RU2011149798A - Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения - Google Patents

Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2011149798A
RU2011149798A RU2011149798/02A RU2011149798A RU2011149798A RU 2011149798 A RU2011149798 A RU 2011149798A RU 2011149798/02 A RU2011149798/02 A RU 2011149798/02A RU 2011149798 A RU2011149798 A RU 2011149798A RU 2011149798 A RU2011149798 A RU 2011149798A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
group
hvr
antibody
sequence
Prior art date
Application number
RU2011149798/02A
Other languages
English (en)
Inventor
Вейлэн Е
Марк ДЕННИС
Джилл ФРЕДРИКСОН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2011149798A publication Critical patent/RU2011149798A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/282—Platinum compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/00113—Growth factors
    • A61K39/001131—Epidermal growth factor [EGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Abstract

1. Анти-EGFL7-антитело, включающее вариабельный домен, содержащий, по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельного участка (HVR), выбранных из группы, состоящей из:(i) HVR-L1, содержащего KXSXSXDYXGDSYXS, где Xпредставляет А или R; Xпредставляет H или Q; Xпредставляет G или V; Xвыбран из группы, состоящей из D, L, R, S и W; и Xпредставляет M или V (SEQ ID NO:210);(ii) HVR-L2, содержащего GASXXEX, где Xпредставляет N или Y; Xвыбран из группы, состоящей из L, R и Y; и Xпредставляет Q или S (SEQ ID NO:211);(iii) HVR-L3, содержащего QQNNEXPXT, где Xпредставляет D или E; и Xпредставляет F или Y (SEQ ID NO:212);(iv) HVR-H1, содержащего GXXXXTYGXS, где Xпредставляет H или V; Xпредставляет R или T; Xвыбран из группы, состоящей из F, G, R и S; Xвыбран из группы, состоящей из D, G, R и T; и Xпредставляет M или Y (SEQ ID NO:213);(v) HVR-H2, содержащего GWINXXSGVPTXAXXXXX, где Xвыбран из группы, состоящей из I, M, T и W; Xпредставляет H или R; Xвыбран из группы, состоящей из I, M, T и Y; Xпредставляет D или H; Хвыбран из группы, состоящей из D, M и T; Xпредставляет F или Y; Xпредставляет K или S; и Xпредставляет G или R (SEQ ID NO:214); и(vi) HVR-H3, содержащего AXLGSXAVDX, где Xпредставляет N или R; Xвыбран из группы, состоящей из C, S и Y; и Xпредставляет A или Y (SEQ ID NO:215).2. Анти-EGFL7-антитело по п.1, включающее вариабельный домен, содержащий следующие последовательности HVR:(i) HVR-L1, содержащий KXSXSXDYXGDSYXS, где Xпредставляет А или R; Xпредставляет H или Q; Xпредставляет G или V; Xвыбран из группы, состоящей из D, L, R, S и W; и Xпредставляет M или V (SEQ ID NO:210);(ii) HVR-L2, содержащий GASXXEX, где Xпредставляет N или Y; Xвыбран из группы, состоящей из L, R и Y; и Xпредставляет Q или S (SEQ ID NO:211);(iii) HVR-L3, содержащий QQNNEXPXT, где Xпредставляет D или E; и Xпредставляет F или Y (SEQ ID NO:212);(iv) HVR-H1, содержащий GXXXXTYGXS, где Xпредставляет H или V; Xпр

Claims (73)

1. Анти-EGFL7-антитело, включающее вариабельный домен, содержащий, по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей гипервариабельного участка (HVR), выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, содержащего KX1SX2SX3DYX4GDSYX5S, где X1 представляет А или R; X2 представляет H или Q; X3 представляет G или V; X4 выбран из группы, состоящей из D, L, R, S и W; и X5 представляет M или V (SEQ ID NO:210);
(ii) HVR-L2, содержащего GASX1X2EX3, где X1 представляет N или Y; X2 выбран из группы, состоящей из L, R и Y; и X3 представляет Q или S (SEQ ID NO:211);
(iii) HVR-L3, содержащего QQNNEX1PX2T, где X1 представляет D или E; и X2 представляет F или Y (SEQ ID NO:212);
(iv) HVR-H1, содержащего GX1X2X3X4TYGX5S, где X1 представляет H или V; X2 представляет R или T; X3 выбран из группы, состоящей из F, G, R и S; X4 выбран из группы, состоящей из D, G, R и T; и X5 представляет M или Y (SEQ ID NO:213);
(v) HVR-H2, содержащего GWINX1X2SGVPTX3AX4X5X6X7X8, где X1 выбран из группы, состоящей из I, M, T и W; X2 представляет H или R; X3 выбран из группы, состоящей из I, M, T и Y; X4 представляет D или H; Х5 выбран из группы, состоящей из D, M и T; X6 представляет F или Y; X7 представляет K или S; и X8 представляет G или R (SEQ ID NO:214); и
(vi) HVR-H3, содержащего AX1LGSX2AVDX3, где X1 представляет N или R; X2 выбран из группы, состоящей из C, S и Y; и X3 представляет A или Y (SEQ ID NO:215).
2. Анти-EGFL7-антитело по п.1, включающее вариабельный домен, содержащий следующие последовательности HVR:
(i) HVR-L1, содержащий KX1SX2SX3DYX4GDSYX5S, где X1 представляет А или R; X2 представляет H или Q; X3 представляет G или V; X4 выбран из группы, состоящей из D, L, R, S и W; и X5 представляет M или V (SEQ ID NO:210);
(ii) HVR-L2, содержащий GASX1X2EX3, где X1 представляет N или Y; X2 выбран из группы, состоящей из L, R и Y; и X3 представляет Q или S (SEQ ID NO:211);
(iii) HVR-L3, содержащий QQNNEX1PX2T, где X1 представляет D или E; и X2 представляет F или Y (SEQ ID NO:212);
(iv) HVR-H1, содержащий GX1X2X3X4TYGX5S, где X1 представляет H или V; X2 представляет R или T; X3 выбран из группы, состоящей из F, G, R и S; X4 выбран из группы, состоящей из D, G, R и T; и X5 представляет M или Y (SEQ ID NO:213);
(v) HVR-H2, содержащий GWINX1X2SGVPTX3AX4X5X6X7X8, где X1 выбран из группы, состоящей из I, M, T и W; X2 представляет H или R; X3 выбран из группы, состоящей из I, M, T и Y; X4 представляет D или H; Х5 выбран из группы, состоящей из D, M и T; X6 представляет F или Y; X7 представляет K или S; и X8 представляет G или R (SEQ ID NO:214); и
(vi) HVR-H3, содержащий AX1LGSX2AVDX3, где X1 представляет N или R; X2 выбран из группы, состоящей из C, S и Y, и X3 представляет A или Y (SEQ ID NO:215).
3. Антитело по п.1 или 2, в котором HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:31 и 37-43; HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:32 и 44-47; HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:33 и 48; HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:34 и 49-57; HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:35 и 58-73; и HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:36 и 74-77.
4. Антитело по п.1 или 2, в котором тяжелая цепь содержит следующие каркасные последовательности: FR-H1 содержит EX1QLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS, где X1 представляет I или V (SEQ ID NO:216); FR-H2 содержит WVRQAPGKGLEWX1, где X1 представляет I или V (SEQ ID NO:217); FR-H3 содержит RFTX1SX2DX3SX4X5TX6YLQMNSLRAEDTAVYX7CAR, где X1 представляет F или I; X2 представляет L или R; X3 представляет N или T; X4 выбран из группы, состоящей из A, E, K и T; X5 представляет N или S; X6 выбран из группы, состоящей из A, L, M, Т и V; и X7 представляет F или Y (SEQ ID NO:218); и FR-H4 содержит WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:219).
5. Антитело по п.4, в котором тяжелая цепь содержит следующие каркасные последовательности: FR-H1 содержит EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS (SEQ ID NO:197); FR-H2 содержит WVRQAPGKGLEWV (SEQ ID NO:198); FR-H3 содержит RFTISX1DNSKNTX2YLQMNSLRAEDTAVYYCAR, где X1 представляет L или R; X2 выбран из группы, состоящей из A, L, M, T и V (SEQ ID NO:220); и FR-H4 содержит WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:200).
6. Антитело по п.4, в котором легкая цепь содержит следующие каркасные последовательности: FR-L1 содержит DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO:201); FR-L2 содержит WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO:202); FR-L3 содержит GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO:203); FR-L4 содержит FGQGTKVEIK (SEQ ID NO:221) или FGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:204).
7. Антитело по п.1, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v17, как показано на фигуре 15 (SEQ ID NO:82).
8. Антитело по п.1, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v22, как показано на фигуре 15 (SEQ ID NO:83).
9. Антитело по п.1, в котором тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v17, как показано на фигуре 16 (SEQ ID NO:84).
10. Антитело по п.1, в котором тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v22, как показано на фигуре 16 (SEQ ID NO:85).
11. Антитело по п.1, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v17, как показано на фигуре 15 (SEQ ID NO:82), и тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v17, как показано на фигуре 16 (SEQ ID NO:84).
12. Антитело по п.1, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v22, как показано на фигуре 15 (SEQ ID NO:83), и тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 4F11.v22, как показано на фигуре 16 (SEQ ID NO:85).
13. Антитело по п.1 или 2, в котором, по меньшей мере, часть каркасной последовательности представляет человеческую консенсусную каркасную последовательность.
14. Антитело по п.13, содержащее человеческую консенсусную каркасную последовательность κ подгруппы I.
15. Антитело по п.13, содержащее человеческую консенсусную каркасную последовательность тяжелой цепи подгруппы III.
16. Анти-EGFL7-антитело, включающее вариабельный домен, содержащий, по меньшей мере, одну, две, три, четыре или пять последовательностей HVR, выбранных из группы, состоящей из:
(i) HVR-L1, содержащего X1X2X3X4X5X6VX7X8X9X10ITYLX11, где X1 выбран из группы, состоящей из L, Q, R, S и T; X2 выбран из группы, состоящей из P, T и W; X3 представляет H или S; X4 представляет D и Q; X5 представляет G или S; X6 представляет L или V; X7 представляет H или P; X8 выбран из группы, состоящей из I, L, P, T и Y; X9 выбран из группы, состоящей из N, Q и S; X10 выбран из группы, состоящей из A, G и S; и X11 представляет G или H (SEQ ID NO:222);
(ii) HVR-L2, содержащего RVSNX1X2S, где Х1 представляет D или R; и X2 выбран из группы, состоящей из A, G, F, I и T (SEQ ID NO:223);
(iii) HVR-L3, содержащего X1QSX2X3VPLT, где X1 выбран из группы, состоящей из A, G, I, K, L, N, S, T и V; X2 представляет C или T; и X3 представляет F или H (SEQ ID NO:224);
(iv) HVR-H1, содержащего GYX1X2X3DX4YX5N, где X1 представляет N или T; X2 представляет F или V; X3 выбран из группы, состоящей из I, M, R и S; X4 выбран из группы, состоящей из Y, Q и K; и X5 представляет I или M (SEQ ID NO:225);
(v) HVR-H2, содержащего GDINX1X2X3X4X5X6HX7X8X9X10X11X12X13, где X1 выбран из группы, состоящей из A, L, N и P; X2 выбран из группы, состоящей из D, L и R; X3 выбран из группы, состоящей из G, K, N, R, S и Y; X4 представляет G или S; X5 выбран из группы, состоящей из G, I, K, R, S, T и V; X6 выбран из группы, состоящей из G, R и T; X7 выбран из группы, состоящей из I, V и Y; X8 представляет N или S; X9 выбран из группы, состоящей из A, N и Q; X10 представляет K или V; X11 представляет F или Q; X12 представляет K или T; и X13 выбран из группы, состоящей из G, H, R и S; (SEQ ID NO:226); и
(vi) HVR-H3, содержащего X1REGVYHX2YDDYAX3DY, где X1 выбран из группы, состоящей из A, N и T; X2 представляет D или P; и X3 представляет M или W; (SEQ ID NO:227).
17. Анти-EGFL7-антитело по п.16, включающее вариабельный домен, содержащий следующие последовательности HVR:
(i) HVR-L1, содержащий X1X2X3X4X5X6VX7X8X9X10ITYLX11, где X1 выбран из группы, состоящей из L, Q, R, S и T; X2 выбран из группы, состоящей из P, T и W; X3 представляет H или S; X4 представляет D или Q; X5 представляет G или S; X6 представляет L или V; X7 представляет H или P; X8 выбран из группы, состоящей из I, L, P, T и Y; X9 выбран из группы, состоящей из N, Q и S; X10 выбран из группы, состоящей из A, G и S; и X11 представляет G или H (SEQ ID NO:222);
(ii) HVR-L2, содержащий RVSNX1X2S, где Х1 представляет D или R; и X2 выбран из группы, состоящей из A, G, F, I и T (SEQ ID NO:223);
(iii) HVR-L3, содержащий X1QSX2X3VPLT, где X1 выбран из группы, состоящей из A, G, I, K, L, N, S, T и V; X2 представляет C или T; и X3 представляет F или H (SEQ ID NO:224);
(iv) HVR-H1, содержащий GYX1X2X3DX4YX5N, где X1 представляет N или T; X2 представляет F или V; X3 выбран из группы, состоящей из I, M, R и S; X4 выбран из группы, состоящей из Y, Q и K; и X5 представляет I или M (SEQ ID NO:225);
(v) HVR-H2, содержащий GDINX1X2X3X4X5X6HX7X8X9X10X11X12X13, где X1 выбран из группы, состоящей из A, L, N и P; X2 выбран из группы, состоящей из D, L и R; X3 выбран из группы, состоящей из G, K, N, R, S и Y; X4 представляет G или S; X5 выбран из группы, состоящей из G, I, K, R, S, T и V; X6 выбран из группы, состоящей из G, R и T; X7 выбран из группы, состоящей из I, V и Y; X8 представляет N или S; X9 выбран из группы, состоящей из A, N и Q; X10 представляет K или V; X11 представляет F или Q; X12 представляет K или T; и X13 выбран из группы, состоящей из G, H, R и S; (SEQ ID NO:226); и
(vi) HVR-H3, содержащий X1REGVYHX2YDDYAX3DY, где X1 выбран из группы, состоящей из A, N и T; X2 представляет D или P; и X3 представляет M или W; (SEQ ID NO:227).
18. Антитело по любому из пп.16 или 17, в котором HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO:100 и 106-124; HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:101 и 125-129; HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:102 и 130-145; HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:103 и 146-153; HVR-H2 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:104 и 154-187; и HVR-H3 содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:105 и 188-192.
19. Антитело по п.16 или 17, в котором тяжелая цепь содержит следующие каркасные последовательности: FR-H1 содержит EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS (SEQ ID NO:197); FR-H2 содержит WVRQAPGKGLEWX1, где X1 представляет I или V (SEQ ID NO:228); FR-H3 содержит RX1TX2SX3DX4SX5X6TX7YX8QMNSLRAEDTAVYYC, где X1 представляет F или V; X2 представляет I или L; X3 выбран из группы, состоящей из L, R и V; X4 представляет K или N; X5 выбран из группы, состоящей из K, N, R и S; X6 представляет N или S; X7 выбран из группы, состоящей из A, L и V; и X8 представляет L или M (SEQ ID NO:229); и FR-H4 содержит WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:200).
20. Антитело по п.19, в котором тяжелая цепь содержит следующие каркасные последовательности: FR-H1 содержит EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAAS (SEQ ID NO:197); FR-H2 содержит WVRQAPGKGLEWV (SEQ ID NO:198); FR-H3 содержит RFTISRDX1SKNTX2YLQMNSLRAEDTAVYYCAR, где X1 представляет N или K; и X2 выбран из группы, состоящей из A, L и V (SEQ ID NO:230); и FR-H4 содержит WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:200).
21. Антитело по п.19, в котором легкая цепь содержит следующие каркасные последовательности: FR-L1 содержит DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC (SEQ ID NO:201); FR-L2 содержит WYQQKPGKAPKLLIY (SEQ ID NO:202); FR-L3 содержит GVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC (SEQ ID NO:203); FR-L4 содержит FGQGTKVEIK (SEQ ID NO:221) или FGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:204).
22. Антитело по п.16, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6, как показано на фигуре 27 (SEQ ID NO:193).
23. Антитело по п.16, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6k, как показано на фигуре 27 (SEQ ID NO:194).
24. Антитело по п.16, в котором тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6, как показано на фигуре 28 (SEQ ID NO:195).
25. Антитело по п.16, в котором тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6k, как показано на фигуре 28 (SEQ ID NO:196).
26. Антитело по п.16, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6, как показано на фигуре 27 (SEQ ID NO:193), и тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6, как показано на фигуре 28 (SEQ ID NO:195).
27. Антитело по п.16, в котором легкая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6k, как показано на фигуре 27 (SEQ ID NO:194), и тяжелая цепь содержит последовательность вариабельного домена 18F7.v6k, как показано на фигуре 28 (SEQ ID NO:196).
28. Антитело по п.16, в котором, по меньшей мере, часть каркасной последовательности представляет человеческую консенсусную каркасную последовательность.
29. Антитело по п.28, содержащее человеческую консенсусную каркасную последовательность κ подгруппы I.
30. Антитело по п.28, содержащее человеческую консенсусную каркасную последовательность тяжелой цепи подгруппы III.
31. Антитело по п.1 или 2, где указанное антитело является биспецифическим антителом.
32. Биспецифическое антитело по п.31, где указанное специфическое антитело связывается с фактором роста эндотелия сосудов (VEGF).
33. Биспецифическое антитело по п.32, где указанное биспецифическое антитело связывается с тем же эпитопом VEGF, что и бевацизумаб или ранибизумаб.
34. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-33.
35. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.34.
36. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.34 или вектор по п.35.
37. Композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-33.
38. Композиция по п.37, где композиция содержит носитель.
39. Композиция по п.37 или 38, которая является фармацевтической композицией.
40. Способ получения анти-EGFL7-антитела, включающий (а) экспрессию вектора по п.35 в подходящей клетке-хозяине и (b) выделение антитела.
41. Способ по п.40, в котором клетка-хозяин является прокариотической клеткой.
42. Способ по п.40, в котором клетка-хозяин является эукариотической клеткой.
43. Способ лечения опухоли, рака или клеточно-пролиферативного расстройства, включающий введение эффективного количества анти-EGFL7-антитела по любому из пп.1-33 индивидууму, нуждающемуся в таком лечении.
44. Способ по п.43, в котором рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, рака ободочной и прямой кишки, рака легких, рака пищевода, рака мочевого пузыря, рака яичников, рака поджелудочной железы и гепатоклеточной карциномы.
45. Способ по п.44, в котором рак представляет рак молочной железы, рак ободочной и прямой кишки или рак легких.
46. Способ по п.43, в котором клеточно-пролиферативное расстройство представляет рак.
47. Способ по любому из пп.43-46, дополнительно включающий введение индивидууму эффективного количества второго лекарственного средства, где анти-EGFL7-антитело является первым лекарственным средством.
48. Способ по п.47, в котором второе лекарственное средство представляет другое антитело, химиотерапевтический средство, цитотоксическое средство, антиангиогенное средство, иммуносупресирующее средство, пролекарство, цитокин, антагонист цитокина, цитотоксическую лучевую терапию, кортикостероид, противорвотное средство, вакцину против рака, анальгетик или ингибирующее рост средство.
49. Способ по п.48, в котором второе лекарственное средство представляет анти-VEGF-антитело.
50. Способ по п.49, в котором второе лекарственное средство представляет бевацизумаб.
51. Способ по любому из п.47, в котором второе лекарственное средство вводят до или после введения анти-EGFL7-антитела.
52. Способ по п.47, в котором второе лекарственное средство вводят одновременно с анти-EGFL7-антителом.
53. Способ уменьшения или ингибирования ангиогенеза у субъекта, имеющего патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, включающий введение субъекту антитела по любому из пп.1-33, с уменьшением или ингибированием, таким образом, ангиогенеза у субъекта.
54. Способ по п.53, в котором указанное патологическое состояние представляет неопластическое состояние.
55. Способ по п.53, в котором указанное патологическое состояние представляет ненеопластическое состояние.
56. Способ по п.55, в котором указанное ненеопластическое состояние выбрано из группы, состоящей из диабетической и других пролиферативных ретинопатий, ретинопатии недоношенных, неоваскулярной глаукомы, возрастной макулярной дегенерации, диабетического макулярного отека, неоваскуляризации роговицы, неоваскуляризации трансплантата роговицы, неоваскуляризации роговицы/хороидальной неоваскуляризации.
57. Способ повышения эффективности антиангиогенного средства у субъекта, имеющего патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп.1-33 в комбинации с антиангиогенным средством, с повышением, таким образом, ингибирующей активности указанного антиангиогенного средства.
58. Способ по п.57, в котором патологическое состояние, ассоциированное с ангиогенезом, представляет опухоль, рак или клеточно-пролиферативное расстройство.
59. Способ по п.57, в котором патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, представляет ненеопластическое состояние.
60. Способ по п.59, в котором указанное ненеопластическое состояние выбрано из группы, состоящей из диабетической и других пролиферативных ретинопатий, ретинопатии недоношенных, неоваскулярной глаукомы, возрастной макулярной дегенерации, диабетического макулярного отека, неоваскуляризации роговицы, неоваскуляризации трансплантата роговицы, неоваскуляризации роговицы/хороидальной неоваскуляризации.
61. Способ по любому из пп.57-60, в котором антиангиогенное средство вводят до или после введения анти-EGFL7-антитела.
62. Способ по любому из пп.57-60, в котором антиангиогенное средство вводят одновременно с анти-EGFL7-антителом.
63. Способ по любому из пп.57-60, в котором указанное антиангиогенное средство представляет средство против VEGF.
64. Способ по п.63, в котором указанное средство против VEGF представляет анти-VEGF-антитело.
65. Способ по п.64, в котором указанное анти-VEGF-антитело представляет бевацизумаб.
66. Способ по п.64, в котором указанное анти-VEGF-антитело представляет ранибизумаб.
67. Способ уменьшения или ингибирования перфузии и проницаемости опухоли у субъекта, включающий введение субъекту антитела по любому из пп.1-33, со снижением или ингибированием, таким образом, перфузии или проницаемости опухоли у субъекта.
68. Способ по п.67, дополнительно включающий введение антиангиогенного средства.
69. Способ по п.68, в котором указанное антиангиогенное средство вводят до или после введения анти-EGFL7-антитела.
70. Способ по п.68, в котором указанное антиангиогенное средство вводят одновременно с анти-EGFL7-антителом.
71. Способ по любому из пп.67-70, в котором указанное антиангиогенное средство представляет средство против VEGF.
72. Способ по п.71, в котором указанное средство против VEGF представляет анти-VEGF-антитело.
73. Способ по п.72, в котором указанное анти-VEGF-антитело представляет бевацизумаб.
RU2011149798/02A 2009-05-08 2010-05-07 Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения RU2011149798A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17681709P 2009-05-08 2009-05-08
US61/176,817 2009-05-08
PCT/US2010/034097 WO2010129904A1 (en) 2009-05-08 2010-05-07 Humanized anti-egfl7 antibodies and methods using same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011149798A true RU2011149798A (ru) 2013-06-20

Family

ID=42333507

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011149798/02A RU2011149798A (ru) 2009-05-08 2010-05-07 Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения

Country Status (24)

Country Link
US (8) US8404811B2 (ru)
EP (1) EP2427493A1 (ru)
JP (2) JP5383905B2 (ru)
KR (1) KR20120005021A (ru)
CN (3) CN103772500A (ru)
AR (1) AR076662A1 (ru)
AU (1) AU2010245739B2 (ru)
BR (1) BRPI1007706A2 (ru)
CA (2) CA2838400A1 (ru)
CL (1) CL2011002784A1 (ru)
CO (1) CO6450619A2 (ru)
CR (1) CR20110576A (ru)
EC (1) ECSP11011430A (ru)
IL (1) IL216115A0 (ru)
MA (1) MA33551B1 (ru)
MX (1) MX2011010570A (ru)
NZ (1) NZ595641A (ru)
PE (1) PE20120902A1 (ru)
RU (1) RU2011149798A (ru)
SG (1) SG175891A1 (ru)
TW (2) TWI428142B (ru)
UA (1) UA105386C2 (ru)
WO (1) WO2010129904A1 (ru)
ZA (1) ZA201207484B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003057881A1 (fr) * 2001-12-28 2003-07-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procede de stabilisation d'une proteine
PT2952191T (pt) 2009-06-12 2018-11-30 Sunovion Pharmaceuticals Inc Apomorfina sublingual
AU2011343429B2 (en) 2010-12-16 2016-10-20 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Sublingual films
CA2825969A1 (en) * 2011-02-02 2012-08-09 Genentech, Inc. Dosing for treatment with anti-egfl7 antibodies
WO2013061112A1 (en) 2011-10-24 2013-05-02 Centre National De La Recherche Scientifique Use of egfl7 modulators for promoting or inhibiting migration of immune cells across vascular endothelium
KR20140142733A (ko) * 2012-03-27 2014-12-12 런던 헬스 사이언시스 센터 리서치 인코포레이티드 Egfl7 표적화 및/또는 결합 폴리펩타이드, 그리고 신생혈관생성을 저해하는 방법
MY170671A (en) 2012-07-23 2019-08-26 Zealand Pharma As Glucagon analogues
JP6377601B2 (ja) * 2013-02-15 2018-08-22 株式会社ペルセウスプロテオミクス 抗ｃｄｈ３ヒト化抗体、その薬剤コンジュゲート、及びそれらの使用
AU2013201383B2 (en) 2013-03-01 2015-07-02 Royal Melbourne Institute Of Technology Atomisation apparatus using surface acoustic wave generaton
US9988429B2 (en) 2013-10-17 2018-06-05 Zealand Pharma A/S Glucagon analogues
HUE039616T2 (hu) 2013-10-17 2019-01-28 Zealand Pharma As Acilezett glükagon analógok
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
US10336802B2 (en) 2015-04-16 2019-07-02 Zealand Pharma A/S Acylated glucagon analogue
KR102538348B1 (ko) 2015-09-17 2023-05-31 삼성전자 주식회사 전자 장치 및 전자 장치의 동작 제어 방법
CA3010056A1 (en) 2015-12-30 2017-07-06 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
US11702469B2 (en) 2017-04-24 2023-07-18 Ohio State Innovation Foundation Recombinant EGFL7, EGFL7 antibodies, and uses thereof
KR20190055008A (ko) 2017-11-14 2019-05-22 앱클론(주) 항-her2 항체 또는 그의 항원 결합 단편, 및 이를 포함하는 키메라 항원 수용체
US11649294B2 (en) 2017-11-14 2023-05-16 GC Cell Corporation Anti-HER2 antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
EP4041312A4 (en) 2019-10-10 2023-12-20 Kodiak Sciences Inc. METHOD FOR TREATING AN EYE DISORDER
WO2022187511A1 (en) * 2021-03-03 2022-09-09 Veramorph Llc Dissociating polymer matrix compositions of fulvestrant and methods of their making and use

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030206899A1 (en) 1991-03-29 2003-11-06 Genentech, Inc. Vascular endothelial cell growth factor antagonists
US6582959B2 (en) 1991-03-29 2003-06-24 Genentech, Inc. Antibodies to vascular endothelial cell growth factor
DK1167384T3 (da) 1992-10-28 2007-04-10 Genentech Inc Vaskular endotheliel cellevækstfaktor antagonister
IL117645A (en) 1995-03-30 2005-08-31 Genentech Inc Vascular endothelial cell growth factor antagonists for use as medicaments in the treatment of age-related macular degeneration
US20020137890A1 (en) 1997-03-31 2002-09-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
TR199902818T2 (xx) 1997-04-07 2000-05-22 Genentech, Inc. Be�eri kullan�m i�in antikorlar ve be�eri kullan�m i�in antikorlar olu�turmak i�in y�ntemler.
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
DE69829891T2 (de) 1997-04-07 2005-10-06 Genentech, Inc., South San Francisco Anti-VEGF Antikörper
NZ501873A (en) 1997-06-18 2002-02-01 Zymogenetics Inc Mammalian neuro-growth factor like protein
US20030166907A1 (en) 1997-06-18 2003-09-04 Zymogenetics, Inc. Mammalian neuro-growth factor like protein
US5972338A (en) 1997-09-19 1999-10-26 Genentech, Inc. Tie ligands homologues
US20030166109A1 (en) 1997-09-18 2003-09-04 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US7105640B2 (en) 1997-10-17 2006-09-12 Genentech, Inc. Anti-pro792 antibodies
US6974696B2 (en) 1997-10-17 2005-12-13 Genentech, Inc. PRO853 nucleic acids
US20030069178A1 (en) 1997-10-17 2003-04-10 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
US7195760B2 (en) 1997-10-17 2007-03-27 Genentech, Inc. Anti-pro363 antibodies
US6391311B1 (en) 1998-03-17 2002-05-21 Genentech, Inc. Polypeptides having homology to vascular endothelial cell growth factor and bone morphogenetic protein 1
US20030039648A1 (en) 1998-09-16 2003-02-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7419663B2 (en) 1998-03-20 2008-09-02 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
US8088386B2 (en) 1998-03-20 2012-01-03 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
US8007798B2 (en) 1997-11-21 2011-08-30 Genentech, Inc. Treatment of complement-associated disorders
US7192589B2 (en) 1998-09-16 2007-03-20 Genentech, Inc. Treatment of inflammatory disorders with STIgMA immunoadhesins
ES2312205T3 (es) 1998-03-10 2009-02-16 Genentech, Inc. Nuevo polipeptido y acidos nucleicos que lo codifican.
US7371836B2 (en) 1998-03-27 2008-05-13 Genentech, Inc. PRO526 nucleic acids
US7202338B2 (en) 1998-03-31 2007-04-10 Genentech, Inc. PRO731 polypeptides
US7166700B2 (en) 1998-04-01 2007-01-23 Genentech, Inc. PRO703 Polypeptides
US6962797B2 (en) 1998-04-15 2005-11-08 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding PRO615
DE19817946A1 (de) 1998-04-17 1999-10-21 Metagen Gesellschaft Fuer Genomforschung Mbh Menschliche Nukleinsäuresequenzen aus Uterus-Normalgewebe
AU3965799A (en) 1998-04-23 1999-11-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel molecules of the t125-related protein family and uses thereof
US7067636B2 (en) 1998-05-06 2006-06-27 Genentech, Inc. Anti-pro 1017 antibodies
US7279553B2 (en) 1998-05-13 2007-10-09 Genentech, Inc. PRO1083 polypeptides
US7771719B1 (en) 2000-01-11 2010-08-10 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions, kits, and therapeutic uses of antagonist antibodies to IL-17E
US7019115B2 (en) 1998-05-22 2006-03-28 Genentech, Inc. Pro1017 polypeptides
US7220835B2 (en) 1998-07-30 2007-05-22 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU2373800A (en) 1998-12-11 2000-06-26 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Neuron-associated proteins
US20030187196A1 (en) 1998-12-30 2003-10-02 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
CA2361840A1 (en) 1999-03-08 2000-09-14 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU2596700A (en) 1999-03-08 2000-09-28 Genentech Inc. Promotion or inhibition of angiogenesis and cardiovascularization
US6217895B1 (en) 1999-03-22 2001-04-17 Control Delivery Systems Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids
CA2383592A1 (en) 1999-03-31 2000-10-05 Curagen Corporation 2384891 acids including open reading frames encoding polypeptides; orfx
WO2000063756A1 (fr) 1999-04-16 2000-10-26 Fujikin Incorporated Dispositif d'alimentation en fluide du type derivation parallele, et procede et dispositif de commande du debit d'un systeme de pression du type a fluide variable utilise dans ledit dispositif
US6703020B1 (en) 1999-04-28 2004-03-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody conjugate methods for selectively inhibiting VEGF
US7214656B2 (en) 1999-04-28 2007-05-08 Genentech, Inc. PRO792 polypeptides
AU5249800A (en) 1999-07-02 2001-01-22 Protegene Inc. Human proteins having hydrophobic domains and dnas encoding these proteins
US7589172B2 (en) 1999-07-20 2009-09-15 Genentech, Inc. PRO256 polypeptides
AU2001233041A1 (en) 2000-01-25 2001-08-07 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US7193050B2 (en) 2000-02-18 2007-03-20 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
AU2001278852A1 (en) 2000-06-23 2002-01-08 Genentech Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
CA2416538A1 (en) 2000-07-20 2002-01-31 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
US7115415B2 (en) 2000-09-15 2006-10-03 Genentech, Inc. PRO9821 nucleic acids
GB0024200D0 (en) 2000-10-03 2000-11-15 Smithkline Beecham Sa Component vaccine
WO2002061087A2 (en) 2000-12-19 2002-08-08 Lifespan Biosciences, Inc. Antigenic peptides, such as for g protein-coupled receptors (gpcrs), antibodies thereto, and systems for identifying such antigenic peptides
US20030224984A1 (en) 2001-06-20 2003-12-04 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
US20030125521A1 (en) 2001-06-20 2003-07-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of disorders involving angiogenesis
US20030018183A1 (en) 2001-12-06 2003-01-23 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
JP2006507813A (ja) 2002-10-04 2006-03-09 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 置換体活性化配列を有する修飾されたヘプシン分子及びその使用
ES2337473T3 (es) 2004-02-19 2010-04-26 Genentech, Inc. Anticuerpos reparadores con cdr.
EP1736162A1 (en) 2004-03-30 2006-12-27 Renomedix Institute Inc. Remedy for prion disease and method of producing the same
CA2563445C (en) 2004-04-14 2016-07-19 Genentech, Inc. Compositions and methods for modulating vascular development
US20080292619A1 (en) 2004-08-03 2008-11-27 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical Composition Containing Meltrin Antagonist
WO2006066171A1 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Amyloid βετα antibodies for use in improving cognition
AR059851A1 (es) * 2006-03-16 2008-04-30 Genentech Inc Anticuerpos de la egfl7 y metodos de uso
CA2669921A1 (en) * 2006-11-15 2008-06-26 Medarex, Inc. Human monoclonal antibodies to btla and methods of use
FI20075278A0 (fi) * 2007-04-20 2007-04-20 Biotie Therapies Corp Uudet täysin ihmisperäiset anti-VAP-1 monoklonaaliset vasta-aineet
SG183023A1 (en) * 2007-07-16 2012-08-30 Genentech Inc Anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
RS54624B1 (en) * 2007-07-17 2016-08-31 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. MONOCLONIC ANTIBODIES AGAINST GLIPICAN-3
US7973138B2 (en) * 2007-09-26 2011-07-05 Genentech, Inc. Antibodies
US9109026B2 (en) 2008-06-03 2015-08-18 Abbvie, Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
TW201422237A (zh) 2014-06-16
US8404811B2 (en) 2013-03-26
CN102875677A (zh) 2013-01-16
US20130149307A1 (en) 2013-06-13
CN102459338A (zh) 2012-05-16
UA105386C2 (ru) 2014-05-12
TWI428142B (zh) 2014-03-01
US20130129749A1 (en) 2013-05-23
WO2010129904A1 (en) 2010-11-11
US8574576B2 (en) 2013-11-05
US20130064822A1 (en) 2013-03-14
JP2013055944A (ja) 2013-03-28
JP5383905B2 (ja) 2014-01-08
CN103772500A (zh) 2014-05-07
US20130287779A1 (en) 2013-10-31
IL216115A0 (en) 2012-01-31
CR20110576A (es) 2011-12-08
AU2010245739B2 (en) 2013-07-11
AR076662A1 (es) 2011-06-29
AU2010245739A1 (en) 2011-11-10
SG175891A1 (en) 2011-12-29
KR20120005021A (ko) 2012-01-13
JP2012525853A (ja) 2012-10-25
US20130129733A1 (en) 2013-05-23
EP2427493A1 (en) 2012-03-14
ZA201207484B (en) 2013-06-26
CA2760246A1 (en) 2010-11-11
NZ595641A (en) 2013-07-26
US20130324704A1 (en) 2013-12-05
BRPI1007706A2 (pt) 2019-04-02
US20100285009A1 (en) 2010-11-11
CL2011002784A1 (es) 2012-08-31
CO6450619A2 (es) 2012-05-31
TW201106970A (en) 2011-03-01
MA33551B1 (fr) 2012-09-01
CA2838400A1 (en) 2010-11-11
ECSP11011430A (es) 2011-12-30
US20140051120A1 (en) 2014-02-20
MX2011010570A (es) 2011-10-19
PE20120902A1 (es) 2012-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011149798A (ru) Гуманизированные анти-egfl7-антитела и способы их применения
JP2012525853A5 (ru)
RU2009149462A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ NRR Notch1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2012131411A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Bv8 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
HRP20201595T1 (hr) Anti-pd-l1 protutijela i njihova uporaba
JP2017514461A5 (ru)
JP2014158469A5 (ru)
JP2015523380A5 (ru)
JP2017534646A5 (ru)
RU2017119543A (ru) Анти-tim3 антитела и способы их применения
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP2018527919A5 (ru)
RU2013138711A (ru) Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf)
JP2015500207A5 (ru)
HRP20140244T1 (hr) Sastavi i metode za inhibiranje pdgfrbeta i vegf-a
RU2011142281A (ru) Антитела к her
JP2009525764A5 (ru)
JP2015533795A5 (ru)
RU2014113304A (ru) Анти-cd40-антитела, применение и методы
JP2014522843A5 (ru)
HRP20191277T1 (hr) Anti-cd26 antitijela i njihove primjene
RU2021117293A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ HtrA1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2008132146A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ EphB4 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014109093A (ru) Антитела против нейрегулина и их применение
JP2013515485A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20141001