JPH01305081A - ３―アシルアミノ―１―［［［（置換スルホニル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕―２―アゼチジノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−アシルアミノ−１−〔〔〔（置換スルホニ
ル）アミノ〕カルボニル〕アミノ〕−２−アゼチジノン
類、更に詳しくは、抗菌活性を有する新規なアゼチジノ
ン化合物に関する。

本発明に係る新規化合物は、下記式ＣＩ）で示され、そ
の医薬的に許容しつる塩をも包含し、これらは抗菌活性
を有する。

上記式〔Ｉ〕中、および本明細書を通じて、各種記号の
定義は以下の通りである。

Ｒは Ｒｏ　はカルボン酸から誘導されるアシル基；Ｒ２およ
びＲ３は同一もしくは異なって、それぞれ水素、アルキ
ル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フェニ
ル、置換フェニルまたは４、５．６もしくは７員複素環
基（以下、Ｒｘ　と称す）、またはＲ２とＲ３の一方は
水素で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチル、ト
リハロメチル、アルコキシカルボニル、２−フェニルエ
チニル、２−フェニルエチニル、カルホキシル、−ＣＨ
２Ｘｔ　、−３−Ｎ２もしくは−０−Ｎ２、Ａ−Ｃ−Ｎ
Ｘ６Ｘ７　ｉ Ｘ□はアジド、アミノ（−ＮＲ２）　、ヒドロキシ、カ
ルボキシル、アルコキシカルボニル、アルカノイルアミ
ノ、フェニルカルボニルアミノ、（置換フェニル）カル
ボニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、フェニルス
ルホニルオキシ、（置換フェニル）スルホニルオキシ、
フェニル、置換フェニル、’ｉアｙ、−Ａ−Ｃ−ＮＸ６
Ｘ７．−５−Ｎ２または−０−Ｎ２； Ｘ２ハアルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェニ
ル、フェニルアルキル、（ｆｉｔ換フェニル）アルキル
、アルカノイル、置換アルカノイル、フェニルアルカノ
イル、（置換フェニル）アルカノイル、フェニルカルボ
ニル、（置換フェニル）カルボニル、またはへテロアリ
ールカルボニル；Ｎ３　およびＮ４の一方は水素で、他
方は水素またはアルキル、またはＮ３およびＮ４はそれ
らが結合する炭素原子と合してシクロアルキル；Ｎ５　
はホルミル、アルカノイル、置換アルカノイル、フェニ
ルカルボニル、（置換フェニルアルキル、フェニルアル
キルカルボニル、（ｆｉ換フェニル）アルキルカルボニ
ル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカル
ボニル（ＮＲ２−Ｃ−）、（置換アミノ）カルボニル、
またはシアノ（−ＣミＮ）ｉ Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−１−（ＣＨ２）ｍ−１−（ＣＨ２）
ｍ−〇−、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−、または−ＣＨ２−
３−ＣＨ２−ｉ ｍは０，１または２； Ｎ６　およびＮ７　は同一もしくは異なって、それぞし
水素、アルキル、フェニルまたは置換フェニル、または
Ｎ６　は水素で、Ｎ７　はアミへ置換アミへアルカノイ
ルアミノまたはアルコキシ、またはＮ６　およびＮ７　
はそれらが結合する窒素原子と合して４．５．６もしく
は７員複素環基；Ａ１　は単結合、ＮＨまたはＮＨ−Ｎ
Ｈ−ＣｉＡ２は単結合、ＮＨ％ＣＲ２−ＣＲ２−Ｎ　Ｈ
またはＣ−ＮＨ−ＮＨｉ Ａ３は単結合、ＣＨ＝ＣＨまたは（ＣＨ２）２−　ｉＣ
−（ＣＨ２）２−　　ｉ ｎは２または３； ＹはＣＨ２Ｘ％ＣＨＦ２、Ｃ−Ｈ１ＣミＮ　、、Ｃ−０
Ｒ４Ｘは水素、ハロゲン、０Ｈ１ＯＲ１２、ＮＲ２、（
Ｏ）ｍ／ ＮＨＲ１３、Ｎ３　、ＳＲ工４、Ｃ”−Ｎ　、　５−（
ｊＮ　。

または２個の窒素原子を含有する６もしくは５員Ｒ４は
水素、塩形成金属もしくはイオン、または低級アルキル
； Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素または低級アルキル、ま
たはＲ５とＲ６は共に合して５もしくは６員環基； Ｒ７は水素、低級アルキルまたはアラルキル；Ｒ８は〇
−低級アルキル、ヒドロキシ、ＮＨ−アルキル、または
ＮＨ−アリール； Ｒ９はＣ＝Ｎ　、Ｃ０ＯＨ、Ｃｏｏ−低級７　／Ｌ／キ
ル、ＣＯＮＨ２、Ｏ−低級アルキル、またはＳ−低級ア
ルキル； Ｒｌｏは水素または低級アルキル； Ｒ１１は水素または低級アルキル； Ｒ１２は水素、低級アルキル、アラルキル、ＯＯ。

Ｉ ＣＮＨ２、ＣＮＨ−低級アルキル、またはＣＮＨ−アリ
キル、ＣＮＨ−アリール、ＣＮＨ−複素環基、ＣＮＨ２
、ｍ′は０．１または２； Ｒ１４は低級アルキル； Ｒ１５は水素、塩形成金属イオンまたは低級アルキル； Ｒ１６は水素または低級アルキル；およびＲ１７は水素
、ＣＯＮＨ２またはＣ０ＯＨである。

これらの記号は、多数原子の基を示すのに用いられてい
る。かかる基は本明細書に示す構造式において、それら
が存在する順番（すなわち、左か本発明のβ−ラクタム
化合物を説明するのに用いる語句の定義を以下に列挙す
る。これらの定義は、特別な例として他に特別限定され
ない限り、本明細書を通じて、個別的にまたはより大な
る基の一部として使用される語句に適用する。

「アルキル」および「アルコキシ」とは、直鎖および分
枝鎖基の両方を指称する。炭素数１−１０の基が好まし
い。

「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」とは、
炭素数３．４．５．６または７のシクロアルキルおよび
シクロアルケニル基を指称する。

「置換アルキル」とは、１個もしくはそれ以上（好まし
くは１，２または３個）のアジド、アミノ（５Ｈｔ）、
ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、アルコキ
シカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイルオキシ
、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェニル）オキ
シ、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、（置換
フェニル）チオ、アルキルスルフィニルまたはアルキル
スルホニル基で置換されたアルキル基を指称する。

「置換アルカノイル」とは、１個もしくはそれ以上（好
ましくは１．２または３個）のアジド、アミノ（−Ｎ　
Ｈ、）、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、
アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルカノイ
ルオキシ、アルコキシ、フェニルオキシ、（置換フェニ
ル）オキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ
、（置換フェニル）チオ、アルキルスルフィニルまたは
アルキルスルホニル基で置換されたアルカノイル基を指
称する。

「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキニル
」とは、直鎖および分枝鎖基の両方を指称する。炭素数
２〜ｌＯの基が好ましい。

「ハロゲン」および「ハロ」とは、弗素、塩素、臭素お
よび沃素を指称する。

「置換フェニル」とは、１１２または３個のアミノ（Ｎ
Ｈり、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、
炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、
アルカノイルオキシ、アミノカルボニルまたはカルボキ
シル基で置換されたフヱニル基を指称する。

「４．５．６もしくは７貝複素環基（ＲＸ）Ｊとは、１
個もしくはそれ以上（好ましくは１１２または３個）の
窒素、酸素または硫黄を含有する置換および非置換芳香
族および非芳香族基を指称する。

置換基の具体例は、オキソ（＝Ｏ）、ハロゲン、ヒドロ
キシ、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、
炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシ、
アルキルスルホニル、フェニル、置換フェニル、２−フ
ルフリリデンアミノおよび置換アルキル（アルキルの炭
素数１〜４）の基である。１種の４．５．６もしくは７
員複素環基は、ヘテロアリール基である。「ヘテロアリ
ール」とは、芳香族の４．５．６もしくは７貝複素環基
を指称する。ヘテロアリール基の具体例は、置換および
非置換のピリジニル、フラニル、ピロリル、チエニル、
１．２．３−トリアゾリル、ｌ。

２．４−トリアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チ
アジアゾリル、ピリミジニル、オキサシリル、トリアジ
ニルおよびテトラゾリルである。非芳香族複素環基（す
なわち、完全または部分飽和複素環基）の具体例は、置
換および非置換のアゼチジニル、オキセタニル、チェタ
ニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル
、オキサゾリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリ
ミジニル、ジヒドロチアゾリルもしくはヘキサヒドロア
ゼピニルである。置換４．５．６もしくは７員複素環基
の具体例は、ｌ−アルキル−３−アゼチジニル、２−オ
キソ−Ｉ−イミダゾリジニル、３−アルキルスルホニル
−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−ベンジリデ
ンアミノ−２−オキソ−！−イミダゾリジニル、３−ア
ルキル−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−フェ
ニル（または置換フェニル）−２−オキソ−■−イミダ
ゾリジニル、３−ベンジル−２−オキソ−１−イミダゾ
リジニル、３−（２−アミノエチル）−２−オキソ−１
−イミダゾリジニル、３−アミノ−２−オキソ−１−イ
ミダゾリジニル、３−〔〔（１，アルコキシカルボニル
）アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−
［２−〔〔（１，アルコキシカルボニル）アミノ］エチ
ル］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、２−オキソ
−１−ピロリジニル、２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル、４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリミジニル、
２−才キソー１−へキサヒドロアゼピニル、２−オキソ
−３＝ピロリジニル、２−オキソ−３−テトラヒドロフ
ラニル、２．３−ジオキソ−Ｉ−ピペラジニル、２．５
−ジオキソ−１−ピペラジニル、４−アルキル−２，３
−ジオキソ−１−ピペラジニル、および４−フェニル−
２，３−ジオキソ−１−ピペラジニルである。

「置換アミノ」とは、式：　　ＮＸ５Ｘｅ　　（Ｘｓは
水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルア
ルキルまたは（置換フェニル）アルキル、およびＸ、は
アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル
、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シアノ、ア
ルコキシ、フェニルアルコキシまたはアミノ（−ＮＨｔ
）〕の基を指称する。

「アシル」とは有機酸（即ちカルボン酸）からヒドロキ
シル基を除去して誘導される全ての有機基を指称する。

勿論、一定のアシル基が選択されるが、この選択は本発
明の技術的範囲を制限すると見るべきではない。アシル
基の具体例は、β−ラクタム抗生物質（６−アミノペニ
シラン酸および誘導体並びに７−アミツセフアロスボラ
ン酸および誘導体を包含）をアシル化するのに従来より
使用されているアシル基である（例えばフリン著ｒｃｅ
ｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ　ａｎｄ　ｐｅｎｉｃｉｌｌ
ｉｎｓｊ　（アカデミツク０プレス、１９７２年）、１
９７８年１０月１０日出版の西独国特許公開公報第２７
１６６７７号、１９７８年１２月１１日出版のベルギー
特許第８６７９９４号、１９７９年５月１日発行の米国
特許第４１５２４３２号、１９７９年ｌＯ月２３日発行
の米国特許第４１７２１９９号、および１９７４年３月
２７日発行の英国特許第１３４８８９４号参照）。これ
らの各種アシル基を記載する参照部分を参考としてここ
に導入する。以下にアシル基のリストを挙げて、語句「
アシル」を更に詳しく例示するが、これによって該語句
が制限されると考えるべきではない。具体的なアシル基
は以下の通りである。

（ａ）式： で示される脂肪族基 ［式中、Ｒａはアルキル、シクロアルキル、アルコキシ
、アルケニル、シクロアルケニル、シクロへキサジェニ
ル、または置換アルキルもしくは置換アルケニル（置換
基はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、メルカプト、
アルキルチオもしくはシアノメチルチオから選ばれる置
換基１個ないしそれ以上）である］ （ｂ）式： で示される炭素環式芳香族基 ［式中、ｎは０．１．２または３、Ｒｂ１ＲＣおよびＲ
ｄはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシル、
ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、炭素数
１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキシまたはア
ミノメチル、Ｒｅはアミノ、ヒドロキシル、カルボキシ
ル塩、保護カルボキシル、ホルミルオキシ、スルホ塩、
スルホアミノ塩、アジド、ハロゲン、ヒドラ？）、アル
キルヒドラジノ、フェニルヒドラジノまたは〔〔（１，
アルキル）チオキソメチルコチオである］好ましい炭素
環式芳香族アシル基は、 Ｒｅ （Ｒｅは好ましくはカルボキシル塩またはスルホ塩）、
および Ｒｅ （Ｒｅは好ましくはカルボキシル塩またはスルホ塩）で
示される基を包含する。

（Ｃ）式： ％式％ ［式中、ｎは０．１，２または３、Ｒｆは窒素、酸素お
よび硫黄原子の１，２．３または４個（好ましくは１ま
たは２個）を含む置換または非置換５．６もしくは７員
複素環基で、Ｒｅは前記と同意義］ 複索環基の例として、チエニル、フリル、ピロリル、ピ
リジニル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、ピリ
ミジニル、デアジアゾリルおよびテトラゾリルが挙げら
れる。置換基の例として、ハロゲン、ヒドロキシル、ニ
トロ、アミノ、保護アミノ、シアノ、トリフルオロメチ
ル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルコキ
シまたは ＨＯＯＣＣＨＣＨ２ＯＣＮＨ−で示さ ＮＨす れる基が挙げられる。

好ましい複素環芳香族アシル基は、Ｒｆが２−アミノ−
４−チアゾリル、２−アミノ−５−ハロー４−チアゾリ
ル、４−アミノピリミジン−２−イル、５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル、２−チエニル、
２−フラニルまたは６−アミノピリジン−２−イルであ
る前記基を包含する。

（ｄ）式： で示される［〔〔（１，４−置換−２，３−ジオキソ−
１−ピペラジニル）カルボニルコアミノコアリールアセ
チル基 ［式中、Ｒｇは芳香族基（ Ｒｅ で示される基のような炭素環式芳香族基およびＲｆの定
義の範囲に含まれる複素環芳香族基を包含）、Ｒｈはア
ルキル、置換アルキル（ハロゲン、シアノ、ニトロ、ア
ミノもしくはメルカプトから選ばれる置換基１個ないし
それ以上で置換されたアルキル）、アリールメチレンア
ミノ：　−Ｎ＝ＣＨ−Ｒｇ　（Ｒｇは前記と同意義）、
アリールカルボニルアミノ：　−ＮＨ−Ｃ−Ｒｇ　（Ｒ
ｇは前記と同意義）、またはアルキルカルボニルアミノ
であるコ好ましい［〔〔（１，４−置換−２，３−ジオ
キソ−１−ピペラジニル）カルボニルコアミノコアリー
ルアセチル基は、Ｒｈがエチル、フェニルメチレンアミ
ノまたは２−フリルメチレンアミノである基を包含する
。

（ｅ）式： ％式％ で示される（置換オキシイミノ）アリールアセチル基 ［式中、Ｒｇは前記と同意義、Ｒｉは水素、アルキル、
シクロアルキル、 ２−ピラゾリルメチル、（２−オキソ−３−ピロリジニ
ル）メチル、アルキルアミノカルボニル、アリールアミ
ノカルボニル：　−Ｃ−ＮＨ−Ｒｇ　（Ｒｇは前記と同
意義）、または置換アルキル（ハロゲン、シアノ、ニト
ロ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、芳香族基（Ｒ
ｇで表わされるような基）、カルボキシル（その塩を含
む）、アミド、デルコキシカルボニル、フェニルメトキ
シカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、ジヒド
ロキシホスフィニル、ヒドロキシ（フェニルメトキシ）
ホスフィニル、ジアルコキシホスフィニルもしくはテト
ラゾリルから選ばれる置換基１個ないしそれ以上で置換
されたアルキル）であるコ 好ましい（置換オキシイミノ）アリールアセチル基は、
Ｒｇが２−アミノ−４−チアゾリルである基を包含し、
またＲｉがメチル、エチル、カルボキシメチル、！−力
ルボキシー１−エチル（ＲおよびＳ異性体）、ｌ−カル
ボキシ−１−メチルエチル、２，２．２−トリフルオロ
エチル、！−カルボキシシクロプロビル、ｌ−カルボキ
シシクロブチルまたはＩ−カルボキシシクロペンチルで
ある基も好ましい。

（４）式： で示される（アシルアミノ）アリールアセチル基［式中
、Ｒｇは前記と同意義、Ｒｊは ｃ で示される基、アミノ、アルキルアミノ、（シアノアル
キル）アミノ、アミド、アルキルアミド、（シアノアル
キル）アミド、 ＮＨ，０ ＣＨＣＨｔ　　ＣＮＨＣＨ３、 または で示される基である］ 好ましい（アシルアミノ）アリールアセチル基はＲｊが
アミノまたはアミドである前記基を包含し、またＲｇが
フェニルまたは２−チエニルである基も好ましい。

（ｇ）式： で示される［［［３−置換−２−オキソ−！−イミダゾ
リジニル］カルボニル］アミノ］アリールアセチル基 ［式中、　Ｒｇは前記と同意義、Ｒｋは水素、アルキル
スルホニル、アリールメチレンアミノニーＮ＝ＣＨ−Ｒ
ｇ　（Ｒｇは前記と同意義）、−Ｃ−Ｒｍ（Ｒａ＋は水
素、アルキルもしくはハロゲン置換アルキル）、芳香族
基（前記Ｒｇで示されるような基）、アルキルまたは置
換アルキル（ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノもしく
はメルカプトから選ばれる置換基１個ないしそれ以上で
置換されたアルキル）である］ 好ましい［［３−置換−２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニルコカルボニル］アミノ］アリールアセチル基は、Ｒ
ｇがフェニルまたは２−チエニルである前記基を包含し
、またＲｋが水素、メチルスルホニル、フェニルメチレ
ンアミノまたは２−フリルメチレンアミノである基も好
ましい。

本発明化合物は、各種の無機および有機塩基と塩基性塩
を形成し、これらも本発明の技術的範囲に属する。かか
る塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩、有機塩基との塩（たとえばジシクロヘ
キシルアミノ塩、ベンザチン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グル
カミン塩、ヒドラバミン塩）等が包含される。医薬的に
許容しうる塩が好ましいが、その他の塩も目的生成物を
単離したり、精製するのに有用である。

本発明化合物の幾つかは、含水溶媒から晶出または再結
晶することができる。この場合、水和水を形成しうる。

本発明は化学量論的水和物および変化量の水を含む化合
物を意図し、これらは凍結乾燥などの方法で生成するこ
とができる。

本発明のβ−ラクタム化合物（１）は、少なくとも１つ
のキラル中心（すなわちアシルアミノ置換基（Ｒ，−Ｎ
Ｈ−）が結合するβ−ラクタム核の３位の炭素原子）を
含有する。本発明は上述のβ−ラクタム化合物に関連す
るものであり、ここでβ−ラクタム核の３位のキラル中
心の立体化学は、天然産生ペニシリン類（たとえばペニ
シリンＧ）の６位の炭素原子の配置や、天然産生セファ
マイシン類（たとえばセファマイシンＣ）の７位の炭素
原子の配置と同じである。また当該β−ラクタム化合物
を含有するラセミ混合物も本発明の技術的範囲に包含さ
れる。

なお、本発明の全てのヒドロキシピリドン化合物はその
ジヒドロキシピリジンの互変異性体として存在しうろこ
とが理解される。

本発明のβ−ラクタム化合物［１１およびその医薬的に
許容しうる塩は、ダラム陽性および陰性菌に対し活性を
有する。かかる本発明化合物は、哺乳動物種、例えば家
畜（イヌ、ネコ、ウシ、ウマなど）やヒトの細菌感染（
ｗｃ路感染および呼吸感染を含む）に対抗する剤として
使用することができる。

哺乳動物の細菌感染に対抗するには、本発明化合物をこ
れを必要とする哺乳動物に対し、約１゜４〜３５０　ｘ
９／　ｋ’ｉ７日、好ましくは約１４〜１００ｘｙ／に
９／日の量で投与することができる。また、本発明のβ
−ラクタム化合物を使用する場合、感染部位に対応して
ペニシリン類やセファロスポリン類を与えるのに従来よ
り使用されている投与型式の全てが意図される。かかる
投与方法としては、経口投与、静脈内投与、筋肉投与、
および坐剤投与が包含される。

本発明のβ−ラクタム化合物ＣＩ）は、式：の３−保護
アミノ−２−アゼチジノンから製造することができる。

上記式（Ｉ［）において、および本明細書を通じてＺと
はアミノ保護基を指称する。これらの基はβ−ラクタム
分野で周知であり、特別に選定した基に制限されるもの
ではない。該保護基の具体例は、ベンジルオキシカルボ
ニル、トリチルおよびｔ−ブトキシカルボニルである。

上記β−ラクタム［ＩＩ）を式： ％式％（） （Ｌは塩素などの脱離可能基） のイソシアネートと反応させて、式： の対応化合物を得る。反応は不活性有機溶媒（たとえば
酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、
ジクロロメタン、アセトニトリルまたはこれらの混合物
）中で行うのが好ましい。脱離可能基りと所望基Ｒとの
置換は、必要に応じて塩基（たとえばトリエチルアミノ
）の存在下、式：％式％） の適当な求核試薬を用いて行うことができ、かかる置換
によって式： の対応化合物を得る。別法として、脱離可能基の置換は
、化合物（ＩＶ）を化合物（Ｖ）の保護体と反応させる
ことによって行うことができる。置換反応を行った後、
通常の方法で保護基を脱離して化合物（ＶＩ）を得るこ
とができる。

化合物〔■〕および本明細書記載の３−ヒドロキシ−４
−ピリドン成分を含む全ての反応体の保護体としては、
ヒドロキシル基を保、護した化合物、ヒドロキシル基お
よび環窒素を保護した化合物、および両ピリドン酸素を
保護した化合物が包含される。保護基の具体例は、シリ
ル（たとえばトリメチルシリル）、ベンジルおよびアシ
ル（たとえばアセチル）である。シリルを用いる場合、
後の脱保護は加水分解または弗化物による開裂で行うこ
とができる。ベンジルを用いる場合、後の脱保護は水添
分解で行うことができる。アシルを用いる場合、後の脱
保護は加水分解で行うことができる。

化合物〔■〕を通常の方法で脱保護して、式：の対応す
る基本中間体またはその塩を得る。勿論、採用する個々
の脱保護反応は、存在する保護基Ｚに基づく。たとえば
、２がｔ−ブトキシカルボニル保護基である場合、化合
物（ＶＩ）を酸（たとえばギ酸またはトリフルオロ酢酸
）で処理して、脱保護を行うことができる。２がベンジ
ルオキシカルボニル保護基である場合、化合物［ＶＩ］
の接触水素添加により脱保護を行うことができる。別法
として、Ｚ保護基を他のピリドン保護基と同時に脱離し
、その直後に上述の置換反応を行うことができる。

周知のアシル化法を用いて、中間体〔■〕を対応する目
的化合物ＣＩ）に変換することができる。具体的な方法
としては、化合物〔■〕とカルボン酸（Ｒ１−ＯＨ）ま
たはその対応カルボン酸ハライドもしくはカルボン酸無
水物との反応が含まれる。カルボン酸との反応は、カル
ボジイミド（たとえばジシクロへキシルカルボジイミド
）および活性エステルを現場で形成しうる物質（たとえ
ばＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール）の存在下で、最
も容易に進行する。アシル基（Ｒｏ）が反応性官能基（
たとえばアミノまたはカルボキシル基〕を含有する場合
、先ずこれらの官能基を保護し、次いでアシル化反応を
行い、最後に得られる生成物を脱保護することが必要で
ある。

本発明化合物ＣＩ）の他の製造法は、先ず式：の３−ア
ミノ−２−アゼチジノンをアシル化（アシル化法は前記
と同じ）して、式： に、活性基−Ｃ−ＮＨ−３ｏ。−Ｒを導入（上述の操作
を使用）して、対応する本発明化合物ＣＩ）を得ること
ができる。なお、アシル側鎖Ｒ０が反応性官能基（たと
えばアミノ基）を含有する場合、先ずこれらの官能基を
保護し、次いで１位の活性基の付加を行い、最後に得ら
れる生成物を脱保護することが必要である。

さらに本発明化合物ＣＩ）を製造する他の方法はの３−
アジド−２−アゼチジノンを使用することから成る。す
なわち、化合物〔Ｘ〕の１位に活性基−Ｃ−ＮＨ−５０
２−Ｒを導入（上述の操作を使用）して、式： の対応化合物を得ることができる。この中間体化合物［
Ｘ［）を還元して、式： の対応中間体を得る。還元は接触水素添加（たとえばパ
ラジウム／活性炭または酸化プラチナを使用）または還
元剤（たとえば亜鉛またはトリフェニルホスフィン）を
用いて行うことができる。上述の如く、これらの基本中
間体（化合物〔■〕）から、通常のアシル化法を用いて
、目的化合物ＣＩＩを製造することができる。

別法として、３−アジド−２−アゼチジノン〔Ｘ〕を還
元して、式： の対応する３−アミノ−２−アゼチジノンとすることが
できる。還元は、接触水素添加（たとえばパラジウム／
活性炭または酸化プラチナを使用）または還元剤（たと
えば亜鉛またはトリフェニルホスフィン）を用いて行う
ことができる。３−アミノ−２−アゼチジノン〔■〕を
上述の如く反応（すなわち、先ずアシル化、次いで上述
の如く処理して１位に−Ｃ−ＮＨ−８０２−Ｒ活性基を
導入）させて、目的化合物ＣＩ）を得ることができる。

更にまた、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素である本発明
化合物ＣＩ）を製造する合成法は、出発物質として、式
： の６−アシルアミ／ペニシラン酸またはその塩を利用す
る。文献に記載の適合する操作により、対応する６−ア
シルアミノペニシラン酸〔■〕カラ３−アシルアミノー
２−アゼチジノンを得ることができる（たとえば、Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓｏｃ、　５ｐｅｃｉａｌ　Ｆ’ｕｂｌｉ−ｃ
ａｔｉｏｎ　＆　２８．２８８　頁、１９７７年、Ｔｈ
ｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｐｅｎ１ｃｉｌｌｉｎｓ
　、プリンストン・ユニバーシティ・プレス、２５７頁
および５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　。

４９４．１９７７年参照）。

文献に記載の如く、６−アシルアミノペニシラン酸また
はその塩を脱硫（ラネー・ニッケルを用いる還元により
）して、式： の化合物を得ることができる。反応は還流条件下、水中
で行うことができる。

化合物（ｘｍ）のカルボキシル基をアセテート基で置換
した後、加水分解を行い、式： の対応する３−アシルアミノ−２−アゼチジノンを得る
。化合物〔Ｘ■〕を有機溶媒（たとえばアセトニトリル
）中、酢酸第二銅および四酢酸鉛で処理して、カルボキ
シル基をアセテート基と置換する。得られる化合物の加
水分解は、ホウ水素化ナトリウムの存在下炭酸カリウム
を用いて行うことができる。

上述の操作を用い、化合物（ＸＩＶ）の１位に”Ｃ−Ｎ
Ｈ−８０２−Ｒ活性基を導入することができ、これによ
ってＲ２およびＲ３がそれぞれ水素である目的化合物Ｃ
Ｉ）が得られる。

更にまた、Ｒ２およびＲ３がそれぞれ水素である本発明
化合物（Ｉ）を製造する上記合成法の別法は以下の手順
から成る。先ず、６−アミノペニシラン酸を脱硫し、得
られる化合物をアシル化して化合物（ｘｍ）を得、次い
で上述の如く反応を進めて最初に３−アシルアミノ−２
−アゼチジノン〔ＸＩＶ）、次いで目的化合物（Ｉｌｌ
を得る。

また本発明のアゼチジノン類［Ｉ）は、式：のアミノ酸
からも製造することができる。すなわち、先ずアミ７基
を保護する（保護基Ｚ、たとえばｔ−ブトキシカルボニ
ルで）。次いで保護されたアミノ酸のカルボキシル基を
カルボジイミドの存在下、式： ％式％（） （Ｚｌはアルキル、ベンジルまたはトリフェニルメチル
） のアミノと反応させて、式： の化合物を得る。化合物〔Ｘ■〕のヒドロキシル基を、
メタンスルホニルクロリドまたはピリジン−５Ｏ３錯体
などの試薬で脱離可能基（ＯＬ　）に変換する。

の完全保護化合物を塩基（たとえば炭酸カリウム）で処
理して環化する。反応は還流条件下、有機溶媒または有
機溶媒／水混合物中で行うことが好ましく、これによっ
て式： の化合物が得られる。

別法として、最初にヒドロキシル基を脱離可能基に変換
せずに、化合物〔Ｘ■〕の環化を行うことができる。化
合物〔Ｘ■〕をトリフェニルホスフィンおよびジエチル
アゾジカルボキシレートで処理して、化合物（ＸＩＸ）
を得る。

化合物〔Ｘ■〕の化合物（ＸＩＸ）への変換の具体的操
作については、Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　、　１０２　。

７０２６．１９８０年、およびＪ−Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、　、　４７　。

５１６０．１９８２年に記載されている。

上述の化合物〔Ｘ■〕の両閉環方法によって、Ｒ２とＲ
３が同一でないとき、Ｒ２およびＲ３置換基を有する炭
素原子の立体化学の転化が起こる。

アゼチジノン（ＸｔＸ）の１位からの保護基の脱離は、
Ｚｌ　がアルキルの場合ナトリウム還元を介して行うこ
とができ、これによって式： （Ｒ２とＲ３の少なくとも一方は水素）の中間体が得ら
れる。Ｚｌがベンジルの場合、最初に接触水素添加（た
とえばパラジウム／活性炭を使用）で対応するＮ−ヒド
ロキシ化合物を得、これを三塩化チタンで処理して、中
間体［ｎ）を得る。Ｚｌがトリフェニルメチルの場合、
最初にギ酸または７０％酢酸／水で対応するＮ−ヒドロ
キシ化合物を得る。

上述の操作を用いて、化合物（ＩＩ）の１位に−Ｃ−Ｎ
Ｈ−５０２−Ｒ活性基を導入し、得られる化合物を脱保
護およびアシル化する。

式：ＲＨの求核試薬（Ｖ）は、Ｕ、Ｓ、特許出願第９０
７４４１号（１９８６年９月１５日出願）の記載と同様
な方法で製造することができる。かかる求核試薬は前記
のＹ基を含有する。

別法として、本発明化合物（１）を以下の手順に従って
形成することができる。すなわち、式：の化合物を、式
： 〔式中、Ｐｏ　は水素またはヒドロキシル保護基（たと
えばベンジル、アルキルオキシカルボニル、アル・カッ
イル、フェニルカルボニルまたは置換フェニルカルボニ
ル〕、およびＷはＣｏ０Ｈ１−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨｉ
たは−Ｃ−Ｈである〕［ＸＸＩＩ） 〔式中、Ｂは−Ｎ−Ｃ−、−Ｎ−Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−また
は−Ｎ＝ＣＨ−である〕 の中間体化合物を得る。Ｙ成分を必要に応じて保護する
ことができる。中間体化合物（ｘｘｉ）を通常の方法に
より、ワンステップで完全保護して、式％式％［ の中間体またはその塩を得ることができる。これを式： ％式％ の化合物またはその活性化誘導体でアシル化して、本発
明化合物（Ｉｌを得る。

また、式： の化合物を、通常のカップリング方法に従って、〔式中
、Ｗは−ＣＯＯＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ０ＯＨまたは−Ｃ
−Ｈである〕 の化合物と反応させることにより、本発明化合物ＣＩ）
を合成することができる。Ｙ成分を必要に応じて保護す
ることができる。また上記の化合物〔ＸＸ）または（Ｘ
ＸＶ　）　　を必須とする方法は、式：の化合物を置換
することにより適用可能である。

化合物（ＸＸ）および〔■■〕　は、化合物（ＩＶＩま
たはＺがＲ工に等しい化合物（ｒＶ）を、塩化メチレン
、テトラヒドロフラン、アセトニトリルまたは酢酸エチ
ルなどの溶媒中、式： ％式％） の化合物と反応させ、次いでＰの脱保護によって製造す
ることができる。Ｐはｔ−ブチルオキシカルボニルまた
はベンジルオキシカルボニルなどの化合物ＣＩ）は、式
： ％式％ 〔式中、Ｅは の化合物をピリジンまたは置換ピリジン類と反応させる
ことにより製造することができる。

ＹがＣＨ２ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−低級アルキル　またはＣＨ
２ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−低級アルキル　である本発明化合物
（Ｉ）は、対応するＹがＣＨ２ＮＨ２である本発明化合
物ＣＩ）から、当業者にとって公知の操作によって製造
することができる。

ＹがＣＯＮＨ２である本発明化合物（Ｉ）は、対応する
ＹはＣＯＯＨである本発明化合物（Ｉ）から、当業者に
とって公知の操作柘よって製造することができる。

ＹがＣ−ＮＨ２である本発明化合物ＣＩ）は、Ｙが（ｊ
Ｎである本発明化合物（Ｉｌから、当業者にとって公知
の操作によって製造することができる。

また本発明は、式： 〔式中、ＷはＣ０ＯＨ、−ＨＣ＝ＣＨ，−ＣＯＯＨまた
は　Ｃ−Ｈである〕 で示される新規なヒドロキシピリドンまたは脱保護ヒド
ロキシピリドン化合物を包含するものである。化合物〔
ＸＸ■〕は、Ｐ工が保護基のとき、通常の方法で化合物
ＣＸＸＩＸａ〕に変換することができる。これらの新規
ヒドロキシピリドン化合物は、求核試薬の合成に用いら
れる。かかる化合物〔ＸＸＩＸ）および（ＸＸＩＸａ）
　　は以下の手順で製造される。すなわち、マルトール
をナトリウム・メトキシドおよびベンジルプロミドと反
応させて、式：〔式中、Ｂｚはベンジルである〕 の化合物を得る。化合物（ＸＸＸ）をエチルアルコール
中、アンモニアと反応させて、式：の化合物を得る。化
合物（ＸＸＸＩ　）　　をメタノール、エタノールまた
はインプロパツールなどの溶媒中、炭酸カリウムまたは
炭酸セシウムなどの塩基の存在下、室温乃至約８０℃以
下の温度にてベンジルハライドと反応させて、式： の化合物を得る。なお、化合物（ＸＸＸ［）をテトラヒ
ドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどの溶媒中、
ベンジルアルコール、トリフェニルホスフィンおよびジ
エチルアゾジカルボキシレートと反応させることにより
、より良好な収率の化合物〔ＸＸＸＩ〕カ得ラレル。う
合物（ｘｘｘｕ）　　をｃＨｃｇ３またはジクロロメタ
ンなどの溶媒中、メタ−クロロ過安息香酸（ＭＣＰＢＡ
）などの過酸と反応さの化合物を得る。化合物（ｘｘｘ
ｍ）を無水酢酸と共に加熱して、式： の化合物を得る。化合物（ＸＸＸＩＶ）をクロロホルム
またはＣＨ２Ｃｌ２中、室温乃至約８０℃以下の温度に
てＭＣＰＢＡと反応させて、式： の化合物を得る。化合物（ｘｘｘｖ）　　をアセトニト
リル中、還流温度でジメチルスルフニートド反応させ、
中間体のメトキシ−２−〔（アセチルオキシ）メチル）
−３，４−ビス（フェニルメ１４シ）ピリジニウムモノ
メチルスルフェートを単離シ、次いでＴＨＦ／Ｃ２Ｈ５
０Ｈ／Ｈ２０中、−１０〜−５℃でシアン化カリウムと
反応させて、式：の化合物を得る。化合物［ＸＸＸＶＩ
）　　の他の合成法として、化合物（ｘｘｘｖ）　　を
ジメチルカルバミドクロリド／アセトニトリルと反応さ
せ、中間体の１−（ジメチルアミノカルボニルオキシ）
−２−〔（アセチルオキシ）メチル〕・３，４−ビス（
フェニルメトキシ）ピリジニウムクロリドを単離し、こ
の中間体を高温にて、トリメチルシリルシアニドおよび
トリエチルアミノ／アセトニトリルと反応させて、化合
物（ＸＸＸＶＩ）　　を得る。他の合成法は、化合物（
ｘｘｘｖ）　　をアセトニトリルまたはＣＨ２Ｃａ２な
どの溶媒中、還流温度でトリメチルシリルシアニドおよ
びトリエチルアミノと反応させルコトテアル。化合物（
ＸＸＸＶＩ）　　をＨ２０／ＴＨＦまたは水／ジオキサ
ンなどの溶媒混合物中、還流温間にて大過剰量の水酸化
リチウムでケン化し、酸性化を行って、式： の化合物を形成する。化合物［ＸＸＸ■〕　は、化合物
（ｘｘｘｖ）　　を化合物［ＸＸＸＶＩ］に変換するの
に用いた同様な条件下で、式： の化合物に変換することができる。化合物（ＸＸＸ■〕
をＴＨＦ／水またはジオキサン／水の混合物中、ＫＯＨ
、ＮａＯＨまたは好ましくはＬｉＯＨなどの塩基でケン
化を行い、次いで酸性化して式二〇Ｂ２ の化合物を得る。化合物ｃ　ｘｘｘ■〕　を室温でメタ
ノール／ＨＣ１ガスと反応させて、式：のメチルエステ
ルを得ることができる。またこの化合物（ＸＸＸＸ）　
　は、化合物〔ｘｘＸ■〕　からこれをメタノール／Ｈ
ＣＩ　　と反応させても得ることができる。化合物（ｘ
ｘｘｘ）　　を室温でＭＣＰＢＡ／クロロホルムと反応
させて、式： の化合物を得る。化合物（ＸＸＸＸＩ）　　を過剰の無
水酢酸と共に加熱して、式： の化合物を得る。化合物（ＸＸＸ■〕　を水／ＴＨＦま
たは水／ジオキサン中、還流温度にて、ＫＯＨｌＮａＯ
ＨまたはＬ　ｉＯＨなどの塩基でケン化して、化合物［
ＸＸＸ■］　の塩を生成し、次いでこれを酸性化して化
合物（ＸＸＸ■〕　を得る。

化合物ｃｘｘｘ■〕　は、先ずカルボキシル基を保護し
、次いで公知の官能基と反応させ、ＹがＣＨ２ｏＲ工。

である化合物［ＸＸＩＸ］を生成することにより、新規
中間体（ＸＸＩＸ）に変換することができる。たとえば
、化合物（ＸＸＸ■〕　の保護体をイソシアネート化合
物と反応させて、ＹがＣＨ２０Ｃ−ＮＨ−低級アルキル
である化合物ＣＸＸＸＸＩ１ ａ〕を得ることができる。化合物［ＸＸＸ■〕　の保護
体ヲ、ハロゲン化アルキルおよび塩基を用いてアルキル
化を行い、ＹがＣＨ２０−低級アルキルおよびＰがベン
ジルである化合物〔ＸＸ■〕を得る。

化合物（ＸＸＸ■〕　を室温にて、臭化ベンジルまたは
塩化ベンジル／ジメチルホルムアミドおよび１当量の塩
基（たとえば炭酸カリウムまたはトリエチルアミノ）と
反応させて、式： の化合物を形成することができる。

化合物（ＸＸＸ■〕　を塩化チオニルと反応させての化
合物を得ることができる。

化合物［ＸＸＸＸＩＶ）を無水メタノール中で２４時間
静置せしめることにより、式： の化合物を得ることができる。

化合物ＣＸＸＸＸＶ　）をＤＭＦ中、触媒量のヨウ化石
させて、式： の化合物を形成することができる。

化合物〔■刀閏〕を水と有機溶媒（たとえばエタノール
、ＴＨＦ、ジオキサン、メタノール）の混合物中、室温
にて水酸化カリウムでケン化した後、酸性化して式： の化合物を得る。

このアジド化合物を還元するため、通常の方法でたとえ
ばトリエチルアミノ／Ｈ２Ｓを用いて、式：の化合物を
得る。

化合物（ＸＸＸＸ■〕またはそのカルボキシル基保護誘
導体を、ＹがＣＨ２−ＮＨ−Ｒ０３、Ｐがベンジルであ
る新規中間体（ＸＸＩＸ）に変換することができる。

たとえば、化合物（ｘｘｘｘ■〕を水／ジオキサン中、
カリウムイソシアネートまたはイン千オシアネートと共
に加熱して、ＹがＣＨ２ＮＨ−Ｃ−ＮＨ２−またはＣＨ
２ＮＨ−Ｃ−ＮＨ２− である新規中間体〔ＸＸ■〕を得ることができ、あるい
は化合物（ＸＸＸＸ■）の保護体（ＣＯＯＰ）をイソシ
アネートｔたはインチオシアネート化合物と反応させて
、ＹがＣＨ２ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−低級アルキルｔ　たはＣ
Ｈ２ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−低級アルキルである新規中間体［
ＸＩＸａ）　　を得ることができる。

化合物（ＸＸＸＸＶ　）をＤＭＦおよびジメチルアセト
アミドの溶媒中、求核試薬と反応させて、ＹがＣＥＮ　
、　　（Ｓ）ｍＲ１４、（０）ｍＲ，４または５−Ｃ＝
Ｎである化合物（ＸＸＩＸ）を形成することができる。

さらにＹがＣ１１Ｎである化合物ＣＸＸＩＸ）を変換し
て、ＹがＣＨ２Ｃ００Ｒ１５またはＣ０ＮＨＲ１６であ
る化合物（ＸＸＩＸａ）　　を得る。

化合物（ｘｘｘｘｍ　）をたとえば活性化酸化マンガン
／ＣＨ２Ｃｌ２で酸化して、式： の化合物を得ることができる。

化合物（ＸＸＸＸＩＸ）を通常の操作で変換して、Ｙが
ＣＨ＝ＮＯ−低級アルキル、Ｃ芸Ｎ％ＣＯＮＨ２、ＣＨ
Ｆ２　、Ｃ５ＮＨＲ工　、Ｃ０ＮＨＯＲ１ｏまたはＣ５
ＮＨＲ工、である化合物（ＸＸＩＸａ）　　を得る。特
に、化合物（ＸＸＸＸＩＸ）をヒドロキシルアミノまた
は保護ヒドロキシルアミノと反応させて、ＹがＣＨ＝Ｎ
ＯＨである中間体を得ることができる。この中間体を脱
水して、ＹがＣｉＮである化合物〔ＸＸ■〕とする。化
合物（ＸＸＸＸＩＸＩをジエチルアミノスルフ　１Ｊル
トリフルオライド／ＣＨ２Ｃｌ２と反応させて、ＹがＣ
ＨＦ２である化合物（ＸＸＩＸ）を得ることができる。

化合物［ＸＸＸＸＩＸ）をヴイツテイツヒ試薬と反応さ
せて、ＹがＣＨ＝ＣＨＲ９である化合物（ＸＸＩＸ）を
得る。

化合物〔ＸｘｘＸ■〕を過マンガン酸テトラブチルアン
モニウム／ピリジンで酸化して、式：の化合物を得るこ
とができる。

化合物（Ｌ）をジシクロへキシルカルボジイミドおよび
４−ピロリジノ−ピリジンおよびｔ−ブタノールと反応
させて、式： の化合物を得ることができる。

化合物［ＬＩ）をＫＯＨ／ＴＨＦ　　および水でケン化
して、式： の化合物を得る。

化合物（ｘｘｘｘｖ）を触媒量のヨウ化カリウムの存在
下、ピリジン化合物／ＤＭＦと反応させて、塩またはツ
イツタ−イオンの、Ｙが ることができる。

化合物（ＸＸＸＸ）　　をエーテルまたはＴＨＦなどの
溶媒中、水素化リチウムアルミニウムで還元して・式’
　　　　　ＯＢｚ の化合物を得る。

化合物［ＬＩ［Ｉ］を通常の方法で、たとえば塩化メチ
レンまたはアセトンなどの溶媒中活性化二酸化マンガン
を用いて酸化し、式： のアルデヒドを得る。

化合物（ＬＩＶ）をヴイツテイツヒーホーナ＝（Ｗｊｔ
ｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ　）反応に付し、式：の化合物を
得る。

化合物［：ＬＶ）をたとえばジイミンで選択的に水の化
合物を形成することができる。

化合物［ＬＩＶ）のアルデヒド基をアセタールまたは環
式アセタール基で保護した後、ＭＣＰＢＡなどの過酸に
よる処理およびアセタール基の脱保護を行い、式； の化合物を得る。

化合物〔Ｌ■〕のメチル基を、上述の化合物〔ｘｘｘＭ
）を化合物（ＸＸＸ■〕　に、また化合物〔ｘｘｘ■〕
を化合物（ＬＩＩ）に変換する同じ反応で変性して、式
： の化合物を得ることができる。

新規中間体［ＸＸＩＸ］および［ＸＸＩＸａ］　　を得
る他の方法として、０−ペンジルコメナミツク酸（ｃｏ
ｍｅｎａｍｉｃ　ａｃｉｄ　）を高温にて、過剰臭化ベ
ンジル／ＤＭＦと反応させて、式： の完全保護ピリジン化合物を得る。

化合物［ＬＩＸ）　ヲＭ　ＣＰ　Ｂ　Ａ　／クロロホル
ムで酸化して、式： の化合物を得る。

化合物［ＬＸ）を先ず還流温度でジメチルスルフェート
／アセトニトリルと反応させ、中間体のＯ−メチルピリ
ジニウムを単離し、この中間体をＴＨＦ／エタノール中
のＫＣＮと反応させて、式：の化合物を形成することが
できる。

別法として、化合物（ＬＸ）をジメチルアミノカルボニ
ルクロリド、次いでトリメチルシリルシアニドと反応さ
せるか、または化合物〔ＬＸ〕を還流下チドリメチルシ
リルシアニドおよびトリエチルアミノと反応させること
により、化合物［ＬＸＩ）を製造することができる。

化合物［ＬＸ［）は、化合物（ＸＸＸＸＩＸ）を伴う上
記方法により、ＹがＣＮ、Ｃ０ＯＨ５ＣＯＯＲ４、であ
る新規中間体（ＸＸＩＸａ）　　に変換することができ
る。

化合物（ＬＸ）を無水酢酸と共に加熱して、式：の化合
物を形成することができる。

化合物（ＬＸＩ［）をジオキサン／水中の過剰酢酸アン
モニウムで選択的にケン化して、式：の化合物を得る。

化合物［ＬＸＩ［Ｉ）　をジアゾアルカン類／エタノー
ルで、またはアルキルハライドまたはアルキルスルフェ
ート類および炭酸セシウムなどの塩基でアルキル化し、
ケン化を行って、式： の化合物を得る。

次に挙げる実施例は、本発明の特別な具体例である。

実施例！ ２−メチル−３−（フェニルメトキシ）−４Ｈ−ビラン
−４−オンの調製： ナトリウム（１１，５９）をＣＨｓＯＨ（３００ｘＱ）
中に溶解し、マルトール（６３ｇ）を加え、室温で１時
間攪拌した。ＣＨｓＯＨ（２００ｘぐ）を加え、ついで
臭化ベンジル（１０２９）を３０分かけて滴下した。３
時間還流してＣＨ，ＯＨを留去し、ついで得られた残渣
を水（３００肩１２）／酢酸エチル（３００３１１２）
中に溶解した。有機層を水で洗浄し、蒸発させた。残っ
た油を真空下で蒸留した。沸点（４３ｘｘ）が１４８〜
！５０℃の標題化合物の無色の油（８１，５９）を単離
した。

実施例２ ２−メチル−３−（フェニルメトキシ）−４（ＩＨ）−
ピリドンの調製： 実施例１の生成物（６２ｇ）を、ＮＨ３（１８９）を含
有するｃ　ｖ　ＨＳ　ＯＨ（ａ　ｏ　ｏ　ｘａ）中に溶
解した。この溶液をガラスオートクレーブ中で１１０℃
に１６時間保った。冷却後、Ｃ，Ｈ，Ｏ）（を留去し、
結品性残渣を濾取し、Ｃ！　Ｈｓ　ＯＨ（５０酎）で０
℃にて洗浄してベージュ色の結晶（４９，７９）を回収
した（融点：１６２℃）。

Ｘ監脛１ ２−メチル−３，４−ビス（フェニルメトキシ）ピリジ
ンの調製： （３Ａ）ｌ−（フェニルメチル）−２−メチル−３−（
フェニルメトキシ）−４−ピリドンの調製：実施例２の
生成物（７３ｇ）をエタノール（乾燥、４ｆ２）中に溶
解した。ＫｔＣＯ３（２５９）を粉末ニジ、臭化ベンジ
ル（７０ｇ）を加えた。４時間還流し濾過した後、溶媒
を留去し、残渣を熱石油エーテル（４ｅ）で３回に分け
て抽出した。濾過した後、石油エーテル濾液を２１２に
濃縮し、−１０℃に冷却した。実施例３の標題化合物の
白色結晶（３１９）を得た。得られた本３Ａの標題化合
物は石油エーテル中に不溶であった。

（３Ｂ）２−メチル−３，４−ビス（フェニルメトキシ
）ピリジンの調製： 実施例２の生成物（１５４，８９）、ベンジルアルコー
ル（８６，４９）およびＴＰＰ（トリフェニルホスフィ
ンＸ２１０９）を乾燥ＴＨＦ（１，５１２）中に懸濁し
、これにテトラヒドロフラン（５００ｔ１２）中のジエ
チルアゾジカルボキシレート（１３９，２９）の溶液を
２０分以内で加えた。温度を数時間かけて５３℃まで上
昇させた。４．５時間後に透明な溶液が得られた。−夜
装置した後、エーテル中のＨＣｌ（２８９）溶液を加え
た。実施例３および３Ａの標題化合物の塩酸塩が溶液か
ら析出した。冷却後、これら塩酸塩を濾過により単離し
、エーテルおよび石油エーテルで洗浄した。得られた実
施例３および３Ａの塩酸塩の混合物（２３０９）を、酢
酸エチル（２Ｑ）および水（１（２）中に懸濁させた。

濃ＮａＯＨ溶液を用いてｐＨを７．Ｏｉ、：Ｅ１ｍ節し
た。有機層および２つの有機洗浄層を合わせ、Ｎａ、Ｓ
Ｏ，上で乾燥させた。濾過し溶媒を留去することにより
油状残渣が得られ、これをＳ　ｔｏｗ（ｅ　００ｇ）を
含むカラム中に通した。溶出液として酢酸エチルを用い
た。実施例３Ｂの標題化合物（１５１，８９）のみがカ
ラムから溶出された。上記３Ａの標題化合物の溶出はＣ
Ｈ３０Ｈを用いて行うことができる。

融点＝９２℃（実施例３の標題化合物）。

実施例４ ２−メチル−３，４−ビス（フェニルメトキシ）ピリジ
ン、１−オキシドの調製： 実施例３Ｂで得た化合物（１０２９）をＣＨＣ１，（２
００村）中に溶解し、メタクロル過安息香酸（６７゜５
ｇ）を３回にに分けて攪拌しながら加えた。溶液を５０
℃に３時間保ち、ついで室温に１０時間保った。メタク
ロル過安息香酸の沈澱物を濾取し、濾液を蒸発させた。

残渣を酢酸エチル（３００ｘＣ）中に溶解し、ＮａｔＣ
Ｏ３水溶液各５（１！で３回抽出した。最後に有機層を
水で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ，上で乾燥させた。酢酸エチル
を留去し、固体の残渣をＣ）（、Ｏ）（／水から再結晶
させ、標題化合物（９２，５９）を白色結晶として単離
した（融点：１０６℃）。

実施例５ ３．４−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジン−メ
タノール、酢酸エステルの調製： 実施例４で得た化合物＜３．２２９）および無水酢酸（
Ａｃ、０１２０酎）を９０〜１００℃で１時間加熱した
。過剰の無水酢酸および酢酸を留去し、残渣を酢酸エチ
ル（５０ｍ□および氷水（５０１１２）中に溶解した。

Ｎ　ａＨＣＯｓを加え、混合物を３０分間攪拌した。有
機層を分離し、ついで水で洗浄し、ＮａｔＳｏ４上で乾
燥させた。蒸発させて標題化合物（３，２４ｇ）を得た
。ＣＣ１，から再結晶させた（融点：３９〜４７℃）。

実施例６ ３．４−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジン−メ
タノール、酢酸エステル、ｌ−オキシドの調製：実施例
５で得た化合物（５６ｇ）をＣＨＣｌ３（２５０３！７
り中に溶解し、メタクロル過安息香酸（３４９）を加え
た。溶液の温度を３０分かけて４５℃に昇温させた。つ
いで１時間かけて６０℃まで加熱し、ついで１時間かけ
て０℃に冷却した。沈澱したメタクロル安息香酸を濾取
し、冷ＣＨＣｌ３（５０ｘＱ）で洗浄した。濾液をＮ　
ａ　ＨＣＯｓ溶液（水冷）で抽出した。有機層を蒸発さ
せて油状残渣を得た。これを冷エーテル（１００酎）と
ともに攪拌した。標題化合物の白色結晶（３７，３ｇ）
が得られた（融点：９９℃）。

寒鼻鯉Ｌ ６−〔〔（１，アセチルオキシ）メチル］−４，５−ビ
ス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカルボニトリル
の調製： 実施例６の標題化合物（３６９）およびジメチルサルフ
ェー）（１２９）をＣＨｓＣＮ（３００ｙｌり中で２時
間還流し、ついで室温で１８時間攪拌した。

溶媒を留去し、ついで！−メトキシー３゜４−ビス（フ
ェニルメトキシ）−２−〔〔（１，アセチルオキシ）メ
チル］ピリジニウムモノメチルサルフェートを含有する
油状残渣をテトラヒドロフラン／　Ｃｔ　Ｈ５ＯＨ（８
：２Ｘ３００１１２）中に溶解し、水（４０ｘ□中のＫ
ＣＮ（６９）を０℃で滴下した。さらに１時間攪拌した
後、溶液を蒸発させ（真空下、＜４０℃）、残渣を酢酸
エチル（１００ｉ１２）中に溶解させ、水苔５０＊Ｑで
３回抽出した。乾燥させた有機層を再び蒸発させ、茶色
の油を得た。これをエーテル（５００３１１２）中に溶
解し、濾過し、活性炭（１０９）とともに攪拌した。つ
いで濾液を一５０℃まで冷却した。標題化合物の白色結
晶（１２，４９）を１時間後に得た。濾過し、ついで石
油エーテルで洗浄した。再結晶させて標題化合物（１０
，１９）を得た（融点：９２〜９３℃）。

（７Ａ）２−〔〔（１，アセチルオキシ）メチル］−１
−［〔〔（１，ジメチルアミノ）カルボニルコオキシ］
−３，４−ビス（フェニルメトキシ）ピリジニウムクロ
ライドの調製： 実施例６の標題化合物（３，５ｏｙ）をアセトニトリル
中に溶解し、これにジメチルカルバミドクロライド（ｔ
、ｏｓ９）を加えた。２時間後にエーテルを加え、標題
化合物の結晶を濾過により単離した（融点＝１０８〜！
０９℃、分解）。

（７１３）６−〔〔（１，アセチルオキシ）メチルコー
４．５−ビス（フェニルメトキシ）ピリジンカルボニト
リルの調製： 実施例６の標題化合物（７ｇ）をアセトニトリル（５０
ｚＱ）中に溶解し、これにジメチルカルバミドクロライ
ド（２，０ｙ）を加えた。攪拌後、上記７Ａの標題化合
物の結晶が生成した。単離することなくトリメチルシリ
ルシアナイド（２，２ｙ）を加えた。

短時間後に透明な溶液が得られた。室温で２４時間攪拌
を続けた。ついで溶媒を留去し、残渣を食塩水および酢
酸エチルとともに３０分間攪拌した。

単離した有機層を水で洗浄し、乾燥させた。蒸発させて
粗製の標題化合物の油を得た。これを溶出液として酢酸
エチル／シクロヘキサン（６：４）を用いたＳｉｎ、上
のカラムクロマトグラフィーにより精製した。標題化合
物を含むフラクシジンを集め、溶媒を留去した。残渣を
エーテル中に溶解し、−３０℃に冷却した。標題化合物
の白色結晶（３゜Ｏｌｇ）を得た（融点；９８〜９９℃
）。

実施例８ ６−（ヒドロキシメチル）−４，５−ビス（フェニルメ
トキシ）−２−ピリジンカルボン酸の調製ニジオキサン
（３００１１２）および水（２００ｘＱ）中の実施例７
の標題化合物（３７ｇ）およびリチウムヒドロキシ水和
物（８１，５ｇ）を６０時間還流した。

ジオキサン／水を留去し、残渣を冷水（２００ｚｆｆ）
中に懸濁し、１０分間攪拌し、濾取し、氷水で２回洗浄
した。濾過した残渣（白色結晶）は本実施例の標題化合
物のＬｉ塩であり、これは水に全く不溶性である。この
結晶をＴＨｐ（５００ｘＱ）中に懸濁し、濃ＨＣＩを用
いてｐＨを！、０に調節し、透明な溶液を生成させた。

水（５００ｘｅ）を加え、標題化合物を該溶液から結晶
化させ、Ｐｒｏｓ上で乾燥させた後に３２．３９の収量
を得た（融点＝１９７℃）。

実施例９ ６−メチル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−
ピリジンカルボニトリルの調製： 実施例４の標題化合物（３２９）を乾燥ＣＨ３ＣＮ（４
ｏＯ顧）中に溶解し、ジメチルサルフェート（１３，９
９）を加えた。この溶液を１時間加熱還流し、室温で２
４時間放置して蒸発させた後、ｌ−メトキシ−２−メチ
ル−３，４−ビス（フェニルメトキシ）ピリノニウムモ
ノメチルサルフェートの油状残渣を得た。これをＴＨＦ
／ＥｔＯＨ（８：２．１００＊Ｑ）中に溶解した。０℃
にて水（１５Ｒ＋２）中のＫＣＮ（７，８９）の溶液を
滴下し、その間攪拌を続けた。室温で１時間攪拌を続は
蒸発させることにより、残渣（固体および油）を得た。

この物質をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーに
かけＥｔｏＨ／シクロヘキサン（９：ｌ）で溶出するこ
とにより、標題化合物の油状残渣（２３９）を得た。こ
の残渣をエーテル中に溶解し、−５℃に冷却して標題化
合物（１４，２９）を白色結晶として得た（融点：１０
３〜１０５℃）。

実施例１０ ６−メチル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−
ピリジンカルボン酸、メチルエステルの調製：実施例９
の標題化合物（３，３０ｙ）を乾燥メタノール（５０１
１２）中に懸濁し、この懸濁液中に０℃で塩酸ガスを３
分間通して透明な溶液を生成させた。

１８時間放置した後、溶液を蒸発させ、残渣を酢酸エチ
ル／水水（１：ｌＸ１０（１＋１２）中に溶解した。

Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液を用いてｐＩ（を７に調節し、有
機層を分離し、水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。

残渣を酢酸エチル中に溶解し、５ｉｎｓ上のクロマトグ
ラフィーにかけ、酢酸エチル／シクロヘキサン（９：１
）を溶出液として用いて溶出した。純粋な標題化合物（
１，４７９）、６−メチル−４，５−ビス（フェニルメ
トキシ）−２−ピリジンカルボキサミド（１，２１９）
および１．４−ジヒドロ−６−メチル−４−オキソ−５
−（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカルボン酸、メ
チルエステル（０，３１９）を単離した（融点：９４〜
９５℃）。

実施例１１ ６−メチル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−
ピリジンカルボン酸の調製： 実施例１０の標題化合物（３，６６９）をエタノール（
１００１１２）中に溶解し、室温で３時間攪拌した後に
ＫＯＨ（０，５７９）を加えた。カリウム塩の懸濁液が
生成した。溶媒を留去し、ついで残渣を水（１００１１
２）中に溶解した。希ＨＣＩを用いてＩ）Ｈを２に調節
した。乾燥後の標題化合物の白色結晶の収量：３．４５
９Ｃ融点：１３７〜１３９℃）。

寒嶌皿±主 ６−メチル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−
ピリジンカルボン酸の別法による調製：実施例９の標題
化合物（３，３０９）および水酸化リチウム１水和物（
１，２６９）を水／ＴＨＰ（８：２）（１００１１＋１
２）中に溶解し、８時間還流した。ＴＨＰを留去し、希
ＨＣＩを用いてｐＨを２に調節した。

乾燥後の標題化合物の収量：３．３８９゜実施例１３ ６−（ヒドロキシメチル）−４，５−ビス（フェニルメ
トキシ）−２−ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエ
ステルの調製： 実施例８の標題化合物（０，９９）、ＫｔＣＯ，（０゜
３５９）および臭化ベンジル（０，８５９）をジメチル
ホルムアミド（１０ｆｆ１２）中で室温にて２４時間攪
拌した。蒸発させ、残渣を結晶化させて濾過した後、標
題化合物（０，８９）を得た（融点：９３〜９５℃）。

実施例１４ ６−（クロロメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボニルクロライド塩酸塩の調製
： 実施例８の標題化合物（１０９）および塩化チオニル（
２０肩Ｑ）を、Ｃ）Ｉ、Ｃ１！（２５０村）中で１２時
間攪拌した。溶媒を留去し、ついで残渣をエーテルとと
もに攪拌し、濾過し洗浄した。標題化合物の白色結晶の
収量：ｔｔ、２ｆＩ（融点：１４３〜！４５℃）。

実施例１５ ６−（クロロメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸、メチルエステルの調製
： 実施例１４の標題化合物（１１，２９）をメタノール（
１００１１２）ととも（こ２４時間攪拌した。溶媒を留
去し、残渣を酢酸エチル／氷水（２００，ｘＱ）中に溶
解した。重炭酸ナトリウムを用いてｐＨを７に調節し、
有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、蒸発させた。標題化合物の白色結晶の収量：１０
．１？（融点：１２１−１２２℃）。

実施例１６ ６−（アジドメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸、メチルエステルの調製
： 実施例１５の標題化合物（２ｇ）およびＮａＮ５（０−
６９）、ヨウ化カリウム（０，０１９）および１８−ク
ラウン６（０，０１ｇ）をＤＭＦ（１０酎）中で一夜攪
拌した。ＤＭＦを留去し、残渣をＣＨＣｌ、／水中に溶
解した。有機層を水で洗浄し、乾燥させた。

蒸発させて標題化合物（２，０９）を白色結晶として得
た（融点＝８８〜８９℃）。

寒皇匹上工 ３．４−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンメタ
ノールの調製： 実施例５の標題化合物（３，６４ｇ）をＣｔ　Ｈｓ　Ｏ
Ｈ（５０３１１２）中に溶解し、ＫＯＨ（０，５７９）
を加えた。

室温で３時間攪拌した後、溶媒を留去した。残渣を水（
５０ｉ（１）および酢酸エチル（５０ｊＩＱ）中に溶解
した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し蒸発させた
。固体の標題化合物（３，１９９）が得られた。

シクロヘキサンから再結晶させて３．０７９を得た（融
点：８３．５〜８４．５℃）。

実施例１８ ２−（クロロメチル）−３，４−ビス（フェニルメトキ
シ）ピリジンの調製： 実施例１７の標題化合物（３，２９）をＣＨｔＣｌｔ（
３０ｘＱ）中に溶解し、塩化チオニル（１，７８９）を
加えた。１５分間還流して反応を完了させた。蒸発させ
て残渣を得、これを酢酸エチル（５０ｘ（りおよび水（
５０ｉ０に溶解した。Ｎ　ａＨＣＯｓで中和し、有機層
を水で洗浄し、乾燥させ、酢酸エチルを留去して標題化
合物（２，９ｇ）を白色結晶として得た（融点＝８６〜
８７℃）。

実施例１９ ２−（アジドメチル）−３，４−ビス（フェニルメトキ
シ）ピリジンの調製： ＤＭＦ（５０ｘｆｆ）およびＣ−１８−クラウン−６（
ｏ、ｔ９）中の実施例１８の標題化合物（３，３９９）
に、ＮａＮ５（０，８ｇ）を加えた。８０℃で３時間加
熱した後、溶媒を真空下に留去し、残渣を酢酸エチル（
１００１１２）および氷水（５０ｘＱ）中に溶解した。

有機層を分離し、水で洗浄し、Ｎａ、ＳＯ２上で乾燥さ
せ、蒸発させた。白色結晶としての標題化合物の収量：
３．３６９（シクロヘキサンから再結晶、融点：４５〜
４９℃）。

実施例２０ ２−（アジドメチル）−３，４−ビス（フェニルメトキ
シ）ピリジン、■−オキシドの調製：ＣＨＣＩｓ（５０
ｍ１２）中の実施例１９の標題化合物（３，４６９）に
メタクロル過安息香酸（２９）を加えた。２４時間攪拌
した後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル（１００ｉ（
２）および氷水（５０ｚ１２）中に溶解した。ＮａｔＣ
Ｏａ溶液を用いてｐＨを７に調節し、有機層を分離し、
水で洗浄し、Ｎａ、Ｓｏ、上で乾燥させた。蒸発させて
標題化合物（３，１２９）を白色結晶として得た（融点
：１１２〜１１４℃）。

実施例２１ ６−（アジドメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボニトリルの調製：ＣＨｓＣＮ
（１００ｘＱ）中の実施例２０の標題化合物（３，７５
９）およびジメチルサルフェート（１゜３９）を１．５
時間加熱還流した。ついで溶媒を真空下で留去し、標題
化合物の油状残渣をＴＨＦ／Ｃ，Ｈ５０Ｈ（８：２Ｘ５
０酎）中に溶解した。０℃にて水（５ｍ１２）中のＫＣ
Ｎ（０，６６９）の溶液を３０分以内で滴下した。１時
間攪拌した後、溶媒を留去し、残渣を氷水（１００１１
２）およびエーテル（５０酎）とともに攪拌した。有機
層を水で洗浄し、蒸発させた。固体の残渣をシクロヘキ
サンから再結晶させた。標題化合物の白色結晶の収量：
１．２７ｇ（融点＝１０３℃）。

実施例２２ ６−（アジドメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸、メチルエステルの調製
： 実施例２１の標題化合物（３，７１９）をＣＨ３０Ｈ（
ｔｏｏｘＱ）中に溶解し、この溶液中にＨＣＩガスを５
分間通した。室温で２４時間放置した後、溶媒を真空下
で留去し、残渣を氷水／酢酸エチル中に溶解した。重炭
酸ナトリウムを用いてｐＨを７に調節した。有機層を乾
燥させ、蒸発させた。

残渣を、溶出液としてシクロヘキサン／酢酸エチルを用
いたシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精
製した。標題化合物（１，２８９）を白色結晶として単
離した。

実施例２３ ２−（クロロメチル）−３，４−ビス（フェニルメトキ
シ）−ピリジン、１−オキシドの調製：実施例！８の標
題化合物（１８ｇ）およびメタクロル過安息香酸（１０
ｇ）をＣＨＣｌ、（１００肩Ｉ２）中、室温にて１／２
時間攪拌した。反応を完了させるにはさらに１／２時間
加熱することが必要であった。反応溶液を氷水（２００
１１２）とともに攪拌し、ついでＣＯ，の発生が終了す
るまでＮａＨＣＯｓを加えた。有機層を水で洗浄し、つ
いで乾燥させた。

ＣＨＣｔｓを留去すると油状残渣が得られ、これは直ち
に結晶化した（１３．５９）。トルエン／シクロヘキサ
ン（１：１）から再結晶させて標題化合物の白色結晶（
１１，２９）を得た（融点：１１８〜１１９℃）。

実施例２４ ６−（クロロメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボニトリルの調製：実施例２３
の標題化合物（２，４９ｇ）およびジメチルサルフェー
ト（０，９７ｇ）を、ＣＨｓＣＮＣ４０ＲＱ＞中に溶解
した。１時間加熱し、室温で一夜攪拌し、蒸発させて油
状残渣を得た。これをＴＨＦ／ＥｔＯＨ（８：２）（１
０ｘＱ）中に溶解し、０℃にて水（１，５１）中のＫｃ
Ｎ（０，５５９）を滴下した。

攪拌を１時間続け、ついで溶媒を真空下で留去した。残
渣を水冷下にエーテル（５０ｘ＋２）中に懸濁させた。

濾過して標題化合物（２，７ｙ）の固体を得た。

これをＣＨｔＣｌｚ（２０貢Ｑ）とともに攪拌し、濾過
した。濾液を濃縮し、石油エーテル（２０１１２）とと
もに攪拌した。標題化合物の白色結晶の収量は０゜７９
であった（融点：１２８〜！３０℃）。

実施例２５ ６−（クロロメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸、メチルエステルの調製
： 実施例２４の標題化合物（３，６４９）をＣＨｓ　０Ｈ
（５０ｘｆｆ）中に溶解し、これに０℃にてＭＣＩガス
を１分間通した。−夜装置した。蒸発させて残渣が得ら
れ、これを酢酸エチル（５０ｉ（２）／氷水（５０＊Ｑ
）中に溶解し、ＮａＨＣＯ，で中和した。有機層を分離
し、水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を留去した。得られ
た油状残渣をＳｔｏｗ酢酸エチル／シクロヘキサン（８
：２）上のクロマトグラフィーにかけた。溶出液には標
題化合物（１，３５９）、６−（クロロメチル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−５−（フェニルメトキシ）
−２−ピリジンカルボン酸、メチルエステル（０，７９
）、６−（クロロメチル）−４，５−ビス（フェニルメ
トキシ）−２−ピリジンカルボキサミド（１、４９）が
含まれていた。

標題化合物の融点：１４１〜１４２℃。

実施例２６ ６−（アジドメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸の調製：Ｃ！ＨｓＯＨ（
５０ｘ１２）中の実施例１６の標題化合物（２ｇ）およ
び水酸化カリウム（０，４９）を室温にて２時間攪拌し
た。標題化合物のカリウム塩の白色沈澱が得られた。こ
れを濾取し、水（１００ｉＱ）中に溶解した。ついで２
Ｎ　Ｈ３Ｐ０．を用イテｌ）Ｈを５に調節した。標題化
合物（１，６９）を濾過後の沈ｊｌ（白色結晶）として
得た（融点：１７４℃）。

叉鳳聾ｌエ ロー（アミノメチル）−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸の調製：（Ａ）実施例２
６の標題化合物（０，１２ｇ）をテトラヒドロフラン（
３ｘＱ＞中に溶解し、水（１滴）を加えて攪拌し、テト
ラヒドロフラン（２１１２）中のトリフェニルホスフィ
ン（０，０８９）を加えた。−夜攪拌した後、標題化合
物の結晶が生成した。濾過しエーテルで洗浄して収量ｏ
、ｏｓ９を得た。

（Ｂ）実施例２６の標題化合物（２，９９）およびトリ
エチルアミノ（１，９９）をＣＨｔＣｌｚ（２５０１Ｑ
＞中に溶解し、この溶液中にＨ８Ｓを３０分間通した。

室温で一夜攪拌し、蒸発させ水中に懸濁した後、白色結
晶（２，７ｇ）を得た（酢酸を用いてｐＨを５に調節し
、標題化合物を単離した。）（融点：２３０℃、分解）
。

実施例２８ ６−［［〔〔（１，１，１−ジメチルエトキシ）カルボ
ニルコアミノコメチル］−４、５−ビス（フェニルメト
キシ）−２−ピリジンカルボン酸の調製：実施例２７の
標題化合物（０，６ｇ）、トリエチルアミノ（０，６９
９）およびジーｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０，
５４９）を、室温にてジオキサン（６０祿）／水（ＩＭ
）中で一夜攪拌した。蒸発させた後、残渣を水（５０肩
１２）／酢酸エチル（５０ｊ１１２）中°溶解し、クエ
ン酸を用いてＩ）Ｈを２．５に調節した。

有機層を食塩水および水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ
た。石油エーテル（２０ｆｆｆｆ）を加えた後に油状残
渣が結晶化し、標題化合物の白色結晶（０，７ｇ）が得
られた（融点：１４４〜１４６℃）。

実施例２９ ６−［〔〔（１，アミノカルボニル）アミノコメチル］
−４゜５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカ
ルボン酸の調製： 実施例２７の標題化合物（５９）をジオキサン（１４０
ｘＱ）および水（４０ｉＱ）中に懸濁させた。イソシア
ン酸カリウム（１，２５９）を加え、混合物を４時間還
流した。−夜装置した後、２Ｎ　ＨＣＩを用いてｐ）（
を３．０に調節した。標題化合物の結晶（３，５ｇ）が
生成し、これを濾過により単離した。さらに、濾液のジ
オキサンを留去し、標題化合物の結晶（０，６９）を得
た（融点：１９５〜１９７℃）。

実施例３０ ６−ホルミル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２
−ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエステルの調製
： 実施例１３の標題化合物（０，６８９）および二酸化マ
ンガン（活性化）（０，９４９）を、ｃＨｔｃＬ（１５
＊Ｑ）中で３６時間攪拌した。「ハイフロー（Ｈｙｆｌ
ｏ）」上で濾過した後、透明な溶液を蒸発させた。

１モルの水を含有する標題化合物の白色結晶の収量：０
．４９（融点：１０９〜１１１’Ｃ）。

実施例３１ ３．４−ビス（フェニルメトキシ）−２，６−ピリジン
ジカルボン酸、６−（フェニルメチル）エステルの調製
： 実施例３０の標題化合物（０，０９１９）、ＫＭｎｏ、
（０，０３２９）およびＣ１８−クラウン−６（０゜ｏ
５３ｇ）を、酢酸エチルおよび水とともにベンゼン（８
ｍ（１）中で室温にて一夜攪拌した。２Ｎ　Ｈ２ＰＯ４
を用いてｐＨを２．５に調節した。有機層を水で洗浄し
、乾燥させ、活性炭とともに攪拌し、蒸発させた。蒸発
させた後、残渣を攪拌した。収量：標題化合物０．０１
９ （３１Ａ）３．４−ビス（フェニルメトキシ）−２，６
−ピリジンジカルボン酸、６−（フェニルメチル）エス
テルの別法による調製： 実施例３０の標題化合物（５９）および過マンガン酸テ
トラブチルアンモニウム（５ｇ）を、ピリジン（１００
ｍ１２）中に１０℃で溶解した。１時間後、温度を２８
〜２９℃に昇温すると過マンガン酸の色は茶色になった
。！−１／２時間後には出発物質は全く存在しなかった
。ついで、この溶液が無色になった後、この溶液中にＳ
０ｗガスを通した。

ピリジンを真空下で留去し、残渣を氷水／酢酸エチルと
ともに攪拌した。Ｈ３Ｐ０．を用いてｌ）Ｈを２．０に
調節した。有機層を水で洗浄し、ＮａｔＳＯ６上で乾燥
させた。溶媒を除くことにより粗製の標題化合物（４，
５９）が得られた。この物質を５０℃でジオキサン（７
５ｘＱ）中に溶解し、ついで水（５０１１２）を加えた
。標題化合物の白色結晶が収量２．９９で得られた（融
点：１０５℃、分解）。

実施例３２ ３．４−ビス（フェニルメトキシ）−２，６−ピリジン
ジカルボン酸、２−（フェニルメチル）６−（１゜１−
ジメチルエチル）エステルの調製：実施例３１の標題化
合物（０，２３５ｏ）、ｔｅｒｔ−ブタノール（０，０
４９）および４−ピロリジノ−ピリジン（０，１４８９
）をＣＨｔ　ＣＩｔ（２０１Ｑ＞中に溶解した。ＣＨｔ
　ＣＩｔ（５ｍ１２）中のジシクロへキシルカルボジイ
ミド（０，１２３９）の溶液を滴下した。

室温で１８時間攪拌し続けた後、生成したジシクロヘキ
シル尿素を濾取した。濾液の溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチル（２０ｉ＆）中に溶解した。これを各１ＯＲＱの
水で３回抽出し、Ｎａ＊ＳＯ４上で乾燥させた。蒸発さ
せ、リグロインから再結晶させて標題化合物の白色結晶
（０，１５５９）を得た（融点：１４３℃）。

実施例３３・ ３．４−ビス（フェニルメトキシ）−２゜６−ピリジン
カルボン酸、２−（１，１−ジメチルエチル）エステル
の調製： ＴＨＰ／水（９：　Ｉ　Ｘ２５　ｍ１２＞中の実施例３
２の標題化合物（０，５３９）に、水（５ｘ（１）中の
ＫＯＨ（０，０５３９）を室温で滴下した。６時間攪拌
した後、溶媒を真空下で留去した。残渣を水（５０１の
／酢酸エチル（５０１１２）中に溶解し、クエン酸を用
いてｐＨを２．５に調節した。有機層を洗浄し、Ｎａｔ
Ｓ０４上で乾燥させた。蒸発させた後、粗製の標題化合
物（０，３５ｇ）を得た。これをトルエン中に溶解し、
シクロヘキサンを加えた後、標題化合物の結晶（０，２
５９）が生成した（融点：１２２℃、分解）。

実施例３４ ６−〔〔（１，ヒドロキシイミノ）メチル］−４，５−
ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカルボン酸、
フェニルメチルエステルの調製： 実施例３０の標題化合物（６ｇ）をテトラヒドロフラン
（１５０ｘ□中に溶解し、これにイソプロパツール（３
ｇ）およびＮ、Ｏ−ビストリメチルシリルヒドロキシル
アミノ（２，３４９）を加えた。２時間攪拌し、溶媒を
留去し、残渣を氷水とともに数時間攪拌した後、標題化
合物の白色結晶を得た。濾過および乾燥後の収量：６．
１１９（融点：１６０〜１６３℃）。

実施例３５ ６−シアノ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２−
ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエステルの調製： （Ａ）実施例３４の標題化合物（５，７９）をテトラヒ
ドロフラン（３００１１１２）中に溶解した。トリエチ
ルアミノ（１、７貫Ｑ＞を加え、ついで攪拌を続けなが
らテトラヒドロフラン（１０ｆｆ□中のクロルスルホニ
ルイソシアネート（１、１ｍ（１）を滴下した。さらに
２時間後、１０％トリエチルアミノおよび１０％クロル
スルホニルイソシアネートを加えた。さらに１時間攪拌
を続けた。溶媒を留去し、残渣をＣＨｌＣｌ、（２００
ＲＱ）中に溶解し、水、希ＨＣＩ溶液および水で再び洗
浄した。有機層をＮａｔＳＯ４／Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥さ
せ、濾過し蒸発させた。粗製の標題化合物の残渣を、溶
出液としてシクロヘキサン／テトラヒドロフラン（８：
２）を用いた５ｔＯ２上のカラムクロマトグラフィーに
より精製した。フラクション７５〜９５が純粋な標題化
合物（２，４ｇ）を含んでいた。

（Ｂ）実施例４０の標題化合物（６，５６９）をＣＨ。

ＣＮ（１８（ｌｙ＆）中に懸濁し、「ジホスゲン」（ク
ロルギ酸トリクロルメチルエステルＸ４．４９ｇ）を滴
下した。１０分後に透明な溶液が得られ、真空下で溶媒
を留去した。残渣をエーテル（２００ｘｆｆ）中に溶解
し、水および希ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。Ｍｇ５Ｏ
，上で乾燥させた後、有機層を石油エーテルを用いて蒸
発させた。標題化合物（４，８ｇ）を純粋な形で得た（
融点：９２〜９４℃）。

（Ｃ）６−シアノ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）
＝２−ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエステルの
別法による調製： ４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカル
ボン酸、フェニルメチルエステル、ｌ−オキシド（４，
４１ｙ）およびジメチルサルフェート（１゜２６ｇ）を
、アセトニトリル（１００ｊＥ１２）中で２時間還流し
た。溶媒を留去し、油状の残渣を０℃でテトラヒドロフ
ラン／ＣｙＨｓＯＨ（８：２Ｘ１００ｘＱ）中に溶解し
た。水（５ｘＱ）中のＫＣＮ（０，６６ｇ）の溶液を３
０分かけて滴下した。０〜５℃で１時間攪拌し続けた後
、溶媒を真空下で留去し、油状残渣を酢酸エチル／水（
１＋ＩＸｌ　００ｘＱ）中ニ溶解した。有機層を水で洗
浄し、乾燥させ、蒸発させた。油状残渣を、シクロヘキ
サン／テトラヒドロフラン（８：２）を溶出液として用
いた５１０ｗ上のカラムクロマトグラフィーにより精製
した。フラクション８５〜９６が標題化合物の薄黄色の
結晶（０，３９）を含んでいた。主要な反応生成物は、
実施例４１の標題化合物（２，７９）であった。

実施例３６ ローシアノー４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−
ピリジンカルボン酸の調製： （Ａ）実施例３５の標題化合物（０，２２９）をテトラ
ヒドロフラン（５ｘ□中に溶解し、−１５℃で攪拌し、
水（１１（Ｄ中のＫＯＨ（０，０５６ｇ）を滴下シタ。

３０分後に新しい化合物が生成した。クエン酸を用いて
酸性にした後、テトラヒドロフランを蒸発させた。残渣
を酢酸エチルで抽出し、乾燥させ、蒸発させた。標題化
合物の白色固体（０，０９９）は痕跡量の６〜（アミノ
カルボニル）−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２
−ピリジンカルボン酸を含んでいた。

（Ｂ）６−シアノ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）
−２−ピリジンカルボン酸の別法による調製：実施例３
５の標題化合物（０，２２９）をＣＨｓ　Ｃ００Ｈ（２
０１１２）とともに７０℃で攪拌した。１０時間後、溶
液を真空下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／水で抽出
した。ｐＨを７．０に調節し、有機層を乾燥させ、溶媒
を除き、標題化合物（０，０４９）を残渣として得た（
融点：１６７〜１６９℃）。

実施例３７ ６−（アミノカルボニル）−４，５−ビス（フェニルメ
トキシ）−２−ピリジンカルボン酸の調製：実施例３６
の標題化合物（０，１８９）をＣ，ＨｓＯ）〔〔２０ｊ
１１２）中に懸濁した。水（１ｍ１２）中のＮａ０Ｈ（
０，０４９）および過酸化水素水（３０％Ｘ０．２１）
を加えた。３０分間攪拌した後、水（１ｍ１２）中のＮ
ａ０Ｈ（０，０４９）をさらに加えた。短時間の後、透
明な溶液が得られた。ついで水（５５ａ＋１２）を加え
、２Ｎ　ＨＣＩを用いてＩ）Ｈを１．０に調節した。粗
製の生成物の沈澱を濾過およびジオキサン／水（ｌ：Ｉ
）からの再結晶？こより単離した。収量：標題化合物の
薄黄色の結晶１００１９（融点：１７２℃）。

実施例３８ ６−ジフルオロメチル−４．５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエステ
ルの調製： ＣＨ，ＣＩ、（５０３Ｉｉ２）中の実施例３０の標題化
合物（５，０９）を三フッ化ジエチルアミノ硫黄（１，
７ｆｆ１２）で処理し、０℃で１時間攪拌した。さらに
三フッ化ジエチルアミノ硫黄（０，１７ｚＮ）を加え、
さらに１時間攪拌を続けた。ついで溶媒を除き、残渣を
酢酸エチル（１００１１２）および水（２０１ｆ）中に
溶解した。Ｎ　ａＨＣＯｓを加え、有機層を水で洗浄し
て乾燥させた。溶媒を留去した後、残渣をエーテル（１
０ｊｌ１２）とともに攪拌して白色粉末（３，５ｇ）を
得た。シクロヘキサンから再結晶させて標題化合物の白
色結晶（１、７９）を得た（融点：１１８〜１１９℃）
。

実施例３９ ６〜ジフルオロメチル−４，５−ビス（フェニルメトキ
シ）−２−ピリジンカルボン酸の調製：実施例３８の標
題化合物（１，８９）をテトラヒドロフラン（５０ｍ１
２）中に溶解し、これに水（５１ｆ２）中の０．２Ｎ　
ＫＯＩ（の溶液を滴下した。１時間後に反応は完了した
。クエン酸を用いてｐＨを３．０に調節し、テトラヒド
ロフランを真空下で留去した。

残渣を酢酸エチル／水中に溶解し、有機層を水で洗浄し
、乾燥させ、蒸発させた。石油エーテルとともに攪拌し
た後、標題化合物の白色固体（１，２ｇ）が得られた（
融点＝１１０〜１１７℃、分解）。

実施例４０ ６−（２−シアノエチニル）−４，５−ビス（フェニル
メトキシ）−２−ピリジンカルボン酸の調製：（Ａ）標
題化合物の→エニルメチルエステルの調製実施例３０の
標題化合物（４，５ｇ）およびトリフェニルシアノメチ
レンホスホラン（３，３９）を、テトラヒドロフラン（
１００ｆｆ１２）中で６０℃にて一夜攪拌した。溶媒を
留去した。フェニルメチルエステルとトリフェニルホス
フィンオキシトとの混合物である固体残渣の重量は７．
８９であった。

（Ｂ）標題化合物の調製： 上記工程（Ａ）で得た物質をテトラヒドロフラン（１０
０酎）に溶解し、水（３０１１１２）中のＫＯＨ（１。

２９）を滴下した。２時間後、テトラヒドロフランを除
き、懸濁液に水を加えた。白色固体を濾取し、酢酸エチ
ル（３（１りとともに攪拌し、濾過した。

標題化合物のカリウム塩（３，５９）を得た。これをテ
トラヒドロフラン／水（１００ｆｆｆｆ）中に溶解し、
２Ｎ　ＨＣＩを用いてＩ）Ｈを３．０に調節した。収攬
：漂題化合物の結晶３．１９（融点；２３０〜２３３℃
）。

実施例４１ ４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカル
ボン酸、フェニルメチルエステルの調製：炭酸カリウム
（２１，５９０１５６ミリモル）をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５０ｘＱ）中の１．４−
ジヒドロ−５−（フェニルメトキシ）−４−オキソ−２
−ピリジンカルボン酸（２９，４９）（１２０ミリモル
）の懸濁液に加え、室温で１時間攪拌した。臭化ベンジ
ル（３１ｘＩ２Ｘ２６４　ミリモル）を加え、ついで混
合物を攪拌下に１００℃に２５時間加熱した。室温に冷
却した後、ＤＭＦを真空下で留去し、残渣を６０℃に短
時間加熱して酢酸エチルで破砕した。無機塩を濾取し、
濾液を約７５村に濃縮し、溶出液として酢酸エチル二石
油エーテル（９０：１０）を用いたシリカゲル上のクロ
マトグラフィーにかけた。標題化合物の収量：３５．５
９（６９，６％）、融点：１１６．７℃。

実施例４２ ４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカル
ボン酸、フェニルメチルエステル、■−オキシドの調製
： 実施例４１の標題化合物（３０ｇ）およびメタクロル過
安息香酸（２５９８２当量）を、乾燥ＣＨＣｌ、（２０
０ｘＱ）中に溶解した。室温で３〜！７２時間攪拌した
後、反応はほとんど完了した。溶液を一５°Ｃに冷却し
、１時間攪拌した。白色の沈澱が生成した。これを濾取
し、濾液をＮ　ａ　ＨＣＯａ溶液で３回抽出し、水で洗
浄し、蒸発させた。残渣を四塩化炭素（２００１１２）
中に溶解し、濾過した。冷蔵庫中に一夜放置した後、標
題化合物（１２，７９）が白色結晶として析出した。母
液を濃縮してさらに標題化合物（９，８９）を得た（融
点：９１’Ｃ１分解）。

実施例４３ ６−（アセチルオキシ）−４，５−ビス（フェニルメト
キシ）−２−ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエス
テルの調製： 実施例４２の標題化合物（６，２５９）および無水酢酸
（１４ｇ）を、反応が完了するまで９０℃で７時間加熱
した。ついで過剰の無水酢酸および酢酸を留去し、残渣
を酢酸エチル（ｉｏｏｌｆｆ）および氷水（１００ｘＱ
）中に溶解した。ＮａＨＣＯｓを用いてｐ）（を７．０
に調節し、分離した有機層を水で洗浄し、乾燥させ、蒸
発させた。標題化合物（６，１５９）を固体として得た
（融点＝１０６〜１０９℃）。

実施例４４ １．６−ジヒドロ−６−オキソ−４．５−ビス（フェニ
ルメトキシ）−２−ピリジンカルボン酸、フェニルメチ
ルエステルの調製： 実施例４３の標題化合物（６，０９）および酢酸アンモ
ニウム（１２９）を、テトラヒドロフラン（１００ＲＱ
）／水（１５１１２）中、室温で２８時間攪拌した。

このときクロマトグラフィーにより反応が完了したこと
が示された。ついで溶媒を留去し、残渣（油）をＣＨＣ
ｌ、（５０村）中に溶解し、各２０１の水で３回抽出し
た。ついで乾燥有機層を蒸発させ、残る油をエーテル（
１００ｘ１２）とともに攪拌した。

標題化合物の白色結晶（５，０３ｇ）が生成した（融点
：１０２℃）。

実施例４５ ６−メトキシ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２
−ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエステルの調製
： エタノール（５０ｘＱ）中の実施例４４の標題化合物（
５ｇ）を、エーテル中のジアゾメタンの溶液（１５０Ｍ
　Ｍ　ＣＨｔ　Ｎ　ｔ）とともに２４時間攪拌した。

溶媒を留去し、ついで残渣を、酢酸エチル：シクロヘキ
サン（１：ｌ）を用いた５ｉＯｙ上のクロマトグラフィ
ーにかけた。フラクション１２〜２８が純粋な標題化合
物（０，３５９）を含んでおり、フラクション３０〜３
Ｂは純粋な１．６−ジヒドロ−ｌ−メチル−６−オキソ
−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカ
ルボン酸、フェニルメチルエステル（１，０）を含んで
いた。

実施例４５Ａ ６−メトキシ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２
−ピリジンカルボン酸、フェニルメチルエステルの調製
： 実施例４４の標題化合物（４１３Ｒ９）をジメチルホル
ムアミド（２５＋ｔｉ２）中に溶解した。炭酸セシウム
（１７０１９）を加えた。室温で１時間攪拌した後、ジ
メチルホルムアミド（１０ｘＩ２）中のジメチルサルフ
ェート（１２６ｘｙ）を反応混合物中に滴下した。

４時間攪拌した後、ジメチルホルムアミドを留去し、残
渣を酢酸エチル／水中に溶解した。有機層を水で洗浄し
、Ｎａ、ＳＯ，上で乾燥させた。酢酸エチルを留去して
油状残渣（０，５９）を得た。これを溶出液として酢酸
エチル／シクロヘキサン（ｌ：１）を用いたＳｉｎ、上
のカラムクロマトグラフィーにより精製した。フラクシ
ョン３〜１２が標題化合物を含んでいた。白色結晶を石
油エーテルから再結晶させた（融点二６９〜７２℃）。

実施例４５Ｂ ６−メトキシ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２
−ピリジンカルボン酸の調製： 実施例４５または実施例４５Ａの標題化合物（１，２６
９）をジオキサン（５０ｉ１２）中に溶解し、水（１５
スＱ）中のＫＯＨ（０，２４９）を加えて１０時間攪拌
した。溶媒を留去し、残渣を水（２０ｘ□中に溶解した
。２Ｎ　Ｈ，ＰＯ２を用いてｐＨを４，０に調節した。

標題化合物の白色結晶が直ちに生成した。

単離し、水で洗浄し、Ｐ、０．上で乾燥させて標題化合
物（０，６９９）を得た（融点＝１２７℃）。

実施例４６ １．６−ジヒドロ−６−オキソ−４．５−ビス（フェニ
ルメトキシ）−２−ピリジンカルボン酸の調製二Ｃ２）
（！０Ｈ（１００１Ｃ）中の実施例４３の標題化合物（
８，２９）を、室温にてＫＯＨ（１，８９０３当攬）と
ともに４８時間攪拌した。ついで生成した懸濁液を蒸発
させた。残渣を水（１００３１１２）中に溶解し、濾過
し、２Ｎ　Ｈ！ＩＰＯ，を用いてｐＨ全３゜０に調節し
た。標題化合物の白色結晶が生成し、これを濾取し、水
で洗浄し、乾燥させた（収１に：４　。

５０ｇ、融点＝２１５℃）。

実施例４７ ４．５．６〜トリス（フェニルメトキシ）−２−ピリジ
ンカルボン酸、フェニルメチルエステルの調製：実施例
４６の標題化合物（３，４８９）、Ｋ　ｔ　ＣＯｓ（１
，３７ｇ）および臭化ベンジル（３，７３９）を、ジメ
チルホルムアミド（１００ｍ□中、９０〜１００℃で一
夜加熱した。ついで溶媒を真空下で留去し、残渣（８，
４７９、油および固体）を溶出液としてＣＨＣｌ３／Ｃ
Ｈ１ＣＡｔＣ１：Ｉ）を用いた５ｉｆｔ上のカラムクロ
マトグラフィーにより精製した。フラクション２７〜４
５は標題化合物（１，８８９）を含んでおり、フラクシ
ョン４６〜６２は標題化合物（０，７３９）を含んでお
り、フラクション６３〜１７８は１．６−ジヒドロ−６
−オキソ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）−１−（
フェニルメチル）−２−ピリジンカルボン酸、フェニル
メチルエステル（１，３４９！白色固体）を含んでいた
。標題化合物の融点＝６８〜７０℃。

実施例４８ ４．５．６−）リス（フェニルメトキシ）−２−ピリジ
ンカルボン酸の調製： テトラヒドロフラン（１００！（２）中の実施例４７の
標題化合物（１，９９）に、水（１０ｘＱ）中のＫＯＨ
（ｏ、２２９）を加えた。室温で一夜攪拌して標題化合
物のカリウム塩の懸濁液を得た。溶媒を除き、残渣を水
（２００ａｎ２）およびテトラヒドロフラン（５０ｘＱ
）中に溶解した。２Ｎ　Ｈ，Ｐ、Ｏ，を用いてｐＩ（を
３に調節した。標題化合物の白色結晶（１，６９）を得
た（融点：１９３℃）。

実施例４９ ６−シアノ−４．５−ジヒドロキシ−２−ピリジンカル
ボン酸の調製： 実施例３５の標題化合物（０，５ｇ）を、トリフルオロ
酢酸（３酎）／チオアニソール（０，７３！１２）中、
室温で１６時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を真空下で
留去し、残渣をＣＨｔ　Ｃ１−（１０ｘＱ）とともに攪
拌した。標題化合物の沈澱が生成し、これを濾取し、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２およびエーテルで洗浄した。

収量：標題化合物の薄黄色の固体０．１５９（融点：２
２０℃、分解）。

実施例５０ ６−メチル−Ｎ−（２−オキソ−！−イミダゾリジニル
）−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジン
カルボキサミドの調製： 実施例！１の標題化合物（０，３５９）、Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（０，１５９）、４−ジメチルア
ミノピリジン（０，０１９）およびジシクロへキシルカ
ルボジイミド（０，２１９）を、ジメチルホルムアミド
（１０ＲＱ）中、室温で１時間攪拌した。

ついでアミノイミグゾリジノン（０，１ｇ）を加えた。

攪拌を一夜続けた。生成したジシクロヘキシル尿素を濾
取し、濾液のジメチルホルムアミドを留去した。残渣を
ジオキサンから再結晶させた。収量：標題化合物の白色
結晶０．３１９（融点：１４３〜１４５℃）。

実施例５１ ・６−メトキシ−４．５−ビス（フェニルメトキシ）＝
２−ピリジンカルボン酸、２−〔〔（１，１，１−ジメ
チルエトキシ）カルボニル］ヒドラジドの調製：実施例
４５Ｂの標題化合物（３，６９）、Ｎ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（０，１ｇ）、４−ジメチルアミノピリ
ジン（０，０１９）およびジシクロへキシルカルボジイ
ミド（２，１９）をテトラヒドロフラン（１００１ｆ２
）中に溶解した。室温で１５分間攪拌した後、ｔ−ブト
キシカルボニルヒドラジド（１゜３２ｇ）を加えた。−
夜攪拌を続けた。ついで生成したジシクロヘキシル尿素
を濾取し、濾液を蒸発させた。残渣を酢酸エチル（５０
ＲＣ）中に溶解し、炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄
した。硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、酢酸エチルを
留去した。標題化合物（３，０９）を白色固体として得
た（融点ニア０℃）。

実施例５２ １．４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−４
−オキソ−２−ピリジンカルボン酸、ヒドラジトドリフ
ルオロ酢酸（１：１）塩の調製：実施例５１の標題化合
物（３ｇ）をメタノール（８０ｄ）中に溶解し、パラジ
ウム／炭素触媒（０，５９）を加えた。この反応混合物
中に水素流を１時間通した。触媒を濾取し、メタノール
で洗浄し、濾液を蒸発させた。油状残渣は、１，４−ジ
ヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−オキソ−
２−ピリジンカルボン酸、２−〔〔（１，ｉ、１−ジメ
チルエトキシ）カルボニル〕ヒドラジド（１，８９０粗
製）であった。この物質をトリフルオロ酢酸（２０ｍ１
２）とともに３０分間攪拌した。トリフルオロ酢酸を真
空下で留去し、残渣をエーテル（１００ｘ□とともに攪
拌した。標題化合物のベージュ色の固体（１，７９）を
得た（融点：１１６℃）。

実施例５３ ［１−［［［［３−［［［６−メチル−４，５−ビス（
フェニルメトキシ）−２−ピリジニルコカルボニル］ア
ミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニ
ル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジ
ニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステル、モノナ
トリウム塩の調製： （Ａ）６−メチル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）
−２−ピリジンカルボン酸、ＩＨ−ベンゾトリアゾール
−！−イルエステルの調製： 実施例１１の標題化合物（１，７５９）、Ｎ−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールＩ水和物（０，７５９）、４−ジ
メチルアミノピリジン（０，０１９）およびジシクロへ
キシルカルボジイミド（１、１９）を、ジメチルホルム
アミド（３０＋ｆｆ）中、５〜ＩＯ℃で１時間攪拌した
。生成したジシクロヘキシル尿素を濾取し、ジメチルホ
ルムアミド（１０１１２）で洗浄した。

濾液は標題化合物の溶液であった。

（Ｂ）！−〔〔（１，２，２−ジメチルプロピリデン）
アミノコ−２〜イミダゾリジノンの調製：２−イミダゾ
リジノン（２５２ｇ、２．９８モル）および２Ｎ硫酸（
４Ｑ）のほとんど透明な溶液を３℃に冷却し、温度が５
℃を越えないようにしながら亜硝酸ナトリウム（ｌ　Ｏ
Ｉ９．１．４６モル）で１５分間かけて処理した。黄色
の反応混合物を０〜５℃で１．５時間攪拌した後、温度
を５℃未満に保ちながら亜鉛末（２２０１？、３．３６
モル）を少量ずつ３５分間かけて加えた。等量点に達す
るまでは亜鉛は完全かつ急速に溶解したが、等量点では
亜鉛はほとんど溶解しなかった。得られた灰色の混合物
を０℃で３０分間攪拌し、冷浴を除き、攪拌を室温で２
時間以上続けた。混合物をセライトのパッド中に通して
過剰の亜鉛を除き、透明な無色の濾液を実用グレードの
ビバルアルデヒド（１５２，７９、〜１．２４モルピバ
ルアルデヒド）で処理した。数分間激しく攪拌した後、
無色の沈澱が生成した。攪拌を一夜続けた（１６時間）
。混合物を濾過して固体を集め、この固体を水（３×３
００酎）で洗浄し、流動床乾燥機上で乾燥（４０℃で４
５分間）させて標題化合物（ｔ５０ｇ）を乾燥した自由
流動性の粉末として得た。Ｒｆ＝０．４８（シリカゲル
、酢酸エチル：エタノール−７：３）；融点＝１８４〜
１８５℃。

分析試料をクロロホルムから再結晶することにより調製
した（融点：１Ｂ７．３〜１８７．７℃）。

元素分析（ｉ！： 計算値：　Ｃ５６，７８；　Ｈ８，９３，Ｎ　２４．８
３実測値：　Ｃ５６，５４：　Ｈ８，９４，Ｎ　２４．
６ｇ（ＣＸ２−オキソ−！−イミダゾリジニル）カルバ
ミン酸、１．ｌ−ジメチルエチルエステルの調製：８０
℃の２Ｎ硫酸（２７０ｘσ）に上記工程（Ｂ）の標題化
合物（４５９，０，２６６モル）を２０分間かけて少し
ずつ加えた。添加の間にピバルアルデヒドは水の共沸混
合物として反応ポットから蒸留した。蒸留が完了したと
きに透明な無色の溶液をヘプタン（４Ｘ２０ｙ＆）にて
痕跡量のアルデヒドまで除去した（水との共沸混合にて
）。蒸留の全時間は１時間４５分であった。反応混合物
を〜３０℃に冷却し、水酸化ナトリウムを加えてｐＨを
７．２５に調節した。

水溶液を濃縮し、濃縮物を無水エタノールで処理してほ
ぼ無色の固体を得た。この物質をメタノール（３６０１
Ｃ）中に懸濁し、４０℃に温め、ついで無水ブチルオキ
シカルボニル（６３，８ｇ、１．１当量）で処理した。

４０〜４５℃で３時間攪拌した後、クロマトグラフ分析
により反応は完了し、濾過して硫酸ナトリウムを除いた
。濾液をろう状の無色固体まで濃縮した。この物質を熱
アセトニトリル（４５０ｆｆ１２）中に取り、種晶を入
れ、室温で１６時間結晶化させた。ついで５℃に４８時
間冷却し、固体を濾過により集めた。無色針状晶を少量
の冷アセトニトリルで１回、ついでヘキサンで２回洗浄
して第一群の所望の生成物（４２，５５９）を得た。母
液を濃縮し、残渣を最少量の熱アセトニトリル中に取り
、第二群の生成物を得て標題化合物の全収量を４７゜３
３９とした。Ｒｆ＝０．３６（シリカゲル、酢酸エチル
：アセトン＝１：■）、融点：１８６．４〜１８６．５
℃。

元素分析値： 計算＠：　Ｃ４７，７５，）ｌ　７．５１．　Ｎ　２０
．８ｇ実測値：　Ｃ４７，６４；　Ｈ７，４７，Ｎ　２
Ｇ、９２（Ｄ）［１−［［［［３−［〔〔（１，１、１
−ジメチルエトキシ）カルボニルコアミノ−２−オキソ
−１−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ］カルボ
ニルコー２−才キソー３−アゼチジニル］カルバミン酸
、フェニルメチルエステルの調製： カルバミン酸フェニルメチルエステル（２，２９）の酢
酸エチル（５ＯＮ＋２）懸濁液を、アルゴン雰囲気下に
一３０℃に冷却した。クロロスルホニルイソシアネート
（０，９４ｘ（１，１，５３９）を加え、溶１ｆｆｌを
一２５℃浴中で約４５分間攪拌した。ジクロロメタン（
２０＋１２）を加え、ついで上記（Ｃ）の標題化合物（
２，２９）を加えた。この溶液に塩化メチレン（２０，
ｔ１２）中のトリエチルアミノ（２，６ｘ（７，ｔ、５
９９）を８分間かけて滴下した（塩化メチレン３ｔ（１
ですすいだ）。冷浴から懸濁液を除き、アルゴン雰囲気
下で５．５時間攪拌した。トリエチルアミノ（ｇ　、　
２’ｓ　ｘ１２）をさらに加え、ついでさらに３０分間
攪拌した。

反応混合物を水（１００ｚ□中に注ぎ、０．５Ｎ硫酸（
３６ｍ□を加えた。層を分離し、有機層を水（５０ｘ９
）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で濃
縮して標題化合物（５，２２ｇ）を得た。

（Ｅ）［１−［［［［３−［〔〔（１，１、１−ツメチ
ルエトキシ）カルボニルコアミノ−２−オキソ−１−イ
ミダゾリジニル］スルホニルコアミノ］カルボニル］−
２−オキソ−３−アゼチジニル］カルバミン酸１．フェ
ニルメチルエステル、モノナトリウム塩の調製二上記（
Ｄ）の生成物（５，２２９）をアセトン（２５Ｒσ）中
に溶解し、ｐ）Ｉ約２．３で水（１３ｔρ）で希釈した
。溶液のＩ）Ｈが６．４になるまで１．ＯＮ　ＮａＯＨ
水溶液を加えた。

上記アセトン溶液を放置した後、真空下に室温（２０〜
３０℃浴）でゆっくりアセトンを除いてスラリーを得た
。

このスラリーを１当量（０，０１Ｍ）のＮａ０Ａｃを含
む水（６ｘＱ’）で希釈した。得られたスラリーを５〜
１０分間攪拌し、ついで濾過して固体の生成物を集めた
。

単離した固体を水（２Ｘ６ｘ１２）およびエタノール（
５村）で洗浄し、ついで固体を真空下で乾燥させて粗製
の生成物を白色固体（４，４９）として得た（７７．７
Ｍ％）。

少量の試料をアセトン水溶液から再結晶させて標題化合
物を得た。この固体は約１８０℃でゆっくり熱分解した
。

元素分析値（ＣｚｏＨ２ａＮｇＯｅＳＮａ−ＩＨｔＯと
して）（５４８，５１５６６，５）： 計算値：　Ｃ４２，４０：　Ｈ４，８０，Ｎ　１４．８
３．　Ｓ　５．６６゜Ｎａ　４．０６；■、０３．１８ 実測値：　Ｃ４２，５１，Ｈ４，７４，Ｎ　１４．９２
．　Ｓ　５．６２゜Ｎａ　４．１２；　Ｈ，０３，１３ （Ｆ　）［１−［［［［３−［〔〔（１，１、１−ジメ
チルエトキシ）カルボニルコアミノ−２−オキソ−１−
イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ］カルボニル］
−２−オキソ−３−アゼチジニル］カルバミン酸、フェ
ニルメチルエステルの調製： 上記（Ｅ）の化合物（５５ｇ）を、氷水（３００酎）お
よび酢酸エチル（５００ｍ＋２）とともに攪拌した。

冷却しなからｐＨを２．０に調節した（ｉ！ＩＨＣＩ）
。

有機層、および水層を洗浄して得た有機層を食塩水およ
び水で洗浄し、Ｎａ、Ｓｏ、上で乾燥し、溶媒を留去し
た。真空下で蒸発させて海綿状の標題化合物（５２ｇ）
を得た。

（Ｇ）［１−［［〔〔（１，３−アミノ−２−オキソ−
１−イミダゾリジニル）スルホニル］アミノコカルボニ
ルコ−２−オキソ−３−アゼチジニル］カルバミン酸。

フェニルメチルエステル、トリフルオロ酢酸（１：１）
塩の調製： 上記（Ｆ）の化合物（２６，１９）をＣＨｔＣｌ、（５
０ＩＲＱ）中、−５〜θ℃で蒸留し、トリフルオロ酢酸
（１００ｍ（）を１５分間かけて加えた。１時間攪拌し
た後、この溶液をイソプロパツール（６００ｙＲ）に０
℃で加えた。標題化合物の白色結晶が生成し、−１０℃
で１５分間放置した後に単離した（２６゜９ｇ）。

（Ｈ）トリメチルシリル化［１−［［〔〔（１，’！−
アミノー２−オキソ−１−イミダゾリジニル）スルホニ
ルコアミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジ
ニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステルの調製： ［１−［［〔〔（１，３−アミノ−２−オキソ−１−イ
ミダゾリジニル）スルホニルコアミノ］カルボニル］−
２−オキソ−３−アゼチジニルコカルバミン酸トリフル
オロ酢酸塩（２，７０ｇ）をＣＨ３ＣＮ（５０村）中に
懸濁し、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリル−トリフル
オロ酢酸アミド（２ｇ）を加えた。３０分間攪拌した後
、透明な溶液が得られた。

揮発性物質を真空下で除き、油状残渣をテトラヒドロフ
ラン（３０ｘＱ）中に溶解して標題化合物の溶液を得た
。

（１）［１−［［［［３−［［［６−メチル−４，５−
ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］カルボニ
ル］アミノコ−２−オキソ−！−イミダゾリジニル］ス
ルホニル］アミノ］カルボ′ニル］−２−才キソー３−
アゼチジニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステル
の調製： 上記（Ａ）および（Ｈ）の標題化合物の溶液を混合し、
室温で１２時間攪拌した。蒸発させ、酢酸（１滴）を含
有する氷水（５０ｉ＆）とともに残渣を攪拌して粗製の
標題化合物の沈澱（３，６５９）を得た（Ｈ，１，３５
％）。

（Ｊ　）［１−［［［［３−［［［６−メチル−４，５
−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］カルボ
ニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］
スルホニル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−
アゼチジニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステル
、モノナトリウム塩の調製： 上記（Ｉ）の粗製の標題化合物［１−［［［［３−［［
［６−メチル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２
−ピリジニル］カルボニル］アミノ］−２−オキソ−１
−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ］カルボニル
］−２−オキソ−３−アゼチジニルコカルバミン酸、フ
ェニルメチルエステル（３，４９）をアセトニトリル（
５０ｘＱ）中に溶解し、ｐＨが６．０になるまで重炭酸
水溶液を加えた。標題化合物の結晶が直ちに生成した。

収量：乾燥後の標題化合物の白色結晶１．６２９（融点
＝１１２〜１１６℃、分解）。

実施例５４ ［３Ｓ（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（１，１
，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メチル−４−才
キソー２−ピリジニル）カルボニル］アミノ］−２−オ
キソ−１−イミダゾリジニルコスルホニル］アミノコカ
ルボニルコ−２−オキソ−３−アゼチジニル］アミノコ
ー２−オキソエチリデンコアミノ］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸、ジナトリウム塩の調製：（Ａ）トリメ
デルシリル化Ｎ　−［３−［［〔〔（１，３−アミノ−
２−オキソ−１−アゼチジニル）カルボニルコアミノ］
スル本ニル］−２−オキソ−■−イミダゾリジニル］−
１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メチル−２−
ピリジンカルボキサミトモノナトリウム塩の調製： 実施例５３（Ｄ）の標題化合物（１，５６９）をジメチ
ルホルムアミド（３０ｘ１２）中に溶解し、Ｎ−メチル
−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（１，
４８舷）を加えた。３０分間攪拌した後、パラジウム／
炭素（１０％８０．５９）を加え、攪拌しながら水素ガ
スを反応混合物中に１時間通した。

ついで過剰の水素を窒素で追い出した。この懸濁液は標
題化合物を含んでいる。

（Ｂ）［３Ｓ（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［＋−［［［［３−［〔〔（
１，１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メチル−
４−オキソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミノコー
２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］アミ
ノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］ア
ミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−２
−メチルプロピオン酸、ジフェニルメチルエステルの調
製； 上記（Ａ）の懸濁液に、ジメチルホルムアミド（ｌＯ村
）中の２−アミノ−α−［［２−（ジフェニルメトキシ
）−ｉ、ｔ−ジメチル−２−オキソ−エトキシ］イミノ
］−４−チアシル酢酸、ＩＨ−ベンゾトリアゾール−１
−イルエステル（１，２２ｉ＋）の溶液を加えた。室温
で一夜攪拌した後、濾過により触媒を除き、ジメチルホ
ルムアミド（１５ｘｆ２）で洗浄し、回収した濾液のジ
メチルホルムアミドを留去した（〈４０℃）。油状残渣
を氷水（１００１１２）とともに攪拌し、酢酸（数滴）
を１時間かけて加えた。

粗製の標題化合物（１，６９）をベージュ色の固体とし
て得た。

（Ｃ）［ＬＳ（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（
１，１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メチル−
４−オキソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミノコー
２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニルコアミ
ノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］ア
ミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキソ］−２
−メチルプロピオン酸、ジナトリウム塩の調製： 上記（Ｂ）の粗製の標題化合物（１，５９）を、トリフ
ルオロ酢酸（２０１１１２）およびアニソール（５村）
中、−１０℃で３０分間攪拌した。ジエチルエーテルで
沈澱させることにより、粗製の標題化合物を遊離酸のＴ
ＦＡ塩として得た（１．２６９）。

この物質（１，２０ｇ）を水（１０ｘｆ２）中に懸濁し
、重炭酸ナトリウムを用いてｌ）Ｈを５．５に調節した
。

得られた透明な溶液を、溶出液として水を用いてオルガ
ノゲン（Ｏｒｇａｎｏｇｅｎ）カラムＣ３０ｃｘ；０．
８ｘＸ）中に通した。フラクション７５〜！０５（各１
５１）が純粋な標題化合物（０，２１ｇ）を含んでいた
（融点：＞２９０℃、分解）。

実施例５５ ［１−［［［［３−［［［６−メトキシ−４，５−ビス
（フェニルメトキシ）−２−ビリジニルコカルボニル］
アミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホ
ニル］アミノコカルボニル］−２−オキソ−３−アゼチ
ジニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステル、モノ
ナトリウム塩の調製： （Ａ）実施例４５（Ｂ）の標題化合物のヒドロキシトリ
アゾールエステルの調製： 実施例４５（Ｂ）の標題化合物（７，０９）、Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール（２，８７９）、４−ジメチ
ルアミノピリジン（０，１ｇ）およびジシクロへキシル
カルボジイミド（３，９９）をジメチルホルムアミド（
２５ＱＴｌ１２）中に溶解し、室温で２時間攪拌した。

生成したジシクロヘキシル尿素を濾取した。

濾液を溶液Ａとした。これは実施例４５（Ｂ）の標題化
合物のヒドロキシベンゾトリアゾールエステルであった
。

実施例５３（Ｈ）の標題化合物のトリフルオロ酢酸塩（
１０，３ｇ）およびＮ−メチル−Ｎ−トリメチルシリル
トリフルオロ酢酸アミド（１５ｘＱ）を、室温で１時間
攪拌した。ついで溶媒および生成したｃｐ、ｃｏｏｓ＋
Ｆｌｃ空下でｌ去ｔ、、（ｌＥｔ−Ｄ　ＭＦ中に溶解し
て上記溶液Ａとともに一夜攪拌した。

ついで溶媒を真空下で留去し、酢酸３滴を加えた氷水中
で残渣を２時間攪拌した。白色固体が得られ、濾取し、
水で洗浄した。この粗製の物質をアセトニトリル中に溶
解し、１縮した。ｐＨが６．０になるまで重炭酸ナトリ
ウム水溶液を加えた。水をいくらか加えると標題化合物
の結晶（４゜３９）が生成した（融点：１５９〜１６２
℃、分解）。

実施例５６ ［３５（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（１，１
，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−
オキソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミノコー２−
オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ〕
カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］アミノ
］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−２−メ
チルプロピオン酸、ジナトリウム塩の調製：（Ａ）Ｎ　
−［３−［［〔〔（１，３−アミノ−２−オキソ−１−
アゼチジニル）カルボニル］アミノ］スルホニル］−２
−オキソ−１−イミダゾリジニル］−１，４−ジヒドロ
キシ−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−２−ピリジンカ
ルボキサミドの調製：実施例５５の標題化合物（２，３
ｙ）をジメチルホルムアミド（５０ｘｆｆ）中に溶解し
、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸
アミド（３゜３９）およびパラジウム／炭素（１０％Ｘ
０．５９）を加えた。この反応混合物中に水素ガス流を
１時間通した。ついで触媒を濾取し、ジメチルホルムア
ミド（１０１１２）で３回洗浄した。濾液および濾液の
洗浄液は標題化合物の溶液であった。

（Ｂ）［３５（Ｚ）コー２−［［［１−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（
１，１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−オキソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミノ］
−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］ア
ミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］
アミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−
２−メチルプロピオン酸、ジナトリウム塩の調製： 上記（Ａ）の濾液および濾液の洗浄液を集め、これに２
−アミノ−α−［［２−ジフェニルメトキシ−１，１−
ジメチル−２−オキソエトキシコイミノ］−４−チアゾ
ール酢酸、ＩＨ−ベンゾトリアゾール−１−イルエステ
ル（１，６９）を加えた。この溶液を室温で１２時間攪
拌した。ついでジメチルホルムアミドを留去し、残渣を
氷水（１００ｘ（りおよび酢酸（２ａ）とともに攪拌し
た。濾過し乾燥した後に、本実施例の標題化合物の遊離
酸の粗製のジフェニルメチルエステルであるベージュ色
の固体（３，４ｇ＞が生成した。本実施例の標題化合物
の遊離酸の粗製のジフェニルメチルエステル（３，３９
）を、トリフルオロ酢酸／アニソール（５０ｚｆ２）と
ともに０℃で３０分間攪拌した。ついで冷却しながらエ
ーテル（１５０１１２）を加え、標題化合物の遊離酸の
トリフルオロ酢酸塩である沈澱を濾取し、イソプロパツ
ール（５０１１２）で洗浄し、乾燥させてベージュ色の
固体（１，１９）を得た。

この物質を水（３０ｘＱ）中に懸濁し、重炭酸ナトリウ
ムを用いてｐＨを６．０に調節した。濾過した後、溶液
を凍結乾燥した。収！＝粗製の標題化合物の固体０．９
９゜この物質を溶出液として水を用いた逆相オルガノケ
ンカラム上のクロマトグラフィーにより精製し、フラク
ション８０〜１２４（各３好）に標題化合物（０，２３
９＞を得た（融点：３７５℃、分解）。

実施例５７ ［１−［［［［３−［［［６−（クロロメチル）−４，
５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］カル
ボニルコアミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル
コスルホニル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３
−アゼチジニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステ
ル、モノナトリウム塩の調製：実施例５３（）（）の標
題化合物のトリフルオロ酢酸塩（新たに調製ＸＩ０．９
ｇ）をアセトニトリル（１３０ｘ１２）中に懸濁し、Ｎ
−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸アミ
ド（２２，＝ｌりを加えた。透明な溶液が得られ、これ
を１時間攪拌した。ついで溶媒および生成したＣ　Ｆ　
ｓ　ＣＯＯＳ　ｉ−を真空下で留去した。残渣をテトラ
ヒドロフラン（乾燥、５０ｔ１２）中に溶解し、Ｎ−メ
チル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（
７，８ｉｆｆ）を加え、ついでテトラヒドロフラン（５
０ｚ＋２）中の実施例１４の標題化合物（８，５ｇ）を
加えた。

室温で一夜攪拌し、ついで蒸発させ、残渣を氷水（２０
０ｘＱ）および酢酸（２滴）とともに１時間攪拌して粗
製の標題化合物の遊離酸（１９，９９）を得た。

これをアセトニトリル（１００ｆｆ１２）中に溶解し、
最少量の水中の重炭酸ナトリウム（４ｇ）を加えた。

０℃で数時間放置した後、標題化合物の結晶（１０７ｇ
）を得た（融点＝２０６〜２０８°Ｃ）。

実施例５８ ［１−［［［［３−［［［６−（クロロメチル）−４，
５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］カル
ボニル］アミノ−２−オキソ−１−イミダゾリジニルコ
スルホニルコアミノ］−２Ｔ−オキソ−３−アゼチジニ
ル］カルバミン酸、フェニルメチルエステルの調製： 水（２００ｙ１２）および酢酸エチル（４００１１ｅ）
中の実施例５７の標題化合物（１０，６９）を０℃で攪
拌し、２Ｎ　ＨＣＩを用いてＩ）Ｈを２に調節した。有
機層を分離し、水層を酢酸エチル（２００ｘ□で再び抽
出した。有機層を集めて食塩水で洗浄し、乾燥し、真空
下で蒸発させて海綿状の標題化合物（７，５９）を得た
（融点：１２８〜１３０℃）。

実施例５９ ［３５（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４−チ
アゾリル’）−２−［［１−［［［［３−［［［１，４
−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−６−（ピリ
ジニオメチル）−２−ピリジニル］カルボニル］アミノ
コ−２−オキソ−１−イミダゾリジニルコスルホニル］
アミノ］力ルポニルコ−２−オキソ−３−アゼチジニル
コアミノ］−２−オキソエチリデン］アミノコオキシ］
−２−メチルプロピオン酸、モノナトリウム塩の調製： （Ａ）［１−［［［［３−［［［４、５−ビス（フェニ
ルメトキシ）−６−（ピリジニオメチル）−２−ピリジ
ニル］カルボニルコアミノ］−２−オキソ−Ｉ−イミダ
ゾリジニルコスルホニル］アミノ］カルボニル］−■−
オキソ−３−アゼチジニル］カルバミン酸、フェニルメ
チルエステル。クロライドの調製ニジメチルホルムアミ
ド（５０１１２）中の実施例５８の標題化合物（３，１
’７ｇ）に、Ｋｌ（０，００１ｇ）およびＣ−１８−ク
ラウン６（０，０１９）およびピリジン（１，２７９）
を加えた。６時間攪拌した後、ピリジン（３村）をさら
に加え、攪拌を１２時間続けた。真空下、５０℃未満で
溶媒を留去し、残渣をイソプロパツール（２０ｍｌりと
ともに攪拌した。ベージュ色の固体が得られ、これは粗
製の標題化合物であった。

（Ｂ）［１−［［［［３−［［［４、５−ビス（フェニ
ルメトキシ）−６−（ピリジニオメチル）−２−ビリジ
ニルコカルボニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダ
ゾリジニル］スルホニル］アミノ］カルボニル］−１−
オキソ−３−アゼチジニル］カルバミン酸、フェニルメ
チルエステル、内部塩の調製： 上記（Ａ）の粗製の生成物を、氷水（２ＯＮ（２）およ
び酢酸（１滴）とともに３回攪拌した。濾過し水で洗浄
した後、標題化合物の固体物質（ＣＩ陰性）（３ｇ）が
得られた。

（Ｃ）Ｎ　−［３−［［〔〔（１，３−アミノ−２−オ
キソ−■−アゼチジニル）カルボニル］アミノコスルホ
ニル］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］−１，４
−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−（ピリジニオメチル
）−２−ピリジンカルボキサミド、トリフルオロ酢酸（
１：３）塩の調製： 上記（Ｂ）の生成物（３，３９）を、トリフルオロ酢酸
（１５，ｗ１２）とチオアニソール（３酎）との混合物
中、室温で一夜攪拌した。ついでイソプロパツール（５
０ＪＩｉ２）を加え、固体を標題化合物（１，８９）を
得て、これを濾過し水で洗浄した。

（Ｄ）［３Ｓ（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［［［１
，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−６−（
ピリジニオメチル）−２−ピリジニル］カルボニル］ア
ミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニ
ル］アミノ］カルボニルコー２−オキソ−３−アゼチシ
ニルコアミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ〕オキ
シ］−２−メチルプロピオン酸、ジフェニルメチルエス
テルの調製： 上記（Ｃ）の生成物（１，８９）をアセトニトリル（３
０Ｊ１１２）中に懸濁し、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチル
シリルトリフルオロ酢酸アミド（３，１ｍ１２）を加え
た。３０分間攪拌して４５分後に透明な溶液を得た。溶
媒および生成したトリメチルシリルトリフルオロアセテ
−）・を真空下で留去し、残渣をテトラヒドロフラン（
６０ＪＩＱ）中に溶解し、ジメチルホルムアミド（１０
ｆｆ１２）および（Ｚ）−，２−アミノ−α−［［２−
（ジフェニルメトキシ）−１，１−ジメチル−２−オキ
ソエトキシ」イミノ］−４−チアゾール酢酸、ＩＨ−ｐ
ンゾトリアゾールー！−イルエステル（１，７）〕を加
えた。４８時間攪拌した後、透明な溶液が得られた。溶
媒を真空下で除いて残渣を得、これをｐＨ３、５で氷水
（１００ｊＩ＋２）とともに攪拌した。固体を濾取し、
再び氷水（５０ＪＩ＆）とともにｐＨ５（２Ｎ　Ｈ３Ｐ
０４）で攪拌した。濾過し乾燥した後、粗製の物質の２
　Ｎ　Ｈａ　Ｐ　Ｏ４塩（２゜４９）を得た。この物質
をエタノール（３０ｘ（７）とともに攪拌し濾過して標
題化合物（１，８９）を得た。

（Ｅ）［３Ｓ（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［［［１
，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−６−（
ピリジニオメチル）−２−ピリジニル］カルボニル］ア
ミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニ
ル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３＝アゼチジ
ニル］アミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ〕オキ
シ］−２−メチルプロピオン酸、トリフルオロアセテー
トの調製： 上記（Ｄ）の生成物（０，９ｙ）をアニソール（２ＪＩ
＋２）中に懸濁し、０℃で攪拌しながらトリフルオロ酢
酸（１０ｆｆ１２）を滴下した。１時間後にエーテル（
１００ｍ１２）を滴下し、粗製の標題化合物（０，８９
）を沈澱として得た。

（Ｆ）［３Ｓ（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［［［１
，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−６−（
ピリジニオメチル）−２−ピリジニル］カルボニル］ア
ミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニ
ル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジ
ニル］アミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキ
シ］−２−メチルプロピオン酸、モノナトリウム塩の調
製： 上記（Ｅ）の生成物（０，７５９）を水（２０１１！Ｑ
）中に懸濁し、重炭酸ナトリウムを用いてｐＨを６．０
に調節した。濾過した後、濾液を凍結乾燥した。固体の
粗製物質（０，６５ｇ）を得た。これを水（１０肩ρ）
およびアセトン（２０ｆｆ１２）中に溶解し、アセトン
／水勾配が６：ｌ〜３ニアの逆相オルガノゲンカラムに
通した。７つのフラクションの集合物が、標題化合物（
１２８９）を含んでいた。この物質を溶出液として最初
に水を、ついで水／アセトン（８：２）を用いたＸＡＤ
上のクロマトグラフィーにかけた。フラクション８０〜
８８が標題化合物（６０１１ｇ）を含んでいた（融点：
２５５℃、分解）。

実施例６０ ［１−［［［［３−［［［６−［［〔〔（１，１、１−
ジメチルエトキシ）カルボニルコアミノコメチル］−４
，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］カ
ルボニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニ
ル］スルホニル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−
３−アゼチジニルコ力ルバミン酸、フェニルメ、チルエ
ステル、モノナトリウム塩の調製：［溶液Ａ］ テトラヒトミフラン（６０ｉ＆）およびＨＯＢＴ（０，
９８９）およびジシクロへキシルカルボジイミド（１，
３２９）中の実施例２８の標題化合物（３，０９）を、
室温で１時間攪拌した。生成したジシクロヘキシル尿素
を濾取し、濾液を溶液Ａとした。

［溶液Ｂ］ 実施例５３（Ｈ）の標題化合物のトリフルオロ酢酸塩（
新たに調製）（３，５９）およびＮ−メチル−Ｎ−トリ
メデルシリルトリフルオロ酢酸アミド（７゜２蝦）を、
アセトニトリル（４０ｘ（２）中に１時間かけて溶解し
た。真空下に蒸発させ、油状残渣をテトラヒドロフラン
（３０ＪＩＱ）およびＮ−メチル−Ｎ−トリメチルシリ
ルトリフルオロ酢酸アミド（ＩｊＩＱ）中に再び溶解し
て溶液Ｂを得た。

上記両名液を室温で一緒に一夜攪拌した。溶媒を留去し
た後、残渣を氷水（１００ｘＮ）および酢酸（１滴）と
ともに１時間攪拌した。標題化合物の遊離酸（５，９９
）を固体として単離した。この物質をアセトニトリル（
３０ｘ＋２）中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液を
用いてｐＨを６，０に調節した。

標題化合物の結晶が分離し始めるまで水を加えた。

５℃で１時間放置して標題化合物の結晶（４，３９）を
得た（融点：１６５〜１６８℃）。

実施例６１ ［１−［［［［３−［［［６−［［〔〔（１，１、１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］メチル］−４
，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］カ
ルボニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニ
ル］スルホニル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−
３−アゼチジニル］カルバミン酸の調製：実施例６０の
標題化合物（４，３ｇ）を水／酢酸エチル（１：ｌＸ２
００奸）中に懸濁し、水冷下でｐ）（を２，５に調節し
た。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥し蒸発させた。

残渣を石油エーテルとともに攪拌した後に白色固体の標
題化合物（４，０９）を得た（融点：１３２〜１３５℃
）。

実施例６２ ［１−［［［［３−［［［６−［〔〔（１，アミノカル
ボニル）アミノコメチル］−４、５−ビス（フェニルメ
トキシ）＝２−ビリジニルコカルボニルコアミノ］−２
−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ
］カルボニルコ−２−オキソ−３−アゼチジニル］カル
バミン酸、フェニルメチルエステル、モノナトリウム塩
の調製： （Ａ）［１−［［［［３−［［［６−［［アミノコメチ
ル］−４゜５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジ
ニル］カルボニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダ
ゾリジニル］スルホニル］アミノ］カルボニル］−２−
オキソ−３−アゼチジニルコカルバミン酸、トリフルオ
ロ酢酸塩の調製： 塩化メチレン（１，５村）およびアニソール（５３１１
２）中の実施例６１の標題化合物（３，０６９）に、ト
リフルオロ酢酸（２０ｙＱ）を−５℃で滴下した。０〜
５℃で１時間攪拌した後、トリフルオロ酢酸を真空下で
除き、イソプロパツール／エーテル（１：ｌ）（８０ｍ
１２）を残渣に加えた。実施例６１の脱保護塩基のＴＦ
Ａ塩を白色固体（２，４５９）として得た。

（Ｂ）［１−［［［［３−［［［６−［〔〔（１，アミ
ノカルボニル）アミノ］メチル］−４，５−ビス（フェ
ニルメトキシ）＝２−ピリジニル］カルボニル］アミノ
］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］
アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル
コカルバミン酸、フェニルメチルエステル、モノナトリ
ウム塩の調製： 上記（Ａ＞の標題化合物（２，２９）をアセトニトリル
（１００ｘＱ）中に＠濁し、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチ
ルシリルトリフルオロ酢酸アミド（１ｘ（１）を加えた
。室温で１時間攪拌し蒸発させた後、油状残渣をテトラ
ヒドロフラン（ｉｏＯｆｆｆ２）中に溶解し、０℃でテ
トラヒドロフラン（２０１１２）中のクロロカルボニル
イソシアネート（０，２ｙ１２）を３０分以内で加えた
。３時間攪拌した後、溶媒を除き、固体残渣を氷水（５
０ｉＱ）および酢酸（１滴）とともに２時間攪拌した。

沈澱を濾取し、乾燥後に標題化合物の遊離酸（２，２５
９）を得た。これをアセトニトリル中に溶解し、重炭酸
ナトリウム水溶液を用いてｐＨを６．０に調節した。結
晶（０，１９）が生成し、濾取した。結晶化が始まるま
で濾液にエーテルを加えた。１時間放置した後、標題化
合物（１，７９）を濾過により単離した（融点＝２１Ｏ
℃）。

実施例６３ ［１−［［［［３−［［［６−［〔〔（１，アミノカル
ボニル）アミノ］メチルコー４．５−ビス（フェニルメ
トキシ）−２−ピリジニル］カルボニルコアミノ］−２
−オキソ−１−イミダゾリジニルコスルホニルコアミノ
コカルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニルコ力ル
バミン酸、フェニルメチルエステル、モノナトリウム塩
の調製（実施例６２の別法）：実施例２９の標題化合物
（４、１９）をテトラヒドロフラン（８０Ｘ＆）および
ジメチルホルムアミド（５０ｘＱ）中に溶解し、これに
ＨＯＢＴ（１，５２９）および４−ジメチルアミノピリ
ジン（０，１９）を加えた。ついでテトラヒドロフラン
（２０ｍ１２）中のジシクロへキシルカルボジイミド（
２，１９）の溶液を加えた。２時間後に生成したジシク
ロヘキシル尿素を濾取した。この濾液を溶液Ａとした。

実施例５３工程（Ｈ）の標題化合物のトリフルオロ酢酸
塩（５，４９）をアセトニトリル（５０３！１２）中に
懸濁し、Ｎ−メチルーＮ−トリメチルシリルトリフルオ
ロ酢酸アミド（９，３ｊｌ１２）を加えた。室温で１時
間攪拌した後、透明な溶液を得た。

溶媒および生成したトリフルオロ酢酸トリメチルシリル
エステルを真空下で留去した。残渣をアセトニトリル（
５０ｆｆｆｆ）中に溶解した。これを溶液Ｂとした。

ついで上記溶液Ａおよび溶液Ｂを一緒に室温で１２時間
攪拌した。ついで溶媒を真空下で留去し、残渣を氷水お
よび酢酸（３ｉ１！ｉ）とともに攪拌すると粗製の物質
の白色固体（１０９）が生成した。この物質をアセトニ
トリル（４Ｑｘｊ）中に溶解し、ｐＨが５．５となるま
で重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。標題化合物の結晶
が生成するまで水を加えた。冷所に１時間放置した後、
標題化合物（６ｇ）を濾過により単離した（融点二１７
８℃、分解）。

実施例６４ ［３Ｓ（Ｚ）］−２−［［［２−［［１−［［［［３−
［［［６−［〔〔（１，アミノカルボニル）アミノコメ
チル］−１，４−ジヒドロビス−５−ヒドロキシ−４−
オキソ−２−ピリジニル］カルボニル］アミノ］−２−
オキソ−１−イミダゾリジニルコスルホニルコアミノ］
カルボニル］−２−才キソー３−アゼチジニルコアミノ
］−１−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−オキソ
エチリデン］アミノ］オキシ］−２−メチルプロピオン
酸、ジノナトリウム塩の調製；（Ａ）［３５（Ｚ）］−
２−［［［２−［［１−［［［［３−［［［６−［〔〔
（１，アミノカルボニル）アミノ］メチル］−１，４−
ジヒドロビス−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリ
ジニル］カルボニル］アミノコ−２−才キソー１−イミ
ダゾリジニル］スルホニル］アミノ］カルボニルコ−２
−オキソ−３−アゼチジニルコアミノ］−１−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−オキソエチリデンコアミ
ノ］オキシ］−２−メチルプロピオン酸、ジフェニルメ
チルエステルの調製： 実施例６３の標題化合物（１，７０９）およびＮ−メチ
ルーＮ−）リメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（１
，１２１１２）をジメチルホルムアミド（２０ｘ（１）
中に溶解し、パラジウム／炭素（１０％）（０゜９９）
を加えた。室温で１時間（ｌ　ａｔｍ）水素添加した後
、触媒を濾取し、ジメチルホルムアミド（２０Ｒ（１）
で洗浄した。濾液は、シリル化モノナトリウム塩の形の
６−［〔〔（１，アミノカルボニル）アミノコメチル］
−Ｎ−［３−［［〔〔（１，３−アミノ−２−オキソ−
１−アゼチジニル）カルボニル］アミノ］スルホニル］
−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］−１゜４−ジヒ
ドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジンカル
ボキサミドの溶液を含んでいた。

これに活性エステル２−アミノ−α−［［２−（ジフェ
ニルメトキシ）−１，１−ジメチル−２−オキソエトキ
シ］イミノコ−４−チアゾール酢酸、ＩＨ−ベンゾトリ
アゾール−１−イルエステル（１，１１９）を加え、室
温で１６時間攪拌して反応を完了させた。ジメチルホル
ムアミドを真空下で留去し、残渣を氷水（５０ｊ［Ｑ）
中の酢酸（１滴）とともに１時間攪拌した。収量：乾燥
後の標題化合物の粗製生成物１．７９゜ （Ｂ）本実施例の標題化合物の調製および精製：上記（
Ａ）の標題化合物の粗製生成物（１，６９）をアニソー
ル（４ｊ１１２）中に懸濁し、トリフルオロ酢酸（２０
ｍ（りを一１０℃で滴下した。１時間攪拌した後、エー
テル（１５０３１１２）を加えると標題化合物トリフル
オロ酢酸塩の遊離酸（粗製）の沈澱（１，２９、乾燥後
）が生成した。この物質を水（５０ｍ１２）中に懸濁し
、ｐＨを６．０に調節した。この透明な溶液を冷却した
。精製はカラムクロマトグラフィーにより行った（融点
：２７０℃、分解）。

実施例６５ ［３５（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−［［１−［［［［３−［［［１，４−
ジヒドロー５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）
−４−オキソ−２−ピリジニル］カルボニル丁アミノコ
−２−オキソ−！−イミダゾリジニル］スルホニルコア
ミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］
アミノ］−２−オキソエチリデンコアミノコオキシコブ
ロビオン酸、′）ナトリウム塩の調製＝（Ａ）［１−［
［［［３−［［［６−（ヒドロキシメチル）−４，５−
ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］カルボニ
ル］アミノコ−２−オキソ−１−イミダゾリジニルコス
ルホニル］アミノ］カルボニルコ−２−オキソ−３−ア
ゼチジニルコヵルバミン酸、フェニルメチルエステル、
モノナトリウム塩の調製；実施例５３（Ｈ）の標題化合
物のトリフルオロ酢酸塩（１，９９）およびＮ−メチル
−Ｎ−）リメチルンリルトリフルオロ酢酸アミド（２，
５ＪＩ１１２）を、室温で１時間攪拌する間にアセトニ
トリル（１００１σ）中に溶解した。ついで溶媒および
生成したトリメチルシリルトリフルオロアセテートを真
空下で留去した。油状残渣をジメチルホルムアミド（２
０Ｊ１１２）中に溶解し、実施例８の標題化合物（ｆ、
４９）およびＮ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，
６９）を加えた。ジメチルホルムアミド（１０ｙ＋７）
中のジシクロへキシルカルボジイミド（１ｇ）の溶液を
滴下し、攪拌を１６時間続けた。生成したジシクロヘキ
シル尿素を濾取しく０．７ｇ）、溶媒を留去した（４０
℃、油、真空下）。油状残渣を氷水（１００ｘＱ）およ
び酢酸（１滴）とともに攪拌した。生成した白色固体を
濾取し、水で洗浄し、乾燥させた（３．５９）。この物
質を酢酸エチル（５０ｍ１２）中に溶解し、重炭酸ナト
リウム水溶液を用いてｐ）ｌを６゜５に調節した。白色
固体（１ｇ）が生成し、濾過により単離し、乾燥させて
標題化合物を得た。

（Ｂ）［３Ｓ（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［［［１
，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメ
チル）−４−オキソ−２−ピリジニル］カルボニルコア
ミノコ−２−オキソ−！−イミダゾリジニル］スルホニ
ル〕アミノ］カルボニルコ−２−オキソ−３−アゼチジ
ニル］アミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキ
シ］プロピオン酸、ジナトリウム塩の調製： 上記（Ａ）の標題化合物（１ｇ）およびＮ−メチル−Ｎ
−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（０，７９
）およびパラジウム／炭素（１０％）（０，４ｇ）を、
ジメチルホルムアミド（２０ｘ＋２）中、室温にて１時
間水素添加した。ついで触媒を濾取し、ジメチルホルム
アミド（２０ｘ＋２）で洗浄した。濾液を集め、これに
２−アミノ−α−［［２−（ジフェニルメトキシ）−１
，１−ジメチル−２−オキソエトキシ］イミノ］−４−
チアゾール酢酸、ＩＨ−ベンゾトリアゾール−１−イル
エステル（０，７ｇ）を加えた。２４時間攪拌した後、
溶媒を留去し、残渣を氷水（５０ｊ１１２）および酢酸
（１滴）とともに１時間攪拌した。ベージュ色の沈澱（
１９、乾燥後）が生成し、これは［３５（Ｚ）］−２−
［［［１−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−［［
１−［［［［３−［［［１゜４−ジヒドロ−５−ヒドロ
キシ−６−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−２−ピ
リジニル］カルボニルコアミノ］−２−才キソー１−イ
ミダゾリノニル］スルホニル］アミノ］カルボニル］−
２−オキソ−３−アゼチジニル］アミノコ−２−オキソ
エチリデン］アミノコオキシコプロピオン酸、ジフェニ
ルメチルエステルであった。この物質を０℃でトリフル
オロ酢酸／アニソール（４：ｌ）とともに１時間攪拌し
た。エーテル（１００＋１２）を加え、生成した標題化
合物の遊離酸のトリフルオロ酢酸塩をベージュ色の固体
（０，７５９）として単離した。これを水（３０ｘ（７
）中に懸濁し、重炭酸ナトリウムを用いてｐＨを６．０
に調節した。透明な溶液を凍結乾燥し、標題化合物の粗
製物質（０，８９）を得、これをカラムクロマトグラフ
ィーにより精製した（融点：〉２８０℃、分解）。

実施例６６ ［１−［［［［３−［［［４、５、６−トリス（フェニ
ルメトキシ）−２−ピリジニル］カルボニル］アミノコ
−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］ア
ミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニルコ
カルバミン酸、フェニルメチルエステル、モノナトリウ
ム塩の調製： ［溶液Ａ］ 実施例４８の標題化合物（１，９９）、ＨＯＢＴ（０，
６５９）およびジシクロへキシルカルボジイミド（０，
８９ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｘＱ）中、０℃で
１時間攪拌した。生成したジシクロヘキシル尿素を濾取
し、テトラヒドロフランで洗浄した。この濾液を溶液Ａ
とした。

［溶液Ｂ］ 実施例５３（Ｈ）の標題化合物のトリフルオロ酢°酸塩
（２，０）およびＮ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルト
リフルオロ酢酸アミド（４ｍ１２）を、アセトニトリル
（３０ｉ０中で１時間攪拌した。ついで溶媒および生成
したトリメチルシリルトリフルオロアセテート真空下で
除いた。残渣を乾燥テトラヒドロフラン（３０貢ぐ）中
に溶解し、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフル
オロ酢酸アミド（１゜５ｉＱ）を加えた。３０分間攪拌
した後に溶液Ｂが生成した。

ついで溶液Ａおよび溶液Ｂを室温で一緒に１２時間攪拌
した。蒸発させ、酢酸（ＩＩ）を含む氷水（１００＋＋
２）とともに１時間攪拌して標題化合物の粗製の遊離酸
（４，８９）を得た。これをアセトニトリル（５０ｘ１
２）中に溶解した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を用いて
ｐＨを６．０に調節した。５℃で１時間放置した後、標
題化合物の結晶（１，８９）を得た（融点＝１７５℃）
。

実施例６７ ２−［［［１−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
［［１−［［［［３−［〔〔（１，１，４−ジヒドロ−
５，６−シヒドロキシー４−オキソ−２−ピリジニル）
カルボニル］アミノ］−２−オキソ−！−イミダゾリジ
ニルコスルホニル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ
−３−アゼチジニルコアミノコー２−オキソ−エチリデ
ン］アミノ］オキシ］−２−メチルプロピオン酸、ジナ
トリウム塩の調製：（Ａ）２−［［［１−（２−アミノ
−４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔
（１，１，４−ジヒドロ−５゜６−シヒドロキシー４−
オキソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミノ］−２−
オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ］
カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］アミノ
］−２−オキソ−エチリデン］アミノ］オキシ］−２−
メチルプロピオン酸、ジフェニルメチルエステルの調製
：実施例６６の標題化合物（１，７４９）およびＮ−メ
チル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（
０，３７ｉ１２）を、ジメチルホルムアミド（３０ＲＱ
）中に溶解した。パラジウム／炭素（１０％）（０，８
ｇ）を加え、この懸濁液に水素ガス流を１〜１７２時間
通した。ついで２−アミノ−α−［［２−（ジフェニル
メトキシ）−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ］
イミノコー４−チアゾール酢酸、ＩＨ−ベンゾトリアゾ
ール−■−イルエステル（１，３４ｇ）を加え、攪拌を
１６時間続けた。ついで触媒を濾取し、ジメチルホルム
アミドで洗浄し、濾液の溶媒を真空下で留去した。残渣
を氷水（５０ｘＱ）および酢酸（２滴）中で１時間攪拌
した。標題化合物の粗製のベンズヒドリルエステルの固
体が生成し、これを濾過により単離した〔〔Ａ）の標題
化合物＝１．７９）。

この物質をトリフルオロ酢酸（２０１１□とアニソール
（４次ｇ）との混合物中、０℃で３０分間攪拌した。エ
ーテル（１００１１２）を加えた後、標題化合物の遊離
酸のトリフルオロ酢酸塩を沈澱として単離した。これを
氷水（２０３！１２）中に懸濁した。重炭酸ナトリウム
を用いてｐＨを６に調節し、得られた溶液を溶出液とし
て水を用いた逆相カラム（オルガノゲン）に通した。フ
ラクション３７〜４２が本実施例の標題化合物（０，１
６９）を、フラクション５０〜６５が本実施例の標題化
合物（０，３３９）を含んでいた（融点：５０℃、分解
）。

実施例６８ ［１−［［［［３−［［［６−（アミノカルボニル）−
４゜５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル］
カルボニルコアミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニル］スルホニル］アミノコカルボニルコー２−オキソ
−３−アゼチジニル］カルバミン酸、フェニルメチルエ
ステル、モノナトリウム塩の調製：実施例３７の標題化
合物（１，，２１ｇ）、ＨＯＢＴ（０，４９ｇ）、４−
ジメチルアミノピリジン（０，００１ｇ）およびジシク
ロへキシルカルボジイミド（０，６６９）をテトラヒド
ロフラン（４０ＪＩＣ）中で攪拌し、室温で１時間乾燥
させた。ついで得られたシンクロヘキシル尿素を濾取し
、テトラヒドロフラン（１０ｍ１２）で洗浄した。濾液
を集め、これに実施例５３（Ｈ）の標題化合物のシリル
化化合物の溶液［実施例５３（Ｈ）の標題化合物のトリ
フルオロ酢酸塩（１，９２ｇ）およびＮ−メチル−Ｎ−
）リメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（３，６１１
２）をアセトニトリル（２０ｘ１２）中で１時間攪拌し
、蒸発させ、油状残渣をアセトニトリル（２０Ｊ１１２
）中に再溶解することにより得られたちの］を加えた。

−夜攪拌した後、溶媒を留去し、残渣を氷水および酢酸
（３滴）とともに１時間攪拌した。粗製の［１−［［［
［３−［［［６−（アミノカルボニル）−４゜５−ビス
（フェニルメトキシ）−２−ピリジニルコカルボニル〕
アミノ］−２−オキソ−！−イミダゾリジニル］スルホ
ニル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチ
ジニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステル（３，
７９）の沈澱を得た。

この物質をアセトニトリル（３５ｊｌｅ）中に溶解し、
濾過した。Ｉ）Ｈが６．０に達するまで濾液に重炭酸ナ
トリウム溶液を加えた。標題化合物の結晶（１゜１９）
が生成し、濾過により単離した（融点：１９０〜１９５
℃）。

実施例６９ ［３５（Ｚ）］−２−［［［２−［［１−［［［［３−
［［［６−（アミノカルボニル）−１，４−ジヒドロ−
５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル］カルボ
ニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル］
スルホニルコアミノコカルボニル］−２−オキソ−３−
アゼチジニルコアミノ３−１−（２−アミノ−４−チア
ゾリル）−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−
２−メチルプロピン酸、ジナトリウム塩の調製： 実施例６８の標題化合物（１，１３ｇ）およびＮ〜メチ
ル〜Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（０
，８ｍ１２）をジメチルホルムアミド（２０ｔ１２）中
に溶解した。パラジウム／炭素（１０％）（０、５９）
を加えた。１時間水素添加し、濾過した後、２−アミノ
−α−［［２−（ジフェニルメトキシ）−１゜１−ジメ
チル−２−オキソエトキシ］イミノ〕−４−チアゾール
酢酸、ＩＨ−ベンゾトリアゾール−１−イルエステル（
０，７８９）を濾液に加えた。１８時間攪拌を続は溶媒
を留去して残渣を得、これを氷水中、ｐＨ３（酢酸）で
１時間攪拌した。粗製の［３５（Ｚ）］−２−［［［２
−［［１−［［［［３−［［［６−（アミノカルボニル
）−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−
２−ピリジニル］カルボニル］アミノ］−２−オキソ−
■−イミダゾリジニル］スルホニルコアミノ］カルボニ
ル］−２−オキソ−３−アゼチジニルコアミノ］−１−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−オキソエチリデ
ン］アミノ］オキシコ−２−メチルプロピン酸、ジフェ
ニルメチルエステル（１，１ｇ）の沈澱を得た。

この物質をアニソール（３ｘ（２）中に懸濁した。攪拌
を続けながら一１０℃でトリフルオロ酢酸（２０ｘＱ）
を加えた。３０分後にエーテルを加えて粗製の標題化合
物の遊離酸のトリフルオロ酢酸塩の沈澱（０，８９）を
得た。この物質を水／アニソール中に溶解し、重炭酸ナ
トリウムを用いてｐＨを６に調節した。得られた溶液を
凍結乾燥した後、粗製の標題化合物（０，９９）を得た
。カラムクロマトグラフィーで精製した（融点：２７４
℃）。

実施例７０ （Ｓ　）−６−［［［３−［［［［２−オキソ−３−［
〔〔（１，フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−
１−アゼチジニル］カルボニル］アミノ］スルホニル］
−２−オキソ−■−イミダゾリジニル］アミノ］カルボ
ニルコー３，４−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリ
ジンカルボン酸、１．１−ジメチルエチルエステル。

モノナトリウム塩の調製： ［溶液Ａ］ 実施例３３の標題化合物（２ｇ）、Ｎ−ヒドロキシベン
ゾトリアゾール（０，７９）、ジシクロへキシルカルボ
ジイミド（０，９５ｇ）および４−ジメチルアミノピリ
ジン（ｏ、ｏｔｇ：＋をテトラヒドロフラン（５０ｆｆ
１２）中、室温で１時間攪拌した。生成したジシクロヘ
キシル尿素を濾取し、テトラヒドロフラン（ｔＯ＋Ｑ）
で洗浄した。この濾液を溶液Ａとした。

［溶液Ｂ］ 実施例５３（Ｈ）の標題化合物（２，７ｙ）およびＮ−
メチル−Ｎ−トリメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド
（５，１ｘ＋２）をアセトニトリル（３０ｊ１１２）中
、室温で１時間攪拌した。溶媒および生成したトリフル
オロ酢酸トリメチルシリルエステルを真空下で留去した
。残渣をテトラヒドロフラン（３０ｆｆ１２）中に溶解
し、これを溶液Ｂとした。

ついで上記溶液Ａおよび溶液Ｂを一夜攪拌した。

溶媒を留去し、残渣を氷水（１００ｉ１２）および酢酸
（２滴）とともに攪拌した。標題化合物の粗製の遊離酸
の固体残渣を濾過により単離した。これをアセトニトリ
ル（３０１σ）中に溶解し、濾過し、重炭酸ナトリウム
溶液を用いてｐＨを６に調節した。

標題化合物の結晶が生成し、水浴中に１時間放置した後
、濾過により単離した。乾燥後、標題化合物（３９）を
得た（融点−１６８〜１７０℃）。

実施例７１ （Ｓ　）−６−［［［３−［［［［３−［〔〔（１，２
−アミノ−４−チアゾリル）〔〔（１，２−ヒドロキシ
−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ）イミノ］ア
セチル］アミノ］−２−オキソ−１−アゼチジニル］カ
ルボニル］アミノ］スルホニル］−２−オキソ−１−イ
ミダゾリジニル］アミノ］カルボニル］−１，４−ジヒ
ドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジンカル
ボン酸、トリナトリウム塩の調製ニジメチルホルムアミ
ド（５０ｘＱ）中の実施例７０の標題化合物（２，９４
ｇ）に、Ｎ−メチル−Ｎ＝ニトリメチルシリルトリフル
オロ酸アミド（２，５３１１２）およびパラジウム／炭
素触媒（１０％８１．５９）を加え、室温で１時間水素
添加した後、触媒を濾取し、ジメチルホルムアミド（２
０３！１２）で洗浄した。

この濾液に２−アミノ−α−［［２−（ジフェニルメト
キシ）−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ］イミ
ノコー４−チアゾール酢酸、ｌＨ−ベンゾトリアゾール
−１−イルエステル（１，８９ｇ）を加え、溶液を室温
で２０時間攪拌した。ついで溶媒を真空下で留去し、残
渣をｐＨ３、５（酢酸）で氷水とともに攪拌した。濾過
および乾燥後、粗製の標題化合物の遊離酸のジフェニル
メチルエステル（３、Ｏｇ）を得た。

上記粗製の物質（１、５ｙ）をアニソール（３ｘ（り中
に懸濁し、−１０℃でトリフルオロ酢酸（２０ｉＱ）を
滴下した。−１Ｏ℃で１時間、０℃で２時間攪拌した後
、溶媒を真空下で留去し、残渣をエーテル（３０３１１
２）とともに攪拌して標題化合物の遊離酸の固体（０，
９９）をトリフルオロ酢酸塩として得た。

この物質をｐＨ６（重炭酸ナトリウム）にてアセトニト
リル／水（１：　Ｉ　Ｘ２０ｘｆｆ）中に溶解し、濾過
した。濾液を真空下で蒸発させ、水（３０３１１２）中
に゛再溶解し、凍結乾燥し、粗製の標題化合物（０，９
９）およびＣＦ　３　ＣＯＯＮ　ａを得た。この物質を
溶出液として水を用いたＸＡＤ−２上で精製して純粋な
化合物を得た（融点＝２５６℃、分解）。

実施例７２ ［３５（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（１，６
−シアノ−１゜４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オ
キソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミノ］−２−オ
キソ−！−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノコカ
ルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］アミノ］
−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−２−メチ
ルプロピオン酸、ジナトリウム塩の調製：実施例４９の
標題化合物（０，２５９）、ＨＯＢＴ（０，２２ｇ）、
４−ジメチルアミノピリジン（０，０１７ｇ）およびジ
シクロへキシルカルボジイミド（０，２９９）をジメチ
ルホルムアミド（１５ｊ！１２）中で３０分間攪拌し、
［３５（Ｚ）］−２−［［［＋　−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−アミノ−２−
オキソ−１−イミダゾリジニルコスルホニル］アミノコ
カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニル］アミノ
］−２−オキソエチリデン〕アミノ］オキシ］−２−メ
チルプロピオン酸、ジフェニルメチルエステル（１ｇ）
を加えた。攪拌を１８時間続けた。生成したジシクロヘ
キシル尿素を濾過し、ジメチルホルムアミドを真空下で
留去した。

残渣を酢酸エチル（１０ｆｆ１２）中で攪拌した。濾過
後、［３５（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（１
，６−シアノ−１゜４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−オキソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミノ］−２
−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ
コカルボニル〕−２−オキソ−３−アゼチジニル」アミ
ノコ−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−２−
メチルプロピオン酸、ジフェニルメチルエステルを〜２
０％含有する沈澱を得た。

この［３Ｓ（Ｚ）ツー２−［［［１−、（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（
１，６−シアノ−１．４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−
４−オキソ−２−ピリジニル）カルボニル〕アミノ〕−
２−オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニル］アミ
ノコカルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニルコア
ミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−２
−メチルプロピオン酸、ジフェニルメチルエステルをト
リフルオロ酢酸／アニソール（３：１）（２０ｚ＆）中
、０℃で１時間攪拌した。−１Ｏ℃でエーテルを加え、
標題化合物の遊離酸のトリフルオロ酢酸塩の粗製の沈澱
（１，２９）を得た。

これを氷水（２０ｉ＋ｆｆ）中に懸濁し、重炭酸ナトリ
ウムを用いてｐｉ−１を５．８に調節した。濾過後、濾
液を凍結乾燥した（１．１９）。この物質を、水および
水／アセトニトリルを溶出液とするＸＡＤ−２上のクロ
マトグラフにかけた。実施例１６の標題化合物をフラク
ション５９〜７０は０．０８ｇ、フラクション７１〜８
０は０．０３９、フラクション５４〜５８は０．０３９
（Ｈ，Ｉ　、６３％）含んでいた。

３つの集めたフラクションを、再び水を溶出液とするＸ
ＡＤ〜２上のクロマトグラフにかけた。フラクション６
６〜６４が標題化合物（０，０５９）を含有していた（
融点：＞２７５℃、分解）。

実施例７３ ［１−［［［［３−［［［６−ジフルオロメチル−４．
５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニルコカル
ボニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニル
］スルホニル］アミノ］カルボニル］−２−オキソ−３
−アゼチジニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステ
ル、モノナトリウム塩の調製：実施例３９の標題化合物
（１，２９）、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０
，４６９）およびジシクロへキシルカルボジイミド（０
，６２ｇ）を、テトラヒドロフラン（３Ｑ＊ａ）中で１
時間攪拌した。生成したジシクロヘキシル尿素を濾取し
、テトラヒドロフラン（１０ｍ１２）で洗浄した。濾液
を集めて溶液Ａとした。

実施例５３（Ｈ）の標題化合物のトリフルオロ酢酸塩（
１，８９）およびＮ−メチル−Ｎ−トリメチルシリルト
リフルオロ酢酸アミド（３村）をアセトニトリル（３０
ｘｆｆ）中、室温で１時間攪拌した。溶媒および生成し
たトリメチルシリルトリフルオロアセテートを真空下で
留去し、残渣をテトラヒドロフラン（３０ｘＣ）中に再
溶解した。これを溶液Ｂとした。

上記溶液Ａおよび溶液Ｂを一緒に室温で一夜攪拌した。

ついで溶媒を留去し、残渣を氷水（５０肩Ｑ）および酢
酸（１滴）とともに１時間攪拌した。粗製の［１−［［
［［３−［［［６−ジフルオロメチル−４゜５−ビス（
フェニルメトキシ）−２−ピリジニルコカルボニル］ア
ミノ］−２＝オキソ−１−イミダゾリジニル］スルホニ
ル］アミノコカルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジ
ニル］カルバミン酸、フェニルメチルエステル（２，３
９）の白色固体を得た。

粗製の［１−［［［［３−［［［６−ジフルオロメチル
−４．５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジニル
］カルボニル］アミノ］−２−オキソ−１−イミダゾリ
ジニル］スルホニル］アミノコカルボニル］−２−オキ
ソ−３−アゼチジニルコ力ルバミン酸。

フェニルメチルエステル（３ｇ）をアセトニトリル中に
溶解し、濾過した（残渣０　、３　ｇ）。ｐ）（が６．
５になるまで濾液に重炭酸ナトリウム水溶液を加えた。

さらに少量の水を加えた後、標題化合物の結晶が生成し
た。数時間冷所に放置した後、結晶を単離した。収量：
標題化合物１．７９（融点：１７０℃）。

実施例７４ （Ｓ　’）−［１−［［［［３−［［［６−（２−シア
ノエチニル）−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２
−ピリジニル］カルボニル］アミノ〕−２−オキソ−１
−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ］カルボニル
］−２−オキソ−３−アゼチジニル］カルバミン酸、フ
ェニルメチルエステルの調製： ［溶液Ａ］ 実施例５３（Ｈ）の標題化合物のトリフルオロ酢酸塩（
４，６５９）お上びＮ−メチル−Ｎ−トリメチルシリル
トリフルオロ酢酸アミド（８１１２）をアセトニトリル
（５０＋Ｑ）中、室温で１時間攪拌した。ついで溶媒お
よび生成したトリメチルシリルトリフルオロアセテート
を真空下で留去した。残渣をテトラヒドロフラン（５０
１（２）中に溶解した。

［溶液Ｂ］ 実施例４０の標題化合物（３９）をテトラヒドロフラン
（３０１Ｃ）およびジメチルホルムアミド（１０１（２
）中に溶解し、これにＨＯＢＴ（１，１９ｇ）、ジシク
ロへキシルカルボジイミド（１，６１９）および４−ジ
メチルアミノピリジン（０，０１９）を加えた。室温で
２〜１７２時間攪拌した後、生成したジシクロヘキシル
尿素を濾取し、ジメチルホルムアミド（５Ｘ１２）で洗
浄した。

上記溶液Ａおよび溶液Ｂを一緒に室温で一夜攪拌した。

溶媒を留去し、残渣をｐＨ３、５（酢酸）で氷水中にて
１時間攪拌した。粗製の標題化合物の沈澱を濾取し、ア
セトニトリル中に溶解した。重炭酸ナトリウム溶液を用
いてＩ）Ｈを６．０に調節した。水を加えた後、標題化
合物のナトリウム塩の結晶が生成した。これを濾過によ
り単離し、乾燥させた（収量：４．１９）。酢酸エチル
／水中に懸濁した後、クエン酸を用いてｐＨを３．５に
調節した。

有機層を水で洗浄し乾燥させた後、標題化合物（４，０
ｇ）を得た（融点：１４０℃、分解）。

実施例７５ ［３５（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−［［１−［［［［３−［〔〔（１，６
−ホル、ミル−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４
−オキソ−２−ピリジニル）カルボニルコアミノコー２
−オキソ−ｌ−イミダゾリジニル］スルホニル］アミノ
］カルボニル］−４−オキソ−３−アゼチジニル］アミ
ノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ］−２−
メチルプロピオン酸、ジナトリウム塩の調製：実施例７
３の標題化合物（１，６３ｇ）およびＮ−メチル−Ｎ−
）リメチルシリルトリフルオロ酢酸アミド（１，５１１
２）をジメチルホルムアミド（３０３１１２）中に溶解
した。パラジウム／炭素（１０％）（０，８９）を加え
た。この反応懸濁液中に攪拌しながら水素ガス流を１時
間通した。ついで触媒を濾取した。

この濾液に２−アミノ−α−［［２−（ジフェニルメト
キシ）−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシコイミ
ノ］−４−チアゾール酢酸、ＩＨ−ベンゾトリアゾール
−１−イルエステル（１，１１９）を加えた。−夜攪拌
した後、溶媒を真空下で留去し、酢酸（１滴）を含有す
る氷水とともに残渣を１時間攪拌した。乾燥後、粗製の
［３Ｓ　（Ｚ）］−２−［［［１−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−［［１−［［［［３−［［〔〔（１
，ジフルオロメチル）−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロ
キシ−４−オキソ−２−ピリジニル）カルボニル］アミ
ノ］−２−オキソ−１−イミダゾリジニルコスルホニル
］アミノ〕カルボニル］−２−オキソ−３−アゼチジニ
ル］アミノ］−２−オキソエチリデン］アミノ］オキシ
］−２−メチルプロピオン酸、ジフェニルメチルエステ
ル（１、７９）を得た。この［３Ｓ（Ｚ）ツー２−［［
［１−（２−アミノ−４−チアゾリル’）−２−［［１
−［［［［３−［［〔〔（１，ジフルオロメチル）−１
，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピ
リジニル）カルボニルコアミノ］−２−オキソ−１−イ
ミダゾリジニル］スルホニルコアミノコカルボニルコ−
２＝オキソ−３−アゼチジニル］アミノ］−２−オキソ
エチリデンコアミノコオキシコ−２−メチルプロピオン
酸、ジフェニルメチルエステル（粗製、１．７９）を−
１０℃でアニソール（５１１（１）中に懸濁し、トリフ
ルオロ酢酸（３０１０を３０分間かけて滴下した。１時
間後、エーテル（１００１１２）を加えた。構造未知の
トリフルオロ酢酸塩の固体（１，６９９）を得た。この
物質をアセトニトリル中に溶解し、重炭酸ナトリウム水
溶液を用いてｐＨを６．０に調節した。色が黄色に変わ
った。濾過後、アセトニトリルを真空下で留去し、残っ
た溶液を凍結乾燥させた（収量：粗製の標題化合物１　
、９９）。カラムクロマトグラフィーにより精製した（
融点：２５２℃、分解）。

特許出願人　イー・アール・スクイブ・アンド・サンズ
・インツーボレイテトッド

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは ▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ Ｒ＿１はカルボン酸から誘導されるアシル基；Ｒ＿２お
   よびＲ＿３は同一もしくは異なつて、それぞれ水素、ア
   ルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、フ
   ェニル、置換フェニルまたは４、５、６もしくは７員複
   素環基、またはＲ＿２とＲ＿３の一方は水素で、他方は
   アジド、ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、
   アルコキシカルボニル、２−フェニルエテニル、２−フ
   ェニルエチニル、カルボキシル、−ＣＨ＿２Ｘ＿１、−
   Ｓ−Ｘ＿２もしくは−Ｏ−Ｘ＿２、▲数式、化学式、表
   等があります▼もしくは▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、 または▲数式、化学式、表等があります▼； Ｘ＿１はアジド、アミノ（−ＮＨ＿２）、ヒドロキシ、
   カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルカノイルア
   ミノ、フェニルカルボニルアミノ、（置換フェニル）カ
   ルボニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、フェニル
   スルホニルオキシ、（置換フェニル）スルホニルオキシ
   、フェニル、置換フェニル、シアノ、▲数式、化学式、
   表等があります▼、−Ｓ−Ｘ＿２または−Ｏ−Ｘ＿２； Ｘ＿２はアルキル、置換アルキル、フェニル、置換フェ
   ニル、フェニルアルキル、（置換フェニル）アルキル、
   アルカノイル、置換アルカノイル、フェニルアルカノイ
   ル、（置換フェニル）アルカノイル、フェニルカルボニ
   ル、（置換フェニル）カルボニル、またはヘテロアリー
   ルカルボニル；Ｘ＿３およびＸ＿４の一方は水素で、他
   方は水素またはアルキル、またはＸ＿３およびＸ＿４は
   それらが結合する炭素原子と合してシクロアルキル；Ｘ
   ＿５はホルミル、アルカノイル、置換アルカノイル、フ
   ェニルカルボニル、（置換フェニル）カルボニル、フェ
   ニルアルキルカルボニル、（置換フェニル）アルキルカ
   ルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミ
   ノカルボニル（▲数式、化学式、表等があります▼）、
   （置換アミノ）カルボニル、またはシアノ（−Ｃ≡Ｎ）
   ； Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−、−（ＣＨ
   ＿２）＿ｍ−Ｏ−、−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＮＨ−、また
   は−ＣＨ＿２−Ｓ−ＣＨ＿２−； ｍは０、１または２； Ｘ＿６およびＸ＿７は同一もしくは異なつて、それぞれ
   水素、アルキル、フェニルまたは置換フェニル、または
   Ｘ＿６は水素で、Ｘ＿７はアミノ、置換アミノ、アルカ
   ノイルアミノまたはアルコキシ、またはＸ＿６およびＸ
   ＿７はそれらが結合する窒素原子と合して４、５、６も
   しくは７員複素環基；Ａ＿１は単結合、ＮＨまたは▲数
   式、化学式、表等があります▼； Ａ＿２は単結合、ＮＨ、ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＮＨまた
   は▲数式、化学式、表等があります▼； Ａ＿３は単結合、ＣＨ＝ＣＨまたは（ＣＨ＿２）＿２−
   ；Ａ＿４は▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式
   、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼； ｎは２または３； ＹはＣＨ＿２Ｘ、ＣＨＦ＿２、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、ＯＲ＿７、Ｃ
   Ｈ＝ＮＲ＿８、ＣＨ＝ＣＨＲ＿９、▲数式、化学式、表
   等があります▼または▲数式、化学式、表等があります
   ▼； Ｘは水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ＿１＿２、ＮＨ＿２、
   ＮＨＲ＿１＿３、Ｎ＿３、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、Ｃ≡Ｎ、Ｓ−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼、 または２個の窒素原子を含有する６もしくは５員複素環
   基）、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼（飽和５もしくは６員環）、▲
   数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼； Ｒ＿４は水素、塩形成金属もしくはイオン、または低級
   アルキル； Ｒ＿５およびＲ＿６はそれぞれ水素または低級アルキル
   、またはＲ＿５とＲ＿６は共に合して５もしくは６員環
   基； Ｒ＿７は水素、低級アルキルまたはアラルキル；Ｒ＿８
   はＯ−低級アルキル、ヒドロキシ、ＮＨ−アルキル、ま
   たはＮＨ−アリール； Ｒ＿９はＣ≡Ｎ）ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級アルキル、Ｃ
   ＯＮＨ＿２、Ｏ−低級アルキル、またはＳ−低級アルキ
   ル； Ｒ＿１＿０は水素または低級アルキル； Ｒ＿１＿１は水素または低級アルキル； Ｒ＿１＿２は水素、低級アルキル、アラルキル、ＣＮＨ
   ＿２、ＣＮＨ−低級アルキル、またはＣＮＨ−アリール
   ； Ｒ＿１＿３は低級アルキル、ＣＮＨ＿２、ＣＮＨ−低級
   アルキル、ＣＮＨ−アリール、ＣＮＨ−複素環基、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼、または ▲数式、化学式、表等があります▼； ｍ′は０、１または２； Ｒ＿１＿４は低級アルキル； Ｒ＿１＿５は水素、塩形成金属イオンまたは低級アルキ
   ル； Ｒ＿１＿６は水素または低級アルキル；およびＲ＿１＿
   ７は水素、ＣＯＮＨ＿２またはＣＯＯＨである〕 で示される化合物、またはその医薬的に許容しうる塩。 ２、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ３、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ４、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ５、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ６、Ｒが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求項第１項記載の化合物。 ７、Ｒ＿２およびＲ＿３が同一もしくは異なつて、それ
   ぞれ水素またはアルキルである請求項第１項記載の化合
   物。 ８、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒｉは水素、アルキル、シクロアルキル、カ
   ルボキシメチル、１−カルボキシ−１−エチル（Ｒおよ
   びＳ異性体）、１−カルボキシ−１−メチルエチル、２
   ，２，２−トリフルオロエチル、１−カルボキシシクロ
   プロピル、１−カルボキシシクロブチル、または１−カ
   ルボキシシクロペンチル） である請求項第１項記載の化合物。 ９、Ｒ＿２およびＲ＿３が同一もしくは異なつて、それ
   ぞれ水素またはアルキルである請求項第２項記載の化合
   物。 １０、Ｒ＿１が ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、Ｒｉは水素、アルキル、シクロアルキル、カ
   ルボキシメチル、１−カルボキシ−１−エチル（Ｒおよ
   びＳ異性体）、１−カルボキシ−１−メチルエチル、２
   ，２，２−トリフルオロエチル、１−カルボキシシクロ
   プロピル、１−カルボキシシクロブチル、または１−カ
   ルボキシシクロペンチル） である請求項第２項記載の化合物。 １１、Ｒ＿２およびＲ＿３が同一もしくは異なつて、そ
   れぞれ水素またはアルキルである請求項第１０項記載の
   化合物。 １２、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔１−（２−アミノ−
   ４−チアゾリル）−２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔（１
   ，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メチル−４−オ
   キソ−２−ピリジニル）カルボニル〕アミノ〕−２−オ
   キソ−１−イミダゾリジニニ〕スルホニル〕アミノ〕カ
   ルボニル〕−２−オキソ−３−アゼチジニル〕アミノ〕
   −２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−２−メチ
   ルプロパン酸ジナトリウム塩である請求項第１項記載の
   化合物。 １３、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔１−（２−アミノ−
   ４−チアゾリル）−２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔（１
   ，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−
   オキソ−２−ピリジニル）カルボニル〕アミノ〕−２−
   オキソ−１−イミダゾリジニル〕スルホニル〕アミノ〕
   カルボニル〕−２−オキソ−３−アゼチジニル〕アミノ
   〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−２−メ
   チルプロパン酸ジナトリウム塩である請求項第１項記載
   の化合物。 １４、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔１−（２−アミノ−
   ４−チアゾリル）−２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔〔１
   ，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−６−（
   ピリジニオメチル）−２−ピリジニル〕カルボニル〕ア
   ミノ〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕スルホニ
   ル〕アミノ〕カルボニル〕−２−オキソ−３−アゼチジ
   ニル〕アミノ〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキ
   シ〕−２−メチルプロパン酸モノナトリウム塩である請
   求項第１項記載の化合物。 １５、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔１−（２−アミノ−
   ４−チアゾリル）−２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔〔１
   ，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−６−（
   ピリジニオメチル）−２−ピリジニル〕カルボニル〕ア
   ミノ〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕スルホニ
   ル〕アミノ〕カルボニル〕−２−オキソ−３−アゼチジ
   ニル〕アミノ〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキ
   シ〕−２−メチルプロパン酸モノナトリウム塩である請
   求項第１項記載の化合物。 １６、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔１−（２−アミノ−
   ４−チアゾリル）−２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔〔１
   ，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−６−（ヒドロキシメ
   チル）−４−オキソ−２−ピリジニル〕カルボニル〕ア
   ミノ〕−２−オキソ−１−イミダゾリジニル〕スルホニ
   ル〕アミノ〕カルボニル〕−２−オキソ−３−アゼチジ
   ニル〕アミノ〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキ
   シプロパン酸ジナトリウム塩である請求項第１項記載の
   化合物。 １７、２−〔〔〔１−（２−アミノ−４−チアゾリル）
   −２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔（１，４−ジヒドロ−
   ５，６−ジヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル〕
   カルボニル〕アミノ〕−２−オキソ−１−イミダゾリジ
   ニル〕スルホニル〕アミノ〕カルボニル〕−２−オキソ
   −３−アゼチジニル〕アミノ〕−２−オキソエチリデン
   〕アミノ〕オキシ〕−２−メチルプロパン酸ジナトリウ
   ム塩である請求項第１項記載の化合物。 １８、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔２−〔〔１−〔〔〔
   〔３−〔〔〔６−（アミノカルボニル）−１，４−ジヒ
   ドロ−５−ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジニル）
   カルボニル〕アミノ〕−２−オキソ−１−イミダゾリジ
   ニル〕スルホニル〕アミノ〕カルボニル〕−２−オキソ
   −３−アゼチジニル〕アミノ〕−１−（２−アミノ−４
   −チアゾリル）−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキ
   シ〕−２−メチルプロパン酸ジナトリウム塩である請求
   項第１項記載の化合物。 １９、（Ｓ）−６−〔〔〔３−〔〔〔〔３−〔〔（２−
   アミノ−４−チアゾリル）〔（２−ヒドロキシ−１，１
   −ジメチル−２−オキソエトキシ）イミノ〕アセチル〕
   アミノ〕−２−オキソ−１−アゼチジニル〕カルボニル
   〕アミノ〕スルホニル〕−２−オキソ−１−イミダゾリ
   ジニル〕アミノ〕カルボニル〕−１，４−ジヒドロ−３
   −ヒドロキシ−４−オキソ−２−ピリジンカルボン酸ト
   リナトリウム塩である請求項第１項記載の化合物。 ２０、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔１−（２−アミノ−
   ４−チアゾリル）−２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔（６
   −シアノ−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−オ
   キソ−２−ピリジニル）カルボニル〕アミノ〕−２−オ
   キソ−１−イミダゾリジニル〕スルホニル〕アミノ〕カ
   ルボニル〕−２−オキソ−３−アゼチジニル〕アミノ〕
   −２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−２−メチ
   ルプロパン酸ジナトリウム塩である請求項第１項記載の
   化合物。 ２１、〔３Ｓ（Ｚ）〕−２−〔〔〔１−（２−アミノ−
   ４−チアゾリル）−２−〔〔１−〔〔〔〔３−〔〔（６
   −ホルミル−１，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−４−
   オキソ−２−ピリジニル）カルボニル〕アミノ〕−２−
   オキソ−１−イミダゾリジニル〕スルホニル〕アミノ〕
   カルボニル〕−４−オキソ−３−アゼチジニル〕アミノ
   〕−２−オキソエチリデン〕アミノ〕オキシ〕−２−メ
   チルプロパン酸ジナトリウム塩である請求項第１項記載
   の化合物。 ２２、式、 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ 〔式中、Ｗは▲数式、化学式、表等があります▼、ＣＯ
   ＯＨまたは −ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ； ＹはＣＨ＿２Ｘ、ＣＨＦ＿２、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学式、表等があります
   ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、ＯＲ＿７、Ｃ
   Ｈ＝ＮＲ＿８、ＣＨ＝ＣＨＲ＿９、▲数式、化学式、表
   等があります▼、または▲数式、化学式、表等がありま
   す▼； Ｘは水素、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ＿１＿２、ＮＨ＿２、
   ＮＨＲ＿１＿３、Ｎ＿３、▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、Ｃ≡Ｎ、Ｓ−Ｃ≡Ｎ、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
   式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
   があります▼（１） または２個の窒素原子を含有する６もしくは５員複素環
   基）、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
   学式、表等があります▼（飽和５も しくは６員環）、▲数式、化学式、表等があります▼ま
   たは ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＿４は水素、塩形成金属もしくはイオン、または低級
   アルキル； Ｒ＿５およびＲ＿６はそれぞれ水素または低級アルキル
   、またはＲ＿５とＲ＿６は共に合して５もしくは６員環
   基； Ｒ＿７は水素、低級アルキルまたはアラルキル；Ｒ＿８
   はＯ−低級アルキル、ヒドロキシ、ＮＨ−アルキル、ま
   たはＮＨ−アリール； Ｒ＿９はＣ≡Ｎ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−低級アルキル、Ｃ
   ＯＮＨ＿２、Ｏ−低級アルキル、またはＳ−低級アルキ
   ル； Ｒ＿１＿０は水素または低級アルキル； Ｒ＿１＿１は水素または低級アルキル； Ｒ＿１＿２は水素、低級アルキル、アラルキル、▲数式
   、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等が
   あります▼、または▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＿１＿３は低級アルキル、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、
   化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
   ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、または▲数式、化
   学式、表等があります▼、 ｍ′は０、１または２； Ｒ＿１＿４は低級アルキル； Ｒ＿１＿５は水素、塩形成金属イオンまたは低級アルキ
   ル； Ｒ＿１＿６は水素または低級アルキル； Ｒ＿１＿７は水素、ＣＯＮＨ＿２またはＣＯＯＨ；およ
   びＰ＿１は水素またはヒドロキシル保護基 である〕 で示される化合物。 ２３、ヒドロキシル保護基がベンジルアルキルオキシカ
   ルボニル、アルカノイル、フェニルカルボニル、または
   置換フェニルカルボニルである請求項第２２項記載の化
   合物。 ２４、ＷがＣＯＯＨである請求項第２２項記載の化合物
   。 ２５、６−メチル−４，５−ビス（フェニルメトキシ）
   −２−ピリジンカルボン酸である請求項第２２項記載の
   化合物。 ２６、６−（クロロメチル）−４，５−ビス（フェニル
   メトキシ）−２−ピリジンカルボン酸メチルエステルで
   ある請求項第２２項記載の化合物。 ２７、６−（アジドメチル）−４，５−ビス（フェニル
   メトキシ）−２−ピリジンカルボン酸である請求項第２
   ２項記載の化合物。 ２８、６−（アミノメチル）−４，５−ビス（フェニル
   メトキシ）−２−ピリジンカルボン酸である請求項第２
   ２項記載の化合物。 ２９、６−〔〔〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボ
   ニル〕アミノ〕メチル〕−４，５−ビス（フェニルメト
   キシ）−２−ピリジンカルボン酸である請求項第２２項
   記載の化合物。 ３０、６−〔〔（アミノカルボニル）アミノ〕メチル〕
   −４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリジンカ
   ルボン酸である請求項第２２項記載の化合物。 ３１、３，４−ビス（フェニルメトキシ）−２，６−ピ
   リジンジカルボン酸・６−（フェニルメチル）エステル
   である請求項第２２項記載の化合物。 ３２、３，４−ビス（フェニルメトキシ）−２，６−ピ
   リジンカルボン酸・２−（１，１−ジメチルエチル）エ
   ステルである請求項第２２項記載の化合物１３３、６−
   シアノ−４，５−ビス（フェニルメトキシ）−２−ピリ
   ジンカルボン酸である請求項第２２項記載の化合物。 ３４、６−（アミノカルボニル）−４，５−ビス（フェ
   ニルメトキシ）−２−ピリジンカルボン酸である請求項
   第２２項記載の化合物。 ３５、６−ジフルオロメチル−４，５−ビス（フェニル
   メトキシ）−２−ピリジンカルボン酸である請求項第２
   ２項記載の化合物。 ３６、６−メトキシ−４，５−ビス（フェニルメトキシ
   ）−２−ピリジンカルボン酸フェニルメチルエステルで
   ある請求項第２２項記載の化合物。 ３７、１，６−ジヒドロ−６−オキソ−４，５−ビス（
   フェニルメトキシ）−２−ピリジンカルボン酸である請
   求項第２２項記載の化合物。 ３８、４，５，６−トリス（フェニルメトキシ）−２−
   ピリジンカルボン酸である請求項第２２項記載の化合物
   。 ３９、６−シアノ−４，５−ジヒドロキシ−２−ピリジ
   ンカルボン酸である請求項第２２項記載の化合物。 ４０、６−（クロロメチル）−４，５−ビス（フェニル
   メトキシ）−２−ピリジンカルボニルクロリド塩酸塩で
   ある化合物。