JPS59206381A - ３−アシルアミノ−１−スルホニルアミノカルボニルメトキシ−２−アゼチジノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−アシルアミノ−１−スルホニルアミノカル
ボニルメトキシ−２−アゼチジノン類、四番こ詳しくは
、３−アシルアミノ置換基および１下式ＣＩ）で示され
、且つ抗菌活性を呈するβ−ラクタム類およびこれらの
医薬的に許容しうる塩類に関する。

上記式ＣＩ）において、および本明細書を通じて使用す
へ各種記号の定義は以下の通りである。

Ｒ１はアシノペ Ｒ２は水素またはメトキシ、。

Ｋ　およびに４は同一もしくは異なってそれぞし水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
フエニ／ｌｚ、置換フェニルあるいは４、５．６．もし
くは７員複素環基（以下、ｋｃと称す）、またはに３と
Ｒ４の一方は水素で、他方はアジド、ハロメチ／ｌｚ、
ジハロメチル、トリハロメチル、アルコキシカルボニル
、アルケニル、アルキニル、２−フェニルエチニル、２
−フェニルエチニル、カルボキシル、−ＣＨ２Ｘ１（Ｘ
ｌはアジド、アミノ（−ＮＨ２）　、ヒドロキシ、アル
カノイルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、（置換フ
ェニル）カルボニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ
、フェニルスルホニルオキシ、（置換フェニル）スルホ
ニルオキシ、フェニル、ｌｆｔ換フェニル、シアノ、−
Ａ−Ｃ−Ｎ？５６Ｘ７、−５−Ｘ２または一〇−Ｘ２、
ここでＡ　、　Ｘ　２　、　Ｘ　６およびＸｌは後記と
同意義）、　Ｓ　−Ｘ　２または−ＯＸ２　（Ｘ２はア
ルキル、置換アルキノへ　フェニル、置換フェニル、フ
ェニルアルキル、（置換フェニル）アルキル、アルカメ
イル、フェニルアルカノイル、（置換フェニル）アルカ
ノイル、フェニルカルボニル、（置換フェニル）カルボ
ニルまたはヘテロアリールカルボニル）・　　Ｘ３Ｘ３ −ｏ−ｃ−ｘ４　または−５−ｃ−ｘ４　（ｘ３１ ５Ｘ５ とＸ４の一方は水素で、他方は水素もしくはアルキノペ
またはＸ３とＸ４はそれらか結合する炭素原子と合して
シクロアルキルを形成するもの、およびＸ５はホルミル
、アルカノイル、フェニルカルボニル、（置換フェニル
）カルボニル、フェニルアルキルカルボニル、（置換フ
ェニル）アルキルカルボニ／ｌｚ、カルボキシル、アル
コキシカルボ］Ｉ −Ａ−Ｃ−ＮＸ６Ｘ７（Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−１−（ＣＨ
２）ｎ−１−ＣＨ２−０−、−ＣＨ２−ＮＨ−ま、たは
−ＣＨ２−５−ＣＨ２−１ｎは０．１または２、および
Ｘ６およびＸｌは同一もしくは異なってそれぞれ水素、
アルキル、フェニルもしくは置換フェニル、あるいはＸ
６は水素でＸｌはアミン、置換アミノ、アシルアミノも
しくはアルコキシ、またはＸ６とＸｌはそれらか結合す
る窒素原子と合して４．５．６もしくは７員複素環基（
Ｒｃ）を形成するもの）、Ｒ５およびＲ６は同一もしく
は異なってそれぞれ水素、アルキル、アルケニノペアル
キニノペフェニル、置換フェニル、シクロアルキルもし
くはＲ６、あるいはＲ５とに６はそれらが結合する炭素
原子と合してシクロアルキルもしくはＲｃを形成するも
の、またはＲ５とＲ６の一方は水素で、他方はアジド、
ハロメチル、ジハロメチル、トリハロメチル、アルコキ
シカルボニル、アルケニル、アルキニル、２−フェニル
エチニル、２−フェニルエチニルヘ　カルボキシル、−
ＣＨ２−Ｘｌ、Ｒ７はアルキル、置換アルキル、フェニ
ルまたハ置換フェニルでアル。

本発明のβ−ラクタム類を説明するのに用いる各種語句
の定義を以下に挙げる。これらの定義は、本明細書を通
じて個別的にまたはより大なる基の一部として使用する
語句に適用される（但し、特別な場合において他に制限
されない場合に限る）。

語句「アルキル」および「アルコキシ」とは、直鎖およ
び分枝鎖基の両方を指称する。炭素数１〜１０の基か好
ましい。

語句「シクロアルキル」および「シクロアルケニル」と
は、炭素数３．４．５．６または７のシクロアルキルお
よびシクロアルケニルを指称する。

語句「置換アルキル」とは、１個もしくはそれ以上のア
ジド、アミノ（−ＮＨ２）　、ハロケン、ヒドロキシ、
カルボキシ、シアン、アルコキシカルボニル、アミノカ
ルボニ／ｌｚ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、フェ
ニルオキシ、（置換フェニル）オキシ、Ｒｃ−オキシ、
メルカプト、アルキルチオ、フェニルチオ、（置換フェ
ニル）チオ、アルキルスルフィニル、マたはアルキルス
ルホニル基で置換されたアルキルを指称する。

語句「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキ
ニル」とは、直鎖および分枝鎖基の両方を指称する。炭
素数２〜１０の基が好ましい。

語句「ハロゲン」および「／’％口」とは弗素、塩素、
臭素および沃素を指称する。

語句「置換フェニル」とは１．２または３個のアミン（
−ＮＨ２）、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメ
チル、アルキル（炭素数１〜４）、アルコキシ（炭素数
１〜４）、カルバミルまたはカルボキシル基で置換され
たフェニルを指称する。

語句「４．５．６もしくは７員複素環基（Ｒｃと称す）
」とは、１個もしくはそれ以上の窒素、酸素または硫黄
原子を有する、置換および非置換の芳香族および非芳香
族基を指称する。置換基の具体例は、オキソ（−〇）、
ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、トリ
フルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜
４のア、ベンジルイミノおよび置換アルキル基（アルキ
ル基は炭素数１〜４）である。４．５．６もしくは７員
複素環基の１例は、ヘテロアリール基である。語句「ヘ
テロアリール」とは、芳香族の４．５．６もしくは７員
複素環基を指称する。ヘテロアリール基の具体例は、置
換および非置換ピリジニノヘフラニル、ピロリル、チェ
ニル、１，２．３−トリアゾリル、１，２．４−トリア
ゾリノベイミダゾリル、チアゾリノペチアジアゾリノベ
ピリミジニル、オキサシリル、トリアジニルおよびテト
ラゾリルである。非芳香族複素環基（即ち、完全または
部分飽和複素環基）の具体例は、置換および非置侯アゼ
チニル、オキセタニル、チエタニノベピペリジニ／ｌｚ
、ピペラジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル
、ピロリジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロ
チアゾリルおよびヘキサヒドロアゼピニルである。置換
４．５．６もしくは７員複素環基の具体例は、１−アル
キル−３−アゼチニル、２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニル、３−アルキルスルホニル−２−オキソ−１−イミ
ダゾリジニル、３−ベンジルイミノ−２−オキソ−１−
イミダゾリジニル、３−アルキル−オキンー１−イミダ
ゾリジニノペ３−フェニル（または置換フェニル）−２
−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−ベンジル−２−
オキソ−１−イミダゾリジニルヘ３−（２−アミノエチ
ル）−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−アミノ
−２−オキソ−１−イミダゾリジニル、３−〔（アルコ
キシカルボニル）アミノコ−２−オキンー１ーイミダゾ
リジニル、３−Ｃ２−ＣＣアルコキシカルボニル）アミ
ン〕エチル〕−２−オキンー１−イミダゾリジニル、２
−オキソ−１−ピロリジニル、２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル、４−ヒドロキシ−６−メチル−２−ピリミ
ジニル、２−オキソ−１−ヘキサヒドロアゼピニノベ　
２−オキソ−３−ピロリジニル、２−オキソ−３−フラ
ニル、２，３−ジオキン−１−ピペラジニル、２，５−
ジオキン−１−ピペラジニル、４−アルキル−２、３−
ジオキソ−１−ピペラジニル、および４−フェニル−２
，３−ジオキソ−１−ピペラジニルである。

語句「置換アミン」とは、式：　ＮＹＩＹ２　　（ｙ□
は水素、アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニル
アルキルマタは（置換フェニル）アルキル、およびＹ２
はアルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキ
ル、（置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シアン、
アルコキシ、フェニルアルコキシまたはアミノ（−１”
、ＩＨ２）　　である）の基を指称する。

語句「アシル」とは有機酸（即ちカルボン酸）からヒド
ロキシル基を除去して誘導される全ての有機基を指称す
る。勿論、一定のアシル基が選択されるか、この選択は
本発明の技術的範囲を制限すると見るべきではない。ア
シル基の具体例は、β−ラクタム抗生物質（６−アミノ
ペニシラン酸および誘導体並びに７−アミノセファロス
ポラン酸および誘導体を包含）をアシル化するのに従来
より使用されているアシル基である（例えばフリン著「
Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ　ａｎｄ　Ｐｅｎ１ｃｉ
ｌｌｉｎｓ　Ｊ　（アカデミツク・プレス、１９７２年
）、１９７８年１０月１０日出版の西独国特許公開公報
第２７１６６７７号、１９７８年１２月１１日出版のベ
ルギー特許第８６７９９４号、１９７９年５月１日発行
の米国特許第４１５２４３２号、１９７６年７月２７日
発行の米国特許第３９７１７７８号、１９７９年１０月
２３日発行の米国特許第４１７２１９９号、および１９
７４年３月２７日発行の英国特許第１３４８８９４号参
照）。これらの各種アシル基を記載する参照部分を参考
としてここに導入する。以下にアシル基のリストを挙げ
て、語句「アシル」を更に詳しく例示するか、これによ
って該語句か制限されると考えるべきではない。具体的
なアシル基は以下の通りである。

（ａ）式： で示される脂肪族基 Ｃ式中、Ｒａはアルキル、シクロアルキル、アルコキシ
、アルケニル、シクロアルケニノヘ　シクロへキサジェ
ニル、または置換アルキルもしくは置換アルケニル（置
換基はハロゲン、シアノ、ニトロ、アミン、メルカプト
、アルキルチオもしくはシアンメチルチオから選ばれる
置換基１個ないしそれ以上）である〕 （ｂ）式： で示される炭素環式芳香族基 〔式中、ｎは０，１．２または３　、Ｒｂ５Ｒｃ　およ
びＲｄはそれぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ
ル、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、炭
素数１〜４のアルキノペ炭素数１〜４のアルコキシまた
はアミノメチル、Ｒｅはアミン、ヒドロキシル、カルボ
キシル塩、保護されたカルボキシノペホルミルオキシ、
スルホ塩、スルホアミノ塩、アジド、ハロゲン、ヒドラ
ジノ、アルキルヒドラジノ、フェニルヒドラジノまたは
〔（アルキルチオ）チオキソメチル〕チオである〕好ま
しい炭素環式芳香族アシル基は、 ０　　　　　　　　　　　　　　　　０ｏＣＨ２ＮＨ２ Ｒｅ （Ｒｅは好ましくはカルボキシル塩またはスルホ塩）で
示される基を包含する。

（Ｃ’）式： ％式％ ０　　　　　　　　００ Ｒ（Ｓ　ＣＨ２Ｃ−またはＲ（−Ｃ−Ｃ−で示される複
素環芳香族基 〔式中、ｎは０，１．２または３　、Ｂ、（は窒素、酸
素および硫黄原子の１．２．３ないし４個（好ましくは
１ないし２個）を含む置換または非置換５．６もしくは
７員複素環基で、−Ｒｅは前記と同意義〕 複素環基の例として、チェニル、フリル、ピロリル、ピ
シジニル、ピラゾリル、ピラジニ／ｌｚ、チアゾリル、
ピリミジニル、チアジアゾリルおよびテトラフリルがあ
けられる。置換基の例として、ハロゲン、ヒドロキシル
、ニトロ、アミン、保護されたアミン、シアノ、トリフ
ルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４
のアルコキシまたは　　　　　？ ＨＯＯＣ−ＣＨ−ＣＨ２−０−ｃ−ｒ′ＩＩＬＨ−テ示
すレル基カアケラＨ２ れる。

好ましい複素環芳香族アシル基は、ｋｆが２−アミノ−
４−チアゾリル、２−アミノ−５−ハロー４−チアゾリ
ノペ４−アミノピリミジン−２−イル、５−アミン−１
，２，４−チアジアゾール−３−イノへ２−チェニル、
２−フラニルまたは６−アミノピリジン−２−イルであ
る前記基を包含する。

で示される〔〔（４−置換−２，３−ジオキン−１−ピ
ペラジニル）カルボニル〕アミン〕アリール基のような
炭素環式芳香族基およびｋｆの定義の範囲に含まれる複
素環芳香族基を包含）、Ｒｈはアノルキ・ル、置換アル
キル（ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミンもしくはメル
カプトから選ばれる置換基１個ないしそれ以上で置換さ
れたアルキル）、アリールメチレンアミノニーへ＝ＣＨ
−Ｒｇ（Ｒｇは前記と同意義）、アルキルカルボニルア
ミノニ−ＮＨ−６−Ｒｇ（Ｒｇは前記と同意義）、また
はアルキルカルボニルアミノである〕 好ましい〔〔（４−置換−２，３−ジオキソ−１−ピペ
ラジニル）カルボニル〕アミノ〕アリールアセチル基は
、Ｒｈがエチル、フェニルメチレンアミノまたは２−フ
リルメチレンアミノである基を包含する。

（ｅ）式：　０ ％式％ で示される（置換オキシイミノ）アリールアセチル基 〔式中、Ｒｇは前記と同意義、Ｒｉは水素、アルキ／Ｌ
／、シクロアルキル、アルキルアミノカルボニル、アリ
ールアミ７カルボニル：　−Ｃ−ＮＨ−Ｒｇ（Ｒ，は前
記と同意義）、または置換アルキル（ハロゲン、シアノ
、ニトロ、アミノ、メルカプト、アルキルチオ、芳香族
基（Ｒｇで表わされるような基）、カルボキシル（その
塩を含む）、アミド、アルコキシカルボニル、フェニル
メトキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、
ヒドロキシアルコキシホスフィニノペジヒドロキシホス
フイニル、ヒドロキシ（フェニルメトキシ）ホスフィニ
ルもしくはジアルコキシホスフィニルから選ばれる置換
基１個ないしそれ以上で置換されたアルキル）である〕 好ましい（置換オキシイミノ）アリールアセチル基は、
ｋ　が２−アミノ−４−チアゾリルである基を包含し、
またＲｉがメチル、エチル、カルボキシメチル、１−カ
ルボキシ−１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオ
ロエチルまたは１−カルボキシシクロプロピルである基
も好ましい。

（ｆ）式：００ で示される（アシルアミノ）アリールアセチル基で示さ
れる基、アミン、アルキルアミノ、（シアノアルキル）
アミノ、アミド、アルキルアミド、ＮＨ 好ましい（アシルアミノ）アリールアセチル基はＲ・が
アミノまたはアミドである前記基を包含し、またＲｇが
フェニルまたは２−チェニルである基も好ましい。

（ｇ）式： ％式％ で示されるＣ〔〔３−置換−２−オキンーｌ−イミダゾ
リジニル〕カルボニル〕アミノ〕アリールアセチル基 〔式中、ｋ８は前記と同意義、Ｒｋは水素、アルキルス
ルホニル、アリールメチレンアミノ（スなわち−Ｎ＝Ｃ
Ｈ−Ｒｇ（Ｒｇは前記と同意義））、１ −Ｃ−Ｒｍ（Ｒｍは水素、アルキルもしくは）λロゲン
置換アルキル）、芳香族基（前記Ｒｇで示されるような
基）、アルキルまたは置換アルキル（ノーロゲン、シア
ノ、ニトロ、アミノもしくはメルカプトから選ばれる置
換基１個ないしそれ以上で置換されたアルキル）である
〕 好ましい〔〔３−置換−２−オキソ−１−イミダゾリジ
ニル〕カルボニル〕アミン〕アリールアセチル基は、ｋ
ｇがフェニルまたは２−チェニルである前記基を包含し
、またＲｋが水素、メチルスルホニル、フェニルメチレ
ンアミノまたは２−フリルメチレンアミノである基も好
ましい。

本発明の化合物は各種の無機および有機塩基と共に塩基
性塩を形成し、これらも本発明の技術的範囲に属する。

かかる塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、
アルカリ土類金属塩、有機塩基（例えばジシクロヘキシ
ルアミン、ベンザチン、Ｎ−メチル−〇−グルカミン、
ヒドラバミン等）との塩が包含される。医薬的に許容し
うる塩が好ましいか、他の塩も例えば生成物の単離また
は精製に有用である。

本発明化合物の幾つかは、含水溶剤から晶出または再結
晶してもよい。この場合、水和水か形成しつる。本発明
は理論量の水和物および可変量の水を有する化合物を企
図するもので、これらは凍結乾燥などの方法で製造する
ことができる。

３位にアミンまたはアシルアミノ置換基を有するβ−ラ
クタム類は、少なくとも１つのキラル（ｃｈｉｒａｌ　
）中心−炭素原子（β−ラクタム核の３位の）を含有し
、これにアミノまたはアシルアミノ置換基が結合してい
る。本発明は上述のβ−ラクタム類に指向するものであ
り、ここでβ−ラクタム核の３位のキラル中心の立体化
学は、天然に生成するペニシリン類（たとえばペニシリ
ンＧ）の６位の炭素原子に関する立体配置および天然に
生成するセファマイシン類（たとえばセファマイシンＣ
）の７位の炭素原子に関する立体配置と同一である。

また、上記β−ラクタム類を有するラセミ混合物も、本
発明の技術的範囲内に包含される。

置換基およびβ−ラクタム核の３位にアシルアミノ置換
基を有するβ−ラクタム類は、一連のダラム陰性菌およ
びダラム陽性菌番こ対して活性を有する。

本発明化合物は、家畜（たとえばイヌ、ネコ、ウシ、ウ
マなど）およびヒトのような哨乳動物種の菌類感染（尿
管感染および呼吸器感染を含む）を押えるための薬剤と
して使用することができる。

哨乳動物の菌類による感染を押えるため、そ゛の必要の
ある哺乳動物に本発明化合物を約１，４〜３５０■／ｋ
ｑ／日、好ましくは約１４〜１００７！ｌ／ｋｑ／日の
投与量で投与することができる。本発明の新規β−ラク
タム類を使用するため、ペニシリン類およびセファロス
ポリン類を感染部位に分与するのに従来用いられている
すべての投与方法を採用することかできる。これらの投
与方法は経口的、静脈内、筋肉的投与方法および座薬と
しての投与方法を包含する。

本発明のβ−ラクタム類は、式： のアミノ酸から製造することかできる。アミン基を先ず
通常の保護基（例えば（−ブトキシカルボニル、ペンジ
ルオキシ力ルボニ）２ｏ−ニトロフェニルスルフェニル
等）で保護シテ、式：の化合物を得る。式ＣＩＩＩ’）
においておよび本明細書を通じて、記号「Ａ工」とは窒
素保護基を指称する。

次に、式〔■〕の保護されたアミノ酸のカルボキシル基
を、式：　Ｙ　ＯＮＨ３■ＣβＯＣＩＶ’）のアミン塩
と反応させる。式〔■〕においておよび本明細書を通じ
て、記号ｒＹＪとは就中、ベンジル、ピノイロイル、−
ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＡ２）Ｃ０２−アルキル（Ａ２はアミ
ノＣＵｔ［）、ｔ−ブチル、Ｐ−ニトロベンジル、ベン
ズヒドリル、２−シアノエチノベ２−トリメチルシリル
エチル、トリクロロエチル、Ｐ−アニシルを指称する。

反応はカップリング剤（例えば１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドまたはジシク
ロへキシルカルボジイミド）の存在下で進行し、これに
よって式：の化合物が得られる。式（Ｖ）の化合物のヒ
ドロキシル基を、例えばメタンスルホニルクロリド（メ
タンスルホニルを以下Ｍｓ　と称す）などの通常の試薬
を用いて、脱離可能な基に変換する。

式： の完全に保護された化合物を、塩基（例えば炭酸カリウ
ム）で処理して環化する。反応はアセトンなどの有機溶
媒中、還流条件で実施することか好、Ｃ−Ｎ−０−Ｙ の化合物が得られる。

これに代えて、ヒドロキシル基を脱離可能な基に変換せ
ずに、式ＣＶ）の化合物の環化を遂行することかできる
。即ち、式〔■〕の化合物をトリフェニルホスフィンお
よびジエチルアゾジカルボキシレート、または四塩化炭
素で処理することにより、式〔■〕の化合物が得られる
。

式（Ｖ）の化合物の閉環のため、上記開示した両方法は
いずれも、Ｒ３およびＲ４置換基の立体化学の転化をも
たらす。

式〔■〕の化合物の選択的還元（Ｙかベンジルの場合接
触水素添加を使用、Ｙかピバロイルの場合硫化ナトリウ
ムや水酸化すｌ−ＩＪウムなどの塩基で処理、またはＹ
が−ＣＨ２ＣＨ（ｌＮＨＡ２）Ｃ０２−アルキルの場合
ＤＢＵで処理）によって、式：の対応化合物が得られる
。式〔■〕の化合物はＪ、Ａ。

Ｃ，Ｓ、１０２ニア０２６（１９８０年）に記載されて
いる。

式〔■〕のヒドロキサム酸の式： に５０ Ｙ３−Ｃ−Ｃ−ＯＹ４　　　　　　ＣＩＸ）■ ６ の活性化および保護（必要ならば）された形状の化合物
によるアルキル化は、先ず適当な塩基でヒドロキサム酸
のアニオンを発生せしめ、次いで得られる化合物を式山
〕の活性化形状の酢酸誘導体と反応させることにより、
遂行することができる。弐瓜〕においておよび本明細書
を通じて、Ｙ３はハロゲン原子（好ましくは臭素または
塩素）、メシレートもしくはトリフレート基など゛の適
当な脱離可能な基、または当該分野で周知の他の脱離可
能な基であり、そしてＹ４はＡ１の存在下選択的に除去
しうるカルボン酸保護基である。上記アルキル化方法は
２段工程で記載されているが、両工程を同時に行うこと
は可能である。得られる生成物は式： ％式％ 式ＣＸ）の化合物からＹ４保護基を除去した後、有機塩
基（例えばトリニーチルアミン）の存在下、酸二　　　
〇 Ｒ７−Ｓ　−Ｎ＝Ｃ＝ＯＣＸＩ　） のスルホニルイソシアネートで処理することにより、式
： の対応化合物が得られる。

式ＣＸＩＩ　）の化合物の３−アミン置換基の脱保護は
、当該分野で公知の方法で遂行することができる。例え
ば、保護基が【−ブトキシカルボニルの場合トリフルオ
ロ酢酸を用いてアミ７基を脱保護することができる。保
護基がベンジルオキシカルボニルの場合、接触水素添加
（例えばパラジウム／活性炭）を採用しうる。保護基が
０−ニトロフェニルスルフェニルのｉ合、ｐ−トルエン
スルホン酸をＰ−チオクレゾールと組合せて使用しつる
。脱保護した化合物は、式： で示され、これは本発明化合物の製造の基本中間体であ
る。式ＣＸＩＩＩ’）の化合物は本発明の不可欠部を構
成する。

式ＣＸｌＩＤの化合物を式： に４ の対応化合物に変換するのに、周知のアシル化法を使用
することができる。かかる方法の具体例とされる。カル
ボン酸との反応は、カルボジイミド（例えばジシクロへ
キシルカルボジイミド）および現場で反応性中間体を形
成しつる物質（例えばへ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ルまたは４−ジメチルアミンピリジン）の存在下で最も
容易に進行する。アシル基（Ｒ□）が反応性官能基（例
えばアミンまたはカルボキシル基）を有する場合、先ず
これらの官能基を保護し、次いでアシル化反応を実施し
、最後に得られる生成物を脱保護することが必要であろ
う。

ｋ２がメトキシである式〔１〕の生成物は、式〔■〕の
対応化合物から製造することができる。式〔■〕の化合
物のアミド窒素のハロゲン化（好ましくは塩素化）ζこ
より、式： Ｃ，ｇ　　　　Ｒ４ ＡエーペーＣＨ−Ｃ−Ｒ３ＣＸＶ） １ Ｃ−Ｎ−０−Ｙ Ｏ′ の化合物が得られる。Ｎ−塩素化アミドの試薬および操
作は、当該分野で公知である。具体的な試薬は次亜塩素
酸【−ブチル、次亜塩素酸すＩ−ＩＪウムおよび塩素で
ある。反応は、有機溶媒（例えばメタノールなどの低級
アルカノール）または二相溶媒システム（例えば水／塩
化メチレン）中、硼酸ナトリウム・１０水和物などの塩
基の存在下で行うことができる。反応は低温で行うこと
が好ましい。

式ＣＸＶ、）の化合物をメトキシ化剤（例えばアルカリ
金属メトキシド）と反応させ、式：％式％ ） の化合物（Ｒ３およびに４が同一であるか、または化合
物ＣＸＶ　）かラセミ０合物である場合は、そのエナン
チオマーとの混合物）を得る。反応は、有機溶媒（例え
ばテトラヒドロフランなどの極性有機溶媒）中低温で行
うことができる。

これに代えて、式〔■〕の化合物を単一工程操作で、式
ＣＸＶＩ　）の化合物に変換することかできる。

先ず、メトキシ化剤を式〔■〕の化合物と混合し、次い
で反応混合物（こ１Ｎ−塩素化剤を加見ることができる
。

式〔魚〕の化合物の式ＣＩ）の所望生成物への変換は、
式〔■〕の中間体の本発明生成物への変換で記載した操
作を用いて遂行することができる。

次に挙げる実施例は、本発明の特定の具体例である。

実施例Ｉ Ｃ３Ｓ−Ｃ３α（Ｚ）　、４β〕〕−２−アミノ−α−
（メトキシイミノ）−Ｎ−Ｃ４−メチル−１−Ｃ２−Ｃ
（メチルスルホニル）アミンツー２−オキソエトキシ〕
−２−オキソ−３−アゼチジニル〕−４−チアゾールア
セトアミド・カリウム塩の製造ニー Ａ）（３Ｓ−トランス）−３−ＣＣ（１，１〜ジメチル
エトキシ）カルボニル〕アミノ〕−４−メチル−１−Ｃ
Ｃ（フェニルメトキシ）カルボニル〕メトキシ〕−２−
アゼチジノン ３−ＣＣ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル〕ア
ミン〕−４−メチル−１−（フェニルメトキシ）−２−
アゼチジノン（６，２５ｇ、２０．４ｍモル）を１００
ｍｄのエタノールに溶解し、アルゴン下で１０％パラジ
ウム／活性炭（４，０１’）を加える。１．５時間で水
添分解（１気圧、２０℃）を完了する。反応混合物を濾
過し、揮発分を除去する。残渣をジメチルホルムアミド
（８０＋＋＋Ｊ）に溶解し、ブロモ酢酸ベンジル（５，
４６ｆ）を加えた後無水炭酸カリウム（８，ＯＯｇ）を
加える。２０℃で２時間後、反応混合物を水冷希塩酸に
注ぎ、酢酸エチルで４回抽出する。集めた荷機層を２回
水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥する。揮発分を除去し、
残渣をカラムクロマトグラフィー（ｍａｌｌｉｎ−ｃｋ
ｒｏｄｔ　　ＣＣ−７シリカ、３５％酢酸エチル／ヘキ
サンで溶離）に付し、８．０１Ｆの標記化合物を得る。

Ｂ）（３，５−トランス）−３−（Ｃ（ｔ、１−ジメチ
ルエトキシ）カルボニルジアミン）−１−Ｃ２−Ｃ（メ
チルスルホニル）アミノコ−２−オキソエトキシ〕−４
−メチル、−２−アゼチジノン・カリウム塩 （３Ｓ−１−ランス）−３−ＣＣ（１，１−ジメチルエ
トキシ）カルボニル〕アミン〕−４−メチル−１−ＣＣ
（フェニルメトキシ）カルボニル〕メトキシ〕−２−ア
ゼチジノン（０，７３ｇ、　２．０ｍモル）を１２ｍ／
の無水エタノールに溶解し、アルゴン下で０．３６ｇの
１０％パラジウム／活性炭を加える。３０分で水添分解
（１気圧、２０　’Ｃ）を完了する。反応混合物を濾過
し、揮発分を除去して０．５５ｆの粗（３Ｓ−トランス
）−３−ＣＣ（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル
〕アミノ〕−４−メチル−１−（カルボキシメトキシ）
−２−アゼチジノンを得る。

遊離酸（０，５！Ｍ、〜２．Ｏｍモル）をアセトニトリ
ル（１０ｍｌ、）に溶解し、０．３　ｍｌ　（２，１ｍ
モル）のトリエチルアミンを加える。０℃に冷却し、メ
タンスルホニルイソシアネート（１７０μｌ、２，０ｍ
モル）を加え、反応混合物を室温に加温せしめる。４時
間後押発分を除去し、残渣を水性重炭酸カリウムに溶解
する。重炭酸塩溶液をＤｏｗｅｘ　（Ｋ”型）クロマト
グラフィー（水で溶離）に付し、次いでＨＰ−２０にて
クロマトグラフィー（水および５％アセトン／水で溶離
）を行い、４９　ｇ　ｍｇの標記化合物を得る。

Ｃ）Ｃ３Ｓ−Ｃ３α（Ｚ）、４β〕〕−２−アミノ−α
−（メトキシイミ／）−Ｎ−〔４−メチル−１−Ｃ２−
Ｃ＜メチルスルホニル）アミノジ−２−オキソエトキシ
〕−２−オキソ−３−アゼチジニルシー４−チアゾール
アセトアミド・カリウム塩 １．０ｍｌのジメチルホルムアミド中の？　６　ｙｔｖ
　（０゜３８ｍモル）の（Ｚ）−２−アミノ−α〜（メ
トキシイミノ）−４−チアゾール酢酸に、シイーソプロ
ピルエチルアミン（０，０７３ｍＡ’Ｓ０．４２ｍモル
’）を２３℃で加える。混合物を一２０℃に冷却し、ジ
フェニルクロロホスフェート（０，０７８ｄ、　０゜３
８ｍモル）を加え、得られる混合物を３０分間攪拌して
（Ｚ）−２−アミノ−α−（メトキシイミノ）酢酸・ジ
フェニルホスフェートエステルを得る。

（３Ｓ−ｈランス）−３−ＣＣＣｘ、１−ジメチルエト
キシ）カルボニルコアミノ）−１−Ｃ２−〔（メチルス
ルホニル）アミノジ−２−オキソエトキシ〕−４−メチ
ル−２−アゼチジノン・カリウム塩（１１７７Ｖ、０．
３０ｍモル）をｏ、１５ｍ１！のアニソールに懸濁し、
０℃に冷却する。トリフルオロ酢酸（１，５ｍ／）を加
え、得られる混合物を０℃で３０分間攪拌する。揮発分
を蒸発し、残渣を石油エーテルおよび無水エーテルでト
リチュレートする。１５分間排気後残渣を０℃に冷却し
、１゜Ｏｍｇの水に溶解する。重炭酸カリウム固体でｐ
Ｈを〜冒こ調整する。（Ｚ）−２−アミノ−α−（メト
キシイミノ）−４−チアゾール酢酸・ジフェニルホスフ
ェートエステルを加え、ＰＨを〜７に再。

調整し、反応物を５℃で＝ｒ攪拌する。

揮発分を減圧除去する。残渣をＤｏｗｅｘ　　５ＱＸ−
２ｏｏｍｊｌ（Ｋ　　型）にてカラムクロマトクラフィ
ー（水で溶離）を行い、次いでＨＰ−２０にてクロマト
グラフィー（水で溶離）を行って精製し、６７■の標記
化合物を得る。融点１６５〜１７５℃（分解）。

特許出願人　　　イー・アール・スクイブ・アンド・サ
ンズ・インコーホレイテッド 代理人　弁理士青山葆外１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒ１はカルボン酸から誘導されるアシル、 Ｒ２は水素またはメトキシ、 Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なってそれぞし水素、
   アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、
   フェニル、置換フェニルあるいは４、５．６．もしくは
   ７員複素環基（Ｒｃ）、またはＲ３とＲ４の一方は水素
   で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチノヘトリハ
   ロメチル、アルコキシ力ルポニノヘアルケニル、アルキ
   ニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエチニル、
   カルホキシル−ＣＨＸ　　　−８−Ｘ　　　−０−Ｘ２
   ．２１−　　　　　２Ｓ ５Ｘ５ （Ｘｌはアジド、アミへヒドロキシ、アルカノイルアミ
   ノ、フェニルカルボニルアミン、（置換フェニル）カル
   ボニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、フェニルス
   ルホニルオキシ、（置換フェニル）スルホニルオキシ、
   フェニル、置換フェニル、シアノ、−Ａ−Ｃ−Ｎｘ６Ｘ
   ７、−８−Ｘ２または一〇−Ｘ２、Ｘ２　はアルキノペ
   置換アルキル、フＪニル、置換フェニル、フェニルアル
   キル、（置換フェニル）アルキル、アルカノイル、フェ
   ニルアルカノイル、（置換フェニル）アルカノイ／ｌｚ
   、フェニルカルボニル、（ｆｆｉｌフェニル）カルボニ
   ルまたはヘテロアリールカルボニル、Ｘ３とＸ４の一方
   は水素で、他方は水素もしくはアルキル、またはＸ３と
   Ｘ４はそれらが結合する炭素原子と合してシクロアルキ
   ルを形成するもの、Ｘ５はホルミル、アルカノイ／Ｌ／
   、フェニルカルボニル、（置換フェニル）カルボニル、
   フェニルアルキルカルボニル、（置換フェニル）アルキ
   ルカルボニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、
   アミノカルボニル、（置換アミン）カルボニルまたはシ
   アノ、Ａは−ＣＨ−ＣＨ、（ＣＨ２）　ｎ（ｎは０．１
   または２）、−ＣＨ２−０−、−ＣＨ２−ＮＨ−または
   −ＣＨ２−８−ＣＨ２−、およびＸ６およびＸ７は同一
   もしくは異なってそれぞれ水素、アルキル、フェニルも
   しくは置換フェニル、あるいはＸ６は水素でＸ７はアミ
   ノ、置換アミノ、アシルアミノもしくはアルコキシ、ま
   たはＸ６とＸ７はそれらが結合する窒素原子と合して４
   ．５．６もしくは７員複素環基（Ｒｃ　）を形成するも
   の）、 ｋ　およびに６は同一もしくは異なってそれぞれ水素、
   アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、置換フ
   ェニル、シクロアルキルモジ＜ハｋｃ１あるいはＲ５と
   Ｒ６はそれらが結合する炭素原子と合してシクロアルキ
   ルもしくはＲｃを形成するもの、またはＲ５とに６の一
   方は水素で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチル
   、トリハロメチル、アルコキシカルボニル、アルケニル
   、アルキニル、２−フェニルエチニル、２−フェニルエ
   チニル、カルホキシル、−ＣＨ２−Ｘ、、ｋ７はアルキ
   ル、置換アルキル、フェニルまたは置換フェニルである
   。 上記用語の中で「アルキル」および「アルコキシ」とは
   炭素数１〜１０の基、 「シクロアルキル」とは炭素数３．４．５．６または７
   の基、 「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキニル
   」とは炭素数２〜１０の基、 「置換フェニル」とはアミン、ハロゲン、ヒドロキシル
   、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素
   数１〜４のアルコキシ、カルバミルまたはカルボキシル
   基の１，２または３個で置換されたフェニル、 「置換アルキル」とはアジド、アミノ、ハロゲン、ヒド
   ロキシ、カルボキシ、シアン、アルコキシカルボニル、
   アミノカルボニル、アルカノイルオキシ、アルコキシ、
   フェニルオキシ、（置換フェニル）オキシ、（６テロア
   リール）オキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェニル
   チオ、（置換フェニル）チオ、アルキルスルフィニルま
   たはアルキルスルホニル基の１個もしくはそれ以上で置
   換されたアルキノベ 「ヘテロアリール」とはピリジニ／ｌｚ、フラニル、ピ
   ロリル、チェニ／ｌ／、　１，２．３−トリアゾリル、
   １．２．４−１リアゾリル、イミダゾリ／ｌｚ、チアゾ
   リル、チアジアゾリル、ピリミジニル、オキサシリル、
   トリアジニル、テトラゾリルまたはこれらの基にオキソ
   、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアン、ト
   リフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１
   〜４のアルコキシ、アルキルスルホニル、フェニル、置
   換フエニ、ル、２−フリルイミノ、ベンジルイミノもし
   くは置換アルキル基（アルキル基は炭素数１〜４）の１
   個もしくはそれ以上で置換したもの、 「５，６もしくは７員複素環基」とはピリジニル、フラ
   ニル、ピロリル、チェニル、１，２．３−トリアゾリル
   、１，２．４−１−リアゾリル、イミダゾリル、チアゾ
   リル、チアジアゾリル、ピリミジニノヘオキサゾリル、
   トリアジニル、テトラゾリル−、アゼチニル、オキセタ
   ニノペチェタニルミピペリジニル、ピペラジニル、イミ
   ダゾリジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニノペテト
   ラヒドロピリミジニル、ジヒドロチアゾリル、ヘキサヒ
   ドロアゼピニルまたはこれらの基にオキソ、ノ１０ゲン
   、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロ
   メチノベ炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアル
   コキシ、アルキルスルホニル、フェニル、置換フェニル
   、２−フリルイミノ、ベンジルイミノもしくは置換アル
   キル基（アルキル基は炭素数１〜４）の１個もしくはそ
   れ以上で置換したもの、および 「置換アミン」とは式ニーＮＹＩＹ２（Ｙ、は水素、ア
   ルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキルま
   たは（置換フェニル゛）アルキル、およびＹ２はアルキ
   ／Ｌ／、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキノへ
   （置換フェニル）アルキル、ヒドロキシ、シアン、アル
   コキシ、フェニルアルコキシまたはアミン）の基を指称
   する〕 で示されるβ−ラクタム、またはその医薬的に許容しつ
   る塩。 ２、Ｒ２が水素である前記第１項記載の化合物。 ３、ＲおよびＲ４が同一もしくは異なってそれそれ水素
   、メチル、エチル、カルバミル、メトキシメチル、フル
   オロメチル、メトキシカルボニルまたはアセチルオキシ
   メチルである前記第１項記載の化合物。 ４、ＲおよびＲ４が同一もしくは異なってそれぞれ水素
   またはメチルである前記第１項記載の化合物。 ５、Ｒ３とＲ４がそれぞれ水素である前記第１項記載の
   化合物。 ５、Ｒおよびに６が同一もしくは異なってそれぞれ水素
   、メチル、エチルまたはメトキシである前記第１項記載
   の化合物。 ７、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれか水
   素である前記第１項記載の化合物。 ８、に１がＯ １ （Ｒｉ　ｌ；！メ＋ル、エチル、カルボキシメチル、１
   −力ルボキシ−１−メチルエチルまたは２．２．２−ト
   リフルオロエチル）である前記第１項記載の化合物。　
   　　０ である前記第１項記載の化合物。 ２Ｎ である前記第１項記載の化合物。 １１、Ｃ５５−Ｃ３α（Ｚ）、４β〕〕−２−アミノ−
   α−（メトキシイミノ）−Ｎ−（４−メチル−１−（２
   ＜：（メチルスルホニル）アミンシー２−オキソエトキ
   シ〕−２−オキソ−３−アゼチジニルシー４−チアゾー
   ルアセトアミド・カリウム塩である前記第１項記載の化
   合物。 １２、式、　　　　　Ｒ４ 〔式中、ｋ　およびＲ４は同一もしくは異なつてそれぞ
   れ水素、アルキル、アルケニル、アルキニノヘ　シクロ
   アルキル、フェニル、置換フェニルあるいは４．５．６
   ．もしくは７員複素環基（Ｒｃ　）、またはＲ３とＲ４
   の一方は水素で、他方はアジド、ハロメチル、ジハロメ
   チル、トリハロメチル、アルコキシカルボニル、アルケ
   ニル、アルキニル、２−フェニルエチニル、２−フェニ
   ルエチニル、（Ｘｌはアジド、アミノ、ヒドロキシ、ア
   ルカノイルアミノ、フェニルカルボニルアミン、（置換
   フェニル）カルボニルアミノ、アルキルスルホニ／ｌ／
   　オキシ、フェニルスルホニルオキシ、（ｆｉｌ！フェ
   ニル）スルホニルオキシ、フェニル、置換フェニル、シ
   アノ、−Ａ−Ｃ−ＮＸ６Ｘ７、−５−ｘ２または一〇−
   Ｘ２、Ｘ２はアルキル、置換アルキル、フェニル、置換
   フェニル、フェニルアルキル、（置換フェニル）アルキ
   ル、アルカノイル、フェニルアルカノイル、（置換フェ
   ニル）アルカノイル、フェニルカルボニル、（置換フェ
   ニル）カルボニルまたはヘテロアリールカルボニノペＸ
   ３とＸ４の一方は水素で、他方は水素もしくはアルキノ
   ベまたはＸ３とＸ４はそれらが結合する炭素原子と合し
   てシクロアルキルを形成するもの、Ｘ５はホルミル、ア
   ルカノイル、フェニルカルボニル、（置換フェニル）カ
   ルボニ／ｌｚ、フェニルアルキルカルボニル、（置換フ
   ェニル）アルキルカルボニル、カルボキシ／Ｌ／、アル
   コキシカルボニル、アミノカルボニノペ　（置換アミン
   ）カルボニルまたはシアノ、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−１（Ｃ
   Ｈ２）　ｎ　　（ｎは０．１または２）、　ＣＨ２０−
   １−ＣＨ２−ＮＨ−またはＣＨ２Ｓ　　ＣＨ２−１およ
   びＸ６およびＸｌは同一もしくは異なってそれぞれ水素
   、アルキル、フェニルもしくは置換フエニノペあるいは
   Ｘ６は水素でＸｌはアミノ、置換アミノ、アシルアミノ
   もしくはアルコキシ、またはＸ６　とＸｌはそれらか結
   合する窒素原子と合して４．５．６もしくは７員複素環
   基（Ｒｃ　）を形成するもの）、 Ｒ５およびに６は同一もしくは異なってそれぞれ水素、
   アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、置換フ
   エニノペシクロアルキルモシ＜ハＲｃ１あるいはＲ５と
   に６はそれらが結合する炭素原子と合してシクロアルキ
   ルもしくはＲｃを形成するもの、またはに５とＲ６の一
   方は水素で、−他方はアジド、ハロメチル、ジハロメチ
   ノド、トリハロメチル、アルコキシカル糸゛ニル、アル
   ケニル、アルキニル、２−フェニルエチニル、２−フェ
   ニルエチニル、カルホキシル、−ＣＨ２−Ｘｌ、−５−
   ｘ２、−ｏ−ｘ２または−Ａ−Ｃ−Ｎｘ６ｘ７、および
   に７はアルキル、置換アルキノペフェニルまたは置換フ
   ェニルである。 上記用語の中で「アルキル」および「アルコキシ」とは
   炭素数１〜１０の基、 「シクロアルキル」とは炭素数３．４．５．６または７
   の基、 「アルカノイル」、「アルケニル」および「アルキニル
   」とは炭素数２〜１０の基、 「置換フェニル」とはアミノ、ノ１０ゲン、ヒドロキシ
   ル、トリフルオロメチノベ炭素数１〜４のアルキル、炭
   素数１〜４のアルコキシ、カルノ＼ミルまたはカルボキ
   シル基の１．２または３個で置換されたフェニル、 「置換アルキル」とはアジド、アミノ、ノ＼ロゲン、ヒ
   ドロキシ、カルボキシ、シアン、アルコキシ力ルボニ／
   Ｕ、アミノカルボニル、アルカノイルオキシ、アルコキ
   シ、フェニルオキシ、（置換フェニル）オキシ、（ヘテ
   ロアリール）オキシ、メルカプト、アルキルチオ、フェ
   ニルチオ、（置換フェニル）チオ、アルキルスルフィニ
   ルまたはアルキルスルホニル基の１個もしくはそれ以上
   で置換されたアルキル、 「ヘテロアリール」とはピリジニル、フラニル、ピロリ
   ル、チェニル、１，２．３−　トＩＪアゾリル、１．２
   ．４−１−リアゾリノヘイミダゾリノペチアゾリル、チ
   アジアゾリル、ピリミジニル、オキサシリル、トリアジ
   ニル、テトラゾリルまたはこれらの基にオキソ、ハロゲ
   ン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアン、トリフルオ
   ロメチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のア
   ルコキシ、アルキルスルホニル、フェニル、置換フェニ
   ル、２−フリルイミノ、ベンジルイミノもしくは置換ア
   ルキル基（アルキル基は炭素数１〜４）の１個もしくは
   それ以上で置換したもの、 「５，６もしくは７員複素環基」とはピリミジニル、フ
   ラニル、ピロリル、チェニル、１，２．３−　トＩＪア
   ゾリル、１，２．４−１リアゾリル、イミダゾリル、チ
   アゾリル、チアジアゾリル、ピリミジニル、オキサシリ
   ル、トリアジニル、テトラゾリル、アゼチニル、オキセ
   タニル、チェタニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イ
   ミダゾリジニル、オキサゾリジニノペピロリジニル、テ
   トラヒドロピリミジニル、ジヒドロチアゾリノペへキサ
   ヒドロアゼピニルまたはこれらの基にオキソ、ハロゲン
   、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロ
   メチル、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアル
   コキシ、アルキルスルホニル、フェニル、置換フエニノ
   ベ　２−フリルイミノ、ベンジルイミノもしくは置換ア
   ルキル基（アルキル基は炭素数１〜４）の１個もしくは
   それ以上で置換したもの、および 「置換アミノ」とは式ニーＮＹＩＹ２（Ｙ□は水素、ア
   ルキル、フエニノＶ、置換フェニル、フェニルアルキル
   または（置換フェニル）アルキル、およびＹ２はアルキ
   ル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキルマタは
   １ｍフェニル）アルキル、およびＹ２はアルキノペフエ
   ニノＶ、置換フェニル、フェニルアルキル、（置換フェ
   ニル）アルキル、ヒドロキシ、シアン、アルコキシ、フ
   ェニルアルコキシまたはアミン）の基を指称する〕で示
   されるβ−ラクタム。