RU2007117764A - Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов - Google Patents

Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2007117764A
RU2007117764A RU2007117764/04A RU2007117764A RU2007117764A RU 2007117764 A RU2007117764 A RU 2007117764A RU 2007117764/04 A RU2007117764/04 A RU 2007117764/04A RU 2007117764 A RU2007117764 A RU 2007117764A RU 2007117764 A RU2007117764 A RU 2007117764A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
pyrrolo
formula
thiazol
pyridin
Prior art date
Application number
RU2007117764/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2391342C2 (ru
Inventor
Шаоцзин ЧЭНЬ (US)
Шаоцзин ЧЭНЬ
Ахютарао СИДДУРИ (US)
Ахютарао СИДДУРИ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2007117764A publication Critical patent/RU2007117764A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2391342C2 publication Critical patent/RU2391342C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (53)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
где R1 выбран из водорода, низшего алкила, гидрокси-низшего алкила, циклоалкила, низшего алкокси-низшего алкила и R2 - (Х)n;
Х выбран из низшего алкилена, гидрокси-низшего алкилена, циклоалкилена, низшего алкокси-низшего алкилена и низшего алканоилокси-низшего алкилена;
R2 представляет собой
Figure 00000002
; и
Figure 00000003
выбран из
арильного кольца,
4-6-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего 3-5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; и
5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, серы и азота;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из гидрокси, гидрокси-низшего алкила, водорода, низшего алкила, галогена, перфторнизшего алкила и низшего алкокси; и
n имеет значение 0 или 1; или
N-оксиды соединений, в которых R2 содержит атом азота в гетероароматическом кольце, сульфоны, когда R2 содержит атом серы в гетероциклоалкильном кольце или гетероароматическом кольце; или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу I-A
Figure 00000004
где R1' выбран из водорода, низшего алкила, гидроксинизшего алкила, низшего алкокси-низшего алкила и циклоалкила; или
его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где R1' представляет собой водород или низший алкил.
4. Соединение по п.3, где указанное соединение представляет собой 2-амино-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он.
5. Соединение по п.3, где R1' представляет собой циклоалкил.
6. Соединение по п.5, где указанное соединение представляет собой 2-циклопропиламино-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он.
7. Соединение по п.2, где R1' представляет собой гидроксинизший алкил или низший алкокси-низший алкил.
8. Соединение по п.7, где указанное соединение представляет собой 2-((R)-1-гидроксиметил-3-метилбутиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он.
9. Соединение по п.7, где указанное соединение представляет собой 2-(1-(R)гидроксиметил-2-метилпропиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
10. Соединение по п.1, где указанное соединение имеет формулу I-B
Figure 00000005
где R1'' представляет собой R2 - (Х)n- и
R2, n и Х являются такими, как определено в п.1; или
его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п.10, где арил представляет собой фенил.
12. Соединение по п.11, где n обозначает 1.
13. Соединение по п.12, где Х представляет собой циклоалкилен.
14. Соединение по п.13, где указанный циклоалкилен представляет собой циклопропилен.
15. Соединение по п.14, где
R2 представляет собой
Figure 00000006
;
Figure 00000007
представляет собой фенил; и
R5 и R6 имеют значения, приведенные в п.1.
16. Соединение по п.15, где указанное соединение представляет собой 2-((1R,2S)-2-фенилциклопропиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
17. Соединение по п.12, где Х представляет собой низший алканоилокси-низший алкилен.
18. Соединение по п.17, где
R2 представляет собой
Figure 00000006
;
Figure 00000007
представляет собой фенил; и
R5 и R6 имеют значения, приведенные в п.1.
19. Соединение по п.18, где указанное соединение представляет собой 2-[4-оксо-5-(1Н-пирроло[2,3,b]пиридин-3-илметилен)-4,5-дигидротиазол-2-иламино]-2-(R)-фенилэтиловый эфир уксусной кислоты.
20. Соединение по п.12, где Х представляет собой низший алкилен.
21. Соединение по п.20, где
R2 представляет собой
Figure 00000006
;
Figure 00000007
представляет собой фенил; и
R5 и R6 имеют значения, приведенные в п.1.
22. Соединение по п.21, где R5 и R5 представляют собой водород.
23. Соединение по п.21, где
R5 независимо представляет собой галоген, трифторметил или низший алкил; и
R6 представляет собой водород, галоген, трифторметил или низший алкил.
24. Соединение по п.23, где указанное соединение представляет собой 2-(2-хлорбензиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
25. Соединение по п.23, где указанное соединение представляет собой 2-(2-хлор-6-метилбензиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
26. Соединение по п.23, где указанное соединение представляет собой 2-(3-хлор-4-фторбензиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
27. Соединение по п.23, где указанное соединение представляет собой 2-(2-хлор-4-фторбензиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
28. Соединение по п.23, где указанное соединение представляет собой 2-[2-(3-фторфенил)этиламино]-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
29. Соединение по п.20, где
R2 представляет собой
Figure 00000006
; и
Figure 00000007
представляет собой гетероароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
и
R5 и R6 имеют значения, приведенные в п.1.
30. Соединение по п.29, где указанное гетероароматическое кольцо содержит 1 гетероатом.
31. Соединение по п.30, где указанный гетероатом представляет собой атом серы.
32. Соединение по п.30, где R5 и R6 представляют собой водород или низший алкил.
33. Соединение по п.32, где указанное соединение представляет собой 5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]-2-[(тиофен-2-илметил)амино]тиазол-4-он.
34. Соединение по п.32, где указанное соединение представляет собой 2-[(3-метилтиофен-2-илметил)амино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
35. Соединение по п.29, где указанное гетероароматическое кольцо содержит два гетероатома.
36. Соединение по п.34, где оба указанных гетероатома представляют собой атом азота.
37. Соединение по п.36, где
R5 и R6 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и низшего алкила.
38. Соединение по п.37, где указанное соединение представляет собой 2-[(5-метилпиразин-2-илметил)амино]-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
39. Соединение по п.12, где Х представляет собой гидроксинизший алкилен.
40. Соединение по п.39, где
R2 представляет собой
Figure 00000006
;
Figure 00000007
представляет собой фенил; и
R5 и R6 имеют значения, приведенные в п.1.
41. Соединение по п.40, где
R5 и R6 независимо выбраны из галогена, трифторметила, водорода и низшего алкила.
42. Соединение по п.41, где указанное соединение представляет собой 2-(2-гидрокси-1-(R)-фенилэтиламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илидин]тиазол-4-он.
43. Соединение по п.41, где указанное соединение представляет собой 2-[(R)-1-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он.
44. Соединение по п.11, где n обозначает 0; и
R2 представляет собой
Figure 00000006
;
Figure 00000007
представляет собой фенил; и
R5 и R6 имеют значения, приведенные в п.1.
45. Соединение по п.44, где R5 и R6 независимо выбраны из водорода, низшего алкила и низшего алкокси.
46. Соединение по п.45, где указанное соединение представляет собой 2-(2-метоксифениламино)-5-[1-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)мет-(Z)-илиден]тиазол-4-он.
47. Способ получения соединения формулы I по п.1, в котором
а) соединение формулы II
Figure 00000008
подвергают реакции в присутствии соединения формулы III-A
Figure 00000009
с получением соединения формулы IV
Figure 00000010
, и
б) указанное соединение формулы IV далее подвергают реакции в присутствии метилирующего агента с получением соединения формулы V
Figure 00000011
, и
в) указанное соединение формулы V далее подвергают реакции в присутствии амина формулы VI
Figure 00000012
,
где R1 имеет значение, приведенное в п.1, с получением соответствующего соединения формулы I; и
г) указанное соединение формулы I выделяют из реакционной смеси и, при необходимости, превращают в фармацевтически приемлемую соль.
48. Способ по п.47, где метилирующий агент на стадии реакции б) представляет собой йодметан.
49. Соединение формулы I по п.1 для лечения рака, в частности рака груди, рака простаты, рака толстой кишки и рака легких.
50. Применение соединения формулы I по п.1 для изготовления лекарственных средств для лечения рака, в частности рака груди, рака простаты, рака толстой кишки и рака легких.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по п.1 вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.
52. Фармацевтическая композиция по п.51 для лечения рака, в частности рака груди, рака простаты, рака толстой кишки и рака легких.
53. Соединение формулы I по п.1, полученное способом по п.47.
RU2007117764/04A 2004-10-14 2005-10-05 Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов RU2391342C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US61867204P 2004-10-14 2004-10-14
US60/618,672 2004-10-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007117764A true RU2007117764A (ru) 2008-11-20
RU2391342C2 RU2391342C2 (ru) 2010-06-10

Family

ID=35423339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007117764/04A RU2391342C2 (ru) 2004-10-14 2005-10-05 Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7247727B2 (ru)
EP (1) EP1805175B1 (ru)
JP (1) JP2008516903A (ru)
KR (1) KR100875870B1 (ru)
CN (1) CN100569773C (ru)
AT (1) ATE388149T1 (ru)
AU (1) AU2005293831B2 (ru)
BR (1) BRPI0518158A (ru)
CA (1) CA2582986A1 (ru)
DE (1) DE602005005211T2 (ru)
ES (1) ES2301066T3 (ru)
MX (1) MX2007004273A (ru)
PL (1) PL1805175T3 (ru)
RU (1) RU2391342C2 (ru)
WO (1) WO2006040049A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7371862B2 (en) 2005-11-11 2008-05-13 Pfizer Italia S.R.L. Azaindolylidene derivatives as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
FR2907120B1 (fr) * 2006-10-12 2013-01-11 Sanofi Aventis Nouveaux derives imidazolones,leur preparation a titre de medicaments,compositions pharmaceutiques,utilisation comme inhibiteurs de proteines kinases notamment cdc7
FR2926463B1 (fr) * 2008-01-22 2010-08-13 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'inhibiteurs d'aminopeptidase ou de composes azaindole pour la prevention ou le traitement de metastases cancereuses d'origine epitheliale
WO2012002568A1 (en) * 2010-06-29 2012-01-05 Sbi Biotech Co., Ltd. Azaindole derivative
US8742113B2 (en) * 2011-03-31 2014-06-03 Sbi Biotech Co., Ltd. Furanone derivative
KR101277161B1 (ko) 2011-07-08 2013-06-20 주식회사 엠엠테크 글라스 박형화 시스템
RU2521390C1 (ru) * 2013-03-14 2014-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний
WO2014141082A1 (ru) * 2013-03-14 2014-09-18 Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" Cредство для профилактики и/или лечения опухолевых заболеваний
WO2015115355A1 (ja) 2014-01-31 2015-08-06 カルナバイオサイエンス株式会社 抗がん剤組成物
WO2021133037A1 (ko) * 2019-12-26 2021-07-01 연세대학교 산학협력단 피롤리딘 유도체 및 이를 포함하는 베타-아밀로이드 또는 타우 단백질 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학 조성물

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR970706813A (ko) 1994-11-10 1997-12-01 찰스 홈시 단백질 키나아제의 억제물질로서 유용한 제약용 피라졸 조성물(pharmaceutical pyrazole compositions useful as inhibitors of protein kinases)
DE69734149T2 (de) 1996-03-15 2006-07-06 Astrazeneca Ab Cinoline derivate und verwendung als heilmittel
IL135574A0 (en) 1997-10-27 2001-05-20 Agouron Pharma Substituted 4-amino-thiazol-2-yl compounds as cdk inhibitors
US6335342B1 (en) * 2000-06-19 2002-01-01 Pharmacia & Upjohn S.P.A. Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents
WO2003028724A1 (en) * 2001-10-04 2003-04-10 Smithkline Beecham Corporation Chk1 kinase inhibitors
RS115904A (en) * 2002-07-10 2006-12-15 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Azolidinone-vinyl fused benzene derivatives
US20040214872A1 (en) * 2002-09-26 2004-10-28 Pintex Pharmaceuticals, Inc. Pin1-modulating compounds and methods of use thereof
UA80572C2 (en) * 2002-11-22 2007-10-10 Smithkline Beecham Corp THIAZOLIDINE DERIVATIVES AS hYAK3 INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006040049A1 (en) 2006-04-20
CA2582986A1 (en) 2006-04-20
PL1805175T3 (pl) 2008-08-29
DE602005005211D1 (de) 2008-04-17
KR20070053342A (ko) 2007-05-23
CN100569773C (zh) 2009-12-16
AU2005293831B2 (en) 2011-01-06
ES2301066T3 (es) 2008-06-16
US7247727B2 (en) 2007-07-24
US20060084674A1 (en) 2006-04-20
AU2005293831A1 (en) 2006-04-20
CN101039943A (zh) 2007-09-19
BRPI0518158A (pt) 2008-11-04
RU2391342C2 (ru) 2010-06-10
DE602005005211T2 (de) 2009-03-19
KR100875870B1 (ko) 2008-12-26
EP1805175B1 (en) 2008-03-05
JP2008516903A (ja) 2008-05-22
MX2007004273A (es) 2007-05-11
ATE388149T1 (de) 2008-03-15
EP1805175A1 (en) 2007-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007117764A (ru) Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов
RU2007117765A (ru) 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью
RU2435757C2 (ru) Производные 3-циклил-2-(4-сульфамоилфенил)-n-циклилпропионамида, применимые для лечения нарушенной переносимости глюкозы и диабета
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
RU2353616C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение
RU2436780C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
RU2005122901A (ru) Производные пиридино [2,3-] пиримидина в качестве селективных ингибиторов kdr и fgfr
RU2007139785A (ru) Производные тиенопиридина, производные хинолина и производные хиназолина, обладающие ингибиторной активностью в отношении аутофосфорилирования с-мет
RU2010136050A (ru) 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе)
JP2018520195A5 (ru)
JP2005535586A5 (ru)
CN1342162A (zh) 取代的2－芳基－3－(杂芳基)－咪唑并[1,2－a]嘧啶类化合物以及相关的药物组合物和方法
JP2005508966A5 (ru)
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы
RU2001102777A (ru) Оксазоло-, тиазоло- и селеназоло [4,5-с] -хинолин-4-амины и их аналоги
RU2008119692A (ru) Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств
RU2012110246A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
RU2006142738A (ru) Антагонисты рецептора crth2
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
RU97119064A (ru) Применение альфа(il)-агонистов для лечения недержания мочи
RU2006138663A (ru) Производные пиперидина в качестве модуляторов хемокинового рецептора ccr5
RU2004111601A (ru) Пиперидиновые производные и их применение в качестве модуляторов активности р ецепторов хемокина (в частности ccr5)
RU2009123525A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-СУЛЬФАНИЛМЕТИЛ[1,2,4}ТРИАЗОЛ[1,5-а]ПИРИМИДИН-7-ОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CXCR2
RU2008106949A (ru) Бензимидазолы применимые в качестве ингибиторов протеинкиназ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111006