RU2007111897A - Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов перекрестные ссылки на родственные заявки - Google Patents

Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов перекрестные ссылки на родственные заявки Download PDF

Info

Publication number
RU2007111897A
RU2007111897A RU2007111897/04A RU2007111897A RU2007111897A RU 2007111897 A RU2007111897 A RU 2007111897A RU 2007111897/04 A RU2007111897/04 A RU 2007111897/04A RU 2007111897 A RU2007111897 A RU 2007111897A RU 2007111897 A RU2007111897 A RU 2007111897A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pain
compound
ring
independently
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2007111897/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2440991C2 (ru
Inventor
Дин М. УИЛСОН (US)
Дин М. УИЛСОН
Андреас П. ТЕРМИН (US)
Андреас П. ТЕРМИН
Хесус Э. ГОНСАЛЕС III (US)
Хесус Э. ГОНСАЛЕС III
Лев Т.Д. ФЭННИНГ (US)
Лев Т.Д. ФЭННИНГ
Тимоти Д. НЬЮБЕРТ (US)
Тимоти Д. НЬЮБЕРТ
Пол КРЕНИЦКИ (US)
Пол КРЕНИЦКИ
Прамод ДЖОШИ (US)
Прамод ДЖОШИ
Деннис Дж. ХАРЛИ (US)
Деннис Дж. ХАРЛИ
Урви ШЕТ (US)
Урви Шет
Джошуа С. БОДЖЕР (US)
Джошуа С. БОДЖЕР
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2007111897A publication Critical patent/RU2007111897A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2440991C2 publication Critical patent/RU2440991C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (69)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или производное,
в которой R1 и R2 образуют вместе с атомом азота замещенное кольцо, выбранное из:
Figure 00000002
где в кольце (A):
каждый из m1 и n1 независимо равен 0-3 при условии, что m1+n1 равно 2-6;
z1 равен 0-4;
Sp1 представляет собой -O-, -S-, -NR'- или C1-C6алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены -O-, -S-, -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR', -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -SO, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, NR'SO2- или -NR'SO2NR'-, при условии, что Sp1 соединен с карбонильной группой через атом, отличный от углерода;
кольцо B1 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O, S или N, причем кольцо B1 необязательно замещено w1 независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-4;
где в кольце (B):
G2 представляет собой -N- или CH;
каждый из m2 и n2 независимо равен 0-3 при условии, что m2+n2 равно 2-6;
p2 равен 0-2 при условии, что если G2 представляет собой N, то p2 не равен 0;
q2 равен 0 или 1;
z2 равен 0-4;
Sp2 представляет собой связь или C1-C6алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо замещены -O-, -S-, -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR', -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -SO, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
кольцо B2 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O, S или N, где кольцо B необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, где w2 равен 0-4;
где в кольце (C) или в кольце (D):
G3 представляет собой -N-, -CH-NH- или -CH-CH2-NH-;
каждый из m3 и n3 независимо равен 0-3 при условии, что m3+n3 равно 2-6;
p3 равен 0-2;
z3 равен 0-4;
каждый RXX представляет собой водород, C1-6алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; где RXX необязательно замещен w3 независимыми вариантами -R13, где w3 равен 0-3 при условии, что оба RXX одновременно не представляют собой водород;
RYY представляет собой водород, -COR', -CO2R', -CON(R')2, -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -COCOR', -COCH2COR', -P(O)(OR')2, -P(O)2OR' или -PO(R');
где в кольце (E):
каждый из m4 и n4 независимо равен 0-3 при условии, что m4+n4 равно 2-6;
p4 равен 1-2;
z4 равен 0-4;
RYZ представляет собой C1-C6алифатическую группу, необязательно замещенную w4 независимыми вариантами -R14, где w4 равен 0-3;
каждый x и y независимо равен 0-4;
W представляет собой ORXY;
RXY представляет собой водород или группу, выбранную из:
Figure 00000003
;
в которой каждый из wA, wB, wC и wD независимо равен 0 или 1;
каждый M независимо выбирают из водорода, Li, Na, K, Mg, Ca, Ba, -N(R7)4, C1-C12алкила, C2-C12алкенила или -R6; где 1-4 -CH2-радикала алкильной или алкенильной группы, отличные от связанного с Z -CH2-радикала, необязательно заменены гетероатомной группой, выбранной из O, S, S(O), S(O2) или N(R7); и где любой водород в упомянутом алкиле, алкениле или R6 необязательно заменен заместителем, выбранным из оксо, -OR7, -R7, N(R7)2, N(R7)3, R7OH, -CN, -CO2R7, -C(O)-N(R7)2, S(O)2-N(R7)2, N(R7)-C(O)-R7, C(O)R7, -S(O)n-R7, OCF3, -S(O)n-R6, N(R7)-S(O)2(R7), галогена, -CF3 или -NO2;
n равен 0-2;
M' представляет собой H, C1-C12алкил, C2-C12алкенил или -R6; где 1-4 -CH2-радикала алкильной или алкенильной группы необязательно заменены гетероатомной группой, выбранной из O, S, S(O), S(O2) или N(R7); и где любой водород в упомянутом алкиле, алкениле или R6 необязательно заменен заместителем, выбранным из оксо, -OR7, -R7, -N(R7)2, N(R7)3, -R7OH, -CN, -CO2R7, -C(O)-N(R7)2, -S(O)2-N(R7)2, -N(R7)-C(O)-R7, -C(O)R7, -S(O)n-R7, -OCF3, -S(O)n-R6, -N(R7)-S(O)2(R7), галогена, -CF3 или -NO2;
Z представляет собой -CH2-, -O-, -S-, -N(R7)2-; или
если M отсутствует, то Z представляет собой водород, =O или =S;
Y представляет собой P или S, причем если Y представляет собой S, то Z не является S;
X представляет собой O или S;
каждый R7 независимо выбирают из водород или C1-C4алифатической группы, необязательно замещенной Q1 числом до двух;
каждый Q1 независимо выбирают из 3-7-членной насыщенной, частично насыщенной или ненасыщенной карбоциклической кольцевой системы; или 5-7-членного насыщенного, частично насыщенного или ненасыщенного гетероциклического кольца, содержащего один или несколько гетероатомов или гетероатомных групп, выбранных из O, N, NH, S, SO или SO2; причем Q1 необязательно замещен заместителями числом до трех, выбранными из оксо, -OH, -O(C1-C4алифатический радикал), -C1-C4алифатической группы, -NH2, -NH(C1-C4алифатический радикал), -N(C1-C4алифатический радикал)2, -N(C1-C4алифатический радикал)-C(O)-C1-C4алифатической группы, -(C1-C4алифатический радикал)-OH, -CN, -CO2H, -CO2(C1-C4алифатический радикал), -C(O)-NH2, -C(O)-NH(C1-C4алифатический радикал), -C(O)-N(C1-C4алифатический радикал)2, галогена или -CF3;
R6 представляет собой 5-6-членную насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему или 8-10-членную насыщенную, частично насыщенную или ненасыщенную бициклическую кольцевую систему; где любая из упомянутых гетероциклических кольцевых систем содержит один или несколько гетероатомов, выбранных из O, N, S, S(O)n или N(R7); и где любая из упомянутых кольцевых систем необязательно содержит 1-4 заместителя, независимо выбранных из OH, C1-C4алкила, O-C1-C4алкила или O-C(O)-C1-C4алкила;
R9 представляет собой C(R7)2, O или N(R7);
каждый вариант R11, R12, R13, R14, R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-RX; где Q представляет собой связь или C1-C6алкилиденовую цепь, в которой до двух не являющихся смежными метиленовых звеньев Q необязательно и независимо замещены -NR-, -S-, -O-, -CS-, -CO2-, -OCO-, -CO-, -COCO-, -CONR-, -NRCO-, -NRCO2-, -SO2NR-, -NRSO2-, -CONRNR-, -NRCONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRSO2NR-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, -OP(O)(OR)- или -POR-; и каждый вариант RX независимо выбирают из -R', галогена, =O, =NR', -NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -NR'COR', -NR'CON(R')2, -NR'CO2R', -COR', -CO2R', -OCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2, -COCOR', -COCH2COR', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2 или -OPO(R')2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей; и каждый вариант R' независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, где R' содержит до четырех заместителей; или R и R', два варианта R или два варианта R' образуют вместе с атомом (атомами), к которым они присоединены, необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
2. Соединение по п.1, в котором W представляет собой OH.
3. Соединение по п.1, в котором x равен 1 и R3 находится в 6-м или 7-м положении хиназолинового кольца.
4. Соединение по п.3, в котором R3 выбирают из -Cl, -CH3, -CH2CH3, -F, -CF3, -OCF3, -CONHCH3, -CONHCH2CH3, -CONH(циклопропил), -OCH3, -NH2, -OCH2CH3 или -CN.
5. Соединение по п.4, в котором x равен 1 и R3 находится в 7-м положении хиназолинового кольца и представляет собой -CH3.
6. Соединение по п.1, в котором y равен 0.
7. Соединение по п.1, в котором y равен 1 и R5 представляет собой галоген.
8. Соединение по п.7, в котором R5 представляет собой галоген в 6-м положении.
9 Соединение по п.1, в котором каждый из z1, z2, z3 и z4 равен 0.
10. Соединение по п.1, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-A
Figure 00000004
11. Соединение по п.10, в котором Sp1 представляет собой -O-, -O-CH2-, -S- или -NH- или -NH-CH2-.
12. Соединение по п.10, в котором каждый из m1 и n1 равен 2.
13. Соединение по п.10, в котором B1 представляет собой 5-6-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из O, S или N, причем кольцо B1 необязательно замещено w1 независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-4.
14. Соединение по п.13, в котором кольцо B1 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидро[2H]пиранил, пиридил или фенил.
15. Соединение по п.10, в котором Sp1 представляет собой связь, O или -O-CH2-; R представляет собой водород и n1 и m1 оба одновременно равны 2.
16. Соединение по п.10, в котором:
каждый n1 и m1 равен 2;
RXY представляет собой водород;
y равен 0 или 1 и R5 представляет собой фтор;
x равен 1, и R3 представляет собой Me в 7-м положении или фтор в 6-м положении;
z1 равен 0;
Sp1 представляет собой -O-CH2-;
w1 равен 0 и
кольцо B1 представляет собой тетрагидрофуран-3-ил, фенил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил или тетрагидро[2H]пиран-4-ил.
17. Соединение по п.1, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-B:
Figure 00000005
18. Соединение по п.17, в котором G2 представляет собой CH и p2 равен 1 или 2.
19. Соединение по п.17, в котором каждый m2 и n2 равен 1 или 2.
20. Соединение по п.17, в котором m2 равен 1 и n2 равен 2.
21. Соединение по п.17, в котором n2 равен 1 и m2 равен 3.
22. Соединение по п.17, в котором Sp2 представляет собой -O- или -O-CH2-.
23. Соединение по п.17, в котором кольцо B2 представляет собой 5-6-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из O, S или N, причем кольцо B2 необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, причем w2 равен 0-4.
24. Соединение по п.23, в котором кольцо B2 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидро[2H]пиранил или пиридил.
25. Соединение по п.17, в котором
Sp2 представляет собой связь, O или -O-CH2-;
p2 равен 1;
R представляет собой водород; и
n2 равен 1, и m2 равен 2 или 3.
26. Соединение по п.17, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-B-i или формулу I-B-ii
Figure 00000006
в которой m2 равен 2 или 3;
Sp2 представляет собой -O- или -O-CH2-.
27. Соединение формулы I-B-i по п.26, в которой
p2 равен 1;
m2 равен 3;
Sp2 представляет собой -O-;
y равен 0 или 1 и R5 представляет собой фтор;
x равен 1 и R3 представляет собой 7-Me; и
кольцо B2 представляет собой тетрагидрофуранил.
28. Соединение формулы I-B-i по п.26, в которой
p2 равен 0 или 1;
m2 равен 2;
Sp2 представляет собой -O- или -O-CH2-;
y равен 0;
x равен 1 и R3 представляет собой 7-Me; и
кольцо B2 представляет собой тетрагидрофуранил, тетрагидро[2H]пиранил, пиридил или фенил.
29. Соединение формулы I-B-ii по п.26, в которой
p2 равен 0;
m2 равен 2;
Sp2 представляет собой связь;
y равен 0 или 1 и R5 представляет собой фтор;
x равен 1 и R3 представляет собой 7-Me или 6-F; и
кольцо B2 представляет собой циклопропил, необязательно замещенный C1-C4алкилом, или пиридил.
30. Соединение формулы I-B-i или формулы I-B-ii по п.17, в которой RXY представляет собой водород.
31. Соединение по п.1, в котором указанное соединение имеет формулу I-C или формулу I-D:
Figure 00000007
32. Соединение по п.31, в котором одна RXX представляет собой водород, а другая RXX не является водородом.
33. Соединение по п.31, в котором одна RXX представляет собой водород, а другая RXX представляет собой C1-C6алкил, необязательно замещенный галогеном.
34. Соединение по п.31, в котором обе RXX одновременно представляют собой C1-C6алкил.
35. Соединение по п.33 или 34, в котором упомянутый алкил выбирают из метила, этила, изопропила, н-пропила, н-бутила, втор-бутила или трет-бутила.
36. Соединение по п.31, в котором p3 равен 0.
37. Соединение по п.31, в котором каждый m3 и n3 равен 2.
38. Соединение по п.31, в котором RYY представляет собой водород.
39. Соединение по п.31, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-C-i или формулу I-D-i:
Figure 00000008
40. Соединение по п.39, в котором RXX представляет собой C1-C6алкил.
41. Соединение по п.39, в котором x равен 1 и R3 представляет собой C1-C4алкил в 7-м положении.
42. Соединение по п.39, в котором x равен 1 и R3 представляет собой F, CN или CF3 в 6-м положении.
43. Соединение по п.39, в котором RXX представляет собой метил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил.
44. Соединение по п.41, в котором R3 представляет собой метил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил или трет-бутил.
45. Соединение по п.39, в котором RXY представляет собой водород и y равен 0.
46. Соединение по п.39, в котором RXY представляет собой водород, y равен 1 и R5 представляет собой 6-F.
47. Соединение по п.31, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-C-ii:
Figure 00000009
48. Соединение по п.47, в котором R3 представляет собой метил в 7-м положении хиназолинового кольца.
49. Соединение по п.47, в котором RXX представляет собой CH2C(O)OH или CH2C(O)NH2.
50. Соединение по п.1, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-E:
Figure 00000010
51. Соединение по п.50, в котором p4 равен 1.
52. Соединение по п.50, в котором каждый m4 и n4 равен 2.
53. Соединение по п.50, в котором n4 равен 1, m4 равен 3, z4 равен 0, p4 равен 1, y равен 0 или 1 и x равен 1.
54. Соединение по п.50, в котором n4 равен 1, m4 равен 2, z4 равен 0, p4 равен 1, y равен 0 или 1 и x равен 1.
55. Соединение по п.50, в котором n4 равен 1, m4 равен 3, z4 равен 0, p4 равен 1, y равен 0 или 1, x равен 1 и R и RXY оба представляют собой водород.
56. Соединение по п.50, в котором n4 равен 1, m4 равен 2, z4 равен 0, p4 равен 1, y равен 0 или 1, x равен 1 и R и RXY оба представляют собой водород.
57. Соединение по п.50, в котором RYZ представляет собой C1-C4алкильную группу, необязательно замещенную w4 независимыми вариантами -R14, причем w4 равен 0-3.
58. Соединение по п.50, в котором
n4 равен 1, и m4 равен 3;
p4 равен 1;
z4 равен 0;
RYZ представляет собой C1-C6алкил, причем до двух -CH2- групп в нем необязательно заменены -O-;
y равен 0 или 1 и R5 представляет собой 6-фтор; и
x равен 1 и R3 представляет собой C1-C4алкил.
59. Соединение по п.50, в котором
n4 равен 1, и m4 равен 2;
p4 равен 1;
z4 равен 0;
RYZ представляет собой C1-C6алкил, причем до двух -CH2- групп в нем необязательно заменены -O-;
y равен 0 или 1 и R5 представляет собой 6-фтор; и
x равен 1 и R3 представляет собой C1-C4алкил.
60. Соединение по п.50, в котором
n4 равен 1, и m4 равен 3;
p4 равен 1;
z4 равен 0;
RYZ представляет собой бензил;
y равен 0 или 1 и R5 представляет собой 6-фтор; и
x равен 1 и R3 представляет собой C1-C4алкил.
61. Соединение следующей формулы I-F:
Figure 00000011
в которой R1 и R2 образуют вместе с атомом азота замещенное кольцо, выбранное из:
Figure 00000012
где в кольце (A):
каждый m1 и n1 независимо равен 0-3 при условии, что m1+n1 равно 2-6;
z1 равен 0-4;
Sp1 представляет собой -O-, -S-, -NR'- или C1-C6алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены -O-, -S-, -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR', -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -SO, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, NR'SO2- или -NR'SO2NR'-, при условии, что Sp1 присоединен к карбонильной группе через атом, отличный от углерода;
кольцо B1 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O, S или N, причем кольцо B1 необязательно замещено w1 независимыми вариантами -R11, причем w1 равен 0-4;
где в кольце (B):
G2 представляет собой -N- или CH;
каждый из m2 и n2 независимо равен 0-3 при условии, что m2+n2 равно 2-6;
p2 равен 0-2 при условии, что если G2 представляет собой N, то p2 не равен 0;
q2 равен 0 или 1;
z2 равен 0-4;
Sp2 представляет собой связь или C1-C6алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены -O-, -S-, -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR'-, -CONR'NR'-, -CO2-, -OCO-, -NR'CO2-, -NR'CONR'-, -OCONR'-, -NR'NR', -NR'NR'CO-, -NR'CO-, -SO, -SO2-, -NR'-, -SO2NR'-, NR'SO2- или -NR'SO2NR'-;
кольцо B2 представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из O, S или N, причем кольцо B необязательно замещено w2 независимыми вариантами -R12, причем w2 равен 0-4;
где в кольце (C) или в кольце (D):
G3 представляет собой -N-, -CH-NH- или -CH-CH2-NH-;
каждый из m3 и n3 независимо равен 0-3 при условии, что m3+n3 равно 2-6;
p3 равен 0-2;
z3 равен 0-4;
каждая RXX представляет собой водород, C1-6алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы; причем RXX необязательно замещена w3 независимыми вариантами -R13, причем w3 равен 0-3;
при условии, что обе RXX не являются одновременно водородом;
RYY представляет собой водород, -COR', -CO2R', -CON(R')2, -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -COCOR', -COCH2COR', -P(O)(OR')2, -P(O)2OR' или -PO(R');
где в кольце (E):
каждый из m4 и n4 независимо равен 0-3 при условии, что m4+n4 равно 2-6;
p4 равен 1-2;
z4 равен 0-4;
RYZ представляет собой C1-C6алифатическую группу, необязательно замещенную w4 независимыми вариантами -R14, причем w4 равен 0-3;
каждый x и y независимо равен 0-4;
каждый вариант R11, R12, R13, R14, R3, R4 и R5 независимо представляет собой Q-RX; где Q представляет собой связь или представляет собой C1-C6алкилиденовую цепь, в которой до двух не являющихся смежными метиленовых звеньев в Q необязательно и независимо заменены -NR-, -S-, -O-, -CS-, -CO2-, -OCO-, -CO-, -COCO-, -CONR-, -NRCO-, -NRCO2-, -SO2NR-, -NRSO2-, -CONRNR-, -NRCONR-, -OCONR-, -NRNR-, -NRSO2NR-, -SO-, -SO2-, -PO-, -PO2-, -OP(O)(OR)- или -POR-; и каждый вариант RX независимо выбирают из -R', галогена, =O, =NR', -NO2, -CN, -OR', -SR', -N(R')2, -NR'COR', -NR'CON(R')2, -NR'CO2R', -COR', -CO2R', -OCOR', -CON(R')2, -OCON(R')2, -SOR', -SO2R', -SO2N(R')2, -NR'SO2R', -NR'SO2N(R')2, -COCOR', -COCH2COR', -OP(O)(OR')2, -P(O)(OR')2, -OP(O)2OR', -P(O)2OR', -PO(R')2 или -OPO(R')2; и
каждый вариант R независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, содержащую до 3 заместителей; и каждый вариант R' независимо представляет собой водород или C1-6алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, причем R' содержит до 4 заместителей; или R и R', два варианта R или два варианта R' образуют с атомом (атомами), к которым они присоединены, необязательно замещенное 3-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 0-4 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы.
62. Соединение по п.1, где указанное соединение выбирают из таблицы 2.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1.
64. Способ лечения или смягчения тяжести заболевания, расстройства или состояния, выбранного из острой, хронической, невропатической или воспалительной боли, артрита, мигрени, «гистаминовой» головной боли, невралгии тройничного нерва, герпетической невралгии, общих невралгий, эпилепсии или эпилептических состояний, нейродегенеративных расстройств, психических расстройств, таких как тревога и депрессия, миотонии, аритмии, двигательных расстройств, нейроэндокринных расстройств, атаксии, рассеянного склероза, синдрома раздраженной кишки, недержания мочи, висцеральной боли, боли при остеоартрите, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, радикулярной боли, ишиаса, боли в спине, боли в голове или шее, сильной или неукротимой боли, ноцицептивной боли, пронизывающей боли, послеоперационной боли или раковой боли, причем упомянутый способ включает стадию введения пациенту эффективного количества композиции по п.62.
65. Способ по п.63, где заболевание, состояние или расстройство непосредственно связано с активацией или гиперактивностью потенциалозависимых натриевых каналов.
66. Способ по п.64, в котором заболевание, состояние или расстройство представляет собой острую, хроническую, невропатическую или воспалительную боль.
67. Способ по п.64, в котором заболевание, состояние или расстройство представляет собой радикулярную боль, ишиас, боль в спине, боль в голове или боль в шее.
68. Способ по п.64, в котором заболевание, состояние или расстройство представляет собой неукротимую или пронизывающую боль, острую боль, послеоперационную боль, боль в спине или раковую боль.
69. Способ по п.64, в котором упомянутое заболевание выбирают из боли при раке бедра; не связанной со злокачественным заболеванием хронической боли в костях; ревматоидного артрита; остеоартрита; спинального стеноза; невропатической боли в нижней части спины; невропатической боли в нижней части спины; мышечно-лицевого болевого синдрома; фибромиалгии; болевого синдрома височно-нижнечелюстного сустава; хронической висцеральной боли, включая абдоминальную боль; панкреатической боли; боли при синдроме раздраженной кишки (IBS); постоянной головной боли; мигрени; тензионной головной боли, включая «гистаминовую» головную боль; хронической невропатической боли, включая постгерпетическую невралгию; диабетической невропатии; ВИЧ-ассоциированной невропатии; невралгии тройничного нерва; невропатии Шарко-Мари-Тута; радикулярных сенсорных наследственных невропатий; повреждения периферического нерва; болезненных невром; проксимальных или дистальных эктопических разрядов; радикулопатии; индуцированной химиотерапией невропатической боли; индуцированной лучевой терапией невропатической боли; боли после мастэктомии; центральной боли; боли при повреждении спинного мозга; боли после инсульта; таламической боли; комплексного регионального болевого синдрома; фантомной боли; неукротимой боли; острой боли, острой послеоперационной боли; острой скелетно-мышечной боли; суставной боли; механической боли в нижней части спины; боли в шее; тендинита; боли при физическом повреждении/напряжении; острой висцеральной боли, включая абдоминальную боль; пиелонефрита; аппендицита; холецистита; непроходимости кишечника; грыж; и т.д.; боли в груди, включая боль в области сердца; тазовой боли, боли при почечной колике, острой боли при родах, включая родовые схватки; боли при кесаревом сечении; острой воспалительной, ожоговой и травматической боли; острой периодической боли, включая эндометриоз; острой боли при опоясывающем герпесе; серповидно-клеточной анемии; острого панкреатита; пронизывающей боли; боли в ротолицевой области, включая боль при синусите, зубную боль; боли при рассеянном склерозе (MS); боли при депрессии; боли при проказе; боли при болезни Бехчета; адипозалгии; флебитической боли; болезни Гийена-Барре; синдрома «усталых ног»; синдрома Хаглунда; боли при эритромелалгии; боли при болезни Фабри; заболевания мочевого пузыря и мочеполовой системы, включая недержание мочи; гиперактивности мочевого пузыря; синдрома болезненного мочевого пузыря; интерстициального цистита (IC); и простатита.
RU2007111897/04A 2004-09-02 2005-08-31 Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов RU2440991C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60703704P 2004-09-02 2004-09-02
US60724504P 2004-09-02 2004-09-02
US60703304P 2004-09-02 2004-09-02
US60703604P 2004-09-02 2004-09-02
US60715004P 2004-09-02 2004-09-02
US60/607,033 2004-09-02
US60/607,036 2004-09-02
US60/607,245 2004-09-02
US60/607,150 2004-09-02
US60/607,037 2004-09-02
PCT/US2005/031146 WO2006028904A1 (en) 2004-09-02 2005-08-31 Quinazolines useful as modulators of ion channels

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007111897A true RU2007111897A (ru) 2008-10-10
RU2440991C2 RU2440991C2 (ru) 2012-01-27

Family

ID=35517001

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007111897/04A RU2440991C2 (ru) 2004-09-02 2005-08-31 Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов

Country Status (19)

Country Link
EP (1) EP1784393B1 (ru)
JP (1) JP5014994B2 (ru)
KR (1) KR20070057914A (ru)
CN (1) CN101068794B (ru)
AT (1) ATE435214T1 (ru)
AU (1) AU2005282761B2 (ru)
BR (1) BRPI0514893A (ru)
CA (1) CA2578739A1 (ru)
DE (1) DE602005015231D1 (ru)
ES (1) ES2327945T4 (ru)
HK (1) HK1104544A1 (ru)
IL (1) IL181700A0 (ru)
MA (1) MA28909B1 (ru)
MX (1) MX2007002582A (ru)
NO (1) NO20071742L (ru)
NZ (1) NZ589252A (ru)
RU (1) RU2440991C2 (ru)
WO (1) WO2006028904A1 (ru)
ZA (1) ZA200702375B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1964979B (zh) 2004-04-09 2011-07-27 中外制药株式会社 新颖的水溶性前药
US7928107B2 (en) 2004-09-02 2011-04-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinazolines useful as modulators of ion channels
TW200744603A (en) 2005-08-22 2007-12-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Novel anticancer concomitant drug
CA2626330A1 (en) * 2005-10-19 2007-04-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preventive or therapeutic agents for pancreatic cancer, ovarian cancer, or liver cancer comprising a novel water-solube prodrug
US8158637B2 (en) * 2005-11-14 2012-04-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinazolines useful as modulators of voltage gated ion channels
EP1968968A1 (en) * 2005-12-21 2008-09-17 PainCeptor Pharma Corp. Compositions and methods for modulating gated ion channels
AU2007258313A1 (en) 2006-06-12 2007-12-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Thienopyrimidines useful as modulators of ion channels
WO2008069976A2 (en) * 2006-12-01 2008-06-12 President And Fellows Of Harvard College Compounds and methods for enzyme-mediated tumor imaging and therapy
WO2008147864A2 (en) * 2007-05-22 2008-12-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Methods of using piperazine compounds in treating sodium channel-mediated diseases or conditions
WO2008157500A1 (en) * 2007-06-17 2008-12-24 Kalypsys, Inc. Aminoquinazoline cannabinoid receptor modulators for treatment of disease
US9045435B2 (en) 2010-10-05 2015-06-02 Purdue Pharma, L.P. Quinazoline compounds as sodium channel blockers
WO2012068096A2 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Exelixis, Inc. Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture
US9206155B2 (en) 2011-01-31 2015-12-08 Council Of Scientific & Industrial Research Chiral 1-(4-methylphenylmethyl)-5-OXO-{N-[3-T-butoxycarbonyl-aminomethyl)]-piperidin-1-yl-pyrrolidine-2-carboxamides as inhibitors of collagen induced platelet activation and adhesion
WO2013000651A1 (en) 2011-06-27 2013-01-03 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Fluorinated arylalkylaminocarboxamide derivatives
RS61556B1 (sr) * 2016-04-01 2021-04-29 Impact Therapeutics Inc Postupak dobijanja 1-(arilmetil) hinazolin-2,4 (1h, 3h)-diona
IL301709A (en) 2017-08-09 2023-05-01 Denali Therapeutics Inc Compounds, preparations and methods
WO2019183589A1 (en) * 2018-03-23 2019-09-26 Denali Therapeutics Inc. Modulators of eukaryotic initiation factor 2
CN113518618A (zh) 2019-02-13 2021-10-19 戴纳立制药公司 化合物、组合物及方法
MA54959A (fr) 2019-02-13 2021-12-22 Denali Therapeutics Inc Composés, compositions et procédés
AR120680A1 (es) 2019-12-06 2022-03-09 Vertex Pharma Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio
AR126073A1 (es) 2021-06-04 2023-09-06 Vertex Pharma N-(hidroxialquil(hetero)aril)tetrahidrofuran carboxamidas como moduladores de canales de sodio

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH083144A (ja) * 1994-06-21 1996-01-09 Chugai Pharmaceut Co Ltd キナゾリン及びキノリン誘導体
EP1230225A2 (en) * 1999-11-01 2002-08-14 Eli Lilly And Company Pharmaceutically active 4-substituted pyrimidine derivatives
SE0004055D0 (sv) * 2000-11-06 2000-11-06 Astrazeneca Ab N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain
SE0004054D0 (sv) * 2000-11-06 2000-11-06 Astrazeneca Ab N-type calcium channel antagonists for the treatment of pain
CL2004000409A1 (es) * 2003-03-03 2005-01-07 Vertex Pharma Compuestos derivados de 2-(cilo sustituido)-1-(amino u oxi sustituido)-quinazolina, inhibidores de canales ionicos de sodio y calcio dependientes de voltaje; composicion farmaceutica; y uso del compuesto en el tratamiento de dolor agudo, cronico, neu
JP5112297B2 (ja) * 2005-05-20 2013-01-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド イオンチャネルのモジュレーターとして有用なキノリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
ES2327945T4 (es) 2010-07-02
BRPI0514893A (pt) 2007-11-27
RU2440991C2 (ru) 2012-01-27
EP1784393B1 (en) 2009-07-01
NZ589252A (en) 2012-06-29
MA28909B1 (fr) 2007-10-01
CN101068794B (zh) 2012-12-19
EP1784393A1 (en) 2007-05-16
ZA200702375B (en) 2009-03-25
HK1104544A1 (en) 2008-01-18
JP2008511670A (ja) 2008-04-17
WO2006028904A9 (en) 2006-06-22
JP5014994B2 (ja) 2012-08-29
MX2007002582A (es) 2008-01-14
NO20071742L (no) 2007-04-02
WO2006028904A1 (en) 2006-03-16
AU2005282761A1 (en) 2006-03-16
IL181700A0 (en) 2007-07-04
CA2578739A1 (en) 2006-03-16
ATE435214T1 (de) 2009-07-15
AU2005282761B2 (en) 2012-02-02
CN101068794A (zh) 2007-11-07
ES2327945T3 (es) 2009-11-05
KR20070057914A (ko) 2007-06-07
DE602005015231D1 (de) 2009-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007111897A (ru) Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов перекрестные ссылки на родственные заявки
ES2933987T3 (es) Esteroides neuroactivos sustituidos con 19-alcoxilo-17, útiles en métodos de tratamiento
JP2008511670A5 (ru)
RU2008123811A (ru) Хиназолины, используемые в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
RU2009100159A (ru) Тиенопирамидины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов
JP2011500598A5 (ru)
JP5440934B2 (ja) 置換プテリジン
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
JP4997976B2 (ja) 三環式化合物およびその用途
RU2014142795A (ru) Некоторые химические структуры, композиции и способы
RU2543382C2 (ru) Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией
JP6039549B2 (ja) 化学療法または放射線療法によって誘発される嘔吐を予防および／または治療するためのシグマリガンド
JP2010539244A5 (ru)
RU2013156361A (ru) Новые соединения
DE602005016261D1 (de) Substituierte arylaminderivate und verwendungsverfahren
JP2005519083A5 (ru)
RU2008129638A (ru) Производные пиразина в качестве блокатора эпителиального натриевого канала
EP2474533A1 (en) 1-(substituted benzyl)-5-trifluoromethyl-2-(1h) pyridone compounds and their salts, their preparation methods and use thereof
JP2011503112A5 (ru)
JP7100635B2 (ja) 安定な水性カプサイシン注射製剤およびその医学的使用
BR112020010429A2 (pt) uso de agonista de kor em combinação com agonista de mor na preparação de fármaco para tratamento da dor
RU2010123876A (ru) Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
TWI638825B (zh) 抑制癌症及病毒之化合物
RU2008127260A (ru) Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов
ES2782113T3 (es) Compuestos de quinolina fusionados como inhibidores de PI3K/mTor

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120901