RU2521390C1 - Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний - Google Patents
Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2521390C1 RU2521390C1 RU2013111416/15A RU2013111416A RU2521390C1 RU 2521390 C1 RU2521390 C1 RU 2521390C1 RU 2013111416/15 A RU2013111416/15 A RU 2013111416/15A RU 2013111416 A RU2013111416 A RU 2013111416A RU 2521390 C1 RU2521390 C1 RU 2521390C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- malignant diseases
- preventing malignant
- rhodanine derivative
- drug
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и медицины и касается средства для профилактики опухолевых заболеваний, представляющего собой производные роданина общей формулы (1). Указанное средство обладает высокой эффективностью. 1 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно фармакологии, и может быть использовано для профилактики опухолевых заболеваний различной локализации, вызванных химическими канцерогенами.
Профилактика заболеваний, в том числе и опухолевых, является основным направлением современной медицины. В настоящее время накопились обширные сведения о возможности предупреждения опухолевых заболеваний с помощью различных веществ, содержащихся в растительных продуктах питания. Представлены убедительные доказательства, полученные в многочисленных эпидемиологических исследованиях, свидетельствующих о том, что частота встречаемости рака легких, желудка, кишечника, в том числе рака прямой кишки, яичников и предстательной железы у населения, проживающего в местах с высоким потреблением крестоцветных овощей, значительно снижена. В экспериментальных исследованиях с использованием различных экспериментальных моделей установлено, что образование перечисленных новообразований ингибируют содержащиеся в крестоцветных овощах различные изотиоционаты (ИТЦ). Превентивное действие ИТЦ связано с их способностью модулировать ферменты первой и второй фазы метаболизма ксенобиотиков. Как известно, большинство химических канцерогенов находятся в неактивной форме и приобретают свою активность при попадании в животный организм, подвергались биотрансформации под действием ферментов первой фазы метаболизма ксенобиотиков, главным образом ферменты цитохрома Р450. Трансформированные химические канцерогены приобретают способность взаимодействовать с ДНК нормальных клеток, что может привести к злокачественному перерождению клеток. ИТЦ ингибируют активность ферментов метаболизма ксенобиотиков первой фазы и подавляют реакцию канцерогенов с ДНК. Активируя ферменты метаболизма ксенобиотиков второй фазы, ИТЦ способствуют более быстрому удалению канцерогенов из организма.
Свойство ИТЦ, содержащихся в растительных продуктах, предупреждать развитие раковых заболеваний, реализуется при их потреблении людьми лишь отчасти. Это может быть связано с их нерегулярным, недостаточным или избыточным потреблением. Кроме того, существует определенная опасность потребления избыточных количеств ИТЦ вместе с продуктами питания, связанная с тем, что ИТЦ являются слабыми мутагенами, и в отдельных модельных экспериментах показана их способность индуцировать образование злокачественных опухолей у животных.
Перспективно для профилактики онкологических заболеваний использовать очищенные ИТЦ, которые легко дозировать и прием которых не зависит от приема определенных видов овощей, что существенно упрощает профилактику. Однако препятствием для использования ИТЦ является тот факт что, как правило, ИТЦ представляют собой маслянистые жидкости с резким запахом, обладающие сильным раздражающим действием на слизистую оболочку.
В растениях ИТЦ содержаться в виде тиогликозидных конъюгатов, называемых глюкозинолатами, имеющих слабый запах и не оказывающих ирритативного действия на слизистую оболочку и постепенно гидролизующихся под действием ферментов с высвобождением ИТЦ. В настоящее время известно более 120 природных глюкозинолатов. Наиболее изучена роль фенилэтилзотиоционатов (ФЭИТЦ) в профилактике рака у человека.
Целью настоящего изобретения является создание нетоксичного, стабильного при хранении профилактического средства, дающего фенилэтилизотиоцианат при метаболизме в организме и обладающего профилактической противоопухолевой активностью.
Заявляемые средства представляют собой соединения роданина, полученные синтетическим путем по общей методике, описанной в C. Ernst Redemann; Roland N. Icke; Gordon A. Alles (1955), , ; Coll. Vol.3: 763, имеющие структурную формулу:
Где Х=СН (Препарат 1) или N (Препарат 2)
В отличие от ранее известных соединений, соединения настоящего изобретения не обладают неприятным запахом, получаемые соединения представляют собой порошок, обладающий слабым запаха крестоцветных, который легко поддается таблетированию. Помимо профилактических свойств, присущих глюкозинолатам, предлагаемые производные роданина обладают дополнительными качествами, благодаря содержанию в них остатка тиогликолевой кислоты, которые связывают высокотоксичные водорастворимые соли тяжелых металлов и согласно изобретению могут также использоваться для выведения ионов тяжелых металлов, а также для профилактики воздействия неблагоприятных факторов для людей, проживающих в экологически загрязненных районах, для профилактики и нейтрализации воздействия вредных веществ в промышленных условиях, особенно металлургической промышленности.
Эффективность превентивного действия препаратов 1 и 2 в отношении новообразований в печени продемонстрирована в эксперименте на крысах-самцах линии Wistar, которым внутрибрюшинно вводился химический канцероген - N- диэтилнитрозамина (ДЭНА) (Nitrosodiethylamin (N-N)). Сущность изобретения поясняется примером конкретного выполнения.
Пример. Для решения поставленной задачи были сформированы 3 группы крыс-самцов линии Wistar с массой 150-200 г по 16 животных в каждой. Крысам контрольной группы вводили внутрибрюшинно ДЭНА в дозе 30 мг/кг/неделя. Доза вводилась в 2 приема: понедельник и четверг. Животным опытных групп ДЭНА вводили аналогичным образом. Дополнительно крысам опытных групп препарат 1 и 2 добавляли в питьевую воду из расчета, что с водой они получали 25 мг/кг массы тела/сутки. Прием препарата животные начинали за 3 недели до начала введения N-диэтилнитрозамина для создания защитного фона в организме животного и далее в течение 2,5 месяцев.
В ходе проведения эксперимента контролировали массу крыс. После вскрытия животных проводили взвешивание печени, визуальный подсчет опухолей на ее поверхности и фотографирование.
Результаты исследований свидетельствуют о наличии превентивного действия препаратов 1 и 2 в отношении опухолей в печени. Так, применение препаратов 1 и 2 в дозе 25 мг/кг в сутки позволило снизить количество опухолей в 4,0-4,4 раза по сравнению с контрольной группой (группа 1: животные получали только канцероген). Применение критерия Стьюдента для сравнения экспериментальных групп с контролем показало достоверное отличие (P<0,01).
Таким образом, препараты обладают превентивным действием в отношении опухолей в печени крыс при химическом канцерогенезе.
Таблица 2. Количество новообразований в печени у крыс
Показатели | Группы | ||
контроль | препарат 1 | препарат 2 | |
Количество животных в группе | 16 | 16 | 16 |
Масса крыс, г | 149,1±2,95 | 146,4±3,57 | 145,9±1,26 |
Масса печени, г | 7,9±0,32 | 7,4±0,19 | 7,0±0,15 |
Количество животных с индуцированными опухолями | 16 | 15 | 15 |
Количество опухолей в печени | 66,7±7,06 | 15,1±2,88* | 16,6±3,12* |
* Р<0,01
Препарат 1 - X=CH.
Препарат 2 - X=N.
Claims (1)
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013111416/15A RU2521390C1 (ru) | 2013-03-14 | 2013-03-14 | Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний |
US14/775,698 US9949961B2 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | Agent for the prophylaxis and/or treatment of neoplastic diseases |
EP14764332.4A EP2974726A4 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | Agent for the prophylaxis and/or treatment of neoplastic diseases |
EA201591772A EA026332B1 (ru) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | Применение производных роданина для профилактики и/или лечения опухолевых заболеваний |
PCT/IB2014/059659 WO2014141082A1 (ru) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | Cредство для профилактики и/или лечения опухолевых заболеваний |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2013111416/15A RU2521390C1 (ru) | 2013-03-14 | 2013-03-14 | Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2521390C1 true RU2521390C1 (ru) | 2014-06-27 |
Family
ID=51218251
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013111416/15A RU2521390C1 (ru) | 2013-03-14 | 2013-03-14 | Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2521390C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2761429C2 (ru) * | 2018-06-13 | 2021-12-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" | Средство, обладающее противоопухолевым действием, для лечения онкологических заболеваний |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2283838C2 (ru) * | 2001-01-12 | 2006-09-20 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) | Производные 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов, способы их получения и их терапевтическое применение |
EA008865B1 (ru) * | 2002-11-22 | 2007-08-31 | Смитклайн Бичам Корпорейшн | Производные 2-имино-4-оксотиазолидина |
RU2391342C2 (ru) * | 2004-10-14 | 2010-06-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов |
RU2395509C2 (ru) * | 2004-09-17 | 2010-07-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Тиазолинон-2-замещенные хинолины |
RU2405781C2 (ru) * | 2004-10-14 | 2010-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью |
RU2405782C2 (ru) * | 2004-10-14 | 2010-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Хиназолинилметилентиазолиноны в качестве cdk-1 ингибиторов |
-
2013
- 2013-03-14 RU RU2013111416/15A patent/RU2521390C1/ru active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2283838C2 (ru) * | 2001-01-12 | 2006-09-20 | Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) | Производные 2-арилимино-2,3-дигидротиазолов, способы их получения и их терапевтическое применение |
EA008865B1 (ru) * | 2002-11-22 | 2007-08-31 | Смитклайн Бичам Корпорейшн | Производные 2-имино-4-оксотиазолидина |
RU2395509C2 (ru) * | 2004-09-17 | 2010-07-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Тиазолинон-2-замещенные хинолины |
RU2391342C2 (ru) * | 2004-10-14 | 2010-06-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Новые азаиндолтиазолиноны в качестве противораковых агентов |
RU2405781C2 (ru) * | 2004-10-14 | 2010-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | 1, 5-нафтиридиназолидиноны, обладающие cdk1 антипролиферативной активностью |
RU2405782C2 (ru) * | 2004-10-14 | 2010-12-10 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Хиназолинилметилентиазолиноны в качестве cdk-1 ингибиторов |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2761429C2 (ru) * | 2018-06-13 | 2021-12-08 | Общество с ограниченной ответственностью "Тиацен" | Средство, обладающее противоопухолевым действием, для лечения онкологических заболеваний |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Igbokwe et al. | Aluminium toxicosis: a review of toxic actions and effects | |
Yang et al. | Copper induces oxidative stress and apoptosis through mitochondria-mediated pathway in chicken hepatocytes | |
Shekhawat et al. | Chromium toxicity and its health hazards | |
Chouhan et al. | Arsenic and fluoride: two major ground water pollutants | |
Sattayasai et al. | Protective effects of mangosteen extract on H2O2-induced cytotoxicity in SK-N-SH cells and scopolamine-induced memory impairment in mice | |
Al-Basher | Green tea activity and iron overload induced molecular fibrogenesis of rat liver | |
Yu et al. | Targeting of cancer cell death mechanisms by curcumin: implications to cancer therapy | |
BR112012023139A2 (pt) | composição farmacêutica para a prevenção ou o tratamento de doença do fígado gordo não alcóolico e o método para a prevenção ou tratamento de doença do fígado gordo não alcóolico usando a mesma. | |
Alp et al. | Effects of sulforophane and curcumin on oxidative stress created by acute malathion toxicity in rats. | |
Subhapradha et al. | Chitosan nanoparticles from marine squid protect liver cells against N-diethylnitrosoamine-induced hepatocellular carcinoma | |
Khadrawy et al. | Antidepressant effects of curcumin-coated iron oxide nanoparticles in a rat model of depression | |
Sharoud | Protective effect of Spirulina against paracetamol-induced hepatic injury in rats. | |
JP2009298739A (ja) | 光障害の軽減剤 | |
Kim et al. | In vivo protective effect of phosphatidylcholine on carbon tetrachloride induced nephrotoxicity | |
RU2521390C1 (ru) | Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболеваний | |
Koiram et al. | Effect of curcumin and curcumin copper complex (1: 1) on radiation-induced changes of anti-oxidant enzymes levels in the livers of Swiss albino mice | |
Chatterjee | Chromium toxicity and its health hazards | |
Beagloo et al. | The antioxidant and hepatoprotective effect of alcoholic extract of ginger against the cisplatin-induced oxidative stress in rats | |
Kennedy et al. | Suppression of the later stages of radiation-induced carcinogenesis by antioxidant dietary formulations | |
Haw et al. | Effects of Etlingera elatior extracts on lead acetate-induced testicular damage: A morphological and biochemical study | |
US9949961B2 (en) | Agent for the prophylaxis and/or treatment of neoplastic diseases | |
Owoeye | Launaea taraxacifolia aqueous extract attenuates cisplatin-induced neurotoxicity by decreasing oxidative stress and neuronal cell death in rats | |
US8835510B2 (en) | Methods and compositions for treating conditions mediated by oxidative stress or electrophilic environmental toxins | |
RU2328294C1 (ru) | Средство для профилактики рака | |
Oria et al. | Modulatory role of curcumin on cobalt-induced cognitive deficit, hippocampal oxidative damage, astrocytosis, and Nrf2 expression |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201207 |