RU2015115399A - Антигены, ассоциированные с воспалительным заболеванием кишечника - Google Patents

Антигены, ассоциированные с воспалительным заболеванием кишечника Download PDF

Info

Publication number
RU2015115399A
RU2015115399A RU2015115399A RU2015115399A RU2015115399A RU 2015115399 A RU2015115399 A RU 2015115399A RU 2015115399 A RU2015115399 A RU 2015115399A RU 2015115399 A RU2015115399 A RU 2015115399A RU 2015115399 A RU2015115399 A RU 2015115399A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
amino acid
seq
antibody
antibody conjugate
Prior art date
Application number
RU2015115399A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612878C2 (ru
Inventor
Джованни Нери
Катрин ШВАГЕР
Мелани РУЗЕК
Дениз О'ХАРА
Цзяньцин ЧЭНЬ
Original Assignee
Филоджен С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50435280&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015115399(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Филоджен С.П.А. filed Critical Филоджен С.П.А.
Publication of RU2015115399A publication Critical patent/RU2015115399A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612878C2 publication Critical patent/RU2612878C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06Tripeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/07Tetrapeptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/20Interleukins [IL]
    • A61K38/2066IL-10
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6843Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/626Diabody or triabody

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Применение конъюгата антитела для приготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), где конъюгат антитела содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающие экстра-домен А (ED-Α) фибронектина и конъюгированные с иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулой, причем указанное антитело содержит V-домен (вариабельный домен тяжелой цепи) и V-домен (вариабельный домен легкой цепи), гдеуказанный V-домен содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно; иуказанный V-домен содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно.2. Применение конъюгата антитела для получения лекарственного средства для доставки иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулы к участкам воспалительного заболевания кишечника (IBD) у пациента, где конъюгат антитела содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающие экстра-домен A (ED-A) фибронектина и конъюгированные с иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулой, причем указанное антитело содержит V-домен и V-домен, гдеуказанный V-домен содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно; иуказанный V-домен содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно.3. Применение по п. 1 или 2, где указанный V-домен и/или указанный V-домен содержит человеческую каркасную область эмбрионального типа.4.

Claims (28)

1. Применение конъюгата антитела для приготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), где конъюгат антитела содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающие экстра-домен А (ED-Α) фибронектина и конъюгированные с иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулой, причем указанное антитело содержит VH-домен (вариабельный домен тяжелой цепи) и VL-домен (вариабельный домен легкой цепи), где
указанный VH-домен содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно; и
указанный VL-домен содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно.
2. Применение конъюгата антитела для получения лекарственного средства для доставки иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулы к участкам воспалительного заболевания кишечника (IBD) у пациента, где конъюгат антитела содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, связывающие экстра-домен A (ED-A) фибронектина и конъюгированные с иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулой, причем указанное антитело содержит VH-домен и VL-домен, где
указанный VH-домен содержит набор определяющих комплементарность областей HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 1, 2 и 3, соответственно; и
указанный VL-домен содержит набор определяющих комплементарность областей LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащих аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно.
3. Применение по п. 1 или 2, где указанный VH-домен и/или указанный VL-домен содержит человеческую каркасную область эмбрионального типа.
4. Применение по п. 3, где человеческая каркасная область эмбрионального типа указанного VH-домена представляет собой DP47, и/или человеческая каркасная область эмбрионального типа указанного VL-домена представляет собой DPK22.
5. Применение по п. 1 или 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат:
(1) VH-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и/или
(2) VL-домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
6. Применение по п. 1 или 2, где указанный антигенсвязывающий фрагмент содержит одноцепочечный Fv (scFv) или представляет собой диатело.
7. Применение по п. 1 или 2, где указанный антигенсвязывающий фрагмент содержит малый иммунопротеин (SIP).
8. Применение по п. 1 или 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с выявляемой меткой.
9. Применение по п. 1 или 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с радиоактивным изотопом.
10. Применение по п. 1 или 2, где указанная противовоспалительная молекула представляет собой цитокин.
11. Применение по п. 1 или 2, где указанная иммуносупрессивная или противовоспалительная молекула представляет собой интерлейкин-10 (IL-10).
12. Применение по п. 11, где указанный IL-10 представляет собой человеческий IL-10.
13. Применение по п. 1 или 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с указанной иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулой посредством расщепляемого линкера.
14. Применение по п. 1 или 2, где указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с указанной иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулой через пептидный линкер.
15. Применение по п. 14, где указанный пептидный линкер содержит 15 аминокислот.
16. Применение по п. 14, где указанный пептидный линкер содержит аминокислотные остатки (SSSSG)3 (SEQ ID NO: 10).
17. Применение по п. 1 или 2, где указанный антигенсвязывающий фрагмент содержит scFv или представляет собой диатело, и где указанный VH-домен конъюгирован с указанным VL-доменом через аминокислотный линкер.
18. Применение по п. 17, где указанный аминокислотный линкер содержит 5-25 аминокислот.
19. Применение по п. 17, где указанный аминокислотный линкер содержит 5 аминокислот.
20. Применение по п. 17, где указанный аминокислотный линкер содержит аминокислотные остатки GGSGG (SEQ ID NO: 9).
21. Применение по п. 1 или 2, где указанный конъюгат антитела содержит:
(1) антигенсвязывающий фрагмент, содержащий scFv или представляющий собой диатело, содержащие указанный VH-домен и указанный VL-домен,
где указанный VH-домен конъюгирован с указанным VL-доменом через аминокислотный линкер из 5 аминокислот, содержащий аминокислотные остатки GGSGG (SEQ ID NO: 9); и
(2) человеческий интерлейкин-10 (IL-10),
где указанный VL-домен конъюгирован с указанным человеческим IL-10 через пептидный линкер, содержащий аминокислотные остатки (SSSSG)3 (SEQ ID NO: 10).
22. Применение по п. 1 или 2, где указанный конъюгат антитела состоит из:
(1) антигенсвязывающего фрагмента, представляющего собой диатело, содержащее указанный VH-домен и указанный VL-домен;
(2) 5-аминокислотного линкера, содержащего аминокислотные остатки (GGSGG) (SEQ ID NO: 9),
где указанный VH-домен конъюгирован с указанным VL-доменом через 5-аминокислотный линкер;
(3) человеческого интерлейкина-10 (IL-10); и
(4) пептидного линкера, содержащего аминокислотные остатки (SSSSG)3 (SEQ ID NO: 10),
где указанный VL-домен конъюгирован с указанным человеческим IL-10 через пептидный линкер.
23. Применение по п. 1 или 2, где указанный человеческий IL-10 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11.
24. Применение конъюгата антитела для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), где указанный конъюгат антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
25. Применение конъюгата антитела для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), где указанный конъюгат антитела состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
26. Применение конъюгата антитела для получения лекарственного средства для доставки иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулы к участкам воспалительного заболевания кишечника (IBD) у пациента, где указанный конъюгат антитела содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
27. Применение конъюгата антитела для получения лекарственного средства для доставки иммуносупрессивной или противовоспалительной молекулы к участкам воспалительного заболевания кишечника (IBD) у пациента, где указанный конъюгат антитела состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13.
28. Применение по любому из пп. 1, 2 и 24-27, где указанное IBD выбрано из любого из следующих: неспецифический язвенный колит (UC), коллагенозный колит, лимфоцитарный колит, ишемический колит, диверсионный колит, болезнь Бехчета, неопределенный колит и болезнь Крона (CD).
RU2015115399A 2012-10-03 2012-10-03 Антигены, ассоциированные с воспалительным заболеванием кишечника RU2612878C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US2012/058574 WO2014055073A1 (en) 2012-10-03 2012-10-03 Antigens associated with inflammatory bowel disease

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015115399A true RU2015115399A (ru) 2016-11-27
RU2612878C2 RU2612878C2 (ru) 2017-03-13

Family

ID=50435280

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015115399A RU2612878C2 (ru) 2012-10-03 2012-10-03 Антигены, ассоциированные с воспалительным заболеванием кишечника

Country Status (22)

Country Link
US (2) US9695232B2 (ru)
EP (1) EP2903629B1 (ru)
JP (1) JP6158933B2 (ru)
KR (1) KR102011549B1 (ru)
CN (2) CN104768563B (ru)
AU (1) AU2012391490B2 (ru)
CA (1) CA2886152C (ru)
CO (1) CO7380754A2 (ru)
DK (1) DK2903629T3 (ru)
ES (1) ES2743423T3 (ru)
HK (1) HK1212220A1 (ru)
HU (1) HUE044927T2 (ru)
IL (1) IL237856B (ru)
IN (1) IN2015DN03229A (ru)
MX (1) MX364535B (ru)
PH (1) PH12015500662B1 (ru)
PL (1) PL2903629T3 (ru)
PT (1) PT2903629T (ru)
RU (1) RU2612878C2 (ru)
SG (1) SG11201502404WA (ru)
SI (1) SI2903629T1 (ru)
WO (1) WO2014055073A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2209805T (pt) 2007-10-30 2017-11-14 Philogen Spa Um antigénio associado a artrite reumatoide
KR102011549B1 (ko) 2012-10-03 2019-08-16 필로겐 에스.피.에이. 염증성 장 질환과 연관된 항원
GB201507908D0 (en) 2015-05-08 2015-06-24 Philogen Spa IL2 and TNF immunoconjugates
WO2017121880A1 (en) 2016-01-15 2017-07-20 Philogen S.P.A Intestinal antigens for pharmacodelivery applications
AU2018281871B2 (en) 2017-06-07 2022-07-28 Philogen S.P.A. Vascular endothelial growth factor/anti-fibronectin antibody fusion proteins
KR20210139312A (ko) * 2019-03-06 2021-11-22 데카 바이오사이언시즈, 인크. Il-10 변이체 분자, 및 염증 질환 및 종양학의 치료 방법
WO2020249757A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Philogen S.P.A Immunoconjugates comprising a single chain diabody and interleukin-15 or interleukin-15 and a sushi domain of interleukin-15 receptor alpha
EP4185615A1 (en) 2020-07-22 2023-05-31 Philogen S.p.A. Treatment of pulmonary hypertension
WO2023175077A1 (en) 2022-03-17 2023-09-21 Philogen S.P.A Anti-ed-a antibodies for the treatment of pulmonary hypertension

Family Cites Families (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE425839C (de) 1923-08-09 1926-03-02 Optische Anstalt C P Goerz Akt Verfahren zur Erzeugung des Schleifdruckes und der Schleifrelativbewegung zwischen dem Gegenstande, dessen Oberflaeche durch Schleifen bearbeitet werden soll (Glas, Linse usw.), und der Schleifflaeche des umlaufenden Schleifwerkzeuges
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
IT1217724B (it) 1988-05-26 1990-03-30 Ist Naz Ric Sul Cancro Anticorpo monoclonale specifico per una sequenza di fibronettina espressa in cellule trasformate ibridoma secernente tale anticorpo e impiego dell'anticorpo monoclonale per la diagnosi di tumori
US5420012A (en) 1989-05-08 1995-05-30 Locus Genex Oy Method for the detection of reactive conditions
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
GB9206318D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Cambridge Antibody Tech Binding substances
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
WO1992017604A1 (en) 1991-03-26 1992-10-15 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Anti-eda monoclonal antibody
US5962255A (en) 1992-03-24 1999-10-05 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing recombinant vectors
US5858657A (en) 1992-05-15 1999-01-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US6225447B1 (en) 1991-05-15 2001-05-01 Cambridge Antibody Technology Ltd. Methods for producing members of specific binding pairs
US6492160B1 (en) 1991-05-15 2002-12-10 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5871907A (en) 1991-05-15 1999-02-16 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
ES2241710T3 (es) 1991-11-25 2005-11-01 Enzon, Inc. Procedimiento para producir proteinas multivalentes de union a antigeno.
US5872215A (en) 1991-12-02 1999-02-16 Medical Research Council Specific binding members, materials and methods
WO1993011236A1 (en) 1991-12-02 1993-06-10 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
US5932214A (en) * 1994-08-11 1999-08-03 Biogen, Inc. Treatment for inflammatory bowel disease with VLA-4 blockers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
US5368854A (en) 1992-08-20 1994-11-29 Schering Corporation Use of IL-10 to treat inflammatory bowel disease
DK0672142T3 (da) 1992-12-04 2001-06-18 Medical Res Council Multivalente og multispecifikke bindingsproteiner samt fremstilling og anvendelse af disse
US5644033A (en) 1992-12-22 1997-07-01 Health Research, Inc. Monoclonal antibodies that define a unique antigen of human B cell antigen receptor complex and methods of using same for diagnosis and treatment
US6054312A (en) 1997-08-29 2000-04-25 Selective Genetics, Inc. Receptor-mediated gene delivery using bacteriophage vectors
AU775076B2 (en) 1998-12-10 2004-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
PT1257297E (pt) 2000-02-24 2006-12-29 Philogen Spa Composições e método para tratamento da angiogénese em lesões patológicas
US20030152572A1 (en) 2000-04-06 2003-08-14 Yoshimi Homma Diagnostic and therapeutic agents for rheumatoid arthritis
WO2001083816A2 (en) 2000-05-04 2001-11-08 Philogen S.R.L. Method for detecting tumors
ES2312478T3 (es) 2000-09-07 2009-03-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Receptor del dominio edb de fibronectina (ii).
US6780594B2 (en) 2000-09-25 2004-08-24 Schering Aktiengesellschaft Method for in vitro diagnosis of endometriosis
IT1317108B1 (it) 2000-12-06 2003-05-26 Philogen Srl Processo per la selezione di frammenti anticorporali anti-angiogenesi,frammenti anticorpali anti-angiogenesi cosi' ottenuti e loro uso.
US20020187100A1 (en) 2000-12-21 2002-12-12 David Rizzieri Anti-tenascin monoclonal antibody therapy for lymphoma
EP1224943A1 (en) 2001-01-19 2002-07-24 Crucell Holland B.V. Fibronectin as a tumor marker detected by phage antibodies
GB0209896D0 (en) 2002-04-30 2002-06-05 Molmed Spa Conjugate
AU2003238284A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Duke University Anti-tenascin antibody fragments and minibodies for treatment of lymphoma
JP4790413B2 (ja) 2002-10-08 2011-10-12 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 抗体療法
EP1572242B1 (en) 2002-12-13 2014-04-16 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates with an intracellularly-cleavable linkage
US20040202666A1 (en) 2003-01-24 2004-10-14 Immunomedics, Inc. Anti-cancer anthracycline drug-antibody conjugates
US7560095B2 (en) 2003-04-22 2009-07-14 A & G Pharmaceutical, Inc. Cancer specific monoclonal antibodies
WO2005009366A2 (en) 2003-07-24 2005-02-03 Cornell Research Foundation, Inc. Restoring vascular function
WO2005086612A2 (en) 2003-07-29 2005-09-22 Immunomedics, Inc. Fluorinated carbohydrate conjugates
US8048432B2 (en) 2003-08-06 2011-11-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Polysaccharide-protein conjugate vaccines
US8420087B2 (en) 2004-01-05 2013-04-16 Antisoma Research Limited Interleukin-12 targeted to oncofoetal fibronectin
EP2299275B1 (en) 2004-07-30 2018-03-07 Adeza Biomedical Corporation Classification of the oncofetal fibronection level for pregnancy-related indications
US7785591B2 (en) 2004-10-14 2010-08-31 Morphosys Ag Identification and characterization of function-blocking anti-ED-B-fibronectin antibodies
WO2006050834A2 (en) 2004-11-09 2006-05-18 Philogen Spa Antibodies against tenascin-c
KR20070102684A (ko) 2004-12-23 2007-10-19 몰메드 에스피에이 접합 생성물
CN101258162A (zh) 2005-05-11 2008-09-03 菲罗根股份公司 抗纤连蛋白ed-b和白细胞介素12的抗体l19的融合蛋白
EP1893244A4 (en) 2005-06-23 2009-06-24 Univ Emory CONTRAST AGENTS
CN103145840A (zh) * 2005-06-30 2013-06-12 Abbvie公司 Il-12/p40结合蛋白
WO2007128557A1 (en) 2006-05-03 2007-11-15 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Combination of an anti edb fibronectin domain antibody l19-sip and an anti-egfr antibody
KR20090008467A (ko) 2006-05-08 2009-01-21 필로겐 에스.피.에이. 치료용의 항체­표적 사이토카인
CA2682851C (en) 2007-04-02 2017-01-17 Philogen S.P.A. A novel antigen associated with the neovasculature of tumour metastases
ES2398536T3 (es) 2007-07-25 2013-03-20 Philogen S.P.A. El antígeno ED-A de fibronectina está asociado con la neovasculatura de la metástasis tumoral
PT2209805T (pt) * 2007-10-30 2017-11-14 Philogen Spa Um antigénio associado a artrite reumatoide
US9527907B2 (en) 2009-01-07 2016-12-27 Philogen S.P.A. Antigens associated with endometriosis, psoriatic arthritis and psoriasis
EP2379117A2 (en) 2009-01-07 2011-10-26 Philogen S.p.A. Cancer treatment
US8679488B2 (en) 2009-08-05 2014-03-25 Philogen S.P.A. Targeting of bone marrow neovasculature
EP3842074A1 (en) 2010-09-29 2021-06-30 Philogen S.p.A. Protein-drug conjugates
ES2706428T3 (es) 2011-07-27 2019-03-28 Philogen Spa Inmunoconjugado de IL-12
KR102011549B1 (ko) 2012-10-03 2019-08-16 필로겐 에스.피.에이. 염증성 장 질환과 연관된 항원
WO2014174105A1 (en) 2013-04-25 2014-10-30 Philochem Ag Antibody-drug conjugates
CA2910044A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Philogen S.P.A. Il4 conjugated to antibodies against extracellular matrix components
US9209965B2 (en) 2014-01-14 2015-12-08 Microsemi Semiconductor Ulc Network interface with clock recovery module on line card

Also Published As

Publication number Publication date
IL237856B (en) 2019-11-28
DK2903629T3 (da) 2019-08-05
US20180044408A1 (en) 2018-02-15
PT2903629T (pt) 2019-09-10
HUE044927T2 (hu) 2019-11-28
IN2015DN03229A (ru) 2015-10-02
JP2016500670A (ja) 2016-01-14
EP2903629A4 (en) 2016-07-27
HK1212220A1 (en) 2016-06-10
KR20150061648A (ko) 2015-06-04
US9695232B2 (en) 2017-07-04
MX2015003908A (es) 2015-08-05
CA2886152A1 (en) 2014-04-10
US10239939B2 (en) 2019-03-26
ES2743423T3 (es) 2020-02-19
SI2903629T1 (sl) 2019-09-30
SG11201502404WA (en) 2015-05-28
AU2012391490B2 (en) 2018-02-15
RU2612878C2 (ru) 2017-03-13
EP2903629A1 (en) 2015-08-12
IL237856A0 (en) 2015-05-31
CN111329994A (zh) 2020-06-26
EP2903629B1 (en) 2019-07-10
CA2886152C (en) 2020-01-14
NZ631476A (en) 2017-06-30
MX364535B (es) 2019-04-29
WO2014055073A1 (en) 2014-04-10
PL2903629T3 (pl) 2019-12-31
CN104768563B (zh) 2020-02-28
CO7380754A2 (es) 2015-09-10
PH12015500662A1 (en) 2015-05-18
PH12015500662B1 (en) 2015-05-18
KR102011549B1 (ko) 2019-08-16
US20150361161A1 (en) 2015-12-17
JP6158933B2 (ja) 2017-07-05
CN104768563A (zh) 2015-07-08
AU2012391490A1 (en) 2015-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015115399A (ru) Антигены, ассоциированные с воспалительным заболеванием кишечника
HRP20201975T1 (hr) Neutralizirajuća protutijela anti-influenca a virusa i njihova uporaba
JP2013121353A5 (ru)
HRP20160485T1 (hr) Anti-mezotelinska protutijela i njihova uporaba
JP2018536393A5 (ru)
RU2013115891A (ru) Антиген, ассоциированный с ревматоидным артритом
JP2016135783A5 (ru)
JP2011502137A5 (ru)
PE20181921A1 (es) NUEVOS ANTICUERPOS ANTI-SIRPa Y SUS APLICACIONES TERAPEUTICAS
PE20130817A1 (es) Anticuerpos peptidicos beta amiloide anti-n3pglu y usos de los mismos
PE20090161A1 (es) Anticuerpos monoclonales anti cxcl13
NZ716369A (en) Anti-ox40 antibodies and methods of using the same
PE20200294A1 (es) Anticuerpos que se unen especificamente a pd-1 y metodos de uso
JP2015535828A5 (ru)
RS53157B (en) SCLEROSTINE ANTIBODIES
HRP20140049T1 (hr) Anti beta-amiloid antitijela i njihova upotreba
RU2010133547A (ru) Анти-cldn антитела
NZ609619A (en) Novel egfr-binding molecules and immunoconjugates thereof
JP2012509881A5 (ru)
JP2021501744A5 (ru)
NZ608660A (en) Anti-cd48 antibodies and uses thereof
RS53661B1 (en) HIGH AFINITY ANTIBODY ANTIBODIES TO THE HUMAN NERVOUS FACTOR OF GROWTH
JP2020534830A5 (ru)
JP2017530092A5 (ru)
RU2013105487A (ru) Антитела против нейропилина и способы их применения