 выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, и -алкилен-N(R10)2; ! или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены на изображении Формулы (I), образуют группу Q, как показано в Формуле (IA): ! ! где Q выбран из группы, состоящей из: ! , , , , , и ; ! Y1 представляет собой -О- или -N(R7)-; ! Y2 представляет собой -О- или -N(R8)-; ! R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из H, -O-R9, R11 и -N(R16)2; ! R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, алкенила, -алкилен-N(R9)2, -алкилен-O-R9, -алкилен-R12, -C(O)-R14, - алкилен-С(O)Н, -C(O)-O-R11 и Вос; ! R8 выбран из группы, состоящей из Н, -алкилен-R12, -C(O)-R17, -S(O2)-R11, -S(O2)-R14, -С(O)-N(R18)2, R14 и Воc; ! при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом; ! R9 выбран из группы, состоящей из Н, TBS, TIPS, Tf и R11; ! каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-R12, -алкилен-R13, -алкилен-R14, -C(O)-R14, -алкилен-O-R9, R14, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одно

Claims (88)

1. Соединение Формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
m равен 0 или 1, n равен 1 или 2, и m+n равен 1 или 2;
пунктирные линии (
Figure 00000002
) в Формуле (I) представляют собой простые или двойные связи, в зависимости от валентных требований;
R1 выбран из группы, состоящей из -C(O)-N(R10)2, -С(O)-O-алкил и -C(O)-R14;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, и -алкилен-N(R10)2;
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены на изображении Формулы (I), образуют группу Q, как показано в Формуле (IA):
Figure 00000003
где Q выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
и
Figure 00000010
;
Y1 представляет собой -О- или -N(R7)-;
Y2 представляет собой -О- или -N(R8)-;
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из H, -O-R9, R11 и -N(R16)2;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, алкенила, -алкилен-N(R9)2, -алкилен-O-R9, -алкилен-R12, -C(O)-R14, - алкилен-С(O)Н, -C(O)-O-R11 и Вос;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, -алкилен-R12, -C(O)-R17, -S(O2)-R11, -S(O2)-R14, -С(O)-N(R18)2, R14 и Воc;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
R9 выбран из группы, состоящей из Н, TBS, TIPS, Tf и R11;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-R12, -алкилен-R13, -алкилен-R14, -C(O)-R14, -алкилен-O-R9, R14, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами, и бензо-конденсированного циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-O-алкила, -алкилен-O-арила, незамещенного арила и арила, замещенного одной или более X1 группами;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или более X1 группами;
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероарила и гетероарила, замещенного одной или более X2 группами;
R14 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более X4 группами, незамещенного алкила и алкила, замещенного одной или более U группами;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -N3, галогена, алкенила, -алкилен-R12, -алкилен-O-R9, -алкилен-N(R18)2, -алкилен-С(O)Н,
-ОН, -CN, -O-алкила, -C(O)N(R18)2, -N(R18)2, -NR18C(O)R18, -NR18C(O)2R18, -NR18C(O)N(R18)2, -NR18S(O)2R18, -О- алкенила, -C(O)2R18;
незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами,
-O-алкилен-С(O)R18 или -C(O)R18;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
R16 выбран из группы, состоящей из R9 и -C(O)-R12;
R17 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами, -алкилен-R12, -O-R9 и R12;
каждый R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами,
R12, R13 и R14;
при условии, что когда R18 присоединен к N, тогда каждый R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, -C(O)R21, R12, R13 и R14;
R19 выбран из группы, состоящей из Н, TBS, TIPS, Tf и R21;
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-R22,
-алкилен-R23, -алкилен-R24, -C(O)-R24, -алкилен-O-R19, R24, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами и бензо-конденсированного циклоалкила;
R21 выбран из группы, состоящей из незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-O-алкила, -алкилен-O-арила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более W1 группами; незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более W2 группами, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, -О-алкилен-O-R24,
-С(O)-O-алкилен-O-R24; -С(O)-алкилен-R23, -C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22,
-C(O)-O-R24, -NHR22, -NHR24, -S(O)2-R24 и -алкилен-О-алкилен-O-R24, при условии, что связь -O-O- не может быть образована с R21 и атомом, к которому присоединен указанный R21;
R22 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или более W1 группами;
R23 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероарила и гетероарила, замещенного одной или более W2 группами;
R24 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, незамещенного алкила и алкила, замещенного одной или более U группами;
каждый R25 независимо выбран из группы, состоящей из Н, R22, R23, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, -алкилен-OR19, -алкилен-NR19R19, -алкилен-SR19, -алкилен-R23,
-алкилен-R22, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, -алкилен-гетероциклоалкила,
-алкилен-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами,
-C(O)-R24, -C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22, -C(O)-O-R24, -NHR22, -NHR24, -S(O)2-R24, -C(O)-NH-R22 и -C(O)-NH-R24;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R25)2, обе R25 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
каждый W1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более Z группами, и -O-алкила;
каждый W2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, незамещенного арила и арила, замещенного одной или более Z группами;
каждый W3 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, алкила, -алкилен-ОН, -O-алкила, -С(O)-алкила, -C(O)NH2, -NНС(O)алкила, -NHC(O)H, -NНС(О)-О-алкила и -С(O)-O-алкила; или
две W3 группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
каждый W4 независимо представляет собой галоген или алкил;
Аr1 и Аr2 независимо выбраны из группы, состоящей из R12 и R13;
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R19, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более Z группами, -O-циклоалкила,
-O-циклоалкилалкила, -О-алкилен-OR19, -О-алкилен-С(O)N(R20)2,
-О-алкилен-O-R19, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-алкила, -O-алкила, замещенного одной или более U группами, -O-алкенила, -О-алкилен-O-алкилен-OR19,
-O-алкилен-С(O)R24, -О-алкилен-С(O)ОR19, -О-алкила, -N(R25)2, -С(O)алкила,
-С(O)ОН, -С(O)O-алкила, -С(O)O-циклоалкила, -C(O)N(R25)2,
-O-алкилен-гетероциклоалкила, -O-алкилен-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами,
-О-алкенилен-О-алкилен-O-R24, -О-алкилен-N(R25)2, -O-алкилен-C(O)N(R25)2, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, -S(O)-R24, -S(O)2-R24 и алкенила;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R20)2 или -N(R25)2, обе R20 или R25 группы вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
каждый X2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R19, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более Z группами, -O-циклоалкила,
-O-циклоалкилалкила, -О-алкилен-OR19, -O-алкилен-C(O)N(R20)2,
-О-алкилен-O-R19, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-алкила, -O-алкила, замещенного одной или более U группами, -О-алкенил, -O-алкилен-О-алкилен-OR19,
-O-алкилен-С(O)R24, -О-алкилен-С(O)ОR19, -О-алкила, -N(R25)2, -С(O)алкила,
-С(O)ОН, -С(O)O-алкила, -С(O)O-циклоалкила, -C(O)N(R25)2,
-O-алкилен-гетероциклоалкила, -O-алкилен-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, незамещенного гетероциклоалкила,
-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами,
-О-алкенилен-О-алкилен-O-R24, -О-алкилен-N(R25)2, -O-алкилен-C(O)N(R25)2, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, -S(O)-R24, -S(O)2-R24 и алкенила;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R20)2 или -N(R25)2, обе R20 или R25 группы вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
каждый X3 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, алкила, -алкилен-ОН, -O-алкила, -С(O)-алкила, -C(O)NH2, -NНС(O)алкила, -NHC(O)H, -NНС(O)-O-алкила и -С(O)-O-алкила; или две X3 группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
каждый X4 независимо представляет собой галоген или алкил;
каждый U независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -O-алкила, -O-арила, -O-алкилен-арила, -О-алкилен-O-алкила, -О-алкилен-O-галогеналкила,
-О-алкилен-O-арила, галогена, -CN, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, OTBS, OTIPS и OTf;
и каждый Z независимо выбран из группы, состоящей из -ОН; -O-алкила; галогена; алкила; -CN; -CF3; циклоалкила; -алкилен-ОН; -алкилен-O-алкила;
-алкилен-O-алкила, замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -O-алкила, галогена, -CN, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила; -алкилен-O-алкилен-O-алкила;
-алкилен-O-алкилен-О-арила; - алкилен-O-арила; и -алкилен-O-арила, замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, арила, гетероарила и
-O-алкила; или
две Z группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
m равен 0 или 1, n равен 1 или 2, и m+n равен 1 или 2;
пунктирные линии (
Figure 00000002
) в Формуле (I) представляют собой простые или двойные связи, в зависимости от валентных требований;
R1 выбран из группы, состоящей из -C(O)-N(R10)2, -С(O)-O-(С1-С6)алкила и -C(O)-R14;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группой, и -(С1-С6)-алкилен-N(R10)2;
или R1 и R2 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены на изображении Формулы (I), образуют группу Q, как показано в Формуле (IA):
Figure 00000011
где Q выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000009
и
Figure 00000017
;
Y1 представляет собой -О- или -N(R7)-;
Y2 представляет собой -О- или -N(R8)-;
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, -O-R9, R11 и -N(R16)2;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила с 1-6 атомами углерода, (С6-С12)арил(С1-С6)алкила,
(С2-С6)алкенила, -(C1-C6)aлкилeн-N(R9)2, -(С1-С6)алкилен-O-R9,
-(С1-С6)алкилен-R12, -C(O)-R14, -(С1-С6)алкилен-С(O)Н, -C(O)-O-R11 и Воc;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкилен-R12, -C(O)-R17, -S(O2)-R11, -S(O2)-R14, -C(O)-N(R18)2, R14 и Воc;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная (С3-С5)гетероциклоалкильная группа сконденсирована с (С6-С12)арилом, (С2-С10)гетероарилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С3-С5)гетероциклоалкилом;
R9 выбран из группы, состоящей из Н, TBS, TIPS, Tf и R11;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, (C1-C6) алкила, замещенного одной или более U группами, -(С1-С6)алкилен-R12, -(С1-С6)алкилен-R13, -(С1-С6)алкилен-R14, -C(O)-R14, -(С1-C6)алкилен-О-R9, R14, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более X3 группами, и бензо-конденсированного циклоалкила с 3-7 атомами углерода;
R11 выбран из группы, состоящей из незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами, -(С1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-O-(С6-С12)арила, незамещенного арила с 6-12 атомами углерода и арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более X1 группами;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила с 6-12 атомами углерода и арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более X1 группами;
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероарила с 2-10 атомами углерода и гетероарила с 2-10 атомами углерода, замещенного одной или более X2 группами;
R14 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила с 3-7 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, замещенного одной или более X4 группами, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода и алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -N3, галогена, (С2-С6)алкенила, -(С1-С6)алкилен-R12, -(С1-С6)алкилен-O-R9,
-(C1-С6) алкилен-N(R18)2, -(C1-C6) алкилен -С(O)Н, -ОН, -CN, -O-(С1-С6)алкил, -C(O)N(R18)2, -N(R18)2, -NR18C(O)R18, -NR18C(O)2R18, -NR18C(O)N(R18)2, -NR18S(O)2R18, -O-(С2-С6)алкенила, -C(O)2R18, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами, -O-(C1-С6)алкилен-С(O)R18 или
-C(O)R18;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная (С3-С5)гетероциклоалкильная группа сконденсирована с (С6-С12)арилом, (С2-С10)гетероарилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С3-С5)гетероциклоалкилом;
R16 выбран из группы, состоящей из R9 и -C(O)-R12;
R17 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более X3 группами, -(С1-С6)алкилен-R12, -O-R9 и R12;
каждый R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более X3 группами, R12, R13 и R14;
при условии, что когда R18 присоединен к N, тогда каждый R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более
W3 группами, -C(O)R21, R12, R13 и R14;
R19 выбран из группы, состоящей из Н, TBS, TIPS, Tf и R21;
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами, -(С1-С6)алкилен-R22, -(С1-С6)алкилен-R23, -(С1-С6)алкилен-R24,
-C(O)-R24, -(С1-С6)алкилен-O-R19, R24, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более W3 группами, и бензо-конденсированного циклоалкила с 3-7 атомами углерода;
R21 выбран из группы, состоящей из незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами, -(С1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкила, -(С1-С6)алкилен-O-(С6-С12)арила, незамещенного арила с 6-12 атомами углерода и арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более W1 группами, незамещенного гетероарила с 2-10 атомами углерода, гетероарила с 2-10 атомами углерода, замещенного одной или более W2 группами, незамещенного циклоалкила с 3-7 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, замещенного одной или более W4 группами, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода с одной или более W3 группами, -O-(С1-С6)алкилен-O-R24, -С(O)-O-(С1-С6)алкилен-O-R24;
-С(O)-(С1-С6)алкилен -R23, -C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22, -C(O)-O-R24, -NHR22, -NHR24, -S(O)2-R24 и -(С1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкилен-O-R24, при условии, что связь -O-O- не может быть образована с R21 и атомом, к которому присоединен указанный R21;
R22 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила с 6-12 атомами углерода и арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более W1 группами;
R23 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероарила с 2-10 атомами углерода и гетероарила с 2-10 атомами углерода, замещенного одной или более W2 группами;
R24 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила с 3-7 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, замещенного одной или более X4 группами, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода и алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами;
каждый R25 независимо выбран из группы, состоящей из Н, R22, R23, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами, незамещенного циклоалкила с 3-7 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, замещенного одной или более W4 группами, -(С1-С6)алкилен-OR19, -(C1-C6)aлкилeн-NR19R19,
-(С1-С6)алкилен-SR19, -(С1-С6)алкилен-R23, -(С1-С6)алкилен-R22, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более W3 группами, -(С1-С6)алкилен-(С3-С5)гетероциклоалкила,
-(С1-С6)алкилен-(С3-С5)гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, -C(O)-R24, -C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22, -C(O)-O-R24, -NHR22,
-NHR24, -S(O)2-R24, -C(O)-NH-R22 и -C(O)-NH-R24;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R25)2, обе R25 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная (С3-С5)гетероциклоалкильная группа сконденсирована с (С6-С12)арилом, (С2-С10)гетероарилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С3-С5)гетероциклоалкилом;
каждый W1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -O-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, незамещенного арила с 6-12 атомами углерода, арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила с 2-10 атомами углерода, гетероарила с 2-10 атомами углерода, замещенного одной или более Z группами, и -O-(С1-С6)алкила;
каждый W2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, незамещенного арила с 6-12 атомами углерода и арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более Z группами;
каждый W3 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, алкила с 1-6 атомами углерода, -(С1-С6)алкилен-ОН, -O-(С1-С6)алкила, -C(O)-(C1-С6)алкила, -С(O)NН2,
-NНС(O)(С1-С6)алкила, -NHC(O)H, -NНС(O)-O-(С1-С6)алкила и -С(O)-O-(С1-С6)алкила; или
две W3 группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
каждый W4 независимо представляет собой галоген или алкил с 1-6 атомами углерода;
Аr1 и Аr2 независимо выбраны из группы, состоящей из R12 и R13;
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R19, -ОН, -O-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, незамещенного арила с 6-12 атомами углерода, арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила с 2-10 атомами углерода, гетероарила с 2-10 атомами углерода, замещенного одной или более Z группами, -O-(С3-С7)циклоалкила, -O-(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкила,
-О-(C1-C6)алкилен-ОR19, -О-(C1-C6)алкилен-С(О)N(R20)2,
-O-(С1-С6)алкилен-O-R19, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-(С1-С6)алкила, -O-(С1-С6)алкила, замещенного одной или более U группами, -O-(С2-С7)алкенила, -O-(C1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкилен-ОR19, -O-(С1-С6)алкилен-С(O)R24, -O-(C1-С6)алкилен-С(O)ОR19,
-O-(С1-С6)алкила, -N(R25)2, -С(O)(С1-C6)алкила, -С(O)ОН,
-С(O)O-(С1-С6)алкила, -С(O)O-(С3-С7)циклоалкила, -C(O)N(R25)2,
-O-(С1-С6)алкилен-(С3-С5)гетероциклоалкила,
-O-(С1-С6)алкилен-(С3-С5)гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более W3 группами, -O-(С2-С7)алкенилен-O-(С1-С6)алкилен-O-R24,
-О-(С1-C6)алкилен-N(R25)2, -О-(С1-C6)алкилен-C(О)N(R25)2, незамещенного циклоалкила с 3-7 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, замещенного одной или более W4 группами, -S(O)-R24, -S(O)2-R24 и
(С2-С7)алкенила;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R20)2 или -N(R25)2, обе R20 или R25 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная (С3-С5)гетероциклоалкильная группа сконденсирована с (С6-С12)арилом, (С2-С10)гетероарилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С3-С5)гетероциклоалкилом;
каждый X2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R19, -ОН, -O-S(O)2-(С1-С6)галогеналкила, незамещенного арила с 6-12 атомами углерода, арила с 6-12 атомами углерода, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила с 2-10 атомами углерода, гетероарила с 2-10 атомами углерода, замещенного одной или более Z группами, -O-(С3-С7)циклоалкила, -O-(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкила,
-О-(C1-C6)алкилен-ОR19, -О-(C1-C6)алкилен-С(O)N(R20)2,
-O-(С1-С6)алкилен-O-R19, незамещенного алкила с 1-6 атомами углерода, алкила с 1-6 атомами углерода, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-(С1-С6)алкила, -O-(С1-С6)алкила, замещенного одной или более U группами, -O-(С2-С7)алкенила, -O-(C1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкилен-ОR19, -O-(С1-С6)алкилен-С(O)R24, -O-(C1-С6)алкилен-С(O)ОR19,
-O-(С1-С6)алкила, -N(R25)2, -С(О)(С1-С6)алкил, -С(O)ОН,
-С(O)O-(С1-С6)алкила, -С(O)O-(С3-С7)циклоалкила, -C(O)N(R25)2,
-O-(С1-С6)алкилен-(С3-С5)гетероциклоалкила,
-O-(С1-С6)алкилен-(С3-С5)гетероциклоалкила, замещенного одной или
более W3 группами, незамещенного гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода,
гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, замещенного одной или более W3 группами, -O-(С2-С7)алкенилен-O-(С1-С6)алкилен-O-R24, -O-(С1-C6)алкилен-N(R25)2, -O-(С1-C6)алкилен-С(О)N(R25)2, незамещенного циклоалкила с 3-7 атомами углерода, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, замещенного одной или более W4 группами, -S(O)-R24, -S(O)2-R24 и
(С2-С7)алкенила;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R20)2 или -N(R25)2, обе R20 или R25 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, гетероциклоалкил с 3-5 атомами углерода, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная (С3-С5)гетероциклоалкильная группа сконденсирована с (С6-С12)арилом, (С2-С10)гетероарилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С3-С5)гетероциклоалкилом;
каждый X3 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, алкила с 1-6 атомами углерода, -(С1-С6)алкилен-ОН, -O-(С1-С6)алкила, -С(O)-(C1-C6)алкила, -C(O)NH2, -NНС(O)(C1-C6)алкила, -NHC(O)H, -NHC(O)-O-(C1-C6)алкила и -С(O)-O-(C1-C6)алкила; или
две X3 группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
каждый X4 независимо представляет собой галоген или алкил с 1-6 атомами углерода;
каждый U независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -O-(C1-C6)алкила,
-O-(С6-С12)арила, -O-(C1-C6)алкилен-(С6-С12)арила, -O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила, -O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)галогеналкила,
-O-(C1-C6)алкилен-O-(С6-С12)арила, галогена, -CN, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, арила с 6-12 атомами углерода, гетероарила с 2-10 атомами углерода, OTBS, OTIPS и OTf;
и каждый Z независимо выбран из группы, состоящей из -ОН; -O-(C1-C6)алкила; галогена; алкила с 1-6 атомами углерода; -CN; -CF3; цикпоалкила с 3-7 атомами углерода; -(C1-C6)алкилен-ОН; -(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила;
-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила, замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -O-(C1-C6)алкила, галогена, -CN, циклоалкила с 3-7 атомами углерода, гетероциклоалкила с 3-5 атомами углерода, арила с 6-12 атомами углерода, гетероарила с 2-10 атомами углерода; -(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила;
-(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилен-O-(С6-С12)арила;
-(C1-C6)алкилен-O-(С6-С12)арила; и -(C1-C6)алкилен-O-(С6-С12)арила, замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -O-S(O)2-(C1-C6)галогеналкила, арила с 6-12 атомами углерода, гетероарила с 2-10 атомами углерода и -O-(C1-C6)алкила; или
две Z группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (II):
Figure 00000018
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IIА):
Figure 00000019
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IIB):
Figure 00000020
6. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
Аr1 и Аr2 независимо выбраны из группы, состоящей из R12 и R13;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, -алкилен-N(R9)2, -алкилен-O-R9, -алкилен-R12, -C(O)-R14, -алкилен-С(O)Н и -C(O)-O-R11;
R9 выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами;
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиридила и пиридила, замещенного одной или более X2 группами;
R14 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного циклоалкила или циклоалкила, замещенного одной или более X4 группами; и
каждый R15 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, -алкилен-R12, и -O-алкенила.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
Аr1 представляет собой фенил, замещенный одной или более X1 группами;
Аr2 представляет собой фенил, замещенный одной или более X1 группами или пиридил, замещенный одной или более X2 группами;
R7 представляет собой Н; и
R15 представляет собой алкил.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (III):
Figure 00000021
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IIIA):
Figure 00000022
,
где Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, состоящей из R12 и R13;
R3 и R4 каждый независимо представляет собой Н или алкил;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами; и
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиридила и пиридила, замещенного одной или более X2 группами.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
R3 и R4 каждый независимо представляет собой Н или -СН3;
Ar1 представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный одним или более галогенами; и
Ar2 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила, фенила, замещенного одним или более галогенами, незамещенного пиридила и пиридила, замещенного одной или более X2 группами.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IV):
Figure 00000023
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IVA):
Figure 00000024
,
где Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, состоящей из R12 и R13;
R8 выбран из группы, состоящей из -алкилен-R12, -C(O)-R17, -S(O2)-R14, -C(O)-N(R18)2 и R14;
R9 выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами;
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиридила и пиридила, замещенного одной или более X2 группами;
R14 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного циклоалкила или циклоалкила, замещенного одной или более X4 группами; и
R17 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами, -алкилен-R12, -O-R9 и R12; и
каждый R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, R12 и R14.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
R8 выбран из группы, состоящей из -CH2-R12,
-СН(СН3)-R12, -C(O)-R17, -S(O2)-R14, -C(O)-N(R18)2 и R14;
R9 выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами;
R14 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного циклоалкила или циклоалкила, замещенного одной или более X4 группами; и
R17 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами, -CH2-R12,
-СН(СН3)-R12, -O-R9 и R12; и
каждый R18 независимо представляет собой Н, незамещенный циклоалкил, циклоалкил, замещенный одной или более X4 группами, незамещенный арил и арил, замещенный одной или более X1 группами.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (V):
Figure 00000025
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (VA):
Figure 00000026
где R7 представляет собой Н или -алкилен-R12; и
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами.
16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (VI):
Figure 00000027
17. Соединение по п.16 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (VIA):
Figure 00000028
,
где R3, R5 и R6 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, -O-R9 и R11;
R9 представляет собой Н или алкил;
R11 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами;
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного пиридила и пиридила, замещенного одной или более X2 группами; и
Ar2 выбран из группы, состоящей из R12 и R13.
18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (VII):
Figure 00000029
19. Соединение по п.18 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (VIIA):
Figure 00000030
,
где R16 представляет собой-C(O)-R12; и
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами.
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (VIII):
Figure 00000031
21. Соединение по п.20 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (VIIIA):
Figure 00000032
,
где R3, R4 и R5 каждый независимо представляют собой Н или -N(R16)2;
R9 выбран из группы, состоящей из Н и R11;
R11 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного арила и арила, замещенного одной или более X1 группами;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами; и
R16 выбран из группы, состоящей из R9 и -C(O)-R12.
22. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
R1 выбран из группы, состоящей из -C(O)-N(R10)2, -С(O)-O-алкила и -C(O)-R14; и R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкила, замещенного одной или более -ОН группами, и -алкилен-N(R10)2.
23. Соединение по п.22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IВ):
Figure 00000033
,
где R9 выбран из группы, состоящей из Н и алкила;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, алкила, замещенного одной или более -ОН группами, -алкилен-R12, -алкилен-R13, -алкилен-R14,
-алкилен-O-R9, R14 и бензо-конденсированного циклоалкила;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами;
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероарила и гетероарила, замещенного одной или более X2 группами; и
R14 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного циклоалкила или циклоалкила, замещенного одной или более X4 группами.
24. Соединение по п.22 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IC):
Figure 00000034
,
где R1 представляет собой -C(O)-N(R10)2 или -С(O)-O-алкил;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, алкила, замещенного одной или более -ОН группами, и -алкилен-N(R10)2;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -алкилен-R12 и -C(O)-R14;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами; и
R15 представляет собой Н или -ОН.
25. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (ID):
Figure 00000035
.
26. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IE):
Figure 00000036
.
27. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
Y1 представляет собой NH или N-Вос;
R3 представляет собой Н или алкил;
R4 представляет собой Н или алкил;
R15 представляет собой алкил;
и
Аr1 и Аr2 выбраны из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами.
28. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН,
-O-циклоалкила, -O-циклоалкилалкила, -О-алкилен-OR19,
-О-алкилен-С(О)N(R20)2, -О-алкилен-O-R19, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-алкила,
-O-алкила, замещенного одной или более U группами, -O-алкенила,
-О-алкилен-О-алкилен-OR19, -O-алкилен-С(O)R24, -O-алкилен-С(O)ОR19 и
-O-алкила.
29. Соединение по п.27 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из -ОСН3, -ОН, -OTf, -CN,
-ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
Figure 00000047
,
Figure 00000040
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000050
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000050
и
Figure 00000055
.
30. Соединение Формулы (ID),
Figure 00000056
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
Y1 представляет собой NH или N-Boc;
R3 представляет собой Н или алкил;
R4 представляет собой Н или алкил;
R15 представляет собой алкил;
Аr1 и Аr2 выбраны из группы, состоящей из незамещенного фенила и фенила, замещенного одной или более X1 группами;
и
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из -ОСН3, -ОН, -OTf, -CN,
-ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
Figure 00000047
,
Figure 00000040
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000050
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000050
и
Figure 00000055
.
31. Соединение Формулы (IE),
Figure 00000057
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
Y1 представляет собой NH или N-Вос;
R3 представляет собой Н или алкил;
R4 представляет собой Н или алкил;
R15 представляет собой алкил
и каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из -ОСН3, -ОН, -OTf, -CN,
-ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
Figure 00000047
,
Figure 00000040
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000050
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000050
и
Figure 00000055
.
32. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -N3, галогена, алкенила, -алкилен-R12, -алкилен-O-R9, -алкилен-N(R18)2, -алкилен-С(O)Н,
-ОН, -CN, -O-алкила, |-C(O)N(R18)2, -N(R18)2, -NHC(O)R18, -NHC(O)2R18, -NR18C(O)N(R18)2, -NHS(O)2R18, -O-алкенила, -C(O)2R18, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -О-алкилен-С(O)R18 или -C(O)R18;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом.
33. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -N3, -NH2, -СO2Н, -СO2СН3, -СН2OН, -СН2СН2OН, -CH2CH2OTBS, -СН2OСН3, -ОСН2СН2OН,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
и
Figure 00000108
.
34. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
R3 и R4 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, -O-R9, R11 и
-N(R16)2.
35. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
каждый R3 и R4 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -СН3, -СН2OН,
-СН2OСН2СН2OСН3, -СН2OСН3, -СН2OСН2СН3, -СН2OСН2СН2СН3, -СН2СН2OН,
Figure 00000109
и
Figure 00000110
.
36. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, алкенила, -алкилен-N(R9)2, -алкилен-O-R9, -алкилен-R12, -C(O)-R14, -алкилен-С(O)Н, -C(O)-O-R11 и Воc.
37. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
R7 представляет собой Н, -СН3, Воc,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
и
Figure 00000121
.
38. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором в которой Аr1 представляет собой фенил, замещенный одной или более X1 группами; и
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R19, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более Z группами, -O-циклоалкила,
-O-циклоалкилалкила, -О-алкилен-OR19, -О-алкилен-С(О)N(R20)2,
-О-алкилен-O-R19, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-алкила, -O-алкила, замещенного одной или более U группами, -O-алкенила, -О-алкилен-O-алкилен-OR19,
-O-алкилен-С(O)R24, -O-aлкилeн-C(O)OR19, -O-aлкилa, -N(R25)2, -С(O)алкила,
-С(O)ОН, -С(O)O-алкила, -С(O)O-циклоалкила, -C(O)N(R25)2,
-O-алкилен-гетероциклоалкила, -O-алкилен-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, незамещенного гетероциклоалкила,
-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами,
-О-алкенилен-О-алкилен-O-R24, -О-алкилен-N(R25)2, -O-алкилен-C(O)N(R25)2, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, -S(O)-R24, -S(O)2-R24 и алкенила;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R20)2 или -N(R25)2, обе R20 или R25 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом.
39. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором:
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из Cl, F, -СН3, -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОН, -OTf, -CN, -ОСН2СН3, -ОСН(СН3)2,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
,
Figure 00000126
Figure 00000127
,
Figure 00000128
,
Figure 00000129
,
Figure 00000130
,
Figure 00000131
Figure 00000132
,
Figure 00000125
,
Figure 00000133
,
Figure 00000134
,
Figure 00000050
,
Figure 00000050
,
Figure 00000135
,
Figure 00000136
,
Figure 00000137
,
Figure 00000138
,
Figure 00000139
,
Figure 00000140
,
Figure 00000141
,
Figure 00000142
, ,
Figure 00000144
,
Figure 00000145
,
Figure 00000146
,
Figure 00000147
,
Figure 00000148
,
Figure 00000149
,
Figure 00000150
,
Figure 00000151
,
Figure 00000152
,
Figure 00000153
,
Figure 00000154
,
Figure 00000152
,
Figure 00000155
,
Figure 00000156
,
Figure 00000157
,
Figure 00000158
,
Figure 00000159
,
Figure 00000160
,
Figure 00000161
,
Figure 00000162
,
Figure 00000163
,
Figure 00000156
,
Figure 00000164
,
Figure 00000165
,
Figure 00000166
,
Figure 00000167
,
Figure 00000168
,
Figure 00000169
,
Figure 00000170
,
Figure 00000171
,
Figure 00000172
,
Figure 00000173
,
Figure 00000174
,
Figure 00000175
,
Figure 00000176
,
Figure 00000177
,
Figure 00000178
,
Figure 00000179
,
Figure 00000180
,
Figure 00000181
,
Figure 00000182
,
Figure 00000183
,
Figure 00000184
,
Figure 00000185
,
Figure 00000186
,
Figure 00000187
,
Figure 00000188
,
Figure 00000189
,
Figure 00000190
,
Figure 00000191
,
Figure 00000192
,
Figure 00000193
,
Figure 00000194
,
Figure 00000195
,
Figure 00000196
,
Figure 00000197
,
Figure 00000198
,
Figure 00000199
,
Figure 00000200
,
Figure 00000201
,
Figure 00000202
,
Figure 00000203
,
Figure 00000204
,
Figure 00000205
,
Figure 00000206
,
Figure 00000207
,
Figure 00000208
,
Figure 00000209
,
Figure 00000210
,
Figure 00000211
,
Figure 00000212
,
Figure 00000213
,
Figure 00000214
,
Figure 00000215
,
Figure 00000216
,
Figure 00000217
,
Figure 00000218
,
Figure 00000219
,
Figure 00000220
,
Figure 00000221
,
Figure 00000222
,
Figure 00000223
,
Figure 00000224
,
Figure 00000225
,
Figure 00000226
,
Figure 00000227
,
Figure 00000228
,
Figure 00000229
,
Figure 00000230
,
Figure 00000231
,
Figure 00000232
,
Figure 00000233
,
Figure 00000234
,
Figure 00000235
,
Figure 00000236
,
Figure 00000237
,
Figure 00000238
,
Figure 00000239
,
Figure 00000240
,
Figure 00000241
,
Figure 00000242
,
Figure 00000243
,
Figure 00000244
,
Figure 00000245
,
Figure 00000246
,
Figure 00000247
,
Figure 00000247
,
Figure 00000248
,
Figure 00000249
,
Figure 00000250
,
Figure 00000251
,
Figure 00000252
,
Figure 00000253
,
Figure 00000254
,
Figure 00000255
,
Figure 00000256
,
Figure 00000257
,
Figure 00000258
,
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267
,
Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
и
Figure 00000276
.
40. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором
Аr2 представляет собой фенил, замещенный одной или более X1 группами, или пиридил, замещенный одной или более X2 группами;
X1 выбран из группы, состоящей из -ОН, -CN, галогена, -OTIPS, -OTf, алкила,
-O-алкила, -O-алкил-ОН и гетероарила; и
X2 выбран из группы, состоящей из галогена и циклоалкила.
41. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, в котором
Аr2 представляет собой фенил, замещенный одной или более X1 группами, или пиридил, замещенный одной или более X2 группами,
X1 выбран из группы, состоящей из -ОН, -CN, Cl, -OTIPS, -СН3, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OTf и
Figure 00000277
; и
X2 выбран из группы, состоящей из Cl, Вr и
Figure 00000278
.
42. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующие Формулы (IF) или (IFa):
Figure 00000279
или
Figure 00000280
.
43. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IG):
Figure 00000281
.
44. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир, имеющее следующую Формулу (IH):
Figure 00000282
.
45. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, эфир или стереоизомер, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000283
,
Figure 00000284
,
Figure 00000285
,
Figure 00000286
,
Figure 00000287
,
Figure 00000288
,
Figure 00000289
,
Figure 00000290
,
Figure 00000291
,
Figure 00000292
,
Figure 00000293
,
Figure 00000294
,
Figure 00000295
,
Figure 00000296
,
Figure 00000297
,
Figure 00000298
,
Figure 00000299
,
Figure 00000300
,
Figure 00000301
,
Figure 00000302
,
Figure 00000303
,
Figure 00000304
,
Figure 00000305
,
Figure 00000306
,
Figure 00000307
,
Figure 00000308
,
Figure 00000309
,
Figure 00000310
,
Figure 00000311
,
Figure 00000312
,
Figure 00000313
,
Figure 00000314
,
Figure 00000315
,
Figure 00000316
,
Figure 00000317
,
Figure 00000318
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000321
,
Figure 00000322
,
Figure 00000323
,
Figure 00000319
,
Figure 00000320
,
Figure 00000324
,
Figure 00000325
,
Figure 00000326
,
Figure 00000327
,
Figure 00000328
,
Figure 00000329
,
Figure 00000330
,
Figure 00000331
,
Figure 00000332
,
Figure 00000333
,
Figure 00000334
,
Figure 00000335
,
Figure 00000336
,
Figure 00000337
,
Figure 00000338
,
Figure 00000339
,
Figure 00000340
,
Figure 00000341
,
Figure 00000342
,
Figure 00000343
,
Figure 00000344
,
Figure 00000345
,
Figure 00000346
,
Figure 00000347
,
Figure 00000348
,
Figure 00000349
,
Figure 00000350
,
Figure 00000351
,
Figure 00000352
,
Figure 00000353
,
Figure 00000354
,
Figure 00000355
,
Figure 00000356
,
Figure 00000357
,
Figure 00000358
,
Figure 00000359
,
Figure 00000360
,
Figure 00000361
,
Figure 00000362
,
Figure 00000363
,
Figure 00000364
,
Figure 00000365
,
Figure 00000366
,
Figure 00000367
,
Figure 00000368
,
Figure 00000369
,
Figure 00000370
,
Figure 00000371
,
Figure 00000372
,
Figure 00000373
,
Figure 00000374
,
Figure 00000375
,
Figure 00000376
,
Figure 00000377
,
Figure 00000378
,
Figure 00000379
,
Figure 00000380
,
Figure 00000381
,
Figure 00000382
,
Figure 00000383
,
Figure 00000384
,
Figure 00000385
,
Figure 00000386
,
Figure 00000387
,
Figure 00000388
,
Figure 00000389
,
Figure 00000390
,
Figure 00000391
,
Figure 00000392
,
Figure 00000393
,
Figure 00000394
,
Figure 00000395
,
Figure 00000396
,
Figure 00000397
,
Figure 00000398
,
Figure 00000399
,
Figure 00000400
,
Figure 00000401
,
Figure 00000402
,
Figure 00000403
,
Figure 00000404
,
Figure 00000405
,
Figure 00000406
Figure 00000407
,
Figure 00000408
,
Figure 00000409
,
Figure 00000410
,
Figure 00000411
,
Figure 00000412
,
Figure 00000413
,
Figure 00000414
,
Figure 00000415
,
Figure 00000416
,
Figure 00000417
,
Figure 00000418
,
Figure 00000419
,
Figure 00000420
,
Figure 00000421
,
Figure 00000422
,
Figure 00000423
,
Figure 00000424
,
Figure 00000425
,
Figure 00000426
,
Figure 00000427
,
Figure 00000428
,
Figure 00000429
,
Figure 00000430
,
Figure 00000431
,
Figure 00000432
,
Figure 00000433
,
Figure 00000434
,
Figure 00000435
,
Figure 00000436
,
Figure 00000437
,
Figure 00000438
,
Figure 00000439
,
Figure 00000440
,
Figure 00000441
,
Figure 00000442
,
Figure 00000443
,
Figure 00000444
,
Figure 00000445
,
Figure 00000446
,
Figure 00000447
,
Figure 00000448
,
Figure 00000449
,
Figure 00000450
,
Figure 00000451
,
Figure 00000452
,
Figure 00000453
,
Figure 00000454
,
Figure 00000455
,
Figure 00000456
,
Figure 00000457
,
Figure 00000458
,
Figure 00000459
,
Figure 00000460
,
Figure 00000461
,
Figure 00000462
,
,
Figure 00000464
,
Figure 00000465
,
Figure 00000466
,
Figure 00000467
,
Figure 00000468
,
Figure 00000469
,
Figure 00000470
,
Figure 00000471
,
Figure 00000472
,
Figure 00000473
,
Figure 00000474
,
Figure 00000475
,
Figure 00000476
,
Figure 00000477
,
Figure 00000478
,
Figure 00000479
,
Figure 00000480
,
Figure 00000481
,
Figure 00000482
,
Figure 00000483
,
Figure 00000484
,
Figure 00000485
,
Figure 00000486
,
Figure 00000487
,
Figure 00000488
,
Figure 00000489
,
Figure 00000490
,
Figure 00000491
,
Figure 00000492
,
Figure 00000493
,
Figure 00000494
,
Figure 00000495
,
Figure 00000496
,
Figure 00000497
,
Figure 00000498
,
Figure 00000499
,
Figure 00000500
,
Figure 00000501
,
Figure 00000502
,
Figure 00000503
,
Figure 00000504
,
Figure 00000505
,
Figure 00000506
,
Figure 00000507
,
Figure 00000508
,
Figure 00000509
,
Figure 00000510
,
Figure 00000511
,
Figure 00000512
,
Figure 00000513
,
Figure 00000514
,
Figure 00000515
,
Figure 00000516
,
Figure 00000517
,
Figure 00000518
,
Figure 00000519
,
Figure 00000520
,
Figure 00000521
,
Figure 00000522
,
Figure 00000523
,
Figure 00000524
,
Figure 00000525
,
Figure 00000526
,
Figure 00000527
,
Figure 00000528
,
Figure 00000529
,
Figure 00000530
,
Figure 00000531
,
Figure 00000532
,
Figure 00000533
,
Figure 00000534
,
Figure 00000535
,
Figure 00000536
,
Figure 00000537
,
Figure 00000538
,
Figure 00000539
,
Figure 00000540
,
Figure 00000541
,
Figure 00000542
,
Figure 00000543
,
Figure 00000544
,
Figure 00000545
,
Figure 00000546
,
Figure 00000547
,
Figure 00000548
,
Figure 00000549
,
Figure 00000550
,
Figure 00000551
,
Figure 00000552
,
Figure 00000553
,
Figure 00000554
,
Figure 00000555
,
Figure 00000556
,
Figure 00000557
,
Figure 00000558
,
Figure 00000559
,
Figure 00000560
,
Figure 00000561
,
Figure 00000562
,
Figure 00000563
,
Figure 00000564
,
Figure 00000565
,
Figure 00000566
,
Figure 00000567
,
Figure 00000568
,
Figure 00000569
,
Figure 00000570
,
Figure 00000571
,
Figure 00000572
,
Figure 00000573
,
Figure 00000574
,
Figure 00000575
,
Figure 00000576
,
Figure 00000577
,
Figure 00000578
,
Figure 00000579
,
Figure 00000580
,
Figure 00000581
,
Figure 00000582
,
Figure 00000583
,
Figure 00000584
,
Figure 00000585
,
Figure 00000586
,
Figure 00000587
Figure 00000588
,
Figure 00000589
,
Figure 00000590
,
Figure 00000591
,
Figure 00000592
,
Figure 00000593
,
Figure 00000594
,
Figure 00000595
,
Figure 00000596
,
Figure 00000597
Figure 00000598
,
Figure 00000599
,
Figure 00000600
,
Figure 00000601
,
Figure 00000602
,
Figure 00000603
,
Figure 00000604
,
Figure 00000605
,
Figure 00000606
,
Figure 00000607
,
Figure 00000608
,
Figure 00000609
,
Figure 00000610
,
Figure 00000611
,
Figure 00000612
,
Figure 00000613
,
Figure 00000614
,
Figure 00000615
,
Figure 00000616
,
Figure 00000617
,
Figure 00000618
,
Figure 00000619
,
Figure 00000620
,
Figure 00000621
,
Figure 00000622
,
Figure 00000623
,
Figure 00000624
,
Figure 00000625
,
Figure 00000626
,
Figure 00000627
,
Figure 00000628
,
Figure 00000629
,
Figure 00000630
,
Figure 00000631
,
Figure 00000632
,
Figure 00000633
,
Figure 00000634
,
Figure 00000635
,
Figure 00000636
,
Figure 00000637
,
Figure 00000638
,
Figure 00000639
,
Figure 00000640
,
Figure 00000641
,
Figure 00000642
,
Figure 00000643
,
Figure 00000644
,
Figure 00000645
,
Figure 00000646
,
Figure 00000647
,
Figure 00000648
,
Figure 00000649
,
Figure 00000650
,
Figure 00000651
,
Figure 00000652
,
Figure 00000653
,
Figure 00000654
,
Figure 00000655
,
Figure 00000656
,
Figure 00000657
,
Figure 00000658
,
Figure 00000659
,
Figure 00000660
,
Figure 00000661
,
Figure 00000662
,
Figure 00000663
,
Figure 00000664
,
Figure 00000665
,
Figure 00000666
,
Figure 00000667
,
Figure 00000668
,
Figure 00000669
,
Figure 00000670
,
Figure 00000671
,
Figure 00000672
,
Figure 00000673
,
Figure 00000674
,
Figure 00000675
,
Figure 00000676
,
Figure 00000677
,
Figure 00000678
,
Figure 00000679
,
Figure 00000680
,
Figure 00000681
,
Figure 00000682
,
Figure 00000683
,
Figure 00000684
,
Figure 00000685
,
Figure 00000686
,
Figure 00000687
,
Figure 00000688
,
Figure 00000689
,
Figure 00000690
,
Figure 00000691
,
Figure 00000692
,
Figure 00000693
,
Figure 00000694
,
Figure 00000695
,
Figure 00000696
,
Figure 00000697
,
Figure 00000698
,
Figure 00000699
,
Figure 00000700
,
Figure 00000701
,
Figure 00000702
,
Figure 00000703
,
Figure 00000704
,
Figure 00000705
,
Figure 00000706
,
Figure 00000707
,
Figure 00000708
,
Figure 00000709
,
Figure 00000710
,
Figure 00000711
,
Figure 00000712
,
Figure 00000713
,
Figure 00000714
,
Figure 00000715
,
Figure 00000716
,
Figure 00000717
,
Figure 00000718
,
Figure 00000719
,
Figure 00000720
,
Figure 00000721
,
Figure 00000722
,
Figure 00000723
,
Figure 00000724
,
Figure 00000725
,
Figure 00000726
,
Figure 00000727
,
Figure 00000728
,
Figure 00000729
,
Figure 00000730
,
Figure 00000731
,
Figure 00000732
,
Figure 00000733
,
Figure 00000734
,
Figure 00000735
,
Figure 00000736
,
Figure 00000737
,
Figure 00000738
,
Figure 00000739
,
Figure 00000740
,
Figure 00000741
,
Figure 00000742
,
Figure 00000743
,
Figure 00000744
и
Figure 00000745
.
46. Очищенное соединение по п.1.
47. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000746
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
48. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000747
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
49. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000748
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
50. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000749
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
51. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000750
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
52. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000751
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
53. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000752
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
54. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000753
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
55. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000754
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
56. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000755
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
57. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000756
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
58. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000757
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
59. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000758
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
60. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000759
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
61. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000760
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
62. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000761
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
63. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000762
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
64. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000763
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
65. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000764
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
66. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000765
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
67. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000766
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
68. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000767
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
69. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000768
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
70. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000769
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
71. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000770
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
72. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000771
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
73. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000772
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
74. Соединение, имеющее следующую структурную формулу:
Figure 00000773
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или эфир.
75. Композиция, содержащая:
по меньшей мере, одно соединение Формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, сольват или эфир; и
по меньшей мере, одно соединение, снижающее уровень холестерина.
76. Композиция по п.75, в которой указанное, по меньшей мере, одно соединение, снижающее уровень холестерина, представляет собой, по меньшей мере, один ингибитор всасывания стерина или, по меньшей мере, один ингибитор всасывания 5α-станола.
77. Композиция по п.75, в которой указанное, по меньшей мере, одно соединение, снижающее уровень холестерина, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение замещенного азетидинона или соединение замещенного β-лактама, или их фармацевтически приемлемую соль, сольват или эфир.
78. Композиция по п.75, в которой, по меньшей мере, одно соединение, снижающее уровень холестерина, представляет собой эзетимиб.
79. Способ лечения заболевания, нарушения или состояния, включающий:
введение пациенту, нуждающемуся в данном лечении, терапевтически эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или эфира; где указанное заболевание, нарушение или состояние выбраны из группы, состоящей из ожирения, метаболических нарушений, зависимости, заболеваний центральной нервной системы, сердечно-сосудистых нарушений, респираторных расстройств, желудочно-кишечных расстройств, достижения уменьшения веса, снижение окружности талии, лечение дислипидемии, чувствительности к инсулину, сахарного диабета, гипертриглицеридемии, нарушений питания, алкоголизма, воспаления, психиатрических расстройств, мигрени, никотиновой зависимости, болезни Паркинсона, психоза, шизофрении, нарушений сна, синдрома нарушения внимания с гиперактивностью, мужской половой дисфункции, преждевременной эякуляции, предменструального синдрома, припадков, эпилепсии и конвульсий, инсулиннезависимого диабета, слабоумия, большого депрессивного расстройства, нейрогенной булимии, лекарственной зависимости, септического шока, когнитивного расстройства, эндокринных нарушений, экземы, рвоты, аллергии, глаукомы, гемморагического шока, гипертонии, стенокардии, тромбоза, атеросклероза, рестеноза, гипертонии, острого коронарного синдрома, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности, ишемии головного мозга, инсульта, инфаркта миокарда, гломерулонефрита, тромботического и тромбоэмболического инсульта, болезни периферических сосудов, нейродегенеративного заболевания, остеопороза, легочного заболевания, аутоиммунного заболевания, гипотонии, артропатии, рака, демиелинизирующих заболеваний, болезни Альцгеймера, пониженного полового влечения, биполярного расстройства, гиперлипидемии, гипертонии, наркотической зависимости, хореи Гентингтона, боли, рассеянного склероза, тревожного расстройства, болезней костей, болезни Педжета, ревматоидного артрита, язвенного колита, синдрома раздраженного кишечника и воспалительных болезней кишечника.
80. Способ по п.79, в котором указанное заболевание, нарушение или состояние представляет собой метаболический синдром.
81. Способ по п.79, дополнительно включающий введение, по меньшей мере, одного дополнительного активного ингредиента.
82. Способ по п.81, в котором, по меньшей мере, один дополнительный активный ингредиент представляет собой соединение, снижающее уровень холестерина.
83. Способ по п.81, в котором, по меньшей мере, один дополнительный активный ингредиент представляет собой, по меньшей мере, один ингибитор всасывания стерина или, по меньшей мере, один ингибитор всасывания 5α-станола.
84. Способ по п.81, в котором, по меньшей мере, один дополнительный активный ингредиент, в котором указанное, по меньшей мере, одно соединение, снижающее уровень холестерина, представляет собой, по меньшей мере, одно соединение замещенного азетидинона или соединение замещенного β-лактама, или их фармацевтически приемлемую соль, сольват или эфир.
85. Способ по п.81, в котором указанный дополнительный активный ингредиент представляет собой эзетимиб.
86. Способ получения соединений Формулы Va
Figure 00000774
в котором Ra представляет собой Н или защитную группу;
R3, R4, R5 и R6 каждый независимо выбраны из группы, состоящей из H, -O-R9, R11 и -N(R16)2;
R7 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, арилалкила, алкенила, -алкилен-N(R9)2, -алкилен-O-R9, -алкилен-R12, -C(O)-R14, - алкилен-С(O)Н, -C(O)-O-R11 и Воc;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, -алкилен-R12, -C(O)-R17, -S(O2)-R11, -S(O2)-R14, -C(O)-N(R18)2, R14 и Воc;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
R9 выбран из группы, состоящей из Н, TBS, TIPS, Tf и R11;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-R12,
-алкилен-R13, -алкилен-R14, -C(O)-R14, -алкилен-O-R9, R14, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами, и бензо-конденсированного циклоалкила;
R11 выбран из группы, состоящей из незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-O-алкила, -алкилен-O-арила, незамещенного арила и арила, замещенного одной или более X1 группами;
R12 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или более X1 группами;
R13 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероарила и гетероарила, замещенного одной или более X2 группами;
R14 выбран из группы, состоящей из незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более X4 группами, незамещенного алкила и алкила, замещенного одной или более U группами;
каждый R15 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -N3, галогена, алкенила, -алкилен-R12, -алкилен-O-R9, -алкилен-N(R18)2, -алкилен-С(O)Н,
-ОН, -CN, -O-алкила, -C(O)N(R18)2, -N(R18)2, -NR18C(O)R18 -NR18C(O)2R18, -NR18C(O)N(R18)2, -NR18S(O)2R18, -О- алкенила, -С(O)2R18; незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами,
-O-алкилен-С(O)R18 или -C(O)R18;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R18)2, обе R18 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
R16 выбран из группы, состоящей из R9 и -C(O)-R12;
R17 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами, -алкилен-R12, -O-R9 и R12;
каждый R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более X3 группами,
R12, R13 и R14;
при условии, что когда R18 присоединен к N, тогда каждый R18 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, -C(O)R21, R12, R13 и R14;
R19 выбран из группы, состоящей из Н, TBS, TIPS, Tf и R21;
каждый R20 независимо выбран из группы, состоящей из Н, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-R22, -алкилен-R23, -алкилен-R24, -C(O)-R24, -алкилен-O-R19, R24, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами и бензо-конденсированного циклоалкила;
R21 выбран из группы, состоящей из незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, -алкилен-O-алкила, -алкилен-O-арила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более W1 группами; незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более W2 группами, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, -О-алкилен-O-R24, -С(O)-O-алкилен-O-R24; -С(O)-алкилен-R23, -C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22,
-C(O)-O-R24, -NHR22, -NHR24, -S(O)2-R24 и -алкилен-О-алкилен-O-R24, при условии, что связь -O-O- не может быть образована с R21 и атомом, к которому присоединен указанный R21;
R22 выбран из группы, состоящей из незамещенного арила и арила, замещенного одной или более W1 группами;
R23 выбран из группы, состоящей из незамещенного гетероарила и гетероарила, замещенного одной или более W2 группами;
R24 выбран из группы, состоящей из алкила, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, незамещенного алкила и алкила, замещенного одной или более U группами;
каждый R25 независимо выбран из группы, состоящей из Н, R22, R23, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, -алкилен-OR19, -алкилен-NR19R19, -алкилен-SR19-алкилен-R23,
-алкилен-R22, незамещенного гетероциклоалкила, гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, -алкилен-гетероциклоалкила,
-алкилен-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами,
-C(O)-R24, -C(O)-R22, -C(O)-R24, -C(O)-O-R22, -C(O)-O-R24, -NHR22, -NHR24, -S(O)2-R24, -C(O)-NH-R22 и -C(O)-NH-R24;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R25)2, обе R25 группы вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
каждый W1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более Z группами, и -O-алкила;
каждый W2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, незамещенного арила и арила, замещенного одной или более Z группами;
каждый W3 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, алкила, -алкилен-ОН, -O-алкила, -С(O)-алкила, -С(O)NН2, -NНС(O)алкила, -NHC(O)H, -NНС(O)-O-алкила и -С(O)-O-алкила; или
две W3 группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
каждый W4 независимо представляет собой галоген или алкил;
Аr1 и Аr2 независимо выбраны из группы, состоящей из R12 и R13;
каждый X1 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R19, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более Z группами, -O-циклоалкила,
-O-циклоалкилалкила, -О-алкилен-OR19, -О-алкилен-С(О)N(R20)2,
-О-алкилен-O-R19, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-алкила, -O-алкила, замещенного одной или более U группами, -O-алкенила, -О-алкилен-O-алкилен-OR19,
-O-алкилен-С(O)R24, -О-алкилен-С(О)OR19, -О-алкила, -N(R25)2, -С(O)алкила,
-С(O)ОН, -С(O)O-алкила, -С(O)O-циклоалкила, -C(O)N(R25)2,
-O-алкилен-гетероциклоалкила, -O-алкилен-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, незамещенного гетероциклоалкила, гетероцикпоалкила, замещенного одной или более W3 группами,
-О-алкенилен-О-алкилен-O-R24, -О-алкилен-N(R25)2, -O-алкилен-C(O)N(R25)2, незамещенного цикпоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, -S(O)-R24, -S(O)2-R24 и алкенила;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R20)2 или -N(R25)2, обе R20 или R25 группы вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
каждый X2 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -O-R19, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, незамещенного арила, арила, замещенного одной или более Z группами, незамещенного гетероарила, гетероарила, замещенного одной или более Z группами, -O-цикпоалкила,
-O-циклоалкилалкила, -О-алкилен-OR19, -О-алкилен-С(О)N(R20)2,
-О-алкилен-O-R19, незамещенного алкила, алкила, замещенного одной или более U группами, незамещенного -O-алкила, -O-алкила, замещенного одной или более U группами, -O-алкенила, -О-алкилен-O-алкилен-OR19,
-O-алкилен-С(O)R24, -О-алкилен-С(O)ОR19, -О-алкила, -N(R25)2, -С(O)алкила,
-С(O)ОН, -С(O)O-алкила, -С(O)O-циклоалкила, -С(О)N(R25)2,
-O-алкилен-гетероциклоалкила, -O-алкилен- гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами, незамещенного гетероциклоалкила,
-гетероциклоалкила, замещенного одной или более W3 группами,
-О-алкенилен-О-алкилен-O-R24, -O-aлкилeн-N(R25)2, -O-алкилен-C(O)N(R25)2, незамещенного циклоалкила, циклоалкила, замещенного одной или более W4 группами, -S(O)-R24 -S(O)2-R24 и алкенила;
при условии, что когда группа представляет собой -N(R20)2 или -N(R25)2, обе R20 или R25 группы вместе с N атомом, с которым они связаны, образуют незамещенный гетероциклоалкил, гетероциклоалкил, замещенный одной или более X3 группами, или указанная замещенная или незамещенная гетероциклоалкильная группа сконденсирована с арилом, гетероарилом, циклоалкилом или гетероциклоалкилом;
каждый X3 независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, алкила, -алкилен-ОН, -O-алкила, -С(O)-алкила, -C(O)NH2, -NНС(O)алкила, -NНС(O)Н, -NНС(O)-O-алкила и -С(O)-O-алкила; или
две X3 группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
каждый X4 независимо представляет собой галоген или алкил;
каждый U независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, -O-алкила, -O-арила, -O-алкилен-арила, -О-алкилен-O-алкила, -О-алкилен-O-галогеналкила,
-О-алкилен-O-арила, галогена, -CN, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила, OTBS, OTIPS и OTf;
и каждый Z независимо выбран из группы, состоящей из -ОН; -O-алкила;
галогена; алкила; -CN; -СF3; циклоалкила; -алкилен-ОН; -алкилен-O-алкила;
-алкилен-O-алкила, замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -ОН, -O-алкила, галогена, -CN, циклоалкила, гетероциклоалкила, арила, гетероарила; -алкилен-O-алкилен-O-алкила;
-алкилен-O-алкилен-О-арила; - алкилен-O-арила; и -алкилен-O-арила, замещенного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -O-S(O)2-галогеналкила, арила, гетероарила и
-O-алкила; или
две Z группы вместе с атомом углерода в цикле, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу;
включающий
a) реакцию сочетания соединения формулы Ia
Figure 00000775
с соединением формулы IIa
Figure 00000776
для получения соединения формулы IIIa
Figure 00000777
b) циклизацию соединения формулы IIIa для получения соединения формулы IVa
Figure 00000778
c) получение енолята и введение в реакцию с электрофильным реагентом для введения группы R15 в соединение формулы IIIa и
d) восстановление двойной связи соединения формулы IVa для получения соединения формулы Va
Figure 00000779
87. Способ по п.86, в котором Ra представляет собой Н, трет-бутоксикарбонил (Воc), бензилоксикарбонил (Cbz), пара-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, аллил или триметилсилилэтил (TMSE), метоксиметил (MOM), бензилоксиметил (ВОМ), метокси, трет-бутилдиметилсилил (TBDMS), Триизопропилсилил (TIPS), метоксикарбонил или этоксикарбонил.
88. Способ по п.86, в котором указанный электрофильный реагент представляет собой алкил-иодид.
RU2008133381/04A 2006-01-18 2007-01-16 Модуляторы каннабиноидного рецептора RU2008133381A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US76000706P 2006-01-18 2006-01-18
US60/760,007 2006-01-18
US84696506P 2006-09-25 2006-09-25
US60/846,965 2006-09-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008133381A true RU2008133381A (ru) 2010-02-27

Family

ID=38050946

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133381/04A RU2008133381A (ru) 2006-01-18 2007-01-16 Модуляторы каннабиноидного рецептора

Country Status (16)

Country Link
US (1) US7897601B2 (ru)
EP (1) EP1973877A2 (ru)
JP (1) JP2009528266A (ru)
KR (1) KR20080097426A (ru)
AR (1) AR059021A1 (ru)
AU (1) AU2007207706A1 (ru)
BR (1) BRPI0706623A2 (ru)
CA (1) CA2637565A1 (ru)
EC (1) ECSP088628A (ru)
MX (1) MX2008009354A (ru)
NO (1) NO20083562L (ru)
NZ (1) NZ569814A (ru)
PE (1) PE20071320A1 (ru)
RU (1) RU2008133381A (ru)
TW (1) TW200738632A (ru)
WO (1) WO2007084450A2 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102633730A (zh) 2004-12-03 2012-08-15 先灵公司 作为cb1拮抗剂的取代哌嗪
CA2610812A1 (en) 2005-06-14 2006-12-28 Schering Corporation Aspartyl protease inhibitors
CN101421265A (zh) 2006-01-18 2009-04-29 安姆根有限公司 作为蛋白激酶b(pkb)抑制剂的噻唑化合物
MX2008009354A (es) 2006-01-18 2008-09-30 Schering Corp Moduladores de receptores cannabinoides.
US20100197564A1 (en) * 2007-04-19 2010-08-05 Schering Corporation Diaryl morpholines as cb1 modulators
CA2694264A1 (en) * 2007-06-28 2009-01-08 Intervet International B.V. Substituted piperazines as cb1 antagonists
JP2010531361A (ja) * 2007-06-28 2010-09-24 インターベット インターナショナル ベー． フェー． Ｃｂ１アタゴニストとしての置換ピペラジン
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AR072707A1 (es) 2008-07-09 2010-09-15 Sanofi Aventis Compuestos heterociclicos, procesos para su preparacion, medicamentos que comprenden estos compuestos y el uso de los mismos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
RU2012111354A (ru) 2009-08-26 2013-10-10 Санофи Новые кристаллические гидраты фторгликозидов, содержащие их фармацевтические препараты и их использование
EP2575821B1 (en) 2010-05-26 2015-08-12 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions
EP2585066B1 (en) * 2010-06-24 2018-09-26 Alkermes Pharma Ireland Limited Prodrugs of nh-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives
EP2683705B1 (de) 2011-03-08 2015-04-22 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
CA2853285C (en) 2011-10-28 2020-05-05 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
KR102051031B1 (ko) 2011-10-28 2019-12-02 루메나 파마수티컬즈, 인코포레이티드 고담혈증 및 담즙 정체성 간 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
EP2968230A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease
KR20160003664A (ko) 2013-03-15 2016-01-11 루메나 파마수티컬즈, 인코포레이티드 바렛 식도 및 위식도 역류 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
WO2016057931A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
US20160151511A1 (en) 2014-12-02 2016-06-02 Antriabio, Inc. Proteins and protein conjugates with increased hydrophobicity
ES2912621T3 (es) * 2017-01-30 2022-05-26 Chemcom Sa Compuestos que reducen la percepción de mal olor y uso de los mismos
US11266610B2 (en) * 2018-10-24 2022-03-08 Pacific University Cinnamaldehyde derivative compounds, and methods of use for cinnamaldehyde derivative compounds nicotine cessation
AU2020221834A1 (en) 2019-02-12 2021-09-02 Mirum Pharmaceuticals, Inc. Genotype and dose-dependent response to an ASBTI in patients with bile salt export pump deficiency
GB2623090A (en) 2022-10-04 2024-04-10 Sublino Ltd Method of colouring

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL129434C (ru) 1966-03-12
US4229207A (en) 1975-08-15 1980-10-21 Ciba-Geigy Corporation Esters of 1,2-diphenyl-cyclohex-1-ene-4-carboxylic acid
IT1191845B (it) 1986-01-20 1988-03-23 Dompe Farmaceutici Spa Alchiloli derivati farmacologicamente attivi
US5073544A (en) 1986-08-15 1991-12-17 Whitby, Inc. Transdermal compositions of 1-oxohydrocarbyl-substituted azacyclohexanes
US4917896A (en) 1986-08-15 1990-04-17 Nelson Research & Development Co. Penetration enhancers for transdermal delivery of systemic agents
CA1308352C (en) 1986-08-15 1992-10-06 James V. Peck Compositions comprising 1-oxohydrocarbyl-substituted azacyclohexanes
FI875101A (fi) 1986-12-03 1988-06-04 Tanabe Seiyaku Co Laktamderivat och preparat innehaollande dessa.
US4983597A (en) 1989-08-31 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as anticholesterolemic agents
JPH03200758A (ja) 1989-12-28 1991-09-02 Konica Corp スルホン酸エステル誘導体及び含窒素６員環化合物の製造方法
US5332817A (en) 1990-01-04 1994-07-26 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles
US5580883A (en) 1990-03-26 1996-12-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Aminobenzene compounds to prevent nerve cell degradation
CA2054816C (en) 1990-11-09 2002-06-18 Angel Sy Aromatic alkylation process
JPH04364175A (ja) 1991-02-08 1992-12-16 Konica Corp 含窒素６員環化合物の製造方法
US5185349A (en) 1991-03-08 1993-02-09 Warner-Lambert Company Substituted amide ACAT inhibitors lactone derivatives
US5688787A (en) 1991-07-23 1997-11-18 Schering Corporation Substituted β-lactam compounds useful as hypochlesterolemic agents and processes for the preparation thereof
ES2107548T3 (es) 1991-07-23 1997-12-01 Schering Corp Compuestos de beta-lactama sustituidos utiles como agentes hipocolesterolemicos y procedimientos para su preparacion.
US5561227A (en) 1991-07-23 1996-10-01 Schering Corporation Process for the stereospecific synthesis of azetidinones
US5688785A (en) 1991-07-23 1997-11-18 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5234895A (en) 1992-06-19 1993-08-10 Imperial Chemical Industries Plc Arylpyridone herbicides
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
LT3595B (en) 1993-01-21 1995-12-27 Schering Corp Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
DE4305659A1 (de) 1993-02-24 1994-08-25 Heumann Pharma Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von 1,2,3,4,10,14b-Hexahydro-2-methyl-dibenzo[c,f]pyrazino[1,2-a]azepin und seiner Salze
US5508424A (en) 1993-03-26 1996-04-16 Ortho Pharmaceutical Corporation 4-arylisoindole analgesics
US5631365A (en) 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5464788A (en) 1994-03-24 1995-11-07 Merck & Co., Inc. Tocolytic oxytocin receptor antagonists
US5627176A (en) 1994-03-25 1997-05-06 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
GB9413772D0 (en) 1994-07-08 1994-08-24 Wyeth John & Brother Ltd 5-HT1A ligands
US5624920A (en) 1994-11-18 1997-04-29 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5633246A (en) 1994-11-18 1997-05-27 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5656624A (en) 1994-12-21 1997-08-12 Schering Corporation 4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents
JP3200758B2 (ja) 1995-01-20 2001-08-20 モレックス インコーポレーテッド イジェクタ機構付きコネクタ
JPH09124643A (ja) 1995-08-14 1997-05-13 Bristol Myers Squibb Co 抗うつ作用を有する１−アリールアルキル−４−（アルコキシピリジニル）−又は４−（アルコキシピリミジニル）ピペラジン誘導体
DE69621831T2 (de) 1995-12-18 2003-01-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Piperazinderivative als tachykinin antagonisten
US5780480A (en) 1996-02-28 1998-07-14 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US20020128476A1 (en) 1996-08-08 2002-09-12 Smithkline Beecham Corporation Inhibitors of cysteine protease
US5756470A (en) 1996-10-29 1998-05-26 Schering Corporation Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
CN1255162A (zh) 1997-05-08 2000-05-31 史密丝克莱恩比彻姆公司 蛋白酶抑制剂
CA2289851C (en) 1997-05-14 2009-03-10 Atherogenics, Inc. Compounds and methods for the inhibition of the expression of vcam-1
JP2002508660A (ja) 1997-06-12 2002-03-19 スミスクライン ビーチャム コーポレーション Ｈｍ７４ａ受容体
WO1999038498A1 (en) 1998-01-28 1999-08-05 Warner-Lambert Company Method for treating alzheimer's disease
US6528529B1 (en) 1998-03-31 2003-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity on muscarinic receptors
US20010006972A1 (en) 1998-04-21 2001-07-05 Stephen A. Williams Nk-1 receptor antagonists for the treatment of symptoms of irritable bowel syndrome
US6147090A (en) 1998-09-17 2000-11-14 Pfizer Inc. 4-carboxyamino-2-methyl-1,2,3,4,-tetrahydroquinolines
US6207822B1 (en) 1998-12-07 2001-03-27 Schering Corporation Process for the synthesis of azetidinones
CA2347769A1 (en) 1998-12-18 2000-06-22 Dean A. Wacker 2-substituted-4-nitrogen heterocycles as modulators of chemokine receptor activity
AU3103800A (en) 1998-12-23 2000-07-31 G.D. Searle Llc Combinations of cholesteryl ester transfer protein inhibitors and nicotinic acidderivatives for cardiovascular indications
BR9916565A (pt) 1998-12-23 2002-01-29 Searle Llc Combinações de inibidores do transporte ácido da bile ileal e derivados do ácido fìbrico para indicações cardiovasculares
FR2789079B3 (fr) 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
RU2299206C9 (ru) 1999-05-04 2007-11-20 Шеринг Корпорейшн Производные пиперазина, фармацевтические композиции, их содержащие, и применение в качестве антагонистов ccr5
US6391865B1 (en) 1999-05-04 2002-05-21 Schering Corporation Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists
EP1196395A1 (en) 1999-07-06 2002-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Cyclized amino acid derivatives
FR2799124B1 (fr) 1999-10-01 2004-08-13 Sanofi Synthelabo Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments
FR2804604B1 (fr) 2000-02-09 2005-05-27 Sanofi Synthelabo Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac
DE10042447A1 (de) 2000-08-29 2002-03-28 Aventis Pharma Gmbh Protein aus dem Darm von Wirbeltieren, welches Cholesterin absorbiert, sowie Verwendung dieses Proteins zur Identifizierung von Inhibitoren des intestinalen Cholesterintransports
PE20020507A1 (es) 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
US6982251B2 (en) 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
ES2316486T3 (es) 2000-12-21 2009-04-16 Schering Corporation Antagonsitas de los receptores y5 del neuropeptido y heteroaril-urea.
SK7822003A3 (en) 2000-12-21 2003-12-02 Aventis Pharma Gmbh Novel 1,2-diphenzylazetidinones, method for producing the same, medicaments containing said compounds, and the use thereof for treating disorders of the lipid metabolism
CZ20031733A3 (cs) 2000-12-21 2003-09-17 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Difenylazetidinonové deriváty a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
IL156552A0 (en) 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
TWI291957B (en) 2001-02-23 2008-01-01 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same
SK287408B6 (sk) 2001-03-28 2010-09-07 Schering Corporation Spôsob prípravy medziproduktov na výrobu azetidinónov
EP1377834A2 (en) 2001-04-11 2004-01-07 Glaxo Group Limited Medicaments which are modulators of hm74 and/or hm74a activity
CA2442245C (en) 2001-09-21 2010-03-30 Solvay Pharmaceuticals B.V. 4,5-dihydro-1h-pyrazole derivatives having potent cb1-antagonistic activity
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
US6902902B2 (en) 2001-11-27 2005-06-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Human G protein-coupled receptors and modulators thereof for the treatment of metabolic-related disorders
SE0104332D0 (sv) * 2001-12-19 2001-12-19 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
CN100341126C (zh) 2002-01-10 2007-10-03 日本电气株式会社 使用液体进行微球分布的方法、微球分布设备和半导体器件
US20030171588A1 (en) 2002-03-07 2003-09-11 Kahl Jeffrey D. 1,2-disubstituted-6-oxo-3-phenyl-piperidine-3-carboxamides and combinatorial libraries thereof
ATE486842T1 (de) * 2002-03-12 2010-11-15 Merck Sharp & Dohme Substituierte amide
US7105505B2 (en) 2002-04-18 2006-09-12 Schering Corporation Benzimidazole derivatives useful as histamine H3 antagonists
BR0313041A (pt) 2002-07-29 2005-06-21 Hoffmann La Roche Compostos; composições farmacêuticas; método para o tratamento e/ou profilaxia de doenças que estão associadas à modulação dos receptores de cb1; e uso de compostos
US20030109673A1 (en) 2002-10-04 2003-06-12 Xiao Yonghong Regulation of human hm74-like g protein coupled receptor
US20030139343A1 (en) 2002-12-04 2003-07-24 Shyam Ramakrishnan Regulation of human hm74-like g protein coupled receptor
ES2309383T3 (es) 2003-01-02 2008-12-16 Hoffmann La Roche Pirrolil tiazoles y su empleo como agonistas inversos de receptores cb1.
WO2004060870A1 (en) 2003-01-02 2004-07-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel cb 1 receptour inverse agonists
US20040167185A1 (en) 2003-01-16 2004-08-26 Geetha Shankar Methods of treating conditions associated with an Edg-3 receptor
US7183445B2 (en) * 2003-05-31 2007-02-27 Janssen Pharmaceutica N.V Cyclohexyl derivatives as selective estrogen receptor modulators
RS20060473A (en) 2004-02-20 2008-08-07 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh., Furosemide derivatives as modulators of hm74 and their use for the treatment of inflammation
CN1929833A (zh) 2004-02-20 2007-03-14 安万特药物公司 Hm74的氧杂十氢萘调节剂
CN102633730A (zh) 2004-12-03 2012-08-15 先灵公司 作为cb1拮抗剂的取代哌嗪
JP4364175B2 (ja) 2005-08-01 2009-11-11 株式会社東芝 乗算器及びこれを用いる無線通信装置
WO2007084319A2 (en) 2006-01-13 2007-07-26 Schering Corporation Diaryl piperidines as cb1 modulators
MX2008009354A (es) 2006-01-18 2008-09-30 Schering Corp Moduladores de receptores cannabinoides.
JP2010531361A (ja) 2007-06-28 2010-09-24 インターベット インターナショナル ベー． フェー． Ｃｂ１アタゴニストとしての置換ピペラジン

Also Published As

Publication number Publication date
CA2637565A1 (en) 2007-07-26
TW200738632A (en) 2007-10-16
AU2007207706A1 (en) 2007-07-26
NO20083562L (no) 2008-10-20
PE20071320A1 (es) 2007-12-29
JP2009528266A (ja) 2009-08-06
US20070197628A1 (en) 2007-08-23
MX2008009354A (es) 2008-09-30
US7897601B2 (en) 2011-03-01
AR059021A1 (es) 2008-03-05
KR20080097426A (ko) 2008-11-05
NZ569814A (en) 2011-10-28
EP1973877A2 (en) 2008-10-01
WO2007084450A3 (en) 2007-11-08
ECSP088628A (es) 2008-08-29
WO2007084450A2 (en) 2007-07-26
BRPI0706623A2 (pt) 2011-04-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008133381A (ru) Модуляторы каннабиноидного рецептора
JP2009528266A5 (ru)
JP5274725B2 (ja) リバロキサバンの調製方法
JP5808820B2 (ja) ６−アミノ−２−フェニルアミノ−１ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボキサミド誘導体およびそれらのミクロソームプロスタグランジンｅ２シンターゼ−１阻害薬としての使用
JP2019537557A (ja) Ｆｘｒアゴニストとしてのイソキサゾール類似体およびその使用方法
JP5173421B2 (ja) チオトロピウム塩の新規な製造方法
JP6169737B2 (ja) テトラサイクリン化合物
CZ7696A3 (en) Process for preparing azetidinone
JP2010506854A5 (ru)
JPH01305081A (ja) ３―アシルアミノ―１―［［［（置換スルホニル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕―２―アゼチジノン類
DE60014143T2 (de) Antimikrobielle 4-oxochinolizine mit 2-pyridongerüsten als teilstruktur
JP2019210273A (ja) エドキサバンの製造方法
JP2010527942A (ja) 新規類のレニン阻害剤
US20070135406A1 (en) Diazabicyclononene and tetrahydropyridine derivatives with a new side-chain
US5681970A (en) Method for the preparation of β-phenylisoserine derivatives
KR20150068960A (ko) 치환된 카바메이트 화합물 및 일시적 수용체 전위(trp) 채널 길항제로서의 이의 용도
KR20060128581A (ko) 프란루카스트 또는 그의 수화물의 제조방법 및 그의 합성중간체
US20030109714A1 (en) Transition metal mediated process
KR20150065177A (ko) 치환된 페닐카르바메이트 화합물
US5922739A (en) 5-Naphthalen-1-yl-1,3-dioxane derivatives, preparation and therapeutical use thereof
JPH0673051A (ja) ベンズアゾール誘導体
US4889930A (en) Process for making 2-oxo-1-((substituted sulfonyl)amino)carbonzyl)azetidines and intermediates used therein
EP1518856A1 (en) Process for producing quinolonecarboxylic acid derivative
JPH01100168A (ja) ２−オキソ−１−［［（置換スルホニル）アミノ］カルボニル］アゼチジン類
JP3025706B2 (ja) 光学活性なビシクロ（２．２．１）ヘプタン−２，３−ジカルボン酸誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120606