RU2008134117A - Антитела к эфрину в2 и способы их применения - Google Patents
Антитела к эфрину в2 и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008134117A RU2008134117A RU2008134117/13A RU2008134117A RU2008134117A RU 2008134117 A RU2008134117 A RU 2008134117A RU 2008134117/13 A RU2008134117/13 A RU 2008134117/13A RU 2008134117 A RU2008134117 A RU 2008134117A RU 2008134117 A RU2008134117 A RU 2008134117A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hvr
- antibody
- seq
- sequence
- host cell
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Abstract
1. Выделенное антитело к эфрину В2, содержащее: ! (a) по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельной области (HVR), выбранных из группы, состоящей из: ! (i) HVR-L1, включающей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID №:6) ! (ii) HVR-L2, включающей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID №:8) ! (iii) HVR-L3, включающей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой EQTDSTPPT (SEQ ID №:12) ! (iv) HVR-H1, включающей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTVSSGWIH (SEQ ID №:2) ! (v) HVR-H2, включающей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой AVIFHNKGGTDYADSVKG (SEQ ID №:4) и ! (vi) HVR-H3, включающей последовательность F1-F14, где F1-F14 представляет собой ARTSAWAQLGAMDY (SEQ ID №:5); и ! (b) по меньшей мере, одну вариантную HVR, где вариантная последовательность HVR содержит модификацию, по меньшей мере, одного остатка в последовательности, представленной в SEQ ID №№:1-12. ! 2. Антитело по п.1, где вариант HVR-L1 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: A7 (S или D); A8 (T или S); A9 (A или S) и A10 (V или L). ! 3. Антитело по п.1, где вариант HVR-L2 содержит 1-3 (1, 2 или 3) замены в следующих положениях в любом их сочетании: B1 (S или A); B4 (F или N) и B6 (Y или E). ! 4. Антитело по п.1, где вариант HVR-L3 содержит 1-6 (1, 2, 3, 4, 5 или 6) замен в следующих положениях в любом их сочетании: C1 (Q или E); C3 (S или T); C4 (Y или D); C5 (T, D, или S); C6 (T или N) и C8 (P или F). ! 5. Антитело по п.1, где вариант HVR-H1 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: D4 (I или V); D5 (T или S); D6 (G или S) и D7 (S или G). ! 6. Антитело по п.1, где вариант HVR-H2 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: E4 (Y или F); E5 (P или H); E7 (N или K) и E9 (A или G). ! 7. Антитело
Claims (48)
1. Выделенное антитело к эфрину В2, содержащее:
(a) по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельной области (HVR), выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, включающей последовательность A1-A11, где A1-A11 представляет собой RASQDVSTAVA (SEQ ID №:6)
(ii) HVR-L2, включающей последовательность B1-B7, где B1-B7 представляет собой SASFLYS (SEQ ID №:8)
(iii) HVR-L3, включающей последовательность C1-C9, где C1-C9 представляет собой EQTDSTPPT (SEQ ID №:12)
(iv) HVR-H1, включающей последовательность D1-D10, где D1-D10 представляет собой GFTVSSGWIH (SEQ ID №:2)
(v) HVR-H2, включающей последовательность E1-E18, где E1-E18 представляет собой AVIFHNKGGTDYADSVKG (SEQ ID №:4) и
(vi) HVR-H3, включающей последовательность F1-F14, где F1-F14 представляет собой ARTSAWAQLGAMDY (SEQ ID №:5); и
(b) по меньшей мере, одну вариантную HVR, где вариантная последовательность HVR содержит модификацию, по меньшей мере, одного остатка в последовательности, представленной в SEQ ID №№:1-12.
2. Антитело по п.1, где вариант HVR-L1 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: A7 (S или D); A8 (T или S); A9 (A или S) и A10 (V или L).
3. Антитело по п.1, где вариант HVR-L2 содержит 1-3 (1, 2 или 3) замены в следующих положениях в любом их сочетании: B1 (S или A); B4 (F или N) и B6 (Y или E).
4. Антитело по п.1, где вариант HVR-L3 содержит 1-6 (1, 2, 3, 4, 5 или 6) замен в следующих положениях в любом их сочетании: C1 (Q или E); C3 (S или T); C4 (Y или D); C5 (T, D, или S); C6 (T или N) и C8 (P или F).
5. Антитело по п.1, где вариант HVR-H1 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: D4 (I или V); D5 (T или S); D6 (G или S) и D7 (S или G).
6. Антитело по п.1, где вариант HVR-H2 содержит 1-4 (1, 2, 3 или 4) замены в следующих положениях в любом их сочетании: E4 (Y или F); E5 (P или H); E7 (N или K) и E9 (A или G).
7. Антитело по п.1, где вариант HVR-H3 содержит 1-14 замен в следующих положениях: F1 (A); F2 (R); F3 (T); F4 (S); F5 (A); F6 (W); F7 (A); F8 (Q); F9 (L); F10 (G); F11 (A); F12 (M); F13 (D) и F14 (Y).
8. Выделенное антитело к эфрину В2, содержащее одну, две, три, четыре, пять или шесть HVR, где каждая HVR содержит, состоит из или состоит в основном из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID №№: 1-12, и где SEQ ID №:6 или 7 соответствуют HVR-L1, SEQ ID №:8 или 9 соответствуют HVR-L2, SEQ ID №:10, 11 или 12 соответствуют HVR-L3, SEQ ID №:1 или 2 соответствуют HVR-H1, SEQ ID №:3 или 4 соответствуют HVR-H2 и SEQ ID №:5 соответствует HVR-H3.
9. Антитело по п.8, где антитело содержит HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где каждая, по порядку, включает SEQ ID №:6, 8, 10, 1, 3, 5.
10. Антитело по п.8, где антитело содержит HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где каждая, по порядку, включает SEQ ID №:7, 9, 11, 1, 3, 5.
11. Антитело по п.8, где антитело содержит HVR-L1, HVR-L2, HVR-L3, HVR-H1, HVR-H2 и HVR-H3, где каждая, по порядку, включает SEQ ID №:6, 8, 12, 2, 4, 5.
12. Антитело по любому из пп.1-11, где, по меньшей мере, часть каркасной последовательности представляет собой консенсусную каркасную последовательность человека.
13. Антитело по п.1, где модификация представляет собой замену, вставку или делецию.
14. Антитело по любому из пп.1-11, где антитело содержит человеческую консенсусную каркасную последовательность подгруппы κ.
15. Антитело по любому из пп.1-11, где антитело содержит человеческую консенсусную каркасную последовательность подгруппы III тяжелой цепи.
16. Антитело по п.15, где антитело содержит замену в одном или более положений из 71, 73 или 78.
17. Антитело по п.16, где замена представляет собой одну или более из R71A, N73T или N78A.
18. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-17.
19. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.18.
20. Вектор по п.19, где вектор представляет собой вектор экспрессии.
21. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.19 или 20.
22. Клетка-хозяин по п.21, где клетка-хозяин является прокариотической.
23. Клетка-хозяин по п.21, где клетка-хозяин является эукариотической.
24. Клетка-хозяин по п.23, где клетка-хозяин является клеткой млекопитающего.
25. Способ получения антитела к эфрину В2, причем указанный способ включает (a) экспрессирование вектора по п.20 в подходящей клетке-хозяине и (b) извлечение антитела.
26. Способ получения иммуноконъюгата к эфрину B2, причем указанный способ включает (a) экспрессирование вектора по п.20 в подходящей клетке-хозяине и (b) извлечение антитела.
27. Способ по п.25 или 26, где клетка-хозяин является прокариотической.
28. Способ по п.25 или 26, где клетка-хозяин является эукариотической.
29. Способ обнаружения эфрина B2, причем способ включает обнаружение комплекса эфрин B2-антитело к эфрину В2 в биологическом образце.
30. Способ диагностирования нарушения, связанного с экспрессией эфрина B2, причем способ включает обнаружение комплекса эфрин B2-антитело к эфрину В2 в биологическом образце от пациента, имеющего нарушение или с подозрением на нарушение.
31. Способ по п.29 или 30, где антитело к эфрину В2 содержит детектируемую метку.
32. Композиция, содержащая антитело к эфрину В2 по любому из пп.1-17.
33. Композиция, содержащая полинуклеотид по любому из пп.18-20.
34. Композиция по п.32 или 33, где композиция дополнительно содержит носитель.
35. Способ ингибирования ангиогенеза, включающий введение антитела к эфрину В2 по любому из пп.1-17 субъекту, нуждающемуся в подобном лечении.
36. Способ по п.35, дополнительно включающий введение субъекту эффективного количества антиангиогенного средства.
37. Способ по п.36, где антиангиогенное средство вводят до или после введения антитела к эфрину В2.
38. Способ по п.36, где антиангиогенное средство вводят одновременно с антителом к эфрину В2.
39. Способ по любому из пп.36-38, где антиангиогенное средство представляет собой антагонист фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).
40. Способ по п.39, где антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.
41. Способ по п.40, где антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.
42. Способ по п.35, дополнительно включающий введение эффективного количества химиотерапевтического средства.
43. Применение антитела к эфрину В2 по любому из пп.1-17 для создания лекарственного средства для терапевтического и/или профилактического лечения нарушения.
44. Применение по п.43, где нарушение представляет собой рак, опухоль и/или пролиферативное клеточное нарушение.
45. Применение по п.43, где нарушение представляет собой невропатию или нейродегенеративное заболевание.
46. Применение по п.43, где нарушение представляет собой патологическое состояние, связанное с ангиогенезом.
47. Применение по п.46, где патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, представляет собой опухоль, рак и/или пролиферативное клеточное нарушение.
48. Применение по п.46, где патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, представляет собой внутриглазное неоваскулярное заболевание.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76089106P | 2006-01-20 | 2006-01-20 | |
| US60/760,891 | 2006-01-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008134117A true RU2008134117A (ru) | 2010-02-27 |
| RU2451031C2 RU2451031C2 (ru) | 2012-05-20 |
Family
ID=38656280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008134117/10A RU2451031C2 (ru) | 2006-01-20 | 2007-01-19 | Антитела к эфрину в2 и способы их применения |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8197815B2 (ru) |
| EP (1) | EP1976884B1 (ru) |
| JP (2) | JP5368110B2 (ru) |
| KR (2) | KR101617108B1 (ru) |
| CN (2) | CN101410413B (ru) |
| AR (1) | AR059096A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007243132B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0706935A2 (ru) |
| CA (1) | CA2638133A1 (ru) |
| CL (1) | CL2010000470A1 (ru) |
| DK (1) | DK1976884T3 (ru) |
| HK (1) | HK1187352A1 (ru) |
| IL (3) | IL192571A (ru) |
| NO (1) | NO20083593L (ru) |
| RU (1) | RU2451031C2 (ru) |
| SI (1) | SI1976884T1 (ru) |
| TW (2) | TWI557138B (ru) |
| WO (1) | WO2007127506A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200806187B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007127506A2 (en) | 2006-01-20 | 2007-11-08 | Genentech, Inc. | Anti-ephrinb2 antibodies and methods using same |
| US7834154B2 (en) * | 2007-02-09 | 2010-11-16 | Genentech, Inc. | Anti-ROBO4 antibodies and uses therefor |
| ES2378976B1 (es) * | 2010-09-21 | 2013-05-06 | Fundación Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Anticuerpo contra ephrin b2 y su uso. |
| US8772457B2 (en) | 2010-11-10 | 2014-07-08 | Genentech, Inc. | BACE1 antibodies |
| US20120207743A1 (en) * | 2011-02-14 | 2012-08-16 | Allergan, Inc. | Inhibiting Aberrant Blood Vessel Formation Using Retargeted Endopeptidases |
| KR101505157B1 (ko) | 2012-05-08 | 2015-03-24 | 주식회사 종근당 | 항―ＥｒｂＢ２ 항체 변이체 |
| CN107108745B (zh) | 2014-11-19 | 2021-01-12 | 基因泰克公司 | 抗bace1的抗体和其用于神经疾病免疫疗法的用途 |
| CN107250158B (zh) | 2014-11-19 | 2022-03-25 | 基因泰克公司 | 抗转铁蛋白受体/抗bace1多特异性抗体和使用方法 |
| US10767164B2 (en) | 2017-03-30 | 2020-09-08 | The Research Foundation For The State University Of New York | Microenvironments for self-assembly of islet organoids from stem cells differentiation |
| CN110090295B (zh) * | 2018-01-29 | 2022-12-23 | 武汉康理通科技有限公司 | Ephrin-B1在制备治疗炎症性肠病的药物中的用途 |
| EP3988782B1 (en) | 2020-10-21 | 2023-12-06 | Nordex Energy SE & Co. KG | Method for calibrating one or more load sensors in a rotor blade of a wind turbine |
Family Cites Families (52)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896A (en) | 1845-01-31 | Improvement in metallic compositions for bearings of machinery | ||
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
| JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
| JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
| EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
| WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
| US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
| US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
| US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
| JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
| WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| PT752248E (pt) | 1992-11-13 | 2001-01-31 | Idec Pharma Corp | Aplicacao terapeutica de anticorpos quimericos e marcados radioactivamente contra antigenios de diferenciacao restrita de linfocitos b humanos para o tratamento do linfoma de celulas b |
| US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
| US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
| CA2163345A1 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Susan Adrienne Morgan | Antibodies |
| US6303769B1 (en) * | 1994-07-08 | 2001-10-16 | Immunex Corporation | Lerk-5 dna |
| US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
| WO1996026958A2 (en) * | 1995-02-27 | 1996-09-06 | President And Fellows Of Harvard College | Eph RECEPTOR LIGAND ELF-2 |
| IL117645A (en) | 1995-03-30 | 2005-08-31 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration |
| ES2361267T3 (es) | 1997-04-07 | 2011-06-15 | Genentech Inc. | Procedimiento para la produccion de anticuerpos humanizados mediante mutagénesis aleatoria. |
| JP3957765B2 (ja) | 1997-04-07 | 2007-08-15 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 抗ｖｅｇｆ抗体 |
| CA2323757C (en) | 1998-04-02 | 2011-08-02 | Genentech, Inc. | Antibody variants and fragments thereof |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| US6864227B1 (en) * | 1998-04-13 | 2005-03-08 | California Institute Of Technology | Artery-and vein-specific proteins and uses therefor |
| SI1135153T1 (ru) * | 1998-11-20 | 2005-08-31 | Genentech Inc | |
| EP1135153B1 (en) | 1998-11-20 | 2005-04-27 | Genentech, Inc. | Uses for eph receptor antagonists and agonists to treat vascular disorders |
| NZ539776A (en) | 1999-01-15 | 2006-12-22 | Genentech Inc | Polypeptide variants with altered effector function |
| DE60127291T2 (de) | 2000-11-20 | 2007-12-20 | California Institute Of Technology, Pasadena | Für den glatten muskel von arterien und den glatten muskel von venen spezifische proteine und deren verwendung |
| WO2002058538A2 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of imaging and targeting vasculature |
| US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
| US7361740B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-04-22 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
| EP1944320A1 (en) | 2002-12-16 | 2008-07-16 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
| AU2004220525B2 (en) * | 2003-03-12 | 2011-03-31 | Vasgene Therapeutics, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting angiogenesis and tumor growth |
| US8088387B2 (en) | 2003-10-10 | 2012-01-03 | Immunogen Inc. | Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates |
| SG149815A1 (en) | 2003-11-06 | 2009-02-27 | Seattle Genetics Inc | Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands |
| JP2007320850A (ja) | 2004-08-24 | 2007-12-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 抗エフリンｂ２抗体 |
| JP2006316040A (ja) | 2005-05-13 | 2006-11-24 | Genentech Inc | Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）補助療法 |
| WO2007127506A2 (en) | 2006-01-20 | 2007-11-08 | Genentech, Inc. | Anti-ephrinb2 antibodies and methods using same |
-
2007
- 2007-01-19 WO PCT/US2007/060784 patent/WO2007127506A2/en active Application Filing
- 2007-01-19 SI SI200731171T patent/SI1976884T1/sl unknown
- 2007-01-19 DK DK07797087.9T patent/DK1976884T3/da active
- 2007-01-19 RU RU2008134117/10A patent/RU2451031C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-01-19 US US12/161,226 patent/US8197815B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-19 EP EP07797087A patent/EP1976884B1/en active Active
- 2007-01-19 AU AU2007243132A patent/AU2007243132B2/en not_active Ceased
- 2007-01-19 CN CN2007800101068A patent/CN101410413B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-19 AR ARP070100246 patent/AR059096A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-01-19 TW TW102138933A patent/TWI557138B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-01-19 BR BRPI0706935-9A patent/BRPI0706935A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-01-19 KR KR1020147013912A patent/KR101617108B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-01-19 KR KR1020087020235A patent/KR101459160B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-01-19 TW TW096102168A patent/TWI478938B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-01-19 CA CA002638133A patent/CA2638133A1/en not_active Abandoned
- 2007-01-19 CN CN201310098462.7A patent/CN103193885B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-01-19 ZA ZA200806187A patent/ZA200806187B/xx unknown
- 2007-01-19 JP JP2008551553A patent/JP5368110B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-07-02 IL IL192571A patent/IL192571A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-08-19 NO NO20083593A patent/NO20083593L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-05-11 CL CL2010000470A patent/CL2010000470A1/es unknown
-
2012
- 2012-06-04 US US13/488,283 patent/US9115191B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-07-25 JP JP2013154495A patent/JP5902130B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-01-08 HK HK14100195.7A patent/HK1187352A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2014-04-03 IL IL231891A patent/IL231891A/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-07-15 US US14/800,588 patent/US20170275359A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-02-25 US US15/053,964 patent/US9845354B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-21 IL IL247957A patent/IL247957A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008134117A (ru) | Антитела к эфрину в2 и способы их применения | |
| RU2008132146A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2009523828A5 (ru) | ||
| CN103382222B (zh) | α-4-β-7异二聚体特异性拮抗剂抗体 | |
| JP2020152735A5 (ru) | ||
| JP2009521956A5 (ru) | ||
| RU2011103125A (ru) | КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА c-Met И АМИНОГЕТЕРОАРИЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| RU2014113304A (ru) | Анти-cd40-антитела, применение и методы | |
| US20090081207A1 (en) | High affinity human and humanized anti-alpha5beta1 integrin function blocking antibodies with reduced immunogenicity | |
| RU2013143358A (ru) | Анти-fgfr4 антитела и способы их применения | |
| TW201525004A (zh) | 結合前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶加工酶９型之人類抗原結合蛋白 | |
| IL205257A (en) | Isolated monoclonal antibody associated with the epitope of a respiratory syncytial virus strain a2 virus and various aspects related to this antibody | |
| CN109467601A (zh) | 与pd-l1结合的抗原结合蛋白 | |
| US20200347130A1 (en) | CD96 Antibody, Antigen-Binding Fragment and Pharmaceutical use Thereof | |
| JP2017534256A5 (ru) | ||
| CA2837473A1 (en) | Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising .beta.-klotho and an fgf receptor | |
| IL268745A (en) | Antibody and drug (ADC) linkages that bind to 158P1D7 proteins | |
| CA2420231A1 (en) | Antibodies to human il-1.beta. | |
| TW201134487A (en) | Therapeutic DLL4 binding proteins | |
| JP2014531201A5 (ru) | ||
| EP3029070A1 (en) | Therapeutic dll4 binding proteins | |
| CN101134779A (zh) | 人cd22特异性抗体及其治疗和诊断应用 | |
| TW201002344A (en) | Monoclonal antibodies against the RGM a protein and uses thereof | |
| WO2000034337A1 (en) | Humanized monoclonal antibodies against vascular endothelial cell growth factor | |
| JP2017522861A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190120 |