RU2008132146A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2008132146A
RU2008132146A RU2008132146/13A RU2008132146A RU2008132146A RU 2008132146 A RU2008132146 A RU 2008132146A RU 2008132146/13 A RU2008132146/13 A RU 2008132146/13A RU 2008132146 A RU2008132146 A RU 2008132146A RU 2008132146 A RU2008132146 A RU 2008132146A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hvr
antibody
seq
ephb4
sequence
Prior art date
Application number
RU2008132146/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2450020C2 (ru
Inventor
Ян ВУ (US)
Ян Ву
Минхонг ЯНЬ (US)
Минхонг Янь
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38668406&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008132146(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2008132146A publication Critical patent/RU2008132146A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2450020C2 publication Critical patent/RU2450020C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001122—Ephrin Receptors [Eph]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело против EphB4, включающее ! (а) по крайней мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельных участков (HVR), выбираемых из группы, состоящей из ! (i) HVR-L1, включающего последовательность А1-А11, где А1-А11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:9), ! (ii) HVR-L2, включающего последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID NO:11), ! (iii) HVR-L3, включающего последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой QESTTTPPT (SEQ ID NO:15), ! (iv) HVR-H1, включающего последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFSISNYYLH (SEQ ID NO:2), ! (v) HVR-H2, включающего последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой GGIYLYGSSSEYADSVKG (SEQ ID NO:4), и ! (vi) HVR-H3, включающего последовательность F1-F17, где F1-F17 представляет собой ARGSGLRLGGLDYAMDY (SEQ ID NO:7), и ! (b) по крайней мере, один вариант HVR, где последовательность варианта HVR включает модификацию, по крайней мере, одного остатка последовательности, изображенной в SEQ ID NO:1-17. ! 2. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-L1 включает 1-5 (1, 2, 3, 4 или 5) замен в любой комбинации из следующих положений: А6 (V или S), А7 (S или E), А8 (T или I), А9 (A или F) и А10 (V или L). ! 3. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-L2 включает 1-2 (1 или 2) замены в любой комбинации из следующих положений: В4 (F или N) и В6 (Y или E). ! 4. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-L3 включает 1-7 (1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7) замен в любой комбинации из следующих положений: C2 (Q, E или K), C3 (S или T), C4 (Y, N, T, E или A), C5 (T, A или Q), C6 (T, V или I), C8 (P, L или E) и C9 (T или S). ! 5. Антитело по п.1, в котором HVR-Н1 включает 1-3 (1, 2 или 3) замены в любой комбинации из следующих положений: D3 (T или S), D6 (G или N) и D9 (I или L). ! 6. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-H2 включает 1-5 (1, 2, 3, 4 или 5) замены в любой комбинации из следующих положений: E5 (P или L), E7 (S или G), E8 (G �

Claims (46)

1. Выделенное антитело против EphB4, включающее
(а) по крайней мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельных участков (HVR), выбираемых из группы, состоящей из
(i) HVR-L1, включающего последовательность А1-А11, где А1-А11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:9),
(ii) HVR-L2, включающего последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID NO:11),
(iii) HVR-L3, включающего последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой QESTTTPPT (SEQ ID NO:15),
(iv) HVR-H1, включающего последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFSISNYYLH (SEQ ID NO:2),
(v) HVR-H2, включающего последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой GGIYLYGSSSEYADSVKG (SEQ ID NO:4), и
(vi) HVR-H3, включающего последовательность F1-F17, где F1-F17 представляет собой ARGSGLRLGGLDYAMDY (SEQ ID NO:7), и
(b) по крайней мере, один вариант HVR, где последовательность варианта HVR включает модификацию, по крайней мере, одного остатка последовательности, изображенной в SEQ ID NO:1-17.
2. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-L1 включает 1-5 (1, 2, 3, 4 или 5) замен в любой комбинации из следующих положений: А6 (V или S), А7 (S или E), А8 (T или I), А9 (A или F) и А10 (V или L).
3. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-L2 включает 1-2 (1 или 2) замены в любой комбинации из следующих положений: В4 (F или N) и В6 (Y или E).
4. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-L3 включает 1-7 (1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7) замен в любой комбинации из следующих положений: C2 (Q, E или K), C3 (S или T), C4 (Y, N, T, E или A), C5 (T, A или Q), C6 (T, V или I), C8 (P, L или E) и C9 (T или S).
5. Антитело по п.1, в котором HVR-Н1 включает 1-3 (1, 2 или 3) замены в любой комбинации из следующих положений: D3 (T или S), D6 (G или N) и D9 (I или L).
6. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-H2 включает 1-5 (1, 2, 3, 4 или 5) замены в любой комбинации из следующих положений: E5 (P или L), E7 (S или G), E8 (G или S), E10 (T, S или R) и E11 (D, E или G).
7. Антитело по п.1, в котором вариант HVR-H3 включает 1 замену в следующем положении: F3 (G или S).
8. Выделенное антитело против EphB4, включающее один, два, три, четыре, пять или шесть HVR, где каждый HVR включает, состоит или, по существу, состоит из последовательности, выбираемой из группы, состоящей из SEQ ID NO:1-17, и где SEQ ID NO:9 или 10 соответствуют HVR-L1, SEQ ID NO:11 или 12 соответствуют HVR-L2, SEQ ID NO:13, 14, 15, 16 или 17 соответствуют HVR-L3, SEQ ID NO:1 или 2 соответствуют HVR-Н1, SEQ ID NO:3, 4, 5 или 6 соответствуют HVR-Н2, и SEQ ID NO:7 или 8 соответствуют HVR-Н3.
9. Антитело по п.8, где антитело включает HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-Н1, HVR-Н2 и HVR-Н3, где каждый по порядку включает SEQ ID NO:9, 11, 13, 1, 3 и 7.
10. Антитело по п.8, где антитело включает HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-Н1, HVR-Н2 и HVR-Н3, где каждый по порядку включает SEQ ID NO:10, 12, 14, 1, 3 и 8.
11. Антитело по п.8, где антитело включает HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-Н1, HVR-Н2 и HVR-Н3, где каждый по порядку включает SEQ ID NO:9, 11, 15, 2, 4 и 7.
12. Антитело по п.8, где антитело включает HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-Н1, HVR-Н2 и HVR-Н3, где каждый по порядку включает SEQ ID NO:9, 11, 16, 1, 5 и 7.
13. Антитело по п.8, где антитело включает HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-Н1, HVR-Н2 и HVR-Н3, где каждый по порядку включает SEQ ID NO:9, 11, 17, 1, 6 и 7.
14. Антитело по п.1, в котором, по крайней мере, часть последовательности каркасной области является консенсусной последовательностью каркасной области человека.
15. Антитело по п.1, в котором модификация представляет собой замену, вставку или делецию.
16. Антитело по любому из пп.1-15, где антитело включает консенсусную последовательность каркасной области подгруппы κ человека.
17. Антитело по любому из пп.1-15, где антитело включает консенсусную последовательность каркасной области тяжелой цепи подгруппы III человека.
18. Антитело по п.17, где антитело включает замену в одном или более из положений 71, 73 или 78.
19. Антитело по п.18, в котором замена представляет собой одну или более из следующих замен: R71А, N73Т или N78А.
20. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-19.
21. Вектор, включающий полинуклеотид по п.20.
22. Вектор по п.21, где вектор является экспрессирующим вектором.
23. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.21 или 22.
24. Клетка-хозяин по п.23, где клетка-хозяин является прокариотической клеткой.
25. Клетка-хозяин по п.23, где клетка-хозяин является эукариотической клеткой.
26. Клетка-хозяин по п.25, где клетка-хозяин является клеткой млекопитающего.
27. Способ получения антитела против EphB4, причем указанный метод включает (а) экспрессирование вектора по п.22 в подходящей клетке-хозяине и (b) извлечение указанного антитела.
28. Способ получения иммуноконъюгата с антителом против EphB4, причем указанный метод включает (а) экспрессирование вектора по п.22 в подходящей клетке-хозяине и (b) извлечение указанного антитела.
29. Способ по п.27 или 28, в котором клетка-хозяин является прокариотической клеткой.
30. Способ по п.27 или 28, в котором клетка-хозяин является эукариотической клеткой.
31. Способ обнаружения EphB4, причем способ включает обнаружение комплекса EphB4 - антитело против EphB4 в биологическом образце, где антитело против EphB4 в комплексе является антителом против EphB4 по любому из пп.1-19.
32. Способ диагностирования нарушения, ассоциированного с экспрессией EphB4, причем способ включает обнаружение комплекса EphB4 - антитело против EphB4 в биологическом образце от пациента, у которого имеется указанное нарушение или подозревается его наличие, где антитело против EphB4 в комплексе является антителом против EphB4 по любому из пп.1-19.
33. Способ по п.31 или 32, в котором антитело против EphB4 является меченным обнаруживаемой меткой.
34. Композиция, содержащая антитело против EphB4 по любому из пп.1-19.
35. Композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп.20-22.
36. Композиция по п.34 или 35, где композиция дополнительно содержит носитель.
37. Применение антитела против EphB4 по любому из пп.1-19 для приготовления лекарственного средства для ингибирования ангиогенеза у субъекта, нуждающегося в таком лечении.
38. Применение по п.37, где лекарственное средство предназначено для применения в сочетании с антиангиогенным агентом.
39. Применение по п.38, где антиангиогенный агент предназначен для введения до или после введения антитела против EphB4.
40. Применение по п.38, где антиангиогенный агент предназначен для одновременного введения с антителом против EphB4.
41. Применение по п.38, где антиангиогенный агент представляет собой антагонист фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
42. Применение по п.41, в котором антагонист VEGF представляет собой антитело против VEGF.
43. Применение по п.42, в котором антителом против VEGF является бевацизумаб.
44. Применение по любому из пп.37-43, где лекарственное средство предназначено для применения в сочетании с химиотерапевтическим агентом.
45. Применение антитела против EphB4 по любому из пп.1-19 для приготовления лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения нарушения.
46. Применение по п.45, где нарушение представляет собой рак, опухоль и/или нарушение пролиферации клеток.
RU2008132146/10A 2006-01-05 2007-01-04 АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2450020C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75688906P 2006-01-05 2006-01-05
US60/756,889 2006-01-05
US76089206P 2006-01-20 2006-01-20
US60/760,892 2006-01-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008132146A true RU2008132146A (ru) 2010-02-10
RU2450020C2 RU2450020C2 (ru) 2012-05-10

Family

ID=38668406

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008132146/10A RU2450020C2 (ru) 2006-01-05 2007-01-04 АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8101365B2 (ru)
EP (3) EP2402373B1 (ru)
JP (4) JP5164856B2 (ru)
KR (2) KR101589391B1 (ru)
CN (1) CN103360496B (ru)
AR (1) AR058932A1 (ru)
AU (1) AU2007248444B2 (ru)
BR (1) BRPI0706840A2 (ru)
CA (1) CA2638785C (ru)
DK (1) DK1973950T3 (ru)
ES (1) ES2526204T3 (ru)
HK (1) HK1190727A1 (ru)
IL (1) IL192419A (ru)
NO (1) NO20083397L (ru)
PT (1) PT1973950E (ru)
RU (1) RU2450020C2 (ru)
SI (1) SI1973950T1 (ru)
TW (1) TWI596111B (ru)
WO (1) WO2007130697A2 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK1973950T3 (en) 2006-01-05 2014-12-15 Genentech Inc ANTI-EphB4 ANTIBODIES AND METHODS FOR USING SAME
CA2676766A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-21 Genentech, Inc. Anti-robo4 antibodies and uses therefor
CN101932604A (zh) * 2007-03-12 2010-12-29 瓦斯基因治疗公司 EphB4作为诊断标记和作为卵巢癌的治疗靶标的用途
WO2008156642A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 Vasgene Therapeutics, Inc. Non-immunoglobulin antigen binding scaffolds for inhibiting angiogenesis and tumor growth
EP2020419A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Anti ephB4 antibody fragments
WO2009023185A1 (en) * 2007-08-13 2009-02-19 Vasgene Therapeutics, Inc. Cancer treatment using humanized antibodies that bind to ephb4
US8357501B2 (en) * 2007-11-29 2013-01-22 Molecular Health Gmbh Tissue protective erythropoietin receptor (NEPOR) and methods of use
KR20100135257A (ko) 2008-03-13 2010-12-24 바이오테스트 아게 질병 치료제
AU2009224690B2 (en) 2008-03-13 2014-10-09 Biotest Ag Agent for treating disease
CA2718191C (en) 2008-03-13 2018-05-15 Biotest Ag Agent for treating disease
SI3702371T1 (sl) 2009-03-25 2023-01-31 Genentech, Inc. Protitelesa proti FGFR3 in postopki za uporabo le-teh
GB0920944D0 (en) 2009-11-30 2010-01-13 Biotest Ag Agents for treating disease
US8772457B2 (en) 2010-11-10 2014-07-08 Genentech, Inc. BACE1 antibodies
US20130025745A1 (en) * 2011-07-27 2013-01-31 Texas Instruments Incorporated Mask-Less Selective Plating of Leadframes
CN107973856B (zh) 2012-07-04 2021-11-23 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 共价连接的抗原-抗体缀合物
CN104736174B (zh) 2012-07-06 2019-06-14 根马布私人有限公司 具有三重突变的二聚体蛋白质
PL3089996T3 (pl) 2014-01-03 2021-12-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Dwuswoiste przeciwciała przeciw haptenowi/przeciw receptorowi występującemu w barierze krew-mózg, ich kompleksy i ich zastosowanie jako przenośniki wahadłowe występujące w barierze krew-mózg
CA2930046A1 (en) 2014-01-03 2015-07-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Covalently linked polypeptide toxin-antibody conjugates
MX2016008189A (es) 2014-01-03 2016-09-29 Hoffmann La Roche Conjugados helicoidales-anticuerpo anti-helicoidal unidos covalentemente y usos de los mismos.
CA2936565C (en) 2014-02-12 2020-08-11 Genentech, Inc. Anti-jagged1 antibodies and methods of use
JP6993228B2 (ja) 2014-11-19 2022-03-03 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗トランスフェリン受容体／抗ｂａｃｅ１多重特異性抗体および使用方法
JP6859259B2 (ja) 2014-11-19 2021-04-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド ＢＡＣＥｌに対する抗体及び神経疾患免疫療法のためのその使用
CN113398267B (zh) * 2020-03-17 2023-05-05 中国医学科学院药物研究所 EphB4作为靶标在筛选增加胰岛素敏感性药物或模型中的应用
CN111773385B (zh) * 2020-08-12 2021-05-25 浙江时迈药业有限公司 ErbB2抗体与Saracatinib联合应用在制备治疗乳腺癌药物中的应用
CN114409792B (zh) * 2021-12-01 2022-08-12 中山大学附属第五医院 抗EphB4纳米抗体

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3720760A (en) 1968-09-06 1973-03-13 Pharmacia Ab Method for determining the presence of reagin-immunoglobulins(reagin-ig)directed against certain allergens,in aqueous samples
DE2031216A1 (de) 1969-06-19 1971-01-14 Citizen Watch Co Ltd , Tokio Tag und Datum Stellvorrichtung fur Uhren mit Kalender
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
USRE30985E (en) 1978-01-01 1982-06-29 Serum-free cell culture media
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4419446A (en) 1980-12-31 1983-12-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4601978A (en) 1982-11-24 1986-07-22 The Regents Of The University Of California Mammalian metallothionein promoter system
US4560655A (en) 1982-12-16 1985-12-24 Immunex Corporation Serum-free cell culture medium and process for making same
US4657866A (en) 1982-12-21 1987-04-14 Sudhir Kumar Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4767704A (en) 1983-10-07 1988-08-30 Columbia University In The City Of New York Protein-free culture medium
US4965199A (en) 1984-04-20 1990-10-23 Genentech, Inc. Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
GB8516415D0 (en) 1985-06-28 1985-07-31 Celltech Ltd Culture of animal cells
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4927762A (en) 1986-04-01 1990-05-22 Cell Enterprises, Inc. Cell culture medium with antioxidant
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US4975278A (en) 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
AU632065B2 (en) 1988-09-23 1992-12-17 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
EP0739904A1 (en) 1989-06-29 1996-10-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
WO1992000373A1 (en) 1990-06-29 1992-01-09 Biosource Genetics Corporation Melanin production by transformed microorganisms
US5122469A (en) 1990-10-03 1992-06-16 Genentech, Inc. Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins
US5264365A (en) 1990-11-09 1993-11-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides
US5508192A (en) 1990-11-09 1996-04-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides
CA2405246A1 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
US6582959B2 (en) 1991-03-29 2003-06-24 Genentech, Inc. Antibodies to vascular endothelial cell growth factor
US20030206899A1 (en) 1991-03-29 2003-11-06 Genentech, Inc. Vascular endothelial cell growth factor antagonists
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
CA2116774C (en) 1991-09-19 2003-11-11 Paul J. Carter Expression in e. coli antibody fragments having at least a cysteine present as a free thiol. use for the production of bifunctional f(ab') 2 antibodies
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DK1136556T3 (da) 1991-11-25 2005-10-03 Enzon Inc Fremgangsmåde til fremstilling af multivalente antigen-bindende proteiner
US5635177A (en) 1992-01-22 1997-06-03 Genentech, Inc. Protein tyrosine kinase agonist antibodies
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
CA2129663C (en) 1992-02-06 2005-07-05 James S. Huston Biosynthetic binding protein for cancer marker
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
ATE149570T1 (de) 1992-08-17 1997-03-15 Genentech Inc Bispezifische immunoadhesine
HU221343B1 (en) 1992-10-28 2002-09-28 Genentech Inc Use of anti-vegf antibodies for the treatment of cancer
NZ258392A (en) 1992-11-13 1997-09-22 Idec Pharma Corp Chimeric and radiolabelled antibodies to the b lymphocyte cellsurface antigen bp35 (cd-20) and their use in the treatment of b cell lymphona
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5864020A (en) * 1994-07-20 1999-01-26 Genentech, Inc. HTK ligand
US5639635A (en) 1994-11-03 1997-06-17 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
AU2660397A (en) 1996-04-05 1997-10-29 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing soluble, biologically-active disulfide bond-containing eukaryotic proteins in bacterial cells
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
DE69842174D1 (de) 1997-04-07 2011-04-21 Genentech Inc Verfahren zur Herstellung humanisierter Antikörper durch randomisierte Mutagenese
ES2273415T3 (es) 1997-04-07 2007-05-01 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-vegf.
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US6083715A (en) 1997-06-09 2000-07-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells
DE69830315T2 (de) 1997-06-24 2006-02-02 Genentech Inc., San Francisco Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
ATE458007T1 (de) 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
US6703020B1 (en) 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
KR20030036238A (ko) 2000-06-23 2003-05-09 쉐링 악티엔게젤샤프트 ＶＥＧＦ/ＶＥＧＦ 수용체 및 안지오포이에틴/Ｔｉｅ수용체의 기능을 방해하는 조합 제제 및 조성물과 이들의용도 (Ⅱ)
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
HUP0600342A3 (en) 2001-10-25 2011-03-28 Genentech Inc Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
AU2003236020B2 (en) 2002-04-09 2009-03-19 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in GDP-fucose transport
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
WO2003084570A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Medicament contenant une composition d'anticorps appropriee au patient souffrant de polymorphisme fc$g(g)riiia
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
AU2002951409A0 (en) * 2002-09-16 2002-09-26 North Western Adelaide Health Services Methods for regulating cancer
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
TWI335821B (en) 2002-12-16 2011-01-11 Genentech Inc Immunoglobulin variants and uses thereof
KR20050090987A (ko) * 2002-12-19 2005-09-14 알자 코포레이션 혈관신생 조직 성장 치료 방법
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
WO2005044859A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
JP4960859B2 (ja) * 2004-03-12 2012-06-27 バスジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド 血管形成及び腫瘍成長を阻害するためのポリペプチド化合物
DK1973950T3 (en) 2006-01-05 2014-12-15 Genentech Inc ANTI-EphB4 ANTIBODIES AND METHODS FOR USING SAME
TWI391402B (zh) * 2006-01-05 2013-04-01 Genentech Inc 抗ｅｐｈｂ４抗體及使用該抗體之方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP1973950B1 (en) 2014-09-17
KR101589391B1 (ko) 2016-01-29
SI1973950T1 (sl) 2015-01-30
TWI596111B (zh) 2017-08-21
CN103360496A (zh) 2013-10-23
KR101466994B1 (ko) 2014-12-02
EP2402373A3 (en) 2012-03-14
IL192419A (en) 2013-12-31
CN103360496B (zh) 2015-11-18
EP2402373B1 (en) 2016-10-19
NO20083397L (no) 2008-10-02
EP3156418A1 (en) 2017-04-19
WO2007130697A2 (en) 2007-11-15
JP2009521956A (ja) 2009-06-11
HK1190727A1 (zh) 2014-07-11
CA2638785A1 (en) 2007-11-15
US9249222B2 (en) 2016-02-02
WO2007130697A3 (en) 2008-03-13
JP2017158591A (ja) 2017-09-14
ES2526204T3 (es) 2015-01-08
EP1973950A2 (en) 2008-10-01
KR20080090499A (ko) 2008-10-08
EP2402373A2 (en) 2012-01-04
US20120207747A1 (en) 2012-08-16
PT1973950E (pt) 2014-12-29
DK1973950T3 (en) 2014-12-15
BRPI0706840A2 (pt) 2011-04-05
KR20140041942A (ko) 2014-04-04
AU2007248444B2 (en) 2012-10-25
WO2007130697A8 (en) 2008-05-02
AU2007248444A1 (en) 2007-11-15
US8101365B2 (en) 2012-01-24
JP2012245009A (ja) 2012-12-13
CA2638785C (en) 2017-02-21
JP6234962B2 (ja) 2017-11-22
RU2450020C2 (ru) 2012-05-10
IL192419A0 (en) 2011-08-01
TW201300415A (zh) 2013-01-01
US20100015135A1 (en) 2010-01-21
JP5164856B2 (ja) 2013-03-21
JP5810055B2 (ja) 2015-11-11
AR058932A1 (es) 2008-03-05
JP2015147816A (ja) 2015-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008132146A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2009521956A5 (ru)
RU2008134117A (ru) Антитела к эфрину в2 и способы их применения
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
RU2009149462A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ NRR Notch1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2017534256A5 (ru)
JP2009523828A5 (ru)
RU2010126539A (ru) Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf)
JP2014531201A5 (ru)
CN108779180A (zh) 新型抗-pd-l1抗体
JP2017522861A5 (ru)
US20090081207A1 (en) High affinity human and humanized anti-alpha5beta1 integrin function blocking antibodies with reduced immunogenicity
JP2011514150A5 (ru)
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
RU2011128399A (ru) Антитела к pd-l1 и их применение для усиления функции т-клеток
JP2012509881A5 (ru)
JP2014158469A5 (ru)
JP2017534253A5 (ru)
JP2011526785A5 (ru)
RU2014113304A (ru) Анти-cd40-антитела, применение и методы
RU2011149798A (ru) Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
NZ582619A (en) Humanized anti-fgf19 antagonists and methods using same
JP2010527939A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190105