RU2013115891A - Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом - Google Patents

Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом Download PDF

Info

Publication number
RU2013115891A
RU2013115891A RU2013115891/10A RU2013115891A RU2013115891A RU 2013115891 A RU2013115891 A RU 2013115891A RU 2013115891/10 A RU2013115891/10 A RU 2013115891/10A RU 2013115891 A RU2013115891 A RU 2013115891A RU 2013115891 A RU2013115891 A RU 2013115891A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
domain
antibody
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2013115891/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2649368C2 (ru
Inventor
Мануэла Каспар
Катрин ШВАГЕР
Эвелин Трачсел
Original Assignee
Филоджен С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Филоджен С.П.А. filed Critical Филоджен С.П.А.
Publication of RU2013115891A publication Critical patent/RU2013115891A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2649368C2 publication Critical patent/RU2649368C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1018—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Конъюгат антитела, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, конъюгированные с молекулой, имеющей противовоспалительную активность, где указанное антитело содержит домен VH и домен VL,где указанный домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3,где указанная HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83,указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, иуказанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; игде указанный домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3,где указанная LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86,указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, иуказанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.2. Конъюгат антитела по п.1, где указанный домен VH и/или указанный домен VL содержит каркас зародышевой линии человека.3. Конъюгат антитела по п.1, где указанное антитело содержит:(i) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81; или(ii) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81, где аминокислота в положении 5 SEQ ID NO:81 представляет собой остаток лейцина (L), а не остаток валина (V).4. Конъюгат антитела по п.1, где указанное антитело содержит:(i) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82;(ii) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, где аминокислота в положении 18 SEQ ID NO:82 представляет собой остаток аргинина (R), а не остаток лизина (K);(iii) домен VL, содержащий аминокислоты 1-108 SEQ ID NO:82; или(iv) домен VL, содержащий аминокислоты 1-108 SEQ ID NO:82,

Claims (37)

1. Конъюгат антитела, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, конъюгированные с молекулой, имеющей противовоспалительную активность, где указанное антитело содержит домен VH и домен VL,
где указанный домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3,
где указанная HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; и
где указанный домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3,
где указанная LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
2. Конъюгат антитела по п.1, где указанный домен VH и/или указанный домен VL содержит каркас зародышевой линии человека.
3. Конъюгат антитела по п.1, где указанное антитело содержит:
(i) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81; или
(ii) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81, где аминокислота в положении 5 SEQ ID NO:81 представляет собой остаток лейцина (L), а не остаток валина (V).
4. Конъюгат антитела по п.1, где указанное антитело содержит:
(i) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82;
(ii) домен VL, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:82, где аминокислота в положении 18 SEQ ID NO:82 представляет собой остаток аргинина (R), а не остаток лизина (K);
(iii) домен VL, содержащий аминокислоты 1-108 SEQ ID NO:82; или
(iv) домен VL, содержащий аминокислоты 1-108 SEQ ID NO:82, где аминокислота в положении 18 SEQ ID NO:82 представляет собой остаток аргинина (R), а не остаток лизина (К).
5. Конъюгат антитела по п.1, где указанное антитело содержит:
(i) домен VH, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:81, где аминокислота в положении 5 SEQ ID NO:81 представляет собой остаток лейцина (L), а не остаток валина (V); и
(ii) домен VL, содержащий аминокислоты 1-108 SEQ ID NO:82, где аминокислота в положении 18 SEQ ID NO:82 представляет собой остаток аргинина (R), а не остаток лизина (K).
6. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где указанный фрагмент антитела содержит одноцепочечный Fv (scFv) или представляет собой диатело.
7. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где указанное антитело содержит малый иммунопротеин (SIP).
8. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где указанное антитело конъюгировано с детектируемой меткой.
9. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где указанное антитело содержит последовательность myc-tag.
10. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где указанное антитело конъюгировано с радиоизотопом.
11. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где указанная молекула, имеющая противовоспалительную активность, представляет собой цитокин.
12. Конъюгат антитела по любому из пп.2-5, где указанная молекула, имеющая противовоспалительную активность, представляет собой интерлейкин-10 (IL-10).
13. Конъюгат антитела по п.6, где указанная молекула, имеющая противовоспалительную активность, представляет собой интерлейкин-10 (IL-10).
14. Конъюгат антитела по п.12, где указанный интерлейкин-10 представляет собой интерлейкин-10 человека.
15. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где указанное антитело конъюгировано с указанной молекулой, имеющей противовоспалительной активностью, через пептидный линкер.
16. Конъюгат антитела по п.15, где указанный пептидный линкер содержит 15 аминокислот.
17. Конъюгат антитела по п.16, где указанный пептидный линкер содержит аминокислотную последовательность (SSSSG)3.
18. Конъюгат антитела по любому из пп.1-5, где антитело содержит scFv или диатело, и где указанный домен VH конъюгирован с указанным доменом VL через пептидный линкер.
19. Конъюгат антитела по п.18, где указанный пептидный линкер содержит 5-25 аминокислот.
20. Конъюгат антитела по п.19, где указанный пептидный линкер содержит 5 аминокислот.
21. Конъюгат антитела, содержащий:
(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают ED-A фибронектина, содержащие домен VH или домен VL,
где указанный домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3,
где указанная HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; и
где указанный домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3,
где указанная LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8,
где антитело содержит scFv или представляет собой диатело;
где указанный домен VH конъюгирован с указанным доменом VL через пептидный линкер из 5 аминокислот; и
(ii) интерлейкин-10 человека,
где указанный домен VL указанного антитела конъюгирован с интерлейкином-10 человека через пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность (SSSSG)3.
22. Конъюгат антитела, содержащий:
(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают ED-A фибронектина, содержащие домен VH или домен VL,
(a) где указанный домен VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81, где аминокислота в положении 5 SEQ ID NO:81 представляет собой остаток лейцина (L), а не остаток валина (V); и
(b) где указанный домен VL содержит аминокислоты 1-108 SEQ ID NO:82, где аминокислота в положении 18 SEQ ID NO:82 представляет собой остаток аргинина (R), а не остаток лизина (K),
где антитело содержит scFv или представляет собой диатело;
где указанный домен VH конъюгирован с указанным доменом VL через пептидный линкер из 5 аминокислот; и
(ii) интерлейкин-10 человека,
где указанный домен VL указанного антитела конъюгирован с интерлейкином-10 человека через пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность (SSSSG)3.
23. Конъюгат антитела, состоящий из:
(i) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают ED-A фибронектина, содержащие домен VH или домен VL,
где указанный домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3,
где указанная HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; и
где указанный домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3,
где указанная LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8,
где антитело представляет собой диатело;
где указанный домен VH конъюгирован с указанным доменом VL через пептидный линкер из 5 аминокислот; и
(ii) интерлейкин-10 человека,
где указанный домен VL указанного антитела конъюгирован с интерлейкином-10 человека через пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность (SSSSG)3.
24. Конъюгат антитела, состоящий из:
(i) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают ED-A фибронектина, состоящие из домена VH или домена VL,
(a) где указанный домен VH состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 81, где аминокислота в положении 5 SEQ ID NO:81 представляет собой остаток лейцина (L), а не остаток валина (V); и
(b) где указанный домен VL состоит из аминокислот 1-108 SEQ ID NO:82, где аминокислота в положении 18 SEQ ID NO:82 представляет собой остаток аргинина (R), а не остаток лизина (К),
где антитело представляет собой диатело;
где указанный домен VH конъюгирован с указанным доменом VL через пептидный линкер из 5 аминокислот; и
(ii) интерлейкин-10 человека,
где указанный домен VL указанного антитела конъюгирован с интерлейкином-10 человека через пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность (SSSSG)3.
25. Конъюгат антитела по п.14, где указанный интерлейкин-10 человека содержит аминокислотную последовательность из аминокислот 258-417 согласно Фиг.7.
26. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая конъюгат антитела по любому из пп.1-5 или 21-24.
27. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.26.
28. Способ получения конъюгата антитела по любому из пп.1-5 или 21-24, включающий культивирование клетки-хозяина, содержащей нуклеиновую кислоту, кодирующую конъюгат антитела, по любому из пп.1-5 или 21-24 в условиях для продуцирования белка.
29. Способ по п.28, также содержащий выделение указанного конъюгата антитела.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитела по любому из пп.1-5 или 21-24 и фармацевтически приемлемый носитель.
31. Применение конъюгата антитела по любому из пп.1-5 или 21-24 для приготовления лекарственного средства.
32. Способ лечения ревматоидного артрита у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту конъюгата антитела по любому из пп.1-5 или 21-24.
33. Применение конъюгата антитела по любому из пп.1-5 или 21-24 для приготовления лекарственного средства для лечения ревматоидного артрита.
34. Способ доставки молекулы с противовоспалительной активностью к участкам ревматоидного артрита у пациента, включающий введение указанному пациенту конъюгата антитела по любому из пп.1-5 или 21-24.
35. Применение конъюгата антитела по любому из пп.1-5 или 21-24 для получения лекарственного средства для доставки молекулы с противовоспалительной активностью к участкам ревматоидного артрита у пациента.
36. Способ диагностирования пациента с ревматоидным артритом, включающий введение указанному пациенту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, где указанное антитело содержит домен VH и домен VL,
где указанный домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3,
где указанная HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; и
где указанный домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3,
где указанная LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и где дополнительно указанное антитело конъюгировано с детектируемой меткой.
37. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которые связывают Экстра-Домен-А (ED-A) фибронектина, где указанное антитело содержит домен VH и домен VL,
где указанный домен VH содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3,
где указанная HCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:83,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5; и
где указанный домен VL содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3,
где указанная LCDR1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:86,
указанная HCDR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и
указанная HCDR3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8; и
где дополнительно указанное антитело конъюгировано с детектируемой меткой,
для производства диагностического продукта для диагностики ревматоидного артрита у пациента.
RU2013115891A 2007-10-30 2013-04-09 Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом RU2649368C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98360607P 2007-10-30 2007-10-30
US60/983,606 2007-10-30

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121874/10A Division RU2486198C2 (ru) 2007-10-30 2008-10-27 Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013115891A true RU2013115891A (ru) 2014-10-20
RU2649368C2 RU2649368C2 (ru) 2018-04-02

Family

ID=40282320

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121874/10A RU2486198C2 (ru) 2007-10-30 2008-10-27 Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
RU2013115891A RU2649368C2 (ru) 2007-10-30 2013-04-09 Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121874/10A RU2486198C2 (ru) 2007-10-30 2008-10-27 Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом

Country Status (18)

Country Link
US (4) US8222377B2 (ru)
EP (3) EP3281952B1 (ru)
JP (3) JP5106635B2 (ru)
KR (3) KR102002739B1 (ru)
CN (2) CN103396483B (ru)
AU (1) AU2008317941B2 (ru)
BR (1) BRPI0818272B8 (ru)
CA (1) CA2704296C (ru)
DK (2) DK2209805T3 (ru)
ES (2) ES2646228T3 (ru)
HU (2) HUE050038T2 (ru)
MX (1) MX2010004726A (ru)
NO (1) NO2209805T3 (ru)
PL (2) PL2209805T3 (ru)
PT (2) PT2209805T (ru)
RU (2) RU2486198C2 (ru)
SI (2) SI2209805T1 (ru)
WO (1) WO2009056268A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070084556A1 (en) 2005-10-14 2007-04-19 Langseder Neal E Method of applying a label to a squeeze tube
MX2009010639A (es) * 2007-04-02 2009-10-23 Philogen Spa Nuevo antigeno asociado con la neovasculatura de metastasis tumoral.
US10202442B2 (en) 2007-07-25 2019-02-12 Philogen S.P.A. Antigen associated with lung cancers and lymphomas
EP3281952B1 (en) 2007-10-30 2020-06-24 Philogen S.p.A. An antigen associated with rheumatoid arthritis
CA2748401C (en) 2009-01-07 2017-09-12 Philogen S.P.A. Antigens associated with endometriosis
EP2461832B1 (en) 2009-08-05 2017-06-28 Philogen S.p.A. Targeting of bone marrow neovasculature
CA2842053C (en) * 2011-07-27 2018-01-16 Philogen S.P.A. Il-12 immunoconjugate
WO2014023673A1 (en) * 2012-08-08 2014-02-13 Roche Glycart Ag Interleukin-10 fusion proteins and uses thereof
TWI499426B (zh) * 2012-09-27 2015-09-11 Philogen Spa 與發炎性腸病有關之抗原
JP6158933B2 (ja) * 2012-10-03 2017-07-05 フィロゲン エスピーエー 炎症性腸疾患に関連する抗原
WO2015117930A1 (en) * 2014-02-06 2015-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Interleukine 10 immunoconjugates
GB201507908D0 (en) 2015-05-08 2015-06-24 Philogen Spa IL2 and TNF immunoconjugates
CN108137667A (zh) 2015-07-16 2018-06-08 菲洛根有限公司 Il22免疫缀合物
US20190309060A1 (en) 2016-01-15 2019-10-10 Philogen S.P.A. Intestinal antigens for pharmacodelivery applications
JP2017197558A (ja) * 2017-06-07 2017-11-02 フィロゲン エスピーエー 炎症性腸疾患に関連する抗原
US11390666B2 (en) 2017-06-07 2022-07-19 Philogen S.P.A. Vascular endothelial growth factor/anti-fibronectin antibody fusion proteins
US12006345B2 (en) 2019-02-21 2024-06-11 Xencor, Inc. Untargeted and targeted IL-10 Fc-fusion proteins
WO2020249757A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Philogen S.P.A Immunoconjugates comprising a single chain diabody and interleukin-15 or interleukin-15 and a sushi domain of interleukin-15 receptor alpha
KR20230096959A (ko) 2020-07-20 2023-06-30 데카 바이오사이언시즈, 인크. Il-10을 포함하는 이중 시토카인 융합 단백질
EP4185615A1 (en) 2020-07-22 2023-05-31 Philogen S.p.A. Treatment of pulmonary hypertension
CN113480636B (zh) * 2021-06-23 2023-11-03 烟台科瑞斯生物技术有限责任公司 重组人纤连蛋白及其制备、活性测定和稳定性实验方法
WO2023175077A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Philogen S.P.A Anti-ed-a antibodies for the treatment of pulmonary hypertension

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
IT1217724B (it) 1988-05-26 1990-03-30 Ist Naz Ric Sul Cancro Anticorpo monoclonale specifico per una sequenza di fibronettina espressa in cellule trasformate ibridoma secernente tale anticorpo e impiego dell'anticorpo monoclonale per la diagnosi di tumori
US5420012A (en) 1989-05-08 1995-05-30 Locus Genex Oy Method for the detection of reactive conditions
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9206318D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Cambridge Antibody Tech Binding substances
EP0580859A4 (en) * 1991-03-26 1994-09-14 Otsuka Pharma Co Ltd Anti-eda monoclonal antibody
US6225447B1 (en) 1991-05-15 2001-05-01 Cambridge Antibody Technology Ltd. Methods for producing members of specific binding pairs
US6492160B1 (en) 1991-05-15 2002-12-10 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5858657A (en) 1992-05-15 1999-01-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5962255A (en) 1992-03-24 1999-10-05 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing recombinant vectors
US5871907A (en) 1991-05-15 1999-02-16 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
ES2313867T3 (es) 1991-12-02 2009-03-16 Medical Research Council Produccion de anticuerpos anti-auto de repertorios de segmentos de anticuerpo expresados en la superficie de fagos.
US5872215A (en) 1991-12-02 1999-02-16 Medical Research Council Specific binding members, materials and methods
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
CA2150262C (en) 1992-12-04 2008-07-08 Kaspar-Philipp Holliger Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US5644033A (en) 1992-12-22 1997-07-01 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies that define a unique antigen of human B cell antigen receptor complex and methods of using same for diagnosis and treatment
AU6098994A (en) 1993-01-27 1994-08-15 Duke University Methods and agents for the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis
US6054312A (en) * 1997-08-29 2000-04-25 Selective Genetics, Inc. Receptor-mediated gene delivery using bacteriophage vectors
ATE439592T1 (de) 1998-12-10 2009-08-15 Bristol Myers Squibb Co Proteingerüste für antikörper-nachahmer und andere bindende proteine
ATE333900T1 (de) 2000-02-24 2006-08-15 Philogen Spa Zusamensetzungen und verfahren zur behandlung von angiogenese in pathologischen schädigungen
US20030152572A1 (en) * 2000-04-06 2003-08-14 Yoshimi Homma Diagnostic and therapeutic agents for rheumatoid arthritis
WO2001083816A2 (en) 2000-05-04 2001-11-08 Philogen S.R.L. Method for detecting tumors
ES2312478T3 (es) 2000-09-07 2009-03-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Receptor del dominio edb de fibronectina (ii).
US6780594B2 (en) 2000-09-25 2004-08-24 Schering Aktiengesellschaft Method for in vitro diagnosis of endometriosis
IT1317108B1 (it) 2000-12-06 2003-05-26 Philogen Srl Processo per la selezione di frammenti anticorporali anti-angiogenesi,frammenti anticorpali anti-angiogenesi cosi' ottenuti e loro uso.
US20020187100A1 (en) 2000-12-21 2002-12-12 David Rizzieri Anti-tenascin monoclonal antibody therapy for lymphoma
EP1224943A1 (en) 2001-01-19 2002-07-24 Crucell Holland B.V. Fibronectin as a tumor marker detected by phage antibodies
GB0209896D0 (en) * 2002-04-30 2002-06-05 Molmed Spa Conjugate
WO2004000216A2 (en) 2002-06-21 2003-12-31 Duke University Anti-tenascin antibody fragments and minibodies for treatment of lymphoma
JP4790413B2 (ja) * 2002-10-08 2011-10-12 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 抗体療法
JP4959136B2 (ja) 2002-12-13 2012-06-20 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 細胞内で開裂可能な結合を有する免疫接合体
US20040202666A1 (en) 2003-01-24 2004-10-14 Immunomedics, Inc. Anti-cancer anthracycline drug-antibody conjugates
WO2004094612A2 (en) 2003-04-22 2004-11-04 A & G Pharmaceutical, Inc. Cancer specific monoclonal antibodies
WO2005009366A2 (en) 2003-07-24 2005-02-03 Cornell Research Foundation, Inc. Restoring vascular function
JP2007524649A (ja) 2003-07-29 2007-08-30 イミューノメディクス、インコーポレイテッド フッ素化炭水化物複合体
AU2005203962C1 (en) 2004-01-05 2012-11-08 Antisoma Research Limited Interleukin-12 targeted to oncofoetal fibronectin
US20060024722A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Mark Fischer-Colbrie Samples for detection of oncofetal fibronectin and uses thereof
US7785591B2 (en) * 2004-10-14 2010-08-31 Morphosys Ag Identification and characterization of function-blocking anti-ED-B-fibronectin antibodies
ATE432293T1 (de) 2004-11-09 2009-06-15 Philogen Spa Antikörper gegen tenascin-c
EP2364995A1 (en) * 2004-12-23 2011-09-14 Molmed SpA Conjugation product
US8455625B2 (en) * 2005-05-11 2013-06-04 Philogen S.P.A. Fusion protein of antibody L19 against fibronectin ED-B and interleukin 12
US7837982B2 (en) 2005-06-23 2010-11-23 Emory University Imaging agents
JP2009535372A (ja) 2006-05-03 2009-10-01 バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 抗ｅｄｂフィブロネクチンドメイン抗体ｌ１９−ｓｉｐ及び抗−ｅｇｆｒ−抗体の組合せ
EP2016098B1 (en) * 2006-05-08 2016-09-07 Philogen S.p.A. Antibody-targeted cytokines for therapy
MX2009010639A (es) * 2007-04-02 2009-10-23 Philogen Spa Nuevo antigeno asociado con la neovasculatura de metastasis tumoral.
US10202442B2 (en) 2007-07-25 2019-02-12 Philogen S.P.A. Antigen associated with lung cancers and lymphomas
ES2534726T3 (es) * 2007-07-25 2015-04-27 Philogen S.P.A. Antígeno ED-A del fibrinógeno que está asociado con linfomas
EP3281952B1 (en) 2007-10-30 2020-06-24 Philogen S.p.A. An antigen associated with rheumatoid arthritis
CA2748401C (en) 2009-01-07 2017-09-12 Philogen S.P.A. Antigens associated with endometriosis
WO2010078945A2 (en) 2009-01-07 2010-07-15 Philogen S.P.A. Cancer treatment
EP2621535A1 (en) 2010-09-29 2013-08-07 Philogen S.p.A. Thiazolidine linker for the conjugation of drugs to antibodies
CA2842053C (en) 2011-07-27 2018-01-16 Philogen S.P.A. Il-12 immunoconjugate
JP6158933B2 (ja) 2012-10-03 2017-07-05 フィロゲン エスピーエー 炎症性腸疾患に関連する抗原
EP2988784A1 (en) 2013-04-25 2016-03-02 Philogen S.p.A. Antibody-drug conjugates
AU2014257906A1 (en) 2013-04-26 2015-12-10 Philogen S.P.A. IL4 conjugated to antibodies against extracellular matrix components
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0818272A2 (pt) 2015-04-14
DK2209805T3 (en) 2017-10-16
JP2013040183A (ja) 2013-02-28
RU2486198C2 (ru) 2013-06-27
US20120244114A1 (en) 2012-09-27
KR101608544B1 (ko) 2016-04-01
CN103396483B (zh) 2016-11-23
KR20180027640A (ko) 2018-03-14
PT3281952T (pt) 2020-07-23
CN103396483A (zh) 2013-11-20
CN101918443A (zh) 2010-12-15
HUE050038T2 (hu) 2020-11-30
KR20100101587A (ko) 2010-09-17
CN101918443B (zh) 2013-07-17
JP2011502137A (ja) 2011-01-20
US20170298122A1 (en) 2017-10-19
CA2704296C (en) 2017-08-22
AU2008317941A1 (en) 2009-05-07
KR20160039305A (ko) 2016-04-08
ES2646228T3 (es) 2017-12-12
JP2015091799A (ja) 2015-05-14
JP6154594B2 (ja) 2017-06-28
PL3281952T3 (pl) 2020-11-16
EP3281952A1 (en) 2018-02-14
EP2209805A1 (en) 2010-07-28
PL2209805T3 (pl) 2018-01-31
WO2009056268A1 (en) 2009-05-07
DK3281952T3 (da) 2020-08-03
EP3281952B1 (en) 2020-06-24
US20190352384A1 (en) 2019-11-21
KR102002739B1 (ko) 2019-07-23
AU2008317941B2 (en) 2015-01-22
NO2209805T3 (ru) 2018-02-03
SI3281952T1 (sl) 2020-09-30
MX2010004726A (es) 2010-05-20
EP2209805B1 (en) 2017-09-06
US9556257B2 (en) 2017-01-31
RU2649368C2 (ru) 2018-04-02
JP5106635B2 (ja) 2012-12-26
BRPI0818272B8 (pt) 2021-05-25
PT2209805T (pt) 2017-11-14
RU2010121874A (ru) 2011-12-10
SI2209805T1 (sl) 2017-11-30
ES2807753T3 (es) 2021-02-24
US8222377B2 (en) 2012-07-17
US10385121B2 (en) 2019-08-20
HUE037036T2 (hu) 2018-08-28
BRPI0818272B1 (pt) 2021-01-12
US20100260707A1 (en) 2010-10-14
CA2704296A1 (en) 2009-05-07
EP3783019A1 (en) 2021-02-24
KR101836968B1 (ko) 2018-03-12
JP6198703B2 (ja) 2017-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013115891A (ru) Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
AU2017237543B2 (en) Antibody that binds to envelope glycoprotein of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus, and use for same
JP2013121353A5 (ru)
CA2769619C (en) Targeted immunoconjugates
JP2023116770A5 (ru)
CN103261223B (zh) 人制瘤素m抗体及使用方法
JP2011502137A5 (ru)
CN107428839A (zh) 针对CD3ε和BCMA的双特异性抗体
RU2013125306A (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
RU2014108309A (ru) Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения
JP2010534237A5 (ru)
RU2015115399A (ru) Антигены, ассоциированные с воспалительным заболеванием кишечника
US20210317216A1 (en) Anti-flt3 antibodies and compositions
IL259036A (en) asct2-specific binding molecules and their uses
US20220073619A1 (en) Btn3a binding proteins and uses thereof
EP4408881A1 (en) Antibody specific to spike protein of sars-cov-2 and uses thereof
CN114578066B (zh) 检测β-淀粉样蛋白的产品和方法
CN114594272A (zh) 用于检测β-淀粉样蛋白的产品和方法
US20210214454A1 (en) Anti-cd40 antibodies and compositions
CN109957012B (zh) 抗h7n9全人源单克隆抗体8e17及其制法与应用
US20240059760A1 (en) Polypeptides for detection and treatment of sars-cov-2
CN114591429B (zh) 结合β-淀粉样蛋白的抗体及其用途
CN117186224B (zh) 抗cd40抗体
JPWO2022053650A5 (ru)