RU2006132669A - Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью - Google Patents

Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью Download PDF

Info

Publication number
RU2006132669A
RU2006132669A RU2006132669/13A RU2006132669A RU2006132669A RU 2006132669 A RU2006132669 A RU 2006132669A RU 2006132669/13 A RU2006132669/13 A RU 2006132669/13A RU 2006132669 A RU2006132669 A RU 2006132669A RU 2006132669 A RU2006132669 A RU 2006132669A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleotide sequence
amino acid
acid sequence
binding molecule
bispecific binding
Prior art date
Application number
RU2006132669/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Петер КУФЕР (DE)
Петер КУФЕР
Улла ЛЕНККЕРИ-ШЮТЦ (DE)
Улла ЛЕНККЕРИ-ШЮТЦ
Ральф ЛУТТЕРБЮЗЕ (DE)
Ральф ЛУТТЕРБЮЗЕ
Биргит КОЛАЙЗЕН (DE)
Биргит КОЛАЙЗЕН
Original Assignee
Микромет Аг (De)
Микромет Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Микромет Аг (De), Микромет Аг filed Critical Микромет Аг (De)
Publication of RU2006132669A publication Critical patent/RU2006132669A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)

Abstract

1. Биспецифическая связывающая молекула, где молекула содержит или состоит по меньшей мере из двух доменов,(а) причем один из указанных по меньшей мере двух доменов специфически связывается/взаимодействует с человеческим CD3-комплексом, где домен содержит аминокислотную последовательность антитела, полученную из легкой цепи, при этом аминокислотная последовательность выбрана из группы, включающей(I) аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2;(II) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая соответствует SEQ ID NO:1;(III) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая гибридизуется с комплементарной цепью нуклеотидной последовательности, указанной в (II), в строгих условиях; и(IV) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая получена в результате вырожденности генетического кода из нуклеотидной последовательности, указанной в любом из (II) и (III), при условии, что аминокислотные последовательности, указанные в (I)-(IV), содержат аминокислотные замены в CDR-участках легкой цепи в положениях L24, L54 и L96 согласно системе Кэбота; и(б) где второй домен представляет собой или содержит по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр и/или по меньшей мере один дополнительный эффекторный домен.2. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой домен, который связывается/взаимодействует с человеческим CD3-комплексом, отличается наличием серина в положении L24, валина в положении L54 и лейцина в положении L96.3. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой CDR-участок легкой цепи соде�

Claims (45)

1. Биспецифическая связывающая молекула, где молекула содержит или состоит по меньшей мере из двух доменов,
(а) причем один из указанных по меньшей мере двух доменов специфически связывается/взаимодействует с человеческим CD3-комплексом, где домен содержит аминокислотную последовательность антитела, полученную из легкой цепи, при этом аминокислотная последовательность выбрана из группы, включающей
(I) аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2;
(II) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая соответствует SEQ ID NO:1;
(III) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая гибридизуется с комплементарной цепью нуклеотидной последовательности, указанной в (II), в строгих условиях; и
(IV) аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, которая получена в результате вырожденности генетического кода из нуклеотидной последовательности, указанной в любом из (II) и (III), при условии, что аминокислотные последовательности, указанные в (I)-(IV), содержат аминокислотные замены в CDR-участках легкой цепи в положениях L24, L54 и L96 согласно системе Кэбота; и
(б) где второй домен представляет собой или содержит по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр и/или по меньшей мере один дополнительный эффекторный домен.
2. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой домен, который связывается/взаимодействует с человеческим CD3-комплексом, отличается наличием серина в положении L24, валина в положении L54 и лейцина в положении L96.
3. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой CDR-участок легкой цепи содержит или состоит из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:4, 6 или 8, или кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:3, 5 или 7.
4. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой домен, который связывается/взаимодействует с человеческим CD3-комплексом, представляет собой scFv.
5. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой домен, который связывается/взаимодействует с человеческим CD3-комплексом, содержит или состоит из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:10, или кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:9.
6. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой домен, который связывается/взаимодействует с человеческим CD3-комплексом, содержит или состоит из аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO:14, или кодируется нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO:13.
7. Биспецифическая связывающая молекула по п.1, в которой второй домен представляет собой по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр, специфический для одной или нескольких молекул клеточной поверхности.
8. Биспецифическая связывающая молекула по п.7, в которой одна или несколько молекул клеточной поверхности представляет(ют) собой специфическую(ие) для опухоли молекулу(ы).
9. Биспецифическая связывающая молекула по. п.7, в которой второй домен представляет собой дополнительный scFv.
10. Биспецифическая связывающая молекула по п.7, в которой второй домен специфически связывается/взаимодействует с антигеном, выбранным из группы, включающей ЕрСАМ, CCR5, CD19, HER-2, HER-3, HER-4, EGFR, PSMA, СЕА, MUC-1 (муцин), MUC2, MUC3, MUC4, MUC5AC, MUC5B, MUC7, bhCG, Lewis-Y, CD20, CD33, CD30, ганглиозид GD3, 9-O-ацетил-GD3, GM2, Globo Н, фукозил-GM1, Poly SA, GD2, угольная ангидраза IX (MN/CA IX), CD44v6, Sonic Hedgehog (Shh), Wue-1, антиген клеток плазмы, (связанный с мембраной) IgE, хондроитинсульфатпротеогликан из меланомы (MCSP), CCR8, предшественник TNF-альфа, STEAP, мезотелин, антиген А33, антиген стволовых клеток простаты (PSCA), десмоглеин 4 Ly-6, неоэпитоп Е-кадхерина, рецептор фетального ацетилхолина, CD25, маркер СА19-9, маркер СА-125 и рецептор типа II субстанции, вызывающей регрессию мюллеровых протоков (MIS), sTn (сиалилированный Tn-антиген; TAG-72), FAP (антигенактивации фибробластов), эндосиалин, EGFRvIII, L6, SAS, CD63, TF-антиген, Cora-антиген, CD7, CD22, Iga, Igb, gplOO, MT-MMP, Р19-антиген и СО-29.
11. Биспецифическая связывающая молекула по п.10, в которой второй домен содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы:
(а) аминокислотная последовательность, соответствующая SEQ ID NO:16 или 18;
(б) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO:15 или 17;
(в) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая гибридизуется с комплементарной цепью нуклеотидной последовательности, указанной в (б), в строгих условиях гибридизации; и
(г) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая получена в результате вырожденности генетического кода, из нуклеотидной последовательности, указанной в любом из (б) и (в).
12. Биспецифическая связывающая молекула по п.11, где молекула содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы:
(а) аминокислотная последовательность, соответствующая SEQ ID NO:20;
(б) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO:19;
(в) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая гибридизуется с комплементарной цепью нуклеотидной последовательности, указанной в (б), в строгих условиях гибридизации; и
(г) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая получена в результате вырожденности генетического кода, из нуклеотидной последовательности, указанной в любом из (б) и (в).
13. Биспецифическая связывающая молекула по п.10, в которой второй домен содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы:
(а) аминокислотная последовательность, соответствующая SEQ ID NO:22, 24, 26, 28, 30 или 32;
(б) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO:21, 23, 25, 27, 29 или 31;
(в) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая гибридизуется с комплементарной цепью нуклеотидной последовательности, указанной в (б), в строгих условиях гибридизации; и
(г) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая получена в результате вырожденности генетического кода, из нуклеотидной последовательности, указанной в любом из (б) и (в).
14. Биспецифическая связывающая молекула по п.13, где молекула содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы:
(а) аминокислотная последовательность, соответствующая SEQ ID NO:34 или 36;
(б) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO:33 или 35;
(в) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая гибридизуется с комплементарной цепью нуклеотидной последовательности, указанной в (б), в строгих условиях гибридизации; и
(г) аминокислотная последовательность, кодируемая нуклеотидной последовательностью, которая получена в результате вырожденности генетического кода, из нуклеотидной последовательности, указанной в любом из (б) и (в).
15. Биспецифическая связывающая молекула по п.7, в которой по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр является гуманизированным.
16. Биспецифическая связывающая молекула по п.10, в которой по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр является гуманизированным.
17. Биспецифическая связывающая молекула по п.11, в которой по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр является гуманизированным.
18. Биспецифическая связывающая молекула по п.12, в которой по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр является гуманизированным.
19. Биспецифическая связывающая молекула по п.13, в которой по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр является гуманизированным.
20. Биспецифическая связывающая молекула по п.14, в которой по меньшей мере один дополнительный антигенсвязывающий центр является гуманизированным.
21. Нуклеотидная последовательность, кодирующая 6 и специфическую связывающую молекулу по одному из пп.1-20.
22. Нуклеотидная последовательность по п.21, содержащая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, включающей:
(а) нуклеотидную последовательность, кодирующую зрелую форму белка, который содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы SEQ ID NO:20, 34, 36;
(б) нуклеотидную последовательность, содержащую или состоящую из последовательности ДНК, выбранной из группы SEQ ID NO:19, 33, 35;
(в) нуклеотидную последовательность, которая гибридизуется с комплементарной цепью нуклеотидной последовательности, указанной в (б), в строгих условиях гибридизации;
(г) нуклеотидную последовательность, кодирующую белок, полученный из белка, который кодируется нуклеотидной последовательностью, указанной в (а) или (б), с помощью замены, делеции и/или добавления одной или нескольких аминокислот аминокислотной последовательности, которая кодируется нуклеотидной последовательностью, указанной в (а) или (б);
(д) нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок, имеющий аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере на 60% аминокислотной последовательности, кодируемой нуклеотидной последовательностью, указанной в (а) или (б); и
(е) нуклеотидную последовательность, которая получена в результате вырожденности генетического кода, из нуклеотидной последовательности, указанной в любом из (а)-(д).
23. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п.21.
24. Вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п.21, который дополнительно содержит нуклеотидную последовательность, представляющую собой регуляторную последовательность, функционально связанную с нуклеотидной последовательностью по п.21.
25. Вектор по п.23, где вектор представляет собой экспрессионный вектор.
26. Хозяин, трансформированный или трансфектированный вектором по п.23.
27. Способ получения биспецифической связывающей молекулы по п.1, заключающийся в том, что культивируют хозяина по п.26 в условиях, позволяющих осуществляться экспрессии биспецифической связывающей молекулы, и выделяют полученную биспецифическую связывающую молекулу из культуры.
28. Композиция, содержащая биспецифическую связывающую молекулу по одному из пп.1-20 или полученную с помощью способа по п.27, вектор по одному из пп.23-25 или хозяина по п.26 и необязательно белковое соединение, которое может обеспечивать сигнал активации иммунных эффекторных клеток.
29. Композиция, содержащая нуклеотидную последовательность по п.21 и необязательно белковое соединение, которое может обеспечивать сигнал активации иммунных эффекторных клеток.
30. Композиция по п.28, представляющая собой фармацевтическую композицию, которая дополнительно содержит пригодные для приготовления препаративных форм носитель, стабилизаторы и/или эксципиенты.
31. Композиция по п.29, представляющая собой фармацевтическую композицию, которая дополнительно содержит пригодные для приготовления препаративных форм носитель, стабилизаторы и/или эксципиенты.
32. Композиция по п.28, представляющая собой диагностическую композицию, которая дополнительно содержит средства, предназначенные для обнаружения пролиферативных заболеваний, опухолевых заболеваний, воспалительных заболеваний, иммунологических нарушений, аутоиммунных заболеваний, инфекционных болезней, вирусных заболеваний, аллергических реакций, паразитических реакций, реакций «трансплантат против хозяина» или «хозяин против трансплантата», и методики обнаружения.
33. Композиция по п.29, представляющая собой диагностическую композицию, которая дополнительно содержит средства, предназначенные для обнаружения пролиферативных заболеваний, опухолевых заболеваний, воспалительных заболеваний, иммунологических нарушений, аутоиммунных заболеваний, инфекционных болезней, вирусных заболеваний, аллергических реакций, паразитических реакций, реакций «трансплантат против хозяина» или «хозяин против трансплантата», и методики обнаружения.
34. Применение биспецифической связывающей молекулы по одному из пп.1-20 или полученной с помощью способа по п.27, вектора по одному из пп.23-25 или хозяина по п.26 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения, предупреждения или облегчения симптомов пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания, воспалительного заболевания, иммунологического нарушения, аутоиммунного заболевания, инфекционной болезни, вирусного заболевания, аллергических реакций, паразитарных болезней, реакций «трансплантат против хозяина» или «хозяин против трансплантата».
35. Применение нуклеотидной последовательности по п.21 для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения, предупреждения или облегчения симптомов пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания, воспалительного заболевания, иммунологического нарушения, аутоиммунного заболевания, инфекционной болезни, вирусного заболевания, аллергических реакций, паразитарных болезней, реакций «трансплантат против хозяина» или «хозяин против трансплантата».
36. Способ лечения, предупреждения или облегчения симптомов пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания, воспалительного заболевания, иммунологического нарушения, аутоиммунного заболевания, инфекционной болезни, вирусного заболевания, аллергических реакций, паразитарных болезней, реакций «трансплантат против хозяина» или «хозяин против трансплантата» у индивидуума, который нуждается в этом, заключающийся в том, что он включает этап ввода в эффективном количестве биспецифической связывающей молекулы по одному из пп.1-20 или полученной с помощью способа по п.27, вектора по одному из пп.23-25 или хозяина по п.26.
37. Способ лечения, предупреждения или облегчения симптомов пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания, воспалительного заболевания, иммунологического нарушения, аутоиммунного заболевания, инфекционной болезни, вирусного заболевания, аллергических реакций, паразитарных болезней, реакций «трансплантат против хозяина» или «хозяин против трансплантата» у индивидуума, который нуждается в этом, заключающийся в том, что он включает этап ввода в эффективном количестве нуклеотидной последовательности по п.21.
38. Способ по п.36, в котором индивидуум представляет собой человека.
39. Способ по п.37, в котором индивидуум представляет собой человека
40. Способ по п.36, в котором дополнительно вводят белковое соединение, обладающее способностью активировать сигнал для иммунных эффекторных клеток.
41. Способ по п.37, в котором дополнительно вводят белковое соединение, обладающее способностью активировать сигнал для иммунных эффекторных клеток.
42. Способ по п.40, в котором белковое соединение вводят одновременно или неодновременно с биспецифической связывающей молекулой по одному из пп.1-20 или полученной с помощью способа по п.27, вектором по одному из пп.23-25 или хозяином по п.26.
43. Способ лечения, предупреждения или облегчения симптомов пролиферативного заболевания, опухолевого заболевания, воспалительного заболевания, иммунологического нарушения, аутоиммунного заболевания, инфекционной болезни, вирусного заболевания, аллергических реакций, паразитарных болезней, реакций «трансплантат против хозяина» или «хозяин против трансплантата» у индивидуума, который нуждается в этом, заключающийся в том, что он включает этап ввода в эффективном количестве нуклеотидной последовательности по п.21 с последующим дополнительным введением белкового соединения, обладающего способностью активировать сигнал для иммунных эффекторных клеток, причем белковое соединение вводят одновременно или неодновременно с нуклеотидной последовательностью по п.21
44. Набор, содержащий биспецифическую связывающую молекулу по одному из пп.1-20 или полученную с помощью способа по п.27, вектор по одному из пп.23-25 или хозяина по п.26.
45. Набор, содержащий нуклеотидную последовательность по п.21.
RU2006132669/13A 2004-02-16 2005-02-16 Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью RU2006132669A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP04003445 2004-02-16
EP04003445.6 2004-02-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006132669A true RU2006132669A (ru) 2008-03-27

Family

ID=34854553

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006132669/13A RU2006132669A (ru) 2004-02-16 2005-02-16 Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью

Country Status (17)

Country Link
US (1) US8101722B2 (ru)
EP (1) EP1716178B1 (ru)
JP (1) JP4762158B2 (ru)
KR (1) KR20060131892A (ru)
CN (1) CN1950399A (ru)
AT (1) ATE477277T1 (ru)
AU (1) AU2005212830B2 (ru)
BR (1) BRPI0507649A (ru)
CA (1) CA2555503C (ru)
DE (1) DE602005022830D1 (ru)
DK (1) DK1716178T3 (ru)
IL (1) IL177337A0 (ru)
MX (1) MXPA06009253A (ru)
RU (1) RU2006132669A (ru)
SI (1) SI1716178T1 (ru)
WO (1) WO2005077982A1 (ru)
ZA (1) ZA200606410B (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6136311A (en) 1996-05-06 2000-10-24 Cornell Research Foundation, Inc. Treatment and diagnosis of cancer
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
RU2433831C2 (ru) * 2004-05-05 2011-11-20 Мерримак Фармасьютикалз, Инк. Биспецифические связывающие агенты для модулирования биологической активности
NI200800032A (es) 2005-07-25 2009-03-23 Reducción de célula b utilizando moléculas de unión específicas cd37 y cd20
AU2006301492B2 (en) * 2005-10-11 2011-06-09 Amgen Research (Munich) Gmbh Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
ES2363891T3 (es) 2006-03-20 2011-08-18 The Regents Of The University Of California Anticuerpos contra el antígeno de células troncales de la próstata (psca) modificados genéticamente para el direccionamiento al cáncer.
MX2008015524A (es) 2006-06-12 2009-01-13 Trubion Pharmaceuticals Inc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
KR101626988B1 (ko) * 2007-04-03 2016-06-02 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 종간 특이적 이중특이적인 결합제들
WO2009032949A2 (en) 2007-09-04 2009-03-12 The Regents Of The University Of California High affinity anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting and detection
US20100047164A1 (en) * 2008-04-11 2010-02-25 Duke University Anti-Tumor Antibodies
SI2132228T1 (sl) 2008-04-11 2011-10-28 Emergent Product Dev Seatle CD37 imunoterapevtik in kombinacija z njegovim bifunkcionalnim kemoterapevtikom
KR101820535B1 (ko) * 2008-10-01 2018-01-19 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 종간특이적 psmaxcd3 이중특이적 단일쇄 항체
JP6130097B2 (ja) * 2008-10-01 2017-05-17 アムゲン リサーチ (ミュンヘン) ゲーエムベーハー PSCA×CD3、CD19×CD3、C−MET×CD3、エンドシアリン×CD3、EpCAM×CD3、IGF−1R×CD3、またはFAPアルファ×CD3の異種間特異的二重特異性単鎖抗体
EP2398504B1 (en) 2009-02-17 2018-11-28 Cornell Research Foundation, Inc. Methods and kits for diagnosis of cancer and prediction of therapeutic value
WO2011069019A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 David Ho J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use
BR112013010544A2 (pt) * 2010-10-29 2016-08-02 Immunogen Inc moléculas de ligação ao egfr e imunoconjugados das mesmas
US9249217B2 (en) 2010-12-03 2016-02-02 Secretary, DHHS Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules
CA2833019A1 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Emergent Product Development Seattle, Llc Prostate-specific membrane antigen binding proteins and related compositions and methods
CN102898527B (zh) * 2011-07-25 2016-12-21 三星电子株式会社 融合蛋白、药物组合物及预防或治疗癌症的方法
CN102337298B (zh) * 2011-08-19 2013-11-06 黄开红 一种输送siRNA的免疫纳米载体及其制备方法和应用
TWI679212B (zh) * 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對bcma之e3以及cd3的結合分子
SG11201402365RA (en) 2011-11-16 2014-06-27 Amgen Inc Methods of treating epidermal growth factor deletion mutant viii related disorders
CA2870545A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Emergent Product Development Seattle, Llc Cd3 binding polypeptides
CA2915412A1 (en) * 2012-06-14 2013-12-19 Therapix Biosciences Ltd. Humanized antibodies to cluster of differentiation 3 (cd3)
WO2014004549A2 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Amgen Inc. Anti-mesothelin binding proteins
US9382329B2 (en) 2012-08-14 2016-07-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Disease therapy by inducing immune response to Trop-2 expressing cells
KR102312856B1 (ko) 2012-08-24 2021-10-13 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Ror1 암을 치료하고 전이를 저해하는데 이용을 위한 항체와 백신
MX2016010683A (es) * 2014-02-21 2017-05-11 Ibc Pharmaceuticals Inc Terapia para tratar enfermedades mediante la induccion de respuesta inmune de las células que expresan trop-2.
US9212225B1 (en) 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
EP2982693A1 (en) 2014-08-07 2016-02-10 Affimed Therapeutics AG CD3 binding domain
WO2016089610A1 (en) 2014-12-06 2016-06-09 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Bispecific antibody for cancer immunotherapy
CA2968987C (en) * 2014-12-08 2022-05-10 1Globe Biomedical Co., Ltd. Soluble universal adcc-enhancing synthetic fusion gene and peptide technology and its use thereof
JP6867289B2 (ja) * 2014-12-18 2021-04-28 ビオメリューBiomerieux 合成ビエピトープ化合物
WO2016120217A1 (en) * 2015-01-26 2016-08-04 Cellectis Anti-hsp70 specific chimeric antigen receptors (cars) for cancer immunotherapy
KR20210096326A (ko) 2015-02-24 2021-08-04 바이오아트라, 인코퍼레이티드 조건부 활성 생체 단백질
JP2018516248A (ja) 2015-05-29 2018-06-21 アンフィヴェナ セラピューティクス,インク. 二重特異性のcd33およびcd3結合タンパク質を使用する方法
CN104892765B (zh) * 2015-06-29 2018-04-10 深圳市国创纳米抗体技术有限公司 一种抗CD3抗原和Her‑2抗原的双特异性抗体
KR20180050321A (ko) 2015-08-07 2018-05-14 이미지냅 인코포레이티드 분자를 표적화하기 위한 항원 결합 구조체
WO2017053469A2 (en) 2015-09-21 2017-03-30 Aptevo Research And Development Llc Cd3 binding polypeptides
CN107446051B9 (zh) * 2016-05-31 2019-02-22 上海恒润达生生物科技有限公司 靶向cd19的嵌合抗原受体及其用途
CN106084044A (zh) * 2016-06-24 2016-11-09 安徽未名细胞治疗有限公司 一种人鼠嵌合抗MESO的全分子IgG抗体及其应用
CN109996544A (zh) 2016-06-27 2019-07-09 加利福尼亚大学董事会 癌症治疗组合
CN107556388A (zh) * 2016-06-30 2018-01-09 中国科学院深圳先进技术研究院 抗CD44v6和CD3特异性双靶向抗体、含该双靶向抗体表达盒的微环DNA及应用
AU2018219887A1 (en) 2017-02-08 2019-08-22 Dragonfly Therapeutics, Inc. Multi-specific binding proteins for activation of natural killer cells and therapeutic uses thereof to treat cancer
US11266745B2 (en) 2017-02-08 2022-03-08 Imaginab, Inc. Extension sequences for diabodies
ES2955074T3 (es) 2017-02-20 2023-11-28 Dragonfly Therapeutics Inc Proteínas que se unen a HER2, NKG2D Y CD16
CN110545845B (zh) * 2017-04-24 2024-01-05 纪念斯隆凯特琳癌症中心 抗cd33抗体药剂
CA3065328C (en) 2017-06-21 2023-08-15 Gilead Sciences, Inc. Multispecific antibodies that target hiv gp120 and cd3
BR112020016190A2 (pt) 2018-02-08 2020-12-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Domínios variáveis de anticorpos direcionando o receptor nkg2d
CN110042127A (zh) * 2019-04-23 2019-07-23 北京市心肺血管疾病研究所 向心肌细胞递送目标核酸分子的制剂、其制备方法及应用
KR102503349B1 (ko) 2019-05-14 2023-02-23 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물
EP4247850A1 (en) 2020-11-20 2023-09-27 Simcere Innovation, Inc. Armed dual car-t compositions and methods for cancer immunotherapy

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US6129914A (en) * 1992-03-27 2000-10-10 Protein Design Labs, Inc. Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line
US5885573A (en) * 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
AU7467898A (en) * 1997-04-21 1998-11-13 Arch Development Corporation Fc receptor non-binding anti-cd3 monoclonal antibodies deliver a partial cr signal and induce clonal anergy
KR100508289B1 (ko) * 1998-04-21 2005-08-17 마이크로메트 에이지 Cd19×cd3 특이 폴리펩티드 및 그의 용도
JP3803790B2 (ja) * 2003-02-17 2006-08-02 株式会社東北テクノアーチ 新規なダイアボディ型二重特異性抗体
NZ543202A (en) * 2003-05-31 2008-04-30 Micromet Ag Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody for epcam
JP2008501621A (ja) 2003-05-31 2008-01-24 マイクロメット アクツィエン ゲゼルシャフト B細胞関連疾患を処置するための二重特異性抗cd3、抗cd19抗体構築物を含む薬学的組成物

Also Published As

Publication number Publication date
ATE477277T1 (de) 2010-08-15
SI1716178T1 (sl) 2010-11-30
CA2555503A1 (en) 2005-08-25
CN1950399A (zh) 2007-04-18
DE602005022830D1 (de) 2010-09-23
CA2555503C (en) 2018-03-27
EP1716178A1 (en) 2006-11-02
US8101722B2 (en) 2012-01-24
IL177337A0 (en) 2006-12-10
KR20060131892A (ko) 2006-12-20
ZA200606410B (en) 2007-12-27
WO2005077982A1 (en) 2005-08-25
DK1716178T3 (da) 2010-09-20
JP2008506353A (ja) 2008-03-06
US20080213256A1 (en) 2008-09-04
BRPI0507649A (pt) 2007-07-10
AU2005212830B2 (en) 2011-06-02
EP1716178B1 (en) 2010-08-11
AU2005212830A1 (en) 2005-08-25
MXPA06009253A (es) 2007-04-18
JP4762158B2 (ja) 2011-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006132669A (ru) Связывающие молекулы, обладающие пониженной иммуногенностью
RU2401843C2 (ru) Полиспецифические деиммунизирующие cd3-связующие
JP2012110340A5 (ru)
CA2544562C (en) Bispecific antibodies
RU2012110127A (ru) Иммуноконъюгаты направленного действия
JP7356726B2 (ja) タンパク性ヘテロ二量体及びその使用
RU2015117393A (ru) Лишенные fc антитела, содержащие два Fab-фрагмента, и способы их применения
RU2005141512A (ru) Фармацевтические композиции, включающие биспецифические анти-cd3, анти-cd19 конструкции антител для лечения расстройств, связанных с b-клетками
RU2005127664A (ru) Тримерная полипептидная конструкция, индуцирующая пролонгированный т-клеточный ответ
WO2014124326A1 (en) Novel multispecific constructs
JP2020534811A (ja) Fc領域を含有する条件的に活性化された結合部分
RU2015102193A (ru) Биспецифические асимметричные гетеродимеры, содержащие анти-cd3 конструкции
RU2013115891A (ru) Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
CN104788567B (zh) 一种靶向鼠T淋巴细胞CD3和人肿瘤抗原EpCAM的双特异性抗体制备方法及应用
WO2003064606A3 (en) Human monoclonal antibodies to prostate specific membrane antigen (psma)
JP2013515509A5 (ru)
RU2012101999A (ru) РЕКОМБИНАНТНЫЕ УЧАСТКИ Fc ДЛЯ САЙТ-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ КОНЪЮГАЦИИ
RU2009137784A (ru) Человеческое опухолеспецифическое моноклональное антитело
WO2023206985A1 (en) Ror1 antibody or ror1 /cd19 /cd3 tri-specific antibody for the treatment of tumors
JP2022524337A (ja) 腫瘍抗原を標的とするfc領域及び部分を含有する条件的に活性化された結合タンパク質
WO2022166802A1 (zh) 抗人cd271的单克隆抗体及用途
KR20230160294A (ko) Upar 항체 및 이를 갖는 융합 단백질
Stenderup et al. AZ17: a new bispecific drug targeting IL-6 and IL-23 with potential clinical use—improves psoriasis in a human xenograft transplantation model
US11426462B2 (en) Monovalent anti-CD3 adjuvants
JP2023539645A (ja) Nkp30に結合する抗体分子およびその使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090615

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090615